A limfocitás leukémia fő mutatói a vérvizsgálatokban. Krónikus limfocitás leukémia - osztályozás, diagnózis, kezelés A krónikus limfocitás leukémia kezdeti stádiuma basophilia

Krónikus limfocitás leukémia- rosszindulatú daganatszerű daganat, amelyre az érett atípusos limfociták ellenőrizetlen osztódása jellemző, amelyek a csontvelőt, a nyirokcsomókat, a lépet, a májat és más szerveket érintik.Az esetek 95-98%-ában a B- limfocita természetű, 2-5%-ban - T-limfocita.Normál esetben a B-limfociták több fejlődési szakaszon mennek keresztül, melyek végső soron a humorális immunitásért felelős plazmasejt kialakulása. Ezt a stádiumot nem érik el a krónikus limfoid leukémiában kialakuló atípusos limfociták, amelyek a vérképző rendszer szerveiben felhalmozódnak és komoly eltéréseket okoznak az immunrendszer működésében.Ez a betegség nagyon lassan fejlődik, és akár évekig is tünetmentesen haladhat.

Ezt a vérbetegséget a hematopoietikus rendszer onkológiai elváltozásainak egyik leggyakoribb típusának tekintik. Különböző források szerint az összes leukémia 30-35%-át teszi ki. A krónikus limfocitás leukémia éves előfordulása 3-4 eset/100 000 lakos között változik. Ez a szám meredeken emelkedik a 65-70 év feletti idős lakosság körében, 20-50 eset/100 000 fő.

Érdekes tények:

• A férfiaknál körülbelül 1,5-2-szer gyakrabban alakul ki krónikus limfocitás leukémia, mint a nőknél.
• Ez a betegség a leggyakoribb Európában és Észak-Amerikában. De Kelet-Ázsia lakossága éppen ellenkezőleg, rendkívül ritkán szenved ettől a betegségtől.
• Van egy genetikai hajlam a krónikus limfoid leukémiára, ami jelentősen növeli a rokonok körében ennek a betegségnek a kialakulásának kockázatát.
• A krónikus limfocitás leukémiát először Virchow német tudós írta le 1856-ban.
• A 20. század elejéig minden leukémiát arzénnal kezeltek.
• Az esetek 70%-a a 65 év feletti lakosság körében fordul elő.
• A 35 évnél fiatalabb populációban a krónikus limfocitás leukémia rendkívül ritka.
• Ezt a betegséget a rosszindulatú daganatok alacsony szintje jellemzi. Mivel azonban a krónikus limfocitás leukémia jelentősen megzavarja az immunrendszer működését, a betegség hátterében gyakran „másodlagos” rosszindulatú daganatok fordulnak elő.

Mik azok a limfociták?

Limfociták- az immunrendszer működéséért felelős vérsejtek. Leukocitáknak vagy "fehérvérsejteknek" tekinthető. Humorális és celluláris immunitást biztosítanak, és szabályozzák más sejttípusok aktivitását. Az emberi szervezetben lévő limfociták mindössze 2%-a kering a vérben, a fennmaradó 98% különböző szervekben és szövetekben található, helyi védelmet nyújtva a káros környezeti tényezőkkel szemben.

A limfociták élettartama néhány órától több tíz évig terjed.

A limfociták képződésének folyamatát több, limfoid vagy limfopoiesis szervnek nevezett szerv biztosítja. Központi és perifériásra oszthatók.

A központi szervek közé tartozik a vörös csontvelő és a csecsemőmirigy (csecsemőmirigy).

Csontvelő elsősorban a csigolyatestekben, a medence- és koponyacsontokban, a szegycsontban, a bordákban és az emberi test csőcsontjaiban található, és a vérképzés fő szerve az egész életen át. A vérképző szövet egy zselészerű anyag, amely folyamatosan fiatal sejteket termel, amelyek aztán bejutnak a véráramba. Más sejtekkel ellentétben a limfociták nem halmozódnak fel a csontvelőben. Miután kialakultak, azonnal bejutnak a véráramba.

csecsemőmirigy- a limfopoézis szerve, amely gyermekkorban aktív. A mellkas felső részén található, közvetlenül a szegycsont mögött. A pubertás beálltával a csecsemőmirigy fokozatosan sorvad. A csecsemőmirigy kéreg 85%-a limfocitákból áll, innen ered a "T-limfocita" elnevezés is – a csecsemőmirigyből származó limfocita. Ezek a sejtek még éretlenek jönnek ki innen. A vérárammal bejutnak a lymphopoiesis perifériás szerveibe, ahol folytatják érésüket és differenciálódásukat. A csecsemőmirigy funkcióinak gyengülését az életkor mellett a stressz, illetve a glükokortikoid gyógyszerek alkalmazása is befolyásolhatja.

A lymphopoiesis perifériás szervei a lép, a nyirokcsomók és a gyomor-bél traktus szerveiben található limfoid felhalmozódások („Peyer-foltok”). Ezek a szervek tele vannak T- és B-limfocitákkal, és fontos szerepet játszanak az immunrendszer működésében.

A limfociták egy egyedülálló sejtsorozat a szervezetben, amelyet sokféleségük és működésük sajátosságai különböztetnek meg. Ezek lekerekített sejtek, amelyek nagy részét a sejtmag foglalja el. A limfocitákban lévő enzimek és hatóanyagok összessége fő funkciójuktól függően változik. Minden limfocita két nagy csoportra oszlik: T és B.

T-limfociták- közös eredetű és hasonló szerkezetű, de eltérő funkciójú sejtek. A T-limfociták közül az idegen anyagokra (antigénekre) reagáló sejtek csoportja, az allergiás reakciót kiváltó sejtek, a segítő sejtek (helperek), a támadó sejtek (gyilkosok), az immunválaszt elnyomó sejtek csoportja (szuppresszorok) , valamint speciális sejtek, amelyek egy bizonyos idegen anyag emlékét tárolják, amely egy időben került az emberi szervezetbe. Így, amikor legközelebb beüt, ezt az anyagot pontosan ezeknek a sejteknek köszönhetően azonnal felismerik, ami immunválasz megjelenéséhez vezet.

B-limfociták is különböznek közös eredetét a csontvelő, de nagyon sokféle funkciót. Akárcsak a T-limfociták esetében, ezen sejtsorok között megkülönböztetünk gyilkosokat, szuppresszorokat és memóriasejteket. A B-limfociták többsége azonban immunglobulinokat termelő sejt. Ezek specifikus fehérjék, amelyek felelősek a humorális immunitásért, valamint részt vesznek különböző sejtes reakciókban.

Mi a krónikus limfocitás leukémia?

A "leukémia" szó a hematopoietikus rendszer rákot jelent. Ez azt jelenti, hogy a normál vérsejtek között új, „atipikus” sejtek jelennek meg, amelyek génszerkezete és működése zavart okoz. Az ilyen sejteket rosszindulatúnak tekintik, mert folyamatosan és ellenőrizhetetlenül osztódnak, és idővel kiszorítják a normális "egészséges" sejteket. A betegség kialakulásával az ilyen sejtek feleslege kezd letelepedni a test különböző szerveiben és szöveteiben, megzavarva működésüket és elpusztítva azokat.

A limfocita leukémia olyan leukémia, amely a sejtek limfocita sorozatát érinti. Azaz atipikus sejtek jelennek meg a limfociták között, hasonló szerkezetűek, de elveszítik fő funkciójukat - a szervezet immunvédelmét. Ahogy az ilyen sejtek kiszorítják a normál limfocitákat, az immunitás csökken, ami azt jelenti, hogy a szervezet védtelenebbé válik számos káros tényezővel, fertőzéssel és baktériummal szemben, amelyek naponta körülveszik.

A krónikus limfocitás leukémia nagyon lassan halad. Az első tünetek a legtöbb esetben már a későbbi szakaszokban jelentkeznek, amikor több atípusos sejt van, mint a normál. A korai "tünetmentes" stádiumban ezt a betegséget főként egy rutin vérvizsgálat során mutatják ki. Krónikus limfocita leukémiában a leukociták összszáma a vérben megnő a limfociták tartalmának növekedése miatt.

Normális esetben a limfociták száma a leukociták teljes számának 19-37% -a. A limfocitás leukémia későbbi szakaszaiban ez a szám akár 98%-ra is emelkedhet. Ugyanakkor nem szabad megfeledkezni arról, hogy az "új" limfociták nem látják el funkcióikat, ami azt jelenti, hogy a magas vértartalom ellenére az immunválasz ereje jelentősen csökken. Emiatt a krónikus limfocitás leukémiát gyakran egy sor vírusos, bakteriális és gombás betegség kíséri, amelyek hosszabbak és súlyosabbak, mint egészséges embereknél.

A krónikus limfocitás leukémia okai

Más onkológiai betegségektől eltérően a krónikus limfocitás leukémia kapcsolata a "klasszikus" rákkeltő tényezőkkel még nem bizonyított. Ezenkívül ez a betegség az egyetlen olyan leukémia, amelynek eredete nem kapcsolódik ionizáló sugárzáshoz.

A mai napig a krónikus limfocitás leukémia megjelenésének fő elmélete továbbra is genetikai.A tudósok azt találták, hogy a betegség kialakulása során bizonyos változások következnek be a limfociták kromoszómáiban, amelyek az ellenőrizetlen osztódáshoz és növekedéshez kapcsolódnak. Ugyanezen okból a sejtanalízis a limfociták különféle sejtváltozatait tárja fel.

A B-limfociták prekurzor sejtjére beazonosítatlan tényezők hatására genetikai anyagában bizonyos változások következnek be, amelyek megzavarják normális működését. Ez a sejt elkezd aktívan osztódni, létrehozva az úgynevezett "atipikus sejtek klónját". A jövőben új sejtek érnek és limfocitákká alakulnak, de nem látják el a szükséges funkciókat. Megállapítást nyert, hogy génmutációk az "új" atipikus limfocitákban is előfordulhatnak, ami szubklónok megjelenéséhez és a betegség agresszívabb fejlődéséhez vezethet.
A betegség előrehaladtával a rákos sejtek fokozatosan felváltják először a normál limfocitákat, majd más vérsejteket. Az immunfunkciók mellett a limfociták különféle sejtreakciókban vesznek részt, és más sejtek növekedését és fejlődését is befolyásolják. Ha atípusos sejtekkel helyettesítik őket, az eritrociták és a mielociták sorozat prekurzor sejtjeinek osztódása elnyomódik. Az autoimmun mechanizmus az egészséges vérsejtek elpusztításában is részt vesz.

Van egy hajlam a krónikus limfocitás leukémiára, amely öröklődik. Bár a tudósok még nem határozták meg a betegségben károsodott gének pontos készletét, a statisztikák azt mutatják, hogy egy olyan családban, ahol legalább egy krónikus limfoid leukémia esetet észlelnek, a rokonoknál a betegség kockázata 7-szeresére nő.

Krónikus limfocitás leukémia tünetei

A betegség korai szakaszában gyakorlatilag nincsenek tünetek. A betegség akár évekig is kialakulhat tünetmentesen, csak az általános vérkép változásaival. A leukociták száma a betegség korai szakaszában a normálérték felső határán belül ingadozik.

A legelső jelek általában nem specifikusak a krónikus limfocitás leukémiára, gyakori tünetek, amelyek számos betegséget kísérnek: gyengeség, fáradtság, általános rossz közérzet, fogyás, túlzott izzadás. A betegség kialakulásával jellemzőbb jelek jelennek meg.

Tünet	Megnyilvánulás	Eredeti mechanizmus
A nyirokcsomók károsodása	A beteg vizsgálatakor a nyirokcsomók növekedése derül ki, érezhetőek, sűrűek, fájdalommentesek, "testes" állagúak. A mély nyirokcsomók (intrathoracalis, intraabdominalis) növekedése ultrahanggal nyilvánul meg.	A vérben lévő limfociták számának növekedése miatt aktívan beszivárognak a nyirokcsomókba, ami megnagyobbodáshoz, idővel megvastagodáshoz vezet.
Splenomegalia és hepatomegalia	A lép és a máj megnagyobbodását általában kellemetlen érzés (nehézség, fájdalom) kíséri a jobb és bal hypochondrium területén, sárgaság léphet fel. Tapintással érezheti a lépet, és azonosíthatja a máj határainak elmozdulását.	Az előfordulás mechanizmusa a különböző szervekbe és szövetekbe beszivárgó limfociták számának fokozatos növekedésével is összefügg.
Anémia, thrombocytopenia és granulocytopenia	A vérszegénység a bőr sápadtságában, szédülésben, csökkent állóképességben, gyengeségben és fáradtságban nyilvánul meg. A vérlemezkék számának csökkenése a vérben a véralvadási folyamatok megsértéséhez vezet - megnő a vérzési idő, különböző vérzéses eredetű kiütések (petechia, ekimosis) jelenhetnek meg a bőrön. A vér granulociták számának csökkenése különféle fertőző szövődményekhez vezet.	A csontvelőben a limfoid szövet túlzott proliferációja miatt fokozatosan helyettesíti a vérképző szövet más elemeit, ami más vérsejtek osztódásának és érésének megsértéséhez vezet.
A szervezet immunrendszeri aktivitásának csökkenése	A károsodott immunfunkció fő megnyilvánulása a gyakori fertőző betegségekre való hajlam. A szervezet gyenge védelme miatt az ilyen betegségek súlyosabbak, hosszabbak, különféle szövődményekkel járnak.	Az immunrendszer gyengülése a normál limfociták „atipikus” sejtekkel való helyettesítésével jár, amelyek szerkezetükben hasonlóak a limfocitákhoz, de nem látják el funkcióikat.
Autoimmun szövődmények	A krónikus limfocitás leukémiában az autoimmun folyamatok leggyakrabban hemolitikus anémiában és thrombocytopeniában nyilvánulnak meg, és veszélyesek, mivel hemolitikus krízishez (akut vérszegénység, láz, emelkedett bilirubinszint a vérben, a közérzet éles romlása) és megnövekedett. életveszélyes vérzés kockázata.	Ezek a tünetek a vérképző szövet elemei, valamint maguk a vérsejtek elleni antitestek képződésével járnak. Ezek az antitestek megtámadják a szervezet saját sejtjeit, és ezek tömeges pusztulásához vezetnek.

Krónikus limfocitás leukémia diagnózisa

A legtöbb esetben a krónikus limfocitás leukémia diagnózisa nem nehéz. Nehézségek adódhatnak ennek a betegségnek a differenciáldiagnózisában más limfoproliferatív daganatokkal. A diagnózis alapjául szolgáló fő vizsgálatok a következők:

• Általános vérvizsgálat
• Mielogram
• Vérkémia
• A sejtmarkerek jelenlétének elemzése (immunfenotipizálás)

Elemzés	A tanulmány célja	Az eredmények értelmezése
Általános vérvizsgálat	Megnövekedett leukociták és limfociták számának kimutatása a vérben	A limfociták abszolút számának 5×10 9 /l-nél nagyobb emelkedése a vérben a krónikus limfocitás leukémia valószínűségét jelzi. Néha limfoblasztok és prolimfociták vannak jelen. Szisztematikus általános vérvizsgálattal lassan növekvő limfocitózis figyelhető meg, amely kiszorítja a leukocita képlet más sejtjeit (70-80-90%), és későbbi szakaszokban más vérsejteket (anémia, thrombocytopenia). Jellemző tulajdonsága a limfociták roncsolt magjai, amelyeket Humnrecht-árnyéknak neveznek.
Mielogram	A vörös csontvelősejtek limfoproliferatív szövettel történő helyettesítésének azonosítása	A betegség kezdetén a csontvelő-punkcióban a limfociták tartalma viszonylag kicsi (kb. 50%). A betegség kialakulásával ez a szám 98% -ra nő. Mérsékelt myelofibrosis is jelen lehet.
Vérkémia	Az eltérések azonosítása az immunitás, valamint más szervek és rendszerek munkájában	A kezdeti szakaszban nincs eltérés a vér biokémiai elemzésében. Később hypoproteinémia és hypogammaglobulinémia jelenik meg. A májinfiltráció kóros májfunkciós teszteket mutathat.
Immunfenotipizálás	A krónikus limfocitás leukémia specifikus celluláris markereinek azonosítása	Az "atipikus" limfociták felszínén az immunológiai vizsgálat CD5 (T-sejt marker), CD19 és CD23 (B-sejt marker) antigéneket tár fel. Néha csökkent mennyiségű CD20 és CD79b B-sejt marker található. A sejtfelszínen az IgM és IgG immunglobulinok gyenge expressziója is megfigyelhető.

A krónikus limfocitás leukémia diagnózisának megerősítésére gyakran alkalmaznak olyan vizsgálatokat, mint a nyirokcsomó biopsziája, amelyet szövettani vizsgálat, citogenetikai vizsgálat, ultrahang és számítógépes tomográfia követ. Céljuk a krónikus limfocitás leukémia és más limfoproliferatív betegségek közötti különbségek azonosítása, valamint a limfocita infiltráció gócainak, a betegség prevalenciájának és progressziójának kimutatása, valamint a legracionálisabb kezelési mód kiválasztása.

