Primjeri su reakcije preosjetljivosti neposrednog tipa. Odgođena preosjetljivost: mehanizam razvoja

Normalno, kod zdrave osobe tijelo radi kao sat, svi njegovi organi i sistemi su međusobno dobro izbalansirani i u stalnoj interakciji. Osim toga, adekvatno reagiraju na različite vanjske utjecaje, prilagođavajući im se ili otklanjajući njihove negativne posljedice. Međutim, u određenim slučajevima, rad tijela može zatajiti. Dakle, u određenim slučajevima, osoba može doživjeti preosjetljivost nervnog ili imunološkog sistema. Pokušajmo malo detaljnije razumjeti ova patološka stanja.

Preosjetljivost imunološkog sistema

Takva patologija je inherentno neadekvatna ili pretjerana manifestacija stečenog imunološkog odgovora. Zasnovan je na zdravom i normalnom imunološkom odgovoru, ali u ovom slučaju djeluje potpuno neadekvatno i može uzrokovati ozbiljna patološka stanja – upale i oštećenje tkiva.

Sa preosjetljivošću imunološkog sistema, tijelo može agresivno reagirati na razne komponente koje ulaze u naš organizam hranom ili zrakom, kao i na dodir s kožom ili na lijekove.

Glavni razlog za ovo patološko stanje je kršenje imunoloških funkcija našeg tijela. Imuni sistem reaguje na prodor različitih stranih čestica oslobađanjem histamina koji izaziva svrab, oticanje i upalu.

Štoviše, takva reakcija može se razlikovati po svojoj težini - biti umjerena ili prilično opasna (anafilaksa).

Preosjetljivost organizma može nastati kao odgovor na djelovanje različitih visoko alergenih čestica – polena biljaka, životinjske dlake, kućne prašine, otpadnih produkata buva ili grinja. U ovom slučaju, osoba se suočava s napadima astme ili otežanim disanjem. Ako govorimo o namirnicama koje izazivaju patološke alergijske reakcije, onda su najčešće od njih mlijeko i jaja, neko voće, orašasti plodovi i morski plodovi. Ova vrsta imunološke preosjetljivosti manifestuje se problemima kože - ljuštenjem, suhoćom, crvenilom, dermatitisom i ekcemom. U nekim slučajevima dolazi i do kršenja probavnih procesa.

Kontaktni dermatitis može nastati kao posljedica preosjetljivosti epiderme na različite agresivne iritanse, što može uključivati ​​metale, kozmetiku, kućnu hemiju itd. Ako tijelo agresivno reagira na ubode insekata ili lijekove, pacijent može razviti anafilaktički šok i oštećenje stanica raznih vitalnih organa.

Liječenje preosjetljivosti imunološkog sistema sastoji se u identifikaciji alergena i, ako je moguće, eliminaciji kontakta s njim. Određeni simptomi takve patologije eliminiraju se konzumacijom antihistaminskih spojeva. Liječenje može uključivati ​​i sistemsko unošenje minimalne količine alergena u tijelo kako bi se smanjio intenzitet imunoloških reakcija. Za ispravljanje teških stanja šoka uobičajeno je koristiti antihistaminike, kao i hormonske lijekove.

Najčešće je sklonost preosjetljivosti imunog sistema nasljedna. Različiti faktori mogu izazvati razvoj takve patologije, uključujući utjecaj okoline, kao i način života i socijalne uvjete.

Preosjetljivost nervnog sistema

Ova patologija se opaža kod mnogih ljudi, bez obzira na spol i dob. Međutim, najčešće se dijagnosticira kod muške djece, kao i kod adolescenata. Liječnici takvo patološko stanje klasificiraju kao sindrom povećane nervne ekscitabilnosti. Osobu s takvom dijagnozom prilično je lako prepoznati - ima asimetrične mišiće lica, a poremećeno je i kretanje očnih jabučica. Osim toga, preosjetljivost nervnog sistema narušava orijentaciju u vremenu i prostoru i čini pacijenta nekoordiniranim i nezgodnim. Između ostalog, takvi ljudi su stalno zabrinuti zbog glavobolje i nesanice, karakterizira ih beznačajna mentalna retardacija.

Najčešće se ovakva dijagnoza postavlja djeci, jer je njihov nervni sistem prilično nesavršen, može patiti od nepovoljnog psihičkog okruženja, kao i od sjedenja za kompjuterom ili pred TV-om. Kod odraslih, bolest se razvija u pozadini stalnog stresa i prebrzog tempa života, može biti izazvana pothranjenošću i nedostatkom kvalitetnog odmora i sna.

Terapija ovog patološkog stanja može biti prilično uspješna, u tu svrhu pacijentu se mogu prepisati različiti lijekovi, među kojima su najpopularnije biljne sedativne formulacije, na primjer, tinktura matičnjaka ili ekstrakt valerijane. Uz to, liječnici često propisuju Barboval ili Valocardin, vrlo su popularni kardiološki lijek Tricardin i metabolički sastav glicina. Dobri rezultati se mogu postići i upotrebom homeopatskih lijekova, na primjer, Calm ili Cardioika. Uobičajene medicinske formulacije za liječenje preosjetljivosti nervnog sistema takođe uključuju Piracetam, Klimadion i Magnefar B6.

Uz razuman pristup, reakcije preosjetljivosti nervnog i imunološkog sistema prilično su podložne korekciji.

Alergija (od grčkog alios - različit, ergon - čin) je tipičan imunopatološki proces koji se razvija u kontaktu s antigenom (haptenom) i praćen je oštećenjem strukture i funkcije vlastitih stanica, tkiva i organa. Supstance koje izazivaju alergije nazivaju se alergeni.

Senzibilizacija

Alergija se zasniva na senzibilizaciji (ili imunizaciji) - procesu sticanja povećane osjetljivosti organizma na određeni alergen. Inače, senzibilizacija je proces proizvodnje antitijela ili limfocita specifičnih za alergene.

Razlikovati pasivnu i aktivnu senzibilizaciju.

• Pasivna senzibilizacija se razvija kod neimuniziranog primatelja uvođenjem gotovih antitijela (serum) ili limfoidnih ćelija (tokom transplantacije limfoidnog tkiva) od aktivno senzibiliziranog donora.
• Aktivna senzibilizacija se razvija kada alergen uđe u tijelo zbog

stvaranje antitela i imunokompetentnih limfocita pri aktivaciji sopstvenog imunog sistema.

