Isoptin: upute za upotrebu. Isoptin: sa njim, vaš krvni pritisak i rad srca su uvek normalni! Upotreba tokom trudnoće i dojenja

sa istim aktivnim sastojkom. Dakle, pogledajmo bliže indikacije i kontraindikacije za uzimanje lijeka Isoptin, njegove upute, analoge, cijene i recenzije pacijenata i liječnika o tome.

Karakteristike lijeka

Compound

Hemijski sastav tablete Isoptin sastoji se od aktivne (aktivne) tvari, ekscipijenata koji olakšavaju apsorpciju u sluznici gastrointestinalnog trakta i tvari koje čine omotač tablete. Aktivna tvar Isoptina je verapamil hidrohlorid. Pomoćne supstance su kalcijum hidrogen fosfat dihidrat, magnezijum stearinska kiselina, silicijum oksid u koloidnom obliku, celuloza u mikrokristalima, kroskarmeloza natrijum dezintegrant NF.

Prema farmakološkom klasifikatoru, lijek je poznat pod šifrom C08DA01 Verapamil.

Hemijski sastav ljuske tablete čine titan oksid, talk, polimer na bazi etilen glikola - makrogol, natrijum lauril sulfat, hipromeloza.

Dozni oblici

Lijek Isoptin se u farmaceutskoj proizvodnji nudi u dva oblika: injekcija i tableta.

• Isoptin rastvor je pakovan u ampule kapaciteta 2 ml. Ampula kutija sadrži 5 do 50 ampula. Sadržaj verapamil hidrohlorida u svakoj ampuli je 5 mg.
• Jedna tableta Isoptina sadrži 40 ili 80 mg aktivnog sastojka. Tablete su u blisterima od 20 komada. Kartonska kutija sadrži 5 blistera. Tablete su bijele boje, bikonveksnog oblika, okrugle. Na jednoj strani tablete je ugraviran broj 40, a na drugoj trougao. Verapamil hidrohlorid 80 mg tablete imaju oznaku "80" na jednoj strani. Na drugoj strani je oznaka za razdvajanje i natpis "KNOLL".

Cijene lijeka variraju ovisno o proizvođaču, broju tableta ili ampula u pakiranju. Prosječna cijena za Isoptin produženo djelovanje u tabletama (30 komada u pakiranju) je 390 rubalja.

farmakološki efekat

• Verapamil hidrohlorid inhibira priliv jona kalcijuma u ćelije glatkih mišića koronarnih arterija i prugaste miofibrile srčanog miokarda.
• Smanjuje potrošnju kisika u mišićima srca smanjenjem oksidativne fosforilacije u mišićnim mitohondrijama i smanjenjem količine naknadnog opterećenja na mišiće srca.
• Ograničavajući priliv kalcijevih jona u miofibrile srca i srčane žile, verapamil uzrokuje povećanje propusnosti srca u odnosu na krv. Perfuzija se povećava čak i u onim područjima koja su zahvaćena stenozom.
• Verapamil ublažava srčane grčeve.
• Vaskularni otpor se smanjuje, što rezultira smanjenjem sistolnog tlaka bez povećanja srčanog ritma. Smanjenje krvnog tlaka se ne događa s njegovim normalnim pokazateljima.
• Broj otkucaja srca se praktički ne mijenja (u nekim slučajevima se neznatno mijenja) pod djelovanjem Verapamila. Lijek normalizira srčane ritmove u prisustvu patologija ().
• Postoji kašnjenje u provođenju električnog impulsa u atrioventrikularnom čvoru, zbog čega se obnavlja normalan ritam srca u cjelini i u zasebnim dijelovima.

Farmakodinamika izoptina

Jedna primjena Verapamila kod dobrovoljnih subjekata otkriva stopu bioraspoloživosti od 22%. Sistemska upotreba lijeka povećava stopu bioraspoloživosti do 45%. Promjena dinamičkih parametara objašnjava se učinkom prvog prolaska kroz hepatične hepatocite. Apsorpcija aktivne tvari u mikroresicama tankog crijeva je 90%.

Maksimalna koncentracija aktivne supstance se nalazi 1,5 sati nakon upotrebe Isoptina. Kompleksi sa proteinima čine 90% verapamila. Poluvrijeme eliminacije jedinjenja je 3 sata (minimalno), 7 sati (maksimalno). Međuprodukti razgradnje Verapamila nemaju farmakološku aktivnost, izuzev norverapamila, čija aktivnost varira unutar 20% aktivne supstance.

Farmakokinetika

84% aktivne supstance se izlučuje putem mokraćnog sistema, ostatak se uklanja kroz crijeva. Prvog dana se izlučuje oko polovina Verapamila, nakon pet dana - 70%. U svom izvornom obliku, ne izlučuje se više od 4% lijeka. Verapamil slobodno prolazi hematomamarnu i hematoplacentarnu barijeru.

Pacijenti koji pate od bolesti jetre imaju duži poluvijek zbog nedovoljnog klirensa oralnog porijekla. Lijek se ne izlučuje tokom postupka hemodijalize. Pokazatelji bubrežnog izlučivanja lijeka nisu otkrili razlike kod pacijenata sa zdravim bubrezima i onih s teškim patologijama.

Indikacije

• sistolna hipertenzija;
• supraventrikularne aritmije u obliku;
• treperenje atrija s izraženim povećanjem ritma;
• različiti oblici (, hronični, nestabilni,).

Dojenje nakon uzimanja Isoptina se prekida. Lijek se ne propisuje trudnicama i djeci mlađoj od 18 godina. Upotreba je opravdana tokom trudnoće ako je rizik po život žene veći od rizika od smrti fetusa.

Isoptin otopina za injekciju se koristi i u djetinjstvu nakon što dozu prepiše pedijatar. Zbog promjena hemodinamskih parametara krvi do smrti kod djece, primjena lijeka u pedijatrijskoj praksi postala je rijetka pojava. Pročitajte više o tome kako uzimati Isoptin.

Uputstvo za upotrebu

• Isoptin tablete nisu podložne resorpciji ili žvakanju.
• Isoptin se uzima oralno sa malom količinom prečišćene vode.
• Nemojte uzimati na prazan želudac, nakon obroka ili u vrijeme obroka – najbolje vrijeme za konzumiranje Isoptina.
• Trajanje kursa lečenja određuje lekar koji prisustvuje.

Isoptin se obično propisuje u dozi od 40 mg ili 80 mg 3 puta dnevno. Doziranje se može povećati samo u bolničkim uslovima. Maksimalna dnevna doza lijeka je 480 mg. Pacijenti s patologijom jetre mogu uzimati Isoptin 40 mg 2 puta dnevno.

Upute za upotrebu tableta i otopine Isoptin također govore o nekim kontraindikacijama, pogledajmo ih u nastavku.

Upotreba Isoptina ponekad uzrokuje nuspojave.

• Nisu isključene alergijske reakcije kod osoba sklonih izloženosti alergenima.
• Nervni sistem detektuje bol i kruženje u glavi, drhtanje udova, povećan umor.
• Neki pacijenti su se nakon upotrebe Isoptina žalili na zujanje u ušima.
• Ponekad se javlja bol i nelagoda u zglobovima, mišićima.
• Kod pacijenata koji uzimaju lijek nisu isključeni poremećaji probavnih organa u vidu mučnine i povraćanja, proljeva ili zatvora.
• Lista nuspojava sa dermatološke strane je najbogatija: svrab, osip, crvenilo kože, urtikarija, otok, alopecija itd.

specialne instrukcije

• Kada uzimate Isoptin, bolje je privremeno napustiti posao koji zahtijeva pažnju i tačnost.
• Vožnju treba privremeno zaustaviti.
• Posebnost uzimanja lijeka je kategorično naglo povlačenje lijeka, dozu treba glatko smanjiti.

Droga izoptin (izoptin)- blokator "sporih" kalcijumskih kanala, blokira transmembranski ulazak jona kalcijuma u ćelije glatkih mišića miokarda i krvnih sudova, ima antiaritmičko, antianginalno i antihipertenzivno dejstvo.
Lijek smanjuje potrebu miokarda za kisikom smanjenjem kontraktilnosti miokarda, otkucaja srca i naknadnog opterećenja. Izaziva širenje koronarnih žila i povećava koronarni protok krvi; smanjuje tonus glatkih mišića perifernih arterija i ukupni periferni vaskularni otpor bez kompenzacijskog povećanja srčanog ritma.
Verapamil značajno usporava atrioventrikularnu provodljivost, inhibira automatizam sinusnog čvora. Verapamil je lijek izbora za liječenje vazospastične angine (Prinzmetalova angina). Djeluje kod angine pektoris, kao i kod liječenja angine pektoris sa supraventrikularnim aritmijama.

Farmakokinetika

.
Kada se uzima oralno, brzo se apsorbira u tankom crijevu, 90-92% uzete doze. Maksimalna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi postiže se 1-2 sata nakon ingestije. Poluvrijeme eliminacije je 3-7 sati. Komunikacija sa proteinima krvne plazme je oko 90%. Lijek se podvrgava ekstenzivnom metabolizmu uz stvaranje velikog broja metabolita (12 identificiranih kod ljudi). Od metabolita samo norverapamil ima farmakološki efekat (oko 20% u poređenju sa matičnim jedinjenjem).
Verapamil hidroklorid i njegovi metaboliti izlučuju se uglavnom bubrezima, nepromijenjeni - samo 3-4%. 50% uzete doze izlučuje se bubrezima u roku od 24 sata, 70% - u roku od 5 dana. Do 16% uzete doze izlučuje se kroz crijeva. Oštećena bubrežna funkcija ne utječe na farmakokinetiku verapamil hidrohlorida, kao što je pokazano u komparativnim studijama kod pacijenata sa završnom stadijumom bubrežne bolesti i zdravih pacijenata. Poluvrijeme je produženo kod pacijenata s oštećenom funkcijom jetre zbog smanjenja metabolizma prvog prolaza i povećanje obima distribucije.
Bioraspoloživost nakon jedne doze iznosi 22% i povećava se 1,5-2 puta pri produženoj primjeni.
Verapamil prolazi krvno-moždanu i placentnu barijeru i izlučuje se u majčino mlijeko.

Indikacije za upotrebu

Droga Isoptin primjenjuje se u svrhu:
- Liječenje i prevencija srčanih aritmija: paroksizmalna supraventrikularna tahikardija; treperenje i fibrilacija atrija (tahiaritmijska varijanta); supraventrikularna ekstrasistola;
- Liječenje i prevencija hronične stabilne angine pektoris (angina pektoris); nestabilna angina pektoris; vazospastična angina (Prinzmetalova angina, varijantna angina);
- Liječenje arterijske hipertenzije.

Način primjene

Isoptin uzimati oralno tokom ili posle obroka sa malom količinom vode. Tablete treba progutati cele.
Režim doziranja i trajanje liječenja određuju se pojedinačno u zavisnosti od stanja pacijenta, težine, karakteristika toka bolesti i efikasnosti terapije.
Za prevenciju napada angine pektoris, aritmija i u liječenju arterijske hipertenzije, lijek se propisuje odraslima u početnoj dozi od 40-80 mg 3-4 puta dnevno. Ako je potrebno, povećajte pojedinačnu dozu na 120-160 mg.
Maksimalna dnevna doza lijeka je 480 mg.
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, izlučivanje verapamila iz organizma je usporeno, pa je preporučljivo započeti liječenje minimalnim dozama.

