Pharmakotherapie der Hepatitis. Analyse der tatsächlichen Praxis der Pharmakotherapie der chronischen Hepatitis in g

Die medikamenteninduzierte (Medikamenten-)Hepatitis ist gekennzeichnet durch eine Entzündung des Lebergewebes aufgrund der Einnahme hepatotoxischer Medikamente.

Laut Statistik sind Frauen anfälliger für medikamenteninduzierte Hepatitis, sie leiden doppelt so häufig an dieser Krankheit wie Männer.

Die Diagnose und therapeutische Therapie der Krankheit wird von einem spezialisierten Gastroenterologen-Hepatologen durchgeführt.

Ursachen und Symptome

Die Langzeitanwendung bestimmter Arzneimittelgruppen, Überdosierung und die gleichzeitige Verwendung von mehr als zwei Arzneimitteln kann zu einer Erschöpfung des neutralisierenden Enzymsystems der Leber und infolgedessen zu einer Schädigung durch Metaboliten führen.

Ein hohes Risiko, diese Krankheit zu bekommen, besteht bei Menschen mit genetischer Überempfindlichkeit gegen Medikamente; Menschen mit Lebererkrankungen zum Zeitpunkt der Einnahme von hepatotoxischen Arzneimitteln; Personen, die alkoholische Getränke zu sich nehmen; bei schwangeren Frauen; bei Menschen, deren Aktivitäten mit giftigen Lösungsmitteln, giftigen Gasen, Stress verbunden sind; sowie bei Menschen mit Nieren- oder Herzinsuffizienz und Proteinmangel in der Ernährung.

Arzneimittelinduzierte Hepatitis kann zur Verwendung solcher Gruppen von Arzneimitteln führen wie:

Diese Arzneimittelgruppen werden in direkte toxische Arzneimittel unterteilt, wenn der Patient sich der hepatotoxischen Eigenschaften bewusst ist, und indirekte Arzneimittel, wenn die toxische Wirkung auf die Leber des Patienten aufgrund der individuellen Empfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels auftritt.

Es gibt zwei Formen der medikamenteninduzierten Hepatitis: akute und chronische, die wiederum in cholestatische, zytolytische und gemischte Formen unterteilt werden.

Die chronische Form der Krankheit kann das Ergebnis einer akuten Form sein, wenn Sie die Aufnahme von Giftstoffen in den Körper nicht einschränken.

Die Symptome einer medikamenteninduzierten Hepatitis treten möglicherweise überhaupt nicht auf, und die Krankheit zeigt sich nur in den Ergebnissen von Tests zur biochemischen Zusammensetzung des Blutes.

Aber in den meisten Fällen manifestiert sich eine medikamenteninduzierte Hepatitis durch die folgenden Symptome:

Diagnose und Behandlung

Wenn die ersten Anzeichen einer medikamenteninduzierten Hepatitis festgestellt werden, muss sofort eine medizinische Einrichtung kontaktiert werden, um diagnostische Verfahren und die Ernennung einer angemessenen, rechtzeitigen und angemessenen Behandlung durchzuführen.

Arten von Studien der Krankheit:

Ein Bluttest für die biochemische Zusammensetzung ist das erste, was ein Arzt verschreibt, wenn Symptome auftreten, um eine Krankheit zu diagnostizieren.

Erhöhte Blutspiegel von Leberenzymen, ALT- und AST-Transaminasen weisen auf eine Leberschädigung hin.

Erhöhte Werte der ALT- und AST-Transaminasen zeigen Anomalien in der Leber, noch bevor die ersten Symptome auftreten. Aus diesem Grund wird Personen, die ständig Medikamente einnehmen, empfohlen, regelmäßig Blut zur Analyse zu spenden, um die ALT- und AST-Werte zu überwachen.

Wichtig! Normale ALT- und AST-Werte schließen eine Lebererkrankung nicht aus. Bei alkoholbedingter Zirrhose bleiben die ALT- und AST-Spiegel in einigen Fällen im normalen Bereich. Daher sind diese Indikatoren nicht immer informativ, und es sollte auf verwandte Symptome geachtet werden.

Die Indikatoren von ALT und AST bei medikamenteninduzierter Hepatitis erlauben uns, die Aktivität und das Entwicklungsstadium der Krankheit zu beurteilen. Steigende Werte von ALT und AST können also auf eine chronische Form der Krankheit hinweisen. Eine rasche Abnahme der ALT- und AST-Werte ist ein sicheres Zeichen für die Genesung des Patienten.

Das Vorhandensein der Krankheit wird auch durch einen Anstieg solcher Indikatoren im Blut wie Bilirubin, Globulinfraktionen, alkalische Phosphatase angezeigt.

Durch die Ultraschalluntersuchung der Bauchhöhle können Sie eine Gesamtvergrößerung der Leber feststellen.

Eine wichtige Bedingung für die Diagnose der Krankheit ist der Ausschluss von Hepatitis viraler, alkoholischer, autoimmuner und ischämischer Ätiologie, Cholelithiasis, Krebs, Tumoren. Zu diesem Zweck werden PCR und serologische Tests verwendet.

Es ist auch notwendig, sich beim Patienten über mögliche Medikamente zu informieren. Bei medikamenteninduzierter Hepatitis führt das Absetzen des Medikaments zu einer positiven Reaktion, die Leberfunktion verbessert sich und der Zustand des Patienten normalisiert sich wieder. Die wiederholte Anwendung dieser Medikamente führt zu schwereren Formen von Organschäden.

Oft wird zum Zweck der Differentialdiagnose der Krankheit eine Punktionsbiopsie verwendet. Bei medikamenteninduzierter Hepatitis wird eine erhebliche Menge an Verunreinigungen von Eosinophilen, Granulomen im Gewebe beobachtet. Es gibt eine klare Grenze zwischen Bereichen nicht betroffener Zellen und Nekrosebereichen.

Grundprinzipien der Behandlung und Prävention

Arzneimittelinduzierte Hepatitis ist eine äußerst gefährliche Krankheit, die, wenn sie nicht richtig behandelt wird, zu schweren Leberschäden, Zirrhose und Insuffizienz führt. Jede therapeutische Wirkung im Krankheitsfall muss unter strenger Aufsicht eines Spezialisten durchgeführt werden.

Die therapeutische Therapie der Erkrankung erfolgt nach folgenden Grundprinzipien:

Die Prognose der Krankheit ist je nach Form und Aktualität der Therapie unterschiedlich, aber mit der Entwicklung von Gelbsucht erreicht der Prozentsatz der Todesfälle 10 oder mehr.

Eine adäquate und topische therapeutische Therapie führt in den meisten Fällen zu einer vollständigen Wiederherstellung der Leberfunktion und Genesung des Patienten.

Es gibt keine therapeutische Prophylaxe für diese Krankheit.

Die Vorbeugung der Krankheit besteht in der Selbstkontrolle der verwendeten Medikamente und der Untersuchung ihrer Nebenwirkungen. Nehmen Sie die notwendigen Medikamente unter ständiger Überwachung von ALT und AST ein.

Kombinieren Sie bei erzwungener Langzeitanwendung von Medikamenten diese mit der Einnahme von Hepatoprotektoren. Und finden Sie auch heraus, ob eine individuelle Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Bestandteilen der konsumierten Medikamente besteht.

Die Grundlage der Diät Nr. 5 nach Pevzner ist der Ausschluss jeglicher alkoholischer Getränke, die Verwendung von Obst, Gemüse, Fisch und Fleisch in den erforderlichen Anteilen. Es ist notwendig, mindestens fünfmal am Tag in kleinen Portionen zu essen. Voraussetzung für die Diät ist die tägliche Aufnahme von sauberem Trinkwasser, mindestens 2,5 Liter.

Lebensmittel sollten eine optimale Verzehrtemperatur haben, von kalten Speisen wird dringend abgeraten. Die Methode des Kochens mit dieser Diät schließt das Braten aus. Einfach kochen, backen und dämpfen.

Achten Sie darauf, fettige, salzige, würzige, würzige, geräucherte, konservierte, eingelegte Lebensmittel, starken Tee und Kaffee von der Ernährung auszuschließen.

Chronische Hepatitis ist eine Gruppe von Lebererkrankungen, die vor dem Hintergrund verschiedener Faktoren auftreten und durch das Auftreten eines Entzündungsprozesses und einer Nekrose von Drüsenzellen unterschiedlicher Schwere gekennzeichnet sind. Nach der modernen internationalen Klassifikation ist die medikamenteninduzierte Hepatitis einer der Vertreter dieser Krankheitsgruppe. Das Folgende sind die Manifestationen der Krankheit, die Gründe, warum sie sich entwickelt, und die Antworten auf die Frage, ob es möglich ist, eine Pathologie mit einem so beeindruckenden Namen zu heilen.

Als medikamenteninduzierte Hepatitis bezeichnet man eine Schädigung von Hepatozyten (Leberzellen), die unter dem Einfluss von Zerfallsprodukten verschiedener Medikamente entsteht. Bei jedem sechsten bis siebten Patienten tritt eine Pathologie vor dem Hintergrund einer laufenden intensiven Behandlung auf. Bei einem Viertel dieser Patienten geht die Krankheit in komplexere Zustände über (z. B. Ersatz von Leberzellen durch Bindegewebe mit weiterem Verlust der Arbeitsfähigkeit). Es ist bekannt, dass Frauen um ein Vielfaches häufiger eine arzneimittelinduzierte Hepatitis entwickeln als Männer.

Es gibt folgende Formen der Krankheit:

• akute arzneimittelinduzierte Hepatitis (cholestatischer, zytolytischer und kombinierter Typ);
• chronische arzneimittelinduzierte Hepatitis (CLH).

Die Leber gilt als eines der größten Organe. Seine Funktionen bestehen darin, Toxine und toxische Substanzen zu inaktivieren, den Körper zu reinigen, Galle zu produzieren, Blutzellen zu bilden und zu zerstören. Die Reinigung erfolgt aufgrund spezifischer enzymatischer Prozesse, die in Hepatozyten ablaufen. Dadurch werden die von der Leber neutralisierten Stoffe aus dem Körper ausgeschieden.

Die Zerstörung von für den Menschen giftigen Stoffen erfolgt in Form mehrerer aufeinanderfolgender Prozesse, bei denen bestimmte Produkte gebildet werden. Solche Zerfallsprodukte einer Reihe von Arzneimitteln sind für die Drüse sogar noch toxischer als die Arzneimittel selbst.

Die Langzeitanwendung von Medikamenten oder deren hohe Dosierung führt zur Erschöpfung enzymatischer Systeme und zur Schädigung von Leberzellen. Das Ergebnis ist die Entwicklung einer durch toxische Medikamente induzierten Hepatitis.

Der moderne pharmakologische Markt hat mehr als 1000 Medikamente, die die Entwicklung der Krankheit hervorrufen können. Die negativen Auswirkungen auf die Leber nehmen bei kombinierter Anwendung mehrerer Medikamente um ein Vielfaches zu, und bei gleichzeitiger Anwendung von 6 oder mehr Arten von Medikamenten steigt das Risiko, an der Krankheit zu erkranken, auf 85%. Der Entstehungsprozess der Leberpathologie kann von 3-4 Tagen bis zu mehreren Jahren dauern.

Faktoren Provokateure

Die Hauptfaktoren, die das Auftreten einer medikamenteninduzierten Hepatitis hervorrufen können:

• individuelle Empfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen von Arzneimitteln;
• chronische Hepatitis anderer Art;
• Entwicklung von Aszites (Ansammlung von Flüssigkeit in der Bauchhöhle);
• Alkoholmissbrauch;
• toxische Wirkung von toxischen Stoffen, die im Rahmen der beruflichen Tätigkeit in den Körper gelangen;
• die Zeit der Geburt eines Kindes;
• unzureichende Aufnahme von Eiweißstoffen mit der Nahrung;
• stressige Situationen;
• schwere Pathologien des Herzens und der Nieren.

Die einzige Bedingung für die Entwicklung der Pathologie ist die kombinierte Wirkung von nachteiligen Faktoren und medikamentöser Therapie.

Die Liste der Medikamente, die die Entwicklung einer medikamenteninduzierten Hepatitis hervorrufen können:

1. Arzneimittel zur Bekämpfung des Tuberkulose-Bazillus (Isoniazid, PAS).
2. Hormonelle Mittel (kombinierte orale Kontrazeptiva, Steroide).
3. Diuretika (Veroshpiron, Hypothiazid).
4. Antiarrhythmika (Amiodaron).
5. Antibakterielle Medikamente (Vertreter von Penicillinen, Makroliden, Tetracyclinen).
6. Sulfanilamidpräparate (Biseptol, Sulfalen).
7. Antimykotika (Ketoconazol, Amphotericin B).
8. Krebsmedikamente (Methotrexat).
9. Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (Diclofenac).

