Gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység: okok, tünetek, diagnózis, kezelés. Az azonnali és késleltetett típusú túlérzékenység

A túlérzékenységi reakciók fő típusai

I-es típus - anafilaxiás. Az antigénnel való kezdeti érintkezéskor IgE képződik, amelyeket az Fc-fragmens köt a hízósejtekhez és a bazofilekhez. Az újra bevitt antigén keresztkötéseket köt a sejtek IgE-jével, aminek következtében azok degranulálódnak, hisztamin és egyéb allergiaközvetítő anyagok szabadulnak fel.

Az allergén elsődleges bevitele a plazmasejtek IgE, IgG4 termelését idézi elő. A szintetizált IgE-t az Fc fragmentum a vérben lévő bazofilek Fc-pe receptoraihoz (FceRl), a nyálkahártyák és a kötőszövet hízósejtjeihez köti. Az allergén hízósejteken és bazofileken történő ismételt bevitelével IgE komplexek képződnek az allergénnel (az FceRl antigén keresztkötése), ami sejtdegranulációt okoz.

Az atópia hátterében az I. típusú túlérzékenység klinikai megnyilvánulásai fordulhatnak elő. atópia- örökletes hajlam a GNT kialakulására, az allergén elleni IgE antitestek fokozott termelése, a hízósejteken ezen antitestek Fc-receptorainak megnövekedett száma, a hízósejtek eloszlásának jellemzői és a szöveti gátak fokozott permeabilitása miatt.

Anafilaxiás sokk- akutan halad az összeomlás, ödéma, simaizom görcs kialakulásával; gyakran halállal végződik. Csalánkiütés- megnő az erek áteresztőképessége, a bőr kipirosodik, hólyagok jelennek meg, viszketés. Bronchiális asztma- gyulladás, hörgőgörcs, fokozott nyálkakiválasztás alakul ki a hörgőkben.

II típusú - citotoxikus. A sejten található antigént az IgG, IgM osztályú antitestek "felismerik". A „sejt-antigén-antitest” típusú kölcsönhatásban a komplement aktiváció és a sejtpusztulás három irányban megy végbe: komplementfüggő citolízis; fagocitózis; antitest-függő sejtes citotoxicitás. A reakcióidő perc vagy óra.

Az anti-receptor reakciók (ún. IV típusú túlérzékenység), amelyek antireceptor antitesteken, például hormonreceptorok elleni antitesteken alapulnak, közel állnak a II. típusú túlérzékenységhez.

A II. típusú klinikai megnyilvánulások. A II-es típusú túlérzékenység szerint egyes autoimmun betegségek a saját szövetek antigénjei elleni autoantitestek megjelenése miatt alakulnak ki: myasthenia gravis, autoimmun hemolitikus anémia, pemphigus vulgaris, Goodpasture-szindróma, autoimmun hyperthyreosis, inzulinfüggő II-es típusú cukorbetegség.

Autoimmun hemolitikus anémia antitesteket okoznak az eritrociták Rh-antigénje ellen; A vörösvértesteket a komplement aktiválása és a fagocitózis elpusztítja. Gyógyszer által kiváltott hemolitikus anémia, granulocitopénia és thrombocytopenia a gyógyszer - haptén - elleni antitestek megjelenésével és az ezt az antigént tartalmazó sejtek citolízisével kíséri.

III típusú - immunkomplex. Az IgG, IgM osztályú antitestek oldható antigénekkel immunkomplexeket alkotnak, amelyek aktiválják a komplementet. Antigének feleslege vagy komplement hiánya esetén immunkomplexek rakódnak le az erek falán, az alapmembránokon, azaz azokon a struktúrákon, amelyekben Fc receptorok találhatók.

A III-as típusú túlérzékenység elsődleges összetevői az oldható immunkomplexek antigén-antitest és komplement (anafilatoxinok C4a, C3a, C5a). Az antigének feleslegében vagy a komplement hiányában immunkomplexek rakódnak le az erek falán, az alapmembránokon, pl. struktúrák Fc receptorokkal. A károsodást vérlemezkék, neutrofilek, immunkomplexek, komplement okozzák. Pro-inflammatorikus citokineket toboroznak, beleértve a TNF-a-t és a kemokineket. A későbbi szakaszokban a makrofágok részt vesznek a folyamatban.

A reakció lehet általános (pl. szérumbetegség), vagy speciális szerveket, szöveteket érinthet, beleértve a bőrt (pl. szisztémás lupus erythematosus, Arthus-reakció), a vesét (pl. lupus nephritis), a tüdőt (pl. aspergillosis) vagy más szerveket. . Ezt a reakciót számos mikroorganizmus okozhatja. Az antigénnel való érintkezés után 3-10 órával alakul ki, mint az Arthus-reakcióban. Az antigén lehet exogén (krónikus bakteriális, vírusos, gombás vagy protozoon fertőzés) vagy endogén, mint a szisztémás lupus erythematosus esetében.

A III. típusú klinikai megnyilvánulások. Szérumbetegség nagy dózisú antigén, például lótetanusz-toxoid bevezetésével fordul elő. 6-7 nap elteltével a vérben megjelennek a lófehérje elleni antitestek, amelyek ezzel az antigénnel kölcsönhatásba lépve immunkomplexeket képeznek, amelyek az erek és a szövetek falában rakódnak le. Szisztémás vasculitis, ízületi gyulladás (komplexek lerakódása az ízületekben), nephritis (komplexek lerakódása a vesékben) alakul ki.

Arthus reakciója antigén ismételt intradermális beadásával alakul ki, amely lokálisan immunkomplexeket képez a korábban felhalmozódott antitestekkel. Az ödéma, vérzéses gyulladás és nekrózis formájában nyilvánul meg.

68. sz. Anafilaxiás sokk és szérumbetegség. Előfordulás okai. Gépezet. A figyelmeztetésük.

Anafilaxia Azonnali típusú reakció, amely egy antigén parenterális ismételt beadása során lép fel, válaszul az antigén-antitest komplex károsító hatására, és sztereotip klinikai és morfológiai kép jellemzi.

Az anafilaxiában a fő szerepet a citotróp IgE játssza, amely affinitást mutat a sejtekhez, különösen a bazofilekhez és a hízósejtekhez. A szervezet első érintkezése után az antigénnel IgE képződik, amely a citotrópia következtében adszorbeálódik a fent említett sejtek felszínén. Amikor ugyanaz az antigén ismét belép a szervezetbe, az IgE megköti az antigént IgE-antigén komplex kialakításával a sejtmembránon. A komplex károsítja a sejteket, amelyek erre válaszul közvetítőket - hisztamint és hisztaminszerű anyagokat (szerotonin, kinin) szabadítanak fel. Ezek a mediátorok a funkcionális izom-, szekréciós, nyálkahártya- és egyéb sejtek felszínén található receptorokhoz kötődnek, és ezek megfelelő reakciókat váltanak ki. Ez a hörgők, a belek, a húgyhólyag simaizmainak összehúzódásához, a vaszkuláris permeabilitás növekedéséhez és egyéb funkcionális és morfológiai változásokhoz vezet, amelyeket klinikai megnyilvánulások kísérnek. Klinikailag az anafilaxia légszomj, fulladás, gyengeség, szorongás, görcsök, akaratlan vizelés, székletürítés formájában nyilvánul meg. Az anafilaxiás reakció három fázisban megy végbe: az 1. fázisban maga az antigén-antitest reakció következik be; a 2. fázisban az anafilaxiás reakció mediátorai szabadulnak fel; a 3. fázisban funkcionális változások jelennek meg.

Anafilaxiás reakció néhány perccel vagy órával az antigén újbóli bejuttatása után következik be. Anafilaxiás sokk formájában vagy helyi megnyilvánulások formájában jelentkezik. A reakció intenzitása az antigén dózisától, a képződött antitestek számától, az állat típusától függ, és gyógyulást vagy elhullást eredményezhet. Az anafilaxia könnyen előidézhető állatkísérletekben. Az anafilaxia szaporodásának optimális modellje a tengerimalac. Az anafilaxia bármely antigén bármilyen módszerrel (szubkután, légúton, emésztőrendszeren keresztül) történő bejuttatásakor felléphet, feltéve, hogy az antigén immunglobulinok képződését okozza. Az érzékenységet, azaz túlérzékenységet okozó antigén dózist szenzibilizálónak nevezzük. Általában nagyon kicsi, mivel a nagy dózisok nem túlérzékenységet, hanem immunvédelem kialakulását okozhatják. Egy már érzékeny állatnak beadott antigén dózist, amely az anafilaxiás sokk megnyilvánulását okozza, feloldónak nevezzük. A feloldó dózisnak lényegesen nagyobbnak kell lennie, mint az érzékenyítő dózisnak.

Az antigénnel való találkozás utáni szenzibilizáció állapota hónapokig, néha évekig fennáll; a szenzibilizáció intenzitása mesterségesen csökkenthető kis megengedő dózisú antigén bevezetésével, amely megköti és eltávolítja az antitestek egy részét a keringésből a szervezetben. Ezt az elvet alkalmazták a deszenzitizálásnál (hiposzenzitizálásnál), azaz. az anafilaxiás sokk megelőzése az antigén ismételt injekciójával. A deszenzitizációs módszert először A. Bezredka orosz tudós javasolta (1907), ezért nevezik Bezredka-módszernek. A módszer abból áll, hogy egy személy, aki korábban kapott valamilyen antigén gyógyszert (vakcinát, szérumot, antibiotikumot, vérkészítményt stb.), ismételt beadás után (ha túlérzékeny a gyógyszerre), először egy kis adagot injektálnak. (0,01 ; 0,1 ml), majd 1-1 "/ 2 óra múlva a fő. Ezt a technikát minden klinikán alkalmazzák az anafilaxiás sokk kialakulásának elkerülésére, ez a technika kötelező.

