Az angiotenzin 2 a következő hatásokat okozza. Angiotenzin II receptor antagonisták

Az angiotenzin egy hormon, amely több mechanizmuson keresztül felelős a vérnyomás növeléséért. Az úgynevezett RAAS (renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer) része.

A magas vérnyomásban szenvedőknél úgynevezett plazma reninaktivitási periódusok figyelhetők meg, ami az angiotenzin I koncentráció szintjén nyilvánul meg.

Az angiotenzin szerepe a szervezetben

Név RAAS alkotó vegyületeinek kezdőbetűiből származik: renin, angiotenzin és aldoszteron. Ezek a vegyületek elválaszthatatlanul kapcsolódnak egymáshoz, és kölcsönösen befolyásolják egymás koncentrációját: a renin serkenti az angiotenzin termelődését, az angiotezin fokozza az aldoszteron termelődését, az aldoszteron és az angiotenzin gátolja a renin felszabadulását. A renin egy enzim, amelyet a vesék termelnek, az úgynevezett glomeruláris kamrákban.

A renintermelést például serkenti a hipovolémia (a keringő vér térfogatának csökkenése) és a plazma nátriumion-koncentrációjának csökkenése. A vérbe felszabaduló renin az angiotenzinogénre, vagyis a főként a májban termelődő vérplazma egyik fehérjére hat.

A renin az angiotenzinogént angiotenzin I-vé hasítja, amely az angiotenzin II prekurzora. A tüdőkeringésben az angiotenzin-konvertáló enzimnek nevezett enzim hatására az angiotenzin I biológiailag aktív formává, azaz angiotenzin II-vé alakul.

Az angiotenzin II számos szerepet tölt be a szervezetben, különösen:

• serkenti az aldoszteron felszabadulását a mellékvesekéregből (ez a hormon viszont befolyásolja a víz- és elektrolit-egyensúlyt, ami késlelteti a nátrium- és vízionok testét, növeli a kálium-ionok vesék általi kiválasztását - ez a vesék térfogatának növekedéséhez vezet keringő vér, azaz a volémia növekedéséhez, és ennek következtében a vérnyomás emelkedéséhez).
• az erek falában elhelyezkedő receptorokra hat ami érszűkülethez és vérnyomás-emelkedéshez vezet.
• a központi idegrendszerre is hatással van a vazopresszin vagy az antidiuretikus hormon termelésének fokozásával.

Az angiotenzin I és angiotenzin II vérszintje

A plazma renin aktivitásának meghatározása egy olyan vizsgálat, amelyet artériás hipertóniában szenvedő betegeknél végeznek. A vizsgálat abból áll, hogy vénás vért vesznek a betegtől 6-8 óra éjszakai alvás után, napi 100-120 mmol sót tartalmazó étrend mellett (ez az ún. vizsgálat a reninszekréció aktiválása nélkül).

A renin szekréció aktiválásával végzett vizsgálat a betegek vérének elemzéséből áll háromnapos diéta után, a sóbevitel napi 20 mmol-ra történő korlátozásával.

A vérminták angiotenzin II szintjét radioimmunoassay módszerekkel határozzák meg.

A reninszekréció aktiválása nélküli vizsgálat színvonala egészséges emberekben kb 1,5 ng/ml/óra, aktiválás után vizsgálva a szint 3-7-szeresére emelkedik.

Az angiotenzin növekedése figyelhető meg:

• primer hipertóniában szenvedő betegeknél(azaz önmagában kialakuló és nem azonosítható magas vérnyomás), ezeknél a betegeknél az angotenzinszint mérése segíthet a megfelelő vérnyomáscsökkentő gyógyszerek kiválasztásában;
• rosszindulatú magas vérnyomás esetén;
• vese ischaemia, például a veseartéria szűkülete során;
• orális fogamzásgátlót szedő nőknél;
• renintermelő daganatok.

Vonatkozó az angiotenzin I és angiotenzin II tartalmára vonatkozó normák a vérben ez 11-88 pg/ml, illetve 12-36 pg/ml.

Amely a máj által szintetizált prekurzorából, a szérumglobulinból alakul át. Az angiotenzin rendkívül fontos a hormonális renin-angiotenzin rendszer számára – egy olyan rendszer számára, amely felelős a vértérfogatért és a nyomásért az emberi szervezetben.

Az angiotenzinogén anyag a globulinok osztályába tartozik, több mint 400-ból áll. Előállítását és vérbe jutását a máj folyamatosan végzi. Az angiotenzin szintje megemelkedhet az angiotenzin II, a pajzsmirigyhormon, az ösztrogén és a plazma kortikoszteroidok hatására. Amikor a vérnyomás csökken, serkenti a renin termelését, és felszabadítja a vérbe. Ez a folyamat beindítja az angiotenzin szintézisét.

Angiotenzin I és angiotenzin II

Befolyás alatt renin Az angiotenzinogén a következő anyagokat termeli: angiotenzin I. Ez az anyag nem hordoz semmilyen biológiai aktivitást, fő szerepe az, hogy prekurzor legyen angiotenzin II. Az utolsó hormon már aktív: biztosítja az aldoszteron szintézisét, összehúzza az ereket. Ez a rendszer olyan gyógyszerek célpontja, amelyek csökkentik az α-t, valamint számos olyan gátlószert, amelyek csökkentik az angiotenzin II koncentrációját.

Az angiotenzin szerepe a szervezetben

Ez az anyag erős érszűkítő . Ez azt jelenti, hogy az artériákat is szűkíti, és ez pedig a vérnyomás emelkedéséhez vezet. Ezt a tevékenységet azok a kémiai kötések biztosítják, amelyek a hormon és egy speciális receptor kölcsönhatása során jönnek létre. A szív- és érrendszerrel kapcsolatos funkciók között is megkülönböztethető az aggregáció vérlemezkék, a tapadás szabályozása és a protrombotikus hatás. Ez a hormon felelős a szervezetünkben keletkező hormonokért. A szekréció növekedését okozza neuroszekréciós sejtekben az agy egy részében, mint pl hipotalamusz, valamint az adrenokortikotrop hormon szekrécióját in agyalapi mirigy. Ez a noradrenalin gyors felszabadulását eredményezi. Hormon aldoszteron , amelyet a mellékvesék választanak ki, éppen az angiotenzin hatására kerül a vérbe. Fontos szerepet játszik az elektrolit- és vízháztartás fenntartásában, a vese hemodinamikájában. Ez az anyag nátrium-visszatartást biztosít, mivel képes a proximális tubulusokra hatni. Általában képes katalizálni a glomeruláris filtrációs reakciót a vesenyomás növelésével és a renális efferens arteriolák összehúzásával.

Ennek a hormonnak a vérszintjének meghatározásához rutin vérvizsgálatot kell végezni, csakúgy, mint bármely más hormon esetében. Feleslege fokozott koncentrációt jelezhet ösztrogén , használat közben megfigyelhető orális fogamzásgátló tablettákés binefrektómia után az Itenko-Cushing-kór a betegség tünete lehet. Az angiotenzin alacsony szintjét glükokortikoid-hiány esetén figyelik meg, például májbetegségek, Addison-kór esetén.

