Vrste reakcija preosjetljivosti. Reakcije preosjetljivosti tipa I - anafilaktičke reakcije Ako je izazvalo preosjetljivost

RCHD (Republički centar za razvoj zdravlja Ministarstva zdravlja Republike Kazahstan)
Verzija: Klinički protokoli Ministarstva zdravlja Republike Kazahstan - 2016

Alergijska urtikarija (L50.0), Anafilaktički šok zbog patološke reakcije na adekvatno propisan i pravilno primijenjen lijek (T88.6), Anafilaktički šok povezan s primjenom seruma (T80.5), Angioedem (T78.3), Generalizirana erupcija kože uzrokovana lijekovima (L27.0), drugi multiformni eritem (L51.8), fotoalergijska reakcija uzrokovana lijekovima (L56.1), lokalizirani kožni osip uzrokovan lijekovima (L27.1), nebulozni multiformni eritem ( L51.0), Patološka reakcija na lijek ili lijekove, nespecificirana) (T88.7), Iritativni kontaktni dermatitis uzrokovan lijekovima u kontaktu s kožom (L24.4), Toksična epidermalna nekroliza [lyella] (L51.2)

Alergologija

opće informacije

Kratki opis

Odobreno
Zajednička komisija za kvalitet medicinskih usluga
Ministarstvo zdravlja i socijalnog razvoja Republike Kazahstan
od 15.09.2016
Protokol #11

Preosjetljivost na lijekove- ovo je povećana osjetljivost tijela na lijekove, u čijem su razvoju uključeni imunološki mehanizmi.
Napomena: Obzirom da kliničke manifestacije PH nisu specifične, šifrirane su prema medicinskoj šifri za dijagnozu bolesti.

vidi prilog.

Datum izrade protokola: 2016

Korisnici protokola: doktori svih profila.

Skala nivoa dokaza:

A	Visokokvalitetna meta-analiza, sistematski pregled RCT-ova ili veliki RCT-ovi sa vrlo malom vjerovatnoćom (++) pristranosti čiji se rezultati mogu generalizirati na odgovarajuću populaciju.
IN	Visokokvalitetni (++) sistematski pregled kohortnih ili studija kontrole slučaja ili Visokokvalitetne (++) kohortne ili studije kontrole slučajeva s vrlo niskim rizikom od pristranosti ili RCT s niskim (+) rizikom od pristranosti, rezultati koji se može generalizirati na odgovarajuću populaciju .
WITH	Kohortna ili kontrolirana ili kontrolirana studija bez randomizacije s niskim rizikom od pristranosti (+), čiji se rezultati mogu generalizirati na odgovarajuću populaciju ili RCT s vrlo niskim ili niskim rizikom od pristranosti (++ ili +), čiji rezultati ne mogu biti direktno distribuirati relevantnoj populaciji.
D	Opis serije slučajeva ili nekontrolisane studije ili stručnog mišljenja.

XI kongres KARM-2019: Lečenje neplodnosti. ART

Klasifikacija

Klasifikacija

I. Predvidljive nuspojave na lijekove: toksičnost, predoziranje, farmakološko djelovanje, teratogenost itd.
II. Nepredvidive nuspojave na lijek:
nealergijska kongenitalna preosjetljivost (ili idiosinkrazija);
preosjetljivost na lijekove:
- alergijski LH);
- nealergijski (pseudoalergija).

Klasifikacija PH u zavisnosti od mehanizma razvoja.

Tip	Reakcije	Klinički manifestacije	Vrijeme razvoja	LS
I	Ig E - posredovano (preosjetljivost neposrednog tipa)	anafilaktički šok; urtikarija; angioedem; bronhospazam; · rinitis; · konjuktivitis;	Nekoliko minuta do 60 minuta (rijetko 1-6 sati) nakon posljednjeg uzimanja lijeka	Penicilini, cefalosporini, strani serumi, pirazoloni, relaksanti mišića itd.
II	Citotoksične reakcije	· citopenija;	5-15 dana nakon početka liječenja uzročna droga	Metildopa, penicilini, kinidin, fenitoin, hidralazin, prokainamid itd.
III	Imunokompleksne reakcije	Serumska bolest/urtikarija Artusov fenomen Vaskulitis	Nakon 7-8 dana na serumska bolest/urtikarija, Artusov fenomen; 7-21 dan nakon početka uzimanja uzročno značajnog lijeka za vaskulitis.	Penicilini i drugi antibiotici, serumi, vakcine, sulfonamidi, pirazoloni, NSAIL, anestetici itd.
IV IIIa I	Preosjetljivost odgođenog tipa Th1 (IFNγ) Th2 (IL-4, IL-5)	· ekcem; kontakt alergičan dermatitis; Makulopapulozni egzantema; HALJINA;	1-21 dan nakon početka uzimanja uzročnika 1 do nekoliko dana nakon početka uzimanje uzročno značajnog lijeka za MPE. Nakon 2-6 sedmica nakon uzimanja uzročnika lijeka.	Penicilini i ostali antibiotici, sulfonamidi, lokalni anestetici, metali i njihovi spojevi, fluorokinoloni, streptomicin, antikonvulzivi itd.
IIIc	Citotoksične T ćelije (perforin, granzim B, FasL)	maculapapular egzantema; · SSD/TEN; pustularni egzantema;	1-2 dana nakon početka uzimanja uzročno značajnog lijeka sa fiksiranim eritemom; 4-28 dana nakon početka liječenja SJS/TEN.
IIId	T ćelije (IL-8/CXCL8)	akutna generalizirana egzantematozna pustuloza.	U pravilu, 1-2 dana nakon početka uzimanja uzročno značajnog lijeka (ali može biti i kasnije).

Klasifikacija LGprema kliničkim manifestacijama. Sistemske kliničke manifestacije PH 1. Anafilaksija (I tip). 2. Akutne teške rasprostranjene dermatoze (tip IV): Multiformni eksudativni eritem; Stevens-Johnsonov sindrom; Toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom). 3. Serumska bolest (tip III). 4. Sistemski vaskulitis (tip III). 5. Lupusni sindrom izazvan lijekovima (II i III tip). 6. Lekovita groznica (III i IV tip). 7. Sindrom preosjetljivosti na lijekove (nije u potpunosti shvaćen). Kliničke manifestacije sa primarnom lezijom pojedinih organa u PH 1. Kožne manifestacije: makulopapulozni egzantemi (tip IV); urtikarija i angioedem (tip I, nealergijski mehanizmi); Alergijski kožni vaskulitis (tip III); kontaktni alergijski dermatitis (tip IV); fiksni eritem i drugi fiksna toksidermija (tip IV); Eksudativni multiformni eritem (tip IV); fotodermatitis (tip IV); Fenomen Artjus-Saharov (tip III); eksfolijativna eritrodermija (tip IV); nodozni eritem (tip III); akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (tip IV). 2. Lezije respiratornih organa (često I i II tip). 3. Lezije hematopoetskog sistema (II i III tip). 4. Lezije organa za cirkulaciju (obično III i IV tip). 5. Lezije gastrointestinalnog trakta i hepatobilijarnog sistema (I, II i IV tip). 6. Lezije urinarnog sistema (tip III). 7. Oštećenje nervnog sistema (nije jasno). Po ozbiljnosti svjetlo; umjerena težina; težak. Sa protokom akutna; subakutna; hronično. Prema prisutnosti komplikacija nekomplicirano; komplikovano.

Dijagnostika (ambulanta)

DIJAGNOSTIKA NA AMBULANTNOM NIVOU

Dijagnostički kriterijumi
Žalbe: Tegobe pacijenata zavise od manifestacije PH i mogu se javiti sa primarnom lezijom pojedinih organa ili imati sistemske manifestacije.

Anamneza:
Ispravno sastavljeno farmakološka istorija(saslušanje pacijenta i proučavanje medicinske dokumentacije):
na koji lijek se razvila reakcija (ili koji su lijekovi uzimani u vrijeme reakcije);
Koji dan od početka uzimanja droge;
način primjene lijeka;
Koliko dugo nakon posljednjeg uzimanja lijeka se reakcija razvila?
u kojoj dozi je lijek korišten;
kliničke manifestacije reakcije;
šta je zaustavilo reakciju;
Za šta je korišćena droga?
Da li je bilo prethodnih reakcija na lijekove;
Da li ste nakon reakcije uzimali lijekove iz ove grupe ili lijekove s unakrsnom reakcijom;
Koji se lijekovi uzimaju i dobro podnose.

Alergijska anamneza:
procjena alergološkog statusa samog pacijenta (prisustvo atopijskih bolesti, spektar senzibilizacije itd.);
Porodična alergijska anamneza.
Popratna patologija može pogoršati tijek reakcije, izazvati razvoj nealergijske preosjetljivosti.

Pregled: kliničke manifestacije PH mogu se javiti s primarnom lezijom pojedinih organa ili imati sistemske manifestacije.
Važno je tražiti opasne i teške znakove, koji uključuju kliničke simptome, kao i neke laboratorijske parametre.

Lezije kože kod preosjetljivosti na lijekove

Kožne manifestacije PH	Karakteristike osipa	Lijekovi značajni za uzrok
Makulopapulozni osip	Makulopapulozni osipi koji svrbe pretežno na trupu, koji se iznenada pojavljuju nakon 7-10 dana od početka uzimanja lijeka. Može se transformisati u SSD, TEN.	penicilini; Sulfonamidi; NSAID; antikonvulzivi.
Koprivnjača	Plikovi različitih veličina, različite lokalizacije, pojedinačni ili višestruki ili konfluentni, koji nestaju bez traga, mogu biti praćeni AO.	NSAID; ACE inhibitori; RKV; vitamini grupe IN; Sulfonamidi.
Angioedem	Bezbolni edem pri palpaciji sa jasnim granicama, različite lokalizacije, može biti praćen urtikarijom, svrabom kože. Diferencijalna dijagnoza sa HAE povezana sa poremećajima u sistemu komplementa.	NSAID; ACE inhibitori; RKV; vitamini grupe IN; narkotički analgetici; penicilini i drugi antibiotici; Sulfonamidi.
Alergičan vaskulitis	Petehijalni simetrični osip, ostavljajući dugotrajnu pigmentaciju, obično lokaliziran na potkoljenicama (obično donja trećina), gležnjevima, zadnjici, rukama. Lice i vrat obično nisu zahvaćeni.	Sulfonamidi; barbiturati; soli zlata; preparati joda.
Kontakt alergičan dermatitis	Eritem, edem, moguće stvaranje vezikula i bula na mjestu izlaganja lijekovima. U nekim slučajevima, upala se može proširiti na kožu koja nije bila u kontaktu s lijekovima.	neomicin; Levomicetin; Penicilin i drugi antibiotici; Sulfonamidi; benzokain i drugi benzojevi estri kiseline; derivati etilendiamin.
fiksno eritem, multiformni eritem	Ponavljajući razni osipi (eritematozni, bulozni, u obliku edematoznih plakova), različitih veličina, jasnih granica, na istom mjestu, nakon višekratne upotrebe uzročno značajnog lijeka, koji se obično javlja nakon 2 sata i perzistira 2-3 sedmicama ostavljajući hroničnu postinflamatornu pigmentaciju.	barbiturati; Sulfonamidi; Tetraciklini; NSAIDs.
Fotodermatitis	Eritematozne erupcije na otvorenim dijelovima tijela, mogu se formirati vezikule, bule.	pripreme lokalnih radnje (dodato u halogenirani sapun fenolna jedinjenja, aromatične supstance (muškat, mošus, 6-metil- kumarin); NSAID; Sulfonamidi; fenotiazini.
Fenomen Artusa-Saharova	Lokalna alergijska reakcija (infiltrat, apsces ili fistula) koja se javlja 7-9 dana ili 1-2 mjeseca nakon primjene lijeka.	heterologni serumi; antibiotici; Insulin.
Eksfolijativno eritrodermija	Po život opasna rasprostranjena (više od 50% površine kože) lezija kože u obliku hiperemije, infiltracije, opsežnog ljuštenja.	preparati od zlata arsen, živa, penicilini; barbiturati; Sulfonamidi.
nodozni eritem	U pravilu, simetrični potkožni čvorovi, bolni pri palpaciji, crvene su boje, različite veličine, najčešće lokalizirani na prednjoj površini nogu. Može biti praćeno slabom temperaturom, blagom slabošću, artralgijom, mijalgijom.	Sulfonamidi; oralni kontraceptivi; preparati broma, joda; penicilini; barbiturati.
Začinjeno generalizovano egzantematozni pustuloza	Široko rasprostranjene sterilne pustule na pozadini eritema, u kombinaciji s groznicom i leukocitozom u perifernoj krvi, prestaju 10-15 dana nakon povlačenja uzročno značajnog lijeka.	aminopenicilini (ampicilin, amoksicilin); Sulfonamidi; makrolidi; blokatori kalcijumskih kanala (diltiazem); karbamazepin; terbinafin.

