Povećana osjetljivost tijela. Alergija i imunitet

Burnu i ponekad nepredvidivu reakciju organizma mogu izazvati supstance i proizvodi koji su poznati na prvi pogled. Preosetljivost je reakcija imunog sistema na dejstvo komponenti različitog porekla koje u organizam ulaze hranom, vazduhom, u kontaktu sa kožom ili kao rezultat lečenja lekovima. Uzrokom ove bolesti smatraju se različita kršenja imunoloških funkcija tijela. Imuni sistem reagira na prodor stranih supstanci oslobađanjem antitijela usmjerenih na neutralizaciju i uništavanje alergena. Ovaj proces je praćen oslobađanjem histamina uz stvaranje edema, upale i svrbeža kože. Težina reakcije može biti umjerena ili opasna u obliku stanja šoka (anafilaksa).
Alergeni kao što su polen raznih biljaka, životinjska dlaka, kućna prašina, otpadni produkti buva, grinje mogu izazvati reakciju preosjetljivosti. Manifestacije reakcije na takve nadražujuće tvari mogu biti astmatični napadi i kratak dah. Namirnice koje najčešće izazivaju alergijsku reakciju su mlijeko, jaja, voće, orašasti plodovi i hitinske školjke (rakovi, rakovi, jastozi). Alergijska reakcija na hranu najčešće se manifestuje narušavanjem stanja kože (ljuskanje, suvoća, crvenilo, kontaktni dermatitis, atopijski ekcem), ali se javljaju i probavni poremećaji. Kontaktni dermatitis je posljedica preosjetljivosti kože na različite nadražujuće tvari (metali, kozmetika, praškovi za pranje rublja, guma, cementni malteri). Preosjetljivost na ubode insekata (ose, pčele i dr.) i lijekove (sulfonamide, aspirin) može izazvati tešku reakciju organizma, koja se manifestuje nastankom anafilaktičkog šoka i oštećenjem ćelija mozga, jetre, bubrega. Pojava ovog stanja zahtijeva hitnu medicinsku intervenciju.
Dijagnoza predispozicije za preosjetljivost i identifikacija alergena koji izazivaju ovo stanje provodi se prick testom. Navodni iritant se nanosi na prethodno oštećeno područje kože i reakcija određuje je li supstanca alergen ili ne. Prilikom identificiranja alergena potrebno je na svaki mogući način izbjegavati kontakt s ovom tvari. Neke vrste preosjetljivosti mogu se liječiti lijekovima koji suzbijaju (smanjuju) imuni odgovor redovnim ubrizgavanjem minimalnih doza alergena. Teška stanja šoka (edem, respiratorni grčevi) uklanjaju se injekcijama hormonskih i antihistaminskih lijekova.
U osnovi, sklonost određenoj preosjetljivosti je genetska i naslijeđena. Faktorima koji utiču na nastanak i razvoj ove bolesti može se pripisati stanje životne sredine, društveno okruženje i način života.

Ažurirano: 2019-07-09 23:52:34

• Migrena je jaka glavobolja zbog raznih razloga. Migrena može uzrokovati promjene atmosferskog tlaka, prekomjeran rad
• Struktura i priroda odgovora organizma na masažu su svaki put različiti u zavisnosti od: 1) funkcionalnog stanja viših

Preosjetljivost na lijekove je imunološki posredovana reakcija. Simptomi se kreću od blagih do teških i uključuju kožni osip, anafilaksiju i serumsku bolest. Dijagnoza se postavlja klinički; kožni testovi su informativni. Liječenje se sastoji od prekida uzimanja lijekova, propisivanja antihistaminika (ako su indicirani), a ponekad i desenzibilizacije.

Patogeneza

Neki proteini i većina polipeptidnih lijekova (kao što su inzulin, terapeutska antitijela) mogu direktno stimulirati proizvodnju antitijela. Međutim, većina lijekova igra ulogu haptena, koji se kovalentno vezuju za serumske ili ćelijske proteine, uključujući proteine ​​koji su dio MHC molekula. Takvo vezivanje čini ove proteine ​​imunogenim, stimulirajući proizvodnju anti-lijekova antitela, odgovor T-ćelija na lekove ili oboje. Hapteni se takođe mogu direktno vezati za molekule MHC klase II, direktno aktivirajući T-limfocite. Prohapteni postaju hapteni tokom metaboličkih reakcija; na primjer, penicilin sam po sebi nije antigen, ali njegov glavni proizvod razgradnje, benzilpeniciloična kiselina, može se kombinirati s proteinima tkiva da bi formirao benzilpeniciloil (BPO), glavnu antigensku determinantu. Neki lijekovi se direktno vezuju za receptore T-limfocita (TCR, TCR - T-ćelijski receptor) i stimulišu ih; klinički značaj vezivanja nehaptena za TCR tek treba da se utvrdi.

Nije jasno kako dolazi do primarne senzibilizacije i kako su u početku uključene sile urođenog imuniteta, ali ako je lijek jednom stimulirao imuni odgovor, postoji unakrsni odgovor na lijekove unutar i između pojedinačnih lijekova u ovoj klasi. Na primjer, pacijenti osjetljivi na penicilin vrlo će vjerovatno reagirati na polusintetičke peniciline (npr. amoksicilin, karbenicilin, tikarcilin), a oko 10% takvih pacijenata će reagirati na cefalosporine sa sličnom beta-laktamskom strukturom. Međutim, vjerojatnije je da će neke očigledne unakrsne reakcije (npr. između sulfonamidnih antibiotika i ne-antibiotika) biti posljedica predispozicije za alergijske reakcije nego specifične imunološke unakrsne reaktivnosti. Dakle, nije svaka vidljiva reakcija alergična; na primjer, amoksicilin uzrokuje osip, ali nije imunološki posredovan i ne isključuje buduću upotrebu lijeka.

Simptomi preosjetljivosti na lijekove

Simptomi i znaci se uvelike razlikuju od pacijenta do lijeka, a isti lijekovi mogu izazvati različite reakcije kod različitih pacijenata. Najozbiljnija manifestacija je anafilaksija; egzantem, urtikarija i groznica su češći. Trajne reakcije na lijekove su rijetke.

Postoje i drugi karakteristični klinički sindromi. Serumska bolest obično počinje 7-10 dana nakon izlaganja lijeku i manifestira se groznicom, artralgijom i osipom. Mehanizam razvoja uključuje stvaranje kompleksa lijek-antitijelo i aktivaciju komplementa. Neki pacijenti razviju teški artritis, otok ili gastrointestinalne simptome. Simptomi prestaju sami od sebe, njihovo trajanje je od 1 do 2 sedmice. Beta-laktamski antibiotici i sulfonamidi, gvožđe dekstran i karbamazepin su najčešće povezani sa ovim stanjem.

Hemolitička anemija se razvija kada se formira kompleks antitijelo-lijek-eritrocit ili kada lijek (npr. metildopa) promijeni membranu eritrocita kako bi izložio antigene koji induciraju proizvodnju autoantitijela. Neki lijekovi izazivaju oštećenje pluća. Tubulointersticijski nefritis je uobičajena alergijska reakcija bubrega; meticilin, antimikrobna sredstva, cimetidin često uzrokuju ovo stanje. Hidralazin i prokainamid mogu dovesti do razvoja sindroma sličnog SLE. Ovaj sindrom se odvija relativno povoljno, štedeći bubrege i centralni nervni sistem; pozitivan test na antinuklearna antitijela. Penicilamin može uzrokovati SLE i druge autoimune bolesti (npr. mijasteniju gravis).

