A szervezet túlérzékenysége. Az I. típusú túlérzékenység klinikai megnyilvánulásai

> Bőr túlérzékenysége

Ezek az információk öngyógyításra nem használhatók fel!
Mindenképpen konzultáljon szakemberrel!

Mi az a bőrhiperesztézia, és milyen?

A bőr túlérzékenysége vagy hyperesthesia a bőr olyan kóros állapota, amelyben még a kisebb külső hatások is nagyon erős reakciót váltanak ki. Az ilyen patológia leggyakrabban az idegrendszer hibás működésének következménye.

A bőr túlérzékenysége lehet lokális (lokális), amikor az érzékenység csak egy korlátozott területen nő, és általános, amikor az egész bőr túlérzékenysége van.

A bőr túlérzékenységének okai

A helyi túlérzékenység oka a bőr idegvégződéseinek érzékenységének növekedése lehet. Ez sebeknél, égési sérüléseknél, herpes zoster fertőzésnél, ekcémánál, atópiás dermatitisnél figyelhető meg. A bőr túlérzékenységének ugyanaz a formája figyelhető meg radiculitisben és ideggyulladásban.

Előfordulhat a hiperesztézia központi formája is, melyben a központi idegrendszer idegsejtjeinek ingerlékenysége megnő. Ebben az esetben az egész bőr érintett. Ez az állapot jó- és rosszindulatú daganatokkal, sclerosis multiplextel, agyvelőgyulladással, agyhártyagyulladással, különböző mérgekkel, vegyi anyagokkal, alkohollal vagy gyógyszerekkel történő krónikus mérgezés esetén jelentkezhet.

A hyperesthesia típusai és jellegzetes klinikai tünetei

Attól függően, hogy milyen ingerre reagál a bőr, a hiperesthesia többféle típusát szokás megkülönböztetni: termikus, poliesztézia, hiperpátia és paresztézia.

A bőr fokozott érzékenységének termikus változatánál az irritáló tényező a hideg vagy a hőhatás. Ugyanakkor a magas vagy alacsony hőmérséklet súlyos fájdalmat okoz az érintkezés helyén, amely nem felel meg az alkalmazott erőnek.

A poliesztézia esetén a bőr egyetlen irritációra (éles tárggyal való szúrás) többszörös behatás érzetével (bizsergés az érintett területen, "libabőr") reagál.

Hiperpátia esetén a bőr legkisebb érintése is intenzív nyomást vagy fájdalmat okoz.

Paresztézia esetén szokatlan érzések lépnek fel a bőrben még nyilvánvaló irritáló tényező nélkül is, például "kúszó libabőr" érzése végtag ischaemiával.

Az ilyen patológia minden tünete különböző súlyosságú lehet: a legjelentéktelenebbtől a súlyosig, amikor az ember élete sokkal nehezebbé válik, és néha még rokkantság is előfordul.

Előfordul, hogy a hiperesztéziában szenvedő betegek panaszokat okoznak a bőrszövetek trofizmusának megsértésével kapcsolatban. Aggasztja őket a bőr túlzott kiszáradása és hámlása, fokozott vagy csökkent pigmentációval járó gócok megjelenése, viszketés és szorító érzés.

A bőr túlérzékenységében szenvedő betegek gyakran kifejezett dermografizmussal rendelkeznek - vörös vagy fehér nyomok megjelenése az érintkezés helyén, amely hosszú ideig nem tűnik el.

Hogyan észleli az orvos a bőr túlérzékenységét?

A hyperesthesia diagnózisa neurológiai vizsgálatot tartalmaz bőrtesztekkel. A bőrhiperesztézia feltételezett területén könnyű injekciókat kell alkalmazni egy éles tárggyal, érintse meg a bőrt különböző fokú nyomással, váltakozva alkalmazzon kémcsöveket meleg és hideg vízzel az érintett területre.

A bőrtúlérzékenység központi eredetének gyanúja esetén mágneses rezonancia vagy számítógépes tomográfia, agy-gerincvelői folyadék vizsgálata és vérvizsgálat szükséges a mérgező anyagok tartalmára.

Kezelés és megelőzés

A hiperesztézia kezelése annak az oknak a megszüntetésére irányul, amely az előfordulásához vezetett. Súlyos tünetek esetén fájdalomcsillapítók, valamint az idegrendszer ingerlékenységét csökkentő gyógyszerek is alkalmazhatók.

Ennek az állapotnak nincs speciális megelőzése. Minden megelőző intézkedés az idegrendszer patológiájának időben történő kezeléséből, a rossz szokások elutasításából áll.

Bármilyen gyógyszer alkalmazásakor olyan nemkívánatos események alakulhatnak ki, amelyek befolyásolhatják a betegség lefolyását és a beteg állapotát.

Nemzetközi, nemzeti, regionális központok szerveződtek a káros gyógyszerhatások (AELS), azaz a kábítószer-használat során fellépő káros hatások ellenőrzésére. A NELS leírására a szakértők számos kifejezést használnak a gyógyszeres terápia során bekövetkezett események meghatározására:

A nemkívánatos események minden olyan orvosilag kedvezőtlen megnyilvánulás, amely a gyógyszeres kezelés során jelentkezik, de nincs szükségszerűen okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel. Lehetséges, hogy a káros megnyilvánulások időben egybeesnek a gyógyszer szedésével;
nemkívánatos mellékhatás - bármely nem szándékos és az emberi szervezetre káros reakció, amely akkor lép fel, ha a gyógyszert normál dózisban használják megelőzés, kezelés és diagnózis céljából;
gyógyszerek mellékhatása (DEP), mellékhatás - a gyógyszer bármely nem szándékos hatása (a számított terápiás hatáson kívül), farmakológiai tulajdonságai miatt, amelyet a gyógyszer ajánlott adagokban történő alkalmazásakor figyeltek meg. Ennek a meghatározásnak a fő elemei a hatás farmakológiai természete, a nem szándékosság, és nem a túladagolás eredménye.

A gyógyszerrel szembeni nemkívánatos reakció olyan váratlan és nemkívánatos hatás, amely a betegben nyilvánul meg, amikor a gyógyszert terápiás (diagnosztikai, profilaktikus) dózisban szedi.

A különböző mellékhatások között fontos szerepet játszanak a gyógyszeres túlérzékenységi reakciók, amelyek lehetnek allergiásak és nem allergiásak, és eltérő súlyosságúak:

súlyos – a „súlyos mellékhatások” definíciójában szereplő állapotok kialakulása miatt (halál vagy életveszélyes állapotok, rokkantság, kórházi kezelés vagy annak meghosszabbodása stb.) a beteget érintő jelentős károsodás vagy károsodás várható;
súlyos - a mellékhatások súlyosságának mértéke várható;
nem súlyos mellékhatások – bármely olyan mellékhatás, amely nem felel meg a „súlyos mellékhatás” kritériumainak;
helyi reakciók - reakciók a gyógyszer alkalmazásának helyén.

A gyógyszerallergia a szervezet fokozott érzékenysége a gyógyszerrel szemben, amely immunológiai mechanizmusokon alapul. Az immunológiai mechanizmus részvétele az, amely megkülönbözteti a gyógyszerallergiát a gyógyszerek egyéb nemkívánatos hatásaitól.

Az orvosi gyakorlatban a gyógyszerallergia mellett a klinikai megnyilvánulásokban hasonló, de a fejlődési mechanizmusokban eltérő nem allergiás (nem immunológiai) reakciók is előfordulhatnak. A nem immunológiai mechanizmusokat magában foglaló reakciókra a „nem allergiás túlérzékenység” és a „nem allergiás anafilaxia” kifejezéseket használjuk (az elavult „pszeudoallergia”, „anafilaktoid” kifejezések helyett).

Az allergiás tüneteket utánzó nem allergiás túlérzékenység oka lehet a nem specifikus hisztamin felszabadulás (ópiátok, radiokontraszt szerek, vankomicin); bradikinin (angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók) érintettsége; komplement aktiváció (radiokontraszt szerek, protamin); leukotrién szintézis indukálása (aszpirin, nem szteroid gyulladásgátló szerek (NSAID)); irritáló hatás (hörgőgörcs kiváltása SO2 felszabadulásával).

A probléma jelentősége

A pre-, intra- és posztoperatív időszakban kialakuló gyógyszer-túlérzékenységi reakciókat magas prevalencia, életveszélyes reakciók kialakulása, kezelésük magas költsége jellemzi. A tünetek az enyhe csalánkiütéstől a végzetes anafilaxiás sokkig terjednek (a műtéti halálesetek 3-10%-a ilyen reakciók következménye). A perioperatív anafilaxia kialakulásának kockázata általános érzéstelenítők mellett 3500-13 000 beavatkozásból 1, 10 000-20 000 érzéstelenítőből 1. Súlyos reakciókban csak egy rendszer lehet érintett, általában a szív- és érrendszer. Az érzéstelenítés során fellépő azonnali túlérzékenységi reakciók mintegy 60%-a gyógyszerre adott IgE-reakcióhoz (LP) kapcsolódik, azonban a betegek 16-50%-a nem használt korábban érzéstelenítőt, és ezért fennállt a szenzibilizáció lehetősége. 28%-uk ismétlődő tüneteket mutat a következő 8 órán belül.

Az allergiás reakció kimutatása a műtét során nagyon nehéz feladat. Egyrészt már a preoperatív időszakban számos olyan tényezőnek lehet kitéve a beteg, amely túlérzékenységi reakciókat válthat ki (profilaktikus antibiotikum adás, antiszeptikumokkal való érintkezés, latex, korábbi vizsgálat radiopaque szerek alkalmazásával, fájdalomcsillapítók, nem szteroid gyulladáscsökkentők, nyugtatók, biológiailag aktív adalékok stb.). Másrészt maga a műtét, az általános érzéstelenítés, az altatás olyan speciális állapotok, amelyek potenciális veszélyt jelentenek az érzéstelenítés során bekövetkező életfunkciók megváltozása miatt. Ebben a szakaszban, amikor a beteg érzéstelenítés miatt nem elérhető, nem panaszkodhat, amikor nem lehet felismerni a korai tüneteket (viszketés, hányinger, "dagály érzés", szívdobogás, fulladás stb.) vagy bőrmegnyilvánulásokat. (a beteg steril lepedővel van letakarva), szinte lehetetlen azonosítani a „bűnös” tényezőt.

Ezért szoros interdiszciplináris interakcióra van szükség a kórházi szakorvosok és allergológusok között ahhoz, hogy stratégiákat dolgozzanak ki a magas kockázatú betegek gyógyszer-túlérzékenységének megelőzésére.

A gyógyszeres túlérzékenység fő okai sebészeti beavatkozások során

A sebészeti beavatkozások során fellépő anafilaxiás okok elemzése azt mutatja, hogy a neuromuscularis blokkoló szerek (NMBA-k) az első helyen állnak a túlérzékenységi reakciók előfordulási gyakorisága tekintetében (a perioperatív anafilaxia összes okának 50-70%-a).

A túlérzékenységi reakciók előfordulási gyakoriságában a második helyet a latex (16,7-22,3%) foglalja el; ezt követik az antibiotikumok (10-20%) és sokkal ritkábban más gyógyszerek (kolloidok - albumin, dextrán, zselatin, hetakeményítő - 1-2%; aprotinin - a szérum proteáz polipeptid inhibitora - 0,5-5%; protamin-szulfát< 0,5%; антисептики — хлоргексидин, повидон-йод) < 0,5%; красители (патентованый голубой, Isosulfan) < 0,5% .

A radiopaque szerekkel, a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel és a helyi érzéstelenítőkkel szembeni túlérzékenység kérdéseivel ebben a cikkben nem foglalkozunk, mivel ezek alkalmazása nem csak a perioperatív eljárásokhoz kapcsolódik, és külön elemzést igényel.

A gyógyszeres túlérzékenység kockázati tényezői

genetikai hajlam

Allergiára való hajlam, acetilezési arány, gyógyszerallergiás esetek a családban, bizonyos genetikai markerek jelenléte (gyógyszerallergiára hajlamos személyeknél a DR-4, B-13 HLA antigének meghatározása, allergiás reakciók kialakulásával szemben ellenálló, A DQW 1, B-12 HLA antigének, amelyek nagy a kockázata a latexre adott allergiás reakciók kialakulásának - HLA antigének DRB 1 * 04, DQB1 * 0302) - ezek mindegyike vagy kombinációja - befolyásolhatják a szenzibilizáció kialakulását és klinikailag jelentős reakciók a gyógyszerekre.

