Острый лейкоз: симптомы, лечение и прогноз. Острый лейкоз у взрослых

Острый лейкоз (острая лейкемия) – это тяжелое злокачественное заболевание, поражающее костный мозг. В основе патологии лежит мутация гемопоэтических стволовых клеток – предшественников форменных элементов крови. В результате мутации клетки не дозревают, а костный мозг заполняется незрелыми клетками – бластами. Изменения происходят и в периферической крови – количество основных форменных элементов (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов) в ней падает.

С прогрессирование заболевания опухолевые клетки выходят за пределы костного мозга и проникают в другие ткани, вследствие чего развивается так называемая лейкозная инфильтрация печени, селезенки, лимфоузлов, слизистых оболочек, кожи, легких, головного мозга, прочих тканей и органов. Пик заболеваемости острыми лейкозами припадает на возраст 2-5 лет, потом отмечается небольшой подъем в 10-13 лет, мальчики болеют чаще, чем девочки. У взрослых опасным периодом в плане развития острых лейкозов является возраст после 60 лет.

В зависимости от того, какие клетки поражаются (миелопоэзного или лимфопоэзного ростка), выделяют два основных вида острого лейкоза:

  • ОЛЛ – острый лимфобластный лейкоз.
  • ОМЛ – острый миелобластный лейкоз.

ОЛЛ чаще развивается у детей (80% всех острых лейкозов), а ОМЛ – у людей старшего возраста.

Существует и более детальная классификация острых лейкозов, которая учитывает морфологические и цитологические особенности бластов. Точное определение вида и подвида лейкоза необходимо врачам для выбора тактики лечения и составления прогноза для больного.

Причины острых лейкозов

Изучение проблемы острых лейкозов – это одно из приоритетных направлений современной медицинской науки. Но, не смотря на многочисленные исследования, точные причины возникновения лейкемий до сих пор не установлены. Ясно лишь то, что развитие недуга тесно связано с факторами, способными вызывать мутацию клеток. К таким факторам можно отнести:

  • Наследственную склонность . Некоторые варианты ОЛЛ практически в 100% случаев развиваются у обоих близнецов. Кроме того, не редкими являются случаи возникновения острой лейкемии у нескольких членов семьи.
  • Воздействие химических веществ (в частности бензола). ОМЛ может развиться после химиотерапии, проведенной по поводу другого заболевания.
  • Радиоактивное облучение .
  • Гематологические заболевания – апластическую анемию, миелодисплазию и т.п.
  • Вирусные инфекции , а вероятнее всего аномальный иммунный ответ на них.

Однако в большинстве случаев острой лейкемии врачам так и не удается выявить факторы, спровоцировавшие мутацию клеток.

В течение острого лейкоза выделяют пять стадий:

  • Предлейкоз, который часто остается незамеченным.
  • Первую атаку – острую стадию.
  • Ремиссию (полную или неполную).
  • Рецидив (первый, повторный).
  • Терминальную стадию.

С момента мутации первой стволовой клетки (а именно с одной клетки все и начинается) до появления симптомов острого лейкоза в среднем проходит 2 месяца. За это время в костном мозге накапливаются бластные клетки, не дающие созревать и выходить в кровяное русло нормальным форменным элементам крови, вследствие чего появляются характерные клинические симптомы недуга.

Первыми «ласточками» острого лейкоза могут быть:

  • Лихорадка.
  • Ухудшение аппетита.
  • Боль в костях и суставах.
  • Бледность кожи.
  • Повышенная кровоточивость (геморрагии на коже и слизистых, носовые кровотечения).
  • Безболезненное увеличение лимфатических узлов.

Эти признаки очень напоминают острую вирусную инфекцию, поэтому не редко больных лечат от нее, а в ходе обследования (включающего общий анализ крови) обнаруживают ряд изменений, характерных для острого лейкоза.

В целом картина болезни при острой лейкемии определяется доминирующим синдромом, их выделяют несколько:

  • Анемический (слабость, одышка, бледность).
  • Интоксикационный (ухудшение аппетита, лихорадка, снижение массы, потливость, сонливость).
  • Геморрагический (гематомы, петехиальная сыпь на коже, кровотечения, кровоточивость десен).
  • Костно-суставный (инфильтрация надкостницы и суставной капсулы, остеопороз, асептический некроз).
  • Пролиферативный (увеличение лимфатических узлов, селезенки, печени).

Помимо этого, очень часто при острых лейкозах развиваются инфекционные осложнения, причиной которых является иммунодефицит (в крови недостаточно зрелых лимфоцитов и лейкоцитов), реже – нейролейкемия (метастазирование лейкозных клеток в головной мозг, которое протекать по типу менингита или энцефалита).

Описанные выше симптомы нельзя оставлять без внимания, поскольку своевременное выявление острого лейкоза значительно повышает эффективность противоопухолевого лечения и дает шанс больному на полное выздоровление.

Диагностика острой лейкемии состоит из нескольких этапов:


Существует два метода лечения острых лейкозов: многокомпонентная химиотерапия и трансплантация костного мозга. Протоколы лечения (схемы назначения лекарственных препаратов) при ОЛЛ и ОМЛ применяются различные.

Первый этап химиотерапии – это индукция ремиссии, основная цель которой заключается в уменьшении количества бластных клеток до необнаруживаемого доступными методами диагностики уровня. Второй этап – консолидация, направленная на ликвидацию оставшихся лейкозных клеток. За этим этапом следует реиндукция – повторение этапа индукции. Помимо этого, обязательным элементом лечения является поддерживающая терапия оральными цитостатиками.

Выбор протокола в каждом конкретном клиническом случае зависит от того, в какую группу риска входит больной (играет роль возраст человека, генетические особенности заболевания, количество лейкоцитов в крови, реакция на проводимое ранее лечение и т.п.). Общая длительность химиотерапии при острых лейкозах составляет около 2 лет.

Критерии полной ремиссии острой лейкемии (все они должны присутствовать одновременно):

  • отсутствие клинических симптомов недуга;
  • обнаружение в костном мозге не более 5% бластных клеток и нормальное соотношение клеток других ростков кроветворения;
  • отсутствие бластов в периферической крови;
  • отсутствие экстрамедуллярных (то есть расположенных за пределами костного мозга) очагов поражения.

Химиотерапия, хотя и направлена на излечение больного, очень негативно действует на организм, поскольку токсична. Поэтому на ее фоне у больных начинают выпадать волосы, появляется тошнота, рвота, нарушения функционирования сердца, почек, печени. Чтобы своевременно выявлять побочные действия лечения и следить за эффективностью терапии, всем больным необходимо регулярно сдавать анализы крови, проходить исследования костного мозга, биохимический анализ крови, ЭКГ, ЭхоКГ и т.д. После завершения лечения больные также должны оставаться под медицинским наблюдением (амбулаторным).

Немаловажное значение в лечении острых лейкозов имеет сопутствующая терапия, которая назначается в зависимости от появившихся у больного симптомов. Пациентам может потребоваться переливание препаратов крови, назначение антибиотиков, дезинтоксикационное лечение для уменьшения интоксикации, обусловленной заболеванием и применяемыми химиопрепаратами. Помимо этого, при наличии показаний проводится профилактическое облучение головного мозга и эндолюмбальное введение цитостатиков для предупреждения неврологических осложнений.

Также очень важен правильный уход за больными. Их необходимо оберегать от инфекций, создавая условия жизни, наиболее приближенные к стерильным, исключая контакты с потенциально заразными людьми и т.д.

Больным острыми лейкозами пересаживают костный мозг, потому что только в нем есть стволовые клетки, которые могут стать родоначальниками форменных элементов крови. Трансплантация, проводимая таким пациентам, должна быть аллогенной, то есть от родственного или неродственного совместимого донора. Показана эта лечебная процедура и при ОЛЛ, и при ОМЛ, причем пересадку желательно осуществлять во время первой ремиссии, особенно если есть высокий риск рецидива – возвращения болезни.

При первом рецидиве ОМЛ трансплантация вообще является единственным спасением, поскольку выбор консервативного лечения в таких случаях весьма ограничен и часто сводится к паллиативной терапии (направленной на улучшение качества жизни и облегчение состояния умирающего человека).

Главное условие для проведения трансплантации – полная ремиссия (чтобы «пустой» костный мозг мог заполниться нормальными клетками). Для подготовки больного к процедуре пересадки обязательно проводится еще и кондиционирование – иммуносупрессивная терапия, предназначенная для уничтожения оставшихся лейкозных клеток и создание глубокой депрессии иммунитета, которая необходима для предупреждения отторжение трансплантата.

Противопоказания к трансплантации костного мозга:

  • Серьезные нарушения функции внутренних органов.
  • Острые инфекционные заболевания.
  • Рецидив лейкоза, неподдающийся лечению.
  • Пожилой возраст.

Прогноз при лейкозе

На прогноз влияют следующие факторы:

  • возраст больного;
  • вид и подвид лейкоза;
  • цитогенетические особенности заболевания (например, наличие филадельфийской хромосомы);
  • реакция организма на химиотерапию.

Прогноз у детей с острой лейкемией намного лучше, чем у взрослых. Связано это, во-первых, с более высокой реактогенностью детского организма на лечение, а во-вторых, с наличием у пожилых пациентов массы сопутствующих заболеваний, не позволяющих проводить полноценную химиотерапию. Кроме того, взрослые пациенты чаще обращаются к врачам, когда заболевание уже запущенно, к здоровью же детей родители относятся обычно более ответственно.

