Es handelt sich um eine Überempfindlichkeitsreaktion vom Soforttyp. Der Mechanismus der Entwicklung allergischer Reaktionen

Überempfindlichkeit ist eine Überreaktion des körpereigenen Immunsystems auf normalerweise harmlose Substanzen, die über die Luft eingeatmet, mit Nahrungsmitteln oder Flüssigkeiten aufgenommen, injiziert oder einfach auf die Haut aufgetragen werden.

Zunächst ist anzumerken, dass die meisten Menschen keine Überempfindlichkeitsreaktionen erfahren und nur gegenüber 1-2 (oder mehreren) Substanzen eine erhöhte Empfindlichkeit haben. Einige neigen jedoch zu Überempfindlichkeitsreaktionen auf eine Vielzahl von Substanzen.

Solche Menschen werden atopisch genannt, und diese Störung ist erblich. Der Schweregrad von Überempfindlichkeitsreaktionen reicht ebenfalls von minimaler Reizung bis zu einem seltenen und sehr gefährlichen Schockzustand, der als Anaphylaxie bezeichnet wird.

Wie äußert sich Überempfindlichkeit?

Eine ziemlich häufige Überempfindlichkeitsreaktion auf Allergene in der Luft ist Heuschnupfen. Diese Krankheit hat einen ausgeprägten saisonalen Charakter, der mit der Blütezeit bestimmter Pflanzen zusammenfällt.

Viele verschiedene Stoffe und Inhaltsstoffe – Tierhaare, Gewürze, Hausstaub und Pilzsporen – können oft Überempfindlichkeitsreaktionen auslösen, die symptomatisch dem Heuschnupfen ähneln. Asthmaanfälle, gekennzeichnet durch vermehrte Atemnot und Atembeschwerden, werden durch das Einatmen solcher Substanzen verursacht. Es ist erwähnenswert, dass eine Hausstaubmilbe eine der häufigsten Ursachen für einen Asthmaanfall ist.

Wenn wir darüber sprechen, was Überempfindlichkeitsreaktionen verursachen kann, sollten Sie natürlich auf einige Lebensmittel achten. Die häufigsten Lebensmittelallergene sind Fisch, Milch, Eiweiß und andere Meeresfrüchte sowie Nüsse und Getreide.

Die Symptome einer Nahrungsmittelallergie sind sehr vielfältig – von Übelkeit und Verdauungsstörungen bis hin zu Asthma, Neurodermitis und Urtikaria. Diese Störung ist gekennzeichnet durch Manifestationen wie Trockenheit und Abschälen der Haut der Wangen und der Stirn, die sich weiter auf die Haut der Kopfhaut, des Kinns und weiter auf die Brustregion, Handflächen, Unterarme und auch die Kniekehlenregion ausbreiten.

Wespen- und Bienenstiche sind in der Regel schmerzhaft, aber für einen von tausend Menschen, der auf das Gift solcher Insekten überempfindlich reagiert, kann ihr Biss die schwerwiegendsten Folgen haben. Überempfindlichkeit äußert sich in äußerst seltenen Fällen bei einem Bissopfer in Form von Atemnot, Blässe und Ohnmacht. Dieser Zustand wird, wie wir bereits angemerkt haben, als anaphylaktischer Schock bezeichnet und erfordert eine medizinische Notfallversorgung.

Sehr schwere Überempfindlichkeitsreaktionen können Medikamente verursachen: Penicillin und seine Derivate (Sulfonamide), Barbitursäurederivate und insbesondere Aspirin.

Eine der häufigsten allergischen Reaktionen auf Medikamente ist ein Hautausschlag, der den ganzen Körper betrifft. Darüber hinaus kann bei einer tieferen Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln ein anaphylaktischer Schock auftreten. Darüber hinaus kann eine allergische Reaktion auf Medikamente schwere Schäden an Nieren, Leber, Herz und Blutzellen verursachen.

Ein weiteres Anzeichen für Überempfindlichkeit ist Kontaktdermatitis, ein Zustand, der entsteht, wenn ein Allergen mit der Haut in Kontakt kommt. Kontaktallergene können in der Regel Metalle (insbesondere eine Beimischung von Nickel in vielen Schmuckstücken), Inhaltsstoffe, die die Zusammensetzung von Kosmetika und Medikamenten ausmachen, oder Chemikalien sein, die in Form von Berufspflichten gehandhabt werden. Durch körperlichen Kontakt mit diesen Stoffen kommt es zu Hautrötungen und Juckreiz im Kontaktbereich des Allergens mit der Haut.

Wenn Sie die angegebenen Anzeichen einer Überempfindlichkeit haben, konsultieren Sie einen Allergologen oder Immunologen für einen Termin.

Lesen Sie mehr über den Überempfindlichkeitszustand in unseren nächsten Bewertungen.

Normalerweise funktioniert der Körper eines gesunden Menschen wie eine Uhr, alle seine Organe und Systeme sind untereinander gut ausbalanciert und interagieren ständig. Darüber hinaus reagieren sie angemessen auf verschiedene äußere Einflüsse, passen sich ihnen an oder beseitigen ihre negativen Folgen. In bestimmten Fällen kann die Arbeit des Körpers jedoch versagen. In bestimmten Fällen kann eine Person also eine Überempfindlichkeit des Nerven- oder Immunsystems erfahren. Versuchen wir, diese pathologischen Zustände etwas genauer zu verstehen.

Überempfindlichkeit des Immunsystems

Eine solche Pathologie ist von Natur aus eine unzureichende oder übermäßige Manifestation der erworbenen Immunantwort. Es basiert auf einer gesunden und normalen Immunantwort, aber in diesem Fall funktioniert es völlig unzureichend und kann ernsthafte pathologische Zustände verursachen - Entzündungen und Gewebeschäden.

Bei einer Überempfindlichkeit des Immunsystems kann der Körper aggressiv auf eine Vielzahl von Komponenten reagieren, die mit Nahrung oder Luft in unseren Körper gelangen, sowie mit der Haut in Kontakt kommen oder Medikamente sind.

Der Hauptgrund für diesen pathologischen Zustand ist eine Verletzung der Immunfunktionen unseres Körpers. Das Immunsystem reagiert auf das Eindringen verschiedener Fremdpartikel mit der Ausschüttung von Histamin, das Juckreiz, Schwellungen und Entzündungen verursacht.

Darüber hinaus kann sich eine solche Reaktion in ihrer Schwere unterscheiden - mäßig oder ziemlich gefährlich (Anaphylaxie).

Überempfindlichkeit des Körpers kann als Reaktion auf den Einfluss verschiedener hochallergener Partikel auftreten - Pflanzenpollen, Tierhaare, Hausstaub, Abfallprodukte von Flöhen oder Hausstaubmilben. In diesem Fall ist eine Person mit Asthmaanfällen oder Atemnot konfrontiert. Wenn wir über Lebensmittel sprechen, die pathologische allergische Reaktionen hervorrufen, dann sind die häufigsten Milch und Eier, einige Früchte, Nüsse und Meeresfrüchte. Diese Art der Immunüberempfindlichkeit äußert sich in Hautproblemen - Peeling, Trockenheit, Rötung, Dermatitis und Ekzem. In einigen Fällen gibt es auch Verletzungen der Verdauungsprozesse.

Kontaktdermatitis kann als Folge einer Überempfindlichkeit der Epidermis gegenüber verschiedenen aggressiven Reizstoffen auftreten, zu denen Metalle, Kosmetika, Haushaltschemikalien usw. gehören können. Wenn der Körper aggressiv auf Insektenstiche oder Medikamente reagiert, kann der Patient einen anaphylaktischen Schock und Zellschäden entwickeln verschiedener lebenswichtiger Organe.

