Zilt: Gebrauchsanweisung, Preis, Bewertungen, Analoga, Anwendungshinweise. Interaktion mit anderen Tools

Umgerechnet in Clopidogrel (Clopidogrel) enthält eine Tablette dieses Arzneimittels 75 Milligramm des Wirkstoffs.

Darüber hinaus enthält Zilt solche Hilfskomponenten wie: gehärtetes Rizinusöl (4 mg.), vorgelatinierte Stärke (12 mg.), wasserfreie Laktose (108,1 mg.), mikrokristalline Cellulose (30 mg.), sowie 6000 Makrogol (8mg.).

Die Zusammensetzung der Filmhülle des tablettierten Arzneimittels enthält die folgenden Elemente: Propylenglykol (0,4 mg.), Hypromellose (5,6 mg.), Eisenoxid rot (0,04 mg.), Titandioxid (1,46 mg.), sowie Talk (0,5 mg.).

Freigabe Formular

Tabletten mit runder bikonvexer Form, die mit einer rosafarbenen Folienhülle bedeckt sind und in Blisterpackungen zu je 7 Stück verpackt sind, werden dann in Kartons mit 2,4 oder 12 Blisterpackungen gelegt. Bei einem Querschnitt einer Zilt-Tablette sieht man eine raue weiße Masse mit einer Schale.

pharmakologische Wirkung

Zilt bezieht sich auf Arzneimittel, die auf den menschlichen Körper wirken Antiaggregationseffekt .

Pharmakodynamik und Pharmakokinetik

Die sogenannte das Prodrug Clopidogrel Entsprechend seiner chemischen Struktur gehört es zu aktive Metaboliten und ist Thrombozytenaggregationshemmer . medizinische Verbindung selektiv hemmt Bindung Adenosindiphosphate (abgekürzt ADP . diese. freies Nukleotid , dessen chemische Zusammensetzung enthält Phosphorsäure, Ribose, und auch Adenin ) Mit Thrombozytenrezeptoren P2Y12 .

Darüber hinaus hat das Medikament eine Wirkung auf das Medikament ADP-Aktivierung von GPIIb/IIIa (Glykoproteinkomplex) , damit Hemmung der Thrombozytenaggregation . Bemerkenswert ist der Prozess Thrombozytenaggregation ist irreversibel und stoppt nicht während ihres Lebenszyklus, der normalerweise 7 bis 10 Tage dauert. Dies bedeutet, dass die Funktionalität wiederhergestellt wird Blutplättchen tritt gleichzeitig mit ihrer Aktualisierung auf.

Weil unter dem Einfluss ADP erhöht die Blockade der Blutplättchenaktivierung , Anhäufung Blutplättchen kann auch stattfinden, sofern dies der Fall ist Induktion außer ADP-Agonisten . Wenn Sie dieses Medikament einnehmen, nimmt es ab ADP-Effizienz das in jedem aktiven Blutplättchen produziert wird. Bemerkbar Hemmung der Thrombozytenaggregation kann bereits am ersten Tag der Einnahme des Medikaments bei einer Dosierung von 75 mg beobachtet werden.

Fünf Tage nach der letzten Dosis des Arzneimittels Thrombozytenaggregation , sowie die Dauer der Blutung wird auf das vorherige Niveau wiederhergestellt. Das Medikament hilft, die Entwicklung von Komplikationen zu verhindern atherothrombotischer Natur bei Patienten, die darunter leiden Zilt ist besonders effektiv im Falle einer Niederlage peripher, zerebral, und auch Koronararterien .

Eine tägliche Einzeldosis Zilt (75 mg) wird schnell resorbiert. Der maximale Gehalt im Blut Clopidogrel 45 Minuten erreicht. Nieren die Hälfte des Medikaments aus dem Körper entfernen, Innereien - seine andere Hälfte.

Indikationen für die Verwendung Zilta

Indikationen für die Verwendung von Zilt sind die folgenden Fälle:

• Verhütung Komplikationen atherothrombotischer Typ bei Patienten, die sich kürzlich unterzogen haben, sowie danach;
• arterielle Erkrankungen ;
• würzig Koronarsyndrom .

Es sollte beachtet werden, dass dieses Medikament zur Behandlung von zwei Gruppen von Patienten mit Koronarsyndrom verwendet wird:

• beim Heben ST-Segment , d.h. bei den sog akuter Infarkt ;
• mit instabil Angina pectoris , sowie bei Infarkt ohne Q-Zacke wenn es keinen Anstieg gibt ST-Segment.

Darüber hinaus wird Zylt in Kombination mit verwendet Acetylsalicylsäure bei thrombolytisch therapeutische Behandlung von Patienten.

Kontraindikationen

Zyllt ist kontraindiziert:

• bei ;
• mit akuten Formen Blutung zum Beispiel, intrakranielle Blutung;
• bei Funktionsstörung der Leber;
• bei Laktoseintoleranz ;
• bei Laktasemangel ;
• während und während des Zeitraums;
• Patienten unter 18 Jahren.

Das Medikament sollte in den ersten Tagen danach mit Vorsicht eingenommen werden Herzinfarkt . Da sich die aktiven Komponenten, aus denen Zilt besteht, verbessern Blutung, es sollte Patienten nach Leiden nicht verschrieben werden chirurgische Eingriffe ,schwere Verletzungen oder mit anderen pathologische Zustände . Die gleiche Regel sollte für Patienten mit befolgt werden Funktionsstörungen der Nieren, , sowie bei Leberversagen.

Nebenwirkungen

Bei der Anwendung des Medikaments können solche allgemeinen und spezifischen Nebenwirkungen von der Seite selten auftreten. Nerven-, Atmungs-, Muskel-, Herz-Kreislauf- und autonome Systeme, und auch Organe der Hämatopoese, Magen-Darm-Trakt und Sinne wie:

• Brustschmerzen;
• Synkope;
• Hyperästhesie;
• Herzfehler;
• peripher;
• Dispersion;
• sich erbrechen;
• oder ;
• Hepatitis;
• Anämie;
• Neutropenie;
• Geschmacksstörung;
• Purpura;
• Nasenbluten;
• Magenblutung;
• intrakranielle Blutung;
• Hämatothorax;
• Arthralgie;
• Lungenentzündung;
• Nebenhöhlenentzündung;
• Bindehautentzündung;
• Hautausschlag;
• Blutungen in den Harnwegen;
• und Husten.

Darüber hinaus treten bei der Einnahme des Medikaments Zilt vereinzelt solche Nebenwirkungen auf wie: membranöse Nephropathie, Angioödem, , und auch Bronchospasmus .

Tabletten Zilt, Gebrauchsanweisung (Methode und Dosierung)

Gemäß der Gebrauchsanweisung von Zilt wird das Arzneimittel unabhängig von der Nahrungsaufnahme in einer Dosierung eingenommen, die von der Schwere der Erkrankung, dem Gesundheitszustand des Patienten und den Empfehlungen des Arztes abhängt.

Bei der Behandlung der Folgen Herzinfarkte und Schlaganfälle Zilt wird einmal täglich als eine Tablette (75 mg) eingenommen. Bei , Koronarsyndrom ohne zu heben ST-Segment ein und Infarkt ohne Q-Zacke Die Behandlung beginnt mit einer Einzeldosis des Arzneimittels in der sogenannten Ladedosis, die 300 mg entspricht. In Zukunft nimmt der Patient 75 mg ein. medizinisches Produkt. Die Behandlung mit dem Medikament kann 12 Monate dauern, und im dritten Monat der Einnahme von Zilt wird eine positive Wirkung beobachtet.

Übelkeit beim Heben ST-Segment Es wird auch empfohlen, zu Beginn der Behandlung eine Aufsättigungsdosis in Kombination mit einzunehmen Acetylsalicylsäure und dann 75 mg nehmen. Droge täglich. Es ist hervorzuheben, dass bei der Behandlung von Patienten über 75 Jahren die anfängliche Aufsättigungsdosis nicht angewendet wird.

Überdosis

Wenn die Dosierung des Arzneimittels wiederholt überschritten wird, können Symptome von hämorrhagischen Komplikationen auftreten.

Interaktion

Die Einnahme von Zyllt wird nicht empfohlen Thrombolytika, und auch und weil der Teil der Droge Clopidogrel erhöht das Risiko von Blutung . Das Medikament beeinflusst die Wirksamkeit Acetylsalicylsäure .

Aus diesem Grund sollte eine gleichzeitige kontinuierliche Behandlung mit den beiden oben genannten Arzneimitteln für maximal 12 Monate durchgeführt werden. Entwicklungsrisiko Magengeschwür nimmt zu, wenn Zylt zusammen genommen wird und entzündungshemmende Medikamente die nicht enthalten Steroide .

Bei Einnahme des Medikaments mit Tolbutamin und Phenytoin möglicher Anstieg der Blutspiegel CY2C9 (Cytochrom P450-Enzym), außer Sylt hemmt Tätigkeit dieser Enzym .

Verkaufsbedingungen

Sie können ein Medikament in einer Apotheke nur auf Rezept kaufen.

Lagerbedingungen

Lagertemperatur - 25 °C. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Verfallsdatum

spezielle Anweisungen

Das Medikament verlängert die Dauer Blutung Daher sollte es bei Patienten mit Blutungsrisiko, z. B. nach, mit äußerster Vorsicht angewendet werden Operationen, Verletzungen und mit anderen pathologische Zustände. Während der Behandlung mit Zilt sollten solche Indikatoren überwacht werden Hämostase wie Aktivität und Anzahl Blutplättchen .

Dieses Medikament beeinträchtigt nicht die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und verringert auch nicht die Reaktion beim Arbeiten mit potenziell gefährlichen Mechanismen oder Geräten.

Die Analoga Zilt

Zufall im ATX-Code der 4. Ebene:

Die wichtigsten Analoga des Medikaments Zilt umfassen die folgenden Medikamente:

• Aggregal;
• Thrombose;
• Cardutol;
• Clopidex;
• Clopilet;
• Liste 75;
• Deplatt-75;
• Cardogrel;
• Clopigrant;
• Clopidogrel;

  Kinder

  Während der Schwangerschaft (und Stillzeit)

  Das Medikament wird nicht zur Behandlung von Frauen empfohlen, um negative Folgen für die Gesundheit der Mutter und die Entwicklung des Kindes zu vermeiden. Weil die Clopidogrel Kann während der Stillzeit in die Muttermilch übergehen Zyllt darf nicht eingenommen werden.

In diesem Artikel können Sie die Anweisungen zur Verwendung des Medikaments lesen Sylt. Es werden Bewertungen von Website-Besuchern - Verbrauchern dieses Arzneimittels sowie Meinungen von Ärzten von Spezialisten zur Verwendung von Zilt in ihrer Praxis präsentiert. Eine große Bitte, Ihre Bewertungen zum Medikament aktiv hinzuzufügen: Hat das Medikament geholfen oder nicht geholfen, die Krankheit loszuwerden, welche Komplikationen und Nebenwirkungen wurden beobachtet, möglicherweise nicht vom Hersteller in der Anmerkung angegeben. Zylt-Analoga in Gegenwart bestehender struktureller Analoga. Anwendung zur Behandlung von Thrombosen, Embolien, Blutverdünnung und zur Vorbeugung von Schlaganfällen und Herzinfarkten bei Erwachsenen, Kindern sowie während der Schwangerschaft und Stillzeit. Die Zusammensetzung des Arzneimittels basiert auf Clopidogrel.

Sylt- Antiagregant. Clopidogrel (der Wirkstoff von Zilt) ist ein Prodrug, das selektiv die Bindung von Adenosindiphosphat (ADP) an Thrombozyten-P2Y12-Rezeptoren und die anschließende ADP-vermittelte Aktivierung des Glykoprotein-GP2b/3a-Komplexes hemmt, was zu einer Hemmung der Thrombozytenaggregation führt.

Die Unterdrückung der Thrombozytenaggregation ist irreversibel und setzt sich über den gesamten Lebenszyklus der Zellen fort (ca. 7-10 Tage), sodass die Wiederherstellungsrate der normalen Thrombozytenfunktion der Rate ihrer Erneuerung entspricht. Die Blutplättchenaggregation, die durch andere Agonisten als ADP induziert wird, wird ebenfalls aufgrund der Blockade der verstärkten Blutplättchenaktivierung durch ADP gehemmt.

Der aktive Metabolit wird unter der Wirkung von CYP450-Isoenzymen gebildet, von denen sich einige im Polymorphismus unterscheiden oder durch andere Arzneimittel gehemmt werden können, daher wird nicht bei allen Patienten eine ausreichende Hemmung der Thrombozytenaggregation beobachtet.

Bei Behandlung mit Zilt in einer Dosis von 75 mg pro Tag kommt es ab dem 1. Therapietag zu einer signifikanten Unterdrückung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation, die über 3-7 Tage allmählich zunimmt und dann ein konstantes Niveau erreicht (wenn Css erreicht). In einem Gleichgewichtszustand lag der Grad der Hemmung der Thrombozytenaggregation bei Anwendung von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg pro Tag im Durchschnitt zwischen 40 und 60%. Nach Absetzen von Clopidogrel kehrten die Thrombozytenaggregation und die Blutungszeit über einen medianen Zeitraum von 5 Tagen allmählich auf den Ausgangswert zurück.

Zilt hilft, die Entwicklung von atherothrombotischen Komplikationen bei Patienten mit atherosklerotischen Läsionen von Gefäßen jeglicher Lokalisation zu verhindern, insbesondere mit Läsionen der zerebralen, koronaren oder peripheren Arterien.

Verbindung

Clopidogrelhydrosulfat + Hilfsstoffe.

Pharmakokinetik

Nach einmaliger und wiederholter oraler Verabreichung in einer Dosis von 75 mg pro Tag wird Zylt schnell resorbiert. Clopidogrel und der zirkulierende Hauptmetabolit werden unter bestimmten Bedingungen reversibel an Plasmaproteine ​​gebunden (98 % bzw. 94 %). Diese Bindung ist über einen weiten Konzentrationsbereich nicht sättigbar. Clopidogrel wird weitgehend in der Leber metabolisiert. Es wird auf zwei Arten metabolisiert: Die erste wird durch Esterasen vermittelt und führt zur Hydrolyse unter Bildung eines pharmakologisch inaktiven Metaboliten - eines Carbonsäurederivats (85 % der zirkulierenden Metaboliten), und die andere wird durch verschiedene Cytochrom-P450-Isoenzyme katalysiert. Zunächst wird Clopidogrel in einen Zwischenmetaboliten, 2-Oxo-Clopidogrel, umgewandelt. Die anschließende Metabolisierung zu 2-Oxo-Clopidogrel führt zur Bildung des aktiven Metaboliten von Clopidogrel, dem Thiol-Derivat. Unter In-vitro-Bedingungen wird dieser Weg durch die Isoenzyme CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 vermittelt. Der unter In-vitro-Bedingungen isolierte aktive Thiol-Metabolit interagiert schnell und irreversibel mit Thrombozytenrezeptoren und blockiert deren Aggregation. Innerhalb von 120 Stunden nach Einnahme von gekennzeichnetem Clopidogrel werden etwa 50 % über die Nieren und 46 % über den Darm ausgeschieden. Die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten bei bestimmten Patientengruppen (ältere Patienten, Kinder, Patienten mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion) wurde nicht untersucht.

Hinweise

Prävention atherothrombotischer Komplikationen bei erwachsenen Patienten:

• mit Myokardinfarkt (Verschreibung von wenigen Tagen bis 35 Tagen), mit ischämischem Schlaganfall (Verschreibung von 7 Tagen bis 6 Monaten) oder mit diagnostizierter peripherer arterieller Verschlusskrankheit;
• mit akutem Koronarsyndrom ohne ST-Hebung (instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt ohne Q-Zacken-Bildung), einschließlich Patienten, die sich einer perkutanen Koronarintervention mit Stents unterzogen haben, in Kombination mit Acetylsalicylsäure;
• bei akutem Koronarsyndrom mit ST-Strecken-Hebung (akuter Myokardinfarkt) mit medikamentöser Behandlung und der Möglichkeit einer thrombolytischen Therapie in Kombination mit Acetylsalicylsäure.