Если же оперировать цифрами, то пятилетняя выживаемость при ОЛЛ у детей, по разным данным, составляет от 65 до 85%, у взрослых – от 20 до 40%. При ОМЛ прогноз несколько отличается: пятилетняя выживаемость отмечается у 40-60% пациентов моложе 55 лет, и всего у 20 % больных старшего возраста.

Подводя итог, хочется отметить, что острый лейкоз – это тяжелая болезнь, но излечимая. Эффективность современных протоколов ее лечения достаточно высокая, а рецидивы недуга после пятилетней ремиссии практически никогда не возникают.

Зубкова Ольга Сергеевна, медицинский обозреватель, врач-эпидемиолог

ОСТРЫЙ ЛЕЙКОЗ (LEUCOSIS ACUTA)

Лейкоз - злокачественное заболевание кроветворной ткани с первичной локализацией патологического процесса в костном мозге. Термин "лейкоз" предложен в 1921 г. Эллерманом. Трудами отечественных ученых (И. А. Кассирский, А. И. Воробьев, Ю. И. Лорие, А. Ф. Ту р, Н. С. К исляк, Л. А. Махонова, И. В. Кошель) внесен большой вклад в развитие лейкозологии как науки. В детском возрасте острый лейкоз диагностируется чаще, чем любые другие опухоли. Среди всех больных со злокачественными заболеваниями кроветворной и лимфоидной тк ани каждый десятый больной - ребенок. Пик заболеваемости лейкозами в детском возрасте приходит ся на возраст 2-5 лет. Отмеченная в последние десятилетия тенденция к росту заболеваемости лейкозами и сохраняющаяся высокая летальность делают проблему лейкозо в у детей особенно актуальной для практического здравоохранения. Этиология и патогенез. Причины возникновения лейкемического процесса изучены не до конца. В настоящее время подтверждена этиологическая роль ионизирующих излучений, химических экзогенных ф акторов, онкогенных вирусов. Изучено значение наследственного предра сположения к возникновению лейкозов. Сформулированы основные положения мутационной теории, клоповая концепция. Ионизирующая радиация. Этиологическая связь ионизирующей радиации с лейкозо м убедительно подтверждается трагедией Хиросимы и Нагасаки. После взрыва атомной бомбы лейкоз у жителей этих городов развивался в 13 раз чаще, чем у жителей других районов Японии. Химические лейкозогенные вещества. Известны различные химические соединения, при помощи которых экспериментально удается вызвать опухолевый процесс, в том числе и лейкоз. К ним относятся полициклические углеводороды, ароматические амины, азосоединения, инс ектициды. Лейкоза- генным действием обладают некоторые экзогенные вещества: стероидные соединения (половые гормоны, желчные кислоты, холестерин и др.@, а также продукты обмена триптофана. Вирусная теория. Согласно гипотезе Hubner (1970), клетки большинства видов позвоночных содержат генетический материал онкогенных вирусов, но вирусные генетические признаки заторможены клеточными репрессорами ма- кроорганизма и вирус находится в неактивной форме. Под влиянием химических канцерогенов, радиации и других воздействий клеточные репрессоры "ослабевают" и вирус активизируется, вызывая развитие лейкоза. Таким образом, в развитии заболевания определенную роль играет не инфицирова- ние вирусом, а сост ояние контролирующих систем, подавляющих лейкозоген- ную информацию в клетке. Против вирусной этиологии лейкоза у человека как инфекционно го эпидемического процесса свидетельствуют: а) отсутствие заболевания при контакте с больным лейкозом; б) отсутствие заболевания лейкозом у реципиента при случайном переливании крови от больного л ейкозом. Изучение вирусных аспектов этиологии лейкозного р оста у человека продолжается в различных направлениях. Делаются попытки подтвердить вирусную природу лейкоза у человека путем обнаружения лейкозоспецифического антигена. Наследственный фактор. Предполагают, что наследуется какой-то скрытый генетический де фект, при котором развитие лейкоза оказывается возможным при воздействии внешних и внутренних неблагоприятных факторов. В 1960 г. Новелл и Хангерфорд (Филадельфиям впервые обнаружили, что у больных хроническим миелолейкозом одна пара хромосом почти в 2 ра за меньше, чем в норме. Эта укороченная хромосома получила название филадельфийской (Phl) и относится к XXII паре. Однако большинство исследователей считают, что изменение хромосомного набора является не причиной, а следствием лейкоза. Самой частой хромос омной аномалией является анеуплоидия (изменение числа хромосом), в основном гиперплоидного характера. Подтверждением роли наследственных факторов в развитии лейкозов являются семейные, врожденные лейкозы и заболевание лейкозом обоих однояйцевых близнецов. При наличии острого лейкоза у одного из монози- готных близнецов вероятность заболевания другого соста вляет 25 %. Установлено, что в семьях лиц, больных острым лейкозом, риск заболеть повышается почти в 3 раза. Наблюдения показали, что наследственная ано малия обмена триптофана также создает угрозу для заболевания лейкозом у детей. Это фактор особого риска возникновения врожденного лейкоза. Открытие связи между болезнью Дауна и лейкозом позволило признать значимость наследственного влияния на происхожд ение лейкоза. При болезни Дауна возможность развития острого лейкоза возрастает в 20-30 раз. Таким образом, этиология лейкоза представляется разнообразной, пато- генез же сводится к нарушению информации деления, дифференциации клеток и выходу их из-под ко нтроля регулирующих факторов. Общепризнанной является моноклоновая теория развития гемобластоз ов как опухолей вообще. Согласно этой теории, лейкозные клетки представляют собой клон - потом- ство одной мутировавшей клетки. Известно, что мутации происходят почти непрерывно, в среднем каждый час мутирует одна клетка. У здоровых людей она элиминируется в результате включения защитной иммунной системы, которая реагирует на эти клетки как на чужеродные. Клоповая теория патогенеза лейкоза рассматривает заболева - ние как результат пролиферации неконтролируемого клона клеток, утратив- ших способность к дифференцировке и созреванию. Следовательно, разви лейкоза возможно при неблагоприятном сочетании воздействия мутагенных факторов и о слабления защитных сил организ ма. Морфология. В основе лейкоза лежит гиперпластический, опухолевидный процесс в кроветворной ткани с очагами лейкемической метаплазии в раз- личных органах и системах. Наиболее часто патологическое кроветворение возникает там, где оно существовало в эмб риона льном периоде: в селезенке, лимфатических узлах, печени. Изучение бластных клеток показало, что мор- фологический субстрат при остром лейкозе у разных больных неоднороден. Характерным признаком острого лейкоза является увеличение количественный блас тных клеток в костном мозге. Клиническая картина. Заболевание обычно начинается незаметно с по- явления неопределенных жалоб на боли в костях и суставах, утомляемости, снижение аппетита, нарушение сна, повышение температуры тела. Кожные покровы и слизисты е оболочки бледные, реже - жел тушные, иногда кожа приобретает землисто-зеленоватый оттенок; возможны гингивиты, стома- титы - от катаральных до язвенно-некротических. Нередко отмечается види- мое увеличение лимфатических узлов; они плотноэластической конс истенции, безболезненные, не сп аяны с окружающей клетчаткой. Иногда определяется симптомокомплекс Микулича - симметричное увеличение слезных и слюнных желез вследствие их лейкемической инфильтрации. Такие дети имеют одутло- ватое лицо и внешне напоминают больных с эпидемическим паротито м. Ге- моррагический синдром - один из наиболее ярких и частых призна- ков острого лейкоза. У больных наблюдаются кровоизлияния в кожу, сли- зистые оболочки, кровотечения из носа, десен, желудочно-кишечного тракта, гематури я, кровоизлияния в мозг. Характер ны боли в суставах и костях, обус- ловленные лейкемической инфильтрацией синовиальной оболочки, кровоиз- лияниями в суставную полость. Поражение костной ткани проявляется ее по- разностью, развитием очагов деструкции с пор ажением эпифизов и диафизов. Частым симптомом острого лейкоза является гепатоспленомегалия Могут наблюдаться кардиоваскулярные расстройства в виде тахикардии, глу- хости тонов сердца, функциональных шумов; реже отмечается расширение границ сердца. В легки х возможно развитие пневмонии. Изменения кожи, сли- зистых оболочек, внутренних органов обусловлены в основном лейкемической инфильтрацией (рис. 79). По течению лейкозы делят на острые и хронические. Термины "острый" и "хронический" лейкоз отражают не вр еменные, а цитохимические различия Разграничение стадий лейкозного процесса необходимо для определения лечебной тактики. Первая стадия -первая атака заболевания. Этот пе- риод от начала клинических проявлений до получения эффекта от проводимой терапии. Вторая стадия - ремиссия. Различают полные и неполные ремиссии. При полной клиника-гематологической ремиссии (длительность не менее 1 мес) клинические симптомы отсутствуют, а на миелограмме определяется не более 5% бластных клеток и не более 30 % лимфоцит ов. Неполная клиника-гематологическая ремиссия - это такое состояние, при котором нормализуются клинические показатели и гемограмма, но в пунктате костного мозга сохраняется не более 20 % бластных клеток. Третья стадия - рецидив заболевания, обусло вленный возвратом лейкозного процесса. Чаще рецидив болезни начинается с появления экстрамедуллярных очагов лейкозной инфильтрации в яичках, нервной системе, легких, на фоне нормальных показателей гемопоэза. При наличии гематологического рецидива значительное чи сло больных не предъявляет никаких жалоб. У некоторых детей рецидив диагностируется только на основании исследования костного мозга. Менее выраженная симптоматика в периоде рецидива острого лейкоза связ ана с непрерывным комплексным лечением, сдерживающим развитие лейкемического процесса. При остром лимфобластном лейкозе состояние ремиссии нередко прерывается развитием специфического поражения нервной системы-синдрома нейролейкоза. Нейролейкоз развивается вследствие метастаза бластных клеток в нервную сист ему, что, по-видимому, происходит в начальный период заболевания и связано с тем, что антилейкозные препараты не проникают через гематоэнцефалитический барьер. Наиболее часто нейролейкоз обнаруживается у больных на фоне нормального кроветворения. Клиника нейролейкоза развивается постепенно. Появляются головокружения, головная боль, тошнота, диплопия, боли в позвоночнике и в межре- берьях. У некоторых детей отмечаются резкое увеличение массы тела за короткий отрезок времени, булимия, жажда, что связ ано с поражением диэнцефальной области. Изредка нейролейкоз выявляется случайно при клиническом обследовании детей. При исследовании спинномозговой жидкости обнаруживаются гипертен- зия, гиперцитоз, непостоянное повышение количества белка, положительные пробы Н айди и Панне - Апельта. Вспомогательным диагностическим методом является исследование глазного дна. Нарастающий отек дисков зрительного нерва свидетельствует о стойком повышении внутричерепного давления, связанном не только с отеком, но и в ряде случаев с лейкемоидной инфильтрацией головного мозга. При рентгенологическом исследовании черепа обнаруживаются уплотнени е костной ткани по ходу швов, усиление рисунка пальцевых вдавлений, сосудистого рисунка, остеопороз турецкого седла. Лабораторные данные. Выра женная пролиферация бластных клеток является основной гематологической особенностью острого лейкоза. В мазках пунктата костного мозга обнаруживается до 90-95 % бластных клеток, но уже наличие их более 5 % в костномозговом пунктате заставляет предположить острый лейкоз. Характерным диагностическим критерием является лейкемическое зияние (hiatus leucaemicus), представляющее собой обрыв кроветворения на раннем этапе, вследствие чего между юными клетками, составляющими основной морфологический субстрат, и зре лыми формами лей коцитов нет переходных форм. Основными гематологическими признаками острого лейкоза считаются: 1) измененю качественного состава белой крови (появление в периферической крови незрелых патологических форм); 2) анемия, 3) тромбоцитопения. К менее постоянным признакам относятся изменение количества лейкоцитов (увеличение или снижение), повышенное СОЭ. В зависимости от количества лейкоцитов выделяются 3 формы острых лейкозов: 1) лейкемические (ко- личество лейкоцитов выше 50000); 2) сублей кемические (количество лейкоци- тов от 10000 до 50000); 3) лейкопенические (количество лейкоцитов ниже 10000 в 1 ммЗ). С помощью цитохимических исследований их разделяют на следующие группы: 1) острый лимфобластный, 2) острый миелобластный, 3) острый миел омоноцитарный, 4) острый промиелоцитарный, 5) острый монб- бластный лейкоз, 6) острый эритромиелоз, 7) недифференцированная форма острого лейкоза. Идентификация варианта острого лейкоза производится при исследова- нии пунктата костного мозга с помощью цит охимических маркерных реак- ций: ка гликоген-ШИК-реакция, гранулярная форма которой патогномо- нична для острого лимфобластного лейкоза; реакция на липиды с Суданом черным В, характерная для острого миелобластного лейкоза; реакция на Heспецифическую эстер азу с а-нафтилацетатом, свойственная монобластному лейкозу; реакция на пероксидазу, щелочную и кислую фосфатазы. Выделение различных цитоморфологических форм заболевания имеет важное значение при выборе метода