Meropenem - offizielle * Gebrauchsanweisung. Neue Antibiotika in der klinischen Praxis
Gruppe Carbapeneme sind Beta-Lactam-Antibiotika mit einem sehr breiten Wirkungsspektrum. Diese Medikamente sind resistenter als Penicilline und Cephalosporine gegen die Wirkung von Beta-Lactamasen von Bakterienzellen und haben eine bakterizide Wirkung, indem sie die Synthese der Zellwand blockieren.
Carbapeneme wirken gegen viele Gr(+)- und Gr(-)-Mikroorganismen. Dies betrifft in erster Linie Enterobakterien, Staphylokokken (mit Ausnahme von Methicillin-resistenten Stämmen), Streptokokken, Gonokokken, Meningokokken sowie Gr (-)-Stämme, die gegen die letzten zwei Generationen von Cephalosporinen und geschützten Penicillinen resistent sind. Darüber hinaus sind Carbapeneme hochwirksam gegen sporenbildende Anaerobier.
Alle Medikamente dieser Gruppe werden parenteral angewendet.. Schaffen Sie schnell und dauerhaft therapeutische Konzentrationen in fast allen Geweben. Bei Meningitis können sie die Blut-Hirn-Schranke durchdringen. Der Vorteil aller Carbapeneme ist, dass sie nicht verstoffwechselt, sondern in ihrer ursprünglichen Form über die Nieren ausgeschieden werden. Letzteres muss bei der Behandlung von Patienten mit Niereninsuffizienz mit Carbapenemen berücksichtigt werden. In diesem Fall wird die Ausscheidung von Carbapenemen deutlich verlangsamt.
Carbapeneme sind Reserveantibiotika verwendet bei Unwirksamkeit einer Behandlung, z. B. Cephalosporine jüngerer Generationen. Indikationen: schwere infektiöse Prozesse der Atemwege, Harnwege, Beckenorgane, generalisierte septische Prozesse usw. Bei Nierenversagen (individuelle Dosisanpassung), Lebererkrankungen, neurogenen Erkrankungen mit Vorsicht anwenden. Die Anwendung von Carbapenemen während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen. Kontraindiziert bei individueller Unverträglichkeit gegenüber Carbapenemen sowie bei gleichzeitiger Anwendung von Beta-Lactamen anderer Gruppen. Kreuzallergische Reaktionen mit Arzneimitteln der Penicillin- und Cephalosporin-Reihe sind möglich.
Imipenem- hat eine hohe Aktivität gegen die Gr(+)- und Gr(-)-Flora. Für die Behandlung schwerer gramnegativer Infektionen ist Meropenem jedoch besser geeignet. Es wird nicht zur Behandlung von Meningitis, aber zur Behandlung von Gelenk- und Knocheninfektionspathologien sowie zur Behandlung von bakterieller Endokarditis eingesetzt. Dosierung: Erwachsene - intravenös 0,5-1,0 g alle 6-8 Stunden (jedoch nicht mehr als 4,0 g / Tag); Kinder über 3 Monate mit einem Körpergewicht von weniger als 40 kg - intravenös 15-25 mg / kg alle 6 Stunden Freisetzungsform: Pulver zur Herstellung von intravenösen Injektionen in Fläschchen mit 0,5 g.
Meropenem- aktiver als Imipenem in Bezug auf die gramnegative Flora, während die Aktivität gegen die grampositive Flora bei Meropenem schwächer ist. Es wird zur Behandlung von Meningitis, aber nicht zur Behandlung von infektiösen Gelenk- und Knochenpathologien sowie zur Behandlung von bakterieller Endokarditis eingesetzt. Es wird in den Nieren nicht inaktiviert, was die Behandlung schwerer infektiöser Prozesse ermöglicht, die sich dort entwickeln. Kontraindiziert bei Kindern unter drei Monaten. Freisetzungsform: Pulver zur Infusion, 0,5 oder 1,0 g in Fläschchen.
Sie sind widerstandsfähiger gegen die hydrolysierende Wirkung von bakteriellen β-Lactamasen, einschließlich ESBL, und haben ein breiteres Aktivitätsspektrum. Sie werden bei schweren Infektionen unterschiedlicher Lokalisation, einschließlich nosokomialer, häufiger als Reservemedikamente eingesetzt, können aber bei lebensbedrohlichen Infektionen als empirische Erstlinientherapie in Betracht gezogen werden.
Wirkmechanismus
Carbapeneme haben eine starke bakterizide Wirkung aufgrund einer Verletzung der Bildung der Bakterienzellwand. Carbapeneme sind im Vergleich zu anderen β-Lactamen in der Lage, die äußere Membran gramnegativer Bakterien schneller zu durchdringen und zudem eine ausgeprägte PAE gegen diese auszuüben.
Aktivitätsspektrum
Carbapeneme wirken auf viele grampositive, gramnegative und anaerobe Mikroorganismen.
Staphylokokken (außer MRSA), Streptokokken, einschließlich S. pneumoniae (Carbapeneme sind Vancomycin in Bezug auf die Aktivität gegen ARP unterlegen), Gonokokken, Meningokokken sind empfindlich gegenüber Carbapenemen. Imipenem wirkt auf E. faecalis.
Carbapeneme sind hochaktiv gegen die meisten gramnegativen Bakterien der Familie der Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), einschließlich gegen Stämme, die gegen Cephalosporine der III-IV-Generation und gegen Inhibitoren geschützte Penicilline resistent sind. Etwas geringere Aktivität gegen Proteus, Serration, H.influenzae. Die meisten Stämme von P. aeruginosa sind anfangs empfindlich, aber die Resistenz nimmt mit der Verwendung von Carbapenemen zu. So betrug laut einer multizentrischen epidemiologischen Studie, die 1998-1999 in Russland durchgeführt wurde, die Resistenz gegen Imipenem von nosokomialen Stämmen von P. aeruginosa auf der Intensivstation 18,8 %.