Laboratorijsko istraživanje:
· Opća analiza krvi(nije strogo specifično) - leukocitoza više od 11 x 10 9 /l, atipični limfociti preko 5%, eozinofilija više od 1,5 x 10 9 /l;

· Hemija krvi- povećan ALT, povećan nivo triptaze u serumu (Phadia);

· Specifična alergodijagnostikain vitrotestovi:
Određivanje antigen-specifičnih serumskih Ig E-antitijela (za trenutne alergijske reakcije) na β-laktame, miorelaksante, inzulin, himopapain, itd. ;
Prisustvo pozitivnog testa na reakciju blastne transformacije limfocita ili testa za transformaciju limfocita sa određivanjem markera rane i kasne aktivacije (sa alergijskim reakcijama odgođenog tipa) na β-laktamske antibiotike, kinoline, sulfonamide, antiepileptički lijekovi, lokalni anestetici itd.;
prisustvo pozitivnog testa aktivacije bazofila (CAST (test stimulacije ćelijskim alergenom), Flow-CAST (FAST) (protočno-citometrijski test stimulacije alergena) (sa alergijskim reakcijama neposrednog tipa i nealergijskom preosjetljivošću) na β-laktame, NSAIL , miorelaksansi itd.
Određivanje genetskih markera (HLA B * 5701 - abakavir, HLA B * 1502 - karbamazepin, HLA B * 5801 - alopurinol, HLA A * 3101 - karbamazepin). Skrining pacijenata na HLA B*5701 smanjuje rizik od razvoja reakcije na abakavir (UD-A). Treba imati na umu da negativan rezultat navedenih testova ne isključuje mogućnost razvoja PH. U tom slučaju su mogući lažno pozitivni rezultati (UD-C).

· Alergološka dijagnostikain vivo:
Provokativni testovi(obavezni informirani pristanak pacijenta).
Ako je reakcija bila teška (anafilaktički šok, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, akutna generalizirana egzantematozna pustuloza) i razvila se u pozadini primjene dvije ili više grupa lijekova, a pacijentu je potrebna neosporna upotreba bilo kojeg od ovih lijekova, zatim je uz pomoć konsultacija potrebno procijeniti rizik i potrebu za testiranjem. Konsultacije treba da se sastoje od alergologa-imunologa i drugih specijalista, čiji izbor ovisi o nozologiji značajnoj uzročnici. In vivo testove mora izvoditi obučeno profesionalno osoblje.

Testovi koje obavlja alergolog-imunolog u alergološkoj ordinaciji (ili bolnici):
· Testiranje kože
Osetljivost i dijagnostička vrednost kožnih testova zavise od uzročnika leka i kliničkih manifestacija reakcije (videti tabelu 3).
U slučaju neposredne PH pokazala se prilično visoka osjetljivost i dijagnostički značaj kožnog testiranja sa ograničenom grupom lijekova, kao što su β-laktamski antibiotici, mišićni relaksanti, soli platine i heparini. Ali kada se testira s većinom drugih lijekova, sadržaj informacija kožnog testiranja je umjeren ili nizak (LE-B).
Za dijagnozu alergijskih reakcija neposrednog tipa, testiranje se provodi određenim redoslijedom i korištenjem određenih koncentracija i razrjeđenja prema preporukama.
Prvo se radi prick test, s negativnim rezultatom, sljedeći korak je intradermalni test. Ovo testiranje treba provesti s injekcijskim oblicima droga. Period za procjenu rezultata je od 20 do 60 minuta.
Da bi se dijagnosticirala alergijska reakcija koja se odvija prema odgođenom tipu, testiranje se provodi sljedećim redoslijedom: prvo se vrši aplikativni test (patch test), s negativnim rezultatom, radi se intradermalni test (po mogućnosti u bolničkom okruženju). Period za procjenu rezultata je do 72 sata.
Test inhibicije prirodne emigracije leukocita prema A.D. A za dijagnosticiranje alergija na antibiotike, sulfonamide, lokalne anestetike, NSAIL;

NB!Nedostaci kožnog testiranja na PH:
rizik od razvoja po život opasnih alergijskih reakcija tokom testiranja kože;
dostupnost standardiziranih alergena za dijagnozu PH za ograničenu grupu lijekova (nisu registrirani u Republici Kazahstan);
mogućnost lažno pozitivnih (lokalno nadražujuće djelovanje lijekova na kožu) i lažno negativnih rezultata kožnih testova;
Mogućnost razvoja PH na metabolitima lijeka nije uzeta u obzir.

Specifična alergodijagnostika preosjetljivosti na lijekove

NB! Kontraindikacije za testiranje in vivosu:
akutni period bilo koje alergijske bolesti;
Upotreba antihistaminika i/ili kortikosteroida u dozi većoj od 10 mg (za prednizolon) prije testiranja (manje od 3-5 dana prije testa);
manje od 4-6 sedmica nakon teške alergijske reakcije na lijekove;
prošli anafilaktički šok;
Dekompenzirane bolesti srca, bubrega, jetre;
teški oblici endokrinih bolesti;
· trudnoća;
Uzrast djece do 3 godine.

Instrumentalno istraživanje: nisu specifični u ovoj nozologiji.

Dijagnostički algoritam:

dijagnostika (bolnica)

DIJAGNOSTIKA NA STACIONARNOM NIVOU

Dijagnostički kriterijumi: vidi ambulantni nivo.

Dijagnostički algoritam: cm. ambulantni nivo.

Spisak glavnih dijagnostičkih mjera:
· opšta analiza krvi;
biohemijski test krvi - određivanje ALT, triptaze (ako je oprema dostupna), imunoglobulina E, kreatinina, uree, natrijuma, ukupnog i jonizovanog kalcijuma, kalijuma, fosfora, hlora (nije strogo specifično);
Određivanje acidobazne ravnoteže venske krvi (nije strogo specifično).

Spisak dodatnih dijagnostičkih mjera:
analiza urina (nije strogo specifična, za diferencijalnu dijagnozu);
Koagulogram (protrombinsko vrijeme, fibrinogen, trombinsko vrijeme, APTT) (s razvojem komplikacija, nije strogo specifično);
Ultrazvuk trbušne šupljine (nije strogo specifičan, za diferencijalnu dijagnozu);
biohemijski test krvi (AST, C-reaktivni protein (kvantitativni)) (nije striktno specifičan, za diferencijalnu dijagnozu);
ELISA - CMV, EBV, HSV (nije strogo specifično, za diferencijalnu dijagnozu, liječenje komplikacija);
Određivanje prokalcitonina u krvnom serumu (nije strogo specifično, za diferencijalnu dijagnozu, procjenu stanja pacijenta);
test krvi na ANA, ENA, TSH (nije strogo specifičan, za diferencijalnu dijagnozu i liječenje komplikacija);
PCR za citomegalovirus, herpes simplex virus tip 1 i 2, Epstein-Barr virus, (nije striktno specifičan, za diferencijalnu dijagnozu i liječenje komplikacija);
provokativni testovi doze.

NB! Ovaj test provodi alergolog-imunolog u bolnici prema strogim indikacijama kada je nemoguće zamijeniti lijekove iz drugih grupa. PDT s uvođenjem lijeka u punoj terapijskoj dozi je zlatni standard za identifikaciju uzročno značajnog lijeka (C) i provodi se u bolnici s jedinicom intenzivne njege kada je lijek nemoguće zamijeniti alternativnim. Provođenje oralnog provokacionog testa je sigurnije. PDT treba provesti najkasnije 1 mjesec nakon reakcije (UD-D).

Mjere opreza i kontraindikacije za provokativno testiranje doze

1. PDT - kontraindiciran kod nekontroliranih i/ili teških po život opasnih reakcija preosjetljivosti na lijekove: A. Teške kožne reakcije kao što su SJS, TEN, DRESS, vaskulitis; B. Sistemske reakcije kao što su DRESS, bilo kakva visceralna zahvaćenost, hematološke reakcije; C. Anafilaksija se može dijagnosticirati nakon analize rizika/koristi.

2. PDT se ne dodjeljuje kada: A. Kada je malo vjerovatno da će droga biti potrebna i postoji nekoliko strukturno nepovezanih alternativa; B. Teška prateća bolest ili trudnoća (ako lijek nije neophodan za pridruženu bolest ili se mora uzimati tokom trudnoće i porođaja).

3. PDT treba provoditi u uslovima koji su što sigurniji za pacijenta: A. Obučeno osoblje: upućeno u testove, spremno da identifikuje rane znakove ili pozitivnu reakciju i spremno da pruži hitnu medicinsku pomoć; B. Dostupna oprema za reanimaciju.

Hirurška intervencija, koja ukazuje na indikacije za hiruršku intervenciju: br.

Ostali tretmani: Ne.

Diferencijalna dijagnoza

Dijagnoza	Obrazloženje za diferencijalnu dijagnozu	Ankete	Kriteriji isključenja dijagnoze
Anafilaktički šok	sa drugim vrstama šoka i akutnih stanja, praćeno akutnim hemodinamskim poremećajima, poremećajima svijest, disanje (akutno zatajenje srca, hipoglikemija, predoziranje lijekovima, itd.).	Određivanje nivoa triptaze od početka šoka u roku od 6 sati Određivanje nivoa glukoze Prokalcitonin	Nivo triptaze manji od 10 mcg/l U normalnom rasponu glukoze Odsustvo akutnih patoloških promjena na EKG-u Sadržaj prokalcitonina je u granicama normale
Lezija kože	zarazna teške bolesti (vodene boginje, ospice, šarlah, meningokokemija i sa generalizovanim herpetičnim lezijama kože i sluzokože, generalizirana stafilostreptodermija.	Klinička slika infektivnog sindroma Opća analiza krvi ELISA Ig M za infektivne agense PCR za infektivne agense	Temperatura ne viša od 37,5 Povećanje leukocita nije više od 11,0x109 CRP ne više od 4 mg/l Odsustvo Ig M za infektivne agense (osim herpetične infekcije) PCR negativne vrijednosti za infekciju (osim za infekciju herpesom)
	sistemske bolesti	ANA ekran RF	Indikatori u granicama normale
	maligni pemfigus	Histologija razmaza iz sadržaja bešike	Odsustvo akantolitičkih ćelija u histološkom pregledu
Quinckeov edem	nasledni angioedem povezan sa poremećajem u sistemu komplementa	Određivanje nivoa C4 komponente sistema komplementa, određivanje nivoa i funkcionalne aktivnosti C1 inhibitora sistema komplementa Total IgE	Sadržaj C4 i C1-inhibitora komponente sistema komplementa je normalan Povećanje nivoa ukupnog Ig E

NB!Formulacija dijagnoze

u medicinskoj dokumentaciji prije svega treba navesti nosološku dijagnozu i glavne manifestacije bolesti; Preosjetljivost na lijekove uzrokovana imenom uzročno značajnog lijeka. Ako je u anamnezi, to je napisano klinički ili potvrđeno dijagnostičkim testovima.

Liječenje u inostranstvu

Lečite se u Koreji, Izraelu, Nemačkoj, SAD

Liječenje u inostranstvu

Dobijte savjete o medicinskom turizmu

Tretman

Lijekovi (aktivne tvari) koji se koriste u liječenju

Liječenje (ambulatorno)

LIJEČENJE NA ANALIZACIJI

Taktike liječenja

Tretman bez lijekova:
Način rada: zavisi od težine stanja pacijenta.
dijeta: hipoalergena dijeta vam omogućava da smanjite količinu medijatora u tijelu. Preporučuje se najmanje 10-15 dana. Preporučuje se povećanje količine unesene tečnosti. Potrebno je unositi do 2-2,5 litara tečnosti dnevno;

Liječenje:
Liječenje blage PH:
Ako se lijek uzima oralno, pacijentu se propisuje ispiranje želuca, klistir za čišćenje i sorbenti (aktivni ugalj 10 tableta / dan);
Antihistaminici 2. generacije u starosnoj dozi od 7-10 dana;
obilno piće.