Dies ist nicht die ganze Liste von Medikamenten, vor deren Hintergrund sich eine medikamenteninduzierte Hepatitis entwickeln kann.

Manifestationen der Krankheit

Die Symptome einer medikamenteninduzierten Hepatitis hängen vom Krankheitsverlauf und der Schwere des pathologischen Prozesses ab. Das Krankheitsbild ähnelt anderen Formen der Hepatitis. Der Patient klagt über lebhafte Manifestationen des Magen-Darm-Trakts: Übelkeit und Erbrechen, Blähungen, starke Appetitlosigkeit, bitteres Aufstoßen, Stuhlprobleme.

Es gibt Kephalgie, Unbehagen und Schweregefühl in der Projektion des betroffenen Organs. Bei der Palpation stellt der behandelnde Arzt das Vorhandensein von Schmerzen fest, eine Zunahme der Lebergröße. Das Fortschreiten der Pathologie wird von der Entwicklung einer Gelbsucht begleitet. Die Haut und die Sklera des Patienten werden gelb, der Kot verfärbt sich und der Urin nimmt im Gegenteil einen dunklen Farbton an. Es gibt Juckreiz der Haut, das Vorhandensein von Besenreisern, Hautausschläge anderer Art.

Es sind klinische Fälle bekannt, in denen die Krankheit durch Labortests in vollem Gange diagnostiziert wurde und der Patient sich ihrer Anwesenheit aufgrund des Fehlens von Symptomen nicht einmal bewusst war.

Diagnose

Der diagnostische Prozess beginnt mit der Erhebung einer Lebens- und Krankheitsanamnese, einer visuellen Untersuchung des Patienten und einer Palpation des betroffenen Areals. Weiterhin sind allgemeine Tests (Blut, Urin), Bestimmung des Zustands des Blutgerinnungssystems vorgeschrieben,
Biochemie (Indikatoren für ALT, AST, Bilirubin, alkalische Phosphatase, Proteinfraktionen).

Die Ultraschalluntersuchung der Leber bestimmt die Zunahme der Größe der Leber (manchmal zusammen mit der Milz), die heterogene Struktur ihrer Gewebe. Der Spezialist muss andere Arten von Hepatitis (alkoholische, virale, autoimmune) ausschließen. Dies kann eine Leberbiopsie erfordern, die das Fehlen spezifischer Veränderungen in den Hepatozyten feststellen kann. In der Regel wird das Vorhandensein einer großen Anzahl von Eosinophilen, Granulomen, einer klaren Grenze zwischen nicht betroffenem Gewebe und Bereichen des Zelltods bestätigt.

Zur Durchführung einer Differentialdiagnose bei Virushepatitis werden serologische Tests und PCR vorgeschrieben.

Merkmale der Behandlung

Das Behandlungsschema wird von einem spezialisierten Hepatologen entwickelt. Die Behandlung einer medikamenteninduzierten Hepatitis sollte rechtzeitig erfolgen. Dies wird dazu beitragen, den Übergang der Krankheit in Zirrhose oder Leberversagen zu vermeiden. Grundprinzipien:

1. Das Medikament, das die Krankheit verursacht hat, sollte abgesetzt werden. Ein ähnliches Problem wird bei jenen Spezialisten betrachtet, die eine Therapie für Begleiterkrankungen verschrieben haben. Falls erforderlich, ersetzen Sie es durch ein anderes Medikament.
2. Entgiftungsbehandlung von medikamenteninduzierter Hepatitis - Reinigung des Blutes des Patienten von jenen Metaboliten, die auf toxische Weise auf den Körper einwirken. Dazu wird eine Infusion mit Hemodez durchgeführt, falls erforderlich, wird eine Hämodialyse oder Plasmapherese verwendet, die Einführung spezifischer Gegenmittel.
3. Wiederherstellende Therapie mit Hepatoprotektoren - Medikamente, die die Drüse vor dem negativen Einfluss äußerer und innerer Faktoren schützen und den Funktionszustand der Hepatozyten wiederherstellen. Vertreter - Gepabene, Karsil, Heptral.
4. Therapie zur Beseitigung symptomatischer Manifestationen (z. B. Antiemetika, Sorbentien).

Leistungskorrektur

Die Ernährung bei medikamenteninduzierter Hepatitis ist ein Bindeglied in der komplexen Behandlung der Pathologie. Experten empfehlen dem Patienten, sich nicht nur gesund zu ernähren, sondern auch Gewohnheiten und den Lebensstil im Allgemeinen zu ändern.

Patienten müssen die Regeln von Tabelle Nummer 5 befolgen. Diese Diät wird für alle Arten von Hepatitis, Zirrhose und Leberversagen verschrieben. Besonderheiten:

Die Leberpathologie erfordert die Einhaltung des Trinkschemas. Eine ausreichende Flüssigkeitsmenge hält die Indikatoren für den Wasser- und Elektrolythaushalt aufrecht, reduziert die Viskosität der Galle und hilft, den Entzündungsprozess zu stoppen.

Sie können Mineralwässer mit Sulfatgruppen verwenden. Sie aktivieren die Arbeit des Darmtrakts, reduzieren die Belastung der Leber, normalisieren den Gallenabfluss und beseitigen Krämpfe der Strukturelemente des Gallensystems. Dasselbe Wasser kann für therapeutische Bäder verwendet werden (Dauer - 10 Minuten, Temperatur - 36 ° C, Anzahl - 10-12 Behandlungen).

Beispielmenü für medikamenteninduzierte Hepatitis

Frühstück - fettarmer Hüttenkäse mit Bananenzusatz, Tee.

Snack ist ein Apfel.

Mittagessen - Gemüsesuppe, gekochtes Hähnchenfilet, frischer Gemüsesalat.

Snack - Joghurt.

Abendessen - Reis, Fisch, gebackenes Gemüse.

Snack - ein Glas Tee, Kekse.

Verhütung

Zu den vorbeugenden Maßnahmen zur Verhinderung der Entwicklung einer medikamenteninduzierten Hepatitis gehören die rechtzeitige Diagnose des Körperzustands (einschließlich der Leber), der Verzicht auf Alkoholkonsum und Rauchen. Die Auswahl der Behandlung für jede Pathologie sollte von einem qualifizierten Spezialisten nach einer vollständigen umfassenden Untersuchung des Patienten durchgeführt werden. Bei der Verschreibung von hepatotoxischen Arzneimitteln sollten Hepatoprotektoren eingenommen werden.

Die medikamenteninduzierte Hepatitis ist eine schwere Krankheit, die sich blitzschnell entwickeln und sogar zu hepatischem Koma und Tod führen kann. Um dies zu vermeiden, sollten Sie die Selbstmedikation aufgeben, rechtzeitig medizinische Hilfe in Anspruch nehmen und alle vorgeschriebenen Empfehlungen befolgen. In diesem Fall kann eine günstige Prognose erreicht werden.

Chronische Virushepatitis (CVH) ist eine chronische Lebererkrankung, die durch Hepatitis B-, C- und D-Viren verursacht wird und 6 Monate nach einer akuten Virushepatitis auftritt.

ICD-10: B18.0-B18.2, B19

allgemeine Informationen

Etwa 75–80 % aller chronischen Hepatitiden sind viraler Natur. Derzeit sind 2 Milliarden Menschen mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert, 350 Millionen Menschen sind mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert. Offizielle Statistiken sind unvollständig, da bis zu 80 % der Fälle von akuter Hepatitis ohne Gelbsucht auftreten, mit minimalen klinischen Symptomen und in der Regel nicht von Ärzten bemerkt werden. Die weite Verbreitung der Virushepatitis führt zu einer Zunahme der Prävalenz und Inzidenz von Viruszirrhose und hepatozellulärem Karzinom.
CVH wird 6 Monate nach akuter Virushepatitis diagnostiziert, wenn Ikterus und/oder Vergrößerung der Leber, Milz, erhöhte Transaminasenaktivität, Persistenz von Markern einer Virushepatitis bestehen bleiben.

Krankheitsbild

Es wird durch den Aktivitätsgrad der chronischen Hepatitis und das Stadium der Erkrankung bestimmt. Vielleicht die frühe Entwicklung von CVH mit einem klaren klinischen Bild und möglicherweise einem langfristigen latenten Verlauf.
CVH kann mit einer Zunahme von Leber und Milz, Veränderungen der biochemischen Blutparameter, Nachweis von CVH-Markern, die oft zufällig entdeckt werden, vermutet werden.
Das klinische Bild von CVH ist am häufigsten durch das Fehlen eindeutiger Beschwerden des Patienten gekennzeichnet. Gestört durch Schwäche, Müdigkeit, verminderte Leistungsfähigkeit. In einigen Fällen ist das Krankheitsbild jedoch durch das Auftreten von Gelbsucht, Intoxikation und extrahepatischen Manifestationen gekennzeichnet.
Die häufigsten extrahepatischen Manifestationen bei CVH B sind Schäden an den Gelenken und Skelettmuskeln, Myokarditis, Perikarditis, Pankreatitis, Sjögren-Syndrom, Vaskulitis, Raynaud-Syndrom, Nierenschäden. Bei CVH C sind Arthralgie, Hautpurpura, Nierenschäden, Vaskulitis, Sjögren-Syndrom, Raynaud-Syndrom, Schädigung des peripheren Nervensystems, Schädigung des Blutsystems häufiger. Diese extrahepatischen Manifestationen bei CVH werden bei 40-70 % der Patienten beobachtet.

Diagnose

Methoden der körperlichen Untersuchung
Befragung - angesichts der Hauptinfektionswege mit dem Virus sollte mit dem Patienten abgeklärt werden, ob in den letzten Jahren Bluttransfusionen stattgefunden haben (wobei es schwierig ist, den Infektionszeitraum zu bestimmen, da eine chronische Hepatitis einen latenten Verlauf haben kann längere Zeit und nicht klinisch manifest), Drogenkonsum, chirurgische Eingriffe. Eine Infektion ist auch während zahnärztlicher, intravenöser Manipulationen, Tätowierungen, Maniküre, Pediküre und Geschlechtsverkehr möglich. Die Identifizierung in der Anamnese des akuten Stadiums der Hepatitis erleichtert die Diagnose von CVH erheblich.
Untersuchung - bei einigen Patienten können subikterische Sklera und Schleimhäute, Blässe, Neigung zu Blutergüssen, Teleangiektasien und Zahnfleischbluten festgestellt werden. Die letzten Anzeichen sind charakteristisch für CG mit ausgeprägter Aktivität.
Laborforschung
Obligatorisch:
Bluttest - innerhalb normaler Grenzen, in schweren Fällen - Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie;
Gesamtblutprotein - Hypoproteinämie;
Proteinblutfraktionen - Dysproteinämie mit einem Anstieg der Alpha-2- und Gamma-Globulinfraktionen;
Bilirubin und seine Fraktionen im Blutserum - innerhalb normaler Grenzen oder eine Erhöhung des Gesamtbilirubinspiegels aufgrund beider Fraktionen;
AST-Aktivität - erhöht;
ALT-Aktivität - erhöht;
Aktivität der alkalischen Phosphatase - erhöht;
Prothrombinindex - innerhalb normaler Werte oder reduziert;
Serummarker der Virushepatitis (serologische Marker, Nachweis viraler Genomfragmente) - zur Diagnostik von CVH B - HBs Ag, HBe Ag, Anti-HBe, HB Anti-Cor, IgM und IgG, PCR-DNA; zur Diagnose von CVH C - Anti-HCV, IgM und IgG, NS 3, NS 4, PCR-RNA;
Antikörper gegen HIV-Antigene - negativ;
α 1 -Antitrypsin des Blutserums – innerhalb normaler Werte;
α-Fetoprotein - innerhalb normaler Grenzen;
antinukleäre, antiglatte Muskulatur, antimitochondriale Antikörper - in diagnostischen Titern, die normale Werte nicht überschreiten;
Eisen und Bluttransferrin - innerhalb normaler Grenzen;
Cu im Blutserum und Urin liegt innerhalb der normalen Grenzen;
Ceruloplasmin im Blutserum - innerhalb normaler Grenzen;
Urinanalyse - innerhalb normaler Grenzen;
bei allen mit dem Hepatitis-B-Virus infizierten Patienten (antiHDV, PCR-DNA) wird eine Untersuchung auf das Deltavirus durchgeführt.
Instrumentelle Forschungsmethoden
Ultraschall der Bauchorgane - eine Vergrößerung der Leber, eine Erhöhung ihrer Schalldichte;
Leberbiopsie mit zytoserologischer und histomorphologischer Untersuchung von Biopsieproben - morphologisch bedingte granuläre und vakuoläre Dystrophie von Hepatozyten, kleine fokale Nekrose, Aktivierung regenerativer Prozesse ist charakteristisch, große Hepatozyten, Einzel- oder Gruppenregenerate werden gefunden. Die Portalbahnen sind verdickt, sklerosiert, mit Fibroblasten- und Fibrozytensträngen, kleine Gallengänge sind überwuchert, Faserschichten dringen in die Läppchen ein. Es werden schrittweise, manchmal überbrückende Nekrosen, lymphoid-histiozytäre Infiltration der Läppchen und Pfortader beobachtet. Zu den spezifischen Markern gehören „undurchsichtige glasartige Hepatozyten“ mit Anwesenheit von HbsAg und Hepatozyten mit „Sandkernen“, die HB cor Ag enthalten.
Wenn es Hinweise gibt:
EGDS - zum Ausschluss von Anzeichen einer portalen Hypertension.
CT, MRT - um bösartige Neubildungen der Leber auszuschließen.
Fachberatung
Wenn es Hinweise gibt:
Augenarzt - um die Konovalov-Wilson-Krankheit auszuschließen;
Hämatologe - um systemische Bluterkrankungen auszuschließen.