лечения. Острый лимфобластный лейкоз. Это са мый частый вариант лейкоза в детском возрасте (80%, всех форм). Морфологически в пунктате костного мозга, а при генерализованном процессе и в крови обнаруживается большое число лимфобластов, которые бывают двух типов. Кле тки 1 типа округлые с нежным ядром и нуклеолой, с голубой цитоплазмой; клетки 11 типа имеют несколько более грубое ядро, цитоплазма часто вытянута в виде хвоста. Пито- химически клетки 1 и 11 типа, как и все лимфоидные клетки, не содержат миелопероксидазу, фосфолипиды. Лейкозные клетки 1 типа отличаются боль- шим накоплением ШИК-положительного материала (гликоген), отсутствием активности кислой фосфатазы и слабой активностью неспецифической а-наф- тилацетатэстеразы. Лейкозные клетки 11 типа почти не имеют г ранул ШИК- положительного матери ала и характеризуются высокой активностью кислой фосфатазы и неспецифической эстеразы. По принадлежности лимфобластных клеток к Т- или В-лимфоцитам выделяют 3 субварианта острого лимфатического лейкоза: Т-клеточный, В-клеточный и О-клеточный. Т-к л е т о ч н ы и в а р и а н т характеризуется увеличением периферических и висцеральных лимфатических узлов, частым поражением вилочковой железы. Ремиссия непродолжительная, в среднем 16 мес. При рецидивах преобладают внекостномозговые локализации (ней ролейкоз, орхиты). Повторные ремиссии редки. Средняя продолжительность жизни составляет приблизительно 20 мес. В-к л е т о ч н ы й в а р и а н т встречается преимущественно у детей раннего возраста.. Отмечается быстрая генерализация процесса. Полная ремиссия дост игается только у 28,5 % больных, продолжительность ее не более 6 мес. длительность жизни - 9-12 мес. По чувствительности к терапии и прогнозу тот вариант лейкоза у детей наименее благоприятный. При 0-клеточном варианте наблюдаются самые лучшие ре- зульта ты лечения. Ремиссия достигается почти у 95 % больных; средняя продолжительность жизни - до 3 лет и более, у части детей возможно полное выздоровление. Острый миелобластный лейкоз. Лейкозные клетки имеют крупные размеры, правильную форму, ядро нежной стру ктуры и несколько ядрышек. От- мечаются высокая активность миелопероксидазы, повышенное содержание липидов. Гликоген определяется в миелобластах в виде м елкой зернистости. ШИК-реакция положительная. Острый миелобластный лейкоз характеризуется прогрессиру ющим течением, выраженной интоксикацией, постоянным увеличением печени. Течение болезни обычно тяжелое, ремиссия достигается реже, чем при лимфобластном лейкозе, и бывает меньшей продолжительности. Средняя длительность жизни детей в пределах 17 мес. Ост рый миеломоноцитарный лейкоз. Это заболевание является вариантом острого миелобластного лейкоза, поскольку и моноциты и миелобласты имеют одного общего предшественника, абластные клетки при обеих разновидностях лейкоза имеют большое сходство по морфолог ич еским и цитохи- мическим критериям. Специфической цитохимической реакцией при этих вариантах является определение тормозимой натрия фторидом а-нафтилацетат- эстеразы. Популяция миеломоноцитарных клеток, кроме того, характеризуется положительной реакцией н а хлорацетатэстеразу, что типично и для нейтрофильных гранулоцитов. Эффект от лечения, как и при остром миело- бластном лейкозе, непродолжительный. Острый промиелоцитарный лейкоз. Этот вариант острого лейкоза характеризуется высоким процентом лейкозных пр омиелоцитов в пунктате костного мозга, которые цитохимически характеризуются высокой активностью миелопероксидазы, нафтол-А50-хлорацетатэстеразы и а- нафтилацетатэсте- разы, а также резко положительной реакцией на кислую фосфатазу. Течение злокачественное. Для этого варианта лейкоза типичен выраженный геморрагический синдром. Увеличение печени, селезенки и лимфатических узлов нехарактерно. Быстрый летальный исход обусловлен проявлениями геморрагического синдрома. Полная ремиссия короткая и отмечается не бо ле е чем у 20 % больных. Средняя продолжительность жизни не превышает 12 мес. Острый монобластный лейкоз. Это редкий вариант острого лейкоза. Он характеризуется крупными размерами монобластов, имеющих округлой или овальной формы ядро с 2-3 нуклеолами. Цит оплазма серо-дымчатой окраски. Реакции на пероксидазу, липиды, PAS-реакция непо стоянны. Характерным (маркерным) цитохимическим признаком этого варианта лейкоза является высокая активность в бластных клетках неспецифической эстеразы (реакция с a-нафтилацет атом). Клинически острый монобластный лейкоз проявляется анемией, геморрагически ми высыпаниями, частым увеличением лимфатических узлов. У большинства больных в анализах крови отмечается низкое содержание лейкоцитов. Нередко отмечается специфическое пораже ние кожи в виде округлых папулезных инфильтратов синюшного оттенка размером от 0, 5 до 1 см. Комбинированная цитостатическая терапия сравнительно редко вызывает полные клиника-гематологические ремиссии. Острый эритромиелоз. Это один из клеточных вариантов острого мие- лоидного лейкоза. Лейкозные клетки эритроидного ряда, часто много- ядерные, характеризуются резко положительной ШИК-реакцией, высокой активностью кислой фосфатазы и неспецифической а-нафтила цетатэстеразы. Из клинических проявлений обращают н а себя внимание признаки внутриклеточного гемолиза. Большинство больных эритромиелозом рефрактерны к лечению, ремиссия наступает в небольшом проценте случаев, средняя продолжительность ее - до 6 мес, а жиз ни-де 12 мес. Острый недифференцированно-клеточны й лейкоз. Это редкий вариант лейкоза. При этом варианте отмечается лейкозная трансформация на уровне единой стволовой клетки, дающей начало обоим росткам кроветворения - лим- фоидному и миелоидному. Данный вариант не подд ается дифференциации вследствие ог раниченности методических возможностей. Бластные клетки довольно крупные, иногда неправильной формы, со средним и высоким ядерно- цитоплазматическим отношением. Цитоплазма не содержит включений и зернистости. Реакция на Су дан, пероксидазу, неспецифическую эстеразу, ШИК- реакция отрицательны. Диагностика и дифференциальная диагностика. Наличие у больного интоксикации, резкая бледность, полиадения и гепатоспленомегалия требуют исключения острого лейкоза. Обязательным является исследование крови в динамике. Выявление в гемограмме бластных клеток с наличием "лейкеми- ческого зияния" позволяет заподозрить острый лейкоз. Решающим для диагноза будет исследование пунктата костного мозга. В тех редких случаях, когда исследование костного мозга не дает четких дан ных для диагностики, необходимо проводить гистологическое исследование костного мозга методом трепанобиопсии. Обнаружение диффузной или крупноочаговой бластной инфильтрации в костном мозгу при нарушении нормального соотношения ростков кроветворения, расса сывание кости подтверждают диагноз острого лейкоза. Для дифференциальной диагностики прежде всего следует исключить лейкемоидную реакцию, возникающую в ответ на такие заболевания, как сепсис, тяжелые формы туберкулеза, опухоли и др. В этих случаях в пери ферической крови хотя и обнаруживается гиперлейкоцитоз, но в лейке- грамме преобладают зрелые клетки и лишь изредка появляются единичные миелоциты, не бывает "лейкемического зияния". В пунктате костного мозга нет выраженного омоложения клеток. Изменения и счезают по мере выздоровления от основного заболевания. В дифференциальной диагностике острого лейкоза и агранулоцитоза, ги- попластической анемии, болезни Верльгофа, коллагеновых заболеваний, инфекционного мононуклеоза главными критериями должны быть ре зультаты цитологического исследования костного мозга. Лечение. Задачей современной терапии лейкоза является полная эрадика- ция (уничтожение) лейкозных клеток. Это достигается путем использования гормональных, цитостатических препаратов и иммунотерапии. С овременная программа лечения детей химиопрепаратами вкл ючает в себя следующие этапы: 1) индукцию ремиссии; 2) консолидацию (закрепление) ремиссии; 3) лечение в период рецидива. К настоящему времени отработаны различные схемы лечения острого лейкоза у дете й, используемые с учетом особенностей кинетики лейкозных клеток. Название схем состоит из первых букв препаратов: ВАМП (винкристин-2 мг/м2 1 раз в неделю; аметоптерин 20 мг/м2 1 раз в 4 дня; 6-меркаптопурин-100 мг/м2 ежедневно; преднизолон-40 мг/м2 ежедн евно); курс- 10-14 дней. ЦВАМП (циклофосфан - 200 мг/м2 через день, винкристин, аметоптерин, 6-меркаптопурин); курс- 10-14 дней. ВПР (винкристин, преднизолон, рубомицин 60 мг/м2 - ежедневно); курс-4-5 дней. ЦПР (циклофосфан, преднизолон, рубомицин). ЦЛА П (циклофосфан, L-аспарагиназа- 5000-7000 ЕД/м2 в сутки, пред- низолон); курс- 10-14 дней. В лечении острых лейкозов с успехом используется метод синхронизирующей полихимиотерапии. Он заключается в том, что под влиянием некоторых цитостатических препарато в (циторабин, метотрексат) клеточный цикл задерживается, клетки блокируются в определенной с тадии митотического цикла, происходит их накопление, а затем вводятся препараты, воздействующие на клетки в этой фазе. Метод способствует повышению результативност и противолейкозной терапии. Для профилактики нейролейкоза в период проведения интенсивной терапии по схеме ВАМП однократно эндолюмбально вводят метотрексат в дозе 12 мг/м2, а также проводят рентгена- или гамма-терапию области головы. Задача современной терапии состоит не только в том, чтобы добиться ремиссии, но и в том, чтобы максимально ее продлить, увеличить срок жизни больного. Поскольку в период становления ремиссии в организме ребенка сохраняется 108-109 лейкозных клеток, необход има поддерживающа я терапия. В этой фазе болезни наиболее целесообразно использование антиметаболитов (6-меркаптопурин, метотрексат). Однако ни интенсивная, ни поддерживающая терапия у большинства больных не в состоянии сдержать прогрессирование процесса, п оэтому оправдана периодическая интенсификация лечения - реин- дукция. При ней применяют различные схемы, используемые для индукций: ВАМП, ЦАМП и др. В последние 15 лет разрабатывается новый метод воздействия на лей- козный клон - иммунотерапия, заключающийся в максимальн ой мобилизации иммунной системы организма больного с целью устранения иммунологи- ческой инертности организма по отношению к лейкозоге нному агенту. Используются методы активной иммунотерапии, рассчитанные на иммунную стимуляцию организма больного; методы пассивной иммунотерапии, основанные на введении гуморальных иммунных факторов (плазма, иммуноглобу- лины) и методы адаптивной иммунотер апии, состоящие из введения в организм иммунокомпетентных клеток донора (иммунные лимфоциты, трансплантация костного моз га). По своему характеру методы иммунотерапии могут быть как специфическими с использованием лейкозных антител, так и неспе- цифическими, когда для стимуляции иммунного ответа применяются другие антигены - противотуберкулезная вакцина БЦЖ, противооспенная вакцина, биологически активные вещества, в частности интерферон, который экранирует геном клетки от проникновения вируса. Рациональные с хемы иммунотерапии пока еще отрабатываются. Успех лечения острого лейкоза определяется как назначением антилей- козны х средств, так и мероприятиями по профилактике и терапии осложнений, обусловленных различными, преимущественно инфекционными, заболеваниями и действием цитостатической терапии. В пери од лечения у больных возможны тошнота, рвота, анорексия. Самым грозным о сложнением цитоста- таческой терапии является угнетение костного мозга, вследствие чего у больных развиваются инфекционные осложнения: пневмония, энтеропатия, язвенно-некротический сто матит, гнойный отит. В этот период необходимо проводить интенсивную зам естительное терапию. Ежедневно переливают свежеконсервированную кровь, вводят лейка- и тромбоконцентраты, назначают антибиотики широкого спектра действия и витамины. При глубокой миелод епрессии с целью профилактики инфекционных осложнений больного помещаю т в отдельную палату или бокс, где создаются условия, максимально приближающиеся к стерильным. Персонал соблюдает правила асептики и антисептики, как в операционных блоках. Лечение больных острым лейкозом-трудная задача; оно всегда длительное, в ряде случ аев чревато тяжелыми осложнениями. В связи с этим необходимо полное взаимопонимание врача и родителей больного. Достижения последних лет в лечении острого лейкоза позволяют с ущественно продлить жизнь ребенка, а у отдельных больных добиться излечения. Про филактика. Профилактика острого лейкоза не разработана. При достижении ремиссии необходима поддерживающая терапия для предупреждения рецидива заболевания. Больной должен находиться под диспансерным наблюдением. Контрольные анализы крови осуществляются 2 р аза в месяц, стернальная пункция - 1 раз в 2 мес. Больного следует оберегать от присоединения инфекции; противопоказано пребывание на солнце. Ребенок должен быть освобожден от занятий физкультурой и профилактических прививок. Прогноз. При остром лейкозе прогноз неблагоприятный. Длительность заболевания зависит от варианта лейкоза и адекватности терапии. В настоящее время продолжительность жизни ребенка, заболевшего острым лейкозом, колеблется от 8-10 мес до 4-5 лет. В последние годы имеются случаи выздо ровления от острого лейкоза.