Spisak esencijalnih lekova:

Adrenomimetici (UD - A):

Glukokortikosteroidi (UD - A):

Antihistaminici prve generacije (UD - 2B):
Antihistaminici 2-3 generacije (UD - 2B):

Pripreme	pojedinačna doza	Višestrukost uvoda
cetirizin	10 - 20 mg	1 po danu
Levarizin	5 - 10 mg	1 po danu
Desloratidine	5 - 10 mg	1 - 2 puta dnevno
hloropiramin	2 - 4 ml	1 - 3 puta dnevno
klemastin	1 - 4 ml	1 - 3 puta dnevno
Rupatadin	10 - 20 mg	1 po danu
Bilastin	20 mg	1 po danu

Rastvori soli (UD - 2B):

Spisak dodatnih lekova:

Imunoglobulin G ljudski za intravensku primjenu (LE-B):

Betta 2 adrenomimetici (UD - A):

Bronhodilatator (UD-D):

Lekovi: vazopresori (LE - A):

Preparati: m-antiholinergici (UD - A):

Lijekovi: alfa-agonisti (UD - A):

Druge vrste liječenja koje se pružaju na ambulantnom nivou: br.

obavezna konsultacija sa alergologom-imunologom. Za korekciju patoloških procesa koji su se razvili tijekom alergijske reakcije na lijekove i liječenje popratne patologije, indicirane su konzultacije uskih stručnjaka (prema indikacijama).

Preventivne radnje
Primarna prevencija:
pažljivo prikupljanje farmakološke anamneze;
izbjegavati polifarmaciju;
Usklađenost doze lijekova s ​​dobi i tjelesnom težinom pacijenta;
Način primjene lijeka mora biti strogo u skladu s uputama;
Propisivanje lijekova striktno prema indikacijama;
sporo davanje oslobađača histamina (npr. vankomicina, radionepropusnih agenasa koji sadrže jod, nekih relaksansa mišića, lijekova za kemoterapiju) (UD-C).
Bolesnicima sa pogoršanom alergijskom anamnezom prije hirurških intervencija (hitnih i planiranih), rendgenskih kontrastnih studija, uvođenja preparata oslobađanja histamina preporučuje se premedikacija: 30 minuta 1 sat prije intervencije, deksametazon 4-8 mg ili prednizolon 30 -60 mg / m ili / / se daju kap po kap na 0,9% rastvor natrijum hlorida; klemastin 0,1%-2 ml ili hloropiramin 0,2% 1-2 ml IM ili IV u 0,9% rastvoru natrijum hlorida ili 5% rastvoru glukoze (UD-C).
Obavezno je imati anti-šok komplet i uputstva za prvu pomoć za nastanak anafilakse, ne samo u prostorijama za tretmane, već iu prostorijama u kojima se provode dijagnostičke studije i postupci liječenja lijekovima koji djeluju na smanjenje histamina (npr. na primjer, rendgenske kontrastne studije), stomatološke ordinacije.

Sekundarna prevencija:
Pacijentu se izdaje pasoš alergičara u kojem se navodi naziv(a) lijeka, alternativni lijek (ako je moguće), ime ljekara alergologa i naziv zdravstvene ustanove sa brojem telefona na kojem izdat pasoš ili medicinski izvještaj koji ukazuje na preosjetljivost na lijekove;
Ne propisivati ​​lijekove i kombinirane preparate koji ga sadrže, a koji su prethodno izazvali pravu alergijsku reakciju (UD - D);
Nemojte prepisivati ​​lijekove koji imaju slične antigene determinante s lijekom koji je ranije imao alergijsku reakciju. Treba uzeti u obzir unakrsne alergijske reakcije (LE - D);
Ne prepisivati ​​lijekove koji imaju jedan aktivni sastojak, ali se proizvode pod različitim trgovačkim nazivima (UD - D);
· na naslovnoj strani ambulantnog i/ili stacionarnog kartona pacijenta potrebno je navesti lijek koji je izazvao alergijsku reakciju, datum reakcije i glavne kliničke manifestacije (LE - D);
Potrebno je provoditi edukativni rad među pacijentima o opasnostima samoliječenja;
Provođenje desenzibilizacije (prema strogim kliničkim indikacijama):
Ako je nemoguće zamijeniti uzročno značajan lijek sa potvrđenim PH, postupiti prema neposrednom tipu (UD - C), prema odloženom tipu (UD - D);
u slučaju preosjetljivosti na acetilsalicilnu kiselinu i druge nesteroidne protuupalne lijekove u bolesnika s bronhijalnom astmom i/ili polipoznim rinosinusitisom otpornim na tradicionalne metode liječenja, kao i ako je potrebno koristiti ovu grupu lijekova prema apsolutnim indikacijama (LE - D);
NB! Skrining se ne vrši.

Praćenje pacijenata:
kontrola glavnih hemodinamskih parametara;
stanja kože.

Normalizacija glavnih hemodinamskih parametara (krvni pritisak, puls);
normalizacija disanja;
smanjenje kožnih manifestacija;
Poboljšanje općeg blagostanja pacijenta.

Liječenje (hitna pomoć)

DIJAGNOSTIKA I LIJEČENJE U HITNOJ POMOĆI

Dijagnostičke mjere:
Žalbe: Pritužbe pacijenata će zavisiti od manifestacije PH i mogu se javiti sa primarnom lezijom pojedinih organa ili imati sistemske manifestacije.

Anamneza:
Prisutnost alergijske predispozicije;
prethodne alergijske reakcije na lijekove;
utvrditi upotrebu droga u narednih minuta, sati, 1-2 dana;
Utvrditi moguće unakrsne reakcije s ranije dostupnim lijekovima u anamnezi koji izazivaju alergijsku reakciju.

Pregled: manifestacije PH mogu se javiti sa primarnom lezijom pojedinih organa ili imati sistemske manifestacije (vidi tabelu 2). Procjena objektivnog stanja sa procjenom hemodinamskih parametara i kliničkih simptoma, prema algoritmu.

Klinički i biološki znaci koji ukazuju na teške kožne i/ili sistemske reakcije.

Liječenje, pruženu u fazi hitne hitne pomoći, vidi opći tretman.

Liječenje (bolnički)

TRETMAN NA STACIONARNOM NIVOU

Taktike liječenja:
Trenutačno ukidanje navodne uzročne droge i lijekova s ​​unakrsnom reakcijom;
liječenje se provodi u skladu sa standardima za liječenje kliničkih manifestacija;
Ukoliko je potrebno primijeniti uzročno značajan lijek prema apsolutnim indikacijama, potvrđenom mehanizmu alergijske reakcije, desenzibilizaciju provodi alergolog-imunolog u bolnici.

Liječenje umjerenog PH:
Ako se lijek uzima oralno, pacijentu se propisuje ispiranje želuca, klistir za čišćenje i sorbenti (aktivni ugljen u količini od najmanje 1 tab / 1 kg tjelesne težine dnevno);
Antihistaminici 2. generacije u starosnoj dozi od 7-15 dana;
glukokortikosteroidi (prednizon 60-300 mg/dan);
infuziona terapija (fiziološki rastvori).

Liječenje teškog PH:
Upotreba epinefrina
· kod razvoja anafilaktičke reakcije, liječenje se provodi prema CP Anafilaktički šok, kod razvoja Quinckeovog edema (liječenje prema CP), Lyellovog sindroma (TEN) - dodatno primjena humanog intravenskog imunoglobulina G (od 0,5 do 2 g po kg tjelesne težine), Stevensov sindrom - Johnson (liječenje prema CP).
Glukokortikosteroidi (prednizon 180-360 mg/dan);
infuzijska terapija (fiziološke otopine);
antihistaminici za injekcije.

Indikacije za savjet stručnjaka: vidi ambulantni nivo.

Indikacije za prelazak na jedinicu intenzivne nege i reanimaciju:
prisutnost anafilaktičkog šoka bilo kojeg oblika i težine;
Quinckeov edem s razvojem respiratorne insuficijencije;
akutno kardiovaskularno i respiratorno zatajenje;
akutni DIC sindrom.

Indikatori efikasnosti tretmana: vidi ambulantni nivo.

Dalje upravljanje: izdavanje pasoša pacijentu sa preosjetljivošću na lijekove i izbor alternativnih lijekova koji spašavaju život.

Hospitalizacija

INDIKACIJE ZA HOSPITALIZACIJU SA OZNAČAVANJEM VRSTE HOSPITALIZACIJE

Indikacije za hitnu hospitalizaciju:
· anafilaktički šok;
Quinckeov edem umjerenog i teškog toka;
Akutna urtikarija umjerenog i teškog tijeka;
Stevens-Johnsonov sindrom;
· Lyellov sindrom (TEN);
bronho-opstruktivni sindrom i laringospazam umjerenog i teškog tijeka;
sistemski vaskulitis sa lekovima;
HALJINA;
Serumska bolest.

Indikacije za planiranu hospitalizaciju: priprema pacijenata sa preosjetljivošću na mnoge lijekove za kirurške intervencije i odabir vitalnih lijekova za terapijske pacijente. Probni tretman.