CLL szakaszok általRai

CLL szakaszok általBinet

0 - abszolút limfocitózis a perifériás vérben vagy a csontvelőben több mint 5×10 9 /l, 4 hétig fennálló; egyéb tünetek hiánya; alacsony kockázati kategória; túlélés több mint 10 év I - abszolút limfocitózis, kiegészítve a nyirokcsomók növekedésével; közepes kockázati kategória; túlélési átlag 7 év II - abszolút limfocitózis, kiegészítve a lép vagy a máj növekedésével, megnagyobbodott nyirokcsomók jelenléte is lehetséges; közepes kockázati kategória; túlélési átlag 7 év III - abszolút limfocitózis, kiegészítve a hemoglobinszint csökkenésével az általános vérvizsgálatban, amely kevesebb, mint 100 g / l, a nyirokcsomók, a máj, a lép növekedése is lehetséges; magas kockázati kategória; túlélési átlag 1,5 év IV - abszolút limfocitózis, kiegészítve 100×10 9 /l-nél kisebb thrombocytopeniával, vérszegénység, megnagyobbodott nyirokcsomók, máj, lép is előfordulhat; magas kockázati kategória; túlélési átlag 1,5 év

A - hemoglobinszint 100 g/l felett, vérlemezkeszint 100×10 9 /l felett; kevesebb mint három érintett terület; túlélés több mint 10 év B - hemoglobinszint 100 g/l felett, vérlemezkeszint 100×10 9 /l felett; több mint három érintett terület; túlélési átlag 7 év C - hemoglobinszint kevesebb, mint 100 g/l, vérlemezkeszint kevesebb, mint 100×10 9 /l; tetszőleges számú érintett terület; a túlélés átlagosan 1,5 év. * érintett területek - fej, nyak, hónalj és inguinalis területek, lép, máj.

Krónikus limfocitás leukémia kezelése

Sajnos a krónikus limfoid leukémia nem gyógyítható betegség, azonban időben történő diagnosztizálással és megfelelően megválasztott terápiával a betegek élettartama és életminősége jelentősen javítható. Ez a betegség azonban még a legmagasabb színvonalú kezelés mellett is megtartja a lassú előrehaladásának képességét.

A betegség kezdeti szakaszai nem igényelnek speciális kezelést. Ebben a szakaszban a beteg állapota hematológus állandó felügyelete alatt áll. Stabil lassú lefolyás esetén a beteg jól érezheti magát anélkül, hogy bármilyen gyógyszert szedne. A gyógyszeres terápia megkezdésének javallata a betegség jelentős előrehaladása (a vérben a limfociták számának növekedése, a nyirokcsomók vagy a lép növekedése), a beteg állapotának romlása, szövődmények megjelenése.

Drog	A cselekvés mechanizmusa	Alkalmazási mód	Hatékonyság
fludarabin	Citosztatikus gyógyszer a purin analógok csoportjából	25 mg/m 2 intravénásan három napig. A tanfolyamok közötti intervallum - egy hónap	Ezt tartják a leghatékonyabb purin analógnak. A legtöbb betegnél teljes remisszió érhető el. A remissziós időszak meghosszabbítása érdekében ezt a gyógyszert más citosztatikumokkal kombinálva ajánlott alkalmazni.
Ciklofoszfamid	Daganatellenes, citosztatikus, immunszuppresszív, alkilező hatás	250 mg/m 2 intravénásan három napig	Más gyógyszerekkel kombinálva ez a leghatékonyabb kezelési rend a legkevesebb mellékhatással.
Rituximab	Monoklonális antitestek a CD20 antigén ellen	375 mg/m 2-szer háromhetente	Citosztatikumokkal kombinálva növeli a teljes és hosszú távú remisszió elérésének valószínűségét.
Chlorambucil	Alkilezőszer, a DNS szintézis blokkolója	2-10 mg naponta 4-6 hétig	Hatékony citosztatikus szernek tekintik, amely szelektív hatással van a limfoid tumorszövetre.

A krónikus limfoid leukémia kezelése összetett, i.e. A következő gyógyszer-kombinációkat használják:

• "FCR" - fludarabin, ciklofoszfamid, rituximab - a leggyakoribb és rendkívül hatékony kezelési rend;
• Chlorambucil + rituximab - szomatikus patológiák jelenlétében alkalmazzák;
• "COR" - ciklofoszfamid, vinkrisztin, prednizolon - a programot 3 hetente megismétlik, általában 6-8 ciklust hajtanak végre, általában akkor írják elő, ha a betegség előrehaladtával más gyógyszerekkel végzett kezelés hátterében;
• A "CHOP" - ciklofoszfamid, vinkrisztin, prednizolon, adriablasztin - a "COP" program hatékonyságának hiányában történik.

Sugárkezelés Szükséges a nyirokcsomók vagy a lép megnagyobbodása, az idegtörzsek, valamint a szervek és rendszerek limfocita beszűrődése, magas limfocitaszint jelenlétében a vérben, vérszegénységgel és thrombocytopeniával kombinálva. A betegség késői szakaszában vagy a gyógyszeres kezelés hatékonyságának hiányában egy beszivárgott szerv helyi besugárzására használják.

Splenectomia Eredménytelen, de alkalmazott módszer súlyos citopénia jelenlétében az általános vérvizsgálatban, a glükokortikoidos kezelés hatékonyságának hiányában, valamint akkor, ha maga a lép jelentős méretűre megnagyobbodott.

Krónikus limfocitás leukémia prognózisa

A mai napig nem fordult elő, hogy a krónikus limfocitás leukémiából teljesen felépült volna. A betegek várható élettartama számos tényezőtől függ, így az általános egészségi állapottól, a nemtől, az életkortól, a diagnózis időszerűségétől és az előírt kezelés hatékonyságától, és nagyon változó - több hónaptól több évtizedig.

• Teljes remisszió- mérgezési tünetek hiánya, normál méretű nyirokcsomók, lép és máj, 100 g/l feletti hemoglobintartalom, 1,5×10 9 /l feletti neutrofil, 100×10 9 /l feletti vérlemezkék jellemzik. Ezenkívül a teljes remisszió kötelező feltétele a normál mielogram (a limfoid szövet mennyisége a biopsziában nem haladja meg a 30%), az elért állapot időtartama legalább két hónap.
• Részleges remisszió- ez egy legalább két hónapig tartó állapot, melyben az általános vérvételben 50%-kal csökkenthető a limfociták száma, a lép és a nyirokcsomók méretét is meg kell felére csökkenteni. A hemoglobin, a neutrofilek és a vérlemezkék számának meg kell egyeznie a teljes remisszióban lévőkkel, vagy 50%-kal kell növekednie a kezelés előtti vérvizsgálathoz képest.
• A betegség progressziója- a kezelést követő javulás, a beteg általános állapotának romlása, a tünetek súlyosságának növekedése, valamint új tünetek megjelenése, a betegség agresszívabb formába való átmenet hiányában állapítják meg.
• a betegség stabil lefolyása- olyan állapot, amelyben a beteg állapotában sem a javulás, sem a romlás jelei nem mutatkoznak.

A "COR" vagy "CHOP" sémák alkalmazásakor a betegek 30-50% -ánál teljes remisszió érhető el, de általában rövid életűek. Az FCR program az esetek körülbelül 95% -ában remisszióhoz vezet, és a remisszió időtartama legfeljebb két év.

A krónikus limfocitás vagy B-sejtes leukémia néven ismert betegség egy onkológiai folyamat, amely az atipikus B-limfociták felhalmozódásával jár a vérben, a nyirok- és nyirokcsomókban, a csontvelőben,. Ez a leggyakoribb betegség a leukémiák csoportjából.

Úgy gondolják, hogy a B-sejtes krónikus limfocitás leukémia főként az európaiakat érinti meglehetősen előrehaladott korban. A férfiak sokkal gyakrabban szenvednek ettől a betegségtől, mint a nők - 1,5-2-szer gyakrabban szenvednek ebben a formájú leukémiában.

Érdekes módon a Délkelet-Ázsiában élő ázsiai nemzetiségek képviselői gyakorlatilag nem rendelkeznek ezzel a betegséggel. Ennek a tulajdonságnak az okai, és az, hogy az ezekből az országokból származó emberek miért olyan különbözőek, még mindig nem ismertek.Európában és Amerikában a fehér lakosság képviselői körében az éves előfordulási arány 3 eset 100 000 lakosonként.

A betegség pontos oka nem ismert.

Nagyszámú esetet rögzítenek ugyanannak a családnak a képviselőinél, ami arra utal, hogy a betegség öröklődik és genetikai rendellenességekkel jár.

A betegség kialakulásának sugárzástól, illetve a környezetszennyezés káros hatásaitól, a veszélyes termelés negatív hatásaitól vagy egyéb tényezőktől való függősége még nem bizonyított.

A betegség tünetei

Külsőleg előfordulhat, hogy a B-sejtes krónikus limfocitás leukémia nagyon sokáig nem jelentkezik, vagy egyszerűen figyelmen kívül hagyják a jeleit az elmosódás és a kifejezés hiánya miatt.

A patológia fő tünetei:

• Általában a külső jelek alapján a betegek motiválatlan fogyást észlelnek normál, egészséges és elegendően magas kalóriatartalmú étrend mellett. Erős izzadásra is panaszkodhatnak, ami szó szerint a legkisebb erőfeszítésre is megjelenik.
• Az asthenia következő tünetei jelentkeznek - gyengeség, letargia, fáradtság, érdeklődés hiánya az élet iránt, alvászavarok és normális viselkedés, nem megfelelő reakciók és viselkedés.
• A következő jel, amelyre a betegek általában reagálnak, a nyirokcsomók növekedése. Nagyon nagyok lehetnek, tömörítettek, csomópontok csoportjaiból állnak. Érintésre a megnagyobbodott csomópontok lágyak vagy sűrűek lehetnek, de a belső szervek összenyomódása általában nem figyelhető meg.
• A későbbi szakaszokban növekedés társul, és a szerv növekedése érezhető, amelyet nehéz és kellemetlen érzésként írnak le. Az utolsó szakaszokban kialakulnak, megjelennek, általános gyengeség, szédülés, hirtelen növekedés.

A limfocitás leukémia ezen formájában szenvedő betegek immunitása nagyon lehangolt, ezért különösen érzékenyek a különféle megfázásokra és fertőző betegségekre. Ugyanezen okból a betegségek általában nehezek, elhúzódóak és nehezen kezelhetők.

A betegség korai szakaszában rögzíthető objektív mutatók közül a leukocitózist nevezhetjük. Csak ez a mutató, a teljes kórtörténet adataival párosulva tudja az orvos felismerni a betegség első jeleit és elkezdeni kezelni.

Lehetséges szövődmények

A B-sejtes krónikus limfocitás leukémia többnyire nagyon lassan megy végbe, és szinte nincs hatással az idős betegek várható élettartamára. Egyes helyzetekben a betegség meglehetősen gyors előrehaladást mutat, amelyet nemcsak gyógyszerek, hanem sugárzás alkalmazásával is vissza kell tartani.

Alapvetően az immunrendszer erős gyengülése által okozott szövődmények jelentik a veszélyt. Ebben az állapotban bármilyen hideg vagy enyhe fertőzés nagyon súlyos betegséget okozhat. Ezeket a betegségeket nagyon nehéz hordozni. Az egészséges embertől eltérően a celluláris limfocita leukémiában szenvedő betegek nagyon érzékenyek bármilyen hurutos betegségre, amely nagyon gyorsan kialakulhat, súlyos formában haladhat és súlyos szövődményeket okozhat.

Még az enyhe megfázás is veszélyes lehet. Az immunrendszer gyengesége miatt a betegség gyorsan előrehaladhat, és szövődménye lehet arcüreggyulladás, középfülgyulladás, hörghurut és egyéb betegségek. A tüdőgyulladás különösen veszélyes, nagymértékben legyengíti a beteget, és halálát is okozhatja.

A betegség diagnosztizálásának módszerei

A betegség meghatározása külső jelek alapján történik, és nem hordoznak teljes körű információt. Szintén ritkán végzett és csontvelő.

A betegség diagnosztizálásának fő módszerei a következők:

• Specifikus vérvizsgálat elvégzése (limfociták immunfenotipizálása).
• Citogenetikai vizsgálat elvégzése.
• A csontvelő biopszia, a nyirokcsomók és a.
• Sternális punkció, vagy a mielogram vizsgálata.

A vizsgálat eredményei alapján meghatározzák a betegség stádiumát. A konkrét kezelési mód megválasztása, valamint a beteg várható élettartama ettől függ.A modern adatok szerint a betegséget három korszakra osztják:

1. A szakasz - a nyirokcsomó-elváltozások teljes hiánya vagy legfeljebb 2 érintett nyirokcsomó jelenléte. Anémia és thrombocytopenia hiánya.
2. B szakasz - thrombocytopenia és vérszegénység hiányában 2 vagy több érintett nyirokcsomó van.
3. C stádium - a thrombocytopeniát és anémiát regisztrálják, függetlenül attól, hogy a nyirokcsomók érintettek-e vagy sem, valamint az érintett csomópontok számától.

A krónikus limfocitás leukémia kezelési módjai

Sok modern orvos szerint a B-sejtes krónikus limfocitás leukémia kezdeti stádiumában nem igényel speciális kezelést az enyhe tünetek és a beteg jólétére gyakorolt ​​csekély hatás miatt.

Az intenzív kezelés csak olyan esetekben kezdődik, amikor a betegség előrehalad, és befolyásolja a beteg állapotát:

• Az érintett nyirokcsomók számának és méretének éles növekedésével.
• A máj és a lép növekedésével.
• Ha a szám gyors növekedését diagnosztizálják.
• A thrombocytopenia és anémia jeleinek növekedésével.

Ha a beteg kezd szenvedni az onkológiai mérgezés megnyilvánulásaitól. Ez általában gyors, megmagyarázhatatlan fogyásban, súlyos gyengeségben, lázas állapotok megjelenésében és éjszakai izzadásban nyilvánul meg.

A betegség fő kezelése a kemoterápia.

Egészen a közelmúltig a fő használt gyógyszer a Chlorbutin volt, jelenleg a Fludara és a Cyclophosphamid, intenzív citosztatikus szerek, sikeresen alkalmazzák a limfocitás leukémia ezen formája ellen.

A betegség befolyásolásának jó módja a bioimmunterápia alkalmazása. Monoklonális antitesteket használ, amelyek lehetővé teszik a rák által érintett sejtek szelektív elpusztítását, az egészségesek érintetlenül hagyását. Ez a technika progresszív, és javíthatja a beteg minőségét és várható élettartamát.

További információ a leukémiáról a videóban található:

Ha minden más módszer nem hozta meg a várt eredményt, és a betegség tovább fejlődik, a beteg rosszabbodik, nincs más kiút, mint nagy dózisú aktív "kémia" alkalmazása, majd a vérképző sejtek átvitele.

Azokban a nehéz esetekben, amikor a beteg nyirokcsomók erős növekedésétől szenved, vagy sok van, sugárterápia alkalmazása indokolt lehet.Ha a lép drámaian megnövekszik, fájdalmassá válik és valójában nem látja el funkcióit, akkor javasolt eltávolítani.

Annak ellenére, hogy a B-sejtes krónikus limfocitás leukémia onkológiai betegség, hosszú évekig lehet vele együtt élni, fenntartva a normális testfunkciókat és élvezni az életet. Ehhez azonban meg kell tennie bizonyos intézkedéseket:

1. Vigyáznia kell egészségére, és orvosi segítséget kell kérnie, ha a legkisebb gyanús tünetek megjelennek. Ez segít a betegség korai szakaszában történő azonosításában, és megakadályozza annak spontán és ellenőrizetlen fejlődését.
2. Mivel a betegség nagymértékben befolyásolja a beteg immunrendszerének munkáját, a lehető legjobban meg kell védenie magát a megfázástól és bármilyen fertőzéstől. Fertőzés vagy beteggel, fertőzésforrással való érintkezés esetén az orvos antibiotikum alkalmazását írhat elő.
3. Az egészségének védelme érdekében az embernek kerülnie kell a potenciális fertőzésforrásokat, a nagy koncentrációjú embereket, különösen tömeges járványok idején.
4. Az élőhely is fontos - a helyiséget rendszeresen takarítani kell, a betegnek figyelemmel kell kísérnie testének, ruháinak és ágyneműjének tisztaságát, mivel mindez fertőzés forrása lehet. .
5. A betegségben szenvedő betegek nem tartózkodhatnak a napon, próbálva megvédeni magukat annak káros hatásaitól.
6. Ezenkívül az immunitás fenntartásához megfelelő, kiegyensúlyozott étrendre van szükség, sok növényi élelmiszerrel és vitaminokkal, a rossz szokások feladásával és a mérsékelt fizikai aktivitással, főleg gyaloglás, úszás, könnyű torna formájában.

Az ilyen diagnózisú betegnek meg kell értenie, hogy a betegsége nem egy mondat, hogy hosszú évekig együtt lehet vele élni, megőrizve a jó hangulatot és a testet, a lelki tisztaságot és a magas szintű hatékonyságot.

Köszönöm

A webhely csak tájékoztató jellegű hivatkozási információkat tartalmaz. A betegségek diagnosztizálását és kezelését szakember felügyelete mellett kell elvégezni. Minden gyógyszernek van ellenjavallata. Szakértői tanács szükséges!

