A Niemann-csúcs-betegség egyfajta öröklődés. Niemann-pick örökletes betegség

MOSZKVA KORMÁNY MOSZKVA VÁROS EGÉSZSÉGÜGYI OSZTÁLYA

NIEMANN-PICK BETEGSÉG C TÍPUS

A Moszkva Városi Egészségügyi Osztály szabadúszó gyermekneurológusa

T.T. Batysheva

«_______»________________

Intézményfejlesztő: GBUZ "Moszkva Város Egészségügyi Minisztériumának Gyermekpszichoneurológiai Tudományos és Gyakorlati Központja"

Összeállította: az orvostudományok doktora, professzor, a Moszkva Városi Egészségügyi Osztály Gyermekpszichoneurológiai Tudományos és Gyakorlati Központjának igazgatója T.T. Batysheva, az orvostudományok doktora, a Moszkvai Egészségügyi Osztály Gyermekpszichoneurológiai Tudományos és Gyakorlati Központjának kutatási igazgatóhelyettese, O.V. Bykov; Az orvostudományok kandidátusa, a Moszkvai Egészségügyi Minisztérium Gyermekpszichoneurológiai Tudományos és Gyakorlati Központjának genetikusa, O.B. Kondakova, az orvostudomány kandidátusa, vezető. Botulinum terápia Kabinet osztálya, neurológus, funkcionális diagnosztika orvos L.Ya. Akhadova, az orvostudományok kandidátusa, a Moszkvai Egészségügyi Osztály Gyermekpszichoneurológiai Tudományos és Gyakorlati Központjának kutatója N.N. Shatilova, a Moszkvai Egészségügyi Minisztérium Gyermekpszichoneurológiai Tudományos és Gyakorlati Központjának tudományos titkára S.V. Glazkov.

Lektor: az orvostudományok doktora, az Orosz Gyermekklinikai Kórház Orvosi Genetikai Osztályának vezetője S. V. Mikhailova

Kinevezés: gyermekneurológiai és genetikai szakemberek, kerületi klinikai és diagnosztikai központok, kórházak, rehabilitációs központok orvosai, amelyek központi idegrendszeri patológiás gyermekek korai diagnosztizálását, kezelését és rehabilitációját biztosítják.

Ez a dokumentum a Moszkva Város Egészségügyi Minisztériumának tulajdona, engedély nélkül nem reprodukálható vagy terjeszthető.

Előszó

Az orvostudomány minden területén vannak ritka betegségek. Körülbelül 80%-uk genetikai eredetű. Összességében a szakemberek szerint mintegy 5-7 ezer életveszélyes ritka betegség létezik a világon. Ezek között vannak nagyon egzotikus betegségek: kabuki-szindróma (kb. 300 esetet regisztráltak Európában), Pallister-Killian-szindróma (30 eset Európában), progresszív csontheteroplázia, Niemann-Pick-kór, Gaucher-kór. Vannak gyakoribbak: cisztás fibrózis, hemofília, különböző rákformák, mielóma, Alzheimer-kór, Huntington-kór és mások.

Az örökletes raktározási betegségek (lizoszómális raktározási betegségek) olyan betegségek csoportja, amelyek akkor alakulnak ki, amikor a szénhidráttartalmú vegyületek lebomlásának megsértése és a makromolekulák felhalmozódása a test különböző szerveiben és szöveteiben genetikailag meghatározott hiányosság következtében alakul ki. enzimek.

Ezek közül a legfontosabbak a következő betegségek:

mukopoliszacharidózisok (MPS);

mukolipidózisok;

glikoproteinózisok;

szfingolipidózisok;

számos egyéb lizoszómális raktározási betegség (Pompe-kór).

A mai napig a tárolási betegségek mintegy 100 különböző nozológiai formáját azonosították.

Egészen a közelmúltig az orvostudomány nem rendelkezett hatékony eszközökkel az örökletes raktározási betegségekben szenvedő betegek kezelésére. A terápia palliatív jellegű volt. A 90-es évek óta A 20. században megkezdődött a lizoszómális raktározási betegségek klinikai korrekciója a gyakorlatilag biztonságos és hatékony enzimpótló terápia (Enzyme Replacement Therapy) segítségével. Ennek a terápiának a lényege egy normális aktivitású enzim bejuttatása a páciens szervezetébe. Az enzim módosított formája segít behatolni a célszövetek sejtjeibe, katalizálja az akkumulációs szubsztrátok hidrolízisét. Mivel az enzim felezési ideje a sejtben több tíz óra, az enzimpótló terápiát az élet során végig kell végezni. A raktározási betegségek (szinonimája: tezauriszmózisok, tárolási retikulózisok) a betegségek nagy csoportjának általános elnevezése, amelyet veleszületett vagy szerzett anyagcserezavarok, valamint az anyagcseretermékek kóros felhalmozódása jellemeznek a vérben és (vagy) különböző szervek sejtjeiben.