Dijagnoza preosjetljivosti na lijekove

Dijagnoza se postavlja kada se reakcija na lijek razvije u kratkom vremenu: od nekoliko minuta do sati nakon uzimanja lijeka. Međutim, mnogi pacijenti primjećuju kasnu reakciju neizvjesne prirode. U nekim slučajevima kada se ne može pronaći ekvivalentna zamjena (na primjer, penicilin u liječenju sifilisa), potrebno je testiranje kože.

Kožni testovi. Kožni testovi u slučaju neposredne preosjetljivosti (posredovane IgE) pomažu u dijagnostici reakcija na beta-laktamske antibiotike, strani (ksenogeni) serum, neke vakcine i polipeptidne hormone. Međutim, obično samo 10-20% pacijenata koji reaguju na penicilin ima pozitivne kožne testove. Za mnoge lijekove (uključujući cefalosporine) testovi su nepouzdani i, budući da dijagnosticiraju samo IgE posredovane alergije, ne predviđaju razvoj osipa od malih boginja, hemolitičke anemije ili nefritisa.

Penicilinski kožni testovi su potrebni kod pacijenata sa istorijom preosjetljivosti neposrednog tipa kojima je potrebno dati penicilin. BPO-polilizin konjugat i penicilin G se koriste sa histaminom i fiziološkom otopinom kao kontrole. Prvo se koristi tehnika uboda (prick test). Ako pacijent ima istoriju teških nasilnih reakcija, primarni uzorak treba razrijediti 100 puta. Ako je rezultat prick testa negativan, mogu se izvršiti intradermalni testovi. Ako je rezultat kožnog testa pozitivan, liječenje pacijenta penicilinom može uzrokovati anafilaktičku reakciju. Ako su rezultati testa negativni, ozbiljna reakcija je malo vjerojatna, ali nije isključena. Iako penicilinski kožni testovi ne izazivaju preosjetljivost de novo, pacijenti se testiraju neposredno prije početka terapije penicilinom.

Kada se vrši kožno testiranje na ksenogeni serum na pacijentima koji nisu imali atopiju u anamnezi i koji prethodno nisu primali preparate od konjskog seruma, prvo izvršite prick test koristeći razrjeđenje 1:10; ako je rezultat testa negativan, intradermalno se daje 0,02 ml u razrjeđenju 1:1000. Kod osjetljivih pacijenata, zrno veće od 0,5 cm u prečniku formira se u roku od 15 minuta. Za sve pacijente koji su možda prethodno primali preparate seruma - bez obzira da li su imali reakciju ili ne - i sa sumnjom na alergiju u anamnezi, prvi test se radi u razblaženju od 1:1000. Negativni rezultati isključuju mogućnost anafilaksije, ali ne predviđaju pojavu serumske bolesti u budućnosti.

Ostali uzorci. Za provedbu provokativnih testova na lijekove, lijekovi koji mogu izazvati reakcije preosjetljivosti koriste se u sve većim dozama dok se reakcija ne pojavi. Čini se da je takav test siguran i efikasan kada se primjenjuje pod nadzorom. Hematološko testiranje lijekova uključuje direktne i indirektne antiglobulinske testove. Testovi za lijekove koji uzrokuju druge vrste preosjetljivosti (npr. RAST, oslobađanje histamina, degranulacija mastocita ili bazofila, transformacija limfocita) su nepouzdani ili su u eksperimentalnom razvoju.

Diferencijalna dijagnoza

Preosjetljivost na lijekove mora se razlikovati od toksičnih i nuspojava koje se mogu javiti prilikom uzimanja pojedinačnih lijekova ili njihove kombinacije.

Liječenje preosjetljivosti na lijekove

Liječenje se sastoji od neuzimanja lijekova koji uzrokuju reakciju; većina simptoma i tegoba postaje najjasnija u roku od nekoliko dana nakon prestanka uzimanja lijeka. Podrška za akutne reakcije uključuje antihistaminike za pruritus, NSAIL za artralgiju, glukokortikoide za teže reakcije (npr. eksfolijativni dermatitis, bronhospazam) i adrenalin za anafilaksiju. Stanja kao što su groznica, osip na koži bez svraba, blage reakcije drugih organa i sistema ne zahtijevaju liječenje (pogledajte druga poglavlja ove publikacije za liječenje specifičnih kliničkih reakcija).

Desenzibilizacija. Brza desenzibilizacija može biti neophodna ako je osjetljivost dobro utvrđena i ako je potrebno liječenje ovim lijekom ako nema dostupnih alternativa. Kada je moguće, desenzibilizaciju je najbolje uraditi u saradnji sa alergologom. Postupak se ne izvodi kod pacijenata sa Stevens-Johnsonovim sindromom. Prije desenzibilizacije uvijek treba pripremiti 0 2 , adrenalin, drugu opremu za reanimaciju u slučaju anafilaksije.

Desenzibilizacija se zasniva na postepenom povećanju doze alergena koja se daje svakih 30 minuta, a započinje se s minimalnom dozom koja izaziva subkliničku anafilaksiju, dovodeći ekspoziciju do terapijske doze. Efekat ove procedure zasniva se na stalnoj prisutnosti leka u krvnom serumu i njegovu primenu ne treba prekidati; nakon desenzibilizacije slijedi puna terapijska doza. Reakcija preosjetljivosti se obično javlja 24-48 sati nakon prestanka uzimanja lijeka. Minimalne reakcije (npr. svrab, osip) se često primećuju tokom desenzibilizacije.

Za penicilin se može koristiti oralni ili intravenski način primjene; ne preporučuje se subkutani ili intramuskularni način primjene. Uz pozitivan intradermalni test, 100 jedinica (ili μg)/ml se po prvi put daje intravenozno u balonu od 50 ml (ukupna količina od 5000 jedinica) vrlo sporo. Ako se ne uoče simptomi, brzina primjene se postepeno povećava sve dok se balon potpuno ne isprazni u roku od 20-30 minuta. Zatim se postupak ponavlja s koncentracijom od 1000 ili 10 000 jedinica/ml, nakon čega slijedi uvođenje pune terapijske doze. Ako se tijekom postupka razviju bilo kakvi alergijski simptomi, brzinu primjene treba smanjiti i pacijentu dati odgovarajuću terapiju lijekovima. Ako je rezultat testa injekcije penicilina pozitivan ili ako je pacijent doživio teške alergijske reakcije, početna doza treba biti niža.

Tokom desenzibilizacije per os doza počinje od 100 jedinica (mcg); doza se udvostručuje svakih 15 minuta na 400.000 jedinica (doza 13). Zatim se lijek primjenjuje parenteralno, a ako se pojave alergijski simptomi, zaustavljaju se odgovarajućim antianafilaktičkim lijekovima.

Za trimetoprim-sulfametoksazol i vankomicin koristi se isti postupak kao i za penicilin.

Za ksenogeni serum. Ako je rezultat kožnog testa ksenogenog seruma pozitivan, onda je rizik od anafilaksije vrlo visok. Ako je potrebno liječenje serumom, mora mu prethoditi desenzibilizacija. Kožni testovi se koriste za određivanje odgovarajuće početne doze za desenzibilizaciju i odabire se najniža doza koja je rezultat serije razrjeđenja (koncentracija pri kojoj nema ili je vrlo mala reakcija). 0,1 ml ovog rastvora se ubrizgava subkutano ili polako intravenozno; intravenski put primjene, iako nestandardan, zahtijeva medicinski nadzor prije postizanja terapijske koncentracije i brzine primjene. Ako se reakcija ne pojavi u roku od 15 minuta, doza se udvostručuje nakon 15 minuta kako bi se postigla 1 ml nerazrijeđenog seruma. Uvođenje ove doze se ponavlja intramuskularno, a ako se reakcija ne primijeti u narednih 15 minuta, primjenjuje se puna doza. Ako dođe do reakcije, liječenje je još uvijek moguće; doza se smanjuje, propisuju se antihistaminici, kao kod akutne urtikarije, a zatim se doza vrlo malo povećava.

