Gebrauchsanweisung für Linezolid-Tabletten. Nebenwirkungen von Linezolid

Bruttoformel

C 16 H 20 FN 3 O 4

Pharmakologische Gruppe der Substanz Linezolid

Nosologische Klassifikation (ICD-10)

CAS-Code

165800-03-3

Eigenschaften des Stoffes Linezolid

Ein Antibiotikum aus der Klasse der Oxazolidinone.

Pharmakologie

pharmakologische Wirkung- antibakteriell.

Es bindet an bakterielle Ribosomen und verhindert die Bildung eines funktionellen 70S-Initiationskomplexes, einer wichtigen Komponente des Translationsprozesses während der Proteinsynthese.

Linezolid ist aktiv (als in-vitro, und gemäß den Ergebnissen klinischer Studien zur Behandlung einer Reihe von Infektionen) in Bezug auf aerobe und fakultative grampositive Mikroorganismen: Enterococcus faecium(nur Vancomycin-resistente Stämme), Staphylococcus aureus Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae(einschließlich multiresistenter Stämme – MDRSP*, siehe „Verwendung“), Streptococcus pyogenes.

Für die meisten (≥90 %) Stämme der folgenden Mikroorganismen in-vitro Es wurden minimale Hemmkonzentrationen von Linezolid festgestellt, die Wirksamkeit und Sicherheit der klinischen Anwendung bei der Behandlung von Infektionen, die durch diese Erreger verursacht werden, wurde jedoch nicht in angemessenen und gut kontrollierten Studien nachgewiesen: aerobe und fakultative grampositive Mikroorganismen - Enterococcus faecalis(einschließlich Vancomycin-resistenter Stämme), Enterococcus faecium(Vancomycin-empfindliche Stämme), Staphylococcus epidermidis(einschließlich Methicillin-resistenter Stämme), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, einige aerobe und fakultative gramnegative Mikroorganismen - Pasteurella multocida.

Resistent gegen Linezolid: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp. Postantibiotische Wirkung in-vitro(RAE) für Staphylococcus aureus beträgt ca. 2 Std. In Versuchsmodellen bei Tieren PAE in vivo beträgt 3,6-3,9 Stunden für Staphylococcus aureus und Streptococcus pneumoniae, beziehungsweise.

Mikrobielle Resistenz gegen Linezolid entwickelt sich langsam durch mehrstufige Mutation der ribosomalen 23S-RNA und tritt mit einer Häufigkeit von weniger als 1 10 -9 - 1 10 -11 auf.

Linezolid ist ein reversibler nicht-selektiver MAO-Hemmer.

Pharmakokinetik

Bei oraler Einnahme wird es schnell und intensiv aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, die Bioverfügbarkeit beträgt ca. 100 %. Bei der Einnahme von fetthaltigen Lebensmitteln verlängert sich T max von 1,5 h auf 2,2 h und C max sinkt um etwa 17 %. Die Gesamtexposition von Linezolid, definiert als AUC 0-∞ , ändert sich jedoch nicht; Linezolid kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Im Plasma bindet es zu 31 % an Proteine. Der Plasmaspiegel übersteigt während des gesamten Intervalls zwischen den Injektionen die MHK 90 für empfindliche Organismen. Es dringt gut in das Gewebe ein, V ss beträgt 40-50 Liter. Für 2-3 Tage Anwendung wird eine konstante Konzentration im Blut eingestellt. Bei einer einmaligen oralen Verabreichung von 400 oder 600 mg in Form von überzogenen Tabletten wird Cmax nach 1,52 und 1,28 Stunden erreicht (Standardabweichung (SD) - 1,01 und 0,66) und beträgt 8,1 und 12,7 mcg / ml (SD - 1,83 und 3,96), AUC – 55,1 und 91,4 mcg x h/ml (SD – 25 und 39,3), T 1/2 – 5,2 und 4,26 h (SD – 1,5 und 1,65), Cl – 146 und 127 ml/min (SD - 67 und 48). Bei doppelter oraler Verabreichung von 400 oder 600 mg in Form von Dragees wird Cmax nach 1,12 und 1,03 Stunden (SD - 0,47 und 0,62) erreicht und beträgt 11 und 21,2 μg / ml (SD - 4,37 und 5,78), C min 3,08 und 6,15 μg / ml (SD - 2,25 und 2,94), AUC - 73,4 und 138 μg x h / ml (SD - 33,5 und 42,1), T 1/2 - 4,69 und 5,4 h (SD - 1,7 und 2,06), Cl - 110 und 80 ml / min (SD - 49 bzw. 29). Bei einer einmaligen oralen Verabreichung von 600 mg in Form einer Suspension wird Cmax nach 0,97 Stunden (SD – 0,88) erreicht und beträgt 11 μg / ml (SD – 2,76), AUC – 80,8 μg h / ml (SD – 35,1 ), T 1/2 - 4,6 h (SD - 1,71), Cl - 141 ml / min (SD - 45). Es wird zu zwei praktisch inaktiven Derivaten einer Carbonsäure mit offenem Ring metabolisiert: Hydroxyethylglycin, das als Ergebnis eines nicht-enzymatischen Prozesses gebildet wird und der Hauptmetabolit von Aminoethoxyessigsäure ist. Es wird von den Nieren in Form von Hydroxyethylglycin (40%), unverändertem Arzneimittel (30-35%) und Aminoethoxyessigsäure (10%) ausgeschieden. Mit den Faeces werden 6 % Hydroxyethylglycin und 3 % Aminoethoxyessigsäure ausgeschieden.

Bei Kindern ist die Clearance größer und nimmt mit zunehmendem Alter ab. Bei Patienten über 65 Jahren ändert sich die Pharmakokinetik nicht wesentlich. Bei Frauen ist V d geringer, die Clearance ist um etwa 20% reduziert.

Die Pharmakokinetik von Linezolid ändert sich bei leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung nicht, jedoch können bei Nierenversagen die beiden Hauptmetaboliten von Linezolid akkumulieren, und das Ausmaß der Akkumulation nimmt mit dem Schweregrad der Nierenfunktionsstörung zu. Etwa 30 % der Dosis werden bei der Dialyse innerhalb von 3 Stunden ausgeschieden.

Bei eingeschränkter Leberfunktion wurden keine Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter festgestellt (Kinder-Pugh-Klasse A) und Mitte (Kinder-Pugh-Klasse B) Ausdrucksgrad. Pharmakokinetik von Linezolid bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Kinder-Pugh-Klasse C) wurde nicht studiert.

Anwendung des Stoffes Linezolid

Behandlung von Infektionen, die durch empfindliche grampositive Mikroorganismen verursacht werden.

Infektionen, die durch Vancomycin-resistente Stämme verursacht werden Enterococcus faecium, inkl. begleitet von Bakteriämie.

Krankenhaus erworbene Lungenentzündung verursacht durch Staphylococcus aureus(Methicillin-empfindliche und Methicillin-resistente Stämme) oder Streptococcus pneumoniae(einschließlich multiresistenter Stämme - MDRSP *).

ambulant erworbene Lungenentzündung verursacht durch Streptococcus pneumoniae(einschließlich multiresistenter Stämme - MDRSP *), inkl. Fälle begleitet von Bakteriämie, oder Staphylococcus aureus ( nur Methicillin-empfindliche Stämme).

Komplizierte Infektionen der Haut und Weichteile, einschließlich Infektionen beim diabetischen Fußsyndrom, die nicht von einer Osteomyelitis begleitet werden, verursacht durch Staphylococcus aureus(Methicillin-sensitive und Methicillin-resistente Stämme), Streptococcus pyogenes oder Streptococcus agalactiae.

Unkomplizierte Haut- und Weichteilinfektionen verursacht durch Staphylococcus aureus(nur Methicillin-empfindliche Stämme) bzw Streptococcus pyogenes.

* - Stämme mit mehrfacher Resistenz gegen Antibiotika (Multidrug-resistent Streptococcus pneumoniae- MDRSP), einschließlich Stämmen, die früher als PRSR (Penicillin-resistent S. pneumoniae) und Stämme, die gegen zwei oder mehr der folgenden Antibiotika resistent sind: Penicillin (wenn MHK ≥ 2 µg/ml), Cephalosporine der zweiten Generation (z. B. Cefuroxim), Makrolide, Tetracycline und Trimethoprim/Sulfamethoxazol.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit; gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die MAO A oder MAO B hemmen, sowie ein Zeitraum von 2 Wochen nach Beendigung ihrer Einnahme; In Ermangelung einer Blutdrucküberwachung sollte es nicht bei unkontrollierter arterieller Hypertonie, Phäochromozytom, Thyreotoxikose und auch gleichzeitig mit Arzneimitteln wie Adrenalin, Noradrenalin, Dopamin, Dobutamin angewendet werden (eine Erhöhung des Blutdrucks ist möglich); In Ermangelung einer sorgfältigen Überwachung von Patienten mit der möglichen Entwicklung eines Serotoninsyndroms sollte es nicht beim Karzinoidsyndrom sowie gleichzeitig mit Serotonin-Wiederaufnahmehemmern, trizyklischen Antidepressiva, 5-HT1-Rezeptoragonisten (Triptane), Buspiron angewendet werden.

Anwendungsbeschränkungen

Niereninsuffizienz (die klinische Bedeutung der Akkumulation von zwei Linezolid-Metaboliten bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz wurde nicht untersucht), Leberinsuffizienz (es liegen nur begrenzte klinische Daten vor), Schwangerschaft, Stillzeit.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Während der Schwangerschaft ist es möglich, wenn die erwartete Wirkung der Therapie das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt.

Es ist nicht bekannt, ob Linezolid in die Muttermilch übergeht. Linezolid und seine Metaboliten werden in die Muttermilch säugender Ratten ausgeschieden, wobei die Milchkonzentrationen denen im weiblichen Plasma ähneln. Bei der Anwendung von Linezolid während der Stillzeit ist Vorsicht geboten.

Nebenwirkungen von Linezolid

Erwachsene Patienten

Die häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit Linezolid berichtet wurden, waren Durchfall, Kopfschmerzen und Übelkeit.

1-10% - Kopfschmerzen, Schwindel, Schlaflosigkeit, Geschmacksverfälschung, Verfärbung der Zunge.

1-10% - Thrombozytopenie.

Aus dem Verdauungstrakt: 1-10% - Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung; 0,1-1% - Candidiasis der Mundschleimhaut, Leberfunktionsstörungen, inkl. erhöhte Aktivität von ALT, AST, alkalischer Phosphatase, Bilirubinspiegel.

Von der Seite der Haut: 1-10% - Hautausschlag.

Andere: 1-10% - Fieber, vaginale Candidiasis, Pilzinfektion; 0,1-1% - Änderung der Laborparameter, inkl. eine Erhöhung der Triglyceridkonzentration im Blut, eine Erhöhung der Prolaktinkonzentration, eine Erhöhung der Aktivität von Laktatdehydrogenase, Lipase, Amylase, Kreatininspiegel.

Jugendliche (12-17 Jahre)

Aus dem Nervensystem und den Sinnesorganen: 1-10% - Kopfschmerzen, Schwindel.

Aus dem Atmungssystem: 1-10% - Infektionen der oberen Atemwege, Pharyngitis, Husten.

Aus dem Verdauungstrakt: 1-10% - Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen (generalisiert und lokal), weicher Stuhl.

Von der Seite der Haut: 1-10 % - Hautausschlag; 0,1-1% - Juckreiz.