Sama po sebi, senzibilizacija (imunizacija) ne uzrokuje bolest - samo ponovljeni kontakt sa istim alergenom može dovesti do štetnog efekta.

Dakle, alergija je kvalitativno izmijenjen (patološki) oblik imunološke reaktivnosti tijela.

Alergija i imunitet imaju zajednička svojstva:

1. Alergija je, kao i imunitet, oblik reaktivnosti vrste koji doprinosi očuvanju vrste, iako za pojedinca ima ne samo pozitivnu već i negativnu vrijednost, jer može uzrokovati razvoj bolesti ili (u nekim slučajevima ) smrt.
2. Alergija je, kao i imunitet, zaštitna. Suština ove zaštite je lokalizacija, inaktivacija i eliminacija antigena (alergena).
3. Alergije se zasnivaju na imunološkim mehanizmima razvoja - reakciji "antigen-antitijelo" (AG + AT) ili "antigen senzibilizirani limfocit" ("AG + senzibilizirani limfocit").

imunološke reakcije

Obično se imunološke reakcije odvijaju prikriveno, a dovode ili do potpunog uništenja antigenskog agresora, ili do djelimične supresije njegovog patogenog djelovanja, čime se obezbjeđuje stanje imuniteta u organizmu, međutim, pod određenim okolnostima, ove reakcije se mogu razviti neuobičajeno.

U nekim slučajevima, kada se strani agens unese u organizam, oni su toliko intenzivni da dovode do oštećenja tkiva i praćeni su fenomenom upale: tada govore o reakciji (ili bolesti) preosjetljivosti.

Ponekad, pod određenim uslovima, ćelije tela dobijaju antigena svojstva ili se u telu stvaraju antitela koja mogu da reaguju sa normalnim ćelijskim antigenima. U ovim slučajevima govorimo o bolestima uzrokovanim autoimunizacijom ili autoimunim bolestima.

Konačno, postoje uslovi u kojima se, uprkos zalihama antigenskog materijala, imunološki odgovori ne razvijaju. Takva stanja se nazivaju imunodeficijencija ili imunodeficijencija.

Dakle, imunološki sistem, koji je inače uključen u održavanje homeostaze, može poslužiti kao izvor patoloških stanja zbog pretjerane reakcije ili nedovoljnog odgovora na agresiju, koja se nazivaju imunopatološki procesi.

Imunološka preosjetljivost

Preosjetljivost je patološka pretjerano jaka imunološka reakcija na strani agens, što dovodi do oštećenja tjelesnih tkiva. Postoje četiri različita tipa preosjetljivosti: Svi osim tipa IV imaju humoralni mehanizam (odnosno, posredovani su antitelima); Preosjetljivost tipa IV ima ćelijski mehanizam. U svim oblicima, početni unos određenog antigena (senzibilizirajuća doza) izaziva primarni imunološki odgovor (senzibilizaciju). Nakon kratkog perioda (1 ili više sedmica) tokom kojeg je imunološki sistem aktiviran, javlja se odgovor preosjetljivosti na svaki naredni unos istog antigena (razlučujuća doza).

Preosjetljivost tipa I (trenutna) (atopija; anafilaksa)

Razvojni mehanizam

Prvim unosom antigena (alergena) aktivira se imuni sistem, što dovodi do sinteze antitela - IgE (reagina), koji imaju specifičnu reaktivnost na ovaj antigen. Zatim se fiksiraju na površinskoj membrani tkivnih bazofila i bazofila krvi zbog visokog afiniteta (afiniteta) IgE za Fc receptore. Sinteza antitijela u dovoljnim količinama za razvoj preosjetljivosti traje 1 ili više sedmica.

Uz naknadno uvođenje istog antigena, antitijelo (IgE) i antigen stupaju u interakciju na površini bazofila tkiva ili krvnih bazofila, što uzrokuje njihovu degranulaciju. Iz citoplazmatskih granula tkivnih bazofila u tkiva ulaze vazoaktivne tvari (histamin i razni enzimi koji sudjeluju u sintezi bradikinina i leukotriena) koji uzrokuju vazodilataciju, povećanje vaskularne permeabilnosti i kontrakciju glatkih mišića.

Tkivni bazofili takođe luče faktore koji su hemotaktični za neutrofile i eozinofile; u proučavanju preparata iz tkiva u kojima se javila reakcija preosjetljivosti tipa I, utvrđuje se veliki broj eozinofila, a uočeno je i povećanje broja eozinofila u krvi pacijenata. Eozinofili aktiviraju i koagulaciju krvi i sistem komplementa i potiču dalju degranulaciju krvnih bazofila i bazofila tkiva. Međutim, eozinofili također luče arilsulfatazu B i histaminazu, koje razgrađuju leukotriene i histamin; tako oslabe alergijsku reakciju. ==== Poremećaji koji proizlaze iz preosjetljivosti tipa I====:

• Lokalne manifestacije - lokalna manifestacija preosjetljivosti tipa I naziva se atopija. Atopija je urođena predispozicija, koja se javlja u porodicama, za abnormalni odgovor na određene alergene. Atopijske reakcije su široko rasprostranjene i mogu se javiti u mnogim organima.
  • Koža – kada alergen uđe u kožu, odmah se javlja crvenilo, otok (ponekad sa mjehurićima [urtikarija]) i svrab; u nekim slučajevima se razvija akutni dermatitis ili ekcem. Antigen može doći u kontakt s kožom direktno, injekcijom (uključujući ubode insekata) ili gutanjem (kod alergija na hranu i lijekove).
  • Sluzokoža nosa - kada se udiše alegren (npr. polen biljaka, životinjska dlaka), dolazi do vazodilatacije i hipersekrecije sluzi (alergijski rinitis) u sluznici nosa.
  • Pluća – udisanje alergena (pelud, prašina) dovodi do kontrakcije glatkih mišića bronha i hipersekrecije sluzi, što dovodi do akutne opstrukcije disajnih puteva i gušenja (alergijska bronhijalna astma).
  • Crijeva - Gutanje alergena (npr. orašastih plodova, školjki, rakova) uzrokuje kontrakciju mišića i lučenje tekućine, što se manifestira kao grčeviti bol u trbuhu i dijareja (alergijski gastroenteritis).

• Sistemske manifestacije - anafilaksija je rijetka, ali izuzetno opasna sistemska reakcija preosjetljivosti tipa I. Ulazak vazoaktivnih amina u krvotok uzrokuje kontrakciju glatkih mišića, raširenu vazodilataciju i povećanje vaskularne permeabilnosti s oslobađanjem tekućine iz žila u tkiva.