Informacije

Izvori i literatura

1. Zapisnici sa sjednica Zajedničke komisije za kvalitet medicinskih usluga MHSD RK, 2016.
   1. 1) BSACI smjernice za upravljanje alergijom na lijekove, R.Mirakian, P.W.Ewan, S.R.Durham et al., Clinical and Experimental allergy, 39, str.4361, 2008. 2) Međunarodni konsenzus (ICON) o alergiji na lijekove, 2014. 3) Smjernice za doktore o alergijama na lijekove, uredio R.M. Khaitov, 2012. 4) Brockow K, Garvey LH, Aberer W, Atanasković-Marković M, Barbaud A, Bilo MB, Bircher A, Blanca M, Bonadonna B, Campi P, Castro E, Cernadas JR, Chiriac AM, Demoly P, Grosber M, Gooi J, Lombardo C, Mertes PM, Mosbech H, Nasser S, Pagani M, Ring J, Romano A, Scherer K, Schnyder B, Testi S, Torres M , Trautmann A, Terreehorst I u ime interesne grupe za alergije na lijekove ENDA/EAACI. Koncentracije kožnih testova za sistemski primijenjene lijekove – rad ENDA/EAACI interesne grupe za alergije na lijekove. Allergy 2013; 68:702–712. 5) Dworzynski K, Ardern-Jones M, Nasser S; Grupa za razvoj smjernica. Dijagnoza i liječenje alergija na lijekove kod odraslih, djece i mladih: sažetak NICE smjernica.//BMJ.- 2014.- V.3.-str.349. 6) Bernstein L, Bloomberg G, Castells M, Mendelson L, Weiss M; Zajednička radna grupa za parametre prakse. Alergija na lijekove: ažurirani parametar prakse // Annals of allergy, asthma & imunology.- 2010.- V.150.-p.273. 7) Kolkhir P.V. Alergologija-imunologija utemeljena na dokazima // M. Praktična medicina.- 2012.-528 str. 8) Alergija na lekove. Metodičke preporuke za ljekare. Dio 1 / Ilina N.I., Latysheva T.V., Myasnikova T.N., Luss L.V. 9) Alergija na lekove. Metodičke preporuke za ljekare. Dio 2 / Ilina N.I., Latysheva T.V., Myasnikova T.N., Luss L.V. i dr. Ruski alergološki časopis.-2013.- br. 6.-str. 10) Smanjenje rizika od anafilaksije tokom anestezije: ažurirane smjernice za kliničku praksu iz 2011./ Mertes P.M, Malinovsky J.M, Jouffroy L. et al// J Investig Allergol Clin Immunol. -2011.-V.6.-442-53. 11) Rosenberg M., Phero J. Giovannitti A Menadžment alergije i anafilakse tokom oralne hirurgije // Klinike za oralnu i maksilofacijalnu hirurgiju Severne Amerike.-Sveska 25(3).-2013.-P 401–406. 12) Solensky R, Khan D.A. Evaluacija alergije na antibiotike: uloga kožnih testova i izazovi lijekova.// Curr Allergy Asthma Rep.- 2014.- V.14(9).-P.459. 13) Volcheck G.W, Mertes P.M. Lokalni i opći anestetici neposredne reakcije preosjetljivosti// Immunol Allergy Clin North Am. 2014.-V.34(3).-P.525-546 14) Gex-Collet C.A, Helbling W.J, Pichler Multiple Drug Hypersensitivity -dokaz višestruke preosjetljivosti na lijekove pomoću patch i testova transformacije limfocita//J Invest Allergol Clin Immunol. -2005.- Vol. 15(4).-r.293-297. 15) Özkaya E. Višestruka alergija na lijekove ekcematoznog tipa na izoniazid i etambutol s pozitivnim rezultatima testa na flasteru // Cutis. 2013.-V.92(3).-P.121-124. 16) Lebedev K.A., Kulmagambetov I.R., Kozachenko N.V., Godunova M.I. Mukogingivalni test za dijagnozu alergije na lijekove. Smjernice. Astana. -2004.- 18 str. 17) Alergijske reakcije na lokalne anestetike i metode njihove dijagnostike. Lebedev K.A., Ponyakina I.D., A.V. Mitronin, L.G., Sagan, et al.// Stomatologija za sve.-2005.- br.-str.24-28. 18) Alergija na lekove: dijagnoza i lečenje alergije na lekove kod odraslih, dece i mladih. Potpuna smjernica. London (UK): Nacionalni institut za izvrsnost zdravlja i njege (NICE); 2014 Apr. 165p. (Kliničke smjernice; br. 183). 19) Mirakian R, Ewan, PW, Durham, SR, et al. Bsaci Guidelines for the Management of Drug Allergy Clin Exp Allergy. 2009; 39(1):43-61. 20) Aziz Sheikh, Vera M ten Broek, Simon GA Brown, F Estelle R Simons. H1-antihistaminici za liječenje anafilaksije sa i bez šoka. The Cochrane Library. Prvi put objavljeno: 24. januara 2007. 21) Ambruso DR. Transfuzije hidroksietil skroba i granulocita: razmatranja korisnosti i profila toksičnosti za pacijente i donatore. Transfuzija. 2015 Apr;55(4):911-8. 22) Saudan S. Da li je upotreba koloida za nadoknadu tečnosti bezopasna kod dece? Curr Opin Anaesthesiol. 2010 Jun;23(3):363-7. 23) Sümpelmann R, Kretz FJ, Gäbler R, Luntzer R, Baroncini S, Osterkorn D, Haeger MC, Osthaus WA. Hidroksietil skrob 130/0,42/6:1 za perioperativnu nadoknadu volumena plazme kod djece: preliminarni rezultati europske prospektivne multicentrične studije sigurnosti postautorizacije (PASS). Paediatr Anaesth. 2008 Oct;18(10):929-33. 24) Molyva D, Kalokassidis K, Poulios C, Dedi H, Karkavelas G, Mirtsou V, Goulas A. Rupatadin efikasno sprečava histaminom indukovanu regulaciju histamin H1R i gena za bradikinin B2R receptor u šapi pacova. Pharmacol Rep. 2014. decembar;66(6):952-5. 25) Hong SC, ST. Neposredne reakcije preosjetljivosti na radiokontrastne medije: kliničke manifestacije, dijagnoza i liječenje. www.UptoDate.com (pristupljeno decembra 2014). 26) Maiti R, Rahman J, Jaida J, Allala U, Palani A. Rupatadin i levocetirizin za sezonski alergijski rinitis: komparativna studija efikasnosti i sigurnosti. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2010. avgust;136(8):796-800 27) Cerminara C, El-Malhany N, Roberto D, Lo Castro A, Curatolo P. Napadi izazvani desloratadinom, antihistaminikom druge generacije: klinička zapažanja. Neuropediatrics. 2013. avgust;44(4):222-4. 28) Manuyakorn W1, Benjaponpitak S, Kamchaisatian W, Vilaiyuk S, Sasisakulporn C, Jotikasthira W. Pedijatrijska anafilaksa: okidači, kliničke karakteristike i liječenje u bolnici tercijarne nege. Asian Pac J Allergy Immunol. 2015 Dec;33(4):281-8 29) Rosado Ingelmo A, Doña Diaz I, Cabañas Moreno R, Moya Quesada MC, García-Avilés C, García Nuñez I, Martínez Tadeo JI, Mielgo Ballesteros R, Ortega-NRodrí , Padial Vilchez MA, Sánchez-Morillas L, Vila Albelda C, Moreno Rodilla E, Torres Jaén MJ. Smjernice kliničke prakse za dijagnozu i upravljanje reakcijama preosjetljivosti na kontrastne medije. J Investig Allergol Clin Immunol 2016; Vol 26(3): 144-155 30) Mirakian R, Ewan PW, Durham SR, Youlten LJ, Dugué P, Friedmann PS, English JS, Huber PA, Nasser SM; BSACI. BSACI smjernice za liječenje alergija na lijekove. Clinic Exp Allergy. 2009 Jan;39(1):43-61. 31) Schaffer FM, Napulj AR, Ebeling M, Hulsey TC, Garner LM. Sigurnost samoprimijenjene imunoterapije alergenom tokom faza izgradnje i održavanja. Int Forum Allergy Rhinol. 2015 Feb;5(2):149-56 32) Simons FE, Ebisawa M, Sanchez-Borges M, Thong BY, Worm M, Tanno LK, Lockey RF, El-Gamal YM, Brown SG, Park HS, Sheikh A. Ažuriranje baze dokaza 2015: Smjernice Svjetske alergijske organizacije za anafilaksu. World Allergy Organ J. 2015 Oct 28;8(1):32. 33) Wheatley LM, Plaut M, Schwaninger JM, Banerji A, Castells M, Finkelman FD, Gleich GJ, Guttman-Yassky E, Mallal SA, Naisbitt DJ, Ostrov DA, Phillips EJ, Pichler WJ, Platts-Mills TA, Roujeau JC , Schwartz LB, Trepanier LA. Izvještaj sa radionice Nacionalnog instituta za alergije i infektivne bolesti o alergijama na lijekove. J Klinika za alergije Immunol. 2015. avgust;136(2):262-71.e2. 34) Yazıcıoğlu M. Pristup alergijama na lijekove u djetinjstvu. Turk Pediatri Ars. 2014. jun 1;49(2):99-103. 35) Edwards IR, Aronson JK. Neželjene reakcije na lijekove: definicije, dijagnoza i upravljanje. Lancet. 2000. oktobar 7;356(9237):1255-9. 36) Gručala RS. Klinička procjena bolesti uzrokovane lijekovima. Lancet. 2000. oktobar 28;356(9240):1505-11. 37) Phillip Lieberman, Richard A. Nicklas, John Openheimer, Stephen F. Kemp i David M. Lang, uopće. Parametar dijagnoze i upravljanja anafilaktičkim praksom: ažuriranje 2010. Američka akademija za alergiju, astmu i imunologiju, 9. avgust 2010. str. 46. 38) Bichuetti-Silva DC, Furlan FP, Nobre FA, Pereira CT, Gonçalves TR, Gouveia-Pereira M, Rota R, Tavares L, Mazzucchelli , Costa-Carvalho BT. Neposredne nuspojave povezane s infuzijom na intravenski imunoglobulin u prospektivnoj kohorti od 1765 infuzija. Int Immunopharmacol. 2014 Dec;23(2):442-6. 39) Sandra M Salter, Brock Delfante, Sarah de Klerk, Frank M Sanfilippo, Rhonda M Clifford. Odgovor farmaceuta na anafilaksiju u zajednici (PRAC): randomizirana, simulirana studija ljekarničke prakse. Medicina usmjerena na pacijenta. BMJ Open 2014;4:e005648. 40) Simons F.E. Farmakološko liječenje anafilaksije: može li se ojačati baza dokaza? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2010. avgust;10(4):384-93. 41) Kemp SF, Lockey RF, Simons FE; Ad hoc komitet Svjetske alergijske organizacije za epinefrin u anafilaksiji. Epinefrin: lijek izbora za anafilaksiju. Izjava Svjetske alergijske organizacije. Alergija. 2008. avgust;63(8):1061-70. 42) Bouhajja B, Souissi S, Ben Othman M, Ghazali H, Mougaida M, Chekir M. Anafilaksija: klinička i terapijska njega za hitne slučajeve. Tunis Med. 2009 Apr;87(4):246-52. 43) Alzakar RH, Alsamarai AM. Efikasnost imunoterapije u liječenju alergijske astme kod djece. Allergy Asthma Proc. 2010. jul-avg;31(4):324-30. 44) Simon HU, Klion A. Terapijski pristupi pacijentima sa hipereozinofilnim sindromima. Semin Hematol. 2012 Apr;49(2):160-70. 45) Law EH, Leung M. Kortikosteroidi kod Stevens-Johnsonovog sindroma/toksične epidermalne nekrolize: trenutni dokazi i implikacije za buduća istraživanja. Ann Pharmacother. 2015. mart;49(3):335-42. 46) Kim DH, Yoon KC, Seo KY, Lee HS, Yoon SC, Sotozono C, Ueta M, Kim MK. Uloga sistemskog imunomodulatornog liječenja i prognostički faktori na kronične očne komplikacije kod Stevens-Johnsonovog sindroma. Oftalmologija. 2015. februar;122(2):254-64. 47) Angel-Pereira D, Berges-Gimeno MP, Madrigal-Burgaleta R, Ureña-Tavera MA, Zamora-Verduga M, Alvarez-Cuesta E. Uspješna brza desenzibilizacija na metilprednizolon natrijum hemisukcinat: prikaz slučaja. J Allergy Clinic Immunol Pract. 2014. maj-jun;2(3):346-8. 48) Muraki M1, Wada S, Ohno T, Hanada S, Sawaguchi H, Iwanaga T, Kume H, Tohda Y. Efekti inhaliranog aminofilina na konstrikciju i upalu disajnih puteva kod zamoraca osjetljivih na ovalbumin. isporuka droge. 2014. avgust;21(5):321-7.

Informacije

SKRAĆENICE KOJE SE KORISTE U PROTOKOLU

LG	preosjetljivost na lijekove
LS	lijek
IEE	eksudativni multiformni eritem
NSAIDs	nesteroidni protuupalni lijekovi
PDT	provokativni test doziranja
RBTL	reakcija blastne transformacije limfocita
SSD	Stevens-Johnsonov sindrom
grijaći element	toksična epidermalna nekroliza
HALJINA	reakcija na lijekove s eozinofilijom i sistemskim simptomima
Ig E	imunoglobulin klase E
IgG	imunoglobulin klase G
Ig M	imunoglobulin klase M
UD	nivo dokaza
KP	klinički protokol
CAST	stimulacijski test ćelijskog alergena
flow-cast	protočni citometrijski stimulacijski test alergena
RKV	radionepropusni agensi
ACE inhibitor	inhibitori konvertovanja angiotenzina enzim
In vitro	od latinskog za "u staklu", medicinski testovi koji se obavljaju u kontrolisanom okruženju izvan živog organizma
in vivo	od latinskog za "u (na) živom", medicinski testovi izvedeni u "unutar živog organizma" ili "unutar ćelije"

Spisak programera protokola sa kvalifikacionim podacima:

PUNO IME.	Položaj, mjesto rada	Potpis
Ispaeva Zhanat Bakhytovna	Doktor medicinskih nauka, profesor RSE na REM "Kazahski nacionalni medicinski univerzitet po imenu S. D. Asfendiyarov", šef modula alergologije i kliničke imunologije, glavni slobodni pedijatrijski alergolog Ministarstva zdravlja i socijalnog razvoja Republike Kazahstan, predsjednik Republičke nevladine organizacije "Asocijacija alergologa i kliničkih imunologa" Republike Kazahstan, član Evropske akademije za alergiju i kliničku imunologiju
Kovzel Elena Fedorovna	Doktor medicinskih nauka, šef Odeljenja za kliničku imunologiju, alergologiju i pulmologiju „Republički dijagnostički centar“ Korporativne fondacije „Medicinski centar Univerziteta“, član Republičke nevladine organizacije „Udruženje alergologa i kliničkih imunologa“ Republike Kazahstan, član Evropske akademije za alergiju i kliničku imunologiju
Nurpeisov Tair Temirlanovič	Doktor medicinskih nauka, RSE na REM "Naučno-istraživački institut za kardiologiju i unutrašnje bolesti" u Almatiju, šef RAC-a, glavni slobodni alergolog za odrasle Ministarstva zdravlja i socijalnog razvoja Republike Kazahstan, član Udruženja terapeuta Kazahstana, član Evropske akademije za alergiju i kliničku imunologiju, član Evropskog respiratornog društva »
Nurpeisov Temirzhan Temyrlanovich	istraživač RSE na REM "Naučno-istraživački institut za kardiologiju i unutrašnje bolesti", dr, član Udruženja terapeuta Kazahstana, član Evropske akademije za alergiju i kliničku imunologiju
Tuleutaeva Raykhan Yesenzhanovna	Kandidat medicinskih nauka, šef Katedre za farmakologiju i medicinu zasnovanu na dokazima "Državni medicinski univerzitet" Semey, član "Udruženja lekara terapijskog profila"

Indikacija da nema sukoba interesa: br.

Spisak recenzenata:
Askarova Gulsum Klyshbekovna - doktor medicinskih nauka, profesor, šef Odsjeka za dermatovenerologiju, alergologiju i imunologiju JSC "Kazahstanski medicinski univerzitet kontinuiranog obrazovanja".