A rosszindulatú daganatok olyan patológiát jelentenek, amelyet ellenőrizetlenül osztódó sejtek megjelenése kísér, amelyek képesek invázióra. invázió) a szomszédos szövetekre és metasztázisokra ( elmozdulás) távoli szervekre. Ez a patológia közvetlenül összefügg a szövetnövekedés és a sejtosztódás megsértésével bizonyos genetikai rendellenességek következtében. A modern szakemberek megkülönböztetik a rosszindulatú daganatok különféle típusait. Most az egyik létező fajról fogunk beszélni. Kb limfocitás leukémia.

A fogalom meghatározása és epidemiológia

A limfoid leukémia egy rosszindulatú betegség, amelyet a nyirokcsomókban, a májban, a csontvelőben, a lépben és néhány más szervben a nyirokszövet kóros növekedése jellemez. Leggyakrabban ez a patológia a kaukázusi faj képviselői körében diagnosztizálható. Évente körülbelül 3 eset jut 100 000 emberre. A legtöbb esetben a betegség az időseket érinti. A férfiak kétszer gyakrabban szenvednek tőle, mint a nők. Az ionizáló sugárzással és a vegyszerekkel való etiológiai kapcsolat még nem bizonyított. Ami a hajlamot illeti, öröklődik. Tekintettel erre a tényre, azok az emberek, akiknek rokonai ebben a betegségben szenvednek, fokozottan ki vannak téve annak kialakulásának. Nagyon ritka esetekben a kelet-ázsiai országok lakossága körében is kimutatják a betegséget.

Osztályozás

A meglévő osztályozás szerint ez a patológia kétféle lehet, nevezetesen:
1. Akut limfocitás leukémia vagy limfoblaszt leukémia;
2. Krónikus limfocitás leukémia vagy krónikus limfocitás leukémia.

1. akut forma: fiatalabb blastok felhalmozódásával a vérben és a csontvelőben ( a legéretlenebb) sejtek, amelyek a limfociták prekurzorai ( a nyirokereken keresztül a vérbe jutó fehérvérsejtek egyik fajtája) és a csontvelőben, valamint a csecsemőmirigyben találhatók. Ez a forma a legtöbb esetben 2-5 éves gyermekeknél fordul elő. Sokkal ritkábban diagnosztizálható serdülőknél, még ritkábban felnőtteknél. A limfoblasztos leukémia kialakulásával mind a nyirokcsomók, mind a lép növekszik. Ami a leukociták szintjét illeti a perifériás vérben, ebben az esetben lehet normális és emelkedett vagy csökkent.

2. Krónikus forma: A daganatos limfociták felhalmozódása jellemzi mind a csontvelőben, mind a perifériás vérben, valamint a nyirokcsomókban. Ebben az esetben a limfociták érettebbek, de funkcionálisan gyengébbek. A krónikus limfocitás leukémia leggyakrabban nagyon lassan fejlődik ki, aminek következtében a vérképző folyamat bizonyos rendellenességei csak e patológia kialakulásának későbbi szakaszaiban mutathatók ki. A betegség minden esetben az időseket érinti ( 50 év felettiek).

A betegség lefolyása

Ezzel a betegséggel a vérben gyakran lehetséges különféle súlyos változások észlelése. Így például mikroszkópos vizsgálat segítségével azonosítani lehet a megváltozott éretlen vérsejteket. Mind a betegség lefolyását, mind a prognózisát számos tényező határozza meg. Listájuk tartalmazhatja a leukociták teljes számát, a beteg életkorát, a kóros folyamatban részt vevő szervek és rendszerek számát, a sejtek genetikai paramétereit stb. Ebben az esetben az is fontos, hogy a központi idegrendszer részt vett-e vagy sem a folyamatban. A szakértők gyakran észlelik a betegség visszaesését, még a beteg teljes gyógyulása után is.

Az akut limfocitás leukémia jelei

• a bőr kifehéredése;
• a testhőmérséklet emelkedése;
• fájdalom a csontokban és az ízületekben;
• vérzés;
• ingerlékenység;
• vérszegénység ( anémia).

Krónikus limfocitás leukémia tünetei

• duzzadt nyirokcsomók;
• fogyás;
• asthenia ( gyengeség és általános rossz közérzet);
• fertőző betegségekre való hajlam;
• túlzott izzadás;
• étvágytalanság ;
• nehézség a hasban, főleg a bal hypochondriumban;
• hepatomegalia ( máj megnagyobbodás);
• splenomegalia ( a lép megnagyobbodása);
• anémia;
• neutropenia ( a neutrofilek számának csökkenése 500 alá);
• thrombocytopenia ( a vérlemezkék számának csökkenése 200 ezer alá 1 köbmilliméterben);
• gyakori allergiás reakciók.

A krónikus limfocitás leukémia szakaszai

A modern onkológusok számos megközelítést alkalmaznak, amelyek segítenek meghatározni a patológia krónikus formájának pontos stádiumát. Ezenkívül az ebben a betegségben szenvedő betegek várható élettartama minden esetben közvetlenül két tényezőtől függ, nevezetesen a csontvelő vérképzésének mértékétől, valamint a rosszindulatú daganatok előfordulási gyakoriságától.

A krónikus limfocitás leukémiával foglalkozó nemzetközi munkacsoport a betegség kialakulásának 3 szakaszát különbözteti meg:

• A szakasz - legfeljebb 2 nyirokcsomócsoport érintett. Anémiát és thrombocytopeniát ebben az esetben nem észleltek;
• B szakasz - 3 vagy több nyirokcsomócsoport érintett, de a vérszegénység és a thrombocytopenia továbbra is hiányzik;
• C szakasz - mind anémia, mind a thrombocytopenia jelen van, függetlenül attól, hogy hány nyirokcsomócsoport érintett.

A szakasz betűjeléhez gyakran római számokat adnak, amelyek jelzik a betegség bizonyos jeleinek jelenlétét a betegeknél:

• én- lymphadenopathiát jelez ( duzzadt nyirokcsomók);
• II- megnagyobbodott lépet jelez;
• III- vérszegénységet jelez;
• IV thrombocytopeniára utal.

Diagnosztikai módszerek

Meglehetősen nehéz pontos diagnózist felállítani, különösen, ha a patológia krónikus formájáról van szó. Kezdetben a beteget orvos vizsgálja meg. Ha fennáll ennek a betegségnek a gyanúja, a következő diagnosztikai módszereket írják elő:

1. Klinikai vérvizsgálat: segít kimutatni a limfocitózist a perifériás vérben;
2. A csontvelő szúrása: lehetővé teszi, hogy képet adjon az erre a patológiára jellemző elváltozásról;
3. Citogenetikai elemzés: adatokat szolgáltat a rosszindulatú sejtek jellemzőiről, amelyek bizonyos esetekben prognosztikai értékkel bírnak;
4. Az érintett nyirokcsomó biopsziája: a vizsgálat során teljes képet kaphatunk a sejtek szerkezetéről;
5. Immunfenotipizálás: lehetővé teszi a specifikus immunológiai markerek azonosítását, amelyek a daganatsejtekre jellemzőek a patológia krónikus formájában;
6. A β 2-mikroglobulin mennyiségének meghatározása: lehetővé teszi a patológia további lefolyásának előrejelzését;
7. Az immunglobulinok mennyiségének meghatározása: szükséges annak megállapításához, hogy mekkora a fertőző szövődmények kialakulásának kockázata;
8. Haltanulmány: segít felmérni a beteg prognózisát bizonyos kromoszóma-átrendeződések megléte alapján.

Hagyományos terápiák

Mind a betegség akut, mind krónikus formája esetén az önkezelés elfogadhatatlan, ezért mindkét esetben lehetetlen szakorvos állandó felügyelete nélkül nélkülözni. Enyhe formákban, amelyeket semmilyen jel nem kísér, a terápiát nem végzik el.
Minden más esetben a kezelés alapja a kemoterápia, melynek segítségével lehetséges a rosszindulatú sejtek elpusztítása és további terjedésük megakadályozása. A kemoterápiás gyógyszereket tabletták és injekciók formájában is fel lehet írni, amelyeket kizárólag intravénásan adnak be. Leggyakrabban a betegeknek olyan gyógyszereket írnak fel, mint pl fludarabin, campas, leukeránÉs ciklofoszfamid. Leukeran szükséges a limfociták szintjének csökkentésére. Segítségével csökkenthető a nyirokcsomók mérete. A campas-t azonban olyan betegek számára írják fel, akiknél ez a betegség visszaesett.

A betegség nagyon gyors fejlődésével nem nélkülözheti a citosztatikumokat, valamint a glükokortikoid hormonokat. Ha lehetséges a szomszédos szervek nyirokcsomói általi kompresszió észlelése, akkor röntgenterápiát végeznek. A sugárterápia megakadályozhatja az agyhártya beszivárgását. Thrombocytopenia és vérszegénység esetén a megfelelő vérkomponenseket transzfundáljuk. Ha fertőző jellegű szövődményeket észlelnek, antibiotikum-terápiát írnak elő.

Az immunrendszer erősítéséhez immunmoduláló gyógyszerekre van szükség. Gyakran a szakemberek sugárterápiához fordulnak segítségért. A csontvelő-transzplantáció az egyetlen terápiás módszer, amely lehetővé teszi a patológia krónikus formájának teljes gyógyítását. Mivel ez a műtét nagyon mérgező, rendkívül ritka esetekben végzik el, főleg gyermekek kezelésére. Teljes gyógyulás csak allogén transzplantáció után lehetséges, pl. csontvelő-átültetés egy másik személytől. Autológ transzplantáció, i.e. a transzplantáció önmagából segít a remisszió elérésében, de az ilyen kezelés utáni visszaesés nem kerülhető el. Az allogén transzplantációt leggyakrabban visszatérő limfocitás leukémia kezelésére végzik.

Életmód és táplálkozás

Minden ilyen betegségben szenvedő betegnek be kell tartania az egészséges életmód összes szabályát. Szintén fontos a munka és a pihenés ésszerű összekapcsolása, mivel az ilyen betegek számára szigorúan tilos túlhajszolni. Szigorúan tilos számukra az olyan fizioterápiás eljárások, mint az iszappal vagy paraffinos kezelés. Mivel az ilyen betegek immunrendszere nagyon gyenge, a megelőző védőoltások kategorikusan ellenjavalltok számukra. Ami a táplálkozást illeti, szükségszerűen tartalmaznia kell mind a húst, mind a májat. Ezenkívül a vassal és sóival dúsított élelmiszereknek jelen kell lenniük a napi étrendben. Egres, fokhagyma, szőlő, sütőtök, burgonya, eper, hagyma és hajdina felvehető az ilyen termékek listájára. Ribizlit, spenótot, cseresznyét, cseresznyét, céklát, eperfát, sárgabarackot is érdemes nagy mennyiségben fogyasztani.

Gyógynövényes kezelés

Számos népi recept létezik, amelyek limfocitás leukémia jelenlétében alkalmazhatók. A legfontosabb, hogy ne feledje, hogy ezek használata csak szakemberrel folytatott előzetes konzultáció után lehetséges. Íme néhány recept az emberektől:

• 1. recept: 1 st. l. szárított zúzott gyökere a piros kefe, öntsünk 300 ml vizet, és forraljuk 5 percig egy lezárt tartályban. Ezután a levest további 60 percig állni hagyjuk, leszűrjük, és étkezés előtt fél órával naponta 3-szor 100 ml-t szájon át szedünk. Használat előtt minden adaghoz adjunk hozzá 1 tk. természetes
• 4. recept: keverj össze 2 csésze természetes mézet 1 csésze zúzott kapormaggal és 2 evőkanál. l. őrölt macskagyökér. Az összes komponenst alaposan összekeverjük, termoszba tesszük, és felöntjük 2 liter forrásban lévő vízzel. 24 óra elteltével szűrje le az infúziót, és vegye be 1 evőkanál. l. naponta háromszor 30 perccel étkezés előtt egy hónapig.
• 5. számú recept: egy 500 ml-es üvegbe 60 gr-ot teszünk. mocsári cincérfüveket, és töltse meg az alapanyagokat jó minőségű vodkával. A tinktúrát sötét helyen 8 napig hagyjuk, majd leszűrjük és 1 evőkanálnyit veszünk. l. Naponta 3 alkalommal étkezés előtt. A tinktúrát hígítva kell bevenni 1 st. l. 50-100 ml víz). A terápia során legalább 3 litert kell inni ebből a tinktúrából.
• 6-os recept: 1-2 evőkanál. l. apróra vágott száraz gyógynövényt lungwort officinalis öntsünk 500 ml forrásban lévő vízzel, és hagyjuk állni 2 órán keresztül. Ezután az infúziót leszűrjük és szájon át alkalmazzuk fél pohárban reggel, délután és este étkezés előtt 20-30 perccel. Ez az eszköz összehúzó és sebgyógyító, gyulladáscsökkentő és antiszeptikus hatással rendelkezik.

Előrejelzés

A limfocitás leukémia prognózisát számos tényező határozza meg. A legtöbb esetben jó, különösen, ha a krónikus formáról van szó, amelyet hosszú lefolyás jellemez, progresszió nélkül. Ha akut formáról beszélünk, akkor ebben az esetben leggyakrabban minden a beteg halálával végződik. Időszerű terápia hiányában egy személy legfeljebb 4 hónapig él. Ha a betegséget időben diagnosztizálták, akkor a rosszindulatú betegség akut formájában szenvedő betegek átlagos élettartama körülbelül 5 év.
Használat előtt konzultálnia kell egy szakemberrel.

Krónikus limfocitás leukémia(CLL, kis limfocita limfóma vagy limfocitás limfóma) egy klonális limfoproliferatív neoplasztikus betegség, amelyet a csontvelő, a nyirokcsomók, a lép és más szervek limfocita beszűrődésének hátterében a perifériás vérben a proliferáció és az érett limfociták számának növekedése jellemez. .

A krónikus limfocitás leukémia éves incidenciája Európában és Észak-Amerikában 3-3,5 / 100 000 a lakosság, és a 65 év felettiek körében - akár 20 / 100 000. A férfiak gyakrabban betegszenek meg, mint a nők (2: 1).

Diagnosztika. A krónikus limfocitás leukémia jelenlétét a vérkép változásai alapján lehet feltételezni - a leukocitózis jelenléte relatív és abszolút limfocitózissal. Úgy gondolják, hogy a limfocitás leukémiára már akkor kell gyanakodni, ha a limfociták abszolút száma a vérben meghaladja az 5,0x10 9 /l-t.

A Nemzetközi Műhely által 1989-ben megállapított modern kritériumok szerint. A krónikus limfocitás leukémia diagnózisához három tünetnek kell jelen lennie:

1) a vér limfociták abszolút száma meghaladja a 10,0 10 9 /l-t;

2) a limfociták több mint 30%-ának kimutatása a csontvelő pontjában;

3) a leukémiás limfociták B-sejt klónja jelenlétének immunológiai megerősítése.

A betegség B-sejtes változatában a CD 19, CD 20, CD 24 B-sejtes antigének, valamint a CD 5 és CD 23 aktivációs antigének expresszióját mutatják ki a leukémiás limfociták felszínén. A B-sejtes CLL immunológiai jellemzői lehetővé teszik, hogy daganatnak tekintsük, amelynek morfológiai szubsztrátja az elsődlegesen aktivált B-limfociták. A B-limfociták elsődleges aktivációja (első találkozása egy antigénnel) a nyirokcsomó parakortikális zónájában történik, ezért a limfoid tumorok legújabb osztályozása (WHO) szerint a B-sejtes CLL a nyirokcsomó daganatának minősül. az immunrendszer perifériás szervei.

CLL-ben a B-limfocitákra a normál B-limfocitáktól eltérően a felszíni immunglobulinok gyenge expressziója is jellemző. Általában az IgM a B-limfociták felszínén található CLL-ben, gyakran az IgD-vel egyidejűleg. Ebben az esetben mindkét osztály immunglobulin molekulái ugyanazokkal a könnyű láncokkal, idiotípusokkal és variábilis részekkel rendelkeznek, pl. ugyanahhoz a sejtklónhoz tartoznak. A normál B-limfocitákhoz hasonlóan a B-CLL limfociták is rozettákat alkotnak az egér eritrocitákkal. A CD 5 antigén expresszióját, a felszíni immunglobulinok gyenge expresszióját és az egér eritrocitákkal történő rozetta képződését a B-limfociták legfontosabb immunológiai jellemzőinek tekintik B-CLL-ben. A B-CLL-ben szenvedő betegek T-limfocitáinak száma lehet normális, megnövekedett vagy csökkent, de a T-helperek és a T-szuppresszorok aránya gyakran megbomlik, és a T-gyilkosok száma csökken.