Prävention von atherothrombotischen und thromboembolischen Komplikationen, einschließlich Schlaganfall, bei Vorhofflimmern (Vorhofflimmern):

• bei erwachsenen Patienten mit Vorhofflimmern (Vorhofflimmern), die mindestens einen Risikofaktor für die Entwicklung von Gefäßkomplikationen haben, keine indirekten Antikoagulanzien einnehmen können und ein geringes Blutungsrisiko haben (in Kombination mit Acetylsalicylsäure).

Formulare freigeben

Filmtabletten 75 mg.

Gebrauchsanweisung und Dosierungsschema

Das Medikament wird unabhängig von der Nahrungsaufnahme 1 Mal pro Tag oral eingenommen.

Erwachsene und ältere Patienten mit normaler Aktivität des CYP2C19-Isoenzyms

Bei Myokardinfarkt, ischämischem Schlaganfall oder diagnostizierter peripherer arterieller Verschlusskrankheit wird Zilt empfohlen, 1 Tablette (75 mg) 1 Mal täglich einzunehmen.

Beim akuten Koronarsyndrom ohne ST-Hebung (instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt ohne Q-Welle) sollte die Behandlung mit Zyllt mit einer einmaligen Aufsättigungsdosis von 300 mg begonnen und dann mit einer Dosis von 75 mg 1-mal täglich (in Kombination mit Acetylsalicylsäure in einer Dosis von 75-325 mg pro Tag). Da die Anwendung von Acetylsalicylsäure in hohen Dosen mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist, sollte die empfohlene Dosis von Acetylsalicylsäure 100 mg nicht überschreiten. Die maximale positive Wirkung wird im 3. Behandlungsmonat beobachtet. Die optimale Behandlungsdauer für diese Indikation wurde nicht formell festgelegt. Die Ergebnisse klinischer Studien bestätigen die Durchführbarkeit der Anwendung von Clopidogrel bis zu 12 Monate nach der Entwicklung eines akuten Koronarsyndroms ohne ST-Hebung.

Beim akuten Koronarsyndrom mit ST-Streckenhebung (akuter Myokardinfarkt) mit medikamentöser Behandlung und der Möglichkeit einer thrombolytischen Therapie wird Zilt in einer Dosis von 75 mg 1-mal täglich, beginnend mit einer Aufsättigungsdosis, in Kombination mit Acetylsalicylsäure in Kombination verschrieben oder ohne Thrombolytika. Bei Patienten über 75 Jahren sollte die Behandlung mit Zilt ohne Anwendung einer Aufsättigungsdosis durchgeführt werden. Die Kombinationstherapie wird so früh wie möglich nach Auftreten der Symptome begonnen und für mindestens 4 Wochen fortgesetzt. Die Wirksamkeit einer Kombinationstherapie mit Clopidogrel und Acetylsalicylsäure über mehr als 4 Wochen bei solchen Patienten wurde nicht untersucht.

Bei Vorhofflimmern (Vorhofflimmern) wird Zilt in einer Dosis von 75 mg 1 Mal pro Tag verschrieben. In Kombination mit Clopidogrel sollte eine Therapie mit Acetylsalicylsäure begonnen und dann mit einer Dosis von 75-100 mg pro Tag fortgesetzt werden.

Eine weitere Dosis fehlt

Wenn seit der vergessenen Dosis der nächsten Dosis weniger als 12 Stunden vergangen sind, sollte die vergessene Dosis von Zilt sofort eingenommen werden, und dann sollte die nächste Dosis zur gewohnten Zeit eingenommen werden.

Wenn mehr als 12 Stunden vergangen sind, seit die nächste Dosis ausgelassen wurde, sollte die nächste Dosis zur gewohnten Zeit eingenommen werden; Die Dosis sollte jedoch nicht verdoppelt werden.

Erwachsene und ältere Patienten mit einer genetisch bedingten verminderten Aktivität des CYP2C19-Isoenzyms

Eine geringe Aktivität des CYP2C19-Isoenzyms ist mit einer Abnahme der gerinnungshemmenden Wirkung von Clopidogrel verbunden. Die Anwendung des Medikaments Zilt in höheren Dosen (Ladedosis von 600 mg, dann 150 mg 1 Mal pro Tag) bei Patienten mit geringer Aktivität des CYP2C19-Isoenzyms führt zu einer Erhöhung der gerinnungshemmenden Wirkung von Clopidogrel. In klinischen Outcome-Studien wurde jedoch das optimale Dosierungsschema von Clopidogrel bei Patienten mit reduziertem Stoffwechsel aufgrund einer genetisch bedingten niedrigen Aktivität des CYP2C19-Isoenzyms nicht ermittelt.

Spezielle Patientengruppen

Bei älteren Freiwilligen (über 75 Jahre) wurden im Vergleich zu jungen Freiwilligen keine Unterschiede in Bezug auf die Thrombozytenaggregation und die Blutungszeit gefunden. Eine Dosisanpassung bei älteren Patienten ist nicht erforderlich.

Nach wiederholter Anwendung von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg pro Tag bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion (CC 5-15 ml / min) ist der Grad der Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation um 25% geringer als bei gesunden Probanden. Der Grad der Verlängerung der Blutungszeit war jedoch ähnlich wie bei gesunden Probanden, die Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg pro Tag erhielten. Das Medikament wurde von allen Patienten gut vertragen.

Nach Anwendung von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg pro Tag über 10 Tage bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion waren der Grad der Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation und die durchschnittliche Verlängerung der Blutungszeit mit denen bei gesunden Probanden vergleichbar.

Beim Vergleich der pharmakodynamischen Eigenschaften von Clopidogrel bei Männern und Frauen zeigten Frauen eine geringere Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation, aber es gab keinen Unterschied in der Verlängerung der Blutungszeit. Beim Vergleich von Clopidogrel mit Acetylsalicylsäure bei Patienten mit Risiko für die Entwicklung ischämischer Komplikationen war die Häufigkeit klinischer Ergebnisse, anderer Nebenwirkungen und abnormaler klinischer und Laborparameter bei Männern und Frauen gleich.

Nebeneffekt

• Thrombozytopenie, Leukopenie, Eosinophilie, Neutropenie, einschließlich Fälle von schwerer Neutropenie, Panzytopenie, Agranulozytose;
• thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP);
• Aplastische Anämie;
• schwere Thrombozytopenie;
• Granulozytopenie;
• Anämie;
• intrakranielle Blutungen (es gibt Berichte über mehrere Fälle mit tödlichem Ausgang);
• Kopfschmerzen;
• Parästhesien;
• Schwindel;
• Halluzinationen;
• Verwirrtheit;
• Hämatom;
• Vaskulitis;
• arterielle Hypotonie;
• Nasenbluten;
• Blutungen aus den Atemwegen (Hämoptyse, Lungenblutung);
• Bronchospasmus;
• interstitielle Pneumonitis;
• Durchfall, Verstopfung;
• Magenschmerzen;
• Dyspepsie;
• Magen-Darm-Blutungen;
• Geschwüre des Magens und Zwölffingerdarms;
• Gastritis;
• Erbrechen, Übelkeit;
• Blähung;
• gastrointestinale und retroperitoneale Blutungen, manchmal tödlich;
• Pankreatitis;
• Colitis (einschließlich Colitis ulcerosa oder lymphozytärer Colitis);
• Stomatitis;
• Hepatitis;
• akutes Leberversagen;
• subkutane Hämatome;
• Ausschlag;
• Hautjucken;
• Hautblutungen (Purpura);
• bullöse Dermatitis (toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme);
• erythematöser Ausschlag;
• Nesselsucht;
• Ekzem;
• Lichen ruber;
• Blutungen in Muskeln und Gelenken (Hämarthrose);
• Arthralgie;
• Myalgie;
• Hämaturie;
• Glomerulonephritis;
• intraokulare Blutungen (Bindehaut, Netzhaut);
• Verletzung der Geschmackswahrnehmung;
• Angioödem;
• Ekzem;
• Serumkrankheit;
• anaphylaktoide Reaktionen;
• kreuzreaktive Überempfindlichkeit gegenüber Thienopyridinen (z. B. Ticlopidin, Prazugrel);
• Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom);
• Verlängerung der Blutungszeit;
• Blutung an der Stelle der Gefäßpunktion;
• Fieber.

Kontraindikationen

• Überempfindlichkeit gegen Clopidogrel und / oder einen der Bestandteile des Arzneimittels;
• schwere Leberfunktionsstörung;
• akute Blutungen (z. B. Blutungen aus einem Magengeschwür oder einer intrakraniellen Blutung);
• Schwangerschaft;
• Stillzeit (Stillen);
• Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht nachgewiesen);
• Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom.

Sorgfältig

• mäßige Leberfunktionsstörung mit Neigung zu Blutungen (begrenzte Erfahrung);
• eingeschränkte Nierenfunktion (begrenzte Erfahrung);
• pathologische Zustände, die das Blutungsrisiko erhöhen (einschließlich Trauma, Operation);
• Krankheiten, bei denen eine Veranlagung zur Entwicklung von Blutungen besteht (insbesondere gastrointestinal und intraokular);
• gleichzeitige Anwendung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), einschließlich COX-2-Hemmern;
• gleichzeitige Anwendung von Warfarin, Heparin oder Glykoprotein-2b/3a-Inhibitoren;
• Patienten mit niedriger Aktivität des CYP2C19-Isoenzyms (bei Anwendung von Clopidogrel in den empfohlenen Dosen wird ein weniger aktiver Metabolit von Clopidogrel gebildet und seine gerinnungshemmende Wirkung ist weniger ausgeprägt; daher bei Anwendung von Clopidogrel in den empfohlenen Dosen bei akutem Koronarsyndrom oder perkutaner Intervention an den Koronararterien , die Häufigkeit kardiovaskulärer Komplikationen kann höher sein als bei Patienten mit normaler Aktivität des CYP2C19-Isoenzyms);
• Überempfindlichkeit gegenüber anderen Thienopyridinen (z. B. Ticlopidin, Prazugrel).

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Da keine klinischen Daten zur Anwendung von Zilt während der Schwangerschaft vorliegen, wird die Anwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft nicht empfohlen. Tierstudien haben keine direkten oder indirekten Nebenwirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fötale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung gezeigt.

In Tierstudien wurde das Eindringen von Clopidogrel in die Muttermilch nachgewiesen. Wenn eine Therapie mit Clopidogrel erforderlich ist, wird daher empfohlen, das Stillen zu beenden.

Anwendung bei Kindern

Die Anwendung des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist kontraindiziert.

Anwendung bei älteren Patienten

Bei älteren Freiwilligen (über 75 Jahre) wurden im Vergleich zu jungen Freiwilligen keine Unterschiede in Bezug auf die Thrombozytenaggregation und die Blutungszeit gefunden. Eine Dosisanpassung bei älteren Patienten ist nicht erforderlich.

Bei Patienten über 75 Jahren sollte die Behandlung mit Zilt ohne Anwendung einer Aufsättigungsdosis durchgeführt werden.

spezielle Anweisungen

Während der Behandlung mit Clopidogrel, insbesondere in den ersten Wochen und/oder nach invasiven Herzeingriffen/chirurgischen Eingriffen, sollten Patienten sorgfältig überwacht werden, um Anzeichen einer Blutung (auch latent) auszuschließen. Angesichts des Risikos von Blutungen und hämatologischen unerwünschten Ereignissen ist es beim Auftreten klinischer Symptome möglicher Blutungen während der Behandlung erforderlich, sofort einen klinischen Bluttest durchzuführen, um APTT, Thrombozytenfunktion, Thrombozytenzahl und andere notwendige Studien zu bestimmen.

Clopidogrel verlängert die Blutungszeit. Daher sollte das Medikament bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko nach einem Trauma, einer Operation oder anderen pathologischen Zuständen, bei Patienten mit Blutungsneigung (insbesondere gastrointestinale und intraokulare Blutungen) sowie bei Patienten, die Acetylsalicylsäure erhalten, mit Vorsicht verschrieben werden. NSAIDs (einschließlich COX-Hemmer -2), Heparin und Glykoprotein-2b/3a-Hemmer.

Die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel mit Warfarin kann das Blutungsrisiko erhöhen. Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin und Clopidogrel Vorsicht geboten.

Bei der Durchführung eines geplanten chirurgischen Eingriffs, bei dem die gerinnungshemmende Wirkung unerwünscht ist, sollte Clopidogrel 5-7 Tage vor der Operation abgesetzt werden.

Der Patient sollte darüber informiert werden, dass es bei Anwendung von Clopidogrel (als Monotherapie oder in Kombination mit Acetylsalicylsäure) länger dauern kann, bis die Blutung zum Stillstand kommt. Patienten sollten jede ungewöhnliche Blutung (in Bezug auf Ort oder Dauer) ihrem Arzt melden. Es ist auch notwendig, den Arzt über die Einnahme von Clopidogrel zu informieren, wenn der Patient operiert werden soll (einschließlich Zahnbehandlung) oder bevor ein neues Medikament begonnen wird.

Sehr selten sind vor dem Hintergrund der Anwendung von Clopidogrel (manchmal sogar für kurze Zeit) Fälle der Entwicklung einer thrombotisch-thrombozytopenischen Purpura aufgetreten. Der Zustand ist gekennzeichnet durch Thrombozytopenie und mikroangiopathische hämolytische Anämie in Verbindung mit neurologischen Störungen, eingeschränkter Nierenfunktion und Fieber. Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura ist eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, die eine sofortige Behandlung einschließlich Plasmapherese erfordert.

Während der Behandlung muss die Leberfunktion überwacht werden. Bei schwerer Leberfunktionsstörung sollte man sich des Risikos der Entwicklung einer hämorrhagischen Diathese bewusst sein.

Patienten sollten auf Überempfindlichkeit gegenüber anderen Thienopyridinen (z. B. Ticlopidin, Prazugrel) untersucht werden. bekannte kreuzreaktive Überempfindlichkeit zwischen Thienopyridinen. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen andere Thienopyridine sollten während der Therapie engmaschig auf Anzeichen einer Überempfindlichkeit gegen Clopidogrel überwacht werden.

Zyllt sollte nicht von Patienten mit Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom eingenommen werden, weil. Das Produkt enthält Laktose.

Zilt enthält hydriertes Rizinusöl, das bei Patienten Verdauungsstörungen und Durchfall verursachen kann.

Einfluss auf die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und Kontrollmechanismen

Zilt hat keinen signifikanten Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und andere potenziell gefährliche Aktivitäten auszuüben, die eine erhöhte Konzentration und psychomotorische Geschwindigkeit erfordern.

Wechselwirkung

Die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und oralen Antikoagulanzien wird nicht empfohlen (kann die Blutungsintensität verstärken).

Die Anwendung von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg pro Tag verändert die Pharmakokinetik von Warfarin (CYP2C9-Isoenzymsubstrat) oder MHO bei Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit Warfarin erhalten. Die gleichzeitige Anwendung mit Warfarin erhöht jedoch das Blutungsrisiko aufgrund seiner unabhängigen zusätzlichen Wirkung auf die Blutgerinnung. Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin und Clopidogrel Vorsicht geboten.

Die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und Glykoprotein-2b / 3a-Inhibitoren erfordert Vorsicht bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko (aufgrund von Traumata, Operationen oder anderen pathologischen Zuständen).

Acetylsalicylsäure beeinflusst nicht die durch Clopidogrel induzierte ADP-induzierte Hemmung der Thrombozytenaggregation, aber Clopidogrel potenziert die Wirkung von Acetylsalicylsäure auf die kollageninduzierte Thrombozytenaggregation. Die gleichzeitige Verabreichung von Acetylsalicylsäure in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich für einen Tag verlängert jedoch die durch die Einnahme von Clopidogrel verursachte Blutungszeit nicht signifikant. Pharmakodynamische Wechselwirkungen zwischen Clopidogrel und Acetylsalicylsäure sind möglich und führen zu einem erhöhten Blutungsrisiko. Vor diesem Hintergrund ist bei gleichzeitiger Einnahme dieser Arzneimittel Vorsicht geboten, obwohl Patienten in klinischen Studien ein Jahr lang eine Kombinationstherapie mit Clopidogrel und Acetylsalicylsäure erhielten.