58 542

Vrste alergijskih reakcija (reakcije preosjetljivosti). Preosjetljivost trenutnog i odgođenog tipa. Faze alergijskih reakcija. Mehanizam razvoja alergijskih reakcija korak po korak.

1. 4 vrste alergijskih reakcija (reakcije preosjetljivosti).

Trenutno, prema mehanizmu razvoja, uobičajeno je razlikovati 4 vrste alergijskih reakcija (preosjetljivost). Sve ove vrste alergijskih reakcija u pravilu se rijetko javljaju u čistom obliku, češće koegzistiraju u različitim kombinacijama ili prelaze iz jedne vrste reakcije u drugu.
Istovremeno, tipovi I, II i III su uzrokovani antitelima, jesu i pripadaju reakcije preosjetljivosti neposrednog tipa (ITH). Reakcije tipa IV uzrokovane su senzibiliziranim T-ćelijama i pripadaju reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa (DTH).

Bilješka!!! je reakcija preosjetljivosti koju pokreću imunološki mehanizmi. Trenutno se sve 4 vrste reakcija smatraju reakcijama preosjetljivosti. Međutim, pod pravom alergijom se podrazumijevaju samo patološke imunološke reakcije koje se odvijaju po mehanizmu atopije, tj. prema tipu I, a reakcije tipa II, III i IV (citotoksične, imunokompleksne i ćelijske) tipovi se klasifikuju kao autoimuna patologija.

1. Prvi tip (I) je atopijski, anafilaktičkog ili reaginskog tipa - zbog antitijela klase IgE. Kada alergen stupi u interakciju sa IgE fiksiranim na površini mastocita, te ćelije se aktiviraju i oslobađaju se deponovani i novonastali medijatori alergije, nakon čega dolazi do razvoja alergijske reakcije. Primjeri takvih reakcija su anafilaktički šok, angioedem, pollinoza, bronhijalna astma itd.
2. Drugi tip (II) - citotoksični. Kod ovog tipa, alergeni postaju vlastite ćelije organizma, čija je membrana stekla svojstva autoalergena. To se događa uglavnom kada ih oštete lijekovi, bakterijski enzimi ili virusi, uslijed čega se stanice mijenjaju i imunološki sistem ih percipira kao antigene. U svakom slučaju, da bi se pojavila ova vrsta alergije, antigenske strukture moraju steći svojstva autoantigena. Citotoksični tip nastaje zbog IgG- ili IgM, koji su usmjereni protiv antigena koji se nalaze na modificiranim stanicama vlastitog tkiva tijela. Vezivanje At za Ag na površini ćelije dovodi do aktivacije komplementa, što uzrokuje oštećenje i destrukciju ćelija, zatim fagocitozu i njihovo uklanjanje. Proces također uključuje leukocite i citotoksične T- limfociti. Vezivanjem za IgG, oni su uključeni u formiranje ćelijske citotoksičnosti zavisne od antitijela. Po citotoksičnom tipu dolazi do razvoja autoimune hemolitičke anemije, alergije na lijekove i autoimunog tiroiditisa.
3. Treći tip (III) - imunokompleks, u kojem se tjelesna tkiva oštećuju cirkulirajućim imunološkim kompleksima koji uključuju IgG- ili IgM, koji imaju veliku molekularnu težinu. To. kod tipa III, kao i kod tipa II, reakcije su posledica IgG i IgM. Ali za razliku od tipa II, kod alergijske reakcije tipa III, antitijela stupaju u interakciju sa rastvorljivim antigenima, a ne sa ćelijama na površini. Nastali imunološki kompleksi dugo kruže u tijelu i fiksiraju se u kapilare različitih tkiva, gdje aktiviraju sistem komplementa, izazivajući priliv leukocita, oslobađanje histamina, serotonina, lizozomalnih enzima koji oštećuju endotel krvnih sudova i tkiva u kojima je fiksiran imuni kompleks. Ova vrsta reakcije je glavna kod serumske bolesti, alergija na lijekove i hranu, te kod nekih autoalergijskih bolesti (SLE, reumatoidni artritis i dr.).
4. Četvrti (IV) tip reakcija je preosjetljivost odgođenog tipa ili preosjetljivost posredovana ćelijama. Reakcije odgođenog tipa razvijaju se u senzibiliziranom organizmu 24-48 sati nakon kontakta s alergenom. U reakcijama tipa IV ulogu antitijela obavljaju senzibilizirani T- limfociti. Ag, u kontaktu sa Ag-specifičnim receptorima na T-ćelijama, dovodi do povećanja broja ove populacije limfocita i njihove aktivacije uz oslobađanje medijatora ćelijskog imuniteta - upalnih citokina. Citokini izazivaju nakupljanje makrofaga i drugih limfocita, uključuju ih u proces uništavanja AG, što rezultira upalom. Klinički se to manifestira razvojem hiperergijske upale: formira se ćelijski infiltrat čija su stanična osnova mononuklearne stanice - limfociti i monociti. Ćelijski tip reakcije je u osnovi razvoja virusnih i bakterijskih infekcija (kontaktni dermatitis, tuberkuloza, mikoze, sifilis, guba, bruceloza), nekih oblika infektivno-alergijske bronhijalne astme, odbacivanja transplantata i antitumorskog imuniteta.

2. Preosjetljivost trenutnog i odloženog tipa.

Koja je suštinska razlika između sve ove 4 vrste alergijskih reakcija?
A razlika je u dominantnom tipu imuniteta - humoralnom ili ćelijskom - zbog ovih reakcija. U zavisnosti od toga, postoje:

3. Faze alergijskih reakcija.

Kod većine pacijenata alergijske manifestacije su uzrokovane antitijelima IgE klase, stoga ćemo razmotriti i mehanizam razvoja alergije na primjeru alergijskih reakcija tipa I (atopija). U njihovom toku postoje tri faze:

• Imunološka faza- uključuje promjene u imunološkom sistemu koje nastaju pri prvom kontaktu alergena sa tijelom i stvaranje odgovarajućih antitijela, tj. senzibilizacija. Ako se do trenutka formiranja At alergen ukloni iz tijela, nema alergijskih manifestacija. Ako alergen više puta ulazi ili nastavlja biti u tijelu, formira se kompleks alergen-antitijelo.
• patohemijski oslobađanje biološki aktivnih medijatora alergije.
• Patofiziološki- stadijum kliničkih manifestacija.

Ova podjela na faze je prilično uslovna. Međutim, ako zamislite razvoj alergije korak po korak, to će izgledati ovako:

1. Prvi kontakt sa alergenom
2. Formiranje IgE
3. Fiksacija IgE na površini mastocita
4. Senzibilizacija tijela
5. Ponovljeno izlaganje istom alergenu i stvaranje imunih kompleksa na membrani mastocita
6. Oslobađanje medijatora iz mastocita
7. Djelovanje medijatora na organe i tkiva
8. Alergijska reakcija.

Dakle, imunološka faza uključuje tačke 1 - 5, patohemijska faza - tačku 6, patofiziološka faza - tačke 7 i 8.