Számos epidemiológiai vizsgálat még nem tudta felmérni egyetlen mutagén faktor (sugárzás, kémiai ágensek vagy alkiláló szerek stb.), valamint az Epstein-Barr vírus szerepét a krónikus limfocitás leukémia előfordulásában. Ugyanakkor megállapították, hogy a CLL-betegek többségénél nem véletlenszerű kromoszóma-rendellenességek, amelyek általában mutagén hatására lépnek fel. A VIII International Workshop on CLL (1999) szerint a betegek közel 90%-ánál kimutathatók FISH módszerrel. A szerkezeti kromoszóma-rendellenességek közül a leggyakoribb a 13-as kromoszóma hosszú karjának (13q-) deléciója. A CLL-ben szenvedő betegek 55%-ában határozzák meg. A betegek 18% -ánál a 11-es kromoszóma hosszú karjának törlése (llq-), 7% -ánál - a 17-es kromoszóma rövid karjának deléciója (17p-), 6% -ánál - 6q-. Az esetek 4%-ában a 14. kromoszómát (14q32) érintő transzlokációt észlelnek. 8-10%-ban - a 14. kromoszóma hosszú karjának meghosszabbítása (14q+).

Az llq- deléció befolyásolja az ATM gén (ataxia-telangiectasia gén) elhelyezkedését, amely részt vesz a sejtosztódási ciklus szabályozásában. Az ATM gén termelésének elvesztése vagy csökkenése daganat kialakulásához vezethet. Az llq- jelenléte esetén a CLL-ben szenvedő betegek átlagos túlélése 2-3-szor rövidebb, mint az ilyen anomáliával nem rendelkező betegeké. 17p deléció - befogja a 17. kromoszóma rövid karjának 5-9. exonjait, ahol a gén található p53 - tumornövekedés-gátló. Csak a 13q- nem befolyásolja a prognózist, más kromoszóma-rendellenességek kedvezőtlenül befolyásolják a betegség lefolyását (lásd 2. sz. melléklet).

klinikai kép. A krónikus limfocitás leukémia fokozatosan kezdődik, és a legtöbb esetben lassan halad a korai szakaszban. A betegség kialakulásával a leukocitózis fokozatosan növekszik, míg a leukocita képletben a limfociták száma fokozatosan 75-85-99%-ra emelkedik. Az érett formák dominálnak, de általában a prolimfociták 5-10% -a és gyakran a limfoblasztok 1-2% -a található. Az eritrociták száma, a hemoglobintartalom és a vérlemezkék száma a betegség korai stádiumában gyakran normális, magas leukocitózis és jelentős limfocitózis esetén pedig általában csökken vagy az egészséges hajtások patológiás limfociták általi kiszorítása miatt, vagy a autoimmun szövődmények hozzáadása. A CLL-t a Gumprecht-Botkin-árnyékok jelenléte jellemzi a vérkenetben – a limfociták hígított magjai, amelyek a kenet készítése során tönkremennek. A CLL-ben szenvedő betegek csontvelőpontjának vizsgálatakor már a betegség korai stádiumában a limfociták számának akár 40-50-60%-os növekedése is megfigyelhető. A betegség egyetlen megnyilvánulása a diagnózis idején hematológiai elváltozások lehetnek, de a legtöbb esetben már enyhe vérelváltozások esetén is kimutatható a nyirokcsomók enyhe növekedése. Idővel a betegek túlnyomó többségénél a nyirokcsomók lassú, általános növekedése tapasztalható, amelyek tésztaszerű állagúak, és fertőzés nélkül teljesen fájdalommentesek. A röntgenvizsgálat ebben az időben általában a mediastinum nyirokcsomóinak növekedését tárja fel, az ultrahangos vizsgálat pedig a hasüregben és a retroperitoneális térben található csomópontok növekedését. A csomópontok mérete különböző betegeknél és akár egy betegnél is különböző területeken nagyon eltérő lehet - 1,5-2 és 10-15 cm átmérőjű. A szövettani vizsgálat a nyirokcsomó szerkezetének törlését, a limfociták és prolimfociták diffúz infiltrációját mutatja.

A lép megnagyobbodása a legtöbb betegnél később jelentkezik, mint a nyirokcsomók megnagyobbodása, és csak néhányuknál ér el hatalmas méretet. Még később, a máj általában megnagyobbodik. Egyes betegeknél azonban a lép és (vagy) máj növekedése az egész betegség során kifejeződik.

A betegség kialakulásának üteme, a leukociták számának növekedési üteme, a nyirokcsomók és a lép mérete CLL-ben széles körben ingadozik.

Krónikus limfocitás leukémiában a betegség kialakulásában és klinikai megnyilvánulásaiban a leukémiás limfoid proliferáció mellett fontos szerepet játszanak a kóros és normál limfociták mennyiségi és minőségi változásai is. Ismeretes, hogy a leukémiás B-limfociták CLL-ben nem túl érzékenyek az antigén ingerekre, és csökkent mennyiségű normál immunglobulint termelnek. Ugyanakkor a normál B-limfociták száma élesen csökken, ami a CLL-re jellemző hipogammaglobulinémiához vezet, amely a betegség előrehaladtával súlyosbodik. A csökkent immunglobulinszintek, amelyek gyakran azt tükrözik, hogy a leukémiás B-limfociták nem képesek antitesteket képezni, rendszerint összefügg a bakteriális fertőzések előfordulásával. Ráadásul még a normál számú T-limfocitával és természetes gyilkossal (NK-sejtekkel) rendelkező betegeknél is erősen lecsökken a funkciója, ami szintén hozzájárul az újrafertőződésre való hajlamhoz és a krónikus limfocitás leukémiára jellemző súlyos lefolyásukhoz. A leggyakoribb légúti fertőzések (hörghurut, tüdőgyulladás, mellhártyagyulladás), amelyek a CLL-ben előforduló fertőző betegségek több mint felét teszik ki. A CLL tüdőgyulladása mindkét tüdőre terjed. Hangsúlyozni kell, hogy a tüdőgyulladás kialakulásának kezdeti szakaszában a CLL-ben szenvedő betegeknél a fizikális lelet gyakran szűkös, ezért láz esetén azonnal röntgenvizsgálatot kell végezni. Meglehetősen gyakoriak a húgyutak, a bőr és a lágyszövetek bakteriális vagy gombás fertőzései, tályogok és flegmon, herpes zoster kialakulásával. Gyakran több fertőző góc kombinációja van - tüdőgyulladás, lágyrészek, bőr fertőzések, amelyek a szepszis képével végződnek.

Az immunrendszeri rendellenességek másik fontos következménye CLL-ben az autoimmun szövődmények előfordulása. Leggyakrabban autoimmun hemolitikus anaemia alakul ki, amely a CLL-re jellemző szövődmények között (a fertőzések után) a második helyet foglalja el. Pozitív antiglobulin teszt (Coombs-teszt) a betegek 20-35%-ánál mutatható ki, de 10-25%-ban autoimmun hemolitikus anémia alakul ki a betegség lefolyása során. Az autoimmun thrombocytopenia sokkal kevésbé gyakori, a betegek körülbelül 2-3%-ánál. Veszélyesebb azonban, mint az autoimmun vérszegénység, mivel a vérlemezkék számának éles csökkenése gyakran életveszélyes vérzéshez vezet. Ritkábban részleges vörösvértest-aplázia fordul elő, amelyet súlyos vérszegénység jellemez, a hematokrit 25-20% -ra csökkenésével, retikulociták hiányában a vérben és az eritrokariociták szinte teljes hiányával a csontvelőben. Ritkábban neutrofilek elleni antitestek jelennek meg.

Létezik a CLL két modern osztályozása tükrözi a betegség lefolyásának stádiumát. Az egyiket 1975-ben javasolták. K. Raiet al.. (5. táblázat).

5. táblázat A CLL osztályozása szerintK. Raiet al.

szakasz	Jellegzetes	Előrejelzés	Medián túlélés (év)
	Csak lymphocytosis több mint 15,0 10 9 /l a vérben, több mint 40% a csontvelőben		Ugyanaz, mint a lakosság
	Limfocitózis + duzzadt nyirokcsomók	Közbülső
	Limfocitózis + splenomegalia és/vagy hepatomegalia nyirokcsomó-megnagyobbodástól függetlenül
	Limfocitózis + hemoglobin tartalom 110 g/l alatt, függetlenül a nyirokcsomók és szervek megnagyobbodásától
	Limfocitózis + thrombocytaszám kevesebb, mint 100,0 x 10 9 /l, függetlenül a vérszegénységtől, megnagyobbodott nyirokcsomóktól és szervektől

Egy másikat 1981-ben javasoltak . J. Binetet al.(6. táblázat).

6. táblázatA CLL osztályozása szerintJ. Binetet al.

Jelenleg ezt a két osztályozást használják a terápia eredményeinek értékelésére és összehasonlítására.

Kezelés. A CLL kezelésében a legfontosabb kérdés a kezelés megkezdésének időpontja, hiszen a betegség kialakulásának üteme, a leukociták számának növekedési üteme, a nyirokcsomók és a lép mérete ingadozik CLL-ben. széles körben. A betegnek csak addig van szüksége kezelésre, amíg a 0-I no K.Rai vagy A stádium J.Binet szerint stabil. A következő javallatok a citosztatikus terápia azonnali megkezdésére általánosan elfogadottnak minősülnek, és minden irányelvben szerepelnek:

1) "általános" tünetek jelenléte - fáradtság, izzadás, fogyás;

2) vérszegénység vagy thrombocytopenia a csontvelő leukémiás sejtekkel történő beszűrődése miatt;

3) autoimmun vérszegénység vagy thrombocytopenia;

4) masszív lymphadenopathia vagy splenomegalia, ami kompressziós problémákat okoz;

5) nagyszámú limfocita a vérben (150,0 10 9 /l felett);

6) a limfociták abszolút számának megkétszerezése a vérben kevesebb, mint 12 hónap alatt;

7) fokozott fogékonyság a bakteriális fertőzésekre;

8) a csontvelő masszív limfocita beszűrődése (a limfociták több mint 80%-a a mielogramon);

9) komplex kromoszóma-rendellenességek jelenléte;

10) a betegség előrehaladott stádiuma (C. stádium J. Binet, III–IV. K. Rai szerint).

A legtöbb hematológus úgy kezdi meg a beteg kezelését, ha J.Binet szerint B, vagy K.Rai szerint I-II. stádium jelei vannak, anélkül, hogy megvárnák a dekompenzáció tüneteinek megjelenését.

A CLL-terápia modern korszaka a XX. század közepén kezdődött. 1949-ben O. Pearson et al. először a limfoid proliferáció csökkenését számolták be CLL-ben szteroid hormonok hatására. A CLL-terápia fejlődésében a második jelentős fejlemény az alkilező szerek megjelenése volt. Közülük az elsőt - a nitrogén mustár származékát - a chlorambucilt (klórbutint, leukeránt) 1953-ban szintetizálták. J. Everett és munkatársai, amelyet sikeresen alkalmaztak. A chlorambucilt követően számos alkiláló gyógyszert szintetizáltak, amelyeket a CLL kezelésében teszteltek: ciklofoszfamid, degranol, dipin, fotrin, pafencil stb., amelyek közül a mai napig csak a ciklofoszfamid őrzi meg jelentőségét.

Az elsődleges CLL-betegek kezelésében a monoterápiás sémában a legelőnyösebb gyógyszer az fludarabin Azonban a kedvezőtlen klinikai állapotú és egyidejű krónikus gyulladásos betegségekben vagy visszatérő fertőzésben szenvedő idősebb betegeknél a kezelést klorambucillal kell kezdeni. A fludarabin jelenleg a legaktívabb szer a CLL kezelésében. Naponta intravénásan adják be 5 napon keresztül 28 naponként, 25 mg/m 2 sebességgel. Azokat a betegeket, akik nem reagálnak a 2-3 ciklus fludarabin-kezelésére, általában alternatív terápiás programokra kell átállítani. Részleges remisszióban szenvedő betegeknél a fludarabin-kezelés folytatható (1-2 ciklus) a jelentősebb terápiás hatás eléréséig, ha nem áll fenn myelotoxicitás vagy fertőzéses szövődmények veszélye. A terápiás hatás általában 3-6 fludarabin-kezelési ciklus után figyelhető meg. A kezeletlen CLL-betegek körülbelül 30%-ánál teljes remisszió érhető el, a teljes pozitív válaszarány pedig meghaladja a 70%-ot.

A meglévő eredmények javításának vágya a 70-80-as években alkilező gyógyszerek (leggyakrabban ciklofoszfamid) kombinált kezelési rendjeihez vezetett. A legszélesebb körben alkalmazott COP, CHOP és CAP sémák váltak a limfómák kezelésének arany standardjává, és krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek nagy csoportjain tesztelték őket.

ciklofoszfamid - 400 mg / m 2 naponta intravénásan vagy intramuszkulárisan az 1. naptól az 5. napig

vinkrisztin - 1,4 mg / m 2 (de legfeljebb 2 mg) intravénásan az 1. napon

SZELET:

ciklofoszfamid - 750 mg / m 2 intravénásan az 1. napon

vinkrisztin - 1,4 mg / m 2 intravénásan az 1. napon

prednizolon - 60 mg / m 2 belül az 1. és az 5. nap között

ciklofoszfamid - 500 mg / m 2 intravénásan az 1. napon

adriamicin - 50 mg / m 2 intravénásan az 1. napon

prednizolon - 60 mg / m 2 belül az 1. és az 5. nap között

A ciklusok közötti intervallum a vérképtől függően 21-28 nap. Az egyes gyógyszerek dózisai ezekben a sémákban néha változnak.A különböző szerzők 6-12 ciklust töltenek a maximális hatás elérése érdekében.

A CLL-terápia hatékonyságának kritériumai a 7. táblázatban mutatjuk be.

7. táblázatA CLL-kezelésre adott válasz értékelésének kritériumai

Eredmény	Nemzetközi munkavégzés találkozó a CLL-ről (1989)	US National Cancer Institute
remisszió	Nincsenek betegségre utaló jelek. A limfociták száma kevesebb, mint 40,0 10 9 /l, a granulociták több mint 1,5 10 9 /l, a vérlemezkék több mint 100,0 10 9 /l, a csontvelő normális, noduláris limfoid infiltráció lehetséges.	A betegségre utaló jelek nincsenek, a Hb szintje transzfúzió nélkül 110 g/l felett van. Az összes mutatót legalább 2 hónapig tárolják.
Részleges remisszió	Térjen vissza a C szakaszból A-ba vagy B-be, vagy B-ből A-ba.	A betegség kezelés előtt megfigyelt összes tünetének súlyossága legalább 50%-kal csökken.
Stabilizáció	A betegség stádiumában változás nem történt	Teljes vagy részleges remisszió nem érhető el, de a betegség nem halad előre.
Haladás	Térjen vissza az A szakaszból a B-be vagy C-be, vagy a B-ből a C-be.	A betegség bármely korábbi jelének súlyosságának 50%-os vagy nagyobb növekedése vagy újak megjelenése. A CLL rosszindulatú átalakulása prolymphocytás leukémiává vagy Richter-szindrómává (diffúz nagysejtes limfóma).

Csontvelő átültetés korlátai vannak a CLL-ben (életkor és társbetegségek).

Splenectomia javallt CLL-ben szenvedő, autoimmun vérszegénységben, thrombocytopeniában szenvedő betegeknek, akiknél a kortikoszteroid-terápia alacsony hatékonysága van, vagy kifejezett lépmegnagyobbodásban szenvedő betegeknél, akiknél a belső szervek kompressziós klinikája és a kemoterápia nem hatékony.

Betegek alacsony az agresszió kockázata a betegség lefolyása sok éven át nem igényel citosztatikus kezelést, és általában a CLL-hez nem kapcsolódó okok miatt hal meg; spontán remissziót írt le CLL-ben szenvedő betegeknél. Betegeknél Val vel közbülső kockázat A betegség lefolyása során a klinikai kép stabilitása is hosszú ideig megfigyelhető, míg a CLL-es betegek egy része a diagnózis igazolása után több hónappal a kezelés ellenére meghal CLL-ben. A limfómás betegek halála gyakrabban fordul elő fertőző és vérzéses szövődmények miatt, amelyek a betegség progressziójával, valamint a citosztatikus terápia szövődményei miatt alakulnak ki.

RCHD (Kazah Köztársaság Egészségügyi Minisztériumának Köztársasági Egészségfejlesztési Központja)
Verzió: A Kazah Köztársaság Egészségügyi Minisztériumának klinikai jegyzőkönyvei - 2015

Krónikus limfocitás leukémia (C91.1)

Onkohematológia

Általános információ

Rövid leírás

Ajánlott
Szakértői Tanács
RSE a REM "Republikánus Központban
egészségfejlesztés"
Egészségügyi Minisztérium
és a társadalmi fejlődés
Kazah Köztársaság
2015. július 9-én kelt
6. protokoll

Protokoll neve:

Krónikus limfocitás leukémia/kis limfocita limfóma- a vérrendszer daganatos megbetegedése, amelyet jellegzetes immunfenotípussal (CD5 és CD23 együttes expressziója) morfológiailag érett és immunológiailag inkompetens B-limfociták proliferációja és felhalmozódása jellemez a vérben, a csontvelőben és a limfoid szervekben.
A krónikus limfocitás leukémia (CLL) és a kis limfocita limfóma ugyanazon betegség különböző megnyilvánulásai. Mindkét esetben a klonális kis B-limfociták a fő szubsztrát. Az egyetlen különbség az, hogy CLL-ben a daganatos limfociták nagy része a csontvelőben és a perifériás vérben, limfómában pedig a nyirokcsomókban található kis limfocitákból koncentrálódik.