Nastala periferna vaskularna insuficijencija i šok mogu dovesti do smrti u roku od nekoliko minuta (anafilaktički šok). U lakšim slučajevima, povećanje vaskularne permeabilnosti dovodi do alergijskog edema, koji se najopasnije manifestira u larinksu, jer može uzrokovati smrtonosnu asfiksiju.

Sistemska anafilaksa se obično javlja injekcijom alergena (npr. penicilina, stranog seruma, lokalnih anestetika, radionepropusnih agenasa). Rjeđe, anafilaksija se može pojaviti kada se alergeni progutaju (školjke, rakovi, jaja, bobice) ili kada alergeni uđu u kožu (ubodi pčela i osa).

Kod senzibiliziranih osoba, čak i mala količina alergena može uzrokovati fatalnu anafilaksiju (npr. intradermalni penicilin (test preosjetljivosti na penicilin)).

Preosjetljivost tipa II

Razvojni mehanizam

Preosjetljivost tipa II karakterizira reakcija antitijelo-antigen na površini ćelije domaćina koja uzrokuje uništenje te stanice. Uključeni antigen može biti sam, ali iz nekog razloga prepoznat kao stran od strane imunološkog sistema (što rezultira autoimunom bolešću). Antigen također može biti ekstrinzičan i može se akumulirati na površini ćelije (na primjer, lijek može biti hapten kada je vezan za protein ćelijske membrane i tako stimulirati imunološki odgovor).

Specifično antitijelo, obično IgG ili IgM, sintetizirano protiv antigena, stupa u interakciju s njim na površini stanice i uzrokuje oštećenje stanice na nekoliko načina:

1. Liza ćelije - aktivacija kaskade komplementa dovodi do formiranja kompleksa "membranskog napada" C5b6789, koji uzrokuje lizu ćelijske membrane.
2. Fagocitoza - Ćelija koja nosi antigen je zahvaćena fagocitnim makrofagima koji imaju Fc ili C3b receptore, omogućavajući im da prepoznaju komplekse antigen-antitijelo na ćeliji.
3. Ćelijska citotoksičnost - kompleks antigen-antitijelo prepoznaju nesenzibilizirani "nulti" limfociti (K ćelije; vidi Imunitet), koji uništavaju ćeliju. Ova vrsta preosjetljivosti se ponekad zasebno klasifikuje kao preosjetljivost tipa VI.
4. Promijenjena ćelijska funkcija – Antitijelo može reagirati s molekulima ili receptorima ćelijske površine kako bi izazvalo pojačanje ili inhibiciju specifičnog metaboličkog odgovora bez izazivanja ćelijske smrti (pogledajte Promocija i inhibicija kod preosjetljivosti, dolje). Neki autori ovu pojavu klasifikuju zasebno kao preosetljivost tipa V.

Manifestacije reakcije preosjetljivosti tipa II

Zavisi od tipa ćelije koja nosi antigen. Imajte na umu da su transfuzijske reakcije zapravo normalni imuni odgovori na strane ćelije. Oni su identični po mehanizmu reakcija preosjetljivosti tipa II i također negativno utječu na pacijenta, pa se komplikacije transfuzije krvi često razmatraju zajedno s poremećajima preosjetljivosti.

Reakcije s destrukcijom eritrocita

• Reakcije nakon transfuzije - antitijela u serumu pacijenta reagiraju s antigenima na transfuziranim crvenim stanicama, uzrokujući ili komplementom posredovanu intravaskularnu hemolizu ili odgođenu hemolizu kao rezultat imunološke fagocitoze makrofaga slezene. Postoji veliki broj eritrocitnih antigena koji mogu izazvati hemolitičke reakcije tokom transfuzije (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Takođe, hemoliza se može javiti kod ponovljenih transfuzija Rh+ krvi Rh- pacijentu. Osim toga, transfuzirana krv može direktno sadržavati antitijela koja reagiraju na stanice domaćina, ali zbog velikog razrjeđenja u ukupnom volumenu krvi, ova reakcija obično ima male kliničke posljedice. Da biste spriječili ove reakcije, potrebno je provjeriti kompatibilnost krvi.
• Hemolitička bolest novorođenčeta nastaje kada kroz placentu prođu majčina antitijela koja su aktivna protiv fetalnih eritrocitnih antigena (Rh i ABO) i uništavaju ih. Hemolitička bolest novorođenčeta se češće javlja kod Rh inkompatibilnosti, jer su anti-Rh antitijela u majčinoj plazmi obično IgG, koja lako prolaze kroz placentu. Anti-A i anti-B antitijela su obično IgM, koja normalno ne mogu proći kroz placentu.
• Druge hemolitičke reakcije - hemoliza može biti uzrokovana lijekovima koji djeluju kao hapteni u kombinaciji s proteinima membrane eritrocita, ili se može razviti u infektivnim bolestima povezanim s pojavom antieritrocitnih antitijela, na primjer, s infektivnom mononukleozom, mikoplazmalnom pneumonijom.

Reakcije s uništenjem neutrofila

majčina antitijela na fetalne neutrofilne antigene mogu uzrokovati neonatalnu leukopeniju ako prođu kroz placentu. Ponekad se reakcije nakon transfuzije javljaju zbog aktivnosti seruma domaćina protiv leukocitnih HLA antigena donora.

Reakcije uništavanja trombocita

febrilne reakcije nakon transfuzije i neonatalna trombocitopenija mogu biti rezultat faktora koji su gore opisani za leukocite. Idiopatska trombocitopenična purpura je uobičajena autoimuna bolest u kojoj se stvaraju antitijela protiv vlastitih antigena membrane trombocita.

Reakcije bazalne membrane

antitela protiv antigena bazalne membrane u bubrežnim glomerulima i plućnim alveolama javljaju se kod Goodpastureovog sindroma. Oštećenje tkiva nastaje kao rezultat aktivacije komplementa.

Stimulacija i inhibicija kod preosjetljivosti

• Stimulacija - stvaranjem antitijela (IgG) koja se vezuju za TSH receptore na folikularnim epitelnim stanicama štitne žlijezde, razvija se Gravesova bolest (primarni hipertireoza). Ova interakcija dovodi do stimulacije enzima adenilat ciklaze, što dovodi do povećanja nivoa cAMP i do lučenja povećane količine hormona štitnjače.
• Inhibicija – inhibitorna antitijela igraju ključnu ulogu u mijasteniji gravis, bolesti koju karakterizira oštećenje neuromuskularnog prijenosa i mišićna slabost. Bolest je uzrokovana antitijelima (IgG) usmjerenim protiv acetilkolinskih receptora na završnoj ploči motora. Antitijela se nadmeću s acetilkolinom za mjesto vezivanja na receptoru, blokirajući tako prijenos nervnog impulsa.