4. Korak po korak mehanizam za razvoj alergijskih reakcija.

1. Prvi kontakt sa alergenom.
2. Formiranje Ig E.
   U ovoj fazi razvoja, alergijske reakcije nalikuju normalnom imunološkom odgovoru, a također su praćene proizvodnjom i akumulacijom specifičnih antitijela koja se mogu kombinirati samo s alergenom koji je uzrokovao njihovo stvaranje.
   Ali u slučaju atopije, to je stvaranje IgE kao odgovor na dolazni alergen, i to u povećanim količinama u odnosu na ostalih 5 klasa imunoglobulina, pa se naziva i Ig-E zavisna alergija. IgE se proizvode lokalno, uglavnom u submukozi tkiva u kontaktu sa spoljašnjom sredinom: u respiratornom traktu, koži i gastrointestinalnom traktu.
3. Fiksacija IgE na membranu mastocita.
   Ako sve druge klase imunoglobulina slobodno cirkulišu u krvi nakon njihovog formiranja, tada IgE ima svojstvo da se odmah veže za membranu mastocita. Mastociti su imune ćelije vezivnog tkiva koje se nalaze u svim tkivima u kontaktu sa spoljašnjom sredinom: tkivima respiratornog trakta, gastrointestinalnog trakta, kao i vezivnog tkiva koje okružuje krvne sudove. Ove ćelije sadrže takve biološki aktivne supstance kao što su histamin, serotonin itd., i nazivaju se medijatori alergijskih reakcija. Imaju izraženu aktivnost i imaju niz efekata na tkiva i organe, uzrokujući alergijske simptome.
4. Senzibilizacija tijela.
   Za razvoj alergije potreban je jedan uslov - preliminarna senzibilizacija organizma, tj. pojava preosjetljivosti na strane tvari - alergene. Preosjetljivost na ovu supstancu formira se pri prvom susretu s njom.
   Vrijeme od prvog kontakta s alergenom do pojave preosjetljivosti na njega naziva se period senzibilizacije. Može se kretati od nekoliko dana do nekoliko mjeseci ili čak godina. Ovo je period tokom kojeg se IgE akumulira u tijelu, fiksiran za membranu bazofila i mastocita.
   Senzibilizirani organizam je onaj koji sadrži zalihu antitijela ili T-limfocita (u slučaju HNL-a) koji su senzibilizirani na taj određeni antigen.
   Senzibilizacija nikada nije praćena kliničkim manifestacijama alergije, jer se u tom periodu akumuliraju samo antitijela. Imuni kompleksi Ag + Ab još nisu formirani. Oštećenje tkiva, koje uzrokuje alergiju, nije sposobno za pojedinačna antitijela, već samo imuni kompleksi.
5. Ponovljeni kontakt sa istim alergenom i stvaranje imunoloških kompleksa na membrani mastocita.
   Alergijske reakcije nastaju samo kada se senzibilizirani organizam više puta susreće s ovim alergenom. Alergen se veže za već pripremljene trbušnjake na površini mastocita i formiraju se imuni kompleksi: alergen + abs.
6. Oslobađanje medijatora alergije iz mastocita.
   Imunološki kompleksi oštećuju membranu mastocita, a iz njih medijatori alergije ulaze u međućelijsku sredinu. Tkiva bogata mastocitima (kožni sudovi, serozne membrane, vezivno tkivo, itd.) oštećuju se oslobođenim medijatorima.
   Uz produženo izlaganje alergenima, imunološki sistem koristi dodatne ćelije da se odbrani od invazivnog antigena. Formira se niz hemijskih medijatora koji izazivaju dodatnu nelagodu kod alergičara i povećavaju težinu simptoma. Istovremeno se inhibiraju mehanizmi inaktivacije medijatora alergije.
7. Djelovanje medijatora na organe i tkiva.
   Djelovanje medijatora određuje kliničke manifestacije alergije. Razvijaju se sistemski efekti - širenje krvnih sudova i povećanje njihove propusnosti, lučenje sluzokože, stimulacija nerava, grčevi glatkih mišića.
8. Kliničke manifestacije alergijske reakcije.
   Ovisno o tijelu, vrsti alergena, putu ulaska, mjestu na kojem se odvija alergijski proces, dejstvu jednog ili drugog medijatora alergije, simptomi mogu biti sistemski (klasična anafilaksa) ili lokalizirani u pojedinačnim tjelesnim sistemima (astma - u respiratornom traktu, ekcem - u koži).
   Javljaju se svrab, curenje iz nosa, suzenje, oteklina, otežano disanje, pad pritiska itd. I razvija se odgovarajuća slika alergijskog rinitisa, konjuktivitisa, dermatitisa, bronhijalne astme ili anafilakse.

Za razliku od neposredne preosjetljivosti opisane gore, alergiju odgođenog tipa uzrokuju senzibilizirane T stanice, a ne antitijela. A time se uništavaju i one ćelije organizma na kojima je došlo do fiksacije imunološkog kompleksa Ag + senzibilizirani T-limfocit.

Skraćenice u tekstu.

• Antigeni - Ag;
• Antitijela - At;
• Antitijela = isto kao imunoglobulini(At=Ig).
• Preosjetljivost odgođenog tipa - HNL
• Preosjetljivost neposrednog tipa - HNT
• Imunoglobulin A - IgA
• Imunoglobulin G - IgG
• Imunoglobulin M - IgM
• Imunoglobulin E - IgE.
• Imunoglobulini— Ig;
• Reakcija antigena sa antitelom - Ag + Ab

Alergija (od grčkog alios - različit, ergon - čin) je tipičan imunopatološki proces koji se razvija u kontaktu s antigenom (haptenom) i praćen je oštećenjem strukture i funkcije vlastitih stanica, tkiva i organa. Supstance koje izazivaju alergije nazivaju se alergeni.

Senzibilizacija

Alergija se zasniva na senzibilizaciji (ili imunizaciji) - procesu sticanja povećane osjetljivosti organizma na određeni alergen. Inače, senzibilizacija je proces proizvodnje antitijela ili limfocita specifičnih za alergene.

Razlikovati pasivnu i aktivnu senzibilizaciju.

• Pasivna senzibilizacija se razvija kod neimuniziranog primatelja uvođenjem gotovih antitijela (serum) ili limfoidnih ćelija (tokom transplantacije limfoidnog tkiva) od aktivno senzibiliziranog donora.
• Aktivna senzibilizacija se razvija kada alergen uđe u tijelo zbog

stvaranje antitela i imunokompetentnih limfocita pri aktivaciji sopstvenog imunog sistema.

Sama po sebi, senzibilizacija (imunizacija) ne uzrokuje bolest - samo ponovljeni kontakt sa istim alergenom može dovesti do štetnog efekta.

Dakle, alergija je kvalitativno izmijenjen (patološki) oblik imunološke reaktivnosti tijela.

Alergija i imunitet imaju zajednička svojstva:

1. Alergija je, kao i imunitet, oblik reaktivnosti vrste koji doprinosi očuvanju vrste, iako za pojedinca ima ne samo pozitivnu već i negativnu vrijednost, jer može uzrokovati razvoj bolesti ili (u nekim slučajevima ) smrt.
2. Alergija je, kao i imunitet, zaštitna. Suština ove zaštite je lokalizacija, inaktivacija i eliminacija antigena (alergena).
3. Alergije se zasnivaju na imunološkim mehanizmima razvoja - reakciji "antigen-antitijelo" (AG + AT) ili "antigen senzibilizirani limfocit" ("AG + senzibilizirani limfocit").

imunološke reakcije

Obično se imunološke reakcije odvijaju prikriveno, a dovode ili do potpunog uništenja antigenskog agresora, ili do djelimične supresije njegovog patogenog djelovanja, čime se obezbjeđuje stanje imuniteta u organizmu, međutim, pod određenim okolnostima, ove reakcije se mogu razviti neuobičajeno.