Carbapeneme wirken relativ schwach auf B.cepacia, S.maltophilia ist resistent.
Carbapeneme sind hochaktiv gegen sporenbildende (außer C. difficile) und nicht sporenbildende (einschließlich B. fragilis) Anaerobier.
Eine sekundäre Resistenz von Mikroorganismen (außer P. aeruginosa) gegen Carbapeneme entwickelt sich selten. Resistente Erreger (außer P. aeruginosa) sind durch Kreuzresistenz gegen Imipenem und Meropenem gekennzeichnet.
Pharmakokinetik
Carbapeneme werden nur parenteral verwendet. Sie verteilen sich gut im Körper und erzeugen therapeutische Konzentrationen in vielen Geweben und Sekreten. Bei einer Entzündung der Hirnhäute dringen sie in die BHS ein und erzeugen Konzentrationen im Liquor, die 15-20% des Blutplasmaspiegels entsprechen. Carbapeneme werden nicht metabolisiert, sie werden hauptsächlich unverändert über die Nieren ausgeschieden, daher ist bei Nierenversagen eine signifikante Verlangsamung ihrer Ausscheidung möglich.
Da Imipenem in den Nierentubuli durch das Enzym Dehydropeptidase I inaktiviert wird und im Urin keine therapeutischen Konzentrationen erzeugt, wird es in Kombination mit Cilastatin, einem selektiven Inhibitor der Dehydropeptidase I, angewendet.
Während der Hämodialyse werden Carbapeneme und Cilastatin schnell aus dem Blut entfernt.
Nebenwirkungen
allergische Reaktionen: Hautausschlag, Urtikaria, Angioödem, Fieber, Bronchospasmus, anaphylaktischer Schock.
Lokale Reaktionen: Venenentzündung, Thrombophlebitis.
Magen-Darmtrakt: Glossitis, Hypersalivation, Übelkeit, Erbrechen, in seltenen Fällen Antibiotika-assoziierter Durchfall, pseudomembranöse Kolitis. Hilfsmaßnahmen: Bei Auftreten von Übelkeit oder Erbrechen sollte die Verabreichungsrate reduziert werden; mit der Entwicklung von Durchfall - Kaolin- oder Attapulgit-haltige Antidiarrhoika verwenden; bei Verdacht auf pseudomembranöse Kolitis - Abschaffung von Carbapenemen, Wiederherstellung des Wasser- und Elektrolythaushaltes, ggf. Ernennung von Metronidazol oder Vancomycin im Inneren.
ZNS: Schwindel, Bewusstseinsstörungen, Zittern, Krämpfe (normalerweise nur bei Anwendung von Imipenem). Linderungsmaßnahmen: Bei Auftreten von starkem Zittern oder Krämpfen muss die Dosis von Imipenem reduziert oder abgebrochen werden, Benzodiazepine (Diazepam) sollten als Antikonvulsiva verwendet werden.
Sonstiges: Hypotonie (häufiger bei schneller intravenöser Verabreichung).
Hinweise
Schwere Infektionen, überwiegend nosokomial, verursacht durch multiresistente und gemischte Mikroflora:
NDP-Infektionen (Pneumonie, Lungenabszess, Pleuraempyem);
komplizierte Harnwegsinfektionen;
intraabdominelle Infektionen;
Infektionen der Beckenorgane;
Haut- und Weichteilinfektionen;
Knochen- und Gelenkinfektionen (nur Imipenem);
Endokarditis (nur Imipenem).
Bakterielle Infektionen bei neutropenischen Patienten.
Meningitis (nur Meropenem).
Kontraindikationen
Allergische Reaktion auf Carbapeneme. Imipenem/Cilastatin sollte auch nicht bei Patienten mit einer allergischen Reaktion auf Cilastatin angewendet werden.
Warnungen
Allergie. Allergische Reaktionen sind kreuzallergisch auf alle Carbapeneme, und bei 50 % der Patienten ist eine Kreuzallergie mit Penicilline möglich.
Neurotoxizität. Imipenem (aber nicht Meropenem) zeigt einen kompetitiven Antagonismus mit GABA und kann daher eine dosisabhängige stimulierende Wirkung auf das ZNS haben, was zu Zittern oder Krämpfen führt. Das Krampfrisiko ist bei Patienten mit Schädel-Hirn-Trauma, Schlaganfall, Epilepsie, Niereninsuffizienz und bei älteren Menschen erhöht. Imipenem wird nicht zur Behandlung von Meningitis angewendet.
Schwangerschaft. Klinische Studien zur Sicherheit von Carbapenemen während der Schwangerschaft wurden nicht durchgeführt. Ihre Anwendung bei schwangeren Frauen ist nur in Fällen erlaubt, in denen nach Meinung des Arztes der mögliche Nutzen der Anwendung das potenzielle Risiko überwiegt.
Stillzeit. Carbapeneme gehen in geringen Mengen in die Muttermilch über, ihre Anwendung bei stillenden Frauen ist jedoch unerwünscht, außer in absolut notwendigen Fällen.
Pädiatrie. Bei Neugeborenen ist die Halbwertszeit von Imipenem und Cilastatin höher als bei Erwachsenen (1,5 – 2,5 Stunden bzw. 4,0 – 8,5 Stunden). Die Wirksamkeit und Sicherheit von Meropenem bei Kindern unter 3 Monaten ist nicht erwiesen und sollte daher in dieser Altersgruppe nicht angewendet werden.