G protein-kapcsolt receptorok (GPCR), amelyek az extracelluláris jelek sejtmembránon keresztüli átviteléhez kapcsolódnak különféle kémiai szerkezetű ligandumok, köztük fotonok (fényingerek), ionok, neurotranszmitterek, peptidek specifikus felismerésével és megkötésével. A sejtaktivációs jelátviteli útvonal genetikai szabályozása kritikus fontosságú.

Kor

A leggyakoribb gyógyszerallergia fiatal és középkorban jelentkezik: aszpirin túlérzékenység gyakrabban alakul ki 30-40 év között; 20-50 év közötti embereknél gyakrabban diagnosztizálják a radiopaque szerekre adott reakciót (RCD); penicillin allergia 20-50 év között.

A gyógyszerallergia gyakoribb a nők körében. Az összes bejelentett eset 80%-a izomrelaxánsokra, 75%-a tiopentálra, 80%-a ACE-gátlókra, 66%-a helyi érzéstelenítőkre, 75%-a kimopapainra reagált nőknél.

Kábítószerrel kapcsolatos kockázati tényezők

A gyógyszer minőségi jellemzői (haptén vagy teljes értékű allergén), szerkezeti jellemzői, molekulatömege, nagyszámú további komponens jelenléte, amelyek a gyártás során megjelennek egy kereskedelmi gyógyszerben, optikai izomerek jelenléte bennük stb. jelentősen befolyásolják a túlérzékenységi reakciók kialakulását. Ezen túlmenően az anyagcsere sajátosságai (biodegradációs, polimerizációs képesség, különféle köztes és végtermékek megjelenése) és a konjugáció (fehérjékkel, poliszacharidokkal, aminosavakkal, sejtmembránokkal, különféle kötődési mechanizmusokkal - imidazol, karbodiimid és egyéb kötéseken keresztül) fontosak.

A gyógyszerek immunrendszert aktiváló képessége összefügghet a beadás módjával, dózissal, hatástartamával, a gyógyszerhasználat gyakoriságával.

A gyógyszer-túlérzékenységet súlyosbító tényezők

Egyes betegségek gyakoribb gyógyszer-túlérzékenység kialakulására hajlamosítanak (HIV, Epstein-Barr vírusfertőzések, cisztás fibrózis). A bronchiális asztma hozzájárul a súlyosabb gyógyszerreakciókhoz. Az atópiás betegségekben a formaldehid, etilén-oxid, ftálsavanhidrid (a felsorolt gyógyszereket dialízis során) és protamin-cink-inzulin adása esetén nő a gyógyszerszövődmények kockázata. A radiopaque szerekre allergiás reakciókban szenvedő betegek 56%-a atópiás (az atópia nélküli kontrollcsoportban csak 22%-ban regisztráltak a radiopaque szerekre adott reakciókat).

A béta-blokkolóval végzett kezelés növeli a végzetes anafilaxiás reakciók kockázatát az adrenalinterápia hatástalansága miatt.

Előkészületek általános érzéstelenítéshez, érzéstelenítők

Az inhalációs általános érzéstelenítők (halotán, enflurán, izoflurán) nem okoznak túlérzékenységi reakciókat, ellentétben az indukciós érzéstelenítéshez használtakkal.

Nem inhalációs érzéstelenítéshez barbitursav származékait, tiobarbitursav (tiopentál-nátrium) és más kémiai csoportok képviselőit használják: propanidid (Epontol, Sombrevin), ketamin-hidroklorid (Calypsol, Ketalar); propofol (Diprivan); Altezin (alfaxolon és alfadolon keveréke); midazolam; nátrium-hidroxid-szukcinát (Predion, Viadryl), nátrium-oxi-butirát stb.

Nátrium-tiopentál. A gyógyszer gyakori alkalmazása ellenére a mellékhatások ritkák (1/23 000-1/29 000). A túlérzékenység kialakulásának kockázati tényezői a korábbi használat, a női nem. A nőknél a reakciókat háromszor gyakrabban figyelik meg, mint a férfiaknál. Főbb klinikai megnyilvánulásai: anafilaxiás sokk, hörgőgörcs, bőrkiütések (generalizált erythema, angioödéma, fix erythema. Véroldali késleltetett reakciók alakulhatnak ki - hemolitikus anémia. Kifejlődési mechanizmusok - allergiás (általában IgE-függő) és nem allergiás reakciók (a hisztamin felszabadulása nem immunológiai úton).

Propanidid (Epontol, Sombrevin). Ezt a rövid hatású érzéstelenítőt gyakran használják a fogorvosi gyakorlatban foghúzásra. A túlérzékenységi reakciókat gyakran észlelik (1 eset 500-700 érzéstelenítésből), súlyos reakciókat - 0,007-0,13%. A fő klinikai megnyilvánulások: anafilaxiás sokk, hörgőgörcs, különféle késleltetett bőrreakciók. Emésztőrendszeri tünetek (hányinger, hányás, hasmenés) lehetségesek. Mivel a gyógyszer vízben nem oldódik, az oldáshoz és stabilizáláshoz speciális mosószert (felületaktív anyagot) Cremophor EL használnak. Ez utóbbi komplement aktivációt indukál a klasszikus vagy alternatív útvonalon keresztül, felszabadítva az aktivált C3a komplement komponenst és elősegítve a nem immunológiai hisztamin felszabadulását.

Ketamin-hidroklorid (Calypsol, Ketalar) - a túlérzékenységi reakciók rendkívül ritkák. Klinikai megnyilvánulások - anafilaxiás sokk, bőrkiütések, csalánkiütés, laryngospasmus. Egy lehetséges fejlődési mechanizmus az IgE által közvetített túlérzékenység.

Propofol (Diprivan). A túlérzékenységi reakciók gyakorisága alacsony (1/60 000), a sebészeti beavatkozások során fellépő anafilaxiás sokkok összes oka közül mindössze 1,2%-át teszi ki. A túlérzékenységi reakciók kialakulásának kockázati tényezői a korábbi gyógyszerallergia, izomrelaxánsokkal szembeni túlérzékenység, artrakuriummal való egyidejű alkalmazás. A legtöbb esetben IgE-függő gyógyszerallergia áll fenn (a propofol 2 izopropil-csoportot tartalmaz, amelyeket epitópoknak tekintünk).

Az Altezin két pregnandion-származék keveréke: szteroid I - alfaxolon és szteroid II - alfadolon, feloldva Cremophorban - polioxietilezett ricinusolaj 20%-os vizes oldatában. A túlérzékenységi reakciók kialakulásának egyik lehetséges mechanizmusa a kremofor - komplement aktiváció a klasszikus vagy alternatív útvonal mentén, az aktivált C3a komplement komponens felszabadulása, a hisztamin nem immunológiai felszabadulása.

A midazolám ritkán okoz kiütést, csalánkiütést, viszketést és nem allergiás anafilaxiát.

A nátrium-hidroxi-dion-szukcinátot (Predion, Viadril) jelenleg gyakorlatilag nem használják.

A nátrium-hidroxi-butirát általában jól tolerálható.

Neuromuszkuláris blokkoló szerek (izomrelaxánsok)

A klinikán széles körben alkalmaznak depolarizáló (szuxametónium, listenon, ditilin, szukcinilkolin) és nem depolarizáló, kompetitív NMBA-kat - ankurónium, vekurónium, atrakurium, cisatrakurium, pancuronium, tubocurarin.

Az NMBA-ból eredő anafilaxia prevalenciája a sebészeti beavatkozások során magas, és 6500 izomrelaxáns receptből 1 esetet tesz ki. A nőknél az NMBA-val szembeni túlérzékenységet gyakrabban észlelték, mint a férfiaknál (80% és 20%).

A klinikai megnyilvánulások változatosak lehetnek: szisztémás (összeomlás, tachycardia, aritmia, akut infarktus); légúti (hörgőgörcs); a bőr és a nyálkahártyák részéről - bőrkiütés, diffúz erythema, generalizált urticaria, angioödéma; gyomor-bélrendszeri (hasmenés), hematológiai szövődményeket (DIC) írnak le.

Kezdetben az volt az álláspont, hogy az izomrelaxánsokkal szembeni túlérzékenység fő mechanizmusa azok hisztamin-felszabadító hatásának köszönhető. A hisztamin-felszabadító hatás a benzil-izokinolin csoportba tartozó, nem depolarizáló izomrelaxánsokban rejlik (Atracurium, Mivacurium), a cisatrakurium kivételével. A hisztamin felszabadulás mértéke szerint (csökkenő sorrendben) a gyógyszerek a következő sorrendbe rendezhetők: tubokurarin> metokurin (dimetiltubokurarin)> atrakurium> mivakurium. A mivacuriumot és a tubocurarint gyakorlatilag nem használják e gyakori mellékhatás miatt.

Egy gyógyszermolekula szerkezete nagymértékben meghatározza számos kémiai tulajdonságát. A benzil-izokinolin vegyületek kvaterner ammóniumcsoportokból állnak, amelyeket vékony metilcsoport lánc köt össze. Ennek a szerkezetnek köszönhetően nagyobb valószínűséggel pusztulnak el a plazmában, mint az aminoszteroidok, és nagyobb a hisztamin felszabadulása. Az aminoszteroidoknak (vecuronium, pancuronium, pipecuronium, rokuronium) nincs hisztamin-leadó hatásuk.

Később kiderült, hogy a legtöbb betegnél az izomrelaxánsokra adott reakciók IgE-közvetítettek, bár az atópiás szerkezetet nem mindig észlelik. A gyógyszer korábbi beadásának tényezője nagyobb jelentőséggel bír. Az IgE-függő választ bőrteszttel és in vitro tesztekkel is megerősítették. Az NMBA-k tercier és kvaterner ammóniumvegyületek, és jelentős keresztreakcióval rendelkeznek.

Az ilyen vegyületek széles körben elterjedtek, és számos gyógyszerben, kozmetikumban, élelmiszertermékben, fertőtlenítőszerben stb. szerepelnek. Ezért ezekkel az anyagokkal érintkezve szenzibilizáció lehetséges. Ez lehet a magyarázata annak, hogy túlérzékenységi reakciók alakulhatnak ki azoknál a betegeknél, akik korábban nem kaptak NMBA-t. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy az NMBA-val szemben allergiás reakciók alakulhatnak ki azoknál a betegeknél, akik folkodint tartalmazó köhögéscsillapító szirupokat (Galenfol, Folcomed, Hexapnevmin) szednek. Ez a komponens serkenti az NMBA-val keresztreakciós antitestek tünetmentes termelését. Ezen körülmények miatt a Tuxi köhögéscsillapító szirupot 2007 tavaszán megszüntették Norvégiában.

Latex

A latex a gumifa (Hevea brasiliensis) tejszerű nedve. A latex cisz-1,4-poliizoprénből áll, egy ártalmatlan szerves polimerből, amely a latex szilárdságát és rugalmasságát adja. A latex többféle cukrot, lipideket, nukleinsavakat és allergén fehérjéket is tartalmaz.

Klinikai megnyilvánulások: az anafilaxiás sokk általában 15-20 perccel az érzéstelenítés beindítása után alakul ki. A kiütés vagy csalánkiütés tünetei 2-3 perccel az összeomlás és a hörgőgörcs (vagy hörgőgörcs nélkül) után figyelhetők meg. A sebészeti kesztyűvel való érintkezés után anafilaxiás sokk alakulhat ki. Vannak jelentések anafilaxiás sokk kialakulásáról nőgyógyászati vizsgálat vagy fogászati beavatkozások során. Egyéb klinikai megnyilvánulások a bőrpír, kontakt dermatitisz vagy csalánkiütés, angioödéma, rhinitis, asztma, kötőhártya-gyulladás.

Több mint 200 típusú polipeptidet izoláltak latexből. A latexben lévő fehérjék különböző súlyosságú allergiás reakciókat váltanak ki. A fehérje összetétele a gumifa termesztésének országától, valamint az előállítási folyamattól függ. A latex gyártási folyamatának ismerete segít a latex okozta betegségek diagnosztizálásában. A fő latex allergének a Hev b 1; Hev b 3; Hev b 5; Hev b 6; Hev b 7.

Számos, az orvosi gyakorlatban használt tárgy tartalmaz latexet: sebészeti kesztyű, beöntés, endotracheális tubus, gumi fogsor, drén, katéter stb. Allergiás reakció léphet fel a latex bőrrel, nyálkahártyával, légutakkal (orális, nazális, endotracheális) való érintkezése után. szövetek) és bizonyos orvosi eljárások után is. A páciens a latex részecskéit közvetlenül is belélegezheti egy egészségügyi intézményben, ahol a latex kesztyűben lévő por a levegőben van.