U nekim slučajevima, kada se strani agens unese u organizam, oni su toliko intenzivni da dovode do oštećenja tkiva i praćeni su fenomenom upale: tada govore o reakciji (ili bolesti) preosjetljivosti.

Ponekad, pod određenim uslovima, ćelije tela dobijaju antigena svojstva ili se u telu stvaraju antitela koja mogu da reaguju sa normalnim ćelijskim antigenima. U ovim slučajevima govorimo o bolestima uzrokovanim autoimunizacijom ili autoimunim bolestima.

Konačno, postoje uslovi u kojima se, uprkos zalihama antigenskog materijala, imunološki odgovori ne razvijaju. Takva stanja se nazivaju imunodeficijencija ili imunodeficijencija.

Dakle, imunološki sistem, koji je inače uključen u održavanje homeostaze, može poslužiti kao izvor patoloških stanja zbog pretjerane reakcije ili nedovoljnog odgovora na agresiju, koja se nazivaju imunopatološki procesi.

Imunološka preosjetljivost

Preosjetljivost je patološka pretjerano jaka imunološka reakcija na strani agens, što dovodi do oštećenja tjelesnih tkiva. Postoje četiri različita tipa preosjetljivosti: Svi osim tipa IV imaju humoralni mehanizam (odnosno, posredovani su antitelima); Preosjetljivost tipa IV ima ćelijski mehanizam. U svim oblicima, početni unos određenog antigena (senzibilizirajuća doza) izaziva primarni imunološki odgovor (senzibilizaciju). Nakon kratkog perioda (1 ili više sedmica) tokom kojeg je imunološki sistem aktiviran, javlja se odgovor preosjetljivosti na svaki naredni unos istog antigena (razlučujuća doza).

Preosjetljivost tipa I (trenutna) (atopija; anafilaksa)

Razvojni mehanizam

Prvim unosom antigena (alergena) aktivira se imuni sistem, što dovodi do sinteze antitela - IgE (reagina), koji imaju specifičnu reaktivnost na ovaj antigen. Zatim se fiksiraju na površinskoj membrani tkivnih bazofila i bazofila krvi zbog visokog afiniteta (afiniteta) IgE za Fc receptore. Sinteza antitijela u dovoljnim količinama za razvoj preosjetljivosti traje 1 ili više sedmica.

Uz naknadno uvođenje istog antigena, antitijelo (IgE) i antigen stupaju u interakciju na površini bazofila tkiva ili krvnih bazofila, što uzrokuje njihovu degranulaciju. Iz citoplazmatskih granula tkivnih bazofila u tkiva ulaze vazoaktivne tvari (histamin i razni enzimi koji sudjeluju u sintezi bradikinina i leukotriena) koji uzrokuju vazodilataciju, povećanje vaskularne permeabilnosti i kontrakciju glatkih mišića.

Tkivni bazofili takođe luče faktore koji su hemotaktični za neutrofile i eozinofile; u proučavanju preparata iz tkiva u kojima se javila reakcija preosjetljivosti tipa I, utvrđuje se veliki broj eozinofila, a uočeno je i povećanje broja eozinofila u krvi pacijenata. Eozinofili aktiviraju i koagulaciju krvi i sistem komplementa i potiču dalju degranulaciju krvnih bazofila i bazofila tkiva. Međutim, eozinofili također luče arilsulfatazu B i histaminazu, koje razgrađuju leukotriene i histamin; tako oslabe alergijsku reakciju. ==== Poremećaji koji proizlaze iz preosjetljivosti tipa I====:

• Lokalne manifestacije - lokalna manifestacija preosjetljivosti tipa I naziva se atopija. Atopija je urođena predispozicija, koja se javlja u porodicama, za abnormalni odgovor na određene alergene. Atopijske reakcije su široko rasprostranjene i mogu se javiti u mnogim organima.
  • Koža – kada alergen uđe u kožu, odmah se javlja crvenilo, otok (ponekad sa mjehurićima [urtikarija]) i svrab; u nekim slučajevima se razvija akutni dermatitis ili ekcem. Antigen može doći u kontakt s kožom direktno, injekcijom (uključujući ubode insekata) ili gutanjem (kod alergija na hranu i lijekove).
  • Sluzokoža nosa - kada se udiše alegren (npr. polen biljaka, životinjska dlaka), dolazi do vazodilatacije i hipersekrecije sluzi (alergijski rinitis) u sluznici nosa.
  • Pluća – udisanje alergena (pelud, prašina) dovodi do kontrakcije glatkih mišića bronha i hipersekrecije sluzi, što dovodi do akutne opstrukcije disajnih puteva i gušenja (alergijska bronhijalna astma).
  • Crijeva - Gutanje alergena (npr. orašastih plodova, školjki, rakova) uzrokuje kontrakciju mišića i lučenje tekućine, što se manifestira kao grčeviti bol u trbuhu i dijareja (alergijski gastroenteritis).

• Sistemske manifestacije - anafilaksija je rijetka, ali izuzetno opasna sistemska reakcija preosjetljivosti tipa I. Ulazak vazoaktivnih amina u krvotok uzrokuje kontrakciju glatkih mišića, raširenu vazodilataciju i povećanje vaskularne permeabilnosti s oslobađanjem tekućine iz žila u tkiva.

Nastala periferna vaskularna insuficijencija i šok mogu dovesti do smrti u roku od nekoliko minuta (anafilaktički šok). U lakšim slučajevima, povećanje vaskularne permeabilnosti dovodi do alergijskog edema, koji se najopasnije manifestira u larinksu, jer može uzrokovati smrtonosnu asfiksiju.

Sistemska anafilaksa se obično javlja injekcijom alergena (npr. penicilina, stranog seruma, lokalnih anestetika, radionepropusnih agenasa). Rjeđe, anafilaksija se može pojaviti kada se alergeni progutaju (školjke, rakovi, jaja, bobice) ili kada alergeni uđu u kožu (ubodi pčela i osa).

Kod senzibiliziranih osoba, čak i mala količina alergena može uzrokovati fatalnu anafilaksiju (npr. intradermalni penicilin (test preosjetljivosti na penicilin)).

Preosjetljivost tipa II

Razvojni mehanizam

Preosjetljivost tipa II karakterizira reakcija antitijelo-antigen na površini ćelije domaćina koja uzrokuje uništenje te stanice. Uključeni antigen može biti sam, ali iz nekog razloga prepoznat kao stran od strane imunološkog sistema (što rezultira autoimunom bolešću). Antigen također može biti ekstrinzičan i može se akumulirati na površini ćelije (na primjer, lijek može biti hapten kada je vezan za protein ćelijske membrane i tako stimulirati imunološki odgovor).

