Меропенем - официални * инструкции за употреба. Нови антибиотици в клиничната практика
група карбапенемиса бета-лактамни антибиотици с много широк спектър на действие. Тези лекарства са по-устойчиви от пеницилините и цефалоспорините към действието на бета-лактамазите на бактериалните клетки и имат бактерициден ефект чрез блокиране на синтеза на клетъчната стена.
Карбапенемите са активни срещу много Gr(+)- и Gr(-) микроорганизми. Това се отнася на първо място за ентеробактерии, стафилококи (с изключение на метицилин-резистентни щамове), стрептококи, гонококи, менингококи, както и Gr (-) щамове, резистентни към последните две поколения цефалоспорини и защитени пеницилини. В допълнение, карбапенемите са много ефективни срещу спорообразуващи анаероби.
Всички лекарства от тази група се използват парентерално.. Бързо и трайно създава терапевтични концентрации в почти всички тъкани. При менингит те са в състояние да проникнат през кръвно-мозъчната бариера. Предимството на всички карбапенеми е, че те не се метаболизират, те се екскретират чрез бъбреците в първоначалната си форма. Последното трябва да се има предвид при лечение на пациенти с бъбречна недостатъчност с карбапенеми. В този случай екскрецията на карбапенеми ще бъде значително забавена.
Карбапенемите са резервни антибиотициизползвани в случай на неефективност от лечението, например цефалоспорини от по-млади поколения. Показания: тежки инфекциозни процеси на дихателната, пикочната система, тазовите органи, генерализирани септични процеси и др. Използвайте с повишено внимание при бъбречна недостатъчност (индивидуална корекция на дозата), чернодробна патология, неврогенни нарушения. Не се препоръчва употребата на карбапенеми по време на бременност. Противопоказан при индивидуална непоносимост към карбапенеми, както и при паралелна употреба на бета-лактами от други групи. Възможни са кръстосани алергични реакции с лекарства от серията пеницилин и цефалоспорин.
Имипенем- има висока активност срещу Gr(+) и Gr(-) флора. Въпреки това, за лечение на тежки Грам-отрицателни инфекции меропенемът е по-добър. Не се използва за лечение на менингит, но се използва за лечение на ставни и костни инфекциозни патологии, както и за лечение на бактериален ендокардит. Дозировка: възрастни - венозно 0,5-1,0 g на всеки 6-8 часа (но не повече от 4,0 g / ден); деца на възраст над 3 месеца с телесно тегло под 40 kg - интравенозно 15-25 mg / kg на всеки 6 часа Форма на освобождаване: прах за приготвяне на интравенозни инжекции във флакони от 0,5 g.
Меропенем- по-активен от имипенем по отношение на грам-отрицателната флора, докато активността срещу грам-положителната флора при меропенем е по-слаба. Използва се за лечение на менингит, но не се използва за лечение на ставни и костни инфекциозни патологии, както и за лечение на бактериален ендокардит. Той не се инактивира в бъбреците, което прави възможно лечението на тежки инфекциозни процеси, развиващи се там. Противопоказан при деца под три месеца. Форма за освобождаване: прах за инфузия, 0,5 или 1,0 g във флакони.
Те са по-устойчиви на хидролизиращото действие на бактериалните β-лактамази, включително ESBL, и имат по-широк спектър на действие. Използват се при тежки инфекции с различна локализация, включително нозокомиални, по-често като резервни лекарства, но при животозастрашаващи инфекции могат да се разглеждат като емпирична терапия от първа линия.
Механизъм на действие
Карбапенемите имат мощен бактерициден ефект поради нарушение на образуването на бактериалната клетъчна стена. В сравнение с други β-лактами, карбапенемите са в състояние да проникнат по-бързо през външната мембрана на грам-отрицателните бактерии и в допълнение да упражняват изразен PAE срещу тях.
Спектър на активност
Карбапенемите действат върху много грам-положителни, грам-отрицателни и анаеробни микроорганизми.
Карбапенемите са чувствителни към стафилококи (с изключение на MRSA), стрептококи, включително S.pneumoniae (карбапенемите са по-ниски от ванкомицин в тяхната активност срещу ARP), гонококи, менингококи. Имипенем действа върху E.faecalis.