Andere: 1-10% - Fieber, Trauma; 0,1-1% - Änderung der Laborparameter, inkl. Eosinophilie, eine Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden im Blut, eine Erhöhung der Aktivität von ALT, Lipase, Kreatininspiegel.

Post-Marketing-Erfahrung(Siehe „Vorsichtsmaßnahmen“)

Aus dem Nervensystem und den Sinnesorganen: periphere Neuropathie, Optikusneuropathie (führt manchmal zu Sehverlust), Serotonin-Syndrom, Krampfanfälle.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems und des Blutes (Hämatopoese, Hämostase): Myelosuppression (einschließlich Anämie, Leukopenie, Panzytopenie, Thrombozytopenie).

Aus dem Verdauungstrakt: Verfärbung des Zahnschmelzes und der Zunge.

Allergische Reaktionen: Anaphylaxie, Angioödem, bullöse Hautläsionen ähnlich dem Stevens-Johnson-Syndrom.

Andere: Laktatazidose.

Interaktion

Linezolid ist kein Induktor von Cytochrom-P450-Isoenzymen bei Ratten. Darüber hinaus gab es beim Menschen keine klinisch signifikante Hemmwirkung von Linezolid auf die Isoformen von CYP1A 2, CYP2C 9, CYP2C 19, CYP2D6, CYP2E1 und CYP3A4 . Basierend auf diesen Daten ist keine Wirkung von Linezolid auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel, die durch diese Enzyme metabolisiert werden, zu erwarten. Die gleichzeitige Anwendung von Linezolid und Warfarin (CYP2C9-Substrat) veränderte die pharmakokinetischen Eigenschaften von (S)-Warfarin nicht signifikant. Warfarin und Phenytoin (ein CYP2C9-Substrat) können zusammen mit Linezolid verabreicht werden, ohne das Dosierungsschema zu ändern.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Linezolid mit Aztreonam oder Gentamicin wurden keine Veränderungen in der Pharmakokinetik dieser Arzneimittel festgestellt.

Eine Studie an gesunden Probanden (n=16) zeigte, dass Linezolid 600 mg oral zweimal täglich für 2,5 Tage mit oder ohne Rifampicin (ein starker Cytochrom-P450-Induktor) 600 mg einmal täglich für 8 Tage im Fall der kombinierten Anwendung dieser Arzneimittel , Linezolid C max sank um 21 %, AUC - um 32 %. Der Mechanismus dieser Wechselwirkung ist noch nicht vollständig geklärt und kann mit der Induktion von Leberenzymen zusammenhängen; die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt. Andere starke hepatische Enzyminduktoren (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) können eine gleiche oder geringere Reduktion der Linezolid-Exposition verursachen.

Da Linezolid ein reversibler, nicht selektiver MAO-Hemmer ist, sind potenziell Wechselwirkungen mit adrenergen und serotonergen Wirkstoffen möglich.

Adrenerge Wirkstoffe. Signifikante vasopressorische Wirkungen wurden bei gesunden Erwachsenen beobachtet, die mit Linezolid und Tyramin in Dosen von mehr als 100 mg behandelt wurden. In diesem Zusammenhang sollten Patienten, die Linezolid erhalten, den Verzehr großer Mengen von Nahrungsmitteln oder Getränken mit einem hohen Gehalt an Tyramin vermeiden.

Bei Patienten, die Linezolid erhalten, kann es als Reaktion auf die Wirkung von Sympathomimetika, Vasopressoren oder dopaminergen Wirkstoffen zu einem reversiblen Anstieg des Blutdrucks kommen.

So wurde in einer Studie an gesunden Menschen mit normalem Blutdruck gezeigt, dass Pseudoephedrin und Phenylpropanolamin einen reversiblen Blutdruckanstieg bewirken. Es wurde gezeigt, dass der durchschnittliche maximale Anstieg des SBD im Vergleich zum Ausgangswert 32 mm Hg betrug. (Bereich: 20-52 mmHg) und 38 mmHg (Bereich: 18-79 mmHg) bei Anwendung von Linezolid mit Pseudoephedrin bzw. Phenylpropanolamin.

Ähnliche Studien wurden bei Patienten mit arterieller Hypertonie nicht durchgeführt.

Anfangsdosen von adrenergen Wirkstoffen wie Dopamin oder Epinephrin sollten reduziert werden, gefolgt von einer Dosistitration, bis die gewünschte Reaktion erreicht ist.

Serotonerge Mittel. Die kombinierte Anwendung von Linezolid und serotonergen Arzneimitteln war in klinischen Studien der Phasen 1, 2 und 3 nicht mit der Entwicklung eines Serotonin-Syndroms verbunden.Es gibt Spontanberichte über die Entwicklung eines Serotonin-Syndroms im Zusammenhang mit der kombinierten Anwendung von Linezolid und serotonergen Arzneimitteln, einschließlich SSRIs . Patienten, die mit Linezolid behandelt werden und gleichzeitig serotonerge Arzneimittel erhalten, sollten engmaschig überwacht werden.

pharmazeutische Unverträglichkeit. Wenn Linezolid in Form einer Infusionslösung gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verschrieben wird, sollte jedes Arzneimittel separat verabreicht werden.

Die Infusionslösung ist mit Lösungen von Amphotericin B, Chlorpromazin, Diazepam, Phenytoin, Erythromycin, Cotrimoxazol pharmazeutisch nicht kompatibel.

Die Infusionslösung ist mit Ceftriaxon-Natrium chemisch nicht kompatibel.

Linezolid in Form einer Infusionslösung ist mit folgenden Lösungen kompatibel: 5 %ige Dextroselösung, 0,9 %ige Natriumchloridlösung, Ringer-Laktatlösung zur Injektion.

Aktualisieren von Informationen

Wechselwirkung mit trizyklischen Antidepressiva

Es gibt Berichte über die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen Serotonin-Syndroms bei gleichzeitiger Anwendung von trizyklischen Antidepressiva aus der Gruppe der Dibenzazepine (wie Clomipramin, Imipramin) und Linezolid. Daher ist Clomipramin oder Imipramin bei mit Linezolid behandelten Patienten kontraindiziert.
Informationsquelle
fda.gov

[Aktualisiert 21.02.2013 ]

Überdosis

Behandlung: symptomatische Therapie; Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der glomerulären Filtration, Hämodialyse.

Wege der Verwaltung

Innen, in / in.

Vorsichtsmaßnahmen Substanz Linezolid

Linezolid ist nicht zur Behandlung von Infektionen bestimmt, die durch gramnegative Erreger verursacht werden. Wenn eine Infektion durch begleitende gramnegative Erreger festgestellt wird / oder vermutet wird, ist eine geeignete zusätzliche Therapie erforderlich.

Bei Behandlung mit Linezolid kann sich eine Myelosuppression (einschließlich Anämie, Leukopenie, Panzytopenie, Thrombozytopenie) entwickeln (siehe „Nebenwirkungen“. Post-Marketing-Erfahrung"). Nach Absetzen der Therapie kehren die hämatologischen Parameter auf das Niveau zurück, das vor der Behandlung beobachtet wurde. Bei Patienten, die Linezolid erhalten, sollte eine wöchentliche Überwachung der Blutparameter durchgeführt werden, insbesondere bei einer Behandlungsdauer von mehr als 2 Wochen, mit einer Vorgeschichte von Myelosuppression, während der Einnahme von Arzneimitteln, die den Hämoglobinspiegel oder die Anzahl oder funktionelle Eigenschaften von Blutplättchen reduzieren; bei Patienten mit chronischer Infektion während einer vorangegangenen oder begleitenden Antibiotikatherapie mit Linezolid. Bei Patienten mit schwerer Myelosuppression sollte die Linezolid-Therapie abgebrochen werden.

Catad_pgroup Antibiotika Oxazolidinone

Linezolid-Akri - offizielle * Gebrauchsanweisung

*registriert vom Gesundheitsministerium der Russischen Föderation (laut grls.rosminzdrav.ru)

Registrierungs Nummer:

P N012549/01

Handelsname des Medikaments:

Linezolid-Acri®

Internationaler Freiname:

Linezolid

Darreichungsform:

Filmtabletten

Verbindung

1 Filmtablette enthält:
aktive Substanz: Linezolid - 600,00 mg;
Hilfsstoffe: Natriumcarboxymethylstärke - 25,20 mg, mikrokristalline Cellulose PH 101 - 24,00 mg, Povidon K30 - 15,20 mg, Natriumdihydrocitratpulver F0100 - 47,54 mg, mikrokristalline Cellulose PH 102 - 129,66 mg, Magnesiumstearat - 8,40 mg;
Schalenzusammensetzung: Sepifilm ® 752 weiß [Hypromellose (40 %) – 6,80 mg, mikrokristalline Cellulose (32 %) – 5,44 mg, Macrogol 40-Stearat (8 %) – 1,36 mg, Titandioxid (E171) (20 %) – 3,40 mg] – 17.00 mg.

Beschreibung

Längliche bikonvexe Filmtabletten, weiß oder fast weiß. Beim Bruch einer Tablette von der weißen bis zur fast weißen Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:

Antibiotikum Oxazolidinon.

ATC-Code:

J01XX08

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik
Linezolid, ein synthetisches antibakterielles Medikament, gehört zu einer neuen Klasse von antimikrobiellen Mitteln, den Oxazolidinonen, die in vitro gegen aerobe grampositive Bakterien, einige gramnegative Bakterien und anaerobe Mikroorganismen aktiv sind. Der Wirkmechanismus beruht auf einer selektiven Hemmung der Proteinsynthese in Bakterien. Durch die Bindung an bakterielle Ribosomen verhindert Linezolid die Bildung eines funktionellen 70S-Initiationskomplexes, der ein wichtiger Bestandteil des Translationsprozesses in der Proteinsynthese ist.

In vitro und in vivo wirksam gegen grampositive Aerobier: Enterococcus faecium (einschließlich Vancomycin-resistenter Stämme), Staphylococcus aureus (einschließlich Methicillin-resistenter Stämme), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (einschließlich multiresistenter Stämme), Streptococcus pyogenes.

In vitro aktiv gegen Gram-positive Aerobier: Enterococcus faecalis (einschließlich Vancomycin-resistenter Stämme), Enterococcus faecium (Vancomycin-empfindlicher Stämme), Staphylococcus epidermidis (einschließlich Methicillin-resistenter Stämme), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus spp. Viridans-Gruppen; Gramnegative Aerobier: Pasteurella multocida.

Gegen Linezolid resistente Mikroorganismen: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

Es besteht keine Kreuzresistenz zwischen Linezolid und antimikrobiellen Wirkstoffen der folgenden Klassen: Aminoglykoside, Beta-Lactame, Folsäureantagonisten, Glykopeptide, Lincosamide, Chinolone, Rifamycine, Streptogramine, Tetracycline und Chloramphenicol, aufgrund der unterschiedlichen Wirkmechanismen von Linezolid Linezolid und Medikamente dieser Klassen. Linezolid wirkt gegen pathogene Mikroorganismen, die sowohl empfindlich als auch resistent gegen diese Medikamente sind. Resistenz gegen Linezolid entwickelt sich langsam durch eine mehrstufige Mutation in der ribosomalen 23S-RNA und tritt mit einer Häufigkeit von weniger als 1 x 10 -9 -1 x 10 11 auf.