Protokoll kód:

ICD kód -10:
C91.1 - Krónikus limfocitás leukémia

A protokoll kidolgozásának dátuma: 2015

A protokollban használt rövidítések:
* - egyetlen import keretében vásárolt gyógyszerek
CLL - krónikus limfocitás leukémia
NCCN – National Comprehensive Cancer Network
HSC - hematopoietikus őssejtek
MRD - minimális reziduális (residuális) betegség
PCT - polikemoterápia
TKI - tirozin kináz inhibitorok
TCM - csontvelő őssejt transzplantáció
FISH - fluoreszcens in situ hibridizáció
HLA - humán leukocita antigén rendszer
AH - artériás magas vérnyomás
BP - vérnyomás
ALAT - alanin aminotranszferáz
ASAT - aszpartát-aminotranszferáz
HIV - humán immunhiányos vírus
ELISA - enzim immunoassay
CT - számítógépes tomográfia
LDH - laktát-dehidrogenáz
MDS - mielodiszplasztikus szindróma
MPO - mieloperoxidáz
NE - naftilészteráz
KLA - teljes vérkép
PCR - polimeráz láncreakció
ESR - eritrociták ülepedési sebessége
UZDG - ultrahangos dopplerográfia
Ultrahang - ultrahang
EF - ejekciós frakció
FGDS - fibrogastroduodenoszkópia
RR - légzésszám
HR - pulzusszám
EKG - elektrokardiográfia
EchoCG - echokardiográfia
NMRI - mágneses magrezonancia képalkotás
PET/CT - pozitronemissziós tomográfia/számítógépes tomográfia

Protokoll felhasználók: terapeuták, háziorvosok, onkológusok, hematológusok.

Bizonyítéki szint skála

A bizonyítékok szintje	Az ajánlások alapját képező tanulmányok jellemzői
A	Kiváló minőségű metaanalízis, randomizált klinikai vizsgálatok (RCT-k) szisztematikus áttekintése, vagy nagyon alacsony (++) torzítási valószínűségű nagy RCT-k, amelyek eredményei általánosíthatók a megfelelő populációra.
BAN BEN	A kohorsz- vagy eset-kontroll tanulmányok magas színvonalú (++) szisztematikus áttekintése, vagy nagyon alacsony torzítási kockázatú magas színvonalú (++) kohorsz- vagy eset-kontroll vizsgálatok, vagy alacsony (+) torzítási kockázatú RCT-k eredményei. amely általánosítható a megfelelő populációra .
VAL VEL	Kohorsz- vagy eset-kontroll vagy kontrollált vizsgálat randomizálás nélkül, alacsony torzítási kockázattal (+). Amelyek eredményei általánosíthatók az érintett populációra, vagy nagyon alacsony vagy alacsony torzítási kockázatú (++ vagy +) RCT-kre, amelyek eredményei közvetlenül nem általánosíthatók a megfelelő populációra.
D	Egy sor eset leírása ill
	nem kontrollált vizsgálat ill
	Szakértői vélemény

Osztályozás

Klinikai osztályozás

1. táblázat A CLL-stádiumok osztályozása K. Rai szerint. [idézet a 2-től]

Színpad	Jellegzetes	Előrejelzés	Medián ön-túlélőképesség
	Csak limfocitózis több mint 15 × 109/l a vérben, több mint 40% a csontvelőben	Jó	Ugyanaz, mint a lakosság
	Limfocitózis + nyirokcsomók megnagyobbodása	Közbülső	9 év
	Limfocitózis + splenomegalia és/vagy hepatomegalia nyirokcsomó-megnagyobbodástól függetlenül	Közbülső	6 év
III	Limfocitózis + hemoglobin kevesebb, mint 100 g/l, függetlenül a nyirokcsomók és szervek megnagyobbodásától	Rossz	1,5 év
	Limfocitózis + vérlemezkék kevesebb, mint 100 × 109 / l, függetlenül a vérszegénység, megnagyobbodott nyirokcsomók és szervek jelenlététől	Rossz	1,5 év

2. táblázat: A CLL stádiumainak osztályozása J. Binet szerint. [idézet a 2-től]

Színpad	Jellegzetes	Medián túlélés
	Hemoglobin több mint 100 g/l, vérlemezke több mint 100-109/l, duzzadt nyirokcsomók 1-2 területen	Ugyanaz, mint a lakosság
	Hemoglobin több mint 100 g/l, vérlemezke több mint 100. 109/l, három vagy több területen duzzadt nyirokcsomók	7 év
	Hemoglobin kevesebb, mint 100 g/l, vérlemezke kevesebb, mint 100. 109/l tetszőleges számú megnagyobbodott nyirokcsomójú területre, függetlenül a szerv megnagyobbodásától	2 év

Klinikai kép

Tünetek, természetesen

Diagnosztikai kritériumok a diagnózis felállításához :
Abszolút monoklonális B-limfocitózis (limfociták ≥5×109/l) a perifériás vérben legalább 3 hónapig;
· A perifériás vér limfocitáinak citológiai jellemzői: kicsi, keskeny citoplazmatikus limfociták kondenzált kromatinmagokkal, magvak nélkül.
· A B-limfociták klonalitásának igazolása könnyű láncokkal (λ vagy κ) és az aberráns immunfenotípus (CD19+/CD5+/CD23+/CD20dim+/CD79βdim+) kimutatása áramlási citometriával.
· Ha a krónikus limfocitás leukémia diagnózisát a perifériás vér limfocitáinak áramlási citometriája igazolja, a csontvelő és a nyirokcsomók citológiai és szövettani/immunhisztokémiai vizsgálata nem szükséges.

Panaszok arról:
· gyengeség;
· izzadás;
· fáradtság;
subfebrilis állapot;
· hűtés;
fájdalom a csontokban vagy ízületekben;
A testtömeg csökkenése;
vérzéses kiütések petechiák és ecchymosis formájában a bőrön;
orrvérzés;
menorrhagia;
fokozott vérzés
duzzadt nyirokcsomók
fájdalom és nehézség a bal felső hasban (megnagyobbodott lép);
nehézség a jobb hypochondriumban.

Anamnézis figyelmet kell fordítani:
Hosszan tartó gyengeség
gyors fáradtság;
gyakori fertőző betegségek;
Fokozott vérzés
vérzéses kiütések megjelenése a bőrön és a nyálkahártyákon;
Nyirokcsomók, máj, lép megnagyobbodása.

Fizikális vizsgálat:
a bőr sápadtsága;
vérzéses kiütések - petechiák, ecchymosis;
légszomj
· tachycardia;
A máj megnagyobbodása
A lép megnagyobbodása
a nyirokcsomók megnagyobbodása;
a nyak, az arc, a kezek duzzanata – a felső vena cava (olyan ér, amely a test felső feléből a szívbe juttatja a vért) megnagyobbodott intrathoracalis nyirokcsomói nyomás hatására.

Diagnosztika

Az alapvető és kiegészítő diagnosztikai intézkedések listája:

A járóbeteg szinten végzett főbb (kötelező) diagnosztikai vizsgálatok:



Perifériás nyirokcsomók, hasi szervek ultrahangja, incl. lép.

Járóbeteg szinten végzett kiegészítő diagnosztikai vizsgálatok:
mielogram;





ELISA HIV-markerekhez;
ELISA a herpeszcsoport vírusainak markereire;
β2 mikroglobulin;
közvetlen Coombs-teszt, haptoglobin
Reberg-Tareev teszt;
· általános vizelet elemzés;
· koagulogram;

· HLA tipizálás;
EKG;
Echokardiográfia;
· Teljes test PET/CT Richter-szindróma gyanúja esetén a biopszia szempontjából preferált nyirokcsomó meghatározására;
A mellkasi és a hasi szakaszok CT-vizsgálata kontraszttal.

A tervezett kórházi kezelésre utaló vizsgálatok minimális listája:
KLA (leukoformula, vérlemezkék kiszámítása kenetben);
vércsoport és Rh-faktor;
biokémiai vérvizsgálat (összes fehérje, albumin, globulinok, IgA, IgM, IgG, húgysav, kreatinin, karbamid, LDH, ALT, AST, össz- és direkt bilirubin);
A hasi szervek és a lép, a perifériás nyirokcsomók ultrahangja;
A mellkasi szervek röntgenfelvétele.

A kórházi szinten végzett főbb (kötelező) diagnosztikai vizsgálatok:
KLA (vérlemezkék és retikulociták számlálásával);
· OAM;
Perifériás vér immunfenotipizálása áramlási citométeren (CD3, CD5, CD10, CD20, CD23, ciklinD1, könnyű láncok, IgM);
biokémiai vérvizsgálat (összes fehérje, albumin, globulinok, IgA, IgM, IgG, húgysav, kreatinin, karbamid, LDH, ALT, AST, össz- és direkt bilirubin);
Perifériás nyirokcsomók, hasi szervek ultrahangvizsgálata, incl. lép;
a mellkas röntgenfelvétele;
mielogram;
A csontvelő citogenetikai vizsgálata;
csontvelő-vizsgálat FISH segítségével (t(11;14), t(11q,v);+12; del(11q); del(13q); del(17p));
· molekuláris genetikai vizsgálat: az immunglobulinok nehéz láncai (IGHV) variábilis régiói génjeinek mutációs állapota;
Vérszérum és vizelet immunkémiai vizsgálata (a vérszérum szabad könnyű láncai, elektroforézis a vérszérum és a napi vizelet immunfixálásával). Immunkémiai vizsgálat lehetőségének hiányában - szérumfehérjék elektroforézise;
ELISA és PCR a vírusos hepatitis markereire;
ELISA HIV-markerekhez;
β2 mikroglobulin;
Közvetlen Coombs-teszt, haptoglobin;
EKG;
echokardiográfia;
Reberg-Tareev teszt;
· koagulogram;
vércsoport és Rh-faktor;
· HLA tipizálás.

Kórházi szinten végzett további diagnosztikai vizsgálatok:
pro-BNP (pitvari natriuretikus peptid) a vérszérumban;
biológiai anyag bakteriológiai vizsgálata;
biológiai anyag citológiai vizsgálata;
Az immunogram
A biopsziás minta szövettani vizsgálata (nyirokcsomó, csípőtaréj);
PCR vírusfertőzésekre (vírusos hepatitis, citomegalovírus, herpes simplex vírus, Epstein-Barr vírus, Varicella / Zoster vírus);
az orrmelléküregek radiográfiája;
csontok és ízületek radiográfiája;
FGDS;
· Az erek ultrahangja;
bronchoszkópia;
kolonoszkópia;
a vérnyomás napi ellenőrzése;
napi EKG monitorozás;
spirográfia.

A sürgősségi orvosi ellátás szakaszában hozott diagnosztikai intézkedések:
panaszok összegyűjtése és a betegség anamnézise;
fizikális vizsgálat (légzésszám, pulzusszám meghatározása, bőrfelmérés, máj, lép, perifériás nyirokcsomók méretének meghatározása).

12.4 Instrumentális kutatás:
· A hasi szervek, nyirokcsomók ultrahangja: a máj, a lép méretének növekedése, perifériás lymphadenopathia.
· A mellkasi szegmens CT-vizsgálata: a megnagyobbodott intrathoracalis nyirokcsomók kimutatására.
· EKG: az impulzusok vezetésének megsértése a szívizomban.
· EchoCG: a szívhibák, aritmiák és más betegségek kizárására a betegeknél, amelyeket szívkárosodás kísér.
· FGDS: a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának leukémiás beszűrődése, amely gyomorfekélyes elváltozásokat, nyombél 12, gyomor-bélrendszeri vérzést okozhat.
· Bronchoszkópia: a vérzés forrásának felderítése.

A szűk szakemberek konzultációjának indikációi:
Orvos röntgen endovaszkuláris diagnosztikával és kezeléssel - központi vénás katéter telepítése perifériás hozzáférésből (PICC);
hepatológus - vírusos hepatitis diagnosztizálására és kezelésére;
· nőgyógyász - terhesség, metrorrhagia, menorrhagia, konzultáció kombinált orális fogamzásgátlók felírásakor;
Dermatovenereológus - bőr szindróma;
fertőző betegségek specialistája - vírusfertőzések gyanúja;
kardiológus - ellenőrizetlen magas vérnyomás, krónikus szívelégtelenség, szívritmuszavar és vezetési zavarok;
· neuropatológus akut cerebrovascularis baleset, agyhártyagyulladás, agyvelőgyulladás, neuroleukémia;
idegsebész - akut cerebrovaszkuláris baleset, diszlokációs szindróma;
nefrológus (efferentológus) - veseelégtelenség;
onkológus - szilárd daganatok gyanúja;
fül-orr-gégész - az orrmelléküregek és a középfül gyulladásos betegségeinek diagnosztizálására és kezelésére;
Szemész - látáskárosodás, a szem és a függelékek gyulladásos betegségei;
proktológus - anális repedés, paraproctitis;
pszichiáter - pszichózisok;
pszichológus - depresszió, anorexia stb.;
· resuscitator - súlyos szepszis, szeptikus sokk, akut tüdősérülés szindróma kezelése differenciációs szindrómában és terminális állapotokban, centrális vénás katéterek telepítése.
reumatológus - Sweet-szindróma;
Mellkasi sebész - exudatív mellhártyagyulladás, pneumothorax, pulmonalis zygomycosis;
· transzfuziológus - transzfúziós közeg kiválasztására pozitív indirekt mantiglobulin teszt, transzfúziós sikertelenség, akut masszív vérveszteség esetén;
Urológus - a húgyúti rendszer fertőző és gyulladásos betegségei;
ftiziátria - tuberkulózis gyanúja;
sebész - műtéti szövődmények (fertőző, vérzéses);
· arc-állcsont-sebész - a dento-állkapocs rendszer fertőző és gyulladásos betegségei.

Laboratóriumi diagnosztika

Laboratóriumi kutatás:

• Általános vérvizsgálat: megszámolják a leukociták, eritrociták és vérlemezkék számát. Ez az elemzés az egyik első olyan betegeknél, akiknél vérbetegség gyanúja merül fel. Ezzel az elemzéssel a perifériás vérben legalább 5,0x10/9 l kisméretű, morfológiailag érett limfociták jelenléte tárható fel, amelyek jelenléte a differenciáldiagnózis során nem lehet más, limfocitózissal fellépő betegség következménye. A kezdeti kezelés során a betegség korai stádiumában a leukociták száma 10-20x10/l között változhat, melynek nagy része (több mint 60%-a) kisméretű limfociták, amelyek kis mennyiségben tartalmazzák átmeneti formáikat (limfoblasztok, prolimfociták). .
• Vérkémia: fokozódik az LDH aktivitás, hypogammaglobulinémia, hemolízis jelei.
• Morfológiai vizsgálat: csontvelő-aspirátumban a limfocita infiltrációnak legalább 30%-nak kell lennie.
• Immunfenotipizálás: A CLL-ben a limfoid sejtek főként monoklonális és B-limfociták, amelyek CD19-et, CD20-at, CD23-at és CD5-öt egyaránt expresszálnak, miközben alacsony slg-szintet tartanak fenn a sejtfelszínen. T-sejt antigén (pl. CD2, CD3) hiányzik.

