Behandlungsprinzipien der chronischen Hepatitis. Pharmakotherapie von Hepatitis C Pharmakotherapie von Hepatitis

Virushepatitis (VH) bleibt eines der dringendsten Probleme in der menschlichen Infektionspathologie. Die Errungenschaften auf dem Gebiet der Virologie und das Studium der subtilen Mechanismen der Pathogenese von CH haben es nicht nur ermöglicht, die Stadien und Optionen für die Interaktion des Virus und des Makroorganismus neu zu bewerten, sondern auch neue Ansätze für die Behandlung von CH entwickelt CH, einschließlich der Entwicklung und Umsetzung einer wirksamen etiotropen antiviralen Therapie in die Praxis. Gleichzeitig bleiben die Grundprinzipien der VH-Therapie, die von S. P. Botkin, E. M. Tareev, A. F. Bluger und anderen führenden Hepatologen für inländische Infektionskrankheiten im 19.-20. Jahrhundert entwickelt wurden, auch heute noch relevant und obligatorisch.

Akute Virushepatitis (AVH)

Die Grundlage der AVG-Therapie ist die Erstellung eines Schutz-Schonungs-Regimes und die Einhaltung einer Diät. Patienten mit AVH werden sowohl aus epidemiologischen Indikationen als auch zur Diagnose, Bewertung des Schweregrads und dynamischer Überwachung zum Zwecke der Früherkennung der Entwicklung schwerer Formen von Hepatitis und Komplikationen stationär in Krankenhäusern für Infektionskrankheiten behandelt. In der akuten Phase der Erkrankung wird die Ernennung von Bettruhe empfohlen, und für Patienten mit der Gefahr einer akuten hepatischen Enzephalopathie wird eine strenge Bettruhe empfohlen. In Zeiten des Rückgangs der Gelbsucht und der Rekonvaleszenz wechseln die Patienten zu einem Stationsregime.

Nach der Entlassung aus dem Krankenhaus werden die Patienten bei einem Facharzt für Infektionskrankheiten in einer Poliklinik angemeldet. Im ambulanten Beobachtungszeitraum berücksichtigen die Empfehlungen zum Regime die individuellen Besonderheiten des Lebens des Patienten. In allen Fällen wird empfohlen, den aktiven Sport (für Studenten - Befreiung vom Sportunterricht) einzuschränken, die Arbeit in der Nachtschicht zu vermeiden und arbeitsintensive körperliche Arbeit (mit Übergang zu leichten Arbeiten) einzuschränken. Ausgenommen sind Sportarten und körperliche Übungen, die längere oder plötzliche Anstrengungen erfordern. Körperliche Übungen sollten auch kein Ermüdungsgefühl hervorrufen und nicht länger als 10 Minuten dauern. Es wird nicht empfohlen, Gewichte über 3 kg und längere körperliche Aktivität zu heben - nicht länger als eine Stunde am Tag oder nicht mehr als 2 km zu gehen. Sport nach Hepatitis wird vom Arzt bei normalen klinischen und Laborparametern frühestens drei Monate später erlaubt.

Unerwünscht sind lange Dienstreisen, Änderungen in der Klimazone, die eine Anpassung erfordern. Der Besuch von Bädern, Saunen, Sonnenbädern am Strand und in Solarien ist eingeschränkt. Ungünstige Faktoren sind auch langfristiges Fahren, psycho-emotionaler Stress, längere Arbeit am Computer.

Die Frage der Wiederaufnahme der sexuellen Aktivität wird individuell entschieden, wobei das Vorhandensein oder Fehlen des Virus im Blut und die Dynamik der Normalisierung der Laborparameter berücksichtigt werden.

Es sollte betont werden, dass die Verletzung des Regimes, insbesondere in der ambulanten Phase, häufig klinischen und Laborexazerbationen von CH zugrunde liegt und in einigen Fällen zur Entstehung einer chronischen Leberpathologie beiträgt.

Die Ernährung bei CH, sowohl akut als auch chronisch, nimmt einen wichtigen Platz in der Basistherapie ein. Die Regelmäßigkeit der Nahrungsaufnahme, die Qualität der Produkte, ihr Nährwert und ihre Schonung sind die Grundlage der Ernährung bei Lebererkrankungen. In der medizinischen Praxis wird diese Diät als Tabelle Nummer 5 oder 5a bezeichnet. Wenn in einem Krankenhaus die Frage der Ernährung von Patienten mit CH durch Anwendung der entsprechenden behördlichen Dokumentation in den Verpflegungseinheiten gelöst wird, ist es bei der Überwachung von Patienten auf ambulanter Basis und bei der häuslichen Ernährung erforderlich, ebenso detailliert mit dem Patienten zu sprechen möglichst die Grundprinzipien und Regelmäßigkeiten der therapeutischen Ernährung, die Produktpalette und eine ungefähre Speisenliste.

Es ist notwendig, zu genau festgelegten Zeiten und mindestens 4-5 Mal am Tag zu essen (1. und 2. Frühstück, Mittagessen, Nachmittagstee und Abendessen).

Vermeiden Sie den Verzehr von Nahrungsmitteln, die stark reizend auf die Schleimhaut des Magens, des Zwölffingerdarms und des oberen Dünndarms wirken: Gewürze und Gewürze, geräuchertes Fleisch, essighaltige Speisen, Gemüse, das reich an ätherischen Ölen ist, - Rettich, Zwiebel, Knoblauch, Rettich , Sauerampfer und andere sowie Produkte, die feuerfeste Fette enthalten (Lamm, Gans, Schwein usw.).

Die Verwendung von Tomaten, Sauerkraut ist begrenzt. Ausgenommen: Pilze (in jeglicher Form), Erbsen und Bohnen (da eine erhöhte Gasbildung möglich ist!), Es ist jedoch erlaubt, eine kleine Menge grüner Erbsen aus der Dose als Zusatz zu Salaten, Suppen usw. zu verwenden. Sie sollten nicht essen rohe, unreife und saure Beeren- und Obstsorten (saure, grüne Äpfel, rote Johannisbeeren, Preiselbeeren usw.).

Eine kleine Menge Dill und Petersilie, Kreuzkümmel, Lorbeerblatt ist erlaubt.

Es wird nicht empfohlen, fast alle Lebensmittel zu verwenden, die für die Langzeitlagerung bestimmt sind (mit Konservierungsmitteln, Konzentraten, Aromen): Konserven, gefriergetrocknete Lebensmittel, Instantsuppen und -brühen, konzentrierte und trockene Säfte und Getränke, für lange Zeit bestimmte Süßwaren -Terminspeicherung.

Von Lebensmitteln ausgeschlossen:

Schokolade und ihre Derivate, Konditorwaren mit Sahne (Kuchen, feine Backwaren, Eiscreme);

Produkte aus Blätterteig und Gebäck;

Alle Arten von Kaffee, starker Tee, Kakao;

Alkohol in jeglicher Form;

Mayonnaisen, Ketchups, würzige Saucen, Essig und eingelegte Speisen, Paprika aller Art, Senf, Meerrettich.

Fetthaltige Fleisch-, Geflügel- und Fischsorten sind von tierischen Produkten ausgeschlossen; Leber, Nieren und andere Innereien; Schmalz, Speck, Lende, Bruststück usw., geräuchertes Geflügel, Lachs, würziger, gesalzener Fisch, Meeresfrüchte, Krabben, Langusten.

Es ist nützlich, Gerichte aus Hackfleisch zuzubereiten, die zweimal durch einen Fleischwolf geführt werden - dies verringert die mechanische Belastung des Magens und trägt zu einer vollständigeren Verdauung der Nahrung bei.

Eier sollten auf drei pro Woche begrenzt und vorzugsweise zum Kochen verwendet werden, anstatt ganz oder roh verzehrt zu werden.

Vollmilch und würziger Käse sollten von Milchprodukten ausgeschlossen werden. Die Aufnahme von Sauerrahm, Quark, fettigem Hüttenkäse, fermentierter Backmilch und Joghurt ist begrenzt. Es ist ratsam, fettarme Milchprodukte zu verwenden.

Die Verwendung von fermentierten Milchprodukten wird empfohlen: Kefir, Bifidok, Bifidum-Kefir, Bifilife, Acidophilus usw. Gleichzeitig sollte auch bei Blähungen (verstärkte Gärungsvorgänge und Gasbildung), Bauchschmerzen auf die individuelle Verträglichkeit geachtet werden Schmerzen, weichen Stühlen, Übelkeit oder anderen Symptomen sollten diese Nahrungsmittel reduziert oder abgesetzt werden.

Bei Lebererkrankungen ist es notwendig, die Aufnahme von Salz und salzigen Speisen zu begrenzen.

Im Falle von OVG oder während Phasen der Verschlimmerung chronischer Lebererkrankungen empfehlen wir eine obligatorische mechanische Verarbeitung (pürierte, fein gehackte oder zweimal durch einen Fleischwolf geführte Produkte) und die strikte Einhaltung des Zeitplans für fraktionierte Mahlzeiten.

Die Mahlzeiten sollten unbedingt abwechslungsreich sein – Fastentage sollten nicht angeordnet werden. Bei der Erweiterung des Ernährungsangebots sollte ein neues Produkt in kleinen Portionen und nicht mehr als einem Produkt pro Tag eingeführt werden. Wenn Beschwerden auftreten, ist es nicht schwierig, die Ursache zu ermitteln und ein ungeeignetes Produkt auszuschließen.

Brot. Schwarz und weiß, gut gebacken, ohne verbrannte Krusten, "gestern", nicht mehr als 500 g pro Tag. Cracker (getrocknet, nicht frittiert!) Trockenkekse, Trockenkekse.

Suppen. Gemüse, Fisch, Fleisch (auf einer schwachen Brühe) mit Zusatz von verschiedenen Getreidesorten und Gemüse. Milch- und Fruchtsuppen, Borschtsch, Krautsuppe.

Fleisch, Geflügel, Fischgerichte. Fettarme Sorten vom Rind, Kalb, Kaninchen, Huhn, Pute. Gelegentlich - Fleisch (mageres) Schweinefleisch. Von Filmen, Sehnen und Fett befreites Fleisch, ohne Knochen. Ein Vogel ohne Haut. Teile eines Stücks oder gehackt oder in Form von Hackfleisch, gekocht oder gedämpft, können anschließend im Ofen gebacken werden. Würste: Molkerei, Arzt, Diät. Milchwürste. Fettarmer Fisch: Zander, Kabeljau, Barsch, Brasse, Seehecht usw. - gekocht, gebacken, Aspik, in Stücken oder in Form von Hackfleisch.

Gerichte aus Gemüse. Kartoffeln, Rüben, Karotten, Kürbis, Weißkohl, Zucchini, Gurken, Tomaten (in begrenzten Mengen). Es ist besser, die Verwendung von Tomatenmark zu vermeiden. Gemüse gekocht, gebacken und roh. Alleine und als Beilage.

Früchte und Beeren. Nicht saure Äpfel (besser gebacken), Birnen, Aprikosen, Pfirsiche, Bananen (besser überreif), Kiwi, Kaki, Quitten, Pflaumen, Kirschen, Pflaumen, Feigen, Datteln, getrocknete Aprikosen (am besten in Kompott), Aprikosen, Rosinen, Granatäpfel, Wassermelonen, Melonen, Erdbeeren, Johannisbeeren, Weintrauben, Heidelbeeren. Eine kleine Menge Nüsse (außer Erdnüsse) in ihrer natürlichen Form, sehr sorgfältig geschält und gehackt, ist nützlich. Sie können Früchte und Beeren in ihrer natürlichen Form und in Form von Kompotten, Gelee, Gelee und verdünnten Säften konsumieren.

Müsli und Nudeln. Verschiedene Cerealien in Wasser oder halbverdünnter Milch (Voll-, Trocken-, Kondensmilch), gekocht oder gedämpft (Wasserbad), gebacken. Kleine Nudeln, Fadennudeln oder gehackte Nudeln usw. - gekocht, gebacken.

Süße Gerichte. Zucker, etwas Honig (1-2 Teelöffel täglich - wenn keine Veranlagung zu Allergien besteht!), Marmelade, Marshmallows, Marshmallow, Karamell, Toffee, Konfitüre, Marmelade. Die Menge an Zucker (und zuckerhaltigen Produkten) sollte nach Möglichkeit begrenzt oder teilweise durch Xylit oder Sorbit ersetzt werden.

Snacks. Gelierter Fisch, Zunge, mageres Fleisch, gekochtes Huhn (alles ohne Gewürze). Aspik und Gelee werden nicht empfohlen. Fettarmer Schinken, eingeweichter Hering, schwarzer Kaviar in begrenzten Mengen, nicht scharfer Käse, Salate aus rohem und gekochtem Gemüse mit Pflanzenöl oder Sauerrahm (Sauerrahmdressing mit nicht mehr als 10 % Fett sollte auf 1-2 Mal pro Tag begrenzt werden Woche).

Öl. Butter ist nicht mehr als 40 g pro Tag und wird zum Kochen verwendet. Raffinierte Sonnenblumen, Salat, Mais, Kuban, Oliven usw. können zum Kochen und Dressing verwendet werden.

Getränke. Das Flüssigkeitsvolumen sollte 2-2,5 Liter pro Tag nicht überschreiten, einschließlich der ersten Gänge. Tee ist nicht stark, Obst-, Beeren- und Gemüsesäfte werden frisch zubereitet und müssen mit kochendem Wasser im Verhältnis 1: 2 verdünnt werden, Kompotte, hausgemachtes Gelee. Hagebuttenaufguss ist sehr nützlich. Mineralwasser (2-3 Gläser pro Tag, nicht mehr als 3 mal pro Woche) bei Raumtemperatur, ohne Gas. Es wird nicht empfohlen, Wasser und andere Getränke gekühlt zu trinken. Sie sollten nicht alle Arten von kohlensäurehaltigen (Frucht-) Getränken und Fruchtgetränken aus der Dose trinken. Natürliche Säfte (vorzugsweise Nektare) sollten mit abgekochtem Wasser verdünnt werden.

Die Basistherapie von OVG umfasst eine Entgiftungstherapie und den Einsatz von Enterosorbentien. Bei leichten und mittelschweren Formen der AVH kann die Entgiftung oral erfolgen – dazu wird die tägliche Flüssigkeitsmenge durch die Einnahme von Mineralwasser um 1-1,5 Liter erhöht. Bei Übelkeit und vor allem Erbrechen (in der akuten Phase der Hepatitis) wird eine parenterale (intravenöse) Entgiftungstherapie in einem Volumen von 800-1200 ml pro Tag durchgeführt. Als Infusionslösungen werden 5% ige Glucoselösung, physiologische Kochsalzlösung, Plasmalit, Hemodez und seine Analoga, kristalloide Lösungen verwendet. In allen Fällen einer Entgiftungstherapie sollte die Diurese überwacht werden. Bei schweren Formen von AVH und insbesondere bei der Entwicklung einer akuten hepatischen Enzephalopathie werden erzwungene Diuresemethoden mit einer Erhöhung des verabreichten Flüssigkeitsvolumens auf 2 bis 2,5 Liter pro Tag angewendet. In den gleichen Situationen wird Plasmapherese verwendet.

Derzeit gibt es ein umfangreiches Arsenal an Enterosorbentien - Arzneimittel, die Giftstoffe binden und aus dem Körper entfernen können: Filtrum-STI, Laktofiltrum, Polyphepan, Enterosgel, Normaze, Dufalac usw.