  • Острые лейкозы – это быстропрогрессирующие заболевания, развивающиеся в результате нарушения созревания клеток крови (белых телец, лейкоцитов) в костном мозге, клонирование их предшественников (незрелых (бластных), клеток), образование из них опухоли и её разрастание в костном мозге, с возможным дальнейшим метастазированием (распространением с током крови или лимфы опухолевых клеток в здоровые органы).
  • Хронические лейкозы отличаются от острых, тем что, заболевание протекает длительно годами, происходит патологическая выработка клеток предшественниц и зрелых лейкоцитов, нарушая образование и остальных клеточных линий (эритроцитарной линии и тромбоцитарной). Образуется опухоль из зрелых и молодых клеток крови.
Так же лейкозы делятся на различные типы, и их названия формируются в зависимости от типа клеток, которые лежат в их основе. Некоторые типы лейкозов: острые лейкозы (лимфобластный, миелобластный, монобластный, мегакариобластный, эритромиелобластный, плазмобластный и т.д.), хронические лейкозы (мегакариоцитарный, моноцитарный, лимфоцитарный, миеломная болезнь и т.д.).
Лейкозами могут заболеть как взрослые, так и дети. Мужчины и женщины болеют в одинаковом соотношении. В разных возрастных группах встречаются разные типы лейкозов. В детском возрасте, чаще встречается острый лимфобластный лейкоз, в возрасте 20-30 лет - острый миелобластный, в 40-50 лет - чаще встречается хронический миелобластный, в старческом возрасте – хронический лимфоцитарный лейкоз.