Mehanizam inhibicije također leži u osnovi perniciozne anemije, u kojoj se antitijela vezuju za intrinzični faktor i inhibiraju unos vitamina B12.

Preosjetljivost tipa III (oštećenje imunokompleksa)

Razvojni mehanizam

Interakcija antigena i antitijela može dovesti do stvaranja imunoloških kompleksa, bilo lokalno na mjestu ozljede, ili generalizirano u krvotoku. Akumulacija imunoloških kompleksa u različitim dijelovima tijela aktivira komplement i uzrokuje akutnu upalu i nekrozu.

Postoje dvije vrste oštećenja imunokompleksa:

• Reakcije Arthusovog tipa - Kod reakcija Arthusovog tipa dolazi do nekroze tkiva na mjestu injekcije antigena. Ponovljene injekcije antigena dovode do nakupljanja velikog broja precipitirajućih antitijela u serumu. Naknadna primjena istog antigena dovodi do stvaranja velikih kompleksa antigen-antitijelo, koji se talože lokalno u malim krvnim žilama gdje aktiviraju komplement, što je praćeno razvojem teške lokalne akutne upalne reakcije sa krvarenjima i nekrozom. Ovaj fenomen se vrlo rijetko primjećuje. Javlja se na koži nakon ponovljene primjene antigena (na primjer, tokom vakcinacije protiv bjesnila, kada se vakcina daje višestrukim injekcijama). Ozbiljnost upale ovisi o dozi antigena. Vjeruje se da je preosjetljivost tipa III odgovorna za preosjetljivi pneumonitis, bolest pluća koja se manifestira kašljem, dispnejom i groznicom 6-8 sati nakon udisanja određenih antigena (Tabela 11.2). Ako se unos antigena ponavlja, dolazi do kronične granulomatozne upale. Tipovi I i IV preosetljivosti mogu koegzistirati sa tipom III.
• Reakcije tipa serumske bolesti - Reakcije tipa serumske bolesti, također uzrokovane oštećenjem imunokompleksa, češće su od reakcija Arthusovog tipa. Tijek reakcija ovisi o dozi antigena. Ponovljeni unos velike doze antigena, poput stranih serumskih proteina, lijekova, virusnih i drugih mikrobnih antigena, dovodi do stvaranja imunoloških kompleksa u krvi. U prisustvu viška antigena, oni ostaju mali, rastvorljivi i cirkulišu u krvotoku. Oni na kraju prolaze kroz endotelne pore malih krvnih žila i akumuliraju se u njihovom zidu, gdje aktiviraju komplement i dovode do komplementom posredovane nekroze i akutne upale stijenke žila (nekrotizirajući vaskulitis).

Vaskulitis može biti generaliziran, zahvaćajući veliki broj organa (npr. kod serumske bolesti zbog unošenja stranog seruma ili kod sistemskog eritematoznog lupusa, autoimune bolesti) ili može zahvatiti samo jedan organ (npr. kod poststreptokoknog glomerulonefritisa).

Oštećenje imunološkog kompleksa može se pojaviti kod mnogih bolesti. Kod nekih od njih, uključujući serumsku bolest, sistemski eritematozni lupus i poststreptokokni glomerulonefritis, oštećenje imunološkog kompleksa odgovorno je za glavne kliničke manifestacije bolesti. Kod drugih, kao što su hepatitis B, infektivni endokarditis, malarija i neke vrste raka, vaskulitis imunološkog kompleksa javlja se kao komplikacija bolesti.

Dijagnoza bolesti imunološkog kompleksa: Pouzdana dijagnoza bolesti imunološkog kompleksa može se postaviti otkrivanjem imunoloških kompleksa u tkivima elektronskim mikroskopom. Rijetko, veliki imunološki kompleksi se mogu vidjeti uz svjetlosnu mikroskopiju (npr. kod post-streptokoknog glomerulonefritisa). Imunološke metode (imunofluorescencija i imunoperoksidazna metoda) koriste označena anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA ili anti-komplementa antitijela koja se vezuju za imunoglobuline ili komplementa u imunološkim kompleksima. Postoje i metode za određivanje imunoloških kompleksa koji kruže u krvi.

Preosjetljivost tip IV (ćelijska)

Razvojni mehanizam

Za razliku od drugih reakcija preosjetljivosti, preosjetljivost odgođenog tipa uključuje ćelije, a ne antitijela. Ovaj tip je posredovan senzibiliziranim T-limfocitima, koji ili direktno pokazuju citotoksičnost ili izlučuju limfokine. Reakcije preosjetljivosti tipa IV obično se javljaju 24-72 sata nakon davanja antigena senzibiliziranoj osobi, što razlikuje ovaj tip od preosjetljivosti tipa I, koja se često razvija u roku od nekoliko minuta.

Histološki pregled tkiva u kojima se javlja reakcija preosjetljivosti tipa IV otkriva ćelijsku nekrozu i izraženu limfocitnu infiltraciju.

Direktna citotoksičnost T ćelija igra važnu ulogu u kontaktnom dermatitisu, u odgovoru na tumorske ćelije, ćelije inficirane virusom, transplantirane ćelije koje nose strane antigene i kod nekih autoimunih bolesti.

Preosjetljivost T-ćelija zbog djelovanja različitih limfokina također igra ulogu u granulomatoznoj upali uzrokovanoj mikobakterijama i gljivicama. Manifestacija ove vrste preosjetljivosti je osnova kožnih testova koji se koriste u dijagnostici ovih infekcija (tuberkulinski, leprominski, histoplazminski i kokcidioidinski testovi). U ovim testovima, inaktivirani mikrobni ili gljivični antigeni se ubrizgavaju intradermalno. Uz pozitivnu reakciju, nakon 24-72 sata, na mjestu injekcije razvija se granulomatozna upala koja se manifestira u obliku stvaranja papula. Pozitivan test ukazuje na prisustvo odgođene preosjetljivosti na ubrizgani antigen i dokaz je da je organizam prethodno naišao na antigen. ===Poremećaji koji proizlaze iz preosjetljivosti tipa IV===Odloženi tip preosjetljivosti ima nekoliko manifestacija:

• Infekcije - kod infektivnih bolesti uzrokovanih fakultativnim intracelularnim mikroorganizmima, na primjer, mikobakterija i gljivica, morfološke manifestacije preosjetljivosti odgođenog tipa - granulom epitelioidnih stanica s kazeoznom nekrozom u središtu.
• Autoimune bolesti – Kod Hashimotovog tiroiditisa i autoimunog gastritisa povezanog sa pernicioznom anemijom, direktno djelovanje T ćelija protiv antigena na ćelije domaćina (epitelne ćelije štitnjače i parijetalne ćelije u želucu) dovodi do progresivnog uništavanja ovih ćelija.
• Kontaktni dermatitis - kada antigen dođe u direktan kontakt s kožom, javlja se lokalni odgovor preosjetljivosti tipa IV, čija površina tačno odgovara kontaktnoj površini. Najčešći antigeni su nikal, lijekovi, boje za odjeću.