Specifično antitijelo, obično IgG ili IgM, sintetizirano protiv antigena, stupa u interakciju s njim na površini stanice i uzrokuje oštećenje stanice na nekoliko načina:

1. Liza ćelije - aktivacija kaskade komplementa dovodi do formiranja kompleksa "membranskog napada" C5b6789, koji uzrokuje lizu ćelijske membrane.
2. Fagocitoza - Ćelija koja nosi antigen je zahvaćena fagocitnim makrofagima koji imaju Fc ili C3b receptore, omogućavajući im da prepoznaju komplekse antigen-antitijelo na ćeliji.
3. Ćelijska citotoksičnost - kompleks antigen-antitijelo prepoznaju nesenzibilizirani "nulti" limfociti (K ćelije; vidi Imunitet), koji uništavaju ćeliju. Ova vrsta preosjetljivosti se ponekad zasebno klasifikuje kao preosjetljivost tipa VI.
4. Promijenjena ćelijska funkcija – Antitijelo može reagirati s molekulima ili receptorima ćelijske površine kako bi izazvalo pojačanje ili inhibiciju specifičnog metaboličkog odgovora bez izazivanja ćelijske smrti (pogledajte Promocija i inhibicija kod preosjetljivosti, dolje). Neki autori ovu pojavu klasifikuju zasebno kao preosetljivost tipa V.

Manifestacije reakcije preosjetljivosti tipa II

Zavisi od tipa ćelije koja nosi antigen. Imajte na umu da su transfuzijske reakcije zapravo normalni imuni odgovori na strane ćelije. Oni su identični po mehanizmu reakcija preosjetljivosti tipa II i također negativno utječu na pacijenta, pa se komplikacije transfuzije krvi često razmatraju zajedno s poremećajima preosjetljivosti.

Reakcije s destrukcijom eritrocita

• Reakcije nakon transfuzije - antitijela u serumu pacijenta reagiraju s antigenima na transfuziranim crvenim stanicama, uzrokujući ili komplementom posredovanu intravaskularnu hemolizu ili odgođenu hemolizu kao rezultat imunološke fagocitoze makrofaga slezene. Postoji veliki broj eritrocitnih antigena koji mogu izazvati hemolitičke reakcije tokom transfuzije (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Takođe, hemoliza se može javiti kod ponovljenih transfuzija Rh+ krvi Rh- pacijentu. Osim toga, transfuzirana krv može direktno sadržavati antitijela koja reagiraju na stanice domaćina, ali zbog velikog razrjeđenja u ukupnom volumenu krvi, ova reakcija obično ima male kliničke posljedice. Da biste spriječili ove reakcije, potrebno je provjeriti kompatibilnost krvi.
• Hemolitička bolest novorođenčeta nastaje kada kroz placentu prođu majčina antitijela koja su aktivna protiv fetalnih eritrocitnih antigena (Rh i ABO) i uništavaju ih. Hemolitička bolest novorođenčeta se češće javlja kod Rh inkompatibilnosti, jer su anti-Rh antitijela u majčinoj plazmi obično IgG, koja lako prolaze kroz placentu. Anti-A i anti-B antitijela su obično IgM, koja normalno ne mogu proći kroz placentu.
• Druge hemolitičke reakcije - hemoliza može biti uzrokovana lijekovima koji djeluju kao hapteni u kombinaciji s proteinima membrane eritrocita, ili se može razviti u infektivnim bolestima povezanim s pojavom antieritrocitnih antitijela, na primjer, s infektivnom mononukleozom, mikoplazmalnom pneumonijom.

Reakcije s uništenjem neutrofila

majčina antitijela na fetalne neutrofilne antigene mogu uzrokovati neonatalnu leukopeniju ako prođu kroz placentu. Ponekad se reakcije nakon transfuzije javljaju zbog aktivnosti seruma domaćina protiv leukocitnih HLA antigena donora.

Reakcije uništavanja trombocita

febrilne reakcije nakon transfuzije i neonatalna trombocitopenija mogu biti rezultat faktora koji su gore opisani za leukocite. Idiopatska trombocitopenična purpura je uobičajena autoimuna bolest u kojoj se stvaraju antitijela protiv vlastitih antigena membrane trombocita.

Reakcije bazalne membrane

antitela protiv antigena bazalne membrane u bubrežnim glomerulima i plućnim alveolama javljaju se kod Goodpastureovog sindroma. Oštećenje tkiva nastaje kao rezultat aktivacije komplementa.

Stimulacija i inhibicija kod preosjetljivosti

• Stimulacija - stvaranjem antitijela (IgG) koja se vezuju za TSH receptore na folikularnim epitelnim stanicama štitne žlijezde, razvija se Gravesova bolest (primarni hipertireoza). Ova interakcija dovodi do stimulacije enzima adenilat ciklaze, što dovodi do povećanja nivoa cAMP i do lučenja povećane količine hormona štitnjače.
• Inhibicija – inhibitorna antitijela igraju ključnu ulogu u mijasteniji gravis, bolesti koju karakterizira oštećenje neuromuskularnog prijenosa i mišićna slabost. Bolest je uzrokovana antitijelima (IgG) usmjerenim protiv acetilkolinskih receptora na završnoj ploči motora. Antitijela se nadmeću s acetilkolinom za mjesto vezivanja na receptoru, blokirajući tako prijenos nervnog impulsa.

Mehanizam inhibicije također leži u osnovi perniciozne anemije, u kojoj se antitijela vezuju za intrinzični faktor i inhibiraju unos vitamina B12.

Preosjetljivost tipa III (oštećenje imunokompleksa)

Razvojni mehanizam

Interakcija antigena i antitijela može dovesti do stvaranja imunoloških kompleksa, bilo lokalno na mjestu ozljede, ili generalizirano u krvotoku. Akumulacija imunoloških kompleksa u različitim dijelovima tijela aktivira komplement i uzrokuje akutnu upalu i nekrozu.

Postoje dvije vrste oštećenja imunokompleksa:

• Reakcije Arthusovog tipa - Kod reakcija Arthusovog tipa dolazi do nekroze tkiva na mjestu injekcije antigena. Ponovljene injekcije antigena dovode do nakupljanja velikog broja precipitirajućih antitijela u serumu. Naknadna primjena istog antigena dovodi do stvaranja velikih kompleksa antigen-antitijelo, koji se talože lokalno u malim krvnim žilama gdje aktiviraju komplement, što je praćeno razvojem teške lokalne akutne upalne reakcije sa krvarenjima i nekrozom. Ovaj fenomen se vrlo rijetko primjećuje. Javlja se na koži nakon ponovljene primjene antigena (na primjer, tokom vakcinacije protiv bjesnila, kada se vakcina daje višestrukim injekcijama). Ozbiljnost upale ovisi o dozi antigena. Vjeruje se da je preosjetljivost tipa III odgovorna za preosjetljivi pneumonitis, bolest pluća koja se manifestira kašljem, dispnejom i groznicom 6-8 sati nakon udisanja određenih antigena (Tabela 11.2). Ako se unos antigena ponavlja, dolazi do kronične granulomatozne upale. Tipovi I i IV preosetljivosti mogu koegzistirati sa tipom III.
• Reakcije tipa serumske bolesti - Reakcije tipa serumske bolesti, također uzrokovane oštećenjem imunokompleksa, češće su od reakcija Arthusovog tipa. Tijek reakcija ovisi o dozi antigena. Ponovljeni unos velike doze antigena, poput stranih serumskih proteina, lijekova, virusnih i drugih mikrobnih antigena, dovodi do stvaranja imunoloških kompleksa u krvi. U prisustvu viška antigena, oni ostaju mali, rastvorljivi i cirkulišu u krvotoku. Oni na kraju prolaze kroz endotelne pore malih krvnih žila i akumuliraju se u njihovom zidu, gdje aktiviraju komplement i dovode do komplementom posredovane nekroze i akutne upale stijenke žila (nekrotizirajući vaskulitis).

