Gyors vaszkuláris növekedési faktor. növekedési tényezők

A régiek helyett új vénák nőnek injekció útján

A Humán Őssejt Intézet olyan gyógyszert mutatott be, amely a deformálódott erek helyett új erek növekedését segíti elő.

Egy orosz biotechnológiai cég a világon elsőként indította el a koleszterin plakkokkal eltömődött régi erek helyére új ereket növesztő gyógyszer tömeggyártását. A gyógyszert úgy hívják "Neovasculgen", injekciói a kapilláris hálózat kaotikus növekedését okozzák. A fejlesztők szerint az ischaemia kezelésének ez a módszere az egyetlen alternatíva a műtéttel szemben a betegség előrehaladott eseteiben.

Elkészítettük a Neovasculgen próbatételét. Most állami tanúsításon megy keresztül, és ezt követően kerül forgalomba a gyógyszer. A klinikai vizsgálatok minden fázisa befejeződött, a Roszdravnadzor jóváhagyta, az Egészségügyi Minisztérium pedig regisztrációs bizonyítványt adott ki. Arra számítok, hogy egy hónapon belül, különböző programok keretében, a gyógyszer elkezd bejutni a kórházakba - mondta Artur Isaev, a HSCI főigazgatója az Izvesztyiának. A gyógyszer hatásának elve egy speciális VEGF 165 gén alkalmazása, amely a szervezetben új erek növekedését okozza. A szervezetbe kerülő gyógyszer nagy része szinte azonnal megsemmisül – a máj és a lép feldolgozza. De a gén körülbelül 1% -át a sejtek abszorbeálják a bejuttatási területen, és ez a gén fehérjét képez a citoplazmában, amely felelős az új erek létrehozásáért. A sejtekből a fehérje felszabadul az intercelluláris környezetbe - az izomszövetbe, a közeli érsejtek osztódni kezdenek: egy új kapilláris szövet nő, rések képződnek benne, rétegek képződnek, és ennek eredményeként érhálózat képződik. A folyamat elhalványul és leáll, miután a citoplazma sejtben természetes tisztítás történik - az anyag kiválasztódik a szervezetből. A betegnek egy második injekciót adnak be, és a folyamat addig folytatódik, amíg egy biológiai sönt kialakul - egy érhálózat, amely összeköti a véráramot a szűkület mindkét oldalán. Így egy alternatív útvonal jön létre, és helyreáll a véráramlás.

A HSCI szerint a gyógyszer az alanyok 94%-án segített: a fájdalommentes gyaloglási távolság többszörösére nőtt (a koszorúér-betegség kulcsfontosságú mutatója). 140 alany közül ötnek nem sikerült elkerülnie a végtagamputációt. De lehetett késleltetni: a röntgenfelvételek minden alanynál kimutatták a kapillárishálózat növekedését.

A gyógyszer készítői szerint megkezdődött a gyógyszer regisztrációja Ukrajnában, majd abban reménykednek, hogy az európai piacra léphetnek azáltal, hogy beleegyeznek a gyógyszer eladásába egy partnernek.

Artur Isaev szerint az ischaemia elleni küzdelem új eszközébe való befektetések több millió dollárt tettek ki, és a befektetők pénzeszközei, főként a HSCI felső vezetői, valamint egy leányvállalat, a Gemabank, a köldökzsinórvér-őssejteket tároló bank nyeresége, voltak használva valamire. A "Neovasculgen"-t az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának Hematológiai Kutatóközpontja (FGBU SSC) alapján állítják elő. A HSCI az év végéig 1000 csomag kiosztását tervezi, akkor a termelés növekszik és eléri az évi 40 000 csomagot. A gyógyszer egy csomagja 80 ezer rubelbe kerül a forgalmazónak, a kezelés folyamata - 160 ezer rubel. Meg kell jegyezni, hogy az ischaemia alternatív kezelési lehetőségei szintén nem olcsók: Isaev szerint egy szabványos érprotézis-művelet körülbelül 300 ezer rubelbe kerül.