Morfološke promjene u organima s preosjetljivošću

Morfološki, tokom antigenske stimulacije (senzibilizacije) organizma, najizraženije promene se uočavaju u limfnim čvorovima, prvenstveno regionalnim u odnosu na mesto ulaska antigena.

• Limfni čvorovi su uvećani, pletorični. Kod tipova I-III preosjetljivosti otkriva se obilje plazmablasta i plazma ćelija u svjetlosnim centrima kortikalnih folikula i u kašastim nitima medule. Smanjen je broj T-limfocita. U sinusima se nalazi veliki broj makrofaga. Stepen makrofagno-plazmacitne transformacije limfoidnog tkiva odražava intenzitet imunogeneze i, prije svega, nivo proizvodnje antitijela (imunoglobulina) plazmacitnim stanicama. Ako se kao odgovor na antigensku stimulaciju razvijaju pretežno stanične imunološke reakcije (preosjetljivost tipa IV), tada u limfnim čvorovima u parakortikalnoj zoni proliferiraju uglavnom senzibilizirani limfociti, a ne plazmablasti i plazma ćelije. U ovom slučaju dolazi do širenja T-ovisnih zona.
• Slezena se povećava, postaje pletorična. Kod tipova I-III preosjetljivosti, na rezu su jasno vidljivi oštro uvećani veliki sivkasto-ružičasti folikuli. Mikroskopski, postoji hiperplazija i plazmatizacija crvene pulpe, obilje makrofaga. U bijeloj pulpi, posebno duž periferije folikula, također se nalazi mnogo plazmablasta i plazma ćelija. Kod preosjetljivosti tipa IV, morfološko restrukturiranje je slično promjenama uočenim u limfnim čvorovima u T-zonama.

Osim toga, u organima i tkivima u kojima se razvija reakcija preosjetljivosti neposrednog tipa - GNT (tipovi I, II, III), javlja se akutna imunološka upala. Karakterizira ga brzina razvoja, prevlast alterativnih i eksudativnih promjena. U prizemnoj tvari i fibroznim strukturama vezivnog tkiva uočavaju se alternativne promjene u vidu mukoida, fibrinoidnog otoka i fibrinoidne nekroze. U žarištu imunološke upale dolazi do izražaja plazmoragija, otkrivaju se fibrin, neutrofili i eritrociti.

Kod preosjetljivosti tipa IV (reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa - DTH), limfocitna i makrofagna infiltracija (senzibilizirani limfociti i makrofagi) u žarištu imunološkog sukoba izraz je kronične imunološke upale. Da bi se dokazalo da morfološke promjene pripadaju imunološkom odgovoru, potrebno je koristiti imunohistohemijsku metodu, au nekim slučajevima može pomoći i elektronski mikroskopski pregled.

Književnost

Patofiziologija: udžbenik: u 2 toma / ur. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazova. - 4. izd., revidirano. i dodatne - GEOTAR-Media, 2009. - Tom 1. - 848 str. : ill.

Predavanje prof. V.G. Shlopova

Alergija (od grčkog allos - različit, ergon - djelujem) - ovo je stanje preosjetljivosti (senzibilizacije) na tvari s antigenskim svojstvima ili čak bez njih. Trenutno je 30 - 40% stanovništva razvijenih zemalja sklono alergijama.

Termin "alergija" uveo je 1905. K. von Pirke da bi označio određenu prekomjernu reakciju tijela na kontakt sa antigenom. Godine 1902. Richet i Portier (Pasterov institut) otkrili su fenomen anafilaktičkog šoka u eksperimentu na psima. Ovo je bio početak alergije.

Zovu se antigeni koji izazivaju alergijsku reakciju alergeni . Vrste alergena:

• domaćinstvo (prašina iz kućnih knjiga - otpadni proizvod kućne grinje);
• epialergeni (kosa, vuna, koža, ljuske);
• jednostavne hemikalije;
• peludna groznica (pelud biljaka);
• lekovite supstance (antibiotici, sulfa lekovi);
• alergeni u hrani;
• infektivni alergeni (antigeni mikroorganizama);
• autoalergeni (primarni - antigeni stanica onih organa na koje nije formirana urođena imunološka tolerancija (mozak, štitnjača i polne žlijezde, tkiva oka; sekundarni - makromolekuli stanica s modificiranom strukturom kao posljedica opekotina, radijacijske bolesti, promrzlina, itd.)).

95% ljudi je alergično na jedan alergen, odnosno monoalergeni su. Djeca su obično polialergena.

Vrste preosjetljivosti. Reakcije preosjetljivosti dijele se na preosjetljivost trenutnog tipa (HHT) i preosjetljivost odgođenog tipa (DTH) ovisno o vremenu pojave simptoma nakon ponovnog susreta senzibiliziranog organizma s alergenom (Tabela 1).

Tabela 1

Karakterizacija reakcija preosjetljivosti

sign	GNT, Reakcije tipa B	HRT, Reakcije T-tipa
Vrijeme nakon ponovnog uvođenja alergena	Par minuta	5 - 7h, maksimalno 12 - 24h
Alergeni	Proteini, polisaharidi	Transplantirana tkiva, hemikalije, tuberkulin, autoalergeni
Antitela u krvi	Present	Nedostaje
Prebacite na drugu organizam	Serum i limfociti	Samo limfocitima
Desenzibilizacija	Efektivno	Neefikasno
Klinički Manifestacije	Anafilaktički šok, atopija (manje često): migrena, peludna groznica, urtikarija, bronhijalna astma	reakcije tuberkulinskog tipa, autoimune reakcije, odbacivanje transplantata

HNT se, kao i HST, javlja u 3 faze:

1. imunološki,
2. patohemijski,
3. patofiziološki.