Aktive CVH wird durch das Vorhandensein von Antikörpern der IgM-Klasse angezeigt, einer positiven Polymerase-Kettenreaktion der HBV-DNA des Hepatitisvirus. Die Aktivität des Prozesses wird auch anhand des Grads der Erhöhung von ALT (siehe Klassifizierung) und IGA sowie anhand einer Erhöhung des Bilirubinspiegels, g-Globulins, einer Erhöhung von ESR, γ-GGTP und alkalischer Phosphatase beurteilt .
Differenzialdiagnose
Es wird mit chronischer Hepatitis einer anderen Ätiologie durchgeführt, insbesondere autoimmun, medikamentös, alkoholisch; hepatozelluläres Karzinom. Die virale Genese der Hepatitis wird bestätigt durch den Nachweis von Serummarkern der Viren Hepatitis B und C. Es ist zu beachten, dass bei Personen mit erworbener Immunschwäche oder mit unzureichend empfindlichen diagnostischen Methoden Antikörper gegen die Viren B und C möglicherweise nicht nachgewiesen werden können. Der Hauptmarker des Hepatitis-B-Virus ist HBV-DNA, Hepatitis C - HCV-RNA, bestimmt durch PCR. Bei der Autoimmunhepatitis werden je nach Art der Autoimmunhepatitis antinukleäre, antineutrophile, zytoplasmatische Antikörper vom p-Typ, mikrosomale Antikörper oder Antikörper gegen lösliches hepatisch-renales Antigen nachgewiesen.

Behandlung

Das Hauptziel der Behandlung besteht darin, das Fortschreiten der Hepatitis zu Leberzirrhose und Leberkrebs zu verhindern, die Sterblichkeit zu verringern, Viren zu eliminieren, die Transaminasenspiegel zu normalisieren und das histologische Bild der Leber zu verbessern.
Pharmakotherapie der chronischen Hepatitis B
Patienten mit CVH B wird eine Diättherapie empfohlen, die eine gute Ernährung bietet. Lebensmittel und Trinkwasser müssen von hoher Qualität sein. Es ist notwendig, die Einnahme von Alkohol und Drogen stark einzuschränken und die Exposition gegenüber Berufsgefahren (Benzindämpfe, Lacke, Farben usw.) zu vermeiden.
Eine inaktive CVH in der Integrationsphase ist einer Behandlung nicht zugänglich. Obligatorische dynamische Beobachtung wird angezeigt. Während der Aktivierungsphase des Prozesses - der Replikationsphase - ist eine Behandlung mit antiviralen Medikamenten angezeigt: Interferon und Nukleosidanaloga.
Das Ziel der antiviralen Therapie ist das Erreichen eines stabilen Ansprechens mit Normalisierung der ALT-, AST-Spiegel und dem Fehlen von Serummarkern für die Virusreplikation für mindestens 6 Monate nach Beendigung der Behandlung.
Indikationen für eine antivirale Behandlung:
Vorhandensein von Virusreplikationsmarkern (positive PCR);
das Vorhandensein von Prozessaktivitätsmarkern (ein Anstieg von ALT um mindestens das 3-5-fache).
Kontraindikationen für die Ernennung einer antiviralen Behandlung:
das Vorhandensein eines Autoimmunprozesses;
begleitende schwere Erkrankungen;
Missbrauch von Alkohol, Drogen;
dekompensierte Leberzirrhose (möglicherweise die Ernennung von Nukleosidanaloga);
schwere Thrombozytopenie, Leukopenie.

Zum Zitieren: Nadinskaja M.Ju. Behandlung von chronischer Virushepatitis // BC. 1999. Nr. 6. S. 4

Die Behandlung der Virushepatitis ist unter Berücksichtigung des Morbiditätsniveaus, der Invaliditätshäufigkeit und der Mortalität von großer medizinischer und sozioökonomischer Bedeutung. Hepatitis-B-, -C- und -D-Viren sind bis heute die häufigste Ursache für chronische Hepatitis, Leberzirrhose und hepatozelluläres Karzinom (HCC). Das Ziel der Therapie der chronischen Virushepatitis besteht darin, das Virus auszurotten, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen und das Risiko der Entwicklung eines HCC zu verringern. Das einzige Medikament mit nachgewiesener Wirksamkeit bei der Behandlung von chronischer Virushepatitis ist Interferon-a. Mit seiner Anwendung wird bei 25–40 % der Patienten mit chronischer Hepatitis B, 9–25 % mit chronischer Hepatitis D und 10–25 % mit chronischer Hepatitis C eine stabile Reaktion erreicht. Eine neue Richtung in der Behandlung von chronischer Virushepatitis ist die Verwendung von Nukleosidanaloga: Lamivudin und Famciclovir bei der Behandlung von chronischer Hepatitis B und Ribavirin in Kombination mit Interferon bei der Behandlung von chronischer Hepatitis C.

Interferon. Interferone (IFN) sind Glykoprotein-Zytokine mit antiviralen, immunmodulatorischen und antiproliferativen Aktivitäten. Diese Zytokine werden von Immunzellen als Reaktion auf virale Antigene produziert. Interferone hemmen die virale Replikation, erhöhen die Expression von HLA-Klasse-I-Antigenen (Major Histocompatibility Complex) auf der Zelloberfläche, stimulieren die Reifung zytotoxischer T-Zellen und verstärken die Aktivität von NK-Zellen (natürliche Killerzellen). Diese Mechanismen sorgen für die Reinigung infizierter Zellen vom Virus. Darüber hinaus gibt es kürzlich Hinweise darauf, dass IFN die Fibrogenese in der Leber verlangsamt. Dies ist sowohl auf eine Abnahme der Aktivität des Entzündungsprozesses in der Leber als Folge der Ausrottung einer Virusinfektion zurückzuführen, und mit der direkten Wirkung von IFN auf die Kollagensynthese.
Es gibt zwei Arten von IFN. Typ I beinhaltet IFN- a und IFN-b , zum zweiten - IFN- g. IFN-a zeigte die höchste Effizienz bei der Behandlung von chronischer Virushepatitis . Sowohl Leukozyten (natürlich) als auch rekombinante Präparationen von IFN- a. Letztere sind die am weitesten verbreiteten. IFN-a-Präparate werden parenteral – subkutan oder intramuskulär – verwendet, und der Vorteil einer dieser beiden Verabreichungswege wurde nicht nachgewiesen.

Ansprechen auf IFN-Therapie

Die Hauptindikatoren für die Wirksamkeit der laufenden IFN-a-Therapie sind: das Verschwinden von Markern der Virusreplikation und die Normalisierung des Alanin-Transaminase-Spiegels (ALT). Abhängig von diesen Indikatoren werden am Ende der Behandlung und 6 Monate nach Abschluss verschiedene Arten von Reaktionen unterschieden:
1. Anhaltende Reaktion. Sie ist gekennzeichnet durch das Verschwinden viraler Replikationsmarker und die Normalisierung der ALT-Spiegel während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach Therapieende.
2. Instabile (vorübergehende) Reaktion. Während der Behandlung verschwinden die Replikationsmarker und die ALT-Spiegel normalisieren sich, aber es kommt innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Behandlung zu einem Rückfall.
3. Teilantwort. Vor dem Hintergrund der Behandlung kommt es zu einer Abnahme oder Normalisierung der ALT-Werte, während Marker erhalten bleiben. Reproduzieren.
4. Keine Antwort. Virusreplikation und erhöhte ALT-Spiegel bleiben bestehen.
Das Ausmaß der anhaltenden Reaktion spiegelt die Wirksamkeit der Interferontherapie wider. Wenn 6 Monate nach Abschluss der Behandlung kein Rückfall aufgetreten ist, ist die Wahrscheinlichkeit, dass er in der Zukunft auftritt, gering.
In Fällen, in denen kein stabiles Ansprechen erreicht wird und sich ein Rückfall entwickelt, wird ein zweiter Behandlungszyklus durchgeführt.
Bei unvollständigem Ansprechen oder Fehlen wird die IFN-Dosis angepasst oder es werden kombinierte Behandlungsschemata angewendet.
Kontraindikationen für die Behandlung von IFN- a Chronische Virushepatitis:
1. Dekompensierte Leberzirrhose.
2. Schwere somatische Erkrankungen.
3. Thrombozytopenie< 100 000/мл.
4. Leukopenie< 3000/мл.
5. Fortgesetzter Konsum von Drogen oder Alkohol.
6. Eine Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen (insbesondere schwere Depressionen).
Angesichts des hohen Risikos, ein HCC zu entwickeln, sollten Patienten mit Zirrhose als Kandidaten für eine IFN-α-Therapie in Betracht gezogen werden. Eine Interferontherapie wird bei diesen Patienten durchgeführt, wenn die Synthesefunktion der Leber erhalten bleibt, die Thrombozytenzahl mehr als 100.000/ml beträgt, die Leukozytenzahl mehr als 3000/ml beträgt, keine Hinweise auf Zirrhosekomplikationen in der Anamnese (Blutungen B. durch Ösophagusvarizen, Aszites, hepatische Enzephalopathie) und es gibt keinen signifikanten Anstieg des a-Fetoproteinspiegels.

Nebenwirkungen bei der Behandlung von IFN-a

Die häufigste Nebenwirkung bei der Behandlung von IFN-a Es gibt ein sogenanntes grippeähnliches Syndrom, das sich 3-5 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels entwickelt und durch Fieber, Myalgie, Arthralgie und Kopfschmerzen gekennzeichnet ist. Dieses Syndrom ist nach der ersten Injektion am schwersten und nimmt normalerweise während der 1. und 2. Behandlungswoche deutlich ab. Die Schwere des Syndroms kann durch die Verwendung von IFN vor dem Schlafengehen und die Ernennung von Paracetamol und / oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln während der Einführung von IFN und am nächsten Morgen erheblich reduziert werden.
Häufige Nebenwirkungen sind eine Abnahme der Blutplättchen und weißen Blutkörperchen, die es ist am ausgeprägtesten bei Patienten mit Leberzirrhose und entwickelt sich gewöhnlich im 2.–4. Behandlungsmonat. Beim Auftreten einer schweren Thrombozytopenie und / oder Leukopenie wird die IFN-Dosis reduziert.
Seltene Nebenwirkungen sind Appetitlosigkeit und Gewichtsverlust während der Behandlung, die keinen Abbruch der Behandlung erfordern. Zu den seltenen Nebenwirkungen zählen auch Depressionen, die häufig bei Patienten mit einer belasteten psychischen Vorgeschichte auftreten. Bei Auftreten einer Depression muss die Behandlung abgebrochen werden. Daher sollten Patienten mit Depressionen in der Vorgeschichte vor Beginn der Behandlung von einem Psychiater untersucht werden.
Autoimmunkomplikationen mit IFN-a entwickeln sich selten, aber ihr Auftreten erfordert einen Abbruch der Behandlung.