Nuspojave

Sa strane kardiovaskularnog sistema: teška bradikardija, atrioventrikularna blokada, izraženo smanjenje krvnog tlaka, pojava simptoma zatajenja srca pri primjeni lijeka u visokim dozama, posebno kod predisponiranih pacijenata; zaustavljanje sinusnog čvora, tahikardija, palpitacije, rijetko - angina do razvoja infarkta miokarda (posebno kod pacijenata s teškim opstruktivnim lezijama koronarnih arterija), aritmije (uključujući ventrikularnu fibrilaciju i treperenje).
Iz gastrointestinalnog trakta, jetre; mučnina, povraćanje, zatvor, rijetko - proljev, crijevna opstrukcija, nelagoda i bol u abdomenu; hiperplazija desni, u nekim slučajevima - prolazno povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza i alkalne fosfataze u krvnoj plazmi;
Od nervnog sistema: vrtoglavica, glavobolja, parestezija, tremor, u rijetkim slučajevima - povećana nervna ekscitabilnost, letargija, umor; opća slabost, anksioznost, pospanost, depresija, ekstrapiramidni poremećaji (ataksija, lice nalik maski, hod koji se šuška, ukočenost ruku ili nogu, drhtanje šaka i prstiju, otežano gutanje).
Alergijske reakcije: kožni osip, svrab; moguće crvenilo lica, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem eksudativni.
Ostalo: razvoj perifernog edema, ginekomastija, hiperprolaktinemija, galaktoreja. impotencija, slabost mišića, mijalgija, bol u zglobovima, debljanje, vrlo rijetko - agranulocitoza, artritis, prolazno sljepilo, plućni edem, asimptomatska trombocitopenija.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za upotrebu Isoptina su: preosjetljivost na lijek i njegove komponente, teška bradikardija, kronična srčana insuficijencija stadijuma II B - III, arterijska hipotenzija, kardiogeni šok (osim onog uzrokovanog aritmijom), sinoaurikularna blokada, atrioventrikularna blokada II i III stepena (isključujući pacijente sa umjetni pejsmejker); akutni infarkt miokarda, sindrom bolesnog sinusa, aortna stenoza, Wolff-Parkinson-White sindrom. Morgagni-Adams-Stokesov sindrom, akutna srčana insuficijencija, istovremena primjena beta-blokatora (intravenozno), trudnoća, dojenje, starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).
S oprezom: atrioventrikularni blok I stepena, teška insuficijencija jetre i/ili bubrega, starija dob.

Trudnoća

Isoptin mogu ući u placentu i završiti u krvi pupčanika.
Reproduktivne studije su sprovedene na zečevima i štakorima pri oralnim dozama od 1,5 puta (15 mg/kg/dan) i 6 puta (60 mg/kg/dan) od oralne dnevne doze kod ljudi, respektivno, i nisu pokazale teratogenost. Međutim, kod štakora je takvo višestruko povećanje doze (u odnosu na dozu kod ljudi) bilo embriocidno i odgođeno embrionalni rast i razvoj, vjerovatno zbog nuspojava kod majke, koje su se manifestovale smanjenjem težine ženki. Ova oralna doza kod pacova je također izazvala hipotenziju. Međutim, ne postoje adekvatne i dobro kontrolisane studije intravenske upotrebe verapamil hidrohlorida tokom trudnoće. Budući da rezultati reproduktivnih studija na životinjama nisu uvijek predvidljivi u odnosu na ljude, primjena lijeka trudnicama je moguća samo u hitnim slučajevima.
Biološki aktivna tvar prelazi u majčino mlijeko. U nekim slučajevima, verapamil hidrohlorid može dovesti do hiperprolaktinemije i galaktoreje. Ograničeni oralni podaci kod ljudi ukazuju na to da je neonatalna doza verapamila niska (0,1-1% oralne doze majke), tako da upotreba verapamila može biti kompatibilna s dojenjem. Međutim, trenutno nema podataka o upotrebi injekcija ili infuzija verapamila tokom dojenja. S obzirom na rizik od ozbiljnih nuspojava kod novorođenčadi koja se doje, verapamil treba koristiti tokom dojenja samo ako je to apsolutno neophodno za majku.

Interakcija s drugim lijekovima

Uz istovremenu upotrebu Isoptina sa:
- antiaritmički lijekovi, beta-blokatori i inhalacijski anestetici, dolazi do povećanja kardiotoksičnog učinka (povećan rizik od atrioventrikularne blokade, naglo smanjenje srčane frekvencije, razvoj zatajenja srca, oštar pad krvnog tlaka);
- antihipertenzivi i diuretici - moguće je pojačati hipotenzivni učinak verapamila;
- digoksin može povećati koncentraciju digoksina u krvnoj plazmi zbog pogoršanja njegovog izlučivanja bubrezima (zbog toga je potrebno pratiti nivo digoksina u krvnoj plazmi kako bi se utvrdila njegova optimalna doza i spriječila intoksikacija);
- cimetidin i ranitidin - povećavaju nivo koncentracije verapamila u krvnoj plazmi;
- rifampicin, fenobarbital mogu smanjiti koncentraciju u plazmi i oslabiti djelovanje verapamila;
- teofilin, prazosin, ciklosporin, midazolam, simvastatin, lovastatin - moguće je povećati koncentraciju ovih supstanci u krvnoj plazmi;
- relaksanti mišića mogu pojačati djelovanje miorelaksanata;
- acetilsalicilna kiselina povećava rizik od krvarenja;
- kinidin povećava nivo koncentracije kinidina u krvnoj plazmi;
- povećava se opasnost od snižavanja krvnog tlaka, a kod pacijenata s hipertrofičnom kardiomiopatijom može doći do teške arterijske hipotenzije i plućnog edema;
- karbamazepin i litijum - povećava se rizik od neurotoksičnih efekata.
- etanol (alkohol) - povećanje koncentracije etanola u krvi,
- sok od grejpa - moguće je povećati koncentraciju verapamila u krvi.
Preparati kalcijuma smanjuju efikasnost verapamila;
Nesteroidni protuupalni lijekovi smanjuju hipotenzivni učinak zbog supresije sinteze prostaglandina, zadržavanja natrijuma i tekućine u tijelu.
Simpatomimetici smanjuju hipotenzivni učinak verapamila,
Estrogeni smanjuju hipotenzivni efekat zbog zadržavanja tečnosti u organizmu,
Moguće je povećati koncentraciju u plazmi lijekova koji se karakteriziraju visokim stupnjem vezivanja za proteine ​​plazme (uklj.

derivati ​​kumarina i indandiona, NSAIL, kinin, salicilati, sulfinpirazon). SPECIALNE INSTRUKCIJE
Nakon produžene terapije, liječenje se ne smije naglo prekinuti. Tokom lečenja potrebno je kontrolisati funkciju kardiovaskularnog i respiratornog sistema, sadržaj glukoze i elektrolita u krvi. Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom i rukovanja mašinama
U zavisnosti od individualnih karakteristika pacijenta, verapamil hidrohlorid može promeniti brzinu reakcije, narušavajući sposobnost upravljanja automobilom, rukovanja mašinama ili u opasnim uslovima. U većini slučajeva to se odnosi na početak terapije, kada se primjenjuju sve veće doze lijeka, pri promjeni liječenja ili uz uzimanje alkohola. OBRAZAC ZA OTPUŠTANJE

Predoziranje

Simptomi predoziranja drogom Isoptin: izraženo smanjenje krvnog tlaka, sinusna bradikardija, prelazak u atrioventrikularnu blokadu, ponekad asistola, zatajenje srca, šok, sinoatrijalna blokada, hiperglikemija, metabolička acidoza.
Liječenje: uz rano otkrivanje - ispiranje želuca, aktivni ugalj; u slučaju poremećaja ritma i provodljivosti - intravenska primjena izoprenalina, norepinefrina, 10-20 ml 10% otopine kalcijum glukonata, umjetni pejsmejker; intravenska infuzija rastvora koji zamenjuju plazmu. Hemodijaliza nije efikasna. Može biti potrebno posmatranje i hospitalizacija do 48 sati.

Uslovi skladištenja

Lista B. Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25°C. Lijek treba čuvati van domašaja djece.

Obrazac za oslobađanje

Isoptin - obložene tablete, 40 i 80 mg.
10 ili 20 tableta u blisteru od PVC/AI folije.
2 ili 10 blistera sa 10 tableta ili 1 ili 5 blistera sa 20 tableta, zajedno sa uputstvom za upotrebu, stavljaju se u kartonsku kutiju.

Compound

1 filmom obložena tableta, Isoptin sadrži aktivnu tvar - verapamil hidroklorid 40 mg ili 80 mg.
Pomoćne supstance: kalcijum hidrogen fosfat dihidrat, mikrokristalna celuloza, koloidni silicijum dioksid, kroskarmeloza natrijum, magnezijum stearat, hipromeloza, natrijum lauril sulfat, makrogol, talk, titanijum dioksid.

Dodatno

Zbog mogućnosti individualne reakcije na lijek, sposobnost reagiranja može se promijeniti toliko da može oštetiti vožnju i druge poslove koji zahtijevaju povećanu pažnju, brze mentalne i motoričke reakcije.

Glavna podešavanja

ime:	ISOPTIN
ATX kod:	C08DA01 -

Uputstvo za upotrebu:

Isoptin je lijek sa antihipertenzivnim, antiaritmičkim i antianginalnim djelovanjem.

Oblik i sastav izdanja

Isoptin se proizvodi u sljedećim oblicima doziranja:

• Filmom obložene tablete: bijele, bikonveksne, okrugle; 40 mg svaki - sa natpisom "40" na jednoj strani i gravurom u obliku trougla na drugoj; 80 mg svaka - sa natpisom "ISOPTIN 80" na jednoj strani i rizikom od podjele i natpisom "KNOLL" na drugoj (tablete od 40 i 80 mg: 10 kom. u blisterima, 2 ili 10 blistera u kartonskoj kutiji 20 komada u blisterima, 1 ili 5 blistera u kartonskoj kutiji, tablete od 80 mg: 25 komada u blisterima, 4 blistera u kartonskoj kutiji);
• Otopina za intravensku primjenu: bezbojna, prozirna (2 ml u bezbojnim staklenim ampulama, 5, 10 ili 50 ampula u posudama ili blisterima, 1 blister ili posuda u kartonskoj kutiji).

Sastav 1 tablete uključuje:

• Aktivna tvar: verapamil - 40 ili 80 mg (u obliku hidrohlorida);
• Pomoćne komponente (40/80 mg, respektivno): kalcijum hidrofosfat dihidrat - 70/140 mg; mikrokristalna celuloza - 23/46 mg; koloidni silicijum dioksid - 0,7 / 1,4 mg; kroskarmeloza natrij - 1,8 / 3,6 mg; magnezijum stearat - 1,5 / 3 mg.

Sastav ljuske filma (40/80 mg, respektivno): natrijum lauril sulfat - 0,1 / 0,1 mg; hipromeloza 3 MPa - 1,7 / 2 mg; talk - 4 / 4,5 mg; makrogol 6000 - 2 / 2,3 mg; titanijum dioksid - 1 / 1,1 mg.

Sastav 1 ampule uključuje:

• Aktivna tvar: verapamil - 5 mg (u obliku hidrohlorida);
• Pomoćne komponente: hlorovodonična kiselina 36% - za dovođenje pH; natrijum hlorid - 17 mg; voda za injekcije - do 2 ml.

Indikacije za upotrebu

Isoptin u obliku tableta propisuje se za liječenje sljedećih bolesti:

• Arterijska hipertenzija;
• Paroksizmalna supraventrikularna tahikardija;
• Ishemijska bolest srca, uključujući nestabilnu anginu, hroničnu stabilnu anginu (klasična angina pri naporu), Prinzmetalova angina (angina pektoris uzrokovana vazospazmom);
• Atrijalna fibrilacija/treperenje, koja je praćena tahiaritmijom (osim Lown-Ganong-Levinovog sindroma (LGL) i Wolff-Parkinson-White-a (WPW)).