Geriatrie. Bei Patienten über 60-65 Jahren steigt das Risiko einer prokonvulsiven Aktivität von Imipenem, daher ist eine angemessene Überwachung erforderlich.
Eingeschränkte Nierenfunktion. Da Carbapeneme über die Nieren ausgeschieden werden, muss das Dosierungsschema bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angepasst werden (siehe Abschnitt „Anwendung von AMPs bei Patienten mit Nieren- und Leberinsuffizienz“).
Eingeschränkte Leberfunktion. Die Carbapenem-Dosen müssen bei Patienten mit Lebererkrankungen nicht angepasst werden, es ist jedoch eine angemessene klinische und Laborüberwachung erforderlich.
Änderungen der Laborparameter. Während der Anwendung von Carbapenemen ist eine vorübergehende Erhöhung der Aktivität von Transaminasen, alkalischer Phosphatase und Laktatdehydrogenase sowie eine Erhöhung des Gehalts an Bilirubin, Harnstoff, Kreatinin im Blutserum und umgekehrt eine Abnahme des Hämoglobins und möglich Hämatokrit.
Intravenöse Verabreichung. In/in der Einführung von Imipenem sollte als langsame Infusion durchgeführt werden. Dosen von 0,125-0,5 g sollten innerhalb von 20-30 Minuten verabreicht werden, 0,75-1,0 g - innerhalb von 40-60 Minuten. Mit einer schnelleren Einführung steigt das Risiko, Übelkeit, Erbrechen, Hypotonie, Phlebitis, Thrombophlebitis zu entwickeln. Wenn Übelkeit auftritt, sollte die Verabreichungsrate reduziert werden. Meropenem kann entweder als Infusion oder als Bolus (über 5 Minuten) verabreicht werden.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Carbapeneme sollten aufgrund ihres Antagonismus nicht in Kombination mit anderen β-Lactamen (Penicilline, Cephalosporine oder Monobactame) angewendet werden. Es wird nicht empfohlen, Carbapeneme in derselben Spritze oder demselben Infusionsset mit anderen Arzneimitteln zu mischen.
Informationen für Patienten
Während der Behandlung muss der Arzt über Veränderungen des Wohlbefindens und das Auftreten neuer Symptome informiert werden.
Tisch. Medikamente der Carbapenem-Gruppe.
Hauptmerkmale und Anwendungsmerkmale
| GASTHAUS | Lekform LS | Т½, h* | Dosierungsschema | Merkmale von Drogen |
|---|---|---|---|---|
| Imipenem/Cilastatin | Seit. d/inf. 0,5 g in einer Flasche. Por.d / w / m in. 0,5 g im Fläschchen. |
1 | I/V Erwachsene: 0,5-1,0 g alle 6-8 Stunden (aber nicht mehr als 4,0 g / Tag) Kinder: bis zu 3 Monaten: siehe Abschnitt „Die Anwendung von AMP bei Kindern“; älter als 3 Monate mit Körpergewicht: weniger als 40 kg - 15-25 mg / kg alle 6 Stunden; mehr als 40 kg - wie bei Erwachsenen (aber nicht mehr als 2,0 g / Tag) V/m Erwachsene: 0,5-0,75 g alle 12 Stunden |
Im Vergleich zu Meropenem ist es aktiver gegen grampositive Kokken, aber weniger aktiv gegen gramnegative Stäbchen. Es hat breitere Indikationen, wird aber nicht bei Meningitis eingesetzt. |
| Meropenem | Seit. d/inf. 0,5 g; 1,0 g in einer Flasche. |
1 | I/V Erwachsene: 0,5-1,0 g alle 8 Stunden; bei Meningitis 2,0 g alle 8 Stunden Kinder über 3 Monate: 10-20 mg/kg alle 8 Stunden; mit Meningitis, Mukoviszidose - 40 mg / kg alle 8 Stunden (jedoch nicht mehr als 6 g / Tag) |
Unterschiede zu Imipenem: - aktiver gegen gramnegative Bakterien; - weniger aktiv gegen Staphylokokken und Streptokokken; - nicht in den Nieren inaktiviert; - hat keine prokonvulsive Aktivität; - weniger wahrscheinlich Übelkeit und Erbrechen verursachen; - nicht angewendet bei Knochen- und Gelenkinfektionen, bakterieller Endokarditis; - gilt nicht für Kinder unter 3 Monaten - kann als Bolus über 5 Minuten verabreicht werden - keine i / m Darreichungsform |
* Bei normaler Nierenfunktion
LSR-002913/10-070410Handelsname des Medikaments: Meropenem.
Internationaler Freiname:
Meropenem.Darreichungsform:
Pulver zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung.Zutaten pro Flasche:
aktive Substanz- Meropenem-Trihydrat - 1,140 g, bezogen auf Meropenem - 1,0 g;
Hilfsstoff: Natriumcarbonat.
Pharmakotherapeutische Gruppe:
Antibiotikum - Carbapenem.ATX-Code: .
pharmakologische Wirkung
Pharmakodynamik
Antibiotikum aus der Gruppe der Carbapeneme zur parenteralen Anwendung. Es wirkt bakterizid, indem es die Synthese der bakteriellen Zellwand hemmt. Die bakterizide Wirkung von Meropenem gegen ein breites Spektrum aerober und anaerober Bakterien erklärt sich durch die hohe Fähigkeit von Meropenem, die Bakterienzellwand zu durchdringen, eine hohe Stabilität gegenüber den meisten Beta-Laktamasen und eine signifikante Affinität zu Penicillin-bindenden Proteinen.