Indikacija uslova za reviziju protokola: revizija protokola 3 godine nakon njegovog objavljivanja i od dana njegovog stupanja na snagu ili uz prisustvo novih metoda sa nivoom dokaza.

Aplikacija
kliničkom protokolu
dijagnoza i liječenje

Korelacija između MKB-10 i ICD-9 kodova:

ICD-10		ICD-9
L24.4	Kontaktni dermatitis izazvan lijekovima	-	-
L27.0	Ljekovita urtikarija, generalizirana	-	-
L27.1	Ljekovita urtikarija, lokalizirana	-	-
L50.0	alergijska urtikarija;	-	-
L51	Erythema multiforme	-	-
L51.0	Nebulozni multiformni eritem	-	-
L51.1	Bulozni multiformni eritem	-	-
L51.2	Toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom)	-	-
L51.8	Drugi multiformni eritem	-	-
L 56.1	fotoalergijska reakcija na lijek	-	-
T78.3	Angioedem	-	-
T80.5	Anafilaktički šok povezan sa serumom	-	-
T88.6	Anafilaktički šok zbog patološke reakcije na adekvatno propisan i pravilno primijenjen lijek	-	-
T88.7	Patološka reakcija na lijek ili lijekove, nespecificirana	-	-

Napomena: Šifre nozologija koje odgovaraju kliničkim manifestacijama su također primjenjive.

Priloženi fajlovi

Pažnja!

• Samoliječenjem možete nanijeti nepopravljivu štetu svom zdravlju.
• Informacije objavljene na web stranici MedElementa ne mogu i ne smiju zamijeniti ličnu liječničku konsultaciju. Obavezno se obratite medicinskoj ustanovi ako imate bilo kakve bolesti ili simptome koji vas muče.
• O izboru lijekova i njihovoj dozi treba razgovarati sa specijalistom. Samo ljekar može propisati pravi lijek i njegovu dozu, uzimajući u obzir bolest i stanje organizma pacijenta.
• MedElement web stranica je samo informativni i referentni resurs. Informacije objavljene na ovoj stranici ne smiju se koristiti za proizvoljno mijenjanje liječničkih recepata.
• Urednici MedElementa nisu odgovorni za bilo kakvu štetu po zdravlje ili materijalnu štetu nastalu korištenjem ove stranice.

Alergija (od grčkog allos - različit, ergon - djelujem) - ovo je stanje preosjetljivosti (senzibilizacije) na tvari s antigenskim svojstvima ili čak bez njih. Trenutno je 30 - 40% stanovništva razvijenih zemalja sklono alergijama.

Termin "alergija" uveo je 1905. K. von Pirke da bi označio određenu prekomjernu reakciju tijela na kontakt sa antigenom. Godine 1902. Richet i Portier (Pasterov institut) otkrili su fenomen anafilaktičkog šoka u eksperimentu na psima. Ovo je bio početak alergije.

Zovu se antigeni koji izazivaju alergijsku reakciju alergeni . Vrste alergena:

• domaćinstvo (prašina iz kućnih knjiga - otpadni proizvod kućne grinje);
• epialergeni (kosa, vuna, koža, ljuske);
• jednostavne hemikalije;
• peludna groznica (pelud biljaka);
• lekovite supstance (antibiotici, sulfa lekovi);
• alergeni u hrani;
• infektivni alergeni (antigeni mikroorganizama);
• autoalergeni (primarni - antigeni stanica onih organa na koje nije formirana urođena imunološka tolerancija (mozak, štitnjača i polne žlijezde, tkiva oka; sekundarni - makromolekuli stanica s modificiranom strukturom kao posljedica opekotina, radijacijske bolesti, promrzlina, itd.)).

95% ljudi je alergično na jedan alergen, odnosno monoalergeni su. Djeca su obično polialergena.

Vrste preosjetljivosti. Reakcije preosjetljivosti dijele se na preosjetljivost trenutnog tipa (HHT) i preosjetljivost odgođenog tipa (DTH) ovisno o vremenu pojave simptoma nakon ponovnog susreta senzibiliziranog organizma s alergenom (Tabela 1).

Tabela 1

Karakterizacija reakcija preosjetljivosti

sign	GNT, Reakcije tipa B	HRT, Reakcije T-tipa
Vrijeme nakon ponovnog uvođenja alergena	Par minuta	5 - 7h, maksimalno 12 - 24h
Alergeni	Proteini, polisaharidi	Transplantirana tkiva, hemikalije, tuberkulin, autoalergeni
Antitela u krvi	Present	Nedostaje
Prebacite na drugu organizam	Serum i limfociti	Samo limfocitima
Desenzibilizacija	Efektivno	Neefikasno
Klinički Manifestacije	Anafilaktički šok, atopija (manje često): migrena, peludna groznica, urtikarija, bronhijalna astma	reakcije tuberkulinskog tipa, autoimune reakcije, odbacivanje transplantata

HNT se, kao i HST, javlja u 3 faze:

1. imunološki,
2. patohemijski,
3. patofiziološki.

Suština imunološke faze je proizvodnja antitijela i senzibiliziranih limfocita. U imunološkom stadijumu akumulira se alergen koji se fiksira na površini mastocita vezivnog tkiva (kontejnera medijatora). Antitijela ili senzibilizirani limfociti akumuliraju se 12. - 14. dana.

Patokemijski stadij karakterizira oslobađanje u krv tvari - medijatora alergijskih reakcija. Ponovljenim unošenjem alergena on se spaja s antitijelima na površini mastocita, koja se na taj način iritiraju, pobuđuju i oslobađaju medijatore u krv. Karakteristike glavnih medijatora alergijskih reakcija date su u tabeli. 2.

tabela 2

Glavni posrednici alergijskih reakcija

Posrednik	Hemijska priroda	Biološki efekat
Histamin	Amin, derivat Histidin	Suženje koronarnih arterija i bronhija, povećana permeabilnost kapilara, supresija aktivnosti T-limfocita, ograničavanje dalje aktivacije mastocita
Serotonin	Amin, derivat triptofana	Aktivacija procesa koagulacije krvi, vazokonstrikcija mozga
Heparin	Heteropolisaharid	Smanjeno zgrušavanje krvi
Anafilaksa sa spororeagujućim supstancama (MRSA)	Kompleks leukotriena - derivata arahidonske kiseline	Tromboza, vazodilatacija, stimulacija stvaranja histamina i bradikinina
Bradykinin	Peptide	Proširivanje arterija, snižavanje krvnog pritiska, stimulacija oslobađanja histamina

Rice. 16. Razvoj alergijske reakcije

Sadržaj patofiziološkog stadijuma alergije su promene aktivnosti različitih organa pod uticajem medijatora alergije. Medijator širi male krvne žile, povećava njihovu propusnost, izaziva grč glatkih mišića, povećava sekreciju sluznih žlijezda respiratornog sistema, probavnog trakta. Javlja se grč bronha i crijeva, pad krvnog tlaka, osip crvenih mrlja na koži. Mjesto razvoja procesa određuje simptome. Ako se radi o potkožnom masnom tkivu, onda se svrbež ne opaža, ako se radi o površinskim slojevima kože (urtikarija), onda se pojavljuje svrab, jer u koži postoje receptori za bol.

Složeniju klasifikaciju alergijskih reakcija predložili su Coombs i Gell (Coombs, Gell). Identificirali su četiri tipa preosjetljivosti (tipovi I, II, III i IV). Ova klasifikacija uzima u obzir tri kriterijuma: lokaciju alergena, lokaciju antitela, učešće u reakciji komplementa. Reakcije prve tri vrste su posredovane antitijelima, reakcije četvrtog - uglavnom T-ćelijama i makrofagima.

Reakcije tipa I (reaginske) . Kontakt sa normalno bezopasnim antigenima iz okoline (alergenima), kao što su polen, životinjska perut i grinje kućne prašine, proizvodi IgE tzv. reagins . IgE se vezuje za specifične receptore na mastocitima vezivnog tkiva. Kada alergen stupi u interakciju s IgE povezanim s mastocitima, potonji oslobađaju medijatore koji uzrokuju kliničke simptome alergije. Tipični primjeri alergijskih reakcija su peludna groznica, astma, atopijski ekcem, alergije na lijekove i anafilaksija. Za njihovo liječenje koriste se antihistaminici, bronhodilatatori, adrenalin, kortikosteroidi i specifični imunoterapijski agensi.

Zagađivači životne sredine povećavaju nivo antigen-specifičnog IgE. Zagađivači okoliša kao što su sumpordioksid (sumpor dioksid), dušikovi oksidi, čestice izduvnih gasova dizela u zraku (DPE) i pepeo mogu povećati propusnost sluzokože, olakšavajući prodiranje alergena u tijelo i pojavu IgE reakcija. FDA može igrati ulogu snažnog adjuvansa koji pojačava proizvodnju IgE. Prečnik ovih čestica je manji od 1 mikrona; dugo opstaju u atmosferi zagađenih gradova i utiču na respiratorni trakt. Koncentracija NDA u gradskom vazduhu u prosjeku iznosi oko 1 µg/m 3 , a na glavnim autoputevima može dostići 30 µg/m 3 , da se penje na 500 µg/m 3 u periodima posebno gustog saobraćaja. Nakon udisanja QDV zajedno sa antigenom, sadržaj antigen specifičnog IgE naglo raste. Takav pomoćni efekat se manifestuje i pri niskoj koncentraciji antigena, uporedivoj sa onom prisutnom u životnoj sredini.

Učestalost alergijskog rinitisa i astme u posljednjih 30 godina raste paralelno s povećanjem zagađenja zraka. Stoga, zagađivači životne sredine koji promovišu IgE odgovor mogu doprinijeti povećanju prevalencije alergijskih bolesti.

Ako se toliko negativnih efekata povezuje s IgE, postavlja se pitanje zašto su se antitijela ove klase uopće pojavila u evoluciji? U procesu evolucije pojavila su se antitijela klase IgE, vjerovatno da bi zaštitila tijelo od helminta (pošto je oko trećine cjelokupne svjetske populacije zaraženo helmintima). Proizvodnja IgE kao odgovor na alergene s kasnijim razvojem alergijske reakcije može se smatrati nepoželjnom nuspojavom.

Reakcije tipa II (citotoksični zavisni od antitijela) nastaju kada se antitijela, obično IgG klase, vežu na površini stanica za vlastiti ili strani antigen, što rezultira fagocitozom, aktivacijom stanica ubojica ili komplementom posredovanom lizom. Klasičan primjer ovih reakcija su autoimuna hemolitička anemija, kao i hemoliza tokom transfuzije nekompatibilne krvi.

Reakcije tipa III (imunokompleksa) razvijaju se formiranjem velikog broja imunoloških kompleksa ili kršenjem njihove eliminacije od strane retikuloendotelnog sistema. U tom slučaju dolazi do aktivacije komplementa, a polimorfonuklearne stanice se akumuliraju na mjestu taloženja kompleksa, uzrokujući lokalno oštećenje i upalu tkiva.

Reakcije tipa IV (preosjetljivost odgođenog tipa ili HNL) najoštrije se manifestira u slučajevima kada makrofagi apsorbiraju strani materijal (na primjer, patogene tuberkuloze), ali ga nisu u stanju eliminirati. To stimulira sintezu citokina od strane T stanica, uzrokujući različite upalne reakcije. Ostale manifestacije HNL reakcija su odbacivanje transplantata i alergijski kontaktni dermatitis.

Glavne vrste reakcija preosjetljivosti

Tip I - anafilaktički. Nakon početnog kontakta sa antigenom, formiraju se IgE, koji se Fc fragmentom vezuju za mastocite i bazofile. Ponovno uvedeni antigen umrežava se sa IgE na stanicama, uzrokujući njihovu degranulaciju, oslobađajući histamin i druge medijatore alergije.

Primarni unos alergena uzrokuje proizvodnju IgE, IgG4 od strane plazma ćelija. Sintetizirani IgE je vezan Fc fragmentom za Fc-pe receptore (FceRl) bazofila u krvi i mastocitima u sluznicama i vezivnom tkivu. Ponovljenim unosom alergena na mastocite i bazofile, formiraju se IgE kompleksi sa alergenom (poprečno povezivanje FceRl antigena), uzrokujući degranulaciju ćelija.

Kliničke manifestacije preosjetljivosti tipa I mogu se pojaviti u pozadini atopije. atopija- nasljedna predispozicija za razvoj GNT-a, zbog povećane proizvodnje IgE antitijela na alergen, povećanog broja Fc receptora za ova antitijela na mastocitima, osobina distribucije mastocita i povećane permeabilnosti tkivnih barijera.