Az intézet igazgatójának nincs kétsége afelől, hogy a gyógyászati ​​termék az országban kialakult kilátástalan koszorúér-betegség miatt kereskedelmileg is sikeres lesz. A HSCI szerint legalább 1,5 millió orosz szenved az erek lumenének szűkületétől és átjárhatóságuk csökkenésétől. Ugyanakkor évente 144 ezer embernél észlelik a betegség súlyos formáját, és évente 30-40 ezer beteg végtagját amputálják. Elméletileg a Neovasculgen ezeken az embereken segíthet.

Az Egészségügyi Minisztérium megerősíti, hogy a gyógyszer hatékony, és kilátásai vannak az érelmeszesedés vagy trombózis kezelésére.

Természetesen a "Neovasculgen" olyan állapotok esetén lesz feltüntetve, amelyekben a szövetek vérellátása zavart okoz. De ez a betegek széles csoportja, és nyilvánvalóan nem elegendő egyetlen gyógyszer a kezelésükhöz. Az ischaemia kezelésére gyógyszer komplexumra van szükség, csakúgy, mint a magas vérnyomás esetén, például egy klonidin nem elegendő. A Bakulev Kardiológiai Központban van egy hasonló gyógyszer, a Corvian, amely a tesztelés harmadik fázisában zajlik. Hasonló eszközöket fejlesztenek külföldön is. És ha nem mentek át a klinikai vizsgálatokon, akkor még mindig vannak kérdések a hatékonyságukat illetően ”- mondja az Izvestia beszélgetőpartnere az Egészségügyi Minisztériumban.

A szakértők rámutatnak, hogy a világ különböző országaiban jelenleg mintegy 20 olyan gyógyszert próbálnak feltalálni, amelyek ugyanazon az elven oldják meg ugyanazokat a problémákat, mint a HSCI gyógyszer.

A HSCI-n kívül senki nem tett előrelépést ebbe az irányba. De ez egy kockázatos startup az intézet számára, figyelembe véve az általuk befektetett forrásokat – mondja a Cegedim Strategic Data elemző cég igazgatója, David Melik-Guseinov gyógyszerszakértő. - Még nem ismert, hogy a gyógyszer hogyan fog viselkedni a gyakorlatban - vannak kérdések az orvosi bizonyítékokkal, a gyógyszer farmakoökonómiájával kapcsolatban. Ezenkívül vannak más konzervatív módszerek is az ischaemia kezelésére.

Áttörést várnak az orvosok a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében a génsebészet segítségével – alapvetően új gyógyszerek felfedezésével. Az Egészségügyi Minisztérium szerint a legígéretesebb fejlesztések a trombózis kezelésére használt urokináz enzimhez kapcsolódnak, amely szintén az erek növekedését serkentő tulajdonságokat mutatott. Az ezen a fehérjén alapuló gyógyszer, a "Jupicor" már túljutott a preklinikai vizsgálatok szakaszán, megelőzve az embereken végzett tesztelést.

Konsztantyin Pukemov

Már júliusban megjelenhet a piacon az első orosz génterápiás gyógyszer a lábszári erek ischaemiájának kezelésére. Tavaly szeptemberben a neovasculgént (ahogy hívják) regisztrálták a Roszdravnadzornál. Lehetséges, hogy hamarosan közbeszerzésre ajánlják fel. A humán őssejt-intézet, a gyógyszert megalkotó biotechnológiai cég, amely „sejt-, gén- és posztgenomikus technológiákon alapuló” gyógyszereket és szolgáltatásokat fejleszt és próbál népszerűsíteni, a tudomány áttörésének minősíti az új terméket. Sok szakértő azonban másként értékeli az új gyógyszert, azzal érvelve, hogy valójában a "betegek összezavarásáról" van szó.