Lijek u obliku otopine za intravensku primjenu koristi se u liječenju supraventrikularnih tahiaritmija. Isoptin se propisuje za sljedeće indikacije:

• Obnavljanje sinusnog ritma kod paroksizmalne supraventrikularne tahikardije, uključujući stanja koja su povezana s prisustvom dodatnih puteva (Lown-Ganong-Levin i Wolff-Parkinson-White sindrom);
• Kontrola učestalosti ventrikularnih kontrakcija tokom atrijalne fibrilacije i treperenja (tahiaritmijska varijanta), osim kada je atrijalna fibrilacija ili treperenje povezana sa prisustvom dodatnih puteva (Lown-Ganong-Levin i Wolff-Parkinson-White sindrom).

Kontraindikacije

• AV blok II-III stepena (osim pacijenata sa veštačkim pejsmejkerom);
• Sindrom slabosti sinusnog čvora (sindrom "bradikardija-tahikardija", osim kod pacijenata sa veštačkim pejsmejkerom);
• Atrijalna fibrilacija/treperenje u prisustvu dodatnih puteva (Lown-Ganong-Levin i Wolff-Parkinson-White sindrom);
• Starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost lijeka za ovu starosnu grupu pacijenata nisu utvrđeni);
• Preosjetljivost na komponente lijeka.

Dodatne kontraindikacije za uzimanje Isoptina u obliku tableta su:

• Hronična srčana insuficijencija;
• Akutni infarkt miokarda, kompliciran teškom arterijskom hipotenzijom, bradikardijom i zatajenjem lijeve komore;
• Kardiogeni šok;
• Istovremeni prijem s kolhicinom.

Intravenska primjena Isoptina je kontraindikovana u prisustvu sljedećih bolesti/stanja:

• Arterijska hipotenzija ili kardiogeni šok (osim izazvan aritmijom);
• Morgagni-Adams-Stokesov sindrom;
• sinoaurikularna blokada;
• Ventrikularna tahikardija sa širokim QRS kompleksima (više od 0,12 sekundi);
• Kronična srčana insuficijencija stadijum IIB-III (osim onih uzrokovanih supraventrikularnom tahikardijom, koja se liječi verapamilom);
• Preliminarna upotreba dizopiramida (u roku od 48 sati);
• Istovremena intravenska primjena beta-blokatora;
• Trudnoća i dojenje.

Izoptin u svim formulacijama treba koristiti s oprezom kod bradikardije i AV bloka prvog stepena.

Unutar lijek se propisuje s oprezom kod teških funkcionalnih poremećaja bubrega i jetre, arterijske hipotenzije, bolesti povezanih s neuromuskularnom transmisijom, uključujući Lambert-Eatonov sindrom, mijasteniju gravis i Duchenneovu mišićnu distrofiju.

Intravenska primjena se preporučuje s oprezom kod starijih pacijenata, kao i kod sljedećih bolesti: zatajenje srca, teška aortna stenoza, infarkt miokarda sa zatajenjem lijeve komore, blaga ili umjerena arterijska hipotenzija, zatajenje bubrega i/ili jetre.

Način primjene i doziranje

Isoptin u obliku tableta uzima se oralno, proguta se cijeli (ne može se žvakati ili otopiti) i ispere se vodom. Poželjno je uzimati lijek za vrijeme ili odmah nakon obroka.

Shema primjene Isoptina određuje se pojedinačno, uzimajući u obzir težinu bolesti i kliničku sliku.

Za sve preporučene indikacije, prosječna dnevna doza je 240-480 mg. Uz produženu terapiju, ne smije se prekoračiti dnevna doza od 480 mg. Maksimalnu dnevnu dozu Isoptina treba uzimati samo u bolničkim uslovima.

Početna pojedinačna doza je 40-80 mg, učestalost primjene je 3-4 puta dnevno.

Bolesnicima s funkcionalnim poremećajima jetre preporučuje se početak terapije jednom dozom od 40 mg. Višestrukost prijema - 2-3 puta dnevno. U budućnosti, liječnik odabire dozu pojedinačno.

Isoptin u obliku otopine za injekciju može se primijeniti samo intravenozno.

Uvođenje se mora provoditi polako uz kontinuirano praćenje EKG-a i krvnog tlaka najmanje 2 minute (kod starijih pacijenata - 3 minute, čime se smanjuje rizik od neželjenih dejstava).

Početna doza je 5-10 mg (0,075-0,15 mg/kg tjelesne težine). Uz neadekvatan odgovor na prvu injekciju nakon 30 minuta, možete unijeti drugu dozu (10 mg).

Nuspojave

Tokom terapije moguć je razvoj poremećaja iz nekih tjelesnih sistema:

• Probavni sistem: bol i nelagodnost u abdomenu, povraćanje, mučnina, zatvor, opstrukcija crijeva; u nekim slučajevima - prolazno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza i alkalne fosfataze u krvnoj plazmi; rijetko - hiperplazija desni (bol, krvarenje, oticanje), povećan apetit, dijareja;
• Kardiovaskularni sistem: teška bradikardija, crvenilo lica, atrioventrikularna blokada, izrazito smanjenje krvnog pritiska, pojava simptoma srčane insuficijencije pri upotrebi visokih doza leka, posebno kod predisponiranih pacijenata; palpitacije, tahikardija, zastoj sinusa; rijetko - aritmija (uključujući treperenje i ventrikularnu fibrilaciju), angina pektoris do razvoja infarkta miokarda (posebno kod pacijenata s teškim opstruktivnim lezijama koronarnih arterija), bradikardija;
• Nervni sistem: opšta slabost, anksioznost, depresija, pospanost, ekstrapiramidni poremećaji (ukočenost nogu ili ruku, ataksija, mrko hod, lice nalik maski, otežano gutanje, drhtanje šaka i prstiju), glavobolja, vrtoglavica, konvulzije tokom uzimanja leka administracija, tremor, parestezija; u rijetkim slučajevima - letargija, povećana nervna razdražljivost, umor;
• Alergijske reakcije: eksudativni multiformni eritem, crvenilo kože lica, kožni osip, svrab, Stevens-Johnsonov sindrom, bronhospazam;
• Ostalo: debljanje; vrlo rijetko - artritis, agranulocitoza, prolazna sljepoća na vrhuncu koncentracije lijeka u krvi, asimptomatska trombocitopenija, plućni edem, razvoj perifernog edema, umor, hiperprolaktinemija, ginekomastija, impotencija, galaktoreja, pojačan bol u mišićima, bol u mišićima .

Većina navedenih nuspojava tipična je za sve dozne oblike Isoptina.

specialne instrukcije

Nemoguće je naglo otkazati prijem Isoptina. Dozu se preporučuje postupno smanjivati ​​do potpunog prekida terapije.

Intravenska primjena Isoptina može uzrokovati prolazno smanjenje krvnog tlaka, koje se obično ne manifestira klinički, ali može biti praćeno razvojem vrtoglavice.

Cirkulatornu insuficijenciju (osim tešku ili uzrokovanu aritmijom) prije početka terapije Isoptinom potrebno je nadoknaditi diureticima i srčanim glikozidima. Kod pacijenata sa teškom i umjerenom srčanom insuficijencijom tokom terapije može doći do akutne progresije cirkulatorne insuficijencije.

Otopina ne sadrži antimikrobne ili bakteriostatske agense i namijenjena je za istovremenu intravensku primjenu.

Izoptin ostaje stabilan najmanje 24 sata (kada se čuva na temperaturi do 25°C na mestu zaštićenom od svetlosti) u većini parenteralnih rastvora velike zapremine. Nakon uzimanja dijela sadržaja bilo koje zapremine, neiskorišteni rastvor treba odmah uništiti.

Ne preporučuje se razrjeđivanje Isoptina otopinama natrijevog laktata u plastičnim vrećicama od polivinil hlorida kako bi se izbjegli problemi sa stabilnošću. Izbjegavajte miješanje otopina Isoptina sa amfotericinom B, albuminom, hidralazin hidrohloridom ili trimetoprimom i sulfametoksazolom.

Verapamil hidrohlorid precipitira u bilo kojoj otopini s pH većom od 6.

Isoptin, ovisno o individualnim karakteristikama, može promijeniti brzinu reakcije, narušavajući sposobnost upravljanja automobilom i obavljanja poslova koji zahtijevaju povećanu pažnju.

interakcija lijekova

Uz istovremenu primjenu Isoptina s inhibitorima izoenzima CYP3A4, uočava se povećanje koncentracije verapamila u krvnoj plazmi, s induktorima izoenzima CYP3A4 - smanjenje njegove koncentracije (interakciju treba uzeti u obzir s istovremenim upotreba takvih sredstava).

Uz istovremenu primjenu Isoptina s određenim lijekovima mogu se javiti neželjeni efekti (C ss - prosječna ravnotežna koncentracija supstance u krvnoj plazmi, C max - maksimalna koncentracija supstance u krvnoj plazmi, AUC - površina ispod farmakokinetička krivulja "vrijeme koncentracije", T1/2 - poluvrijeme):

• Prazosin: povećanje njegovog Cmax, T 1/2 prazosin se ne menja;
• Terazosin: povećanje njegove AUC i Cmax;
• Kinidin: smanjenje njegovog klirensa;
• Teofilin: smanjenje njegovog sistemskog klirensa;
• Karbamazepin: povećanje njegove AUC kod pacijenata sa trajnom parcijalnom epilepsijom;
• Imipramin: povećanje njegove AUC; na koncentraciju aktivnog metabolita imipramina - dezipramina, Isoptin ne utječe;
• Glibenklamid: povećanje Cmax i AUC;
• Klaritromicin, eritromicin, telitromicin: moguće je povećanje koncentracije verapamila;
• Rifampicin: smanjenje AUC, Cmax i oralne bioraspoloživosti verapamila;
• Doksorubicin: povećanje njegove AUC i Cmax kod pacijenata sa karcinomom pluća malih ćelija;
• Fenobarbital: povećan klirens verapamila;
• Buspiron, midazolam: povećanje njihove AUC i Cmax;
• Metoprolol, propranolol: povećanje njihove AUC i Cmax kod pacijenata sa anginom pektoris;
• Digitoksin: smanjenje njegovog ukupnog i ekstrarenalnog klirensa;
• Digoksin: povećanje njegovog Cmax, AUC i Css;
• Cimetidin: povećanje AUC R-enantiomera i S-enantiomera verapamila sa odgovarajućim smanjenjem klirensa R- i S-verapamila;
• Ciklosporin: povećanje njegove AUC, C ss , C max ;
• Sirolimus, takrolimus, lovastatin: njihova koncentracija se može povećati;
• Atorvastatin: moguće povećanje njegove koncentracije i AUC;
• Simvastatin, almotriptan: povećanje njihove AUC i Cmax;
• Sulfinpirazon: povećanje klirensa verapamila i smanjenje njegove bioraspoloživosti;
• Gospina trava perforatum: smanjenje AUC R-enantiomera i S-enantiomera verapamila sa odgovarajućim smanjenjem Cmax;
• Sok od grejpfruta: povećanje AUC i Cmax R-enantiomera i S-enantiomera verapamila (bubrežni klirens i T 1/2 se ne mijenjaju);
• Terazosin, prazosin: aditivni hipotenzivni efekat;
• Diuretici, antihipertenzivi, vazodilatatori: pojačan hipotenzivni učinak;
• Ritonavir i drugi antivirusni agensi za liječenje HIV infekcije: moguća je inhibicija metabolizma verapamila, što može dovesti do povećanja njegove koncentracije u krvnoj plazmi (uz istovremenu primjenu doze Isoptina treba smanjiti);
• Kinidin: može povećati hipotenzivni efekat; u bolesnika s hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom može se razviti plućni edem;
• Karbamazepin: povećanje njegove koncentracije u krvnoj plazmi; mogući razvoj nuspojava karakterističnih za karbamazepin (glavobolja, diplopija, vrtoglavica ili ataksija);
• Litijum: povećava njegovu neurotoksičnost;
• Rifampicin, sulfinpirazon: moguće je smanjiti hipotenzivni učinak verapamila;
• Mišićni relaksanti: njihov učinak može biti pojačan;
• Acetilsalicilna kiselina: pojačano krvarenje;
• Kolhicin: moguće je značajno povećanje njegove koncentracije u krvi;
• Etanol (alkohol): povećanje njegove koncentracije u krvnoj plazmi;
• Beta-blokatori, antiaritmici: obostrano pojačavanje kardiovaskularnih efekata (značajnije smanjenje broja otkucaja srca, izraženija AV blokada, povećana arterijska hipotenzija i razvoj simptoma srčane insuficijencije).