Die Behandlung einer Überempfindlichkeit des Immunsystems besteht darin, das Allergen zu identifizieren und, wenn möglich, den Kontakt damit zu beseitigen. Bestimmte Symptome einer solchen Pathologie werden durch den Konsum von Antihistaminika beseitigt. Die Behandlung kann auch die systemische Einführung einer minimalen Menge des Allergens in den Körper umfassen, um die Intensität der Immunreaktionen zu verringern. Um schwere Schockzustände zu korrigieren, ist es üblich, Antihistaminika sowie hormonelle Medikamente zu verwenden.

Meistens ist die Neigung zur Überempfindlichkeit des Immunsystems erblich. Eine Vielzahl von Faktoren kann die Entwicklung einer solchen Pathologie hervorrufen, einschließlich des Einflusses der Umwelt sowie des Lebensstils und der sozialen Bedingungen.

Überempfindlichkeit des Nervensystems

Diese Pathologie wird bei vielen Menschen unabhängig von Geschlecht und Alter beobachtet. Am häufigsten wird es jedoch bei männlichen Kindern sowie bei Jugendlichen diagnostiziert. Ärzte klassifizieren einen solchen pathologischen Zustand als Syndrom erhöhter nervöser Erregbarkeit. Eine Person mit einer solchen Diagnose ist ziemlich leicht zu erkennen - sie hat asymmetrische Gesichtsmuskeln und auch die Bewegung der Augäpfel ist beeinträchtigt. Zudem beeinträchtigt eine Überempfindlichkeit des Nervensystems die zeitliche und räumliche Orientierung und macht den Patienten unkoordiniert und unbeholfen. Solche Menschen sind unter anderem ständig besorgt über Kopfschmerzen und Schlaflosigkeit, sie zeichnen sich durch eine unbedeutende geistige Behinderung aus.

Meistens wird eine solche Diagnose bei Kindern gestellt, da ihr Nervensystem ziemlich unvollkommen ist, es unter einem ungünstigen psychologischen Umfeld leiden kann, sowie durch das Sitzen vor einem Computer oder vor einem Fernseher. Bei Erwachsenen entwickelt sich die Krankheit vor dem Hintergrund von ständigem Stress und einem zu schnellen Lebenstempo, sie kann durch Unterernährung und mangelnde Qualität von Ruhe und Schlaf hervorgerufen werden.

Die Therapie dieses pathologischen Zustands kann recht erfolgreich sein, zu diesem Zweck können dem Patienten verschiedene Medikamente verschrieben werden, unter denen die beliebtesten pflanzlichen Beruhigungsmittel sind, zum Beispiel Herzgespann-Tinktur oder Baldrianextrakt. Außerdem verschreiben Ärzte oft Barboval oder Valocardin, das Herzmittel Tricardin und die metabolische Zusammensetzung von Glycin sind sehr beliebt. Gute Ergebnisse lassen sich auch mit homöopathischen Arzneimitteln erzielen, zum Beispiel Calm oder Cardioika. Übliche medizinische Formulierungen zur Behandlung von Überempfindlichkeit des Nervensystems umfassen auch Piracetam, Klimadion und Magnefar B6.

Mit einem vernünftigen Ansatz können Überempfindlichkeitsreaktionen des Nerven- und Immunsystems gut korrigiert werden.

Arzneimittelüberempfindlichkeit ist eine immunvermittelte Reaktion. Die Symptome reichen von leicht bis schwer und umfassen Hautausschlag, Anaphylaxie und Serumkrankheit. Die Diagnose wird klinisch gestellt; Hauttests sind informativ. Die Behandlung besteht aus dem Absetzen des Medikaments, der Verschreibung von Antihistaminika (falls angezeigt) und manchmal einer Desensibilisierung.

Pathogenese

Einige Proteine ​​und die meisten Polypeptid-Medikamente (wie Insulin, therapeutische Antikörper) können die Antikörperproduktion direkt stimulieren. Die meisten Arzneimittel spielen jedoch die Rolle von Haptenen, die kovalent an Serum- oder Zellproteine ​​binden, einschließlich Proteinen, die Teil der MHC-Moleküle sind. Eine solche Bindung macht diese Proteine ​​immunogen und stimuliert die Produktion von Anti-Arzneimittel-Antikörpern, Anti-Arzneimittel-T-Zell-Antwort oder beides. Haptene können auch direkt an MHC-Klasse-II-Moleküle binden und T-Lymphozyten direkt aktivieren. Prohaptene werden bei Stoffwechselreaktionen zu Haptenen; Beispielsweise ist Penicillin selbst kein Antigen, aber sein Hauptabbauprodukt, Benzylpenicillosäure, kann sich mit Gewebeproteinen verbinden, um Benzylpenicilloyl (BPO) zu bilden, die wichtigste antigene Determinante. Einige Medikamente binden direkt an T-Lymphozyten-Rezeptoren (TCR, TCR - T-Zell-Rezeptor) und stimulieren sie; die klinische Bedeutung der Bindung von Nicht-Haptenen an TCR muss noch ermittelt werden.

Es ist nicht klar, wie die primäre Sensibilisierung auftritt und wie die Kräfte der angeborenen Immunität anfänglich beteiligt sind, aber wenn ein Medikament einmal eine Immunantwort stimuliert hat, gibt es eine Kreuzreaktion auf Medikamente innerhalb und zwischen einzelnen Medikamenten dieser Klasse. Zum Beispiel reagieren Penicillin-sensibilisierte Patienten sehr wahrscheinlich auf halbsynthetische Penicilline (z. B. Amoxicillin, Carbenicillin, Ticarcillin), und etwa 10 % dieser Patienten reagieren auf Cephalosporine mit einer ähnlichen Beta-Lactam-Struktur. Einige offensichtliche Kreuzreaktionen (z. B. zwischen Sulfonamid-Antibiotika und Nicht-Antibiotika) sind jedoch eher auf eine allergische Prädisposition als auf eine spezifische Immun-Kreuzreaktivität zurückzuführen. Daher ist nicht jede sichtbare Reaktion allergisch; Beispielsweise verursacht Amoxicillin einen Hautausschlag, ist jedoch nicht immunvermittelt und schließt eine zukünftige Verwendung des Arzneimittels nicht aus.

Symptome einer Arzneimittelüberempfindlichkeit

Symptome und Anzeichen sind je nach Patient und Medikament sehr unterschiedlich, und dieselben Medikamente können bei verschiedenen Patienten unterschiedliche Reaktionen hervorrufen. Die schwerwiegendste Manifestation ist Anaphylaxie; Exanthem, Urtikaria und Fieber sind häufiger. Anhaltende Arzneimittelreaktionen sind selten.

Es gibt andere charakteristische klinische Syndrome. Die Serumkrankheit beginnt normalerweise 7-10 Tage nach der Arzneimittelexposition und zeigt sich mit Fieber, Arthralgie und Hautausschlag. Der Entwicklungsmechanismus umfasst die Bildung von Wirkstoff-Antikörper-Komplexen und die Komplementaktivierung. Einige Patienten entwickeln schwere Arthritis, Schwellungen oder GI-Symptome. Die Symptome hören von selbst auf, ihre Dauer beträgt 1 bis 2 Wochen. Beta-Lactam-Antibiotika und Sulfonamide, Eisendextran und Carbamazepin werden am häufigsten mit dieser Erkrankung in Verbindung gebracht.

Hämolytische Anämie entwickelt sich, wenn ein Antikörper-Medikament-Erythrozyten-Komplex gebildet wird oder wenn ein Medikament (z. B. Methyldopa) die Erythrozytenmembran verändert, um Antigene freizulegen, die die Produktion von Autoantikörpern induzieren. Einige Medikamente verursachen Lungenschäden. Die tubulointerstitielle Nephritis ist eine häufige allergische Reaktion der Nieren; Methicillin, antimikrobielle Mittel und Cimetidin verursachen häufig diesen Zustand. Hydralazin und Procainamid können zur Entwicklung eines SLE-ähnlichen Syndroms führen. Dieses Syndrom verläuft relativ günstig unter Schonung der Nieren und des Zentralnervensystems; positiver antinukleärer Antikörpertest. Penicillamin kann SLE und andere Autoimmunerkrankungen (z. B. Myasthenia gravis) verursachen.