Megkülönböztető diagnózis

megkülönböztető diagnózis.
A CLL-ben a sejtek fenotípusos jellemzőit felhasználva differenciáldiagnózist lehet készíteni más, megnövekedett számú keringő atípusos limfociták mellett előforduló betegségekkel (plazmasejtes, prolimfocita, szőrös sejtes és variáns szőrsejt-leukémia, valamint non-Hodgkin-féle). limfóma a leukémiás stádiumban).
· prolimfocita leukémia. A morfológiai szubsztrátot nagy kerek maggal és kiemelkedő magvakkal rendelkező sejtek képviselik. PPL-ben a legtöbb perifériás vér mononukleáris sejtje a prolimfociták morfológiai jellemzőivel rendelkezik; a CLL-ből transzformált PPL-ben limfociták polimorf populációja van jelen. A PLL-betegek sejtjei olyan immunglobulinokat hordoznak, amelyek különböznek a B-CLL immunglobulinjaitól. Lehetnek CD5 és CD20 antigént expresszálnak. A V(H) gén szomatikus mutációinak nagy gyakoriságát írták le a PLL-ben.
· Szőrös sejtes leukémia. A HCL-ben szenvedő betegekre jellemző a bolyhos citoplazmával rendelkező sejtek jelenléte, thrombocytopenia (kevesebb, mint 100 x 109 /l), vérszegénység, neutropenia (<0,5х 10/ 9). Ворсинчатые клетки имеют эксцентричное бобообразное ядро, характерные выросты цитоплазмы. Ворсинчатые клетки имеют В-клеточное происхождение, экспрессируют CD19, CD20 и моноцитарный антиген CD11с. Возможно, наиболее специфичным маркером для ворсинчатых клеток является антиген CD 103. Наличие мутации BRAFV600E при классической форме ВКЛ и ее отсутствие — при вариантной форме заболевания. В связи с этим в настоящее время выявление мутации BRAFV600E можно рассматривать как критерий диагностики типичной формы ВКЛ .
· Lymphoplasmacytás limfóma. A daganatot a kisméretű és plazmacitoid limfociták, valamint különböző számú immunoblasztot tartalmazó plazmasejtek diffúz proliferációja képviseli. Az infiltráció térfogata általában kisebb, mint a B-CLL-ben, és a kis limfocitákon kívül plazmát és plazmacitoid sejteket is tartalmaz. A daganatsejtek felszíni és citoplazmatikus immunglobulinokkal rendelkeznek, általában az IgM osztályba tartoznak, kevesebb az IgD, és szükségszerűen expresszálnak olyan antigéneket, amelyek jellemzik a B-sejteket (CD 19, CB20, CD22, CD79a). A CD5 sejtek negatívak és nem tartalmaznak CD10, CD23, CD43+ "~; CD25 vagy CDllc bizonyos esetekben. A CD5 és CD23 hiánya, az slg és CD20 magas szintje, a citoplazmatikus immunglobulinok jelenléte a CLL differenciáldiagnózisára szolgál. A csontagy B-kissejtes beszűrődésével és az IgM-monoklonális gammopathiával kombinálva bármilyen koncentrációjú monoklonális fehérje megerősíti a lymphoplasmacytás limfóma diagnózisát.
· Limfóma marginális zóna sejtekből. Extranodális B-sejtes marginális zóna limfóma: heterogén kis B-limfociták extranodális limfómája, amely a marginális zónából származó sejteket (centrocitaszerű), monocytoid sejteket, kis limfocitákat különböző arányban, szétszórt immunoblaszt-, centroblaszt-szerű és plazmasejteket tartalmaz. 40%). A daganatsejtek slg-t (IgM>IgG>IgA), kisebb mértékben IgD-t és 40-60% citoplazmatikus Ig-t expresszálnak, ami plazmacitoid differenciálódást jelez. A sejtek B sejt antigéneket (CD19, CD20, CD22, CD79a) hordoznak, és CD5 és CD1O negatívak. Általában immunfenotípusos vizsgálatokat végeznek a daganat megerősítésére és a B-CLL (CD5+), a köpenyzóna limfóma (CD5+) és a tüszőcentrum limfóma (CD1O, CD43, CD11c és clg) kizárására.
· Limfóma a köpenyzóna sejtjeiből. A daganatképző sejtek kis és közepes méretű limfocitákból állnak, amelyek magjai szabálytalan alakúak, rosszul látható sejtmaggal, és a halvány citoplazma keskeny peremét határozzák meg. A daganatsejtek közül centroblasztokat vagy immunoblasztokat mutatnak ki. A köpenyzónából származó daganatsejtek CD5, CD19, CD20, CD22, CD43 pozitívnak számítanak, felszíni immunglobulinokat (slg+) hordoznak, de a CD10 és CD23 negatívak. A köpenyzóna sejtjeiből származó limfómás betegek 50-82% -ánál megfigyelhető a csontvelő tumorsejtek általi beszűrődése, amely lehet csomós, paratrabecularis vagy intersticiális jellegű. A köpenyzónából származó tumorsejtek citogenetikai változásait a t(ll;14)(ql3;q32) transzlokáció jelenléte jellemzi.
· Follikuláris limfóma. Az FL olyan sejtekből áll, amelyek morfológiailag és immunfenotípusosan hasonlóak a normál germinális centrumsejtekhez, és az egyik leggyakoribb limfóma variáns. A nyirokcsomó szövettani képét a daganatsejtek csomós vagy follikuláris növekedése jellemzi. A nyirokcsomó diffúz infiltrációjának jelenléte rontja a betegség prognózisát.

Külföldi kezelés

Kapjon kezelést Koreában, Izraelben, Németországban és az Egyesült Államokban

Külföldi kezelés

Kérjen tanácsot a gyógyturizmussal kapcsolatban

Kezelés

Kezelési célok:
A remisszió elérése és fenntartása.

Kezelési taktika:

Nem gyógyszeres kezelés:
Mód:általános védelem.
Diéta: A neutropeniás betegeknek nem ajánlott speciális étrendet követni ( bizonyíték szintje B).

Orvosi kezelés

A kezelés megkezdésének jelzései:

Az életminőséget rontó B-tünetek jelenléte;
Vérszegénység és/vagy thrombocytopenia a csontvelő leukémiás sejtekkel történő beszűrődése miatt (a betegség előrehaladott stádiuma: Binet szerint C, Rai szerint III-IV);
Kompressziós problémákat okozó súlyos lymphadenopathia vagy splenomegalia
A limfociták abszolút számának megkétszerezése a vérben kevesebb, mint 6 hónap alatt (csak 30 × 109 / l-nél nagyobb limfocitózisban szenvedő betegeknél);
Autoimmun hemolitikus anémia vagy thrombocytopenia, amely ellenáll a standard terápiának.
A terápia megkezdésének indikációit kritikusan meg kell vizsgálni.
Autoimmun szövődmények (hemolitikus anémia, thrombocytopenia) esetén, ha nincs további javallat a CLL-terápia megkezdésére, a kezelést az autoimmun hemolitikus anémia és az autoimmun thrombocytopenia kezelési protokollja szerint végezzük.

A CLL korai stádiumának kezelése a progresszió jelei nélkül (Binet A és B stádium, Rai 0-II stádium tünetekkel, Rai III-IV stádium).

A CLL korai stádiumának kezelése nem javítja a túlélést. A korai szakaszban szokásos taktika a „figyelj és várj” stratégia. 3-6-12 havonta utólagos klinikai és laboratóriumi vizsgálatot kell végezni a telepített UAC kötelező vizsgálatával.

CLL előrehaladott stádiumú A és B stádiumának kezelése Binet szerint aktivitás jeleivel, C stádium Binet szerint; Rai 0-II stádium tünetekkel, Rai III-IV stádium (B bizonyíték szint).

Ebben a csoportban a betegek kemoterápiára utalnak. A kezelés megválasztása a beteg szomatikus állapotától és az egyidejű betegségek jelenlététől függ.
A 70 évnél fiatalabb, társbetegségben nem szenvedő betegeknél az FCR (Fludarabine + Cyclophosphamid + Rituximab), a BR (Bendamustine + Rituximab) az első vonalbeli terápia. Pentosztatin a kladribin pedig első vonalbeli terápiaként alkalmazható CLL-ben, de előnyben részesítik az FCR kombinációt. A bendamustin első vonalbeli terápiaként való alkalmazása kevésbé toxikus kezelési lehetőség az FCR-hez képest, hatékonyabb, mint a Chlorambucil (medián eseménymentes túlélés 21,6 hónap vs 8,3 hónap; p.<0,0001) и может быть рекомендовано при наличии противопоказаний к Флударабину.
70 évesnél idősebb és/vagy súlyos társbetegségben szenvedő betegeknél a Chlorambucil a standard első vonalbeli terápia. A bendamusztin, a rituximab monoterápia vagy a purin analógok csökkentett dózisú ciklusai lehetnek a leggyakoribb alternatívák.

A CLL kezelése del(17p) és del(11q) segítségével(B bizonyítási szint).
· A kemoterápia megkezdésének időpontja CLL-ben szenvedő betegeknél nem függ a citogenetikai és molekuláris genetikai vizsgálatok eredményeitől. Ha azonban a kezelésre javallatok vannak, a terápia taktikája bizonyos esetekben, prognosztikailag kedvezőtlen kromoszóma-rendellenességek esetén változhat.
· Del (17p) kromoszóma defektusban vagy p53 mutációban szenvedő betegek – az ibrutinib a választott gyógyszer.
Az ibrutinib az első olyan gyógyszer, amely kifejezetten a Bruton-tirozin-kinázt célozza meg, egy olyan fehérjét, amely fontos szerepet játszik a B-limfociták érésében és működésében, és részt vesz a B-sejtes onkohematológiai betegségek patogenezisében. Bruton tirozin kináz gátlójaként az ibrutinib elpusztítja a tumor B-limfocitákat, és más kemoterápiás módszerekkel ellentétben csekély hatással van az egészséges T-limfocitákra. Ez azt jelenti, hogy a beteg immunrendszerére gyakorolt ​​hatása nem olyan negatív, mint a jelenlegi terápia esetében, amely javítja a beteg közérzetét a kezelés alatt és felgyorsítja a gyógyulási folyamatot.
• A HLA-azonos donorral rendelkező fiatal betegeket, miután a terápiára reagáltak, allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra kell utalni.

A CLL visszaeső és refrakter változatainak kezelése(C bizonyítási szint).
Az ibrutinib a választott gyógyszer a relapszusok és a refrakter CLL kezelésére. A Resonate vizsgálatokban kimutatott hatékonyság (randomizált, többközpontú, nyílt vizsgálat, 3. fázis. Ibrutinib (PCI-32765) versus ofatumumab relapszusban vagy rezisztens krónikus kis limfocitás leukémiában/limfómában szenvedő betegeknél).
Az ibrutinibet 420 mg-os adagban (3 x 140 mg-os kapszula) alkalmazzák.

Az ibrutinib-kezelés indikációi:
· ECOG állapot 0-1.
· CLL diagnózisa, a CLL tanulmányozásával foglalkozó nemzetközi munkacsoport kritériumai szerint megállapított, 2008;
A terápia megkezdésére vonatkozó javallatok jelenléte (lásd fent).
A betegnek legalább egy CLL-kezelést kell kapnia purinanalógok bevonásával, vagy del(17p)-t észleltek.

Az ibrutinib-kezelés ellenjavallatai:
Limfóma és leukémia központi idegrendszeri károsodással.
· A gyógyszer első adagját megelőzően nincs dokumentálva a citogenetikai és/vagy FISH kimutatása, vagy a CLL diagnózisa nem igazolt immunfenotipizálással.
Transzformáció vagy prolymphocytás leukémia vagy Richter-szindróma anamnézisében.
Kontrollálatlan autoimmun hemolitikus anémia vagy idiopátiás thrombocytopeniás purpura (ITP).
Korábban ofatumumabbal vagy ibrutinibbel kezelték.
· Az előző autotranszplantációt követő 6 hónapon belül a gyógyszer első adagja előtt.
· Korábbi allogén őssejt-transzplantációt követő 6 hónapon belül, vagy graft-versus-host betegség vagy immunszuppresszív gyógyszerigény bármely bizonyítéka a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül.
Korábbi rosszindulatú megbetegedések anamnézisében, bizonyos bőrrákok és rosszindulatú daganatok kivételével, kezelve és aktív betegség jelei nélkül több mint 3 éve.
Szerológiai állapot, amely megerősíti az aktív hepatitis B vagy C jelenlétét.
A beteg nem tudja lenyelni a kapszulákat, vagy olyan betegsége van, amely befolyásolja a gyomor-bél traktus működését.
Kontrollálatlan aktív szisztémás gombás, vírusos és bakteriális fertőzések
Antikoaguláns kezelést igényel warfarinnal.

transzfúziós támogatás.
A transzfúziós terápia indikációit elsősorban a klinikai megnyilvánulások határozzák meg minden egyes beteg esetében egyénileg, figyelembe véve az életkort, a társbetegségeket, a kemoterápia toleranciáját és a szövődmények kialakulását a kezelés korábbi szakaszaiban.
Az indikációk meghatározására szolgáló laboratóriumi indikátorok kiegészítő jelentőséggel bírnak, főként a vérlemezkekoncentrátum profilaktikus transzfúziójának szükségességének felméréséhez.
A transzfúziók indikációi a kemoterápia utáni időtől is függnek – figyelembe veszik az arányok következő napokban várható csökkenését.
Vörösvértest tömeg/szuszpenzió (bizonyítékok szintjeD):
· A hemoglobinszintet nem kell növelni, amíg a normál tartalékok és a kompenzációs mechanizmusok elegendőek a szöveti oxigénszükséglet kielégítéséhez;
· Krónikus vérszegénységben csak egyetlen javallat van a vörösvérsejt-médium transzfúziójára - tünetekkel járó vérszegénység (tachycardia, nehézlégzés, angina pectoris, syncope, de novo depresszió vagy ST-eleváció formájában nyilvánul meg);
· A 30 g/l alatti hemoglobinszint a vörösvértest-transzfúzió abszolút indikációja;
A szív- és érrendszer és a tüdő dekompenzált betegségeinek hiányában a hemoglobinszint a vörösvértestek profilaktikus transzfúziójának indikációja lehet krónikus vérszegénységben:

Vérlemezkekoncentrátum (bizonyítékok szintjeD):
· Ha a vérlemezkék szintje 10 x10 9 /l alatt van, vagy vérzéses kiütések jelennek meg a bőrön (petechiák, zúzódások), profilaktikus aferézis vérlemezkék transzfúziót végzünk.
· Lázas betegeknél az aferézises vérlemezkék profilaktikus transzfúziója, invazív beavatkozásra tervezett betegeknél magasabb szinten - 10 x10 9 /l - végezhető.
Petechiális foltos típusú hemorrhagiás szindróma (orr-, ínyvérzés, meno-, metrorrhagia, egyéb lokalizációjú vérzés) jelenlétében terápiás célból vérlemezke-koncentrátum transzfúziót végeznek.

Frissen fagyasztott plazma (bizonyítékok szintjeD):
· FFP transzfúziót végeznek vérzéses betegeknél vagy invazív beavatkozások előtt;
· Az invazív beavatkozások tervezésekor az INR³ 2,0 (idegsebészeti ³ 1,5) betegeket FFP transzfúzióra jelölteknek tekintik. Tervezett beavatkozásokkal legalább 3 nappal a beavatkozás előtt legalább 30 mg / nap fitomenadion intravénásan vagy szájon át történő felírása lehetséges.

2. táblázat: A CLL fő kezelési rendjei különböző klinikai csoportokban (B evidenciaszint).

Betegcsoport	Első vonalbeli terápia	Terápia visszaesés/refrakter
70 évnél fiatalabb betegek, akiknek nincs súlyos társbetegsége	kemoimmunterápia; fludarabin + ciklofoszfamid + rituximab (FCR); fludarabin + rituximab (FR); Obinutuzumab + Chlorambucil.	ibrutinib; Idelalisib + rituximab; kemoimmunterápia; FCR; PCR; bendamusztin ± rituximab; fludarabin + alemtuzumab; OFAR (oxaliplatin, fludarabin, citarabin, rituximab); ofatumumab; Lenalidomid ± rituximab; Alemtuzumab ± rituximab;
70 év feletti vagy súlyos társbetegségben szenvedő betegek	obinutuzumab + klórambucil; Rituximab + klórambucil; Rituximab; Fludarabine ± Rituximab; kladribin; Chlorambucil.	ibrutinib; Idelalisib + rituximab; kemoimmunterápia; FCR dóziscsökkentéssel; PCR dóziscsökkentéssel; bendamusztin ± rituximab; Nagy dózisú metilprednizolon ± rituximab Rituximab + klórambucil; ofatumumab; Lenalidomid ± rituximab; Alemtuzumab ± rituximab; Rituximab.
Súlyos társbetegségben szenvedő legyengült betegek	Chlorambucil ± prednizolon; Rituximab (monoterápia).	Hosszú távú válasz (több mint 3 év) - hasonló a terápia első vonalához; Rövid válasz (kevesebb, mint 2 év) - Bendamustine + Rituximab.
70 évnél fiatalabb betegek, akiknek nincs súlyos társbetegsége cdel(11q)	fludarabin + ciklofoszfamid + rituximab (FCR); bendamusztin + rituximab (BR); fludarabin + rituximab (FR); pentosztatin + ciklofoszfamid + rituximab (PCR); bendamusztin + rituximab (BR); Obinutuzumab + Chlorambucil.	ibrutinib; Idelalisib + rituximab; kemoimmunterápia; FCR; PCR; bendamusztin ± rituximab; fludarabin + alemtuzumab; R-CHOP (ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin, prednizolon); OFAR (oxaliplatin, fludarabin, citarabin, rituximab); ofatumumab; Lenalidomid ± rituximab; Alemtuzumab ± rituximab; Nagy dózisú metilprednizolon ± rituximab
70 év feletti, vagy súlyos kísérőbetegségben szenvedő betegek del(11q)	obinutuzumab + klórambucil; Rituximab + klórambucil; Bendamusztin (70 mg/m2 1 ciklusban 90 mg/m2-ig) + Rituximab (BR); Ciklofoszfamid + Prednizolon ± Rituximab; FCR csökkentett dózisokban; Rituximab; Chlorambucil.	ibrutinib; Idelalisib + rituximab; kemoimmunterápia; FCR dóziscsökkentéssel; dóziscsökkentési PCR; bendamusztin ± rituximab; Nagy dózisok metilprednizolon ± rituximab; Rituximab + klorambucil; ofatumumab; Lenalidomid ± rituximab; Alemtuzumab ± rituximab; Ritximab.

3. táblázat. Kísérőterápia (B evidenciaszint).