Bolesnici koji uzimaju Isoptin, liječenje lijekovima za snižavanje lipida - inhibitorima HMG-CoA reduktaze (lovastatin, simvastatin, atorvastatin) treba započeti s najnižim mogućim dozama, koje se postupno povećavaju nastavkom terapije. Ako je potrebno primijeniti Isoptin kod pacijenata koji već primaju inhibitore HMG-CoA reduktaze, potrebno je razmotriti mogućnost smanjenja doze statina i ponovnog titriranja doze, uzimajući u obzir koncentraciju kolesterola u serumu. Fluvastatin, rosuvastatin i pravastatin se ne metaboliziraju djelovanjem izoenzima CYP3A4, pa je njihova interakcija s verapamilom najmanje vjerovatna.

Blokatori kalcijumskih kanala su jedan od rjeđih, ali vrlo efikasnih vrsta lijekova za liječenje hipertenzije. Ne utiču na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, ali istovremeno doprinose vazodilataciji. A ovaj efekat se postiže smanjenjem protoka kalcijuma u glatka mišićna tkiva.

Inhibitori ovog tipa se ne vezuju direktno za kalcijum. Oni stupaju u interakciju sa kanalima L-tipa, koji upravo osiguravaju prodiranje Ca2 u ćelije glatkih mišićnih tkiva. Zbog ovakvog djelovanja lijekova ove vrste, smanjuje se vaskularni tonus, smanjuje se pritisak, smanjuje se opterećenje srca i normalizira se intenzitet otkucaja srca. Dakle, antagonisti kalcija ne samo da imaju izražen hipotenzivni učinak, već i uklanjaju simptome angine pektoris. Zanimljivo je da su u početku takva sredstva korištena upravo za drugi problem.

Dobro poznati Isoptin Retard takođe spada u antagoniste kalijuma. Koristi se u slučajevima kada je upotreba sredstava koja imaju za cilj blokiranje angiotenzina-2 nepoželjna.

Opšti opis lijeka

Isoptin je lijek koji pripada antagonistima kalcijumskih kanala. Ima direktan učinak na srce i u svom sastavu sadrži aktivnu supstancu koja je derivat fenilalkilamina.

Tako se opisani lijek može koristiti ne samo za liječenje hipertenzije, već i za borbu protiv određenih srčanih bolesti. Istovremeno, Isoptin se najčešće koristi kao "jezgra".

Aktivni sastojak Isoptina je. Ova supstanca pripada derivatima papaverina. I upravo je ovo ime nosilo prvi lijek koji se odnosi na blokatore kalcijumskih kanala.

Lijek ima produženo djelovanje i dugo se izlučuje iz tijela. Istovremeno, ovisno o individualnim karakteristikama organizma i bolesti za koju je propisan Isoptin, može se uzimati jednom ili dva puta dnevno.

Oblici oslobađanja, uvjeti prodaje i skladištenja lijeka:

1. Alat ima dva oblika oslobađanja. Prodaje se u obliku tableta i ampula za injekcije. Lista dodatnih sastojaka koji čine lijek ovisi o ovom faktoru.
2. Blokator kalcijumskih kanala dostupan je na recept. Samo uz dozvolu stručnjaka možete uzeti ovaj lijek.
3. Rok trajanja Isoptina u tabletama je tri godine od datuma izdavanja, au ampulama - 5 godina. Nakon što ovo vrijeme protekne, alat postaje nesiguran za korištenje.
4. Držite lijek na sobnoj temperaturi van domašaja djece. Takođe je potrebno zaštititi od sunčeve svetlosti.
5. Proizvodi istoimeni lijek Njemačka i Grčka.

Obrasci za oslobađanje

Ovaj lijek se prodaje u obliku ampula s otopinom za injekcije i u obliku tableta. Takvi se oblici razlikuju ne samo po svojoj primjeni, već i po količini aktivnog sastojka u jednoj porciji, te po listi dodatnih sastojaka.

Oblici oslobađanja izoptina:

1. Isoptin tablete su dostupne u dozama od 40, 80, 120 i 240 mg. Bijele su ili zelene boje, okruglog, konveksnog s obje strane, oblika. Na jednoj strani svake tablete nalazi se gravura s dozom aktivne tvari u sastavu, a na drugoj - amblem proizvođača ili naziv lijeka. Rizik odvajanja je dostupan za svaku porciju lijeka. Kao dodatne sastojke, sastav sadrži: kalcijum hidrogen fosfat dihidrat, natrijum kroskarmelozu, mikrokristalnu celulozu, koloidni silicijum dioksid, magnezijum stearat, titanijum dioksid, natrijum lauril sulfat, makrogol, talk.
2. Isoptin u ampulama od 2 ml sadrži 5 mg radnog sastojka. Nema boju i miris. Kao dodatne komponente koriste se: hlorovodonična kiselina, fiziološki rastvor, natrijum hlorid.

Tablete se prodaju u plastičnim blisterima od 10 kom. Jedna kutija može sadržati od 1 do 10 ploča sa tabletama.

5, 10 ili 50 ampula se stavljaju u plastične tacne. Jedno pakovanje uključuje jednu posudicu sa lijekom.

Farmakologija Isoptin

Verapamil blokira kanale sporog tipa kroz koje kalcijum ulazi u glatka mišićna tkiva, kao i u srčane ćelije. U određenoj mjeri, ovaj lijek može usporiti protok natrijuma u tkiva.

Kada izoptin blokira kalcijum, smanjuje se i AV provođenje. Istovremeno, refraktorni period u AV čvoru se povećava, što se izjednačava sa intenzitetom kontrakcija srčanog mišića.

Ovo smanjuje intenzitet ventrikularnih kontrakcija. To uvelike olakšava stanje pacijenata koji pate od aritmije.

Također, lijek je koristan za supraventrikularnu tahikardiju. Normalizuje sinusni ritam blokiranjem sekundarnog ulaza ekscitacije u atrioventrikularni čvor.

Lijek ima pozitivan učinak na oštećena vlakna atrijalnog mišića, smanjujući intenzitet provodljivosti, depolarizaciju i amplitudu u njima. Istovremeno, ne utječe na parametre provodljivosti unutar ventrikula, ne mijenja normalni potencijal rada atrija i ne blokira rad pomoćnih puteva.

Lijek značajno smanjuje potrebu miokarda za kisikom, utječući na neke procese u ovom organu koji zahtijevaju dodatnu energiju. Djelujući indirektno, smanjuje opterećenje srca.

Vrijedi napomenuti antihipertenzivne kvalitete lijeka. Do smanjenja tlaka dolazi zbog opuštanja grčevitih mišića. U ovom slučaju, broj otkucaja srca se ne mijenja.

U većini slučajeva, u prisustvu srčanih patologija, negativni inotropni učinak Isoptina kompenzira se smanjenjem opterećenja ovog organa. Stoga se obično ne opaža povećanje srčanog indeksa.

Međutim, postoje slučajevi akutne dekompenzacije bolesti kod pacijenata s teškim i umjerenim kroničnim zatajenjem srca.

Farmakokinetika lijeka

Aktivna tvar Isoptina, verapamil, je racemična supstanca, koja se formira od S i R enantiomera. Metabolizira se u jetri u 12 spojeva. Većina njih nema izraženu terapijsku aktivnost. Samo jedan od metabolita, koji se zove norverapamil, ima snagu od 20% (u poređenju sa nepromijenjenom snagom aktivnog sastojka). Efikasnost ovog metabolita utvrđena je provođenjem eksperimenata na psima.

Sredstvo se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz crijeva u krv. Na ovaj pokazatelj ne utiče vrijeme jela.

Uz početni unos Isoptina, bioraspoloživost verapamila je 22%. Uz ponovnu upotrebu alata, ova brojka se udvostručuje. Unos hrane takođe nema uticaj na bioraspoloživost.

Maksimalna koncentracija nepromijenjene aktivne tvari postiže se otprilike jedan sat nakon primjene. Istovremeno je pronađena najveća količina njegovog glavnog aktivnog metabolita. U ovom trenutku obično se bilježi maksimalna efikasnost lijeka.

Nivo distribucije verpalamina je prilično visok. Može doseći od 1,6 do 6,8 litara po kilogramu.

Aktivna tvar lijeka i njegov metabolit su 90% u kombinaciji s krvnim elementima. Stoga je s predoziranjem hemodijaliza neefikasna.

Poluvrijeme eliminacije lijeka može trajati do 7 sati. U ovom slučaju, izlučivanje 50% doze uzete kroz bubrege se opaža tokom dana, a ostatak lijeka se uklanja iz tijela za pet dana. U isto vrijeme, samo 16% ukupne količine lijeka nalazi se u izmetu.

Kod starijih osoba i pacijenata s patološkom funkcijom jetre uočeno je povećanje poluživota lijeka. Međutim, to ne utječe na njegova terapeutska svojstva.

Princip rada alata

Blokatori kalcijumskih kanala, za razliku od mnogih drugih antihipertenzivnih lijekova, ne utječu na hormone koji uzrokuju vazokonstrikciju. Omogućuju smanjenje pritiska i pozitivan učinak na srce kroz drugačiji mehanizam djelovanja.

Princip djelovanja Isoptina:

1. Lijek blokira transmembranski protok Ca u vaskularna glatka mišićna tkiva i u kardiomiocite miokarda. Ioni kalcija povećavaju ekscitabilnost, provodljivost i intenzitet metaboličkih procesa, kao i povećavaju kontraktilnost mišića i potrebu miokarda za kisikom. Stoga, sa smanjenjem koncentracije ove tvari, ovi pokazatelji padaju.
2. Time se smanjuje opterećenje srca i kontraktilnost miokarda. Takođe normalizuje rad srca. To dovodi do smanjenja "pumpe" kisika u našem tijelu.
3. Također, kada se koristi lijek, dolazi do povećanja lumena u koronarnim žilama i uklanja se spazam iz njih. Ovo takođe ubrzava protok krvi. Ova akcija se proteže čak i na ona područja koja su prethodno bila podložna stenozi.
4. Tonus arterija perifernog tipa, kao i ukupni vaskularni otpor, pada. Zbog toga se normalizira cirkulacija krvi i snižava krvni tlak.
5. Istovremeno, povećanje vaskularnog lumena ne uzrokuje povećanje broja otkucaja srca.
6. Osim toga, lijek može usporiti prolaz impulsa u atrioventrikularnom čvoru, normalizirajući sinusni ritam i ventrikularnu kontraktilnost. Tako je osiguran antiaritmički učinak lijeka.