Behandlung von chronischer Hepatitis C

Das Hepatitis-C-Virus ist die Hauptursache für chronische Hepatitis und HCC und, was zur Entwicklung einer dekompensierten Zirrhose führt, die häufigste Indikation für eine Lebertransplantation. Laut WHO ist etwa 1% der Weltbevölkerung mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert.In der Russischen Föderation wird die Inzidenz von Hepatitis C seit 1994 registriert, wobei ein signifikanter Anstieg festgestellt wurde (für den Zeitraum von 1994 bis 1997, die Zunahme der Inzidenz betrug 180 %). Die höchste Inzidenz wird bei Jugendlichen und jungen Menschen beobachtet.
In Werken, die erforschten natürliche Entwicklung der Hepatitis-C-Virusinfektion, es wird gezeigt, dass die Zeit, die vom Beginn der Infektion bis zur Entwicklung einer klinisch signifikanten Hepatitis verstrichen ist, im Durchschnitt 10–20 Jahre beträgt, bis zur Entwicklung einer Leberzirrhose - mehr als 20 Jahre, und zur Entwicklung von HCC - etwa 30 Jahre. Diese Daten, zusammen mit der Zunahme von HCV-Infektionen und dem Fehlen einer wirksamen Immunisierung, deuten auf einen kontinuierlichen Anstieg der Morbidität und Mortalität durch HCV-assoziierte Zirrhose in den nächsten 10 bis 20 Jahren hin.
Das Ziel der Behandlung Patienten mit chronischer Hepatitis C ist die Eradikation des Virus, die Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheit und die Verringerung des Risikos, ein HCC zu entwickeln.
Indikationen für eine Therapie mit INF-a Patienten mit chronischer Hepatitis C: Nachweis von HCV-RNA im Blut und erhöhte ALT-Spiegel.
Faktoren, die eine gute Reaktion auf INF- a : kurze Krankheitsdauer, junges Alter, keine Zirrhose, niedrige HCV-RNA (< 10 5 c/ml), HCV-Genotyp 2 - 6, HIV-negativ, weiblich.
Der wichtigste Antwortfaktor ist der Genotyp des Virus. Die am wenigsten wirksame Behandlung wird bei Patienten erzielt, die mit Genotyp 1b infiziert sind. Dieser Genotyp macht etwa 70 % aller Infektionen in der Russischen Föderation aus. Bei einer Langzeitbehandlung kann bei einigen Patienten mit Genotyp 1b ein stabiles Ansprechen erreicht werden.
Am weitesten verbreitet ist die folgende Behandlungsschema: 3 IE 3 mal pro Woche für 6 Monate. Die Beobachtung der Patienten, einschließlich der klinischen Analyse (die Anzahl der Leukozyten und Blutplättchen) und der biochemischen Forschung (Transaminasen) werden in der 1., 2. und 4. Behandlungswoche durchgeführt, dann alle 4 Wochen bis zum Ende des Therapieverlaufs.
Bei Anwendung des beschriebenen Behandlungsschemas wird die Eradikation der HCV-RNA und die Normalisierung der ALT bis zum Ende des Behandlungsverlaufs bei 30–40 % der Patienten erreicht, die meisten von ihnen entwickeln jedoch in den nächsten 6 Monaten einen Rückfall und das Ausmaß von eine stabile Reaktion liegt bei 10–20 %. Eine Steigerung des anhaltenden Ansprechens kann erreicht werden, indem die Dauer der Interferontherapie von 6 auf 12 Monate verlängert oder die IFN-Dosen erhöht werden. a in den ersten 3 Behandlungsmonaten bis zu 6 IE 3-mal wöchentlich.
Die erste Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung erfolgt 3 Monate nach Beginn der Therapie mit IFN- a . Dies liegt daran, dass bei 70 % der Patienten, die ein stabiles Ansprechen erreichen, die HCV-RNA in den ersten 3 Monaten der Therapie aus dem Blut verschwindet. Obwohl bei einigen Patienten die HCV-RNA in der Folgezeit (zwischen dem 4. und 6. Behandlungsmonat) verschwinden kann, ist es unwahrscheinlich, dass sie ein anhaltendes Ansprechen erzielen.
Kürzlich veröffentlichte Studien zeigen, dass eine Interferontherapie die Entwicklung einer Leberzirrhose verlangsamen und die Entwicklung eines HCC bei Patienten mit chronischer Hepatitis verhindern oder verzögern kann. Daher ist es bei einem hohen Grad an Hepatitis-Aktivität, wenn das Ziel der Interferontherapie darin besteht, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen, notwendig, die Therapie mit IFN- a.
Es gibt Kontroversen bezüglich der Notwendigkeit, Patienten mit normalen oder leicht erhöhten ALT-Werten zu behandeln. Nach modernen Konzepten sollte eine Behandlung bei diesen Patienten durchgeführt werden, wenn eine hohe Konzentration von HCV-RNA im Blut oder das Vorhandensein einer hohen Entzündungsaktivität in der Leber festgestellt wird.
Patienten, die einen Rückfall entwickeln, erhalten eine zweite Therapie mit demselben IFN-α in höheren Dosen (6 IE 3-mal wöchentlich) oder das rekombinante IFN-α wird durch Leukozyten ersetzt. Die Behandlung wird für 12 Monate durchgeführt. Ein anhaltendes Ansprechen wird bei 30-40 % der Patienten erreicht.
Ein alternatives Regime bei Patienten mit Rückfall oder Non-Respondern ist die Verwendung von IFN-a in Kombination mit Ribavirin.
Ribavirin ist ein Analogon von Purinnukleosen und hat ein breites Spektrum an antiviraler Aktivität gegen RNA- und DNA-Viren. Sein Wirkungsmechanismus ist noch nicht vollständig aufgeklärt. Vermutet wird eine schädigende Wirkung auf virale RNA und die Synthese viraler Proteine.
Wenn Ribavirin als Monotherapie angewendet wird, kommt es zu keiner Abnahme der HCV-RNA-Spiegel, obwohl die ALT-Spiegel signifikant reduziert sind. In Kombination mit IFN- a das Ausmaß der anhaltenden Reaktion steigt auf 49 % im Vergleich zur alleinigen Verwendung von IFN. Es tut dies, indem es die Häufigkeit von Rückfällen reduziert. Ribavirin-Dosen reichen von 600 bis 1200 mg pro Tag.
Die häufigste Nebenwirkung der Behandlung mit Ribavirin ist die hämolytische Anämie. Die durchschnittliche Abnahme des Hämoglobins beträgt 3 g / dl,obwohl es Fälle einer Abnahme und mehr als 5 - 6 g / dl gibt. Eine Abnahme des Hämoglobins auf einen Wert von 8,5 g / dl erfordert einen Abbruch der Behandlung. Hautausschlag und Übelkeit sind weitere häufige Nebenwirkungen. Es sollte beachtet werden, dass Ribavirin ein teratogenes Medikament ist, daher sollten Frauen im gebärfähigen Alter, die mit Ribavirin behandelt werden, Verhütungsmittel anwenden. Die Dauer des teratogenen Risikos nach Absetzen der Ribavirin-Therapie wurde nicht genau bestimmt.
Bei der Behandlung der chronischen Hepatitis C werden auch andere Medikamente als Monotherapie oder in Kombination mit IFN-a eingesetzt. . Dazu gehören: antivirale Medikamente - Amantidin; Zytokine - Granulozyten-Makrophagen-stimulierender Faktor und Thymosin a1; Ursodesoxycholsäure. Um den Eisengehalt zu reduzieren, wird eine Aderlass durchgeführt. Aber keines dieser Mittel zeigte eine signifikante Wirkung auf den HCV-RNA-Titer im Blut oder auf die Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheit.
Die Therapieansätze der chronischen Hepatitis C mit Koinfektion mit dem Hepatitis-G-Virus unterscheiden sich nicht wesentlich von denen der chronischen Hepatitis C ohne Koinfektion.
Weitere Richtungen auf dem Weg zur Steigerung der Wirksamkeit der Behandlung von chronischer Hepatitis C umfassen die Untersuchung von HCV-spezifischen Protease-Inhibitoren – Helikase, sowie die Untersuchung der Modifikation von IFN- a mit daran gebundenem langkettigem Polyethylenglycol. Diese Modifikation erhöht die Halbwertszeit von Interferon von 6 Stunden auf 5 Tage, was es ermöglicht, dieses Medikament einmal pro Woche zu verschreiben. Derzeit laufen klinische Studien.
Die Entwicklung einer dekompensierten Leberzirrhose bei Patienten mit chronischer Hepatitis C ist eine Indikation für eine Lebertransplantation. In den meisten Ländern werden 20 bis 30 % aller Lebertransplantationen aus diesem Grund durchgeführt. Nach der Transplantation entwickeln die meisten Patienten ein Wiederauftreten der HCV-Infektion in der Spenderleber. Dies hat jedoch keinen Einfluss auf die Transplantatabstoßungsrate und das Überleben im Vergleich zu Transplantationen, die aus anderen Gründen durchgeführt werden. In der Zeit nach der Transplantation zur Behandlung von Virushepatitis C IFN-a allein oder in Kombination mit Ribavirin ist von begrenztem Wert.
Derzeit gibt es keine spezifische Prävention für chronische Hepatitis C. Die große genetische Heterogenität des Virusgenoms und die hohe Mutationshäufigkeit erschweren die Entwicklung eines Impfstoffs.

Behandlung von chronischer Hepatitis B

Die Infektionshäufigkeit der Bevölkerung mit HBsAg unterliegt je nach geografischem Gebiet starken Schwankungen und liegt im Mittel bei 1 - 2 %. In der Russischen Föderation gab es in den letzten Jahren einen Trend zu einer Zunahme der Inzidenz von Hepatitis B.
Zweck der Therapie Chronische Hepatitis B - Serokonversion und Eliminierung von HBsAg erreichen, das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen und das Risiko der Entwicklung von HCC verringern.
Indikationen für eine Interferontherapie: Nachweis von HBV-Replikationsmarkern - HBeAg, HBcAb IgM, HBVDNA und erhöhte ALT.
: ALT-Spiegel, der die Norm um das 2-fache oder mehr überschreitet (im Vergleich zum normalen ALT-Spiegel steigt der Wert um das 2-fache), eine kurze Krankheitsgeschichte, ein niedriger HBV-DNA-Spiegel (ein Spiegel von weniger als 200 pg / ml steigt an die Reaktion um das 4-fache), das Fehlen einer Vorgeschichte von Indikationen für die Einnahme von Immunsuppressiva, das Vorhandensein histologischer Aktivitätszeichen, HIV-Negativität.
Die erste Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung wird anhand des Beginns der Serokonversion beurteilt - der Eliminierung von HBeAg und dem Auftreten von Anti-HBe. Fast gleichzeitig mit HBeAg tritt das Verschwinden von HBV-DNA auf. Während der beginnenden Serokonversion (2. - 3. Behandlungsmonat) kommt es zu einem Anstieg der Transaminasen um das 2 - 4-fache gegenüber dem Ausgangswert, was die immunologisch bedingte Elimination von HBV widerspiegelt. Die Verstärkung des zytolytischen Syndroms ist normalerweise asymptomatisch, jedoch tritt bei einigen Patienten eine klinische Verschlechterung mit der Entwicklung von Gelbsucht und in einigen Fällen einer hepatischen Enzephalopathie auf.
Die am häufigsten verwendete ist die folgende Behandlungsschema für IFN-a : 5 IE täglich oder 10 IE 3 Mal pro Woche. Therapiedauer 16 - 24 Wochen. Die Patienten werden während der ersten 4 Behandlungswochen wöchentlich, dann 8 Wochen lang alle 2 Wochen und dann 1 Mal in 4 Wochen überwacht. Der klinische Zustand, die Anzahl der Blutzellen und der Transaminasenspiegel werden überwacht.
Bei Anwendung der oben genannten Behandlungsschemata wird bei 30-56 % der Patienten ein vorübergehendes Ansprechen erzielt. Bei 30-40 % der Patienten wurde ein stabiles Ansprechen festgestellt. Das Verschwinden von HBsAg wird in 7 - 11 % erreicht. Das Ausmaß einer anhaltenden Reaktion nimmt ab, wenn sie mit einem mutierten HBV-Stamm infiziert ist (wenn HBeAg nicht nachgewiesen wird), sowie bei Patienten mit Leberzirrhose und mit einer niedrigen anfänglichen biochemischen Aktivität.
Die Behandlung von Patienten mit einer durch HBV verursachten Leberzirrhose wird mit niedrigeren Dosen von IFN-a durchgeführt (3 IE 3 mal pro Woche), für einen langen Zeitraum - 6 - 18 Monate.
Hinsichtlich der Verwendung von Prednisolon zur Steigerung der Wirksamkeit der Behandlung bei Patienten mit anfänglich niedrigen ALT-Spiegeln gibt es keine eindeutige Meinung. Die Verwendung einer vorläufigen Behandlung mit Prednisolon (Schema: 2 Wochen bei einer Tagesdosis von 0,6 mg / kg, 1 Woche bei einer Dosis von 0,45 mg / kg, 1 Woche bei einer Dosis von 0,25 mg / kg, dann - Abbruch und nach 2 Wochen wird IFN-a verschrieben ) zeigte eine Steigerung der Wirksamkeit der Behandlung. Bei 10-15% der Patienten führt seine Anwendung jedoch zur Entwicklung einer Dekompensation der Krankheit und zur Unmöglichkeit einer weiteren Interferontherapie.
Wenn innerhalb der ersten 4 Behandlungsmonate keine Serokonversion auftritt oder bei Patienten mit vollständigem Erstansprechen ein Rückfall auftritt, muss das Behandlungsschema angepasst oder der Therapieverlauf wiederholt werden. Verwenden Sie zu diesem Zweck Lamivudin oder Famciclovir. Diese Arzneimittel werden sowohl allein als auch in Kombination mit IFN-a verwendet.
Lamivudin und Famciclovir sind Medikamente mit antiviraler Aktivität und stellen die zweite Generation von Nukleosidanaloga dar. Sie wirken nur auf DNA-haltige Viren. Ihr Vorteil gegenüber IFN-a ist die einfache Anwendung (die Medikamente werden oral eingenommen) und das Vorhandensein von deutlich weniger Nebenwirkungen (Schwäche, Kopfschmerzen, Myalgie, Bauchschmerzen, Übelkeit, Durchfall).
Es liegen begrenzte Daten zur Anwendung dieser Arzneimittel bei der Behandlung von chronischer Hepatitis B vor. Im ersten Behandlungszyklus mit Lamivudin ist seine Wirksamkeit ähnlich der von IFN-a. Bei der Durchführung wiederholter Behandlungszyklen die Verwendung von Lamivudin in Kombination mit IFN-a führt nur bei 20 % der Patienten zu einer Serokonversion.
Bei der Behandlung von chronischer Hepatitis B werden auch andere Medikamente verwendet, wie Levamisol, Thymosin-a 1 , ein Komplex von Zytokinen. Aus dieser Gruppe von Arzneimitteln ist Thymosin-a 1 das am häufigsten verwendete Polypeptid thymischen Ursprungs. Es hat 35 % Homologie mit der C-terminalen Region von IFN-a , das als wichtiger Bestandteil für die antivirale Wirkung gilt. In Vorstudien wurde rekombinantes Thymosin- a 1 zeigte eine ähnliche Wirksamkeit wie IFN-a um eine nachhaltige Reaktion zu erreichen.
Bei Patienten mit dekompensierter HBV-Zirrhose ist die einzige wirksame Behandlung eine Lebertransplantation. In diesem Fall muss das hohe Risiko für die Entwicklung einer Virushepatitis B in der Spenderleber in der Zeit nach der Transplantation berücksichtigt werden.
Eine spezifische Prophylaxe für chronische Hepatitis B umfasst die Verwendung eines Impfstoffs.