Анатомия и физиология костного мозга

Костный мозг – это ткань находящаяся внутри костей, преимущественно в костях таза. Это самый главный орган, участвующий в процессе кроветворения (рождение новых клеток крови: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов). Этот процесс необходим организму, для того чтобы, заменить погибающие клетки крови, новыми. Костный мозг состоит из фиброзной ткани (она образует основу) и кроветворной ткани (клетки крови на разных этапах созревания). Кроветворная ткань включает 3 клеточные линии (эритроцитарный, лейкоцитарный и тромбоцитарный), по которым образуются соответственно 3 группы клеток (эритроциты, лейкоциты и тромбоциты). Общим предком этих клеток, является стволовая клетка, которая запускает процесс кроветворения. Если нарушается процесс образования стволовых клеток или их мутация, то нарушается процесс образования клеток по всем 3 клеточным линиям.

Эритроциты – это красные кровяные клетки, содержат гемоглобин , на нём фиксируется кислород, при помощи которого питаются клетки организма. При недостатке эритроцитов происходит недостаточное насыщение клеток и тканей организма кислородом, в результате чего проявляется различными клиническими симптомами.

Лейкоциты к ним относятся: лимфоциты, моноциты , нейтрофилы , эозинофилы , базофилы. Представляют собой белые клетки крови, они играют роль в защите организма и выработке иммунитета . Их недостаток вызывает снижение иммунитета и развитие различных инфекционных заболеваний.
Тромбоциты – это кровяные пластинки, которые участвуют в образовании тромба. Недостаток тромбоцитов приводит к различным кровотечениям.
Подробнее о видах кровяных клеток читайте в отдельной статье пройдя по ссылке .

Причины лейкоза, факторы риска

Воздействие ряда факторов приводит к мутации (изменение) гена отвечающего за развитие и созревание молодых (бластных) клеток крови (по эритроцитарному пути, по лейкоцитарному и по тромбоцитарному пути) или мутация стволовой клетки (первоначальная клетка, которая запускает процесс кроветворения), в результате чего они становятся злокачественными (опухолевыми). Быстрое размножение опухолевых клеток, нарушает нормальный процесс кроветворения и замещение здоровых клеток опухолью.
Факторы риска, приводящие к лейкозу:

Симптомы различных видов лейкозов

  1. При острых лейкозах отмечаются 4 клинических синдрома:
  • Анемический синдром: развивается из-за недостатка выработки эритроцитов, могут присутствовать множество симптомов или некоторые из них. Проявляется в виде усталости, бледности кожи и склер, головокружение, тошнота , быстрое сердцебиение, ломкость ногтей, выпадение волос, патологическое восприятие запаха;
  • Геморрагический синдром: развивается в результате недостатка тромбоцитов. Проявляется следующими симптомами: вначале кровотечения из десен, образование синяков, кровоизлияния в слизистые оболочки (язык и другие) или в кожу, в виде мелких точек или пятен. В дальнейшем при прогрессировании лейкоза, развиваются и массивные кровотечения, в результате ДВС синдрома (диссеминированное внутрисосудистое свёртывания крови);
  • Синдром инфекционных осложнений с симптомами интоксикации: развивается в результате недостатка лейкоцитов и с последующим снижением иммунитета, повышение температуры тела до 39 0 С, тошнота , рвота , потеря аппетита , резкое снижение веса, головная боль , общая слабость. У больного присоединяются различные инфекции: грипп , пневмония , пиелонефрит , абсцессы , и другие;
  • Метастазы - по току крови или лимфы опухолевые клетки попадают в здоровые органы, нарушая их структуру, функции и увеличивая их в размере. В первую очередь метастазы попадают в лимфатические узлы, селезёнку, печень, а потом и в другие органы.
Миелобластный острый лейкоз, нарушается созревание миелобластной клетки, из которой, созревают эозинофилы, нейтрофилы, базофилы. Заболевание развивается быстро, характеризуется выраженным геморрагическим синдромом, симптомами интоксикации и инфекционными осложнениями. Увеличение в размерах печени, селезёнки, лимфатических узлов. В периферической крови сниженное количество эритроцитов, выраженное снижение лейкоцитов и тромбоцитов, присутствуют молодые (миелобластные) клетки.
Эритробластный острый лейкоз, поражаются клетки предшественницы, из которых в дальнейшем должны развиться эритроциты. Чаще встречается в пожилом возрасте, характеризуется выраженным анемическим синдромом, не наблюдается увеличение селезёнки, лимфатических узлов. В периферической крови снижено количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, наличие молодых клеток (эритробластов).
Монобластный острый лейкоз, нарушается выработка лимфоцитов и моноцитов, соответственно они будут снижены в периферической крови. Клинически, проявляется, повышением температуры и присоединением различных инфекций.
Мегакариобластный острый лейкоз, нарушается выработка тромбоцитов. В костном мозге при электронной микроскопии обнаруживают мегакариобласты (молодые клетки, из которых образуются тромбоциты) и увеличенное содержание тромбоцитов. Редкий вариант, но чаще встречается в детском возрасте и обладает неблагоприятным прогнозом.
Хронический миелолейкоз, усиленное образование миелоидных клеток, из которых образуются лейкоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы), в результате чего, уровень этих групп клеток будет повышен. Долгое время может протекать бессимптомно. Позже появляются симптомы интоксикации (повышение температуры, общая слабость, головокружение, тошнота), и присоединение симптомов анемии, увеличение селезёнки и печени.
Хронический лимфолейкоз, усиленное образование клеток - предшественниц лимфоцитов, в результате уровень лимфоцитов в крови повышается. Такие лимфоциты не могут выполнять свою функцию (выработка иммунитета), поэтому у больных присоединяются различные виды инфекций, с симптомами интоксикации.

Диагностика лейкоза

  • Снижение уровня гемоглобина (норма 120г/л);
  • Снижение уровня эритроцитов (норма 3,5-5,5*10 12 /л);
  • Низкие тромбоциты (норма 150-400*10 9 /л);
  • Ретикулоциты (молодые эритроциты) уровень уменьшается или отсутствуют (норма 02-1%);
  • Бластные (молодые) клетки >20% при остром лейкозе, а при хроническом может быть и меньше (норма до 5%);
  • Изменяется количество лейкоцитов: у 15% больных с острым лейкозом увеличивается >100*10 9 /л, остальные больные могут иметь умеренное увеличение или даже снижение. Норма лейкоцитов – (4-9*10 9 /л);
  • Уменьшение числа нейтрофилов (норма 45-70%);
  • Отсутствие палочкоядерных лейкоцитов, эозинофилов и базофилов;
  • Увеличение СОЭ (норма 2-12мм/ч).
  1. Биохимический анализ крови: неспецифический метод, указывает на изменение показателей в результате поражения печени, почек:

  • Повышение уровня лактатдегидрогеназы (норма 250 Ед/л);
  • Высокий АСАТ (норма до 39 Ед/л);
  • Высокая мочевина (норма 7,5 ммоль/л);
  • Повышение мочевой кислоты (норма до 400 мкмоль/л);
  • Повышение билирубина ˃20мкмоль/л;
  • Снижение фибриногена
  • Снижение общего белка
  • Снижение глюкозы ˂ 3,5 ммоль/л.
  1. Миелограмма (анализ пунктата костного мозга): является методом выбора для подтверждения острого лейкоза
  • Бласты (молодые клетки) >30%;
  • Низкий уровень эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов.
  1. Трепанобиопсия (гистологическое исследование биоптата из повздошной кости): не позволяет точно поставить диагноз, а лишь определяет разрастание опухолевых клеток, с вытеснением нормальных клеток.
  2. Цитохимическое исследование пунктата костного мозга: выявляет специфические ферменты бластов (реакция на пероксидазу, липиды, гликоген, неспецифическую эстеразу), определяет вариант острого лейкоза.
  3. Иммунологический метод исследования: выявляет специфические поверхностные антигены на клетках, определяет вариант острого лейкоза.
  4. УЗИ внутренних органов: неспецифический метод, выявляет увеличенные печень, селезёнку и другие внутренние органы с метастазами опухолевых клеток.
  5. Рентген грудной клетки: является, неспецифическим метом, обнаруживает наличие воспаления в лёгких при присоединении инфекции и увеличенные лимфатические узлы.

Лечение лейкозов

Лечение лейкоза проводится в стационаре.

