Angiotensin 2 verursacht die folgenden Wirkungen. Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten

Angiotensin ist ein Hormon, das durch mehrere Mechanismen für die Erhöhung des Blutdrucks verantwortlich ist. Es ist Teil des sogenannten RAAS (Renin-Angiotensin-Aldosteron-System).

Bei Menschen mit Bluthochdruck können sogenannte Phasen der Plasma-Renin-Aktivität festgestellt werden, die sich in der Höhe der Angiotensin-I-Konzentration manifestieren.

Die Rolle von Angiotensin im Körper

Name RAAS kommt von den Anfangsbuchstaben seiner Bestandteile: Renin, Angiotensin und Aldosteron. Diese Verbindungen sind untrennbar miteinander verbunden und beeinflussen sich gegenseitig in ihrer Konzentration: Renin stimuliert die Produktion von Angiotensin, Angiotensin steigert die Produktion von Aldosteron, Aldosteron und Angiotensin hemmen die Freisetzung von Renin. Renin ist ein Enzym, das in den Nieren innerhalb der sogenannten glomerulären Kammern produziert wird.

Die Reninproduktion wird beispielsweise durch Hypovolämie (Abnahme des zirkulierenden Blutvolumens) und eine Abnahme der Konzentration von Natriumionen im Plasma angeregt. Renin, das ins Blut freigesetzt wird, wirkt auf Angiotensinogen, dh eines der Blutplasmaproteine, das hauptsächlich in der Leber produziert wird.

Renin spaltet Angiotensinogen zu Angiotensin I, dem Vorläufer von Angiotensin II. Im Lungenkreislauf wird Angiotensin I unter der Wirkung eines Enzyms namens Angiotensin-Converting-Enzym in eine biologisch aktive Form, d. h. Angiotensin II, umgewandelt.

Angiotensin II erfüllt viele Funktionen im Körper, insbesondere:

• stimuliert die Freisetzung von Aldosteron aus der Nebennierenrinde (dieses Hormon beeinflusst wiederum den Wasser- und Elektrolythaushalt, was zu einer Verzögerung des Körpers von Natrium- und Wasserionen führt und die Ausscheidung von Kaliumionen durch die Nieren erhöht - dies führt zu einer Erhöhung des Volumens von zirkulierendes Blut, d. h. zu einem Anstieg der Volämie und folglich zu einem Anstieg des Blutdrucks).
• wirkt auf Rezeptoren, die sich in der Wand von Blutgefäßen befinden was zu einer Vasokonstriktion und einem Anstieg des Blutdrucks führt.
• beeinflusst auch das zentrale Nervensystem B. durch Erhöhung der Produktion von Vasopressin oder antidiuretischem Hormon.

Blutspiegel von Angiotensin I und Angiotensin II

Die Bestimmung der Plasma-Renin-Aktivität ist eine Studie, die bei Patienten mit arterieller Hypertonie durchgeführt wird. Die Studie besteht darin, dem Patienten venöses Blut nach 6-8 Stunden Schlaf in der Nacht mit einer Diät zu entnehmen, die 100-120 mmol Salz pro Tag enthält (dies ist die sogenannte Studie ohne Aktivierung der Reninsekretion).

Die Studie mit der Aktivierung der Reninsekretion besteht in der Analyse des Blutes von Patienten nach einer dreitägigen Diät mit Beschränkung der Salzaufnahme auf 20 mmol pro Tag.

Angiotensin-II-Spiegel in Blutproben werden mit Radioimmunoassay-Methoden bestimmt.

Der Studienstandard ohne Aktivierung der Reninsekretion bei gesunden Menschen ist etwa 1,5 ng/ml/Stunde, wenn es nach der Aktivierung untersucht wird, erhöht sich das Niveau um das 3-7-fache.

Ein Anstieg des Angiotensins wird beobachtet:

• bei Personen mit primärer Hypertonie(d. h. Bluthochdruck, der sich von selbst entwickelt und nicht identifiziert werden kann), bei diesen Patienten kann die Messung des Angotensinspiegels Ihnen bei der Auswahl der geeigneten blutdrucksenkenden Arzneimittel helfen;
• mit bösartiger Hypertonie;
• Ischämie der Nieren, zum Beispiel bei Verengung der Nierenarterie;
• bei Frauen, die orale Kontrazeptiva einnehmen;
• Renin produzierende Tumore.

Hinsichtlich Normen für den Gehalt an Angiotensin I und Angiotensin II im Blut sind es 11-88 pg / ml bzw. 12-36 pg / ml.

Das aus seinem Vorläufer Serumglobulin umgewandelt wird, das von der Leber synthetisiert wird. Angiotensin ist äußerst wichtig für das hormonelle Renin-Angiotensin-System – ein System, das für Blutvolumen und -druck im menschlichen Körper verantwortlich ist.

Die Substanz Angiotensinogen gehört zur Klasse der Globuline, sie besteht aus mehr als 400. Seine Produktion und Freisetzung ins Blut erfolgt kontinuierlich durch die Leber. Angiotensinspiegel können unter dem Einfluss von Angiotensin II, Schilddrüsenhormon, Östrogen und Plasmakortikosteroiden ansteigen. Wenn der Blutdruck fällt, wirkt es als Stimulus für die Produktion von Renin und setzt es ins Blut frei. Dieser Prozess löst die Synthese von Angiotensin aus.

Angiotensin I und Angiotensin II

Unter Einfluss Renin Angiotensinogen produziert die folgende Substanz - Angiotensin I. Diese Substanz hat keine biologische Aktivität, ihre Hauptaufgabe besteht darin, ein Vorläufer zu sein Angiotensin II. Das letzte Hormon ist bereits aktiv: Es sorgt für die Synthese von Aldosteron, verengt die Blutgefäße. Dieses System ist ein Ziel für Arzneimittel, die α senken, sowie für viele inhibitorische Mittel, die die Konzentration von Angiotensin II verringern.

Die Rolle von Angiotensin im Körper

Diese Substanz ist stark Vasokonstriktor . Dadurch verengt es auch die Arterien, was wiederum zu einem Anstieg des Blutdrucks führt. Diese Aktivität wird durch die chemischen Bindungen gewährleistet, die während der Wechselwirkung des Hormons mit einem speziellen Rezeptor gebildet werden. Unter den mit dem Herz-Kreislauf-System verbundenen Funktionen kann auch die Aggregation unterschieden werden Blutplättchen, Adhäsionsregulierung und prothrombotische Wirkung. Es ist dieses Hormon, das für die Hormone verantwortlich ist, die in unserem Körper entstehen. Es bewirkt eine Erhöhung der Sekretion in neurosekretorischen Zellen in einem Teil des Gehirns wie z Hypothalamus, sowie die Sekretion von adrenocorticotropem Hormon in Hypophyse. Dies führt zu einer schnellen Freisetzung von Noradrenalin. Hormon Aldosteron , das von den Nebennieren ausgeschieden wird, wird nur aufgrund von Angiotensin ins Blut freigesetzt. Spielt eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung des Elektrolyt- und Wasserhaushalts und der renalen Hämodynamik. Die Natriumretention durch diese Substanz wird aufgrund ihrer Fähigkeit bereitgestellt, auf die proximalen Tubuli einzuwirken. Im Allgemeinen ist es in der Lage, die glomeruläre Filtrationsreaktion zu katalysieren, indem es den Nierendruck erhöht und die abführenden Arteriolen der Niere verengt.

Um den Spiegel dieses Hormons im Blut zu bestimmen, wird ein routinemäßiger Bluttest sowie für alle anderen Hormone durchgeführt. Sein Überschuss kann auf eine erhöhte Konzentration hindeuten Östrogen , bei der Verwendung beachtet orale Kontrazeptiva und während, nach einer Binephrektomie, kann die Itenko-Cushing-Krankheit ein Symptom der Krankheit sein. Ein niedriger Angiotensinspiegel wird bei Glukokortikoidmangel beobachtet, beispielsweise bei Lebererkrankungen, Morbus Addison.