A Niemann-Pick-kór az emberi idegrendszer örökletes degeneratív betegségeinek csoportjába tartozik, amelyekben lipidek felhalmozódnak az agyban és a csontvelőben, a nyirokcsomókban, a lépben és a májban, vagyis a szfingolipidózisokra utal.

A szfingolipideknek három osztálya van (szfingomielinek, gangliozidok, cerebrozidok), és ennek megfelelően a szfingolipidózisok három csoportja - szfingomielinózis, gangliozidózis és cerebrozidózis. A szfingolipidózisokat a tezaurizmózisok közé sorolják (raktározási betegségek)

Örökletes betegségek, amelyekben egy anyag felhalmozódik az azt metabolizáló enzim hiánya vagy hibája miatt.

I. Sphingomyelinosis (Niemann-Pick-kór). II. Gangliozidózisok

Tay-Sachs-kór Sandhoff-Norman-Landing-kór Juvenilis gangliozidózis.

III. Cerebrosidosis Glucocerebrosidosis (Gaucher-kór) Galactocerebrosidosis (Krabbe-kór)

Fabry-kór - a di- és trihexosecerebrozidok metabolizmusának megsértése, szulfatidózis (Greenfield-Scholz-kór)

Az Austin-kór a szulfatidok és mukopoliszacharidok kombinált anyagcserezavara. Mindezen betegségek vezető változásai a léziók:

1. idegrendszer,

2. Máj

3. lép.

Tekintettel a betegségben előforduló elváltozás súlyosságára és több szervezetre kiterjedően, Oroszország szabványt fogadott el a C típusú Niemann Pick-betegségben szenvedő betegek speciális orvosi ellátására vonatkozóan. „A 2011. november 21-i szövetségi törvény 37. cikkével összhangban Föderáció" (Az Orosz Föderáció összegyűjtött jogszabályai, 2011, N 48, art. 6724; 2012, N 26, art. 3442, 3446) Elrendelem: a Niemann-Pick-kórban szenvedő gyermekek szakorvosi ellátásának szabványának jóváhagyását, típus C melléklet szerint."

1. Bemutatkozás

A C típusú Niemann-Pick-betegség (NP-C) egy ritka, progresszív örökletes betegség, az NPC1 és NPC2 gének mutációival összefüggő intralizoszomális lipidfelhalmozódással járó betegség. Az NP-C széles klinikai polimorfizmus és többrendszerű manifesztáció jellemzi: a zsigeri, neurológiai és pszichiátriai tünetek izoláltan és egymással kombinálva is kimutathatók. A kezdeti életkor, a tünetek súlyossága és a progresszió sebessége szintén változó, és betegenként eltérő lehet. A klinikai tünetek változatossága és nem specifikussága, valamint a megnyilvánulási kor széles skálája gyakran átlagosan 5-6 évvel késlelteti a diagnózist, egyes esetekben a diagnózis felállítása sem történik meg.

A patogenetikai szubráta-csökkentő terápia (Miglustat) jelenléte csökkentheti a neurológiai megnyilvánulásokat és lassíthatja a betegség progresszióját. A terápia hatékonysága a kezelés megkezdésének időpontjától függ, a betegség korábbi szakaszaiban a kezelés eredményesebb, ezért felmerül a betegség korábbi felismerésének kérdése.

2. Háttér

A C típusú Niemann-Pick-kórt először az 1920-as évek végén írta le Albert Niemann német gyermekorvos, aki a betegség fő klinikai megnyilvánulásait és Ludwig Pick, aki a betegség patomorfológiai jellemzőit írta le. Ezt követően kiderült, hogy számos betegnél a patológiás megnyilvánulások a savas szfingomielináz hiányához kapcsolódnak, míg másokban a lipidtranszport megsértése enzimhiba nélkül. 1958-ban A. Crocker és Farber a Niemann-Pick-kór 4 klinikai formáját azonosította: A, B, C és D. Az A típust súlyos zsigeri tünetek jellemzik a központi idegrendszer érintettségével, a B típust krónikus lefolyás jellemzi. , hepatosplenomegalia, az idegrendszer általában nem érintett. Mindkét típus (A és B) az SMPD1 gén mutációival és szfingomielináz-hiánnyal jár. 1966-ban Brady és munkatársai leírták a C és D típusú enzimhiba hiányát. 1994-ben megállapították a C típusú Niemann-Pick betegség genetikai függetlenségét, a D típust jelenleg az NP-C altípusának tekintik.