Page, Helmer és Brown-Menendez úttörő tanulmányai az 1930-as években kimutatták, hogy a renin egy olyan enzim, amely az α2-globulint (angiotenzinogént) hasítja, és dekapeptidet (angiotenzin I) képez. Ez utóbbit ezután az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) hasítja, és oktapeptidet (angiotenzin II) képez, amely erős érösszehúzó hatással rendelkezik. Ugyanebben az években Goldblatt megállapította, hogy a kísérleti állatok veséjében a véráramlás csökkenése vérnyomás-emelkedéshez vezet. Ezt követően ezt a két tényt összekapcsolták: a vesékben a véráramlás csökkenése stimulálja a renin-angiotenzin rendszert, ami a vérnyomás emelkedéséhez vezet. Ez a séma képezi a vérnyomás szabályozásával kapcsolatos modern elképzelések alapját.

Renin

A simaizomsejtek azon a helyen, ahol az afferens arteriola belép a vese glomerulusba („juxtaglomeruláris”), szekréciós funkciót látnak el; renint termelnek és választanak ki, egy proteolitikus enzimet, amelynek molekulatömege körülbelül 40 000. A vesekéregben található Henle-hurok vastag felszálló végtagjának speciális sejtjei csatlakoznak a juxtaglomeruláris sejtekhez. A nefron ezen területét macula densa-nak nevezik. A juxtaglomeruláris sejtek és a macula densa együtt alkotják a juxtaglomeruláris apparátust, és kölcsönhatásuk kritikus szerepet játszik a renin szekréció szabályozásában.
A renin szintézis egy sor lépésből áll, kezdve a renin mRNS preproreninné történő transzlációjával. A preprorenin (23 aminosavból álló) N-terminális szekvenciája az endoplazmatikus retikulumba irányítja a fehérjét, ahol lehasadva prorenin keletkezik. A prorenin a Golgi-készülékben glikozilálódik, és szabályozatlan módon közvetlenül kiválasztódik a vérbe, vagy szekréciós granulátumokba csomagolódik, ahol aktív reninné alakul. Bár a prorenin a vér teljes reninjének 50-90%-át teszi ki, élettani szerepe továbbra is tisztázatlan. A vesén kívül gyakorlatilag nem alakul reninné. Az 1-es típusú diabetes mellitus mikroangiopátiás szövődményei esetén a plazma prorenin szintje enyhén emelkedik.

A reninnek a szekréciós szemcsékből a vérbe történő felszabadulását három fő mechanizmus szabályozza:

1. baroreceptorok az afferens arteriolák falában, amelyeket a perfúziós nyomás csökkenése stimulál; ezt a hatást valószínűleg a prosztaglandinok helyi termelése közvetíti;
2. a szív és a nagy artériák receptorai, amelyek aktiválják a szimpatikus idegrendszert, ami a katekolaminok szintjének növekedéséhez vezet a vérben és a juxtaglomeruláris sejtek közvetlen idegstimulációjához (β 1 -adrenerg receptorokon keresztül);
3. macula densa sejteket, amelyeket a nefron ebbe a szegmensébe belépő tubuláris folyadékban a Na + és SG ionok koncentrációjának csökkenése stimulál. Úgy tűnik, hogy ennek a hatásnak a fő közvetítője az SG-ionok.

A vérbe kerülve a renin lehasítja az angiotenzin I dekapeptidet az angiotenzinogén N-terminális szekvenciájáról. Az angiotenzin I ezután az ACE hatására angiotenzin II oktapeptiddé alakul. Az ACE-koncentráció a tüdőben a legmagasabb. A vaszkuláris endothelsejtek luminalis membránján, a vese glomerulusaiban, az agyban és más szervekben is jelen van. A legtöbb szövetben lokalizált különféle angiotenzinázok gyorsan lebontják az angiotenzin II-t, és plazma felezési ideje kevesebb, mint 1 perc.

Angiotenzinogén

Az angiotenzinogén (renin szubsztrát) egy α2-globulin, amelyet a máj választ ki. Ennek a fehérjének a koncentrációja (molekulatömege kb. 60 000) az emberi plazmában 1 mmol/l. Normális esetben az angiotenzinogén koncentrációja a renin által katalizált reakció Vmax értéke alatt van. Ezért az angiotenzinogén koncentrációjának növekedésével a plazma renin azonos szintjén képződött angiotenzin mennyiségének növekednie kell. Magas vérnyomás esetén az angiotenzinogén plazmaszintje megemelkedik, és úgy tűnik, hogy ez a betegség az angiotenzinogén gén egy allélváltozatához kapcsolódik. A glükokortikoidok és az ösztrogének serkentik az angiotenzinogén májtermelését, ami az ösztrogéntartalmú orális fogamzásgátlók szedése esetén vérnyomás-emelkedést okoz.
A szervezet Na +-tartalmának csökkenésével és a plazma reninszintjének növekedésével az angiotenzinogén metabolizmus sebessége drámaian megnő. Mivel bomlástermékeinek koncentrációja ilyen körülmények között nem változik, ezt a növekedést nyilvánvalóan kompenzálja az angiotenzinogén fokozott májtermelése. Ennek a növekedésnek a mechanizmusa továbbra is tisztázatlan, bár az angiotenzin II ismert, hogy serkenti az angiotenzinogén termelést.

angiotenzin konvertáló enzim

Az ACE (dipeptidil-karboxipeptidáz) egy 130 000-160 000 molekulatömegű glikoprotein, amely számos szubsztrátból hasítja le a dipeptideket. Az angiotenzin I mellett az ilyen szubsztrátok közé tartozik a bradikinin, az enkefalinok és a P anyag. Az ACE-gátlókat széles körben alkalmazzák az angiotenzin II képződésének megakadályozására a vérben, és ezáltal annak hatásait. Mivel az ACE számos szubsztrátra hat, ennek az enzimnek a gátlásának eredményei nem mindig redukálódnak a renin-angiotenzin rendszer aktivitásának megváltozására. Valójában a nitrogén-monoxid vaszkuláris endotéliumból történő felszabadulását elősegítő kininek szintjének növekedése szerepet játszhat az ACE-gátlók vérnyomáscsökkentő hatásában. A bradikinin antagonisták gyengítik az ACE-gátlók vérnyomáscsökkentő hatását. A kininek szintjének növekedése az ACE-gátlók egy másik hatását is közvetítheti, nevezetesen a szövetek inzulinérzékenységének növekedését és a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek vércukorszintjének csökkenését. Ezenkívül a kininek felhalmozódása állhat az ACE-gátlók két legfontosabb mellékhatásának hátterében: köhögés, angioödéma és anafilaxia.
Az ACE mellett a kimázoknak nevezett szerin-proteázok is képesek az angiotenzin I-et angiotenzin II-vé alakítani. Ezek az enzimek különböző szövetekben vannak jelen; tevékenységük különösen magas a szív kamráiban. Így van egy ACE-független mechanizmus is az angiotenzin II képződésére.