A Humán Őssejt Intézet (HSCI) orvos igazgatója, Roman Deev június 3-i beszédében megjegyezte, hogy jelenleg mindössze három génterápiás gyógyszert tartanak nyilván a világon, ezek közül az egyik a neovasculgen, és Európában ez az első génterápia. gyógyszer általában. "A génterápia területén végzett 1500 klinikai vizsgálatból körülbelül 20 az érrendszeri patológiás betegek kezelése irányába mutat, és a neovasculgen már megmutatta hatékonyságát, míg néhány gyógyszer már messzebbre került" - hangsúlyozta Deev. Úgy tűnik, van mire büszkének lenniük a hazai gyógyszergyártóknak! De vajon valóban hatékony és biztonságos-e az új gyógyszer, és mennyibe kerül a használata a betegeknek?

A Bizonyítékon alapuló Orvostudományi Szakértők Társasága felhívja a figyelmet arra, hogy a Humán Őssejt Intézet nem tudományos intézmény, hanem kereskedelmi szervezet.

A genetikusok által megalkotott gyógyszert a jaroszlavli, rjazani, moszkvai klinikákon tesztelték, és 40 év feletti betegeknek írták fel a lábak krónikus ischaemia nem operálható formáit. Két injekciót adott. Az orvosok adatai szerint a gyógyszer beadása után a beteg már nem 100 métert tudott megtenni fájdalom nélkül, mint az injekció előtt, hanem 800 métert.

Két injekció ára körülbelül 100 ezer rubel. „A neovasculgen hatásmechanizmusa a terápiás angiogenezis elvén alapul” – magyarázta Artur Isaev, a HSCI igazgatója. – A gyógyszer egy körkörös DNS-molekula, amely a vaszkuláris endothel növekedési faktor szintéziséért felelős helyet tartalmaz. A gyógyszer helyi adagolása serkenti az új erek növekedését és fejlődését. A kutatók biztosak abban, hogy sok beteg számára a gyógyszer az amputáció alternatívája lehet. A terápia "sikerének" százalékos aránya R.E. professzor szerint. Kalinin (Rjazani Állami Orvostudományi Egyetem) 93,6%-ot tett ki.

Oroszországban az érplasztika és az erek érkezelésének rendszerét nem sikerült hibakeresni. Az amputációk megelőzésére szolgáló "high-tech ellátás" a legtöbb országban már évek óta mindennapos gyakorlat.

Oroszországban a gyógyszerekkel is rossz a helyzet. tudományos főmunkatárs, Sebészeti Intézet. Vishnevsky, Leonid Blatun azt mondja, hogy tökéletes kenőcsök és gyógyszerek jelenlétében az Orosz Föderáció klinikáiban a betegek "valóban csak a legelavultabb gyógyszerekhez férhetnek hozzá", mivel a modern gyógyszerek nem tartoznak a kezelési szabványok közé.

Mennyire biztonságos a neovasculgen? Hangsúlyozni kell, hogy amikor új gént juttatnak be egy emberi sejtbe, a betegnél onkológiai kockázatok jelentkezhetnek. Ezért az ilyen hatásmódú gyógyszereket korábban nem hagyták jóvá. „Általában helytálló az az elmélet, miszerint a kutató képes hatni egy sejtnövekedési faktorra, stimulálni azt egy olyan autogén bejuttatásával, amely fehérjenövekedést eredményez” – mondja Valentin Vlasov akadémikus, a Kémiai Biológiai és Alapvető Orvostudományi Intézet igazgatója. - Vagyis a géntechnológia segítségével vesznek egy vírust, és az bejuttatja a kívánt gént a sejtbe.

Ebben a témában

A rendvédelmi szervek nem indítottak büntetőeljárást Elena Bogoljubova moszkvai lakos ellen, aki postai úton rendelt Oroszországban nem törzskönyvezett kábítószert halálos beteg fiának.