Laut einer klinischen Studie an gesunden Personen war bei der Einnahme von Clopidogrel keine Änderung der Heparindosis erforderlich, und die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin änderte sich nicht. Die gleichzeitige Anwendung von Heparin hatte keinen Einfluss auf die Unterdrückung der Thrombozytenaggregation durch Clopidogrel. Eine pharmakodynamische Wechselwirkung zwischen Clopidogrel und Heparin ist möglich, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führt. Daher erfordert die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente Vorsicht.

Die Sicherheit der gleichzeitigen Anwendung von Clopidogrel, fibrinspezifischen oder unspezifischen Thrombolytika und Heparin wurde bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt untersucht. Die Inzidenz klinisch signifikanter Blutungen war vergleichbar mit der bei gleichzeitiger Anwendung von Thrombolytika, Heparin mit Acetylsalicylsäure.

Laut einer klinischen Studie mit gesunden Freiwilligen verstärkte die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und Naproxen okkulte gastrointestinale Blutungen. Aufgrund des Fehlens von Wechselwirkungsstudien mit anderen NSAIDs ist derzeit jedoch nicht bekannt, ob das Risiko für gastrointestinale Blutungen bei allen NSAIDs erhöht ist. Daher sollte eine gleichzeitige Therapie mit NSAIDs, einschließlich COX-2-Hemmern, und Clopidogrel mit Vorsicht durchgeführt werden.

Hemmer des Isoenzyms CYP2C19: Clopidogrel wird unter Bildung seines aktiven Metaboliten teilweise durch die Wirkung des Isoenzyms CYP2C19 metabolisiert. Daher können Arzneimittel, die dieses Isoenzym hemmen, zu einer Verringerung der Konzentration des aktiven Metaboliten von Clopidogrel führen. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt. Die gleichzeitige Anwendung mit starken oder mäßigen Inhibitoren des CYP2C19-Isoenzyms sollte vermieden werden. Zu den CYP2C19-Inhibitoren gehören: Omeprazol, Esomeprazol, Fluvoxamin, Fluoxetin, Moclobemid, Voriconazol, Fluconazol, Ticlopidin, Ciprofloxacin, Cimetidin, Carbamazepin, Oxcarbazepin und Chloramphenicol.

Die Anwendung von Omeprazol in einer Dosis von 80 mg einmal täglich gleichzeitig mit Clopidogrel oder mit einer 12-stündigen Pause zwischen der Einnahme der beiden Arzneimittel reduzierte den Wert der systemischen Exposition (AUC) des aktiven Metaboliten von Clopidogrel um 45 % (nach Einnahme von a Aufsättigungsdosis von Clopidogrel) und 40 % (nach Einnahme einer Erhaltungsdosis) Dosen von Clopidogrel). Die Abnahme der AUC des aktiven Metaboliten von Clopidogrel ist mit einer Abnahme des Grades der Hemmung der Thrombozytenaggregation verbunden (39 % nach Einnahme einer Aufsättigungsdosis von Clopidogrel und 21 % nach Einnahme einer Erhaltungsdosis von Clopidogrel). Eine ähnliche Wechselwirkung von Clopidogrel mit Esomeprazol wird erwartet. In Beobachtungsstudien und klinischen Studien wurden widersprüchliche Daten zu den klinischen Manifestationen des Herz-Kreislauf-Systems bezüglich dieser pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Wechselwirkung berichtet. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung mit Omeprazol oder Esomeprazol.

Zu den Protonenpumpenhemmern mit minimaler Hemmwirkung auf das Isoenzym CYP2C19 gehören Pantoprazol und Lansoprazol. Bei gleichzeitiger Anwendung von Pantoprazol in einer Dosis von 80 mg 1 Mal pro Tag wurde eine Abnahme der Konzentration des aktiven Metaboliten von Clopidogrel im Blutplasma um 20% (nach Einnahme einer Aufsättigungsdosis von Clopidogrel) und um 14% beobachtet ( nach Einnahme einer Erhaltungsdosis von Clopidogrel). Begleitet wurde dies von einer Abnahme der Hemmung der Blutplättchenaggregation um durchschnittlich 15 % bzw. 11 %. Daher ist die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel mit Pantoprazol möglich.

Andere Kombinationstherapie

Bei der Untersuchung der pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Wechselwirkung von Clopidogrel und anderen Arzneimitteln wurde Folgendes festgestellt:

• Bei gleichzeitiger Anwendung von Clopidogrel mit Atenolol und / oder Nifedipin wurde keine klinisch signifikante pharmakodynamische Wechselwirkung festgestellt.
• die pharmakodynamische Aktivität von Clopidogrel änderte sich bei gleichzeitiger Anwendung mit Phenobarbital, Cimetidin oder Östrogenen nicht signifikant;
• die Pharmakokinetik von Digoxin oder Theophyllin änderte sich nicht;
• Antazida beeinflussen den Resorptionsgrad von Clopidogrel nicht;
• Phenytoin und Tolbutamid werden sicher mit Clopidogrel kombiniert. Es ist unwahrscheinlich, dass Clopidogrel den Metabolismus anderer Arzneimittel wie Phenytoin und Tolbutamid sowie von NSAIDs, die durch das CYP2C9-Enzym metabolisiert werden, beeinflussen kann;
• In klinischen Studien wurden keine klinisch signifikanten unerwünschten Wechselwirkungen mit Diuretika, Betablockern, ACE-Hemmern, langsamen Calciumkanalblockern, Lipidsenkern, koronaren Vasodilatatoren, hypoglykämischen Mitteln (einschließlich Insulin), Antiepileptika, Arzneimitteln zur Hormonersatztherapie identifiziert .

Analoga des Medikaments Zilt

Strukturelle Analoga für den Wirkstoff:

• Aggregal;
• Deplatt 75;
• Thrombose;
• Cardogrel;
• Cardutol;
• Klapitax;
• Clopigrant;
• Clopidex;
• Clopidogrel;
• Clopidogrelhydrosulfat;
• Clopidogrelbisulfat;
• Clopilet;
• Lirta;
• Liste 75;
• Lopirel;
• Plavix;
• Plagril;
• Plogrel;
• Targetek;
• Troken;
• Posaune;
• Thromborel;
• Egitromb.

Analoga nach pharmakologischer Gruppe (Thrombozytenaggregationshemmer):

• Agapurin;
• Aggregal;
• Agrilin;
• Aklotin;
• Alprostan;
• FRAGEN Sie Cardio;
• aspinieren;
• Aspirin Cardio;
• Acetylsalicylsäure;
• Ventavis;
• Godasal;
• Dipyridamol;
• Doxilec;
• Ibustrin;
• Cardioxipin;
• Cardiomagnyl;
• Kolfarit;
• Komplamin;
• Coplavix;
• Xanthinolnicotinat;
• Curantyl;
• Laspal;
• Methylethylpyridinol;
• Mikristin;
• Monafram;
• Parsedyl;
• Pentilin;
• Pentoxifyllin;
• Pentomer;
• Persanthin;
• Plidol 100;
• Radomin;
• Ralofect;
• Tagren;
• Ticlid;
• Tiklo;
• Trenpental;
• Trental;
• Thrombo-ASS;
• Trombogard 100;
• Thromboreduktin;
• Flexital;
• Cilostazol;
• Eikonol;
• Emoxipin;
• Effizient.

In Ermangelung von Analoga des Arzneimittels für den Wirkstoff können Sie den folgenden Links zu den Krankheiten folgen, bei denen das entsprechende Arzneimittel hilft, und die verfügbaren Analoga für die therapeutische Wirkung einsehen.

Verbindung

Beschreibung der Darreichungsform

Tablets: rund, leicht bikonvex, folienbeschichtet rosa.

Querschnittsansicht: weiße oder fast weiße raue Masse mit rosafarbener Filmhülle.

pharmakologische Wirkung

pharmakologische Wirkung- Anti-Aggregation.

Pharmakodynamik

Clopidogrel ist ein Prodrug, dessen aktiver Metabolit ein Inhibitor der Thrombozytenaggregation ist. Der aktive Metabolit von Clopidogrel hemmt selektiv die Bindung von ADP an P2Y 12-Thrombozytenrezeptoren und die nachfolgende ADP-vermittelte Aktivierung des Glykoprotein-GPIIb/IIIa-Komplexes, was zu einer Hemmung der Thrombozytenaggregation führt.

Die Unterdrückung der Thrombozytenaggregation ist irreversibel und setzt sich über den gesamten Lebenszyklus der Zellen fort (ca. 7-10 Tage), sodass die Wiederherstellungsrate der normalen Thrombozytenfunktion der Rate ihrer Erneuerung entspricht. Die durch andere Agonisten als ADP induzierte Blutplättchenaggregation wird ebenfalls aufgrund der Blockade der erhöhten Blutplättchenaktivierung durch ADP gehemmt.

Der aktive Metabolit wird durch die Wirkung von Isoenzymen gebildet CYP450, von denen sich einige im Polymorphismus unterscheiden oder durch andere Medikamente gehemmt werden können, daher wird nicht bei allen Patienten eine ausreichende Hemmung der Thrombozytenaggregation beobachtet.

Bei der Behandlung mit Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg / Tag kommt es ab dem ersten Therapietag zu einer signifikanten Unterdrückung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation, die über 3-7 Tage allmählich zunimmt und dann ein konstantes Niveau erreicht (wenn ein Gleichgewichtszustand erreicht ist). Im Gleichgewichtszustand lag der Grad der Hemmung der Thrombozytenaggregation bei Anwendung von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg / Tag im Durchschnitt zwischen 40 und 60%. Nach Absetzen von Clopidogrel kehrten die Thrombozytenaggregation und die Blutungszeit über einen medianen Zeitraum von 5 Tagen allmählich auf den Ausgangswert zurück.

Clopidogrel hilft, die Entwicklung atherothrombotischer Komplikationen bei Patienten mit atherosklerotischen Läsionen von Gefäßen jeglicher Lokalisation zu verhindern, insbesondere bei Läsionen der zerebralen, koronaren oder peripheren Arterien.

Pharmakokinetik

Saugen

Nach einer einmaligen und wiederholten oralen Verabreichung in einer Dosis von 75 mg / Tag wird Clopidogrel schnell resorbiert. Die Durchschnittswerte von C max von unverändertem Clopidogrel im Blutplasma betragen 2,2-2,5 ng / ml nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 75 mg, T max beträgt ungefähr 45 Minuten. Gemäß der Untersuchung der renalen Ausscheidung von Metaboliten von Clopidogrel beträgt der Resorptionsgrad etwa 50%.

Verteilung

Clopidogrel und sein im Blutplasma zirkulierender inaktiver Hauptmetabolit binden unter bestimmten Bedingungen reversibel an menschliche Plasmaproteine in-vitro(98 bzw. 94 %). Diese Bindung ist über einen weiten Konzentrationsbereich nicht sättigbar.

Stoffwechsel

Clopidogrel wird weitgehend in der Leber metabolisiert. Unter Bedingungen in-vitro und in vivo Clopidogrel wird auf zwei Arten metabolisiert: Die erste wird durch Esterasen vermittelt und führt zur Hydrolyse unter Bildung eines inaktiven Metaboliten, eines Carbonsäurederivats (85 % der zirkulierenden Metaboliten), und die andere wird durch verschiedene Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems katalysiert . Zunächst wird Clopidogrel in ein Zwischenprodukt – 2-Oxo-Clopidogrel – umgewandelt. Die anschließende Metabolisierung von 2-Oxo-Clopidogrel führt zur Bildung des aktiven Metaboliten von Clopidogrel, dem Thiol-Derivat von Clopidogrel. Unter Bedingungen in-vitro dieser Weg wird durch CYP3A4-Isoenzyme vermittelt, CYP2C19, CYP1A2 und CYP2B6. Der aktive Metabolit wird hauptsächlich durch das Isoenzym CYP2C 19 gebildet, aber mehrere andere Isoenzyme sind auch an seiner Bildung beteiligt, einschließlich CYP1A2, CYP2B6 und CYP3A4 . Unter Bedingungen isolierter aktiver Thiol-Metabolit von Clopidogrel in-vitro, interagiert schnell und irreversibel mit Thrombozytenrezeptoren und blockiert deren Aggregation. Cmax des aktiven Metaboliten im Plasma nach Einnahme einer Aufsättigungsdosis (300 mg) von Clopidogrel ist doppelt so hoch wie Cmax nach 4-tägiger Anwendung von Clopidogrel in einer Erhaltungsdosis (75 mg / Tag). C max im Plasma wird ungefähr 30-60 Minuten nach der Einnahme des Arzneimittels erreicht.

Zucht

Nach Einnahme von 14 C-markiertem Clopidogrel werden innerhalb von 120 Stunden nach Einnahme etwa 50 % der Gesamtradioaktivität über die Nieren und etwa 46 % über den Darm ausgeschieden. Nach einer oralen Einzeldosis von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg beträgt T 1/2 etwa 6 Stunden, T 1/2 des im Blutplasma zirkulierenden inaktiven Hauptmetaboliten nach einmaliger und wiederholter Anwendung 8 Stunden.

Pharmakogenetik

Isoenzym CYP2C19 ist an der Bildung sowohl des aktiven Metaboliten als auch des Zwischenmetaboliten 2-Oxo-Clopidogrel beteiligt. Pharmakokinetik und Thrombozytenaggregationshemmung des aktiven Metaboliten von Clopidogrel sowie die Ergebnisse der Beurteilung der Thrombozytenaggregation unter Bedingungen Ex-vivo unterscheiden sich je nach Genotyp des Isoenzyms CYP2C19.

Das Allel des Isoenzym-Gens CYP2C19 *1 entspricht einem voll funktionsfähigen Stoffwechsel, während die Allele der Isoenzym-Gene CYP2C19 *2 und CYP2C19 *3 nicht funktionsfähig sind. Allele der Gene der Isoenzyme CYP2C19 *2 und CYP2C19 *3 sind der Grund für die Abnahme des Stoffwechsels bei den meisten Vertretern der kaukasischen (85%) und mongolischen (99%) Rassen. Andere Allele, die mit dem Fehlen oder der Abnahme des Stoffwechsels assoziiert sind, sind weniger verbreitet und umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, Allele der CYP2C19-Isoenzymgene *4, *5, *6, *7 und *8. Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität CYP2C19 muss die beiden oben genannten Allele des Loss-of-Function-Gens aufweisen. Laut veröffentlichten Studien die Häufigkeit von Genotypen mit geringer Isoenzymaktivität CYP2C19, begleitet von einer Abnahme des Stoffwechsels, beträgt etwa 2% bei Vertretern der kaukasischen Rasse, 4% bei Personen der negroiden Rasse und 14% bei Personen der mongolischen Rasse. Es gibt Tests, um den Genotyp des Isoenzyms zu bestimmen CYP2C19. Laut einer Studie und Metaanalyse, die Menschen mit sehr hoher, hoher, mittlerer und niedriger Aktivität des Isoenzyms umfasste CYP2C19, ein signifikanter Unterschied in der Exposition des aktiven Metaboliten und dem durchschnittlichen Grad der Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation bei Freiwilligen mit sehr hoher, hoher und mittlerer Aktivität des Isoenzyms CYP2C19 war abwesend. Bei Probanden mit geringer Aktivität dieses Isoenzyms war die Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten im Vergleich zu Probanden mit hoher Aktivität des Isoenzyms geringer CYP2C19.

Bei Anwendung von Clopidogrel in Dosen von 600 mg Aufsättigungsdosis/150 mg Erhaltungsdosis (600/150 mg) bei Patienten mit niedrigem Stoffwechsel war die Exposition des aktiven Metaboliten höher als bei Anwendung des 300/75-mg-Behandlungsschemas. Darüber hinaus war der Grad der Hemmung der Thrombozytenaggregation ähnlich wie bei Patientengruppen mit hoher Aktivität des Isoenzyms CYP2C19 mit Clopidogrel 300/75 mg behandelt. Allerdings ist das Dosierungsschema von Clopidogrel in der Gruppe von Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität CYP2C19 nicht definiert in Studien mit klinischen Ergebnissen. Bisher durchgeführte klinische Studien hatten eine unzureichende Stichprobengröße, um Unterschiede im klinischen Ergebnis bei Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität zu erkennen. CYP2C19.