Anafilaktički šok- teče akutno s razvojem kolapsa, edema, grča glatkih mišića; često završava smrću. Koprivnjača- povećava se vaskularna propusnost, koža postaje crvena, pojavljuju se plikovi, svrbež. Bronhijalna astma- razvijaju se upala, bronhospazam, pojačano lučenje sluzi u bronhima.

II tip - citotoksični. Antigen koji se nalazi na ćeliji "prepoznaju" antitela klase IgG, IgM. U interakciji tipa “ćelija-antigen-antitijelo”, aktivacija komplementa i destrukcija ćelije se javljaju u tri smjera: citoliza zavisna od komplementa; fagocitoza; ćelijska citotoksičnost zavisna od antitijela. Vrijeme reakcije je minuta ili sati.

Antireceptorske reakcije (tzv. preosjetljivost tipa IV), koje se zasnivaju na antireceptorskim antitijelima, na primjer, antitijelima protiv hormonskih receptora, bliske su preosjetljivosti tipa II.

Kliničke manifestacije tipa II. Prema tipu II preosjetljivosti razvijaju se neke autoimune bolesti zbog pojave autoantitijela na antigene vlastitog tkiva: mijastenija gravis, autoimuna hemolitička anemija, pemfigus vulgaris, Goodpastureov sindrom, autoimuni hipertireoza, inzulinski ovisni dijabetes tipa II.

Autoimuna hemolitička anemija izazivaju antitijela protiv Rh antigena eritrocita; RBC se uništavaju aktivacijom komplementa i fagocitozom. Hemolitička anemija, granulocitopenija i trombocitopenija uzrokovana lijekovima praćeno pojavom antitijela protiv lijeka - haptena i citolizom stanica koje sadrže ovaj antigen.

III tip - imunokompleks. Antitijela klasa IgG, IgM formiraju imune komplekse sa rastvorljivim antigenima, koji aktiviraju komplement. Uz višak antigena ili nedostatak komplementa, imunološki kompleksi se talože na zidu krvnih sudova, bazalnim membranama, odnosno strukturama koje imaju Fc receptore.

Primarne komponente preosetljivosti tipa III su rastvorljivi imuni kompleksi antigen-antitelo i komplement (anafilatoksini C4a, C3a, C5a). Uz višak antigena ili nedostatak komplementa, imunološki kompleksi se talože na zidovima krvnih sudova, bazalnim membranama, tj. strukture sa Fc receptorima. Oštećenje izazivaju trombociti, neutrofili, imuni kompleksi, komplement. Regrutiraju se proinflamatorni citokini, uključujući TNF-a i hemokine. U kasnijim fazama, makrofagi su uključeni u proces.

Reakcija može biti opća (npr. serumska bolest) ili uključivati ​​specifične organe, tkiva, uključujući kožu (npr. sistemski eritematozni lupus, Arthusova reakcija), bubrege (npr. lupus nefritis), pluća (npr. aspergiloza) ili druge organe . Ovu reakciju mogu izazvati mnogi mikroorganizmi. Razvija se 3-10 sati nakon izlaganja antigenu, kao kod Arthusove reakcije. Antigen može biti egzogeni (kronične bakterijske, virusne, gljivične ili protozojske infekcije) ili endogeni, kao kod sistemskog eritematoznog lupusa.

Kliničke manifestacije tipa III. Serumska bolest javlja se uvođenjem visokih doza antigena, kao što je toksoid konjskog tetanusa. Nakon 6-7 dana u krvi se pojavljuju antitijela protiv konjskog proteina, koja u interakciji s ovim antigenom formiraju imunološke komplekse koji se talože u zidovima krvnih žila i tkiva. Razvijaju se sistemski vaskulitis, artritis (taloženje kompleksa u zglobovima), nefritis (taloženje kompleksa u bubrezima).

Artusova reakcija razvija se uz ponovljenu intradermalnu primjenu antigena, koji lokalno formira imunološke komplekse s prethodno akumuliranim antitijelima. Manifestuje se edemom, hemoragijskom upalom i nekrozom.

br. 68 Anafilaktički šok i serumska bolest. Uzroci nastanka. Mehanizam. Njihovo upozorenje.

Anafilaksija je reakcija neposrednog tipa koja se javlja tijekom parenteralne ponovljene primjene antigena kao odgovor na štetno djelovanje kompleksa antigen-antitijelo i karakterizira je stereotipna klinička i morfološka slika.

Glavnu ulogu u anafilaksiji igra citotropni IgE, koji ima afinitet za ćelije, posebno bazofile i mastocite. Nakon prvog kontakta tijela sa antigenom nastaje IgE, koji se zbog citotropije adsorbira na površini gore navedenih stanica. Kada isti antigen ponovo uđe u tijelo, IgE veže antigen formiranjem IgE-antigen kompleksa na ćelijskoj membrani. Kompleks oštećuje ćelije, koje kao odgovor na to oslobađaju medijatore - histamin i histaminu slične supstance (serotonin, kinin). Ovi medijatori se vezuju za receptore prisutne na površini funkcionalnih mišićnih, sekretornih, mukoznih i drugih ćelija, uzrokujući njihove odgovarajuće reakcije. To dovodi do kontrakcije glatkih mišića bronha, crijeva, mokraćnog mjehura, povećane vaskularne permeabilnosti i drugih funkcionalnih i morfoloških promjena koje su praćene kliničkom manifestacijom. Klinički, anafilaksija se manifestuje u obliku kratkog daha, gušenja, slabosti, anksioznosti, konvulzija, nevoljnog mokrenja, defekacije itd. Anafilaktička reakcija se odvija u tri faze: u 1. fazi dolazi do same reakcije antigen-antitijelo; u 2. fazi oslobađaju se medijatori anafilaktičke reakcije; u 3. fazi se javljaju funkcionalne promjene.

Anafilaktička reakcija javlja se nekoliko minuta ili sati nakon ponovnog uvođenja antigena. Teče u obliku anafilaktičkog šoka ili kao lokalne manifestacije. Intenzitet reakcije ovisi o dozi antigena, broju formiranih antitijela, vrsti životinje i može rezultirati oporavkom ili smrću. Anafilaksa se lako može izazvati u eksperimentima na životinjama. Optimalni model za reprodukciju anafilaksije je zamorac. Anafilaksa može nastati unošenjem bilo kojeg antigena bilo kojom metodom (supkutano, kroz respiratorni trakt, probavni trakt), pod uslovom da antigen izaziva stvaranje imunoglobulina. Doza antigena koja izaziva senzibilizaciju, odnosno preosjetljivost, naziva se senzibilizirajuća. Obično je vrlo mala, jer velike doze mogu uzrokovati ne senzibilizaciju, već razvoj imunološke zaštite. Doza antigena koja se daje životinji koja je već senzibilizirana na njega i koja uzrokuje manifestaciju anafilakse naziva se razrješenje. Razlučujuća doza bi trebala biti znatno veća od doze za senzibilizaciju.

Stanje senzibilizacije nakon susreta s antigenom traje mjesecima, ponekad i godinama; intenzitet senzibilizacije se može umjetno smanjiti uvođenjem malih permisivnih doza antigena, koje vežu i uklanjaju dio antitijela iz cirkulacije u tijelu. Ovaj princip je korišten za desenzibilizaciju (hiposenzitizaciju), tj. prevencija anafilaktičkog šoka ponovljenim injekcijama antigena. Po prvi put metodu desenzibilizacije predložio je ruski naučnik A. Bezredka (1907), pa se naziva metoda Bezredka. Metoda se sastoji u tome da se osobi koja je prethodno primila bilo koji antigenski lijek (vakcinu, serum, antibiotike, krvne produkte, itd.), nakon ponovljene primjene (ako ima preosjetljivost na lijek), prvo ubrizgava mala doza. (0,01 ; 0,1 ml), a zatim, nakon 1-1 "/ 2 sata, glavna. Ova tehnika se koristi u svim klinikama kako bi se izbjegao razvoj anafilaktičkog šoka; ova tehnika je obavezna.

Moguća je pasivna transmisija anafilaksije sa antitelima.

Serumska bolest naziva se reakcija koja se javlja s jednom parenteralnom primjenom velikih doza seruma i drugih proteinskih lijekova. Obično se reakcija javlja nakon 10-15 dana. Mehanizam nastanka serumske bolesti povezan je sa stvaranjem antitijela protiv unesenog stranog proteina (antigena) i štetnim djelovanjem kompleksa antigen-antitijelo na stanice. Klinički, serumska bolest se manifestuje oticanjem kože i sluzokože, povišenom temperaturom, oticanjem zglobova, osipom i svrabom kože; postoje promjene u krvi (povećanje ESR, leukocitoza itd.). Vrijeme manifestacije i težina serumske bolesti zavise od sadržaja cirkulirajućih antitijela i doze lijeka. To se objašnjava činjenicom da se do 2. sedmice nakon primjene serumskih proteina stvaraju antitijela na proteine ​​seruma i formira kompleks antigen-antitijelo. Prevencija serumske bolesti sprovodi se po Bezredkinoj metodi.

br. 69 Teorije imuniteta.

Mečnikovljeva teorija imuniteta- teorija prema kojoj odlučujuću ulogu u antibakterijskom imunitetu ima fagocitoza.

Prvo je I. I. Mechnikov, kao zoolog, eksperimentalno proučavao morske beskičmenjake crnomorske faune u Odesi i skrenuo pažnju na činjenicu da određene ćelije (celomociti) ovih životinja apsorbuju strane tvari (čvrste čestice i bakterije) koje su prodrle u unutrašnjost okruženje. Zatim je vidio analogiju između ovog fenomena i apsorpcije mikrobnih tijela bijelim krvnim zrncima kralježnjaka. Ovi procesi su promatrani i prije I. I. Mečnikova od strane drugih mikroskopista. Ali samo I. I. Mechnikov je shvatio da ovaj fenomen nije proces ishrane jedne ćelije, već zaštitni proces u interesu cijelog organizma. I. I. Mechnikov je prvi koji je upalu smatrao zaštitnim, a ne destruktivnim fenomenom. Protiv teorije I. I. Mečnikova na početku 20. veka. bili su većina patologa, jer su uočili fagocitozu u žarištima upale, tj. u oboljelim područjima, a leukocite (gnoj) smatraju uzročnicima bolesti, a ne zaštitnim stanicama. Štoviše, neki su vjerovali da su fagociti prenosioci bakterija u cijelom tijelu, odgovorni za širenje infekcija. Ali ideje I. I. Mečnikova su se opirali; naučnik je nazvao one koji se ponašaju na ovaj način zaštitnićelije "proždirajući ćelije". Njegove mlade francuske kolege su predložile korištenje grčkih korijena istog značenja. I. I. Mechnikov je prihvatio ovu opciju i pojavio se termin "fagocit". Ovi radovi i teorija Mečnikova izuzetno su se svidjeli L. Pasteuru, te je pozvao Ilju Iljiča da radi u svom institutu u Parizu.

Ehrlichova teorija imuniteta- jedna od prvih teorija stvaranja antitela, prema kojoj ćelije imaju receptore specifične za antigen koji se oslobađaju kao antitela pod dejstvom antigena.

U članku Paula Ehrlicha, autor je antimikrobne tvari krvi nazvao terminom "antitijelo", budući da su se bakterije u to vrijeme nazivale terminom "korper" - mikroskopska tijela. Ali P. Erlich je "posetio" dubok teorijski uvid. Unatoč činjenici da su činjenice tog vremena svjedočile da se antitijela protiv ovog mikroba ne otkrivaju u krvi životinje ili osobe koja nije bila u kontaktu sa određenim mikrobom, P. Ehrlich je nekako shvatio da čak i prije kontakta sa određenim mikrobom u telu već je antitela u onome što je nazvao "bočnim lancima". Kao što sada znamo, to je upravo slučaj, a Ehrlichovi "bočni lanci" su oni koji su detaljno proučavani u naše vrijeme. limfocitni receptori za antigene. Kasnije je P. Ehrlich "primjenio" isti način razmišljanja na farmakologiju: u svojoj teoriji kemoterapije pretpostavio je postojanje receptora za ljekovite tvari u tijelu. 1908. P. Erlich je dobio Nobelovu nagradu za humoralna teorija imuniteta.

Postoje i neke druge teorije..

Bezredkina teorija imuniteta- teorija koja objašnjava zaštitu organizma od niza zaraznih bolesti pojavom specifičnog lokalnog ćelijskog imuniteta na patogene.

Poučne teorije imuniteta- opšti naziv teorija stvaranja antitijela, prema kojima se vodeća uloga u imunološkom odgovoru pripisuje antigenu, koji je direktno uključen kao matrica u formiranje specifične konfiguracije antideterminante ili djeluje kao faktor koji usmjereno mijenja biosintezu imunoglobulina plazma ćelijama.