3. Epidemiológia

A C típusú Niemann-Pick-kór pánetnikai rendellenesség, bár bizonyos etnikai csoportokban gyakoribb lehet. A C típusú Niemann-Pick betegség valódi prevalenciáját valószínűleg alábecsülik a manifesztációk polimorfizmusa és a diagnosztikai nehézségek miatt. A mai napig az incidenciát 0,66 és 0,83 között becsülik 100 000 élveszületésre (1:120 000 -1:150 000). Az incidenciát az 1988-2002 közötti időszakban Franciaországban, Németországban és Nagy-Britanniában észlelt NP-C esetek aránya alapján értékelték az újszülöttek számához viszonyítva. Ugyanakkor a frissített adatok (Franciaország 2000-2009) 100 000 születésenként 0,96-os előfordulást mutatnak (1:104 000), ami a betegség magasabb prevalenciájára utal.

4. Etiológia és patogenezis

Az NP-C egy autoszomális recesszív örökletes betegség, amely az NPC1 (az esetek ˞ 95%-a) és az NPC2 (az esetek ˞ 4%-a) gének mutációival jár, egyes betegeknél nem állapítható meg genetikai hiba. Az NPC1 gén a 18q1112 kromoszómán található, és 25 exont tartalmaz, az NPC1 gén pedig a 14q24.3 kromoszómán található, és 5 exont tartalmaz. 2012 novemberéig az NPC1 génben 252, az NPC2 génben 18 patogén mutációt azonosítottak. Az egyes mutációknál geno-fenotípusos korrelációkat írnak le, ugyanakkor az azonos mutációjú testvéreknél különböző klinikai megnyilvánulások figyelhetők meg. A mutációk az intralizoszómális lipidtranszport és a koleszterin-észterezés károsodásához vezetnek, ami különféle típusú lipidek intracelluláris felhalmozódását és a glikoszfingolipid metabolizmus károsodását eredményezi a különböző szervekben és szövetekben, ami jellegzetes klinikai megnyilvánulásokhoz vezet. A májban és a lépben túlnyomórészt a nem észterezett koleszterin és a szfingomielin (a koncentráció 2-5-szöröse az egészségesekhez képest), a foszfátok, a glikolipidek (laktozilceramid és glikozilceramid), valamint a szabad szfingozin és szfinganin halmozódik fel. . Az agyban a koleszterin és a szfingomielin felhalmozódása kisebb mértékben észlelhető, túlnyomórészt a glikoszfingolipidek, különösen a GM 2 és GM3 halmozódnak fel. A lipidek felhalmozódása a sejt méretének növekedését, majd halálát okozza, ami klinikai megnyilvánulásokat okoz.

5. Klinikai megnyilvánulások és differenciáldiagnózis

A C típusú Niemann-Pick-betegség szisztémás betegség, amely túlnyomórészt a lépet, a májat és az agyat érinti, és zsigeri, neurológiai és pszichiátriai megnyilvánulásokat eredményez (1. táblázat).

Asztal 1.

Az NP-C megnyilvánulásainak osztályozása

A megnyilvánulás kezdetének kora széles tartományban változik: a perinatális időszaktól a felnőtt korig, a megnyilvánulás csúcspontja gyermekkorban (5-8 év). NP-S

zsigeri, neurológiai és pszichiátriai tünetek kombinációja jellemzi, míg a hepatosplenomegalia hosszú évekig megelőzheti a neurológiai és pszichiátriai tüneteket. A multiszisztémás jelleg a betegség korai megnyilvánulásakor mutatkozik meg legszembetűnőbben, késői megjelenése esetén a progresszív neurológiai és pszichiátriai betegségek kerülnek előtérbe. A korai csecsemőkorban jelentkező pszichomotoros fejlődés gyakran késleltetett, későbbi életkorban jelentkezik.