Die bahnbrechenden Studien von Page, Helmer und Brown-Menendez in den 1930er Jahren zeigten, dass Renin ein Enzym ist, das α2-Globulin (Angiotensinogen) spaltet, um ein Decapeptid (Angiotensin I) zu bilden. Letzteres wird dann durch das Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) gespalten, um ein Octapeptid (Angiotensin II) zu bilden, das eine starke vasokonstriktorische Aktivität hat. In denselben Jahren fand Goldblatt heraus, dass eine Abnahme des Blutflusses in den Nieren von Versuchstieren zu einem Anstieg des Blutdrucks führt. Anschließend wurden diese beiden Tatsachen verknüpft: Eine Abnahme der Durchblutung der Nieren stimuliert das Renin-Angiotensin-System, was zu einem Anstieg des Blutdrucks führt. Dieses Schema bildet die Grundlage moderner Vorstellungen zur Regulierung des Blutdrucks.

Renin

Glatte Muskelzellen an der Eintrittsstelle der zuführenden Arteriole in den Nierenglomerulus („juxtaglomerulär“) haben eine sekretorische Funktion; sie produzieren und sezernieren Renin, ein proteolytisches Enzym mit einem Molekulargewicht von etwa 40 000. Spezialisierte Zellen des dicken aufsteigenden Schenkels der Henle-Schleife, die sich in der Nierenrinde befinden, grenzen an die juxtaglomerulären Zellen an. Dieser Bereich des Nephrons wird als Macula densa bezeichnet. Die juxtaglomerulären Zellen und die Macula densa bilden zusammen den juxtaglomerulären Apparat, und ihre Interaktion spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulation der Reninsekretion.
Die Reninsynthese umfasst eine Reihe von Schritten, beginnend mit der Translation von Renin-mRNA in Präprorenin. Die N-terminale Sequenz von Preprorenin (aus 23 Aminosäureresten) leitet das Protein zum endoplasmatischen Retikulum, wo es abgespalten wird, um Prorenin zu bilden. Prorenin wird im Golgi-Apparat glykosyliert und entweder unreguliert direkt ins Blut sezerniert oder in sekretorische Granula verpackt, wo es in aktives Renin umgewandelt wird. Obwohl Prorenin 50–90 % des gesamten Blutrenins ausmacht, bleibt seine physiologische Rolle unklar. Außerhalb der Nieren wird es praktisch nicht zu Renin. Bei mikroangiopathischen Komplikationen des Typ-1-Diabetes mellitus sind die Plasma-Prorenin-Spiegel leicht erhöht.

Die Freisetzung von Renin aus sekretorischen Granula in das Blut wird durch drei Hauptmechanismen kontrolliert:

1. Barorezeptoren in den Wänden afferenter Arteriolen, die durch eine Abnahme des Perfusionsdrucks stimuliert werden; dieser Effekt wird wahrscheinlich durch die lokale Produktion von Prostaglandinen vermittelt;
2. Rezeptoren des Herzens und der großen Arterien, die das sympathische Nervensystem aktivieren, was zu einer Erhöhung des Katecholaminspiegels im Blut und einer direkten Nervenstimulation von juxtaglomerulären Zellen (durch β 1 -adrenerge Rezeptoren) führt;
3. Macula-densa-Zellen, die durch eine Abnahme der Konzentration von Na + - und SG-Ionen in der tubulären Flüssigkeit, die in dieses Segment des Nephrons eintritt, stimuliert werden. Der Hauptvermittler dieses Effekts scheinen SG-Ionen zu sein.

Einmal im Blut, spaltet Renin das Decapeptid Angiotensin I von der N-terminalen Sequenz von Angiotensinogen ab. Angiotensin I wird dann durch ACE in Angiotensin II-Octapeptid umgewandelt. Die ACE-Konzentration ist in der Lunge am höchsten. Es ist auch auf der Luminalmembran von vaskulären Endothelzellen, in den Nierenglomeruli, im Gehirn und anderen Organen vorhanden. Verschiedene Angiotensinasen, die in den meisten Geweben lokalisiert sind, bauen Angiotensin II schnell ab, und seine Plasmahalbwertszeit beträgt weniger als 1 Minute.

Angiotensinogen

Angiotensinogen (Renin-Substrat) ist ein α 2 -Globulin, das von der Leber ausgeschieden wird. Die Konzentration dieses Proteins (Molekulargewicht etwa 60.000) im menschlichen Plasma beträgt 1 mmol/l. Normalerweise liegt die Konzentration von Angiotensinogen unter Vmax der durch Renin katalysierten Reaktion. Daher sollte mit einer Erhöhung der Konzentration von Angiotensinogen die Menge an Angiotensin, die bei gleichem Plasma-Renin-Spiegel gebildet wird, zunehmen. Bei Bluthochdruck sind die Plasmaspiegel von Angiotensinogen erhöht, und diese Krankheit scheint mit einer Allelvariante des Angiotensinogen-Gens verbunden zu sein. Glukokortikoide und Östrogene stimulieren die hepatische Produktion von Angiotensinogen, was bei Einnahme von Östrogenen enthaltenden oralen Kontrazeptiva zu einem Anstieg des Blutdrucks führt.
Mit einer Abnahme des Na + -Gehalts im Körper, begleitet von einem Anstieg des Reninspiegels im Plasma, steigt die Metabolisierungsrate von Angiotensinogen dramatisch an. Da sich die Konzentration seiner Zerfallsprodukte unter solchen Bedingungen nicht ändert, wird dieser Anstieg offensichtlich durch eine erhöhte hepatische Produktion von Angiotensinogen kompensiert. Der Mechanismus für diesen Anstieg bleibt unklar, obwohl bekannt ist, dass Angiotensin II die Angiotensinogenproduktion stimuliert.

Angiotensin-Converting-Enzym

ACE (Dipeptidyl Carboxypeptidase) ist ein Glykoprotein mit einem Molekulargewicht von 130.000–160.000, das Dipeptide von vielen Substraten spaltet. Neben Angiotensin I gehören zu solchen Substraten Bradykinin, Enkephaline und Substanz P. ACE-Hemmer werden häufig verwendet, um die Bildung von Angiotensin II im Blut zu verhindern und dadurch seine Wirkung zu blockieren. Da ACE auf eine Reihe von Substraten wirkt, werden die Ergebnisse der Hemmung dieses Enzyms nicht immer auf eine Änderung der Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems reduziert. Tatsächlich kann ein Anstieg des Kininspiegels, der die Freisetzung von Stickoxid aus dem vaskulären Endothel fördert, eine Rolle bei der blutdrucksenkenden Wirkung von ACE-Hemmern spielen. Bradykinin-Antagonisten schwächen die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern ab. Eine Erhöhung des Kininspiegels kann auch eine andere Wirkung von ACE-Hemmern vermitteln, nämlich eine Erhöhung der Gewebeempfindlichkeit gegenüber Insulin und eine Senkung des Blutzuckerspiegels bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus. Darüber hinaus kann die Akkumulation von Kininen zwei der wichtigsten Nebenwirkungen von ACE-Hemmern zugrunde liegen: Husten, Angioödem und Anaphylaxie.
Neben ACE können auch Chymasen genannte Serinproteasen Angiotensin I in Angiotensin II umwandeln. Diese Enzyme sind in verschiedenen Geweben vorhanden; ihre Aktivität ist besonders hoch in den Herzkammern. Somit gibt es auch einen ACE-unabhängigen Mechanismus für die Bildung von Angiotensin II.