№ 70 Osobine antivirusnog, antibakterijskog, antifungalnog, antitumorskog, transplantacijskog imuniteta.

Antivirusni imunitet. Osnova antivirusnog imuniteta je ćelijski imunitet. Ciljne ćelije inficirane virusom uništavaju se citotoksičnim limfocitima, kao i NK ćelijama i fagocitima koji su u interakciji sa Fc fragmentima antitijela vezanih za virus specifične proteine ​​inficirane stanice. Antivirusna antitijela mogu neutralizirati samo ekstracelularno locirane viruse, kao i nespecifične faktore imuniteta - serumske antivirusne inhibitore. Takvi virusi, okruženi i blokirani tjelesnim proteinima, apsorbiraju se od strane fagocita ili se izlučuju urinom, znojem itd. (tzv. "imunitet na izlučivanje"). Interferoni pojačavaju antivirusnu otpornost indukcijom sinteze enzima u stanicama koji inhibiraju stvaranje nukleinskih kiselina i proteina virusa. Osim toga, interferoni imaju imunomodulatorni učinak, pojačavaju ekspresiju antigena glavnog histokompatibilnog kompleksa (MHC) u stanicama. Antivirusna zaštita sluznice je zahvaljujući sekretornom IgA, koji u interakciji s virusima sprječava njihovo prianjanje na epitelne stanice.

Antibakterijski imunitet usmjerena i protiv bakterija i njihovih toksina (antitoksični imunitet). Bakterije i njihovi toksini neutraliziraju se antibakterijskim i antitoksičnim antitijelima. Kompleksi bakterija (antigeni)-antitijelo aktiviraju komplement, čije su komponente vezane za Fc fragment antitijela, a zatim formiraju membranski napadni kompleks koji uništava vanjsku membranu ćelijskog zida gram-negativnih bakterija. Lizozim uništava peptidoglikan bakterijskih ćelijskih zidova. Antitijela i komplement (C3b) obavijaju bakterije i "lijepe" ih za Fc i C3b receptore fagocita, djelujući kao opsonini zajedno s drugim proteinima koji pojačavaju fagocitozu (C-reaktivni protein, fibrinogen, lektin koji veže manan, serumski amiloid).

Glavni mehanizam antibakterijskog imuniteta je fagocitoza. Fagociti se kreću prema objektu fagocitoze, reagujući na hemoatraktante: mikrobne supstance, aktivirane komponente komplementa (C5a, C3a) i citokine. Antibakterijska zaštita sluznice je zahvaljujući sekretornom IgA, koji u interakciji s bakterijama sprječava njihovo prianjanje na epiteliocite.

Antifungalni imunitet. Antitijela (IgM, IgG) u mikozama se otkrivaju u niskim titrima. Osnova antifungalnog imuniteta je ćelijski imunitet. U tkivima se javlja fagocitoza, razvija se epiteloidna granulomatozna reakcija, a ponekad i tromboza krvnih žila. Mikoze, posebno oportunističke, često nastaju nakon produžene antibiotske terapije i kod imunodeficijencije. Praćene su razvojem preosjetljivosti odgođenog tipa. Moguća je pojava alergijskih bolesti nakon respiratorne senzibilizacije fragmentima oportunističkih gljiva rodova Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium itd.

Antitumorski imunitet baziran na Th1-ovisnom ćelijskom imunološkom odgovoru koji aktivira citotoksične T-limfocite, makrofage i NK stanice. Uloga humoralnog (antitijela) imunološkog odgovora je mala, jer antitijela, povezujući se sa antigenskim determinantama na tumorskim stanicama, štite ih od citopatogenog djelovanja imunih limfocita. Antigen tumora prepoznaju ćelije koje predstavljaju antigen (dendritske ćelije i makrofagi) i prezentiraju se direktno ili preko T-pomoćnika (Th1) citotoksičnim T-limfocitima koji uništavaju ciljnu tumorsku ćeliju.

Pored specifičnog antitumorskog imuniteta, imunološki nadzor normalnog sastava tkiva ostvaruje se i zbog nespecifičnih faktora. Nespecifični faktori koji oštećuju tumorske ćelije: 1) NK ćelije, sistem mononuklearnih ćelija, čija je antitumorska aktivnost pojačana interleukinom-2 (IL-2) i α-, β-interferonima; 2) LAK ćelije (mononuklearne ćelije i NK ćelije aktivirane IL-2); 3) citokini (α- i β-interferoni, TNF-α i IL-2).

transplantacijski imunitet naziva se imunološki odgovor makroorganizma usmjeren protiv stranog tkiva koje je u njega presađeno (graft). Poznavanje mehanizama transplantacijskog imuniteta neophodno je za rješavanje jednog od najvažnijih problema moderne medicine - transplantacije organa i tkiva. Dugogodišnje iskustvo je pokazalo da uspješnost transplantacije stranih organa i tkiva u velikoj većini slučajeva ovisi o imunološkoj kompatibilnosti tkiva donora i primaoca.

Imunološki odgovor na strane ćelije i tkiva nastaje zbog činjenice da oni sadrže antigene koji su genetski strani organizmu. Ovi antigeni, koji se nazivaju transplantacijski ili antigeni histokompatibilnosti, najpotpunije su zastupljeni na CPM stanica.

Reakcija odbacivanja se ne događa ako su donor i primatelj potpuno kompatibilni u smislu antigena histokompatibilnosti - to je moguće samo za identične blizance. Ozbiljnost reakcije odbacivanja u velikoj meri zavisi od stepena stranosti, zapremine transplantiranog materijala i stanja imunoreaktivnosti primaoca.

U kontaktu sa stranim transplantacijskim antigenima, tijelo reagira s faktorima ćelijskog i humoralnog imuniteta. Glavni faktor Imunitet ćelijske transplantacije su T-ubice. Ove ćelije, nakon što su senzibilizirane donorskim antigenima, migriraju u tkiva transplantata i na njih ispoljavaju citotoksičnost posredovanu ćelijama nezavisnu od antitijela.

Specifična antitijela koja se stvaraju protiv stranih antigena (hemaglutinina, hemolizina, leukotoksina, citotoksina) važna su u formiranju transplantacijskog imuniteta. Oni pokreću citolizu transplantata posredovanu antitijelima (citotoksičnost posredovana komplementom i ćelijski zavisna od antitijela).

Moguć je adoptivni prijenos transplantacijskog imuniteta uz pomoć aktiviranih limfocita ili sa specifičnim antiserumom sa senzibilizirane osobe na intaktni makroorganizam.

Mehanizam imunološkog odbacivanja transplantiranih ćelija i tkiva ima dvije faze. U prvoj fazi, oko transplantata i krvnih žila uočava se nakupljanje imunokompetentnih ćelija (limfoidna infiltracija), uključujući T-ubice. U drugoj fazi, ćelije transplantata se uništavaju T-ubicama, aktiviraju se veza makrofaga, prirodni ubice i geneza specifičnog antitijela. Nastaje imunološka upala, tromboza krvnih žila, poremeti se ishrana transplantata i dolazi do njegove smrti. Uništena tkiva koriste fagociti.

Tokom reakcije odbacivanja formira se klon T- i B-ćelija imunološke memorije. Ponovljeni pokušaj transplantacije istih organa i tkiva uzrokuje sekundarni imunološki odgovor, koji se odvija vrlo brzo i brzo završava odbacivanjem transplantata.

Sa kliničke tačke gledišta, razlikuju se akutno, hiperakutno i odloženo odbacivanje grafta. Razlikuju se po vremenu realizacije reakcije i pojedinačnim mehanizmima.

№ 71 Koncept kliničke imunologije. Imuni status osobe i faktori koji na njega utiču.

Clinical Immunology je kliničko-laboratorijska disciplina koja proučava pitanja dijagnostike i liječenja pacijenata sa različitim bolestima i patološkim stanjima, koja se zasnivaju na imunološkim mehanizmima, kao i stanja u čijoj terapiji i prevenciji vodeću ulogu imaju imunopreparati.

imunološki status- ovo je strukturno i funkcionalno stanje imunološkog sistema pojedinca, određeno kompleksom kliničkih i laboratorijskih imunoloških parametara.

Dakle, imuni status karakteriše anatomsko i funkcionalno stanje imunog sistema, odnosno njegovu sposobnost da odgovori na određeni antigen u datom trenutku.

za imunološki status na njih utiču sledeći faktori:

Klimatsko-geografski; društveni; okoliš (fizički, hemijski i biološki); "medicinski" (uticaj lijekova, hirurških intervencija, stresa itd.).

Među klimatskim i geografskim faktorima na imunološki status utiču temperatura, vlaga, sunčevo zračenje, dnevna svjetlost itd. Na primjer, fagocitna reakcija i alergijski kožni testovi su manje izraženi kod stanovnika sjevernih regija nego kod južnjaka. Epstein-Barr virus kod bijelaca izaziva zaraznu bolest - mononukleozu, kod crnaca - onkopatologiju (Burkittov limfom), a kod žutih - potpuno drugačiju onkopatologiju (karcinom nazofarinksa), i to samo kod muškaraca. Afrikanci su manje podložni difteriji od Evropljana.

Društvenim faktorima koji utiču na imunološki status uključuju ishranu, uslove života, profesionalne štetnosti itd. Uravnotežena i racionalna ishrana je važna, jer se hranom snabdevaju materije neophodne za sintezu imunoglobulina, za izgradnju imunokompetentnih ćelija i njihovo funkcionisanje. Posebno je važno da u ishrani budu prisutne esencijalne aminokiseline i vitamini, posebno A i C.

Uslovi života imaju značajan uticaj na imunološki status organizma. Život u lošim uslovima stanovanja dovodi do smanjenja ukupne fiziološke reaktivnosti, odnosno imunoreaktivnosti, što je često praćeno povećanjem nivoa infektivnog morbiditeta.

Profesionalne opasnosti imaju veliki uticaj na imunološki status, budući da osoba značajan dio svog života provodi na poslu. Proizvodni faktori koji mogu negativno uticati na organizam i smanjiti imunoreaktivnost uključuju jonizujuće zračenje, hemikalije, mikrobe i produkte njihovog metabolizma, temperaturu, buku, vibracije, itd. Izvori zračenja su danas veoma rasprostranjeni u raznim industrijama (energetika, rudarstvo, hemijska industrija). , vazduhoplovstvo, itd.).

Soli teških metala, aromatična, alkilirajuća jedinjenja i druge hemikalije, uključujući deterdžente, dezinfekciona sredstva, pesticide, pesticide, koji se široko koriste u praksi, negativno utiču na imunološki status. Takve profesionalne opasnosti pogađaju radnike u hemijskoj, petrohemijskoj, metalurškoj industriji itd.

Mikrobi i njihovi metabolički produkti (najčešće proteini i njihovi kompleksi) negativno utiču na imunološki status organizma kod radnika biotehnoloških industrija povezanih sa proizvodnjom antibiotika, vakcina, enzima, hormona, proteina hrane itd.

Faktori kao što su niska ili visoka temperatura, buka, vibracije, slabo osvetljenje, mogu smanjiti imunoreaktivnost indirektnim uticajem na imuni sistem preko nervnog i endokrinog sistema, koji su usko povezani sa imunološkim sistemom.

Faktori okoline imaju globalni uticaj na imunološki status osobe, prije svega, zagađenje životne sredine radioaktivnim supstancama (istrošeno gorivo iz nuklearnih reaktora, curenje radionuklida iz reaktora tokom akcidenata), rasprostranjena upotreba pesticida u poljoprivredi, emisije iz hemijskih preduzeća i vozila, biotehnološke industrije.

Na imunološki status utječu različite dijagnostičke i terapijske medicinske manipulacije., terapija lijekovima, stres. Nerazumna i česta upotreba radiografije, radioizotopskog skeniranja može uticati na imunološki sistem. Promjene imunoreaktivnosti nakon traume i operacije. Mnogi lijekovi, uključujući antibiotike, mogu imati imunosupresivne nuspojave, posebno ako se uzimaju duže vrijeme. Stres dovodi do poremećaja u radu T-sistema imuniteta, delujući prvenstveno preko centralnog nervnog sistema.

№ 72 Procjena imunološkog statusa: glavni indikatori i metode za njihovo određivanje.

Uprkos varijabilnosti imunoloških parametara u normi, imunološki status se može utvrditi postavljanjem seta laboratorijskih testova, uključujući procjenu stanja faktora nespecifične rezistencije, humoralnog (B-sistem) i ćelijskog (T-sistem) imuniteta. .