Az anafilaxia antitestekkel történő passzív átvitele lehetséges.

Szérumbetegség az a reakció, amely nagy dózisú szérum és más fehérjegyógyszerek egyszeri parenterális beadásakor jelentkezik. A reakció általában 10-15 nap után következik be. A szérumbetegség mechanizmusa a bejuttatott idegen fehérje (antigén) elleni antitestek képződésével és az antigén-antitest komplexek sejtkárosító hatásával függ össze. Klinikailag a szérumbetegség a bőr és a nyálkahártyák duzzanatában, lázban, az ízületek duzzanatában, bőrkiütésben és bőrviszketésben nyilvánul meg; változások vannak a vérben (az ESR növekedése, leukocitózis stb.). A megnyilvánulás időpontja és a szérumbetegség súlyossága a keringő antitestek mennyiségétől és a gyógyszer dózisától függ. Ez azzal magyarázható, hogy a szérumfehérjék beadását követő 2. hétre a szérumfehérjék elleni antitestek termelődnek, és antigén-antitest komplex képződik. A szérumbetegség megelőzése Bezredka módszere szerint történik.

69. szám Az immunitás elméletei.

Mecsnyikov immunitáselmélete- az elmélet, amely szerint az antibakteriális immunitásban a fagocitózisé a döntő szerep.

Először I. I. Mechnikov zoológusként kísérletileg tanulmányozta a fekete-tengeri állatvilág tengeri gerinctelenjeit Odesszában, és felhívta a figyelmet arra a tényre, hogy ezen állatok bizonyos sejtjei (coelomocitái) felszívják az idegen anyagokat (szilárd részecskéket és baktériumokat), amelyek behatoltak a belső térbe. környezet. Aztán analógiát látott e jelenség és a mikrobiális testek gerincesek fehérvérsejtjei általi felszívódása között. Ezeket a folyamatokat már I. I. Mechnikov előtt is megfigyelték más mikroszkópok. De csak I. I. Mechnikov vette észre, hogy ez a jelenség nem egy adott sejt táplálkozási folyamata, hanem az egész szervezet érdekeit szolgáló védelmi folyamat. I. I. Mechnikov volt az első, aki a gyulladást inkább védő, semmint pusztító jelenségnek tekintette. Szemben I. I. Mecsnyikov elméletével a XX. század elején. A patológusok többsége volt, mivel ők a gyulladásos gócokban fagocitózist figyeltek meg, pl. beteg területeken, és a leukocitákat (gennyeket) tekintették betegséget okozónak, nem pedig védősejteknek. Sőt, egyesek úgy vélték, hogy a fagociták baktériumok hordozói az egész szervezetben, felelősek a fertőzések terjedéséért. De I. I. Mecsnyikov ötletei ellenálltak; a tudós nevezte az így cselekvőket védő sejteket a „sejtek felfalásával”. Fiatal francia kollégái az azonos jelentésű görög gyökerek használatát javasolták. I. I. Mechnikov elfogadta ezt a lehetőséget, és megjelent a kifejezés "falósejt". Ezek a munkák és Mecsnyikov elmélete rendkívül megtetszett L. Pasteurnek, és meghívta Ilja Iljicset párizsi intézetébe.

Ehrlich immunitáselmélete- az egyik első antitestképződés elmélet, amely szerint a sejtek antigén-specifikus receptorokkal rendelkeznek, amelyek antigén hatására antitestként szabadulnak fel.

Paul Ehrlich cikkében a szerző a vér antimikrobiális anyagait "antitestnek" nevezte, mivel a baktériumokat abban az időben "korper" - mikroszkopikus testek - kifejezéssel hívták. De P. Erlich "látogatott" egy mély elméleti betekintésre. Annak ellenére, hogy az akkori tények arról tanúskodtak, hogy egy adott mikrobával nem érintkező állat vagy személy vérében nem mutatnak ki ellenanyagokat e mikrobával szemben, P. Ehrlich valahogy rájött, hogy már azelőtt, hogy egy adott mikrobával érintkezett volna. a testben már antitestek az úgynevezett „oldalláncokban”. Mint ma már tudjuk, pontosan ez a helyzet, és Ehrlich „oldalláncai” azok, amelyeket korunkban részletesen tanulmányoztunk. limfocita receptorok az antigének számára. Később P. Ehrlich ugyanezt a gondolkodásmódot "alkalmazta" a farmakológiára is: a kemoterápia elméletében feltételezte, hogy a szervezetben már léteznek receptorok a gyógyászati ​​anyagokhoz. 1908-ban P. Erlich Nobel-díjat kapott az immunitás humorális elmélete.

Vannak más elméletek is..

Bezredka immunitáselmélete- egy elmélet, amely megmagyarázza a szervezet számos fertőző betegséggel szembeni védelmét a kórokozókkal szembeni specifikus helyi sejtimmunitás kialakulásával.

Tanulságos immunitáselméletek- az antitestképződés elméleteinek általános neve, amely szerint az immunválaszban a vezető szerepet annak az antigénnek tulajdonítják, amely mátrixként közvetlenül részt vesz az antidetermináns specifikus konfigurációjának kialakításában, vagy olyan tényezőként működik, irányban megváltoztatja az immunglobulinok plazmasejtek bioszintézisét.

№ 70 Az antivirális, antibakteriális, gombaellenes, daganatellenes, transzplantációs immunitás jellemzői.

Vírusellenes immunitás. A vírusellenes immunitás alapja a sejtes immunitás. A vírussal fertőzött célsejteket a citotoxikus limfociták, valamint a fertőzött sejt vírusspecifikus fehérjéihez kapcsolódó antitestek Fc-fragmenseivel kölcsönhatásba lépő NK-sejtek és fagociták elpusztítják. A vírusellenes antitestek csak az extracellulárisan elhelyezkedő vírusokat, valamint a nem specifikus immunitási faktorokat - a szérum antivirális inhibitorokat - képesek semlegesíteni. Az ilyen, testfehérjékkel körülvett és blokkolt vírusokat a fagociták felszívják, vagy a vizelettel, verejtékkel stb. ürülnek ki (az úgynevezett "kiválasztó immunitás"). Az interferonok fokozzák a vírusellenes rezisztenciát azáltal, hogy olyan enzimek szintézisét indukálják a sejtekben, amelyek gátolják a vírusok nukleinsavainak és fehérjéinek képződését. Ezenkívül az interferonok immunmoduláló hatásúak, fokozzák a fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) antigének expresszióját a sejtekben. A nyálkahártyák vírusellenes védelme a szekréciós IgA-nak köszönhető, amely a vírusokkal kölcsönhatásba lépve megakadályozza a hámsejtekhez való tapadását.

Antibakteriális immunitás mind a baktériumok, mind a toxinjaik ellen irányul (antitoxikus immunitás). A baktériumokat és toxinjaikat antibakteriális és antitoxikus antitestek semlegesítik. A baktériumok (antigének)-antitest komplexei aktiválják a komplementet, melynek komponensei az ellenanyag Fc fragmentumához kapcsolódnak, majd membrántámadási komplexet képeznek, amely elpusztítja a Gram-negatív baktériumok sejtfalának külső membránját. A bakteriális sejtfal peptidoglikánját a lizozim elpusztítja. Az antitestek és a komplement (C3b) beburkolják a baktériumokat, és a fagociták Fc és C3b receptoraihoz „ragasztják”, opszoninként működnek együtt más, fagocitózist fokozó fehérjékkel (C-reaktív fehérje, fibrinogén, mannánkötő lektin, szérumamiloid).

Az antibakteriális immunitás fő mechanizmusa a fagocitózis. A fagociták a fagocitózis tárgya felé mozognak, reagálva a kemoattraktánsokra: mikrobiális anyagokra, aktivált komplement komponensekre (C5a, C3a) és citokinekre. A nyálkahártyák antibakteriális védelmét a szekréciós IgA biztosítja, amely a baktériumokkal kölcsönhatásba lépve megakadályozza a hámsejtekhez való tapadását.

Gombaellenes immunitás. Az antitestek (IgM, IgG) a mikózisokban alacsony titerben mutathatók ki. A gombaellenes immunitás alapja a sejtes immunitás. A szövetekben fagocitózis lép fel, epithelioid granulomatosus reakció alakul ki, és néha az erek trombózisa. A mikózisok, különösen az opportunista mycosisok, gyakran hosszan tartó antibiotikum-terápia után és immunhiányban alakulnak ki. Késleltetett típusú túlérzékenység kialakulása kíséri őket. Az Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium stb. nemzetségekhez tartozó opportunista gombák töredékei által légúti szenzibilizáció után allergiás betegségek alakulhatnak ki.