Angiotensin II

Wie andere Peptidhormone bindet Angiotensin II an Rezeptoren, die sich auf der Plasmamembran von Zielzellen befinden. Zwei Klassen von Angiotensin-II-Rezeptoren, AT1 und AT2, wurden beschrieben; ihre mRNAs wurden isoliert und kloniert. Fast alle bekannten kardiovaskulären, renalen und adrenalen Wirkungen von Angiotensin II werden durch AT1-Rezeptoren realisiert, während AT2-Rezeptoren die Wirkung dieses Peptids auf Zelldifferenzierung und -wachstum vermitteln können. Beide Rezeptorklassen enthalten sieben Transmembrandomänen. AT1 ist an ein G-Protein gekoppelt, das die Phospholipase C aktiviert und dadurch die Hydrolyse von Phosphoinositid zur Bildung von Inosittriphosphat und Diacylglycerin verstärkt. Diese "Second Messenger" lösen eine Kaskade von intrazellulären Reaktionen aus, einschließlich einer Erhöhung der Calciumkonzentration in Zellen, der Aktivierung von Proteinkinasen und wahrscheinlich einer Abnahme der intrazellulären Konzentration von cAMP. Der Mechanismus der Signalübertragung von AT2-Rezeptoren bleibt unbekannt.
Angiotensin II ist ein starker blutdrucksteigernder Faktor; Durch die Verengung der Arteriolen wird der periphere Gesamtwiderstand erhöht. Vasokonstriktion tritt in allen Geweben auf, einschließlich der Niere, und spielt eine Rolle im Mechanismus der Autoregulation des renalen Blutflusses. Darüber hinaus erhöht Angiotensin II die Häufigkeit und Stärke von Herzkontraktionen.
Angiotensin II wirkt direkt auf die Nebennierenrinde und stimuliert die Sekretion von Aldosteron und ist der wichtigste Regulator der Sekretion dieses Hormons. Es spielt eine Schlüsselrolle bei der Regulierung des Na+-Gleichgewichts. Beispielsweise stimuliert eine Abnahme des Volumens der extrazellulären Flüssigkeit bei unzureichender Zufuhr von Na + das Renin-Angiotensin-System. Einerseits trägt die vasokonstriktorische Wirkung von Angiotensin II zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks bei reduziertem extrazellulärem Flüssigkeitsvolumen bei, andererseits stimuliert Angiotensin II die Sekretion von Aldosteron, wodurch eine Natriumretention verursacht wird, die zur Aufrechterhaltung des Plasmavolumens beiträgt .
Bei der für einen niedrigen Na + -Verbrauch charakteristischen chronischen Abnahme des intravaskulären Volumens führen anhaltend erhöhte Angiotensin-II-Spiegel zu einer Abnahme der Anzahl von AT1-Rezeptoren in den Gefäßen, und der Grad der Vasokonstriktion ist geringer als erwartet. Im Gegensatz dazu nimmt die Anzahl der AT1-Rezeptoren in der glomerulären Zone der Nebennierenrinde mit einer Abnahme des intravaskulären Volumens zu und die Aldosteron-Sekretion unter der Wirkung von Angiotensin II nimmt stärker zu. Es wird angenommen, dass die entgegengesetzten Wirkungen einer chronischen Abnahme des intravaskulären Volumens auf die Empfindlichkeit von Gefäßen und Nebennieren gegenüber Angiotensin II physiologisch gerechtfertigt sind: Unter Bedingungen eines niedrigen Na + -Verbrauchs erhöht ein starker Anstieg der Aldosteronsekretion die Reabsorption dieses Ions in den Nieren ohne signifikanten Blutdruckanstieg. In manchen Fällen von Bluthochdruck ist diese „Natrium-Modulation“ der Empfindlichkeit der Nebennieren und Blutgefäße gegenüber Angiotensin II gestört.
Angiotensin II verstärkt die Reaktionen peripherer Gefäße und des Herzens auf sympathische Einflüsse (indem es die Sekretion von Norepinephrin durch Nervenenden erleichtert und die Empfindlichkeit der glatten Muskelmembran der Gefäße gegenüber diesem Transmitter erhöht). Darüber hinaus steigt unter dem Einfluss von Angiotensin II die Sekretion von Adrenalin durch das Nebennierenmark.
In der Klinik werden eine Reihe von Angiotensin-II-Antagonisten verwendet, die nur auf AT1-Rezeptoren wirken, ohne die durch AT2-Rezeptoren vermittelten Wirkungen zu beeinflussen. Andererseits reduzieren ACE-Hemmer die Aktivität beider Rezeptorklassen. Angiotensinrezeptorblocker beeinflussen die Bradykininspiegel nicht. Da ACE-Hemmer den Blutdruck zum Teil durch Erhöhung des Bradykinin-Spiegels senken und Angiotensin II auch bei einer ACE-Blockade gebildet wird, kann die Kombination von ACE-Hemmern mit AT1-Blockern den Blutdruck stärker senken als jedes dieser Arzneimittel allein.
Die Blockade der Bildung und der peripheren Wirkungen von Angiotensin II wird zu therapeutischen Zwecken verwendet. Beispielsweise fördert ein Anstieg der Angiotensin-II-Spiegel bei dekompensierter Herzinsuffizienz mit niedrigem Herzzeitvolumen die Salz- und Wasserretention und erhöht durch Verursachung einer Vasokonstriktion den peripheren Gefäßwiderstand und damit die Nachlast des Herzens. ACE-Hemmer oder Angiotensinrezeptorblocker erweitern periphere Gefäße, verbessern die Gewebedurchblutung und Myokardleistung und fördern die Salz- und Wasserausscheidung über die Nieren.

Die Wirkung von Angiotensin II auf das Gehirn

Angiotensin II ist ein polares Peptid, das die Blut-Hirn-Schranke nicht passiert. Es kann jedoch das Gehirn beeinflussen, indem es durch Strukturen wirkt, die an die Hirnventrikel angrenzen und außerhalb der Blut-Hirn-Schranke liegen. Von besonderer Bedeutung für die Wirkung von Angiotensin II sind das subfornikale Organ, das Gefäßorgan der Endplatte und der kaudale Teil des Bodens des IV-Ventrikels.
Angiotensin II verursacht starken Durst. Die diesen Effekt vermittelnden Rezeptoren befinden sich überwiegend im subfornischen Organ. Unter dem Einfluss von Angiotensin II steigt auch die Sekretion von Vasopressin (hauptsächlich aufgrund einer Erhöhung der Plasmaosmolalität). Somit kann das Renin-Angiotensin-System eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Wasserhaushalts spielen, insbesondere unter Bedingungen einer Hypovolämie.
Eine Reihe von Modellen zur Pathogenese der arteriellen Hypertonie legen die Bildung von Angiotensin II direkt im Gehirn nahe. Der Grad der Blutdruckerhöhung aufgrund der zerebralen Wirkungen von Angiotensin II ist jedoch viel geringer als derjenige, der mit der direkten Wirkung dieses Peptids auf die Gefäße verbunden ist. Bei den meisten Tieren befinden sich die Rezeptoren, die die zerebralen hypertensiven Wirkungen von Angiotensin II vermitteln, in der Area postrema. Weitere zentrale Wirkungen von Angiotensin II sind die Stimulierung der ACTH-Sekretion, die Reduktion von ARP und ein erhöhtes Verlangen nach Salz, insbesondere aufgrund erhöhter Mineralocorticoid-Spiegel. Die Bedeutung all dieser (und anderer) zentraler Wirkungen von Angiotensin muss noch aufgeklärt werden.

Lokale Renin-Angiotensions-Systeme

Alle Komponenten des Renin-Angiotensin-Systems sind nicht nur im allgemeinen Kreislauf, sondern auch in verschiedenen Geweben vorhanden, und daher kann Angiotensin II lokal gebildet werden. Zu diesen Geweben gehören Nieren, Gehirn, Herz, Eierstöcke, Nebennieren, Hoden und periphere Gefäße. In den Nieren stimuliert Angiotensin II direkt die Na+-Reabsorption in den oberen Segmenten des proximalen Tubulus (teilweise durch Aktivierung des Na+/H+-Gegentransports auf der luminalen Membran). Angiotensin II lokalen oder systemischen Ursprungs spielt auch eine Schlüsselrolle bei der Aufrechterhaltung der GFR während Hypovolämie und der Reduzierung des arteriellen Blutflusses. Unter dem Einfluss von Angiotensin II verengen sich die abführenden Arteriolen stärker als die zuführenden, was zu einer Erhöhung des hydraulischen Drucks in den Kapillaren der Nierenglomeruli führt und eine Abnahme der GFR mit Abnahme der Nierendurchblutung verhindert.