Diagnose einer Arzneimittelüberempfindlichkeit

Die Diagnose wird gestellt, wenn sich die Reaktion auf das Medikament innerhalb kurzer Zeit entwickelt: einige Minuten bis Stunden nach Einnahme des Medikaments. Viele Patienten bemerken jedoch eine späte Reaktion ungewisser Natur. In einigen Fällen, in denen kein gleichwertiger Ersatz gefunden werden kann (z. B. Penicillin bei der Behandlung von Syphilis), ist ein Hauttest erforderlich.

Hauttests. Hauttests bei akuter Überempfindlichkeit (IgE-vermittelt) helfen bei der Diagnose von Reaktionen auf Beta-Lactam-Antibiotika, fremdes (xenogenes) Serum, einige Impfstoffe und Polypeptidhormone. Allerdings weisen in der Regel nur 10-20 % der Patienten, die auf Penicillin ansprechen, positive Hauttests auf. Bei vielen Arzneimitteln (einschließlich Cephalosporinen) sind die Tests unzuverlässig, und da sie nur IgE-vermittelte Allergien diagnostizieren, sagen sie nicht die Entwicklung eines Masernausschlags, einer hämolytischen Anämie oder einer Nephritis voraus.

Penicillin-Hauttests sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit vom Soforttyp erforderlich, denen Penicillin verabreicht werden muss. BPO-Polylysin-Konjugat und Penicillin G werden mit Histamin und Kochsalzlösung als Kontrollen verwendet. Zunächst wird die Prick-Technik (Prick-Test) angewendet. Wenn der Patient in der Vorgeschichte schwere heftige Reaktionen hatte, sollte die Primärprobe 100-fach verdünnt werden. Bei negativem Ergebnis des Pricktests können intradermale Tests durchgeführt werden. Wenn das Ergebnis des Hauttests positiv ist, kann die Behandlung des Patienten mit Penicillin eine anaphylaktische Reaktion hervorrufen. Bei negativen Testergebnissen ist eine schwerwiegende Reaktion unwahrscheinlich, aber nicht ausgeschlossen. Obwohl Penicillin-Hauttests keine Überempfindlichkeit hervorrufen de Novo, Patienten werden unmittelbar vor Beginn der Penicillintherapie getestet.

Bei Hauttests auf xenogenes Serum bei Patienten ohne Atopie in der Anamnese und ohne vorherige Präparation aus Pferdeserum ist zunächst ein Pricktest mit einer Verdünnung von 1:10 durchzuführen; Bei negativem Testergebnis werden 0,02 ml in einer Verdünnung von 1:1000 intradermal verabreicht. Bei empfindlichen Patienten bildet sich innerhalb von 15 Minuten eine Quaddel mit einem Durchmesser von mehr als 0,5 cm. Bei allen Patienten, die eventuell zuvor Serumpräparate erhalten haben – unabhängig davon, ob eine Reaktion aufgetreten ist oder nicht – und bei denen der Verdacht auf eine Allergie besteht, wird der erste Test mit einer Verdünnung von 1:1000 durchgeführt. Negative Ergebnisse schließen die Möglichkeit einer Anaphylaxie aus, sagen aber nicht das Auftreten einer Serumkrankheit in der Zukunft voraus.

Andere Proben. Zur Durchführung von Arzneimittel-Provokationstests werden Arzneimittel, die Überempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen können, in steigenden Dosen verwendet, bis eine Reaktion auftritt. Ein solcher Test scheint sicher und wirksam zu sein, wenn er unter Aufsicht durchgeführt wird. Hämatologische Drogentests umfassen direkte und indirekte Antiglobulintests. Studien zu Arzneimitteln, die andere Arten von Überempfindlichkeit verursachen (z. B. RAST, Histaminfreisetzung, Degranulation von Mastzellen oder Basophilen, Lymphozytentransformation) sind unzuverlässig oder befinden sich in experimenteller Entwicklung.

Differenzialdiagnose

Arzneimittelüberempfindlichkeit muss von toxischen und Nebenwirkungen unterschieden werden, die bei der Einnahme einzelner Arzneimittel oder ihrer Kombination auftreten können.

Behandlung von Arzneimittelüberempfindlichkeit

Die Behandlung besteht darin, die Medikamente, die die Reaktion hervorrufen, nicht einzunehmen; Die meisten Symptome und Beschwerden werden innerhalb weniger Tage nach Absetzen des Medikaments am deutlichsten. Die unterstützende Behandlung bei akuten Reaktionen umfasst Antihistaminika bei Juckreiz, NSAIDs bei Arthralgie, Glukokortikoide bei schwereren Reaktionen (z. B. exfoliative Dermatitis, Bronchospasmus) und Adrenalin bei Anaphylaxie. Zustände wie Arzneimittelfieber, nicht juckender Hautausschlag, leichte Reaktionen anderer Organe und Systeme erfordern keine Behandlung (zur Behandlung spezifischer klinischer Reaktionen siehe andere Kapitel dieser Publikation).

Desensibilisierung. Eine rasche Desensibilisierung kann erforderlich sein, wenn die Empfindlichkeit bekannt ist und wenn eine Behandlung mit diesem Arzneimittel erforderlich ist, wenn keine Alternativen verfügbar sind. Wenn möglich, wird die Desensibilisierung am besten in Zusammenarbeit mit einem Allergologen durchgeführt. Das Verfahren wird nicht bei Patienten mit Stevens-Johnson-Syndrom durchgeführt. Vor der Desensibilisierung sollten immer 0 2 , Adrenalin, andere Geräte zur Wiederbelebung im Falle einer Anaphylaxie vorbereitet werden.

Die Desensibilisierung basiert auf einer allmählichen Erhöhung der Allergendosis, die alle 30 Minuten verabreicht wird. Sie beginnt mit der minimalen Dosis, die eine subklinische Anaphylaxie induziert, wodurch die Exposition auf eine therapeutische Dosis gebracht wird. Die Wirkung dieses Verfahrens beruht auf der ständigen Anwesenheit des Arzneimittels im Blutserum und seine Verabreichung sollte nicht unterbrochen werden; Auf die Desensibilisierung folgt die volle therapeutische Dosis. Eine Überempfindlichkeitsreaktion wird normalerweise 24-48 Stunden nach Absetzen des Arzneimittels beobachtet. Während der Desensibilisierung werden häufig minimale Reaktionen (z. B. Juckreiz, Hautausschlag) beobachtet.

Für Penicillin kann der orale oder intravenöse Verabreichungsweg verwendet werden; Eine subkutane oder intramuskuläre Verabreichung wird nicht empfohlen. Bei positivem Intradermaltest werden erstmals 100 Einheiten (oder μg) / ml intravenös in einem 50-ml-Ballon (Gesamtmenge 5000 Einheiten) sehr langsam verabreicht. Wenn keine Symptome beobachtet werden, wird die Verabreichungsrate allmählich erhöht, bis der Ballon innerhalb von 20-30 Minuten vollständig leer ist. Dann wird das Verfahren mit einer Konzentration von 1000 oder 10.000 Einheiten / ml wiederholt, gefolgt von der Einführung einer vollen therapeutischen Dosis. Wenn während des Eingriffs allergische Symptome auftreten, sollte die Verabreichungsrate reduziert und der Patient mit einer geeigneten medikamentösen Therapie behandelt werden. Wenn das Ergebnis des Penicillin-Injektionstests positiv ist oder wenn der Patient schwere allergische Reaktionen erlebt hat, sollte die Anfangsdosis niedriger sein.