Angiotenzin II

Más peptidhormonokhoz hasonlóan az angiotenzin II is a célsejtek plazmamembránján található receptorokhoz kötődik. Az angiotenzin II receptorok két osztályát, az AT1-et és az AT2-t leírták; mRNS-eiket izolálták és klónozták. Az angiotenzin II szinte minden ismert kardiovaszkuláris, vese- és mellékvese-hatását AT1 receptorok közvetítik, míg az AT2 receptorok közvetíthetik ennek a peptidnek a sejtdifferenciálódásra és növekedésre gyakorolt ​​hatását. Mindkét receptorosztály hét transzmembrán domént tartalmaz. Az AT1 egy G-fehérjéhez kapcsolódik, amely aktiválja a foszfolipáz C-t, ezáltal fokozza a foszfoinozitid hidrolízisét, inozitol-trifoszfátot és diacilglicerint képezve. Ezek a "második hírvivők" intracelluláris reakciók sorozatát váltják ki, beleértve a kalcium koncentrációjának növekedését a sejtekben, a protein kinázok aktiválását és valószínűleg a cAMP intracelluláris koncentrációjának csökkenését. Az AT2 receptorok jelátvitelének mechanizmusa továbbra is ismeretlen.
Az angiotenzin II erős nyomást kiváltó faktor; az arteriolák szűkítésével növeli a teljes perifériás ellenállást. Az érszűkület minden szövetben előfordul, beleértve a vesét is, és szerepet játszik a vese véráramlásának autoregulációjában. Ezenkívül az angiotenzin II növeli a szívösszehúzódások gyakoriságát és erősségét.
Közvetlenül a mellékvesekéregre hatva az angiotenzin II serkenti az aldoszteron szekrécióját, és e hormon kiválasztásának legfontosabb szabályozója. Kulcsszerepet játszik a Na+ egyensúly szabályozásában. Például az extracelluláris folyadék térfogatának csökkenése elégtelen Na + bevitel mellett stimulálja a renin-angiotenzin rendszert. Az angiotenzin II érösszehúzó hatása egyrészt hozzájárul a vérnyomás fenntartásához csökkent extracelluláris folyadéktérfogat mellett, másrészt az angiotenzin II serkenti az aldoszteron szekrécióját, nátrium-visszatartást okozva, ami hozzájárul a plazma térfogata.
Az alacsony Na + fogyasztásra jellemző krónikus intravaszkuláris térfogatcsökkenéssel a tartósan emelkedett angiotenzin II szint az erekben az AT1 receptorok számának csökkenését okozza, az érszűkület mértéke pedig a vártnál kisebb. Ezzel szemben a mellékvesekéreg glomeruláris zónájában az AT1 receptorok száma az intravaszkuláris térfogat csökkenésével nő, és az angiotenzin II hatására az aldoszteron szekréció nagyobb mértékben nő. Feltételezzük, hogy az intravaszkuláris térfogat krónikus csökkenésének az erek és a mellékvesék angiotenzin II-vel szembeni érzékenységére gyakorolt ​​ellentétes hatásai fiziológiailag indokoltak: alacsony Na + fogyasztás mellett az aldoszteron szekréció hirtelen növekedése növeli ennek az ionnak a reabszorpcióját. a vesékben a vérnyomás jelentős emelkedése nélkül. A magas vérnyomás egyes esetekben a mellékvesék és az erek angiotenzin II-vel szembeni érzékenységének ez a "nátrium-modulációja" zavart szenved.
Az angiotenzin II fokozza a perifériás erek és a szív reakcióit a szimpatikus hatásokra (azáltal, hogy elősegíti a noradrenalin szekrécióját az idegvégződések által, és növeli az erek simaizom membránjának érzékenységét ezzel a transzmitterrel szemben). Ezenkívül az angiotenzin II hatására megnő az adrenalin szekréciója a mellékvese medulla által.
A klinikán számos angiotenzin II antagonistát használnak, amelyek csak az AT1 receptorokon hatnak, anélkül, hogy befolyásolnák az AT2 receptorok által közvetített hatásokat. Másrészt az ACE-gátlók mindkét receptorcsoport aktivitását csökkentik. Az angiotenzin receptor blokkolók nem befolyásolják a bradikinin szintet. Mivel az ACE-gátlók részben a bradikininszint emelésével csökkentik a vérnyomást, és mivel az angiotenzin II még ACE-blokkolással is képződik, az ACE-gátlók és az AT1-blokkolók kombinációja nagyobb mértékben csökkentheti a vérnyomást, mint bármelyik ilyen gyógyszer önmagában.
Az angiotenzin II képződésének és perifériás hatásainak blokkolását terápiás célokra használják. Például az angiotenzin II szintjének emelkedése pangásos szívelégtelenségben alacsony perctérfogat mellett elősegíti a só- és vízvisszatartást, és érszűkületet okozva növeli a perifériás vaszkuláris ellenállást, és ezáltal a szív utóterhelését. Az ACE-gátlók vagy angiotenzin-receptor-blokkolók tágítják a perifériás ereket, javítják a szövetek perfúzióját és a szívizom teljesítményét, valamint elősegítik a só és a víz vesén keresztüli kiválasztását.

Az angiotenzin II hatása az agyra

Az angiotenzin II egy poláris peptid, amely nem jut át ​​a vér-agy gáton. Azonban hatással lehet az agyra azáltal, hogy az agykamrák melletti és a vér-agy gáton kívül eső struktúrákon keresztül hat. Az angiotenzin II hatásában különösen fontos a szubfornikális szerv, a terminális lemez vaszkuláris szerve és az IV kamra aljának caudalis része.
Az angiotenzin II erős szomjúságot okoz. Az ezt a hatást közvetítő receptorok túlnyomórészt a szubfornikus szervben helyezkednek el. Az angiotenzin II hatására a vazopresszin szekréciója is fokozódik (főleg a plazma ozmolalitásának növekedése miatt). Így a renin-angiotenzin rendszer fontos szerepet játszhat a vízháztartás szabályozásában, különösen hipovolémia esetén.
Az artériás hipertónia patogenezisének számos modellje azt sugallja, hogy az angiotenzin II közvetlenül az agyban képződik. Az angiotenzin II agyi hatásai miatti vérnyomás-növekedés mértéke azonban sokkal kisebb, mint ami ennek a peptidnek az erekre gyakorolt ​​közvetlen hatására társul. A legtöbb állatban az angiotenzin II agyi hipertóniás hatását közvetítő receptorok a postrema területen helyezkednek el. Az angiotenzin II egyéb központi hatásai közé tartozik az ACTH szekréció stimulálása, az ARP csökkentése és a fokozott sóvágy, különösen a megnövekedett mineralokortikoidszint miatt. Az angiotenzin mindezen (és egyéb) központi hatásainak jelentőségét még tisztázni kell.

Lokális renin-angiotenziós rendszerek

A renin-angiotenzin rendszer minden komponense nemcsak az általános keringésben, hanem a különböző szövetekben is jelen van, így az angiotenzin II lokálisan is képződhet. Ezek a szövetek közé tartoznak a vesék, az agy, a szív, a petefészkek, a mellékvesék, a herék és a perifériás erek. A vesékben az angiotenzin II közvetlenül serkenti a Na+ reabszorpciót a proximális tubulus felső szakaszaiban (részben a Na+/H+ ellentranszport aktiválásával a luminalis membránon). A lokális vagy szisztémás eredetű angiotenzin II szintén kulcsszerepet játszik a GFR fenntartásában hipovolémia alatt és az artériás véráramlás csökkentésében. Az angiotenzin II hatására az efferens arteriolák nagyobb mértékben összehúzódnak, mint az afferensek, ami a hidraulikus nyomás növekedéséhez vezet a vese glomerulusok kapillárisaiban, és megakadályozza a GFR csökkenését a vese perfúziójának csökkenésével.