Renin-Angiotensin-System und arterielle Hypertonie

Hypertone Krankheit

(Modul direkt4)

Der Blutdruck hängt sowohl vom Herzzeitvolumen als auch vom peripheren Gefäßwiderstand ab. Ursache der Hypertonie ist ein Anstieg des peripheren Gefäßwiderstandes, der wiederum durch das komplexe Zusammenspiel vieler systemisch und lokal produzierter Hormone und Wachstumsfaktoren sowie neurogener Einflüsse bestimmt wird. Der spezifische Faktor (oder die Faktoren), die der Pathogenese von Bluthochdruck zugrunde liegen, wurde jedoch noch nicht festgestellt. Bekannte Daten über einen Anstieg des Blutdrucks bei Verletzung der Nierendurchblutung und einen Anstieg der Reninsekretion lassen uns die Rolle des Renin-Angiotensin-Systems bei der Ätiologie von Bluthochdruck erkennen.
Bereits in den frühen 1970er Jahren haben Lara (Laragh) et al. vorgeschlagen, die relative Rolle der Vasokonstriktion und der Zunahme des intravaskulären Volumens bei der Pathogenese von Bluthochdruck durch ARP zu bewerten. Bei erhöhtem ARP wurde Vasokonstriktion als führender Mechanismus für die Entwicklung dieser Krankheit angesehen, und bei niedrigem ARP eine Zunahme des intravaskulären Volumens. Obwohl eine solche Ansicht theoretisch gerechtfertigt ist, wird sie nicht immer durch die Ergebnisse hämodynamischer Studien gestützt. Außerdem helfen Medikamente, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen (ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker), auch bei Bluthochdruck mit niedrigem ARP.
Wie oben erwähnt, erhöht eine Ernährung mit wenig Na+ die Nebennierenreaktion auf Angiotensin II, während sie die vaskuläre Empfindlichkeit gegenüber diesem Peptid verringert. Die Beladung mit Na + hat den gegenteiligen Effekt. Bei einer gesunden Person, die eine große Menge Na + zu sich nimmt, erhöhen Veränderungen in der Reaktivität der Nebennieren und Blutgefäße den renalen Blutfluss und verringern die Na + -Reabsorption in den Nieren. Beide erleichtern die Entfernung von überschüssigem Na + aus dem Körper. In fast 50% der Fälle von Bluthochdruck mit normalem oder erhöhtem ARP wird eine Verletzung der Fähigkeit gefunden, die Natriumlast zu entfernen. Es wird angenommen, dass der Hauptdefekt entweder mit der lokalen Produktion von Angiotensin II oder mit einer Verletzung seiner Rezeptoren zusammenhängt, wodurch Schwankungen im Verbrauch von Na + die Reaktivität von Zielgeweben nicht verändern. ACE-Hemmer, die den Angiotensin-II-Spiegel senken, stellen in solchen Fällen die Reaktivität der Nebennieren und Blutgefäße wieder her.
Etwa 25 % der Patienten mit ARP sind reduziert. Arterielle Hypertonie mit niedrigem ARP wird häufiger bei Schwarzen und älteren Menschen gefunden. Es wird vermutet, dass der Blutdruck in diesen Fällen besonders salzempfindlich ist und seine Senkung am einfachsten mit Hilfe von Diuretika und Calciumantagonisten erreicht werden kann. Obwohl früher angenommen wurde, dass ACE-Hemmer bei Bluthochdruck mit niedrigem ARP unwirksam sind, zeigen neuere Studien, dass der Wert von ARP kein Prädiktor für die Wirksamkeit von Medikamenten dieser Klasse sein kann. Es ist möglich, dass die Wirksamkeit von ACE-Hemmern in solchen Fällen mit einem Anstieg des Bradykininspiegels oder mit einer Hemmung der lokalen Produktion von Angiotensin II in Nieren, Gehirn und Blutgefäßen einhergeht. Dies wird durch neuere Studien an transgenen Ratten (Träger des Maus-Renin-Gens) bestätigt. Bei diesen Ratten wurde eine schwere und oft tödlich verlaufende arterielle Hypertonie beobachtet, die durch ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptorblocker abgeschwächt werden konnte. Obwohl ARP sowie die Plasmaspiegel von Angiotensin II und Nierenvenen-Renin bei diesen Tieren reduziert waren, waren Nebennieren-Renin und Plasma-Prorenin erhöht, wobei eine Adrenalektomie zu einem Abfall des Blutdrucks führte. Daher spiegelt ARP im systemischen Blut nicht den Zustand des lokalen Renin-Angiotensin-Systems und seine Rolle in der Pathogenese der arteriellen Hypertonie wider.
Neuere molekulare Studien bestätigen auch die Beteiligung des Renin-Angiotensin-Systems an der Pathogenese von Bluthochdruck. Bei Geschwistern wurde eine Verbindung zwischen dem Angiotensinogen-Gen-Allel und Bluthochdruck gefunden. Es wurde eine Korrelation zwischen dem Angiotensinogenspiegel im Plasma und dem arteriellen Druck gefunden; bei Bluthochdruck ist die Konzentration von Angiotensinogen erhöht. Wenn Eltern außerdem an Bluthochdruck leiden, ist der Angiotensinogen-Spiegel bei ihren Kindern mit normalem Blutdruck erhöht.

Renovaskuläre Hypertonie

Die renovaskuläre Hypertonie ist die häufigste Ursache für einen reninabhängigen Blutdruckanstieg. Nach verschiedenen Daten wird es bei 1-4% der Patienten mit arterieller Hypertonie gefunden und ist die am besten heilbare Form dieser Krankheit. Bei Afroamerikanern sind Pathologien der Nierenarterien und renovaskuläre Hypertonie weniger verbreitet als bei Weißen. Atherosklerose oder fibromuskuläre Hyperplasie der Wände der Nierenarterien führt zu einer Abnahme der Nierendurchblutung und einer Erhöhung der Produktion von Renin und Angiotensin II. Der Blutdruck steigt, aber hohe Angiotensin-II-Spiegel unterdrücken die Reninsekretion durch die kontralaterale Niere. Daher kann der Gesamt-ARP normal bleiben oder nur leicht ansteigen. Eine Erhöhung des Blutdrucks kann auch mit anderen anatomischen Ursachen einhergehen: Niereninfarkt, Zysten, Hydronephrose usw.
Angesichts der relativ geringen Häufigkeit solcher Fälle ist ein Screening aller Patienten mit Bluthochdruck auf renovaskuläre Hypertonie nicht praktikabel. Zunächst sollten Sie sich über die „nicht-idiopathische“ Natur der arteriellen Hypertonie bei diesem Patienten vergewissern.

Eine renovaskuläre Hypertonie sollte vermutet werden, wenn:

1. bei schwerer Hypertonie (diastolischer Blutdruck > 120 mm Hg) mit fortschreitender Niereninsuffizienz oder Resistenz gegenüber aggressiver medikamentöser Therapie;
2. mit schnellem Blutdruckanstieg oder maligner Hypertonie mit Retinopathie im Stadium III oder IV;
3. mit mittelschwerer oder schwerer Hypertonie bei Patienten mit diffuser Atherosklerose oder versehentlich festgestellter Asymmetrie in der Nierengröße;
4. mit einem akuten Anstieg des Plasma-Kreatininspiegels (aufgrund unbekannter Ursache oder während der Behandlung mit ACE-Hemmern);
5. mit einem akuten Anstieg des zuvor stabilen Blutdrucks;
6. beim Hören von systolisch-diastolischem Geräusch über der Bauchaorta;
7. mit der Entwicklung von Bluthochdruck bei Menschen unter 20 Jahren oder über 50 Jahren;
8. für mittelschweren oder schweren Bluthochdruck bei Menschen mit wiederholten Episoden von Lungenödemen;
9. mit Hypokaliämie vor dem Hintergrund normaler oder erhöhter ARP ohne diuretische Therapie;
10. beim Fehlen der arteriellen Hypertonie in der Familienanamnese.