Auch andere hepatoprotektive Medikamente können in die pathogenetische Therapie von SH einbezogen werden: Heptral, Riboxin, Tykveol, Hofitol, Dipana, Phosphogliv, Karsil, Legalon usw. Medikamente der Glutoxim-Gruppe, die selektiv auf virusbefallene und nicht betroffene Zellen einwirken und den Thiolstoffwechsel regulieren können verwendet werden (Glutoxim, Molixan usw.).

Bei schwerer AVH werden zusätzlich zur Therapie Glucocorticoide (Prednisolon 60-90 mg p.o./Tag oder 240-300 mg intravenös), Proteinpräparate (Albumin, Plasma), Aminosäuremischungen (Gepasteril A und B, Hepasol A, Aminosteril) eingesetzt N-Hepa und andere), Antihämorrhagika (Vikasol, Dicinon, Aminocapronsäure usw.), Protease-Inhibitoren (Kontrykal, Gordox und Analoga), Enterosorbentien, unter denen Duphalac am meisten bevorzugt ist. Die Plasmapherese bleibt eine wirksame Methode zur Behandlung schwerer Formen. Neben der allgemein akzeptierten Basistherapie ist es möglich, eine etiotrope Behandlung zu verschreiben - Interferon-Induktoren und Immunmodulatoren (Amiksin, Neovir, Cycloferon, Imunofan, Polyoxidonium usw.).

Mit der Entwicklung einer cholestatischen Variante des Kurses wird Ursofalk (Ursodeoxycholsäure) einmal abends für 15-30 Tage mit 10-15 mg / kg Körpergewicht pro Tag, Enterosorbentien (Polifepan, Enterosgel usw.) verschrieben. In einigen Fällen wird eine positive Wirkung bei wiederholten Zwölffingerdarmsondierungen, HBO, Inhalationsverabreichung von Heparin in Kombination mit Lasertherapie, Plasmapheresesitzungen beobachtet.

Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass es bei Leberpathologien immer zu Störungen der Darmflora unterschiedlicher Schwere kommt, wird empfohlen, Bakterienpräparate zu verschreiben, die die Darmflora normalisieren: Bifidumbacterin und seine Kombinationen, Lactobacterin, Hilak forte usw. Während der Cholestase (Normalisierung der Stuhl- und Urinfarbe) können Sie choleretische Präparate pflanzlichen Ursprungs empfehlen.

Bei der Behandlung von akuter Hepatitis C ist es wünschenswert, eine 3-6-monatige Behandlung mit Interferonen mit Nukleosiden gemäß dem Schema zu verschreiben, das zur Behandlung von chronischer Hepatitis C verwendet wird. Eine frühzeitige Verabreichung von antiviralen Arzneimitteln verringert die Häufigkeit erheblich oder beseitigt sie sogar Übergang von akuter Hepatitis zu langwieriger und chronischer. Es erscheint auch sinnvoll, in der Anfangsphase einer akuten Hepatitis C Medikamente mit einer bestimmten antiviralen Aktivität zu verschreiben (Glycyrrhizinsäurepräparate - Viusid, Phosphogliv, Medikamente der Amantadin-Gruppe - Remantadin, PK-Merz usw.).

Die Behandlung von AVH-Exazerbationen, die mit einer Autoimmunkomponente auftreten, beinhaltet die Ernennung von Glucocorticoiden. Dabei wird die immunsuppressive Wirkung von Nebennierenhormonpräparaten genutzt.

Chronische Virushepatitis (CVH)

Bei CVH gelten die gleichen Grundprinzipien der Therapie wie bei OVH: Kur und Diät sind obligatorische Bestandteile der Therapie.

Die Behandlung von CVH wird in der Regel ambulant durchgeführt, erfordert einen individuellen Ansatz und umfasst eine Reihe von Aspekten, unter denen vor allem die deontologische hervorzuheben ist. Patienten mit chronischer Hepatitis C müssen daher ausführlich über eine Reihe von Fragen im Zusammenhang mit ihrer Krankheit informiert werden, insbesondere über die Merkmale des klinischen Verlaufs, die Verhaltensregeln des Patienten im Alltag, sanitärer und epidemiologischer Art, möglich Ergebnisse, der Einsatz therapeutischer Maßnahmen und Mittel, bei der Einbeziehung spezifischer antiviraler Medikamente und damit verbundene Schwierigkeiten und Probleme (Dauer und hohe Kosten der Therapie, unerwünschte Nebenwirkungen, erwartete Wirksamkeit der Behandlung). Das Ergebnis eines solchen Gespräches zwischen Arzt und Patient sollte ein bewusster Wunsch des Patienten sein, behandelt zu werden, sowie eine optimistische Einstellung gegenüber der bevorstehenden langen und anhaltenden Therapie.

Derzeit werden in der weltweiten Praxis eine Reihe von Arzneimitteln eingesetzt, deren antivirale Aktivität bis zu einem gewissen Grad nachgewiesen wurde.

Die erste und wichtigste Gruppe antiviraler Medikamente zur Behandlung von chronischer Hepatitis C (CHC) sind Alpha-Interferone (rekombinant und natürlich) – wie: Interferon humane Leukozyten, Alfaferon, Wellferon, Viferon, Reaferon, Roferon-A, Intron A, Interal B. Realdiron, Altevir, Alfarona, Eberon alfa R und andere (Tabelle 1). Es wird angenommen, dass ihre antivirale Wirkung auf der Hemmung der Virusvermehrung und der Stimulierung vieler Faktoren des körpereigenen Immunsystems beruht.

Die zweite Gruppe antiviraler Wirkstoffe sind Reverse-Transkriptase-Hemmer und insbesondere Nukleosidanaloga (Lamivudin, Aciclovir, Ribavirin (Copegus, Ribamidil, Rebetol, Vero-Ribavirin), Vidarabin, Lobukavir, Sorivudin usw.), die die Synthese von Viren blockieren DNA und RNA, indem sie natürliche Nukleoside ersetzen und dadurch die Virusreplikation hemmen (Tabelle 2).

Die dritte Reihe von Arzneimitteln wird durch Interferonogene (Cycloferon, Neovir, Amiksin usw.) repräsentiert, deren Wirkungsmechanismus darin besteht, die Produktion zusätzlicher Mengen seiner eigenen Interferone durch den Makroorganismus zu induzieren (Tabelle 4). Die antivirale Wirkung besitzen auch Medikamente der Amantadin-Gruppe (Remantadin, PK-Merz etc.).

Zweifellos sind Hepatoprotektoren bei der komplexen Therapie der chronischen Hepatitis nützlich, deren Verwendung einerseits dazu beiträgt, gestörte Strukturen und Funktionen der Leber wiederherzustellen, und andererseits die mögliche toxische Wirkung starker antiviraler Medikamente verhindert ( Tisch 3).

Die Behandlung jeder Krankheit und insbesondere der chronischen Form von Hepatitis C erfordert einen ausschließlich individuellen Ansatz, da die Art des pathologischen Prozesses bei jedem einzelnen Patienten durch eine Reihe von Faktoren bestimmt wird, wie z. B.: das Alter des Patienten, die Art der Komorbidität, Dauer der Erkrankung, Genotyp des Virus und Höhe der Viruslast, Verträglichkeit des Arzneimittels, Vorhandensein und Schwere von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der laufenden Therapie und letztendlich (und in einigen Fällen zu Beginn) - mit den finanziellen Möglichkeiten eines bestimmten Patienten.

Dennoch ist anzumerken, dass laut Literatur (1999-2000) eine Monotherapie mit Interferonpräparaten, die ursprünglich bei CHC-Patienten angewendet wurden, laut Literaturdaten (1999-2000) - 3 Millionen IE 3-mal pro Woche für 12 Monate, ergab in 13-48% der Fälle ein positives Ergebnis (es gab eine Normalisierung des Aminotransferasespiegels und das Verschwinden von HCV-RNA im Blut gemäß PCR-Daten). Ein solcher Unterschied in den Ergebnissen hing von den Genotypen der Krankheitserreger ab, ob sie die sogenannten enthalten. positive instabile Reaktionen, d. h. das neue Auftreten von RNA im Blut von Patienten während der 6- bis 12-monatigen Nachbeobachtung nach Abschluss der Behandlung.

Um die Wirksamkeit der CHC-Behandlung zu erhöhen, wird derzeit eine komplexe antivirale Therapie eingesetzt - in der Regel die kombinierte Anwendung von Alpha-Interferonen und Nukleosidanaloga (Ribavirin (Copegus, Rebetol, Ribamidil), Vidarabin, Lobukavir, Sorivudin usw. ). Beispielsweise ermöglichte die kombinierte Anwendung von Intron A mit 3-5 Millionen IE 3-mal pro Woche und Ribavirin täglich mit einer Dosis von 1000-1200 mg für 12 Monate eine stabile, anhaltende Reaktion bei 43 % der Patienten, d.h. , das Fehlen von Hepatitis-C-Virus-RNA im Blut, gemäß PCR in Dynamik, für 12 Monate nach Beendigung der Therapie. Gleichzeitig sollte berücksichtigt werden, dass Nukleosidanaloga selbst eine ganze Reihe von Nebenwirkungen haben, die sich bei langfristiger Einnahme von Arzneimitteln manifestieren. Der Patient sollte auch vor diesen Nukleosidreaktionen gewarnt werden.

Die bestehenden Empfehlungen zur antiviralen Therapie sehen 2 Optionen für die Anfangsphase der Behandlung vor: tägliche Verabreichung von Interferonen in einer Dosis von 3-5 Millionen IE für 4 Wochen, dann jeden zweiten Tag in derselben Dosis. Eine weitere Option ist die Ernennung von erhöhten Dosen von Interferonen 6-10 Millionen IE jeden zweiten Tag im ersten Monat, gefolgt von einer Dosisreduktion. Die unzureichend hohe positive stabile Wirkung selbst einer solchen Kombinationstherapie wurde von einigen Autoren unter anderem damit erklärt, dass die angewendeten Interferon-Therapieregime keine Konstanz der therapeutischen Konzentration des Wirkstoffs in Blut und Gewebe herstellten Die Halbwertszeit des in den Körper eingebrachten Interferons beträgt 8 Stunden, während das Virus zwischen den Interferon-Injektionen nur wenige Stunden benötigt, um seine Ausgangskonzentration wieder zu erreichen. Ersatz des Medikaments Intron A im obigen Schema zur Behandlung von Patienten mit CHC durch Peginterferon alfa-2a (Pegasys) in einer Dosis von 1,5 μg/kg als 1 Injektion pro Woche (Anlagerung an das Interferon-Molekül von Polyethylenglykol führt zu einer Erhöhung der Halbwertszeit des Wirkstoffs im Körper auf Stunden) ermöglichten den Autoren bei durchschnittlich 72 % aller so behandelten Patienten ein stabiles therapeutisches Ansprechen, davon 94 % mit dem Erreger Genotyp 2 und 3 .

Es sollte hinzugefügt werden, dass die optimistischen Ergebnisse, die mit der Verwendung von Peginterferonen in der Anfangsphase klinischer Studien erzielt wurden, später bei einer breiteren Anwendung den Prozentsatz positiver Ergebnisse leicht verringerten und der hohe Preis von Arzneimitteln ihre praktische Verwendung erheblich verringerte.

Gleichzeitig sind kürzlich überzeugende Beweise dafür aufgetaucht, dass die positive Wirkung der Therapie eher von der Dauer des Kurses und nicht von der Dosierung von Interferonen abhängt. Die Wirksamkeit von Schemata, die die Dosis von Interferonen schrittweise erhöhen, nachdem ein negatives PCR-Ergebnis für HCV-RNA erhalten wurde, wurde ebenfalls gezeigt.

Die allgemein akzeptierte Standardtherapie der KHK mit Interferonpräparaten und Nukleosidanaloga sollte durch eine unterstützende Therapie, einschließlich verschiedener Medikamentengruppen, ergänzt werden.

Pathogenetisch begründet in der Behandlung von CHC ist der Einsatz von immunmodulatorischen Medikamenten - Interleukinen (IL). Interleukin-1 beta (Betaleukin) baut die Immunpoese wieder auf, aktiviert das neuroendokrine System, stimuliert die Hämatopoese des Knochenmarks, aktiviert neutrophile Granulozyten, proliferative und funktionelle Aktivität von T- und B-Lymphozyten. Es induziert auch die Synthese von Wachstumsfaktoren und einer Reihe von Zytokinen wie IL-2 und IL-4, verstärkt die Expression ihrer Rezeptoren und bewirkt eine Erhöhung des Gehalts an endogenem Interferon-alpha und unterdrückt auch die intrazelluläre Replikation der Hepatitis C-Virus.

Am vielversprechendsten ist derzeit der Einsatz von Betaleukin in Kombination mit Interferonen und Nukleosidanaloga.

Die Behandlung von Hepatitis C ist ein ziemlich kompliziertes Ereignis, daher ist es angebracht, sich bei der Verschreibung und Durchführung einer spezifischen Therapie an den folgenden Grundsätzen zu orientieren:

Es ist notwendig, die Therapie mit einem Arzt durchzuführen, der über ausreichende praktische Erfahrung in der Behandlung solcher Patienten verfügt.

Eine Behandlung wird nur durchgeführt, wenn die Virus-RNA im Blut gemäß PCR-Daten nachgewiesen wird, ihr Genotyp und ihre Virämiehöhe bestimmt werden (quantitative oder halbquantitative Methode - Titer).

Führen Sie eine umfassende Laboruntersuchung durch - eine detaillierte Analyse des peripheren Blutes, möglicherweise eine vollständige Palette von funktionellen Lebertests und andere biochemische Untersuchungen: Blutzucker, Amylase, Eisen usw., falls erforderlich, in jedem Fall. Wünschenswert sind darüber hinaus die Bestimmung des natürlichen Interferonspiegels beim Patienten, die Untersuchung der Empfindlichkeit gegenüber Interferonen und Interferoninduktoren sowie des morphofunktionellen Zustands der Schilddrüse.

Bewerten Sie die Art der begleitenden Pathologie, zum Beispiel: Nieren mit eingeschränkter Ausscheidungsfunktion, Herz-Kreislauf-, Autoimmunerkrankungen, Schilddrüsenpathologie, Geisteskrankheit, schwere Anomalien im peripheren Blut (Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie) usw., die sogar eine Kontraindikation für sein können geplante antivirale Behandlung.

Eine spezifische Therapie ist während der Schwangerschaft und Stillzeit verboten.

Sowohl akute (und sogar bevorzugte) als auch chronische Formen der viralen Hepatitis C werden behandelt, einschließlich solcher, wenn in Gegenwart von Pathogen-RNA im Blut ein stabiler normaler Aminotransferasespiegel aufgezeichnet wird.

Angesichts der Möglichkeit, von Zeit zu Zeit in bestimmten Behandlungsstadien eine Toleranz gegenüber den verwendeten Arzneimitteln und der Bildung von Antikörpern gegen sie zu entwickeln, ist es wünschenswert, die Kombination von Therapeutika zu ändern.

Die Wirksamkeit der Behandlung hängt mehr von der Dauer ihrer Durchführung als von der Dosis des Arzneimittels ab (abhängig von den spezifischen Merkmalen des Patienten beträgt die Behandlungsdauer durchschnittlich 6 bis 18 Monate - 12 Monate).

Bei einer durch die Genotypen 1a und 1b verursachten Hepatitis C sowie bei einer Prozessdauer von mehr als 3 Jahren und bei wiederholten antiviralen Therapiezyklen sollte die Behandlungsdauer mindestens 12 Monate (häufiger mehr) betragen Die Therapie wird in der letzten Phase verstärkt.