A kockázati csoportba tartoznak az allergiás megbetegedésben szenvedők, gyakori műtéti beavatkozásokon átesett betegek, valamint gerincvelős, meningomyeloceles, gumi- és élelmiszeripari dolgozók, latex termékekkel érintkező egészségügyi dolgozók. A latex allergia prevalenciája az egészségügyi dolgozók körében 10% és 17% között mozog (USA-adatok). A latex termékekkel érintkező egészségügyi dolgozók vizsgálatakor az orvosok körében 1,5%-ban, az ápolónőknél - 1,2%-ban, a laboránsoknál - 5,4%-ban mutattak ki latexérzékenységet (a Minisztérium Immunológiai Intézet Állami Kutatóközpontjának adatai). az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma). A gyakran sebészeti beavatkozáson átesett spina bifidás és urogenitális patológiás betegeknél a latexallergiát a betegek 24-60%-ánál észlelték, és ez közvetlenül korrelál a műtéti beavatkozások számával. Meningomyelocele-ben szenvedő betegeknél a latexallergia gyakorisága 12% és 67% között mozog.

E kockázati csoportok mellett meg kell említeni az ételallergiában szenvedőket (banánra, avokádóra, gesztenyére, sárgabarackra, kivire stb.). Azonban nem minden ételallergiás betegnek van szüksége a latex kerülésére, és nem minden latexallergiás betegnek lesz latex-gyümölcs keresztallergiája. A latexszel keresztreakcióba lépnek más növények (pl. ficus), amelyekkel való érintkezés érzékenységet okozhat.

Világszerte nőtt a latexallergia előfordulása (1980-ban 0,5%-ról 2002-re 20%-ra). Klinikai és epidemiológiai adatok szerint a latexre adott szisztémás reakciók életveszélyes lefolyásúak lehetnek, magas halálozási aránnyal (a latexre adott összes reakció 1%-a). A latex az összes perioperatív anafilaxiás eset 20%-át teszi ki.

Antibiotikumok

A béta-laktámokkal szembeni allergia gyakrabban fordul elő, mint más antibiotikumokra. A leggyakoribb klinikai megnyilvánulások a makulopapuláris kiütés, amelyet csalánkiütés, anafilaxia és Stevens-Johnson szindróma követ. A béta-laktámok metabolizmusa során különféle haptének képződnek, amelyek mindegyike bármilyen gyógyszerallergia kialakulását okozhatja (I. típustól IVa-d típusig).

Ebben a csoportban a gyógyszerek között keresztreakció van. A penicillinek és a cefalosporinok között az azonnali 1-es típusú IgE-függő reakciókban a betegek 4-11%-ánál dokumentáltak keresztreaktivitást, a vizsgálatok elsősorban az 1. generációs cefalosporinokra (cefalotin, cefaloridin) vonatkoznak. Késleltetett reakciók esetén a keresztreaktivitás nagyon ritka vagy hiányzik.

A vankomicin a "vörös ember szindróma" oka a hisztamin felszabadulása miatt, különösen, ha gyorsan intravénásan adják be. Egyes cefalosporinok, tetraciklinek hisztamin-leadó aktivitással is rendelkeznek.

Általános reakciókat figyeltek meg a bacitracin alkalmazásakor, amelyet sebek kezelésére használnak a műtét utolsó szakaszában.

Opioid fájdalomcsillapítók

A morfinnal, kodeinnel, meperidinnel, fentanillal és származékaikkal szembeni túlérzékenységi reakciók gyakorisága rendkívül ritka. Klinikai megnyilvánulások - anafilaxia, csalánkiütés, bronchospasmus. A mögöttes mechanizmus a hisztamin nem specifikus felszabadulásának köszönhető a bőr hízósejtekből. Más szövetek hízósejtjei (gasztrointesztinális traktus, tüdő), bazofilek kevésbé érzékenyek az opioidok hisztamin-leadó hatására. A legtöbb opioid által kiváltott bőrkiütés spontán megszűnik.

IgE által közvetített túlérzékenységet írtak le a morfinra, és az antigéndetermináns lehet egy ciklohexinilgyűrű, amelynek C6-on hidroxilcsoportja és N-szubsztituált metilcsoportja van.

Vér- és plazmakészítmények

Az összes transzfúziós eljárás 0,1-0,2%-ában azonnali általános reakciókat okoz. Az anafilaxiás sokk 20 000-50 000 vérátömlesztésben részesülő betegből 1-nél alakul ki. A kockázati csoport az IgA-hiányban szenvedő betegek, akiknek vérszérumában (IgE vagy IgG osztályú) IgA elleni antitestek lehetnek jelen. Anafilaxiás reakciókat okozhatnak ismételt vérinjekciókkal vagy helyettesítő gyógyszerekkel.

Kolloid oldatok, plazmapótlók

Dextránok (Polyglusol, Ronde-ferrin, Rondex, Rondex-M, Polyfer, Longasteril 70 elektrolitokkal, egyértékű dextrán-1 Fresenius stb.) és zselatinok (Geloplasma balance, Gelofusin, Zselatinol, HAES-steril - 6%, HAES-steril - 10%, Plasmasteril Fresenius, Refortan, Refortan-plus, Stabizol, Volekam stb.) széles körben alkalmazzák a klinikai gyakorlatban. A fő térfogat-pótló hatás mellett a szintetikus kolloid oldatok javítják a vér reológiai tulajdonságait és a mikrokeringést. A kolloid oldatok az esetek 0,03-0,22%-ában válthatnak ki különböző súlyosságú túlérzékenységi reakciókat. Ezek a reakciók bőrtünetként (urticaria) jelentkeznek, vagy az arc és a nyak kipirulásához vezethetnek. Ritka esetekben előfordulhat vérnyomásesés, anafilaxiás sokk (általában nem allergiás) kialakulása a hisztamin nem immunológiai felszabadulása miatt. Leírták a haláleseteket.

Egyéb gyógyszerek

Az aprotinin (Kontrykal, Trasilol, Gordox stb.) polivalens proteáz inhibitor. Az aprotinin alkalmazásakor túlérzékenységi reakciók és anafilaxiás reakciók lehetségesek. Az anafilaxiás vagy túlérzékenységi reakció tünetei a bőrpírtól, csalánkiütéstől, viszketéstől, hányingertől, hipotenziótól, tachycardiától vagy bradycardiától, hörgőgörcstől és gégeödémától a súlyos hipotenzióig és ritka esetekben anafilaxiás sokkig terjedhetnek. Az aprotinin ismételt alkalmazása esetén az allergiás/anafilaxiás reakciók kialakulásának kockázata 5%-ra nő, különösen azoknál a betegeknél, akiknél az aprotinint 6 hónapon keresztül ismételten alkalmazzák. Az anafilaxia kialakulásának mechanizmusa az IgE és IgG antitestek képződésével függ össze.

A protamin heparin antagonista. Növelheti a nem depolarizáló izomrelaxánsok hatásának intenzitását és időtartamát. Gyógyszerészetileg összeférhetetlen cefalosporinokkal és penicillinekkel. Klinikai megnyilvánulások - kiütés, csalánkiütés, bronchospasmus, anafilaxia. Nincs pontos adat az ilyen reakciók előfordulásáról (a gyógyszert kapók körülbelül 0,19-0,69%-a). Az intravénás infúzió mellékhatásainak kialakulásának kockázata 40-szer nagyobb azoknál a cukorbetegeknél, akik protamint tartalmazó inzulinkészítményt kaptak. A fő mechanizmusok az IgE és IgG által közvetített reakciók és a komplement részvétele.

A gyógyszeres túlérzékenység diagnózisa

A perioperatív gyógyszer-túlérzékenység diagnosztizálásának nehézségei nemcsak a beteg speciális állapotából adódnak, hanem abból is, hogy a legtöbb gyógyszer esetében hiányzik a standardizált rutin és validált módszerek a túlérzékenység diagnosztizálására.

Az elmúlt két évtizedben sok szakember figyelmét felkeltette ez a kérdés, speciális kérdőívet dolgoztak ki a gyógyszer-túlérzékenység adatbázisának megszerzésére - Drog-túlérzékenységi kérdőív; létrejöttek az európai országok szakemberei egyesületei: ENDA - Európai Gyógyszerallergia Hálózat (prof. A. de Weck); érdekcsoport az EAACI-ban - gyógyszertúlérzékenységi csoport. 2009-ben állásfoglalást tettek közzé a Kábítószer-túlérzékenységi Kérdések Egységes Adatbázisának használatáról.

A gyógyszer-túlérzékenység diagnózisának fő megközelítései a következők szerint fogalmazhatók meg.

A tettest az anamnézis, a klinikai kép és a célzott diagnosztikai tesztek kombinációja alapján azonosítják. Bőrteszt az akut reakció után 6 héttel végezhető (kivéve a triptáz, hisztamin anafilaxiás reakcióban történő meghatározását, amelyet a reakciót követő első órákban végeznek). A vizsgálat típusa a reakció jellegétől függ (azonnali vagy késleltetett típus), szükség esetén adagolt vizsgálat is elvégezhető.

A bőr- és provokatív teszteket csak szigorú indikációk szerint végezzük a létfontosságú gyógyszerekre vonatkozóan, amelyek bevezetésére a jövőben szükség lehet. Képzett szakember végzi el szigorú sorrendben a kevésbé veszélyestől a veszélyesebbig - csepegtető, szúrás vagy szúrás, intradermális. A bőrtesztekben csak szabványos gyógyszerallergéneket lehet használni.

A bőrtesztekkel történő diagnózis csak egy speciális helyiségben történik, ahol minden szükséges az anafilaxiás reakció kezeléséhez. A páciens hosszú távú megfigyelése a vizsgálat vagy provokáció után. A vizsgálat előtt kötelező kockázat/haszon értékelést kell végezni.

Nem szabad bőr- és provokatív vizsgálatokat végezni, ha a gyanús gyógyszert ritkán használják, ha a gyógyszerre létezik alternatíva, ha a betegeknek Stevens-Johnson szindrómája, toxikus epidermális nekrolízise vagy zsigeri (szervi) megnyilvánulása volt. A vizsgálatokat nem szabad a páciens kíváncsiságának kielégítésére végezni, mivel az in vivo tesztek veszélyesek lehetnek. Ezekhez a beteg tájékozott beleegyezése szükséges. A bőrtesztek felhasználása korlátozott. Perioperatív túlérzékenység esetén bőrteszt protokollokat dolgoztak ki izomrelaxánsokkal (az érzékenység körülbelül 94%), latexszel és béta-laktám antibiotikumokkal.

Specifikus allergológiai vizsgálat (bőrteszt) - lehetővé teszi egy adott típusú immunválasz jeleinek azonosítását - antitestek termelése vagy sejt által közvetített válasz egy adott szerre.

Ezek a tesztek önmagukban nem állítanak fel allergiás betegség diagnózisát és nem jósolják meg az allergiás betegség jelenlétét, de az anamnézissel összefüggésben segítik az orvost az allergiás betegség diagnosztizálásában.

A provokatív tesztek pozitívak lehetnek allergiás és nem allergiás túlérzékenység esetén is. Az opioidok, protamin, plazma expanderek és egyéb hisztamin-leadó hatású anyagok nem használhatók bőrvizsgálathoz az elfogadhatatlanul magas téves pozitív arány miatt.

Az adagolási teszteket helyi érzéstelenítőkre tervezték.

Az SSC FMBA Immunológiai Kutatóintézet in vivo diagnosztikai tesztként a szájüregben a leukociták természetes kivándorlásának gátlásának tesztjét alkalmazza.

A laboratóriumi vizsgálatok az in vivo tesztek alternatívája.

Az in vitro tesztek nem mindig a felelős allergén azonosítására szolgálnak. Késői reakciók esetén néhány laboratóriumi vizsgálat javasolt a folyamat súlyosságának felmérésére. Ezek a tesztek nem azonosítják a gyógyszer allergénjét. Ezek a következők: a vér sejtelemeinek elemzése (eozinofília és limfocitózis, leukocitózis); tesztek a májfunkció tisztázására (ALT, AST, GGT, ALP); szérum kreatinin meghatározása; vizeletvizsgálat (mikroszkópia stb. - nephritis, proteinuria).