Eine akute Verschlechterung der Nierenfunktion während der Behandlung mit ACE-Hemmern oder Angiotensinrezeptorblockern weist auf eine bilaterale Nierenarterienstenose hin. In einer solchen Situation wird der Druck in den Glomeruli beider Nieren durch Angiotensin II aufrechterhalten, das die efferenten Arteriolen verengt, und die Beseitigung dieses Effekts führt zu einer Abnahme des intraglomerulären Drucks und der GFR.
Die Standardmethode zur Diagnose einer Nierengefäßerkrankung ist die Nierenangiographie. Diese Studie ist jedoch mit dem Risiko einer akuten tubulären Nekrose verbunden, und daher werden nicht-invasive Nierengefäßbildgebung und pharmakologische Tests verwendet. Moderne Verfahren zur Diagnose renovaskulärer Pathologie umfassen: 1) Stimulationstest mit Captopril und Bestimmung von ARP; 2) Renographie mit Captopril; 3) Doppler-Studie; 4) Magnetresonanzangiographie (MRA); 5) Spiral-CT.
Ein Anstieg des basalen Plasma-Renin-Spiegels allein beweist nicht das Vorliegen einer renovaskulären Hypertonie, da er nur bei 50–80 % dieser Patienten erhöht ist. Normalerweise verursacht der ACE-Hemmer Captopril, der die Wirkung von Angiotensin II durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus blockiert, eine reaktive Hyperreninämie. Bei Patienten mit Nierenarterienstenose ist diese Reaktion verstärkt, und der Reninspiegel, der 1 Stunde nach der Einnahme von Captopril bestimmt wird, ist viel höher als bei Bluthochdruck. Die Sensitivität und Spezifität dieses Tests betragen 93-100 % bzw. 80-95 %. Es ist weniger empfindlich bei Schwarzen, bei jungen Patienten, bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder unter blutdrucksenkender Therapie.
Die Nierenarterienstenose stimuliert das Renin-Angiotensin-System der ipsilateralen Niere, und Angiotensin II trägt durch Verengung der efferenten Arteriolen zur Aufrechterhaltung des intraglomerulären Drucks und der GFR bei. ACE-Hemmer (z. B. Captopril) reduzieren die Produktion von Angiotensin II und senken dadurch den glomerulären Druck und die GFR. Das Isotopenscanning der Nieren vor und nach der Einnahme von Captopril zeigt eine einseitige Nierenischämie. Ist die maximale Akkumulation des Isotops in einer Niere im Vergleich zur anderen reduziert oder verlangsamt, deutet dies auf eine Schädigung der Nierengefäße hin. Die Sensitivität dieses Tests bei Patienten mit hohem Risiko für eine Nierenarterienstenose erreicht 90 %.
Neuerdings wird eine Kombination aus Duplex-Nierenultraschall mit Messung der arteriellen Nierendurchblutung (Doppler-Untersuchung) zur Diagnose einer Nierenarterienstenose eingesetzt. Die Spezifität einer solch komplexen Methode übersteigt 90 %, hängt jedoch von der Erfahrung des Forschers ab. Darmblähungen, Fettleibigkeit, kürzlich durchgeführte Operationen oder das Vorhandensein einer akzessorischen Nierenarterie erschweren die Visualisierung einer Stenose. Doppler-Daten zur Blutflussgeschwindigkeit können den Nierenarterienwiderstand berechnen und entscheiden, welche Patienten von einer Revaskularisierung profitieren.
Im Gegensatz zu älteren Beobachtungen, in denen die Sensitivität der MRA auf 92-97 % geschätzt wurde, weisen moderne Studien nur eine Sensitivität von 62 % und eine Spezifität von 84 % dieser Methode aus. Die Sensitivität der MRA ist besonders gering bei Nierenarterienstenose in Verbindung mit fibromuskulärer Dysplasie. Die empfindlichste Methode zum Nachweis einer Nierenarterienstenose scheint die Spiral-CT zu sein; die Sensitivität und Spezifität dieser Methode erreichte in separaten Studien 98 % bzw. 94 %.
Aufgrund des Mangels an ausreichend empfindlichen nicht-invasiven Methoden, die eine Nierenarterienstenose vollständig ausschließen würden, müssen Ärzte oft entscheiden, wann und wie sie den Zustand der Nierendurchblutung bei Patienten mit arterieller Hypertonie untersuchen. Mann (Mann) und Pickering (Pickering) schlugen basierend auf dem klinischen Verdachtsindex einen praktischen Algorithmus zur Auswahl von Patienten für die Diagnose von renovaskulärer Hypertonie und renaler Angiographie vor. Bei Patienten der mittleren Risikogruppe ist es ratsam, mit einer Doppler-Untersuchung mit der Berechnung des renalen Gefäßwiderstandes zu beginnen.
Patienten mit renovaskulärer Hypertonie wird eine anatomische Korrektur der Nierengefäße gezeigt. Zeigt die Arteriographie eine Verengung einer oder beider Nierenarterien um mehr als 75 %, deutet dies auf die Möglichkeit einer renalen Genese einer arteriellen Hypertonie hin. Die hämodynamische Bedeutung einer Stenose kann beurteilt werden, indem der Reninspiegel im Blut der Nierenvene auf der Seite der Stenose bestimmt und mit dem Reninspiegel im Blut verglichen wird, das aus der kontralateralen Niere fließt. Ein Verhältnis dieser Werte von mehr als 1,5 wird normalerweise als signifikant angesehen, obwohl ein niedrigeres Verhältnis die Diagnose nicht ausschließt. Die Einnahme eines ACE-Hemmers vor einer Nierenvenenkatheterisierung kann die Sensitivität dieses Tests erhöhen. Die chirurgische Behandlung normalisiert den Blutdruck bei mehr als 90 % der Patienten mit Nierenarterienstenose und einseitiger Erhöhung der Reninsekretion. Eine Angioplastie oder Operation ist jedoch wirksam und bei vielen Patienten mit einem Verhältnis der Reninspiegel in beiden Nierenvenen von weniger als 1,5. Daher wird die Bestimmung eines solchen Verhältnisses bei signifikanter Nierenarterienstenose nicht mehr als notwendig erachtet. Dieser Indikator kann bei bilateraler Stenose oder Stenose segmentaler Nierenarterien nützlich sein, da Sie feststellen können, welche Niere oder ihr Segment die Quelle der erhöhten Reninproduktion ist.
Die Berechnung des Nierenarterienwiderstandsindex [(1 - Blutflussgeschwindigkeit am Ende der Diastole) / (maximale Blutflussgeschwindigkeit in der Systole) x 100] nach Duplex-Doppler-Studie hilft, die Wirksamkeit der Nierenrevaskularisation vorherzusagen. Bei einem Widerstandsindex größer 80 war ein operativer Eingriff in der Regel erfolglos. Bei etwa 80 % der Patienten verschlechterte sich die Nierenfunktion weiter, und nur bei einem Patienten wurde ein signifikanter Blutdruckabfall beobachtet. Im Gegenteil, bei einem Widerstandsindex von weniger als 80 führte die renale Revaskularisation bei mehr als 90 % der Patienten zu einer Blutdrucksenkung. Ein hoher Resistenzindex weist wahrscheinlich auf eine Schädigung der intrarenalen Gefäße und eine Glomerulosklerose hin. Daher senkt die Wiederherstellung der Durchgängigkeit der Hauptnierenarterien in solchen Fällen nicht den Blutdruck und verbessert die Nierenfunktion nicht. Jüngste Studien haben das Ausbleiben einer Blutdrucksenkung nach Revaskularisation bei Patienten mit schwerer Nierenarterienstenose (> 70 %) und eingeschränkter Nierenfunktion (GFR) bestätigt.< 50 мл/мин). Однако СКФ после реваскуляризации несколько увеличивалась.
Nierenarterien werden entweder durch perkutane Angioplastie (mit oder ohne Stenting) oder durch direkte Operation anatomisch korrigiert. Die Frage nach der optimalen Behandlungsmethode bleibt offen, da randomisierte Studien zum Vergleich der Ergebnisse von Angioplastie (mit oder ohne Stenting), Operation und medikamentöser Therapie nicht durchgeführt wurden. Bei der fibromuskulären Dysplasie ist die Methode der Wahl immer noch die Angioplastie, die nach verschiedenen Quellen 50-85% der Patienten heilt. In 30-35 % der Fälle verbessert die Angioplastie den Zustand der Patienten, und nur in weniger als 15 % der Fälle ist sie unwirksam. Bei der atherosklerotischen Nierenarterienstenose ist die Wahl der Therapie deutlich schwieriger. Der Erfolg des Eingriffs hängt vom Ort der Arterienverengung ab. Im Allgemeinen führt eine Angioplastie zu den besten Ergebnissen, wenn die Hauptnierenarterien betroffen sind, und wenn ihre Mündung verengt ist, ist ein Stenting erforderlich. Angioplastie allein bei Arteriosklerose der Nierenarterien beseitigt arterielle Hypertonie bei 8–20 % der Patienten, führt zu einer Druckminderung in 50–60 % der Fälle und ist in 20–30 % der Fälle unwirksam. Außerdem kommt es innerhalb von 2 Jahren nach einem solchen Eingriff bei 8-30 % der Patienten zu einer Restenose der Nierenarterie. Noch weniger erfolgreich ist die Angioplastie bei beidseitiger Schädigung der Nierenarterien oder chronischer arterieller Hypertonie. Stents werden verwendet, um die Effizienz der Angioplastie zu verbessern. Nach einer Reihe unkontrollierter Studien wird in solchen Fällen bei 65-88% der Patienten ein Blutdruckabfall beobachtet, und nur bei 11-14% von ihnen entwickelt sich eine Restenose. Bei der Durchführung einer renalen Revaskularisation müssen die Risiken einer Atheroembolie (im Zusammenhang mit einer Angiographie), einer Verschlechterung der Nierenfunktion und einer Nephrotoxizität (aufgrund der Verwendung von jodhaltigen Röntgenkontrastmitteln) berücksichtigt werden.
Ein weiteres wichtiges Thema ist die Beurteilung der Möglichkeit einer Verbesserung der Nierenfunktion nach der Intervention, insbesondere bei bilateraler Nierenarterienstenose mit reduziertem Nierenblutfluss und GFR, aber die Diskussion dieses Problems würde den Rahmen dieses Kapitels sprengen. Die Behandlung von Patienten mit arteriosklerotischer Stenose der Nierenarterie erfordert die Einführung allgemeiner Maßnahmen zur Bekämpfung der Arteriosklerose - Raucherentwöhnung, Erreichen der Zielblutdruckwerte und Beseitigung von Fettstoffwechselstörungen. Kürzlich wurde gezeigt, dass Statine die Rückbildung atherosklerotischer Läsionen nicht nur verlangsamen, sondern auch fördern.
Die chirurgische Korrektur der Nierenarterienstenose erfolgt in der Regel durch Endarteriektomie oder Bypass. Diese Methoden sind in der Regel effektiver als die Angioplastie, jedoch kann die Operation insbesondere bei älteren Patienten mit kardiovaskulären Begleiterkrankungen mit einer höheren Mortalität einhergehen. In den meisten medizinischen Zentren wird die Nierenrevaskularisation vorzugsweise durch perkutane Angioplastie mit Stent-Platzierung durchgeführt, insbesondere im Fall einer Stenose der Nierenarterienmündung. Eine chirurgische Revaskularisation wird nur durchgeführt, wenn die Angioplastie fehlschlägt oder wenn gleichzeitig eine Aortenoperation erforderlich ist.
Bei allgemein schlechtem Zustand des Patienten oder Zweifeln an der Diagnose kommt eine medikamentöse Behandlung zum Einsatz. Jüngste randomisierte kontrollierte Studien haben gezeigt, dass die renale Revaskularisierung bei Patienten mit Verdacht auf renovaskuläre Hypertonie, die eine konservative medizinische Behandlung erhalten, nicht immer die gewünschten Ergebnisse liefert. Besonders wirksam sind ACE-Hemmer und selektive AT1-Rezeptorantagonisten, obwohl sie, wie bereits erwähnt, bei beidseitiger Nierenarterienstenose den Widerstand der abführenden glomerulären Arteriolen herabsetzen und dadurch die Nierenfunktion verschlechtern können. β-Blocker und Calciumantagonisten werden ebenfalls verwendet.