Renin-angiotenzin rendszer és artériás magas vérnyomás

Hipertóniás betegség

(direkt4 modul)

A vérnyomás a perctérfogattól és a perifériás érellenállástól is függ. A hipertóniát a perifériás vaszkuláris rezisztencia növekedése okozza, amelyet viszont számos szisztémás és lokálisan termelődő hormon és növekedési faktor komplex kölcsönhatása, valamint neurogén hatások határoznak meg. A hipertónia patogenezisének hátterében álló specifikus tényezőt (vagy tényezőket) azonban még nem állapították meg. A vese perfúzióját megsértő vérnyomás-emelkedésről és a renin szekréció növekedéséről ismert adatok lehetővé teszik, hogy meglássuk a renin-angiotenzin rendszer szerepét a hypertonia etiológiájában.
Az 1970-es évek elején Lara (Laragh) et al. javasolta az érszűkület és az intravaszkuláris térfogat növekedésének relatív szerepének felmérését a hypertonia patogenezisében ARP segítségével. Emelkedett ARP esetén az érszűkületet tekintették a betegség kialakulásának vezető mechanizmusának, alacsony ARP esetén pedig az intravaszkuláris térfogat növekedését. Bár ez a nézet elméletileg indokolt, a hemodinamikai vizsgálatok eredményei nem mindig támasztják alá. Ezenkívül a renin-angiotenzin rendszert befolyásoló gyógyszerek (ACE-gátlók, angiotenzin-receptor-blokkolók) még alacsony ARP-vel járó magas vérnyomás esetén is segítenek.
Amint fentebb megjegyeztük, az alacsony Na+-tartalmú étrend fokozza a mellékvese angiotenzin II-re adott válaszát, miközben csökkenti a vaszkuláris érzékenységet erre a peptidre. A Na + betöltése ellenkező hatást vált ki. Egészséges emberben, aki nagy mennyiségű Na + -ot fogyaszt, a mellékvesék és az erek reakcióképességének megváltozása fokozza a vese véráramlását és csökkenti a Na + visszaszívását a vesékben. Mindkettő elősegíti a felesleges Na + eltávolítását a szervezetből. A normál vagy emelkedett ARP-vel járó magas vérnyomás eseteinek csaknem 50% -ában a nátriumterhelés eltávolításának képességének megsértése tapasztalható. Feltételezhető, hogy a fő hiba vagy az angiotenzin II helyi termelésével vagy receptorainak megsértésével jár, aminek következtében a Na + fogyasztásának ingadozása nem változtatja meg a célszövetek reaktivitását. Az ACE-gátlók, csökkentve az angiotenzin II szintjét, ilyen esetekben helyreállítják a mellékvesék és az erek reaktivitását.
Az ARP-ben szenvedő betegek körülbelül 25%-a csökkent. Az alacsony ARP-vel járó artériás hipertónia gyakrabban fordul elő feketéknél és időseknél. Feltételezik, hogy ezekben az esetekben a vérnyomás különösen érzékeny a sóra, ennek csökkentését legkönnyebben vízhajtók és kalcium-antagonisták segítségével lehet elérni. Bár korábban azt hitték, hogy az ACE-gátlók hatástalanok alacsony ARP-vel járó magas vérnyomás esetén, a legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy az ARP-érték nem lehet előrejelzője az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek hatékonyságának. Lehetséges, hogy az ACE-gátlók hatékonysága ilyen esetekben a bradikininszint emelkedésével vagy az angiotenzin II helyi termelésének gátlásával jár a vesékben, az agyban és az erekben. Ezt megerősítik a közelmúltban transzgénikus patkányokon (az egér renin gén hordozói) végzett vizsgálatok. Ezeknél a patkányoknál az artériás hipertónia súlyos és gyakran végzetes formáját figyelték meg, amelyet ACE-gátlókkal vagy angiotenzin-receptor-blokkolóval lehetett csillapítani. Bár az ARP, valamint az angiotenzin II és a vesevénás renin plazmaszintje csökkent ezekben az állatokban, a mellékvese renin és a plazma prorenin szintje megemelkedett, és adrenalectomia a vérnyomás csökkenését eredményezte. Így a szisztémás vérben lévő ARP nem tükrözi a lokális renin-angiotenzin rendszer állapotát és az artériás hipertónia patogenezisében betöltött szerepét.
A legújabb molekuláris vizsgálatok is megerősítik a renin-angiotenzin rendszer szerepét a magas vérnyomás patogenezisében. A testvérpárban kapcsolatot találtak az angiotenzinogén gén allélja és a magas vérnyomás között. Korrelációt találtak a plazma angiotenzinogén szintje és az artériás nyomás között; hipertóniában az angiotenzinogén koncentrációja megnő. Ezenkívül, ha a szülők magas vérnyomásban szenvednek, akkor az angiotenzinogén szintje megemelkedik normál vérnyomású gyermekeikben.

Renovaszkuláris hipertónia

A renovaskuláris hipertónia a reninfüggő vérnyomás-emelkedés leggyakoribb oka. Különböző adatok szerint az artériás hipertóniában szenvedő betegek 1-4%-ában található meg, és ennek a betegségnek a leginkább gyógyítható formája. Az afroamerikaiak körében a veseartéria patológiája és a renovascularis hipertónia kevésbé gyakori, mint a fehéreknél. A veseartériák falának ateroszklerózisa vagy fibromuszkuláris hiperpláziája a vese perfúziójának csökkenéséhez, valamint a renin és az angiotenzin II termelésének növekedéséhez vezet. A vérnyomás emelkedik, de az angiotenzin II magas szintje elnyomja az ellenoldali vese renin szekrécióját. Ezért a teljes ARP normális maradhat, vagy csak kis mértékben emelkedhet. A vérnyomás emelkedése más anatómiai okokkal is összefüggésbe hozható: veseinfarktus, ciszták, hydronephrosis stb.
Tekintettel az ilyen esetek viszonylag alacsony gyakoriságára, nem célszerű minden magas vérnyomásban szenvedő beteget renovascularis hipertóniára szűrni. Először is, meg kell győződnie arról, hogy az artériás hipertónia "nem idiopátiás" jellege ennél a betegnél.

Renovascularis hipertónia gyanúja merül fel, ha:

1. súlyos hipertóniában (diasztolés vérnyomás> 120 Hgmm), progresszív veseelégtelenségben vagy az agresszív gyógyszeres kezelésre refrakteritásban;
2. a vérnyomás gyors emelkedésével vagy rosszindulatú magas vérnyomással, III. vagy IV. stádiumú retinopátiával;
3. mérsékelt vagy súlyos magas vérnyomás esetén diffúz atherosclerosisban vagy véletlenül észlelt aszimmetriában a vesék méretében;
4. a plazma kreatininszintjének akut emelkedésével (ismeretlen okok miatt vagy ACE-gátlókkal végzett kezelés alatt);
5. a korábban stabil vérnyomás akut növekedésével;
6. a hasi aorta feletti szisztolés-diasztolés zörej hallgatásakor;
7. magas vérnyomás kialakulásával 20 évnél fiatalabb vagy 50 évesnél idősebb embereknél;
8. mérsékelt vagy súlyos magas vérnyomás esetén ismétlődő tüdőödéma epizódokban szenvedő betegeknél;
9. hypokalaemiával a normál vagy emelkedett ARP hátterében, diuretikus terápia hiányában;
10. artériás hipertónia hiányában a családban.