Pharmakokinetik
Saugen
Nach oraler Gabe wird Linezolid schnell und umfassend aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Die maximale Konzentration von Linezolid im Blutplasma (Cmax) beträgt 21,2 mg / l, die durchschnittliche Zeitspanne bis zum Erreichen der maximalen Konzentration von Linezolid im Blut (TCmax) beträgt 2 Stunden, die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 100 %. Essen beeinflusst die Resorption von Linezolid nicht. Die Gleichgewichtskonzentration von Linezolid im Blut wird am zweiten Tag der Verabreichung erreicht.

Verteilung
Das Verteilungsvolumen von Linezolid nach Erreichen der Gleichgewichtskonzentration bei einem gesunden Erwachsenen beträgt durchschnittlich 40-50 Liter. Die Plasmaproteinbindung beträgt 31 % und hängt nicht von der Konzentration von Linezolid im Blut ab.

Stoffwechsel
Es wurde festgestellt, dass Cytochrom-P450-Isoenzyme nicht am Metabolismus von Linezolid in vitro beteiligt sind. Linezolid hemmt oder potenziert die Aktivität klinisch signifikanter Cytochrom-P450-Isoenzyme (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, ZA4) nicht.

Die metabolische Oxidation führt zur Bildung von zwei inaktiven Metaboliten - Hydroxyethylglycin (der Hauptmetabolit beim Menschen wird als Ergebnis eines nicht-enzymatischen Prozesses gebildet) und Aminoethoxyessigsäure (in geringeren Mengen gebildet). Andere inaktive Metaboliten werden ebenfalls beschrieben.

Zucht
Die extrarenale Clearance beträgt etwa 65 % der Linezolid-Clearance.

Linezolid wird bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz über die Nieren in Form von Hydroxyethylglycin (40 %), Aminoethoxyessigsäure (10 %) und unverändert (30-35 %) ausgeschieden. Es wird über den Darm in Form von Hydroxyethylglycin (6 %) und Aminoethoxyessigsäure (3 %) ausgeschieden. Die Halbwertszeit von Linezolid beträgt durchschnittlich 5-7 Stunden.

Pharmakokinetik in ausgewählten Patientengruppen
Patienten mit Niereninsuffizienz. Nach einer Einzeldosis von 600 mg Linezolid bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance< 30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, с почечной недостаточностью легкой или средней степени.

Patienten mit Leberversagen. Es gibt begrenzte Hinweise darauf, dass die Pharmakokinetik von Linezolid und seinen beiden Hauptmetaboliten bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse A und B) unverändert ist. Die Pharmakokinetik von Linezolid bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) wurde nicht untersucht. Da Linezolid jedoch auf einem nicht-enzymatischen Weg metabolisiert wird, ist bei Leberinsuffizienz keine signifikante Beeinträchtigung seines Metabolismus zu erwarten.

Kinder. Bei Kindern (12 Jahre und älter) unterschied sich die Pharmakokinetik von Linezolid in einer Dosis von 600 mg nicht von der bei Erwachsenen. Bei Verschreibung von 600 mg Linezolid an Jugendliche alle 12 Stunden ist die Konzentration dieselbe wie bei Erwachsenen bei Verschreibung der gleichen Dosis.

Ältere Patienten. Bei älteren Patienten ab 65 Jahren verändert sich die Pharmakokinetik von Linezolid nicht signifikant.

Frauen. Bei Frauen ist das Verteilungsvolumen von Linezolid etwas geringer als bei Männern; Sie haben auch eine 20%ige Verringerung der mittleren Clearance, basierend auf dem Körpergewicht. Die Halbwertszeit von Linezolid bei Männern und Frauen unterscheidet sich nicht signifikant, eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Anwendungshinweise:

Behandlung von infektiösen und entzündlichen Erkrankungen, die durch Linezolid-empfindliche aerobe und anaerobe grampositive Mikroorganismen verursacht werden (einschließlich Infektionen mit Bakteriämie):

Ambulant erworbene Pneumonie, verursacht durch Streptococcus pneumoniae (einschließlich multiresistenter Stämme), einschließlich Fällen mit Bakteriämie, oder Staphylococcus aureus (nur Methicillin-empfindliche Stämme);
- nosokomiale Pneumonie, verursacht durch Staphylococcus aureus (einschließlich Methicillin-sensitiver und Methicillin-resistenter Stämme) oder Streptococcus pneumoniae (einschließlich multiresistenter Stämme);
- komplizierte Infektionen der Haut und der Weichteile, einschließlich Infektionen mit diabetischem Fußsyndrom, die nicht von Osteomyelitis begleitet werden, verursacht durch Staphylococcus aureus (einschließlich Methicillin-sensitiver und Methicillin-resistenter Stämme), Streptococcus pyogenes oder Streptococcus agalactiae;
- unkomplizierte Infektionen der Haut und Weichteile, verursacht durch Staphylococcus aureus (nur Methicillin-empfindliche Stämme) oder Streptococcus pyogenes;
- Infektionen, die durch Vancomycin-resistente Stämme von Enterococcus faecium verursacht werden, einschließlich solcher, die von einer Bakteriämie begleitet werden.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Linezolid oder andere Bestandteile des Arzneimittels. Kinder unter 12 Jahren (aufgrund der Unmöglichkeit einer angemessenen Dosisauswahl). Gleichzeitige Anwendung mit Monoaminoxidase (MAO)-Hemmern A oder B (z. B. Phenelzin, Isocarboxazid) sowie innerhalb von zwei Wochen nach Absetzen dieser Arzneimittel.

Ohne Blutdrucküberwachung sollte Linezolid Patienten mit unkontrollierter arterieller Hypertonie, Phäochromozytom, Thyreotoxikose und/oder Patienten, die Adrenomimetika (z. B. Pseudoephedrin, Phenylpropanolamin, Epinephrin, Norepinephrin, Dobutamin), Dopaminomimetika (z. B. Dopamin) erhalten, nicht verabreicht werden. .

In Ermangelung einer sorgfältigen Überwachung von Patienten mit möglicher Entwicklung eines Serotoninsyndroms sollte Linezolid nicht an Personen mit Karzinoidsyndrom und / oder Patienten verabreicht werden, die die folgenden Arzneimittel erhalten: Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, trizyklische Antidepressiva, 5-HT1-Rezeptoragonisten (Triptane), Meperidin oder Buspiron.

Sorgfältig
Leberversagen, schweres Nierenversagen (wenn der beabsichtigte Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt). Systemische Infektionen, die ein Lebensrisiko darstellen, wie z. B. Infektionen im Zusammenhang mit Venenkathetern auf Intensivstationen.

Anwendung während der Schwangerschaft und während der Stillzeit

Es liegen keine Studien zur Sicherheit von Linezolid während der Schwangerschaft vor. Die Anwendung des Arzneimittels Linezolid-Akri ® während der Schwangerschaft ist nur möglich, wenn der erwartete Nutzen der Therapie für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt.

Wenn es notwendig ist, das Medikament Linezolid-Acri ® während der Stillzeit zu verschreiben, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Anwendung

Innerhalb. Das Medikament kann sowohl während der Mahlzeiten als auch zwischen den Mahlzeiten eingenommen werden. Die Dauer der Therapie hängt vom Erreger, dem Ort und der Schwere der Infektion sowie von der klinischen Wirkung ab.

Ambulant erworbene Pneumonie, verursacht durch Streptococcus pneumoniae (einschließlich multiresistenter Stämme), einschließlich Fällen mit Bakteriämie, oder Staphylococcus aureus (nur Methicillin-empfindliche Stämme)
Erwachsene und Kinder (12 Jahre und älter): 600 mg alle 12 Stunden Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt 10-14 Tage.

Im Krankenhaus erworbene Pneumonie, verursacht durch Staphylococcus aureus (einschließlich Methicillin-empfindlicher und Methicillin-resistenter Stämme) oder Streptococcus pneumoniae (einschließlich multiresistenter Stämme)

Komplizierte Haut- und Weichteilinfektionen, einschließlich diabetischer Fußinfektionen ohne Osteomyelitis, verursacht durch Staphylococcus aureus (einschließlich Methicillin-empfindlicher und Methicillin-resistenter Stämme), Streptococcus pyogenes oder Streptococcus agalactiae
Erwachsene und Kinder (12 Jahre und älter): 600 mg alle 12 Stunden Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt 10-14 Tage.

Unkomplizierte Haut- und Weichteilinfektionen durch Staphylococcus aureus (nur Methicillin-empfindliche Stämme) oder Streptococcus pyogenes
Erwachsene und Kinder über 12 Jahre: 600 mg alle 12 Stunden Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt 10-14 Tage.

Infektionen, die durch Vancomycin-resistente Enterococcus faecium verursacht werden, einschließlich solcher, die von einer Bakteriämie begleitet werden
Erwachsene und Kinder (12 Jahre und älter): 600 mg alle 12 Stunden Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt 14-28 Tage.

Ältere Patienten: Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Patienten mit Niereninsuffizienz: Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Aufgrund der Tatsache, dass 30 % von Linezolid durch Hämodialyse innerhalb von 3 Stunden entfernt werden, sollte Linezolid bei Patienten, die dies benötigen, nach der Dialyse eingenommen werden.

Patienten mit Leberversagen: Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Nebeneffekt

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird gemäß den Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) klassifiziert: sehr häufig (≥ 10%); oft (≥ 1 %,< 10 %); нечасто (≥0,1 %, < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %), включая единичные случаи. Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются головная боль, диарея и тошнота.

Erwachsene Patienten
oft - Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Bauchschmerzen (einschließlich Spastik), Blähungen, Candidiasis der Mundschleimhaut; selten - eine Veränderung der Zungenfärbung.
Laborindikatoren: oft - Thrombozytopenie; selten - eine Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden im Blut, eine Erhöhung der Aktivität von "Leber" -Enzymen (einschließlich Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (ACT), alkalischer Phosphatase (AP), Laktatdehydrogenase (LDH), Lipase). , Amylase, Konzentrationen von Gesamtbilirubin und Kreatinin), eine Erhöhung der Prolaktinkonzentration.
Aus dem Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Schwindel, Krämpfe; selten - eine Perversion des Geschmacks.
Von der Seite des Zentralnervensystems: oft Schlaflosigkeit.
Aus dem Urogenitalsystem: oft - vaginale Candidiasis.
Von der Seite der Haut: oft - Hautausschlag.
Andere: oft - Fieber, selten - opportunistische Pilzinfektion.
Ein Anstieg des Blutdrucks, Dyspepsie und Juckreiz wurden ebenfalls festgestellt.

Kinder (12 Jahre und älter)
Aus dem Verdauungssystem: oft - Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen (lokal und generalisiert), weicher Stuhl.
Laborindikatoren: selten - Eosinophilie, eine Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden im Blut, eine Erhöhung der Aktivität von ALT, Lipase, Kreatininkonzentration.
Aus dem Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Schwindel.
Von der Seite der Haut: oft - Hautausschlag, selten - Juckreiz.
Aus dem Atmungssystem: oft - Infektionen der oberen Atemwege, Pharyngitis, Husten.
Andere: oft - Fieber, Schmerzen unbestimmter Lokalisation.

Daten nach Markteinführung (Häufigkeit unbekannt)
Laborindikatoren: reversible Myelosuppression (Thrombozytopenie, Anämie, Leukopenie, Panzytopenie).
Von den Sinnesorganen: Fälle von Optikusneuropathie, die manchmal zu Sehverlust führen.
Allergische Reaktionen: Anaphylaxie.
Von der Seite der Haut: Hautausschlag, Angioödem, bullöse Hautläsionen ähnlich dem Stevens-Johnson-Syndrom.
Von der Seite des Stoffwechsels: Laktatazidose.
Aus dem Nervensystem: periphere Neuropathie, Krampfanfälle.
Aus dem Verdauungssystem: Verfärbung des Zahnschmelzes.
Andere: Schüttelfrost, Müdigkeit, Serotonin-Syndrom.