Daganatellenes immunitás Th1-függő sejtes immunválaszon alapul, amely aktiválja a citotoxikus T-limfocitákat, makrofágokat és NK sejteket. A humorális (antitest) immunválasz szerepe csekély, mivel a daganatsejteken lévő antigéndeterminánsokhoz kapcsolódó antitestek megvédik azokat az immunlimfociták citopatogén hatásától. A tumorantigént az antigénprezentáló sejtek (dendrites sejtek és makrofágok) ismerik fel, és közvetlenül vagy T-helpereken (Th1) keresztül prezentálják a citotoxikus T-limfocitáknak, amelyek elpusztítják a céltumorsejtet.

A specifikus daganatellenes immunitás mellett a szövetek normál összetételének immunfelügyelete valósul meg a nem specifikus tényezők miatt. A tumorsejteket károsító nem specifikus faktorok: 1) NK-sejtek, mononukleáris sejtek rendszere, amelyek daganatellenes aktivitását az interleukin-2 (IL-2) és az α-, β-interferonok fokozzák; 2) LAK-sejtek (IL-2 által aktivált mononukleáris sejtek és NK-sejtek); 3) citokinek (α- és β-interferonok, TNF-α és IL-2).

transzplantációs immunitás egy makroorganizmus immunválaszának nevezzük, amely a belé átültetett idegen szövet ellen irányul (graft). A transzplantációs immunitás mechanizmusainak ismerete szükséges a modern orvostudomány egyik legfontosabb problémájának - a szervek és szövetek átültetésének - megoldásához. Sok éves tapasztalat azt mutatja, hogy az idegen szervek és szövetek átültetésének sikere az esetek túlnyomó többségében a donor és a recipiens szöveteinek immunológiai kompatibilitásának függvénye.

Az idegen sejtekre és szövetekre adott immunválasz annak a ténynek köszönhető, hogy olyan antigéneket tartalmaznak, amelyek genetikailag idegenek a szervezettől. Ezek az antigének, amelyeket transzplantációs vagy hisztokompatibilitási antigéneknek neveznek, a sejtek CPM-jén vannak a legteljesebben képviselve.

Kilökődési reakció nem következik be, ha a donor és a recipiens a hisztokompatibilitási antigének tekintetében teljesen kompatibilis – ez csak egypetéjű ikreknél lehetséges. A kilökődési reakció súlyossága nagymértékben függ az idegenség mértékétől, a transzplantált anyag térfogatától és a recipiens immunreaktivitásának állapotától.

Idegen transzplantációs antigénekkel való érintkezéskor a szervezet reagál a sejtes és humorális immunitás tényezőivel. A fő tényező a sejttranszplantációs immunitás T-gyilkosok. Ezek a sejtek, miután a donor antigénekkel szenzitizálták őket, bevándorolnak a transzplantációs szövetekbe, és antitest-független sejtközvetített citotoxicitást fejtenek ki rájuk.

Az idegen antigének (hemagglutininek, hemolizinek, leukotoxinok, citotoxinok) ellen képződő specifikus antitestek fontosak a transzplantációs immunitás kialakulásában. Kiváltják az antitest által közvetített graft citolízist (komplement-mediált és antitest-függő sejt-közvetített citotoxicitás).

Lehetséges a transzplantációs immunitás adoptálása aktivált limfociták vagy specifikus antiszérum segítségével érzékeny egyedről ép makroorganizmusra.

Az átültetett sejtek és szövetek immunkilökődésének mechanizmusa két fázisból áll. Az első fázisban immunkompetens sejtek felhalmozódása (limfoid infiltráció), beleértve a T-gyilkosokat is, megfigyelhető a transzplantátum és az erek körül. A második fázisban a graft sejteket a T-gyilkosok elpusztítják, a makrofág kapcsolat, a természetes gyilkosok és a specifikus antitest genezis aktiválódik. Immungyulladás, erek trombózisa lép fel, a graft táplálkozása megzavarodik és elhal. Az elpusztult szöveteket a fagociták hasznosítják.

A kilökődési reakció során az immunmemória T- és B-sejtjeinek klónja képződik. Ugyanazon szervek és szövetek átültetésére tett ismételt kísérlet másodlagos immunválaszt vált ki, amely nagyon gyorsan megy végbe, és gyorsan a graft kilökődésével végződik.

Klinikai szempontból akut, hiperakut és késleltetett graftkilökődés létezik. Különböznek a reakció megvalósulásának idejében és az egyes mechanizmusokban.

№ 71 A klinikai immunológia fogalma. Egy személy immunállapota és az azt befolyásoló tényezők.

Klinikai Immunológia klinikai és laboratóriumi tudományág, amely különböző betegségekben és kóros állapotokban szenvedő betegek diagnosztizálásának és kezelésének kérdéseit vizsgálja, amelyek immunológiai mechanizmusokon alapulnak, valamint olyan állapotokat, amelyek terápiájában és megelőzésében az immunpreparátumok vezető szerepet játszanak.

immunállapot- ez az egyén immunrendszerének szerkezeti és funkcionális állapota, amelyet klinikai és laboratóriumi immunológiai paraméterek együttese határoz meg.

Az immunstátusz tehát az immunrendszer anatómiai és funkcionális állapotát jellemzi, vagyis azt, hogy egy adott időpontban egy adott antigénre reagál.

immunállapotra a következő tényezők befolyásolják:

Éghajlat-földrajzi; társadalmi; környezeti (fizikai, kémiai és biológiai); "orvosi" (gyógyszerek hatása, sebészeti beavatkozások, stressz stb.).

Az éghajlati és földrajzi tényezők között az immunállapotot a hőmérséklet, a páratartalom, a napsugárzás, a nappali órák stb. befolyásolják. Például a fagocita reakció és az allergiás bőrtesztek kevésbé kifejezettek az északi régiók lakosainál, mint a délieknél. Az Epstein-Barr vírus fehér emberekben fertőző betegséget - mononukleózist, feketéknél - onkopatológiát (Burkitt limfóma), sárgáknál pedig teljesen más onkopatológiát (orrgarat karcinóma) okoz, és csak férfiaknál. Az afrikaiak kevésbé fogékonyak a diftériára, mint az európaiak.

A társadalmi tényezőkre Az immunállapotot befolyásoló tényezők közé tartozik a táplálkozás, az életkörülmények, a foglalkozási veszélyek stb. A kiegyensúlyozott és racionális táplálkozás fontos, hiszen az immunglobulinok szintéziséhez, az immunkompetens sejtek felépítéséhez és működéséhez szükséges anyagokat élelmiszerrel látják el. Különösen fontos, hogy az esszenciális aminosavak és vitaminok, különösen az A és a C jelen legyenek az étrendben.

Az életkörülmények jelentős hatással vannak a szervezet immunállapotára. A rossz lakáskörülmények között élés az általános fiziológiai reaktivitás, illetve az immunreaktivitás csökkenéséhez vezet, ami gyakran együtt jár a fertőző megbetegedések szintjének növekedésével.

A foglalkozási veszélyek nagymértékben befolyásolják az immunállapotot, hiszen az ember élete jelentős részét a munkahelyén tölti. A szervezetet károsan befolyásoló és az immunreaktivitást csökkentő termelési tényezők közé tartozik az ionizáló sugárzás, vegyszerek, mikrobák és anyagcseretermékeik, hőmérséklet, zaj, rezgés stb. A sugárforrások ma már nagyon elterjedtek a különböző iparágakban (energia, bányászat, vegyipar) , repülés stb.).

A gyakorlatban elterjedt nehézfémsók, aromás, alkilező vegyületek és egyéb vegyszerek, köztük mosószerek, fertőtlenítőszerek, peszticidek, peszticidek károsan befolyásolják az immunállapotot. Az ilyen foglalkozási veszélyek a vegyiparban, petrolkémiai iparban, kohászati ​​iparban stb.

A mikrobák és anyagcseretermékeik (leggyakrabban fehérjék és komplexeik) károsan befolyásolják a szervezet immunállapotát az antibiotikumok, vakcinák, enzimek, hormonok, takarmányfehérje stb. előállításához kapcsolódó biotechnológiai iparágak dolgozóinál.

Az olyan tényezők, mint az alacsony vagy magas hőmérséklet, zaj, rezgés, gyenge fény, csökkenthetik az immunreaktivitást azáltal, hogy az immunrendszerrel szorosan összefüggő ideg- és endokrin rendszeren keresztül közvetetten befolyásolják az immunrendszert.

A környezeti tényezők globális hatással vannak az ember immunállapotára, mindenekelőtt a környezet radioaktív anyagokkal való szennyezése (nukleáris reaktorok kiégett fűtőelemei, radionuklidok szivárgása a reaktorokból balesetek során), a növényvédő szerek elterjedt használata a mezőgazdaságban, vegyipari vállalkozások és járművek kibocsátása, biotechnológiai ipar.

Az immunállapotot különféle diagnosztikai és terápiás orvosi manipulációk befolyásolják., gyógyszeres terápia, stressz. A radiográfia és a radioizotópos szkennelés indokolatlan és gyakori alkalmazása befolyásolhatja az immunrendszert. Az immunreaktivitás megváltozása trauma és műtét után. Sok gyógyszernek, köztük az antibiotikumoknak is lehetnek immunszuppresszív mellékhatásai, különösen, ha hosszú ideig szedik. A stressz zavarokhoz vezet az immunrendszer T-rendszerében, elsősorban a központi idegrendszeren keresztül.