Während der Desensibilisierung pro os Dosis beginnt bei 100 Einheiten (mcg); die Dosis wird alle 15 Minuten auf 400.000 Einheiten verdoppelt (Dosis 13). Dann wird das Medikament parenteral verabreicht, und wenn allergische Symptome auftreten, werden sie durch die entsprechenden Antianaphylaktika gestoppt.

Für Trimethoprim-Sulfamethoxazol und Vancomycin wird das gleiche Verfahren angewendet wie für Penicillin.

Für xenogenes Serum. Wenn das Ergebnis des xenogenen Serum-Hauttests positiv ist, ist das Risiko einer Anaphylaxie sehr hoch. Falls eine Serumbehandlung erforderlich ist, muss dieser eine Desensibilisierung vorausgehen. Hauttests werden verwendet, um die geeignete Anfangsdosis für die Desensibilisierung zu bestimmen, und die niedrigste Dosis, die sich aus einer Reihe von Verdünnungen ergibt (die Konzentration, bei der keine oder nur eine sehr geringe Reaktion auftritt), wird ausgewählt. 0,1 ml dieser Lösung werden subkutan oder langsam intravenös injiziert; Der intravenöse Verabreichungsweg ist zwar nicht standardmäßig, erfordert jedoch eine ärztliche Überwachung, bevor eine therapeutische Konzentration und Verabreichungsrate erreicht wird. Wenn innerhalb von 15 Minuten keine Reaktion auftritt, wird die Dosis nach 15 Minuten verdoppelt, um 1 ml unverdünntes Serum zu erreichen. Die Einführung dieser Dosis wird intramuskulär wiederholt, und wenn in den nächsten 15 Minuten keine Reaktion festgestellt wird, wird die volle Dosis verabreicht. Wenn eine Reaktion auftritt, ist möglicherweise noch eine Behandlung möglich; die Dosis wird reduziert, Antihistaminika werden verschrieben, wie bei akuter Urtikaria, und dann wird die Dosis sehr leicht erhöht.

Auf einen fremden Stoff nennt man Allergie (aus dem Griechischen. „Reaktion auf jemand anderen“). Der Name „Allergie“ wurde 1906 von dem österreichischen Wissenschaftler Clemens Pirke geprägt. Er schlug auch vor, den Begriff zu verwenden, um die Wirkung verschiedener Faktoren aus der äußeren Umgebung auf den Körper und die Substanzen zu beschreiben, die diese allergischen Reaktionen hervorrufen, sogenannte Allergene.

Der amerikanische Allergologe R. A. Cook erstellte 1947 die erste Klassifikation von Allergien. Nach seiner Definition gibt es eine Überempfindlichkeit vom unmittelbaren Typ und eine Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ. Der letztere Typ wird in diesem Artikel ausführlich besprochen. Wichtig ist, dass sich Überempfindlichkeitsreaktionen vom Sofort- und vom verzögerten Typ signifikant voneinander unterscheiden.

Hauptunterschied

Überempfindlichkeit vom Soforttyp ist eine Reaktion auf ein Antigen, die 20-25 Minuten nach einer zweiten Begegnung mit einem Allergen (Antigen) auftritt. Eine Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ ausgedrückt nicht früher als nach 7-8 Stunden oder mehreren Tagen. 1968 schrieben P. G. Gell und R. A. Coombs eine wissenschaftliche Abhandlung mit dem Titel „A New Classification of Allergic Reactions“. Nach dieser Einteilung gibt es 4 Haupttypen von Allergien.

Arten von Allergien

• Typ 1 - anaphylaktisch, atopisch, reaginisch. Zu den Manifestationen dieses Typs gehören Quincke-Ödem, anaphylaktischer Schock, atopisches Bronchialasthma und Urtikaria.
• Typ 2 - zytotoxisch oder zytolytisch, seine Manifestationen umfassen Leukämie, hämolytische Anämie, Rh-Inkompatibilität.
• Typ 3 - Immunkomplex oder Arthus-Typ. Es wird durch die allgemeine Reaktion geschätzt und ist die wichtigste in der Ätiologie von Serumkrankheit, rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes. Alle drei Typen sind eng mit Hämagglutinin verwandt und gehören zum unmittelbaren Typ der Überempfindlichkeit. .
• Typ 4 – Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ, der Gegenwirkungsmechanismus ist durch die zelluläre Wirkung des T-Lymphozyten-Heller-Antigens gekennzeichnet.

Sensibilisierung

Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ ist die Sensibilisierung des Körpers gegen mikrobielle Antigene, Bakterien, Viren, Pilze, Helminthen, gegen künstliche und natürliche Antigene (Chemikalien, Medikamente), gegen einzelne Proteine. Die Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ reagiert am deutlichsten auf die Einführung von niedrig-immunogenen Antigenen.Eine kleine Antigendosis verursacht bei subkutaner Injektion eine Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ. Entwicklungsmechanismus Eine allergische Reaktion dieser Art besteht in der Überempfindlichkeit von Heller-T-Lymphozyten gegenüber Antigenen.Überempfindlichkeit der Lymphozytenbewirkt die Freisetzung von Substanzen, beispielsweise Interleukin-2, die Makrophagen aktivieren, der Tod des Antigens, das die Sensibilisierung von Lymphozyten verursacht hat, eintritt. T-Lymphozyten beinhalten auch einen Schutzmechanismus, bei dem Bakterien, Viren oder Protozoen absterben.

Diese Form der Sensibilisierung wird bei vielen Infektionskrankheiten wie Tuberkulose, Syphilis, Brucellose, Diphtherie, Pilzinfektionen, Wurmerkrankungen und anderen sowie bei Transplantatabstoßungen beobachtet.

Beispiel

Das offensichtlichste Beispiel für solche Reaktionen ist Mantoux. Wenn Tuberkulin einer Person intradermal verabreicht wird, in deren Körper sich ein Tuberkelbazillus befindet, bildet sich nach 24-48 Stunden an der Injektionsstelle eine Verhärtung von 10-15 mm mit einem Abszess in der Mitte.

Die histologische Untersuchung zeigt, dass das Infiltrat hauptsächlich aus Lymphozyten und Zellen der Monozyten-Makrophagen-Reihe besteht.

Anerie

In seltenen Fällen erfolgt keine Reaktion. Dies wird als Anergie bezeichnet, dh das Fehlen einer Reaktion des Körpers auf Reize.

Positive Energie tritt auf, wenndas Allergen, das in den Körper gelangt, stirbt. In diesem Fall tritt keine Entzündung auf.

Negative Anergie tritt auf, wenn der Organismus sich nicht selbst verteidigen kann, was auf die Schwäche des Individuums hinweist. Der Grund für das Fehlen einer Reaktion oder ihre schwache Schwere kann eine Abnahme der Anzahl von T-Lymphozyten oder eine Verletzung ihrer Funktionen sein, und dies kann auch durch eine erhöhte Aktivität von T-Suppressoren verursacht werden.

Paraallergie und Pseudoallergie

Es gibt Konzepte„Paraallergie“ und „Pseudoallergie“. Sie treffen sichbei der Diagnose von Infektionskrankheiten, die durch allergische Reaktionen ausgedrückt werden.

Paraallergie- Dies ist der Fall, wenn ein infizierter Organismus auf ähnliche Allergene reagiert, beispielsweise ein Tuberkulose-Infizierter auf atypische Mykobakterien.

Pseudoallergie- Dies ist beispielsweise eine Allergie gegen Tuberkulin bei einem Leukämiepatienten.