Überdosis

Es wurden keine Fälle einer Linezolid-Überdosierung berichtet.
Eine symptomatische Behandlung wird empfohlen (einschließlich der Notwendigkeit, die glomeruläre Filtrationsrate aufrechtzuerhalten). Bei Hämodialyse werden etwa 30 % der Dosis innerhalb von 3 Stunden ausgeschieden.
Das spezifische Gegenmittel ist unbekannt.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Linezolid ist ein reversibler, nicht-selektiver MAO-Hemmer, daher kann es bei einigen Patienten zu einer moderaten reversiblen Erhöhung der blutdrucksteigernden Wirkung von Pseudoephedrin und Phenylpropanolamin kommen. Bei gleichzeitiger Anwendung wird empfohlen, die Anfangsdosis von Adrenomimetika (z. B. Pseudoephedrin, Phenylpropanolamin, Epinephrin, Norepinephrin, Dobutamin), Dopamin-Rezeptor-Agonisten (z. B. Dopamin) zu reduzieren und die Dosis weiter zu titrieren.

Bei Patienten, die mit Linezolid in Verbindung mit serotonergen Arzneimitteln behandelt wurden, entwickelte sich kein Serotonin-Syndrom. Es gibt jedoch mehrere Berichte über die Entwicklung eines Serotonin-Syndroms vor dem Hintergrund der Verwendung von Linezolid und Antidepressiva, selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Aztreonam und Gentamicin wurden keine Veränderungen der Pharmakokinetik von Linezolid beobachtet.

Rifampicin verursachte eine Verringerung von Cmax und AUC von Linezolid um durchschnittlich 21 % bzw. 32 %.

spezielle Anweisungen

Bei nachgewiesener Infektion (oder Verdachtsinfektion) durch gramnegative Begleitkeime ist der zusätzliche Einsatz von Mitteln, die auf die gramnegative Flora einwirken, indiziert.

Einige Patienten, die Linezolid erhalten, können je nach Behandlungsdauer eine reversible Myelosuppression (mit Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie und Panzytopenie) entwickeln. In diesem Zusammenhang ist es während der Behandlung erforderlich, die Blutparameter bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko, Myelosuppression in der Vorgeschichte sowie bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln zu überwachen, die Hämoglobin oder Thrombozytenzahl und / oder deren funktionelle Eigenschaften reduzieren. sowie bei Patienten, die Linezolid länger als 2 Wochen erhalten.

Bei Patienten, die antibakterielle Arzneimittel, einschließlich Linezolid, einnehmen, sollte das Risiko einer pseudomembranösen Kolitis unterschiedlichen Schweregrades berücksichtigt werden.

Fälle von Durchfall im Zusammenhang mit Clostridium difficile wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von praktisch allen antibakteriellen Arzneimitteln, einschließlich Linezolid, berichtet. Die Schwere des Durchfalls kann von leicht bis schwer variieren. Die Behandlung mit antibakteriellen Arzneimitteln stört die normale Darmflora, was zu einem übermäßigen Wachstum von Clostridium difficile führt. Clostridium difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entstehung von Durchfall führen. Überschüssige Toxine, die von Stämmen von Clostridium difficile produziert werden, können eine erhöhte Sterblichkeit bei Patienten verursachen, da solche Infektionen gegen eine antimikrobielle Therapie resistent sein können und auch eine Kolonektomie erforderlich sein kann. Die Möglichkeit einer Clostridium-difficile-assoziierten Diarrhoe sollte bei allen Patienten mit Diarrhoe nach Anwendung von Antibiotika in Betracht gezogen werden. Patienten, die nach der Verabreichung von antibakteriellen Arzneimitteln Durchfall im Zusammenhang mit Clostridium difficile hatten, sollten 2 Monate lang engmaschig überwacht werden.

Wenn Symptome einer Verschlechterung der Sehfunktion auftreten, wie z. B. eine Veränderung der Sehschärfe, eine Veränderung der Farbwahrnehmung, Schleierbildung, Gesichtsfeldausfälle, wird empfohlen, dringend einen Augenarzt zu konsultieren. Die Sehfunktion sollte bei allen Patienten, die Linezolid über einen längeren Zeitraum (mehr als 28 Tage) einnehmen, sowie bei allen Patienten mit neuen Symptomen von Sehstörungen überwacht werden, unabhängig von der Dauer der Therapie. Wenn sich sowohl eine periphere Neuropathie als auch eine Optikusneuropathie entwickeln, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis einer Fortsetzung der Linezolid-Therapie bei diesen Patienten beurteilt werden.

Im Zusammenhang mit der Anwendung von Linezolid wurde über Laktatazidose berichtet. Patienten, bei denen während der Einnahme von Linezolid wiederholt Übelkeit oder Erbrechen, unerklärliche Azidose oder eine Abnahme der Konzentration von Bicarbonatanionen auftreten, müssen sorgfältig von einem Arzt überwacht werden.

Krampfanfälle wurden bei mit Linezolid behandelten Patienten berichtet, wobei die meisten Fälle eine Vorgeschichte von Krampfanfällen oder Risikofaktoren für ihre Entwicklung hatten. Wenn es notwendig ist, das Medikament in Kombination mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern anzuwenden, sollten die Patienten ständig überwacht werden, um Anzeichen und Symptome eines Serotonin-Syndroms, wie z. B. kognitive Beeinträchtigung, Hyperpyrexie, Hyperreflexie und beeinträchtigte Bewegungskoordination, zu erkennen. Wenn diese Symptome auftreten, sollten eines oder beide der eingenommenen Arzneimittel abgesetzt werden. Wenn Sie die Einnahme eines serotonergen Mittels beenden, können Symptome eines „Entzugssyndroms“ auftreten.

Bei der Anwendung von Linezolid wurden Fälle von reversibler oberflächlicher Verfärbung des Zahnschmelzes berichtet. Diese Verfärbungen wurden durch eine professionelle Zahnreinigung entfernt.

Einfluss auf die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen, Mechanismen
Während der Behandlung mit Linezolid-Acri ® wird davon abgeraten, Fahrzeuge zu führen, Maschinen zu bedienen oder Tätigkeiten auszuüben, die eine erhöhte Aufmerksamkeitskonzentration und Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen erfordern.

Freigabe Formular:

Filmtabletten, 600 mg.
10 Tabletten in einer Blisterpackung aus Aluminiumfolie und PVC / PCTFE-Folie.
1, 2, 3, 5 oder 6 Blisterpackungen mit Gebrauchsanweisung in einer Kartonpackung.

Lagerbedingungen

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25°C.
Von Kindern fern halten.

Verfallsdatum

2 Jahre.
Verwenden Sie das Medikament nicht nach Ablauf des Verfallsdatums.

Urlaubsbedingungen:

Auf Rezept.

Hersteller:

Pharmazeutischer Betrieb "POLFARMA" JSC
st. Pelplinska 19, 83-200 Starogard Gdański, Polen.

Organisation, die Verbraucheransprüche akzeptiert

Offene Aktiengesellschaft "Chemical and Pharmaceutical Plant "AKRIKHIN" (JSC "AKRIKHIN"), Russland
142450, Gebiet Moskau, Bezirk Noginsky, Staraya Kupavna, st. Kirova, 29.

pharmakologische Wirkung

Antimikrobielles Mittel, gehört zur Klasse der Oxazolidinone. Der Wirkmechanismus beruht auf einer selektiven Hemmung der Proteinsynthese in Bakterien. Durch die Bindung an bakterielle Ribosomen verhindert Linezolid die Bildung eines funktionellen 70S-Initiationskomplexes, der Bestandteil des Translationsprozesses während der Proteinsynthese ist.

Wirksam gegen aerobe grampositive Bakterien: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (einschließlich Glykopeptid-resistenter Stämme), Enterococcus faecium (einschließlich Glykopeptid-resistenter Stämme), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (einschließlich Methicillin-resistenter Stämme), Staphylococcus aureus (intermediär empfindliche Glykopeptide), Staphylococcus epidermidis ( einschließlich Methicillin-resistenter Stämme), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (einschließlich Stämme mit mittlerer Empfindlichkeit gegenüber Penicillin und Penicillin-resistente Stämme), Streptococcus spp. (Streptococcus-Gruppen C und G), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; aerobe gramnegative Bakterien: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; Anaerobe Gram-positive Bakterien: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (einschließlich Peptostreptococcus anaerobius); anaerobe gramnegative Bakterien: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

Weniger aktiv gegenüber Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Nicht aktiv für Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Es gab keine Kreuzresistenz zwischen Linezolid und Aminoglykosiden, Beta-Lactam-Antibiotika, Folsäureantagonisten, Glykopeptiden, Lincosamiden, Chinolonen, Rifamycinen, Streptograminen, Tetracyclinen, Chloramphenicol. Der Wirkmechanismus von Linezolid unterscheidet sich von den Wirkmechanismen dieser antibakteriellen Arzneimittel.

Resistenz gegen Linezolid entwickelt sich langsam durch eine mehrstufige Mutation der ribosomalen 23S-RNA und tritt mit einer Häufigkeit von weniger als 1 × 10 –9 –1 × 10 –11 auf.

Pharmakokinetik

Linezolid verteilt sich schnell in gut durchbluteten Geweben. V d beim Erreichen von C ss bei gesunden Freiwilligen beträgt durchschnittlich 40-50 Liter. Die Plasmaproteinbindung beträgt 31 % und hängt nicht von der Konzentration von Linezolid im Blut ab.

Es wurde festgestellt, dass Cytochrom-P450-Isoenzyme nicht am Metabolismus von Linezolid in vitro beteiligt sind. Linezolid hemmt auch nicht die Aktivität klinisch wichtiger Cytochrom-P450-Isoenzyme (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Die metabolische Oxidation führt zur Bildung von 2 inaktiven Metaboliten - Hydroxyethylglycin (das der Hauptmetabolit beim Menschen ist und als Ergebnis eines nicht-enzymatischen Prozesses gebildet wird) und Aminoethoxyessigsäure (in geringeren Mengen gebildet). Andere inaktive Metaboliten werden ebenfalls beschrieben.

Linezolid wird hauptsächlich im Urin als Hydroxyethylglycin (40 %), Aminoethoxyessigsäure (10 %) und als unveränderter Wirkstoff (30-35 %) ausgeschieden. Es wird im Stuhl als Hydroxyethylglycin (6 %) und Aminoethoxyessigsäure (3 %) ausgeschieden. Das unveränderte Medikament wird praktisch nicht mit dem Kot ausgeschieden.

Hinweise

Behandlung von infektiösen und entzündlichen Erkrankungen, die durch empfindliche anaerobe und aerobe grampositive Mikroorganismen verursacht werden (einschließlich Infektionen, die von Bakteriämie begleitet werden): ambulant erworbene Pneumonie; Krankenhauspneumonie; Haut- und Weichteilinfektionen; Infektionen durch Enterococcus spp. (einschließlich Stämme von Enterococcus faecalis und Enterococcus faecium, die gegen Vancomycin resistent sind).