№ 72 Az immunállapot értékelése: főbb mutatók és meghatározásuk módszerei.

Annak ellenére, hogy az immunológiai paraméterek változékonyak a normában, az immunállapot meghatározható laboratóriumi tesztek összeállításával, beleértve a nem specifikus rezisztencia faktorok állapotának felmérését, a humorális (B-rendszer) és a celluláris (T-rendszer) immunitást. .

Az immunállapot felmérése szerv- és szövetátültetések, autoimmun betegségek, allergiák klinikáján végzik, különböző fertőző és szomatikus betegségek immunhiányos állapotának kimutatására, az immunrendszer zavaraihoz kapcsolódó betegségek kezelésének hatékonyságának nyomon követésére. A laboratórium képességeitől függően az immunállapot felmérése leggyakrabban a következő mutatók egy sorának meghatározásán alapul:

1) általános klinikai vizsgálat;

2) a természetes ellenállási tényezők állapota;

3) humorális immunitás;

4) sejtes immunitás;

5) további vizsgálatok.

Általános klinikai vizsgálat figyelembe kell venni a beteg panaszait, anamnézisét, klinikai tüneteit, általános vérvizsgálat eredményeit (beleértve a limfociták abszolút számát), biokémiai vizsgálat adatait.

humorális immunitás a G, M, A, D, E osztályú immunglobulinok vérszérumbeli szintje, a specifikus antitestek száma, az immunglobulinok katabolizmusa, azonnali túlérzékenység, a perifériás vér B-limfociták indexe, a B- blast transzformáció határozza meg. limfociták B-sejtes mitogének és egyéb tesztek hatására.

A sejtes immunitás állapota a T-limfociták számával, valamint a perifériás vérben lévő T-limfociták szubpopulációival, a T-limfociták T-sejt-mitogének hatására bekövetkező blast transzformációjával, a csecsemőmirigy hormonok meghatározásával, a szekretált citokinek szintjével, valamint bőrtesztek allergénekkel, kontaktszenzibilizáció dinitroklór-benzollal. Az allergiás bőrtesztek olyan antigéneket használnak, amelyekkel szemben általában szenzibilizálódni kell, például a Mantoux teszt tuberkulinnal. A szervezet azon képességét, hogy elsődleges immunválaszt indukáljon, dinitroklór-benzollal történő kontaktszenzibilizációval lehet megadni.

Kiegészítő tesztként az immunállapot felmérésére, olyan tesztek, mint a vérszérum baktericid ™ meghatározása, a komplement C3-, C4-komponenseinek titrálása, a vérszérum C-reaktív fehérje tartalmának meghatározása, rheumatoid faktorok és egyéb autoantitestek meghatározása felhasználható az immunállapot felmérésére.

Ily módon, az immunállapot felmérése nagyszámú laboratóriumi vizsgálat alapján történik, amelyek lehetővé teszik az immunrendszer humorális és celluláris részének állapotának, valamint a nem specifikus rezisztencia faktorok felmérését. Minden teszt két csoportra osztható: az 1. és 2. szintű tesztekre. Az 1-es szintű tesztek bármely elsődleges egészségügyi klinikai immunológiai laboratóriumban elvégezhetők, és a nyilvánvaló immunpatológiában szenvedő egyének kezdeti azonosítására szolgálnak. A pontosabb diagnózis érdekében a 2. szintű teszteket használják.

№ 73 Az immunrendszer zavarai: elsődleges és másodlagos immunhiányok.

Immunhiányok- Ezek a normál immunállapot megsértése az immunválasz egy vagy több mechanizmusának hibája miatt.

Megkülönböztetni elsődleges vagy veleszületett (genetikai) és másodlagos vagy szerzett immunhiányok.

Elsődleges vagy veleszületett immunhiányok.

Elsődleges immunhiányos állapotokként megkülönböztethetők az olyan állapotok, amelyekben az immun humorális és celluláris mechanizmusainak megsértése genetikai blokkhoz kapcsolódik, azaz genetikailag az határozza meg, hogy a szervezet nem képes az immunológiai reaktivitás egyik vagy másik kapcsolatát megvalósítani. Az immunrendszer zavarai hatással lehetnek az immunrendszer működésének fő specifikus kapcsolataira és a nem specifikus rezisztenciát meghatározó tényezőkre is. Az immunrendszeri rendellenességek kombinált és szelektív változatai lehetségesek. A rendellenességek mértékétől és természetétől függően humorális, celluláris és kombinált immunhiányt különböztetnek meg.

A veleszületett immunhiányos szindrómák és betegségek meglehetősen ritkák. A veleszületett immunhiányok okai lehetnek a kromoszóma megkettőződése, pontmutációk, a nukleinsav-anyagcsere enzimek hibája, genetikailag meghatározott membránzavarok, genomkárosodás az embrionális periódusban stb. Az elsődleges immunhiányok általában a születés utáni időszak korai szakaszában jelennek meg és autoszomális recesszív módon öröklődnek. A primer immunhiányok megnyilvánulhatnak fagocitózis, komplementrendszer, humorális immunitás (B-rendszer), celluláris immunitás (T-rendszer) vagy kombinált immunhiány formájában.

Megkülönböztetni a túlérzékenységet a késleltetett típusú és az azonnali. A megnyilvánulások jellemzőitől függetlenül mindegyik bizonyos következményekhez vezethet. Például anafilaxiát vagy dermatitiszt okozhat. Az érzékenységnek többféle típusa van, amelyek különböző betegségek miatt fordulnak elő.

A túlérzékenység az immunrendszer túlzott reakciója bármely anyagra. Ez az allergia egyik megnyilvánulása. Bármely életkorban előfordul.

A túlérzékenység típusai:

1. Első típus. Azonnali típusú reakciót tartalmaz. Az irritáló allergénnel való érintkezés után azonnal megjelenik. A megnyilvánulása az antigénért felelős sejtek működésétől függ. beleértve a hisztamint is. Népszerű azonnali típusú allergiás reakció a méhméregre. Az olyan betegségek, mint az asztma, pikkelysömör, csalánkiütés, ekcéma, GNT-vel, gyakrabban fordulnak elő, mint mások.
2. Második típus. Ez a reakció leggyakrabban a vércsoport inkompatibilitása miatt fordul elő transzfúzió során. Megjelenésének oka az antitestek és a sejtek felszínén lévő antigénekkel való asszociációja. Ennek eredményeként fagocitózis lép fel.
3. Harmadik típus. Leggyakrabban szérumbetegséggel fordul elő. Ilyenkor zavarok jelennek meg az immunrendszerben, és megnő az antigének és antitestek száma. Ekkor az immunsejtek önmagukban nem tudnak megbirkózni a vérben lévő idegen testekkel. Ha az ilyen komplexek krónikusak, akkor a személy bőrbaktériumoktól, például staphylococcustól és streptococcustól szenved. A malária és a hepatitis (ebben az esetben B) ritka. A 3-as típusú túlérzékenységet neurológiai elváltozások kísérik. A tetanusz és szérumbetegség elleni szérum használata után fordul elő.
4. 4-es típus (késleltetett típusú túlérzékenység). Megjelenését különféle vírusok, baktériumok, gombák provokálják, amelyek behatolnak a szervezetbe. Gyakran előfordul, ha helmintákkal fertőzött. Számos gyulladásos reakció jelenik meg a vérben, különösen a T-limfociták részvételével. Ezek a sejtek negatívan reagálnak a tuberkulózis elleni vakcina (tuberkulin komponens) bejuttatására. Nem kívánt reakciók lépnek fel a bőrön. Így van válasz az idegen sejtek behatolására.

Érdemes megjegyezni, hogy minden személy túlérzékenysége egyénileg jelentkezik. Ugyanakkor minden embernél az immunrendszer túlreagál a szervezetbe ismételten és kezdetben bekerülő idegen allergén sejtekre. Innen származik a "túlérzékeny" kifejezés.

Azonnali típusú túlérzékenység

Az azonnali típusú allergiás reakciók meglehetősen gyakoriak.

Ezek tartalmazzák:

• angioödéma;
• bronchiális asztma;
• szezonális allergia, amelyet rhinitis és viszketés kísér;
• szinte minden típusú csalánkiütés és ritkán gyógyszerallergia.

Az azonnali típusú túlérzékenység az allergénnel való első találkozáskor jelentkezik. Ha egy személy először találkozik allergiás reakcióval. Például allergia gyógyszerre vagy pollenre. Az antitestek egy adott ingerre összpontosítanak. Ahhoz, hogy teljes mértékben elláthassák funkciójukat, a makrofágok beleegyezése szükséges.

A túlérzékenységi reakciók különböző összetettségűek: korai és késői. Az azonnali válasz a hízósejtektől és a bazofilektől függ. Ezt követően megkezdődik az eozinofilek részvétele. Kezdetben az allergiát ezen sejtek enyhe növekedése jellemezheti. Amikor egy allergiás reakció aktívan manifesztálódik, az eozinofilek száma gyorsan növekszik.

Az immunrendszer túlérzékenységi reakciójának megjelenése a vaszkuláris permeabilitás növekedéséhez vezet. Vese-, tüdő-, bőrkárosodást okoz. A vasculitis kialakulásának fokozott kockázata.