Медикаментозное лечение

  1. Полихимиотерапия, применяется с целью противоопухолевого действия:
Для лечения острого лейкоза, назначается сразу несколько противоопухолевых препаратов: Меркаптопурин, Лейкеран, Циклофосфан, Фторурацил и другие. Меркаптопурин принимается по 2,5 мг/кг массы тела больного (лечебная доза), Лейкеран назначается в дозе по 10 мг в сутки. Лечение острого лейкоза противоопухолевыми препаратами, продолжается 2-5 лет на поддерживающих (меньших) дозах;
  1. Трансфузионная терапия: эритроцитарная масса, тромбоцитарная масса, изотонические растворы, с целью коррекции выраженного анемического синдрома, геморагического синдрома и дезинтоксикации;
  2. Общеукрепляющая терапия:
  • применяется с целью укрепления иммунитета. Дуовит по 1 таблетке 1 раз в день.
  • Препараты железа , для коррекции недостатка железа. Сорбифер по 1 таблетке 2 раза в день.
  • Иммуномодуляторы повышают реактивность организма. Тималин, внутримышечно по 10-20 мг 1 раз в день, 5 дней, Т-активин, внутримышечно по 100 мкг 1 раз в день, 5 дней;
  1. Гормонотерапия: Преднизолон в дозе по 50 г в день.
  2. Антибиотики широкого спектра действия назначаются для лечения присоединяющих инфекций. Имипенем по 1-2 г в сутки.
  3. Радиотерапия применяется для лечения хронического лейкоза. Облучение увеличенной селезёнки, лимфатических узлов.

Хирургическое лечение

Подразумевает трансплантацию костного мозга. Перед операцией проводится подготовка с иммунодепрессивными препаратами (Преднизолон), тотальное облучение и химиопрепараты. Пересадка спинного мозга обеспечивает 100% выздоровление, но опасным осложнением может быть отторжение трансплантата, при его несовместимости с клетками хозяина.

Народные методы лечения

Использование солевых повязок с 10% солевым раствором (100 г соли на 1 литр воды). Намочить льняную ткань в горячем растворе, ткань немного сжимать, сложить в четверо, и накладывать на больное место или опухоль, закрепить лейкопластырем.

Настой из измельчённых игл сосны, сухая кожа лука, плоды шиповника, все ингредиенты смешать, залить водой, и довести до кипения. Настоять сутки, процедить и пить вместо воды.

Употреблять соки из красной свеклы, граната, моркови. Кушать тыкву.

Настой из цветков каштана: взять 1 столовую ложку цветков каштана, залить в них 200 г воды, вскипятить и оставить настаиваться на несколько часов. Пить по одному глотку на один приём, необходимо выпить 1 литр в день.
Хорошо помогает в укреплении организма, отвар из листьев и плодов черники. Кипятком примерно 1 литр, залить 5 ложек листьев и плодов черники, настоять несколько часов, выпивать всё за один день, принимать около 3 месяцев.

Клиническая характеристика наблюдаемых больных

В исследование было включено 173 больных острым лейкоз ом (ОЛ) в возрасте от 17 до 87 лет и 125 практически здоровых лиц контрольной группы.

У 55 больных (31,8%) выявлялся ОЛ при первичной атаке, у 75 больных (43,4%) - при полной ремиссии после проведенного лечения, у 43 больных (24,9%) - при повторном рецидиве.

Полная ремиссия у больных характеризовалась наличием в костном мозге не более 5% бластных клеток при нормальной его клеточности, отсутствовали лейкемические клетки в ликворе.

Рецидив диагностировали при появлении в показателях миелограммы более 25% бластов после достигнутой ранее ремиссии.

Острый нелимфобластный лейкоз (ОНЛЛ) выявлялся у 100 больных (36,5%), при этом у 30 из них (30%) диагностировалась первичная атака, у 49 больных (49%) - полная ремиссия после проведенного лечения и у 21 больного (21%) - повторный рецидив. Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) диагностировался у 73 больных (26,6%), при этом у 25 из них (34,2%) выявлялась первичная атака, у 26 больных (35,6%) - полная ремиссия после проведенной терапии и у 22 больных (30,2%) - повторный рецидив (рис. 2.1.).

Рис. 2.1. Распределения наблюдаемых больных ОЛ в зависимости от вида лейкоза, пола больных и стадии заболевания.

В качестве контроля обследовано 125 практически здоровых взрослых того же возрастного диапазона. Практически здоровые взрослые были отобраны при профилактических осмотрах в лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ) города Красноярска.

В таблице 2.1 приведена характеристика объекта исследования и объёма проведенных работ.

Таблица 2.1. Объём выполненных исследований

Клиническая картина больных острыми лейкозами

Всего под наблюдением находилось 173 больных острым лейкозом: 90 мужчин (52%), 83 женщины (48%). Средний возраст заболевших составил 39,6±1,2 года. У 100 больных диагностировался ОНЛЛ, что составило 57,8% от всех заболевших. У 73 больных, что составляет 42,2% от всех заболевших, выявлялся ОЛЛ.

У 55 больных (31,8%) заболевание выявлялось в стадии первичной атаки, у 75 человек (43,4%) - в стадии полной ремиссии, после проведенного лечения, у 43 больных (24,8%) - в стадии повторного рецидива.

Средняя продолжительность болезни ОЛ составила 12,3 ± 1,5 месяцев. 167 больных выписались живыми из стационара после проведенного лечения, что составило 96,5%. 6 человек умерли в стационаре во время проводимой терапии, что составило 3,5% от всех заболевших. 4 больных умерли от генерализованного инфекционного процесса, 2 больных умерли от массивного неостанавливающегося кровотечения.

Клинические проявления ОЛ обусловлены наличием в организме опухолевого клона, который вызывает 3 основных клинических синдрома:

1) угнетение нормальных ростков гемопоэза (анемия, геморрагический синдром, инфекции);
2) гиперпластический синдром (поражение костей, увеличение л/у, печени, селезенки, другие внекостномозговые очаги - нейролейкоз, лейкемиды кожи, гиперплазия десен, поражение ротовой полости);
3) синдром катаболизма опухолевых клеток (лихорадка, ночные поты, увеличение мочевой кислоты).

У 28 больных (16,2%) заболевание острым лейкозом начиналось с анемических симптомов, у 7 больных (4,0%) - с геморрагических проявлений, у 8 больных (4,6%) - с гиперпластического синдрома, у 26 (15,0%) - с инфекционных проявлений, у 97 больных (56,1%) - со смешенных симптомов и у 7 больных (4,1%) - отсутствовали какие-либо симптомы (табл. 3.1.1).

Таблица 3.1.1. Варианты начала заболевания ОЛ у наблюдаемых больных

У большинства больных ОЛ (56,1%) заболевание начиналось с возникновения комбинации клинических симптомов, что в значительной мере утяжеляло их самочувствие и требовало проведения дифференциальной диагностики с другими заболеваниями.

У 131 больного (75,7%) выявлялась при поступлении лихорадка, более 38°С, и уже, на начальном этапе требовалась дифференциальная диагностика с тяжелыми инфекционными заболеваниями.

По данным исследователей, очень часто дебют острых лейкозов начинается со значительного повышения температуры тела, появления резкой слабости, интоксикации, кровоточивости и тяжелых инфекций. В этом наши данные полностью согласуются с литературными сведениями [Ковалева Л.Г., 1990; Волкова М.А., 2001; Воробьев А.И., 2002; Arlin Z. et al., 1990].

На слабость и снижение работоспособности жаловались 172 больных (99,4%). 123 больных (71,1%) беспокоило головокружение, 64 больных (37%) - шум в ушах.

У 86 больных (49,7%) диагностировались при осмотре различные проявления геморрагического синдрома. При этом у 46 больных (26,6%) -выявлялись подкожные кровоизлияния, у 22 больных (12,7%) - кровотечения из десен, у 15 больных (8,7%) - носовые кровотечения, у 3 больных (1,7%) - маточные кровотечения (табл. 3.1.2).

Таблица 3.1.2. Проявления геморрагического синдрома у наблюдаемых больных острыми лейкозами при поступлении

Наиболее частым проявлением геморрагического синдрома у больных в нашем исследовании были подкожные кровоизлияния. Вероятно, возникновение геморрагического синдрома у больных связано с тромбоцитопенией, вызванной ингибированием и вытеснением нормального кроветворения опухолевым [Савченко В.Г. и др., 1992; Воробьев А.И., 2002; Ball E.D. et al., 1991].

У 118 больных (68,2%) ОЛ - при поступлении диагностировались различные проявления инфекционного процесса. Наиболее частой причиной возникновения сопутствующего инфекционного процесса является нарушения в кроветворных органах соотношения гранулоцитов, и даже возникновения агранулоцитоза [Волкова М.А., 2001; Воробьев А.И., 2002].

У 53 больных (30,6%) ОЛ - при осмотре выявлялись увеличения лимфатических узлов, у 19 больных (11,0%) - гипертрофические изменения десен. У 84 больных (48,6%) острым лейкозом - при поступлении выявлялась гепатомегалия, у 28 больных (16,2%) - спленомегалия. У 25 больных (14,5%) ОЛ - при поступлении диагностировались отеки нижних конечностей. Одышка беспокоила 56 больных (32,4%). У 38 больных (22%) выявлялись жалобы на сердцебиение.

Лечение ОЛ представляет собой многоэтапный и многокомпонентный процесс, сопровождающийся большим числом осложнений, связанных непосредственно с самим лечением [Волкова М.А., 2001; Catovsky D. et al., 1991; Bloomfield C., 1999]. Основными целями лечения острого лейкоза являются эрадикация лейкемического клона, восстановление нормального кроветворения и в результате этого достижение длительной безрецидивной выживаемости больных [Волкова М.А., 2001; Copelan E., McGuire E.A., 1995].