Interagiert mit Rezeptoren - spezifische Penicillin-bindende Proteine auf der Oberfläche der Zytoplasmamembran, hemmt die Synthese der Peptidoglykanschicht der Zellwand (aufgrund struktureller Ähnlichkeit), hemmt Transpeptidase, fördert die Freisetzung von autolytischen Enzymen der Zellwand, die verursacht letztendlich seine Schädigung und den Tod von Bakterien.
Bakterizide und bakteriostatische Konzentrationen unterscheiden sich praktisch nicht.
Aktivitätsspektrum
Gram-positive Aerobier:
Enterococcus faecalis, einschließlich Vancomycin-resistenter Stämme), Staphylococcus aureus (im Penicillin-Bereich nicht-produzierend und Penicillin-produzierend [Methicillin-empfindlich]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (nur Penicillin-sensitiv); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridans-Gruppen.
Gramnegative Aerobier:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (Penicillinase-nicht-produzierend und Penicillinase-produzierend), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Anaerobe Bakterien:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Meropenem ist in vitro gegen die folgenden Organismen wirksam, seine Wirksamkeit gegen diese Pathogene wurde jedoch klinisch nicht nachgewiesen: Gram-positive Aerobier:
Staphylococcus epidermidis (Penicillin-Azon-nicht-produzierend und Penicillin-Azo-produzierend [Methicillin-empfindlich]).
Gramnegative Aerobier:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
Anaerobe Bakterien:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp.
Pharmakokinetik
Bei intravenöser Verabreichung von 250 mg über 30 Minuten beträgt die maximale Konzentration (Cmax) 11 μg / ml, bei einer Dosis von 500 mg – 23 μg / ml, bei einer Dosis von 1 g – 49 μg / ml. Wenn die Dosis von 250 mg auf 2 g erhöht wird, nimmt die Clearance von Meropenem von 287 auf 205 ml/min ab.
Bei intravenöser Bolusverabreichung über 5 Minuten von 500 mg Meropenem beträgt Cmax 52 μg / ml, 1 g - 112 μg / ml. Kommunikation mit Blutplasmaproteinen - 2%. Es dringt gut in die meisten Gewebe und Körperflüssigkeiten ein, inkl. in die Zerebrospinalflüssigkeit von Patienten mit bakterieller Meningitis, wobei Konzentrationen erreicht werden, die die zur Unterdrückung der meisten Bakterien erforderlichen übersteigen (bakterizide Konzentrationen werden 0,5 bis 1,5 Stunden nach Beginn der Infusion erreicht). In kleinen Mengen geht in die Muttermilch über.
Es unterliegt einem unbedeutenden Metabolismus in der Leber unter Bildung eines einzigen mikrobiologisch inaktiven Metaboliten.
Die Halbwertszeit beträgt 1 Stunde, bei Kindern unter 2 Jahren - 1,5 - 2,3 Stunden Die Pharmakokinetik von Meropenem bei Kindern und Erwachsenen ist ähnlich; im Dosisbereich von 10-40 mg/kg wird eine lineare Abhängigkeit der pharmakokinetischen Parameter beobachtet.
Sammelt sich nicht.
Es wird von den Nieren ausgeschieden - 70% unverändert innerhalb von 12 Stunden.Die Konzentration von Meropenem im Urin, die 10 μg / ml übersteigt, wird nach der Verabreichung von 500 mg 5 Stunden lang aufrechterhalten.
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz korreliert die Meropenem-Clearance mit der Kreatinin-Clearance. Bei solchen Patienten ist eine Dosisanpassung erforderlich.
Bei älteren Patienten korreliert eine Abnahme der Meropenem-Clearance mit einer altersbedingten Abnahme der Kreatinin-Clearance. Die Halbwertszeit beträgt 1,5 Stunden Meropenem wird durch Hämodialyse ausgeschieden.
Infektiös-entzündliche Erkrankungen (Monotherapie oder in Kombination mit anderen antimikrobiellen Arzneimitteln), die durch Meropenem-empfindliche Erreger verursacht werden:
- Infektionen der unteren Atemwege (einschließlich Lungenentzündung, einschließlich Krankenhausinfektionen);
- Infektionen der Bauchhöhle (komplizierte Appendizitis, Peritonitis, Beckenperitonitis);
- Infektionen des Harnsystems (Pyelonephritis, Pyelitis);
- Infektionen der Haut und Weichteile (einschließlich Erysipel, Impetigo, sekundär infizierte Dermatosen);
- Infektionen der Beckenorgane (einschließlich Endometritis);
- bakterielle Meningitis;
- Blutvergiftung;
- empirische Behandlung (als Monotherapie oder in Kombination mit antiviralen oder antimykotischen Arzneimitteln) bei Verdacht auf eine Infektion bei erwachsenen Patienten mit febriler Neutropenie.
Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen Meropenem oder andere Beta-Lactam-Antibiotika in der Vorgeschichte, Kinder unter 3 Monaten.
Sorgfältig
Gleichzeitige Anwendung mit potenziell nephrotoxischen Arzneimitteln. Personen mit Beschwerden des Magen-Darm-Traktes (einschließlich Kolitis).
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Meropenem sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.
Meropenem sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für das Baby. Falls erforderlich, sollte die Anwendung des Arzneimittels während der Stillzeit in Betracht gezogen werden, das Stillen zu beenden.
Dosierung und Anwendung
Intravenöser Bolus über mindestens 5 Minuten oder intravenöse Infusion über 15-30 Minuten unter Verwendung geeigneter Infusionslösungen zur Verdünnung. Dosis und Dauer der Therapie sollten der Art und Schwere der Infektion und dem Zustand des Patienten angepasst werden.