Renin-sezernierende Tumore

Renin-sezernierende Tumoren sind extrem selten. Normalerweise handelt es sich um Hämangioperizytome, die Elemente juxtaglomerulärer Zellen enthalten. Diese Tumoren werden durch CT erkannt und sind durch erhöhte Reninspiegel im venösen Blut der betroffenen Niere gekennzeichnet. Andere Renin-sezernierende Neoplasien (z. B. Wilms-Tumor, Lungentumoren) wurden beschrieben, begleitet von sekundärem Aldosteronismus mit arterieller Hypertonie und Hypokaliämie.

Beschleunigte arterielle Hypertonie

Akzelerierte arterielle Hypertonie ist durch einen akuten und signifikanten Anstieg des diastolischen Drucks gekennzeichnet. Es basiert auf fortschreitender Arteriosklerose. Die Plasmakonzentrationen von Renin und Aldosteron können sehr hohe Werte erreichen. Es wird angenommen, dass Hyperreninämie und die beschleunigte Entwicklung von arteriellem Bluthochdruck auf Vasospasmus und ausgedehnte Sklerose der Nierenrinde zurückzuführen sind. Eine intensive antihypertensive Therapie beseitigt normalerweise Vasospasmen und führt schließlich zu einer Senkung des Blutdrucks.

Östrogentherapie

Eine Östrogenersatztherapie oder orale Kontrazeptiva können die Serum-Aldosteronkonzentrationen erhöhen. Dies ist auf eine erhöhte Produktion von Angiotensinogen und wahrscheinlich Angiotensin II zurückzuführen. Sekundär steigt auch der Aldosteronspiegel an, jedoch entwickelt sich bei der Einnahme von Östrogenen selten eine Hypokaliämie.

Baut ein anderes Protein im Blut ab Angiotensinogen (ATG) mit Eiweißbildung Angiotensin 1 (AT1), bestehend aus 10 Aminosäuren (Decapeptid).

Ein weiteres Blutenzym AS(Angiotensin Convertin Enzyme, Angiotensin Convertin Enzyme (ACE), Lung Converting Factor E) spaltet zwei Schwanzaminosäuren von AT1 ab, um ein 8 Aminosäuren langes Protein (Octapeptid) zu bilden Angiotensin 2 (AT2). Die Fähigkeit zur Bildung von Angiotensin 2 aus AT1 besitzen auch andere Enzyme - Chymasen, Cathepsin G, Tonin und andere Serinproteasen, jedoch in geringerem Maße. Die Epiphyse des Gehirns enthält eine große Menge Chymase, die AT1 in AT2 umwandelt. Grundsätzlich wird Angiotensin 2 aus Angiotensin 1 unter dem Einfluss von ACE gebildet. Die Bildung von AT2 aus AT1 mit Hilfe von Chymasen, Cathepsin G, Tonin und anderen Serinproteasen wird als alternativer Weg zur Bildung von AT2 bezeichnet. ACE ist im Blut und in allen Geweben des Körpers vorhanden, aber ACE wird am meisten in der Lunge synthetisiert. ACE ist eine Kininase, baut also Kinine ab, die im Körper gefäßerweiternd wirken.