Allergiestadien

In der allergischen Phase werden 3 Stadien beschrieben:

1. Immunologisches Stadium. In dieser Phase finden alle Änderungen statt.Immunsystem. Das Allergen, das in den Körper gelangt, verbindet sich mit Antikörpern und überempfindlichen Lymphozyten.
2. pathochemisches Stadium. In diesem Stadium bilden die Zellen Mediatoren (biologisch aktive Chemikalien), Monokine, Lymphokine,die durch die Bindung des Allergens mit Antikörpern und hypersensiblen Lymphozyten entstehen.
3. pathophysiologisches Stadium. In diesem Stadium manifestiert sich die Klinik der Krankheit. Dies geschieht, weil die aufgetretenen Mediatoren eine schädliche Wirkung auf das Gewebe des Körpers haben. In diesem Stadium werden Schwellungen, Juckreiz, Krämpfe des glatten Muskelgewebes, Durchblutungsstörungen usw. beobachtet.

Diese Stadien definieren eine Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ.

Behandlung

Dies ist eine der schwierigsten Fragen. Die Therapie sollte sich von der Soforttyp-Überempfindlichkeitstherapie unterscheiden, da die Spättyp-Überempfindlichkeit eine Entzündung des Immunsystems ist.

Orientierung

Die Behandlung sollte auf das immunologische Moment, die entzündungshemmende Therapie und die Neutralisierung des Erregers gerichtet sein. Dennoch muss die Therapie mit den allgemeinen Regeln zur Behandlung allergischer Erkrankungen beginnen. Achten Sie auf eine hypoallergene Ernährung. Bei der Behandlung dieser Art von Überempfindlichkeit nimmt die ätiologische Behandlung, dh die auf die Ursache der Krankheit gerichtete Behandlung, einen besonderen Platz ein.

langsamer Typ. Ihre Behandlung

Diese Art von Überempfindlichkeit wird in Kontakt-, Tuberkulin- und Granulomatose unterteilt, daher sollte die Behandlung auf einen bestimmten Typ gerichtet sein.

Die erste ist, wenn die Funktion des Immunsystems nicht beeinträchtigt ist, aber ein Autoallergen auftritt, das eine Verletzung des Immunsystems verursacht. Das zweite ist, wenn das Immunsystem versagt und nicht versteht, wo seine Proteine ​​​​sind und wo sie Fremde sind, also glaubt es, dass dies ein Allergen ist. Die Behandlung ist symptomatisch und pathogenetisch und besteht in der Verwendung von Immunsuppressiva. Meist Kortikosteroide.

Überempfindlichkeit während einer Transplantation ist die Zerstörung eines in den Körper eingeführten Fremdkörpers. Einer solchen Allergie kann durch die richtige Auswahl eines Spenders sowie durch die Verschreibung verschiedener Immunsuppressiva zur Unterdrückung des Immunsystems vorgebeugt werden.

Daher ist eine Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ von erheblicher Bedeutung. Das Herzstück des Überempfist eine Entzündung, die dazu beiträgt, die Infektion in den betroffenen Bereichen zu stoppen und ein gesundes Immunsystem aufzubauen.

Allergie (von griech. alios – anders, ergon – handeln) ist ein typischer immunpathologischer Prozess, der bei Kontakt mit einem Antigen (Hapten) entsteht und mit einer Schädigung der Struktur und Funktion der eigenen Zellen, Gewebe und Organe einhergeht. Stoffe, die Allergien auslösen, werden als Allergene bezeichnet.

Sensibilisierung

Allergie basiert auf Sensibilisierung (oder Immunisierung) - dem Prozess, durch den der Körper eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber einem bestimmten Allergen erlangt. Ansonsten ist die Sensibilisierung der Prozess der Produktion von Allergen-spezifischen Antikörpern oder Lymphozyten.

Unterscheiden Sie zwischen passiver und aktiver Sensibilisierung.

• Eine passive Sensibilisierung entwickelt sich bei einem nicht immunisierten Empfänger mit der Einführung von vorgefertigten Antikörpern (Serum) oder lymphoiden Zellen (während einer Lymphgewebetransplantation) von einem aktiv sensibilisierten Spender.
• Eine aktive Sensibilisierung entsteht, wenn ein Allergen aufgrund von in den Körper gelangt

die Bildung von Antikörpern und immunkompetenten Lymphozyten bei Aktivierung des eigenen Immunsystems.

Eine Sensibilisierung (Immunisierung) allein verursacht keine Krankheit – nur wiederholter Kontakt mit demselben Allergen kann zu einer schädigenden Wirkung führen.

Die Allergie ist also eine qualitativ veränderte (pathologische) Form der körpereigenen Abwehrreaktion.

Allergie und Immunität haben gemeinsame Eigenschaften:

1. Die Allergie ist wie die Immunität eine Form der Artenreaktivität, die zur Erhaltung der Art beiträgt, obwohl sie für ein Individuum nicht nur einen positiven, sondern auch einen negativen Wert hat, da sie die Entwicklung einer Krankheit oder (in einigen Fällen) verursachen kann Fälle) Tod.
2. Allergie, wie Immunität, ist schützend. Die Essenz dieses Schutzes ist die Lokalisierung, Inaktivierung und Eliminierung des Antigens (Allergens).
3. Allergien basieren auf Immunmechanismen der Entwicklung - der „Antigen-Antikörper“-Reaktion (AG + AT) oder „Antigen-sensibilisierter Lymphozyten“ („AG + sensibilisierter Lymphozyten“).

Immunreaktionen

Immunreaktionen laufen normalerweise verdeckt ab und führen entweder zur vollständigen Zerstörung des antigenen Aggressors oder zur teilweisen Unterdrückung seiner pathogenen Wirkung, wodurch ein Zustand der Immunität im Körper entsteht.Unter Umständen können sich diese Reaktionen jedoch ungewöhnlich entwickeln .

Wenn ein Fremdstoff in den Körper eingeführt wird, sind sie in einigen Fällen so intensiv, dass sie zu Gewebeschäden führen und von dem Phänomen einer Entzündung begleitet werden: Dann spricht man von einer Reaktion (oder Krankheit) der Überempfindlichkeit.

Manchmal nehmen die Körperzellen unter bestimmten Bedingungen antigene Eigenschaften an oder es werden Antikörper im Körper produziert, die mit normalen Zellantigenen reagieren können. In diesen Fällen spricht man von Erkrankungen durch Autoimmunisierung oder Autoimmunerkrankungen.

Schließlich gibt es Zustände, bei denen sich trotz Zufuhr von antigenem Material keine Immunantworten entfalten. Solche Zustände werden als Immunschwäche oder Immunschwäche bezeichnet.

Somit kann das Immunsystem, das normalerweise an der Aufrechterhaltung der Homöostase beteiligt ist, aufgrund einer Überreaktion oder unzureichenden Reaktion auf Aggression als Quelle pathologischer Zustände dienen, die als immunpathologische Prozesse bezeichnet werden.

Immunüberempfindlichkeit

Überempfindlichkeit ist eine pathologisch zu starke Immunreaktion auf einen Fremdstoff, die zu einer Schädigung des Körpergewebes führt. Es gibt vier verschiedene Arten von Überempfindlichkeit: Alle außer Typ IV haben einen humoralen Mechanismus (d. h. sie werden durch Antikörper vermittelt); Typ-IV-Überempfindlichkeit hat einen zellulären Mechanismus. Bei allen Formen löst die anfängliche Aufnahme eines bestimmten Antigens (sensibilisierende Dosis) eine primäre Immunantwort (Sensibilisierung) aus. Nach einem kurzen Zeitraum (1 oder mehr Wochen), in dem das Immunsystem aktiviert ist, tritt eine Überempfindlichkeitsreaktion auf jede nachfolgende Einnahme desselben Antigens (auflösende Dosis) auf.