Erwachsene: 500 mg alle 8 Stunden bei Lungenentzündung, Harnwegsinfektionen, infektiösen und entzündlichen Erkrankungen der Beckenorgane, Haut- und Weichteilinfektionen.
1 g 3-mal täglich bei nosokomialer Pneumonie, Peritonitis, Septikämie, Verdacht auf bakterielle Infektion bei Patienten mit Symptomen einer febrilen Neutropenie. Bei der Behandlung von Meningitis beträgt die empfohlene Dosis 2 g alle 8 Stunden.
Bei chronischem Nierenversagen die Dosis wird in Abhängigkeit von der Kreatinin-Clearance angepasst:
Bei Patienten mit Leberversagen keine Dosisanpassung erforderlich.
Bei älteren Patienten bei normaler Nierenfunktion oder einer Kreatinin-Clearance von mehr als 50 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Kinder im Alter von 3 Monaten bis 12 Jahren Die empfohlene Dosis für die intravenöse Verabreichung beträgt 10-20 mg/kg alle 8 Stunden, abhängig von der Art und Schwere der Infektion, der Empfindlichkeit des Erregers und dem Zustand des Patienten.
Erwachsenendosen sollten bei Kindern unter 12 Jahren mit einem Körpergewicht von mehr als 50 kg angewendet werden.
Bei Meningitis beträgt die empfohlene Dosis 40 mg/kg alle 8 Stunden.
Es liegen keine Erfahrungen zur Anwendung bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion vor.
Herstellung von Lösungen
Meropenem zur intravenösen Bolusinjektion sollte mit sterilem Wasser für Injektionszwecke (20 ml pro 1 g Meropenem) verdünnt werden, während die Konzentration der Lösung etwa 50 mg/ml beträgt. Die resultierende Lösung ist eine klare Flüssigkeit (farblos oder hellgelb).
Meropenem zur intravenösen Infusion kann mit einer kompatiblen Infusionslösung (50 bis 200 ml) verdünnt werden.
Meropenem ist mit den folgenden Infusionslösungen kompatibel:
- 0,9 % Natriumchloridlösung
- 5% oder 10% Dextroselösung.
Nebeneffekt
Aus dem Verdauungssystem: Schmerzen in der Magengegend, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, Anorexie, Gelbsucht, cholestatische Hepatitis, Hyperbilirubinämie, erhöhte Aktivität von „Leber“-Transaminasen, alkalischer Phosphatase, Laktatdehydrogenase; selten - Candidiasis der Mundschleimhaut, pseudomembranöse Kolitis.
Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: Entwicklung oder Verschlimmerung von Herzinsuffizienz, Herzstillstand, Tachy- oder Bradykardie, Blutdruckabfall oder -anstieg, Ohnmacht, Myokardinfarkt, Thromboembolie der Äste der Lungenarterie.
Aus dem Harnsystem: Dysurie, Ödeme, eingeschränkte Nierenfunktion (Hyperkreatininämie, erhöhte Harnstoffkonzentration im Plasma), Hämaturie.
Allergische Reaktionen: Hautjucken, Hautausschlag, Urtikaria, exsudatives Erythema multiforme (Stevens-Johnson-Syndrom), Angioödem, anaphylaktischer Schock.
Aus dem Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesien, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Reizbarkeit, Erregung, Angst, Depression, Bewusstseinsstörungen, Halluzinationen, epileptiforme Anfälle, Krämpfe.
Laborindikatoren: Eosinophilie, Neutropenie, Leukopenie, selten - Agranulozytose, Hypokaliämie, Leukozytose, reversible Thrombozytopenie, verringerte partielle Thromboplastinzeit, Anämie.
Lokale Reaktionen: Entzündung, Phlebitis, Thrombophlebitis, Schmerzen an der Injektionsstelle.
Andere: positiver direkter oder indirekter Coombs-Test, Hypervolämie, Kurzatmigkeit, vaginale Candidiasis.
Überdosis
Mögliche Überdosierung während der Behandlung, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.
Behandlung: symptomatische Therapie durchführen. Normalerweise wird das Medikament schnell über die Nieren ausgeschieden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion werden Meropenem und sein Metabolit durch Hämodialyse wirksam entfernt.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Arzneimittel, die die tubuläre Sekretion blockieren, verlangsamen die Ausscheidung und erhöhen die Plasmakonzentration von Meropenem.
Kann die Plasmakonzentration von Valproinsäure verringern.
spezielle Anweisungen
Die Behandlung von Patienten mit Lebererkrankungen sollte unter sorgfältiger Überwachung der Aktivität von "Leber" -Transaminasen und der Bilirubinkonzentration erfolgen. Während der Behandlung ist die Entwicklung von Resistenzen von Krankheitserregern möglich, und daher wird eine Langzeitbehandlung unter ständiger Kontrolle der Ausbreitung resistenter Stämme durchgeführt.
Bei Personen mit Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, insbesondere bei Kolitis, muss die Möglichkeit einer pseudomembranösen Kolitis (ein von Clostridium difficile produziertes Toxin ist eine der Hauptursachen für eine Antibiotika-assoziierte Kolitis) in Betracht gezogen werden, deren erstes Symptom auftreten kann die Entwicklung von Durchfall während der Behandlung sein.
Wenn Meropenem als Monotherapie bei kritisch kranken Patienten mit bekannter oder vermuteter Infektion der unteren Atemwege mit Pseudomonas aeruginosa angewendet wird, werden regelmäßige Empfindlichkeitstests für Meropenem empfohlen.
Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung des Arzneimittels bei Kindern mit Neutropenie, mit primärer oder sekundärer Immunschwäche vor.
Einfluss auf die Fähigkeit, ein Auto und Mechanismen zu fahren
Während der Behandlungsdauer, bis die individuelle Reaktion auf Meropenem abgeklärt ist, sollten die Patienten das Führen von Fahrzeugen und andere Aktivitäten unterlassen, die eine hohe Aufmerksamkeitskonzentration und Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen erfordern.
Freigabe Formular
Pulver zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung 1,0 g 1,0 g des Wirkstoffs in 20-ml-Durchstechflaschen aus durchsichtigem, farblosem Glas, verschlossen mit Gummistopfen und Bördelkappen aus Aluminium mit Kunststoffsiegel. 1 oder 10 Flaschen werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in einen Karton gelegt.
Lagerbedingungen
Liste B. An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.
Von Kindern fern halten.
Verfallsdatum
2 Jahre.
Nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum verwenden.
Abgabebedingungen aus Apotheken
Auf Rezept.
Produzent/Verpacker
Gulfa Laboratories Ltd, Indien 610, Shah & Nahar, Dr. E. Moses Road Worley, Mumbai-400018, Indien
Packer/QC-Freisetzer
oder
CJSC Skopinsky Pharmaceutical Plant 391800, Russland, Oblast Rjasan, Bezirk Skopinsky, s. Uspenskoe
Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen/Organisation, die Beschwerden entgegennimmt
CJSC MAKIZ-PHARMA, Russland 109029, Moskau, Avtomobilniy proezd, 6
Carbapeneme (Imipenem-Cilastpin, Meropenem) sind eine relativ neue Klasse von Antibiotika, die strukturell mit Beta-Lactam-Antibiotika verwandt sind, aber das breiteste Spektrum an antimikrobieller Aktivität aufweisen, einschließlich vieler grampositiver und gramnegativer Aerobier und Anaerobier.
Der Wirkmechanismus von Carbapenemen beruht auf ihrer Bindung an spezifische beta-laktamotrope Proteine der Zellwand und Hemmung der Peptidoglykansynthese, was zur bakteriellen Lyse führt. Das erste Medikament aus dieser Gruppe war das halbsynthetische Antibiotikum Imipenem. Es hat eine bakterizide Wirkung gegen gramnegative, grampositive Mikroorganismen, Anaerobier, Enterobacter (Enterobakterien), hemmt die Synthese der Bakterienzellwand, bindet an PBP2 und PBP1, was zu einer Störung der Dehnungsprozesse führt. Gleichzeitig er
Es ist resistent gegen die Wirkung von Beta-Lactamasen, wird jedoch durch renale tubuläre Dehydropeptidasen zerstört, was zu einer Abnahme seiner Konzentration im Urin führt. Daher wird es normalerweise mit renalen Dehydropeptidase-Inhibitoren verabreicht - Cilastatin in Form eines kommerziellen Präparats. Pritaxin".
Imipenem dringt gut in Flüssigkeiten und Gewebe ein, einschließlich Liquor cerebrospinalis. Es wird normalerweise alle 6 Stunden in einer Dosis von 0,5-1,0 g intravenös verabreicht. Die Halbwertszeit des Arzneimittels beträgt 1 Stunde.
Die Rolle von Imipenem in der Therapie ist nicht vollständig definiert. Das Medikament wurde erfolgreich bei Infektionen eingesetzt, die durch empfindliche Mikroorganismen verursacht wurden, die gegen andere Medikamente resistent sind. Es ist besonders wirksam bei der Behandlung von aerob-anaeroben Mischinfektionen, aber Pseudomonas aeruginosa kann dagegen schnell resistent werden.
Dabei werden gleichzeitig ein Antibiotikum aus der Gruppe der Aminoglykoside und Imipenem verabreicht.
Zu den durch Imipenem verursachten Nebenwirkungen gehören Übelkeit, Erbrechen, Hautreaktionen und Durchfall. Patienten mit allergischen Reaktionen auf Penicillin können allergisch auf Imipenem reagieren.
Zu dieser Gruppe gehört das Antibiotikum Meropenem, das durch renale Dehydropeptidasen fast nicht zerstört wird und daher wirksamer gegen Pseudomonas aeruginosa ist und gegen Imipenem-resistente Stämme wirkt.
Der Mechanismus, die Art und das Spektrum der antimikrobiellen Wirkung ähneln denen von Imipenem. Antimikrobielle Aktivität wird gegen grampositive und gramnegative Aerobier und Anaerobier gezeigt. In seiner antibakteriellen Wirkung ist Meropenem Imipenem fast 5-10-mal überlegen, insbesondere gegen grampositive Kokken und Streptokokken. Im Hinblick auf Staphylokokken und Enterokokken ist Meropenem signifikant
deutlich aktiver als Cephalosporine der 3. Generation.
Meropenem hat eine bakterizide Wirkung bei Konzentrationen, die nahe an der bakteriostatischen Wirkung liegen. Es ist gegenüber der Wirkung von Beta-Lactamase-Bakterien stabil und wirkt daher gegen viele Mikroorganismen, die gegen andere Arzneimittel resistent sind. Da es Gewebebarrieren gut durchdringt, empfiehlt es sich, es bei schweren Infektionen wie Lungenentzündung, Bauchfellentzündung, Meningitis, Sepsis einzusetzen.
Meropenem ist das Antibiotikum der Wahl als Monotherapie bei nosokomialen Infektionen.