Durch gramnegative Mikroorganismen verursachte Infektionen, bestätigt oder vermutet (als Teil einer Kombinationstherapie).

Dosierungsschema

Das Dosierungsschema und die Behandlungsdauer hängen vom Erreger, dem Ort und der Schwere der Infektion sowie von der klinischen Wirksamkeit ab.
Geben Sie / in Form von Infusionen in einer Dosis von 600 mg im Abstand von 12 Stunden ein, die Behandlungsdauer beträgt 14-28 Tage.

Patienten, die das Medikament zu Beginn der Therapie intravenös erhalten haben, können später auf jede Darreichungsform zur oralen Verabreichung umgestellt werden. In diesem Fall ist eine Dosisauswahl nicht erforderlich, weil. Die orale Bioverfügbarkeit beträgt nahezu 100 %.

Nebeneffekt

Aus dem Verdauungssystem: häufig (> 1%) - Geschmacksveränderung, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen (einschließlich Spastik), Blähungen, Veränderungen des Gesamtbilirubins, ALT, AST, alkalische Phosphatase.

Aus dem hämatopoetischen System: oft (> 1%) - reversible Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Panzytopenie.

Andere: oft (> 1%) - Kopfschmerzen, Candidiasis; selten - Fälle von peripherer Neuropathie und Optikusneuropathie, wenn sie länger als 28 Tage angewendet werden (der Zusammenhang zwischen der Anwendung von Linezolid und der Entwicklung einer Neuropathie wurde nicht nachgewiesen).

Nebenwirkungen sind dosisunabhängig und erfordern in der Regel keinen Abbruch der Behandlung.

Kontraindikationen für die Verwendung

Überempfindlichkeit gegen Linezolid.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zur Sicherheit von Linezolid während der Schwangerschaft vor. Linezolid sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt.

Es ist nicht bekannt, ob Linezolid in die Muttermilch übergeht, daher sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn das Arzneimittel während der Stillzeit angewendet werden muss.

Wechselwirkung

Linezolid ist ein schwacher, reversibler, nicht-selektiver MAO-Hemmer, daher kann Linezolid in einigen Fällen eine moderate reversible Erhöhung der blutdrucksteigernden Wirkung von Pseudoephedrin und Phenylpropanolamin bewirken. Angesichts dessen wird bei gleichzeitiger Anwendung empfohlen, die Anfangsdosen von adrenergen Arzneimitteln (einschließlich Dopamin und seinen Agonisten) zu reduzieren und die Dosis durch Titration weiter auszuwählen.

spezielle Anweisungen

Bei der Entwicklung von Durchfall während der Anwendung von Linezolid sollte das Risiko einer pseudomembranösen Kolitis unterschiedlichen Schweregrades berücksichtigt werden.

Im Verlauf der Behandlung ist es notwendig, bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko, Myelosuppression in der Anamnese sowie bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die den Hämoglobinspiegel, die Thrombozytenzahl oder deren funktionelle Eigenschaften senken, einen klinischen Bluttest durchzuführen sowie bei Patienten, die Linezolid länger als 2 Wochen erhalten.

Beschreibung

Klare, farblose oder leicht gelbliche Lösung.

pharmakologische Wirkung

Linezolid, ein synthetisches antimikrobielles Mittel, gehört zu einer neuen Klasse von Substanzen mit antimikrobieller Aktivität, den aktiven Oxazolidinonen in-vitro gegen aerobe grampositive Bakterien, einige gramnegative Bakterien und anaerobe Mikroorganismen. Linezolid hemmt selektiv die Proteinsynthese in Bakterien. Durch die Bindung an bakterielle Ribosomen verhindert es die Bildung eines funktionellen 70S-Initiationskomplexes, der ein wichtiger Bestandteil des Translationsprozesses in der Proteinsynthese ist.

In vitro die postantibiotische Wirkung von Linezolid (PAE) beträgt etwa 2 Stunden Staphylococcus aureus,in vivo– 3,6 Stunden und 3,9 Stunden für Staphylococcus aureus und Streptococcus pneumoniae, beziehungsweise.

Empfindlichkeit

Es werden nur Mikroorganismen angegeben, die für die Anwendungsgebiete des Arzneimittels relevant sind.

Empfindliche Mikroorganismen Gram-positive Aerobier: Corynebacterium jeikeium Enterococcus faecalis(einschließlich Glykopeptid-resistenter Stämme) Enterococcus faecium(einschließlich Glykopeptid-resistenter Stämme) EnterokokkenCasseliflavus Enterokokkengallinarum Listerienmonozytogene Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus(Stämme mit mittlerer Empfindlichkeit gegenüber Glykopeptiden) Staphylococcus epidermidis(einschließlich Methicillin-resistenter Stämme) Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus lugdunensis Streptococcus agalactiae Streptococcus intermediaus Streptococcus pneumoniae(einschließlich Stämme mit mittlerer Empfindlichkeit gegenüber Penicillin und Penicillin-resistente Stämme) Streptococcus pyrogenes Streptococcus-Gruppe C Streptococcus-Gruppe G Gramnegative Aerobier: Pasteurellacanis Pasteurellamultocida Gram-positive Anaerobier: Clostridium perfringens Peptostreptococcus anaerobius Peptostreptococcus spp Gramnegative Anaerobier: Bacteroidesfragilis Prevotellaspp. Sonstiges Chlamydiapneumoniae Mikroorganismen mit mittlerer Empfindlichkeit Legionellenspp. MoraxellaKatarrhalis Mykoplasmenspp. Resistente Mikroorganismen: haemophilus influenzae Neisseria spp. Enterobakterien Pseudomonasspp.

Widerstand. Der Wirkungsmechanismus von Linezolid unterscheidet sich von dem anderer Klassen von Antibiotika (z. B. Aminoglykoside, β-Lactame, Folsäureantagonisten, Glykopeptide, Lincosamide, Chinolone, Rifampicine, Streptogramine, Tetracycline und Chloramphenicol), daher gibt es keine Kreuz- Es besteht eine Resistenz zwischen Linezolid und diesen Arzneimitteln. Linezolid ist gegen Krankheitserreger aktiv, die sowohl empfindlich als auch resistent gegen diese Medikamente sind. Resistenz gegen Linezolid entwickelt sich langsam durch eine mehrstufige Mutation der ribosomalen 23S-RNA und tritt mit einer Häufigkeit von weniger als 1 × 10 –9 – 1 × 10 –11 auf.

Pharmakokinetik

Linezolid ist biologisch aktiv und wird im Körper zu inaktiven Derivaten metabolisiert. Die Löslichkeit von Linezolid in Wasser beträgt etwa 3 mg/ml und ist pH-unabhängig im Bereich von 3-9. Die durchschnittlichen pharmakokinetischen Parameter (Standardabweichung) von Linezolid bei gesunden Probanden nach einmaliger und wiederholter intravenöser Verabreichung (bis Steady-State-Konzentrationen von Linezolid im Blut) sind in der Tabelle aufgeführt.

Dosierungsschema von Linezolid
600 mg Infusionslösung einmal Zweimal am Tag
* AUC für eine einzelne Injektion = AUC 0-∞ C min = minimale Plasmakonzentration * AUC für wiederholte Verabreichung = AUC 0-t Tmax = Zeit bis zum Erreichen von Cmax C max = maximale Plasmakonzentration AUC = Fläche unter der Kurve „Konzentration - SD = Standardabweichung T 1|2 = Halbwertszeit Cl = systemische Clearance

Die durchschnittlichen C min -Werte von Linezolid bei einem Dosierungsschema von 600 mg zweimal täglich entsprechen ungefähr den höchsten MHK 90 -Werten für die am wenigsten empfindlichen Mikroorganismen.

Verteilung. Es verteilt sich schnell in gut durchbluteten Geweben. Das Verteilungsvolumen beim Erreichen der Gleichgewichtskonzentration bei einem gesunden Erwachsenen beträgt durchschnittlich 40-50 Liter, was ungefähr dem gesamten Wassergehalt im Körper entspricht. Bindung an Blutproteine ​​​​- 31% und hängt nicht von der Konzentration von Linezolid im Blut ab.

Stoffwechsel. Cytochrom-P450-Isoenzyme sind nicht am Metabolismus von Linezolid beteiligt in-vitro. Linezolid hemmt nicht die Aktivität klinisch wichtiger Cytochrom-P450-Isoenzyme (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Die metabolische Oxidation führt zur Bildung von zwei inaktiven Metaboliten - Hydroxyethylglycin (der Hauptmetabolit beim Menschen wird als Ergebnis eines nicht-enzymatischen Prozesses gebildet) und Aminoethoxyessigsäure (in geringeren Mengen gebildet). Andere inaktive Metaboliten wurden ebenfalls beschrieben.

Rückzug. Linezolid wird hauptsächlich über die Nieren als Hydroxyethylglycin-Metabolit (40 %), als unveränderter Wirkstoff (30-35 %) und als Aminoethoxyessigsäure-Metabolit (10 %) ausgeschieden. Mit dem Stuhl werden 6 % des Metaboliten von Hydroxyethylglycin und 3 % des Metaboliten von Aminoethoxyessigsäure ausgeschieden. Der unveränderte Wirkstoff wird praktisch nicht mit den Faeces ausgeschieden.

Pharmakokinetik in abgesonderten Gruppen von Patienten. Pharmakokinetik von Linezolid nach einmaliger intravenöser Injektion von 10 mg/kg oder 600 mg in Kindern von der Geburt bis zum 17. Lebensjahr (einschließlich termingerechter und Frühgeborener), bei Gesunden Jugendliche(12-17 Jahre alt) und in Kindern im Alter von 1 Woche bis 12 Jahren. Pharmakokinetische Parameter (Mittelwert (Korrelationskoeffizient, %) [Mindestwert; Höchstwert]) sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:

Altersgruppe	µg/ml		µg * h / ml	Uhr	AUSl ml/min/kg
Neugeborene Frühgeborene ** < 1 недели Begriff *** < 1 недели, Begriff *** 1 bis 4 Wochen
Neugeborene 4 Wochen bis 3 Monate t
Kinder von 3 Monaten bis 11 Jahren
Jugendliche 11 bis 17 Jahre
Erwachsene §
* AUC für eine einzelne Injektion = AUC 0-∞ **Schwangerschaft<34 недель (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 до 4 недель) ***Schwangerschaft 34 Wochen t-Dosis Linezolid 10 mg/kg tt-Dosis von Linezolid 600 mg oder 10 mg/kg bis zu einem Maximum von 600 mg § Dosis von Linezolid 600 mg V ss = Verteilungsvolumen T 1|2 - sichtbare Halbwertszeit.

Cmax und Verteilungsvolumen von Linezolid hängen nicht vom Alter der Patienten ab, während sich die Clearance von Linezolid mit dem Alter ändert. In Kindern im Alter von 1 Woche bis 11 Jahren ist die Clearance am größten, während AUC und Halbwertszeit geringer sind als bei Erwachsenen.

Mit zunehmendem Alter nimmt die Clearance von Linezolid allmählich ab, im Jugendalter nähern sich die durchschnittlichen Clearance-Werte denen bei Erwachsenen an. Bei Kindern unter 11 Jahren, die das Medikament alle 8 Stunden erhielten, und bei Erwachsenen und Jugendlichen, die das Medikament alle 12 Stunden erhielten, wurden ähnliche mittlere tägliche AUC-Werte festgestellt. Die Clearance von Linezolid ist bei Kindern höher und nimmt mit zunehmendem Alter ab.