Obligatorische monatliche und bei Bedarf häufigere Überwachung der klinischen und Labordaten, einschließlich einer detaillierten Analyse des peripheren Blutes, um mögliche Nebenwirkungen zu korrigieren.

Es sollte daran erinnert und der Patient informiert werden, dass während der Therapie Schüttelfrost, Fieber, Myalgie, allergische und toxisch-allergische Erscheinungen, Anorexie, Depression, Thyreoiditis, Haarausfall, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Agranulozytose usw. möglich sind.

A priori sollte man bei der Behandlung von Hepatitis C mit einer geringeren Effizienz und manchmal mit ihrer vollständigen Abwesenheit in den folgenden Fällen rechnen: bei Personen mit Immunsuppression verschiedener Herkunft, bei Patienten mit Fettleibigkeit, bei einem kombinierten chronischen Prozess, der durch Hepatitis-C-Viren verursacht wird ( insbesondere verschiedene Genotypen), B und D, bei Patienten mit Virusgenotypen 1a und 1b, bei hoher HCV-RNA-Konzentration im Blut, bei langer Dauer des chronischen Prozesses (viele Jahre). ), bei Patienten wenn eine chronische Hepatitis C mit Elementen einer Leberzirrhose auftritt, bei Vorliegen von Autoimmunerkrankungen, in Fällen, in denen die Therapie vor dem Hintergrund von Alkohol und Drogen erfolgt, und auch wenn die Behandlung nur bei einem von zwei Sexualpartnern mit viraler Hepatitis C (der Möglichkeit einer erneuten Infektion mit einem Virus des gleichen Genotyps).

Unter den Nebenwirkungen seitens des Blutes, die eine antivirale Langzeittherapie begleiten, werden häufig Anämie, Leuko- und Thrombozytopenie festgestellt. Die Korrektur der Anämie kann erfolgreich mit Medikamenten durchgeführt werden, die die Erythropoese stimulieren, wie z. B. Epocrine. Bei Leukopenie kann die Ernennung von Betaleukin (rekombinantes Interleukin-1 beta) empfohlen werden.

Es sollte beachtet werden, dass die Möglichkeiten der Verwendung anderer antiviraler Medikamente, die Interferone ersetzen können, derzeit aktiv untersucht werden. Eine antivirale Wirkung wurde in Zubereitungen gezeigt, die Salze von Glycyrrhizinsäure enthielten, die aus Süßholzwurzel gewonnen wurden – Phosphogliv, Viusid und andere (Tabelle 3).

Die antivirale Behandlung der chronischen Hepatitis B ist für Personen mit der Aktivität des Infektionsprozesses indiziert - in Gegenwart von HBV-DNA im Blut. Interferon-Alpha-Präparate werden zusammen mit Nukleosiden angewendet: Interferone 3-5 Millionen IE 3-mal wöchentlich intramuskulär oder subkutan (Pegasys 180 µg 1-mal wöchentlich) in Kombination mit Zeffix täglich 100 mg oral (Tabelle 1, Tabelle 2) . Es ist möglich, Zeffix nur in einer Dosis von 100 mg oral zu verwenden. Gleichzeitig ist bekannt, dass die Zeffix-Monotherapie relativ schnell zur Bildung von Mutationen im HBV-Genom und zum Verlust der Kontrolle über die Replikation führt. Im Durchschnitt dauert eine solche Therapie 12 Monate. Bei Resistenzbildung gegen Lamivudin (Zeffix) ist Entecavir (Baraclud) in einer Dosis von 1 mg täglich angezeigt (Tabelle 2). Baraclude ist in einer Dosis von 0,5 mg auch gegen den "wilden" Stamm des Virus wirksam. Im Gegensatz zu Nukleosidanaloga verursachen pegelierte Interferone keine Virusmutation und sind sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Nukleosidanaloga gleichermaßen wirksam. Die Therapie kann durch die Ernennung von Interferon-Induktoren, Immunstimulanzien wie Taktivin, Neominofagen C, Imunofan usw. ergänzt werden (Tabelle 4). Die Behandlung wird unter der monatlichen Kontrolle von Leberfunktionstests, klinischem Blutbild, Viruslast durchgeführt.

Integrative Formen (HBe-negativ) von CHB, die normalerweise durch eine normale oder niedrige Transferaseaktivität (ALT / AST) und eine niedrige Konzentration an HB-DNA (oder einen Mangel an DNA) gekennzeichnet sind, unterliegen keiner antiviralen Therapie. In diesen Fällen besteht die Aufgabe der Therapie darin, eine Reihe von Maßnahmen durchzuführen, die die Möglichkeit einer Verschlimmerung der Krankheit einschränken oder ausschließen, wie z. B.: Diät, Regime, Verwendung von Hepatoprotektoren (Tabelle 3).

Es muss berücksichtigt werden, dass die Behandlung neben den hohen Kosten ziemlich aggressiv ist, begleitet von einer Reihe von Nebenwirkungen, die korrigiert werden müssen, und leider geben nicht alle Patienten ein stabiles positives Ergebnis, d.h. konstant normale ALT Spiegel , HBe-Serokonversion - Anti-HBe, Verschwinden von HBsAg, wiederholte negative Ergebnisse der Virus-DNA-Bestimmung innerhalb eines Jahres nach Beendigung der Therapie.

Eine fast absolute Kontraindikation für eine antivirale Therapie von CHB ist das Vorhandensein von begleitenden Autoimmunerkrankungen, Erkrankungen des Blutsystems, Alkoholismus und Schwangerschaft bei einer Patientin.

Es sollte betont werden, dass die Behandlung von CHB von einem Arzt mit ausreichender praktischer Erfahrung in der Behandlung solcher Patienten durchgeführt werden sollte.

Leider gibt es derzeit keine wirksame spezifische Therapie für chronische Formen der HDV-Infektion. Es gibt separate Berichte über die Wirksamkeit der Verwendung hoher Dosen von Interferonen in diesen Fällen - 10 oder mehr Millionen IE pro Tag.

Schließlich sollten wir uns mit den Kosten des "Drogenkorbs" befassen. Ein praktischer Arzt muss die wirtschaftliche Komponente der antiviralen Therapie berücksichtigen, da sowohl inländische als auch ausländische antivirale Mittel, die in Russland verwendet werden, noch nicht in das Register der kostenlos bereitgestellten Arzneimittel aufgenommen wurden. Es scheint offensichtlich, dass die Mehrheit der Patienten einfach nicht in der Lage ist, teure ausländische Medikamente für eine vollständige Kur zu kaufen. In dieser Hinsicht gewinnt das Studium und die Verallgemeinerung der Erfahrungen mit der Arbeit mit inländischen antiviralen Medikamenten als die am besten zugänglichen und recht effektiven praktischen Bedeutung.

S. N. Scharow, Doktor der medizinischen Wissenschaften, Professor B. I. Sanin, Kandidat der medizinischen Wissenschaften, außerordentlicher Professor RSMU, Moskau

Zum Zitieren: Nadinskaja M.Ju. Behandlung von chronischer Virushepatitis // BC. 1999. Nr. 6. S. 4

Die Behandlung der Virushepatitis ist unter Berücksichtigung des Morbiditätsniveaus, der Invaliditätshäufigkeit und der Mortalität von großer medizinischer und sozioökonomischer Bedeutung. Hepatitis-B-, -C- und -D-Viren sind bis heute die häufigste Ursache für chronische Hepatitis, Leberzirrhose und hepatozelluläres Karzinom (HCC). Das Ziel der Therapie der chronischen Virushepatitis besteht darin, das Virus auszurotten, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen und das Risiko der Entwicklung eines HCC zu verringern. Das einzige Medikament mit nachgewiesener Wirksamkeit bei der Behandlung von chronischer Virushepatitis ist Interferon-a. Mit seiner Anwendung wird bei 25–40 % der Patienten mit chronischer Hepatitis B, 9–25 % mit chronischer Hepatitis D und 10–25 % mit chronischer Hepatitis C eine stabile Reaktion erreicht. Eine neue Richtung in der Behandlung von chronischer Virushepatitis ist die Verwendung von Nukleosidanaloga: Lamivudin und Famciclovir bei der Behandlung von chronischer Hepatitis B und Ribavirin in Kombination mit Interferon bei der Behandlung von chronischer Hepatitis C.

Interferon. Interferone (IFN) sind Glykoprotein-Zytokine mit antiviralen, immunmodulatorischen und antiproliferativen Aktivitäten. Diese Zytokine werden von Immunzellen als Reaktion auf virale Antigene produziert. Interferone hemmen die virale Replikation, erhöhen die Expression von HLA-Klasse-I-Antigenen (Major Histocompatibility Complex) auf der Zelloberfläche, stimulieren die Reifung zytotoxischer T-Zellen und verstärken die Aktivität von NK-Zellen (natürliche Killerzellen). Diese Mechanismen sorgen für die Reinigung infizierter Zellen vom Virus. Darüber hinaus gibt es kürzlich Hinweise darauf, dass IFN die Fibrogenese in der Leber verlangsamt. Dies ist sowohl auf eine Abnahme der Aktivität des Entzündungsprozesses in der Leber als Folge der Ausrottung einer Virusinfektion zurückzuführen, und mit der direkten Wirkung von IFN auf die Kollagensynthese.
Es gibt zwei Arten von IFN. Typ I beinhaltet IFN- a und IFN-b , zum zweiten - IFN- g. IFN-a zeigte die höchste Effizienz bei der Behandlung von chronischer Virushepatitis . Sowohl Leukozyten (natürlich) als auch rekombinante Präparationen von IFN- a. Letztere sind die am weitesten verbreiteten. IFN-a-Präparate werden parenteral – subkutan oder intramuskulär – verwendet, und der Vorteil einer dieser beiden Verabreichungswege wurde nicht nachgewiesen.

Ansprechen auf IFN-Therapie

Die Hauptindikatoren für die Wirksamkeit der IFN-a-Therapie sind: das Verschwinden viraler Replikationsmarker und die Normalisierung des Alanin-Transaminase-Spiegels (ALT). Abhängig von diesen Indikatoren werden am Ende der Behandlung und 6 Monate nach Abschluss verschiedene Arten von Reaktionen unterschieden:
1. Anhaltende Reaktion. Sie ist gekennzeichnet durch das Verschwinden viraler Replikationsmarker und die Normalisierung der ALT-Spiegel während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach Therapieende.
2. Instabile (vorübergehende) Reaktion. Während der Behandlung verschwinden die Replikationsmarker und die ALT-Spiegel normalisieren sich, aber es kommt innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Behandlung zu einem Rückfall.
3. Teilantwort. Vor dem Hintergrund der Behandlung kommt es zu einer Abnahme oder Normalisierung der ALT-Werte, während Marker erhalten bleiben. Reproduzieren.
4. Keine Antwort. Virusreplikation und erhöhte ALT-Spiegel bleiben bestehen.
Das Ausmaß der anhaltenden Reaktion spiegelt die Wirksamkeit der Interferontherapie wider. Wenn 6 Monate nach Abschluss der Behandlung kein Rückfall aufgetreten ist, ist die Wahrscheinlichkeit, dass er in der Zukunft auftritt, gering.
In Fällen, in denen kein stabiles Ansprechen erreicht wird und sich ein Rückfall entwickelt, wird ein zweiter Behandlungszyklus durchgeführt.
Bei unvollständigem Ansprechen oder Fehlen wird die IFN-Dosis angepasst oder es werden kombinierte Behandlungsschemata angewendet.
Kontraindikationen für die Behandlung von IFN- a Chronische Virushepatitis:
1. Dekompensierte Leberzirrhose.
2. Schwere somatische Erkrankungen.
3. Thrombozytopenie< 100 000/мл.
4. Leukopenie< 3000/мл.
5. Fortgesetzter Konsum von Drogen oder Alkohol.
6. Eine Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen (insbesondere schwere Depressionen).
Angesichts des hohen Risikos, ein HCC zu entwickeln, sollten Patienten mit Zirrhose als Kandidaten für eine IFN-α-Therapie in Betracht gezogen werden. Bei diesen Patienten wird eine Interferontherapie durchgeführt, wenn die Synthesefunktion der Leber erhalten bleibt, die Thrombozytenzahl mehr als 100.000/ml beträgt, die Leukozytenzahl mehr als 3000/ml beträgt, keine Hinweise auf Komplikationen einer Zirrhose in der Anamnese vorliegen ( Blutungen aus Ösophagusvarizen, Aszites, hepatische Enzephalopathie) und es gibt keinen signifikanten Anstieg des a-Fetoproteinspiegels.

Nebenwirkungen bei der Behandlung von IFN-a

Die häufigste Nebenwirkung bei der Behandlung von IFN-a Es gibt ein sogenanntes grippeähnliches Syndrom, das sich 3-5 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels entwickelt und durch Fieber, Myalgie, Arthralgie und Kopfschmerzen gekennzeichnet ist. Dieses Syndrom ist nach der ersten Injektion am schwersten und nimmt normalerweise während der 1. und 2. Behandlungswoche deutlich ab. Die Schwere des Syndroms kann durch die Verwendung von IFN vor dem Schlafengehen und die Ernennung von Paracetamol und / oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln während der Einführung von IFN und am nächsten Morgen erheblich reduziert werden.
Häufige Nebenwirkungen sind eine Abnahme der Blutplättchen und weißen Blutkörperchen, die es ist am ausgeprägtesten bei Patienten mit Leberzirrhose und entwickelt sich gewöhnlich im 2.–4. Behandlungsmonat. Beim Auftreten einer schweren Thrombozytopenie und / oder Leukopenie wird die IFN-Dosis reduziert.
Seltene Nebenwirkungen sind Appetitlosigkeit und Gewichtsverlust während der Behandlung, die keinen Abbruch der Behandlung erfordern. Zu den seltenen Nebenwirkungen zählen auch Depressionen, die häufig bei Patienten mit einer belasteten psychischen Vorgeschichte auftreten. Bei Auftreten einer Depression muss die Behandlung abgebrochen werden. Daher sollten Patienten mit Depressionen in der Vorgeschichte vor Beginn der Behandlung von einem Psychiater untersucht werden.
Autoimmunkomplikationen mit IFN-a entwickeln sich selten, aber ihr Auftreten erfordert einen Abbruch der Behandlung.