Kome je propisan lijek

Isoptin se koristi u prilično širokom rasponu slučajeva. U ovom slučaju, injekcije i tablete se obično koriste u različite svrhe.

Za šta se koriste tablete?

1. Hipertenzija klasičnog tipa. U osnovi, lijek se koristi u prvoj i drugoj fazi razvoja ove bolesti;
2. Supraventrikularna tahikardija paroksizmalnog tipa;
3. Ishemija srčanog mišića i angina pektoris različitih tipova;
4. Tahiaritmija, praćena treperanjem i atrijalnom fibrilacijom.

Injekcije se koriste u dva slučaja. I obično se leče u bolnici.

Za šta se koriste injekcije?

1. Supraventrikularna tahikardija paroksizmalnog tipa. Lijek se koristi za normalizaciju sinusnog ritma.
2. Tahiaritmija, praćena treperanjem i atrijalnom fibrilacijom. Lijek se koristi za stabilizaciju ventrikularnih kontrakcija.

Prednosti i mane Isoptina

Izoptin se češće koristi za liječenje srčanih bolesti nego za liječenje hipertenzije. Međutim, u nekim je slučajevima upotreba lijeka neophodna, posebno ako se pacijent suočava s nekoliko patologija odjednom, u kojima je lijek propisan.

Vrijedi napomenuti da lijek Isoptin ima prilično opsežnu listu prednosti. Stoga ga kardiolozi često prepisuju svojim pacijentima.

Prednosti Isoptina:

1. Ima prilično širok spektar aktivnosti. Isoptin ima antianginalno, antiaritmičko i hipotenzivno djelovanje.
2. Propisuje se za širok spektar bolesti. Ovo je posebno korisno ako je hipertenzija u kombinaciji s aritmijom, anginom pektoris ili tahikardijom.
3. Dostupan u ampulama i injekcijama.
4. Ima dugotrajan efekat. Nakon uzimanja lijek će djelovati u roku od jednog dana. Stoga se obično propisuje samo jednom dnevno.
5. Na efikasnost lijeka ne utječu starost, rasa i spol pacijenta. Takođe, ovi pokazatelji ne zavise od nivoa renina u krvi.
6. Utječući na provodljivost kalcija u glatkom mišićnom tkivu, Isoptin ne mijenja njegovu koncentraciju u tijelu. Stoga pacijenti koji uzimaju ovaj lijek ne osjećaju nedostatak ove tvari.
7. Brzina djelovanja i djelotvornost lijeka se ne mijenja sa unosom hrane. Stoga se može konzumirati i prije i nakon obroka.
8. U većini slučajeva lijek ne utječe negativno na bubrege.

Uprkos prednostima, ovaj blokator kalcijumskih kanala ima neke nedostatke. I njih takođe treba uzeti u obzir.

Nedostaci lijeka:

1. Isoptin ima blagi hipotenzivni efekat. Stoga će u kasnijim fazama hipertenzije biti beskorisno.
2. U prisustvu disfunkcije srčanog mišića kroničnog tipa, Isoptin može izazvati prijelaz bolesti u akutnu fazu dekompenzacije.
3. Blokatori kalcijumskih kanala ne mogu se kombinirati s prilično opsežnom listom lijekova. Ova grupa lijekova ne može se kombinirati čak ni uz upotrebu određenog voća.
4. Lijek ima široku listu nuspojava. Međutim, većina njih se javlja prilično rijetko.

Koje negativne pojave se mogu pojaviti dok uzimate Isoptin

Isoptin ima mnogo mogućih nuspojava. Rizik od njihovog nastanka je, naravno, mali, ali se ipak moraju uzeti u obzir prilikom uzimanja lijeka.

Moguće negativne posljedice uzimanja Isoptina:

Grupe organa	Negativne posljedice uzimanja Isoptina
Nervni sistem	Hronični umor, poremećaji spavanja, parestezije, paraliza, bol u glavi, promjene raspoloženja, vrtoglavica, tremor udova.
Srce i krvni sudovi	Akutna hipotenzija, disfunkcija sinusnog čvora, bradikardija, disfunkcija srčanog mišića, crvenilo, bradikardija.
Imuni sistem	Angioedem, urtikarija, osip, alergijski dermatitis, svrab, crvenilo kože.
Koža i vlakna	Hiperhidroza, eritem, purpura, Stevens-Johnsonova bolest.
Respiratornog sistema	Bronhijalni spazam, edem larinksa, otežano disanje, kašalj.
Organi za varenje	Suvoća oralne sluzokože, bol u abdomenu, opstrukcija crijeva, labavost stolice, skupljanje stolice, povraćanje, osjećaj mučnine, hiperplazija desni.
Mišići, kosti i zglobovi	Artralgija, grčevi mišića, artralgija.
urinarnog trakta	Disfunkcija bubrega.
Spolni organi	Ginekomastija, impotencija, galaktoreja.
Laboratorijski indikatori	Hiperkalijemija, povećanje koncentracije jetrenih enzima, povećanje koncentracije prolaktina.
Druge bolesti	Groznica, umor.

Opisani negativni fenomeni obično se javljaju ako su prekršeni uvjeti skladištenja lijeka, postoje kontraindikacije za njegovu upotrebu ili je prekoračena doza koju je preporučio liječnik. U svakom slučaju, ako se pojave takvi simptomi, odmah se obratite specijalistu. On će otkriti šta je uzrok bolesti i, ako je potrebno, revidirati liječenje.

Koji se ne bi trebali liječiti blokatorima kalcijumskih kanala

Isoptin se može koristiti samo uz dozvolu ljekara, jer postoje ozbiljne kontraindikacije za upotrebu ovog lijeka.

U kojim slučajevima je zabranjeno uzimati Isoptin:

• Period rađanja djeteta;
• Negativna reakcija tijela na komponente lijeka;
• Šok je kardiogeni;
• Lown-Ganong-Levinova bolest;
• Blokada AV 1 i 2 težine (moguće je koristiti lijek uz prisustvo posebnog pejsmejkera);
• Disfunkcija sinusnog čvora (lijek se može koristiti i uz prisustvo posebnog pejsmejkera);
• Srčano zatajenje, s vrijednostima ventrikularnog izlaza do 35, plućni klin od 20 (izuzetak su slučajevi u kojima je srčana disfunkcija posljedica supraventrikularne tahikardije);
• Wolff-Parkinson-White patologija;
• period laktacije;
• Maloljetna djeca.

Studije o upotrebi Isoptina tokom trudnoće sprovedene su samo na životinjama. Tokom njihovog trajanja nije otkriven negativan učinak lijeka na fetus, međutim ustanovljeno je da verapamil može prodrijeti u placentu. Prisutan je u krvi pupčane vene novorođenčeta čija je majka uzimala ovaj lijek.

Budući da eksperimenti na glodavcima i psima ne daju tačan odgovor na pitanje koliko je opisani lijek siguran u trudnoći, ne preporučuje se njegova upotreba u tom periodu. Međutim, prepisuje se ako je od vitalnog značaja za majku.

Lijek u malim dozama može proći u majčino mlijeko. Čak i ova mala količina lijeka može biti dovoljna da izazove opasne nuspojave kod djeteta. Zbog toga se ne preporučuje kombinovanje dojenja i uzimanja Isoptina.

Ko treba da bude posebno oprezan pri upotrebi

Postoje slučajevi u kojima uzimanje Isoptina nije kontraindicirano, ali se može provoditi samo u slučaju hitne potrebe i pod strogim nadzorom liječnika. Budući da se u takvim situacijama uvelike povećava rizik od razvoja ozbiljnih nuspojava.

Kada lijek treba uzimati s velikim oprezom:

• Atrioventrikularna blokada 1. stepena;
• hipotenzija;
• Disfunkcija lijeve komore;
• bradikardija;
• kardiomiopatija;
• asistolija;
• disfunkcija jetre;
• teška bolest bubrega;
• problemi s neuromuskularnim prijenosom;
• Starost nakon 75 godina.

Predoziranje lijekom

Isoptin treba uzimati prema uputstvu za upotrebu. Prekoračenje maksimalno dozvoljene doze ovog lijeka uzrokuje akutnu intoksikaciju lijekom.

Simptomi predoziranja Isoptinom obično su vrlo izraženi. Istovremeno, poznati su slučajevi smrti kao posljedica uzimanja pretjerano velike doze lijeka.

Znakovi predoziranja Isoptinom:

• Akutna hipotenzija;
• Stupor;
• Zaustavljanje sinusnog čvora;
• Mučnina i povraćanje;
• hiperglikemija;
• AV blok;
• bradikardija;
• metabolička acidoza;
• Smrt.

Prilikom uzimanja prevelike doze lijeka, potrebno je hitno isprati želudac i crijeva. Nakon toga, potrebno je pozvati hitnu pomoć.

Simptomatska terapija se primjenjuje u bolnici. Pacijentu se mogu propisati pejsmejkeri, vazopresori, preparati kalcijuma, beta-adrenergički stimulansi. Također mogu biti potrebne različite mjere reanimacije. Hemodijaliza u ovom slučaju nije efikasna.

Kompatibilnost Isoptina sa drugim supstancama

Isoptin se može koristiti ne samo kao jedini lijek u liječenju. Ponekad se uključuje u terapijski kompleks u kombinaciji s drugim lijekovima. U ovom slučaju, važno je razmotriti kako se opisani blokator kalcija ponaša u tandemu s drugim tvarima.

Interakcija Isoptina s drugim lijekovima:

Grupe droga	Efekti njihove kombinacije sa Isoptinom
Alfa blokatori	Povećanje maksimalne koncentracije lijeka. Povećanje antihipertenzivne sposobnosti lijeka.
Antiaritmički lijekovi	Vjerovatan razvoj akutne hipotenzije.
Lijekovi protiv astme	Povećanje težine djelovanja lijeka.
Antidijabetički lijekovi	Povećanje težine djelovanja hipoglikemijskih sredstava. Može se razviti hipoglikemija.
Lijekovi protiv gihta	Povećanje težine djelovanja lijekova protiv gihta. Potrebno je promijeniti njihovu dozu.
Eritromicin, klaritromicin, telitromicin.	Povećanje hipotenzivnog efekta Isoptina.
Rifampicin	Smanjen hipotenzivni efekat Isoptina.
doksorubicin	Povećanje težine djelovanja antikancerogenog sredstva. Potrebna revizija doze.
Barbiturati	Povećan oralni klirens lijeka.
sredstva za smirenje	Može se razviti akutna hipotenzija.
Beta blokatori	Pojačan antihipertenzivni učinak lijeka. Postoji velika mogućnost opasnih nuspojava iz srca.
srčani glikozidi	Maksimalna koncentracija glikozida raste. Doze treba pregledati.
Imunološki preparati	Povećanje maksimalne koncentracije imunoloških lijekova. Potrebno je prilagođavanje doze.
Lijekovi za snižavanje lipida	Povećanje maksimalne koncentracije lijekova za snižavanje lipida. Njihovu dozu treba prilagoditi.
Blokatori serotonin receptora	Povećanje maksimalne koncentracije serotoninskih receptora.
Urikozurični lijekovi	Smanjena hipotenzivna sposobnost Isoptina
sok od grejpa	Značajno povećanje koncentracije Isoptina.
gospina trava	Efikasnost Isoptina se smanjuje
Lijekovi za HIV infekcije	Povećanje maksimalne koncentracije Isoptina. Potrebno je prilagođavanje doze.
Proizvodi koji sadrže litijum	Možda razvoj intoksikacije litijumom.
Inhibitori mišićne provodljivosti	Povećanje ozbiljnosti efikasnosti obe vrste sredstava. Njihovu dozu treba prilagoditi.
Aspirin	Može doći do krvarenja.
Antihipertenzivni lijekovi	Jačanje antihipertenzivnog dejstva svih korišćenih lekova.
etanol	Jačanje negativnog efekta etanola.