Typ-I-Überempfindlichkeit (sofort) (Atopie; Anaphylaxie)

Entwicklungsmechanismus

Die erste Einnahme eines Antigens (Allergens) aktiviert das Immunsystem, was zur Synthese von Antikörpern führt - IgE (Reagine), die eine spezifische Reaktivität gegen dieses Antigen haben. Dann werden sie aufgrund der hohen Affinität (Affinität) von IgE für Fc-Rezeptoren auf der Oberflächenmembran von Gewebebasophilen und Blutbasophilen fixiert. Die Synthese von Antikörpern in ausreichenden Mengen für die Entwicklung einer Überempfindlichkeit dauert 1 oder mehr Wochen.

Bei der anschließenden Einführung desselben Antigens interagieren der Antikörper (IgE) und das Antigen auf der Oberfläche von Gewebebasophilen oder Blutbasophilen, was zu deren Degranulation führt. Aus den zytoplasmatischen Granula von Gewebebasophilen gelangen vasoaktive Substanzen (Histamin und verschiedene Enzyme, die an der Synthese von Bradykinin und Leukotrienen beteiligt sind) in das Gewebe, was eine Vasodilatation, eine Erhöhung der Gefäßpermeabilität und eine Kontraktion der glatten Muskulatur verursacht.

Gewebebasophile sekretieren auch Faktoren, die für Neutrophile und Eosinophile chemotaktisch sind; Bei der Untersuchung von Präparaten aus Geweben, bei denen eine Überempfindlichkeitsreaktion vom Typ I aufgetreten ist, wird eine große Anzahl von Eosinophilen bestimmt, und es wird auch eine Zunahme der Anzahl von Eosinophilen im Blut von Patienten beobachtet. Eosinophile aktivieren sowohl die Blutgerinnung als auch das Komplementsystem und fördern die weitere Degranulation von Blutbasophilen und Gewebebasophilen. Eosinophile sekretieren jedoch auch Arylsulfatase B und Histaminase, die Leukotriene bzw. Histamin abbauen; somit schwächen sie die allergische Reaktion. ==== Störungen, die durch Überempfindlichkeit vom Typ I entstehen====:

• Lokale Manifestationen - die lokale Manifestation der Typ-I-Überempfindlichkeit wird als Atopie bezeichnet. Atopie ist eine angeborene, in Familien vorkommende Veranlagung zu einer abnormen Reaktion auf bestimmte Allergene. Atopische Reaktionen sind weit verbreitet und können in vielen Organen auftreten.
  • Haut – wenn das Allergen in die Haut eindringt, kommt es sofort zu Rötungen, Schwellungen (manchmal mit Blasenbildung [Urtikaria]) und Juckreiz; in einigen Fällen entwickelt sich eine akute Dermatitis oder ein Ekzem. Das Antigen kann direkt, durch Injektion (einschließlich Insektenstiche) oder durch Verschlucken (bei Lebensmittel- und Arzneimittelallergien) mit der Haut in Kontakt kommen.
  • Nasenschleimhaut – wenn Allegrene (z. B. Pflanzenpollen, Tierhaare) eingeatmet werden, kommt es in der Nasenschleimhaut zu Vasodilatation und Hypersekretion von Schleim (allergische Rhinitis).
  • Lunge - Das Einatmen von Allergenen (Pollen, Staub) führt zu einer Kontraktion der glatten Muskulatur der Bronchien und einer Hypersekretion von Schleim, was zu einer akuten Atemwegsobstruktion und Erstickung führt (allergisches Bronchialasthma).
  • Darm – Die Einnahme eines Allergens (z. B. Nüsse, Schalentiere, Krabben) verursacht Muskelkontraktionen und Flüssigkeitssekretion, die sich als krampfartige Bauchschmerzen und Durchfall manifestieren (allergische Gastroenteritis).

• Systemische Manifestationen – Anaphylaxie ist eine seltene, aber äußerst lebensbedrohliche systemische Typ-I-Überempfindlichkeitsreaktion. Der Eintritt von vasoaktiven Aminen in den Blutstrom verursacht eine Kontraktion der glatten Muskulatur, eine weit verbreitete Vasodilatation und eine Erhöhung der Gefäßpermeabilität mit der Freisetzung von Flüssigkeit aus den Gefäßen in das Gewebe.

Die daraus resultierende periphere Gefäßinsuffizienz und der Schock können innerhalb von Minuten zum Tod führen (anaphylaktischer Schock). In weniger schweren Fällen führt eine Erhöhung der Gefäßpermeabilität zu einem allergischen Ödem, das sich am gefährlichsten im Kehlkopf manifestiert, da es zu tödlicher Erstickung führen kann.

Eine systemische Anaphylaxie tritt normalerweise bei der Injektion von Allergenen auf (z. B. Penicillin, Fremdserum, Lokalanästhetika, Röntgenkontrastmittel). Weniger häufig kann eine Anaphylaxie auftreten, wenn Allergene aufgenommen werden (Schalentiere, Krebse, Eier, Beeren) oder wenn Allergene in die Haut gelangen (Bienen- und Wespenstiche).

Bei sensibilisierten Personen kann sogar eine kleine Menge des Allergens eine tödliche Anaphylaxie verursachen (z. B. intradermales Penicillin [Penicillin-Überempfindlichkeitstest]).

Typ-II-Überempfindlichkeit

Entwicklungsmechanismus

Typ-II-Überempfindlichkeit ist durch eine Antikörper-Antigen-Reaktion auf der Oberfläche einer Wirtszelle gekennzeichnet, die die Zerstörung dieser Zelle verursacht. Das betroffene Antigen kann körpereigenes sein, aber aus irgendeinem Grund vom Immunsystem als fremd erkannt werden (was zu einer Autoimmunerkrankung führt). Das Antigen kann auch extrinsisch sein und sich auf der Oberfläche der Zelle ansammeln (beispielsweise kann ein Arzneimittel ein Hapten sein, wenn es an ein Zellmembranprotein gebunden ist und somit eine Immunantwort stimulieren).

Ein spezifischer Antikörper, normalerweise IgG oder IgM, der gegen ein Antigen synthetisiert wird, interagiert mit diesem auf der Zelloberfläche und schädigt die Zelle auf verschiedene Weise:

1. Zelllyse – Die Aktivierung der Komplementkaskade führt zur Bildung des „Membranangriffs“-Komplexes C5b6789, der eine Lyse der Zellmembran bewirkt.
2. Phagozytose – Eine Antigen-tragende Zelle wird von phagozytischen Makrophagen verschlungen, die Fc- oder C3b-Rezeptoren haben, wodurch sie Antigen-Antikörper-Komplexe auf der Zelle erkennen können.
3. Zelluläre Zytotoxizität – der Antigen-Antikörper-Komplex wird von unsensibilisierten „Null“-Lymphozyten (K-Zellen; siehe Immunität) erkannt, die die Zelle zerstören. Diese Art von Überempfindlichkeit wird manchmal separat als Typ-VI-Überempfindlichkeit klassifiziert.
4. Veränderte Zellfunktion – Ein Antikörper kann mit Zelloberflächenmolekülen oder Rezeptoren reagieren, um eine bestimmte Stoffwechselreaktion entweder zu verstärken oder zu hemmen, ohne den Zelltod zu verursachen (siehe Förderung und Hemmung bei Überempfindlichkeit, unten). Einige Autoren klassifizieren dieses Phänomen separat als Typ-V-Überempfindlichkeit.

Manifestationen einer Typ-II-Überempfindlichkeitsreaktion

Zhängt von der Art der Zelle ab, die das Antigen trägt. Beachten Sie, dass Transfusionsreaktionen eigentlich normale Immunantworten gegen fremde Zellen sind. Sie sind im Mechanismus der Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ II identisch und wirken sich auch nachteilig auf den Patienten aus, weshalb Bluttransfusionskomplikationen häufig zusammen mit Überempfindlichkeitsstörungen betrachtet werden.