„Ismerem az Stem Cell Institute projektet és a neovasculgen gyógyszert” – mondja Valentin Vlasov. - Ebben az esetben szó sincs vírusvektorról. Nem tartom kizártnak, hogy az injekció beadása után nagyon rövid időn belül a fehérjeszintézis megtörténik ennek a terméknek a segítségével, és úgy tűnik, hogy nem hoz semmi rosszat a betegnek, hanem azt, hogy hozzon-e valami jót, hogy állítsuk ehhez nagyon komoly bizonyítékokra van szükség."

A szakértő megjegyezte, hogy a beküldött képek alapján meglehetősen nehéz ilyen következtetést levonni: „Hogyan nézzük meg őket, milyen felbontással készültek a röntgenfelvételek, hogyan fejlesztették ki őket – ez mind a lelkiismereten múlik. kutatók. Kis erek elágazásának tűnik. A gyógyszerről szóló beszámoló pompás volt, de elmondhatom, hogy ha van ilyen hatás, akkor nagyon rövid az idő, csak néhány napig tarthat. És nincs okunk csodás hatást várni a gyógyszertől. Vlasov akadémikus szerint a tudósoknak el kell érniük a hosszú távú fehérjetermelés folyamatát, ezt pedig csak úgy lehet elérni, ha a kívánt gént „behelyezik” a sejtbe, ám ezt a kutatók még nem tudták biztonságosan megtenni a páciens érdekében.

Még a Neovasculgen tanulmány eredményeit publikáló folyóirat is úgy tűnik, hogy ugyanahhoz a céghez tartozik. A szakértők szerint a kérdések kapkodást okoznak a klinikai vizsgálatok lefolytatásában, a véletlenszerű besorolás hiányát (speciális algoritmus a lefolytatáshoz, kizárva az eredmények iránti érdeklődést). Megkérdőjelezték a gyógyszer injekció beadásának helyét, leírása „plazmidkonstrukció”.

Ennek eredményeként a szakértők arra a következtetésre jutottak, hogy beszélhetünk "a fogyasztó megzavarásáról", mivel a nagy erek, amelyekben nincs véráramlás, soha nem állnak helyre. A kutatók két évre ígérnek előnyöket a betegeknek, de a tényleges próba csak hat hónapig tartott. Gyanús az is, hogy egy ilyen gyógyszernél nincsenek jelentett mellékhatások, a tudósok azon vágya, hogy új terápiás lehetőségeket keressenek, nem vitatott. De mindez sok éves kutatást és erős bizonyítékot igényel a használat előtt.

A kritikus alsó végtagi ischaemiás betegek az esetek 20-50%-ában túlélik az úgynevezett primer amputációkat, de az operáltak alig több mint fele tartja meg mindkét lábát egy év múlva. Minden ötödik ember meghal, és minden negyedik esetben már „nagy amputációt” hajtanak végre. Nyilvánvaló, hogy sok beteg szó szerint sorban áll egy csodaszerért. Nagyon sok cukorbeteg lesz köztük.

Oroszországban a diabéteszes láb szindrómával szövődött diabetes mellitusban szenvedő betegek száma körülbelül 4 millió ember. Az esetek felében egy ilyen szövődmény az amputáció fő mutatója. A betegek csaknem felénél ennek a szövődménynek a kezelése későn kezdődik. Ugyanakkor az európai országokkal összehasonlítva Oroszországban nagyon kevés alacsony traumás endovaszkuláris műtétet végeznek a lábak ereiben. Az Orosz Állami Orvostudományi Egyetem szerint. N.I. Pirogov szerint az EU-országokban a lábak perifériás ereinek szövődményeinek 8%-a amputációval végződik, míg Oroszországban ez a szám lényegesen magasabb, és cukorbetegségben több mint 50%-ot ér el. Ivan Dedov, az Orosz Orvostudományi Akadémia elnöke, az Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztérium Endokrinológiai Kutatóközpontjának igazgatója szerint a cukorbetegek körülbelül 8-10%-át érinti a diabéteszes láb szindróma, és a betegek 50%-át. veszélyeztetett kategóriába sorolhatók. Az amputációk után a betegek mortalitása megduplázódik, de ha az ilyen betegeket nem operálják, akkor két éven belül üszkösödésben halnak meg.