Kapcsolódó videó:

Késleltetett típusú túlérzékenység

Késleltetett típusú allergiás reakció - a makrofágok és a Th1-limfociták miatt fordul elő. Serkentik az immunsejteket. Ez a 4. típusú túlérzékenység. Az allergén-irritáló anyag szervezetbe jutását követően 24-72 órán belül megjelenik. A lassú reakció gyulladást és szövetkeményedést vált ki.

Az ilyen reakcióknak vannak bizonyos formái. Jellemzőjük:

1. Érintkezés - legfeljebb 72 órán keresztül nyilvánul meg. Provokálja a limfocitákat. A betegség formájában a késleltetett típust ekcéma és ödémaként határozzák meg.
2. A tuberkulin HRT helyi bőrreakcióként jelentkezik.
3. A granulomatózusnak jellegzetes fibrózisa van. 20-28 nap alatt fejlődik ki. Ebben a folyamatban epithelioid és óriássejtek, makrofágok vesznek részt. A bőr megvastagodásához vezet.

Az olyan betegségek, mint a tuberkulózis, a toxoplazmózis, fertőzőek. Egy késleltetett típusú túlérzékenységi reakció provokálja kifejlődésüket. A diagnosztikai vizsgálatok során szubkután allergiás vizsgálatokat végeznek. Allergén-kórokozót vezetünk be, és megfigyeljük a reakciót. Tuberkulint, tularint, brucellint használnak.

Kapcsolódó videó:

Túlérzékenység az emberi szervezetben

A túlérzékenységi reakciók bizonyos szervek diszfunkciójaként nyilvánulhatnak meg. Leggyakoribb:

• fogak túlérzékenysége (hiperesztézia);
• a pénisz fejének érzékenysége;
• a bőr túlzott érzékenysége.

A túlérzékenység bizonyos típusokban nyilvánulhat meg, és különböző fokú bonyolultságú lehet.

A fogak túlérzékenysége

A fogak túlérzékenysége. Az orvostudományban az ilyen típusú reakciókat hiperesztéziának nevezik. Könnyen meghatározható a jellegzetes tünetekkel: erős fájdalom, amely gyorsan elmúlik. A zománc különféle irritáló anyagokkal való érintkezése miatt keletkeznek: szájápoló termékek, fogkefék. A fájdalom a következő okok miatt fordulhat elő:

• hideg és meleg ételek és italok miatt;
• édességek használata;
• savanyú gyümölcsök.

Kapcsolódó videó:

A hiperesztéziának vannak fejlődési szakaszai:

• 1 - enyhe érzékenység, amelyet nem kísér fájdalom,
• 2 - erős fájdalom irritáló anyagokkal való érintkezéskor.

Az utolsó szakasz jelenlétében az ember fájdalmat szenvedhet, még hideg levegő belélegzése esetén is. A hiperesztézia az azonnali típusú allergiás reakciók listájához tartozik. Az ilyen típusú reakciók különböző életkorokban fordulnak elő. Leggyakrabban 25 év után nyilvánul meg. Az ilyen típusú túlérzékenység mindig jelen van. A gyógyszerek segítségével jó eredményt érhet el. Ne feledkezzünk meg a kiváló minőségű szájhigiéniáról. Ebben az esetben a túlérzékeny fogak kezelésére szolgáló eszközöket kell használni.

A pénisz fejének érzékenysége

A péniszmakk túlérzékenysége sok férfi számára ismerős. Ezzel a reakcióval kellemetlen érzés jelentkezik, főleg az intim területen. Ezért a férfinak problémái vannak a nő kielégítésével. Az ilyen emberek temperamentuma nagyon jellemző. Ingerlékenyek, bizonytalanok, túl érzelmesek. Meg kell jegyezni, hogy a fej túlérzékenysége genetikai szinten alakul ki. Ha az egész életen át előfordul, akkor elegendő korlátozni az irritáló anyagokkal való érintkezést. Fontos megkülönböztetni a túlérzékenység típusait a korai erekciótól és a súlyos izgalomtól. Az óvszer csökkenti a fej érzékenységét és meghosszabbítja a nemi kapcsolatot. Ha egyidejűleg folyamatosan kenőanyagot használ, jelentősen csökkentheti a túlérzékenységet.

Bőr túlérzékenysége. Különféle allergénekre erős bőrreakció kíséri. Ez a bőr patológiája, amely a központi idegrendszer rendellenességeit provokálja. A bőr túlérzékenységi reakciói különböző módokon nyilvánulhatnak meg:

• 1 - helyileg;
• 2 - az egész bőrön.

A következő tényezők és betegségek hozzájárulhatnak a bőr túlérzékenységének megnyilvánulásához:

• sebek;
• bőrfertőzések;
• égési sérüléseket.

Az olyan betegségek, mint az atópiás dermatitis, ekcéma, ideggyulladás provokálják az érzékenység kialakulását. Rossz hatással vannak a temperamentum típusára, mivel egy személy irritációt tapasztal, és álmatlanságban szenved. Az olyan betegségek, mint a daganatok, agyhártyagyulladás, agyvelőgyulladás, szklerózis - az idegrendszer súlyos rendellenességeit jelzik. Emiatt van a túlérzékenység központi formája.

A túlérzékenység bizonyos típusai vannak:

1. Termikus.
2. Poliesztézia.
3. Hiperplázia.
4. Paresztézia.

Az 1-es típus hideg és meleg hatások miatt fordul elő. Erős fájdalom kíséri. A poliesztézia könnyen felismerhető az érintett területen megjelenő jellegzetes bizsergésről. A betegnek úgy tűnik, hogy ezen a helyen libabőr fut. A hiperpláziát az erős fájdalom határozza meg az érintett terület legkisebb érintésekor. A 4-es típus kevésbé erős reakciókat mutat. A végtagi ischaemiát enyhe zsibbadás kísérheti. A késleltetett típusú allergiás reakciók minden egyes betegnél eltérő tünetekkel és összetettséggel rendelkeznek. Alapvetően a kezelés célja az irritáló hatás megszüntetése. Ehhez orvoshoz kell fordulnia, és átfogó vizsgálatot kell végeznie. Az azonnali vagy késleltetett allergiás reakciók hagyományos kezelést igényelnek.

Túlérzékenység kezelése

A késleltetett típusú allergiás reakciók kezelhetők. Ebben az esetben fontos az immunrendszer károsodása. Ehhez olyan sejteket kell felszabadítani, amelyek befolyásolják a szövetek és az összes szerv funkcionalitásában bekövetkezett változásokat. Alapvetően az azonnali típusú allergia urticaria, asztma, Quincke-ödéma formájában nyilvánul meg. Az 1-es típusú túlérzékenységhez tartozik, és időben történő kezelést igényel. Ehhez a következő gyógyszereket használják:

• antihisztamin, antiallergiás;
• gyógyszerek az immunológiai reakciók elnyomására;
• olyan gyógyszerek, amelyek megakadályozzák az allergia közvetítőinek felszabadulását;
• glükokortikoszteroidok.

A késleltetett típusú allergiás reakciókat ezekkel a gyógyszerekkel kezelik.

Előadás 17

REAKCIÓKTÚLÉRZÉKENYSÉG

A túlérzékenységi reakciók az azokat kiváltó immunológiai mechanizmusok alapján osztályozhatók.

Az I. típusú túlérzékenységi reakcióknál az immunválasz vazoaktív és görcsoldó anyagok felszabadulásával jár, amelyek az erekre és a simaizomzatra hatnak, ezáltal megzavarják azok működését.

A II-es típusú túlérzékenységi reakciókban a humorális antitestek közvetlenül részt vesznek a sejtkárosodásban, így fagocitózisra vagy lízisre érzékenyek.

A III-as típusú túlérzékenységi reakciókban (immunkomplex betegségek) a humorális antitestek megkötik az antigéneket és aktiválják a komplementet. A komplement frakciók ezután vonzzák a neutrofileket, amelyek szövetkárosodást okoznak.

A IV-es típusú túlérzékenységi reakciókban szövetkárosodás lép fel, melynek oka a szenzitizált limfociták patogén hatása.

I. típusú túlérzékenységi reakciók - anafilaxiás reakciók

Az I-es típusú túlérzékenységi reakciók szisztémás és lokálisak. Rendszerint szisztémás reakció alakul ki olyan antigén intravénás beadására, amelyre a gazdaszervezet már érzékeny. Ilyenkor sokszor néhány perc elteltével sokkos állapot alakul ki, ami halált is okozhat. A helyi reakciók az antigén behatolási helyétől függenek, és helyi bőrödéma (bőrallergia, csalánkiütés), orr- és kötőhártya-váladék (allergiás nátha és kötőhártya-gyulladás), szénanátha, bronchiális asztma vagy allergiás gyomor-bélhurut (ételallergia) jellegűek. lergia).

Rendszer25. Reakcióktúlérzékenységéntípus- anafilaxiásreakciók

Az I-es típusú túlérzékenységi reakcióknak két fejlődési fázisa van (25. ábra). A kezdeti válasz első fázisát értágulat és permeabilitásuk növekedése, valamint lokalizációtól függően simaizomgörcs vagy mirigyszekréció jellemzi. Ezek a jelek az allergénnel való érintkezés után 5-30 perccel jelennek meg. Sok esetben a második (késői) fázis 2-8 óra múlva alakul ki, további nélkül

további expozíció az antigénnek, és több napig tart. A reakciónak ezt a késői fázisát az eozinofilek, neutrofilek, bazofilek és monociták intenzív beszűrődése, valamint a nyálkahártyák hámsejtjeinek károsodása formájában jelentkező szövetpusztulás jellemzi.