Upute za upotrebu lijeka

Isoptin u obliku tableta uzima se oralno, bez obzira na obrok. Mora se progutati bez žvakanja, uz dosta tečnosti.

Liječnik odabire režim uzimanja lijeka pojedinačno za svakog pacijenta, međutim, postoje opći stavovi za primjenu ovog lijeka.

Kod liječenja Isoptinom, doza lijeka se obično postepeno povećava. Početna doza je 80 mg lijeka jednom dnevno. Nakon nedelju dana uzimanja leka, u nedostatku željenog efekta, ova količina se može udvostručiti. Preporučena dnevna doza je 240-360 mg lijeka. Ova količina lijeka može se podijeliti u 2 doze.

Maksimalna doza Isoptina je 480 mg. Međutim, ovaj iznos sredstava može se uzeti samo u bolnici pod nadzorom ljekara.

Bolesnici s patologijama jetre i osobe nakon 70 godina treba započeti liječenje s 40 mg. U većini slučajeva ova doza je dovoljna.

Bolesnici sa oboljenjem jetre i bubrega trebaju uzimati lijek s velikim oprezom.

Šta još trebate znati za one koji uzimaju Isoptin

Čak i slijedeći upute za upotrebu Isoptina, morate uzeti u obzir neke od nijansi povezanih s njim. Samo u ovom slučaju tretman će biti što efikasniji i sigurniji.

Savjeti za korištenje alata:

1. Izoptin se ne može kombinovati sa sokom od grejpfruta. U suprotnom, koncentracija lijeka može porasti i do 70%. Stoga, uzimajući lijek u ispravnoj dozi uz ovaj proizvod, pacijent može osjetiti simptome intoksikacije.
2. Stručnjaci preporučuju uzimanje Isoptina tokom ili odmah nakon obroka. To će pomoći u smanjenju njegovog negativnog utjecaja na želudac.
3. Kada uzimate Isoptin, možete koristiti hemodijalizu. Efikasnost lijeka u ovom slučaju neće biti smanjena.
4. Prijem Isoptina ne može se kombinirati s upotrebom alkohola. U ovom slučaju, negativan učinak etilnog alkohola na tijelo značajno će se povećati.
5. Preporučljivo je uzimati lijek u isto vrijeme. To će osigurati njegovu maksimalnu efikasnost i sigurnost.

Oblik doziranja

Filmom obložene tablete, 40 mg

Compound

Jedna tableta sadrži

aktivna supstanca - verapamil hidrohlorid 40 mg,

pomoćne supstance: kalcijum hidrogen fosfat dihidrat, mikrokristalna celuloza, bezvodni koloidni silicijum dioksid, kroskarmeloza natrijum, magnezijum stearat,

sastav ljuske: hipromeloza, natrijum lauril sulfat, makrogol 6000, talk, titanijum dioksid (E 171).

Opis

Bele, okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete, sa oznakom "40" na jednoj strani i trougao na drugoj strani.

Farmakoterapijska grupa

Blokatori "sporih" kalcijumskih kanala su selektivni s direktnim djelovanjem na kardiomiocite. Derivati ​​fenilalkilamina. Verapamil.

ATX kod S08D A01

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Verapamil hidrohlorid je racemična mešavina koja se sastoji od jednakih delova R-enantiomera i S-enantiomera. Verapamil se aktivno metabolizira. Norverapamil je jedan od 12 metabolita koji se određuju u urinu, ima 10-20% farmakološke aktivnosti verapamila i čini 6% izlučenog lijeka. Koncentracije norverapamila i verapamila u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže su iste. Ravnotežna koncentracija se postiže 3-4 dana nakon ponovljene primjene lijeka 1 put dnevno.

Apsorpcija

Više od 90% verapamila nakon oralne primjene se brzo i gotovo potpuno apsorbira u tankom crijevu. Prosječna bioraspoloživost kod zdravih dobrovoljaca nakon jedne doze lijeka je 23%, što se objašnjava ekstenzivnim metabolizmom prvog prolaska kroz jetru. Bioraspoloživost se povećava 2 puta nakon višestrukih doza.

Nakon uzimanja tableta sa trenutnim oslobađanjem, maksimalna koncentracija verapamila u plazmi se postiže nakon 1-2 sata, norverapamila - nakon 1 sata. Prehrana ne utiče na bioraspoloživost verapamila.

Distribucija

Verapamil je široko raspoređen u tjelesnim tkivima, kod zdravih dobrovoljaca volumen distribucije se kreće od 1,8 do 6,8 l/kg. Vezivanje verapamila za proteine ​​plazme je približno 90%.

Metabolizam

Verapamil se aktivno metabolizira. In vitro studije metabolizma su pokazale da se verapamil metabolizira putem citokroma P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18. Utvrđeno je da se nakon oralne primjene lijeka zdravim muškarcima dobrovoljcima, verapamil hidroklorid podvrgava intenzivnom metabolizmu u jetri sa stvaranjem 12 metabolita, od kojih je većina određena u tragovima. Glavni metaboliti su identificirani kao različiti N- i O-dealkilirani proizvodi verapamila. Među ovim metabolitima, samo norverapamil ima farmakološki efekat (otprilike 20% matičnog jedinjenja), što je pronađeno u studijama na psima.

uzgoj

Nakon oralne primjene, poluvrijeme eliminacije je 3-7 sati. Oko 50% primijenjene doze izlučuje se bubrezima u roku od 24 sata, 70% u roku od 5 dana. Do 16% doze se izlučuje fecesom. Oko 3-4% lijeka, koji se izlučuje bubrezima, izlučuje se nepromijenjeno. Ukupni klirens verapamila je skoro jednak hepatičkoj cirkulaciji, oko 1 L/h/kg (raspon 0,7-1,3 L/h/kg).

Posebne grupe pacijenata

Djeca. Podaci o farmakokinetici verapamila u djece su ograničeni. Nakon oralne primjene lijeka, koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže kod djece su nešto niže nego kod odraslih.

Stariji pacijenti. Starost može uticati na farmakokinetiku verapamila kod hipertenzivnih pacijenata. Poluvrijeme eliminacije može biti produženo kod starijih pacijenata. Utvrđeno je da antihipertenzivni efekat verapamila ne zavisi od starosti.

Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom. Oštećena funkcija bubrega ne utiče na farmakokinetiku verapamila, kao što je pokazano u komparativnim studijama kod pacijenata sa završnom stadijumom bubrežne bolesti i onih sa normalnom funkcijom bubrega. Verapamil i norverapamil se ne uklanjaju hemodijalizom.

Pacijenti sa zatajenjem jetre. Poluvrijeme eliminacije verapamila je produženo kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre zbog niskog klirensa i velikog volumena distribucije.

Farmakodinamika

Isoptin® blokira transmembranski protok jona kalcijuma u kardiomiocite i vaskularne glatke mišićne ćelije. Isoptin® direktno smanjuje potrebu miokarda za kiseonikom utičući na metaboličke procese u ćelijama miokarda koji troše energiju i indirektno utiče na smanjenje naknadnog opterećenja. Blokiranjem kalcijumskih kanala glatkih mišićnih ćelija koronarnih arterija povećava se protok krvi u miokard, čak i u poststenotskim područjima, a spazam koronarnih arterija se eliminiše. Antihipertenzivna efikasnost Isoptina® je posledica smanjenja perifernog vaskularnog otpora bez povećanja srčane frekvencije kao refleksnog odgovora. Neželjene promjene u fiziološkim vrijednostima krvnog tlaka se ne primjećuju. Isoptin® ima antiaritmički efekat, posebno kod supraventrikularnih aritmija. Isoptin® uzrokuje kašnjenje u provođenju impulsa u atrioventrikularnom čvoru, zbog čega se, ovisno o vrsti aritmije, sinusni ritam nastavlja i/ili normalizira učestalost ventrikularnih kontrakcija. Normalan nivo otkucaja srca se ne mijenja ili se blago smanjuje.

Indikacije za upotrebu

Ishemijska bolest srca: stabilna angina pri naporu, nestabilna angina (progresivna angina, angina mirovanja), vazospastična angina (varijantna angina, Prinzmetalova angina), postinfarktna angina u pacijenata bez srčane insuficijencije osim ako su indicirani beta-blokatori

Poremećaji ritma: paroksizmalna supraventrikularna tahikardija, atrijalno treperenje/fibrilacija sa brzim atrioventrikularnim provođenjem, osim Wolf-Parkinson-Whiteovog sindroma (WPW) ili Lowne-Ganong-Levinovog sindroma (LGL)

Arterijska hipertenzija

Doziranje i primjena

Doza verapamil hidroklorida odabire se pojedinačno za svakog pacijenta u skladu s težinom bolesti. Lijek treba uzimati bez sisanja ili žvakanja sa dovoljnom količinom tekućine (na primjer, čašom vode, ni u kom slučaju sokom od grejpfruta), najbolje tokom ili odmah nakon obroka.

Isoptin® ne treba uzimati u ležećem položaju.

Kod pacijenata sa anginom pektoris nakon infarkta miokarda, Isoptin® se može koristiti samo 7 dana nakon akutnog infarkta miokarda.

Trajanje liječenja lijekom nije ograničeno. Nakon duže upotrebe, liječenje Isoptinom® ne smije se naglo prekinuti, preporučuje se postupno smanjenje doze.

Odrasli i adolescenti težine preko 50 kg:

Ishemijska bolest srca, paroksizmalna supraventrikularna tahikardija, treperenje/fibrilacija atrija:

Pedijatrijska upotreba (samo za srčane aritmije):

Djeca starijeg predškolskog uzrasta do 6 godina: 40 do 120 mg dnevno, podijeljeno u 2-3 doze.

Djeca 6-14 godina: 80-360 mg dnevno, podijeljeno u 2-4 doze.

Oštećena funkcija bubrega

Dostupni podaci opisani su u odjeljku Posebna uputstva. Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom trebaju uzimati Isoptin® s oprezom i pod strogim nadzorom ljekara.

Disfunkcija jetre

Kod pacijenata s oštećenom funkcijom jetre, metabolizam lijeka usporava se ovisno o težini poremećaja, zbog čega se učinak lijeka Isoptin® pojačava i produžava. Stoga, u takvim slučajevima, dozu treba odabrati s velikim oprezom i početi s malim dozama (na primjer, za pacijente s oštećenom funkcijom jetre, prvo 2-3 puta dnevno, 40 mg, odnosno 80-120 mg dnevno) , pogledajte odjeljak "Posebne upute".

Nuspojave

Sljedeće nuspojave su prijavljene tokom kliničkih ispitivanja, postmarketinške upotrebe lijeka Isoptin® ili u kliničkim ispitivanjima faze IV.

Nuspojave su klasifikovane prema učestalosti prijavljivanja: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить из имеющихся данных) и для каждой системы органов.

Najčešće opažene nuspojave bile su: glavobolja, vrtoglavica; gastrointestinalni poremećaji: mučnina, zatvor i bol u trbuhu; takođe bradikardija, tahikardija, palpitacije, nizak krvni pritisak, hiperemija, periferni edem i umor.

Nuspojave prijavljene u kliničkim studijama s upotrebom lijeka Isoptin® i postmarketinškim zapažanjima.