Angiotensin 2 übt seine Wirkung auf Körperzellen durch Proteine ​​auf der Zelloberfläche aus, die als Angiotensin-Rezeptoren (AT-Rezeptoren) bezeichnet werden. Es gibt verschiedene Arten von AT-Rezeptoren: AT1-Rezeptoren, AT2-Rezeptoren, AT3-Rezeptoren, AT4-Rezeptoren und andere. AT2 hat die höchste Affinität zu AT1-Rezeptoren. Daher bindet AT2 zuerst an AT1-Rezeptoren. Als Folge dieser Verbindung treten Prozesse auf, die zu einer Erhöhung des Blutdrucks (BP) führen. Wenn der AT2-Spiegel hoch ist und es keine freien AT1-Rezeptoren gibt (die nicht mit AT2 assoziiert sind), bindet AT2 an AT2-Rezeptoren, für die es eine geringere Affinität hat. Die Verbindung von AT2 mit AT2-Rezeptoren löst gegensätzliche Prozesse aus, die zu einer Blutdrucksenkung führen.

Angiotensin 2 (AT2) Bindung an AT1-Rezeptoren:

1. Es hat eine sehr starke und anhaltende vasokonstriktive Wirkung auf die Gefäße (bis zu mehreren Stunden) und erhöht dadurch den Gefäßwiderstand und damit den Blutdruck (BP). Durch die Verbindung von AT2 mit AT1-Rezeptoren von Blutgefäßzellen werden chemische Prozesse ausgelöst, wodurch sich die glatten Muskelzellen der mittleren Membran zusammenziehen, die Gefäße verengen (Vasospasmus auftritt), der Innendurchmesser des Gefäßes (Gefäßlumen) abnimmt und der Widerstand des Gefäßes zunimmt. Bei einer Dosis von nur 0,001 mg kann AT2 den Blutdruck um mehr als 50 mm Hg erhöhen.
2. initiiert die Retention von Natrium und Wasser im Körper, was das Volumen des zirkulierenden Blutes und damit den Blutdruck erhöht. Angiotensin 2 wirkt auf die Zellen des Nebennierenglomerulus. Als Ergebnis dieser Aktion beginnen die Zellen der glomerulären Zone der Nebennieren, das Hormon Aldosteron (Mineralocorticoid) zu synthetisieren und ins Blut abzusondern. AT2 fördert die Bildung von Aldosteron aus Corticosteron durch seine Wirkung auf die Aldosteronsynthetase. Aldosteron verstärkt die Rückresorption (Absorption) von Natrium und damit Wasser aus den Nierentubuli ins Blut. Das führt zu:
   • zu Wassereinlagerungen im Körper und damit zu einer Erhöhung des zirkulierenden Blutvolumens und der daraus resultierenden Erhöhung des Blutdrucks;
   • Die Verzögerung im Natriumkörper führt dazu, dass Natrium in die Endothelzellen eindringt, die die Blutgefäße von innen bedecken. Eine Erhöhung der Natriumkonzentration in der Zelle führt zu einer Erhöhung der Wassermenge in der Zelle. Endothelzellen nehmen an Volumen zu (swell, „swell“). Dies führt zu einer Verengung des Gefäßlumens. Die Verringerung des Lumens des Gefäßes erhöht seinen Widerstand. Eine Erhöhung des Gefäßwiderstands erhöht die Kraft der Herzkontraktionen. Darüber hinaus erhöht die Natriumretention die Empfindlichkeit von AT1-Rezeptoren gegenüber AT2. Dies beschleunigt und verstärkt die vasokonstriktorische Wirkung von AT2. All dies führt zu einem Anstieg des Blutdrucks.
3. stimuliert die Zellen des Hypothalamus, das antidiuretische Hormon Vasopressin zu synthetisieren und ins Blut freizusetzen, und die Zellen der Adenohypophyse (anteriore Hypophyse) das adrenocorticotrope Hormon (ACTH). Vasopressin bietet:
   1. vasokonstriktorische Wirkung;
   2. hält Wasser im Körper zurück und erhöht die Rückresorption (Absorption) von Wasser aus den Nierentubuli in das Blut als Folge der Erweiterung der interzellulären Poren. Dies führt zu einer Erhöhung des zirkulierenden Blutvolumens;
   3. verstärkt die vasokonstriktive Wirkung von Katecholaminen (Adrenalin, Noradrenalin) und Angiotensin II.

   ACTH stimuliert die Synthese von Glucocorticoiden durch die Zellen der Bündelzone der Nebennierenrinde: Cortisol, Cortison, Corticosteron, 11-Deoxycortisol, 11-Dehydrocorticosteron. Cortisol hat die größte biologische Wirkung. Cortisol hat keine vasokonstriktive Wirkung, verstärkt aber die vasokonstriktive Wirkung der Hormone Adrenalin und Noradrenalin, die von den Zellen der faszikulären Zone der Nebennierenrinde synthetisiert werden.

4. ist eine Kininase, baut also Kinine ab, die im Körper gefäßerweiternd wirken.

Bei einem Anstieg des Angiotensin-2-Spiegels im Blut kann ein Durstgefühl und ein trockener Mund auftreten.

Bei längerem Anstieg des Blutes und Gewebes von AT2:

1. Glatte Muskelzellen der Blutgefäße befinden sich lange Zeit in einem Zustand der Kontraktion (Kompression). Infolgedessen entwickeln sich eine Hypertrophie (Verdickung) glatter Muskelzellen und eine übermäßige Bildung von Kollagenfasern - die Wände der Gefäße verdicken sich, der Innendurchmesser der Gefäße nimmt ab. So erhöht die Hypertrophie der Muskelschicht der Blutgefäße, die sich unter längerem Einfluss einer überschüssigen Menge an AT2 im Blut auf die Gefäße entwickelt hat, den peripheren Widerstand der Gefäße und damit den Blutdruck;
2. das Herz muss sich über längere Zeit mit größerer Kraft zusammenziehen, um ein größeres Blutvolumen zu pumpen und den größeren Widerstand krampfhafter Gefäße zu überwinden. Dies führt zuerst zur Entwicklung einer Hypertrophie des Herzmuskels, zu einer Vergrößerung seiner Größe, zu einer Vergrößerung des Herzens (größer als der linke Ventrikel) und dann zu einer Erschöpfung der Herzmuskelzellen (Myokardiozyten). , ihre Dystrophie (Myokarddystrophie), die mit ihrem Tod und Ersatz durch Bindegewebe (Kardiosklerose) endet, was schließlich zu Herzversagen führt;
3. ein längerer Krampf der Blutgefäße in Kombination mit einer Hypertrophie der Muskelschicht der Blutgefäße führt zu einer Verschlechterung der Blutversorgung von Organen und Geweben. Unter einer unzureichenden Blutversorgung leiden in erster Linie Nieren, Gehirn, Sehkraft und Herz. Unzureichende Blutversorgung der Nieren über lange Zeit führt zu einem Zustand der Nierenzellen zu Dystrophie (Erschöpfung), Tod und Ersatz durch Bindegewebe (Nephrosklerose, Nierenschrumpfung), Verschlechterung der Nierenfunktion (Nierenversagen). Eine unzureichende Blutversorgung des Gehirns führt zu einer Verschlechterung der intellektuellen Fähigkeiten, des Gedächtnisses, der Kommunikationsfähigkeit, der Leistungsfähigkeit, emotionalen Störungen, Schlafstörungen, Kopfschmerzen, Schwindel, Tinnitus, Sensibilitätsstörungen und anderen Störungen. Unzureichende Blutversorgung des Herzens - zur koronaren Herzkrankheit (Angina pectoris, Myokardinfarkt). Unzureichende Blutversorgung der Netzhaut des Auges - zu einer fortschreitenden Beeinträchtigung der Sehschärfe;
4. die Empfindlichkeit der Körperzellen gegenüber Insulin abnimmt (Insulinresistenz der Zellen) - die Initiierung des Ausbruchs und Fortschreitens von Typ-2-Diabetes mellitus. Insulinresistenz führt zu einem Anstieg des Insulins im Blut (Hyperinsulinämie). Eine anhaltende Hyperinsulinämie verursacht einen anhaltenden Blutdruckanstieg - arterielle Hypertonie, da dies zu Folgendem führt:
   • zur Retention von Natrium und Wasser im Körper - eine Erhöhung des zirkulierenden Blutvolumens, eine Erhöhung des Gefäßwiderstands, eine Erhöhung der Stärke der Herzkontraktionen - eine Erhöhung des Blutdrucks;
   • zu Hypertrophie glatter Gefäßmuskelzellen - - erhöhter Blutdruck;
   • zu einem erhöhten Gehalt an Calciumionen in der Zelle - - einem Anstieg des Blutdrucks;
   • zu einer Erhöhung des Tonus - einer Erhöhung des zirkulierenden Blutvolumens, einer Erhöhung der Stärke der Herzkontraktionen - einer Erhöhung des Blutdrucks;