Behandlung von chronischer Hepatitis C

Das Hepatitis-C-Virus ist die Hauptursache für chronische Hepatitis und HCC und, was zur Entwicklung einer dekompensierten Zirrhose führt, die häufigste Indikation für eine Lebertransplantation. Nach Angaben der WHO ist etwa 1% der Weltbevölkerung mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert.In der Russischen Föderation wurde die Inzidenz von Hepatitis C seit 1994 mit einem deutlichen Anstieg (für den Zeitraum von 1994 bis 1997, die Anstieg der Inzidenz betrug 180 %). Die höchste Inzidenz wird bei Jugendlichen und jungen Menschen beobachtet.
In Werken, die erforschten natürliche Entwicklung der Hepatitis-C-Virusinfektion, es wird gezeigt, dass die Zeit, die vom Beginn der Infektion bis zur Entwicklung einer klinisch signifikanten Hepatitis verstrichen ist, im Durchschnitt 10–20 Jahre beträgt, bis zur Entwicklung einer Leberzirrhose - mehr als 20 Jahre, und zur Entwicklung von HCC - etwa 30 Jahre. Diese Daten, zusammen mit der Zunahme von HCV-Infektionen und dem Fehlen einer wirksamen Immunisierung, deuten auf einen kontinuierlichen Anstieg der Morbidität und Mortalität durch HCV-assoziierte Zirrhose in den nächsten 10 bis 20 Jahren hin.
Das Ziel der Behandlung Patienten mit chronischer Hepatitis C ist die Eradikation des Virus, die Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheit und die Verringerung des Risikos, ein HCC zu entwickeln.
Indikationen für eine Therapie mit INF-a Patienten mit chronischer Hepatitis C: Nachweis von HCV-RNA im Blut und erhöhte ALT-Spiegel.
Faktoren, die eine gute Reaktion auf INF- a : kurze Krankheitsdauer, junges Alter, keine Zirrhose, niedrige HCV-RNA (< 10 5 c/ml), HCV-Genotyp 2 - 6, HIV-negativ, weiblich.
Der wichtigste Antwortfaktor ist der Genotyp des Virus. Die am wenigsten wirksame Behandlung wird bei Patienten erzielt, die mit Genotyp 1b infiziert sind. Dieser Genotyp macht etwa 70 % aller Infektionen in der Russischen Föderation aus. Bei einer Langzeitbehandlung kann bei einigen Patienten mit Genotyp 1b ein stabiles Ansprechen erreicht werden.
Am weitesten verbreitet ist die folgende Behandlungsschema: 3 IE 3 mal pro Woche für 6 Monate. Die Beobachtung der Patienten, einschließlich der klinischen Analyse (die Anzahl der Leukozyten und Blutplättchen) und der biochemischen Forschung (Transaminasen) werden in der 1., 2. und 4. Behandlungswoche durchgeführt, dann alle 4 Wochen bis zum Ende des Therapieverlaufs.
Bei Anwendung des beschriebenen Behandlungsschemas wird die Eradikation der HCV-RNA und die Normalisierung der ALT bis zum Ende des Behandlungsverlaufs bei 30–40 % der Patienten erreicht, die meisten von ihnen entwickeln jedoch in den nächsten 6 Monaten einen Rückfall und das Ausmaß von eine stabile Reaktion liegt bei 10–20 %. Eine Steigerung des anhaltenden Ansprechens kann erreicht werden, indem die Dauer der Interferontherapie von 6 auf 12 Monate verlängert oder die IFN-Dosen erhöht werden. a in den ersten 3 Behandlungsmonaten bis zu 6 IE 3-mal wöchentlich.
Die erste Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung erfolgt 3 Monate nach Beginn der Therapie mit IFN- a . Dies liegt daran, dass bei 70 % der Patienten, die ein stabiles Ansprechen erreichen, die HCV-RNA in den ersten 3 Monaten der Therapie aus dem Blut verschwindet. Obwohl bei einigen Patienten die HCV-RNA in der Folgezeit (zwischen dem 4. und 6. Behandlungsmonat) verschwinden kann, ist es unwahrscheinlich, dass sie ein anhaltendes Ansprechen erzielen.
Kürzlich veröffentlichte Studien zeigen, dass eine Interferontherapie die Entwicklung einer Leberzirrhose verlangsamen und die Entwicklung eines HCC bei Patienten mit chronischer Hepatitis verhindern oder verzögern kann. Daher ist es bei einem hohen Grad an Hepatitis-Aktivität, wenn das Ziel der Interferontherapie darin besteht, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen, notwendig, die Therapie mit IFN- a.
Es gibt Kontroversen bezüglich der Notwendigkeit, Patienten mit normalen oder leicht erhöhten ALT-Werten zu behandeln. Nach modernen Konzepten sollte eine Behandlung bei diesen Patienten durchgeführt werden, wenn eine hohe Konzentration von HCV-RNA im Blut oder das Vorhandensein einer hohen Entzündungsaktivität in der Leber festgestellt wird.
Patienten, die einen Rückfall erleiden, erhalten eine zweite Therapie mit demselben IFN-α in höheren Dosen (6 IE 3-mal wöchentlich) oder das rekombinante IFN-α wird durch Leukozyten ersetzt. Die Behandlung wird für 12 Monate durchgeführt. Ein anhaltendes Ansprechen wird bei 30-40 % der Patienten erreicht.
Ein alternatives Regime bei Patienten mit Rückfall oder Non-Respondern ist die Verwendung von IFN-a in Kombination mit Ribavirin.
Ribavirin ist ein Analogon von Purinnukleosen und hat ein breites Spektrum an antiviraler Aktivität gegen RNA- und DNA-Viren. Sein Wirkungsmechanismus ist noch nicht vollständig aufgeklärt. Vermutet wird eine schädigende Wirkung auf virale RNA und die Synthese viraler Proteine.
Wenn Ribavirin als Monotherapie angewendet wird, kommt es zu keiner Abnahme der HCV-RNA-Spiegel, obwohl die ALT-Spiegel signifikant reduziert sind. In Kombination mit IFN- a das Ausmaß der anhaltenden Reaktion steigt auf 49 % im Vergleich zur alleinigen Verwendung von IFN. Es tut dies, indem es die Häufigkeit von Rückfällen reduziert. Ribavirin-Dosen reichen von 600 bis 1200 mg pro Tag.
Die häufigste Nebenwirkung der Behandlung mit Ribavirin ist die hämolytische Anämie. Die durchschnittliche Abnahme des Hämoglobins beträgt 3 g / dl,obwohl es Fälle einer Abnahme und mehr als 5 - 6 g / dl gibt. Eine Abnahme des Hämoglobins auf einen Wert von 8,5 g / dl erfordert einen Abbruch der Behandlung. Hautausschlag und Übelkeit sind weitere häufige Nebenwirkungen. Es sollte beachtet werden, dass Ribavirin ein teratogenes Medikament ist, daher sollten Frauen im gebärfähigen Alter, die mit Ribavirin behandelt werden, Verhütungsmittel anwenden. Die Dauer des teratogenen Risikos nach Absetzen der Ribavirin-Therapie wurde nicht genau bestimmt.
Bei der Behandlung der chronischen Hepatitis C werden auch andere Medikamente als Monotherapie oder in Kombination mit IFN-a eingesetzt. . Dazu gehören: antivirale Medikamente - Amantidin; Zytokine - Granulozyten-Makrophagen-stimulierender Faktor und Thymosin a1; Ursodesoxycholsäure. Um den Eisengehalt zu reduzieren, wird eine Aderlass durchgeführt. Aber keines dieser Mittel zeigte eine signifikante Wirkung auf den HCV-RNA-Titer im Blut oder auf die Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheit.
Die Therapieansätze der chronischen Hepatitis C mit Koinfektion mit dem Hepatitis-G-Virus unterscheiden sich nicht wesentlich von denen der chronischen Hepatitis C ohne Koinfektion.
Weitere Richtungen auf dem Weg zur Steigerung der Wirksamkeit der Behandlung von chronischer Hepatitis C umfassen die Untersuchung von HCV-spezifischen Protease-Inhibitoren – Helikase, sowie die Untersuchung der Modifikation von IFN- a mit daran gebundenem langkettigem Polyethylenglykol. Diese Modifikation erhöht die Halbwertszeit von Interferon von 6 Stunden auf 5 Tage, was es ermöglicht, dieses Medikament einmal pro Woche zu verschreiben. Derzeit laufen klinische Studien.
Die Entwicklung einer dekompensierten Leberzirrhose bei Patienten mit chronischer Hepatitis C ist eine Indikation für eine Lebertransplantation. In den meisten Ländern werden 20 bis 30 % aller Lebertransplantationen aus diesem Grund durchgeführt. Nach der Transplantation entwickeln die meisten Patienten ein Wiederauftreten der HCV-Infektion in der Spenderleber. Dies hat jedoch keinen Einfluss auf die Transplantatabstoßungsrate und das Überleben im Vergleich zu Transplantationen, die aus anderen Gründen durchgeführt werden. In der Zeit nach der Transplantation zur Behandlung von Virushepatitis C IFN-a allein oder in Kombination mit Ribavirin ist von begrenztem Wert.
Derzeit gibt es keine spezifische Prävention für chronische Hepatitis C. Die große genetische Heterogenität des Virusgenoms und die hohe Mutationshäufigkeit erschweren die Entwicklung eines Impfstoffs.

Behandlung von chronischer Hepatitis B

Die Infektionshäufigkeit der Bevölkerung mit HBsAg unterliegt je nach geografischem Gebiet starken Schwankungen und liegt im Mittel bei 1 - 2 %. In der Russischen Föderation gab es in den letzten Jahren einen Trend zu einer Zunahme der Inzidenz von Hepatitis B.
Zweck der Therapie Chronische Hepatitis B - Serokonversion und Eliminierung von HBsAg erreichen, das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen und das Risiko der Entwicklung von HCC verringern.
Indikationen für eine Interferontherapie: Nachweis von HBV-Replikationsmarkern - HBeAg, HBcAb IgM, HBVDNA und erhöhte ALT.
: ALT-Spiegel, der die Norm um das 2-fache oder mehr überschreitet (im Vergleich zum normalen ALT-Spiegel steigt der Wert um das 2-fache), eine kurze Krankheitsgeschichte, ein niedriger HBV-DNA-Spiegel (ein Spiegel von weniger als 200 pg / ml steigt an die Reaktion um das 4-fache), das Fehlen einer Vorgeschichte von Indikationen für die Einnahme von Immunsuppressiva, das Vorhandensein histologischer Aktivitätszeichen, HIV-Negativität.
Die erste Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung wird anhand des Beginns der Serokonversion beurteilt - der Eliminierung von HBeAg und dem Auftreten von Anti-HBe. Fast gleichzeitig mit HBeAg tritt das Verschwinden von HBV-DNA auf. Während der beginnenden Serokonversion (2. - 3. Behandlungsmonat) kommt es zu einem Anstieg der Transaminasen um das 2 - 4-fache gegenüber dem Original, was die immunologisch bedingte Elimination von HBV widerspiegelt. Die Verstärkung des zytolytischen Syndroms ist normalerweise asymptomatisch, jedoch tritt bei einigen Patienten eine klinische Verschlechterung mit der Entwicklung von Gelbsucht und in einigen Fällen einer hepatischen Enzephalopathie auf.
Die am häufigsten verwendete ist die folgende Behandlungsschema für IFN-a : 5 IE täglich oder 10 IE 3 Mal pro Woche. Therapiedauer 16 - 24 Wochen. Die Patienten werden während der ersten 4 Behandlungswochen wöchentlich, dann 8 Wochen lang alle 2 Wochen und dann 1 Mal in 4 Wochen überwacht. Der klinische Zustand, die Anzahl der Blutzellen und der Transaminasenspiegel werden überwacht.
Bei Anwendung der oben genannten Behandlungsschemata wird bei 30-56 % der Patienten ein vorübergehendes Ansprechen erzielt. Bei 30-40 % der Patienten wurde ein stabiles Ansprechen festgestellt. Das Verschwinden von HBsAg wird in 7 - 11 % erreicht. Das Ausmaß einer anhaltenden Reaktion nimmt bei einer Infektion mit einem mutierten HBV-Stamm (wenn HBeAg nicht nachgewiesen wird) sowie bei Patienten mit Leberzirrhose und einer niedrigen anfänglichen biochemischen Aktivität ab.
Die Behandlung von Patienten mit einer durch HBV verursachten Leberzirrhose wird mit niedrigeren Dosen von IFN-a durchgeführt (3 IE 3 mal pro Woche), für einen langen Zeitraum - 6 - 18 Monate.
Hinsichtlich der Verwendung von Prednisolon zur Steigerung der Wirksamkeit der Behandlung bei Patienten mit anfänglich niedrigen ALT-Spiegeln gibt es keine eindeutige Meinung. Die Verwendung einer vorläufigen Behandlung mit Prednisolon (Schema: 2 Wochen bei einer Tagesdosis von 0,6 mg / kg, 1 Woche bei einer Dosis von 0,45 mg / kg, 1 Woche bei einer Dosis von 0,25 mg / kg, dann - Abbruch und nach 2 Wochen wird IFN-a verschrieben ) zeigte eine Steigerung der Wirksamkeit der Behandlung. Bei 10-15% der Patienten führt seine Anwendung jedoch zur Entwicklung einer Dekompensation der Krankheit und zur Unmöglichkeit einer weiteren Interferontherapie.
Wenn innerhalb der ersten 4 Behandlungsmonate keine Serokonversion auftritt oder bei Patienten mit vollständigem Erstansprechen ein Rückfall auftritt, muss das Behandlungsschema angepasst oder der Therapieverlauf wiederholt werden. Verwenden Sie zu diesem Zweck Lamivudin oder Famciclovir. Diese Arzneimittel werden sowohl allein als auch in Kombination mit IFN-a verwendet.
Lamivudin und Famciclovir sind Medikamente mit antiviraler Aktivität und stellen die zweite Generation von Nukleosidanaloga dar. Sie wirken nur auf DNA-haltige Viren. Ihr Vorteil gegenüber IFN-a ist die einfache Anwendung (die Medikamente werden oral eingenommen) und das Vorhandensein von deutlich weniger Nebenwirkungen (Schwäche, Kopfschmerzen, Myalgie, Bauchschmerzen, Übelkeit, Durchfall).
Es liegen begrenzte Daten zur Anwendung dieser Arzneimittel bei der Behandlung von chronischer Hepatitis B vor. Im ersten Behandlungszyklus mit Lamivudin ist seine Wirksamkeit ähnlich der von IFN-a. Bei der Durchführung wiederholter Behandlungszyklen die Verwendung von Lamivudin in Kombination mit IFN-a führt nur bei 20 % der Patienten zu einer Serokonversion.
Bei der Behandlung von chronischer Hepatitis B werden auch andere Medikamente verwendet, wie Levamisol, Thymosin-a 1 , ein Komplex von Zytokinen. Aus dieser Gruppe von Arzneimitteln ist Thymosin-a 1 das am häufigsten verwendete Polypeptid thymischen Ursprungs. Es hat 35 % Homologie mit der C-terminalen Region von IFN-a , das als wichtiger Bestandteil für die antivirale Wirkung gilt. In Vorstudien wurde rekombinantes Thymosin- a 1 zeigte eine ähnliche Wirksamkeit wie IFN-a um eine nachhaltige Reaktion zu erreichen.
Bei Patienten mit dekompensierter HBV-Zirrhose ist die einzige wirksame Behandlung eine Lebertransplantation. In diesem Fall muss das hohe Risiko für die Entwicklung einer Virushepatitis B in der Spenderleber in der Zeit nach der Transplantation berücksichtigt werden.
Eine spezifische Prophylaxe für chronische Hepatitis B umfasst die Verwendung eines Impfstoffs.