A vesefunkció akut romlása ACE-gátlókkal vagy angiotenzin-receptor-blokkolóval végzett kezelés során kétoldali veseartéria szűkületre utal. Ilyen helyzetben mindkét vese glomerulusaiban a nyomást az angiotenzin II tartja fenn, ami szűkíti az efferens arteriolákat, és ennek a hatásnak a megszűnése az intraglomeruláris nyomás és a GFR csökkenéséhez vezet.
A veseérbetegség diagnosztizálásának standard módszere a vese angiográfia. Ez a vizsgálat azonban összefüggésbe hozható az akut tubuláris nekrózis kockázatával, ezért non-invazív vese érrendszeri képalkotást és farmakológiai teszteket alkalmaznak. A renovascularis patológia diagnosztizálásának modern módszerei a következők: 1) stimulációs teszt kaptoprillal és az ARP meghatározása; 2) renográfia kaptoprillal; 3) Doppler vizsgálat; 4) mágneses rezonancia angiográfia (MRA); 5) spirális CT.
Önmagában a bazális plazma reninszint emelkedése nem bizonyítja a renovascularis hypertonia jelenlétét, mivel az ilyen betegek 50-80%-ánál emelkedik csak. Normális esetben az ACE-gátló captopril, amely negatív visszacsatolási mechanizmussal blokkolja az angiotenzin II hatását, reaktív hiperreninémiát okoz. Veseartéria szűkületben szenvedő betegeknél ez a reakció fokozódik, és a kaptopril bevétele után 1 órával meghatározott reninszint sokkal magasabb, mint magas vérnyomás esetén. Ennek a tesztnek az érzékenysége és specificitása 93-100%, illetve 80-95%. Kevésbé érzékeny feketéknél, fiatal betegeknél, veseelégtelenségben szenvedő vagy vérnyomáscsökkentő kezelésben részesülő betegeknél.
A veseartéria szűkület stimulálja az azonos oldali vese renin-angiotenzin rendszerét, az angiotenzin II pedig az efferens arteriolák szűkítésével hozzájárul az intraglomeruláris nyomás és a GFR fenntartásához. Az ACE-gátlók (pl. kaptopril) csökkentik az angiotenzin II termelését, és ezáltal csökkentik a glomeruláris nyomást és a GFR-t. A vesék izotópos vizsgálata a kaptopril bevétele előtt és után egyoldalú vese ischaemiát mutat. Ha az izotóp maximális felhalmozódása az egyik vesében csökken vagy lelassul a másikhoz képest, akkor ez a veseerek károsodását jelzi. Ennek a tesztnek az érzékenysége a veseartéria szűkületének magas kockázatának kitett betegeknél eléri a 90%-ot.
A közelmúltban a duplex vese ultrahang és az artériás vese véráramlás mérésének kombinációját (Doppler-vizsgálat) alkalmazták a veseartéria szűkületének diagnosztizálására. Egy ilyen összetett módszer specifitása meghaladja a 90%-ot, de a kutató tapasztalatától függ. Intestinalis flatus, elhízás, közelmúltbeli műtét vagy egy járulékos veseartéria jelenléte megnehezíti a szűkület megjelenítését. A véráramlás sebességére vonatkozó Doppler-adatok kiszámíthatják a veseartéria rezisztenciáját, és eldönthetik, hogy mely betegek számára előnyös a revascularisatio.
A régebbi megfigyelésektől eltérően, amelyekben az MRA szenzitivitását 92-97%-ra becsülték, a modern tanulmányok ennek a módszernek csak 62%-os szenzitivitását és 84%-os specificitását jelzik. Az MRA érzékenysége különösen alacsony a fibromuszkuláris diszpláziával összefüggő veseartéria szűkületben. A veseartéria-szűkület kimutatásának legérzékenyebb módszere a helikális CT; ennek a módszernek a szenzitivitása és specificitása külön vizsgálatokban elérte a 98%-ot, illetve a 94%-ot.
A kellően érzékeny non-invazív módszerek hiánya miatt, amelyek teljesen kizárnák a veseartéria szűkületét, a klinikusoknak gyakran kell eldönteniük, hogy mikor és hogyan vizsgálják meg a vese véráramlásának állapotát artériás hipertóniában szenvedő betegeknél. Mann (Mann) és Pickering (Pickering) a klinikai gyanú indexe alapján gyakorlati algoritmust javasoltak a betegek kiválasztására a renovascularis hipertónia és a vese angiográfia diagnosztizálására. A mérsékelt kockázati csoportba tartozó betegeknél célszerű Doppler vizsgálattal kezdeni a vese vaszkuláris rezisztenciájának kiszámítását.
Renovascularis hipertóniában szenvedő betegeknél a veseerek anatómiai korrekcióját mutatják be. Ha az arteriográfia az egyik vagy mindkét veseartéria több mint 75%-os beszűkülését mutatja, ez az artériás hipertónia renális genezisének lehetőségét jelzi. A szűkület hemodinamikai jelentőségét úgy ítélhetjük meg, ha meghatározzuk a szűkület oldali vesevéna vérében a renin szintjét, és összehasonlítjuk az ellenoldali veséből kiáramló vér renin szintjével. Ezen szintek 1,5-nél nagyobb arányát általában szignifikánsnak tekintik, bár az alacsonyabb arány nem zárja ki a diagnózist. A vese vénás katéterezése előtt ACE-gátló szedése növelheti ennek a tesztnek az érzékenységét. A sebészeti kezelés normalizálja a vérnyomást a veseartéria-szűkületben és a renin szekréció egyoldalú növekedésében szenvedő betegek több mint 90%-ában. Az angioplasztika vagy műtét azonban hatásos, és sok betegnél a reninszint aránya mindkét vesevénában 1,5-nél kisebb. Emiatt jelentős veseartéria-szűkület esetén ilyen arány meghatározását már nem tartják szükségesnek. Ez a mutató hasznos lehet kétoldali szűkületben vagy szegmentális veseartériák szűkületében, mivel lehetővé teszi annak meghatározását, hogy melyik vese vagy szegmense a megnövekedett renintermelés forrása.
A veseartéria rezisztencia indexének [(1 - véráramlás sebessége a diasztolé végén) / (maximális véráramlási sebesség szisztoléban) x 100] számítása a duplex Doppler vizsgálat szerint segít megjósolni a vese revaszkularizációjának hatékonyságát. 80-nál nagyobb ellenállási index esetén a sebészeti beavatkozás általában sikertelen volt. A betegek körülbelül 80%-ánál a vesefunkció tovább romlott, és csak egy betegnél figyeltek meg jelentős vérnyomáscsökkenést. Éppen ellenkezőleg, a 80-nál kisebb rezisztenciaindex mellett a vese revaszkularizációja a betegek több mint 90%-ában csökkentette a vérnyomást. A magas rezisztencia index valószínűleg az intrarenális erek károsodására és a glomerulosclerosisra utal. Ezért a fő veseartériák átjárhatóságának helyreállítása ilyen esetekben nem csökkenti a vérnyomást és nem javítja a veseműködést. A közelmúltban végzett vizsgálatok megerősítették, hogy a revaszkularizációt követően nem csökken a vérnyomás súlyos veseartéria-szűkületben (>70%) és csökkent vesefunkcióban (GFR) szenvedő betegeknél.< 50 мл/мин). Однако СКФ после реваскуляризации несколько увеличивалась.
A veseartériákat anatómiailag korrigálják perkután angioplasztikával (stenttel vagy anélkül), vagy közvetlen műtéttel. Az optimális kezelési mód kérdése nyitva marad, mivel az angioplasztika (stenttel vagy anélkül), a műtét és a gyógyszeres terápia eredményeit összehasonlító randomizált vizsgálatokat nem végeztek. A fibromuszkuláris diszplázia esetében továbbra is az angioplasztika a választott módszer, amely különböző források szerint a betegek 50-85%-át gyógyítja meg. Az esetek 30-35%-ában az angioplasztika javítja a betegek állapotát, és csak az esetek kevesebb mint 15%-ában hatástalan. Ateroszklerotikus veseartéria szűkületben a kezelés kiválasztása sokkal nehezebb. A beavatkozás sikere az artériák szűkülésének helyétől függ. Általánosságban elmondható, hogy a fő veseartériák érintettsége esetén az angioplasztika adja a legjobb eredményt, ha pedig a szájuk szűkült, stentelésre van szükség. Az angioplasztika önmagában a veseartériák érelmeszesedésére a betegek 8-20%-ában megszünteti az artériás magas vérnyomást, az esetek 50-60%-ában nyomáscsökkenéshez vezet, és 20-30%-ban hatástalan. Ezenkívül az ilyen eljárást követő 2 éven belül a betegek 8-30% -a tapasztalja a veseartéria restenosisát. Az angioplasztika még kevésbé sikeres a veseartériák kétoldali károsodása vagy krónikus artériás magas vérnyomás esetén. A stenteket az angioplasztika hatékonyságának javítására használják. Számos ellenőrizetlen tanulmány szerint ilyen esetekben a betegek 65-88% -ánál figyelhető meg a vérnyomás csökkenése, és csak 11-14% -uknál alakul ki restenosis. A vese revaszkularizációja során figyelembe kell venni az atheroembolia (angiográfiával összefüggő), a vesefunkció romlásának és a nefrotoxicitás kockázatát (jódtartalmú radiopaque szerek alkalmazása miatt).
Egy másik fontos kérdés a veseműködés javításának lehetőségének felmérése beavatkozás után, különösen kétoldali veseartéria szűkületben, csökkent vese véráramlással és GFR-rel, de ennek a problémának a tárgyalása túlmutat e fejezet keretein. A veseartéria ateroszklerotikus szűkületében szenvedő betegek kezelése általános intézkedések elfogadását igényli az atherosclerosis leküzdésére - a dohányzás abbahagyása, a cél vérnyomásértékek elérése és a lipidanyagcsere-zavarok megszüntetése. A közelmúltban bebizonyosodott, hogy a sztatinok nemcsak lassítják, hanem elősegítik is az atheroscleroticus elváltozások visszafejlődését.
A veseartéria szűkület műtéti korrekciója általában endarterectomiával vagy bypass-szal történik. Ezek a módszerek általában hatékonyabbak, mint az angioplasztika, de a műtétet magasabb mortalitás kísérheti, különösen az időskorú betegeknél, akiknek egyidejű szív- és érrendszeri betegségei is vannak. A legtöbb orvosi központban a vese revaszkularizációját előszeretettel végzik perkután angioplasztikával stent behelyezéssel, különösen a veseartéria szájak szűkülete esetén. Sebészeti revascularisatiót csak akkor végeznek, ha az angioplasztika sikertelen, vagy ha egyidejű aortaműtétre van szükség.
A beteg általános rossz állapota vagy a diagnózis kétségei esetén gyógyszeres kezelést alkalmaznak. A közelmúltban végzett randomizált, kontrollos vizsgálatok kimutatták, hogy a renovascularis hipertónia gyanújában szenvedő, konzervatív orvosi kezelésben részesülő betegek vese-revaszkularizációja nem mindig hozza meg a kívánt eredményt. Az ACE-gátlók és a szelektív AT1-receptor antagonisták különösen hatékonyak, bár, mint már említettük, kétoldali veseartéria szűkületben csökkenthetik az efferens glomeruláris arteriolák rezisztenciáját, és ezáltal ronthatják a veseműködést. β-blokkolókat és kalcium antagonistákat is alkalmaznak.