Suština imunološke faze je proizvodnja antitijela i senzibiliziranih limfocita. U imunološkom stadijumu akumulira se alergen koji se fiksira na površini mastocita vezivnog tkiva (kontejnera medijatora). Antitijela ili senzibilizirani limfociti akumuliraju se 12. - 14. dana.

Patokemijski stadij karakterizira oslobađanje u krv tvari - medijatora alergijskih reakcija. Ponovljenim unošenjem alergena on se spaja s antitijelima na površini mastocita, koja se na taj način iritiraju, pobuđuju i oslobađaju medijatore u krv. Karakteristike glavnih medijatora alergijskih reakcija date su u tabeli. 2.

tabela 2

Glavni posrednici alergijskih reakcija

Posrednik	Hemijska priroda	Biološki efekat
Histamin	Amin, derivat Histidin	Suženje koronarnih arterija i bronhija, povećana permeabilnost kapilara, supresija aktivnosti T-limfocita, ograničavanje dalje aktivacije mastocita
Serotonin	Amin, derivat triptofana	Aktivacija procesa koagulacije krvi, vazokonstrikcija mozga
Heparin	Heteropolisaharid	Smanjeno zgrušavanje krvi
Anafilaksa sa spororeagujućim supstancama (MRSA)	Kompleks leukotriena - derivata arahidonske kiseline	Tromboza, vazodilatacija, stimulacija stvaranja histamina i bradikinina
Bradykinin	Peptide	Proširivanje arterija, snižavanje krvnog pritiska, stimulacija oslobađanja histamina

Rice. 16. Razvoj alergijske reakcije

Sadržaj patofiziološkog stadijuma alergije su promene aktivnosti različitih organa pod uticajem medijatora alergije. Medijator širi male krvne žile, povećava njihovu propusnost, izaziva grč glatkih mišića, povećava sekreciju sluznih žlijezda respiratornog sistema, probavnog trakta. Javlja se grč bronha i crijeva, pad krvnog tlaka, osip crvenih mrlja na koži. Mjesto razvoja procesa određuje simptome. Ako se radi o potkožnom masnom tkivu, onda se svrbež ne opaža, ako se radi o površinskim slojevima kože (urtikarija), onda se pojavljuje svrab, jer u koži postoje receptori za bol.

Složeniju klasifikaciju alergijskih reakcija predložili su Coombs i Gell (Coombs, Gell). Identificirali su četiri tipa preosjetljivosti (tipovi I, II, III i IV). Ova klasifikacija uzima u obzir tri kriterijuma: lokaciju alergena, lokaciju antitela, učešće u reakciji komplementa. Reakcije prve tri vrste su posredovane antitijelima, reakcije četvrtog - uglavnom T-ćelijama i makrofagima.

Reakcije tipa I (reaginske) . Kontakt sa normalno bezopasnim antigenima iz okoline (alergenima), kao što su polen, životinjska perut i grinje kućne prašine, proizvodi IgE tzv. reagins . IgE se vezuje za specifične receptore na mastocitima vezivnog tkiva. Kada alergen stupi u interakciju s IgE povezanim s mastocitima, potonji oslobađaju medijatore koji uzrokuju kliničke simptome alergije. Tipični primjeri alergijskih reakcija su peludna groznica, astma, atopijski ekcem, alergije na lijekove i anafilaksija. Za njihovo liječenje koriste se antihistaminici, bronhodilatatori, adrenalin, kortikosteroidi i specifični imunoterapijski agensi.

Zagađivači životne sredine povećavaju nivo antigen-specifičnog IgE. Zagađivači okoliša kao što su sumpordioksid (sumpor dioksid), dušikovi oksidi, čestice izduvnih gasova dizela u zraku (DPE) i pepeo mogu povećati propusnost sluzokože, olakšavajući prodiranje alergena u tijelo i pojavu IgE reakcija. FDA može igrati ulogu snažnog adjuvansa koji pojačava proizvodnju IgE. Prečnik ovih čestica je manji od 1 mikrona; dugo opstaju u atmosferi zagađenih gradova i utiču na respiratorni trakt. Koncentracija NDA u gradskom vazduhu u prosjeku iznosi oko 1 µg/m 3 , a na glavnim autoputevima može dostići 30 µg/m 3 , da se penje na 500 µg/m 3 u periodima posebno gustog saobraćaja. Nakon udisanja QDV zajedno sa antigenom, sadržaj antigen specifičnog IgE naglo raste. Takav pomoćni efekat se manifestuje i pri niskoj koncentraciji antigena, uporedivoj sa onom prisutnom u životnoj sredini.

Učestalost alergijskog rinitisa i astme u posljednjih 30 godina raste paralelno s povećanjem zagađenja zraka. Stoga, zagađivači životne sredine koji promovišu IgE odgovor mogu doprinijeti povećanju prevalencije alergijskih bolesti.

Ako se toliko negativnih efekata povezuje s IgE, postavlja se pitanje zašto su se antitijela ove klase uopće pojavila u evoluciji? U procesu evolucije pojavila su se antitijela klase IgE, vjerovatno da bi zaštitila tijelo od helminta (pošto je oko trećine cjelokupne svjetske populacije zaraženo helmintima). Proizvodnja IgE kao odgovor na alergene s kasnijim razvojem alergijske reakcije može se smatrati nepoželjnom nuspojavom.

Reakcije tipa II (citotoksični zavisni od antitijela) nastaju kada se antitijela, obično IgG klase, vežu na površini stanica za vlastiti ili strani antigen, što rezultira fagocitozom, aktivacijom stanica ubojica ili komplementom posredovanom lizom. Klasičan primjer ovih reakcija su autoimuna hemolitička anemija, kao i hemoliza tokom transfuzije nekompatibilne krvi.

Reakcije tipa III (imunokompleksa) razvijaju se formiranjem velikog broja imunoloških kompleksa ili kršenjem njihove eliminacije od strane retikuloendotelnog sistema. U tom slučaju dolazi do aktivacije komplementa, a polimorfonuklearne stanice se akumuliraju na mjestu taloženja kompleksa, uzrokujući lokalno oštećenje i upalu tkiva.

Reakcije tipa IV (preosjetljivost odgođenog tipa ili HNL) najoštrije se manifestira u slučajevima kada makrofagi apsorbiraju strani materijal (na primjer, patogene tuberkuloze), ali ga nisu u stanju eliminirati. To stimulira sintezu citokina od strane T stanica, uzrokujući različite upalne reakcije. Ostale manifestacije HNL reakcija su odbacivanje transplantata i alergijski kontaktni dermatitis.