Spezielle Patientengruppen

Die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Clopidogrel bei speziellen Patientengruppen (ältere Patienten, Kinder, Patienten mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion) wurde nicht untersucht.

Ältere Patienten.

Eingeschränkte Nierenfunktion. Nach wiederholter Anwendung von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg / Tag bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Cl-Kreatinin 5-15 ml / min) ist der Grad der Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation um 25% niedriger als bei gesunden Probanden. Der Grad der Verlängerung der Blutungszeit war jedoch ähnlich wie bei gesunden Probanden, die Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg/Tag erhielten.

Eingeschränkte Leberfunktion.

Ethnische Merkmale. CYP2C19 Pharmakogenetik). Es gibt begrenzte Literaturdaten, um die Bedeutung der Isoenzym-Genotypisierung zu bewerten CYP2C19 für klinische Ergebnisse bei Patienten der mongolischen Rasse.

Indikationen des Medikaments Zilt ®

Prävention atherothrombotischer Komplikationen bei erwachsenen Patienten mit Myokardinfarkt (wenige Tage bis 35 Tage), ischämischem Schlaganfall (7 Tage bis 6 Monate) oder diagnostizierter peripherer arterieller Verschlusskrankheit;

Prävention atherothrombotischer Komplikationen bei erwachsenen Patienten mit akutem Koronarsyndrom:

Ohne ST-Streckenhebung (instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt ohne Q-Zacke), einschließlich Patienten, die sich einer Stentimplantation für eine perkutane Koronarintervention unterzogen haben, in Kombination mit Acetylsalicylsäure;

Mit dem Anstieg der ST-Strecke (akuter Myokardinfarkt) mit medikamentöser Behandlung und der Möglichkeit einer thrombolytischen Therapie, in Kombination mit Acetylsalicylsäure;

Vorbeugung von atherothrombotischen und thromboembolischen Komplikationen, einschließlich Schlaganfall, bei Vorhofflimmern (Vorhofflimmern). Erwachsene Patienten mit Vorhofflimmern (Vorhofflimmern), die mindestens einen Risikofaktor für die Entwicklung von Gefäßkomplikationen aufweisen, können keine indirekten Antikoagulanzien einnehmen und haben ein geringes Blutungsrisiko (in Kombination mit Acetylsalicylsäure).

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Clopidogrel oder andere Bestandteile des Arzneimittels;

schwere Leberfunktionsstörung;

akute Blutungen, wie Magengeschwürblutungen oder intrakranielle Blutungen;

Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Kinder unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen).

Sorgfältig: mäßige Leberfunktionsstörung mit Neigung zu Blutungen (begrenzte Erfahrung); eingeschränkte Nierenfunktion (begrenzte Erfahrung); pathologische Zustände, die das Blutungsrisiko erhöhen (einschließlich Trauma, chirurgische Eingriffe) (siehe „Besondere Anweisungen“); Krankheiten, bei denen eine Veranlagung zur Entwicklung von Blutungen besteht (insbesondere gastrointestinal und intraokular); gleichzeitige Anwendung mit NSAIDs, einschließlich COX-2-Hemmern; gleichzeitige Anwendung von Warfarin, Heparin oder Glykoprotein-IIb/IIIa-Inhibitoren; Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität CYP2C19(Bei Anwendung von Clopidogrel in empfohlenen Dosen wird ein weniger aktiver Metabolit von Clopidogrel gebildet und seine gerinnungshemmende Wirkung ist weniger ausgeprägt; daher kann bei Anwendung von Clopidogrel in empfohlenen Dosen bei akutem Koronarsyndrom oder perkutaner Intervention an den Koronararterien die Häufigkeit von kardiovaskulären Ereignissen sein höher als bei Patienten mit normaler Aktivität des CYP2C19-Isoenzyms); Überempfindlichkeit gegenüber anderen Thienopyridinen (z. B. Ticlopidin, Prasugrel) (siehe „Besondere Anweisungen“).

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Da keine klinischen Daten zur Anwendung von Clopidogrel während der Schwangerschaft vorliegen, wird die Anwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft nicht empfohlen. Tierexperimentelle Studien haben keine direkten oder indirekten negativen Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fötale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung gezeigt.

In Tierversuchen wurde gezeigt, dass Clopidogrel und/oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Wenn eine Therapie mit Clopidogrel erforderlich ist, wird daher empfohlen, das Stillen zu beenden.

Nebenwirkungen

Die Sicherheit von Clopidogrel wurde bei Patienten untersucht, die 1 Jahr oder länger mit Clopidogrel behandelt wurden. Die Sicherheit von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg/Tag war vergleichbar mit der von Acetylsalicylsäure in einer Dosis von 325 mg/Tag, unabhängig von Alter, Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit. Nachfolgend sind die in klinischen Studien beobachteten Nebenwirkungen aufgeführt. Darüber hinaus sind Spontanberichte von Nebenwirkungen angezeigt. In klinischen Studien und der Post-Marketing-Überwachung von Clopidogrel wurde am häufigsten über Blutungen berichtet, hauptsächlich während des 1. Behandlungsmonats.

Klassifizierung der Häufigkeit von Nebenwirkungen (WHO): sehr oft - ≥1 / 10; oft - von ≥1 / 100 bis<1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Aus dem Blut- und Lymphsystem: selten - Thrombozytopenie, Leukopenie, Eosinophilie; selten - Neutropenie, einschließlich Fälle von schwerer Neutropenie; sehr selten - thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (siehe „Besondere Anweisungen“), aplastische Anämie, Panzytopenie, Agranulozytose, schwere Thrombozytopenie, Granulozytopenie, Anämie, erworbene Hämophilie A.

Aus dem Immunsystem: sehr selten - Serumkrankheit, anaphylaktoide Reaktionen; Häufigkeit nicht bekannt - kreuzreaktive Überempfindlichkeit gegenüber Thienopyridinen (z. B. Ticlopidin, Prasugrel).

Psychische Störungen: sehr selten - Verwirrung, Halluzinationen.

Aus dem Nervensystem: selten - intrakranielle Blutung (einige Fälle mit tödlichem Ausgang wurden berichtet), Kopfschmerzen, Schwindel und Parästhesien; sehr selten - eine Verletzung der Geschmackswahrnehmung.

Von der Seite des Sehorgans: selten - Blutung im Augapfel (in der Bindehaut, im Gewebe und in der Netzhaut des Auges).

Seitens des Organs von Hör- und Labyrinthstörungen: selten - Schwindel.

Von der Gefäßseite: oft - Hämatom; sehr selten - schwere Blutungen, Blutungen aus der Operationswunde, Vaskulitis, Blutdrucksenkung.

Aus dem Atmungssystem, den Brustorganen und dem Mediastinum: oft - Nasenbluten; sehr selten - Blutungen aus den Atemwegen (Hämoptyse, Lungenblutung), Bronchospasmus, interstitielle Pneumonitis, eosinophile Pneumonie.

Aus dem Verdauungstrakt: oft - Magen-Darm-Blutungen, Durchfall, Bauchschmerzen, Dyspepsie; selten - Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, Gastritis, Erbrechen, Übelkeit, Verstopfung, Blähungen; selten - retroperitoneale Blutung; sehr selten - tödliche gastrointestinale und retroperitoneale Blutung, Pankreatitis, Kolitis (einschließlich Colitis ulcerosa oder lymphozytäre Kolitis), Stomatitis.

Von der Seite der Leber und der Gallenwege: sehr selten - Hepatitis, akutes Leberversagen, abnorme Leberfunktionstests.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: oft - subkutane Blutergüsse; selten - Hautausschlag, Juckreiz, Purpura (subkutane Blutungen); sehr selten - bullöse Dermatitis (toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme), akute generalisierte exanthematische Pustulose, Angioödem, erythematöser oder exfoliativer Hautausschlag, Urtikaria, Ekzem und Lichen planus; Häufigkeit nicht bekannt - arzneimittelinduziertes Überempfindlichkeitssyndrom, Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen ( KLEID-Syndrom).

Von der Seite des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: sehr selten - Blutungen in den Muskeln und Gelenken (Hämarthrose), Arthralgie, Arthritis, Myalgie.

Von der Seite der Nieren und Harnwege: selten - Hämaturie; sehr selten - Glomerulonephritis, eine Erhöhung der Kreatininkonzentration im Blutserum.

Von den Genitalien und der Brustdrüse: selten - Gynäkomastie.

Allgemeine Beschwerden und Beschwerden an der Injektionsstelle: oft - Blutungen aus der Punktionsstelle der Gefäße; sehr selten - Fieber.

Labor- und Gerätedaten: oft - Verlängerung der Blutungszeit, Abnahme der Anzahl der Neutrophilen, Abnahme der Anzahl der Blutplättchen.

Interaktion

Orale Antikoagulanzien: Die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und oralen Antikoagulanzien kann die Intensität der Blutung verstärken, weshalb die Anwendung dieser Kombination nicht empfohlen wird.

Die Anwendung von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg / Tag verändert die Pharmakokinetik von Warfarin (CYP2C9-Isoenzymsubstrat) oder INR bei Patienten, die Warfarin über einen langen Zeitraum erhalten, nicht. Die gleichzeitige Anwendung mit Warfarin erhöht jedoch das Blutungsrisiko aufgrund seiner unabhängigen zusätzlichen Wirkung auf die Blutgerinnung. Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin und Clopidogrel Vorsicht geboten.

Glykoprotein-IIb/IIIa-Inhibitoren: Die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und Glykoprotein-IIb/IIIa-Inhibitoren erfordert Vorsicht bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko (bei Traumata, Operationen oder anderen pathologischen Zuständen) (siehe „Besondere Anweisungen“).

Acetylsalicylsäure: Acetylsalicylsäure beeinflusst nicht die durch Clopidogrel induzierte ADP-induzierte Hemmung der Thrombozytenaggregation, aber Clopidogrel potenziert die Wirkung von Acetylsalicylsäure auf die kollageninduzierte Thrombozytenaggregation. Die gleichzeitige Verabreichung von 500 mg Acetylsalicylsäure 2-mal täglich für einen Tag verlängert jedoch die durch die Einnahme von Clopidogrel verursachte Blutungszeit nicht signifikant. Die pharmakodynamische Wechselwirkung zwischen Clopidogrel und Acetylsalicylsäure kann zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen. Vor diesem Hintergrund ist bei gleichzeitiger Einnahme dieser Arzneimittel Vorsicht geboten, obwohl Patienten in klinischen Studien ein Jahr lang eine Kombinationstherapie mit Clopidogrel und Acetylsalicylsäure einnahmen.

Heparin: Laut einer klinischen Studie war bei gesunden Personen bei der Einnahme von Clopidogrel keine Änderung der Heparindosis erforderlich, und die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin änderte sich nicht. Die gleichzeitige Anwendung von Heparin hatte keinen Einfluss auf die Unterdrückung der Thrombozytenaggregation durch Clopidogrel. Eine pharmakodynamische Wechselwirkung zwischen Clopidogrel und Heparin ist möglich, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führt. Daher erfordert die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente Vorsicht.

Thrombolytika: Die Sicherheit der gleichzeitigen Anwendung von Clopidogrel, Fibrin-spezifischen oder Fibrin-spezifischen Thrombolytika und Heparin wurde bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt untersucht. Die Inzidenz klinisch signifikanter Blutungen war vergleichbar mit ihrer Häufigkeit bei gleichzeitiger Anwendung von Thrombolytika, Heparin mit Acetylsalicylsäure.

NSAR: Laut einer klinischen Studie mit gesunden Probanden verstärkte die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und Naproxen versteckte Magen-Darm-Blutungen. Aufgrund derzeit fehlender Wechselwirkungsstudien mit anderen NSAIDs ist jedoch nicht bekannt, ob sich das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöht, wenn es zusammen mit anderen NSAIDs angewendet wird. Daher sollte eine gleichzeitige Therapie mit NSAIDs, einschließlich COX-2-Hemmern, und Clopidogrel mit Vorsicht durchgeführt werden (siehe „Besondere Anweisungen“).

SSRIs: die Thrombozytenaktivierung beeinflussen und das Blutungsrisiko erhöhen, daher ist bei der gleichzeitigen Anwendung von SSRIs und Clopidogrel Vorsicht geboten.

Isoenzym-Inhibitoren CYP2C19: Clopidogrel wird teilweise durch die Wirkung des Isoenzyms zu seinem aktiven Metaboliten metabolisiert CYP2C19. Daher können Arzneimittel, die dieses Isoenzym hemmen, zu einer Verringerung der Konzentration des aktiven Metaboliten von Clopidogrel führen. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt.

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung mit starken oder mäßigen Inhibitoren des Isoenzyms CYP2C19. Zu Isoenzym-Inhibitoren CYP2C19 umfassen: Omeprazol und Esomeprazol, Fluvoxamin, Fluoxetin, Moclobemid, Voriconazol, Fluconazol, Ticlopidin, Carbamazepin, Efavirenz.

Protonenpumpenhemmer: Die Anwendung von Omeprazol in einer Dosis von 80 mg einmal täglich gleichzeitig mit Clopidogrel oder mit einer 12-stündigen Pause zwischen der Einnahme der beiden Arzneimittel reduzierte den systemischen Expositionswert (AUC) des aktiven Metaboliten von Clopidogrel um 45 % (nach Einnahme von a Aufsättigungsdosis von Clopidogrel) und um 40 % (nach Einnahme der Erhaltungsdosis von Clopidogrel). Die Abnahme der AUC des aktiven Metaboliten von Clopidogrel ist mit einer Abnahme des Grades der Hemmung der Thrombozytenaggregation verbunden (39 % nach Einnahme einer Aufsättigungsdosis von Clopidogrel und 21 % nach Einnahme einer Erhaltungsdosis von Clopidogrel). Eine ähnliche Wechselwirkung von Clopidogrel mit Esomeprazol wird erwartet.

In Beobachtungsstudien und klinischen Studien wurden widersprüchliche Daten zu den klinischen Manifestationen des CCC bezüglich dieser pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Wechselwirkung registriert. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung mit Omeprazol oder Esomeprazol.

Um Protonenpumpenhemmer mit minimaler Hemmwirkung auf das Isoenzym CYP2C19 umfassen: Pantoprazol und Lansoprazol.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Pantoprazol in einer Dosis von 80 mg 1 Mal pro Tag wurde eine Abnahme der Konzentration des aktiven Metaboliten von Clopidogrel im Blutplasma um 20% (nach Einnahme einer Aufsättigungsdosis von Clopidogrel) und um 14% beobachtet ( nach Einnahme einer Erhaltungsdosis von Clopidogrel).

Damit einher ging eine Abnahme des Hemmgrades der Thrombozytenaggregation um durchschnittlich 15 bzw. 11 %. Daher ist die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel mit Pantoprazol möglich. Es gibt keine Hinweise auf eine Wirkung anderer Arzneimittel, die die Magensäure reduzieren, wie H 2 -Rezeptorblocker oder Antazida, auf die gerinnungshemmende Wirkung von Clopidogrel.

Andere Medikamente

Bei der Untersuchung der pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Wechselwirkung von Clopidogrel und anderen Arzneimitteln wurde Folgendes festgestellt:

Bei gleichzeitiger Anwendung von Clopidogrel mit Atenolol und/oder Nifedipin wurde keine klinisch signifikante pharmakodynamische Wechselwirkung festgestellt;

Die pharmakodynamische Aktivität von Clopidogrel änderte sich bei gleichzeitiger Anwendung mit Phenobarbital, Cimetidin oder Östrogenen nicht signifikant;

Die Pharmakokinetik von Digoxin oder Theophyllin änderte sich nicht;

Antazida beeinflussen den Resorptionsgrad von Clopidogrel nicht;

Phenytoin und Tolbutamid können sicher zusammen mit Clopidogrel verabreicht werden. Es ist unwahrscheinlich, dass Clopidogrel den Metabolismus anderer Arzneimittel wie Phenytoin und Tolbutamid sowie von NSAIDs beeinflussen kann, die durch die Wirkung des CYP2C9-Isoenzyms metabolisiert werden;

Medikamente, die Substrate des Isoenzyms sind CYP2C8: Es wurde gezeigt, dass Clopidogrel das Repaglinid-Expositionssystem bei gesunden Probanden erhöht. Lernen in-vitro zeigten, dass die Erhöhung der Repaglinid-Exposition eine Folge der Hemmung des Isoenzyms ist CYP2C8 Glucuronid-Metabolit von Clopidogrel. Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Clopidogrel und Arzneimitteln, die hauptsächlich durch Isoenzym-Metabolisierung aus dem Körper ausgeschieden werden CYP2C8(z. B. Repaglinid, Paclitaxel).