2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek sebészeti beavatkozásai során

A 2-es típusú cukorbetegségben az angiogenezis nincs egyensúlyban. A DM-et hiperglikémia és különféle anyagcserezavarok jellemzik. Megbontják az egyensúlyt a pro-angiogén és anti-angiogén szabályozók között, és nem megfelelő neovaszkularizációhoz vezetnek diabetes mellitusban (DM). Az angiogenezis és a vasculogenesis zavarai viszont fontos mechanizmusok a DM vaszkuláris szövődményeinek kialakulásában. Így a makrovaszkuláris szövődmények kialakulását az angiogenezis és a vasculogenesis intenzitásának elnyomása kíséri.
rosszul kontrollált diabetes mellitusban (DM) a lágyrészek gyógyulási folyamata lelassul. Ugyanakkor az egyik tényező a lokális növekedési faktorok szintjének csökkenése, amely korlátozza az íny lágyrészeinek felépítését az implantációs műtétek keretében. Az is bebizonyosodott, hogy cukorbetegeknél csökken a fibroblasztok által termelt kollagén mennyisége, ami a sebösszehúzódás lelassulásához vezet. A szénhidrát-anyagcsere megsértése a mátrix metalloproteázok (MMP) növekedésével és a nitrogén-monoxid (NO) csökkenésével jár, ami átalakítja a béta-1 növekedési faktort (TGFβ1), ami lelassítja az ECM képződési folyamatokat. Klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy diabetes mellitusban az angiogenezis egyensúlyhiánya mind angiogenezis-gátlókkal, mind stimulánsokkal elérhető. Az angiogenezis és vasculogenesis őssejtek és növekedési faktorok felhasználásával történő stimulálása ígéretes irány a diabetes mellitusban jelentkező angiogenezis-hiány kezelésében, amely befolyásolja a lágyrészek gyógyulási folyamatának csökkenését és a makroagniopathia kialakulását.
A fentiek ismeretében a posztoperatív időszakban DM-ben szenvedő betegeknél ígéretesnek tűnik a cikotinek és a vaszkuláris endothel növekedési faktor miatti angiogenezis folyamatának stimulálása.
Ismeretes, hogy a vaszkuláris endothel növekedési faktor és a cikotinek serkentik az angiogenezist, és ezáltal növelik a szövetek oxigéntelítettségét (pO2), amely a lágyrészek egyik helyreállító faktora. Ennek a növekedési faktornak a csökkenése az epithelializációs folyamat lelassulásához vezet. A kutatási eredmények azt mutatják, hogy a növekedési faktorok és a citokinek döntően befolyásolják a cukorbetegek reparatív folyamatainak sebességét és minőségét.
Tehát a fogászatban az ínyszövet felépítésénél, az implantációs műtéteknél vaszkuláris endothel növekedési faktorral telített kollagén membránokat lehet alkalmazni, vagy a beteg véréből vett vérlemezkében gazdag plazma bejuttatásán alapuló Plasmodent eljárást lehet végezni. Az ilyen plazma növekedési faktorokat tartalmaz, és az angiogenezis folyamat stimulátora. Jelenleg DM-es betegeknél csak akkor végeznek implantációs műtétet, ha a glikált hemoglobin szintje 6,0 alatt van. Ezt a mutatót a beteg ideiglenes áthelyezése miatt érik el a műtét idejére és az inzulin injekciók posztoperatív időszakára. A 2-es típusú cukorbetegségben azonban a beteg inzulinrezisztencia miatt hyperinsulinaemiában szenved. Lehetséges, hogy a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor alkalmazása a lágyrész-javítási folyamat stimulálására lehetővé teszi a glikált hemoglobin index magasabb értékekre való eltolását, kompenzálva az angiogenezis megsértését a hiperglikémiából a vaszkuláris endoteliális növekedési faktorral. Úgy tűnik, hogy a vérlemezkében gazdag plazma bevezetésének eljárása bármilyen sebészeti beavatkozás során alkalmazható cukorbeteg betegeknél.