Klasa organskog sistema prema MedDRA Regulatory Dictionary of Medicine				Vrlo rijetko	nepoznato
Poremećaji imunološkog sistema					preosetljiv
Poremećaji nervnog sistema	Vrtoglavica ili vrtoglavica, glavobolja, neuropatija		parestezija, tremor		Ekstrapiramidni simptomi, paraliza (tetrapareza)1, napadi
Metabolički i nutritivni poremećaji		Smanjena tolerancija na glukozu			hiperkalemija
Mentalni poremećaji	nervoza		pospanost
Poremećaji sluha i ravnoteže			Tinitus		prostorna dezorijentacija
Srčani poremećaji	bradikardija, razvoj zatajenja srca ili pogoršanje već postojećeg zatajenja srca, pretjerano smanjenje krvnog tlaka i/ili ortostatska disregulacija	palpitacije, tahikardija			AV blok (1, 2 i 3 stepen), zatajenje srca, zastoj sinusa, sinusna bradikardija, asistola
Vaskularni poremećaji	valovi vrućine, hipotenzija
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji					bronhospazam otežano disanje
Gastrointestinalni poremećaji	zatvor, mučnina	Abdominalni bol			bol u trbuhu, hiperplazija desni; opstrukcija crijeva
Poremećaji jetre i žučnih puteva		Hepatitis možda izazvan alergijom s reverzibilnim povišenjem specifičnih enzima jetre
Poremećaji kože i potkožnog tkiva	eritromelalgija		hiperhidroza	fotodermatoza	Angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, alopecija, pruritus, pruritus, purpura, makulopapularni egzantem, urtikarija
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva				pogoršanje miastenije gravis, Lambert-Eatonov sindrom i progresivna Duchenneova mišićna distrofija	artralgija, slabost mišića, mijalgija
Poremećaji bubrega i urinarnog trakta					otkazivanja bubrega
Iz reproduktivnog sistema i mlečnih žlezda					erektilna disfunkcija, galaktoreja, ginekomastija
Opći poremećaji i poremećaji na mjestu ubrizgavanja	periferni edem	umor
Odstupanja od norme laboratorijskih parametara					Povećan nivo prolaktina u serumu

1 U postmarketinškom iskustvu, jednom je prijavljena paraliza (tetrapareza) povezana sa kombinovanom upotrebom verapamila i kolhicina. Ovo može biti zbog prodiranja kolhicina kroz krvno-moždanu barijeru kao rezultat inhibicije CYP3A4 i P-gp od strane verapamila, vidjeti dio "Interakcije s lijekovima".

Bilješka

Kod pacijenata sa pejsmejkerima ne može se isključiti povećanje praga stimulacije i osetljivosti uz upotrebu Isoptina.

Pacijenti s već postojećim kardiovaskularnim poremećajima kao što su teška kardiomiopatija, kongestivna srčana insuficijencija ili nedavni infarkt miokarda imaju povećan rizik od teških nuspojava tijekom istodobne primjene intravenskih beta-blokatora ili dizopiramida s intravenskim verapamilom, budući da ove dvije klase lijekova imaju kardiodepresiv dejstvo, dejstvo (videti takođe odeljak „Interakcije sa lekovima“).

Kontraindikacije

Poznata preosjetljivost na verapamil ili bilo koju komponentu lijeka

Kardiogeni šok

Atrioventrikularni blok II ili III stepena (osim pacijenata sa funkcionalnim pejsmejkerom).

Sindrom bolesnog sinusa (isključujući pacijente s funkcionalnim pejsmejkerom)

Zatajenje srca sa smanjenom frakcijom izbacivanja manjom od 35% i/ili klinastim pritiskom u plućnoj arteriji većim od 20 mmHg. (osim ako stanje nije sekundarno zbog supraventrikularne tahikardije koja se može liječiti Isoptinom®)

Atrijalni treperenje/fibrilacija uz dop

putevi (npr. WPW sindrom, LGL sindrom). Kod takvih pacijenata, kada se koristi Isoptin®, postoji rizik od razvoja ventrikularne tahikardije, uključujući ventrikularnu fibrilaciju.

Primjena u kombinaciji s ivabradinom (vidjeti "Interakcije s lijekovima")

Tokom liječenja Isoptinom®, ne smiju se koristiti intravenski beta-blokatori (osim u slučajevima intenzivne njege; vidjeti dio „Interakcije lijekova“)

I i II trimestar trudnoće

Drug Interactions

In vitro studija metabolizma Isoptina® pokazala je da se verapamil hidrohlorid metaboliše citokromom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18. Isoptin® je inhibitor enzima CYP3A4 i P-glikoproteina (P-gp). Prijavljene su klinički značajne interakcije sa inhibitorima CYP3A4, koje su bile praćene povećanjem nivoa verapamil hidrohlorida u plazmi, dok su induktori CYP3A4 izazivali smanjenje nivoa verapamil hidrohlorida u plazmi, pa je neophodno pratiti interakcije sa drugim lekovima.

Potencijalne interakcije povezane sa enzimskim sistemom CYP-450

Prazosin: povećanje Cmax prazosina (~40%) bez uticaja na poluživot. Aditivni hipotenzivni efekat.

Terazosin: povećana AUC (~24%) i Cmax (~25%) terazosina. Aditivni hipotenzivni efekat.

Kinidin: smanjen klirens kinidina (~35%) kada se uzima oralno. Moguć razvoj arterijske hipotenzije, a kod pacijenata sa hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom - plućnog edema.

Flekainid: minimalan učinak na klirens flekainida iz plazme (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Amiodaron: Povećani nivoi amiodarona u plazmi

Teofilin: smanjenje oralnog i sistemskog klirensa za približno 20%, kod pušača za 11%.

Karbamazepin: povećana AUC karbamazepina (~46%) kod pacijenata sa refraktornom parcijalnom epilepsijom; povećane razine karbamazepina, što može uzrokovati nuspojave karbamazepina kao što su diplopija, glavobolja, ataksija ili vrtoglavica.

Fenitoin: Smanjene koncentracije verapamila u plazmi.

Imipramin: Povećana AUC (~15%) imipramina bez uticaja na aktivni metabolit dezipramin.

Glibenklamid: povećanje Cmax glibenklamida za približno 28%, AUC za 26%, povećanje nivoa verapamil hidrohlorida u plazmi.

Kolhicin: povećanje AUC (približno 2 puta) i Cmax (približno 1,3 puta) kolhicina. Preporučuje se smanjenje doze kolhicina (vidi upute za medicinsku primjenu kolhicina), ne preporučuje se istovremena primjena kolhicina i verapamil hidrohlorida.

Klaritromicin, eritromicin, telitromicin: Može povećati nivoe verapamila.

Rifampicin: moguće smanjenje hipotenzivnog učinka. Smanjenje AUC (~97%), Cmax (~94%) i bioraspoloživosti nakon oralne primjene (~92%) verapamila.

Doksorubicin: uz istovremenu primjenu doksorubicina i Isoptina® (oralno), povećavaju se AUC (~ 104%) i Cmax (~ 61%) doksorubicina u krvnoj plazmi kod pacijenata sa karcinomom pluća malih ćelija.

Klotrimazol, ketokonazol, itrakonazol: moguće povećanje nivoa verapamila.

Fenobarbital: približno 5 puta povećanje oralnog klirensa verapamila.

Buspiron: povećanje AUC i Cmax buspirona za približno 3,4 puta.

Midazolam: približno 3 puta povećanje AUC midazolama i 2 puta povećanje Cmax. Povećani nivoi verapamil hidrohlorida u plazmi.

Metoprolol: povećanje AUC metoprolola (~ 32,5%) i Cmax (~ 41%) kod pacijenata sa anginom pektoris (pogledajte odeljak „Posebna uputstva”). Povećani nivoi verapamil hidrohlorida u plazmi

Propranolol: povećanje AUC propranolola (~ 65%) i Cmax (~ 94%) kod pacijenata sa anginom pektoris (pogledajte odeljak „Posebna uputstva”). Povećani nivoi verapamil hidrohlorida u plazmi

Digoksin: kod zdravih dobrovoljaca, povećanje Cmax (~44%), C12h (~53%), Css (~44%) i AUC (~50%) digoksina. Preporučuje se smanjenje doze digoksina (vidjeti također dio "Posebne upute").

Digitoksin: Smanjen klirens digitoksina (~27%) i ekstrarenalni klirens (~29%).

Cimetidin: AUC R-verapamila (~25%) i S-verapamila (~40%) se povećava uz odgovarajuće smanjenje klirensa R- i S-verapamila.

Ciklosporin: povećanje AUC, Cmax, CSS ciklosporina za približno 45%.

Everolimus: povećanje AUC (približno 3,5 puta) i Cmax (približno 2,3 puta) everolimusa. Povećanje doze verapamila (približno 2,3 puta). Možda će biti potrebno precizno odrediti koncentraciju i dozu everolimusa.

Sirolimus: povećanje AUC (približno 2,2 puta) sirolimusa, povećanje AUC (približno 1,5 puta) S-verapamila. Možda će biti potrebno odrediti koncentraciju i prilagoditi dozu sirolimusa.

Takrolimus: Nivoi ovog lijeka u plazmi mogu se povećati.

Atorvastatin: Moguće je povećanje nivoa atorvastatina. Atorvastatin povećava AUC verapamila za približno 43%.

Lovastatin: Moguće je povećanje nivoa lovastatina. Povećanje AUC (~63%) i Cmax (~32%) verapamila.

Simvastatin: povećanje AUC simvastatina približno 2,6 puta, Cmax simvastatina - 4,6 puta.

Almotriptan: povećanje AUC almotriptana za 20%, Cmax za 24%. Povećani nivoi verapamil hidrohlorida u plazmi.

Sulfinpirazon: povećan oralni klirens verapamila (otprilike 3 puta), smanjena bioraspoloživost verapamila za 60%. Može doći do smanjenja hipotenzivnog efekta.

Dabigatran: Verapamil u obliku tableta sa trenutnim oslobađanjem povećava Cmax (do 180%) i AUC (do 150%) dabigatrana. Rizik od krvarenja se može povećati. Kada se istovremeno primjenjuje s oralnim verapamilom, može biti potrebno smanjenje doze dabigatrana (pogledajte informacije o propisivanju dabigatrana za preporuke za doziranje).

Ivabradin: istovremena primjena s ivabradinom je kontraindikovana zbog dodatnog efekta verapamila na snižavanje srčanog ritma (vidjeti "Kontraindikacije").

Sok od grejpfruta: AUC R-verapamila (~49%) i S-verapamila (~37%) se povećava, Cmax R-verapamila (~75%) i S-verapamila (~51%) se povećava bez promjene poluvremena i bubrežni klirens. Sok od grejpfruta treba izbjegavati uz Isoptin®.

Gospina trava: AUC R-verapamila (~78%) i S-verapamila (~80%) opada uz odgovarajuće smanjenje Cmax.

Druge interakcije

Antivirusni (HIV) agensi: Zbog sposobnosti nekih antivirusnih agenasa koji se koriste kod HIV infekcija, kao što je ritonavir, da potisnu metabolizam, koncentracije verapamila u plazmi mogu se povećati. Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom ili će možda biti potrebno smanjiti dozu Isoptina®.

Litijum: Prijavljena je povećana neurotoksičnost litijuma uz istovremenu upotrebu preparata litijuma sa verapamil hidrohloridom, sa ili bez povišenih nivoa litijuma u plazmi. Međutim, kod pacijenata koji su stalno uzimali istu dozu oralnog litijuma, dodavanje verapamil hidroklorida rezultiralo je smanjenjem nivoa litija u plazmi. Pacijenti koji primaju oba lijeka trebaju biti pod strogim medicinskim nadzorom.

Neuromuskularni blokatori: Klinički podaci i studije na životinjama pokazuju da Isoptin® može pojačati aktivnost neuromuskularnih blokatora (slični kurareu i depolarizirajući). Možda će biti potrebno smanjiti dozu Isoptina® i/ili dozu neuromuskularnog blokatora dok ih koristite.