При всех ОЛ существует несколько основных этапов терапии: индукция ремиссии, консолидация, поддерживающая терапия и профилактика нейролейкемии для некоторых вариантов ОЛ [Волкова М.А., 2001; Nachman J., et al., 1993; Matutes E., Catovsky D., 1994].

У 172 больных (99,4%) - получена ответная реакция организма на проводимую терапию. У 100 больных (57,8%) - после проведенного лечения развилась панцитопения, у 162 больных (93,6%) - имелся агранулоци-тоз. Данный период протекал с возникновением инфекционных осложнений - у 96 больных (55,5%), геморрагических проявлений - у 54 больных (31,2%) и анемических изменений средней и тяжелой степени тяжести - у 148 больных (85,5%) (табл. 3.1.3).

Таблица 3.1.3. Особенности реакции наблюдаемых больных острым лейкозом на проводимую терапию

Иммунофенотипирование ОЛ - это метод, дополняющий стандартное морфоцитохимическое исследование и позволяющий устанавливать линейную принадлежность и стадию зрелости бластных клеток.

Особенно данный метод важен для диагностики острого лимфобластного лейкоза, так как выбор программы лечения такого лейкоза зависит от иммуноподварианта лейкоза, поэтому им-мунофенотипирование можно считать обязательным компонентом диагностического процесса [Волкова М.А., 2001; Воробьев А.И., 2002]. Метод основан на обнаружении дифференцировочных антигенов на мембране лимфобластов с помощью моноклональных антител.

Каждому из иммуноподвариантов соответствует специфический набор антигенов. В основе выделения подвариантов лежит сопоставление иммунофенотипа бластных клеток с их неопухолевыми аналогами, встречающимися в ходе нормальной дифференцировки Т- и В-лимфоцитов. По этой причине наименования иммуноподвариантов ОЛЛ соответствует стадиям зрелости нормальных гемопоэтических клеток [Волкова М.А., 2001].

Количество дифференцировочных антигенов Т- и В-лимфоцитов исчисляется десятками и практически к каждому из них получено по несколько моноклональных антител, различающиеся эпитопной специфичностью и/или названием [Волкова М.А., 2001].

В настоящее время нет единого мнения у исследователей по терминологии иммуноподвариантов ОЛЛ, по ограниченному количеству используемых в диагностике моноклональных антител, по точным особенностям клинического течения и прогноза этих состояний. В нашем исследовании мы использовали иммуноклассификации острого лимфобластного лейкоза, предложенные EGIL (1995).

Все 173 больных ОЛ прошли иммунофенотипирование костного мозга. У 73 больных был диагностирован ОЛЛ. У всех 73 больных (42,2%), отобранных для нашего исследования диагностировался пре-пре-В-клеточный ОЛЛ (табл. 3.1.4). Это наиболее распространенный и прогностически наиболее благоприятный иммунологический подвариант острого лимфобластного лейкоза [Волкова М.А., 2001].

Таблица 3.1.4. Иммунофенотипические варианты у наблюдаемых больных острым лейкозом

Иммунодиагностика также применяется и при остром нелимфобластном лейкозе. На практике иммунофенотипическое исследование является методом, дополняющим стандартную морфоцитохимическую диагностику ОНЛЛ, позволяющим уточнять варианты ОМЛ, однако в отличие от морфоцитохимии нет возможности разграничивать монобластные и гранулоцитарные лейкозы и устанавливать стадию зрелости последних [Воробьев А.И., 2002].

В нашем исследовании у 100 больных ОНЛЛ было проведено иммунофенотипирование. У всех 100 больных выявлялся ОМЛ, М2 вариант. В нашем исследовании иммунофенотипирование дополнительно подтвердило выставленный диагноз (ФАБ-классификация).

Таким образом, в наше исследование были включены больные с пре-пре-В-клеточным ОЛЛ и М2-вариантом острого нелимфобластного лейкоза, для того чтобы в дальнейшем корректно оценивать все изучаемые параметры. У наблюдаемых нами больных ОЛ превалировало начало заболевания с возникновения в клинической картине смешанных симптомов.

У большинства наблюдаемых больных при поступлении выявлялись лихорадка, слабость, снижение работоспособности, головокружения. При объективном осмотре у половины больных отмечались проявления геморрагического синдрома и увеличение печени, у одной трети больных увеличенные лимфатические узлы.

У большинства больных острым лейкозом при поступлении имелся сопутствующий инфекционный процесс. У абсолютного большинства была получена ответная реакция на проводимую терапию, при этом практически у всех больных развился агранулоцитоз, а у большинства больных имелась панцитопения с последующим развитием анемических, инфекционных и геморрагических осложнений.

Сравнительный анализ клинических картин больных острым нелимфобластным лейкозом и острым лимфобластным лейкозом

Наблюдаемые больные ОЛЛ были достоверно моложе (35,4±1,7), чем наблюдаемые больные ОНЛЛ (42,7±1,5) (р (р
У больных острым нелимфобластным лейкозом заболевание достоверно чаще начиналось с возникновения анемических симптомов (21%) и бессимптомным началом заболевания (7%), чем у больных ОЛЛ (9,6% и 0% соответственно) (р
У больных ОЛЛ достоверно чаще заболевание начиналось с гиперпластического варианта (11%), чем у больных ОНЛЛ (0%) (р 0,05).

В группе больных ОЛЛ достоверно чаще при поступлении выявлялась у пациентов лихорадка (83,6%), чем в группе больных острым нелимфобластным лейкозом (70%) (р Не было достоверных различий у больных острым лимфобластным лейкозом в жалобах на слабость (100%), снижение работоспособности (100%), головокружении (72,6%), по сравнению с больными ОНЛЛ (99%; 99%; 70% соответственно) (р>0,05).

Больные ОНЛЛ достоверно чаще жаловались на шум в ушах (44%), одышку при незначительной физической нагрузке (40%) и сердцебиения (28%), чем больные ОЛЛ (27,4%; 21,9%; 13,7% соответственно) (р
У больных ОНЛЛ достоверно чаще при поступлении при осмотре выявлялись проявления геморрагического синдрома (62%), чем у больных острым лимфобластным лейкозом (32,9%) (р 0,05).

У больных острым лимфобластным лейкозом при поступлении чаще выявлялись сопутствующие инфекционные заболевания (71,2%), чем у больных ОНЛЛ (66%), хотя разница не была достоверной (р>0,05).

У больных ОЛЛ при поступлении достоверно чаще выявлялась лимфоденопатия (49,3%), чем у больных ОНЛЛ (17%) (р
Не было достоверных различий в гепатомегалии, выявляемой при поступлении у больных острым лимфобластным лейкозом (52,1%) и у больных ОНЛЛ (46%) (р>0,05). Не было достоверных различий в нормальных размерах печени у больных ОЛЛ (47,9%) и больных ОНЛЛ (54%) (р>0,05).

У больных ОЛЛ достоверно чаще при поступлении выявлялась спленомегалия (27,4%), чем у больных острым нелимфобластным лейкозом (8%) (р 0,05).

Не было достоверных различий у больных ОЛЛ (100%) и у больных острым нелимфобластным лейкозом (99%) по ответной реакции организма больного на проводимую терапию (р>0,05). Не было достоверных различий у больных острым лимфобластным лейкозом по возникновению панцитопении (56,2%) и агранулоцитоза (94,5%) после проведения терапии и у больных ОНЛЛ (59%; 93% соответственно) (р>0,05). Не было достоверных различий у больных ОЛЛ и у больных ОНЛЛ по возникновению инфекционных осложнений (49,3%; 60%), геморрагических нарушений (26%; 35%) и анемических симптомов (87,7% и 84% соответственно) (р>0,05).

Таким образом, у наблюдаемых больных острым нелимфобластным лейкозом чаще были варианты, когда заболевание начиналось с появления в клинической картине пациентов анемических симптомов и бессимптомного начала.

А у наблюдаемых больных ОЛЛ были чаще случаи гиперпластического варианта начала заболевания. У больных острым лимфобластным лейкозом при поступлении чаще выявлялись лихорадка, увеличенные лимфатические узлы, увеличенная селезенка. У больных ОНЛЛ при поступлении чаще обнаруживались шум в ушах, одышка, сердцебиения, проявления геморрагического синдрома.

О.В. Смирнова, А.А. Савченко, В.Т. Манчук

Лейкемия – распространенное заболевание онкологического характера, которое проявляется наличием в крови злокачественных клеток.

В данном случае большое значение имеет диагностика лейкозов, только в таком случае можно начать эффективное лечение, которое сможет спасти жизнь человеку.

Как обнаружить патологию, какие анализы необходимо для этого сдать? Давайте постараемся разобраться с этим более детально.

Определение лейкоза

В том случае, если имеется подозрение на рак крови, также, как и при любом другом заболевании, рекомендуется пройти все диагностические меры, благодаря которым можно точно определить диагноз и назначить эффективное лечение заболевания. Только проведение тщательной дифференциальной диагностики, дает возможность распознать заболевание на начальной стадии, в то время, когда есть возможность начать эффективное лечение и справиться с проблемой.

Рекомендуется обращаться к врачу при обнаружении любых изменений в собственном организме. Необходимо понимать, что выявленное на ранней стадии заболевание может быть вылечено. При запущенных стадиях заболевания существует вероятность летального исхода.