Diuretika, Betablocker, ACE-Hemmer, CCBs, Lipidsenker, koronare Vasodilatatoren, Antidiabetika (einschließlich Insulin), Antiepileptika, Arzneimittel zur Hormonersatztherapie und Glykoprotein-IIb/IIIa-Hemmer: in klinischen Studien keine klinisch signifikanten Nebenwirkungen festgestellt Interaktionen.

Dosierung und Anwendung

Innerhalb, unabhängig von der Nahrungsaufnahme, 1 Mal pro Tag.

Erwachsene und ältere Patienten mit normaler Aktivität des CYP2C19-Isoenzyms

Myokardinfarkt, ischämischer Schlaganfall oder diagnostizierte periphere arterielle Verschlusskrankheit. Das Medikament Zilt ® wird in einer Dosis von 75 mg (1 Tab.) 1 Mal pro Tag eingenommen.

Akutes Koronarsyndrom ohne ST-Streckenhebung (instabile Angina pectoris oder Non-Q-Wave-Myokardinfarkt). Die Behandlung mit Zilt ® sollte mit einer einzelnen Aufsättigungsdosis (300 mg) begonnen und dann mit einer Dosis von 75 mg 1-mal täglich fortgesetzt werden (in Kombination mit Acetylsalicylsäure in Dosen von 75-325 mg / Tag). Da die Anwendung höherer Dosen von Acetylsalicylsäure mit einem größeren Blutungsrisiko verbunden ist, sollte die empfohlene Dosis von Acetylsalicylsäure 100 mg nicht überschreiten. Der maximal günstige Effekt wird bis zum 3. Monat der Behandlung beobachtet. Die optimale Behandlungsdauer für diese Indikation wurde nicht formell festgelegt. Die Ergebnisse klinischer Studien bestätigen die Zweckmäßigkeit der Einnahme von Clopidogrel bis zu 12 Monate nach der Entwicklung eines akuten Koronarsyndroms ohne ST-Hebung.

Akutes Koronarsyndrom mit ST-Strecken-Hebung (akuter Myokardinfarkt) mit medikamentöser Behandlung und der Möglichkeit einer thrombolytischen Therapie, in Kombination mit Acetylsalicylsäure. Das Medikament Zilt ® sollte in einer Dosis von 75 mg (1 Tab.) 1 Mal pro Tag, beginnend mit einer Ladedosis, in Kombination mit Acetylsalicylsäure mit oder ohne Thrombolytika eingenommen werden. Bei Patienten über 75 Jahren sollte die Behandlung mit Zilt ® ohne Anwendung einer Aufsättigungsdosis durchgeführt werden. Die Kombinationstherapie wird so früh wie möglich nach Auftreten der Symptome begonnen und für mindestens 4 Wochen fortgesetzt. Die Wirksamkeit einer Kombinationstherapie mit Clopidogrel und Acetylsalicylsäure über mehr als 4 Wochen bei solchen Patienten wurde nicht untersucht.

Vorhofflimmern (Vorhofflimmern). Das Medikament Zilt ® wird in einer Dosis von 75 mg 1 Mal pro Tag verschrieben. In Kombination mit Clopidogrel sollte die Therapie begonnen werden und dann die Einnahme von Acetylsalicylsäure in einer Dosis von 75-100 mg / Tag fortgesetzt werden.

Eine weitere Dosis fehlt

Wenn weniger als 12 Stunden vergangen sind, nachdem Sie die nächste Dosis ausgelassen haben, sollten Sie die vergessene Dosis von Zilt ® sofort nachholen und dann die nächste Dosis zur gewohnten Zeit einnehmen.

Wenn seit dem Ausbleiben der nächsten Dosis mehr als 12 Stunden vergangen sind, sollte die nächste Dosis zur gewohnten Zeit eingenommen werden; Die Dosis sollte jedoch nicht verdoppelt werden.

Erwachsene und ältere Patienten mit einer genetisch bedingten verminderten Aktivität des CYP2C19-Isoenzyms

Geringe Aktivität des Isoenzyms CYP2C19 verbunden mit einer Abnahme der gerinnungshemmenden Wirkung von Clopidogrel. Die Verwendung des Medikaments Zilt ® in höheren Dosen (Ladedosis von 600 mg, dann 150 mg 1 Mal pro Tag) bei Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität CYP2C19 führt zu einer Verstärkung der gerinnungshemmenden Wirkung von Clopidogrel (siehe „Pharmakokinetik“). In klinischen Outcome-Studien wurde jedoch das optimale Dosierungsschema von Clopidogrel bei Patienten mit reduziertem Stoffwechsel aufgrund einer genetisch bedingten niedrigen Aktivität des Isoenzyms nicht ermittelt. CYP2C19.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten. Bei älteren Freiwilligen (über 75 Jahre) wurden im Vergleich zu jungen Freiwilligen keine Unterschiede in Bezug auf die Thrombozytenaggregation und die Blutungszeit gefunden. Eine Dosisanpassung bei älteren Patienten ist nicht erforderlich.

Eingeschränkte Nierenfunktion. Nach wiederholter Anwendung von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg / Tag bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Cl-Kreatinin 5-15 ml / min) ist der Grad der Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation um 25% niedriger als bei gesunden Probanden. Der Grad der Verlängerung der Blutungszeit war jedoch ähnlich wie bei gesunden Probanden, die Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg/Tag erhielten. Das Medikament wurde von allen Patienten gut vertragen.

Eingeschränkte Leberfunktion. Nach der Anwendung von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg/Tag über 10 Tage bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung waren der Grad der Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation und die durchschnittliche Verlängerung der Blutungszeit mit denen bei gesunden Probanden vergleichbar.

Ethnische Merkmale. Die Prävalenz von Allelen der Isoenzym-Gene CYP2C19 mit einem intermediären oder reduzierten Metabolismus verbunden ist, unterscheidet sich zwischen Mitgliedern verschiedener rassischer/ethnischer Gruppen (vgl Pharmakogenetik). Es gibt begrenzte Literaturdaten, um die Signifikanz des Einflusses der Isoenzym-Genotypisierung zu beurteilen CYP2C19über klinische Ergebnisse für Patienten der mongolischen Rasse.

geschlechtsspezifische Auswirkungen. Beim Vergleich der pharmakodynamischen Eigenschaften von Clopidogrel bei Männern und Frauen zeigten Frauen eine geringere Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation, aber es gab keinen Unterschied in der Verlängerung der Blutungszeit. Beim Vergleich von Clopidogrel mit Acetylsalicylsäure bei Patienten mit Risiko für die Entwicklung ischämischer Komplikationen war die Häufigkeit klinischer Ergebnisse, anderer Nebenwirkungen und abnormaler klinischer und Laborparameter bei Männern und Frauen gleich.

Überdosis

Symptome: Eine Überdosierung von Clopidogrel kann zu einer verlängerten Blutungszeit und zur Entwicklung von hämorrhagischen Komplikationen führen. Bei Vorliegen einer Blutung ist eine adäquate Therapie erforderlich.

Behandlung: Bei Blutungen sind entsprechende therapeutische Maßnahmen erforderlich. Wenn eine schnelle Korrektur einer verlängerten Blutungszeit erforderlich ist, wird eine Thrombozytentransfusion empfohlen. Ein Gegenmittel für Clopidogrel wurde nicht etabliert.

spezielle Anweisungen

Während der Behandlung mit Clopidogrel, insbesondere in den ersten Wochen und/oder nach invasiven Herzeingriffen/chirurgischen Eingriffen, sollten Patienten sorgfältig überwacht werden, um Anzeichen einer Blutung (auch latent) auszuschließen. Angesichts des Risikos von Blutungen und hämatologischen unerwünschten Ereignissen (siehe „Nebenwirkungen“), wenn während der Behandlung klinische Symptome einer möglichen Blutung auftreten, ist es notwendig, sofort einen klinischen Bluttest mit der Bestimmung von APTT, Thrombozytenfunktion, Thrombozytenzahl und anderen durchzuführen notwendige Studien.

Clopidogrel verlängert die Blutungszeit, daher sollte es bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko im Zusammenhang mit Traumata, Operationen und anderen pathologischen Zuständen oder Krankheiten, bei denen eine Prädisposition für die Entwicklung von Blutungen (insbesondere gastrointestinal oder intraokular) besteht, mit Vorsicht angewendet werden Patienten, die Acetylsalicylsäure, NSAIDs, einschließlich COX-2-Inhibitoren, Heparin- und Glykoprotein-IIb / IIIa-Inhibitoren, SSRIs oder andere Arzneimittel erhalten, deren Anwendung mit einem Blutungsrisiko verbunden ist, wie z. B. Pentoxifyllin.

Die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel mit Warfarin kann das Blutungsrisiko erhöhen (siehe „Wechselwirkungen“). Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin und Clopidogrel Vorsicht geboten.

Wenn sich der Patient einer elektiven Operation unterzieht und die gerinnungshemmende Wirkung unerwünscht ist, sollte Clopidogrel 5-7 Tage vor der Operation abgesetzt werden.

Der Patient sollte darüber informiert werden, dass es bei Einnahme von Clopidogrel (als Monotherapie oder in Kombination mit Acetylsalicylsäure) länger dauern kann, bis die Blutung zum Stillstand kommt. Patienten sollten jede ungewöhnliche Blutung (in Bezug auf Ort oder Dauer) ihrem Arzt melden. Es ist auch notwendig, den Arzt über die Einnahme von Clopidogrel zu informieren, wenn der Patient operiert werden soll (einschließlich Zahnbehandlung) oder bevor ein neues Medikament begonnen wird.

Sehr selten sind vor dem Hintergrund der Anwendung von Clopidogrel (manchmal sogar für kurze Zeit) Fälle der Entwicklung einer thrombotisch-thrombozytopenischen Purpura aufgetreten. Der Zustand ist gekennzeichnet durch Thrombozytopenie und mikroangiopathische hämolytische Anämie in Verbindung mit neurologischen Störungen, eingeschränkter Nierenfunktion und Fieber. Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura ist eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, die eine sofortige Behandlung einschließlich Plasmapherese erfordert.

Während der Behandlung muss die Leberfunktion überwacht werden. Bei schwerer Leberfunktionsstörung sollte man sich des Risikos der Entwicklung einer hämorrhagischen Diathese bewusst sein.

Unter Clopidogrel wurde über erworbene Hämophilie berichtet. Bei bestätigter isolierter APTT-Verlängerung mit oder ohne Blutung sollte die Möglichkeit einer erworbenen Hämophilie in Betracht gezogen werden. Die Beobachtung und Behandlung von Patienten mit gesicherter Diagnose einer erworbenen Hämophilie sollte von Fachärzten durchgeführt werden, die Clopidogrel-Therapie sollte abgesetzt werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clopidogrel und Arzneimitteln, die Substrate des Isoenzyms sind, ist Vorsicht geboten CYP2C8.

Kreuzreaktive Überempfindlichkeit. Patienten sollten auf Überempfindlichkeit gegenüber anderen Thienopyridinen (z. B. Ticlopidin, Prasugrel) untersucht werden Es ist eine kreuzreaktive Überempfindlichkeit zwischen Thienopyridinen bekannt (siehe „Nebenwirkung“). Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen andere Thienopyridine sollten während der Therapie engmaschig auf Anzeichen einer Überempfindlichkeit gegen Clopidogrel überwacht werden.

Zilt: Gebrauchsanweisung

Verbindung

Jede Filmtablette enthält 75 mg Clopidogrel in Form von Clopidogrel-Hydrogensulfat.

Hilfsstoffe - wasserfreie Lactose, mikrokristalline Cellulose, vorgelatinierte Stärke, Macrogol 6000, gehärtetes Rizinusöl, Hypromellose, Titandioxid (E171), Eisenfarbstoffrotoxid (E172), Talk, Propylenglykol.

Beschreibung

Runde, leicht bikonvexe, rosafarbene Filmtabletten.

pharmakologische Wirkung

Clopidogrel ist eine Darreichungsform, von der einer der Metaboliten ein Inhibitor der Thrombozytenaggregation ist. Clopidogrel muss durch CYP450-Enzyme metabolisiert werden, um einen aktiven Metaboliten zu produzieren, der die Thrombozytenaggregation hemmt. Der aktive Metabolit von Clopidogrel hemmt selektiv die Bindung von Adenosindiphosphat (ADP) an seine P2Yp-Thrombozytenrezeptoren und die anschließende ADP-vermittelte Aktivierung des GPIIb/IIIa-Glykoproteinkomplexes, wodurch die Thrombozytenaggregation gehemmt wird. Aufgrund der irreversiblen Bindung ändern Thrombozyten, die mit Clopidogrel in Kontakt kommen, ihre Eigenschaften während der gesamten Lebensdauer der Zelle (ca. 7-10 Tage), und die Wiederherstellung der normalen Thrombozytenfunktion erfolgt mit einer Geschwindigkeit, die der Thrombozytenumsatzrate entspricht. Clopidogrel hemmt auch die durch andere Agonisten induzierte Thrombozytenaggregation, indem es die erhöhte Thrombozytenaktivierung durch freigesetztes ADP blockiert.

Da der aktive Metabolit von CYP450-Enzymen gebildet wird, von denen einige polymorph sind oder durch andere Medikamente unterdrückt werden können, weisen nicht alle Patienten eine ausreichende Thrombozytensuppression auf.

Wiederholte Dosen von 75 mg pro Tag bewirkten eine signifikante Unterdrückung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation vom ersten Tag an; die Wirkung verstärkte sich dann und erreichte am 3. - 7. Tag ein stabiles Niveau. Im Steady State, bei einer täglichen Einnahme von 75 mg, lag die durchschnittliche Wirkung der Hemmung der Thrombozytenaggregation zwischen 40 % und 60 %. Nach Absetzen des Medikaments kehrten die Thrombozytenaggregation und die Blutungszeit allmählich auf die Ausgangswerte zurück, normalerweise innerhalb von 5 Tagen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Clopidogrel wurden in 5 doppelblinden klinischen Studien mit über 88.000 Patienten untersucht: der CAPRIE-Studie, in der Clopidogrel und ASS verglichen wurden, und den CURE-, CLARITY-, COMMIT- und ACTIVE-A-Studien, in denen Clopidogrel mit Placebo verglichen wurde (beide Medikamente wurden in Kombination mit ASS und anderen Standardtherapien verabreicht).

Kürzlicher Myokardinfarkt (MI), kürzlicher Schlaganfall oder diagnostizierte periphere arterielle Verschlusskrankheit

Die CAPRIE-Studie umfasste 19.185 Patienten mit Atherothrombose, die kürzlich einen Myokardinfarkt (weniger als 35 Tage), einen kürzlich erlittenen Schlaganfall (7 Tage bis 6 Monate) oder eine diagnostizierte periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) hatten. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten täglich 75 mg Clopidogrel und täglich 325 mg ASS. Die Nachbeobachtungszeit lag zwischen 1 und 3 Jahren. In der Untergruppe der Patienten mit Myokardinfarkt erhielt die Mehrheit in den ersten Tagen nach einem akuten Myokardinfarkt ASS.

Clopidogrel reduzierte die Inzidenz neuer ischämischer Ereignisse (kombinierter Endpunkt aus Myokardinfarkt, ischämischem Schlaganfall und vaskulärem Tod) im Vergleich zu ASS signifikant. In der Analyse der Population, die mindestens eine Dosis des Arzneimittels erhalten hat, wurden 939 Ereignisse in der Clopidogrel-Gruppe und 1020 Ereignisse in der ASS-Gruppe gefunden (relative Risikoreduktion (RRR) 8,7 %; p = 0,045), was jedem entspricht 1000 Patienten, die innerhalb von 2 Jahren behandelt wurden, 10 [KI: 0 - 20] zusätzliche Patienten, die ein neues ischämisches Ereignis verhinderten. Die Analyse der Gesamtmortalität als sekundärer Endpunkt ergab keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen mit Clopidogrel (5,8 %) und ASS (6,0 %).