Acetilsalicilna kiselina: povećana mogućnost krvarenja.

Etanol (alkohol): povećani nivoi etanola u plazmi.

Antihipertenzivi, diuretici, vazodilatatori: pojačan hipotenzivni učinak.

Sredstva za snižavanje lipida (inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini)): Liječenje inhibitorima HMG-CoA reduktaze (simvastatin, atorvastatin, lovastatin) kod pacijenata koji uzimaju Isoptin® treba započeti najnižom mogućom dozom i postepeno je povećavati. Ako je pacijentu koji već uzima Isoptin® potrebno propisati inhibitor HMG-CoA reduktaze, potrebno je uzeti u obzir potrebno smanjenje doze statina i prilagoditi dozu u skladu s koncentracijom kolesterola u krvnoj plazmi.

Kada se verapamil i simvastatin istovremeno daju u visokim dozama, povećava se rizik od miopatije/rabdomiolize. U skladu s tim, dozu simvastatina treba prilagoditi u skladu s tim (pogledajte informacije proizvođača o lijeku; također pogledajte odjeljak "Posebne upute")

Fluvastatin, pravastatin i rosuvastatin se ne metaboliziraju citokromom CYP3A4 i manja je vjerovatnoća da će stupiti u interakciju s Isoptinom®.

Antihipertenzivi, diuretici, vazodilatatori:

Pojačan antihipertenzivni efekat sa rizikom od prekomernog sniženja krvnog pritiska.

Antiaritmici (npr. flekainid, disopiramid), beta blokatori (npr. metoprolol, propranolol), inhalacijski anestetici:

Međusobno pojačavanje kardiovaskularnih efekata (teška atrioventrikularna blokada, značajno usporavanje srčanog ritma, razvoj zatajenja srca, izražen hipotenzivni efekat).

specialne instrukcije

Akutni infarkt miokarda

Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata s akutnim infarktom miokarda kompliciranim bradikardijom, teškom arterijskom hipotenzijom ili disfunkcijom lijeve komore.

Blok srca / atrioventrikularni blok I stepen / bradikardija / asistola

Isoptin® utiče na atrioventrikularne i sinoatrijalne čvorove i produžava vreme atrioventrikularnog provođenja. Treba biti oprezan jer razvoj atrioventrikularnog bloka II ili III stepena (kontraindikacija), odnosno jednostrukog, dvozračnog ili trozračnog bloka Hisove pedikule zahtijeva ukidanje sljedećih doza verapamil hidrohlorida i imenovanje odgovarajuće terapije ako je potrebno.

Izoptin utječe na atrioventrikularne i sinoatrijalne čvorove i rijetko može uzrokovati atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stupnja, bradikardiju i, u ekstremnim slučajevima, asistolu. Ovi simptomi se češće javljaju kod pacijenata sa sindromom bolesnog sinusa (bolest sinoatrijalnog čvora), koji je češći kod starijih pacijenata.

Asistola kod pacijenata koji nemaju sindrom bolesnog sinusa obično je kratkotrajna (nekoliko sekundi ili manje), sa spontanim povratkom u atrioventrikularni čvor ili normalnim sinusnim ritmom. Ako ovaj fenomen ne nestane brzo, odmah treba započeti odgovarajuću terapiju (pogledajte odeljak „Neželjeni efekti“).

Antiaritmički lijekovi, b-blokatori i inhalacijski anestetici

Antiaritmički lijekovi (npr. flekainid, disopiramid), beta-blokatori (npr. metoprolol, propranolol) i inhalacijski anestetici, kada se koriste istovremeno s verapamil hidrohloridom, mogu povećati kardiovaskularne efekte (teški atrioventrikularni blok, značajno usporavanje otkucaja srca, razvoj srčane insuficijencije , povećana hipotenzija) (vidjeti također Interakcije s lijekovima).

Asimptomatska bradikardija (36 otkucaja/min.) uočena je kod jednog pacijenta sa uspostavljenim migrirajućim/vagrantnim atrijalnim pejsmejkerom, koji je istovremeno koristio kapi za oči koje sadrže timolol (b-blokator) zajedno sa verapamil hidrohloridom.

Digoksin

Uz istovremenu primjenu lijeka Isoptin® s digoksinom, dozu digoksina treba smanjiti (vidjeti dio "Interakcije s lijekovima").

Otkazivanje Srca

Prije početka liječenja Isoptinom® potrebno je kompenzirati srčanu insuficijenciju kod pacijenata sa ejekcionom frakcijom većom od 35% i adekvatno je kontrolisati tokom cijelog perioda liječenja.

inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini)

Vidi odjeljak "Interakcije s lijekovima".

Bolesti kod kojih je poremećena neuromišićna transmisija

Isoptin® treba koristiti s oprezom u prisustvu bolesti s oštećenom neuromuskularnom provodljivošću (mijastenija gravis), Lambert-Eatonovim sindromom, progresivne Duchenneove mišićne distrofije.

Snižavanje krvnog pritiska

U slučaju hipotenzije (sistolički krvni pritisak manji od 90 mm Hg).

otkazivanja bubrega

Iako pouzdane komparativne studije nisu utvrdile učinak oštećene bubrežne funkcije na farmakokinetiku verapamila kod pacijenata sa završnom bubrežnom bolešću, postoji nekoliko izvještaja koji ukazuju na to da se Isoptin® treba primjenjivati ​​s oprezom i pod nadzorom kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. funkcija, pažljivo posmatranje.

Isoptin® se ne izlučuje hemodijalizom.

Otkazivanje jetre

Pacijenti s teškim oštećenjem jetre trebaju koristiti Isoptin® s oprezom (vidjeti dio „Način primjene i doze“).

Isoptin® 40 mg se može koristiti kod djece samo za srčane aritmije (vidjeti dio „Način primjene i doze“)

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Trudnoća. Isoptin® može proći placentnu barijeru. Koncentracija u krvnoj plazmi umbilikalne vene je od 20% do 92% koncentracije u krvnoj plazmi majke. Nema dovoljno iskustva sa primenom leka tokom trudnoće. Međutim, podaci o ograničenom broju žena koje uzimaju lijek oralno tokom trudnoće ne ukazuju na teratogeni učinak. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost

Stoga se Isoptin® ne smije koristiti tokom prvog i drugog trimestra trudnoće. Lijek se može koristiti u trećem trimestru trudnoće samo u slučaju posebnih indikacija, uzimajući u obzir rizik za majku i dijete.

period laktacije. Isoptin® i njegovi metaboliti prolaze u majčino mlijeko (koncentracija u mlijeku je približno 23% koncentracije u plazmi majke). Ograničeni oralni podaci kod ljudi ukazuju na to da je neonatalna doza verapamila niska (0,1% do 1% doze za majku), tako da Isoptin® može biti kompatibilan s dojenjem, ali se ne može isključiti rizik za novorođenčad/dojenčad. Uzimajući u obzir rizik od ozbiljnih neželjenih reakcija kod novorođenčadi koja doje, Isoptin® treba koristiti tokom dojenja samo ako je to apsolutno neophodno za majku.

Postoje dokazi da u nekim slučajevima verapamil može uzrokovati hiperprolaktinemiju i galaktoreju.

Značajke utjecaja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

Zbog antihipertenzivnog dejstva leka Isoptin®, u zavisnosti od individualnog odgovora, može biti smanjena sposobnost upravljanja vozilima, rada sa mašinama ili rada u opasnim uslovima. To se posebno odnosi na periode početka liječenja, povećanja doze, promjene lijeka, kao i istovremenu primjenu lijeka s alkoholom. Isoptin® može povećati nivo alkohola u krvnoj plazmi i usporiti njegovo izlučivanje, pa se dejstvo alkohola može pojačati.

Predoziranje

Simptomi: Simptomi intoksikacije nakon trovanja Isoptinom® napreduju u zavisnosti od količine uzetog lijeka, vremena primjene mjera detoksikacije i kontraktilne funkcije miokarda (ovisno o dobi).

U slučaju teškog trovanja uočeni su sljedeći simptomi:

Nagli pad krvnog pritiska, zatajenje srca, brady ili tahiaritmija (npr. spojni ritam sa atrioventrikularnom disocijacijom i atrioventrikularni blok visokog stepena), što može dovesti do kardiovaskularnog šoka i zastoja srca.

Poremećaj svijesti koji napreduje u komu, hiperglikemija, hipokalemija, metabolička acidoza, hipoksija, kardiogeni šok s plućnim edemom, poremećena funkcija bubrega i konvulzije. Povremeno su prijavljeni i smrtni slučajevi.

Liječenje predoziranja lijekovima

Hitno liječenje uključuje detoksikaciju i vraćanje stabilnog stanja kardiovaskularnog sistema.

Terapijske mjere zavise od vremena i načina primjene, te vrste i težine simptoma intoksikacije.

U slučaju intoksikacije upotrebom većeg broja lijekova produženog djelovanja, potrebno je napomenuti da se aktivna tvar može izlučiti i apsorbirati u crijevima i duže od 48 sati nakon ingestije.

Nakon intoksikacije primjenom oralnog lijeka Isoptin®, preporučuje se ispiranje želuca, a čak i kasnije od 12 sati nakon ingestije, ako se ne otkriju znaci gastrointestinalnog motiliteta (šum crijeva). Ako se sumnja na intoksikaciju uslijed primjene lijekova produženog djelovanja, indicirane su kompleksne mjere eliminacije, kao što su izazivanje povraćanja, aspiracija sadržaja želuca i tankog crijeva pod endoskopskom kontrolom, ispiranje crijeva, pražnjenje, visoka klistiranje.

Budući da se Isoptin® ne izlučuje dijalizom, hemodijaliza se ne preporučuje, ali se preporučuje hemofiltracija i, ako je moguće, plazmafereza (visoko vezivanje za proteine ​​plazme).

Uobičajene mjere intenzivne njege i reanimacije kao što su kompresije grudnog koša, ventilacija, defibrilacija i pejsing.

Posebne mjere

Uklanjanje kardiodepresivnih efekata, hipotenzije i bradikardije.

Bradijaritmije se liječe simptomatski atropinom i/ili beta-simpatomimetici (izoprenalin, orciprenalin); u slučaju bradijaritmije opasne po život, potreban je privremeni pejsing. Asistolu treba liječiti konvencionalnim metodama, uključujući beta-adrenergičku stimulaciju (izoprenalin).

Kalcijum se može koristiti kao specifičan antidot, na primer, 10 do 20 ml 10% rastvora kalcijum glukonata intravenozno (2,25 do 4,5 mmol), po potrebi ponovljeno, ili kao kontinuirana infuzija kap po kap (na primer, 5 mmol/sat).

Arterijska hipotenzija koja je posljedica kardiogenog šoka i arterijske vazodilatacije liječi se dopaminom (do 25 mikrograma po kg tjelesne težine u minuti), dobutaminom (do 15 mikrograma po kg tjelesne težine u minuti), epinefrinom ili norepinefrinom. Doze ovih lijekova određuju se samo prema postignutom efektu. Nivo kalcijuma u serumu treba održavati unutar gornje granice normalnog do blago povišenog nivoa. U ranoj fazi, zbog arterijske vazodilatacije, vrši se dodatna nadoknada tekućine (Ringerov rastvor ili rastvor natrijum hlorida).

Obrazac za oslobađanje i pakovanje

Filmom obložene tablete 40 mg br. 100.

25 tableta u blister pakovanju od PVC folije i aluminijumske folije.

Naziv i zemlja proizvodne organizacije

FAMAR A.V.E. Anthousa, Grčka

Anthousa Avenue, 7 15344 Anthousa, Atina