A hízósejtek és a bazofilek nagy szerepet játszanak az I. típusú túlérzékenységi reakciók kialakulásában; keresztreaktív, nagy affinitású IgE receptorok aktiválják őket. Ezenkívül a hízósejteket a C5a és C3a komplement komponensek (anafilatoxinok), valamint a makrofág citokinek (interleukin-8), bizonyos gyógyszerek (kodein és morfium) és fizikai hatások (hő, hideg, napfény) aktiválják.

Emberben az I. típusú túlérzékenységi reakciókat az IgE osztályba tartozó immunglobulinok okozzák. Az allergén serkenti a B-limfociták IgE termelését, főként a nyálkahártyákban az antigén bejutásának helyén és a regionális nyirokcsomókban. Az allergén hatására kialakuló IgE antitestek megtámadják a hízósejteket és a bazofileket, amelyek nagyon érzékenyek az IgE Fc-részére. Miután a citofil IgE antitestek által megtámadt hízósejtek és bazofilek újra találkoznak egy specifikus antigénnel, reakciók sorozata alakul ki, amelyek számos erős mediátor felszabadulásához vezetnek, amelyek felelősek az I. típusú túlérzékenység klinikai megnyilvánulásaiért.

Először is, az antigén (allergén) kötődik az IgE antitestekhez. Ebben az esetben a multivalens antigének egynél több IgE molekulát kötnek, és a szomszédos IgE antitestek keresztkötését idézik elő. Az IgE molekulák kötődése két független folyamat kialakulását indítja el: 1) a hízósejtek degranulációja az elsődleges mediátorok felszabadulásával; 2) másodlagos mediátorok, például arachidonsav metabolitok de novo szintézise és felszabadulása. Ezek a mediátorok közvetlenül felelősek az I. típusú túlérzékenységi reakciók kezdeti tüneteiért. Ezenkívül tartalmaznak egy olyan reakcióláncot, amely a kezdeti válasz második (késői) fázisának kialakulásához vezet.

Az elsődleges mediátorokat a hízósejt-granulátumok tartalmazzák. Négy kategóriába sorolhatók. - Biogén aminok hisztamin és adenozin. A hisztamipe kifejezett görcsöt okoz a hörgők simaizmában, fokozza az erek permeabilitását, az orr-, hörgő- és gyomormirigyek intenzív szekrécióját. Az adenozin serkenti a hízósejteket olyan mediátorok felszabadítására, amelyek hörgőgörcsöt okoznak és gátolják a vérlemezke-aggregációt.

- Kemotaxis mediátorok ide tartozik az eozinofil kemotaktikus faktor és a neutrofil kemotaktikus faktor.

- A granulátum mátrixa enzimeket tartalmaz, köztük proteázokat (kimáz, triptáz) és néhány savas hidrolázt. Az enzimek kininek képződését és a komplement komponensek (C3) aktiválását idézik elő, a prekurzoraikra hatnak, - Proteoglikán- heparin.

A másodlagos mediátorok a vegyületek két osztályát foglalják magukban; lipid mediátorok és citokinek. - Lipid mediátorok A hízósejtek membránjában lejátszódó, a foszfolipáz A2 aktiválódásához vezető, egymást követő reakciók következtében jönnek létre. A membrán foszfolipideire hat, arachidonsav megjelenését okozva. Az arachidonsavból viszont leukotriének és prosztaglandinok képződnek.

Leukotriének rendkívül fontos szerepet játszanak az I. típusú túlérzékenységi reakciók patogenezisében. A C4 és D4 leukotriének a legerősebb ismert vazoaktív és görcsoldó szerek. Több ezerszer aktívabban hatnak, mint a hisztamin az érpermeabilitás növelésében és a hörgők simaizomzatának összehúzódásában. A leukotrién B4 erős kemotaktikus hatást fejt ki a neutrofilekre, eozinofilekre és monocitákra.

ProsztaglandinD 2 hízósejtekben képződik, és intenzív hörgőgörcsöt és fokozott nyálkakiválasztást okoz.

Thrombocyta-aktiváló faktor(FAT) – egy másodlagos mediátor, amely vérlemezke-aggregációt, hisztamin felszabadulását, hörgőgörcsöt, fokozott érpermeabilitást és az erek tágulását okozza. Ezenkívül kifejezett gyulladáscsökkentő hatása van. A zsír toxikus hatással van a neutrofilekre és az eozinofilekre. Magas koncentrációban aktiválja a gyulladásban részt vevő sejteket, aggregációt és degranulációt okozva. - Citokinek gyulladásos sejteket toborzó és aktiváló képességük miatt fontos szerepet játszanak az I. típusú túlérzékenységi reakciók patogenezisében. Úgy gondolják, hogy a hízósejtek számos citokint termelnek, beleértve a tumor necro-a-faktort (TNF-a), interleukineket (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6). ) és granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor (GM-CSF). Kísérleti modellek kimutatták, hogy a TNF-a az lgE-függő bőrreakciók fontos közvetítője. A TNF-a-t erős gyulladáskeltő citokinnek tekintik, amely képes magához vonzani a neutrofileket és eozinofileket, megkönnyítve azok behatolását az erek falán, és aktiválva azokat a szövetekben. Végül, az IL-4 szükséges az eozinofilek toborzásához. Az I. típusú túlérzékenységi reakció helyein felhalmozódó gyulladásos sejtek

pa, a citokinek és a gnetamin-felszabadító faktorok további forrásai, amelyek a hízósejtek további degranulációját okozzák.

Így a hisztamin és a leukotriének gyorsan felszabadulnak az érzékenyített hízósejtekből, és felelősek az azonnali reakciókért, amelyeket ödéma, nyálkakiválasztás és simaizomgörcs jellemez. Sok más mediátor, amelyeket leukotriének, FAT és TNF-a képviselnek. a válasz késői fázisában szerepelnek, további számú leukocitát - bazofileket, neutrofileket és eozinofileket - toboroznak.

A reakció késői fázisában megjelenő sejtek közül az eozinofilek különösen fontosak. A bennük lévő mediátorkészlet akkora, mint a hízósejtekben. Így a további toborzott sejtek fokozzák és fenntartják a gyulladásos választ további antigénbejuttatás nélkül.

Az I-es típusú túlérzékenységi reakciók szabályozása citokinekkel. Először is, a B-limfociták által IL-4 jelenlétében szekretált IgE különleges szerepet játszik az I. típusú túlérzékenységi reakciók kialakulásában, YA-5és IL-6, ahol az IL-4 elengedhetetlen az IgE-termelő B-sejtek transzformációjához. Egyes antigének allergiás reakciókat okozó tendenciája részben a T-helper-2 (Th-2) aktiválási képességének köszönhető. Ezzel szemben némi citokin. T-helper-rami-1 (Th-I), például gamma-interferon (INF-y) alkotja. csökkenti az IgE szintézisét. Másodszor, az I. típusú pszeudoérzékenységi reakciók sajátossága a hízósejtek megnövekedett tartalma a szövetekben, amelyek növekedése és differenciálódása bizonyos CYTOKINEK, köztük az IL-3 és az IL-4 függvénye. Harmadszor, a Th-2 által kiválasztott IL-5 rendkívül fontos az eozinofilek prekurzoraikból történő képződésében. Aktiválja az érett eozinofileket is.

Allergia (görögül allos - más, ergon - cselekszem) - ez a túlérzékenység (szenzibilizáció) állapota antigén tulajdonságokkal rendelkező anyagokkal szemben, vagy azok nélkül is. Jelenleg a fejlett országok lakosságának 30-40%-a hajlamos az allergiára.

Az "allergia" kifejezést 1905-ben K. von Pirke vezette be, hogy a szervezet túlzott reakcióját jelölje egy antigénnel való érintkezésre. 1902-ben Richet és Portier (Pasteur Intézet) egy kutyákon végzett kísérletben fedezte fel az anafilaxiás sokk jelenségét. Ez volt az allergia kezdete.

Az allergiás reakciót kiváltó antigéneket ún allergének . Az allergének típusai:

• háztartás (házikönyvpor - a házi atka hulladékterméke);
• epiallergén (haj, gyapjú, bőr, pikkelyek);
• egyszerű vegyszerek;
• szénanátha (növényi pollen);
• gyógyászati ​​anyagok (antibiotikumok, szulfa gyógyszerek);
• élelmiszer allergének;
• fertőző allergének (mikroorganizmusok antigénjei);
• autoallergén (elsődleges - azon szervek sejtjeinek antigénjei, amelyekkel szemben nem alakult ki veleszületett immunológiai tolerancia (agy, pajzsmirigy és nemi mirigyek, szemszövetek; másodlagos - égési sérülések, sugárbetegség, fagyás következtében módosult szerkezetű sejtek makromolekulái), stb.)).

Az emberek 95%-a egy allergénre allergiás, azaz monoallergén. A gyerekek általában poliallergének.