Reakcija imunog sistema na efekte različitih komponenti porijekla koje su ušle u organizam sa zrakom, hranom, prilikom kontakta s kožom ili kao rezultat liječenja lijekovima naziva se preosjetljivost.

Uzroci preosjetljivosti su kršenje imunoloških funkcija tijela. Reakcije preosjetljivosti pokreću mnogi antigeni, a uzroci se razlikuju od osobe do osobe.

Reakcije preosjetljivosti se klasificiraju prema imunološkim mehanizmima koji ih uzrokuju.

Postoje dva oblika reakcija preosjetljivosti:

• preosjetljivost neposrednog tipa, koja uključuje 3 tipa preosjetljivosti (I, II, III);
• preosjetljivost odgođenog tipa - tip IV.

Dijagnoza reakcija neposrednih tipova

1. alergijska anamneza. Potrebno je prikupiti informacije koje su potrebne za dijagnosticiranje i liječenje.
2. Sveobuhvatan fizički pregled. Dišni organi, koža, oči, grudni koš podliježu pažljivom pregledu.
3. Laboratorijske studije, zahvaljujući kojima je moguće opovrgnuti ili potvrditi dijagnozu koja je postavljena prema rezultatima anamneze, kao i uzimajući u obzir fizikalne preglede. Takođe, laboratorijski testovi pomažu u proceni efikasnosti lečenja i pomažu u praćenju stanja pacijenta.
4. Opća analiza krvi.
5. Razmaz sputuma.
6. Kožni testovi.
7. Ukupni nivo IgE imunoglobulina u serumu.
8. provokativni testovi. Ova metoda se temelji na uvođenju alergena u ciljni organ, omogućava vam da identificirate preosjetljivost.
9. Provođenje istraživanja respiratornih funkcija. Ova metoda se koristi za diferencijalnu dijagnozu nealergijskih i alergijskih bolesti pluća kako bi se procijenila reaktivnost bronha i težina ovih bolesti, kao i efikasnost njihovog liječenja.
10. rendgenski pregled.

Dijagnoza reakcija odgođenog tipa

Za dijagnosticiranje ovih vrsta reakcija preosjetljivosti koriste se sljedeće metode:

• određivanje nivoa serumskih IgE imunoglobulina;
• provođenje kožnih i provokativnih testova korištenjem sumnjivih alergena,
• određivanje senzibiliziranih stanica testovima, provođenjem reakcije blastne transformacije limfocita,
• provođenje reakcije inhibicije migracije u leukocitima;
• obavljanje citotoksičnih testova.

Anafilaktičke reakcije - reakcije prve vrste

Ova reakcija se zasniva na mehanizmu oštećenja tkiva, koje se obično odvija uz učešće imunoglobulina E, G. U tom slučaju biološki aktivne supstance (serotonin, histamin, heparin, bradikinini i druge) prodiru u krv. U ovom slučaju dolazi do povećanja sekrecije, kršenja propusnosti membrane, mišićnog spazma i intersticijalnog edema.

Reakcije preosjetljivosti ovog tipa dijele se na lokalne i sistemske.

Lokalne reakcije u potpunosti zavise od mjesta ulaska antigena.

Simptomi bolesti:

• anafilaktički šok;
• konjuktivitis i iscjedak iz nosa;
• oticanje kože;
• peludna groznica i bronhijalna astma;
• alergijski gastroenteritis.

Sistemska reakcija se obično razvija kao odgovor na intravensku primjenu antigena na koji je domaćin već senzibiliziran. Nakon nekoliko minuta može se razviti stanje šoka. Ovo stanje može biti fatalno.

Ova vrsta reakcije preosjetljivosti prolazi kroz dvije faze u razvoju. Simptomi prve faze:

• proširenje krvnih žila, kao i povećanje njihove propusnosti;
• lučenje žlijezda ili spazam glatkih mišića.

Ovi simptomi se javljaju 5-30 minuta nakon uvođenja antigena.

Druga faza često počinje da se razvija nakon 2-8 sati i može trajati nekoliko dana.

Simptomi kasne faze:

• intenzivna infiltracija neutrofila, eozinofila, bazofila i monocita.
• uništavanje tkiva.

Citotoksične reakcije - reakcije drugog tipa

Cirkulirajuća antitijela reagiraju sa sastavnim dijelovima tkiva i ćelijskih membrana. Ova vrsta reakcije se odvija uz učešće imunoglobulina G, M, kao i tokom aktivacije sistema komplementa. Kao rezultat, ćelijska membrana je oštećena. Ova vrsta reakcije javlja se kod trombocitopenije, hemolitičke bolesti novorođenčadi sa Rhesus konfliktom, alergija, hemolitičke anemije.

Tokom ove vrste reakcije preosjetljivosti, u tijelu se pojavljuju antitijela usmjerena protiv antigena koji se nalaze na površini ćelija ili drugih komponenti tkiva.

Postoje dva načina na koja antitijela mogu izazvati reakciju preosjetljivosti tipa 2: opsonizacija i direktna liza.

Kliničke reakcije preosjetljivosti tipa II javljaju se u sljedećim slučajevima:

• tokom transfuzije nekompatibilne krvi, dok ćelije donora reaguju sa antitelima domaćina;
• tokom eritroblastoze fetusa, dok postoji antigenska razlika između fetusa i majke, a majčina antitijela, prodirući u placentu, mogu uzrokovati uništavanje crvenih krvnih zrnaca u fetusu;
• tokom trombocitopenije, anemije i agranulocitoze, dok se stvaraju antitijela na vlastita krvna zrnca koja se potom uništavaju;
• tokom nekih reakcija na lijekove koji formiraju antitijela reakcijom s lijekovima.

Reakcije imunološkog kompleksa - reakcije preosjetljivosti trećeg tipa

Reakcija preosjetljivosti tipa 3 uzrokovana je stvaranjem precipitirajućih kompleksa antitijelo-antigen u malom višku antigena. Kompleksi, taloženi na zidovima krvnih sudova, aktiviraju sistem komplementa, izazivajući tako upalne procese, kao što su serumska bolest, imunokompleksni nefritis. Mehanizam reakcije je usko povezan sa oštećenjem tkiva imunološkim kompleksima i odvija se uz učešće imunoglobulina G, M. Ova vrsta reakcije je karakteristična za alergijski dermatitis, egzogeni alergijski konjuktivitis, sistemski eritematozni lupus, imunokompleksni glomerulonefritis, reumatoidni artritis i artritis. .