A. Osztályozás

Az NP-C betegség kialakulásának korától függően a betegségnek több formája különböztethető meg, amelyek lefolyásuk típusában és várható élettartamában különböznek: újszülött (3 hónapig manifesztálódik), korai infantilis (3 hónap - 2 év), késői infantilis forma (2-6 év), ifjúsági (6-15 éves) és felnőtt formák (15 év felett) (2. táblázat)

2. táblázat.

A C típusú Niemann-Pick betegség klinikai megnyilvánulásai a manifesztáció korától függően.

B. Visceralis megnyilvánulások

Izolált, megmagyarázhatatlan splenomegalia hepatomegaliával vagy anélkül a legtöbb betegnél megfigyelhető NP-S. A megmagyarázhatatlan splenomegalia neurológiai és pszichiátriai tünetekkel való összefüggése mindig jó előrejelző NP-S. A splenomegalia súlyossága a jelentéktelen, csak ultrahangon észlelttől a súlyosig terjed, jelentősebb növekedés a korai gyermekkorra jellemző. Fontos, hogy a splenomegalia súlyossága ne legyen összefüggésben a neurológiai tünetek súlyosságával és megnyilvánulásának kezdetével, valamint a betegség súlyosságával. A splenomegalia hiánya nem ok arra, hogy ne zárjuk ki a diagnózist. NP-S. Serdülőknél és felnőtteknél a változásokat gyakran csak ultrahangvizsgálat során észlelik. A splenomegaliától eltérően a hepatomegalia kevésbé specifikus tünet. NP-S, általában lép megnagyobbodásával együtt, ritkán elszigetelten. Hepatosplenomegalia megfigyelhető más örökletes anyagcsere-betegségekben, mint például mukopoliszacharidózisok, glikogénraktározási betegség, Sandhoff-szindróma, GD3 gangliozidózis, lizoszomális sav lipáz hiány, valamint a betegség Niemann-Pick A és B típus.

Újszülöttek elhúzódó kolesztatikus sárgasága . Az újszülöttkori májbetegségek spektruma az átmeneti konjugatív hiperbilirubinémiától a súlyos cholestaticus hepatopathiáig terjed, amely májelégtelenség kialakulásával és halálozással jár az élet első éveiben. Az újszülötteknél előforduló elhúzódó kolesztatikus sárgaság jó előrejelző tényező NP-S, jellemzőbb a korai infantilis és késői infantilis formájú betegekre. A konjugált bilirubin szintjének emelkedése a teljes bilirubin 30% -át eléri több mint 2 hétig, kolesztatikus jellegű. A betegek acholikus székletet okozhatnak.

Magzati vízkór vagy magzati ascites

A betegek vagy testvérek magzati vízhiánya gyakran megfigyelhető az újszülött korban számos lizoszómális raktározási betegségben, és kevésbé gyakori NP-C esetén, mint más tárolási betegségekben. Az NP-C-ben található Hydrops fetalis természetében nem immunis, és mindig ascites kíséri, és soha nem jelenik meg klasszikus hydrops fetalisként. Általában ultrahanggal diagnosztizálják a prenatális szakaszban, megnyilvánul

A Niemann-Pick-kór egy ritka családi betegség, amely autoszomális recesszív módon öröklődik, és főként zsidóknál fordul elő. A betegséget a szfingomielináz enzim hiánya okozza a retikuloendoteliális rendszer sejtjeinek lizoszómáiban, ami a szfingomielin felhalmozódásához vezet a lizoszómákban. Elsősorban a máj és a lép érintett.

A Niemann-Pick-kór öröklődési módja autoszomális recesszív, ez a fajta szfingolipidózis a leggyakoribb az askenázi zsidók körében; Két típusa van, A és B. A C típusú Niemann-Pick-kór egy független enzimhiba, amelyben a koleszterin kóros felhalmozódása következik be.

A cella jellegzetes megjelenésű: sápadt, ovális vagy lekerekített, 20-40 mikron átmérőjű. Rögzítetlen állapotban szemcsék láthatók benne; zsíros oldószerekkel rögzítve a szemcsék feloldódnak, ezáltal a sejt vakuolizált és habos megjelenést kölcsönöz. Általában csak egy vagy két mag van. Az elektronmikroszkópos vizsgálat során a lizoszómák lamelláris mielinszerű képződményekként láthatók. Rendellenes lipideket tartalmaznak.