10. KLINISCHE UND PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN VON CARBAPENEMEN
Carbapeneme (aus dem englischen Kohlenstoff - "Kohlenstoff" und Peneme - "eine Art Beta-Lactam-Antibiotika") - eine Gruppe Beta-Lactam-Antibiotika, bei dem das Schwefelatom im Thiazolidinring des Penicillinmoleküls durch ein Kohlenstoffatom ersetzt ist. Carbapeneme haben ein breites Spektrum an antibakterieller Aktivität, einschließlich grampositiver und gramnegativer Aerobier und Anaerobier.
Wirkmechanismus
Wie alle Beta-Laktam-Antibiotika hemmen Carbapeneme Penicillin-bindende Proteine der Bakterienwand, stören dadurch deren Synthese und führen zum Absterben der Bakterien (bakterizide Wirkungsweise).
Die folgenden Carbapeneme werden derzeit in der klinischen Praxis verwendet: imipenem+Cilastatin, Meropenem, Ertapenem, Doripenem.
Pharmakokinetik
Carbapeneme sind säurebeständig und werden nur parenteral angewendet. Sie verteilen sich gut im Körper und erzeugen therapeutische Konzentrationen in vielen Geweben und Sekreten. Die Entzündung der Hirnhäute durchdringt die Blut-Hirn-Schranke.
T½ -1 h (mit einem / in der Einleitung). Sie werden nicht metabolisiert, sie werden hauptsächlich von den Nieren in unveränderter Form ausgeschieden, daher ist bei Nierenversagen eine signifikante Verlangsamung ihrer Ausscheidung möglich.
Pharmakodynamik
Carbapeneme sind resistent gegen die Zerstörung durch bakterielle Beta-Lactamasen, wodurch sie gegen viele Mikroorganismen wie Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. wirksam sind. und Enterobacter spp., die gegen die meisten resistent sind
Beta-Lactam-Antibiotika.
Das Wirkungsspektrum von Carbapenemen umfasst praktisch alle klinisch relevanten Erreger:
1. Gramnegative Aerobier: einschließlich: Acinetobacter spp, Bordetella spp, Brucella melitensis, Campylobacter spp, Citrobacter spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (einschließlich beta-Lactamase-produzierender Stämme), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella
spp, Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (einschließlich Penicillinase produzierende Stämme), Neisseria meningitidis, Proteus spp., Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia spp., Shigella spp., Yersinia spp.
2. Gram-positive Aerobier: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus aureus (einschließlich Penicillinase-produzierender Stämme), Staphylococcus epidermidis (einschließlich Penicillinase-produzierender Stämme), Staphylococcus saprophyticus,
Streptococcus spp. Gruppe B, Streptococcus spp. Gruppen C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.
3. Gramnegative Anaerobier: Bacteroides spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Veillonella spp.
4. Gram-positive Anaerobier: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Lactobaccilus spp., Mobilincus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
5. Sonstiges: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
Mikroorganismen, die gegen Carbapeneme resistent sind:
Methicillin-resistente Staphylokokken (MRSA);
Clostridium difficile;
einige Stämme von Enterococcus faecalis und die meisten Stämme von Enterococcus faecium;
einige Stämme von Pseudomonas cepacia;
erworbene Resistenz können Burkholderia cepacia und Pseudomonas aeruginosa haben
Imipenem/Cilastatin (Tienam)
Das erste der Klasse der Carbapeneme hat ein breites Spektrum an antibakterieller Wirkung. Aktiv gegen grampositive Kokken, weniger aktiv gegen gramnegative Stäbchen. Nicht für Meningitis verwendet (besitzt prokonvulsive Aktivität). Zu den Nachteilen gehört eine ausgeprägte Inaktivierung im Körper aufgrund der Hydrolyse des Beta-Lactam-Rings durch das Nierenenzym Dehydropeptidase-1. In dieser Hinsicht wird es nicht als eigenständiges Medikament verwendet, sondern nur zusammen mit einem spezifischen Inhibitor der renalen Dehydropeptidase - Cilastatin.
Meropenem
Zeigt eine hohe Aktivität gegen gramnegative Mikroben. In vitro ist es aktiver als Imipenem gegen die Familie der Enterobacteriaceae sowie gegen Stämme, die gegen Ceftazidim, Cefotaxim, Ceftriaxon, Piperacillin und resistent sind
Gentamicin. Meropenem ist signifikant aktiver als Imipenem gegen Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis und Neisseria spp. Hinsichtlich der Wirkung auf gramnegative Bakterien steht Meropenem Ciprofloxacin in nichts nach und ist Cephalosporinen der dritten Generation und Gentamicin in der Wirksamkeit überlegen. Hoch
Meropenem ist gegen Streptokokken wirksam.
Es wird nicht angewendet bei Knochen- und Gelenkinfektionen, bakterieller Endokarditis. Nicht durch renale Dehydropeptidase zerstört. Es hat keine prokonvulsive Aktivität, es wird bei Meningitis verwendet.
Doripenem
Im Vergleich zu Imipenem und Meropenem ist es 2- bis 4-mal aktiver gegen Pseudomonas aeruginosa. Doripenem dringt gut in das Gewebe der Gebärmutter, der Prostata, der Gallenblase und des Urins sowie in die retroperitoneale Flüssigkeit ein und erreicht dort Konzentrationen, die die minimale Hemmkonzentration überschreiten. Doripenem wird hauptsächlich unverändert über die Nieren ausgeschieden.
Ertapenem
Im Gegensatz zu anderen Carbapenemen hat Ertapenem keine Wirkung auf Pseudomonas und Acinetobacter, häufige Erreger nosokomialer Infektionen.