Behandlung der chronischen Hepatitis D

Die Nachweisrate des Hepatitis-D-Virus bei HBsAg-positiven Patienten liegt bei etwa 5 bis 10 %. Bei allen Patienten mit chronischer HBV-Infektion sollte die Möglichkeit einer Entwicklung von Hepatitis D in Betracht gezogen werden.
Zweck der Therapie- Eliminierung von HDV-RNA und HBsAg, Verringerung des Krankheitsverlaufs.
Indikationen für eine Therapie mit IFN-a: Vorhandensein von Anti-HDV und HDV-RNA bei Patienten mit kompensierter Lebererkrankung und Anzeichen einer biochemischen Aktivität. Zusammen mit HDV-RNA ist ein Bestätigungstest für CHD der Nachweis von HDAg in Lebergeweben.
Faktoren, die eine anhaltende Reaktion vorhersagen, nicht installiert. Vorläufige Studien haben gezeigt, dass bei HIV-infizierten Patienten die Wirksamkeit der Behandlung der chronischen Hepatitis D ähnlich ist wie bei Patienten ohne HIV-Infektion.
Die folgenden IFN-a-Schemata werden üblicherweise verwendet : 5 IE täglich oder 9 IE 3 Mal pro Woche. Die Dauer der Therapie beträgt 6-12 Monate. Andere Schemata zur Behandlung von IFN- a : die ersten 6 Monate 10 IE 3-mal wöchentlich, dann 6 Monate 6 IE 3-mal wöchentlich. Die Patienten werden nach dem Schema der chronischen Hepatitis B überwacht.
Ein vorübergehendes Ansprechen wird bei 40-50 % der Patienten erreicht. Es ist durch das Verschwinden der HDV-RNA und die Normalisierung von ALT am Ende der Therapie gekennzeichnet. Bei der Nachuntersuchung 25 % Rückfall. Eine stabile Reaktion wird bei 9-25 % der Patienten beobachtet. Allerdings verschwindet das HBsAg nur bei einem kleinen Teil dieser Patienten (bis zu 10 %).
Studien zur Anwendung von Nukleosidanaloga bei der Behandlung der chronischen Hepatitis D sind noch nicht abgeschlossen.
Die Prävention und Rolle der Lebertransplantation bei der Behandlung der chronischen Hepatitis D sind die gleichen wie bei der chronischen Hepatitis B.

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Die Verwendung verschiedener Therapien bei der Behandlung von chronischer Hepatitis. HCV ist die Ursache von 20 aller Fälle von akuter Hepatitis A, und bei 75-85 damit infizierten Personen entwickelt sich in Zukunft eine chronische Hepatitis C, deren Folgen sein können: Leberzirrhose in 40 Fällen, hepatozelluläres Karzinom in 60 Fälle von Letzterem; 30 Patienten werden zur Lebertransplantation überwiesen. Umsetzung akzeptierter Therapiestandards...

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Analyse der realen Praxis der Pharmakotherapie der chronischen Hepatitis in Podolsk

INHALTSVERZEICHNIS

EINLEITUNG

Die Relevanz der Arbeit.Die chronische virale Hepatitis C (CVHC) ist aufgrund ihrer Prävalenz in der Bevölkerung, der hohen Inzidenz von Leberzirrhose und hepatozellulärem Karzinom und extrahepatischen Manifestationen, die die Schwierigkeiten bei der Diagnose und Behandlung der Krankheit bestimmen, eines der dringendsten Probleme der modernen Gesundheitsversorgung. Laut WHO gibt es derzeit weltweit mehr als 200 Millionen Menschen mit chronischer Hepatitis C, und die Zahl der mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) infizierten Menschen erreicht 500 Millionen Menschen. In Russland sind Patienten mit chronischen Formen und Träger von HCV mindestens 2 Millionen Menschen.

HCV ist die Ursache von 20 % aller Fälle von akuter Hepatitis, und bei 75–85 % der damit infizierten Personen entwickelt sich in Zukunft eine chronische Hepatitis C, deren Folgen sein können: Leberzirrhose (in 40 % der Fälle). Fälle), hepatozelluläres Karzinom (in 60 % der Fälle des letzteren); 30 % der Patienten werden zur Lebertransplantation überwiesen. Aufgrund der hohen Kosten und unzureichenden Wirksamkeit der antiviralen Therapie sowie der Behinderung potenziell nicht behinderter Menschen ist CVHC nicht nur ein soziales, sondern auch ein wirtschaftliches Problem.

Moderne Standards der Pharmakotherapie unter Verwendung von Interferonpräparaten in verschiedenen Dosierungsformen (einschließlich verlängerter), selbst in Kombination mit anderen antiviralen Mitteln, erlauben es nicht, bei einem Drittel der Patienten die richtige therapeutische Wirkung zu erzielen. Darüber hinaus entwickeln eine Reihe von Patienten, die Interferon- und Ribavirinpräparate erhalten, unerwünschte Nebenwirkungen, einschließlich Zytopenie, Anämie, grippeähnliche und Autoimmunsyndrome. Die Umsetzung akzeptierter Therapiestandards für viele Patienten mit Hepatitis C wird neben den hohen Behandlungskosten durch häufige Komorbiditäten behindert, die ein breites Spektrum an absoluten (Depression, Anämie, Zytopenie, schwere Nieren- und Herzschäden) und relativen ( Diabetes, Autoimmunerkrankungen, unkontrollierte arterielle Hypertonie, Alter) Kontraindikationen. Daher ist die Relevanz der Suche nach alternativen Wegen der Pharmakotherapie unbestreitbar.

Zielsetzung: die reale Praxis der Pharmakotherapie der chronischen Hepatitis in Podolsk zu analysieren.

Arbeitsaufgaben:

Betrachten Sie die Grundprinzipien der Behandlung von chronischer Hepatitis;

Analyse der Verwendung verschiedener Therapien bei der Behandlung von chronischer Hepatitis in der Stadt Podolsk;

Führen Sie eine vergleichende Analyse der Wirksamkeit verschiedener Methoden durch.

1 GRUNDPRINZIPIEN DER BEHANDLUNG VON CHRONISCHER HEPATITIS

Die moderne Behandlung von chronischer Hepatitis und Leberzirrhose basiert auf den folgenden Hauptbereichen: Ätiologie (Beseitigung oder Unterdrückung der Krankheitsursache); Auswirkungen auf die Mechanismen, die das Fortschreiten des pathologischen Prozesses verursachen; Korrektur von Störungen im Zusammenhang mit Veränderungen der Leberfunktion; Verringerung der Schwere schmerzhafter Symptome und Therapie (Prävention) von Komplikationen.

Bei diffusen Lebererkrankungen sind wie bei jedem pathologischen Prozess eine Reihe allgemeiner Maßnahmen angezeigt. Die meisten Patienten benötigen keine strenge Bettruhe, mit Ausnahme von ausgeprägten Anzeichen einer Exazerbation (ausgeprägte Cholestase, eine Erhöhung der Alanin-Transaminase-Aktivität um mehr als das 4-5-fache im Blutserum im Vergleich zur Norm). Die Zusammensetzung der Ernährung bei Patienten ist ziemlich breit. Alkohol sollte vollständig ausgeschlossen werden, während der Zeit der Exazerbation sind geräuchertes Fleisch, frittierte Speisen, feuerfeste Fette (Schmalz) begrenzt. Gleichzeitig sind Fette ein natürliches Choleretikum, weshalb ihr Anteil an der täglichen Ernährung (Butter, Margarine) etwa 35% des Gesamtkaloriengehalts betragen sollte. Die Menge an Protein (pflanzlich und tierisch) wird innerhalb der physiologischen Norm (80-100 g / Tag) und Kohlenhydrate - 400-500 g / Tag empfohlen. 1

Bei fortschreitendem Leberversagen wird die tägliche Proteinration auf 40 g / Tag reduziert. Die Menge an Natriumchlorid während der Flüssigkeitsretention (portale Hypertonie) ist auf 2 g / Tag begrenzt. Das Vorhandensein von Cholestase schränkt die Aufnahme von fettlöslichen Vitaminen (A, D, E) erheblich ein. Darüber hinaus ist bei diffusen Lebererkrankungen der Bedarf an Vitamin C, B6, B12 erhöht, was bei der Entwicklung einer individuellen Ernährung berücksichtigt werden muss.