Renin-kiválasztó daganatok

A renint termelő daganatok rendkívül ritkák. Általában hemangiopericitómák, amelyek juxtaglomeruláris sejteket tartalmaznak. Ezeket a daganatokat CT észleli, és az érintett vese vénás vérében emelkedett reninszint jellemzi őket. Más renint szekretáló neoplazmákat (pl. Wilms-daganat, tüdődaganatok) írtak le, amelyeket másodlagos aldosteronismus kísér artériás magas vérnyomással és hypokalaemiával.

Felgyorsult artériás hipertónia

A felgyorsult artériás hipertóniát a diasztolés nyomás akut és jelentős emelkedése jellemzi. Progresszív érelmeszesedésen alapul. A renin és az aldoszteron plazmakoncentrációja nagyon magas értékeket érhet el. Úgy gondolják, hogy a hyperreninaemia és az artériás magas vérnyomás felgyorsult kialakulása a vazospasmus és a vesekéreg kiterjedt szklerózisának köszönhető. Az intenzív vérnyomáscsökkentő terápia általában megszünteti az érgörcsöt, és végül a vérnyomás csökkenéséhez vezet.

Ösztrogén terápia

Az ösztrogénpótló terápia vagy az orális fogamzásgátlók növelhetik a szérum aldoszteron koncentrációját. Ennek oka az angiotenzinogén és valószínűleg az angiotenzin II termelésének növekedése. Másodsorban az aldoszteron szintje is megemelkedik, de az ösztrogének szedése során ritkán alakul ki hypokalaemia.

Lebont egy másik fehérjét a vérben angiotenzinogén (ATG) fehérje képződésével angiotenzin 1 (AT1), amely 10 aminosavból áll (dekapeptid).

Egy másik vérenzim ÁSZ(Angiotenzin-konvertáló enzim, angiotenzin-konvertin enzim (ACE), tüdőkonvertáló faktor E) két farok aminosavat hasít le az AT1-ből, hogy egy 8 aminosavból álló fehérjét (oktapeptidet) képezzen, az ún. angiotenzin 2 (AT2). Az AT1-ből angiotenzin 2 képzésének képességével más enzimek – kimázok, katepszin G, tonin és más szerinproteázok – is rendelkeznek, de kisebb mértékben. Az agy epifízisében nagy mennyiségű kimáz található, amely az AT1-et AT2-vé alakítja. Alapvetően az angiotenzin 2 az angiotenzin 1-ből képződik az ACE hatására. Az AT2 képződését az AT1-ből kimázok, katepszin G, tonin és más szerin proteázok segítségével az AT2 képződésének alternatív útvonalának nevezik. Az ACE jelen van a vérben és a test minden szövetében, de az ACE leginkább a tüdőben szintetizálódik. Az ACE egy kinináz, ezért lebontja a kinineket, amelyek a szervezetben értágító hatásúak.