Die Pharmakokinetik von Linezolid ändert sich in der Patientengruppe nicht signifikant ab 65 Jahren.

Einige pharmakokinetische Unterschiede wurden in festgestellt Frauen, ausgedrückt in einem etwas geringeren Verteilungsvolumen, einer Verringerung der Clearance um etwa 20 %, manchmal bei höheren Plasmakonzentrationen. Da sich die Halbwertszeit von Linezolid zwischen Frauen und Männern nicht signifikant unterscheidet, ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.

Bei Patienten mit mittelschwerer, mittelschwerer und schwerer Nierenversagen Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich, da kein Zusammenhang zwischen der Kreatinin-Clearance und der Ausscheidung des Arzneimittels über die Nieren besteht. Da 30 % einer Linezolid-Dosis innerhalb von 3 Stunden nach der Hämodialyse ausgeschieden werden, sollte Linezolid bei Patienten, die eine solche Behandlung erhalten, nach der Dialyse verabreicht werden. Die Pharmakokinetik von Linezolid ändert sich bei Patienten mit mittelschwerer oder mittelschwerer Erkrankung nicht Leberversagen, und daher besteht keine Notwendigkeit, die Dosis des Arzneimittels anzupassen. Die Pharmakokinetik bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht. Da Linezolid jedoch durch einen nicht-enzymatischen Prozess metabolisiert wird, kann argumentiert werden, dass die Leberfunktion den Metabolismus von Linezolid nicht signifikant beeinflusst.

Hinweise zur Verwendung

Behandlung von Infektionen, die durch empfindliche Stämme anaerober oder aerober grampositiver Mikroorganismen verursacht werden, einschließlich Infektionen, die von einer Bakteriämie begleitet werden, wie z.

nosokomische (Krankenhaus-)Pneumonie;

ambulant erworbene Lungenentzündung;

Infektionen der Haut und des Weichgewebes;

Enterokokkeninfektionen, einschließlich Vancomycin-resistenter Stämme Enterococcus faecium und faecalis.

Wenn Infektionserreger gramnegative Organismen umfassen, ist eine Kombinationstherapie klinisch indiziert.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Linezolid oder einen anderen Bestandteil des Arzneimittels. Linezolid sollte nicht bei Patienten angewendet werden, die Medikamente einnehmen, die die Monoaminooxidase A und B hemmen (z. B. Isocarboxazid, Phenelzin, Selegilin, Moclobemid) oder innerhalb von zwei Wochen nach der Einnahme solcher Medikamente.

Linezolid sollte Patienten mit komorbiden klinischen Zuständen oder gleichzeitiger Anwendung der folgenden Arzneimittel nicht verabreicht werden, es sei denn, eine engmaschige Überwachung und Überwachung des Blutdrucks ist möglich:

Unkontrollierte arterielle Hypertonie, Phäochromozytom, Karzinoid, Thyreotoxikose, bipolare Depression, schizoaffektive Störung, akute Schwindelanfälle.

Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, trizyklische Antidepressiva, Serotonin-5-HT 1 -Rezeptoragonisten (Triptane), direkte und indirekte Sympathomimetika (einschließlich adrenerge Bronchodilatatoren, Pseudoephedrin, Phenylpropanolamin), Vasopressoren (Epinephrin, Norepinephrin), dopaminerge Verbindungen (Dopamin, Dobutamin), Pethidin oder Buspiron .

Schwangerschaft und Stillzeit

Es wurden keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zur Anwendung von Linezolid bei schwangeren Frauen durchgeführt, daher ist es möglich, das Medikament während dieser Zeit nur zu verschreiben, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt.

Es ist nicht bekannt, ob Linezolid in die Muttermilch übergeht, daher sollte Linezolid während der Stillzeit mit Vorsicht angewendet werden.

Dosierung und Anwendung

Vor der Anwendung des Arzneimittels sollte ein Hauttest auf Empfindlichkeit gegenüber Linezolid durchgeführt werden. Linezolid wird 2 mal täglich verschrieben. Die Infusionslösung sollte innerhalb von 30-120 Minuten verabreicht werden.

Patienten, die mit intravenöser Linezolid-Behandlung begonnen haben, können auf orales Linezolid umgestellt werden. In diesem Fall ist keine Dosisanpassung erforderlich, da die orale Bioverfügbarkeit von Linezolid nahezu 100 % beträgt.

Hinweise	Dosis u Art der Anwendung	Dauer
	alle 12 Stunden

Indikationen (einschließlich Infektionen, verbunden mit Bakteriämie)	Dosis u Art der Anwendung	Dauer Behandlung (Anzahl aufeinanderfolgender Tage)
Nosokomiale Pneumonie (einschließlich Formen mit Bakteriämie)	10 mg/kg alle 8 Stunden
Ambulant erworbene Pneumonie (einschließlich Formen mit Bakteriämie)
Infektionen der Haut und Weichteile (einschließlich Formen mit Bakteriämie)
Enterokokkeninfektionen (einschließlich Vancomycin-resistenter Stämme und Formen begleitet von Bakteriämie)

* Frühgeborene unter 7 Tagen (Gestationsalter unter 34 Wochen) haben eine niedrige systemische Linezolid-Clearance und höhere AUC-Werte als termingeborene und ältere Kinder.

Die Dauer der Behandlung hängt vom Erreger, dem Ort und der Schwere der Infektion sowie der klinischen Wirkung ab.

Gebrauchsanweisung. Die Infusion wird im Laufe von 30–120 Minuten durchgeführt. Infusionsflaschen nicht in Reihe schalten! Die Reste der nicht verwendeten Lösung sollten verworfen werden. Keine teilgefüllten Verpackungen verwenden!

Kompatible Infusionslösungen: 5 % Dextroselösung, 0,9 % Natriumchloridlösung, Ringer-Laktatlösung zur Injektion.

Ältere Patienten: keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit Niereninsuffizienz: keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (insbesondere solche mit Kreatinin-Clearance< 30 мл/мин ): Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Aufgrund der unbekannten klinischen Bedeutung einer höheren systemischen Exposition (bis zum 10-fachen) der beiden Hauptmetaboliten von Linezolid bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sollte das Arzneimittel bei diesen Patienten mit Vorsicht und nur dann angewendet werden, wenn der erwartete Therapienutzen überwiegt mögliches Risiko. Etwa 30 % einer Linezolid-Dosis werden während einer 3-stündigen Hämodialyse ausgeschieden, daher sollte Linezolid bei Patienten, die eine solche Behandlung erhalten, nach der Dialyse verabreicht werden. Die Hauptmetaboliten von Linezolid werden während der Hämodialyse in einer bestimmten Menge aus dem Körper eliminiert, jedoch bleiben die Konzentrationen dieser Metaboliten nach dem Dialyseverfahren immer noch signifikant höher als die Konzentrationen, die bei Patienten mit normaler Nierenfunktion oder mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz beobachtet werden. Daher sollte Linezolid bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, die eine Hämodialyse erhalten, mit Vorsicht und nur dann angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen der Therapie das potenzielle Risiko überwiegt. Bisher liegen keine klinischen Erfahrungen mit der Anwendung von Linezolid bei Patienten vor, die sich einer dauerhaften ambulanten Peritonealdialyse oder einer alternativen Behandlung von Nierenversagen (außer Hämodialyse) unterziehen.

Patienten mit Leberversagen: Es ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die klinischen Daten zu diesem Thema sind jedoch begrenzt, daher wird empfohlen, Linezolid nur dann zu verschreiben, wenn der erwartete Nutzen der Behandlung das potenzielle Risiko überwiegt.

Nebeneffekt

Diese Informationen basieren auf Daten aus klinischen Studien, in denen mehr als 2000 erwachsene Patienten die empfohlenen Dosen von Linezolidrocom für bis zu 28 Tage erhielten. Ungefähr 22 % der Patienten entwickelten Nebenwirkungen; die am häufigsten berichteten waren Kopfschmerzen (2,1 %), Durchfall (4,2 %), Übelkeit (3,3 %) und Candidose (einschließlich oraler Candidose 0,8 % und vaginaler Candidose 1,1 %, Einzelheiten sind unten aufgeführt). Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die zum Absetzen des Arzneimittels führten, waren Kopfschmerzen, Durchfall, Übelkeit und Erbrechen. Etwa 3 % der Patienten brachen die Behandlung aufgrund der Entwicklung arzneimittelbedingter Nebenwirkungen ab.

Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von ≥ 0,1 % beobachtet wurden.

Infektionen und Schädlinge.

Häufig: Candidiasis (einschließlich oraler und vaginaler Candidiasis) oder Pilzinfektionen.

Gelegentlich: Vaginitis.

Aus dem Kreislauf- und Lymphsystem.

Selten: Eosinophilie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie (nach klinischen Berichten).

Von der Seite des Nervensystems.

Häufig: Kopfschmerzen, Geschmacksstörungen (Metallgeschmack).

Gelegentlich: Schwindel, Hyperästhesie, Parästhesie, Schlaflosigkeit.

Von der Seite des Sehorgans.

Gelegentlich: verschwommenes Sehen.

Seitens des Gehör- und Gleichgewichtsorgans.

Gelegentlich: Klingeln in den Ohren.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems.

Gelegentlich: arterielle Hypertonie, Phlebitis/Thrombophlebitis.

Aus dem Verdauungssystem.

Häufig: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen.

Selten: lokale oder allgemeine Bauchschmerzen, Mundtrockenheit, Gastritis, Glossitis, Stomatitis, Störungen oder Verfärbung der Zunge, Pankreatitis, Dyspepsie, Verstopfung, weicher Stuhl.

Von der Seite der Leber und der Gallenwege.

Häufig: anormale Leberfunktionstests.

Von der Seite der Haut und des Unterhautgewebes.

Gelegentlich: Dermatitis, übermäßiges Schwitzen, Pruritus, Hautausschlag, Urtikaria.

Aus dem Harnsystem.

Gelegentlich: Polyurie.

Aus dem Fortpflanzungssystem Erkrankungen der Brustdrüsen.

Gelegentlich: vulvovaginale Störungen.

Allgemeine Beschwerden und Beschwerden an der Injektionsstelle.

Selten: Schüttelfrost, Müdigkeit, Fieber, Schmerzen an der Injektionsstelle, vermehrter Durst, lokale Schmerzen.

Laborindikatoren.

Biochemische Indikatoren.

Häufig: Erhöhte AST, ALT, LDH, alkalische Phosphatase, Blut-Harnstoff-Stickstoff, CPK, Lipase, Amylase oder Glucose. Verringertes Gesamtprotein, Albumin, Natrium oder Kalzium. Erhöhung oder Verringerung des Kalium- oder Bikarbonatspiegels.

Gelegentlich: ein Anstieg von Natrium oder Kalzium, ein Abfall der Nüchternglukose, ein Anstieg oder Abfall von Chloriden.

Hämatologische Indikatoren.

Oft: eine Zunahme des Gehalts an Neutrophilen oder Eosinophilen; Abnahme von Hämoglobin, Hämatokrit und Anzahl der roten Blutkörperchen; eine Zunahme oder Abnahme von Blutplättchen oder Leukozyten.

Gelegentlich: erhöhte Retikulozytenzahl; Abnahme der Anzahl der Neutrophilen.