Lange Zeit war die etiotrope Therapie der chronischen Hepatitis und der Leberzirrhose schwierig. Dies lag daran, dass es nicht genügend Daten zu den Ursachen dieser Krankheiten gab. Erst 1994 schlugen führende Hepatologen vor, die Ätiologie als eines der wichtigsten Klassifizierungsprinzipien für diffuse Lebererkrankungen zu betrachten. Es wurde nun festgestellt, dass der führende ätiologische Faktor bei der Entwicklung von chronischer Hepatitis und Leberzirrhose hepatotrope Viren (B, C, D, G) mit parenteraler Übertragung sind. Die Ursache der Autoimmunhepatitis als eigenständige Erkrankung ist noch nicht ausreichend geklärt. Der Mechanismus seiner Entwicklung ist mit Reaktionen im Immunsystem verbunden, die mit der Bildung von Autoantikörpern (gegen mikrosomale Antigene von Leberzellen, ihren Kernen und leberspezifischen Proteinen) verbunden sind. Medikamente und manche Arzneistoffe sind, wenn sie eine eigenständige ätiologische Bedeutung bei der Entstehung chronisch diffuser Lebererkrankungen haben können, relativ selten. Es ist wichtig zu beachten, dass Alkohol, Drogen und eine Reihe von Medikamenten zur Entwicklung einer Virusinfektion beitragen und gleichzeitig zum Fortschreiten des pathologischen Prozesses in der Leber beitragen können. 2

Das Vorhandensein von Virusmarkern im Blutserum ist nicht immer mit Manifestationen pathologischer Veränderungen in der Leber verbunden. Vielleicht der sogenannte "Träger" des Virus, bei dem es keine klinischen Anzeichen und morphologischen Veränderungen in der Leber gibt. Bei einer beträchtlichen Anzahl von Patienten (etwa 70%) mit chronischer Hepatitis scheint der mit der Infektion mit dem Virus verbundene pathologische Prozess für lange Zeit (10 Jahre oder länger) auf dem Niveau minimaler Aktivität ohne Tendenz zum Fortschreiten "einzufrieren". . In der jüngeren Vergangenheit wurde ein solch günstiger Krankheitsverlauf als chronisch persistierende Hepatitis angesehen. Und schließlich erwirbt die Krankheit bei einer Reihe von Patienten von Anfang an eine mäßige und ausgeprägte Aktivität des Prozesses, schreitet relativ schnell und stetig voran und verwandelt sich nach einigen Jahren in eine Leberzirrhose, und bei einigen von ihnen geht sie vorüber in das hepatozelluläre Karzinom. Früher wurde diese Variante der Erkrankung mit progressivem Verlauf als aktive (aggressive) Hepatitis bezeichnet. 3

Daher müssen bei der Entwicklung von Taktiken für eine individuelle etiotrope Therapie die Art des Virus, seine mögliche Kombination (Mischinfektion), die Krankheitsaktivität, der Alkoholmissbrauch, die Verwendung von Arzneimitteln, hepatotropen Arzneimitteln und die Schwere der immunologischen Veränderungen berücksichtigt werden .

Derzeit ist es möglich, eine Reihe von Markern einzelner Viren zu bestimmen. So sind für Virus B HBsAg, HBeAg, HBV-DNA charakteristisch, für C -Anti-HCV, HCV-RNA. Bei einigen Patienten mit klinischen Symptomen und morphologischem Bild einer chronischen Hepatitis und Leberzirrhose fehlen Virusmarker. In solchen Fällen muss entweder die Unvollkommenheit der derzeitigen Methoden zur Bestätigung des Vorhandenseins einer Virusinfektion oder eine andere Ätiologie der chronischen Lebererkrankung bei diesem Patienten (z. B. autoimmun oder toxisch, verbunden mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch) angenommen werden.

Wenn der Patient Virusmarker in Kombination mit klinischen Anzeichen einer Prozessaktivität aufweist, ist eine antivirale Therapie indiziert. Gleichzeitig ist es wichtig, die günstigsten Bedingungen für eine solche Behandlung zu schaffen. Es sieht den vollständigen Ausschluss von Alkohol, Drogen und die Beschränkung von Medikamenten vor.

Gegenwärtig ist Interferon das wichtigste etiotrope Mittel zur Behandlung viraler diffuser Leberläsionen. Es ist eine Kombination von Peptiden, die von Lymphozyten und Makrophagen synthetisiert werden. Der Name „Interferon“ kommt von dem Wort Interferenz (gegenseitige Beeinflussung). Es wurde auf die Tatsache des Schutzes vor einer Virusinfektion hingewiesen, die einige Zeit nach der mit einem Virus verbundenen Infektion beobachtet wird. Dies hängt mit dem Einfluss von Interferon zusammen, das während einer Krankheit synthetisiert wird.

Zur Behandlung der viralen Hepatitis wird am häufigsten Interferon-alpha verwendet, das sowohl aus einer Leukozytenkultur gewonnen wird als auch rekombinant, gentechnisch hergestellt (Intron A, Roferon A, Reaferon, Realdiron). Von den Interferon-Alpha-Präparaten ist das menschliche Leukozyten-Interferon das schwierigste und teuerste, und das zugänglichste und billigste ist das in Russland hergestellte Reaferon. Verlässliche Daten zum Unterschied in der therapeutischen Wirksamkeit zwischen humanem nativem Leukozyten-Interferon und rekombinanten Interferon-Varianten wurden nicht gefunden. Es gibt jedoch Hinweise, wonach bei Verwendung von rekombinantem Interferon (Reaferon) Antikörper dagegen gebildet werden können.

Die Taktik zur Behandlung chronischer viraler Lebererkrankungen mit Interferon beinhaltet die Berücksichtigung einer Reihe von Faktoren. Zunächst geht es um die Klärung der Ätiologie der Leberschädigung bei einem bestimmten Patienten. Derzeit wird angenommen, dass Interferonpräparate nur für Patienten mit einer bestätigten Virusinfektion indiziert sind. Dabei kommt es auf die Virusart (HBV, HCV, HDV, HGV) oder eine Kombination mehrerer Viren (HBV und HCV oder HBV und HDV) an – Mischinfektion. Außerdem muss die Replikation (aktive Phase der Reproduktion) des Virus direkt oder indirekt bestätigt (oder ausgeschlossen) werden. 4 Dies ist aufgrund serologischer Methoden möglich, die für einzelne Viren unterschiedlich sind (z. B. für ein Virus. Die Replikationsmarker sind HBV-DNA, HBeAg, HBCAbIgM, für Virus C - HCV-RNA). Serologische Marker sind die genaueste Methode, um die Replikation von Viren zu beurteilen. Gleichzeitig sind Methoden zur direkten quantitativen Bestimmung von Viren (HBV-DNA und HCV-RNA) mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR), die eine Virusreplikation anzeigen, komplex, zeitaufwändig und mit hohen Materialkosten verbunden. Indirekt kann die Replikation des Virus anhand der Aktivität des Prozesses beurteilt werden. Letzteres wird durch die Schwere der klinischen Symptome, den Grad der Zunahme der Aktivität der Alanintransferase im Blutserum und gemäß der morphologischen Untersuchung der Leber mittels Nadelbiopsie bestimmt. Zu beachten ist, dass die ausgeprägte Aktivität des pathologischen Prozesses nur dann auf die Replikation des Virus hinweist, wenn seine Marker im Blutserum oder im Lebergewebe gefunden werden. Es kann auch festgestellt werden, dass bei 70% der Patienten mit Antikörpern gegen Virus C dessen Replikation beobachtet wird, dh Anti-HCV wird mit HCV-RNA kombiniert. Die Schwere der klinischen Symptome und eine Erhöhung der Alanin-Transferase-Aktivität korrelieren nicht immer mit serologischen Daten zur Virusreplikation oder mit morphologischen Anzeichen einer Prozessaktivität. Es gibt Patienten, bei denen aufgrund serologischer Untersuchungen bei ausgelöschtem Krankheitsbild und normaler Alanin-Transferase-Aktivität im Blutserum von einer Virusreplikation gesprochen werden kann.

In Ermangelung von Daten zur Virusreplikation sowie einer leichten Aktivität des Prozesses (leicht ausgeprägte klinische Symptome, Anstieg der Alanintransferase um weniger als das 1,5-fache) kann trotz Vorhandensein bestimmter Marker auf eine Interferontherapie verzichtet werden Viren im Blutserum. Unter solchen Bedingungen gibt es ein sogenanntes "Gleichgewichtsphänomen", wenn die Aggression einer Virusinfektion von der körpereigenen Abwehr, hauptsächlich aufgrund immunologischer Reaktionen, lange Zeit zurückgehalten wird. Gleiches gilt für Menschen mit dem „Träger“ des Virus. Die Behandlung mit Interferon ist auch nicht indiziert bei Patienten ohne virale Marker, einschließlich solcher mit negativer Polymerase-Kettenreaktion (HBV-DNA und HCV-RNA), sowie mit einer ausgeprägten Aktivität des Prozesses aufgrund einer Autoimmunreaktion (Autoimmunhepatitis). Bei der Verschreibung von Interferon an Patienten mit chronischer Lebererkrankung ist Vorsicht geboten, wenn bei ihnen Komplikationen auftreten. Dies gilt insbesondere für Leberzirrhose viraler Ätiologie, bei der Enzephalopathie, portale Hypertension mit Aszites, Hypersplenismus-Syndrom und schwere Cholestase möglich sind.

Das nächste Problem im Zusammenhang mit der Taktik der Interferontherapie besteht darin, die Dosierung und Anwendungsdauer zu klären. Nach zahlreichen in- und ausländischen Studien beträgt die optimale Einzeldosis Interferon dreimal wöchentlich 3 Millionen IE bei Virus-C-Infektion und ebenfalls dreimal wöchentlich 5-6 Millionen IE bei Patienten mit Leberschädigung durch Virus B oder Mischinfektion ( B+C oder B+D). Unter diesen Bedingungen ist es serologischen Untersuchungen zufolge bei 40-60 % der Patienten möglich, das Virus zu eliminieren. Die Behandlungsdauer sollte mindestens 6 Monate (12 und sogar 24 Monate) betragen. Trotz dieser Behandlungsdauer sind Rückfälle der Erkrankung innerhalb eines Jahres möglich. Bei der Durchführung solcher Behandlungstaktiken mit Interferonpräparaten verschwinden bei einer erheblichen Anzahl von Patienten die klinischen Symptome bereits 2 Monate nach Therapiebeginn und die Aktivität der Alanintransferase im Blutserum normalisiert sich.

Die Wirkung der Behandlung ist laut serologischen Studien deutlich geringer, wenn eine Einzeldosis auf 2 Millionen IE und insbesondere auf 1 Million IE reduziert oder die Behandlungsdauer verkürzt wird (bis zu 3-4 Monate). Eine solche Abhängigkeit der Wirksamkeit der Behandlung von der Größe einer Einzeldosis und der Dauer der Therapie, entsprechend der Dynamik der klinischen Symptome und der Aktivität der Alanintransferase im Blut, ist viel weniger ausgeprägt. Es kann festgestellt werden, dass bei einer Verringerung einer Interferon-Einzeldosis auf 2 Millionen ME und einer Verringerung der Behandlungsdauer auf drei Monate die Anzahl der Rückfälle innerhalb des nächsten Jahres nach Behandlungsende im Vergleich zu den Ergebnissen bei der Anwendung zunimmt höhere Dosen und längere Therapie. 5

Bei der Analyse (retrospektiv) von Fällen, in denen eine Behandlung mit Interferon wirksam (oder unwirksam) war, wurde festgestellt, dass es klinische und virologische Faktoren gibt, die mit einem positiven Effekt der Therapie kombiniert werden. Dazu gehören: junge Frauen (bis 35 Jahre); Ausschluss von Alkohol- und Drogenmissbrauch; kurze Dauer der Krankheit (bis zu einem Jahr); Fehlen von Cholestase oder ihren unbedeutenden Anzeichen; Fehlen von Daten (einschließlich histologischer Daten), die auf das Vorhandensein einer Leberzirrhose hinweisen; nicht ausgeprägte Autoimmunkomponente; hohe Alanin-Transferase-Aktivität im Blutserum, niedriger anfänglicher HBV-DNA- oder HCV-RNA-Titer im Blutserum; Fehlen einer Mischinfektion (B + C oder B + D); ein bestimmter Genotyp des Virus, insbesondere des 3. Virus C. Wenn diese Faktoren kombiniert werden, erreicht die Wirkung der Behandlung mit Interferon 90% oder mehr.

Die Behandlung mit Interferon, insbesondere in den empfohlenen Dosen (3-6 Millionen IE 3-mal pro Woche) für 6-12 Monate oder länger, erfordert hohe Materialkosten. In diesem Zusammenhang kann die Frage nach der Möglichkeit aufgeworfen werden, eine Einzeldosis des Arzneimittels zu reduzieren und (oder) die Behandlungsdauer zu verkürzen. Das Vorliegen der oben genannten günstigen Bedingungen für die Wirksamkeit von Interferon wird gewöhnlich mit einem relativ schnellen Verschwinden der klinischen Symptome und einer Normalisierung der Alanin-Transferase-Aktivität im Blutserum kombiniert. Bei solchen Patienten tritt dies 1,5–2,5 Monate nach Behandlungsbeginn auf. Praktisch nach diesem Zeitraum können solche Patienten als „Träger des Virus“ betrachtet werden. Dies gibt Anlass, die Einzeldosis auf 2 Millionen IE zu reduzieren oder die Behandlungsdauer auf 3-4 Monate zu reduzieren. Die klinische Erfahrung zeigt, dass bei Vorliegen von Daten, die auf eine gute Prognose für eine Interferontherapie hinweisen, eine Einzeldosis von 2 Millionen IE dreimal wöchentlich sofort verordnet werden kann. Sie sollte erhöht werden (bis zu 3 Millionen IE oder mehr), wenn 2 Monate nach Beginn der Therapie keine eindeutige Wirkung eintritt.