ICD-10 kód

E75.2 Egyéb szfingolipidózisok

F02.0* Demencia Pick-kórban G31.0

A Niemann-Pick-kór tünetei

A típusú Niemann-Pick-betegség(akut neuronopátiás forma) olyan gyermekeknél fordul elő, akik 2 éves koruk előtt halnak meg. A betegség az élet első 3 hónapjában kezdődik, és étvágytalansággal, fogyással és növekedési retardációval nyilvánul meg. A máj és a lép megnagyobbodik, a bőr viaszos lesz, és sárgásbarna színt vesz fel a szabaddá tett testrészeken. A felületes nyirokcsomók megnagyobbodnak. Infiltrátumok jelennek meg a tüdőben. Vakság, süketség és mentális zavarok figyelhetők meg.

A szemfenéken cseresznyepiros foltok észlelhetők, amelyek a makula retina degenerációja következtében jelennek meg.

A perifériás vérvizsgálat mikrocitás anémiát mutat ki, és későbbi szakaszokban habos Niemann-Pick sejteket lehet kimutatni.

A betegség először megjelenhet újszülöttek időszakos kolesztatikus sárgasága. Ahogy a gyermek fejlődik, neurológiai rendellenességek jelennek meg.

B típusú Niemann-Pick betegség(idegrendszeri károsodás nélkül jelentkező krónikus forma) az újszülöttek epehólyagjában nyilvánul meg, mely spontán megszűnik. A cirrhosis fokozatosan alakul ki, és portális hipertóniához, asciteshez és májelégtelenséghez vezethet. Leírják a májelégtelenség kapcsán végrehajtott sikeres májátültetés eseteit. Bár a 10 hónapos követés során nem voltak májzsírlerakódás jelei, hosszabb időre van szükség ahhoz, hogy az eredményt az anyagcsere-rendellenességekkel összefüggésben értékeljük.

Aqua histiocita szindróma

A Niemann-Pick-kór hasonló állapota a hisztiociták jelenléte a csontvelőben és a máj retikuloendoteliális sejtjeiben, amelyek Wright vagy Giemsa szerint festve tengeri hullám színét veszik fel. A sejtek foszfingolipidek és glükoszfingolipidek lerakódásait tartalmazzák. Növekszik a máj és a lép mérete. A betegség prognózisa általában kedvező, bár thrombocytopenia és májcirrhosis eseteit leírták ezeknél a betegeknél. Talán ez az állapot a Niemann-Pick-kór egyik változata felnőtteknél.

Demencia a Pick-kórban

ICD-10 kód

F02.0. Demencia Pick-kórban (G31.0+).

Középkortól (általában 50-60 éves korig) kezdődő progresszív, neurodegeneratív típusú demencia, amely a frontális és halántéklebeny szelektív sorvadásán alapul, sajátos klinikai képpel: uralkodó frontális tünetek eufóriával, durva elváltozás. a viselkedés társadalmi sztereotípiája (a távolságérzet, a tapintat, az erkölcsi attitűdök elvesztése; az alacsonyabb késztetések gátlásának feltárása), a kritika korai durva megsértése progresszív demenciával kombinálva. Jellemzőek a beszédzavarok is (sztereotípiák, a beszéd elszegényedése, a beszédaktivitás csökkenése a beszéd spontaneitásig, amnesztikus és szenzoros afázia).

A diagnózis szempontjából fontos a frontális demencia klinikai képe - az uralkodó frontális tünetek korai felismerése eufóriával, a viselkedés társadalmi sztereotípiájának durva változása progresszív demenciával kombinálva, míg az intellektus "instrumentális" funkciói (memória, tájékozódás, stb.), a mentális tevékenység automatizált formáit kevésbé zavarják .

A demencia előrehaladtával a gócos kérgi zavarok, elsősorban a beszédzavarok egyre nagyobb helyet foglalnak el a betegségképben: beszédsztereotípiák („álló fordulatok”), echolalia, fokozatos szókincs, a beszéd szemantikai, grammatikai elszegényedése, a beszédaktivitás csökkenése a teljes beszédhez aspontanitás, amnesztikus és szenzoros afázia. Növekszik a tétlenség, a közömbösség és a spontaneitás; egyes betegeknél (amelyek túlnyomórészt a bazális kéreg elváltozásai vannak) - eufória, az alsó hajtások gátlása, a kritika elvesztése, a fogalmi gondolkodás súlyos megsértése (pszeudoparalitikus szindróma).

A Pick-féle demenciában szenvedő betegek pszichózisai nem jellemzőek.