Behandlung der chronischen Hepatitis D

Die Nachweisrate des Hepatitis-D-Virus bei HBsAg-positiven Patienten liegt bei etwa 5 bis 10 %. Bei allen Patienten mit chronischer HBV-Infektion sollte die Möglichkeit einer Entwicklung von Hepatitis D in Betracht gezogen werden.
Zweck der Therapie- Eliminierung von HDV-RNA und HBsAg, Verringerung des Krankheitsverlaufs.
Indikationen für eine Therapie mit IFN-a: Vorhandensein von Anti-HDV und HDV-RNA bei Patienten mit kompensierter Lebererkrankung und Anzeichen einer biochemischen Aktivität. Zusammen mit HDV-RNA ist ein Bestätigungstest für CHD der Nachweis von HDAg in Lebergeweben.
Faktoren, die eine anhaltende Reaktion vorhersagen, nicht installiert. Vorläufige Studien haben gezeigt, dass bei HIV-infizierten Patienten die Wirksamkeit der Behandlung der chronischen Hepatitis D ähnlich ist wie bei Patienten ohne HIV-Infektion.
Die folgenden IFN-a-Schemata werden üblicherweise verwendet : 5 IE täglich oder 9 IE 3 Mal pro Woche. Die Dauer der Therapie beträgt 6-12 Monate. Andere Schemata zur Behandlung von IFN- a : die ersten 6 Monate 10 IE 3-mal wöchentlich, dann 6 Monate 6 IE 3-mal wöchentlich. Die Patienten werden nach dem Schema der chronischen Hepatitis B überwacht.
Ein vorübergehendes Ansprechen wird bei 40-50 % der Patienten erreicht. Es ist durch das Verschwinden der HDV-RNA und die Normalisierung von ALT am Ende der Therapie gekennzeichnet. Bei der Nachuntersuchung 25 % Rückfall. Eine stabile Reaktion wird bei 9-25 % der Patienten beobachtet. Allerdings verschwindet das HBsAg nur bei einem kleinen Teil dieser Patienten (bis zu 10 %).
Studien zur Anwendung von Nukleosidanaloga bei der Behandlung der chronischen Hepatitis D sind noch nicht abgeschlossen.
Die Prävention und Rolle der Lebertransplantation bei der Behandlung der chronischen Hepatitis D sind die gleichen wie bei der chronischen Hepatitis B.

Literatur:

1. Poynard T., Bedossa P., Opolon P., et al. Naturgeschichte des Fortschreitens der Leberfibrose bei Patienten mit chronischer Hepatitis C. Die OBSVIRC-, METAVIR-, CLINIVIR- und DOSVIRC-Gruppen// Lancet 1997;349(9055):825-32.
2. Daten des Bundeszentrums für staatliche sanitäre und epidemiologische Überwachung des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation, 1998.
3. Lvov D.K., Samokhvalov E.I., Mishiro S. et al., Muster der Ausbreitung des Hepatitis-C-Virus und seiner Genotypen in Russland und den GUS-Staaten // Questions of Virology 1997;4:157-61.
4. Ouzan D, Babany G, Valla D. Vergleich von Anfangs- und Festdosisschemata von Interferon-alpha2a bei chronischer Hepatitis C: eine randomisierte kontrollierte Studie. Französische Multicenter-Interferon-Studiengruppe// J Viral Hepat. 1998;5(1):53-9.
5. Shiffman M.L. Behandlung von Hepatitis C // Klinische Perspektiven in der Gastroenterologie 1998;6-19.
6. Reichard O, Schvarcz R, Weiland O. Therapy of hepatitis C: alpha interferon and ribavirin// Hepatology 1997;26(3) Suppl 1: 108-11.
7. Malaguarnera M., Restuccia S., Motta M. et al. Interferon, Cortison und antivirale Medikamente bei der Behandlung von chronischer Virushepatitis: ein Überblick über 30 Jahre Therapie // Pharmacotherapy 1997;17(5):998-1005.
8. Krogsgaard, K., Marcellin, P., Trepo, C., et al. Vorbehandlung mit Prednisolon verstärkt die Wirkung von humanem lymphoblastoidem Interferon bei chronischer Hepatitis B// Ugeskr Laeger 1998 (Sep 21);160(39):5657-61.
9. D. Mutimer, N. Naoumov, P. Honkoop et al. Kombinationstherapie mit Alpha-Interferon und Lamivudin bei Alpha-Interferon-resistenter chronischer Hepatitis-B-Infektion: Ergebnisse einer Pilotstudie// J Hepatol 1998;28(6):923-9.
10. Puoti M., Rossi S., Forleo MA. et al. Behandlung von chronischer Hepatitis D mit Interferon alpha-2b bei Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus // J Hepatol 1998;29(1):45-52.
11 P. Farci, H. Mandas, A. Coiana, et al. Behandlung von chronischer Hepatitis D mit Interferon-2 a//N Engl J Med 1994;330:88-94.

Die Verwendung verschiedener Therapien bei der Behandlung von chronischer Hepatitis. HCV ist die Ursache von 20 aller Fälle von akuter Hepatitis A, und bei 75-85 damit infizierten Personen entwickelt sich in Zukunft eine chronische Hepatitis C, deren Folgen sein können: Leberzirrhose in 40 Fällen, hepatozelluläres Karzinom in 60 Fälle von Letzterem; 30 Patienten werden zur Lebertransplantation überwiesen. Umsetzung akzeptierter Therapiestandards...

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Analyse der realen Praxis der Pharmakotherapie der chronischen Hepatitis in Podolsk

INHALTSVERZEICHNIS

EINLEITUNG

Die Relevanz der Arbeit.Die chronische virale Hepatitis C (CVHC) ist aufgrund ihrer Prävalenz in der Bevölkerung, der hohen Inzidenz von Leberzirrhose und hepatozellulärem Karzinom und extrahepatischen Manifestationen, die die Schwierigkeiten bei der Diagnose und Behandlung der Krankheit bestimmen, eines der dringendsten Probleme der modernen Gesundheitsversorgung. Laut WHO gibt es derzeit weltweit mehr als 200 Millionen Menschen mit chronischer Hepatitis C, und die Zahl der mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) infizierten Menschen erreicht 500 Millionen Menschen. In Russland sind Patienten mit chronischen Formen und Träger von HCV mindestens 2 Millionen Menschen.

HCV ist die Ursache von 20 % aller Fälle von akuter Hepatitis, und bei 75–85 % der damit infizierten Personen entwickelt sich in Zukunft eine chronische Hepatitis C, deren Folgen sein können: Leberzirrhose (in 40 % der Fälle). Fälle), hepatozelluläres Karzinom (in 60 % der Fälle des letzteren); 30 % der Patienten werden zur Lebertransplantation überwiesen. Aufgrund der hohen Kosten und unzureichenden Wirksamkeit der antiviralen Therapie sowie der Behinderung potenziell nicht behinderter Menschen ist CVHC nicht nur ein soziales, sondern auch ein wirtschaftliches Problem.

Moderne Standards der Pharmakotherapie unter Verwendung von Interferonpräparaten in verschiedenen Dosierungsformen (einschließlich verlängerter), selbst in Kombination mit anderen antiviralen Mitteln, erlauben es nicht, bei einem Drittel der Patienten die richtige therapeutische Wirkung zu erzielen. Darüber hinaus entwickeln eine Reihe von Patienten, die Interferon- und Ribavirinpräparate erhalten, unerwünschte Nebenwirkungen, einschließlich Zytopenie, Anämie, grippeähnliche und Autoimmunsyndrome. Die Umsetzung akzeptierter Therapiestandards für viele Patienten mit Hepatitis C wird neben den hohen Behandlungskosten durch häufige Komorbiditäten behindert, die ein breites Spektrum an absoluten (Depression, Anämie, Zytopenie, schwere Nieren- und Herzschäden) und relativen ( Diabetes, Autoimmunerkrankungen, unkontrollierte arterielle Hypertonie, Alter) Kontraindikationen. Daher ist die Relevanz der Suche nach alternativen Wegen der Pharmakotherapie unbestreitbar.

Zielsetzung: die reale Praxis der Pharmakotherapie der chronischen Hepatitis in Podolsk zu analysieren.

Arbeitsaufgaben:

Betrachten Sie die Grundprinzipien der Behandlung von chronischer Hepatitis;

Analyse der Verwendung verschiedener Therapien bei der Behandlung von chronischer Hepatitis in der Stadt Podolsk;

Führen Sie eine vergleichende Analyse der Wirksamkeit verschiedener Methoden durch.

1 GRUNDPRINZIPIEN DER BEHANDLUNG VON CHRONISCHER HEPATITIS

Die moderne Behandlung von chronischer Hepatitis und Leberzirrhose basiert auf den folgenden Hauptbereichen: Ätiologie (Beseitigung oder Unterdrückung der Krankheitsursache); Auswirkungen auf die Mechanismen, die das Fortschreiten des pathologischen Prozesses verursachen; Korrektur von Störungen im Zusammenhang mit Veränderungen der Leberfunktion; Verringerung der Schwere schmerzhafter Symptome und Therapie (Prävention) von Komplikationen.

Bei diffusen Lebererkrankungen sind wie bei jedem pathologischen Prozess eine Reihe allgemeiner Maßnahmen angezeigt. Die meisten Patienten benötigen keine strenge Bettruhe, mit Ausnahme von ausgeprägten Anzeichen einer Exazerbation (ausgeprägte Cholestase, eine Erhöhung der Alanin-Transaminase-Aktivität um mehr als das 4-5-fache im Blutserum im Vergleich zur Norm). Die Zusammensetzung der Ernährung bei Patienten ist ziemlich breit. Alkohol sollte vollständig ausgeschlossen werden, während der Zeit der Exazerbation sind geräuchertes Fleisch, frittierte Speisen, feuerfeste Fette (Schmalz) begrenzt. Gleichzeitig sind Fette ein natürliches Choleretikum, weshalb ihr Anteil an der täglichen Ernährung (Butter, Margarine) etwa 35% des Gesamtkaloriengehalts betragen sollte. Die Menge an Protein (pflanzlich und tierisch) wird innerhalb der physiologischen Norm (80-100 g / Tag) und Kohlenhydrate - 400-500 g / Tag empfohlen. 1

Bei fortschreitendem Leberversagen wird die tägliche Proteinration auf 40 g / Tag reduziert. Die Menge an Natriumchlorid während der Flüssigkeitsretention (portale Hypertonie) ist auf 2 g / Tag begrenzt. Das Vorhandensein von Cholestase schränkt die Aufnahme von fettlöslichen Vitaminen (A, D, E) erheblich ein. Darüber hinaus ist bei diffusen Lebererkrankungen der Bedarf an Vitamin C, B6, B12 erhöht, was bei der Entwicklung einer individuellen Ernährung berücksichtigt werden muss.

Lange Zeit war die etiotrope Therapie der chronischen Hepatitis und der Leberzirrhose schwierig. Dies lag daran, dass es nicht genügend Daten zu den Ursachen dieser Krankheiten gab. Erst 1994 schlugen führende Hepatologen vor, die Ätiologie als eines der wichtigsten Klassifizierungsprinzipien für diffuse Lebererkrankungen zu betrachten. Es wurde nun festgestellt, dass der führende ätiologische Faktor bei der Entwicklung von chronischer Hepatitis und Leberzirrhose hepatotrope Viren (B, C, D, G) mit parenteraler Übertragung sind. Die Ursache der Autoimmunhepatitis als eigenständige Erkrankung ist noch nicht ausreichend geklärt. Der Mechanismus seiner Entwicklung ist mit Reaktionen im Immunsystem verbunden, die mit der Bildung von Autoantikörpern (gegen mikrosomale Antigene von Leberzellen, ihren Kernen und leberspezifischen Proteinen) verbunden sind. Medikamente und manche Arzneistoffe sind, wenn sie eine eigenständige ätiologische Bedeutung bei der Entstehung chronisch diffuser Lebererkrankungen haben können, relativ selten. Es ist wichtig zu beachten, dass Alkohol, Drogen und eine Reihe von Medikamenten zur Entwicklung einer Virusinfektion beitragen und gleichzeitig zum Fortschreiten des pathologischen Prozesses in der Leber beitragen können. 2

Das Vorhandensein von Virusmarkern im Blutserum ist nicht immer mit Manifestationen pathologischer Veränderungen in der Leber verbunden. Vielleicht der sogenannte "Träger" des Virus, bei dem es keine klinischen Anzeichen und morphologischen Veränderungen in der Leber gibt. Bei einer beträchtlichen Anzahl von Patienten (etwa 70%) mit chronischer Hepatitis scheint der mit der Infektion mit dem Virus verbundene pathologische Prozess für lange Zeit (10 Jahre oder länger) auf dem Niveau minimaler Aktivität ohne Tendenz zum Fortschreiten "einzufrieren". . In der jüngeren Vergangenheit wurde ein solch günstiger Krankheitsverlauf als chronisch persistierende Hepatitis angesehen. Und schließlich erwirbt die Krankheit bei einer Reihe von Patienten von Anfang an eine mäßige und ausgeprägte Aktivität des Prozesses, schreitet relativ schnell und stetig voran und verwandelt sich nach einigen Jahren in eine Leberzirrhose, und bei einigen von ihnen geht sie vorüber in das hepatozelluläre Karzinom. Früher wurde diese Variante der Erkrankung mit progressivem Verlauf als aktive (aggressive) Hepatitis bezeichnet. 3

Daher müssen bei der Entwicklung von Taktiken für eine individuelle etiotrope Therapie die Art des Virus, seine mögliche Kombination (Mischinfektion), die Krankheitsaktivität, der Alkoholmissbrauch, die Verwendung von Arzneimitteln, hepatotropen Arzneimitteln und die Schwere der immunologischen Veränderungen berücksichtigt werden .

Derzeit ist es möglich, eine Reihe von Markern einzelner Viren zu bestimmen. So sind für Virus B HBsAg, HBeAg, HBV-DNA charakteristisch, für C -Anti-HCV, HCV-RNA. Bei einigen Patienten mit klinischen Symptomen und morphologischem Bild einer chronischen Hepatitis und Leberzirrhose fehlen Virusmarker. In solchen Fällen muss entweder die Unvollkommenheit der derzeitigen Methoden zur Bestätigung des Vorhandenseins einer Virusinfektion oder eine andere Ätiologie der chronischen Lebererkrankung bei diesem Patienten (z. B. autoimmun oder toxisch, verbunden mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch) angenommen werden.

Wenn der Patient Virusmarker in Kombination mit klinischen Anzeichen einer Prozessaktivität aufweist, ist eine antivirale Therapie indiziert. Gleichzeitig ist es wichtig, die günstigsten Bedingungen für eine solche Behandlung zu schaffen. Es sieht den vollständigen Ausschluss von Alkohol, Drogen und die Beschränkung von Medikamenten vor.

Gegenwärtig ist Interferon das wichtigste etiotrope Mittel zur Behandlung viraler diffuser Leberläsionen. Es ist eine Kombination von Peptiden, die von Lymphozyten und Makrophagen synthetisiert werden. Der Name „Interferon“ kommt von dem Wort Interferenz (gegenseitige Beeinflussung). Es wurde auf die Tatsache des Schutzes vor einer Virusinfektion hingewiesen, die einige Zeit nach der mit einem Virus verbundenen Infektion beobachtet wird. Dies hängt mit dem Einfluss von Interferon zusammen, das während einer Krankheit synthetisiert wird.

Zur Behandlung der viralen Hepatitis wird am häufigsten Interferon-alpha verwendet, das sowohl aus einer Leukozytenkultur gewonnen wird als auch rekombinant, gentechnisch hergestellt (Intron A, Roferon A, Reaferon, Realdiron). Von den Interferon-Alpha-Präparaten ist das menschliche Leukozyten-Interferon das schwierigste und teuerste, und das zugänglichste und billigste ist das in Russland hergestellte Reaferon. Verlässliche Daten zum Unterschied in der therapeutischen Wirksamkeit zwischen humanem nativem Leukozyten-Interferon und rekombinanten Interferon-Varianten wurden nicht gefunden. Es gibt jedoch Hinweise, wonach bei Verwendung von rekombinantem Interferon (Reaferon) Antikörper dagegen gebildet werden können.