Az allergén azonosításának leghatékonyabb laboratóriumi diagnosztikai módszerei a következők: hisztamin felszabadulási tesztek bazofilekből és leukocitákból ellenőrzött körülmények között; az interleukinok (IL) felszabadulásának meghatározása provokáció után in vitro; CAP technika (Pharmacia, Uppsala, Svédország) penicilloidok G, V, ampicillin, amoxicillin esetében; CAST - Celluláris allergénstimulációs teszt és FAST - Flowcitometriás bazofil stimulációs teszt FLOW-CAST.

A CAST (Cellular Antigen Stimulation Test) technológia azon szulfidoleukotriének (LTC4, LTD4, LTE4) meghatározásán alapul, amelyeket az IL-3-mal feltöltött bazofilek szekretálnak allergének hatására in vitro. Ezt provokatív in vitro tesztnek is nevezik. A módszer szabadalmaztatott, a szerzők prof. De Weck és Dr. Sainte-Laudy. A szulfidoleukotriének (SLT) de novo szintézisének köszönhetően a CAST® assay a legmagasabb specificitással rendelkezik a klasszikus hisztamin felszabadulási teszthez képest.

A Buhlmann laboratóriumok kifejlesztették a Basophil Stimulation Test citometrikus változatát is, a FLOW-CAST®-t (FAST). A limfociták izolálásának és az allergénekkel történő stimulálásnak a szakaszai mindkét lehetőség, az enzim immunoassay és a citometria esetében azonosak. De az SLT helyett a harmadik szakasz határozza meg az aktivált bazofilek számát, amelyek az allergén stimulációra válaszul a felszínen expresszálnak CD63 antigént (gp53). A teszt rendkívül érzékeny és specifikus, különösen gyógyszer-túlérzékenység esetén.

Késleltetett reakciókkal - teszt a limfociták átalakulására. A T-sejt-proliferáció meghatározása gyógyszerenként in vitro. A teszt előnye, hogy különböző típusú immunválaszt mutató gyógyszerekkel is használható, mivel a gyógyszer-túlérzékenységi reakciókban szinte mindig a gyógyszerspecifikus T-sejtek vesznek részt. Hátrányok - maga a teszt meglehetősen nehézkes és technikailag bonyolult, az érzékenység korlátozott.

A túlérzékenységi reakciókban szenvedő betegek kezelésének általános alapelvei

A kockázat mértékének felmérése után a feltételezett gyógyszer kötelező visszavonása (fontos terápiás és hasznos diagnosztikai és recepció).

Anafilaxia esetén: használja az ABC algoritmust (Légút - légutak, Légzés - légzés, Keringés - vérkeringés).
Távolítsa el a reakció minden lehetséges okát (beleértve a latexet, az intravénás kolloidokat, az antibiotikumokat stb.), és folytassa az érzéstelenítést, ha szükséges, inhalációs gyógyszerekkel.
Adjon intravénás adrenalint. Ez egy életmentő injekció anafilaxiás sokk esetén. A kezdő adag felnőtteknek 0,3-0,5 ml 0,1%-os oldat. Súlyos hipotenzió vagy hörgőgörcs esetén többszöri adagra lehet szükség.
Ha több adagra van szükség, fontolja meg intravénás epinefrin infúzió megkezdését (az adrenalin felezési ideje rövid).
Állítsa be az oxigénellátást. Szükség esetén intubálja a légcsövet, és indítsa el az oxigénlélegeztetést.
Emelje fel a hipotenzióban szenvedő beteg lábát.
Ha szükséges, kezdje meg a szív- és tüdő újraélesztését az ALS irányelveinek megfelelően.
A keringő vér mennyiségének pótlása.

Tüneti kezelés indikációk szerint: antihisztaminok belül vagy in / m hisztaminerg folyamatokkal; szisztémás glükokortikoszteroidok gyógyszer által kiváltott túlérzékenység (DiHS) és Stevens-Johnson szindróma kezelésére; nagy dózisú IV IgG 1 g/kg/nap × 2 nap: toxikus epidermális nekrolízis esetén.

Megelőzés

Ha a műtét előtti időszakban latexallergiát észlelnek, minden intézkedést megtesznek a további, független kockázati tényezők megelőzése érdekében: latexallergiát fel kell jegyezni a kórelőzményben és a beteg karkötőjén; a sebészeti csapatot, a nővéreket és az aneszteziológusokat figyelmeztetni kell. A műtőt előző nap fel kell készíteni, hogy megakadályozzuk a latexszemcsék kiszabadulását, és a beteg legyen az első a műtéti listán. A műtő ajtajára fel kell tüntetni a "Latex allergiás" feliratot.

Azoknál a betegeknél, akiknél a hisztamin felszabadító szerekre reagálnak, antihisztaminokkal és szteroidokkal végzett premedikációt végeznek. Azokat a betegeket, akiknél az érzéstelenítés során szövődmények jelentkeztek, például allergiás vagy nem allergiás anafilaxia, hörgőgörcs, csalánkiütés, allergológusnak kell megvizsgálnia. Allergológus konzultációra van szükség, ha kétség merül fel a gyógyszerallergia diagnózisával kapcsolatban; kétségek esetén a gyógyszer bűnös allergén szerepével kapcsolatban; megfelelő értékeléshez és specifikus allergiavizsgálathoz; szükség esetén deszenzibilizáció gyógyszerrel.

Következtetés

A sebészeti beavatkozások során fellépő túlérzékenységi reakciók súlyos egészségügyi és társadalmi probléma. A gyógyszeres terápia előreláthatatlan szövődményeinek drámai következményei gyakran panaszok és peres eljárások tárgyát képezik. Figyelembe véve a sebészeti beavatkozások során felmerülő magas egészségügyi, jogi és biztosítási kockázatot, beleértve az intoleranciával járó beavatkozásokat is, a betegkezelés minden szakaszában egyértelmű dokumentációt igényelnek az orvostól.

Ennek a dokumentációnak tartalmaznia kell az eset részletes leírását (szemiológia, az összes szedett gyógyszer időrendje), a tünetek súlyosságának részletes leírását, beleértve a laboratóriumi vizsgálatokat is (ha súlyos reakciók gyanúja merül fel, pl. triptáz anafilaxiában). Az orvosnak fel kell mérnie a gyógyszeres kezelés és a kialakult tünetek közötti időbeli összefüggést (az utolsó hónapban szedett gyógyszerek ütemezése), a kockázati tényezőket (a betegséggel és magával a beteggel kapcsolatban), ki kell dolgoznia a differenciáldiagnózis irányait. A diagnózis felállítása és az ok-okozatilag szignifikáns gyógyszer-allergén azonosítása (azonosítás - in vitro és in vivo vizsgálatok) után ajánlásokat kell adni a betegnek a biztonságos kezelési algoritmusokra, és szükség esetén foglalkozni kell a deszenzitizáció kérdésével. Fontos megtanítani a beteget a megelőzés alapelveire, amelyek figyelembe veszik az egyéni kockázati tényezőket.

Annak ellenére, hogy az atópiás alkat nem növeli a penicillinnel szembeni érzékenység kialakulásának kockázatát, bronchiális asztmában, dermatitisben szenvedő betegeket, penicillin gyógyszereket és származékaikat nem írják fel. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a béta-laktámokkal szembeni szerzett reakciók súlyosabbak atópiában. Azokat a betegeket, akiknél az érzéstelenítés során szövődmények jelentkeztek, például allergiás vagy nem allergiás anafilaxia, hörgőgörcs, csalánkiütés, allergológusnak kell megvizsgálnia. A gyógyszerallergia kezelésének fő módszere a sértő allergén eltávolítása és a gyógyszeres túlérzékenységi problémák ésszerű megoldása - ez (majdnem mindig) méltó alternatíva keresése az elviselhetetlen gyógyszer helyett.

A pácienssel együttműködő kapcsolat kialakítása, az allergia kialakulásának hátterében álló mechanizmusok megértése, a gyógyszer-túlérzékenység mintázatainak ismerete, a betegek oktatása minimalizálja a gyógyszeres terápia szövődményeinek számát és enyhíti az allergiás reakció következményeit.

A gyógyszeres terápia minden felmerült nemkívánatos hatásáról tájékoztatást kell küldeni a Szövetségi Gyógyszerfelügyeleti és Biztonsági Központnak (FCMBLS) és a megfelelő regionális központnak.