Vaskulitis može biti generaliziran, zahvaćajući veliki broj organa (npr. kod serumske bolesti zbog unošenja stranog seruma ili kod sistemskog eritematoznog lupusa, autoimune bolesti) ili može zahvatiti samo jedan organ (npr. kod poststreptokoknog glomerulonefritisa).

Oštećenje imunološkog kompleksa može se pojaviti kod mnogih bolesti. Kod nekih od njih, uključujući serumsku bolest, sistemski eritematozni lupus i poststreptokokni glomerulonefritis, oštećenje imunološkog kompleksa odgovorno je za glavne kliničke manifestacije bolesti. Kod drugih, kao što su hepatitis B, infektivni endokarditis, malarija i neke vrste raka, vaskulitis imunološkog kompleksa javlja se kao komplikacija bolesti.

Dijagnoza bolesti imunološkog kompleksa: Pouzdana dijagnoza bolesti imunološkog kompleksa može se postaviti otkrivanjem imunoloških kompleksa u tkivima elektronskim mikroskopom. Rijetko, veliki imunološki kompleksi se mogu vidjeti uz svjetlosnu mikroskopiju (npr. kod post-streptokoknog glomerulonefritisa). Imunološke metode (imunofluorescencija i imunoperoksidazna metoda) koriste označena anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA ili anti-komplementa antitijela koja se vezuju za imunoglobuline ili komplementa u imunološkim kompleksima. Postoje i metode za određivanje imunoloških kompleksa koji kruže u krvi.

Preosjetljivost tip IV (ćelijska)

Razvojni mehanizam

Za razliku od drugih reakcija preosjetljivosti, preosjetljivost odgođenog tipa uključuje ćelije, a ne antitijela. Ovaj tip je posredovan senzibiliziranim T-limfocitima, koji ili direktno pokazuju citotoksičnost ili izlučuju limfokine. Reakcije preosjetljivosti tipa IV obično se javljaju 24-72 sata nakon davanja antigena senzibiliziranoj osobi, što razlikuje ovaj tip od preosjetljivosti tipa I, koja se često razvija u roku od nekoliko minuta.

Histološki pregled tkiva u kojima se javlja reakcija preosjetljivosti tipa IV otkriva ćelijsku nekrozu i izraženu limfocitnu infiltraciju.

Direktna citotoksičnost T ćelija igra važnu ulogu u kontaktnom dermatitisu, u odgovoru na tumorske ćelije, ćelije inficirane virusom, transplantirane ćelije koje nose strane antigene i kod nekih autoimunih bolesti.

Preosjetljivost T-ćelija zbog djelovanja različitih limfokina također igra ulogu u granulomatoznoj upali uzrokovanoj mikobakterijama i gljivicama. Manifestacija ove vrste preosjetljivosti je osnova kožnih testova koji se koriste u dijagnostici ovih infekcija (tuberkulinski, leprominski, histoplazminski i kokcidioidinski testovi). U ovim testovima, inaktivirani mikrobni ili gljivični antigeni se ubrizgavaju intradermalno. Uz pozitivnu reakciju, nakon 24-72 sata, na mjestu injekcije razvija se granulomatozna upala koja se manifestira u obliku stvaranja papula. Pozitivan test ukazuje na prisustvo odgođene preosjetljivosti na ubrizgani antigen i dokaz je da je organizam prethodno naišao na antigen. ===Poremećaji koji proizlaze iz preosjetljivosti tipa IV===Odloženi tip preosjetljivosti ima nekoliko manifestacija:

• Infekcije - kod infektivnih bolesti uzrokovanih fakultativnim intracelularnim mikroorganizmima, na primjer, mikobakterija i gljivica, morfološke manifestacije preosjetljivosti odgođenog tipa - granulom epitelioidnih stanica s kazeoznom nekrozom u središtu.
• Autoimune bolesti - Kod Hashimoto tireoiditisa i autoimunog gastritisa povezanog sa pernicioznom anemijom, direktno djelovanje T ćelija protiv antigena na ćelije domaćina (epitelne ćelije štitnjače i parijetalne ćelije u želucu) dovodi do progresivnog uništavanja ovih ćelija.
• Kontaktni dermatitis - kada antigen dođe u direktan kontakt s kožom, javlja se lokalni odgovor preosjetljivosti tipa IV, čija površina tačno odgovara području kontakta. Najčešći antigeni su nikal, lijekovi, boje za odjeću.

Morfološke promjene u organima s preosjetljivošću

Morfološki, tokom antigenske stimulacije (senzibilizacije) organizma, najizraženije promene se uočavaju u limfnim čvorovima, prvenstveno regionalnim u odnosu na mesto ulaska antigena.

• Limfni čvorovi su uvećani, pletorični. Kod tipova I-III preosjetljivosti otkriva se obilje plazmablasta i plazma ćelija u svjetlosnim centrima kortikalnih folikula i u kašastim nitima medule. Smanjen je broj T-limfocita. U sinusima se nalazi veliki broj makrofaga. Stepen makrofagno-plazmacitne transformacije limfoidnog tkiva odražava intenzitet imunogeneze i, prije svega, nivo proizvodnje antitijela (imunoglobulina) plazmacitnim stanicama. Ako se kao odgovor na antigensku stimulaciju razvijaju pretežno stanične imunološke reakcije (preosjetljivost tipa IV), tada u limfnim čvorovima u parakortikalnoj zoni proliferiraju uglavnom senzibilizirani limfociti, a ne plazmablasti i plazma ćelije. U ovom slučaju dolazi do širenja T-ovisnih zona.
• Slezena se povećava, postaje pletorična. Kod tipova I-III preosjetljivosti, na rezu su jasno vidljivi oštro uvećani veliki sivkasto-ružičasti folikuli. Mikroskopski, postoji hiperplazija i plazmatizacija crvene pulpe, obilje makrofaga. U bijeloj pulpi, posebno duž periferije folikula, također se nalazi mnogo plazmablasta i plazma ćelija. Kod preosjetljivosti tipa IV, morfološko restrukturiranje je slično promjenama uočenim u limfnim čvorovima u T-zonama.

Osim toga, u organima i tkivima u kojima se razvija reakcija preosjetljivosti neposrednog tipa - GNT (tipovi I, II, III), javlja se akutna imunološka upala. Karakterizira ga brzina razvoja, prevlast alterativnih i eksudativnih promjena. U prizemnoj tvari i fibroznim strukturama vezivnog tkiva uočavaju se alternativne promjene u vidu mukoida, fibrinoidnog otoka i fibrinoidne nekroze. U žarištu imunološke upale dolazi do izražaja plazmoragija, otkrivaju se fibrin, neutrofili i eritrociti.

Kod preosjetljivosti tipa IV (reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa - DTH), limfocitna i makrofagna infiltracija (senzibilizirani limfociti i makrofagi) u žarištu imunološkog sukoba izraz je kronične imunološke upale. Da bi se dokazalo da morfološke promjene pripadaju imunološkom odgovoru, potrebno je koristiti imunohistohemijsku metodu, au nekim slučajevima može pomoći i elektronski mikroskopski pregled.

Književnost

Patofiziologija: udžbenik: u 2 toma / ur. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazova. - 4. izd., revidirano. i dodatne - GEOTAR-Media, 2009. - Tom 1. - 848 str. : ill.

Predavanje prof. V.G. Shlopova

Reakcija imunog sistema na efekte različitih komponenti porijekla koje su ušle u organizam sa zrakom, hranom, prilikom kontakta s kožom ili kao rezultat liječenja lijekovima naziva se preosjetljivost.