In der Subgruppenanalyse nach beurteiltem Zustand (Myokardinfarkt, ischämischer Schlaganfall oder pAVK) wurde der größte Nutzen (mit statistischer Signifikanz bei p = 0,003) bei Patienten gefunden, die bei Studienbeginn pAVK hatten (insbesondere bei Patienten mit Myokardinfarkt in der Vorgeschichte). ) (RRR = 23, 7 %, KI: 8,9 – 36,2), ein geringerer Nutzen (kein signifikanter Unterschied zu ASS) bei Schlaganfallpatienten (RR = 7,3 %; KI: –5,7 – 18,7 [p = 0,258]). Bei Patienten, die erst wegen eines kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkts in die Studie aufgenommen wurden, ergab Clopidogrel niedrigere numerische Ergebnisse, die sich statistisch nicht von ASS unterschieden (Clopidogrel RRR = -4,0 %; KI: -22,5 bis 11,7 [p = 0,639]). Darüber hinaus zeigte die Analyse verschiedener Altersuntergruppen, dass der Nutzen von Clopidogrel bei Patienten über 75 Jahren geringer war als bei Patienten unter 75 Jahren.

Da die Größe der CAPRIE-Studie nicht ausreichte, um die Wirksamkeit in einzelnen Untergruppen zu bewerten, ist nicht klar, ob die Unterschiede in der relativen Risikominderung zwischen den bewerteten Erkrankungen real oder zufällig sind.

Akutes Koronar-Syndrom

Die CURE-Studie umfasste 12.562 Patienten mit akutem Koronarsyndrom ohne ST-Hebung (instabile Angina oder Nicht-Q-Wellen-MI) innerhalb von 24 Stunden nach dem Einsetzen der letzten Episode von Brustschmerzen oder symptomatischer Ischämie. Die Patienten mussten EKG-Veränderungen aufgrund einer kürzlichen Ischämie oder eines Anstiegs der myokardialen Enzyme oder Troponin I oder T auf mindestens das Zweifache der oberen Normgrenze aufweisen. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder Clopidogrel (300 mg Aufsättigungsdosis, gefolgt von 75 mg täglich (n = 6.259)) oder Placebo (n = 6.303), beide in Kombination mit ASS (75–325 mg einmal täglich). andere Standardbehandlung. Die Patienten erhielten das Medikament bis zu 1 Jahr lang. In der CURE-Studie erhielten 823 (6,6 %) Patienten eine Co-Therapie mit einem GPIIb/IHa-Rezeptorantagonisten. Heparine wurden mehr als 90 % der Patienten verabreicht, und die relativen Blutungsraten in der Clopidogrel- und Placebo-Gruppe änderten sich bei gleichzeitiger Heparin-Behandlung nicht signifikant.

Die Anzahl der Patienten mit dem primären Endpunkt (kardiovaskulärer Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall) betrug 582 (9,3 %) in der Clopidogrel-Gruppe und 719 (11,4 %) in der Placebo-Gruppe, was einer relativen Risikoreduktion von 20 % entspricht (95 % KI 10 % - 28 %, p = 0,00009) für die Clopidogrel-Gruppe (17 % relative Risikoreduktion bei konservativer Behandlung der Patienten, 29 % bei perkutaner transluminaler koronarer Ingioplastie [PTCA] mit oder ohne Stenose und 10 % bei Durchführung einer Koronararterien-Bypass-Operation) . Neue kardiovaskuläre Ereignisse (primärer Endpunkt) wurden mit einer relativen Risikoreduktion von 22 % (KI: 8,6; 33,4), 32 % (KI: 12,8; 46,4), 4 % (KI: -26,9; 26,7), 6 % (KI : -33,5, 34,3) bzw. 14 % (KI: -31,6, 44,2) darüber

Intervall 0–1, 1–3, 3–6, 6–9 und 9–12 Monate dieser Studie. Somit kam es nach 3-monatiger Behandlung überwiegend in der Gruppe, die Clopidogrel + ASS erhielt, zu keinem weiteren Anstieg, und das Blutungsrisiko blieb bestehen.

Die Anwendung von Clopidogrel in der CURE-Studie war mit einer Verringerung der Notwendigkeit einer Thrombolysetherapie (RR = 43,3 %; KI: 24,3 %, 57,5 ​​%) und GPIIb/IIIa-Inhibitoren (RR = 18,2 %; KI: 6,5 %, 28,3 %).

Der begleitende primäre Endpunkt (CV-Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder refraktäre Ischämie) wurde in der Clopidogrel-Gruppe bei 1035 Patienten (16,5 %) und in der Placebo-Gruppe bei 1187 Patienten (18,8 %) gefunden, was eine relative Risikoreduktion von 14 % bedeutet ( 95 % KI 6 % - 21 %, p = 0,00005) für die Clopidogrel-Gruppe. Dies ist hauptsächlich auf eine statistisch signifikante Verringerung der MI-Inzidenz zurückzuführen (287 Fälle oder 16 % in der Clopidogrel-Gruppe und 363 Fälle oder 5,8 % in der Placebo-Gruppe). Es wurden keine Unterschiede in der Häufigkeit von Wiederaufnahmen wegen instabiler Angina pectoris gefunden.

Patienten mit unterschiedlichen Merkmalen (z. B. instabile Angina pectoris oder Nicht-Q-Wellen-Myokardinfarkt, niedriges oder hohes Risiko, Diabetes, Notwendigkeit einer Revaskularisierung, Alter, Geschlecht usw.) stimmten mit den Ergebnissen der Primäranalyse überein. Insbesondere in einer multiplen Vergleichsanalyse von 2172 Patienten (17 % aller Teilnehmer der CURE-Studie), die Stents erhielten (Stent-CURE), wurde festgestellt, dass Clopidogrel gegenüber Placebo eine signifikante RRR von 26,2 % zugunsten von Clopidogrel aufwies co-primären Endpunkt (CV-Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall) und eine signifikante SRR von 23,9 % für den sekundären sekundären Endpunkt (CV-Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder refraktäre Ischämie). Darüber hinaus wurde das Sicherheitsprofil von Clopidogrel in dieser Untergruppe von Patienten nicht in Zweifel gezogen. Somit stimmen die Ergebnisse dieser Untergruppe mit den Ergebnissen der Studie insgesamt überein.

Die beobachteten Vorteile von Clopidogrel waren unabhängig von der Anwendung anderer kardiovaskulärer Wirkstoffe mit schneller oder anhaltender Wirkung (z. B. Heparin oder seine niedermolekularen Arzneimittel, GPIIb/IIIa-Antagonisten, Antilipidämie-Medikamente, Betablocker und ACE-Hemmer). Die Wirksamkeit von Clopidogrel wurde unabhängig von der ASS-Dosis (75-325 mg einmal täglich) berichtet.

Bei Patienten mit akutem ST-Strecken-Hebungsinfarkt wurden die Sicherheit und Wirksamkeit von Clopidogrel in 2 randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden klinischen Studien, CLARITY und COMMIT, untersucht.

Die CLARITY-Studie umfasste 3491 Patienten mit ST-Hebungsinfarkt, die weniger als 12 Stunden alt waren und für die eine Thrombolysetherapie geplant war. Die Patienten erhielten Clopidogrel (Aufsättigungsdosis 300 mg, gefolgt von 75 mg täglich, n=1752) oder Placebo (n=1739), in beiden Fällen in Kombination mit ASS (Aufsättigungsdosis 150–325 mg, gefolgt von 75–162 mg pro Tag), ein Fibrinolytikum und ggf. auch Heparin. Die Patienten wurden 30 Tage lang beobachtet. Der primäre kombinierte Endpunkt war ein infarktassoziierter Arterienverschluss in der Angiographie vor der Entlassung, Tod oder rezidivierender Myokardinfarkt vor der Angiographie der Koronararterien.

Bei Patienten ohne Angiographie war der primäre Endpunkt der Tod oder das Wiederauftreten eines Myokardinfarkts vor Tag 8 oder die Entlassung aus dem Krankenhaus. Die Patientenpopulation war zu 19,7 % weiblich und 29,2 % der Patienten waren mindestens 65 Jahre alt. Von allen Patienten erhielten 99,7 % Fibrinolytika (fibrinspezifisch – 68,7 %, nicht-fibrinspezifisch – 31,1 %), 89,5 % erhielten Heparin, 78,7 % Betablocker, 54,7 % ACE-Hemmer und 63 % Stantin.

Der primäre Endpunkt wurde von 15 % der Patienten unter Clopidogrel und 21,7 % der Patienten unter Placebo erreicht, was eine absolute Reduktion um 6,7 % und eine Reduktion der Wahrscheinlichkeit um 36 % zugunsten von Clopidogrel bedeutet (95 % CI 24,47 %; p<0,001), в основном за счет снижения частоты окклюзии инфаркт-связанной артерии. Это преимущество было постоянным во всех подгруппах пациентов, в том числе с учетом возраста, пола, локализации инфаркта и типа примененного фибринолитика или гепарина.

Das 2x2-faktorielle Design der COMMIT-Studie umfasste 45.852 Patienten, die innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten der Symptome eines vermuteten MI, bestätigt durch EKG-Veränderungen (ST-Hebung, ST-Senkung oder Linksschenkelblock), aufgenommen wurden. Die Patienten erhielten Clopidogrel (75 mg täglich, n = 22.961) oder Placebo (n = 22.891) plus ASS (162 mg täglich) für 28 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus. Begleitende primäre Endpunkte waren Tod jeglicher Ursache und der erste Schlaganfall, Tod oder rezidivierende Infarkte. Die Studienpopulation war zu 27,8 % weiblich, 58,4 % der Patienten waren mindestens 60 Jahre alt, 26 % waren mindestens 70 Jahre alt) und 54,5 % der Patienten erhielten Fibrinolytika.

Clopidogrel reduzierte signifikant das relative Risiko für Tod jeglicher Ursache um 7 % (p = 0,029) und das relative Risiko für eine Kombination aus wiederkehrendem Herzinfarkt, Schlaganfall oder Tod um 9 % (p = 0,002), was einer absoluten Reduktion von 0,5 entsprach % bzw. 0,9 %. Dieser Vorteil war über alle Patientenuntergruppen konsistent, einschließlich Anpassungen für Alter, Geschlecht, Anwendung oder Nichtanwendung von Fibrinolytika; Vorteile wurden bereits nach 24 Stunden gesehen.

Pharmakokinetik

Saugen

Clopidogrel wird sowohl nach einmaliger als auch nach mehrfacher Gabe von 75 mg pro Tag schnell resorbiert. Maximale Plasmakonzentrationen von unverändertem Clopidogrel (etwa 2,2 – 2,5 mg/ml nach einer Einzeldosis von 75 mg) werden nach etwa 45 Minuten erreicht. Die Bestimmung der Ausscheidung von Clopidogrel-Metaboliten im Urin zeigte, dass mindestens 50 % der Dosis resorbiert werden.

Verteilung

Clopidogrel und sein zirkulierender (inaktiver) Hauptmetabolit werden reversibel an menschliche Plasmaproteine ​​gebunden (98 % bzw. 94 %). Diese Bindung erreicht in vitro über einen weiten Konzentrationsbereich keine Sättigung.

Stoffwechsel

Clopidogrel wird größtenteils in der Leber metabolisiert. In vitro und in vivo wird Clopidogrel über zwei Hauptstoffwechselwege metabolisiert: Der erste führt über Esterase zur Hydrolyse zu einem inaktiven Carbonsäurederivat (85 % der zirkulierenden Metaboliten); und die zweite - durch mehrere Cytochrome P450. Zunächst wird Clopidogrel zum Zwischenmetaboliten 2-Oxo-Clopidogrel metabolisiert. Die weitere Metabolisierung des Zwischenmetaboliten 2-Oxo-Clopidogrel führt zur Bildung des aktiven Metaboliten, des Thiolderivats von Clopidogrel. In vitro wird dieser Stoffwechselweg durch CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 und CYP2B6 vermittelt. Der in vitro isolierte aktive Thiol-Metabolit bindet schnell und irreversibel an Thrombozytenrezeptoren und hemmt so die Thrombozytenaggregation.

Die maximale Konzentration (Cmax) des aktiven Metaboliten nach Einnahme einer Aufsättigungsdosis von 300 mg Clopidogrel ist doppelt so hoch wie die Konzentration nach einer viertägigen Einnahme von 75 mg einer Erhaltungsdosis. Cmax wird ungefähr 30-60 Minuten nach einer Dosis erreicht.

Zucht

Nach Einnahme von 14 C-markiertem Clopidogrel scheidet der menschliche Körper für 120 Stunden nach der Einnahme etwa 50 % der Dosis im Urin und etwa 46 % der Dosis im Stuhl aus. Nach einer oralen Einzeldosis von 75 mg beträgt die Eliminationshalbwertszeit 6 Stunden. Die Halbwertszeit des zirkulierenden (inaktiven) Hauptmetaboliten beträgt 8 Stunden nach einer Einzel- oder Mehrfachdosis.

Pharmakogenetik

CYP2C19 ist an der Bildung sowohl des aktiven als auch des intermediären Metaboliten 2-Oxoclopidogrel beteiligt. Pharmakokinetik und gerinnungshemmende Wirkung des aktiven Metaboliten

Lita Clopidogrel unterscheidet sich laut Ex-vivo-Thrombozytenaggregationsassays je nach CYP2C19-Genotyp.

Das CYP2C19*1-Allel entspricht einem vollständigen funktionellen Metabolismus, während die CYP2C19*2- und CYP2C19*3-Allele nicht funktionell sind. Die CYP2C19*2- und CYP2C19*3-Allele machen die meisten Allele mit niedriger Funktionalität bei Kaukasiern (85 %) und Asiaten (99 %) aus, die langsame Metabolisierer sind. Andere Allele, die mit einem Mangel oder einer Abnahme des Stoffwechsels assoziiert sind, sind weniger verbreitet und umfassen CYP2C19*4, *5, *6, *7 und *8. Die berichtete Inzidenz von CYP2C19-Genotypen für langsame Metabolisierer beträgt etwa 2 % bei Kaukasiern, 4 % bei Schwarzen und 14 % bei Chinesen. Es können Tests durchgeführt werden, um den CYP2C19-Genotyp des Patienten zu bestimmen.

In einer Crossover-Studie mit 40 gesunden Patienten bewerteten jeweils 10 Patienten in vier CYP2C19-Metabolisierergruppen (ultraschnell, intensiv, mäßig und langsam) die pharmakokinetischen und gerinnungshemmenden Reaktionen bei 300 mg, gefolgt von 75 mg täglich und 600 mg, gefolgt von 150 mg pro Tag Tag, jeder Kurs für 5 Tage (stabiler Zustand). Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Exposition gegenüber aktiven Metaboliten und der mittleren Hemmung der Thrombozytenaggregation (TAT) zwischen den ultraschnellen, intensiven und intermediären Metabolisierern. Bei langsamen Metabolisierern war die Wirkung des aktiven Metaboliten im Vergleich zu intensiven Metabolisierern um 63-71 % reduziert. Nach einer Behandlung mit 300 mg/75 mg war die Thrombozytenaggregationshemmung bei langsamen Metabolisierern mit einer durchschnittlichen TAT (5 μM ADP) in 24 % (24 Stunden) und 37 % (Tag 5) im Vergleich zu TAT in 39 % (24 Stunden) reduziert. und 58 % (Tag 5) bei intensiven Metabolisierern; und 37 % (24 Stunden) und 60 % (Tag 5) in intermediären Metabolisierern. Wenn langsame Metabolisierer 600 mg/150 mg erhalten, ist die Wirkung des aktiven Metaboliten wirksamer als bei einer Dosierung von 300 mg/75 mg. Darüber hinaus betrug die TAT 32 % (24 Stunden) und 61 % (Tag 5), was höher ist als die von langsamen Metabolisierern bei der 300-mg/75-mg-Dosierung, und war ähnlich wie bei anderen Gruppen von CYP2C19-Metabolisierern, die die 300-mg/75-mg-Dosierung erhielten. 75-mg-Dosierung. Im Rahmen der abschließenden klinischen Studien wurde für diese Patientenpopulation kein geeignetes Dosierungsschema festgelegt.