Probléma	Megoldások
Ismétlődő légúti fertőzések, amelyek intravénás antibiotikumot vagy kórházi kezelést igényelnek	A szérum Ig G szintjének csökkenésével 500 mg / dl alatti havi immunglobulin humán plazmafehérjék 0,3-0,5 g / kg
A vírusfertőzések (herpesz, citomegalovírus) és a pneumocystis tüdőgyulladás fokozott kockázata purin analógok, Alemtuzumab bevonásával végzett kezelés után	A purin analógokkal és/vagy alemtuzamabbal végzett terápia során a herpes simplex vírus (Acyclovir vagy analógok) és a pneumocystis tüdőgyulladás (Szulfametoxazol / Trimetoprim vagy analógok) által okozott fertőzések megelőzése szükséges. Az alemtuzumab-kezelés a citomegalovírus fertőzés reaktiválódásának nagy kockázatával jár. A kezelés csak akkor lehetséges, ha a CMV virémiát 2-3 hetente kvantitatív PCR-rel monitorozzák. A profilaxist Ganciclovirral végezzük (in/in vagy orálisan).
Autoimmun citopéniák	Az autoimmun hemolitikus anaemia a fludarabin alkalmazásának ellenjavallata. Ha a fludarabin-kezelés során alakul ki, akkor a gyógyszer alkalmazását azonnal felfüggesztik, és a fludarabint kizárják a további kezelésből. Megmagyarázhatatlan izolált thrombocytopenia esetén a csontvelő citológiai vizsgálata végezhető az immunjellegének kizárására. Részleges vörösvérsejt-aplázia gyanúja esetén csontvelő-vizsgálat szükséges parvovírus B19 kimutatására. Az autoimmun cytopeniák kezelése magában foglalja a kortikoszteroidokat, a rituximabot, az intravénás humán plazmafehérjéket, a ciklosporint, a lépeltávolítást, az immunthrombocytopenia esetén pedig az Eltrombopagot vagy a Romiplostim-ot.
Oltás	Az éves influenza elleni védőoltás a Rituximab-, Alemtuzumab- vagy purin-analógok kezelésének befejezése után legkorábban 6 hónappal adható, a B-sejtek felépülésétől függően. A hepatitis B elleni védőoltást B-sejtek kimerülése esetén nem végezzük. A pneumococcus elleni vakcinával történő oltás 5 évente javasolt. Kerülje az élő vakcinával, beleértve a HerpesZostert is

4. táblázat. Fő kemoterápiás sémák krónikus limfocitás leukémia esetén.

Előkészületek	Az adagolás módja
Ibrutinib monoterápia
Ibrutinib	420 mg/nap (3 x 140 mg-os kapszula)
Monoterápia chlorambucillal
Chlorambucil	10 mg / m 2 / nap orálisan x 7 nap Naponta 2 mg 300-350 mg-os kúradagig, majd fenntartó terápia 10-15 mg havonta 1-2 alkalommal
Monoterápia bendamustinnal
Bendamustine	100 mg/m 2 IV 30 percig 1-2 napig havonta 1 alkalommal X 6 kúra
Monoterápia fludarabinnal
fludarabin	25 mg / m 2 / nap / 5 napon belül havonta 1 alkalommal X 6 kúra
Rituximab monoterápia
Rituximab	375 mg/m 2 iv. hetente egyszer #4, ismételje meg 6 havonta 4 alkalommal
Chlorambucil + Prednisolon	1 alkalommal 2 hét alatt
Chlorambucil	30 mg / m 2 belül - 1 nap
Prednizolon	80 mg szájon át 1-5 napig
bendamusztin + rituximab (BR)	1 alkalommal 4 hétben X 6 tanfolyam
Bendamustine	90 mg/m 2 IV 30 percen keresztül 1-2 napon keresztül havonta 1 alkalommal X 6 kúra
Rituximab
Fludarabine+Prednizolon	4 hét alatt 1 alkalommal
fludarabin	30 mg / m 2 / nap / nap 1-5
Prednizolon	30 mg / m 2 / nap szájon át 1-5 napig
Fludarabin + Ciklofoszfamid + Rituximab (FCR)	1 alkalommal 4 hétben X 6 tanfolyam
fludarabin	25 mg/m 2 IV az 1-3. napon
Ciklofoszfamid	250 mg/m 2 IV az 1-3. napon
Rituximab	375 mg/m 2 IV az 1. kúra 1. napján, 500 mg/m 2 IV az 1. napon 2-6 kúra esetén
Ciklofoszfamid + vinkrisztin + prednizolon (CVP)	1 alkalommal 3 héten belül 18 hónapig
Ciklofoszfamid	300 mg/m 2 szájon át 1-5 napig
Vincristine	1,4 mg/m 2 (max. 2 mg) IV 1 napig
Prednizolon	100 mg/m 2 szájon át 1-5 napig
Ibrutinib	hosszú ideje
Ibrutinib	420 mg (3 x 140 mg-os kapszula) naponta egyszer

Ambuláns orvosi ellátás:
- az alapvető gyógyszerek listája a felszabadulás formájának megjelölésével (100%-os felhasználási valószínűséggel):

Antineoplasztikus és immunszuppresszív szerek:
bendamusztin, 100 mg-os injekciós üveg;
vinkrisztin, 1 mg-os injekciós üveg;
dexametazon, 4 mg-os ampulla;

ibrutinib 140 mg kapszula
prednizolon 30 mg ampulla, 5 mg tabletta;
rituximab injekciós üveg

klorambucil 2 mg tabletta;

ciszplatin, 100 mg-os injekciós üveg;
citarabin, 100 mg-os injekciós üveg;
etopozid, 100 mg injekció.

A rákellenes szerek toxikus hatását gyengítő gyógyszerek:
· filgrasztim, oldatos injekció 0,3 mg/ml, 1 ml;

Antibakteriális szerek:
azitromicin, tabletta/kapszula, 500 mg;
amoxicillin/klavulánsav, filmtabletta, 1000 mg;
moxifloxacin, tabletta, 400 mg;
ofloxacin, tabletta, 400 mg;
ciprofloxacin tabletta, 500 mg;
metronidazol, tabletta, 250 mg, fogászati ​​gél 20 g;
eritromicin, 250 mg-os tabletta.

Gombaellenes gyógyszerek:
anidulafungin, liofilizált por oldatos injekcióhoz, 100 mg/fiola;



Klotrimazol, oldat külső használatra 1% 15ml;

flukonazol, kapszula/tabletta 150 mg.

Vírusellenes gyógyszerek:
acyclovir, tabletta, 400 mg, gél tubusban 100 000 egység 50 g;


famciklovir tabletta 500 mg

A pneumocystosis kezelésére használt gyógyszerek:
szulfametoxazol/trimetoprim 480 mg tabletta.

A víz-, elektrolit- és sav-bázis egyensúly megsértésére szolgáló megoldások:

· dextróz, oldatos infúzióhoz 5% 250ml;
Nátrium-klorid, oldatos infúzió 0,9% 500 ml.

A véralvadási rendszert befolyásoló gyógyszerek:
Heparin, injekció 5000 NE/ml, 5 ml; (a katéter öblítéséhez)

rivaroxaban tabletta
· tranexámsav, kapszula/tabletta 250 mg;

Egyéb gyógyszerek:
Ambroxol, belsőleges és inhalációs oldat, 15mg/2ml, 100ml;

atenolol, tabletta 25 mg;



Drotaverin, tabletta 40 mg;


levofloxacin, tabletta, 500 mg;

Lisinopril 5 mg tabletta
metilprednizolon, tabletta, 16 mg;

omeprazol 20 mg kapszula;

prednizolon, tabletta, 5 mg;
Dioktaéderes szmektit, por belsőleges szuszpenzióhoz 3,0 g;

Torasemid, 10 mg-os tabletta;


Klórhexidin, oldat 0,05% 100ml;

Kórházi szintű orvosi ellátás:
- az alapvető gyógyszerek listája a felszabadulás formájának megjelölésével (100%-os felhasználási valószínűséggel):

Antineoplasztikus és immunszuppresszív szerek
· ciklofoszfamid, 200 mg-os injekciós üveg;
doxorubicin, 10 mg-os injekciós üveg;
vinkrisztin, 1 mg-os injekciós üveg;
Prednizolon, 30 mg-os ampulla;
rituximab injekciós üveg
bendamusztin, 100 mg-os injekciós üveg;
· fludarabin, 25 mg koncentrátum oldathoz, injekciós üveg;
Prednizolon, 5 mg tabletta;
etopozid, 100 mg injekció;
ciszplatin, 100 mg-os injekciós üveg;
dexametazon, 4 mg-os ampulla;
citarabin, 100 mg-os injekciós üveg.

- a további gyógyszerek listája a felszabadulás formájának megjelölésével (kevesebb, mint 100% a felhasználási valószínűség):

A rákellenes szerek toxikus hatását csökkentő gyógyszerek
filgrasztim, oldatos injekció 0,3 mg / ml, 1 ml;
ondansetron, injekció 8 mg/4 ml;
Uromitexan, fiola.

Antibakteriális szerek
azitromicin, tabletta/kapszula, 500 mg, liofilizált por oldatos intravénás infúzióhoz, 500 mg;
Amikacin, por injekcióhoz, 500 mg/2 ml vagy por oldatos injekcióhoz, 0,5 g;
Amoxicillin / klavulánsav, filmtabletta, 1000 mg, por oldatos injekcióhoz intravénás és intramuszkuláris injekcióhoz 1000 mg + 500 mg;
Vankomicin, por/liofilizátum oldatos infúzióhoz 1000 mg;
· gentamicin, oldatos injekció 80mg/2ml 2ml;
imipinem, cilasztatin por oldatos infúzióhoz, 500 mg/500 mg;
Nátrium-kolisztimetát*, liofilizátum oldatos infúzióhoz 1 millió E/üveg;
metronidazol tabletta, 250 mg, oldatos infúzió 0,5% 100 ml, fogászati ​​gél 20 g;
Levofloxacin, oldatos infúzió 500 mg/100 ml, tabletta 500 mg;
linezolid, oldatos infúzió 2 mg/ml;
Meropenem, liofilizátum/por oldatos injekcióhoz 1,0 g;
moxifloxacin tabletta 400 mg, oldatos infúzió 400 mg/250 ml
ofloxacin, tabletta 400 mg, oldatos infúzió 200 mg/100 ml;
piperacillin, tazobaktám por oldatos injekcióhoz 4,5 g;
· tigeciklin*, liofilizált por oldatos injekcióhoz 50 mg/fiola;
Ticarcillin/klavulánsav, liofilizált por oldatos infúzióhoz 3000mg/200mg;
cefepim, por oldatos injekcióhoz 500 mg, 1000 mg;
cefoperazon, szulbaktám por oldatos injekcióhoz 2 g;
· ciprofloxacin, oldatos infúzió 200 mg/100 ml, 100 ml, tabletta 500 mg;
eritromicin, 250 mg-os tabletta;
Ertapenem liofilizátum, oldatos intravénás és intramuszkuláris injekcióhoz 1 g.

Gombaellenes gyógyszerek
Amfotericin B*, liofilizált por oldatos injekcióhoz, 50 mg/fiola;
anidulofungin, liofilizált por oldatos injekcióhoz, 100 mg/fiola;
vorikonazol por oldatos infúzióhoz 200 mg/fiola;
vorikonazol tabletta, 50 mg;
· itrakonazol belsőleges oldat 10 mg/ml 150,0;
Kaszpofungin, liofilizátum oldatos infúzióhoz 50 mg;
klotrimazol, krém külső használatra 1% 30g, oldat külső használatra 1% 15ml;
· mikafungin, liofilizált por oldatos injekcióhoz 50 mg, 100 mg;
flukonazol, kapszula/tabletta 150 mg, oldatos infúzió 200 mg/100 ml, 100 ml.

Vírusellenes gyógyszerek
acyclovir, krém külső használatra, 5% - 5,0, tabletta - 400 mg, por oldatos infúzióhoz, 250 mg;
Valaciclovir, tabletta, 500 mg;
valganciklovir, tabletta, 450 mg;
· ganciklovir*, liofilizátum oldatos infúzióhoz 500 mg;
famciklovir, tabletta, 500 mg №14.

Pneumocisztózisra használt gyógyszerek
szulfametoxazol/trimetoprim, koncentrátum oldatos infúzióhoz (80mg+16mg)/ml, 5ml, 480mg tabletta.

További immunszuppresszív szerek:
Dexametazon, injekció 4 mg/ml 1 ml;
metilprednizolon, 16 mg-os tabletta, 250 mg-os injekció;
Prednizon, injekció 30 mg/ml 1 ml, tabletta 5 mg;

A víz-, elektrolit- és sav-bázis egyensúly megsértésére, parenterális táplálásra használt megoldások
albumin, oldatos infúzió 10%, 100 ml;
albumin, oldatos infúzió 20% 100 ml;
· injekcióhoz való víz, oldatos injekció 5 ml;
· dextróz, infúziós oldat 5% - 250 m, 5% - 500 ml; 40% - 10 ml, 40% - 20 ml;
· kálium-klorid, oldatos intravénás beadásra 40 mg/ml, 10 ml;
· kalcium-glükonát, oldatos injekció 10%, 5 ml;
· kalcium-klorid, oldatos injekció 10% 5 ml;
Magnézium-szulfát, injekció 25% 5 ml;
Mannit, injekció 15% -200,0;
· nátrium-klorid, infúziós oldat 0,9% 500 ml;
· nátrium-klorid, infúziós oldat 0,9% 250ml;
Nátrium-klorid, kálium-klorid, nátrium-acetát oldatos infúzióhoz 200 ml-es, 400 ml-es injekciós üvegben;
· nátrium-klorid, kálium-klorid, nátrium-acetát oldatos infúzióhoz 200ml, 400ml;
Nátrium-klorid, kálium-klorid, nátrium-hidrogén-karbonát oldatos infúzióhoz 400 ml;
L-alanin, L-arginin, glicin, L-hisztidin, L-izoleucin, L-leucin, L-lizin-hidroklorid, L-metionin, L-fenilalanin, L-prolin, L-szerin, L-treonin, L-triptofán , L-tirozin, L-valin, nátrium-acetát-trihidrát, nátrium-glicerofoszfát-pentihidrát, kálium-klorid, magnézium-klorid-hexahidrát, glükóz, kalcium-klorid-dihidrát, olíva- és szójaolaj keverék emulzió inf.-hez: háromkamrás tartályok 2 l
hidroxi-etil-keményítő (penta-keményítő), infúziós oldat 6% 500 ml;
Aminosav komplex, infúziós emulzió, amely olíva- és szójaolaj 80:20 arányú keverékét, elektrolitos aminosavoldatot, dextróz oldatot, 1800 kcal összkalóriatartalmú 1 500 ml-es háromrészes tartály.

Intenzív terápiában használt gyógyszerek (szívritmus szerek szeptikus sokk kezelésére, izomrelaxánsok, vazopresszorok és érzéstelenítők):
aminofillin, injekció 2,4%, 5 ml;
· amiodaron, injekció, 150 mg/3 ml;
atenolol, tabletta 25 mg;
Atrakurium-bezilát, oldatos injekció, 25 mg/2,5 ml;
atropin, oldatos injekció, 1 mg/ml;
diazepam, oldat intramuszkuláris és intravénás alkalmazásra 5 mg/ml 2 ml;
dobutamin*, injekció 250 mg/50,0 ml;
· dopamin, oldat/koncentrátum oldatos injekcióhoz 4%, 5 ml;
rendszeres inzulin;
· ketamin, oldatos injekció 500 mg/10 ml;
· morfium, oldatos injekció 1% 1ml;
noradrenalin*, injekció 20 mg/ml 4,0;
· pipekurónium-bromid, liofilizált por injekcióhoz 4 mg;
propofol, emulzió intravénás beadásra 10 mg/ml 20 ml, 10 mg/ml 50 ml;
rokurónium-bromid, oldat intravénás beadásra 10 mg/ml, 5 ml;
nátrium-tiopentál, por oldatos oldathoz intravénás beadáshoz 500 mg;
· fenilefrin, oldatos injekció 1% 1ml;
fenobarbitál, tabletta 100 mg;
humán normál immunglobulin, oldatos infúzió;
Epinefrin, injekció 0,18% 1 ml.

A véralvadási rendszert befolyásoló gyógyszerek
Aminokapronsav, 5% -os oldat -100 ml;
Anti-inhibitor koaguláns komplex, liofilizált por injekciós oldathoz, 500 NE;
Heparin, injekció 5000 NE/ml, 5 ml, gél tubusban 100000 NE 50g;
vérzéscsillapító szivacs, 7*5*1, 8*3 méretű;
Nadroparin, injekció előretöltött fecskendőben, 2850 NE anti-Xa/0,3 ml, 5700 NE anti-Xa/0,6 ml;
Enoxaparin, injekciós oldat fecskendőben 4000 anti-Xa NE/0,4 ml, 8000 anti-Xa NE/0,8 ml.