Die Taktik zur Behandlung chronischer viraler Lebererkrankungen mit Interferon beinhaltet die Berücksichtigung einer Reihe von Faktoren. Zunächst geht es um die Klärung der Ätiologie der Leberschädigung bei einem bestimmten Patienten. Derzeit wird angenommen, dass Interferonpräparate nur für Patienten mit einer bestätigten Virusinfektion indiziert sind. Dabei kommt es auf die Virusart (HBV, HCV, HDV, HGV) oder eine Kombination mehrerer Viren (HBV und HCV oder HBV und HDV) an – Mischinfektion. Außerdem muss die Replikation (aktive Phase der Reproduktion) des Virus direkt oder indirekt bestätigt (oder ausgeschlossen) werden. 4 Dies ist aufgrund serologischer Methoden möglich, die für einzelne Viren unterschiedlich sind (z. B. für ein Virus. Die Replikationsmarker sind HBV-DNA, HBeAg, HBCAbIgM, für Virus C - HCV-RNA). Serologische Marker sind die genaueste Methode, um die Replikation von Viren zu beurteilen. Gleichzeitig sind Methoden zur direkten quantitativen Bestimmung von Viren (HBV-DNA und HCV-RNA) mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR), die eine Virusreplikation anzeigen, komplex, zeitaufwändig und mit hohen Materialkosten verbunden. Indirekt kann die Replikation des Virus anhand der Aktivität des Prozesses beurteilt werden. Letzteres wird durch die Schwere der klinischen Symptome, den Grad der Zunahme der Aktivität der Alanintransferase im Blutserum und gemäß der morphologischen Untersuchung der Leber mittels Nadelbiopsie bestimmt. Zu beachten ist, dass die ausgeprägte Aktivität des pathologischen Prozesses nur dann auf die Replikation des Virus hinweist, wenn seine Marker im Blutserum oder im Lebergewebe gefunden werden. Es kann auch festgestellt werden, dass bei 70% der Patienten mit Antikörpern gegen Virus C dessen Replikation beobachtet wird, dh Anti-HCV wird mit HCV-RNA kombiniert. Die Schwere der klinischen Symptome und eine Erhöhung der Alanin-Transferase-Aktivität korrelieren nicht immer mit serologischen Daten zur Virusreplikation oder mit morphologischen Anzeichen einer Prozessaktivität. Es gibt Patienten, bei denen aufgrund serologischer Untersuchungen bei ausgelöschtem Krankheitsbild und normaler Alanin-Transferase-Aktivität im Blutserum von einer Virusreplikation gesprochen werden kann.

In Ermangelung von Daten zur Virusreplikation sowie einer leichten Aktivität des Prozesses (leicht ausgeprägte klinische Symptome, Anstieg der Alanintransferase um weniger als das 1,5-fache) kann trotz Vorhandensein bestimmter Marker auf eine Interferontherapie verzichtet werden Viren im Blutserum. Unter solchen Bedingungen gibt es ein sogenanntes "Gleichgewichtsphänomen", wenn die Aggression einer Virusinfektion von der körpereigenen Abwehr, hauptsächlich aufgrund immunologischer Reaktionen, lange Zeit zurückgehalten wird. Gleiches gilt für Menschen mit dem „Träger“ des Virus. Die Behandlung mit Interferon ist auch nicht indiziert bei Patienten ohne virale Marker, einschließlich solcher mit negativer Polymerase-Kettenreaktion (HBV-DNA und HCV-RNA), sowie mit einer ausgeprägten Aktivität des Prozesses aufgrund einer Autoimmunreaktion (Autoimmunhepatitis). Bei der Verschreibung von Interferon an Patienten mit chronischer Lebererkrankung ist Vorsicht geboten, wenn bei ihnen Komplikationen auftreten. Dies gilt insbesondere für Leberzirrhose viraler Ätiologie, bei der Enzephalopathie, portale Hypertension mit Aszites, Hypersplenismus-Syndrom und schwere Cholestase möglich sind.

Das nächste Problem im Zusammenhang mit der Taktik der Interferontherapie besteht darin, die Dosierung und Anwendungsdauer zu klären. Nach zahlreichen in- und ausländischen Studien beträgt die optimale Einzeldosis Interferon dreimal wöchentlich 3 Millionen IE bei Virus-C-Infektion und ebenfalls dreimal wöchentlich 5-6 Millionen IE bei Patienten mit Leberschäden durch Virus B oder Mischinfektion ( B+C oder B+D). Unter diesen Bedingungen ist es serologischen Untersuchungen zufolge bei 40-60 % der Patienten möglich, das Virus zu eliminieren. Die Behandlungsdauer sollte mindestens 6 Monate (12 und sogar 24 Monate) betragen. Trotz dieser Behandlungsdauer sind Rückfälle der Erkrankung innerhalb eines Jahres möglich. Bei der Durchführung solcher Behandlungstaktiken mit Interferonpräparaten verschwinden bei einer erheblichen Anzahl von Patienten die klinischen Symptome bereits 2 Monate nach Therapiebeginn und die Aktivität der Alanintransferase im Blutserum normalisiert sich.

Die Wirkung der Behandlung ist laut serologischen Studien deutlich geringer, wenn eine Einzeldosis auf 2 Millionen IE und insbesondere auf 1 Million IE reduziert oder die Behandlungsdauer verkürzt wird (bis zu 3-4 Monate). Eine solche Abhängigkeit der Wirksamkeit der Behandlung von der Größe einer Einzeldosis und der Dauer der Therapie, entsprechend der Dynamik der klinischen Symptome und der Aktivität der Alanintransferase im Blut, ist viel weniger ausgeprägt. Es kann festgestellt werden, dass bei einer Verringerung einer Interferon-Einzeldosis auf 2 Millionen ME und einer Verringerung der Behandlungsdauer auf drei Monate die Anzahl der Rückfälle innerhalb des nächsten Jahres nach Behandlungsende im Vergleich zu den Ergebnissen bei der Anwendung zunimmt höhere Dosen und längere Therapie. 5

Bei der Analyse (retrospektiv) von Fällen, in denen eine Behandlung mit Interferon wirksam (oder unwirksam) war, wurde festgestellt, dass es klinische und virologische Faktoren gibt, die mit einem positiven Effekt der Therapie kombiniert werden. Dazu gehören: junge Frauen (bis 35 Jahre); Ausschluss von Alkohol- und Drogenmissbrauch; kurze Dauer der Krankheit (bis zu einem Jahr); Fehlen von Cholestase oder ihren unbedeutenden Anzeichen; Fehlen von Daten (einschließlich histologischer Daten), die auf das Vorhandensein einer Leberzirrhose hinweisen; nicht ausgeprägte Autoimmunkomponente; hohe Alanin-Transferase-Aktivität im Blutserum, niedriger anfänglicher HBV-DNA- oder HCV-RNA-Titer im Blutserum; Fehlen einer Mischinfektion (B + C oder B + D); ein bestimmter Genotyp des Virus, insbesondere des 3. Virus C. Wenn diese Faktoren kombiniert werden, erreicht die Wirkung der Behandlung mit Interferon 90% oder mehr.

Die Behandlung mit Interferon, insbesondere in den empfohlenen Dosen (3-6 Millionen IE 3-mal pro Woche) für 6-12 Monate oder länger, erfordert hohe Materialkosten. In diesem Zusammenhang kann die Frage nach der Möglichkeit aufgeworfen werden, eine Einzeldosis des Arzneimittels zu reduzieren und (oder) die Behandlungsdauer zu verkürzen. Das Vorliegen der oben genannten günstigen Bedingungen für die Wirksamkeit von Interferon wird gewöhnlich mit einem relativ schnellen Verschwinden der klinischen Symptome und einer Normalisierung der Alanin-Transferase-Aktivität im Blutserum kombiniert. Bei solchen Patienten tritt dies 1,5–2,5 Monate nach Behandlungsbeginn auf. Praktisch nach diesem Zeitraum können solche Patienten als „Träger des Virus“ angesehen werden. Dies gibt Anlass, die Einzeldosis auf 2 Millionen IE zu reduzieren oder die Behandlungsdauer auf 3-4 Monate zu reduzieren. Die klinische Erfahrung zeigt, dass bei Vorliegen von Daten, die auf eine gute Prognose für eine Interferontherapie hinweisen, eine Einzeldosis von 2 Millionen IE dreimal wöchentlich sofort verordnet werden kann. Sie sollte erhöht werden (bis zu 3 Millionen IE oder mehr), wenn 2 Monate nach Beginn der Therapie keine eindeutige Wirkung eintritt.

Derzeit wird es als angemessen angesehen, die Ernennung von Interferon mit anderen Medikamenten zu kombinieren. Eine solche Taktik ist entweder in einer sequentiellen Version möglich, in der ein anderes Medikament vor oder nach der Verwendung von Interferon verschrieben wird, oder parallel, wenn andere Medikamente gleichzeitig mit Interferon verwendet werden.

Es gibt ausreichende klinische Erfahrung, um 15-20 Tage vor der Ernennung von Interferon-Glukokortikoiden (Prednisolon 20-30 mg pro Tag) zu empfehlen. Eine solche Taktik der sequentiellen Therapie ist bei Patienten mit chronischer Virushepatitis mit mäßiger und schwerer Aktivität angezeigt (mit hoher Aktivität der Alanintransferase im Blutserum, die die Norm um das Zwei- oder Mehrfache überschreitet). Bei dieser Therapietaktik wird eine schnelle ("plötzliche") Aufhebung von Prednisolon durchgeführt, gefolgt von der Ernennung von Interferon. Während der Einnahme von Prednisolon ist es möglich, die Aktivität des Prozesses zu reduzieren, was durch eine Abnahme des Aktivitätsniveaus der Serum-Alanin-Transferase bestätigt wird, und die plötzliche Aufhebung von Prednisolon führt zu einer Stimulierung der immunologischen Reaktivität. 6

Nach dem Ende der Behandlung mit Interferon können Sie unabhängig von ihrer Dauer (3-6-12 Monate) Medikamente verschreiben, die nach dem Konzept der "Hepatoprotektoren" (Essentiale, Silibinin, Ademethionin) kombiniert werden. Der Mechanismus ihrer Schutzwirkung auf die Leber beruht hauptsächlich auf der Wirkung auf das Antioxidanssystem. Essentiale und Ademetionin werden in den ersten 10-15 Tagen intravenös und dann in Form von Kapseln oder Tabletten für bis zu 2 Monate oder länger verschrieben. Ademetionin ist wirksamer bei Patienten mit chronischer Hepatitis in Kombination mit mehr oder weniger schwerer Cholestase. Darüber hinaus hat das Medikament eine antidepressive Wirkung, was besonders wichtig für Patienten ist, bei denen eine Virushepatitis mit Alkoholmissbrauch (in der Gegenwart und in der Vergangenheit) kombiniert wird. Ademetionin zur intravenösen oder intramuskulären Anwendung ist in Durchstechflaschen mit jeweils 400 mg des Arzneimittels erhältlich (Ampullen mit einem Lösungsmittel von 5 ml sind beigefügt). Jede Tablette enthält außerdem 400 mg des Ademetionin-Kations. Normalerweise wird für die intravenöse (oder intramuskuläre) Verabreichung eine Durchstechflasche (seltener zwei) pro Tag verschrieben, und nach dem Ende der parenteralen Verabreichung des Arzneimittels wird die Behandlung weiter innen durchgeführt, eine Tablette zweimal täglich.

Parallel zu Interferon können andere Medikamente verschrieben werden, insbesondere von den vorgeschlagenen haben Ribavirin (1000–1200 mg pro Tag in zwei Dosen) und Ursodeoxycholsäure (10 mg pro kg Körpergewicht pro Tag in zwei Dosen) die größten Wirkung bei chronischer Virushepatitis. ). Beide Medikamente werden auch über einen längeren Zeitraum (6 Monate) verschrieben. Die Wirkung von Ursodeoxycholsäure ist mit ihrer immunmodulatorischen Wirkung verbunden, die die Wirkung von Interferon potenziert.

Eine andere Therapietaktik bei Patienten mit Autoimmunhepatitis, bei der das Vorhandensein einer Virusinfektion nicht bestätigt werden kann, aber ausgeprägte Immunverschiebungen vor dem Hintergrund einer signifikanten Aktivität des pathologischen Prozesses in der Leber und deutlicher klinischer Symptome auftreten. 7 Bei dieser Ausführungsform empfiehlt es sich, Glukokortikoide in Kombination mit Immunsuppressiva zu verschreiben. Die Behandlung sollte mit relativ niedrigen Dosen von Prednisolon (20 mg pro Tag) und Azathioprin (50 mg pro Tag) in zwei aufgeteilten Dosen begonnen werden. Wenn innerhalb von zwei Wochen keine eindeutige klinische Wirkung auftritt, sollte die Dosis von Prednisolon auf 30 mg pro Tag erhöht werden. In diesem Fall wird die Dosis von Prednisolon in der ersten Hälfte des Tages erhöht, indem die Einzeldosis erhöht oder das Intervall zwischen den Dosen verkürzt wird. In Ermangelung einer ausreichenden Wirkung wird die Azathioprin-Dosis für weitere zwei Wochen erhöht (25 mg 3-4 mal täglich). Die Behandlung mit Glukokortikoiden und Azathioprin sollte bei Autoimmunhepatitis langfristig (6 Monate oder länger) erfolgen. Nach dem Verschwinden der klinischen Symptome und einem klaren Trend zur Normalisierung der Alanin-Transferase-Aktivität (ihre Rate sollte die Norm nicht um mehr als das 1,5-fache überschreiten) können Sie die Dosis von Prednisolon reduzieren (5 mg alle 10 Tage auf 15 mg pro Tag). und Azathioprin (um 25 mg jeden Monat vor der Stornierung). Bei Anzeichen einer Cholestase (Anstieg von Serumbilirubin, Cholesterin, Aktivität der alkalischen Phosphatase) kann zusätzlich Ursodeoxycholsäure (10 mg pro kg Körpergewicht und Tag) verschrieben werden.