Irodalom

BSACI irányelvek a gyógyszerallergia kezelésére //Klinikai és kísérleti allergia. 2008, 39, 43-61.
Goryachkina L.A., Astafieva N.G., Peredkova E.V. Gyógyszerallergia. In: Klinikai allergológia és immunológia: Útmutató gyakorló orvosok számára. Szerk. L. A. Goryachkina és K. P. Kashkin. M.: Miklós, 2009. S. 363-381.
Gomes E. R., Demoly P. A túlérzékenységi gyógyszerreakciók epidemiológiája // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2005; 5:309-316.
Mirakian R., Ewan P. W., Durhamw S. R. et al. BSACI irányelvek a gyógyszerallergia kezelésére // Klinikai és kísérleti allergia. 2009, 39, 43-61.
Bousquet P.-J., Demoly P. et al. álláspont papír. Gyógyszerallergia és túlérzékenység farmakovigilancia az ENDA-DAHD adatbázis és a GA2 LEN platform segítségével. A Galenda projekt // Allergia. 2009:64:194-203. Megjelent az Európai Allergológiai és Klinikai Immunológiai Akadémia égisze alatt működő Európai Gyógyszerallergia Hálózat (ENDA), valamint SOP-k. Az ENDA és a Global Allergy and Asthma European Network (GA2 LEN, EU Framework Programme 6) SOPs alapján a FileMaker Pro alatt létrehoztak egy Drug Allergy and Hypersensitivity Database (DAHD) adatbázist.
Ewan P. W., Dugue P., Mirakian R., Dixon T. A., Harper J.. N., Nasser S. M.BSACI. BSACI irányelvek az általános érzéstelenítés során feltehető anafilaxia kivizsgálásához // Clin Exp Allergy. 2010. január; 40. (1):15-31.
Lobera T., Audicana M. T., Pozo M. D. et al. A túlérzékenységi reakciók és az anafilaxia vizsgálata anesztézia alatt Spanyolországban // J Investig Allergol Clin Immunol. 2008; Vol. 18(5): 350-356.
Anafilaxia. Szerk. J. Ring München. XXVI+228p. 2010 // Chem Immunol Allergy. Basel, Karger, 2010, vol. 95.
King A. R., Russett F. S., Generali J. A., Grauer D. W. A természetes termékek használatának értékelése és következményei műtét előtti betegeknél: retrospektív áttekintés // BMC Complementary and Alternative Medicine. 2009, október 13-38., 9. http://www.biomedcentral.com/1472-6882/9/38.
Caballero M. R., Lukawska J., Dugue P., Rejtett A. A perioperatív anafilaxia oka // J Investig Allergol Clin Immunol. 2010; Vol. 20(4): 353-354.
Brockow K. et al. Jódtartalmú kontrasztanyagokkal szembeni túlérzékenységi reakciók kezelése // Allergia. 2005:60:150-158.
Langer M. Perioperatív antibiotikum-profilaxis felnőtteknél: az olasz irányelvek 2008-as frissítése/Hogyan járulhatunk hozzá aneszteziológusként a műtéti hely fertőzéseinek csökkentéséhez // Minerva Anestesiologica. 2009, szeptember, 540-542.
Lobera T. 1 MT Audicana, 2 MD Pozo et al. A túlérzékenységi reakciók és az anafilaxia vizsgálata anesztézia alatt Spanyolországban // J Investig Allergol Clin Immunol. 2008; Vol. 18(5): 350-356.
Mertes P. M., Lambert M., Gueant-Rodriguez R. M. et al. Perioperatív anafilaxia // Immunol Allergy Clin North Am. 2009, augusztus; 29(3):429-451.
Mertes P. M., Tajima K., Regnier-Kimmoun M. A. et al. Perioperatív anafilaxia // Med Clin North Am. 2010 július; 94(4): 761-789.
Mertes P. M., Aimone-Gastin I., Gueant-Rodriguez R. M., Mouton-Faivre C., Audibert G., O'Brien J., Frendt D., Brezeanu M., Bouaziz H., Gueant J. . L, Túlérzékenységi reakciók neuromuszkuláris blokkoló szerekre, Curr Pharm Des. 2008; 14(27): 2809-2825.
Moneret-Vautrin D. A., Mertes P. M Anafilaxia általános érzéstelenítőkre // Chem Immunol Allergy. 2010; 95:180-189.
Nanavaty M. A., Wearne M. J. Perioperatív antibiotikum profilaxis a phaco-emulsifikáció és az intraokuláris lencse beültetés során: nemzeti felmérés a kisebb szemegységekről Angliában // Clin Experiment Ophthalmol. 2010 július; 38(5): 462-466.
Khan D. A., Solensky R. Gyógyszerallergia // J Allergy Clin Immunol. 2010. február 125 (2 2. melléklet): S126-137.
Bernard Thong Cassim Motala Daniel Vervloet Kábítószer-allergiák Közzétéve: 2007. január www.worldallergy.org/gloria.
Dewachter P., Mouton-Faivre C. Allergiás kockázat a gyermek anesztézia során // Ann Fr Anesth Reanim. 2010 március; 29(3):215-226.
Guttormsen A. B., Harboe T., Pater G., Florvaag E. Anafilaxia érzéstelenítés közben // Tidsskr Nor Laegeforen. 2010. március 11.; 130(5): 503-506.
www.latexallergyresources.org.
Heitz J. W., Bader S. O. Bizonyítékokon alapuló megközelítés a latexallergia kockázatának kitett sebészi betegek gyógyszeres előkészítéséhez: ideje abbahagyni a dugós popperok szerepét // J Clin Anesth. 2010, szept. 22(6):477-483.
Gordon Sussman M.D., Milton Gold. Útmutató a latexallergiák kezelésére és a latex biztonságos használatára az egészségügyi intézményekben American College of Allergy, Asthma & Immunology. 1996.
European Academy of Allergology Asthma and Immunology (EAACI). A béta-laktám antibiotikumokra adott azonnali reakciók diagnózisa http://www.eaaci.net/media/LACTAM_DIAGNOSIS. PDF/B/234.lactam_diagnosis.pdf.
Posadas S. J., Pichler W. J. Késleltetett gyógyszeres túlérzékenységi reakciók - új fogalmak // Clin Exp Allergy. 2007; 37:989-999.
Pichler W. J., Tilch J. A limfocita transzformációs teszt a gyógyszer-túlérzékenység diagnosztizálásában // Allergia. 2004; 59:809-820.
Demoly P., Kropf R., Bircher A., Pichler W. J. Kábítószer-túlérzékenység: kérdőív. EAACI érdekcsoport a gyógyszer-túlérzékenységgel // Allergia. 1999; 54:999?10?03.
Gomes E. R., Pichler W. J., Demoly P. et al. A Drognagykövet projekt. The Diversity of Diagnostics for Drug Allergy Around Europe/for ENDA,* és az EAACI érdekcsoport a gyógyszer-túlérzékenységi eljárásokról // Allergy Clin Immunol Int - J World Allergy Org. 2005, 17, 1.
Aberer W., Bircher A., Romano A. et al. álláspont papír. Kábítószer-provokációs vizsgálat a gyógyszeres túlérzékenységi reakciók diagnosztizálásában: általános szempontok. Az ENDA* és a gyógyszertúlérzékenységgel foglalkozó EAACI érdekcsoport számára // Allergia. 2003:58:854-863.
Allergológia és immunológia: országos útmutató. Szerk. R. M. Haitova, N. I. Iljina. M.: GEOTAR-Media, 2009. S. 482-491.
Aberer W., Bircher A., Romano A., Blanca M., Campi P., Fernandez J. et al. Az ENDA, a gyógyszertúlérzékenységgel foglalkozó EAACI érdekcsoport számára. Kábítószer-provokációs vizsgálat a gyógyszeres túlérzékenységi reakciók diagnosztizálásában: Általános szempontok // Allergia. 2003; 58:854-863.
Dewachter P., Mouton-Faivre C. Azokon a betegeken, akik perioperatív anafilaxiás reakciót tapasztalnak, nem szabad túl korán bőrtesztet végezni // Can J Anaesth. 2007, szept. 54(9): 768-769.
European Academy of Allergology Asthma and Immunology (EAACI). Kábítószer-provokációs tesztek a gyógyszeres túlérzékenységi reakciók diagnosztizálásában: Általános szempontok http://www.eaaci.net/site/Drug_provocation.pdf.
Muraro A., Roberts G., Clark A. et al. Az anafilaxia kezelése gyermekkorban: az Európai Allergológiai és Klinikai Immunológiai Akadémia állásfoglalása // Allergia. 2007:62:857-871.
Sheikh A., Shehata Y. A., Brown S. G. A., Simons F. E. R. Adrenalin (epinephrin) anafilaxia kezelésére sokkkal és anélkül /C ochrane Database of Systematic Reviews, Issue 4, 2008.
Kemp S. F., Lockey R. F., Simons F. E. R. Epinephrine: A választott gyógyszer az anafilaxiában - Az Allergia Világszervezet nyilatkozata // WAO Journal és július. 2008, Suppl. 2, s. 18-26.
Jensen A. G., Callesen T., Hagemo J. S. et al. A Skandináv Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Társaság Klinikai Gyakorlati Bizottsága. Skandináv klinikai gyakorlati irányelvek az általános érzéstelenítéshez vészhelyzetekben // Acta Anaesthesiol Scand. 2010, szept. 54(8): 922-950.
Stephen F. Kemp, Richard F. Lockey, F. Estelle R. Simons. Epinefrin: A választott gyógyszer az anafilaxiában – Az Allergia Világszervezet nyilatkozata, az Allergia Világszervezet ad hoc bizottsága az ad hoc anafilaxiás anafilaxiában foglalkozó bizottsága nevében, WAO Journal. 2008. július, Suppl. 2: S18 YS26.
Burburan S. M., Xisto D. G., Rocco R. M. Anesztézia asztmás betegek számára // Minerva Anestesiologica. 2007; 73(6): 357-365.
Amerikai Allergia, Asztma és Immunológiai Akadémia. A bizonyítékokra hivatkozó konzultációs és beutalási irányelvek: Hogyan segíthet az allergológus-immunológus // J Allergy Clin Immunol. 2006; 117 (2 beszerzési konzultáció): S495-S523.
Pichler W., Thong B. Gyógyszerallergia. GLORIA 11. MODUL (1., 2. rész). www.worldallergy.org/gloria.

N. G. Asztafjeva,az orvostudományok doktora, professzor
I. V. Gamova, Az orvostudományok kandidátusa, egyetemi docens
D. Yu. Kobzev
E.N. Udovicsenko, Az orvostudományok kandidátusa
I. A. Perfilova

SSMU őket. V. I. Razumovszkij, Szaratov

A gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység az immunrendszer által közvetített reakció. A túlérzékenység tünetei enyhék és súlyosak lehetnek, és olyan formákban nyilvánulhatnak meg, mint: bőrkiütés, anafilaxia, szérumbetegség. Ennek az állapotnak a diagnózisa általában klinikai, tájékoztató jellegűvé válik, ilyen esetekben bőrvizsgálatok elvégzése szükséges.

A kezelés kezdetén ki kell zárni a túlérzékenységet okozó gyógyszereket, valamint az antihisztaminok kijelölését. A gyógyszer-túlérzékenységet a toxikus, valamint a mellékhatások közé sorolják, amelyek leggyakrabban akkor fordulnak elő, ha a gyógyszereket egyedileg vagy kombinációban írják fel.

A túlérzékenység patofiziológiája

Egyes fehérjék, valamint olyan gyógyszerek, mint az inzulin, stimulánsként működhetnek az antitestek termelésében. A gyógyszerek nagy része eredendően haptének, amelyek viszont a sejtfehérjékhez kötődnek, és olyan fehérjéket foglalnak magukban, amelyek a molekulák részét képezik.

Ezzel a kötődéssel a fehérjék immunogénekké válnak, stimulálják a gyógyszerek elleni antitesteket.

Nem világos, hogy pontosan hogyan történik a szenzibilizáció, de ha egy adott gyógyszer immunválaszt stimulál, akkor van válasz a gyógyszerekre.

Emlékeztetni kell arra, hogy a látható reakciók nemcsak allergiásak lehetnek. Ilyen például az amoxicillin, amely általában kiütést okoz, de nem allergiás, és ezt a gyógyszert is fel lehet írni reakció után, csak egy idő után.

A túlérzékenység tünetei

A túlérzékenység tünetei változatosak, függenek a betegtől, valamint attól, hogy milyen gyógyszert vett be. Ugyanazok a gyógyszerek különböző betegeknél eltérően jelentkezhetnek, mivel minden ember reakciója egyéni.

Súlyos reakció az anafilaxiás reakció, leggyakrabban csalánkiütés jelentkezik, egyes esetekben lázas rohamok is megfigyelhetők. A természetüknél fogva tartós reakciók ritkábban fordulnak elő. Egyéb klinikailag megállapított szindrómák is megfigyelhetők.

A szérumbetegség általában csak 10 nappal a gyógyszerrel való érintkezés után jelentkezik, először lázban, majd kiütésben nyilvánul meg. Egyes betegek kifejezett ízületi gyulladásban, valamint duzzanatban szenvednek. A tünetek önmagukban is megállíthatók, időtartamuk egy héttől két hétig terjedhet.

Ezt az állapotot gyakran olyan gyógyszerek okozzák, mint például:

antibiotikumok;
szulfonamid készítmények;
karbamazelint.

Hemolitikus vérszegénység alakulhat ki, de ez csak akkor alakul ki, ha ellenanyag-gyógyszer-vörösvértest komplex képződik, vagy ha a gyógyszer megváltoztatja a vörösvértestek membránját, ami ellenanyagtermelést indukáló antigéneket hoz létre.

Vannak olyan gyógyszerek is, amelyek tüdőkárosodáshoz vezethetnek. Például a nephritis egy nagyon gyakori reakció, amely a vesék oldaláról jelentkezik. Ezt az állapotot olyan gyógyszerek okozzák, mint a cimetidin, meticillin.

A gyógyszeres túlérzékenység diagnózisa

A diagnózist olyan esetekben állítják fel, amikor bizonyos gyógyszerekre adott reakció rövid időn belül kialakul, ugyanakkor a gyógyszerek bevétele után egy idő után is kialakulhat.

De sok beteg késői reakciót tapasztal, amelynek természetét még nem határozták meg. Túlérzékenység esetén bőrtesztet végeznek. De a reakcióval rendelkező betegek körülbelül 20 százaléka megjegyzi, hogy a tesztek eredményei szerint a reakció rájuk pozitív. Sok gyógyszernél megbízhatatlan a bőrteszt, mivel csak allergiát diagnosztizálnak, és itt nem releváns a kiütés kialakulása és az allergia prognózisa, nem lehet vérszegénység és vesegyulladás.

Penicillin mintákat is vesznek, azokat azoktól a betegektől kell venni, akiknél a túlérzékenység késleltetett típusú, nekik is penicillint kell felírni. Mindenekelőtt az injekciós technikát használják. Ha a beteg heves reakciókat tapasztal, akkor a vizsgálathoz hígított készítményt kell venni. Ha egy ilyen teszt eredménye negatív, akkor tanácsos bőrtesztet végezni. Ha egy ilyen teszt eredménye pozitív, akkor a penicillinnel végzett kezelés anafilaxiás sokkot okozhat. Ha az eredmények negatívak, akkor az ilyen kapcsolat nem valószínű, de nem teljesen kizárt. A vizsgálatokat közvetlenül a penicillin-terápia megkezdése előtt kell elvégezni.

Ha olyan betegeknél végeznek bőrtesztet, akiknél nem volt atópia, és akik korábban nem kaptak bőrszérumkészítményt, az első lépés a szúrási teszt elvégzése. Túlérzékeny betegeknél 15 perc elteltével hólyag jelenik meg. Továbbá, függetlenül attól, hogy mi volt az első reakció, az első vizsgálatot hígított állapotban kell elvégezni.

A provokációs tesztek elvégzéséhez olyan gyógyszereket szednek, amelyek túlérzékenységi reakcióhoz vezethetnek, ha az alkalmazási dózist növelik. Egy ilyen teszt csak akkor biztonságos és nagyon hatékony, ha ellenőrzés alatt végzik. A gyógyszerteszt lehet közvetlen vagy közvetett. A tesztek más típusú túlérzékenységet is okozhatnak, mint például:

hisztamin felszabadulása;
hízósejtek degranulációja;

De általánosságban arra a következtetésre juthatunk, hogy ezek a minták még csak a kísérleti feldolgozás szakaszában vannak.