Карбапенемите са силно активни срещу повечето грам-отрицателни бактерии от семейство Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), включително щамове, резистентни към III-IV поколение цефалоспорини и защитени от инхибитори пеницилини. Малко по-ниска активност срещу Proteus, Serration, H.influenzae. Повечето щамове на P. aeruginosa са първоначално чувствителни, но резистентността нараства с употребата на карбапенеми. Така, според многоцентрово епидемиологично проучване, проведено в Русия през 1998-1999 г., резистентността към имипенем на нозокомиални щамове на P. aeruginosa в интензивното отделение е 18,8%.
Карбапенемите имат относително слаб ефект върху B.cepacia, S.maltophilia е устойчива.
Карбапенемите са силно активни срещу спорообразуващи (с изключение на C. difficile) и неспорообразуващи (включително B. fragilis) анаероби.
Рядко се развива вторична резистентност на микроорганизми (с изключение на P. aeruginosa) към карбапенеми. Резистентните патогени (с изключение на P. aeruginosa) се характеризират с кръстосана резистентност към имипенем и меропенем.
Фармакокинетика
Карбапенемите се използват само парентерално. Те се разпределят добре в тялото, създавайки терапевтични концентрации в много тъкани и секрети. При възпаление на менингите те проникват през BBB, създавайки концентрации в CSF, равни на 15-20% от нивото в кръвната плазма. Карбапенемите не се метаболизират, те се екскретират главно чрез бъбреците в непроменена форма, следователно при бъбречна недостатъчност е възможно значително забавяне на елиминирането им.
Поради факта, че имипенемът се инактивира в бъбречните тубули от ензима дехидропептидаза I и не създава терапевтични концентрации в урината, той се използва в комбинация с циластатин, който е селективен инхибитор на дехидропептидаза I.
По време на хемодиализата карбапенемите и циластатинът се отстраняват бързо от кръвта.
Нежелани реакции
алергични реакции: обрив, уртикария, ангиоедем, треска, бронхоспазъм, анафилактичен шок.
Местни реакции: флебит, тромбофлебит.
стомашно-чревния тракт: глосит, хиперсаливация, гадене, повръщане, в редки случаи диария, свързана с антибиотици, псевдомембранозен колит. Помощни мерки: ако се появи гадене или повръщане, скоростта на приложение трябва да се намали; с развитието на диария - използвайте антидиарейни лекарства, съдържащи каолин или атапулгит; ако се подозира псевдомембранозен колит - премахване на карбапенеми, възстановяване на водно-електролитния баланс, ако е необходимо, назначаване на метронидазол или ванкомицин вътре.
ЦНС: замаяност, нарушено съзнание, тремор, конвулсии (обикновено само при използване на имипенем). Мерки за облекчаване: с развитието на тежък тремор или конвулсии е необходимо да се намали дозата на имипенем или да се отмени; като антиконвулсанти трябва да се използват бензодиазепини (диазепам).
други: хипотония (по-често при бързо интравенозно приложение).
Показания
Тежки инфекции, предимно нозокомиални, причинени от мултирезистентна и смесена микрофлора:
NDP инфекции (пневмония, белодробен абсцес, плеврален емпием);
усложнени инфекции на пикочните пътища;
интраабдоминални инфекции;
инфекции на тазовите органи;
инфекции на кожата и меките тъкани;
костни и ставни инфекции (само имипенем);
ендокардит (само имипенем).
Бактериални инфекции при пациенти с неутропения.
Менингит (само меропенем).
Противопоказания
Алергична реакция към карбапенеми. Имипенем/циластатин също не трябва да се използва при пациенти с алергична реакция към циластатин.
Предупреждения
Алергия. Алергичните реакции са кръстосано алергични към всички карбапенеми, като при 50% от пациентите е възможна кръстосана алергия с пеницилини.
Невротоксичност. Имипенем (но не меропенем) проявява конкурентен антагонизъм с GABA и следователно може да има зависим от дозата стимулиращ ефект върху ЦНС, водещ до тремор или конвулсии. Рискът от гърчове е повишен при пациенти с черепно-мозъчна травма, инсулт, епилепсия, бъбречна недостатъчност и при възрастни хора. Имипенем не се използва за лечение на менингит.