Basierend auf den obigen Ergebnissen wurde in einer Metaanalyse mit 6 Studien an 335 stabilen Patienten, die Clopidogrel einnahmen, festgestellt, dass die Wirkung des aktiven Metaboliten bei intermediären Metabolisierern um 28 % und bei langsamen Metabolisierern um 72 % reduziert wurde, während die Blutplättchen hemmt Aggregation (5 μM ADP) war reduziert, mit einem TAT-Unterschied von 5,9 % bzw. 21,4 % im Vergleich in intensive Metabolisierer.

Die Wirkung des CYP2C19-Genotyps auf die klinischen Ergebnisse bei Patienten, die Clopidogrel einnahmen, wurde nicht in prospektiven, randomisierten, kontrollierten Studien untersucht. Es wurden jedoch eine Reihe von retrospektiven Analysen durchgeführt, um die Auswirkungen auf Patienten, die Clopidogrel einnahmen, zu bewerten. Die Ergebnisse nach Genotyp sind wie folgt: CURE (n = 2721), CHARISMA (n = 2428), CLARITY-TIMI28 (n = 227),

TRITON-TIMI 38 (n=1477) und ACTIVE-A (n=601) sowie viele veröffentlichte Gruppenstudien.

In der TRITON-TIMI-Studie38 und 3 Kohortenstudien (Collet, Sibbing, Giusti) wurde in den kombinierten Gruppen von Patienten mit intermediärem oder langsamem Metabolisiererstatus eine hohe Rate an kardiovaskulären Ereignissen (die zu Tod, Myokardinfarkt und Schlaganfall führten) oder Fälle von Stentthrombose im Vergleich zu intensiven Metabolisierern.

In der CHARISMA-Studie und einer Kohortenstudie (Simon) waren nur langsame Metabolisierer im Vergleich zu intensiven Metabolisierern gefährdet.

In der CURE, CLARITY, ACTIVE-A und einer der Kohortenstudien (Trenk) gab es unabhängig vom Metabolisiererstatus keinen Bereich mit erhöhtem Risiko.

Keine dieser Analysen ergab eine Schätzung des Unterschieds in den Ergebnissen für langsame Metabolisierer.

Spezielle Patientengruppen

Die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Clopidogrel ist bei bestimmten Patientenpopulationen nicht bekannt.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Nach wiederholter Gabe von Clopidogrel 75 mg pro Tag bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung (Kreatinin-Clearance 5–15 ml/min) war die Unterdrückung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation geringer (25 %) im Vergleich zu gesunden Patienten, jedoch eine Zunahme Die Blutungszeit entsprach der Blutungszeit, die bei gesunden Probanden beobachtet wurde, die täglich 75 mg Clopidogrel erhielten. Darüber hinaus zeigten alle Patienten eine gute klinische Verträglichkeit des Medikaments.

Eingeschränkte Leberfunktion

Nach mehrfacher Gabe von 75 mg Clopidogrel pro Tag über 10 Tage bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz entsprach die Unterdrückung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation dem bei gesunden Patienten beobachteten Niveau. Die Zunahme der mittleren Blutungszeit war bei beiden Gruppen gleich.

Das Vorherrschen von CYP2C19-Allelen, das zu einem intermediären und langsamen Metabolismus von CYP2C19 führt, ist je nach Rasse/ethnischer Gruppe unterschiedlich. In der Literatur liegen nur begrenzte Daten zu asiatischen Populationen vor, um die klinische Relevanz des CYP-Genotyps für die klinischen Ergebnisse zu beurteilen.

Hinweise zur Verwendung

Zyllt ist angezeigt zur Vorbeugung von atherothrombotischen Erkrankungen (Myokardinfarkt, Schlaganfall, periphere arterielle Thrombose, Gefäßtod) in folgenden Fällen:

Myokardinfarkt (einige Tage bis 35 Tage alt), Schlaganfall (7 Tage bis 6 Monate alt) oder diagnostizierte periphere arterielle Verschlusskrankheit;

Akutes Koronar-Syndrom:

o akutes Koronarsyndrom ohne ST-Hebung (instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt ohne Q-Zacke), einschließlich bei Patienten mit perkutanem Stenting der Koronararterien, in Kombination mit Acetylsalicylsäure (ASS); o Akuter Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung in Kombination mit ASS bei Patienten, die medikamentös behandelt werden und denen möglicherweise eine Thrombolysetherapie verschrieben wird.

Prävention von atherothrombotischen und thromboembolischen Ereignissen bei Vorhofflimmern

Bei erwachsenen Patienten mit Vorhofflimmern, die mindestens einen der Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse und ein geringes Blutungsrisiko aufweisen und die für eine Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten nicht geeignet sind, ist Clopidogrel in Kombinationstherapie mit ASS zur Vorbeugung von atherothrombotischen und atherothrombotischen Erkrankungen indiziert thromboembolische Ereignisse, einschließlich Schlaganfall.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Clopidogrel oder einen anderen Bestandteil des Arzneimittels.

Schweres Leberversagen.

Akute Blutungen (z. B. von Magen-Darm-Geschwüren, intrakraniellen Blutungen).

Schwangerschaft und Stillzeit

Tierexperimentelle Studien haben keine Nebenwirkungen während der Schwangerschaft gezeigt. Aufgrund unzureichender klinischer Daten wird die Anwendung von Clopidogrel während der Schwangerschaft nicht empfohlen.

Studien an Ratten haben gezeigt, dass Clopidogrel und/oder seine Metaboliten in die Muttermilch ausgeschieden werden.

Es ist nicht bekannt, ob Clopidogrel in die Muttermilch übergeht, daher wird die Einnahme des Arzneimittels während der Stillzeit nicht empfohlen.

Dosierung und Anwendung

Die übliche Dosis für Erwachsene (einschließlich älterer Patienten) beträgt 1 Tablette (75 mg) pro Tag.

Patienten mit akutem Koronarsyndrom.

Akutes Koronarsyndrom ohne ST-Hebung (instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt ohne Q-Zacke): Die Behandlung mit Clopidogrel sollte mit einer einmaligen Aufsättigungsdosis von 300 mg begonnen und dann mit 75 mg einmal täglich fortgesetzt werden (mit ASS in einer Dosis von 75 mg - 325 mg pro Tag). Da die Anwendung höherer ASS-Dosen mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist, wird eine Überschreitung der ASS-Dosis von 100 mg nicht empfohlen. Die optimale Behandlungsdauer wurde nicht formell festgelegt. Daten aus klinischen Studien weisen auf die Möglichkeit hin, das Medikament bis zu 12 Monate zu verwenden, während die maximale klinische Wirkung nach 3 Monaten Behandlung beobachtet wird.

Akuter Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung: Clopidogrel sollte mit 75 mg einmal täglich eingenommen werden; Die Behandlung sollte mit einer Aufsättigungsdosis von 300 mg mit oder ohne ASS und anderen Thrombolytika beginnen. Patienten über 75 Jahre sollten ohne Initialdosis behandelt werden. Die Kombinationstherapie sollte so bald wie möglich nach Auftreten der Symptome begonnen und für mindestens 4 Wochen fortgesetzt werden. Der Nutzen der Kombination von Clopidogrel mit ASS nach 4-wöchiger Anwendung wurde in diesem Zusammenhang nicht untersucht.

Patienten mit Vorhofflimmern sollten Clopidogrel in einer Einzeldosis von 75 mg täglich einnehmen. Es ist notwendig, die Behandlung mit ASS (75-100 mg pro Tag) zu beginnen und in Kombination mit Clopidogrel fortzusetzen.

Wenn Sie eine Dosis vergessen haben:

Wenn seit der üblichen Einnahmezeit des Arzneimittels weniger als 12 Stunden vergangen sind, sollte der Patient die vergessene Dosis des Arzneimittels sofort nachholen und die nächste Dosis zur üblichen Einnahmezeit des Arzneimittels einnehmen, ohne die Dosis zu verdoppeln. Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Clopidogrel bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Die Erfahrung mit dieser Patientenkategorie ist begrenzt.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Die Erfahrung bei Patienten mit mittelschwerer Lebererkrankung, die möglicherweise eine hämorrhagische Diathese haben, ist begrenzt.

Das Medikament wird unabhängig von der Mahlzeit oral eingenommen.

Nebeneffekt

Blutungen sind die häufigste Nebenwirkung, die in den meisten Fällen während des ersten Behandlungsmonats festgestellt wird.

Einteilung der Nebenwirkungshäufigkeit nach Weltgesundheitsorganisation: häufig (> 1/100<1/10); нечастые (>1/1000 <1/100); редкие (>1/10000 <1/1000); очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по доступ­ным данным). Частота побочных эффектов перечислена для отдельных систем органов.

Überdosis

Eine Überdosierung von Clopidogrel kann die Blutungszeit verlängern und zu Blutungskomplikationen führen. Wenn eine Blutung festgestellt wird, sollte eine geeignete Behandlung verordnet werden.

Es wurden keine Gegenmittel für die pharmakologische Aktivität von Clopidogrel gefunden. Wenn eine schnelle Verringerung der verlängerten Blutungszeit erforderlich ist, kann eine Thrombozytentransfusion die Wirkung von Clopidogrel aufheben.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Orale Antikoagulanzien: Die kombinierte Anwendung von Clopidogrel und oralen Antikoagulanzien wird wegen einer möglichen Verstärkung der Blutungsintensität nicht empfohlen. Obwohl die Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 75 mg / Tag die Pharmakokinetik von S-Warfarin oder das international normalisierte Verhältnis bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Warfarin erhalten, nicht verändert, erhöht die kombinierte Anwendung dieser Arzneimittel das Blutungsrisiko aufgrund ihrer Unabhängigkeit Wirkung auf die Blutstillung.

Ilb/IIIa-Glykoprotein-Hemmer: Clopidogrel sollte bei Patienten, die zusätzlich Ilb/IIIa-Glykoprotein-Hemmer einnehmen, mit Vorsicht angewendet werden. Acetylsalicylsäure: ASS verändert die durch Cloridogrel vermittelte Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation nicht, aber Clopidogrel potenziert die Wirkung von Acetylsalicylsäure auf die kollageninduzierte Thrombozytenaggregation. Die gleichzeitige Anwendung von 500 mg ASS zweimal täglich über den Tag führte jedoch nicht zu einer signifikanten Verlängerung der Blutungsdauer durch die Anwendung von Clopidogrel. Pharmakodynamische Wechselwirkungen zwischen Clopidogrel und Acetylsalicylsäure sind möglich, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führt. Daher sollte die gleichzeitige Verabreichung dieser Arzneimittel mit Vorsicht durchgeführt werden. Es liegen jedoch Daten zur sicheren Anwendung von Clopidogrel und Acetylsalicylsäure für bis zu einem Jahr vor.

Heparin: Laut einer an gesunden Probanden durchgeführten klinischen Studie erfordert Clopidogrel keine Dosisanpassung von Heparin und verändert nicht die Wirkung von Heparin auf die Blutgerinnung. Die gleichzeitige Anwendung von Heparin hatte keinen Einfluss auf die hemmende Wirkung von Clopidogrel auf die Thrombozytenaggregation. Pharmakodynamische Wechselwirkungen zwischen Clopidogrel und Heparin sind möglich und führen zu einem erhöhten Blutungsrisiko. Die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente sollte mit Vorsicht durchgeführt werden.

Thrombolytika: Die Sicherheit von Clopidogrel, Thrombolytika (fibrinspezifisch und nicht-fibrinspezifisch) und Heparin wurde bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt untersucht. Die Häufigkeit klinisch signifikanter Blutungen war ähnlich wie bei der kombinierten Anwendung von Thrombolytika, Heparin und Acetylsalicylsäure.

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs): In klinischen Studien, die an gesunden Probanden durchgeführt wurden, erhöhte die kombinierte Anwendung von Clopidogrel und Naproxen die Anzahl versteckter gastrointestinaler Blutungen. Aufgrund des Fehlens von Studien zur Untersuchung der Wechselwirkung von Clopidogrel mit anderen NSAIDs ist derzeit jedoch nicht bekannt, ob bei allen Arzneimitteln dieser Gruppe ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen besteht. Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung von NSAIDs, einschließlich COX-2-Inhibitoren (Cytooxygenase 2), mit Clopidogrel Vorsicht geboten.

Andere Begleittherapie: Da Clopidogrel teilweise durch das CYP2C19-Enzym zum aktiven Metaboliten metabolisiert wird, ist davon auszugehen, dass die Anwendung von Arzneimitteln, die die Aktivität dieses Enzyms hemmen, zu einer Verringerung des therapeutischen Spiegels des aktiven Metaboliten führt Medikament Clopidogrel. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung wurde nicht bestimmt. Als Vorsichtsmaßnahme sollten starke oder mittelstarke CYP2C19-Inhibitoren nicht gleichzeitig mit Clopidogrel verabreicht werden.

Zu den Arzneimitteln, die das CYP2C19-Enzym hemmen, gehören: Omeprazol, Esomeprazol, Fluvoxamin, Fluoxetin, Moclobemid, Voriconazol, Fluconazol, Ticlopidin, Ciprofloxacin, Cimetidin, Carbamazepin, Oxcarbazepin und Chloramphenicol.

Protonenpumpenhemmer: Die Anwendung von Omeprazol 80 mg einmal täglich gleichzeitig mit Clopidogrel oder mit einem zwölfstündigen Intervall zwischen der Einnahme dieser beiden Arzneimittel verringert die Wirkung des aktiven Metaboliten um 45 % bei einer Initialdosis und um 40 % bei einer Erhaltungsdosis . Diese Abnahme ist mit einer Abnahme der Hemmung der Thrombozytenaggregation um 39 % bzw. 21 % für die Aufsättigungs- bzw. Erhaltungsdosis verbunden. Von Esomeprazol wird eine ähnliche Wirkung erwartet.

Über die klinischen Manifestationen dieser Wechselwirkung in Bezug auf kardiovaskuläre Ereignisse wurden sowohl in medizinischen Beobachtungen als auch in klinischen Studien widersprüchliche Daten berichtet. Als Vorsichtsmaßnahme wird die gleichzeitige Anwendung mit Omeprazol oder Esomeprazol nicht empfohlen.

Eine weniger ausgeprägte Abnahme der Wirkung von Metaboliten wurde mit Pantoprazol oder Lansoprazol beobachtet. Während der gleichzeitigen Behandlung mit Pantoprazol 80 mg einmal täglich wurden die Plasmakonzentrationen aktiver Metaboliten bei Initial- bzw. Erhaltungsdosen um 20 % bzw. 14 % reduziert. Diese Abnahme war mit einer Abnahme der Blutplättchenaggregation um durchschnittlich 15 % und 11 % verbunden. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass Clopidrogel gleichzeitig mit Pantoprazol gegeben werden kann. Es gibt keine Hinweise darauf, dass andere Arzneimittel, die die Magensäure reduzieren, wie H2-Rezeptorblocker (mit Ausnahme von Cimetidin, das ein Inhibitor des CYP2C19-Enzyms ist) oder Antazida, die gerinnungshemmende Wirkung von Clopidogrel beeinträchtigen.

Andere Arzneimittel: Um die potenziellen pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Wechselwirkungen von Clopidogrel und anderen Arzneimitteln zu bestimmen,

eine Reihe klinischer Studien fehlen. Es wurde keine klinisch signifikante pharmakodynamische Wechselwirkung festgestellt, wenn Clopidogrel in Verbindung mit Atenolol, Nifedipin oder beiden Arzneimitteln gleichzeitig angewendet wurde. Auch die pharmakodynamische Aktivität von Clopidogrel wird durch die gleichzeitige Anwendung von Phenobarbital oder Östrogen nicht signifikant beeinflusst.

Die Pharmakokinetik von Digoxin und Theophyllin ändert sich nicht, wenn sie zusammen mit Clopidrogel angewendet werden. Antazida verändern den Resorptionsgrad von Clopidrogel nicht. Aus den Daten der CAPRIE-Studie folgt, dass die Medikamente Phenytoin und Tolbutamid, die unter Beteiligung des CYP2C9-Enzyms metabolisiert werden, bei gleichzeitiger Anwendung mit Clopidrogel als sicher angesehen werden können.