Reaktionen mit Zerstörung von Erythrozyten

• Posttransfusionsreaktionen – Antikörper im Serum des Patienten reagieren mit Antigenen auf transfundierten Erythrozyten und verursachen entweder eine komplementvermittelte intravaskuläre Hämolyse oder eine verzögerte Hämolyse als Ergebnis einer Immunphagozytose durch Milzmakrophagen. Es gibt eine Vielzahl von Erythrozyten-Antigenen, die bei Transfusionen hämolytische Reaktionen hervorrufen können (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Auch bei wiederholten Transfusionen von Rh+-Blut an einen Rh-Patienten kann Hämolyse auftreten. Darüber hinaus kann das transfundierte Blut selbst Antikörper enthalten, die gegen Wirtszellen reagieren, aber aufgrund der hohen Verdünnung im gesamten Blutvolumen ist diese Reaktion normalerweise von geringer klinischer Konsequenz. Um diesen Reaktionen vorzubeugen, ist es notwendig, die Verträglichkeit des Blutes zu prüfen.
• Eine hämolytische Erkrankung des Neugeborenen entwickelt sich, wenn mütterliche Antikörper die Plazenta passieren, die gegen fötale Erythrozyten-Antigene (Rh und ABO) aktiv sind und diese zerstören. Hämolytische Erkrankungen des Neugeborenen treten häufiger bei Rh-Inkompatibilität auf, da Anti-Rh-Antikörper im mütterlichen Plasma normalerweise IgG sind, die leicht die Plazenta passieren. Anti-A- und Anti-B-Antikörper sind normalerweise IgM, die normalerweise nicht die Plazenta passieren können.
• Andere hämolytische Reaktionen - Hämolyse kann durch Arzneimittel verursacht werden, die in Kombination mit Erythrozytenmembranproteinen als Haptene wirken, oder sie kann sich bei Infektionskrankheiten entwickeln, die mit dem Auftreten von Anti-Erythrozyten-Antikörpern einhergehen, beispielsweise bei infektiöser Mononukleose, Mykoplasmenpneumonie.

Reaktionen mit der Zerstörung von Neutrophilen

Mütterliche Antikörper gegen fötale Neutrophilen-Antigene können neonatale Leukopenie verursachen, wenn sie die Plazenta passieren. Manchmal treten aufgrund der Aktivität des Wirtsserums gegen die Leukozyten-HLA-Antigene des Spenders Posttransfusionsreaktionen auf.

Thrombozyten-Zerstörungsreaktionen

fieberhafte Reaktionen nach der Transfusion und neonatale Thrombozytopenie können aus den oben für Leukozyten beschriebenen Faktoren resultieren. Die idiopathische thrombozytopenische Purpura ist eine häufige Autoimmunerkrankung, bei der Antikörper gegen die eigenen Antigene der Thrombozytenmembran gebildet werden.

Basalmembranreaktionen

Antikörper gegen Basalmembranantigene in den Nierenglomeruli und Lungenbläschen treten beim Goodpasture-Syndrom auf. Gewebeschäden treten als Folge der Komplementaktivierung auf.

Stimulation und Hemmung bei Überempfindlichkeit

• Stimulation - mit der Bildung von Antikörpern (IgG), die an TSH-Rezeptoren auf den follikulären Epithelzellen der Schilddrüse binden, entwickelt sich Morbus Basedow (primäre Hyperthyreose). Diese Wechselwirkung führt zu einer Stimulation des Enzyms Adenylatcyclase, was zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels und zur vermehrten Ausschüttung von Schilddrüsenhormonen führt.
• Hemmung – Hemmende Antikörper spielen eine Schlüsselrolle bei Myasthenia gravis, einer Krankheit, die durch eine gestörte neuromuskuläre Übertragung und Muskelschwäche gekennzeichnet ist. Die Krankheit wird durch Antikörper (IgG) verursacht, die gegen Acetylcholinrezeptoren auf der motorischen Endplatte gerichtet sind. Antikörper konkurrieren mit Acetylcholin um die Bindungsstelle am Rezeptor und blockieren so die Weiterleitung des Nervenimpulses.

Auch der perniziösen Anämie liegt ein Hemmungsmechanismus zugrunde, bei dem Antikörper an den Intrinsic Factor binden und die Aufnahme von Vitamin B12 hemmen.

Typ-III-Überempfindlichkeit (Immunkomplexschädigung)

Entwicklungsmechanismus

Die Wechselwirkung von Antigen und Antikörper kann zur Bildung von Immunkomplexen führen, entweder lokal an der Verletzungsstelle oder generalisiert im Blutkreislauf. Die Akkumulation von Immunkomplexen in verschiedenen Teilen des Körpers aktiviert das Komplement und verursacht akute Entzündungen und Nekrosen.

Es gibt zwei Arten von Immunkomplexschäden:

• Reaktionen vom Arthus-Typ – Bei Reaktionen vom Arthus-Typ tritt eine Gewebenekrose an der Stelle der Antigeninjektion auf. Wiederholte Injektionen des Antigens führen zur Akkumulation einer großen Anzahl präzipitierender Antikörper im Serum. Die anschließende Verabreichung des gleichen Antigens führt zur Bildung großer Antigen-Antikörper-Komplexe, die sich lokal in kleinen Blutgefäßen ablagern, wo sie das Komplement aktivieren, woraufhin sich eine schwere lokale akute Entzündungsreaktion mit Blutungen und Nekrosen entwickelt. Dieses Phänomen wird sehr selten beobachtet. Es tritt in der Haut nach wiederholter Verabreichung des Antigens auf (z. B. während der Tollwutimpfung, wenn mehrere Injektionen des Impfstoffs vorgenommen werden). Die Schwere der Entzündung hängt von der Dosis des Antigens ab. Es wird angenommen, dass Typ-III-Überempfindlichkeit für die Überempfindlichkeitspneumonitis verantwortlich ist, eine Lungenerkrankung, die sich 6–8 Stunden nach der Inhalation bestimmter Antigene mit Husten, Atemnot und Fieber zeigt (Tabelle 11.2). Bei wiederholter Antigenaufnahme kommt es zu einer chronischen granulomatösen Entzündung. Typ-I- und -IV-Überempfindlichkeit können mit Typ-III-Überempfindlichkeit koexistieren.
• Reaktionen vom Typ der Serumkrankheit – Reaktionen vom Typ der Serumkrankheit, die ebenfalls durch Immunkomplexschäden verursacht werden, sind häufiger als Reaktionen vom Arthus-Typ. Der Verlauf der Reaktionen hängt von der Antigendosis ab. Die wiederholte Einnahme einer großen Antigendosis, wie z. B. fremde Serumproteine, Medikamente, virale und andere mikrobielle Antigene, führt zur Bildung von Immunkomplexen im Blut. In Anwesenheit von überschüssigem Antigen bleiben sie klein, löslich und zirkulieren im Blutkreislauf. Sie passieren schließlich die endothelialen Poren kleiner Gefäße und reichern sich in deren Wand an, wo sie das Komplement aktivieren und zu einer komplementvermittelten Nekrose und einer akuten Entzündung der Gefäßwand (nekrotisierende Vaskulitis) führen.

Eine Vaskulitis kann generalisiert sein und eine große Anzahl von Organen betreffen (z. B. bei Serumkrankheit aufgrund der Einführung von Fremdserum oder bei systemischem Lupus erythematodes, einer Autoimmunerkrankung) oder kann ein einzelnes Organ betreffen (z. B. bei Poststreptokokken-Glomerulonephritis).