Uzroci preosjetljivosti su kršenje imunoloških funkcija tijela. Reakcije preosjetljivosti pokreću mnogi antigeni, a uzroci se razlikuju od osobe do osobe.

Reakcije preosjetljivosti se klasificiraju prema imunološkim mehanizmima koji ih uzrokuju.

Postoje dva oblika reakcija preosjetljivosti:

• preosjetljivost neposrednog tipa, koja uključuje 3 tipa preosjetljivosti (I, II, III);
• preosjetljivost odgođenog tipa - tip IV.

Dijagnoza reakcija neposrednih tipova

1. alergijska anamneza. Potrebno je prikupiti informacije koje su potrebne za dijagnosticiranje i liječenje.
2. Sveobuhvatan fizički pregled. Dišni organi, koža, oči, grudni koš podliježu pažljivom pregledu.
3. Laboratorijske studije, zahvaljujući kojima je moguće opovrgnuti ili potvrditi dijagnozu koja je postavljena prema rezultatima anamneze, kao i uzimajući u obzir fizikalne preglede. Takođe, laboratorijski testovi pomažu u proceni efikasnosti lečenja i pomažu u praćenju stanja pacijenta.
4. Opća analiza krvi.
5. Razmaz sputuma.
6. Kožni testovi.
7. Ukupni nivo IgE imunoglobulina u serumu.
8. provokativni testovi. Ova metoda se temelji na uvođenju alergena u ciljni organ, omogućava vam da identificirate preosjetljivost.
9. Provođenje istraživanja respiratornih funkcija. Ova metoda se koristi za diferencijalnu dijagnozu nealergijskih i alergijskih bolesti pluća kako bi se procijenila reaktivnost bronha i težina ovih bolesti, kao i efikasnost njihovog liječenja.
10. rendgenski pregled.

Dijagnoza reakcija odgođenog tipa

Za dijagnosticiranje ovih vrsta reakcija preosjetljivosti koriste se sljedeće metode:

• određivanje nivoa serumskih IgE imunoglobulina;
• provođenje kožnih i provokativnih testova korištenjem sumnjivih alergena,
• određivanje senzibiliziranih stanica testovima, provođenjem reakcije blastne transformacije limfocita,
• provođenje reakcije inhibicije migracije u leukocitima;
• obavljanje citotoksičnih testova.

Anafilaktičke reakcije - reakcije prve vrste

Ova reakcija se zasniva na mehanizmu oštećenja tkiva, koje se obično odvija uz učešće imunoglobulina E, G. U ovom slučaju biološki aktivne supstance (serotonin, histamin, heparin, bradikinini i druge) prodiru u krv. U ovom slučaju dolazi do povećanja sekrecije, kršenja propusnosti membrane, mišićnog spazma i intersticijalnog edema.

Reakcije preosjetljivosti ovog tipa dijele se na lokalne i sistemske.

Lokalne reakcije u potpunosti zavise od mjesta ulaska antigena.

Simptomi bolesti:

• anafilaktički šok;
• konjuktivitis i iscjedak iz nosa;
• oticanje kože;
• peludna groznica i bronhijalna astma;
• alergijski gastroenteritis.

Sistemska reakcija se obično razvija kao odgovor na intravensku primjenu antigena na koji je domaćin već senzibiliziran. Nakon nekoliko minuta može se razviti stanje šoka. Ovo stanje može biti fatalno.

Ova vrsta reakcije preosjetljivosti prolazi kroz dvije faze u razvoju. Simptomi prve faze:

• proširenje krvnih žila, kao i povećanje njihove propusnosti;
• lučenje žlijezda ili spazam glatkih mišića.

Ovi simptomi se javljaju 5-30 minuta nakon uvođenja antigena.

Druga faza često počinje da se razvija nakon 2-8 sati i može trajati nekoliko dana.

Simptomi kasne faze:

• intenzivna infiltracija neutrofila, eozinofila, bazofila i monocita.
• uništavanje tkiva.

Citotoksične reakcije - reakcije drugog tipa

Cirkulirajuća antitijela reagiraju sa sastavnim dijelovima tkiva i ćelijskih membrana. Ova vrsta reakcije se odvija uz učešće imunoglobulina G, M, kao i tokom aktivacije sistema komplementa. Kao rezultat, ćelijska membrana je oštećena. Ova vrsta reakcije javlja se kod trombocitopenije, hemolitičke bolesti novorođenčadi sa Rhesus konfliktom, alergija, hemolitičke anemije.

Tokom ove vrste reakcije preosjetljivosti, u tijelu se pojavljuju antitijela usmjerena protiv antigena koji se nalaze na površini ćelija ili drugih komponenti tkiva.

Postoje dva načina na koja antitijela mogu izazvati reakciju preosjetljivosti tipa 2: opsonizacija i direktna liza.

Kliničke reakcije preosjetljivosti tipa II javljaju se u sljedećim slučajevima:

• tokom transfuzije nekompatibilne krvi, dok ćelije donora reaguju sa antitelima domaćina;
• tokom eritroblastoze fetusa, dok postoji antigenska razlika između fetusa i majke, a majčina antitijela, prodirući u placentu, mogu uzrokovati uništavanje crvenih krvnih zrnaca u fetusu;
• tokom trombocitopenije, anemije i agranulocitoze, dok se stvaraju antitijela na vlastita krvna zrnca koja se potom uništavaju;
• tokom nekih reakcija na lijekove koji formiraju antitijela reakcijom s lijekovima.

Reakcije imunološkog kompleksa - reakcije preosjetljivosti trećeg tipa

Reakcija preosjetljivosti tipa 3 uzrokovana je stvaranjem precipitirajućih kompleksa antitijelo-antigen u malom višku antigena. Kompleksi, taloženi na zidovima krvnih sudova, aktiviraju sistem komplementa, izazivajući tako upalne procese, kao što su serumska bolest, imunokompleksni nefritis. Mehanizam reakcije je usko povezan sa oštećenjem tkiva imunološkim kompleksima i odvija se uz učešće imunoglobulina G, M. Ova vrsta reakcije je karakteristična za alergijski dermatitis, egzogeni alergijski konjunktivitis, sistemski eritematozni lupus, imunokompleksni glomerulonefritis, reumatoidni artritis i artritis. .

Postoje 2 vrste oštećenja imunološkog kompleksa:

1. prilikom ulaska u ljudsko tijelo egzogenih antigena, kao što su proteini, bakterije, virusi;
2. tokom formiranja antitela, protiv sopstvenih antigena

Reakcije imunoloških ćelija - reakcije četvrtog tipa

Ova vrsta reakcije je uzrokovana kontaktom specifičnog antigena s T-limfocitima. Nakon ponovnog kontakta s antigenom, počinju se razvijati upalne odgođene reakcije zavisne od T-stanica, koje mogu biti lokalne ili generalizirane. To, na primjer, može biti alergijski kontaktni dermatitis. U proces mogu biti uključeni bilo koji organi i tkiva. Ova vrsta reakcije karakteristična je za bolesti kao što su bruceloza, tuberkuloza.

Liječenje reakcija preosjetljivosti

Liječenje se sastoji od niza aktivnosti. Najvažnije je zaustaviti izlaganje alergenu. Da biste to učinili, potrebno je izolirati pacijenta od životinja, ugraditi klima uređaje s filterima i odbiti mnoge lijekove i prehrambene proizvode. Ako je potpuno nemoguće eliminirati alergen, tada morate smanjiti njegov intenzitet izloženosti.

Za liječenje se koriste i antihistaminici.