(häufig > 1/100 u< 1/10 или < 1% и < 10%; нечастые >1/1000 und< 1/100 или >0,1 % und<1%). Следующие побочные реакции расценивались как серьезные в изолированных случаях: локализованная боль в животе, преходящие ишемические атаки, артериальная гипертензия, панкреатит и почечная недостаточность.В течение клинических исследований сообщалось об одном случае аритмии (тахикардия), который был обусловлен применением препарата.

In kontrollierten klinischen Studien, in denen Linezolid bis zu 28 Tage lang verabreicht wurde, trat bei weniger als 0,1 % der Patienten eine Anämie auf. In einem Behandlungsprogramm für Patienten mit lebensbedrohlichen Infektionen und Komorbiditäten betrug der Prozentsatz der Patienten, die während der Einnahme von Linezolid für ≤ 28 Tage eine Anämie entwickelten, 2,5 % (33/1326), verglichen mit 12,3 % (53/430) bei Fortsetzung der Behandlung für > 28 Tage.

Post-Marketing-Forschung.

Aus dem Kreislauf- und Lymphsystem: Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie und Myelosuppression. Unter den gemeldeten Fällen von Anämie benötigten mehr Patienten eine Bluttransfusion, wenn sie länger als die empfohlene Dauer von 28 Tagen mit Linezolid behandelt wurden.

Aus dem Immunsystem: Anaphylaxie.

Stoffwechsel- und trophische Störungen: Laktatazidose.

Aus dem Nervensystem: periphere Neuropathie, Krampfanfälle, Serotonin-Syndrom Bei mit Linezolid behandelten Patienten wurde über periphere Neuropathie berichtet. Solche Berichte stammten überwiegend von Patienten, die länger als die empfohlene Dauer von 28 Tagen mit dem Arzneimittel behandelt wurden.

Bei Patienten, die mit dem Arzneimittel behandelt wurden, wurde über Krampfanfälle berichtet. In den meisten Fällen hatte der Patient eine Vorgeschichte von Krampfanfällen oder Risikofaktoren für Krampfanfälle. Fälle von Serotonin-Syndrom wurden berichtet.

Von der Seite des Sehorgans: Optikusneuropathie, manchmal fortschreitend bis zum Verlust des Sehvermögens (Fälle wurden hauptsächlich bei Patienten beobachtet, die das Medikament länger als die maximal empfohlene Anwendungsdauer von 28 Tagen erhielten).

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: Angioödem, bullöse Hautläsionen wie das Stevens-Johnson-Syndrom.

Überdosis

Im Falle einer Überdosierung ist eine symptomatische Behandlung mit Maßnahmen zur Unterstützung der glomerulären Filtration angezeigt. Während der Hämodialyse werden etwa 30 % der eingenommenen Dosis aus dem Körper ausgeschieden.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Linezolid ist ein schwacher, reversibler, nicht selektiver MAO-Hemmer (MAO-Hemmer). Es liegen begrenzte Daten aus Arund zur Sicherheit von Linezolid bei gleichzeitiger Anwendung bei Patienten vor, die gleichzeitig Arzneimittel einnehmen, die die MAO-Hemmung gefährden können. Daher wird unter diesen Umständen die Anwendung von Linezolid nicht empfohlen, es sei denn, eine engmaschige Überwachung und Überwachung des Patienten ist möglich.

Bei normotensiven gesunden Probanden, die Linezolid erhalten, kann es zu einem leichten und vorübergehenden Anstieg der pressorischen Wirkung von Pseudoephedrinhydrochlorid oder Phenylpropanolaminhydrochlorid kommen. Die gleichzeitige Anwendung von Linezolid und Pseudoephedrin oder Phenylpropanolamin führt zu einer Erhöhung des mittleren systolischen Blutdrucks um 30-40 mm Hg. Art., verglichen mit einem Anstieg von 11-15 mm Hg. Kunst. bei ausschließlicher Verwendung von Linezolid um 14-18 mm Hg. Kunst. bei alleiniger Verwendung von Pseudoephedrin oder Phenylpropanolamin um 8–11 mm Hg. Kunst. - bei Anwendung eines Placebos. Ähnliche Studien wurden bei Patienten mit arterieller Hypertonie nicht durchgeführt. Es wird empfohlen, die Anfangsdosis adrenerger Wirkstoffe wie Dopamin oder Dopaminagonisten zu reduzieren und schrittweise zu titrieren, bis das gewünschte klinische Ansprechen erreicht ist. Sehr selten gab es Spontanberichte über Fälle von Serotonin-Syndrom bei gleichzeitiger Anwendung von Linezolid und serotonergen Wirkstoffen.

Antibiotika: Die Pharmakokinetik von Linezolid änderte sich bei gleichzeitiger Gabe mit Aztreonam oder Gentamicin nicht.

Mögliche Wechselwirkungen zwischen Linezolid und Dextromethorphan wurden an gesunden Probanden untersucht. Sie erhielten Dextromethorphan (zwei getrennte 20-mg-Dosen 4 Stunden später) mit oder ohne Linezolid. Bei gesunden Probanden wurden während der Einnahme von Linezolid und Dextromethorphan keine Auswirkungen eines Serotonin-Syndroms (Bewusstseinsdepression, Delirium, Reizbarkeit, Zittern, vermehrtes Schwitzen, Hyperpyrexie) beobachtet.

Erfahrungen nach Markteinführung: Bei einem mit Linezolid und Dextromethorphan behandelten Patienten wurde über einen Fall von Serotonin-Syndrom berichtet, der nach Absetzen dieser Arzneimittel zurückging. Während der klinischen Anwendung von Linezolid mit Serotonin-Wiederaufnahmehemmern wurden selten Fälle von Serotonin-Syndrom berichtet. Bei Patienten, die mit Linezolid und weniger als 100 mg Tyramin behandelt wurden, wurden keine signifikanten blutdrucksteigernden Wirkungen beobachtet. Das bedeutet, den übermäßigen Verzehr von Lebensmitteln und Getränken mit hohem Tyramingehalt (Käse, Hefeextrakt, nicht destillierte alkoholische Getränke, Lebensmittel mit fermentierten Sojabohnen wie Sojasauce) zu vermeiden.

Linezolid wird nicht durch das Cytochrom P450 (CYP)-System metabolisiert und hemmt keine klinisch wichtigen humanen CYP-Isoformen (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Ebenso induziert Linezolid bei Ratten keine P450-Isoenzyme. Daher sind keine CYP450-induzierten Wechselwirkungen mit Linezolid zu erwarten.

Wenn Warfarin zur Linezolid-Therapie im Steady State hinzugefügt wurde, wurde eine 10 %ige Abnahme der mittleren maximalen international normalisierten Ratio (INR) beobachtet, kombiniert mit einer 5 %igen Abnahme der Fläche unter der INR-Kurve. Die Daten von Patienten, die mit Warfarin und Linezolid behandelt wurden, reichen nicht aus, um die klinische Bedeutung dieser Beobachtungen zu beurteilen.

Anwendungsfunktionen

Linezolid ist ein reversibler, nicht-selektiver MAO-Hemmer (MAOI), jedoch zeigt das Medikament in Dosen, die für eine Antibiotikatherapie verwendet werden, keine antidepressive Wirkung. Daten zur Wechselwirkung und Sicherheit von Linezolid bei Verabreichung an Patienten mit Komorbiditäten oder Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die sie einem Risiko einer MAO-Hemmung aussetzen können, sind begrenzt. Daher wird unter den beschriebenen Umständen die Anwendung von Linezolid nicht empfohlen, es sei denn, es besteht die Möglichkeit einer sorgfältigen Beobachtung und Überwachung des Patienten. Patienten sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, auf Tyramin-reiche Lebensmittel zu verzichten.

Jeder ml Lösung enthält 45,7 mg (13,7 g/300 ml) Glucose. Dies sollte bei Patienten mit Diabetes mellitus oder anderen Erkrankungen, die durch eine beeinträchtigte Glukosetoleranz gekennzeichnet sind, in Betracht gezogen werden. Jeder ml Lösung enthält außerdem 0,38 mg (114 mg/300 ml) Natrium.

Bei einigen mit Linezolid behandelten Patienten wurde über reversible Myelosuppression berichtet (Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie und Panzytopenie), deren Schweregrad dosis- und dauerabhängig sein kann. In Fällen mit bekanntem Ausgang kehrten die hämatologischen Anomalien nach Absetzen von Linezolid auf das Niveau vor der Behandlung zurück. Das Risiko, diese Wirkungen zu entwickeln, kann mit der Behandlungsdauer zusammenhängen. Thrombozytopenie kann häufiger bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz auftreten, unabhängig davon, ob der Patient dialysiert wird. Daher zur Überwachung eines detaillierten klinischen Bluttests bei Patienten mit: bereits bestehender Anämie, Granulozytopenie, Thrombozytopenie; Medikamente einnehmen, die den Hämoglobinspiegel oder die Anzahl der Blutplättchen im peripheren Blut senken oder deren Funktion unterdrücken können; schweres Nierenversagen; erhöhtes Blutungsrisiko; zuvor identifizierte Myelosuppression; oder Einnahme von Linezolid für mehr als 2 Wochen. Linezolid sollte solchen Patienten nur verabreicht werden, wenn die Hämoglobinspiegel, das große Blutbild und die Blutplättchen engmaschig überwacht werden können. In Fällen einer signifikanten Myelosuppression während der Linezolid-Therapie sollte die Behandlung abgebrochen werden, es sei denn, die Fortsetzung der Behandlung wird als notwendig erachtet. In solchen Fällen ist es notwendig, eine intensive Überwachung der Parameter eines vollständigen Blutbildes durchzuführen und geeignete Strategien zum Patientenmanagement umzusetzen.
Zusätzlich wird empfohlen, die CBC-Parameter (einschließlich Hämoglobin, Thrombozyten, Gesamtzahl und Differentialzahl der weißen Blutkörperchen) bei Patienten, die Linezolid einmal wöchentlich einnehmen, zu überwachen, unabhängig von den CBC-Ausgangswerten.

In-Use-Studien haben bei Patienten, die Linezolid länger als die maximal empfohlene Dauer von 28 Tagen einnahmen, über eine höhere Rate an schwerer Anämie berichtet. Diese Patienten benötigten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Bluttransfusion. Fälle von Anämie, die eine Bluttransfusion erforderten, wurden auch während der Überwachung nach Markteinführung berichtet. Die meisten Fälle traten bei Patienten auf, die Linezolid länger als die maximal empfohlene Dauer von 28 Tagen einnahmen.
Unter Linezolid wurde über Laktatazidose berichtet. Patienten, die Linezolid einnehmen und wiederholt unter Übelkeit oder Erbrechen, Azidose ungeklärter Ursache oder einem Abfall des Bikarbonatspiegels im Blut leiden, benötigen eine sofortige medizinische Notfalluntersuchung.

In einer offenen randomisierten klinischen Studie bei schwerkranken Patienten mit Gram-positiven septischen Katheterinfektionen wurde bei Patienten, die mit Linezolid behandelt wurden, im Vergleich zur Kombination Vancomycin/Dicloxacillin/Oxacillin eine erhöhte Sterblichkeitsrate beobachtet. Verglichen wurde die Behandlung mit Linezolid (600 mg alle 12 Stunden i.v./p.o.) und Vancomycin (1 g alle 12 Stunden) oder Oxacillin (2 g alle 6 Stunden)/Dicloxacillin (500 mg alle 6 Stunden) für eine Behandlungsdauer von 7 bis 28 Tagen . Die Todesraten in dieser Studie betrugen 78/363 (21,5 %) bzw. 58/363 (16,0 %) mit Linezolid bzw. Vergleichspräparat. Basierend auf den Ergebnissen der logistischen Regression beträgt das erwartete relative Risiko 1,426. Obwohl ein kausaler Zusammenhang nicht nachgewiesen werden konnte, trat das beobachtete Ungleichgewicht überwiegend bei mit Linezolid behandelten Patienten auf, bei denen vor der Behandlung gramnegative Erreger oder eine gemischte gramnegative und grampositive Infektion identifiziert wurden oder der Erreger nicht identifiziert wurde .