Angiotensin 2 wird einer weiteren enzymatischen Spaltung durch Glutamylaminopeptidase unterzogen, um Angiotensin 3 zu bilden, das aus 7 Aminosäuren besteht. Angiotensin 3 hat eine schwächere vasokonstriktive Wirkung als Angiotensin 2, und die Fähigkeit, die Aldosteronsynthese zu stimulieren, ist stärker. Angiotensin 3 wird durch das Enzym Arginin-Aminopeptidase zu Angiotensin 4 abgebaut, das aus 6 Aminosäuren besteht.

Angiotensinogen

Angiotensinogen ist ein Globulinprotein mit 453 Aminosäuren. Es wird hauptsächlich von der Leber kontinuierlich produziert und in den Blutkreislauf abgegeben. Angiotensinogen ist ein Serpin, obwohl es im Gegensatz zu den meisten Serpinen andere Proteine ​​nicht hemmt. Angiotensinogenspiegel werden durch Plasmakortikosteroide, Östrogen, Schilddrüsenhormon und Angiotensin II erhöht.

Angiotensin I

Angiotensin I wird durch die Wirkung von Renin aus Angiotesinogen gebildet. Renin wird von den Nieren als Reaktion auf einen verringerten intrarenalen Druck auf juxtaglomeruläre Zellen und eine verringerte Abgabe von Na+ und Cl- an die Macula densa produziert.

Renin spaltet ein Decapeptid (Peptid aus 10 Aminosäuren) von Angiotensinogen ab, hydrolysiert die Peptidbindung zwischen Leucin und Valin, was zur Freisetzung von Angiotensin I führt. Angiotensin I hat keine biologische Aktivität und ist nur eine Vorstufe von aktivem Angiotensin II.

Angiotensin II

Angiotensin I wird durch die Wirkung eines Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE), das die letzten beiden (d. h. C-terminalen) Aminosäuren abspaltet, in Angiotensin II umgewandelt. Somit wird ein aktives Octapeptid (aus 8 Aminosäuren) Angiotensin II gebildet. Angiotensin II hat vasokonstriktive Aktivität und erhöht die Aldosteronsynthese.

Das Angiotensin-System ist das Hauptziel für blutdrucksenkende (blutdrucksenkende) Medikamente. ACE ist das Ziel vieler hemmender Medikamente, die die Angiotensin-II-Spiegel senken. Eine weitere Klasse von Arzneimitteln sind Angiotensin-II-AT1-Rezeptorantagonisten.

Der weitere Abbau von Angiotensin II kann zur Bildung noch kleinerer Peptide führen: Angiotensin III (7 Aminosäuren) und Angiotensin IV (6 Aminosäuren), die im Vergleich zu Angiotensin II reduzierte Aktivitäten aufweisen.

Funktionelle Aktivität von Angiotensin II

Das Herz-Kreislauf-System

Angiotensin ist ein starker direkt wirkender Vasokonstriktor. Es verengt die Arterien und Venen, was zu einer Druckerhöhung führt. Die vasokonstriktive Aktivität von Angiotensin II wird durch seine Wechselwirkung mit dem AT1-Rezeptor bestimmt. Der Ligand-Rezeptor-Komplex aktiviert NAD-H-Oxidase, die Superoxid bildet, das wiederum mit dem vasorelaxierenden Faktor Stickoxid NO interagiert und dieses inaktiviert. Darüber hinaus hat es eine prothrombotische Wirkung, reguliert die Blutplättchenadhäsion und -aggregation und die Synthese von PAI-1- und PAI-2-Inhibitoren.

Nervensystem

Angiotensin verursacht ein Durstgefühl. Es erhöht die Sekretion von antidiuretischem Hormon in den neurosekretorischen Zellen des Hypothalamus und die Sekretion von ACTH in der vorderen Hypophyse und potenziert auch die Freisetzung von Norepinephrin aufgrund einer direkten Wirkung auf postganglionäre sympathische Nervenfasern.

Nebennieren

Unter der Wirkung von Angiotensin setzt die Nebennierenrinde das Hormon Aldosteron frei, das eine Natriumretention und einen Kaliumverlust verursacht.

Nieren

Angiotensin hat eine direkte Wirkung auf den proximalen Tubulus, wodurch die Natriumretention erhöht wird. Im Allgemeinen erhöht Angiotensin die glomeruläre Filtrationsrate, indem es die efferenten Nierenarteriolen verengt und den Nierendruck erhöht.

siehe auch

Verknüpfungen

• Brenner & Rector's The Kidney, 7. Aufl., Saunders, 2004.

• Mosby's Medical Dictionary, 3. Aufl., CV Mosby Company, 1990.

• Review of Medical Physiology, 20. Auflage, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

Wikimedia-Stiftung. 2010 .

Sehen Sie, was "Angiotensin" in anderen Wörterbüchern ist:

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- (Hypertensin-Angiotonin), ein Hormon (Peptid), das im Blut von Tieren und Menschen gebildet wird. Als Teil des Renin-Angiotonie-Systems reguliert es den Blutdruck und den Wasser-Salz-Stoffwechsel des Körpers, stimuliert die Sekretion von Aldosteron, Prostaglandinen usw. Großes enzyklopädisches Wörterbuch

ANGIOTENSIN, ein im Blut vorkommendes Peptid, das den Blutdruck erhöht, indem es eine Verengung enger Blutgefäße bewirkt. siehe auch RENIN ... Wissenschaftliches und technisches Lexikon

Angiotonin, Hypertensin, Säugetierhormon. Erhöht den Blutdruck, verursacht eine Kontraktion der Gebärmutter und stimuliert die Sekretion einer Reihe von Hormonen (Aldosteron, Vasopressin usw.). Nach chem. Natur des Octapeptids. Biochemisch die Vorstufe von aktivem A. (d.h. ... ... Biologisches Lexikon

Vorhanden, Anzahl Synonyme: 2 Hypertensin (1) Hormon (126) ASIS-Synonym-Wörterbuch. VN Trischin. 2013 ... Synonymwörterbuch

ANGIOTENSIN- (Angiolensin) eines von zwei Psptiden: Angiotensin I (Angiotensin I) oder Angiotensin II (Angiotensin II). Angiotensin I wird in der Leber aus einem Protein (Alpha-Globulin) unter der Wirkung von in den Nieren gebildetem Renin produziert, von wo es ins Blut gelangt. Wann… … Erklärendes Wörterbuch der Medizin