Olyan állapotok kezelése, mint a túlérzékenység

Egy bizonyos idő elteltével a gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység csökken. Az allergiás reakciót követő túlérzékenység a betegek 90 százalékánál egy évig fennáll, és a betegek 10 százaléka találkozhat olyan problémával, amely 10 évig is fennáll. Az anafilaxiával jellemezhető betegek hosszabb ideig szenvednek a gyógyszerekkel szembeni fokozott túlérzékenységtől, általában hosszabb ideig fennállnak.

A gyógyszerekre allergiás betegeknek abba kell hagyniuk az olyan gyógyszerek szedését, amelyekre szokatlan reakciót váltanak ki, amely negatív hatásokat okoz, és viselniük kell "riasztó" karkötőt is. A kórházi kártyán meg kell jelölni, fel kell tüntetni az allergiás reakciót kiváltó gyógyszert. A kezelés mindenekelőtt abban áll, hogy megtagadják a gyógyszerek alkalmazását, amelyekre a reakció allergiás. A gyógyszerek szedését követő néhány nap elteltével a tünetek, panaszok érthetőbbé válnak. Az akut reakciók kezelése olyan gyógyszerek kijelöléséből áll, amelyek megállítják a viszketést, anafilaxia esetén adrenalint adnak be.

És az olyan állapotok, mint a láz, a bőrkiütés, azaz nem viszketnek, nem igényelnek kezelést. Elvileg maguktól elmúlnak, rövid idő után.

Deszenzitizáció

Deszenzitizációra csak akkor lehet szükség, ha sürgős érzékenységre van szükség, valamint a szükséges gyógyszerrel történő hosszú távú kezelésre.

Azonnali típusú túlérzékenység (GNT)

Az allergének elleni antitestek (IgE, IgG, IgM) okozta túlérzékenység. Néhány perccel vagy órával az allergénnel való érintkezés után alakul ki: az erek kitágulnak, megnő az áteresztőképességük, viszketés, hörgőgörcs, bőrkiütés, duzzanat alakul ki.

Az allergiás reakciók I., II. és III. típusa a GNT-hez tartozik: I. típus - anafilaxiás, az IgE hatása miatt; II típusú - citotoxikus, az IgG, IgM hatása miatt; III-as típus - immunkomplex, amely az IgG, IgM immunkomplexének kialakulása során alakul ki antigénekkel.

HRT

— nem kapcsolódik antitestekhez, a T-limfocitákat érintő celluláris mechanizmusok közvetítik. A HRT a következő megnyilvánulásokat foglalja magában: tuberkulinreakció, késleltetett fehérjeallergia, kontaktallergia.

Az I-es, II-es és III-as típusú reakciókkal ellentétben a IV-es típusú reakciók nem antitestekhez kapcsolódnak, hanem sejtes reakciók, elsősorban a T-limfociták okozzák. Késleltetett típusú reakciók léphetnek fel, amikor a szervezet érzékeny:

Mikroorganizmusok és mikrobiális antigének (bakteriális, gombás, protozoon, vírus); 2. Helminths; 3. Természetes és mesterséges haptének (gyógyszerek, színezékek);

Az ilyen típusú allergiás reakció mechanizmusa a T-helper limfociták antigén általi érzékenyítése. A limfociták szenzibilizációja mediátorok, különösen az interleukin-2 felszabadulását idézi elő, amelyek aktiválják a makrofágokat, és ezáltal bevonják őket a limfociták szenzibilizációját okozó antigén pusztulási folyamatába.

A túlérzékenységi reakciók fő típusai:

I-es típus - anafilaxiás. Az antigénnel való kezdeti érintkezéskor IgE képződik, amelyeket az Fc-fragmens köt a hízósejtekhez és a bazofilekhez. Az újra bevitt antigén keresztkötéseket köt a sejtek IgE-jével, aminek következtében azok degranulálódnak, hisztamin és egyéb allergiaközvetítő anyagok szabadulnak fel.

Az allergén elsődleges bevitele a plazmasejtek IgE, IgG4 termelését idézi elő. A szintetizált IgE-t az Fc-fragmens köti a vérben lévő bazofilek Fc-receptoraihoz, valamint a nyálkahártyákban és a kötőszövetekben található hízósejtekhez. Az allergén hízósejteken és bazofileken történő ismételt bevitelével IgE komplexek képződnek az allergénnel, ami sejtdegranulációt okoz.

Anafilaxiás sokk- akutan halad az összeomlás, ödéma, simaizom görcs kialakulásával; gyakran halállal végződik. Csalánkiütés- megnő az erek áteresztőképessége, a bőr kipirosodik, hólyagok jelennek meg, viszketés. Bronchiális asztma- gyulladás, hörgőgörcs, fokozott nyálkakiválasztás alakul ki a hörgőkben.

II típusú - citotoxikus. A sejten található antigént az IgG, IgM osztályú antitestek "felismerik". A „sejt-antigén-antitest” típusú kölcsönhatásban a komplement aktiváció és a sejtpusztulás három irányban megy végbe: komplementfüggő citolízis; fagocitózis; antitest-függő sejtes citotoxicitás.

A II-es típusú túlérzékenység szerint egyes autoimmun betegségek a saját szöveteik antigénjei elleni autoantitestek megjelenése miatt alakulnak ki: rosszindulatú myasthenia gravis, autoimmun hemolitikus anémia, pemphigus vulgaris, Goodpasture-szindróma, autoimmun hyperthyreosis, inzulinfüggő II-es típusú cukorbetegség.

III típusú - immunkomplex. Az IgG, IgM osztályú antitestek oldható antigénekkel immunkomplexeket alkotnak, amelyek aktiválják a komplementet. Antigének feleslege vagy komplement hiánya esetén immunkomplexek rakódnak le az erek falán, az alapmembránokon, azaz azokon a struktúrákon, amelyekben Fc receptorok találhatók.

A III-as típusú túlérzékenység elsődleges összetevői az oldható immunkomplexek antigén-antitest és komplement (anafilatoxinok C4a, C3a, C5a). Az antigének feleslegében vagy a komplement hiányában immunkomplexek rakódnak le az erek falán, az alapmembránokon, pl. struktúrák Fc receptorokkal. A károsodást vérlemezkék, neutrofilek, immunkomplexek, komplement okozzák.

Szérumbetegség nagy dózisú antigén, például lótetanusz-toxoid bevezetésével fordul elő. 6-7 nap elteltével a vérben megjelennek a lófehérje elleni antitestek, amelyek ezzel az antigénnel kölcsönhatásba lépve immunkomplexeket képeznek, amelyek az erek és a szövetek falában rakódnak le. Szisztémás vasculitis, ízületi gyulladás (komplexek lerakódása az ízületekben), nephritis (komplexek lerakódása a vesékben) alakul ki.

Arthus reakciója antigén ismételt intradermális beadásával alakul ki, amely lokálisan immunkomplexeket képez a korábban felhalmozódott antitestekkel. Az ödéma, vérzéses gyulladás és nekrózis formájában nyilvánul meg.

A túlérzékenységi reakciók fő típusai

Az allergén elsődleges bevitele a plazmasejtek IgE, IgG4 termelését idézi elő. A szintetizált IgE-t az Fc fragmentum a vérben lévő bazofilek Fc-pe receptoraihoz (FceRl), a nyálkahártyák és a kötőszövet hízósejtjeihez köti. Az allergén hízósejteken és bazofileken történő ismételt bevitelével IgE komplexek képződnek az allergénnel (az FceRl antigén keresztkötése), ami sejtdegranulációt okoz.

Az atópia hátterében az I. típusú túlérzékenység klinikai megnyilvánulásai fordulhatnak elő. atópia- örökletes hajlam a GNT kialakulására, az allergén elleni IgE antitestek fokozott termelése, a hízósejteken ezen antitestek Fc-receptorainak megnövekedett száma, a hízósejtek eloszlásának jellemzői és a szöveti gátak fokozott permeabilitása miatt.

Az anti-receptor reakciók (ún. IV típusú túlérzékenység), amelyek antireceptor antitesteken, például hormonreceptorok elleni antitesteken alapulnak, közel állnak a II. típusú túlérzékenységhez.

A II. típusú klinikai megnyilvánulások. A II-es típusú túlérzékenység szerint egyes autoimmun betegségek a saját szövetek antigénjei elleni autoantitestek megjelenése miatt alakulnak ki: myasthenia gravis, autoimmun hemolitikus anémia, pemphigus vulgaris, Goodpasture-szindróma, autoimmun hyperthyreosis, inzulinfüggő II-es típusú cukorbetegség.

Autoimmun hemolitikus anémia antitesteket okoznak az eritrociták Rh-antigénje ellen; A vörösvértesteket a komplement aktiválása és a fagocitózis elpusztítja. Gyógyszer által kiváltott hemolitikus anémia, granulocitopénia és thrombocytopenia a gyógyszer - haptén - elleni antitestek megjelenésével és az ezt az antigént tartalmazó sejtek citolízisével kíséri.

A reakció lehet általános (pl. szérumbetegség), vagy speciális szerveket, szöveteket érinthet, beleértve a bőrt (pl. szisztémás lupus erythematosus, Arthus-reakció), a vesét (pl. lupus nephritis), a tüdőt (pl. aspergillosis) vagy más szerveket. . Ezt a reakciót számos mikroorganizmus okozhatja. Az antigénnel való érintkezés után 3-10 órával alakul ki, mint az Arthus-reakcióban. Az antigén lehet exogén (krónikus bakteriális, vírusos, gombás vagy protozoon fertőzés) vagy endogén, mint a szisztémás lupus erythematosus esetében.

A III. típusú klinikai megnyilvánulások. Szérumbetegség nagy dózisú antigén, például lótetanusz-toxoid bevezetésével fordul elő. 6-7 nap elteltével a vérben megjelennek a lófehérje elleni antitestek, amelyek ezzel az antigénnel kölcsönhatásba lépve immunkomplexeket képeznek, amelyek az erek és a szövetek falában rakódnak le. Szisztémás vasculitis, ízületi gyulladás (komplexek lerakódása az ízületekben), nephritis (komplexek lerakódása a vesékben) alakul ki.

68. sz. Anafilaxiás sokk és szérumbetegség. Előfordulás okai. Gépezet. A figyelmeztetésük.

Anafilaxia Azonnali típusú reakció, amely egy antigén parenterális ismételt beadása során lép fel, válaszul az antigén-antitest komplex károsító hatására, és sztereotip klinikai és morfológiai kép jellemzi.

Az anafilaxiában a fő szerepet a citotróp IgE játssza, amely affinitást mutat a sejtekhez, különösen a bazofilekhez és a hízósejtekhez. A szervezet első érintkezése után az antigénnel IgE képződik, amely a citotrópia következtében adszorbeálódik a fent említett sejtek felszínén. Amikor ugyanaz az antigén ismét belép a szervezetbe, az IgE megköti az antigént IgE-antigén komplex kialakításával a sejtmembránon. A komplex károsítja a sejteket, amelyek erre válaszul közvetítőket - hisztamint és hisztaminszerű anyagokat (szerotonin, kinin) szabadítanak fel. Ezek a mediátorok a funkcionális izom-, szekréciós, nyálkahártya- és egyéb sejtek felszínén található receptorokhoz kötődnek, és ezek megfelelő reakciókat váltanak ki. Ez a hörgők, a belek, a húgyhólyag simaizmainak összehúzódásához, a vaszkuláris permeabilitás növekedéséhez és egyéb funkcionális és morfológiai változásokhoz vezet, amelyeket klinikai megnyilvánulások kísérnek. Klinikailag az anafilaxia légszomj, fulladás, gyengeség, szorongás, görcsök, akaratlan vizelés, székletürítés formájában nyilvánul meg. Az anafilaxiás reakció három fázisban megy végbe: az 1. fázisban maga az antigén-antitest reakció következik be; a 2. fázisban az anafilaxiás reakció mediátorai szabadulnak fel; a 3. fázisban funkcionális változások jelennek meg.

Anafilaxiás reakció néhány perccel vagy órával az antigén újbóli bejuttatása után következik be. Anafilaxiás sokk formájában vagy helyi megnyilvánulások formájában jelentkezik. A reakció intenzitása az antigén dózisától, a képződött antitestek számától, az állat típusától függ, és gyógyulást vagy elhullást eredményezhet. Az anafilaxia könnyen előidézhető állatkísérletekben. Az anafilaxia szaporodásának optimális modellje a tengerimalac. Az anafilaxia bármely antigén bármilyen módszerrel (szubkután, légúton, emésztőrendszeren keresztül) történő bejuttatásakor felléphet, feltéve, hogy az antigén immunglobulinok képződését okozza. Az érzékenységet, azaz túlérzékenységet okozó antigén dózist szenzibilizálónak nevezzük. Általában nagyon kicsi, mivel a nagy dózisok nem túlérzékenységet, hanem immunvédelem kialakulását okozhatják. Egy már érzékeny állatnak beadott antigén dózist, amely az anafilaxiás sokk megnyilvánulását okozza, feloldónak nevezzük. A feloldó dózisnak lényegesen nagyobbnak kell lennie, mint az érzékenyítő dózisnak.