Szakértőink az orvostudományok doktora, a Népek Barátság Barátság Egyeteme Orvostudományi Karának Kórházi Sebészeti Osztályának professzora Alekszej Zudin és a Jaroszlavli Regionális Klinikai Kórház szív- és érrendszeri sebésze, az orvostudományok doktora, a Sebészeti Osztály professzora - Jurij Cservjakov, a Jaroszlavli Állami Orvosi Egyetem EIDO-ja.

A probléma mértéke

Kétmillió orosz szenved az alsó végtagok ischaemiájától. A betegség időszakos claudicatioban nyilvánul meg - járás közbeni lábfájdalom, amely nem teszi lehetővé az ember számára, hogy megállás nélkül járjon - aki több mint 1 km, és aki több mint 25 m. És ha nem kezelik, az állapot csak rontani.

Azok 40% -ánál, akik időszakos claudicatioban szenvednek, a jövőben - láb amputációja, rokkantsága, sokan meghalnak a műtétet követő 5 évben. Sőt, ilyen kilátások nem csak az orosz, hanem a más országokból származó betegek számára is vannak. Az amputációk gyakorisága évente 1 millió lakosra vetítve lábiszkémia miatt: 400 Svédországban, 300 az Egyesült Királyságban, 280 az USA-ban, 500 Oroszországban.

Évente 40 ezer ember marad láb nélkül. És az ország költségvetésének vesztesége egy lefejezett betegre - 700 ezer rubel. Így néz ki a probléma számokban.

Mi az ok?

Miért romlik a lábak vérellátása? A betegség középpontjában ugyanaz az érelmeszesedés áll, amely stroke-hoz és szívrohamhoz vezet. Csak láb ischaemia esetén a koleszterin plakkok nem a nagy artériákat, hanem a kis kapillárisokat tömítik el. Az izmok nem kapnak elég oxigént, járás közben fájni kezdenek, a lábak kihűlnek, a bőr sápadt lesz rajtuk, a lábszár a helytelen táplálkozás miatt elvékonyodik, a lábkörmök lassan nőnek, eltörnek...

Ugyanakkor az alsó végtagok ischaemiája gyakoribb, mint más érrendszeri betegségek, mint például a szívkoszorúér-betegség vagy a stroke. Évente 42 000 új betegünk van ezzel a diagnózissal.

Hogyan kezelték a közelmúltig, és még most is sok helyen kezelik a láb ischaemiáját?

Vasodilatátorokat írnak fel. De mivel van egy veszélyes mellékhatásuk - a szívroham kockázata -, az ilyen kezelést ma már hatástalannak tekintik.

A láb ischaemiás eseteinek 30%-ában a véráramlást műtéti úton próbálják helyreállítani. A nagy erekről eltávolítják a plakkokat, stenteket helyeznek el, amelyek kitágítják az artériákat, a régi ereket mesterségesre cserélik... De a kis erekbe nem lehet szikével bejutni, és nem lehet beléjük stentet tenni. Tehát a láb ischaemiás betegek 30%-a számára az orvostudomány a közelmúltig tehetetlen volt.

Új módszer

A közelmúltban azonban megjelent egy új módszer: a génterápia, amely lehetővé teszi az új hajszálerek növekedését.

Ez mindössze 2 injekciókúra, amikor egy gént juttatnak az izmokba, amely aktiválja a láb vaszkuláris növekedési faktorát, és ez a faktor a perifériás erek növekedését okozza. A növekedés akár három évig is eltarthat.

A módszer biztonságosságát 33 oroszországi és ukrajnai egészségügyi intézményben végzett klinikai vizsgálatok igazolták. Ez év óta a tudósaink által megalkotott, Oroszországban bejegyzett és gyártott gyógyszer felkerült a létfontosságú gyógyszerek listájára.