Derzeit wird es als angemessen angesehen, die Ernennung von Interferon mit anderen Medikamenten zu kombinieren. Eine solche Taktik ist entweder in einer sequentiellen Version möglich, in der ein anderes Medikament vor oder nach der Verwendung von Interferon verschrieben wird, oder parallel, wenn andere Medikamente gleichzeitig mit Interferon verwendet werden.

Es gibt ausreichende klinische Erfahrung, um 15-20 Tage vor der Ernennung von Interferon-Glukokortikoiden (Prednisolon 20-30 mg pro Tag) zu empfehlen. Eine solche Taktik der sequentiellen Therapie ist bei Patienten mit chronischer Virushepatitis mit mäßiger und schwerer Aktivität angezeigt (mit hoher Aktivität der Alanintransferase im Blutserum, die die Norm um das Zwei- oder Mehrfache überschreitet). Bei dieser Therapietaktik wird eine schnelle ("plötzliche") Aufhebung von Prednisolon durchgeführt, gefolgt von der Ernennung von Interferon. Während der Einnahme von Prednisolon ist es möglich, die Aktivität des Prozesses zu reduzieren, was durch eine Abnahme des Aktivitätsniveaus der Serum-Alanin-Transferase bestätigt wird, und die plötzliche Aufhebung von Prednisolon führt zu einer Stimulierung der immunologischen Reaktivität. 6

Nach dem Ende der Behandlung mit Interferon können Sie unabhängig von ihrer Dauer (3-6-12 Monate) Medikamente verschreiben, die nach dem Konzept der "Hepatoprotektoren" (Essentiale, Silibinin, Ademethionin) kombiniert werden. Der Mechanismus ihrer Schutzwirkung auf die Leber beruht hauptsächlich auf der Wirkung auf das Antioxidanssystem. Essentiale und Ademetionin werden in den ersten 10-15 Tagen intravenös und dann in Form von Kapseln oder Tabletten für bis zu 2 Monate oder länger verschrieben. Ademetionin ist wirksamer bei Patienten mit chronischer Hepatitis in Kombination mit mehr oder weniger schwerer Cholestase. Darüber hinaus hat das Medikament eine antidepressive Wirkung, was besonders wichtig für Patienten ist, bei denen eine Virushepatitis mit Alkoholmissbrauch (in der Gegenwart und in der Vergangenheit) kombiniert wird. Ademetionin zur intravenösen oder intramuskulären Anwendung ist in Durchstechflaschen mit jeweils 400 mg des Arzneimittels erhältlich (Ampullen mit einem Lösungsmittel von 5 ml sind beigefügt). Jede Tablette enthält außerdem 400 mg des Ademetionin-Kations. Normalerweise wird für die intravenöse (oder intramuskuläre) Verabreichung eine Durchstechflasche (seltener zwei) pro Tag verschrieben, und nach dem Ende der parenteralen Verabreichung des Arzneimittels wird die Behandlung weiter innen durchgeführt, eine Tablette zweimal täglich.

Parallel zu Interferon können andere Medikamente verschrieben werden, insbesondere von den vorgeschlagenen haben Ribavirin (1000–1200 mg pro Tag in zwei Dosen) und Ursodeoxycholsäure (10 mg pro kg Körpergewicht pro Tag in zwei Dosen) die größten Wirkung bei chronischer Virushepatitis. ). Beide Medikamente werden auch über einen längeren Zeitraum (6 Monate) verschrieben. Die Wirkung von Ursodeoxycholsäure ist mit ihrer immunmodulatorischen Wirkung verbunden, die die Wirkung von Interferon potenziert.

Eine andere Therapietaktik bei Patienten mit Autoimmunhepatitis, bei der das Vorhandensein einer Virusinfektion nicht bestätigt werden kann, aber ausgeprägte Immunverschiebungen vor dem Hintergrund einer signifikanten Aktivität des pathologischen Prozesses in der Leber und deutlicher klinischer Symptome auftreten. 7 Bei dieser Ausführungsform empfiehlt es sich, Glukokortikoide in Kombination mit Immunsuppressiva zu verschreiben. Die Behandlung sollte mit relativ niedrigen Dosen von Prednisolon (20 mg pro Tag) und Azathioprin (50 mg pro Tag) in zwei getrennten Dosen begonnen werden. Wenn innerhalb von zwei Wochen keine eindeutige klinische Wirkung auftritt, sollte die Dosis von Prednisolon auf 30 mg pro Tag erhöht werden. In diesem Fall wird die Dosis von Prednisolon in der ersten Hälfte des Tages erhöht, indem die Einzeldosis erhöht oder das Intervall zwischen den Dosen verkürzt wird. In Ermangelung einer ausreichenden Wirkung wird die Azathioprin-Dosis für weitere zwei Wochen erhöht (25 mg 3-4 mal täglich). Die Behandlung mit Glukokortikoiden und Azathioprin sollte bei Autoimmunhepatitis langfristig (6 Monate oder länger) erfolgen. Nach dem Verschwinden der klinischen Symptome und einem klaren Trend zur Normalisierung der Alanin-Transferase-Aktivität (ihre Rate sollte die Norm nicht um mehr als das 1,5-fache überschreiten) können Sie die Dosis von Prednisolon reduzieren (5 mg alle 10 Tage auf 15 mg pro Tag). und Azathioprin (um 25 mg jeden Monat vor der Stornierung). Bei Anzeichen einer Cholestase (Anstieg von Serumbilirubin, Cholesterin, Aktivität der alkalischen Phosphatase) kann zusätzlich Ursodeoxycholsäure (10 mg pro kg Körpergewicht und Tag) verschrieben werden.

Unabhängig davon ist es notwendig, auf die Behandlung einer ziemlich großen Gruppe von Patienten mit chronischer Hepatitis sowohl viraler als auch nicht-viraler Ätiologie (Alkohol, Drogen, Autoimmun) einzugehen, wenn sie eine minimale Aktivität des Prozesses aufweisen und folglich gelöscht oder gelöscht werden wenig ausgeprägte klinische Symptome, die mit einer leichten Erhöhung der Aktivität der Alanintransferase im Blutserum (nicht mehr als 1,5-mal höher als normal) einhergehen. Wie bereits erwähnt, ist die Wahrscheinlichkeit eines schnellen Fortschreitens des Prozesses bei solchen Patienten gering. Für solche Patienten ist neben allgemeinen therapeutischen Maßnahmen (Diät, Kur, Ausschluss von Alkohol, Betäubungsmitteln, einigen Hepatotropika) der Einsatz von antioxidativ wirkenden Medikamenten (Ademetionin, Essentiale, Silibinin, Vitamin C, E) ratsam. , sowie Kombinationen von pflanzlichen Drogen. Von letzterem ist die "Hepatofalk-Pflanze" als die erfolgreichste anzusehen, die aus einem Trockenextrakt aus Distel, Schöllkraut und javanischer Kurkuma besteht. Die aktive Wirkung der Distel ist mit der Wirkung von Silymarin auf die Membranen von Leberzellen verbunden, Schöllkraut wirkt krampflösend, javanische Kurkuma regt die Gallenbildung an. "Hepatofalk-Pflanze" wird in Kapseln verschrieben (2 Kapseln 3 mal täglich vor den Mahlzeiten). 8

Eine solche Taktik zur Behandlung einer chronischen Hepatitis mit günstigem Verlauf erfordert eine stationäre Beobachtung von Patienten, insbesondere von Patienten mit einer viralen Ätiologie der Krankheit. Es ist einmal alle 3 Monate (das erste Jahr) und dann einmal alle sechs Monate erforderlich, um die Dynamik der klinischen Symptome und die Aktivität der Alanintransferase im Blutserum zu überwachen, um ein mögliches Fortschreiten des Prozesses rechtzeitig zu erkennen, der eine aktive Behandlung erfordert mit Interferon. Mit guter Laborunterstützung können bei Patienten mit chronischer Hepatitis viraler Ätiologie zusätzliche Studien durchgeführt werden, um die Frage der Ratsamkeit einer Behandlung mit Interferon und/oder antiviralen Medikamenten zu klären. Dies ist eine intravitale morphologische Untersuchung der Leber (Punktionsbiopsie) und der Polymerase-Kettenreaktion (PCR). Mit Hilfe einer Leberbiopsie ist es möglich, den Aktivitätsgrad des Prozesses viel genauer festzustellen als durch die Schwere der klinischen Symptome und die Aktivität der Alanintransferase. Die Polymerase-Kettenreaktion ermöglicht es, den Grad der Virusvermehrung zu beurteilen. Wenn anhand einer Studie einer Leberbiopsie eine ausreichende Schwere der Aktivität des Prozesses und gemäß der Polymerase-Kettenreaktion eine signifikante Replikation des Virus bestätigt werden kann, dann eine antivirale Therapie (mit Interferon und antiviralen Medikamenten) sollte trotz des Fehlens schwerer klinischer Symptome und des Vorhandenseins einer geringen Alanintransferase-Aktivität durchgeführt werden.

2 Analyse der Pharmakotherapie der chronischen Hepatitis

2.1 Anwendung verschiedener Behandlungsschemata bei der Behandlung von chronischer Hepatitis

Auf der Grundlage der therapeutischen Abteilung des Stadtkrankenhauses Nr. 5 in Podolsk wurden in einer einfachen offenen prospektiven Studie 96 Patienten mit chronischer Hepatitis C untersucht, die in 3 Gruppen eingeteilt wurden.

Die erste Gruppe (1) - 46 Patienten, die eine Kombination von Panavir und Galavit vor dem Hintergrund einer herkömmlichen Entgiftungstherapie (Glukoselösung 5% - 800 ml, IV, Nr. 10, Riboxin-Lösung 2% - 10 ml, IV, Nr .10 , Vitamin E Kapseln, Folsäure).

Die zweite Gruppe (2) - 20 Patienten, die Medikamente erhielten - Interferon (Reaferon-EC) nach dem Standardschema - 3 Millionen IE intramuskulär 3 mal pro Woche für 6-12 Monate (je nach Genotyp) und Entgiftungstherapie ähnlich der Gruppe 1.

Die dritte Gruppe (3) - 30 Patienten, denen eine Entgiftungstherapie in Kombination mit dem Interferon-Induktor Neovir (2 ml - 12,5% ige Lösung, IM, 10 Injektionen im Abstand von 48 Stunden) verschrieben wurde.

Die Hauptgruppe (1) und die Vergleichsgruppen (2, 3) waren hinsichtlich Geschlecht, Alter sowie klinischer und Labordaten vergleichbar. 9

Von den Patienten der ersten Gruppe sprachen 19 (41,3 %) nicht auf die vorherige antivirale Therapie mit α-Interferonen an (Reaferon-EC, 3 Millionen IE intramuskulär 3-mal wöchentlich für 24 Wochen; Viferon-4, 2 rektal Suppositorien dreimal täglich pro Woche für 6 Monate) und 3 (6,5 %) hatten ein klinisches Wiederauftreten der Krankheit 2–12 Monate nach der Behandlung mit α-Interferonen. Vom Ende der Monotherapie bis zum Einschluss der Patienten in die vorliegende Studie vergingen 4 bis 12 Monate.

Allen 46 Patienten der 1. Gruppe ab dem ersten Beobachtungstag wurde eine Kombinationstherapie mit dem antiviralen Wirkstoff Panavir (Flora and Fauna LLC, Russland) und dem Immunmodulator Galavit verschrieben. Panavir wurde nach folgendem Schema angewendet: 3 Injektionen von 5 ml intravenös per Bolus im Abstand von 48 Stunden einer 0,004 %igen Lösung, dann 2 weitere Injektionen 4 Wochen nach Behandlungsbeginn. Galavit wurden 100 mg intramuskulär, 1 Mal pro Tag, täglich für 5 Tage verschrieben; dann 10 Injektionen jeden zweiten Tag, insgesamt 15. Die Kombinationstherapie wurde 32 Tage lang durchgeführt.

Das inländische antivirale Medikament Panavir hat eine einzigartige Art von antiviraler Wirkung. Wie Sie wissen, ist es in der Lage, gleichzeitig die Synthese viraler Proteine ​​zu blockieren und solche endogenen Interferone zu induzieren, was der Grund für seine Fähigkeit ist, die Replikation des Hepatitis-C-Virus in infizierten Zellen zu hemmen und ihre Lebensfähigkeit zu erhöhen.