A túlérzékenység típusai. A túlérzékenységi reakciókat azonnali típusú túlérzékenységre (HHT) és késleltetett típusú túlérzékenységre (DTH) soroljuk, attól függően, hogy az érzékeny szervezetnek az allergénnel való ismételt találkozása után mikor jelentkeztek a tünetek (1. táblázat).

Asztal 1

A túlérzékenységi reakciók jellemzése

jel	GNT, B-típusú reakciók	HRT, T-típusú reakciók
Az allergén újbóli bevezetése utáni idő	Pár perc	5-7 óra, maximum 12-24 óra
Allergének	Fehérjék, poliszacharidok	Átültetett szövetek, vegyszerek, tuberkulin, autoallergén
Antitestek a vérben	Jelenlegi	Hiányzó
Átadás másikra szervezet	Szérum és limfociták	Csak limfociták által
Deszenzitizáció	Hatékony	Nem hatékony
Klinikai Megnyilvánulások	Anafilaxiás sokk, atópia (nem gyakori): migrén, szénanátha, csalánkiütés, bronchiális asztma	tuberkulin típusú reakciók, autoimmun reakciók, transzplantátum kilökődése

A HNT, a HRT-hez hasonlóan, 3 szakaszban fordul elő:

1. immunológiai,
2. patokémiai,
3. kórélettani.

Az immunológiai szakasz lényege az antitestek és szenzitizált limfociták termelése. Az immunológiai stádiumban az allergén felhalmozódik, amely a kötőszövet hízósejtjeinek felületén (mediátor tárolók) rögzül. Az antitestek vagy szenzitizált limfociták a 12-14. napon halmozódnak fel.

A patokémiai szakaszt az anyagok - allergiás reakciók közvetítői - vérbe való felszabadulása jellemzi. Az allergén ismételt bejuttatásával a hízósejtek felszínén antitestekkel egyesül, amelyek ezáltal irritálják, izgatják és mediátorokat juttatnak a vérbe. Az allergiás reakciók fő mediátorainak jellemzőit a táblázat tartalmazza. 2.

2. táblázat

Az allergiás reakciók fő közvetítői

Közvetítő	Kémiai természet	Biológiai hatás
hisztamin	Amin, származéka hisztidin	A koszorúerek és a hörgők szűkülete, fokozott kapilláris permeabilitás, a T-limfocita aktivitás elnyomása, a hízósejtek további aktivációjának korlátozása
szerotonin	Amin, triptofán származék	A véralvadási folyamatok aktiválása, az agy érszűkülete
Heparin	Heteropoliszacharid	Csökkent véralvadás
Lassan reagáló anyag anafilaxia (MRSA)	Leukotriének komplexe - az arachidonsav származékai	Trombózis, értágulat, hisztamin és bradikinin képződésének stimulálása
Bradikinin	Peptid	Artériák tágulása, vérnyomáscsökkentés, hisztamin felszabadulás stimulálása

Rizs. 16. Allergiás reakció kialakulása

Az allergia patofiziológiás stádiumának tartalma a különböző szervek aktivitásának változása az allergia mediátorok hatására. A közvetítő tágítja a kis ereket, növeli áteresztőképességüket, simaizom görcsöt okoz, növeli a légzőrendszer, az emésztőrendszer nyálkahártyájának szekrécióját. A hörgők és a belek görcsössége, vérnyomásesés, vörös foltok megjelenése a bőrön. A folyamat kialakulásának helye határozza meg a tüneteket. Ha szubkután zsírszövetről van szó, akkor viszketés nem figyelhető meg, ha a bőr felszíni rétegei (urticaria), akkor viszketés jelentkezik, mivel a bőrben fájdalomreceptorok vannak.

Az allergiás reakciók összetettebb osztályozását Coombs és Gell javasolta (Coombs, Gell). A túlérzékenység négy típusát azonosították (I., II., III. és IV. típus). Ez a besorolás három kritériumot vesz figyelembe: az allergén elhelyezkedése, az antitest elhelyezkedése, a komplement reakcióban való részvétel. Az első három típus reakcióit antitestek, a negyedik típus reakcióit elsősorban T-sejtek és makrofágok közvetítik.

I. típusú reakciók (reaginikus) . A normálisan ártalmatlan környezeti antigénekkel (allergénekkel), például virágporral, állati szőrrel és háziporatkákkal való érintkezés során IgE ún. újraéled . Az IgE a kötőszöveti hízósejtek specifikus receptoraihoz kötődik. Amikor egy allergén kölcsönhatásba lép a hízósejtekhez kapcsolódó IgE-vel, az utóbbiak mediátorokat szabadítanak fel, amelyek az allergia klinikai tüneteit okozzák. Az allergiás reakciók tipikus példái a szénanátha, az asztma, az atópiás ekcéma, a gyógyszerallergia és az anafilaxia. Kezelésükre antihisztaminokat, hörgőtágítókat, adrenalint, kortikoszteroidokat és specifikus immunterápiás szereket használnak.

A környezetszennyező anyagok növelik az antigén-specifikus IgE szintjét. A környezetszennyező anyagok, mint a kén-dioxid (kén-dioxid), nitrogén-oxidok, levegőben szálló dízel kipufogó részecskék (DPE) és hamu növelhetik a nyálkahártyák áteresztőképességét, elősegítve az allergének bejutását a szervezetbe és az IgE-reakciók előfordulását. Az FDA egy erőteljes adjuváns szerepét töltheti be, amely fokozza az IgE-termelést. Ezen részecskék átmérője kisebb, mint 1 mikron; hosszú ideig megmaradnak a szennyezett városok légkörében, és hatással vannak a légutakra. Az NDA koncentrációja a városi levegőben átlagosan 1 µg/m 3 körüli, a főbb autópályákon pedig elérheti a 30 µg/m 3 értéket, amely különösen nagy forgalmú időszakokban 500 µg/m 3 -re emelkedik. A QDV és az antigén együttes belélegzése esetén az antigén-specifikus IgE tartalma meredeken megnő. Az ilyen adjuváns hatás az antigén alacsony koncentrációja esetén is megnyilvánul, amely összehasonlítható a környezetben jelen lévővel.

Az allergiás nátha és asztma előfordulása az elmúlt 30 évben a légszennyezettség növekedésével párhuzamosan nőtt. Így az IgE-választ elősegítő környezeti szennyeződések hozzájárulhatnak az allergiás megbetegedések gyakoriságának növekedéséhez.

Ha ilyen sok negatív hatás kapcsolódik az IgE-hez, felmerül a kérdés, hogy egyáltalán miért jelentek meg az evolúcióban az ebbe az osztályba tartozó antitestek? Az evolúció folyamatában megjelentek az IgE osztályú antitestek, amelyek valószínűleg megvédik a testet a helmintáktól (mivel a világ teljes lakosságának körülbelül egyharmada fertőzött helmintákkal). Nemkívánatos mellékhatásnak tekinthető az allergénekre adott válaszként az IgE termelése, amely allergiás reakció kialakulásával jár.

II típusú reakciók (antitest-függő citotoxikus) akkor fordulnak elő, amikor az általában az IgG osztályba tartozó antitestek a sejtek felszínén saját vagy idegen antigénhez kötődnek, ami fagocitózist, ölősejtek aktiválódását vagy komplement-mediált lízist eredményez. E reakciók klasszikus példája az autoimmun hemolitikus anémia, valamint az összeférhetetlen vér transzfúziója során fellépő hemolízis.

III típusú reakciók (immunkomplex) nagyszámú immunkomplex kialakulásával vagy a retikuloendoteliális rendszer általi eliminációjuk megsértésével alakulnak ki. Ebben az esetben komplement aktiváció következik be, és a polimorfonukleáris sejtek felhalmozódnak a komplexek lerakódásának helyén, helyi szövetkárosodást és gyulladást okozva.

IV típusú reakciók (késleltetett típusú túlérzékenység vagy HRT) legélesebben azokban az esetekben nyilvánul meg, amikor a makrofágok felszívják az idegen anyagokat (például a tuberkulózis kórokozóit), de nem tudják megszüntetni. Ez serkenti a T-sejtek citokinek szintézisét, ami különféle gyulladásos reakciókat okoz. A HRT-reakciók egyéb megnyilvánulásai a graft kilökődése és az allergiás kontakt dermatitisz.

A védekezésre szánt immunválasz bizonyos esetekben kóros folyamatokhoz vezet, amelyek magukban foglalják a túlérzékenységi reakciókat is. Túlérzékenység- immunválasz, amely az antigénnel való ismételt érintkezés során alakul ki, túlzott, nem megfelelő formában, szövetkárosodással. A túlérzékenységi reakciók szenzibilizáción alapulnak. Túlérzékenységet- ez a szervezet antigénekkel (allergénekkel) szembeni érzékenységének immunológiailag közvetített növekedése. A túlérzékenységi reakcióknak két formája van (hiperreaktivitás ): azonnali típusú túlérzékenység(a humorális immunitás megnyilvánulása ); késleltetett típusú túlérzékenység, (sejtes immunitás megnyilvánulása).

Az azonnali típusú túlérzékenység a hízósejtekre és a gyulladásos mediátorokat termelő bazofilekre ható antitestek részvételével valósul meg.