Az antigénnel való találkozás utáni szenzibilizáció állapota hónapokig, néha évekig fennáll; a szenzibilizáció intenzitása mesterségesen csökkenthető kis megengedő dózisú antigén bevezetésével, amely megköti és eltávolítja az antitestek egy részét a keringésből a szervezetben. Ezt az elvet alkalmazták a deszenzitizálásnál (hiposzenzitizálásnál), azaz. az anafilaxiás sokk megelőzése az antigén ismételt injekciójával. A deszenzitizációs módszert először A. Bezredka orosz tudós javasolta (1907), ezért nevezik Bezredka-módszernek. A módszer abból áll, hogy egy személy, aki korábban kapott valamilyen antigén gyógyszert (vakcinát, szérumot, antibiotikumot, vérkészítményt stb.), ismételt beadás után (ha túlérzékeny a gyógyszerre), először egy kis adagot injektálnak. (0,01 ; 0,1 ml), majd 1-1 "/ 2 óra múlva a fő. Ezt a technikát minden klinikán alkalmazzák az anafilaxiás sokk kialakulásának elkerülésére, ez a technika kötelező.

Az anafilaxia antitestekkel történő passzív átvitele lehetséges.

Szérumbetegség az a reakció, amely nagy dózisú szérum és más fehérjegyógyszerek egyszeri parenterális beadásakor jelentkezik. A reakció általában 10-15 nap után következik be. A szérumbetegség mechanizmusa a bejuttatott idegen fehérje (antigén) elleni antitestek képződésével és az antigén-antitest komplexek sejtkárosító hatásával függ össze. Klinikailag a szérumbetegség a bőr és a nyálkahártyák duzzanatában, lázban, az ízületek duzzanatában, bőrkiütésben és bőrviszketésben nyilvánul meg; változások vannak a vérben (az ESR növekedése, leukocitózis stb.). A megnyilvánulás időpontja és a szérumbetegség súlyossága a keringő antitestek mennyiségétől és a gyógyszer dózisától függ. Ez azzal magyarázható, hogy a szérumfehérjék beadását követő 2. hétre a szérumfehérjék elleni antitestek termelődnek, és antigén-antitest komplex képződik. A szérumbetegség megelőzése Bezredka módszere szerint történik.

69. szám Az immunitás elméletei.

Mecsnyikov immunitáselmélete- az elmélet, amely szerint az antibakteriális immunitásban a fagocitózisé a döntő szerep.

Először I. I. Mechnikov zoológusként kísérletileg tanulmányozta a fekete-tengeri állatvilág tengeri gerinctelenjeit Odesszában, és felhívta a figyelmet arra a tényre, hogy ezen állatok bizonyos sejtjei (coelomocitái) felszívják az idegen anyagokat (szilárd részecskéket és baktériumokat), amelyek behatoltak a belső térbe. környezet. Aztán analógiát látott e jelenség és a mikrobiális testek gerincesek fehérvérsejtjei általi felszívódása között. Ezeket a folyamatokat már I. I. Mechnikov előtt is megfigyelték más mikroszkópok. De csak I. I. Mechnikov vette észre, hogy ez a jelenség nem egy adott sejt táplálkozási folyamata, hanem az egész szervezet érdekeit szolgáló védelmi folyamat. I. I. Mechnikov volt az első, aki a gyulladást inkább védő, semmint pusztító jelenségnek tekintette. Szemben I. I. Mecsnyikov elméletével a XX. század elején. A patológusok többsége volt, mivel ők a gyulladásos gócokban fagocitózist figyeltek meg, pl. beteg területeken, és a leukocitákat (gennyeket) tekintették betegséget okozónak, nem pedig védősejteknek. Sőt, egyesek úgy vélték, hogy a fagociták baktériumok hordozói az egész szervezetben, felelősek a fertőzések terjedéséért. De I. I. Mecsnyikov ötletei ellenálltak; a tudós nevezte az így cselekvőket védő sejteket a „sejtek felfalásával”. Fiatal francia kollégái az azonos jelentésű görög gyökerek használatát javasolták. I. I. Mechnikov elfogadta ezt a lehetőséget, és megjelent a kifejezés "falósejt". Ezek a munkák és Mecsnyikov elmélete rendkívül megtetszett L. Pasteurnek, és meghívta Ilja Iljicset párizsi intézetébe.

Ehrlich immunitáselmélete- az egyik első antitestképződés elmélet, amely szerint a sejtek antigén-specifikus receptorokkal rendelkeznek, amelyek antigén hatására antitestként szabadulnak fel.

Paul Ehrlich cikkében a szerző a vér antimikrobiális anyagait "antitestnek" nevezte, mivel a baktériumokat abban az időben "korper" - mikroszkopikus testek - kifejezéssel hívták. De P. Erlich "látogatott" egy mély elméleti betekintésre. Annak ellenére, hogy az akkori tények arról tanúskodtak, hogy egy adott mikrobával nem érintkező állat vagy személy vérében nem mutatnak ki ellenanyagokat e mikrobával szemben, P. Ehrlich valahogy rájött, hogy már azelőtt, hogy egy adott mikrobával érintkezett volna. a testben már antitestek az úgynevezett „oldalláncokban”. Mint ma már tudjuk, pontosan ez a helyzet, és Ehrlich „oldalláncai” azok, amelyeket korunkban részletesen tanulmányoztunk. limfocita receptorok az antigének számára. Később P. Ehrlich ugyanezt a gondolkodásmódot "alkalmazta" a farmakológiára is: a kemoterápia elméletében feltételezte, hogy a szervezetben már léteznek receptorok a gyógyászati anyagokhoz. 1908-ban P. Erlich Nobel-díjat kapott az immunitás humorális elmélete.

Vannak más elméletek is..

Bezredka immunitáselmélete- egy elmélet, amely megmagyarázza a szervezet számos fertőző betegséggel szembeni védelmét a kórokozókkal szembeni specifikus helyi sejtimmunitás kialakulásával.

Tanulságos immunitáselméletek- az antitestképződés elméleteinek általános neve, amely szerint az immunválaszban a vezető szerepet annak az antigénnek tulajdonítják, amely mátrixként közvetlenül részt vesz az antidetermináns specifikus konfigurációjának kialakításában, vagy olyan tényezőként működik, irányban megváltoztatja az immunglobulinok plazmasejtek bioszintézisét.

№ 70 Az antivirális, antibakteriális, gombaellenes, daganatellenes, transzplantációs immunitás jellemzői.

Vírusellenes immunitás. A vírusellenes immunitás alapja a sejtes immunitás. A vírussal fertőzött célsejteket a citotoxikus limfociták, valamint a fertőzött sejt vírusspecifikus fehérjéihez kapcsolódó antitestek Fc-fragmenseivel kölcsönhatásba lépő NK-sejtek és fagociták elpusztítják. A vírusellenes antitestek csak az extracellulárisan elhelyezkedő vírusokat, valamint a nem specifikus immunitási faktorokat - a szérum antivirális inhibitorokat - képesek semlegesíteni. Az ilyen, testfehérjékkel körülvett és blokkolt vírusokat a fagociták felszívják, vagy a vizelettel, verejtékkel stb. ürülnek ki (az úgynevezett "kiválasztó immunitás"). Az interferonok fokozzák a vírusellenes rezisztenciát azáltal, hogy olyan enzimek szintézisét indukálják a sejtekben, amelyek gátolják a vírusok nukleinsavainak és fehérjéinek képződését. Ezenkívül az interferonok immunmoduláló hatásúak, fokozzák a fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) antigének expresszióját a sejtekben. A nyálkahártyák vírusellenes védelme a szekréciós IgA-nak köszönhető, amely a vírusokkal kölcsönhatásba lépve megakadályozza a hámsejtekhez való tapadását.

Antibakteriális immunitás mind a baktériumok, mind a toxinjaik ellen irányul (antitoxikus immunitás). A baktériumokat és toxinjaikat antibakteriális és antitoxikus antitestek semlegesítik. A baktériumok (antigének)-antitest komplexei aktiválják a komplementet, melynek komponensei az ellenanyag Fc fragmentumához kapcsolódnak, majd membrántámadási komplexet képeznek, amely elpusztítja a Gram-negatív baktériumok sejtfalának külső membránját. A bakteriális sejtfal peptidoglikánját a lizozim elpusztítja. Az antitestek és a komplement (C3b) beburkolják a baktériumokat, és a fagociták Fc és C3b receptoraihoz „ragasztják”, opszoninként működnek együtt más, fagocitózist fokozó fehérjékkel (C-reaktív fehérje, fibrinogén, mannánkötő lektin, szérumamiloid).

Az antibakteriális immunitás fő mechanizmusa a fagocitózis. A fagociták a fagocitózis tárgya felé mozognak, reagálva a kemoattraktánsokra: mikrobiális anyagokra, aktivált komplement komponensekre (C5a, C3a) és citokinekre. A nyálkahártyák antibakteriális védelmét a szekréciós IgA biztosítja, amely a baktériumokkal kölcsönhatásba lépve megakadályozza a hámsejtekhez való tapadását.

Gombaellenes immunitás. Az antitestek (IgM, IgG) a mikózisokban alacsony titerben mutathatók ki. A gombaellenes immunitás alapja a sejtes immunitás. A szövetekben fagocitózis lép fel, epithelioid granulomatosus reakció alakul ki, és néha az erek trombózisa. A mikózisok, különösen az opportunista mycosisok, gyakran hosszan tartó antibiotikum-terápia után és immunhiányban alakulnak ki. Késleltetett típusú túlérzékenység kialakulása kíséri őket. Az Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium stb. nemzetségekhez tartozó opportunista gombák töredékei által légúti szenzibilizáció után allergiás betegségek alakulhatnak ki.

Daganatellenes immunitás Th1-függő sejtes immunválaszon alapul, amely aktiválja a citotoxikus T-limfocitákat, makrofágokat és NK sejteket. A humorális (antitest) immunválasz szerepe csekély, mivel a daganatsejteken lévő antigéndeterminánsokhoz kapcsolódó antitestek megvédik azokat az immunlimfociták citopatogén hatásától. A tumorantigént az antigénprezentáló sejtek (dendrites sejtek és makrofágok) ismerik fel, és közvetlenül vagy T-helpereken (Th1) keresztül prezentálják a citotoxikus T-limfocitáknak, amelyek elpusztítják a céltumorsejtet.

A specifikus daganatellenes immunitás mellett a szövetek normál összetételének immunfelügyelete valósul meg a nem specifikus tényezők miatt. A tumorsejteket károsító nem specifikus faktorok: 1) NK-sejtek, mononukleáris sejtek rendszere, amelyek daganatellenes aktivitását az interleukin-2 (IL-2) és az α-, β-interferonok fokozzák; 2) LAK-sejtek (IL-2 által aktivált mononukleáris sejtek és NK-sejtek); 3) citokinek (α- és β-interferonok, TNF-α és IL-2).

transzplantációs immunitás egy makroorganizmus immunválaszának nevezzük, amely a belé átültetett idegen szövet ellen irányul (graft). A transzplantációs immunitás mechanizmusainak ismerete szükséges a modern orvostudomány egyik legfontosabb problémájának - a szervek és szövetek átültetésének - megoldásához. Sok éves tapasztalat azt mutatja, hogy az idegen szervek és szövetek átültetésének sikere az esetek túlnyomó többségében a donor és a recipiens szöveteinek immunológiai kompatibilitásának függvénye.

Az idegen sejtekre és szövetekre adott immunválasz annak a ténynek köszönhető, hogy olyan antigéneket tartalmaznak, amelyek genetikailag idegenek a szervezettől. Ezek az antigének, amelyeket transzplantációs vagy hisztokompatibilitási antigéneknek neveznek, a sejtek CPM-jén vannak a legteljesebben képviselve.