Der Phthalhydrosid-Immunmodulator Galavit ist in der Lage, die Synthese von Zytokinen durch Makrophagen (IL-1, IL-6, TNF-), Lymphozyten (IL-2) zu regulieren, die phagozytische Aktivität von Neutrophilen und natürlichen Killern im Falle ihrer Insuffizienz zu stimulieren und weisen eine ausgeprägte entzündungshemmende Wirkung auf.

Es ist davon auszugehen, dass die Kombination dieser Medikamente bei CHV besonders wirksam sein wird.

Am 1., 10. und 32. Tag erfolgte eine klinische Blutuntersuchung, Bestimmung der Leukozyten- und Thrombozytenzahl, eine biochemische Blutuntersuchung mit Bestimmung des Bilirubinspiegels und der Aktivität von Aminotransferasen, Gamma-Glutamyl-Transpeptidase und alkalischer Phosphatase den Beginn der Behandlung. Eine morphologische Untersuchung von Leberbiopsieproben wurde bei 30 (65,2 %) Patienten mit CVHC der 1. Gruppe mit der Bestimmung des histologischen Aktivitätsindex nach R.G.Knodell und des Fibrosegrades nach V.J.Desmet durchgeführt. Alle Patienten wurden serologischen Tests (ELISA) und PCR, HCV-Genotypisierung und Immunstatustests unterzogen. Im Allgemeinen betrug die Nachbeobachtungszeit für die Patienten 24 Wochen.

2.2 Ergebnisse einer vergleichenden Analyse der Wirksamkeit verschiedener Methoden zur Behandlung der chronischen Hepatitis

Die statistische Aufbereitung des ökonomischen Datenfeldes erfolgte mit dem nichtparametrischen Wald-Wolfowitz-Test für unabhängige Stichproben.

Ergebnisse der Studie und deren Diskussion Bei 45 (97,8 %) Patienten der Gruppe 1 wurde die Replikationsphase des Infektionsprozesses durch Polymerase-Kettenreaktion nachgewiesen. HCV-RNA-Genotypisierung wurde bei 43 Patienten dieser Gruppe durchgeführt, die Ergebnisse sind in der Tabelle dargestellt. eines.

Eine aktive HCV-Infektion wurde bei Patienten der Gruppe 1 entweder als einziger oder als hauptsächlicher ätiologischer Faktor für Leberschäden angesehen. Darüber hinaus wurden bei 14 (30,4 %) Patienten im Blutserum während des ELISA nicht nur Marker von HCV, sondern auch von HBV nachgewiesen. Eine HBV-Virämie wurde bei 5 (35,7 %) Patienten mit HBs-Antigenämie und bei 9 (64,3 %) Patienten mit Antikörpern gegen HBV-Antigene (HBcAb+) nachgewiesen und wurde bei keinem Patienten ohne Serum-HBV-Marker festgestellt. Keiner der untersuchten Patienten hatte Hepatitis-D-Virus-Marker.

Bei 13 (28,3%) Patienten der 1. Gruppe wurde in der Anamnese eine ikterische Form der akuten Virushepatitis registriert, die häufiger bei Männern und Drogenabhängigen sowie bei Patienten mit Serummarkern von zwei Viren (HCV und HBV). 10

In der Anamnese wiesen 36 (78,3 %) Patienten der 1. Patientengruppe die höchsten Risikofaktoren für eine HCV-Infektion auf: Injektionsdrogenabhängigkeit (19 Personen), Bluttransfusionen, insbesondere solche, die vor 1989 durchgeführt wurden (3 Personen), andere chirurgische und parenterale Interventionen (5 Pers.); 4 Patienten assoziierten eine Infektion mit einem Zahnarztbesuch. Spenden und Tätowieren waren noch weniger wichtig.

Die Abhängigkeit von Injektionsdrogen war bei Männern (17 Personen) häufiger durch eine Infektion bedingt als bei Frauen (2 Personen). In der Gruppe der Patienten mit Mischinfektion (HCV + HBV) wurde ein größerer Anteil an Drogenabhängigkeit festgestellt als bei Patienten, die nur mit HCV infiziert waren. Nach der Anamnese von Patienten mit ikterischer Form von AVH mit bekannten Infektionswegen wurde eine Vorstellung über die Dauer des Krankheitsverlaufs gewonnen. Die Infektion erfolgte meist in jungen Jahren (durchschnittlich 16 ± 1,2 Jahre), selten in der Kindheit.

Bei Patienten mit chronischer Hepatitis C überwogen Beschwerden über Manifestationen des asthenisch-vegetativen Syndroms (39 Patienten, 84,8%): allgemeine Schwäche, erhöhte Müdigkeit, Unwohlsein, verminderte Aufmerksamkeit und Leistungsfähigkeit. Bei 27 (58,7%) von ihnen wurde ein dyspeptisches Syndrom in Form von Übelkeit, Erbrechen, Aufstoßen, Sodbrennen, Bitterkeit im Mund, Appetitlosigkeit, Verstopfung oder Durchfall beobachtet. 41 (89,1 %) Patienten klagten über ein Schweregefühl, mäßige Schmerzen im rechten Hypochondrium. Darüber hinaus hatten 2 (4,4 %) Frauen Menstruationsunregelmäßigkeiten und 10 (21,7 %) Patientinnen Gelenkschmerzen, die sich bei körperlicher Anstrengung verschlimmerten.

Fast die Hälfte der Patienten der Gruppe 1 hatte begleitende somatische Erkrankungen, hauptsächlich des Gastrointestinaltrakts (erosive Ösophagitis, biliäre Dyskinesie, chronische Gastroduodenitis, Gastritis, Cholezystitis, Pankreatitis).

Die häufigste Manifestation von Leberschäden war ihre Vergrößerung. Es wurde bei 12 (26,1%) Patienten festgestellt, und gemäß Ultraschalluntersuchungen wurden bei 30 (65,2%) Patienten diffuse Leberveränderungen festgestellt. Eine Vergrößerung der Milz trat bei 17 (37 %) Patienten mit chronischer Hepatitis C auf. Bei Leberzirrhose war die Splenomegalie ausgeprägter ( S = 110–140 cm2) und offenbar reflektierter portaler Hypertension und bei Patienten ohne Zirrhose eine generalisierte Reaktion des retikuloendothelialen Systems. Im Beobachtungszeitraum entwickelten 2 Patienten mit Leberzirrhose ein ödematös-aszitisches Syndrom.

Histologische Untersuchung von Leberbiopsieproben ( n = 30) ergab bei 22 Patienten ein morphologisches Bild einer chronischen Hepatitis mit minimaler und leichter Aktivität des Entzündungsprozesses (1–8 Punkte), bei 8 Patienten mit mäßiger Aktivität (9–12 Punkte). es gab keine Anzeichen einer Fibrose, bei 25 Personen wurde eine schwache und mäßige Fibrose (1–2 Punkte) festgestellt, 2 Patienten hatten eine Zirrhose (4 Punkte). 11

Die Wirksamkeit der Pharmakotherapie wurde anhand einer Kombination aus virologischen Replikationsmarkern (negatives PCR-Ergebnis) und Laborparametern (Normalisierung der Aminotransferase-Aktivität) unmittelbar nach Abschluss der antiviralen Therapie beurteilt (Tabelle 1).

Tabelle 1. Dynamik der Aminotransferase-Aktivität (AlAT, AST) bei verschiedenen Patientengruppen vor und nach der Behandlung ( M±m)

Indikatoren und Medikamente	AlAT-Niveau vor der Behandlung (mmol/l)	AlAT-Niveau Nach der Behandlung (mmol/l)	AST-Niveau vor der Behandlung (mmol/l)T	AST-Niveau nach der Behandlung (mmol/l)
Panavir+ Galavit	1,46 ± 0,17	0,84 ± 0,10	0,62 ± 0,07	0,40 ± 0,03
Neovir	2,02 ± 0,28	1,51 ± 0,24	0,70 ± 0,06	0,55 ± 0,05
Reaferon-ES	1,93 ± 0,23	1,03 ± 0,17*	0,71 ± 0,07	0,55 ± 0,11

Bei Normalisierung nach der Behandlung von ALT-Parametern wurde eine biochemische Reaktion aufgezeichnet, in Abwesenheit von HCV-RNA in PCR - eine virologische Reaktion, in Gegenwart von beiden wurde eine vollständige Reaktion aufgezeichnet; die Normalisierung klinischer und biochemischer Parameter unter Beibehaltung der HCV-RNA wurde als partielles Ansprechen angesehen, das Fehlen sowohl eines biochemischen als auch eines virologischen Ansprechens wurde als sein Fehlen angesehen (Tabelle 2).

Wie aus Tabelle folgt. 2 und Abb. 1 ermöglicht die Kombination eines neuen antiviralen Medikaments mit dem Immunmodulator Galavit bei der Hälfte der Patienten mit chronischer Hepatitis C ein vollständiges Ansprechen auf die Behandlung. Die Anwendung von Reaferon-EC bewirkt nur bei einem Viertel der Patienten eine ähnliche Wirkung. Bei der Verwendung von Neovir wurde überhaupt keine vollständige Antwort erhalten, ebenso wie eine virologische. Bei 1/5 der Patienten, die eine komplexe Therapie erhielten, und bei fast der Hälfte der Patienten, die antivirale Medikamente einnahmen, zeigte sich kein Ansprechen auf die Behandlung. Es sollte beachtet werden, dass die Hälfte der Patienten mit negativen HCV-RNA-PCR-Ergebnissen und die meisten Patienten mit positiven Genotypisierungsergebnissen mit dem 1b-Genotyp infiziert waren.

Tabelle 2. Wirksamkeit verschiedener Behandlungsschemata für Patienten mit CVH in Bezug auf das primäre biochemische und virologische Ansprechen

Vorbereitungen Antworttyp	Panavir in Kombination mit Galavit ( n = 46) Abs. (%)	Reaferon-ES (n=20) Abs. (%)	Neovir (n=30) Abs. (%)
Biochemisch	31 (67,4%)	11 (55%)	15 (50%)
Virologisches Ansprechen 28 (60,9 %) 5 (25 %) 0	28 (60,9%)	5 (25%)
Vollständige Antwort	23 (50%)	5 (25%)
Teilantwort	13 (28,3%)	6 (30%)	15 (50%)
Keine Antwort	10 (21,7%)	9 (45%)	15 (50%)

Reis. 2. Effizienz der Pharmakotherapie von Patienten mit chronischer Hepatitis C mit verschiedenen Medikamenten

SCHLUSSFOLGERUNGEN

Das Hepatitis-C-Virus wird nicht umsonst als „sanfter Killer“ bezeichnet. Hepatitis C galt lange Zeit als eine Art „gutartige“ Erkrankung – mit relativ mildem, oft latentem Verlauf. Aber die folgenden Jahre der praktischen Beobachtung zeigten, dass diese Krankheit alles andere als harmlos ist. In Europa und den USA Hepatitis C - eine der Hauptursachen für Lebertransplantationen, die Entwicklung von Leberzirrhose und Leberkrebs. Und in Russland ist die Situation nicht besser, und nicht nur objektive Faktoren tragen zum raschen Anstieg der Inzidenz bei, sondern auch zur Verbreitung falscher Informationen über die Krankheit in der Bevölkerung. Beispielsweise hält die überwiegende Mehrheit der Laien die virale Hepatitis C für unheilbar, während heute selbst bei Genotyp 1 ohne erschwerende Faktoren die Rate des nachhaltigen virologischen Ansprechens 65 % erreicht. Darüber hinaus gibt die laufende Forschung an neuartigen selektiven Inhibitoren Hoffnung auf einen möglichen Sieg über Hepatitis.

Im Rahmen der Arbeit wurde die kombinierte Therapie zur Behandlung der chronischen Hepatitis analysiert, die in den Kliniken in Podolsk erfolgreich eingesetzt wird.

Die Kombinationstherapie mit dem antiviralen Medikament Panavir und dem Immunmodulator Galavit erwies sich nach dem Kriterium des primären biochemischen und virologischen Ansprechens als wirksamer als die in der klinischen Praxis existierenden Varianten der Standard-Mono- und kombinierten Pharmakotherapie mit Interferonen und Ribavirin . Die Kombination von Panavir und Galavit ermöglichte es aufgrund der Persistenz des Virus bei Patienten mit chronischer Hepatitis C, die Zytolyse in kurzer Zeit zu unterdrücken, und zeigte auch das Fehlen von Nebenwirkungen bei hoher Compliance.

Darüber hinaus erwies sich die Verwendung der Medikamente Panavir und Galavit als wirtschaftlich viel rentabler als die Verwendung von α-Interferon-Medikamenten mit Ribavirin.

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