Tagesdosen und Anwendungshäufigkeit von Carbapenemen
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International Name |
Art der Verabreichung und Dosierungsschema |
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Imipenem/ Cilastatin |
Seit. d/inf. 0,5 g im Fläschchen. Seit. d / w / m ein. 0,5 g im Fläschchen. |
Erwachsene: 0,5–1,0 g alle 6–8 Stunden (jedoch nicht mehr als 4,0 g pro Tag) Erwachsene: 0,5-0,75 g alle 12 Stunden Die maximale Tagesdosis beträgt 1,5 g. Achtung! Das Formular für den /m-Antrag kann nicht in /in eingegeben werden und umgekehrt. In / in der Art der Verabreichung des Arzneimittels, verwenden Sie hauptsächlich in den Anfangsstadien der Therapie für bakterielle Sepsis, Endokarditis oder andere schwere und bedrohliche Lebensinfektionen, einschließlich Infektionen der unteren Atemwege, verursacht durch Pseudomonas aeruginosa, und in bei schweren Komplikationen wie Schock. |
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Meropenem |
Seit. d/inf. 0,5 g; 1,0 g hinein |
Erwachsene: 0,5-1,0 g alle 8 Stunden Bei Meningitis 2,0 g alle 8 Stunden. Achtung! Bei der Behandlung von Peritonitis, nosokomialen Infektionen, Verdacht auf eine bakterielle Infektion bei Patienten mit Neutropenie sowie Blutvergiftung alle 8 Stunden 1 g i.v. verabreichen. Bei der Behandlung von Meningitis - 2 g / alle 8 Stunden. |
Notiz:
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten die Dosen von Carbapenemen gemäß der Gebrauchsanweisung reduziert werden.
Klinische Indikationen für die Verwendung von Carbapenemen
Imipenem/Cilastatin
1. Infektionen der unteren Atemwege (einschließlich nosokomiale Infektionen, Abszesse)
2. Harnwegsinfektionen (kompliziert und unkompliziert),
3. Intraabdominale Infektionen
4. Haut- und Weichteilinfektionen
5. Bakterielle Sepsis, verursacht durch Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (Penicillinase produzierende Stämme), Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Bakterien der Gattungen Enterobacter, Klebsiella, Serratia, Bacteroides, einschließlich B. fragilis.
6. Knochen- und Gelenkinfektionen
7. Infektionen der Beckenorgane bei Frauen
8. Endokarditis, verursacht durch Staphylococcus aureus (Penicillinase-produzierende Stämme).
9. Polymikrobielle Infektionen, die durch S. pneumoniae (Lungenentzündung, Blutvergiftung), S. pyogenes (Haut und ihre Anhängsel) oder S. aureus-Stämme (nicht Penicillinase-produzierend) verursacht werden.
Achtung! Imipenem ist bei Meningitis nicht indiziert, da die Sicherheit und Wirksamkeit von Imipenem bei Meningitis nicht erwiesen ist.
Meropenem
Bakterielle Meningitis (nur ab einem Alter von 3 Monaten) verursacht durch Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae und Neisseria meningitidis.
Nebenwirkungen von Carbapenemen
1. Allergische Reaktionen (Kreuzreaktion mit Beta-Lactam-Antibiotika)
2. Reaktionen an der Injektionsstelle: Komplikationen nach der Infusion (Phlebitis, Thrombophlebitis), Schmerzen, Infiltrate
3.Gastrointestinal: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall
4. CNS oft - Kopfschmerzen, seltener Schwindel, Benommenheit, Schlaflosigkeit, Krämpfe, Bewusstseinsstörungen
5. Seltene Nebenwirkungen: Beeinträchtigung der Nierenfunktion, Leber, Geschmacksstörung (Thienam), Candidose in der Kavität (Meropenem, Ertapenem), Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie (Meropenem, Ertapenem).
Besonders hervorzuheben Neurotoxizität (hohe Epileptogenität) von Imipenem , was seine Verwendung bei bakterieller Meningitis einschränkt. Andere Carbapeneme haben keine neurotoxischen Eigenschaften.
Kontraindikationen für die Verwendung von Carbapenemen
– Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile aller Carbapeneme.
- Allergie gegen Beta-Lactam-Antibiotika in der Anamnese, da Kreuzallergie bis zur Entwicklung eines anaphylaktischen Schocks möglich ist.
– Imipenem/Cilastatin ist bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 5 ml/min/1,73 m2 kontraindiziert, es sei denn, eine Hämodialyse ist indiziert.
– Meropenem, Ertapenem ist unter 3 Monaten kontraindiziert.
– Doripenem ist unter 18 Jahren kontraindiziert.
Wechselwirkungen von Carbapenemen mit anderen Arzneimitteln
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Vertreter Carbapeneme |
Medikament oder Gruppe von Medikamenten, die mit Carbapenemen interagieren |
Ergebnis der Interaktion |
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Alle Carbapeneme dürfen nicht mit anderen Arzneimitteln, einschließlich Antibiotika, in derselben Spritze gemischt werden |
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Alle Carbapeneme |
Probenecid |
Erhöhung der Konzentration von Carbapenemen im Plasma. Eine gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen |
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Imipenem/Cilastatin |
Aminoglykoside |
Synergistische Wirkung (insbesondere gegen Pseudomonas aeruginosa) |
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Doripenem |
Valproinsäure (enthalten in Antiepileptika) |
Verringerung der Konzentration von Valproinsäure im Plasma und Erhöhung Gefahr epileptischer Anfälle |
Carbapeneme können die Wirkung von Penicillinen auf die grampositive Flora, Aminoglykoside auf die gramnegative Flora, Clindamycin und Metronidazol auf die anaerobe Mikroflora verstärken.