Az angiotenzin 2 a sejtfelszínen található fehérjéken keresztül fejti ki hatását a testsejtekre, amelyeket angiotenzin receptoroknak (AT-receptoroknak) neveznek. Különféle típusú AT receptorok léteznek: AT1 receptorok, AT2 receptorok, AT3 receptorok, AT4 receptorok és mások. Az AT2-nek van a legnagyobb affinitása az AT1 receptorokhoz. Ezért az AT2 először az AT1 receptorokhoz kötődik. Ennek a vegyületnek a hatására olyan folyamatok mennek végbe, amelyek a vérnyomás (BP) emelkedéséhez vezetnek. Ha az AT2 szintje magas, és nincsenek szabad (az AT2-vel nem kapcsolatos) AT1 receptorok, akkor az AT2 az AT2 receptorokhoz kötődik, amelyekhez kisebb affinitása van. Az AT2 kapcsolata az AT2 receptorokkal ellentétes folyamatokat indít el, amelyek a vérnyomás csökkenéséhez vezetnek.

Angiotenzin 2 (AT2) AT1 receptorokhoz való kötődés:

1. Nagyon erős és hosszan tartó érszűkítő hatása van az erekre (akár több órán keresztül), ezáltal növeli az érrendszeri ellenállást, és ezáltal a vérnyomást (BP). Az AT2 véredénysejtek AT1 receptoraihoz való kapcsolódása következtében kémiai folyamatok indulnak be, amelyek hatására a középső membrán simaizomsejtjei összehúzódnak, az erek összehúzódnak (vasospasmus lép fel), az ér belső átmérője (ér lumen) csökken, és az ér ellenállása nő. Már 0,001 mg-os dózisban az AT2 több mint 50 Hgmm-rel növelheti a vérnyomást.
2. beindítja a nátrium és a víz visszatartását a szervezetben, ami növeli a keringő vér térfogatát, és ezáltal a vérnyomást. Az angiotenzin 2 a mellékvese glomerulus sejtjeire hat. Ennek eredményeként a mellékvesék glomeruláris zónájának sejtjei elkezdik szintetizálni és kiválasztani az aldoszteron hormont (mineralokortikoidot) a vérbe. Az AT2 elősegíti az aldoszteron képződését a kortikoszteronból az aldoszteron-szintetázra kifejtett hatása révén. Az aldoszteron fokozza a nátrium reabszorpcióját (felszívódását), és ezáltal a vesetubulusokból a vérbe jutó vizet. Ennek eredménye:
   • a víz visszatartására a szervezetben, és ezáltal a keringő vér térfogatának növekedésére és az ebből eredő vérnyomás-emelkedésre;
   • a nátrium késése a szervezetben ahhoz a tényhez vezet, hogy a nátrium behatol az ereket belülről lefedő endotélsejtekbe. A nátrium koncentrációjának növekedése a sejtben a víz mennyiségének növekedéséhez vezet a sejtben. Az endotélsejtek térfogata megnövekszik (duzzad, „duzzad”). Ez az edény lumenének szűküléséhez vezet. Az ér lumenének csökkentése növeli annak ellenállását. A vaszkuláris ellenállás növekedése növeli a szívösszehúzódások erejét. Ezenkívül a nátrium-visszatartás növeli az AT1 receptorok érzékenységét az AT2-vel szemben. Ez felgyorsítja és fokozza az AT2 érösszehúzó hatását. Mindez a vérnyomás emelkedéséhez vezet.
3. serkenti a hipotalamusz sejtjeit a vazopresszin antidiuretikus hormon és az adenohipofízis (elülső agyalapi mirigy) adrenokortikotrop hormon (ACTH) szintézisére és a vérbe történő kibocsátására. A vazopresszin biztosítja:
   1. érszűkítő hatás;
   2. megtartja a vizet a szervezetben, fokozza a vesetubulusokból származó víz visszaszívását (abszorpcióját) a vérbe az intercelluláris pórusok kitágulása következtében. Ez a keringő vér térfogatának növekedéséhez vezet;
   3. fokozza a katekolaminok (adrenalin, noradrenalin) és az angiotenzin II érösszehúzó hatását.

   Az ACTH serkenti a glükokortikoidok szintézisét a mellékvesekéreg kötegzónájának sejtjei által: kortizol, kortizon, kortikoszteron, 11-dezoxikortizol, 11-dehidrokortikoszteron. A kortizolnak van a legnagyobb biológiai hatása. A kortizolnak nincs érszűkítő hatása, de fokozza a mellékvesekéreg fascicularis zónájának sejtjei által szintetizált adrenalin és noradrenalin hormonok érösszehúzó hatását.

4. kinináz, ezért lebontja a kinineket, amelyek a szervezetben értágító hatásúak.

Az angiotenzin 2 szintjének emelkedésével a vérben szomjúságérzet, szájszárazság jelentkezhet.

Az AT2 vérének és szöveteinek tartós növekedése esetén:

1. az erek simaizomsejtjei hosszú ideig összehúzódás (kompresszió) állapotban vannak. Ennek eredményeként a simaizomsejtek hipertrófiája (megvastagodása) és a kollagénrostok túlzott képződése alakul ki - az erek fala megvastagodik, az erek belső átmérője csökken. Így az erek izomrétegének hipertrófiája, amely a vérben lévő túlzott mennyiségű AT2 hosszan tartó hatása alatt alakult ki az ereken, növeli az erek perifériás ellenállását, és ezáltal a vérnyomást;
2. a szív hosszabb időre nagyobb erővel kényszerül összehúzódni, hogy nagyobb mennyiségű vért pumpáljon és leküzdje a görcsös erek nagyobb ellenállását. Ez először a szívizom hipertrófiájának kialakulásához, méretének növekedéséhez, a szív méretének növekedéséhez (nagyobb, mint a bal kamra), majd a szívizomsejtek (miokardiociták) kimerüléséhez vezet. , disztrófiájuk (szívizom-dystrophia), amely halálukkal végződik, és kötőszövettel cserélődik fel (cardiosclerosis). ), ami végül szívelégtelenséghez vezet;
3. az erek elhúzódó görcsössége az erek izomrétegének hipertrófiájával kombinálva a szervek és szövetek vérellátásának romlásához vezet. Az elégtelen vérellátástól elsősorban a vese, az agy, a látás és a szív szenved. A vesék hosszú ideig tartó elégtelen vérellátása a vesesejteket dystrophia (kimerültség), elhalálozás és kötőszöveti pótlás (vesekárosodás, vesezsugorodás), veseműködés romlása (veseelégtelenség) állapotába vezeti. Az agy nem megfelelő vérellátása az intellektuális képességek, a memória, a kommunikációs készségek, a teljesítmény, az érzelmi zavarok, az alvászavarok, a fejfájás, a szédülés, a fülzúgás, az érzékszervi zavarok és egyéb rendellenességek romlásához vezet. A szív elégtelen vérellátása - szívkoszorúér-betegség (angina pectoris, miokardiális infarktus). A szem retinájának elégtelen vérellátása - a látásélesség progresszív károsodásához;
4. a testsejtek inzulinérzékenysége csökken (a sejtek inzulinrezisztenciája) - a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulásának és progressziójának kezdete. Az inzulinrezisztencia a vér inzulinszintjének növekedéséhez vezet (hiperinzulinémia). Az elhúzódó hiperinzulinémia tartós vérnyomás-emelkedést - artériás magas vérnyomást - okoz, mivel:
   • a nátrium és a víz visszatartása a szervezetben - a keringő vér térfogatának növekedése, az érrendszeri ellenállás növekedése, a szívösszehúzódások erősségének növekedése - a vérnyomás növekedése;
   • a vaszkuláris simaizomsejtek hipertrófiájára - - megnövekedett vérnyomás;
   • a sejten belüli megnövekedett kalciumion-tartalomhoz - - a vérnyomás emelkedése;
   • a tónus növekedéséhez - a keringő vér térfogatának növekedéséhez, a szívösszehúzódások erősségének növekedéséhez - a vérnyomás növekedéséhez;