Immunkomplexschäden können bei vielen Erkrankungen auftreten. Bei einigen davon, einschließlich Serumkrankheit, systemischem Lupus erythematodes und Post-Streptokokken-Glomerulonephritis, ist eine Schädigung des Immunkomplexes für die wichtigsten klinischen Manifestationen der Krankheit verantwortlich. Bei anderen, wie Hepatitis B, infektiöser Endokarditis, Malaria und einigen Krebsarten, tritt Immunkomplex-Vaskulitis als Komplikation der Krankheit auf.

Diagnose von Immunkomplexerkrankungen: Eine zuverlässige Diagnose von Immunkomplexerkrankungen kann durch den elektronenmikroskopischen Nachweis von Immunkomplexen in Geweben erstellt werden. Selten können große Immunkomplexe mit Lichtmikroskopie gesehen werden (z. B. bei Post-Streptokokken-Glomerulonephritis). Immunologische Methoden (Immunfluoreszenz- und Immunperoxidase-Methode) verwenden markierte Anti-IgG-, Anti-IgM-, Anti-IgA- oder Anti-Komplement-Antikörper, die an Immunglobuline binden oder in Immunkomplexen komplementieren. Es gibt auch Methoden zur Bestimmung der im Blut zirkulierenden Immunkomplexe.

Typ-IV-Überempfindlichkeit (zellulär)

Entwicklungsmechanismus

Im Gegensatz zu anderen Überempfindlichkeitsreaktionen betrifft die Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ eher Zellen als Antikörper. Dieser Typ wird durch sensibilisierte T-Lymphozyten vermittelt, die entweder direkt Zytotoxizität zeigen oder Lymphokine sezernieren. Typ-IV-Überempfindlichkeitsreaktionen treten normalerweise 24–72 Stunden nach der Antigenverabreichung bei einer sensibilisierten Person auf, was diesen Typ von Typ-I-Überempfindlichkeit unterscheidet, die sich oft innerhalb von Minuten entwickelt.

Die histologische Untersuchung von Geweben, in denen eine Typ-IV-Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, zeigt eine Zellnekrose und eine ausgeprägte lymphozytäre Infiltration.

Die direkte Zytotoxizität von T-Zellen spielt eine wichtige Rolle bei Kontaktdermatitis, bei der Reaktion auf Tumorzellen, virusinfizierte Zellen, transplantierte Zellen, die fremde Antigene tragen, und bei einigen Autoimmunerkrankungen.

T-Zell-Überempfindlichkeit aufgrund der Wirkung verschiedener Lymphokine spielt auch eine Rolle bei granulomatöser Entzündung, die durch Mykobakterien und Pilze verursacht wird. Die Manifestation dieser Art von Überempfindlichkeit ist die Grundlage von Hauttests, die bei der Diagnose dieser Infektionen verwendet werden (Tuberkulin-, Lepromin-, Histoplasmin- und Coccidioidin-Tests). Bei diesen Tests werden inaktivierte mikrobielle oder pilzliche Antigene intradermal injiziert. Bei einer positiven Reaktion entwickelt sich nach 24-72 Stunden an der Injektionsstelle eine granulomatöse Entzündung, die sich in Form einer Papelbildung äußert. Ein positiver Test zeigt das Vorhandensein einer verzögerten Überempfindlichkeit gegenüber dem injizierten Antigen an und ist ein Beweis dafür, dass der Organismus zuvor auf das Antigen gestoßen ist. === Störungen, die durch Überempfindlichkeit vom Typ IV entstehen=== Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ hat mehrere Erscheinungsformen:

• Infektionen - bei Infektionskrankheiten, die durch fakultative intrazelluläre Mikroorganismen verursacht werden, z. B. Mykobakterien und Pilze, morphologische Manifestationen einer Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ - epitheloides Zellgranulom mit käsiger Nekrose im Zentrum.
• Autoimmunerkrankungen – Bei Hashimoto-Thyreoiditis und autoimmuner Gastritis in Verbindung mit perniziöser Anämie führt die direkte Wirkung von T-Zellen gegen Antigene auf Wirtszellen (Schilddrüsenepithelzellen und Belegzellen im Magen) zur fortschreitenden Zerstörung dieser Zellen.
• Kontaktdermatitis - Wenn das Antigen in direkten Kontakt mit der Haut kommt, tritt eine lokale Überempfindlichkeitsreaktion vom Typ IV auf, deren Bereich genau dem Kontaktbereich entspricht. Die häufigsten Antigene sind Nickel, Drogen, Farbstoffe für Kleidung.

Morphologische Veränderungen in Organen mit Überempfindlichkeit

Morphologisch werden während der antigenen Stimulation (Sensibilisierung) des Körpers die ausgeprägtesten Veränderungen in den Lymphknoten beobachtet, hauptsächlich regional zur Stelle des Antigeneintritts.

• Lymphknoten sind vergrößert, plethorisch. Bei den Typen I-III der Überempfindlichkeit in den Lichtzentren der Follikel der Kortikalis und in den Pulpasträngen der Medulla zeigt sich eine Fülle von Plasmablasten und Plasmazellen. Die Zahl der T-Lymphozyten ist reduziert. In den Nebenhöhlen gibt es eine große Anzahl von Makrophagen. Der Grad der makrophagenplasmatischen Transformation von Lymphgewebe spiegelt die Intensität der Immunogenese und vor allem das Niveau der Produktion von Antikörpern (Immunglobulinen) durch plasmazytische Zellen wider. Kommt es bei antigener Stimulation zu überwiegend zellulären Immunreaktionen (Typ-IV-Überempfindlichkeit), dann proliferieren in den Lymphknoten der parakortikalen Zone hauptsächlich sensibilisierte Lymphozyten, nicht aber Plasmablasten und Plasmazellen. In diesem Fall tritt die Erweiterung von T-abhängigen Zonen auf.
• Die Milz vergrößert sich, wird vollblütig. Bei I-III-Typen von Überempfindlichkeit sind stark vergrößerte große gräulich-rosa Follikel auf dem Einschnitt deutlich sichtbar. Mikroskopisch gibt es Hyperplasie und Plasmatisierung der roten Pulpa, eine Fülle von Makrophagen. In der weißen Pulpa, insbesondere entlang der Follikelperipherie, befinden sich auch viele Plasmablasten und Plasmazellen. Bei Typ-IV-Überempfindlichkeit ähnelt die morphologische Umstrukturierung den Veränderungen, die in den Lymphknoten in den T-Zonen beobachtet werden.

Darüber hinaus kommt es in Organen und Geweben, in denen sich eine Überempfindlichkeitsreaktion vom Soforttyp entwickelt - GNT (Typ I, II, III), zu einer akuten Immunentzündung. Es zeichnet sich durch die Geschwindigkeit der Entwicklung, das Vorherrschen alternativer und exsudativer Veränderungen aus. In der Grundsubstanz und den fibrösen Strukturen des Bindegewebes werden alternative Veränderungen in Form von mukoiden, fibrinoiden Schwellungen und fibrinoiden Nekrosen beobachtet. Im Fokus der Immunentzündung wird Plasmorrhagie exprimiert, Fibrin, Neutrophile und Erythrozyten werden nachgewiesen.

Bei Typ-IV-Überempfindlichkeit (Delayed-Type Hypersensitivity Reaction – DTH) ist die Infiltration von Lymphozyten und Makrophagen (sensibilisierte Lymphozyten und Makrophagen) im Fokus des Immunkonflikts Ausdruck einer chronischen Immunentzündung. Um nachzuweisen, dass morphologische Veränderungen zur Immunantwort gehören, ist eine immunhistochemische Methode notwendig, in manchen Fällen kann auch eine elektronenmikroskopische Untersuchung helfen.

Literatur

Pathophysiologie: Lehrbuch: in 2 Bänden / Hrsg. VV Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazova. - 4. Aufl., überarbeitet. und zusätzlich - GEOTAR-Media, 2009. - Bd. 1. - 848 S. : krank.

Vortrag von Prof. V. G. Shlopova