A betegek neurológiai rendellenességei parkinson-szerű szindrómában, paroxizmális izomatóniában nyilvánulnak meg eszméletvesztés nélkül. A Pick-féle demencia felismeréséhez fontosak a neuropszichotikus vizsgálat eredményei: az afázia jeleinek jelenléte (szenzoros, amnesztiás beszédsztereotípiák, a beszédtevékenység változásai, sajátos írászavarok (ugyanazok a sztereotípiák, elszegényedés stb.), aspontanitás. A betegség kezdeti stádiumában a neuropszichológiai vizsgálat eredményei alapján kialakult rendellenességek kevéssé specifikusak. A neurofiziológiai vizsgálat eredményei ugyanilyen nem specifikusak az I. csúcs demencia diagnózisára: az agy bioelektromos aktivitásának általános csökkenése észlelt.

A Pick-féle demenciát meg kell különböztetni a demencia más változataitól - ez a probléma a betegség kezdeti szakaszában releváns.

A betegek a demencia legkorábbi stádiumában gondozásra és felügyeletre szorulnak a súlyos viselkedési zavarok és a betegség kezdetén fellépő érzelmi-akarati zavarok miatt. A produktív pszichopatológiai rendellenességek kezelését az idős betegek releváns szindrómáinak kezelésére vonatkozó szabványok szerint végzik. Az antipszichotikumok nagyon körültekintő alkalmazása látható A beteg családtagjaival végzett munka, a beteget gondozók pszichológiai támogatása szükséges, a betegekre jellemző súlyos, a közeli környezettől nagy erőfeszítést igénylő magatartászavarok kapcsán.

A betegség prognózisa kedvezőtlen.

A Niemann-Pick-kór diagnózisa

Diagnózis jellegzetes Niemann-Pick sejteket feltáró csontvelőpunkció alapján, vagy a leukociták csökkent szfingomielináz szintje alapján. Az anamnézis és a vizsgálati leletek alapján általában mindkét típus gyanúja merül fel, amelyek közül a legkiemelkedőbb a hepatosplenomegalia. A diagnózist leukocita szfingomielináz és prenatálisan amniocentézis vagy chorion biopszia erősítheti meg.

A Pick-kór (Niemann-Pick) egy családi betegség, amely öröklődik. A patológia a zsírszövet túlzott felhalmozódásában nyilvánul meg a belső szervekben, beleértve az agyat is. A Pick-kórt számos klinikai forma különbözteti meg.

A Pick-kór annak következtében alakul ki, hogy bizonyos enzimek nem eléggé aktívak, és ez anyagcseretermékek, jelen esetben zsírok felhalmozódását okozza. Normális esetben a felesleges zsír lebomlik és kiürül a szervezetből, ami ebben a betegségben szenvedő betegeknél nem fordul elő.

Ennek a betegségnek négy formája van – A, B, C, D típus. A Niemann Pick-kór minden formáját egy bizonyos kromoszómakészlet mutációja váltja ki. A hiba a 11., 14. vagy 18. kromoszómában figyelhető meg. A normától való ilyen eltérés eredménye a szfingomielin lebomlásának megsértése, ami anyagcserezavart és a zsírok felhalmozódását eredményezi a belső szervek szöveteiben.

az öröklődés módja

A patológia autoszomális recesszív módon öröklődik. Így, ha az egyik szülő beteg, a gyermek örökli a patológiát, nemtől függetlenül.

A legkedvezőtlenebb eset akkor tekinthető, ha mindkét szülő a patológiás gén hordozója. Ebben az esetben a gyermek Pick-kórja súlyosabb lesz. Általában a prognózis kedvezőtlen.

Betegség típusok

A tünetek, a fejlődés jellege és a prognózis nagymértékben függ a betegség típusától. A Niemann Pick-kórnak négy típusa van:

• klasszikus forma (A típus);
• zsigeri típus (B típus);
• fiatalkori forma (C típus);
• a Nova Scotia speciális formája (D típus).

A klasszikus formát akut neuropátiás fejlődés jellemzi. A zsigeri típusú Niemann-Pick-betegségben krónikus lefolyás figyelhető meg, de az idegrendszer nem vesz részt a kóros folyamatban. A C típusú Pick-kór juvenilis formáját az idegrendszert érintő szubakut fejlődési mintázat jellemzi. A D típus csak Új-Skócia (Kanada) lakosai körében fordul elő, ezért sok forrásban a tünetek hasonlósága miatt a fiatalkori formával kombinálják.

A patológia tünetei

A Niemann Pick-kór minden formájának megvannak a saját tünetei és a fejlődés sajátosságai.