Egyéb gyógyszerek
bupivakain, injekció 5 mg/ml, 4 ml;
Lidokain, oldatos injekció, 2%, 2 ml;
Prokain, injekció 0,5%, 10 ml;
humán immunglobulin normál oldat intravénás beadásra 50 mg/ml - 50 ml;
· omeprazol, kapszula 20 mg, liofilizált por oldatos injekcióhoz 40 mg;
famotidin, liofilizált por oldatos injekcióhoz 20 mg;
Ambroxol, injekció, 15 mg/2 ml, belsőleges és inhalációs oldat, 15 mg/2 ml, 100 ml;
amlodipin 5 mg tabletta/kapszula;
acetilcisztein, por belsőleges oldathoz, 3 g;
Dexametazon, szemcsepp 0,1% 8 ml;
Difenhidramin, injekció 1% 1 ml;
Drotaverin, injekció 2%, 2 ml;
kaptopril, tabletta 50 mg;
· ketoprofen, oldatos injekció 100 mg/2 ml;
· laktulóz, szirup 667g/l, 500 ml;
Levomycetin, szulfadimetoxin, metil-uracil, trimekain kenőcs külső használatra 40g;
Lisinopril 5 mg tabletta
· metiluracil, kenőcs helyi használatra tubusban 10% 25g;
nafazolin, orrcsepp 0,1% 10ml;
nicergolin, liofilizátum injekciós oldat készítéséhez 4 mg;
povidon-jód, oldat külső használatra 1 l;
szalbutamol, oldat porlasztóhoz 5mg/ml-20ml;
Smektidioktaéder, por szuszpenzióhoz orális adagoláshoz 3,0 g;
spironolakton, 100 mg-os kapszula;
Tobramicin, szemcsepp 0,3% 5 ml;
Torasemid, 10 mg-os tabletta;
· tramadol, oldatos injekció 100 mg/2 ml, kapszula 50 mg, 100 mg;
fentanil, transzdermális terápiás rendszer 75 mcg/óra (rákbetegek krónikus fájdalmának kezelésére);
folsav, tabletta, 5 mg;
furoszemid, oldatos injekció 1% 2 ml;
kloramfenikol, szulfadimetoxin, metil-uracil, trimekain kenőcs külső használatra 40g;
Klórhexidin, oldat 0,05% 100ml
Kloropiramin, injekció 20 mg/ml 1 ml.

A sürgősségi ellátás szakaszában nyújtott gyógyszeres kezelés: nem hajtották végre.

Más típusú kezelések:

Egyéb járóbeteg-szintű kezelések: ne alkalmazza.

Egyéb, álló szinten biztosított típusok:
Hematopoietikus őssejtek transzplantációjának javallatai.
Az allogén csontvelő-transzplantáció a refrakter és/vagy a del(17p) és p53 mutációt hordozó variánsok fő kezelése. Az autológ transzplantáció nem javítja az eredményeket a kemoimmunoterápiához képest.

A sürgősségi orvosi ellátás szakaszában nyújtott egyéb kezelési módok: ne alkalmazza.

Műtéti beavatkozás:

Ambuláns sebészeti beavatkozás: nem hajtották végre.

Sebészeti beavatkozás a kórházban: fertőző szövődmények és életveszélyes vérzés kialakulásával a betegek sürgősségi indikációk esetén sebészeti beavatkozásokon eshetnek át.

A kezelés hatékonyságának mutatói

1. táblázat A terápiára adott válasz kritériumai krónikus limfocitás leukémiában (NCCN, 2014).

Paraméter	Teljes válasz	Részleges válasz	A betegség progressziója	A betegség stabilizálása
Lymphadenopathia	legfeljebb 1 cm	Több mint 50%-os csökkentés	Több mint 50%-os növekedés
A máj és/vagy lép méretei	Normál méretek	Több mint 50%-os csökkentés	Több mint 50%-os növekedés	A méret -49%-ról +49%-ra változik
Alkotmányos tünetek	Nem	Bármi	Bármi	Bármi
Leukociták	Több mint 1,5x109/l	Több mint 1,5x109/l vagy 50%-os javulás	Bármi	Bármi
Keringő B-limfociták	Normál		Több mint 50%-os növekedés az eredetihez képest	Változások -49%-ról +49%-ra
vérlemezkék	Több mint 100 x109/l	Több mint 100 x 109 / l vagy az eredeti érték több mint 50%-a	Több mint 50%-os csökkenés az alapértékhez képest	Változások -49%-ról +49%-ra
Hemoglobin	Több mint 110 g/l transzfúzió nélkül	Több mint 20 g/l az eredetihez képest	Kevesebb, mint 20 g/l az eredetihez képest	Növelje kevesebb, mint 110 g/l vagy kevesebb, mint 50%-a a kiindulási értéknek, vagy csökkentse kevesebb mint 20 g/l

A kezelés során használt gyógyszerek (hatóanyagok).

Vérzéscsillapító szivacs

Azitromicin (Azitromicin)

Alemtuzumab (Alemtuzumab)

Humán albumin (emberi albumin)

Ambroxol (Ambroxol)

Amikacin (amikacin)

Aminokapronsav (Aminokaproinsav)

Aminosavak parenterális tápláláshoz + egyéb gyógyszerek (zsíremulziók + dextróz + multiminerális)

Aminofillin (Aminofillin)

Amiodaron (amiodaron)

Amlodipin (Amlodipin)

Amoxicillin (amoxicillin)

Amfotericin B (Amfotericin B)

Anidulafungin (Anidulafungin)

Antiinhibitor koaguláns komplex (Antiingibitorny koaguláns komplex)

Atenolol (Atenolol)

Atrakurium-bezilát (Atrakurium-bezilát)

Atropin (atropin)

Acetilcisztein (acetilcisztein)

Acyclovir (Acyclovir)

Bendamustine (Bendamustine)

Bupivakain (bupivakain)

Valaciklovir (Valacyclovir)

Valganciclovir (Valganciclovir)

Vancomycin (Vancomycin)

Vincristine (Vincristine)

Injekcióhoz való víz (injekcióhoz való víz)

Vorikonazol (Vorikonazol)

Ganciklovir (Ganciklovir)

Gentamicin (Gentamicin)

Heparin-nátrium (heparin-nátrium)

Hidroxietil-keményítő (hidroxietil-keményítő)

Dexametazon (Dexametazon)

Dextróz (dextróz)

Diazepam (Diazepam)

Difenhidramin (difenhidramin)

Dobutamin (Dobutamin)

Doxorubicin (Doxorubicin)

Dopamin (dopamin)

Drotaverin (Drotaverinum)

Ibrutinib (Ibrutinib)

Idelalisib (Idelalisib)

Imipenem (Imipenem)

Normál humán immunglobulin (IgG + IgA + IgM) (Humán normál immunglobulin (IgG + IgA + IgM))

Humán normál immunglobulin (Humán normál immunglobulin)

Itrakonazol (itrakonazol)

Kálium-klorid (kálium-klorid)

Kalcium-glükonát (kalcium-glükonát)

Kalcium-klorid (kalcium-klorid)

Captopril (25 mg)

Kaszpofungin (Caspofungin)

Ketamin

Ketoprofen (Ketoprofen)

Klavulánsav

Kladribin (Cladribine)

Klotrimazol (klotrimazol)

Kolisztimetát-nátrium (kolisztimetát-nátrium)

Aminosav-komplexum parenterális tápláláshoz

Thrombocyta koncentrátum (CT)

Laktulóz (laktulóz)

Levofloxacin (Levofloxacin)

Lidokain (Lidokain)

Lisinopril (Lisinopril)

Linezolid (linezolid)

Magnézium-szulfát (Magnézium-szulfát)

Mannit (mannit)

Meropenem (meropenem)

Mesna

Metilprednizolon (Metilprednizolon)

Metiluracil (Dioxometiltetrahidropirimidin) (Methyluracil (Dioxometiltetrahidropirimidin))

Metronidazol (Metronidazol)

Micafungin (Micafungin)

Moxifloxacin (Moxifloxacin)

Morfin (Morphine)

Nadroparin kalcium (Nadroparin kalcium)

Nátrium-acetát

Nátrium-hidrogén-karbonát (nátrium-hidrogén-karbonát)

Nátrium-klorid (nátrium-klorid)

Nafazolin (Nafazolin)

Nicergoline (Nicergoline)

Norepinefrin (norepinefrin)

Obinuzumab (Obinutuzumab)

Oxaliplatin (Oxaliplatin)

Omeprazol (omeprazol)

Ondansetron (Ondansetron)

Ofatumumab (Ofatumumab)

Ofloxacin (Ofloxacin)

Pentostatin (Pentostatin)

Pipekurónium-bromid (Pipekuroniyu bromide)

Plazma, frissen fagyasztva

Povidon – jód (Povidone – jód)

Prednizolon (Prednizolon)

Prokain (Prokain)

Propofol (Propofol)

Rivaroxaban (Rivaroxaban)

Rituximab (Rituximab)

Rokurónium-bromid (Rocuronium)

Salbutamol (Salbutamol)

Szmektit dioktaéder (Dioctahedral szmektit)

Spironolakton (Spironolakton)

Szulfadimetoxin (Szulfadimetoxin)

Szulfametoxazol (Szulfametoxazol)

Tazobaktám (Tazobaktám)

Tigeciklin (Tigeciklin)

Ticarcillin (Ticarcillin)

Tiopentál-nátrium (Tiopentál-nátrium)

Tobramicin (Tobramicin)

Torasemid (torasemid)

Tramadol (Tramadol)

Tranexámsav (Tranexámsav)

Trimekain (Trimekain)

Trimetoprim (Trimethoprim)

Famotidin (Famotidin)

Famciclovir (Famciclovir)

Fenilefrin (fenilefrin)

Fenobarbitál (fenobarbitál)

Fentanil (Fentanil)

Filgrasztim (Filgrasztim)

Fludarabine (Fludarabine)

Flukonazol (Flukonazol)

Folsav

Furoszemid (furoszemid)

Chlorambucil (Chlorambucil)

Klóramfenikol (klóramfenikol)

Klórhexidin (klórhexidin)

Klórpiramin (Kloropiramin)

Cefepime (Cefepime)

Cefoperazon (Cefoperazon)

Ciklofoszfamid (Ciklofoszfamid)

Ciprofloxacin (Ciprofloxacin)

Ciszplatin (Cisplatin)

Citarabin (Citarabin)

Enoxaparin-nátrium (enoxaparin-nátrium)

Epinefrin (epinefrin)

Eritromicin (eritromicin)

eritrocita tömeg

Vörösvértest szuszpenzió

Ertapenem (Ertapenem)

Etopozid (Etopozid)

A kezelés során alkalmazott ATC szerinti gyógyszercsoportok

Kórházi ápolás

A kórházi kezelés indikációi:

A sürgősségi kórházi kezelés indikációi:
fertőző szövődmények;
autoimmun hemolízis;
hemorrhagiás szindróma.

A tervezett kórházi kezelés indikációi:
a diagnózis igazolására

Megelőzés

Megelőző intézkedések: Nem.

További ügyintézés:
A konszolidációs vagy fenntartó terápia hatékonysága CLL-ben nem bizonyított. A CLL fenntartó terápiája csak klinikai vizsgálatok keretében lehetséges.

Információ

Források és irodalom

1. Jegyzőkönyvek az RCHD MHSD RK Szakértői Tanácsának üléseiről, 2015.
   1. Hivatkozások: 1. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). 50. JEL: útmutató fejlesztői kézikönyv. Edinburgh: JEL; 2014. (50. sz. JELZÉS kiadvány). . Elérhető a következő URL-ről: http://www.sign.ac.uk. 2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-Hodgkin Lymphomas, 2014 (http://www.nccn.org) 3. Eichhorst B., HallekM., DreylingM. Krónikus limfocitás leukémia: ESMO Clinical Practice Guidelines for Diagnózis, kezelés és nyomon követés Ann Oncol (2010) 21 (5. melléklet): v162-v164 4. Parker A., ​​Bain B., Devereux S. et al., Best Practice in Lymphoma Diagnosis and Reporting, 2012. 5. Cheng MM , Goulart B, Veenstra DL, Blough DK, Devine EB A korábban kezeletlen krónikus limfocitás leukémia terápiáinak hálózati metaanalízise Cancer Treat Rev. 2012. december;38(8):1004-11. 7. Moody K, Finlay J, Mancuso C, Charlson M. A fertőzési arány kísérleti randomizált vizsgálatának megvalósíthatósága és biztonsága: neutropeniás étrend a standard élelmiszerbiztonsági irányelvekkel szemben. A, Mattiuzzi G, Faderl S, Borthakur G, Garcia-Manero G, Pierce S, Brandt M, Estey E. A főtt és nem főtt diéták véletlenszerű összehasonlítása akut myeloid leukémia remissziós indukciós terápiájában részesülő betegeknél. J Clin Oncol. 2008. december 10.; 26(35):5684-8. 9. Carr SE, Halliday V. A neutropeniás diéta használatának vizsgálata: brit dietetikusok felmérése. J Hum Nutr Diéta. 2014. augusztus 28. 10. Boeckh M. Neutropén étrend – jó gyakorlat vagy mítosz? Biol Vérvelő-transzplantáció. 2012. szept., 18(9):1318-9. 11. Trifilio, S., Helenowski, I., Giel, M. et al. A neutropeniás étrend szerepének megkérdőjelezése hematopoetikus őssejt-transzplantációt követően. Biol Vérvelő-transzplantáció. 2012; 18:1387–1392. 12. DeMille, D., Deming, P., Lupinacci, P. és Jacobs, L.A. A neutropén étrend hatása ambuláns körülmények között: kísérleti tanulmány. Oncol Nurs Forum. 2006; 33:337–343. 13. Raul C. Ribeiro és Eduardo Rego Az APL kezelése a fejlődő országokban: Epidemiológia, kihívások és lehetőségek a nemzetközi együttműködésre Hematology 2006: 162-168. 14. Shanshal M, Haddad RY. Krónikus limfocitás leukémia Dis Mon. 2012. ápr.;58(4):153-67. 15. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-Hodgkin limfómák, 2014 16. http://www.nccn.org/about/nhl.pdf 17. Bruton tirozin-kináz inhibitorai és klinikai lehetőségeik a B-sejtes rosszindulatú daganatok kezelésében: fókuszban az ibrutinib. 18. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4212313/ 19. Az ibrutinib (PCI-32765) 3. fázisú vizsgálata az ofatumumab ellen relapszusban vagy refrakter krónikus leukémiában (RESONATE™) szenvedő betegeknél https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01578707.

Információ

Protokollfejlesztők listája minősítési adatokkal:
1) Kemaykin Vadim Matveyevich - az orvostudományok kandidátusa, a JSC "Országos Onkológiai és Transzplantációs Tudományos Központ", az Onkohematológiai és Csontvelő-transzplantációs osztály vezetője.
2) Klodzinsky Anton Anatolyevich - az orvostudományok kandidátusa, JSC "Országos Onkológiai és Transzplantációs Tudományos Központ", hematológus, Onkohematológiai és Csontvelő-transzplantációs osztály.
3) Ramazanova Raigul Mukhambetovna - az orvostudományok doktora, a „Kazah Orvostudományi Egyetem Továbbképzése” professzora, a hematológiai kurzus vezetője.
4) Gabbasova Saule Telembaevna - RSE a REM "Kazah Onkológiai és Radiológiai Kutatóintézet"-ről, a hemoblasztózisok osztályának vezetője.
5) Karakulov Roman Karakulovich - az orvostudományok doktora, professzor, a MAI RSE akadémikusa a REM "Kazah Onkológiai és Radiológiai Kutatóintézet" területén, a Hemoblasztózisok Osztályának vezető kutatója.
6) Tabarov Adlet Berikbolovich - az RSE innovációs menedzsment osztályának vezetője a "Kazah Köztársasági Elnöki Orvosi Központ Igazgatóságának Kórháza" REM-en, klinikai farmakológus, gyermekorvos.

Összeférhetetlenség hiányának jelzése: hiányzó.

Ellenőrzők:
1) Afanasiev Boris Vladimirovich - az orvostudományok doktora, az R.M. után elnevezett Gyermekonkológiai, Hematológiai és Transzplantációs Kutatóintézet igazgatója. Gorbacsova, az Első Szentpétervári Állami Orvostudományi Egyetem Állami Költségvetési Általános Oktatási Intézménye Hematológiai, Transzfuziológiai és Transzplantológiai Tanszékének vezetője. I.P. Pavlova.
2) Rakhimbekova Gulnara Aibekovna - az orvostudományok doktora, a JSC "Nemzeti Tudományos Egészségügyi Központ" professzora, osztályvezető.
3) Pivovarova Irina Alekseevna - Medicinae Doctor, Business Administration Master of Business Administration, vezető szabadúszó hematológus a Kazah Köztársaság Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériumában.

A jegyzőkönyv felülvizsgálatának feltételei: a protokoll felülvizsgálata 3 év elteltével és/vagy új diagnosztikai és/vagy kezelési módszerek jelennek meg magasabb szintű bizonyítékokkal.

Csatolt fájlok

Figyelem!

• Az öngyógyítással helyrehozhatatlan károkat okozhat az egészségében.
• A MedElement honlapján közzétett információk nem helyettesíthetik és nem helyettesíthetik a személyes orvosi konzultációt. Feltétlenül forduljon egészségügyi intézményhez, ha bármilyen betegsége vagy tünete van, amely zavarja.
• A gyógyszerek kiválasztását és adagolását szakemberrel kell megbeszélni. Csak orvos írhatja fel a megfelelő gyógyszert és annak adagolását, figyelembe véve a betegséget és a beteg testének állapotát.
• A MedElement webhely csak információs és referenciaforrás. Az ezen az oldalon közzétett információk nem használhatók fel az orvos által felírt receptek önkényes megváltoztatására.
• A MedElement szerkesztői nem vállalnak felelősséget az oldal használatából eredő egészségkárosodásért vagy anyagi károkért.