Unabhängig davon ist es notwendig, auf die Behandlung einer ziemlich großen Gruppe von Patienten mit chronischer Hepatitis sowohl viraler als auch nicht-viraler Ätiologie (Alkoholiker, Drogen, Autoimmunerkrankungen) einzugehen, wenn sie eine minimale Aktivität des Prozesses aufweisen und folglich gelöscht oder gelöscht werden wenig ausgeprägte klinische Symptome, die mit einer leichten Erhöhung der Aktivität der Alanintransferase im Blutserum (nicht mehr als 1,5-mal höher als normal) einhergehen. Wie bereits erwähnt, ist die Wahrscheinlichkeit eines schnellen Fortschreitens des Prozesses bei solchen Patienten gering. Für solche Patienten ist neben allgemeinen therapeutischen Maßnahmen (Diät, Kur, Ausschluss von Alkohol, Betäubungsmitteln, einigen Hepatotropika) der Einsatz von antioxidativ wirkenden Medikamenten (Ademetionin, Essentiale, Silibinin, Vitamin C, E) ratsam. , sowie Kombinationen von pflanzlichen Drogen. Von letzterem ist die "Hepatofalk-Pflanze" als die erfolgreichste anzusehen, die aus einem Trockenextrakt aus Distel, Schöllkraut und javanischer Kurkuma besteht. Die aktive Wirkung der Distel ist mit der Wirkung von Silymarin auf die Membranen von Leberzellen verbunden, Schöllkraut wirkt krampflösend, javanische Kurkuma regt die Gallenbildung an. "Hepatofalk-Pflanze" wird in Kapseln verschrieben (2 Kapseln 3 mal täglich vor den Mahlzeiten). 8

Eine solche Taktik zur Behandlung einer chronischen Hepatitis mit günstigem Verlauf erfordert eine stationäre Beobachtung von Patienten, insbesondere von Patienten mit einer viralen Ätiologie der Krankheit. Es ist einmal alle 3 Monate (das erste Jahr) und dann einmal alle sechs Monate erforderlich, um die Dynamik der klinischen Symptome und die Aktivität der Alanintransferase im Blutserum zu überwachen, um ein mögliches Fortschreiten des Prozesses rechtzeitig zu erkennen, der eine aktive Behandlung erfordert mit Interferon. Mit guter Laborunterstützung können bei Patienten mit chronischer Hepatitis viraler Ätiologie zusätzliche Studien durchgeführt werden, um die Frage der Ratsamkeit einer Behandlung mit Interferon und/oder antiviralen Medikamenten zu klären. Dies ist eine intravitale morphologische Untersuchung der Leber (Punktionsbiopsie) und der Polymerase-Kettenreaktion (PCR). Mit Hilfe einer Leberbiopsie ist es möglich, den Aktivitätsgrad des Prozesses viel genauer festzustellen als durch die Schwere der klinischen Symptome und die Aktivität der Alanintransferase. Die Polymerase-Kettenreaktion ermöglicht es, den Grad der Virusvermehrung zu beurteilen. Wenn anhand einer Untersuchung einer Leberbiopsie eine ausreichende Schwere der Aktivität des Prozesses und gemäß der Polymerase-Kettenreaktion eine signifikante Replikation des Virus bestätigt werden kann, dann eine antivirale Therapie (mit Interferon und antiviralen Medikamenten) sollte trotz des Fehlens schwerer klinischer Symptome und des Vorhandenseins einer geringen Alanintransferase-Aktivität durchgeführt werden.

2 Analyse der Pharmakotherapie der chronischen Hepatitis

2.1 Anwendung verschiedener Behandlungsschemata bei der Behandlung von chronischer Hepatitis

Auf der Grundlage der therapeutischen Abteilung des Stadtkrankenhauses Nr. 5 in Podolsk wurden in einer einfachen offenen prospektiven Studie 96 Patienten mit chronischer Hepatitis C untersucht, die in 3 Gruppen eingeteilt wurden.

Die erste Gruppe (1) - 46 Patienten, die eine Kombination von Panavir und Galavit vor dem Hintergrund einer herkömmlichen Entgiftungstherapie (Glukoselösung 5% - 800 ml, IV, Nr. 10, Riboxin-Lösung 2% - 10 ml, IV, Nr .10 , Vitamin E Kapseln, Folsäure).

Die zweite Gruppe (2) - 20 Patienten, die Medikamente erhalten haben - Interferon (Reaferon-EC) nach dem Standardschema - 3 Millionen IE intramuskulär 3 mal pro Woche für 6-12 Monate (je nach Genotyp) und Entgiftungstherapie ähnlich der Gruppe 1.

Die dritte Gruppe (3) - 30 Patienten, denen eine Entgiftungstherapie in Kombination mit dem Interferon-Induktor Neovir (2 ml - 12,5% ige Lösung, IM, 10 Injektionen im Abstand von 48 Stunden) verschrieben wurde.

Die Hauptgruppe (1) und die Vergleichsgruppen (2, 3) waren hinsichtlich Geschlecht, Alter sowie klinischer und Labordaten vergleichbar. 9

Von den Patienten der ersten Gruppe sprachen 19 (41,3 %) nicht auf die vorangegangene antivirale Therapie mit α-Interferonen an (Reaferon-EC, 3 Millionen IE intramuskulär 3-mal wöchentlich für 24 Wochen; Viferon-4, 2 rektal Suppositorien dreimal täglich pro Woche für 6 Monate) und 3 (6,5 %) hatten ein klinisches Wiederauftreten der Krankheit 2–12 Monate nach der Behandlung mit α-Interferonen. Vom Ende der Monotherapie bis zum Einschluss der Patienten in die vorliegende Studie vergingen 4 bis 12 Monate.

Allen 46 Patienten der 1. Gruppe ab dem ersten Beobachtungstag wurde eine Kombinationstherapie mit dem antiviralen Wirkstoff Panavir (Flora and Fauna LLC, Russland) und dem Immunmodulator Galavit verschrieben. Panavir wurde nach folgendem Schema angewendet: 3 Injektionen von 5 ml intravenös per Bolus im Abstand von 48 Stunden einer 0,004 %igen Lösung, dann 2 weitere Injektionen 4 Wochen nach Behandlungsbeginn. Galavit wurden 100 mg intramuskulär, 1 Mal pro Tag, täglich für 5 Tage verschrieben; dann 10 Injektionen jeden zweiten Tag, insgesamt 15. Die Kombinationstherapie wurde 32 Tage lang durchgeführt.

Das inländische antivirale Medikament Panavir hat eine einzigartige Art von antiviraler Wirkung. Wie Sie wissen, ist es in der Lage, gleichzeitig die Synthese viraler Proteine ​​zu blockieren und solche endogenen Interferone zu induzieren, was der Grund für seine Fähigkeit ist, die Replikation des Hepatitis-C-Virus in infizierten Zellen zu hemmen und ihre Lebensfähigkeit zu erhöhen.

Der Phthalhydrosid-Immunmodulator Galavit ist in der Lage, die Synthese von Zytokinen durch Makrophagen (IL-1, IL-6, TNF-), Lymphozyten (IL-2) zu regulieren, die phagozytische Aktivität von Neutrophilen und natürlichen Killern im Falle ihrer Insuffizienz zu stimulieren und weisen eine ausgeprägte entzündungshemmende Wirkung auf.

Es ist davon auszugehen, dass die Kombination dieser Medikamente bei CHV besonders wirksam sein wird.

Am 1., 10. und 32. Tag erfolgte eine klinische Blutuntersuchung, Bestimmung der Leukozyten- und Thrombozytenzahl, eine biochemische Blutuntersuchung mit Bestimmung des Bilirubinspiegels und der Aktivität von Aminotransferasen, Gamma-Glutamyl-Transpeptidase und alkalischer Phosphatase den Beginn der Behandlung. Die morphologische Untersuchung von Leberbiopsieproben wurde bei 30 (65,2 %) Patienten mit CVHC der 1. Gruppe mit der Bestimmung des histologischen Aktivitätsindex nach R.G.Knodell und des Fibrosegrades nach V.J.Desmet durchgeführt. Alle Patienten wurden serologischen Tests (ELISA) und PCR, HCV-Genotypisierung und Immunstatustests unterzogen. Im Allgemeinen betrug die Nachbeobachtungszeit für die Patienten 24 Wochen.

2.2 Ergebnisse einer vergleichenden Analyse der Wirksamkeit verschiedener Methoden zur Behandlung der chronischen Hepatitis

Die statistische Aufbereitung des ökonomischen Datensatzes erfolgte mit dem nichtparametrischen Wald-Wolfowitz-Test für unabhängige Stichproben.

Ergebnisse der Studie und deren Diskussion Bei 45 (97,8 %) Patienten der Gruppe 1 wurde die replikative Phase des Infektionsprozesses durch Polymerase-Kettenreaktion nachgewiesen. HCV-RNA-Genotypisierung wurde bei 43 Patienten dieser Gruppe durchgeführt, die Ergebnisse sind in der Tabelle dargestellt. eines.

Eine aktive HCV-Infektion wurde bei Patienten der Gruppe 1 entweder als einziger oder als hauptsächlicher ätiologischer Faktor für Leberschäden angesehen. Darüber hinaus wurden bei 14 (30,4 %) Patienten im Blutserum während des ELISA nicht nur Marker von HCV, sondern auch von HBV nachgewiesen. Eine HBV-Virämie wurde bei 5 (35,7 %) Patienten mit HBs-Antigenämie und bei 9 (64,3 %) Patienten mit Antikörpern gegen HBV-Antigene (HBcAb+) nachgewiesen und wurde bei keinem Patienten ohne Serum-HBV-Marker festgestellt. Keiner der untersuchten Patienten hatte Hepatitis-D-Virus-Marker.

Bei 13 (28,3%) Patienten der 1. Gruppe wurde in der Anamnese eine ikterische Form der akuten Virushepatitis registriert, die häufiger bei Männern und Drogenabhängigen sowie bei Patienten mit Serummarkern von zwei Viren (HCV und HBV). 10

In der Anamnese wiesen 36 (78,3 %) Patienten der 1. Patientengruppe die höchsten Risikofaktoren für eine HCV-Infektion auf: Injektionsdrogenabhängigkeit (19 Personen), Bluttransfusionen, insbesondere solche, die vor 1989 durchgeführt wurden (3 Personen), andere chirurgische und parenterale Interventionen (5 Pers.); 4 Patienten assoziierten eine Infektion mit einem Zahnarztbesuch. Spenden und Tätowieren waren noch weniger wichtig.

Die Abhängigkeit von Injektionsdrogen war bei Männern (17 Personen) häufiger durch eine Infektion bedingt als bei Frauen (2 Personen). In der Gruppe der Patienten mit Mischinfektion (HCV + HBV) wurde ein größerer Anteil an Drogenabhängigkeit festgestellt als bei Patienten, die nur mit HCV infiziert waren. Nach der Anamnese von Patienten mit ikterischer Form von AVH mit bekannten Infektionswegen wurde eine Vorstellung über die Dauer des Krankheitsverlaufs gewonnen. Die Infektion erfolgte meist in jungen Jahren (durchschnittlich 16 ± 1,2 Jahre), selten in der Kindheit.

Bei Patienten mit chronischer Hepatitis C überwogen Beschwerden über Manifestationen des asthenisch-vegetativen Syndroms (39 Patienten, 84,8%): allgemeine Schwäche, erhöhte Müdigkeit, Unwohlsein, verminderte Aufmerksamkeit und Leistungsfähigkeit. Bei 27 (58,7%) von ihnen wurde ein dyspeptisches Syndrom in Form von Übelkeit, Erbrechen, Aufstoßen, Sodbrennen, Bitterkeit im Mund, Appetitlosigkeit, Verstopfung oder Durchfall beobachtet. 41 (89,1 %) Patienten klagten über ein Schweregefühl, mäßige Schmerzen im rechten Hypochondrium. Darüber hinaus hatten 2 (4,4 %) Frauen Menstruationsunregelmäßigkeiten und 10 (21,7 %) Patientinnen Gelenkschmerzen, die sich bei körperlicher Anstrengung verschlimmerten.

Fast die Hälfte der Patienten der Gruppe 1 hatte begleitende somatische Erkrankungen, hauptsächlich des Gastrointestinaltrakts (erosive Ösophagitis, biliäre Dyskinesie, chronische Gastroduodenitis, Gastritis, Cholezystitis, Pankreatitis).

Die häufigste Manifestation von Leberschäden war ihre Vergrößerung. Es wurde bei 12 (26,1%) Patienten festgestellt, und gemäß Ultraschalluntersuchungen wurden bei 30 (65,2%) Patienten diffuse Leberveränderungen festgestellt. Eine Vergrößerung der Milz trat bei 17 (37 %) Patienten mit chronischer Hepatitis C auf. Bei Leberzirrhose war die Splenomegalie ausgeprägter ( S = 110–140 cm2) und offenbar reflektierter portaler Hypertension und bei Patienten ohne Zirrhose eine generalisierte Reaktion des retikuloendothelialen Systems. Im Beobachtungszeitraum entwickelten 2 Patienten mit Leberzirrhose ein ödematös-aszitisches Syndrom.

Histologische Untersuchung von Leberbiopsieproben ( n = 30) ergab bei 22 Patienten ein morphologisches Bild einer chronischen Hepatitis mit minimaler und leichter Aktivität des Entzündungsprozesses (1–8 Punkte), bei 8 Patienten mit mäßiger Aktivität (9–12 Punkte). es gab keine Anzeichen einer Fibrose, bei 25 Personen wurde eine schwache und mäßige Fibrose (1–2 Punkte) festgestellt, 2 Patienten hatten eine Zirrhose (4 Punkte). 11

Die Wirksamkeit der Pharmakotherapie wurde anhand einer Kombination aus virologischen Replikationsmarkern (negatives PCR-Ergebnis) und Laborparametern (Normalisierung der Aminotransferase-Aktivität) unmittelbar nach Abschluss der antiviralen Therapie beurteilt (Tabelle 1).

Tabelle 1. Dynamik der Aminotransferase-Aktivität (AlAT, AST) bei verschiedenen Patientengruppen vor und nach der Behandlung ( M±m)

Indikatoren und Medikamente	AlAT-Niveau vor der Behandlung (mmol/l)	AlAT-Niveau Nach der Behandlung (mmol/l)	AST-Niveau vor der Behandlung (mmol/l)T	AST-Niveau nach der Behandlung (mmol/l)
Panavir+ Galavit	1,46 ± 0,17	0,84 ± 0,10	0,62 ± 0,07	0,40 ± 0,03
Neovir	2,02 ± 0,28	1,51 ± 0,24	0,70 ± 0,06	0,55 ± 0,05
Reaferon-ES	1,93 ± 0,23	1,03 ± 0,17*	0,71 ± 0,07	0,55 ± 0,11

Bei Normalisierung nach der Behandlung von ALT-Parametern wurde eine biochemische Reaktion aufgezeichnet, in Abwesenheit von HCV-RNA in PCR - eine virologische Reaktion, in Gegenwart von beiden wurde eine vollständige Reaktion aufgezeichnet; die Normalisierung klinischer und biochemischer Parameter unter Beibehaltung der HCV-RNA wurde als partielles Ansprechen angesehen, das Fehlen sowohl eines biochemischen als auch eines virologischen Ansprechens wurde als sein Fehlen angesehen (Tabelle 2).

Wie aus Tabelle folgt. 2 und Abb. 1 ermöglicht die Kombination eines neuen antiviralen Medikaments mit dem Immunmodulator Galavit bei der Hälfte der Patienten mit chronischer Hepatitis C ein vollständiges Ansprechen auf die Behandlung. Die Anwendung von Reaferon-EC bewirkt nur bei einem Viertel der Patienten eine ähnliche Wirkung. Bei der Verwendung von Neovir wurde überhaupt keine vollständige Antwort erhalten, ebenso wie eine virologische. Bei 1/5 der Patienten, die eine komplexe Therapie erhielten, und bei fast der Hälfte der Patienten, die antivirale Medikamente einnahmen, zeigte sich kein Ansprechen auf die Behandlung. Es sollte beachtet werden, dass die Hälfte der Patienten mit negativen HCV-RNA-PCR-Ergebnissen und die meisten Patienten mit positiven Genotypisierungsergebnissen mit dem 1b-Genotyp infiziert waren.