Procjena imunološkog statusa sprovodi se u Klinici za transplantaciju organa i tkiva, autoimune bolesti, alergije, za otkrivanje imunološkog deficita kod raznih infektivnih i somatskih bolesti, za praćenje efikasnosti lečenja bolesti povezanih sa poremećajima imunog sistema. U zavisnosti od mogućnosti laboratorije, procena imunološkog statusa najčešće se zasniva na određivanju seta sledećih indikatora:

1) opšti klinički pregled;

2) stanje prirodnih faktora otpornosti;

3) humoralni imunitet;

4) ćelijski imunitet;

5) dodatna ispitivanja.

Opšti klinički pregled uzeti u obzir pacijentove pritužbe, anamnezu, kliničke simptome, rezultate općeg testa krvi (uključujući apsolutni broj limfocita), podatke iz biokemijske studije.

humoralni imunitet određuje se nivoom imunoglobulina klasa G, M, A, D, E u krvnom serumu, brojem specifičnih antitijela, katabolizmom imunoglobulina, neposrednom preosjetljivošću, indeksom B-limfocita u perifernoj krvi, blastnom transformacijom B- limfocita pod uticajem mitogena B-ćelija i drugih testova.

Stanje ćelijskog imuniteta procjenjuje se brojem T-limfocita, kao i subpopulacijama T-limfocita u perifernoj krvi, blastnom transformacijom T-limfocita pod utjecajem mitogena T-ćelija, određivanjem hormona timusa, nivoa izlučenih citokina, kao i kožni testovi sa alergenima, kontaktna senzibilizacija dinitrohlorobenzenom. Alergijski kožni testovi koriste antigene na koje bi inače trebalo da postoji preosjetljivost, na primjer, Mantouxov test s tuberkulinom. Sposobnost tijela da izazove primarni imunološki odgovor može se dati kontaktnom senzibilizacijom sa dinitroklorobenzenom.

Kao dodatni testovi za procjenu imunološkog statusa, testovi kao što su određivanje baktericidnog™ krvnog seruma, titracija C3-, C4-komponenti komplementa, određivanje sadržaja C-reaktivnog proteina u krvnom serumu, određivanje reumatoidnih faktora i drugih autoantitijela može se koristiti za procjenu imunološkog statusa.

Dakle, procjena imunološkog statusa se vrši na osnovu velikog broja laboratorijskih testova koji omogućavaju procjenu stanja kako humoralnog, tako i ćelijskog dijela imunog sistema, kao i faktora nespecifične rezistencije. Svi testovi su podijeljeni u dvije grupe: testovi 1. i 2. nivoa. Testovi nivoa 1 mogu se obaviti u bilo kojoj kliničkoj imunološkoj laboratoriji primarne zdravstvene zaštite i koriste se za početnu identifikaciju osoba s očitom imunopatologijom. Za precizniju dijagnozu koriste se testovi 2. nivoa.

№ 73 Poremećaji imunog sistema: primarne i sekundarne imunodeficijencije.

Imunodeficijencije- Radi se o narušavanju normalnog imunološkog statusa zbog defekta u jednom ili više mehanizama imunološkog odgovora.

Razlikovati primarne ili kongenitalne (genetske) i sekundarne ili stečene imunodeficijencije.

Primarne, ili kongenitalne, imunodeficijencije.

Kao primarne imunodeficijencije razlikuju se takva stanja u kojima je povreda imunih humoralnih i staničnih mehanizama povezana s genetskim blokom, odnosno genetski determiniranim nesposobnošću tijela da implementira jednu ili drugu vezu imunološke reaktivnosti. Poremećaji imunog sistema mogu uticati kako na glavne specifične karike u funkcionisanju imunog sistema, tako i na faktore koji određuju nespecifičnu rezistenciju. Moguće su kombinovane i selektivne varijante imunoloških poremećaja. U zavisnosti od stepena i prirode poremećaja, razlikuju se humoralne, ćelijske i kombinovane imunodeficijencije.

Sindromi i bolesti kongenitalne imunodeficijencije su prilično rijetke. Uzroci kongenitalnih imunodeficijencija mogu biti udvostručenje hromozoma, tačkaste mutacije, defekt enzima metabolizma nukleinskih kiselina, genetski determinisani poremećaji membrane, oštećenja genoma u embrionalnom periodu itd. Primarne imunodeficijencije po pravilu se javljaju u ranim fazama postnatalnog perioda. i nasljeđuju se na autosomno recesivan način. Primarne imunodeficijencije se mogu manifestovati u obliku insuficijencije fagocitoze, sistema komplementa, humoralnog imuniteta (B-sistem), ćelijskog imuniteta (T-sistem) ili u obliku kombinovanog imunološkog nedostatka.

Burnu i ponekad nepredvidivu reakciju organizma mogu izazvati supstance i proizvodi koji su poznati na prvi pogled. Preosetljivost je reakcija imunog sistema na dejstvo komponenti različitog porekla koje u organizam ulaze hranom, vazduhom, u kontaktu sa kožom ili kao rezultat lečenja lekovima. Uzrokom ove bolesti smatraju se različita kršenja imunoloških funkcija tijela. Imuni sistem reagira na prodor stranih supstanci oslobađanjem antitijela usmjerenih na neutralizaciju i uništavanje alergena. Ovaj proces je praćen oslobađanjem histamina uz stvaranje edema, upale i svrbeža kože. Težina reakcije može biti umjerena ili opasna u obliku stanja šoka (anafilaksa).
Alergeni kao što su polen raznih biljaka, životinjska dlaka, kućna prašina, otpadni produkti buva, grinje mogu izazvati reakciju preosjetljivosti. Manifestacije reakcije na takve nadražujuće tvari mogu biti astmatični napadi i kratak dah. Namirnice koje najčešće izazivaju alergijsku reakciju su mlijeko, jaja, voće, orašasti plodovi i hitinske školjke (rakovi, rakovi, jastozi). Alergijska reakcija na hranu najčešće se manifestuje narušavanjem stanja kože (ljuskanje, suvoća, crvenilo, kontaktni dermatitis, atopijski ekcem), ali se javljaju i probavni poremećaji. Kontaktni dermatitis je posljedica preosjetljivosti kože na različite nadražujuće tvari (metali, kozmetika, praškovi za pranje rublja, guma, cementni malteri). Preosjetljivost na ubode insekata (ose, pčele i dr.) i lijekove (sulfonamide, aspirin) može izazvati tešku reakciju organizma, koja se manifestuje nastankom anafilaktičkog šoka i oštećenjem ćelija mozga, jetre, bubrega. Pojava ovog stanja zahtijeva hitnu medicinsku intervenciju.
Dijagnoza predispozicije za preosjetljivost i identifikacija alergena koji izazivaju ovo stanje provodi se prick testom. Navodni iritant se nanosi na prethodno oštećeno područje kože i reakcija određuje je li supstanca alergen ili ne. Prilikom identificiranja alergena potrebno je na svaki mogući način izbjegavati kontakt s ovom tvari. Neke vrste preosjetljivosti mogu se liječiti lijekovima koji potiskuju (smanjuju) imuni odgovor redovnim ubrizgavanjem minimalnih doza alergena. Teška stanja šoka (edem, respiratorni grčevi) uklanjaju se injekcijama hormonskih i antihistaminskih lijekova.
U osnovi, sklonost određenoj preosjetljivosti je genetska i naslijeđena. Stanje životne sredine, društveno okruženje i način života mogu se pripisati faktorima koji utiču na nastanak i razvoj ove bolesti.

Ažurirano: 2019-07-09 23:52:34

• Migrena je jaka glavobolja zbog raznih razloga. Migrena može uzrokovati promjene atmosferskog tlaka, prekomjeran rad
• Struktura i priroda odgovora organizma na masažu su svaki put različiti u zavisnosti od: 1) funkcionalnog stanja viših

Preosjetljivost trenutnog tipa (GNT)

Preosjetljivost zbog antitijela (IgE, IgG, IgM) na alergene. Razvija se nekoliko minuta ili sati nakon izlaganja alergenu: krvne žile se šire, povećava se njihova propusnost, razvijaju se svrab, bronhospazam, osip i oteklina.

Tipovi I, II i III alergijskih reakcija pripadaju GNT: tip I - anafilaktički, uzrokovan delovanjem IgE; Tip II - citotoksični, zbog djelovanja IgG, IgM; Tip III - imunokompleks, koji se razvija tokom formiranja imunog kompleksa IgG, IgM sa antigenima.

HRT

— nisu povezani s antitijelima, posredovani ćelijskim mehanizmima koji uključuju T-limfocite. HNL uključuje sljedeće manifestacije: tuberkulinsku reakciju, odgođenu alergiju na proteine, kontaktnu alergiju.

Za razliku od reakcija tipa I, II i III, reakcije tipa IV nisu povezane s antitijelima, već su uzrokovane ćelijskim reakcijama, prvenstveno T-limfocitima. Reakcije odgođenog tipa mogu se javiti kada je tijelo osjetljivo:

1. Mikroorganizmi i mikrobni antigeni (bakterijski, gljivični, protozoalni, virusni); 2. Helminti; 3. Prirodni i umjetni hapteni (lijekovi, boje);

Mehanizam ove vrste alergijske reakcije je senzibilizacija T-pomoćnih limfocita antigenom. Senzibilizacija limfocita izaziva oslobađanje medijatora, posebno interleukina-2, koji aktiviraju makrofage i time ih uključuju u proces uništavanja antigena koji je izazvao senzibilizaciju limfocita.

Glavne vrste reakcija preosjetljivosti:

Tip I - anafilaktički. Nakon početnog kontakta sa antigenom, formiraju se IgE, koji se Fc fragmentom vezuju za mastocite i bazofile. Ponovno uvedeni antigen umrežava se sa IgE na stanicama, uzrokujući njihovu degranulaciju, oslobađajući histamin i druge medijatore alergije.

Primarni unos alergena uzrokuje proizvodnju IgE, IgG4 od strane plazma ćelija. Sintetizirani IgE je vezan Fc fragmentom za Fc receptore bazofila u krvi i mastocitima u sluznicama i vezivnom tkivu. Ponovljenim unosom alergena na mastocite i bazofile nastaju IgE kompleksi sa alergenom, što uzrokuje degranulaciju stanica.

Anafilaktički šok- teče akutno s razvojem kolapsa, edema, grča glatkih mišića; često završava smrću. Koprivnjača- povećava se vaskularna propusnost, koža postaje crvena, pojavljuju se plikovi, svrbež. Bronhijalna astma- razvijaju se upala, bronhospazam, pojačano lučenje sluzi u bronhima.

Tip II - citotoksični. Antigen koji se nalazi na ćeliji "prepoznaju" antitela klase IgG, IgM. U interakciji tipa “ćelija-antigen-antitijelo”, aktivacija komplementa i destrukcija ćelije se javljaju u tri smjera: citoliza zavisna od komplementa; fagocitoza; ćelijska citotoksičnost zavisna od antitijela.

Prema tipu II preosjetljivosti, neke autoimune bolesti nastaju zbog pojave autoantitijela na antigene vlastitog tkiva: maligna mijastenija gravis, autoimuna hemolitička anemija, pemfigus vulgaris, Goodpastureov sindrom, autoimuni hipertireoza, inzulinski ovisni dijabetes tipa II.

Tip III - imunokompleks. Antitijela klasa IgG, IgM formiraju imune komplekse sa rastvorljivim antigenima, koji aktiviraju komplement. Uz višak antigena ili nedostatak komplementa, imunološki kompleksi se talože na zidu krvnih sudova, bazalnim membranama, odnosno strukturama koje imaju Fc receptore.

Primarne komponente preosetljivosti tipa III su rastvorljivi imuni kompleksi antigen-antitelo i komplement (anafilatoksini C4a, C3a, C5a). Uz višak antigena ili nedostatak komplementa, imunološki kompleksi se talože na zidovima krvnih sudova, bazalnim membranama, tj. strukture sa Fc receptorima. Oštećenje izazivaju trombociti, neutrofili, imuni kompleksi, komplement.

Serumska bolest javlja se uvođenjem visokih doza antigena, kao što je toksoid konjskog tetanusa. Nakon 6-7 dana u krvi se pojavljuju antitijela protiv konjskog proteina, koja u interakciji s ovim antigenom formiraju imunološke komplekse koji se talože u zidovima krvnih žila i tkiva. Razvijaju se sistemski vaskulitis, artritis (taloženje kompleksa u zglobovima), nefritis (taloženje kompleksa u bubrezima).

Artusova reakcija razvija se uz ponovljenu intradermalnu primjenu antigena, koji lokalno formira imunološke komplekse s prethodno akumuliranim antitijelima. Manifestuje se edemom, hemoragijskom upalom i nekrozom.