A patológia klasszikus formáját a legkedvezőtlenebbnek tekintik. A gyermekek teljesen egészségesen születnek, de a patológia gyorsan fejlődik az élet első heteiben. Ezután a következő tünetek jelennek meg:

• étvágytalanság;
• tartós hányinger és hányás;
• növekedési retardáció, gyors fogyás;
• a máj méretének növekedése;
• a lép térfogatának növekedése;
• bőr pigmentáció;
• megnagyobbodott nyirokcsomók;
• a szaruhártya elhomályosodása.

A beteg hasa nagyon nagynak tűnik a belső szervek méretének növekedése miatt.

A betegség kialakulásának következő szakasza a központi idegrendszer veresége, amely fejlődési rendellenességben, beszédhiányban, hallás- és látáskárosodásban nyilvánul meg. A betegek reflexaktivitása jelentősen megnő. Talán görcsös rohamok kialakulása, mint az epilepsziában.

A patológia ezen formája a legsúlyosabb, a halál egy és öt éves kor között következik be. A halál oka általában a kimerültség.

A betegség második típusa (B típus) kedvező lefolyású. A Pick-kór ezen formájával a tünetek a következők:

• a lép méretének növekedése;
• a máj méretének növekedése;
• véralvadási zavar;
• anémia;
• emésztési zavar.

A belső szervek méretének növekedését a gyermek életének hatodik évében diagnosztizálják. A máj megnagyobbodása a vérképzés megsértéséhez vezet, ami gyakran vérszegénységhez vezet. A külső megnyilvánulások a has méretének növekedésében fejeződnek ki, de a patológia nem olyan észrevehető, mint az első típusú betegségben. A betegek gyakran tapasztalnak hányingert és hányást, gyomorfájdalmat és székrekedést. A patológia ezen formájával rendelkező betegek gyakran megfáznak.

Ebben az esetben nincs károsodás az idegrendszerben, ami a betegek hosszú életéhez vezet.

A harmadik típusú patológia (C típus) gyakran serdülőkorban, legfeljebb 20 évig nyilvánul meg. Ezt a formát a következő jellemzők jellemzik:

• a belső szervek enyhe növekedése;
• látás károsodás;
• bőr pigmentáció;
• csökkent izomtónus;
• a szemgolyó forgásának megsértése;
• a járás megváltozása;
• az ujjak remegése;
• a mentális retardáció progressziója;
• nyelési zavar.

Idővel a lábak izomgyengesége csatlakozik a tünetekhez, ami miatt a beteg nem tud járni. A C típusú Pick-kór prognózisa nagymértékben függ a beteg tüneteitől. A halál gyorsan bekövetkezik számos tünet jelenlétében. A D típusú Pick-kór tünetei ugyanazok, de a fejlődési folyamatban különböznek.

A patológia kezelése

A patológiát nem lehet gyógyítani. Az orvosi kezelés célja a tünetek enyhítése. Erre a célra alkalmazza:

• rohamellenes szerek;
• antidepresszánsok;
• hasmenés elleni szerek és a gyomor-bél traktus működésének javítása;
• izomgörcsök és izomremegés elleni gyógyszerek;
• antibiotikumok és megfázás elleni gyógyszerek.

Az idegrendszeri károsodás tüneteinek progressziójának lassítása érdekében a betegeknek a Miglustat gyógyszert mutatják be. Az ezzel a gyógyszerrel végzett terápia lehetővé teszi a betegség progressziójának megállítását és a beteg életének sok éven át történő meghosszabbítását. Pozitív hatás csak a gyógyszer hosszan tartó használata esetén figyelhető meg, így a terápiás tanfolyam legalább hat hónapig tart.

Az érintett szervek működésének fenntartása érdekében vérátömlesztést írnak elő. A szervezet létfontosságú tevékenységének támogatására vitaminkészítmények injekciója javasolt.

Előrejelzés

A Pick-Niemann-szindróma gyógyíthatatlan betegség, amely halálhoz vezet. A patológia legsúlyosabb formája az első típus, ebben az esetben a halál az élet első éveiben következik be.

Más esetekben a betegek akár 30 évig is élhetnek. A prognózis ebben az esetben a kezeléstől és az alkalmazott terápiás módszerektől függ. A betegség kialakulása gyors. A patológia kialakulásának csúcsa az idegrendszer károsodásának időszakára esik. Ebben az időben a beteg mentális fejlődésének gyors visszafejlődése, halláskárosodás, látáskárosodás lép fel.