Postoje 2 vrste oštećenja imunološkog kompleksa:

1. prilikom ulaska u ljudsko tijelo egzogenih antigena, kao što su proteini, bakterije, virusi;
2. tokom formiranja antitela, protiv sopstvenih antigena

Reakcije imunoloških ćelija - reakcije četvrtog tipa

Ova vrsta reakcije je uzrokovana kontaktom specifičnog antigena s T-limfocitima. Nakon ponovnog kontakta s antigenom, počinju se razvijati upalne odgođene reakcije zavisne od T-stanica, koje mogu biti lokalne ili generalizirane. To, na primjer, može biti alergijski kontaktni dermatitis. U proces mogu biti uključeni bilo koji organi i tkiva. Ova vrsta reakcije karakteristična je za bolesti kao što su bruceloza, tuberkuloza.

Liječenje reakcija preosjetljivosti

Liječenje se sastoji od niza aktivnosti. Najvažnije je zaustaviti izlaganje alergenu. Da biste to učinili, potrebno je izolirati pacijenta od životinja, ugraditi klima uređaje s filterima i odbiti mnoge lijekove i prehrambene proizvode. Ako je potpuno nemoguće eliminirati alergen, tada morate smanjiti njegov intenzitet izloženosti.

Za liječenje se koriste i antihistaminici.

Preosjetljivost trenutnog tipa (GNT)

Preosjetljivost zbog antitijela (IgE, IgG, IgM) na alergene. Razvija se nekoliko minuta ili sati nakon izlaganja alergenu: krvne žile se šire, povećava se njihova propusnost, razvijaju se svrab, bronhospazam, osip i oteklina.

Tipovi I, II i III alergijskih reakcija pripadaju GNT: tip I - anafilaktički, uzrokovan delovanjem IgE; Tip II - citotoksični, zbog djelovanja IgG, IgM; Tip III - imunokompleks, koji se razvija tokom formiranja imunog kompleksa IgG, IgM sa antigenima.

HRT

— nisu povezani s antitijelima, posredovani ćelijskim mehanizmima koji uključuju T-limfocite. HNL uključuje sljedeće manifestacije: tuberkulinsku reakciju, odgođenu alergiju na proteine, kontaktnu alergiju.

Za razliku od reakcija tipa I, II i III, reakcije tipa IV nisu povezane s antitijelima, već su uzrokovane ćelijskim reakcijama, prvenstveno T-limfocitima. Reakcije odgođenog tipa mogu se javiti kada je tijelo osjetljivo:

1. Mikroorganizmi i mikrobni antigeni (bakterijski, gljivični, protozoalni, virusni); 2. Helminti; 3. Prirodni i umjetni hapteni (lijekovi, boje);

Mehanizam ove vrste alergijske reakcije je senzibilizacija T-pomoćnih limfocita antigenom. Senzibilizacija limfocita izaziva oslobađanje medijatora, posebno interleukina-2, koji aktiviraju makrofage i time ih uključuju u proces uništavanja antigena koji je izazvao senzibilizaciju limfocita.

Glavne vrste reakcija preosjetljivosti:

Tip I - anafilaktički. Nakon početnog kontakta sa antigenom, formiraju se IgE, koji se Fc fragmentom vezuju za mastocite i bazofile. Ponovno uvedeni antigen umrežava se sa IgE na stanicama, uzrokujući njihovu degranulaciju, oslobađajući histamin i druge medijatore alergije.

Primarni unos alergena uzrokuje proizvodnju IgE, IgG4 od strane plazma ćelija. Sintetizirani IgE je vezan Fc fragmentom za Fc receptore bazofila u krvi i mastocitima u sluznicama i vezivnom tkivu. Ponovljenim unosom alergena na mastocite i bazofile nastaju IgE kompleksi sa alergenom, što uzrokuje degranulaciju stanica.

Anafilaktički šok- teče akutno s razvojem kolapsa, edema, grča glatkih mišića; često završava smrću. Koprivnjača- povećava se vaskularna propusnost, koža postaje crvena, pojavljuju se plikovi, svrbež. Bronhijalna astma- razvijaju se upala, bronhospazam, pojačano lučenje sluzi u bronhima.

Tip II - citotoksični. Antigen koji se nalazi na ćeliji "prepoznaju" antitela klase IgG, IgM. U interakciji tipa “ćelija-antigen-antitijelo”, aktivacija komplementa i destrukcija ćelije se javljaju u tri smjera: citoliza zavisna od komplementa; fagocitoza; ćelijska citotoksičnost zavisna od antitijela.

Prema tipu II preosjetljivosti, neke autoimune bolesti nastaju zbog pojave autoantitijela na antigene vlastitog tkiva: maligna mijastenija gravis, autoimuna hemolitička anemija, pemfigus vulgaris, Goodpastureov sindrom, autoimuni hipertireoza, inzulinski ovisni dijabetes tipa II.

Tip III - imunokompleks. Antitijela klasa IgG, IgM formiraju imune komplekse sa rastvorljivim antigenima, koji aktiviraju komplement. Uz višak antigena ili nedostatak komplementa, imunološki kompleksi se talože na zidu krvnih sudova, bazalnim membranama, odnosno strukturama koje imaju Fc receptore.

Primarne komponente preosetljivosti tipa III su rastvorljivi imuni kompleksi antigen-antitelo i komplement (anafilatoksini C4a, C3a, C5a). Uz višak antigena ili nedostatak komplementa, imunološki kompleksi se talože na zidovima krvnih sudova, bazalnim membranama, tj. strukture sa Fc receptorima. Oštećenje izazivaju trombociti, neutrofili, imuni kompleksi, komplement.

Serumska bolest javlja se uvođenjem visokih doza antigena, kao što je toksoid konjskog tetanusa. Nakon 6-7 dana u krvi se pojavljuju antitijela protiv konjskog proteina, koja u interakciji s ovim antigenom formiraju imunološke komplekse koji se talože u zidovima krvnih žila i tkiva. Razvijaju se sistemski vaskulitis, artritis (taloženje kompleksa u zglobovima), nefritis (taloženje kompleksa u bubrezima).

Artusova reakcija razvija se uz ponovljenu intradermalnu primjenu antigena, koji lokalno formira imunološke komplekse s prethodno akumuliranim antitijelima. Manifestuje se edemom, hemoragijskom upalom i nekrozom.