Kontrollierte klinische Studien schlossen keine Patienten mit diabetischer Fußkrankheit, Dekubitus, ischämischen Läsionen, schweren Verbrennungen oder Gangrän ein. Daher ist die Erfahrung mit Linezolid bei der Behandlung dieser Erkrankungen begrenzt.

Patienten, die für die Behandlung mit Linezolid randomisiert wurden und bei denen vor der Behandlung nur grampositive Erreger identifiziert wurden, einschließlich einer Untergruppe von Patienten mit grampositiver Bakteriämie, hatten ähnliche Überlebensraten wie Patienten in der Vergleichsgruppe.
Linezolid zeigt keine klinische Aktivität gegen gramnegative Pathogene, daher ist seine Anwendung bei Infektionen, die durch diese Mikroorganismen verursacht werden, nicht angezeigt. Falls eine begleitende gramnegative Infektion festgestellt oder vermutet wird, ist die Anwendung einer antimikrobiellen Therapie angezeigt, die spezifisch für gramnegative Mikroorganismen ist. Linezolid sollte bei Patienten mit hohem Risiko für lebensbedrohliche systemische Infektionen, insbesondere Infektionen, die durch einen eingeführten zentralen Venenkatheter bei Patienten auf Intensivstationen verursacht werden, mit Vorsicht angewendet werden. Die Anwendung von Linezolid bei Patienten mit septischer Infektion, die durch einen eingeführten Venenkatheter verursacht wurde, wird nicht akzeptiert. Linezolid sollte bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz mit Vorsicht und nur dann angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt.

Bei Patienten mit schweren Leberschäden wird empfohlen, Linezolid nur in Fällen anzuwenden, in denen der erwartete Nutzen des Arzneimittels das potenzielle Risiko überwiegt.
Fälle von pseudomembranöser Kolitis wurden mit fast allen antibakteriellen Arzneimitteln, einschließlich Linezolid, berichtet und können in ihrem Schweregrad von leicht bis lebensbedrohlich reichen. Über Durchfall im Zusammenhang mit Clostridium difficile, wurde mit fast allen antimikrobiellen Mitteln, einschließlich Linezolid, berichtet und kann in seiner Schwere von leichter Diarrhoe bis hin zu tödlicher Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln stört die normale Zusammensetzung der Mikroflora des Dickdarms, was zu übermäßigem Wachstum führt C. difficile. C. difficile produziert Toxine A und B, die Durchfall verursachen. Von Stämmen produziertes Hypertoxin C. difficile führt zu einer erhöhten Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen gegenüber einer antimikrobiellen Therapie refraktär sein können und eine Kolektomie erfordern können. Durchfall verbunden mit C. difficile sollte bei allen Patienten mit Durchfall nach der Anwendung von Antibiotika vermutet werden. Sorgfältige Anamneseerhebung sollte als Fälle im Zusammenhang mit genommen werden C. difficile Durchfall kann mehr als 2 Monate nach der Einnahme von antibakteriellen Mitteln auftreten. Fälle von peripherer und optischer Neuropathie wurden bei Patienten berichtet, die mit Linezolid behandelt wurden, häufiger, wenn das Arzneimittel länger als die maximal empfohlene Dauer von 28 Tagen angewendet wurde. In Fällen von Optikusneuropathie, die bis zum Verlust des Sehvermögens fortschritt, erhielten die Patienten das Medikament über einen Zeitraum, der die maximal empfohlene Behandlungsdauer überstieg. Bei Symptomen wie verminderter Sehschärfe, veränderter Farbwahrnehmung, verschwommenem Sehen oder Gesichtsfeldausfällen wird eine dringende augenärztliche Untersuchung empfohlen. Die Sehfunktion sollte bei allen Patienten überwacht werden, die über einen langen Zeitraum (3 Monate oder länger) mit Linezolid behandelt werden, und bei allen Patienten, die über neue visuelle Symptome klagen, unabhängig von der Dauer der Linezolid-Therapie. Wenn sich eine periphere Neuropathie oder Optikusneuropathie entwickelt, sollte die Zweckmäßigkeit einer weiteren Anwendung von Linezolid gegen das damit verbundene potenzielle Risiko abgewogen werden. Selten wurden Fälle von Krampfanfällen bei mit Linezolid behandelten Patienten berichtet. In den meisten Fällen eine Vorgeschichte von Krampfanfällen oder Risikofaktoren für Krampfanfälle.

Es gab Spontanberichte über Fälle von Serotonin-Syndrom im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Linezolid und serotonergen Mitteln, einschließlich Antidepressiva, insbesondere selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs). Wenn die gleichzeitige Anwendung von Linezolid und serotonergen Wirkstoffen klinisch notwendig ist, sollte der Patient unter ärztlicher Aufsicht stehen, um Anzeichen und Symptome eines Serotoninsyndroms, wie kognitive Dysfunktion, Hyperpyrexie, Hyperreflexie und Koordinationsstörungen, rechtzeitig erkennen zu können. Wenn diese Anzeichen und Symptome auftreten, sollte der Arzt erwägen, eines oder beide Arzneimittel abzusetzen. Nach Absetzen des serotonergen Arzneimittels können diese Symptome verschwinden.
Linezolid verringert reversibel die Fertilität und verursacht eine abnormale Spermienmorphologie bei erwachsenen männlichen Ratten bei Expositionsniveaus, die ungefähr denen beim Menschen entsprechen. Die möglichen Auswirkungen des Arzneimittels auf das menschliche Fortpflanzungssystem sind nicht bekannt.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Linezolid und serotonergen Arzneimitteln (Antidepressiva, wie z. B. selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer) wurden Spontanberichte von Fällen des Serotonin-Syndroms, einschließlich tödlicher Fälle, beobachtet. Zu den Manifestationen des Serotonin-Syndroms gehören Hyperthermie, Muskelrigidität, Myoklonus, autonome Störungen, Agitiertheit, Delirium und Koma. Wenn solche Symptome auftreten, sollte der behandelnde Arzt entscheiden, ob er die Anwendung des serotonergen Arzneimittels und/oder Linezolid absetzen soll. Trotz der Tatsache, dass Linezolid ein reversibler, nicht selektiver MAO-Hemmer ist, hat das Medikament in Dosen, die für eine Antibiotikatherapie vorgesehen sind, keine antidepressive Wirkung. Patienten unter Linezolid-Therapie sollten Nahrungsmittel mit hohem Tyramingehalt (Weichkäse, Hefefermentationsprodukte, ungefiltertes Bier, Sojasauce) vermeiden. Jede Durchstechflasche des Arzneimittels enthält 13,7 g Glukose, was eine Änderung der antidiabetischen Therapie erforderlich machen kann. Jede Durchstechflasche enthält 114 mg Natrium. Fälle von Hypoglykämie wurden während der Behandlung mit Linezolid bei Diabetikern berichtet, die Insulin und orale Antidiabetika erhielten. Patienten, die an Diabetes leiden, sollten vor der Möglichkeit einer Hypoglykämie gewarnt werden. Während der Behandlung mit Linezolid kann sich eine Myelosuppression (einschließlich Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie und Panzytopenie) entwickeln. Als das Medikament abgesetzt wurde, erholten sich die hämatologischen Parameter schnell. Thrombozytogenese tritt häufiger bei Patienten auf, die Linezolid bei Vorliegen einer schweren Niereninsuffizienz erhalten, unabhängig von einer Hämodialyse. Patienten, die Linezolid vor dem Hintergrund von Anämie, Granulozytopenie, Thrombozytopenie oder gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln erhalten, die die Konzentration von Hämoglobin oder die Anzahl der Blutzellen verringern, oder die Dauer der Therapie mit Linezolid für mehr als 14 Tage, regelmäßige wöchentliche Überwachung der Anzahl von Blutzellen angezeigt. Wenn sich eine klinisch signifikante Myelosuppression entwickelt, sollte Linezolid abgesetzt werden, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich, und es sollte eine geeignete Behandlung eingeleitet werden. Während der Behandlung mit Linezolid kann sich eine Laktatazidose entwickeln. Wenn während der Einnahme von Linezolid Symptome einer Laktatazidose auftreten (Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, niedrige Bicarbonatspiegel im Plasma oder Hyperventilation der Lunge), sollte unverzüglich eine geeignete Behandlung eingeleitet werden. Linezolid ist gegen gramnegative Mikroorganismen unwirksam. Bei Verdacht auf eine gemischte Ätiologie des Infektionsprozesses sollten antibakterielle Medikamente zur Behandlung einer gramnegativen Infektion eingesetzt werden. Linezolid sollte bei Patienten mit diabetischem Fuß, Dekubitus oder ischämischen Läsionen von Organen und Geweben, schweren Verbrennungen oder Gangrän mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C) sollte Linezolid nur angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt. Während der Behandlung mit Linezolid kann sich eine pseudomembranöse Kolitis entwickeln. Mit der Entwicklung von anhaltendem Durchfall vor dem Hintergrund einer solchen Behandlung sollte das Medikament abgesetzt und eine geeignete Therapie verschrieben werden. Periphere Neuropathie und Optikusneuropathie wurden bei Patienten beobachtet, die Linezolid erhielten, insbesondere wenn es länger als 28 Tage angewendet wurde (empfohlene Behandlungsdauer). Bei einigen Patienten, die weniger als 28 Tage mit Linezolid behandelt wurden, wurde eine Sehbehinderung beobachtet. Bei Kindern wurden auch periphere Neuropathie und Optikusneuropathie beobachtet. Beim Auftreten von Symptomen einer Sehbehinderung (Änderungen der Farbwahrnehmung, Gesichtsfeldausfälle, verschwommenes Sehen) wird eine dringende Konsultation eines Augenarztes empfohlen. Es wird empfohlen, unabhängig von der Behandlungsdauer einen Augenarzt mindestens 3 Monate lang zu beobachten, wenn Symptome einer Sehbehinderung auftreten. Wenn Anzeichen einer peripheren Neuropathie oder Optikusneuropathie auftreten, sollte ein Abbruch der Therapie in Betracht gezogen werden. Wenn in der Vorgeschichte Krampfanfälle aufgetreten sind, sollte Linezolid unter engmaschiger ärztlicher Überwachung angewendet werden. Linezolid wird nicht zur Behandlung von Infektionen im Zusammenhang mit Venenkathetern empfohlen. Die Verschreibung von Linezolid ohne nachgewiesene bakterielle Infektion erhöht das Risiko, eine bakterielle Resistenz zu entwickeln. Die Wirksamkeit und Sicherheit einer Einnahme von Linezolid über mehr als 28 Tage ist nicht bekannt. Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren. Bei der Anwendung des Arzneimittels Linezolid-Teva ist Vorsicht geboten, da Nebenwirkungen auftreten können, die die Verkehrstüchtigkeit beeinträchtigen und potenziell gefährliche Aktivitäten ausführen können, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen erfordern.