Az angiotenzin 2 további enzimatikus hasításon megy keresztül a glutamil-aminopeptidáz által, így 7 aminosavból álló angiotenzin 3 keletkezik. Az angiotenzin 3 gyengébb érösszehúzó hatással rendelkezik, mint az angiotenzin 2, és erősebb az aldoszteron szintézist serkentő képessége. Az angiotenzin 3-at az arginin-aminopeptidáz enzim bontja le angiotenzin 4-re, amely 6 aminosavból áll.

Angiotenzinogén

Az angiotenzinogén egy 453 aminosavból álló globulin fehérje. Folyamatosan termeli, és elsősorban a máj bocsátja ki a véráramba. Az angiotenzinogén egy szerpin, bár a legtöbb szerpinnel ellentétben nem gátolja más fehérjéket. Az angiotenzinogén szintet a plazma kortikoszteroidok, ösztrogén, pajzsmirigyhormon és angiotenzin II emelik.

Angiotenzin I

Az angiotenzin I angiotezinogénből képződik a renin hatására. A renint a vesék termelik válaszul a juxtaglomeruláris sejtekre gyakorolt ​​csökkent intrarenális nyomásra, valamint a Na+ és Cl- csökkentett szállítására a macula densa-ba.

A renin egy dekapeptidet (10 aminosav peptid) hasít le az angiotenzinogénből, hidrolizálja a leucin és a valin közötti peptidkötést, ami angiotenzin I felszabadulását eredményezi. Az angiotenzin I nem rendelkezik biológiai aktivitással, és csak az aktív angiotenzin II előfutára.

Angiotenzin II

Az angiotenzin I egy angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) hatására alakul át angiotenzin II-vé, amely az utolsó két (azaz a C-terminális) aminosavat lehasítja. Így képződik egy aktív (8 aminosavból álló) oktapeptid, az angiotenzin II. Az angiotenzin II érösszehúzó hatású és fokozza az aldoszteron szintézist.

Az angiotenzin rendszer a vérnyomáscsökkentő (hipertóniás) gyógyszerek elsődleges célpontja. Az ACE számos gátló gyógyszer célpontja, amelyek csökkentik az angiotenzin II szintet. A gyógyszerek másik csoportja az angiotenzin II AT1 receptor antagonisták.

Az angiotenzin II további lebomlása még kisebb peptidek képződését eredményezheti: angiotenzin III (7 aminosav) és angiotenzin IV (6 aminosav), amelyek aktivitása az angiotenzin II-hez képest csökkent.

Az angiotenzin II funkcionális aktivitása

A szív- és érrendszer

Az angiotenzin erős, közvetlen hatású érszűkítő. Összeszűkíti az artériákat és a vénákat, ami nyomásnövekedéshez vezet. Az angiotenzin II érösszehúzó hatását az AT1 receptorral való kölcsönhatása határozza meg. A ligandum-receptor komplex aktiválja a NAD-H-oxidázt, amely szuperoxidot képez, amely viszont kölcsönhatásba lép az érrelaxáló faktorral, a nitrogén-monoxid NO-val és inaktiválja azt. Ezenkívül protrombotikus hatást fejt ki a vérlemezkék adhéziójának és aggregációjának, valamint a PAI-1 és PAI-2 inhibitorok szintézisének szabályozása révén.

Idegrendszer

Az angiotenzin szomjúságérzetet okoz. Növeli az antidiuretikus hormon szekrécióját a hipotalamusz neuroszekréciós sejtjeiben és az ACTH szekrécióját az agyalapi mirigy elülső részében, valamint fokozza a noradrenalin felszabadulását a posztganglionális szimpatikus idegrostokra gyakorolt ​​közvetlen hatás miatt.

mellékvesék

Az angiotenzin hatására a mellékvesekéreg felszabadítja az aldoszteron hormont, ami nátrium-visszatartást és káliumvesztést okoz.

vese

Az angiotenzin közvetlen hatással van a proximális tubulusra, ami növeli a nátrium-visszatartást. Általában az angiotenzin növeli a glomeruláris filtrációs rátát azáltal, hogy összehúzza az efferens vese arteriolákat és növeli a vesenyomást.

Lásd még

Linkek

• Brenner & Rector's The Kidney, 7. kiadás, Saunders, 2004.

• Mosby's Medical Dictionary, 3. kiadás, CV Mosby Company, 1990.

• Review of Medical Physiology, 20. kiadás, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

Wikimédia Alapítvány. 2010 .

Nézze meg, mi az "Angiotenzin" más szótárakban:

Angiotenzin... Helyesírási szótár

- (hipertenzin angiotonin), az állatok és emberek vérében képződő hormon (peptid). A renin-angiotenziós rendszer részeként szabályozza a vérnyomást és a szervezet víz-só anyagcseréjét, serkenti az aldoszteron, prosztaglandinok, stb. Nagy enciklopédikus szótár

ANGIOTENZIN, a vérben található peptid, amely a szűk vérerek összehúzódásával emeli a vérnyomást. lásd még RENIN... Tudományos és műszaki enciklopédikus szótár

Angiotonin, hipertenzin, emlős hormon. Növeli a vérnyomást, méhösszehúzódást okoz, és serkenti számos hormon (aldoszteron, vazopresszin stb.) kiválasztását. A chem. az oktapeptid természete. Biokémiai az aktív A. prekurzora (azaz ... ... Biológiai enciklopédikus szótár

Létezik., szinonimák száma: 2 hipertenzin (1) hormon (126) ASIS szinonim szótár. V.N. Trishin. 2013... Szinonima szótár

ANGIOTENZIN- (angiolenzin) a két psptid egyike: angiotenzin I (angiotenzin I) vagy angiotenzin II (angiotenzin II). Az angiotenzin I a májban termelődik egy fehérjéből (alfa-globulin) a vesében képződő renin hatására, ahonnan a vérbe kerül. Amikor… … Magyarázó orvosi szótár