Kilökődési reakció nem következik be, ha a donor és a recipiens a hisztokompatibilitási antigének tekintetében teljesen kompatibilis – ez csak egypetéjű ikreknél lehetséges. A kilökődési reakció súlyossága nagymértékben függ az idegenség mértékétől, a transzplantált anyag térfogatától és a recipiens immunreaktivitásának állapotától.

Idegen transzplantációs antigénekkel való érintkezéskor a szervezet reagál a sejtes és humorális immunitás tényezőivel. A fő tényező a sejttranszplantációs immunitás T-gyilkosok. Ezek a sejtek, miután a donor antigénekkel szenzitizálták őket, bevándorolnak a transzplantációs szövetekbe, és antitest-független sejtközvetített citotoxicitást fejtenek ki rájuk.

Az idegen antigének (hemagglutininek, hemolizinek, leukotoxinok, citotoxinok) ellen képződő specifikus antitestek fontosak a transzplantációs immunitás kialakulásában. Kiváltják az antitest által közvetített graft citolízist (komplement-mediált és antitest-függő sejt-közvetített citotoxicitás).

Lehetséges a transzplantációs immunitás adoptálása aktivált limfociták vagy specifikus antiszérum segítségével érzékeny egyedről ép makroorganizmusra.

Az átültetett sejtek és szövetek immunkilökődésének mechanizmusa két fázisból áll. Az első fázisban immunkompetens sejtek felhalmozódása (limfoid infiltráció), beleértve a T-gyilkosokat is, megfigyelhető a transzplantátum és az erek körül. A második fázisban a graft sejteket a T-gyilkosok elpusztítják, a makrofág kapcsolat, a természetes gyilkosok és a specifikus antitest genezis aktiválódik. Immungyulladás, erek trombózisa lép fel, a graft táplálkozása megzavarodik és elhal. Az elpusztult szöveteket a fagociták hasznosítják.

A kilökődési reakció során az immunmemória T- és B-sejtjeinek klónja képződik. Ugyanazon szervek és szövetek átültetésére tett ismételt kísérlet másodlagos immunválaszt vált ki, amely nagyon gyorsan megy végbe, és gyorsan a graft kilökődésével végződik.

Klinikai szempontból akut, hiperakut és késleltetett graftkilökődés létezik. Különböznek a reakció megvalósulásának idejében és az egyes mechanizmusokban.

№ 71 A klinikai immunológia fogalma. Egy személy immunállapota és az azt befolyásoló tényezők.

Klinikai Immunológia klinikai és laboratóriumi tudományág, amely különböző betegségekben és kóros állapotokban szenvedő betegek diagnosztizálásának és kezelésének kérdéseit vizsgálja, amelyek immunológiai mechanizmusokon alapulnak, valamint olyan állapotokat, amelyek terápiájában és megelőzésében az immunpreparátumok vezető szerepet játszanak.

immunállapot- ez az egyén immunrendszerének szerkezeti és funkcionális állapota, amelyet klinikai és laboratóriumi immunológiai paraméterek együttese határoz meg.

Az immunstátusz tehát az immunrendszer anatómiai és funkcionális állapotát jellemzi, vagyis azt, hogy egy adott időpontban egy adott antigénre reagál.

immunállapotra a következő tényezők befolyásolják:

Éghajlat-földrajzi; szociális; környezeti (fizikai, kémiai és biológiai); "orvosi" (gyógyszerek hatása, sebészeti beavatkozások, stressz stb.).

Az éghajlati és földrajzi tényezők között az immunállapotot a hőmérséklet, a páratartalom, a napsugárzás, a nappali órák stb. befolyásolják. Például a fagocita reakció és az allergiás bőrtesztek kevésbé kifejezettek az északi régiók lakosainál, mint a délieknél. Az Epstein-Barr vírus fehér emberekben fertőző betegséget - mononukleózist, feketéknél - onkopatológiát (Burkitt limfóma), sárgáknál pedig teljesen más onkopatológiát (orrgarat karcinóma) okoz, és csak férfiaknál. Az afrikaiak kevésbé fogékonyak a diftériára, mint az európaiak.

A társadalmi tényezőkre Az immunállapotot befolyásoló tényezők közé tartozik a táplálkozás, az életkörülmények, a foglalkozási veszélyek stb. A kiegyensúlyozott és racionális táplálkozás fontos, hiszen az immunglobulinok szintéziséhez, az immunkompetens sejtek felépítéséhez és működéséhez szükséges anyagokat élelmiszerrel látják el. Különösen fontos, hogy az esszenciális aminosavak és vitaminok, különösen az A és a C jelen legyenek az étrendben.

Az életkörülmények jelentős hatással vannak a szervezet immunállapotára. A rossz lakáskörülmények között élés az általános fiziológiai reaktivitás, illetve az immunreaktivitás csökkenéséhez vezet, ami gyakran együtt jár a fertőző megbetegedések szintjének növekedésével.

A foglalkozási veszélyek nagymértékben befolyásolják az immunállapotot, hiszen az ember élete jelentős részét a munkahelyén tölti. A szervezetet károsan befolyásoló és az immunreaktivitást csökkentő termelési tényezők közé tartozik az ionizáló sugárzás, vegyszerek, mikrobák és anyagcseretermékeik, hőmérséklet, zaj, rezgés stb. A sugárforrások ma már nagyon elterjedtek a különböző iparágakban (energia, bányászat, vegyipar) , repülés stb.).

A gyakorlatban elterjedt nehézfémsók, aromás, alkilező vegyületek és egyéb vegyszerek, köztük mosószerek, fertőtlenítőszerek, peszticidek, peszticidek károsan befolyásolják az immunállapotot. Az ilyen foglalkozási veszélyek a vegyiparban, petrolkémiai iparban, kohászati iparban stb.

A mikrobák és anyagcseretermékeik (leggyakrabban fehérjék és komplexeik) károsan befolyásolják a szervezet immunállapotát az antibiotikumok, vakcinák, enzimek, hormonok, takarmányfehérje stb. előállításához kapcsolódó biotechnológiai iparágak dolgozóinál.

Az olyan tényezők, mint az alacsony vagy magas hőmérséklet, zaj, rezgés, gyenge fény, csökkenthetik az immunreaktivitást azáltal, hogy az immunrendszerrel szorosan összefüggő ideg- és endokrin rendszeren keresztül közvetetten befolyásolják az immunrendszert.

A környezeti tényezők globális hatással vannak az ember immunállapotára, mindenekelőtt a környezet radioaktív anyagokkal való szennyezése (nukleáris reaktorok kiégett fűtőelemei, radionuklidok szivárgása a reaktorokból balesetek során), a növényvédő szerek elterjedt használata a mezőgazdaságban, vegyipari vállalkozások és járművek kibocsátása, biotechnológiai ipar.

Az immunállapotot különféle diagnosztikai és terápiás orvosi manipulációk befolyásolják., gyógyszeres terápia, stressz. A radiográfia és a radioizotópos szkennelés indokolatlan és gyakori alkalmazása befolyásolhatja az immunrendszert. Az immunreaktivitás megváltozása trauma és műtét után. Sok gyógyszernek, köztük az antibiotikumoknak is lehetnek immunszuppresszív mellékhatásai, különösen, ha hosszú ideig szedik. A stressz zavarokhoz vezet az immunrendszer T-rendszerében, elsősorban a központi idegrendszeren keresztül.

№ 72 Az immunállapot értékelése: főbb mutatók és meghatározásuk módszerei.

Annak ellenére, hogy az immunológiai paraméterek változékonyak a normában, az immunállapot meghatározható laboratóriumi tesztek összeállításával, beleértve a nem specifikus rezisztencia faktorok állapotának felmérését, a humorális (B-rendszer) és a celluláris (T-rendszer) immunitást. .

Az immunállapot felmérése szerv- és szövetátültetések, autoimmun betegségek, allergiák klinikáján végzik, különböző fertőző és szomatikus betegségek immunhiányos állapotának kimutatására, az immunrendszer zavaraihoz kapcsolódó betegségek kezelésének hatékonyságának nyomon követésére. A laboratórium képességeitől függően az immunállapot felmérése leggyakrabban a következő mutatók egy sorának meghatározásán alapul:

1) általános klinikai vizsgálat;

2) a természetes ellenállási tényezők állapota;

3) humorális immunitás;

4) sejtes immunitás;

5) további vizsgálatok.

Általános klinikai vizsgálat figyelembe kell venni a beteg panaszait, anamnézisét, klinikai tüneteit, általános vérvizsgálat eredményeit (beleértve a limfociták abszolút számát), biokémiai vizsgálat adatait.

humorális immunitás a G, M, A, D, E osztályú immunglobulinok vérszérumbeli szintje, a specifikus antitestek száma, az immunglobulinok katabolizmusa, azonnali túlérzékenység, a perifériás vér B-limfociták indexe, a B- blast transzformáció határozza meg. limfociták B-sejtes mitogének és egyéb tesztek hatására.

A sejtes immunitás állapota a T-limfociták számával, valamint a perifériás vérben lévő T-limfociták szubpopulációival, a T-limfociták T-sejt-mitogének hatására bekövetkező blast transzformációjával, a csecsemőmirigy hormonok meghatározásával, a szekretált citokinek szintjével, valamint bőrtesztek allergénekkel, kontaktszenzibilizáció dinitroklór-benzollal. Az allergiás bőrtesztek olyan antigéneket használnak, amelyekkel szemben általában szenzibilizálódni kell, például a Mantoux teszt tuberkulinnal. A szervezet azon képességét, hogy elsődleges immunválaszt indukáljon, dinitroklór-benzollal történő kontaktszenzibilizációval lehet megadni.

Kiegészítő tesztként az immunállapot felmérésére, olyan tesztek, mint a vérszérum baktericid ™ meghatározása, a komplement C3-, C4-komponenseinek titrálása, a vérszérum C-reaktív fehérje tartalmának meghatározása, rheumatoid faktorok és egyéb autoantitestek meghatározása felhasználható az immunállapot felmérésére.

És így, az immunállapot felmérése nagyszámú laboratóriumi vizsgálat alapján történik, amelyek lehetővé teszik az immunrendszer humorális és celluláris részének állapotának, valamint a nem specifikus rezisztencia faktorok felmérését. Minden teszt két csoportra osztható: az 1. és 2. szintű tesztekre. Az 1-es szintű tesztek bármely elsődleges egészségügyi klinikai immunológiai laboratóriumban elvégezhetők, és a nyilvánvaló immunpatológiában szenvedő egyének kezdeti azonosítására szolgálnak. A pontosabb diagnózis érdekében a 2. szintű teszteket használják.

№ 73 Az immunrendszer zavarai: elsődleges és másodlagos immunhiányok.

Immunhiányok- Ezek a normál immunállapot megsértése az immunválasz egy vagy több mechanizmusának hibája miatt.

Megkülönböztetni elsődleges vagy veleszületett (genetikai) és másodlagos vagy szerzett immunhiányok.

Elsődleges vagy veleszületett immunhiányok.

Elsődleges immunhiányos állapotokként megkülönböztethetők az olyan állapotok, amelyekben az immun humorális és celluláris mechanizmusainak megsértése genetikai blokkhoz kapcsolódik, azaz genetikailag az határozza meg, hogy a szervezet nem képes az immunológiai reaktivitás egyik vagy másik kapcsolatát megvalósítani. Az immunrendszer zavarai hatással lehetnek az immunrendszer működésének fő specifikus kapcsolataira és a nem specifikus rezisztenciát meghatározó tényezőkre is. Az immunrendszeri rendellenességek kombinált és szelektív változatai lehetségesek. A rendellenességek mértékétől és természetétől függően humorális, celluláris és kombinált immunhiányt különböztetnek meg.

A veleszületett immunhiányos szindrómák és betegségek meglehetősen ritkák. A veleszületett immunhiányok okai lehetnek a kromoszóma megkettőződése, pontmutációk, a nukleinsav-anyagcsere enzimek hibája, genetikailag meghatározott membránzavarok, genomkárosodás az embrionális periódusban stb. Az elsődleges immunhiányok általában a születés utáni időszak korai szakaszában jelennek meg és autoszomális recesszív módon öröklődnek. A primer immunhiányok megnyilvánulhatnak fagocitózis, komplementrendszer, humorális immunitás (B-rendszer), celluláris immunitás (T-rendszer) vagy kombinált immunhiány formájában.

A szervezet túlérzékenysége. Az I. típusú túlérzékenység klinikai megnyilvánulásai

Azonnali típusú túlérzékenység (GNT)

HRT

A túlérzékenységi reakciók fő típusai:

Legújabb

Ismerni kell