A Niemann Pick-betegségre nincsenek megelőző intézkedések. Azokat a családokat, amelyek rokonai ebben a szindrómában szenvednek, genetikusnak kell megvizsgálnia a terhesség megtervezése előtt.

Niemann írta le először 1914-ben; Peak 1922-ben megadta a betegség klinikai és citológiai jellemzését, rámutatva a többi lipidóztól való eltérésére (lásd a teljes tudásanyagot).

Etiológia és patogenezis. Niemann - Peak betegség - örökletes betegség autoszomális recesszív típusú öröklődéssel (lásd a teljes tudásanyagot). A betegség gyakorisága fiúknál és lányoknál azonos.

A Niemann-Peak betegség patogenezise a szfingomielináz, a szfingomielin hidrolitikus hasítását végző savas lizoszómális hidroláz szöveteinek hiányával függ össze (lásd a teljes tudásanyagot). Szfingomielináz-hiány esetén a szfingomielin normál katabolizmusa megszakad, és felhalmozódik a szövetekben. A szfingomielin túlzott szintézisének lehetőségét Niemann-Pick-kórban kísérletileg nem erősítették meg, de még nem zárták ki teljesen. A kéregben és az agy fehérállományában lévő betegek szfingomielin tartalma a normához képest 1½-2-szeresére nőhet. Ennek a lipidnek a növekedése a cerebrospinális folyadékban is megfigyelhető.

Patológiai anatómia. A boncolás a máj, a lép, a nyirokcsomók és a mellékvesék méretének meredek növekedését tárja fel, szövetüket sárgára festve. Néha a bőr depigmentációja vagy sárgásbarna elszíneződése van.

Szövettanilag a belső szervek szöveteiben nagyméretű (30-60 mikrométer átmérőjű), ovális alakú makrofágokat, úgynevezett Pick sejteket mutatnak ki. Egy-négy sejtmagot tartalmaznak, citoplazmájuk a kis szfingomielincseppek felhalmozódása miatt habos (ábra). Peak sejtjei jól festődnek Szudán III-mal, ozmiummal, nilblauszulfáttal és más festékekkel, pozitív Smith-Dietrich reakciót adnak, fekete-kék színűvé válnak. Nagyszámú Peak sejt található a májban; stellate reticuloendotheliocyták (Kupffer-sejtek) képviselik őket, megnagyobbodtak, citoplazmájukat zsírcseppek töltik meg. A nyiroklépben tüsző nem észlelhető, pulpája diffúzan Pick sejtekkel beszivárgott, különböző szerveződési stádiumú vérzések, nekrózis zónák, hegesedő területek vannak. A mellékvesékben a Pick-sejtek felhalmozódása elsősorban a velőben található. A vesékben a Pick-sejtek ritkák, a zsíros degeneráció a nephrotheliumban fejeződik ki.

Az agy neuronjaiban és glia sejtjeiben, különösen a kisagyban, szfingomielin rakódik le, ami morfológiai hasonlóságot ad ezeknek a sejteknek, amelyek nem normálisak számukra. A szfingomielin megtalálható a Pick-sejteken kívül, például a szívizom rostjaiban és a szívbillentyűkben, a tüdő alveolusaiban és peribronchiális szöveteiben, a harántcsíkolt izmokban, az ínszalagokban és az ízületekben.

Egyes esetekben a csontszövet domináns elváltozása van, ami marginális uzsorát és a koponyaboltozat csontjainak defektusát eredményezi. Szövettanilag a csontvelő Pick sejtekkel történő diffúz infiltrációja és a tömör csontanyag elvékonyodása észlelhető.

klinikai kép. Niemann - A csúcsbetegség csecsemőkorban nyilvánul meg, főként az év első felében; elszigetelt eseteket idősebb korban írnak le (a Niemann-Pick-kór juvenilis formája, amelyben a vezető tünet a hepato és a splenomegalia, kifejezett agyi megnyilvánulások nélkül). A kezdeti tünetek a gyermek étkezési megtagadása és időszakos hányás. Aztán jön egy éles fogyás az alultápláltság kialakulásával, késik a pszichofizikai fejlődés. A máj és a lép mérete fokozatosan növekszik, tapintásra sűrűek, sima felületűek, fájdalommentesek; ascites később alakul ki. A perifériás nyirokcsomók is megnagyobbodhatnak. A bőr viaszos árnyalatú, fokozott pigmentációval.