Hat év telt el azóta, hogy az első betegek génterápiát kaptak, és új kapillárisok nőttek ki. Így hát maradtak, vérrel látták el a lábak szöveteit, és lehetővé tették, hogy a korábbi betegek fájdalommentesen járjanak.

Az ischaemiás lábbetegség kialakulásának kockázati tényezői:

1. Életkor: férfiaknál a lábak ereinek érelmeszesedése 45 év után, nőknél 55 év után kezd megjelenni;

2. Férfi nem;

3. Dohányzás: a láb ischaemiás betegek 90%-a erős dohányos;

4. Diabetes mellitus: ebben a betegségben szenvedő betegeknél az amputáció valószínűsége 10-szeresére nő;

5. Elhízás: megnő az érelmeszesedés kockázata, ha a férfi derékbősége 102 cm-nél nagyobb, a nőké pedig 88 cm-nél nagyobb;

6. Hipertónia;

7. Emelkedett vér koleszterinszint: ez az ereket eltömő plakkok megjelenésének kockázati tényezője;

8. Öröklődés: veszélyeztetettek azok, akiknek rokonai szívinfarktust és agyvérzést szenvedtek el.

30 éve azt sugallják, hogy az angiogenezis – az új erek kialakulásának folyamata – a rákellenes terápia fontos célpontjává válhat. És ez a lehetőség csak mostanában valósult meg. Klinikai adatok kimutatták, hogy egy humanizált monoklonális antitest, a bevacizumab, amely egy kulcsfontosságú pro-angiogén molekulát, a vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF) célozza meg, megnövelheti a várható élettartamot áttétes vastagbélrákban szenvedő betegeknél, ha első vonalbeli terápiaként adják kemoterápiával kombinálva. drogok. Itt tárgyaljuk a VECF funkcióit és jelentőségét annak bizonyítására, hogy a VEGF érvényes hatáspont a rákellenes terápia számára.

Mi az a VEGF?

A VEGF a szerkezetileg rokon fehérjék családjának egyik tagja, amelyek a VEGF receptorcsalád ligandumai. A VEGF befolyásolja az új erek kialakulását (angiogenezis) és az éretlen erek túlélését (érrendszeri támogatás) azáltal, hogy kötődik két szorosan kapcsolódó membrán tirozin kináz receptorhoz (VEGF receptor-1 és VEGF receptor-2) és aktiválja azokat. Ezeket a receptorokat az érfal endothel sejtjei expresszálják (1. táblázat). A VEGF kötődése ezekhez a receptorokhoz egy jelátviteli kaszkádot indít el, amely végső soron serkenti a vaszkuláris endotélsejtek növekedését, túlélését és proliferációját. Az endoteliális sejtek olyan sokrétű folyamatokban vesznek részt, mint az érszűkület és értágulat, az antigénprezentáció, valamint nagyon fontos elemei minden véredénynek – mind a kapillárisoknak, mind a vénáknak vagy artériáknak. Így az endothelsejtek stimulálásával a VEGF központi szerepet játszik az angiogenezis folyamatában.

Miért fontos a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF humán) elvégzése?

A VEGF rendkívül fontos a megfelelően működő érrendszer kialakításában az embriogenezis során és a korai posztnatális időszakban, de élettani aktivitása felnőtteknél korlátozott. Az egereken végzett kísérletek a következőket mutatták:

• A VEGF gén egy vagy két alléljának célzott károsodása az embrió halálához vezet
• A VEGF inaktiválása a korai posztnatális fejlődés során szintén halálhoz vezet
• A VEGF károsodása felnőtt egerekben nem jár semmilyen nyilvánvaló rendellenességgel, mivel szerepe a tüszőfejlődésre, a sebgyógyulásra és a nőstények szaporodási ciklusára korlátozódik.

Az angiogenezis korlátozott értéke felnőtteknél azt jelenti, hogy a VEGF-aktivitás elnyomása megvalósítható terápiás cél.