Tabelle 2. Wirksamkeit verschiedener Behandlungsschemata für Patienten mit CVH in Bezug auf das primäre biochemische und virologische Ansprechen

Vorbereitungen Antworttyp	Panavir in Kombination mit Galavit ( n = 46) Abs. (%)	Reaferon-ES (n=20) Abs. (%)	Neovir (n=30) Abs. (%)
Biochemisch	31 (67,4%)	11 (55%)	15 (50%)
Virologisches Ansprechen 28 (60,9 %) 5 (25 %) 0	28 (60,9%)	5 (25%)
Vollständige Antwort	23 (50%)	5 (25%)
Teilantwort	13 (28,3%)	6 (30%)	15 (50%)
Keine Antwort	10 (21,7%)	9 (45%)	15 (50%)

Reis. 2. Effizienz der Pharmakotherapie von Patienten mit chronischer Hepatitis C mit verschiedenen Medikamenten

SCHLUSSFOLGERUNGEN

Das Hepatitis-C-Virus wird nicht umsonst als „sanfter Killer“ bezeichnet. Hepatitis C galt lange Zeit als eine Art „gutartige“ Erkrankung – mit relativ mildem, oft latentem Verlauf. Aber die folgenden Jahre der praktischen Beobachtung zeigten, dass diese Krankheit alles andere als harmlos ist. In Europa und den USA Hepatitis C - eine der Hauptursachen für Lebertransplantationen, die Entwicklung von Leberzirrhose und Leberkrebs. Und in Russland ist die Situation nicht besser, und nicht nur objektive Faktoren tragen zum raschen Anstieg der Inzidenz bei, sondern auch zur Verbreitung falscher Informationen über die Krankheit in der Bevölkerung. Beispielsweise hält die überwiegende Mehrheit der Laien die virale Hepatitis C für unheilbar, während heute selbst bei Genotyp 1 ohne erschwerende Faktoren die Rate des nachhaltigen virologischen Ansprechens 65 % erreicht. Darüber hinaus gibt die laufende Forschung an neuartigen selektiven Inhibitoren Hoffnung auf einen möglichen Sieg über Hepatitis.

Im Rahmen der Arbeit wurde die kombinierte Therapie zur Behandlung der chronischen Hepatitis analysiert, die in den Kliniken in Podolsk erfolgreich eingesetzt wird.

Die Kombinationstherapie mit dem antiviralen Medikament Panavir und dem Immunmodulator Galavit erwies sich nach dem Kriterium des primären biochemischen und virologischen Ansprechens als wirksamer als die in der klinischen Praxis existierenden Varianten der Standard-Mono- und kombinierten Pharmakotherapie mit Interferonen und Ribavirin . Die Kombination von Panavir und Galavit ermöglichte es aufgrund der Persistenz des Virus bei Patienten mit chronischer Hepatitis C, die Zytolyse in kurzer Zeit zu unterdrücken, und zeigte auch das Fehlen von Nebenwirkungen bei hoher Compliance.

Darüber hinaus erwies sich die Verwendung der Medikamente Panavir und Galavit als wirtschaftlich viel rentabler als die Verwendung von α-Interferon-Medikamenten mit Ribavirin.

LISTE DER VERWENDETEN LITERATUR

1. Bogomolow P.O. Vorläufige Ergebnisse der Verwendung einer Kombinationstherapie mit inländischen antiviralen Medikamenten (INTERAL, RIBAPEG) bei chronischer Hepatitis C / P.O. Bogomolow, A.O. Bueverov, S.V. Pljusnin // Farmateka. 2005. -№ 1.-S. 67-70.
2. Galavit in der komplexen Therapie der chronisch rezidivierenden Furunkulose: eine Sammlung von Galavit (klinische Anwendung und Wirkungsmechanismen) / T.V. Latysheva, N. Kh. Setdikova, O.A. Shcherbakova M., - 2006. - S. 23-29.
3. Kuznetsov V.P., Belyaev D.L., Babayants A.A. et al. Immunrehabilitation bei der Behandlung von Infektionspatienten - Medikamente, Einsatztaktiken // Allergologie und Immunologie, 2007.- V.1.- Nr. 2.- S. 6-7.
4. Radchenko V.G., Stelmakh V.V., Kozlov V.K. Optimierung der ätiopathogenetischen Therapie der chronischen Hepatitis C. Ein Handbuch für Allgemeinmediziner, Gastroenterologen, Hepatologen, Infektiologen. St. Petersburg: SPbGMA, 2005; 168.
5. Simbirzew A.S. Zytokine - ein neues System zur Regulation körpereigener Abwehrreaktionen // Zytokine und Entzündung - 2005. - V.1. - Nr. 1. - S. 9-16.
6. Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovich I.G. Immunologie.-M.: Medizin, 2008.- 432 S.
7. Shakhgildyan I.V. Hepatitis B, C und D: Probleme der Diagnose, Behandlung und Prävention. // Tez. Bericht - 2006. - S. 28-29. zurück
8. Sherlock S. Erkrankungen der Leber. - 2005. - 309s. zurück
9. Yarilin A.A. Grundlagen der Immunologie.- M.: Medizin, 2008.- 608 S.
10. www.as-ma.com.ua
11. www.medservice.ru
12. www.umj.com.ua

1 Nikitin I.G. Chronische Hepatitis C: Aktuelle Fragen der Diagnostik und Therapie / I.G. Nikitin, G.I. Storozhakov // Klinische Perspektiven der Gastroenterologie, Hepatologie 2006. - № 3. - S. 7-11.

2 Serov V.V., Aprosina Z.G. Chronische Virushepatitis. M.: Medizin, 2007; 284.

3 Aprosina Z.G., Ignatova T.M., Kozlovskaya L.V. et al. Chronische Virushepatitis. - Moskau: Medizin, 2006. - 383 p.

4 Sorinson S.N. Virushepatitis. St. Petersburg, 2006; 280.

5 Aprosina Z.G., Ignatova T.M., Kozlovskaya L.V. et al. Chronische Virushepatitis. - Moskau: Medizin, 2006. - 383 p.

6 Nikitin I.G. Chronische Hepatitis C: Aktuelle Fragen der Diagnostik und Therapie / I.G. Nikitin, G.I. Storozhakov // Klinische Perspektiven der Gastroenterologie, Hepatologie 2006. - № 3. - S. 7-11.

7 Turjanow M.Kh. Hepatitis B, C und D: Probleme der Diagnose, Behandlung und Prävention. // Tez. Bericht - 2006. - S. 36-38.

8 Karpow V.V. Chronische Hepatitis C// Immunpathologie, Allergologie, Infektologie.- 2008.- Nr. 2.- S. 55-74.

9 www.medservice.ru

10 www.medservice.ru

11 www.biomedservice.ru

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- reaktiver entzündlicher Leberschaden, der durch die Anwendung von hepatotoxischen Arzneimitteln verursacht wird. Zu den Symptomen einer arzneimittelinduzierten Hepatitis können Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Verstopfung oder Durchfall, Gelbsucht, dunkler Urin und heller Kot gehören. Die Diagnose einer medikamenteninduzierten Hepatitis erfolgt auf der Grundlage von Anamnese, Bestimmung des Niveaus von Lebertests, Ultraschall der Leber. Die Behandlung einer medikamenteninduzierten Hepatitis erfordert die Abschaffung des pharmazeutischen Produkts, das die Leberschädigung verursacht hat, eine Entgiftungstherapie und die Ernennung von Hapaprotektoren.

Allgemeine Information

Arzneimittelinduzierte (Arzneimittel-)Hepatitis ist eine Schädigung des Lebergewebes als Folge einer toxischen Schädigung von Hepatozyten durch Metaboliten von Arzneimitteln mit der Entwicklung einer reaktiven Entzündung und Nekrose von Leberzellen. Eine medikamenteninduzierte Hepatitis erschwert in 1–28 % der Fälle die laufende Pharmakotherapie und führt in 12–25 % der Fälle zur Entwicklung einer Leberzirrhose und eines Leberversagens. Frauen erkranken 2-3 mal häufiger an einer medikamenteninduzierten Hepatitis als Männer. Ein Spezialgebiet der Gastroenterologie, die Hepatologie, befasst sich mit der Erforschung und Behandlung der medikamenteninduzierten Hepatitis.

Die Gründe

Die wichtigste Funktion der Leber im Körper ist die Neutralisierung und Neutralisierung von Giftstoffen, die mit dem Blutkreislauf in sie gelangen. Der Stoffwechsel und die Verwertung chemischer und biologischer Toxine erfolgt unter der Wirkung des enzymatischen Neutralisationssystems der Hepatozyten, gefolgt von der Entfernung schädlicher Produkte aus dem Körper. Der Prozess der Verwertung toxischer Substanzen findet in der Leber in mehreren Stufen statt, in denen Metaboliten gebildet werden - Zwischenprodukte der Biotransformation. Die Metaboliten einiger Medikamente sind sogar noch hepatotoxischer als die Medikamente selbst. Die Langzeitanwendung solcher Medikamente oder ihre hohe Dosierung führt zur Erschöpfung der entgiftenden Enzymsysteme und zur Schädigung der Hepatozyten, was zur Entwicklung einer medikamenteninduzierten Hepatitis führt.

Bis heute sind mehr als tausend Namen von Medikamenten bekannt, die zur Entwicklung einer medikamenteninduzierten Hepatitis führen. Die Toxizität der Wirkung von Arzneimitteln nimmt mit der kombinierten Anwendung von 2-3 Arzneimitteln zu, und bei gleichzeitiger Anwendung von 6 oder mehr Arzneimitteln steigt die Wahrscheinlichkeit einer toxischen Leberschädigung auf 80%. Die Entwicklungsrate einer medikamenteninduzierten Hepatitis vor dem Hintergrund der Einnahme von Medikamenten variiert von mehreren Tagen bis zu mehreren Jahren.

Zu den Risikofaktoren für die Entwicklung einer arzneimittelinduzierten Hepatitis gehören eine genetisch bedingte Überempfindlichkeit gegenüber einem beliebigen Arzneimittel; das Vorhandensein zum Zeitpunkt der Einnahme des Arzneimittels chronische Hepatitis, Virushepatitis, Autoimmunhepatitis, Aszites; Alkoholkonsum oder toxische Wirkungen von Lösungsmitteln, toxische Gase vor dem Hintergrund einer medikamentösen Therapie; Schwangerschaft; Proteinmangel in der Ernährung; betonen; Niereninsuffizienz, Herzinsuffizienz usw.

Zu den Hauptgruppen von Arzneimitteln, die eine arzneimittelinduzierte Hepatitis verursachen, gehören:

• Tuberkulose-Medikamente (Rifampicin, Isoniazid)
• Antibiotika: Tetracycline (Tetracyclin, Chlortetracyclin, Dixycyclin), Penicilline (Benzylpenicillin, Amoxicillin etc.), Makrolide (Erythromycin)
• Sulfonamide (Sulfamethoxazol + Trimethoprim, Sulfadimethoxin usw.)
• Hormone (Steroidhormone, orale Kontrazeptiva usw.)
• NSAR (Diclofenac, Ibuprofen)
• Antikonvulsiva und Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin, Clonazepam usw.)
• Antimykotika (Amphotericin B, Ketoconazol, Fluorcytosin)
• Diuretika (Hydrochlorothiazid, Furosemid usw.)
• Zytostatika (Methotrexat)
• Präparate zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen, Diabetes, Magengeschwüren und mehr. Andere

Die Liste der hepatotoxisch wirkenden Medikamente ist mit den genannten Medikamenten noch lange nicht erschöpft. Eine medikamenteninduzierte Hepatitis kann durch fast jedes Medikament verursacht werden, insbesondere durch eine Kombination mehrerer Medikamente.

Symptome einer medikamenteninduzierten Hepatitis

Eine medikamenteninduzierte Hepatitis kann in akuter oder chronischer Form auftreten. Akute arzneimittelinduzierte Hepatitiden wiederum werden in cholestatische, zytolytische (mit Nekrose und Fetthepatose auftretende) und gemischte Hepatitis unterteilt.

Die Symptome einer medikamenteninduzierten Hepatitis ähneln denen anderer Arten von Hepatitis. Dominierend im Krankheitsbild sind dyspeptische Störungen: Appetitlosigkeit, Übelkeit, Aufstoßen, Bitterkeit, Erbrechen, Durchfall oder Verstopfung, Gewichtsverlust. Den wichtigsten klinischen Manifestationen kann eine Prodromalperiode mit asthenischem oder allergischem Syndrom vorausgehen. Bei medikamenteninduzierter Hepatitis sind mäßige Schmerzen, Schweregefühl, Beschwerden im rechten Hypochondrium störend; Palpation bestimmt Hepatomegalie, Leberempfindlichkeit. Manchmal entwickeln sich vor dem Hintergrund einer medikamenteninduzierten Hepatitis Gelbsucht, Juckreiz, Fieber, Aufhellung des Kots und Verdunkelung der Urinfarbe.

In manchen Fällen kann eine medikamenteninduzierte Hepatitis nur anhand von Veränderungen der biochemischen Parameter im Blut nachgewiesen werden. Akute arzneimittelinduzierte Hepatitis, die mit der Bildung einer submassiven Nekrose fortschreitet, führt schnell zu einer Leberzirrhose. Bei massiver Nekrose der Leber entwickelt sich Leberversagen.

Diagnose

Bei der Diagnose einer medikamenteninduzierten Hepatitis ist es wichtig, Virushepatitis, Cholelithiasis, Lebertumore und Bauchspeicheldrüsenkrebs auszuschließen. Bei der Anamnese ist es wichtig, den kausalen Zusammenhang einer Leberschädigung mit dem Einsatz hepatotoxischer Medikamente herauszufinden.

Bei Verdacht auf eine medikamenteninduzierte Hepatitis werden biochemische Lebertests untersucht, bei denen die Aktivität von Transaminasen (AST, ALT) und alkalischer Phosphatase, der Bilirubinspiegel und Globulinfraktionen ansteigen. Ein Koagulogramm, eine allgemeine Analyse von Urin und Blut, ein Koprogramm wird untersucht.

Der Ultraschall der Bauchorgane zeigt eine diffuse Vergrößerung der Leber, erlaubt uns jedoch nicht, die Ursache der Hepatitis zu beurteilen.

Behandlung von medikamenteninduzierter Hepatitis

Der erste Schritt bei der Behandlung einer medikamenteninduzierten Hepatitis besteht darin, das verdächtigte Medikament, das Leberschäden verursacht, abzusetzen und es durch eine sicherere Alternative zu ersetzen. Es ist dem Patienten strengstens untersagt, Medikamente eigenmächtig zu wechseln. Um toxische Stoffwechselprodukte aus dem Körper zu entfernen, werden eine Entgiftungs-Infusionstherapie, eine Plasmapherese und in schweren Fällen eine Hämodialyse durchgeführt.

Um geschädigte Leberzellen wiederherzustellen, werden hepatoprotektive Medikamente (essentielle Phospholipide, Ademethionin, Methionin) verschrieben. Bei der Verschreibung von Arzneimitteln mit bekanntem hepatotoxischem Potenzial wird empfohlen, vorbeugende Hepatoprotektoren einzunehmen, die helfen, die Entwicklung einer arzneimittelinduzierten Hepatitis zu verhindern.

Prognose und Prävention

In schweren Fällen mit blitzschneller Entwicklung einer medikamenteninduzierten Hepatitis oder massiven Nekrosen des Leberparenchyms entwickeln sich Zirrhose, Leberversagen, manchmal Leberkoma und Tod. Mit der rechtzeitigen Aufhebung des hepatotoxischen Medikaments tritt in den meisten Fällen eine vollständige Genesung ein.

Die Prävention einer medikamenteninduzierten Hepatitis besteht in der rationalen Anwendung von Medikamenten, der Überwachung von Nebenwirkungen, der Einnahme von Medikamenten nur nach ärztlicher Anweisung und der Beseitigung zusätzlicher toxischer Wirkungen. Vor dem Hintergrund einer medikamentösen Langzeittherapie wird die Ernennung von Hepatoprotektoren empfohlen. Patienten, die über längere Zeit Medikamente einnehmen müssen, sollten regelmäßig den Transaminasenspiegel kontrollieren, um eine medikamenteninduzierte Hepatitis frühzeitig zu erkennen.