A késleltetett típusú túlérzékenységet T-sejtek segítségével hajtják végre, amelyek biztosítják a makrofágok felhalmozódását a gyulladás területén. A mögöttes immunológiai mechanizmusoktól függően I, II, III és IV típusú túlérzékenységi reakciókat különböztetünk meg. I, II és III típusú - azonnali típusú túlérzékenységi reakciók, IV - késleltetett típusú.

I. TÍPUSÚ REAKCIÓK (anafilaxia)

Anafilaxia (a görög ana szóból - ismét és a phylaxia - védtelenség) - akutan fejlődő típusú immunológiai reakció az allergénnek a hízósejtek és a bazofilek membránján rögzített IgE-vel való kölcsönhatása miatt. Az I-es típusú túlérzékenységi reakciók két szakaszból állnak - egy kezdeti és egy késői reakcióból. A kezdeti válaszfázis az allergénnel való érintkezés után 5-30 perccel alakul ki, amelyet értágulat, fokozott permeabilitás, simaizomgörcs, mirigyek hiperszekréciója kísér. A késői fázis 2-8 óra elteltével figyelhető meg az antigénnel való további érintkezés nélkül, több napig tart, és a szövetek eozinofilek, neutrofilek, bazofilek és monociták, T-helperek intenzív infiltrációja, valamint a hámsejtek károsodása jellemzi. a nyálkahártyák. Az I-es típusú túlérzékenység kialakulását allergénre válaszul, T2 helperek közreműködésével képződő IgE antitestek biztosítják. Az antitestek a hízósejteken és a bazofileken szorbeálódnak. Ha az IgE antitestekkel érzékenyített hízósejtek és bazofilek ismételt érintkezésbe kerülnek egy specifikus antigénnel, a mediátorok azonnali felszabadulnak, ami klinikai megnyilvánulásokat okoz. Az I. típusú túlérzékenységi reakciók lehetnek szisztémás vagy lokálisak. Szisztémás reakció alakul ki egy olyan antigén intravénás beadására adott válaszként, amelyre a gazdaszervezetet korábban érzékenyítették, és anafilaxiás sokk jellegű lehet. Szisztémás anafilaxia heterológ fehérjék - antiszérumok, hormonok, enzimek, poliszacharidok, bizonyos gyógyszerek (penicillin) - bevezetése után következik be. Ez az allergiás reakciók legsúlyosabb formája, és orvosi vészhelyzet. Az állapot súlyossága az előzetes érzékenyítés mértékétől függ. Az antigén sokkdózisa nagyon kicsi lehet. Az antigénnel való érintkezés után néhány perccel viszketés, csalánkiütés és bőrpír, angioödéma jelentkezik, majd rövid idő múlva légzési zavarok - légszomj, orrfolyás, hörgőgörcs, hányás, hasi görcsök, hasmenés és gégeödéma - alakulnak ki. Ezek a tünetek sokkot okozhatnak keringési összeomlással, tachycardiával, neuropszichiátriai rendellenességekkel és a beteg halálával. A boncoláskor egyes betegeknél ödéma és vérzés jelentkezik a tüdőben, míg mások akut tüdőtágulatot észlelnek a jobb szívkamra kitágulásával. Lokális anafilaxia akkor fordul elő, ha allergének (növényi pollen, állati szőr, házipor stb.) a légutakon, a gyomor-bélrendszeren vagy a bőrön keresztül jutnak a szervezetbe. A helyi reakciók az antigén behatolási helyétől függenek, és korlátozott bőrödéma (bőrallergia, csalánkiütés), orr- és kötőhártya-váladék (allergiás nátha, kötőhártya-gyulladás), szénanátha, bronchiális asztma vagy allergiás gastroenteritis (ételallergia) jellegűek.

TÍPUSÚ REAKCIÓK (CITOTOXIKUS REAKCIÓK)

A II-es típusú reakciók akkor alakulnak ki, amikor az antitestek (IgM vagy IgG) kölcsönhatásba lépnek a sejtek felszínén található antigénnel. Ez a sejt vagy szövet károsodásához vezet. Egy antigén nem csak exogén, hanem sajátja is lehet, amihez sejtjeinek károsodása is társul. A citotoxikus reakciókat többféleképpen hajtják végre. A komplement aktiválása, ami sejtmembrán lízist és halált okoz. Fagocitózis – Az antigént hordozó sejtet bekebelezik a makrofágok, amelyek felismerik a sejten lévő antigén-antitest komplexeket. Celluláris citotoxicitás - az antigén-antitest komplexet a gyilkos sejtek (K-sejtek) ismerik fel, amelyek elpusztítják a sejtet. A K-sejtek közé tartoznak a granulociták, makrofágok, vérlemezkék, NK-sejtek (természetes gyilkosok). Változás a sejtműködésben – egy antitest reagálhat sejtfelszíni molekulákkal vagy receptorokkal, befolyásolva a működését, de nem okozva elhalását. A klinikán II-es típusú reakciókat figyeltek meg inkompatibilis vérátömlesztéssel, az újszülött hemolitikus betegségével, gyógyszerekre adott reakciókkal, myasthenia gravisszal és Graves-kórral.

III. TÍPUSÚ REAKCIÓK (IMMUNOKOMPLEX REAKCIÓK)

Az ilyen típusú túlérzékenység károsodását antigén-antitest komplexek okozzák. Az antigén lokalizáció helyén immunkomplexek alakulhatnak ki (immunkomplexek in situ). Ebben az esetben egy szerv érintett, például poszt-streptococcus glomerulonephritis esetén. Az immunkomplexek kialakulása a keringési ágyban hozzájárul a több szerv patológiájához (szisztémás lupus erythematosus, polyarteritis nodosa). Az immunkomplex betegségek kiváltó okai még gyógyszerek (penicillin, szulfonamidok), élelmiszerek (tej, tojásfehérje), belélegzett allergének (házipor, gombák), bakteriális és vírusantigének. Az immunkomplex károsodás morfológiai képében az akut necrotizáló vasculitis dominál, amely lokális vérzések kialakulásához vezet, de gyakrabban figyelhető meg trombózis, amely hozzájárul a lokális ischaemiás elváltozások kialakulásához.

IV. TÍPUSÚ REAKCIÓK (DELARED TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG – SEJTREAKCIÓK)

ÁLTATÁS ELUTASÍTÁS

A graft kilökődési reakció azzal jár, hogy a gazdaszervezet felismeri az átültetett szövetet idegenként. A HLA antigének felelősek ezért a kilökődésért. A transzplantáció kilökődése összetett folyamat

amelyek közül a sejtes immunitás és a keringő antitestek egyaránt számítanak. A transzplantáció a sejtek, szövetek, szervek egyik helyről a másikra történő átvitelének folyamata. Az immunrendszer nagyon erős mechanizmusokkal rendelkezik, amelyek ellensúlyozzák az idegen anyagokat, beleértve az idegen szöveteket is. Ezek a mechanizmusok részt vesznek a transzplantátum kilökődési reakcióiban. Az alábbiakban bemutatjuk a transzplantáció főbb típusait. Autotranszplantáció - szövet átültetése ugyanabban a szervezetben (majdnem mindig sikeres). A szingenikus transzplantációk olyan szövetek, amelyek genetikailag közeli rokonságban állnak a donorokkal (például egypetéjű ikrekből vagy beltenyésztett állatokból származnak). Az allogén transzplantációk olyan szövetek, amelyeket egyik egyedről egy másik, azonos fajhoz tartozó, genetikailag idegen egyedre ültetnek át. A xenogén transzplantációk egy másik faj egyedéből átültetett szövetek (általában kilökődésnek vannak kitéve). A graftkilökődés típusai: hiperakut (a transzplantáció 1. napján alakul ki); akut (a transzplantáció utáni első négy hétben alakul ki); krónikus (a transzplantáció után egy hónaptól több évig terjedő időszakban alakul ki). A graft kilökődése T-killerek (CD8+) és T-helperek (CD4+) részvételével történik. A T-helperek részvételével specifikus T-gyilkosok és plazmasejtek képződnek. Ezt követően a nyirokszervekből származó effektor sejtek felhalmozódnak a graftban. A transzplantátum kilökődését a T-gyilkosok és NK-sejtek, makrofágok, citolízist okozó antitestek sejtjeire gyakorolt ​​toxikus hatása végzi. Patomorfológia szervek a transzplantációs kilökődés reakciójában a veseátültetés példáján. Hiperakut kilökődés: A vese petyhüdt textúrát, tarka megjelenést és cianotikus árnyalatot kap. Mikroszkóposan a neutrofilek kiterjedt felhalmozódása észlelhető az erek perifériáján és a glomerulusokban, az erek lumenében fibrin trombusok, az arteriolák falának fibrinoid nekrózisa lehet jelen. Kiterjedt szívrohamok alakulnak ki a vese kérgi anyagában. Akut kilökődés: vasculitis, interstitium ödéma kialakulása és mononukleáris sejtek infiltrációja jellemzi, a tubulusok oldaláról fokális nekrózis képződik. Az arteriolák súlyos károsodása esetén szívinfarktus és ezt követő kérgi atrófia alakulhat ki. Krónikus kilökődés: intersticiális fibrózis jellemzi, a parenchyma fajlagos arányának csökkenése tubuláris atrófia következtében. A kortikális réteg artériáiban obliteráló fibrózis képződik. A glomerulusok kapillárisainak bazális membránjainak esetleges hasadása. Az interstitiumban mononukleáris infiltrátumok lehetnek.