Виды лейкемии

Проведенная диагностика лейкоза дает возможность распознать виды онкологического процесса, так как определенная разновидность рака нуждается в индивидуальном варианте лечения.

На данный момент существует четыре вида рака крови:

  • лимфобластный острый лейкоз –отличается наличием большого числа лейкоцитов, имеющих повреждение. Белокровие такого типа в большинстве случаев встречается у подростков и детей, особенно подвержены маленькие детки возрастом до шести лет. Их процент является самым большим в соотношении всех больных. Если была выявлена острая лимфобластная лейкемия, должно быть назначено лечение, эффективность которого будет напрямую зависеть от своевременного выявления заболевания;
  • химфобластный хронический лейкоз в отличии от острой формы может длительное время развиваться, не проявляя себя никаким образом. В зависимости от преобладания того или иного вида лейкоцитов выявляют В-лейкоз и Т-лейкоз. Обычно такой рак крови определяется у людей после 60 лет, в большей степени это относится к мужчинам;
  • миелолейный острый лейкоз отличается наличием большого количества миелоидных, незрелых клеток в крови и костном мозге. В большинстве случаев заболевание наблюдается у взрослых. У детей такую форму онкологии удается диагностировать только в 15% всех случаев. У больного наблюдается повышенная чувствительность к различным заболеваниям инфекционного типа, возникающим в результате сниженного иммунитета;
  • диагноз лейкоз ставится при наличии миелолекоза хронической формы. Его развитие происходит крайне медленно из гранулоцитных зрелых клеток. На ранних стадиях у больного как правило отсутствуют какие-либо проявления болезни. В большинстве случаев хроническая форма данного заболевания определяется именно в рамках профилактического осмотра либо при лечении других видов болезни.

Лабораторная диагностика


Говоря о том, как выявить лейкоз, то в первую очередь следует отнести такой метод, как лабораторные исследования.

Благодаря проведению обширного анализа крови можно сразу выявить наличие большого количества лейкоцитов и пониженное число эритроцитов и тромбоцитов, что говорить о развитии онкологического процесса.

После того как были найдены подозрения на острый, хронический лимфобластный либо миелоидный лейкоз, необходимо также пройти некоторые дополнительные исследования.

Чтобы подтвердить выявленный онкологический процесс рекомендуется пройти морфологическое исследование, хромосомный и генный анализы, о каждом из которых хочется рассказать более детально:

  1. Цитогенетический анализ дает возможность определить наличие в организме атипичных хромосом, определяя при этом какого вида лейкемия. Для проведения диагностики необходимо взять клетки из лимфатических узлов, крови и костного мозга. К примеру, если во время обследования были выявлены филадельфийские хромосомы, то это свидетельствует о том, что у больного хроническая форма миелолейкоза.
  2. Иммунофенотепирование – обследование, основывающееся на реакции антител с антигенами. При помощи определенного вещества антигена, в который помещают клетки и при наличии среди них раковых они приобретают уникальную метку. С ее помощью можно определить острый или хронический лимфобластный рак крови и миелоидный. Благодаря такой методики можно поставить точный диагноз, на основе которого будет назначено эффективное лечение.
  3. Определить рак крови можно при помощи пункции, которая берется с помощью специальной тонкой игры из костей, которые мышечной тканью покрыты меньше всего. В большинстве случаев это гости грудины. Благодаря такой методики появляется возможность определить наличие у больного острого или хронического лейкоза, подтвердить правильность поставленного диагноза, определить к какому цитогенетическому и морфологическому типу лейкоза причисляются данные поврежденные клетки. Кроме того, благодаря данному исследованию можно определить чувствительность к препаратам химиотерапии.
  4. Миелограмма дает возможность посмотреть соотношение злокачественных и здоровых клеток, тем самым провести оценку степени распространения заболевания. В том случае, если количество бластных клеток превышает 5%, то это указывает на наличие у больного заболевания. В данном случае обнаруженный рак должен подвергаться незамедлительному лечению.
  5. Цитохимическое исследование – методика является незаменимой при необходимости определения острых форм различного лейкоза. Благодаря ему можно выделить специфические ферменты. К примеру, лимфолабная острая лейкемия отличается наличием положительной реакции ШИК на гликоген и отрицательную на липиды. А вот у хронического типа заболевания показатели совершенно другие.

Инструментальная диагностика

Диагностика рака крови может определяться не только в результате лабораторных исследований, также врачи прибегают к инструментальным методам, которые являются не менее эффективными в данном случае.

Компьютерная томография является одним из способов определить рак крови, который дает метастазы в лимфатические узлы и отдельные органы. Такой вариант рекомендуется использовать с целью определения общего распространения ракового процесса по организму.

Если у человека есть такой симптом, как регулярный, непреходящий кашель, при этом могут наблюдаться выделения мокроты с кровью, то больному назначают рентгенографию грудной клетки. Благодаря проведению рентгена можно определить наличие возможных изменений в области легких, наличия в них инфекционных заболеваний и вторичных очагов.

Проведение магнитно-резонансной томограммы рекомендуется при наличии у больного таких симптомов:

  • проблемы со зрением;
  • онемение определенных частей тела;
  • спутанность сознания;
  • головокружение.

Благодаря проведения такого анализа можно определить рак крови, так как при нем могут наблюдаться распространения злокачественного процесса в головной мозг.

Только в случае своевременной диагностики можно выявить наличие болезни на начальной стадии, а также развитие метастазов. По этой причине не следует ни в коем случае пренебрегать своим здоровьем, ведь лечение рака на поздних стадиях даже сегодня остается невозможным.

Также при постановке диагноза больным рекомендуется пройти такую процедуру, как биопсия. Она необходима для опровержения или подтверждения наличия в лимфатических узлах и остальных органах клеток рака.

Если имеет место быть лейкоз диагностика является крайне важным мероприятием в выявлении конкретной формы заболевания. Благодаря проводимой диагностики можно определить вид онкологии, позволяя назначить для каждого больного индивидуальное, наиболее эффективное в его случае лечение.

Лечение лейкемии

После того как были выявлены первые признаки онкологического процесса благодаря проведению всех необходимых исследований и постановки диагноза, врач должен назначить эффективное лечение. Химиотерапия является одним из наиболее эффективных средств при лечении лейкоза, как в острой, так и в хронической форме.

Основной принцип методики заключается в воздействии на клетки рак сильнодействующих химиотерапевтических препаратов, благодаря которым можно замедлить их рост, процесс деления или даже полностью уничтожить.

Первоначальный курс лечения с помощью химиотерапии проводится в три этапа:

  • индукция;
  • консолидация;
  • поддерживание.

За первый этап проведения такого лечения обычно удается уничтожить около 99.9 всех раковых клеток, что дает возможность достигнуть ремиссии больного. Однако нужно понимать, что в организме больного все еще находятся поврежденные лейкоциты.

Далее необходимо переходить к консолидации, продолжительность которой от одного до двух месяцев. Окончательным этапом является поддерживающая химиотерапия, которая проводится на протяжении двух лет, до момента полного уничтожения всех раковых клеток. Последний этап лечения дает возможность полного выздоровления.

Лекарственные препараты могут вводиться в организм разными путями, только лечащий врач выбирает каким именно, в зависимости от конкретной ситуации:

  • через катетер;
  • уколов в вену;
  • перорально;
  • через резервуар Оммайя;
  • регионально (ввод через артерию, непосредственно в место наличия опухоли);
  • интрактеально (ввод лекарства в позвоночник).

Одним из наиболее современных разновидностей химиотерапии, которая во многих клиниках пользуется большой популярностью – это целевая (таргетная) терапия.

Для такого вида лечения необходимо в индивидуальном порядке подбирать лекарственные препараты для каждого конкретного больного, позволяя достигнуть максимального воздействия на генно-молекулярные, видоизмененные клетки. При этом здоровые ткани пациента сохраняются невредимыми.

Также следует отметить, что кроме химиотерапии могут применяться и другие варианты лечения.

В некоторых случаях больному может быть назначено оперативное вмешательство. Его главной целью является пересадка костного мозга. Такой способ лечения отличается высокой ценой, наличие донора и высокого профессионализма врачей.

Лучевая терапия. Принцип данной методики кроется в оказании воздействия радиоактивным излучением, главной целью которого будет уничтожение возможных микрометостаз, после окончания терапии.

Моноклональная терапия

Эта методика лечения онкологии является относительно новой, в ее основе лежит воздействие моноклональных антител на антигены раковых клеток.

Благодаря такой методики имеются высокие шансы справиться с заболеванием, однако, как и в ряде приведенных выше способов терапии нужно отметить, что проводить ее лучше в сочетании с химиотерапией, так как в этом случае можно достигнуть максимально результативного эффекта.

В любом случае назначение любого вида лечения должно проводиться только под контролем врача.

Вывод

Главные задачи диагностических мер заключаются в ее своевременности и постановке правильного диагноза. Только диагностика на ранних стадиях может быть залогом своевременного лечения и как следствие, достижении у больного ремиссии и полного выздоровления.

Если вы наблюдаете какие-либо изменения не характерные для своего организма, то рекомендуем срочно обратиться в медицинское учреждение. Сдача элементарного анализа крови позволит предостеречь распространение осложнений и такие коварные заболевания, как миелоидный и лимфобластный лейкоз. Берегите свое здоровье!