Zusätzlich zu den oben aufgeführten Informationen zu spezifischen Arzneimittelwechselwirkungen wurden keine weiteren Studien zur Wechselwirkung von Clopidogrel und Arzneimitteln durchgeführt, die üblicherweise bei Patienten mit Atherothrombose angewendet werden. Personen, die an klinischen Studien mit Clopidogrel teilnahmen, erhielten jedoch Begleitmedikationen, einschließlich Diuretika, Betablocker, ACE-Hemmer, Kalziumantagonisten, Cholesterinsenker, koronare Vasodilatatoren, Antidiabetika (einschließlich Insulin), Antiepileptika und GPIIb/IIIa-Antagonisten ., ohne Hinweise auf klinisch signifikante nachteilige Wechselwirkungen.

Anwendungsfunktionen

Vorsichtsmaßnahmen

Blutungen und hämatologische Erkrankungen

Wenn klinische Symptome auftreten, die auf ein Blutungsrisiko und unerwünschte Blutereignisse hindeuten, sollten sofort ein Bluttest und andere geeignete Tests durchgeführt werden. Wie andere Thrombozytenaggregationshemmer sollte Clopidogrel bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko nach einem Trauma, einer Operation oder anderen pathologischen Zuständen sowie bei Patienten, die mit Acetylsalicylsäure, Heparin, Ilb/IIIa-Glykoprotein-Hemmern oder nicht- Steroidale entzündungshemmende Arzneimittel, einschließlich COX-2-Hemmer (Zytooxygenase-2-Hemmer). Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen von Blutungen, einschließlich okkulter Blutungen, überwacht werden, insbesondere während der ersten Behandlungswochen und/oder nach invasiven Herzeingriffen oder Operationen. Die kombinierte Anwendung von Clopidogrel mit oralen Antikoagulanzien wird nicht empfohlen, da dies die Intensität der Blutung verstärken kann.

Die Behandlung mit Clopidogrel sollte mindestens 7 Tage vor einer geplanten Operation (einschließlich zahnärztlicher Eingriffe) abgesetzt werden. Am Vorabend einer geplanten Operation und vor Beginn eines neuen Medikaments sollten Patienten ihren Arzt und Zahnarzt darüber informieren, dass sie Clopidogrel einnehmen. Das Medikament verlängert die Blutungszeit und sollte bei Patienten mit Blutungsneigung (insbesondere bei Neigung zu gastrointestinalen und intraokularen Blutungen) mit Vorsicht angewendet werden.

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass das Stillen einer Blutung während der Einnahme von Clopidogrel (allein oder in Kombination mit Acetylsalicylsäure) länger als gewöhnlich dauern kann, dass sie jede ungewöhnliche Blutung (in Bezug auf Ort oder Dauer) ihrem Arzt melden sollten. Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP)

In sehr seltenen Fällen sind nach Anwendung von Clopidogrel, manchmal für kurze Zeit, Fälle von thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura aufgetreten. Sie waren gekennzeichnet durch Thrombozytopenie und mikroangiopathische hämolytische Anämie, die auch mit neurologischen Läsionen, Nierenfunktionsstörungen oder Fieber einhergingen. TTP ist ein Zustand, der eine sofortige Behandlung einschließlich Plasmapherese erfordert. Folgen eines ischämischen Schlaganfalls

Aufgrund fehlender Daten wird Clopidogrel während der ersten 7 Tage nach einem ischämischen Schlaganfall nicht empfohlen.

Cytochrom P450 2C19 (CYP2C19)

Pharmakogenetik: Bei Patienten mit schwacher Stoffwechselaktivität des Cytochrom-Enzyms CYP2C19 bildet das Medikament in den empfohlenen Dosierungen weniger aktive Metaboliten von Clopidogrel und hat eine geringere gerinnungshemmende Wirkung. Es gibt Tests, um den CYP2C19-Genotyp bei einem Patienten zu identifizieren.

Da Clopidogrel teilweise durch das CYP2C19-Enzym zum aktiven Metaboliten metabolisiert wird, kann davon ausgegangen werden, dass die Anwendung von Arzneimitteln, die die Aktivität dieses Enzyms hemmen, zu einer Verringerung des therapeutischen Spiegels des aktiven Metaboliten des Arzneimittels führt. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung wurde nicht bestimmt. Als Vorsichtsmaßnahme sollten starke oder mittelstarke CYP2C19-Inhibitoren nicht gleichzeitig mit Clopidogrel verabreicht werden.

Nierenfunktionsstörung

Die therapeutische Erfahrung mit Clopidogrel bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist begrenzt. Das Medikament sollte bei dieser Patientenkategorie mit Vorsicht angewendet werden.

Leberfunktionsstörung

Die klinische Erfahrung ist auf Patienten mit mittelgradiger Leberfunktionsstörung beschränkt, die eine hämorrhagische Diathese entwickeln können. Clopidogrel sollte bei dieser Patientenkategorie mit Vorsicht angewendet werden.

Hilfsstoffe

Zyllt enthält Laktose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Zylt enthält auch gehärtetes Rizinusöl, das Magenverstimmung und Durchfall verursachen kann.

Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und potenziell gefährliche Mechanismen Es liegen keine Berichte über Auswirkungen des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Arbeit mit potenziell gefährlichen Mechanismen vor.

Freigabe Formular

7 Tabletten in einer Blisterpackung. 2 oder 4 Blisterpackungen mit Gebrauchsanweisung in einem Karton.

10 Tabletten in einer Blisterpackung. 9 Blister mit Gebrauchsanweisung in einer Kartonschachtel.

Lagerbedingungen

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Selbstmedikation kann gesundheitsschädlich sein.
Es ist notwendig, einen Arzt zu konsultieren und vor dem Gebrauch die Anweisungen zu lesen.

Zilt ist ein Medikament, das die Bildung von Blutgerinnseln bei verschiedenen Pathologien verhindert. Empfehlungen, die Gebrauchsanweisungen enthalten, müssen befolgt werden, um eine hohe Wirksamkeit der Therapie zu gewährleisten. Bewertungen von Patienten, Spezialisten sowie Preise und eine Auswahl an Zilt-Analoga in Russland helfen bei der Verschreibung des richtigen Regimes.

Verbindung

Clopidogrel-Hydrosulfat (internationaler Name - Clopidogrelum) ist die Hauptsubstanz in der medizinischen Zubereitung Zilt (INN - Zilt auf Latein). Die Zusammensetzung des Arzneimittels enthält 75 mg Wirkstoff.

Die anderen Zutaten sind wie folgt:

• Zellulose;
• Hypromellose;
• Stärken;
• Laktose;
• Titanoxide;
• Rizinusöl;
• Talkum;
• Eisenoxide;
• Makrogole;
• Propylenglykole.

Freigabe Formular

Zilt wird von Krka (Slowenien) in Form von Tabletten hergestellt, die zur oralen Verabreichung zugelassen sind. Tabletten sind rosa, rund, filmbeschichtet. Sie produzieren Packungen mit 14, 28 oder 84 Tabletten und offiziellen Anweisungen, die vom Hersteller entwickelt wurden.

pharmakologische Wirkung

Zilt gehört zu den pharmakologischen Gruppen der Thrombozytenaggregationshemmer und Herzmedikamente. Die Inaktivierung von Blutplättchenadhäsionen durch Hemmung des Prozesses der Aktivierung und des Metabolismus von ADP auf ihren Membranen ist der Hauptwirkungsmechanismus des Arzneimittels.

Therapeutische und pharmakologische Wirkungen des Arzneimittels:

• Verhinderung der Blutplättchenaggregation;
• Vorbeugung von Thrombose;
• Erhöhung der Blutungszeit.

Hinweise zur Verwendung

Der Hersteller gibt in den Anmerkungen die folgende Liste von Krankheiten an, die als Indikationen für die Ernennung und Verwendung des Arzneimittels zugelassen sind:

• Prävention von Thrombosen, einschließlich nach Schlaganfällen, akuten Stadien von Herzinfarkten (ab dem ersten Tag der Krankheit vorgeschrieben);
• Prävention von Komplikationen, die sich als Folge von thromboembolischen Erkrankungen und Thrombophlebitis entwickeln;
• Verhinderung der Bildung von Blutgerinnseln bei Patienten mit Herzerkrankungen (einschließlich Vorhofflimmern) und nach Rangieren;
• akute Formen des Herzinfarkts (Zilt wird in Kombination mit Acetylsalicylsäure angewendet).

Kontraindikationen

Die folgenden Kontraindikationen für die Anwendung von Zilt wurden zugelassen:

• Schwangerschaft;
• Leberpathologie;
• Stillzeit;
• Kinder. Zilt darf bis zum Alter von 18 Jahren nicht verschrieben werden;
• akute Blutung;
• Allergie;
• pathologische Prozesse, begleitet von einer reduzierten Thrombozytenaggregation;
• Nierenerkrankungen, insbesondere schwere Formen der Insuffizienz.

Wichtig! Vor Beginn der Behandlung mit dem Medikament ist es unbedingt erforderlich, das Vorhandensein dieser Pathologien oder Zustände bei Patienten zu identifizieren und auszuschließen.

Gebrauchsanweisung

Zylt sollte einmal täglich oral eingenommen werden - vor oder nach dem Abendessen, vorzugsweise zur gleichen Zeit. Die Aufnahmen der Mittel hängen vom Essen nicht ab.

Durchschnittliche Dosen - 75 mg pro Tag (morgens, abends).

Wichtig! Nach Anweisung des Arztes wird Aspirin (Cardiomagnyl, Lospirin) gleichzeitig mit dem Beginn der Einnahme von Zilt in Dosierungen von 75 bis 325 mg verwendet. Es ist verboten, die von einem Kardiologen verschriebene Dosis von Zilt unabhängig zu ändern.

Art der Anwendung bei akuten Herzerkrankungen (Herzinfarkt usw.): Erwachsenen werden einmalig 300 mg Zilt verschrieben (Aufsättigungsdosis). Die weitere Behandlung wird durch die Einnahme von 1 Tablette Zylta pro Tag fortgesetzt.

Wichtig! Um die Entwicklung von Blutungen zu verhindern, wird empfohlen, nicht mehr als 100 mg Aspirin pro Tag einzunehmen.

Die Dauer der Termine ist nicht festgelegt. Die Dauer der Behandlungszyklen wird individuell unter Berücksichtigung der Art der zugrunde liegenden Erkrankungen des Patienten ausgewählt. Älteren Patienten wird Zilt nicht in Aufsättigungsdosen verschrieben. Die Behandlung beginnt unabhängig von der Erkrankung sofort mit der Anwendung von 75 mg Zylt. In der Kindheit wird das Arzneimittel nicht verwendet.

Überdosis

Häufige Folgen der Anwendung hoher Zylt-Dosen:

• Verlängerung der Blutungsdauer;
• Blutungen anderer Art.

Die Hilfe für die Opfer im Falle einer Überdosierung wird symptomatisch durchgeführt. Es ist effektiver, Transfusionen von Mitteln durchzuführen, die Blutplättchenmasse enthalten.

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen treten häufig in den ersten Behandlungswochen auf. Die häufigsten Nebenwirkungen sind:

• Stuhlstörungen;
• Nasenbluten;
• Schmerzen im Magen (häufiger entwickeln sich bei Verstößen gegen die Dosierung);
• Blutergüsse, die auf der Haut erscheinen;
• Blutungen in anderen Formen. Sie sind eine seltenere Form von Nebenwirkungen, wenn das Medikament in richtig ausgewählten Dosen verwendet wird.

Seltene Reaktionen sind laut Herstellerangaben folgende:

• Juckreiz der Haut;
• Blässe, Halsschmerzen;
• Kopfschmerzen;
• Blutungen, hauptsächlich im Darm, Magen;
• Hautausschlag;
• die Bildung von Geschwüren im Darm, Magen. Sie sind eine gefährliche Komplikation, die eine medizinische Versorgung der Patienten erfordert.

Wichtig! Mit der Entwicklung dieser Komplikationen ist eine ärztliche Konsultation erforderlich. Magen-Darm-Blutungen sind ein gefährlicher Zustand und müssen dringend behandelt werden.

Interaktion mit anderen Tools

Eine Abnahme der Wirksamkeit von Zilt tritt auf, wenn es mit den folgenden Arzneimitteln kombiniert wird:

• Fluconazole;
• Ticlopidin;
• Cimetidine;
• Esomeprazol;
• Voriconazole;
• Carbamazepine;
• Chloramphenicole;
• Omeprazole;
• Ciprofloxacine;
• fluvoxatin.

Die Wahrscheinlichkeit von Blutungen steigt in Kombination mit den folgenden Medikamenten:

• thrombolytisch, um die Bildung von Blutgerinnseln oder deren Auflösung zu verhindern;
• Mittel auf Basis von Heparin;
• Thrombozytenaggregationshemmer;
• entzündungshemmende nichtsteroidale (NSAIDs).

Während Schwangerschaft und Stillzeit

Zyllt wird während der Schwangerschaft nicht angewendet, da das Blutungsrisiko erheblich ansteigt. Die Verwendung des Medikaments ist gefährlich, insbesondere vor der Geburt.

Zilt wird während der Stillzeit (während der Laktation) nicht angewendet, da Clopidogrel in die Milch ausgeschieden wird. Wenn es notwendig ist, Zilt während der Stillzeit einzunehmen, muss das Kind für die Dauer der Therapie nicht mehr gefüttert werden.

Mit Alkohol

Die Wechselwirkung des Arzneimittels mit Alkohol kann aufgrund der negativen Wirkung von Ethylalkohol auf Magen und Darm zu Komplikationen der Therapie führen. Bei Kombinationen von Zylt und Alkohol ist die Entwicklung von Magen-Darm-Blutungen möglich, was auf eine geringe Verträglichkeit hinweist.

Analoga

Sie produzieren eine große Auswahl an russischen oder importierten Analoga von Zilt. Die Synonyme des Medikaments, durch das Zilt ersetzt werden kann, umfassen die folgenden Medikamente:

• Atherokard;
• , das von verschiedenen Firmen hergestellt wird - Zentiva, Teva, Richter, Ratiofarm, Severnaya Zvezda (billiges Analogon), Canon, Tatkhimfarmpreparaty, Biocom, Izvarino (russische Analoga);
• Avix;
• Areplex;
• Clorelo;
• Orogril;
• Platz;
• Plavix;
• Clopidal;
• Diloxol;
• Lopirel;
• Posaune;
• Pingel;
• Rheodar;
• Clopix;
• Posaune;
• Flamogrel;
• Klopakt;
• Trombix;
• Plavigrel.

Alle Arzneimittel unterscheiden sich nicht in der Zusammensetzung. Die Unterschiede liegen nur in den Herstellern und der Qualität der Rohstoffe. Nur ein Arzt sollte Medikamente ändern.

Verfallsdatum

Zilt wird ab Herstellungsdatum drei Jahre gelagert. Abgelaufene Gelder werden nicht verwendet.

Verkaufs- und Lagerbedingungen

Erwerben Sie das Medikament in einer Apotheke nur nach Rezept in lateinischer Sprache.

Es ist notwendig, Zilt an einem trockenen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C außerhalb der Reichweite von Kindern aufzubewahren.

spezielle Anweisungen

7 Tage vor der geplanten Operation sollte die Anwendung von Zilt abgebrochen werden, um das Blutungsrisiko auszuschließen.

Das Medikament ermöglicht es den Patienten, Fahrzeuge und Geräte zu fahren, die eine hohe Aufmerksamkeit erfordern.

Im Verlauf der Behandlung ist es wichtig, die Blutgerinnung und die Dauer der Blutung bei Patienten zu kontrollieren.

Die Selbstaufhebung des Arzneimittels ist nicht akzeptabel. Das Absetzen von Zylt kann zu Rückfällen der Krankheit führen.

Preis

Die Kosten für Zilt sind regional unterschiedlich und hängen von der Anzahl der Tabletten ab:

• Nr. 14 kostet ab 585 Rubel;
• Nr. 28 - ab 912 Rubel;
• Nr. 84 - ab 1880 Rubel.

Das Medikament einheimischer Hersteller ist billiger als ausländische Analoga.