Бременност Не са провеждани клинични проучвания за безопасността на карбапенемите по време на бременност. Употребата им при бременни жени е разрешена само в случаите, когато по преценка на лекаря възможната полза от употребата надвишава потенциалния риск.
Кърмене. Карбапенемите преминават в кърмата в малки количества, но употребата им при кърмещи жени е нежелателна, освен в случаите на абсолютна необходимост.
Педиатрия. При новородени полуживотът на имипенем и циластатин е по-висок, отколкото при възрастни (съответно 1,5-2,5 часа и 4,0-8,5 часа). Ефикасността и безопасността на меропенем при деца под 3-месечна възраст не е установена и следователно не трябва да се използва в тази възрастова група.
Гериатрия. При пациенти на възраст над 60-65 години рискът от проконвулсивна активност на имипенем се увеличава, поради което е необходимо подходящо наблюдение.
Нарушена бъбречна функция. Тъй като карбапенемите се екскретират от тялото чрез бъбреците, режимите на дозиране трябва да се коригират при пациенти с увредена бъбречна функция (вижте точка "Употреба на АМП при пациенти с бъбречна и чернодробна недостатъчност").
Нарушена чернодробна функция. Дозите на карбапенемите не изискват коригиране при пациенти с чернодробно заболяване, но е необходимо подходящо клинично и лабораторно наблюдение.
Промени в лабораторните показатели. По време на употребата на карбапенеми е възможно временно повишаване на активността на трансаминазите, алкалната фосфатаза и лактатдехидрогеназата, както и повишаване на съдържанието на билирубин, урея, креатинин в кръвния серум и, обратно, намаляване на хемоглобина и хематокрит.
Интравенозно приложение. В/в въвеждането на имипенем трябва да се извършва като бавна инфузия. Дози от 0,125-0,5 g трябва да се прилагат в рамките на 20-30 минути, 0,75-1,0 g - в рамките на 40-60 минути. При по-бързо въвеждане се увеличава рискът от развитие на гадене, повръщане, хипотония, флебит, тромбофлебит. Ако се появи гадене, скоростта на приложение трябва да се намали. Меропенем може да се прилага или като инфузия, или като болус (над 5 минути).
Лекарствени взаимодействия
Карбапенемите не трябва да се използват в комбинация с други β-лактами (пеницилини, цефалоспорини или монобактами) поради техния антагонизъм. Не се препоръчва смесването на карбапенеми в една и съща спринцовка или инфузионен комплект с други лекарства.
Информация за пациентите
По време на лечението е необходимо да информирате лекаря за промени в благосъстоянието, появата на нови симптоми.
Таблица. Лекарства от групата на карбапенемите.
Основни характеристики и особености на приложение
| КРЪЧМА | Лекформ LS | Т½, ч* | Дозов режим | Характеристики на лекарствата |
|---|---|---|---|---|
| Имипенем / циластатин | От. д/инф. 0,5 гр в колба. Пор.д/ш/м в. 0,5 g във флакон. |
1 | I/V Възрастни: 0,5-1,0 g на всеки 6-8 часа (но не повече от 4,0 g / ден) деца: до 3 месеца: вижте раздела "Употреба на AMP при деца"; над 3 месеца с телесно тегло: по-малко от 40 kg - 15-25 mg / kg на всеки 6 часа; повече от 40 kg - както при възрастни (но не повече от 2,0 g / ден) V/m Възрастни: 0,5-0,75 g на всеки 12 часа |
В сравнение с меропенем, той е по-активен срещу грам-положителни коки, но по-малко активен срещу грам-отрицателни пръчици. Има по-широки показания, но не се прилага при менингит. |
| Меропенем | От. д/инф. 0,5 g; 1,0 g в колба. |
1 | I/V Възрастни: 0,5-1,0 g на всеки 8 часа; при менингит 2,0 g на всеки 8 часа Деца над 3 месеца: 10-20 mg/kg на всеки 8 часа; с менингит, кистозна фиброза - 40 mg / kg на всеки 8 часа (но не повече от 6 g / ден) |
Разлики от имипенем: - по-активен срещу грам-отрицателни бактерии; - по-малко активен срещу стафилококи и стрептококи; - не се инактивира в бъбреците; - няма проконвулсивна активност; - по-малко вероятно да предизвика гадене и повръщане; - не се използва при инфекции на костите и ставите, бактериален ендокардит; - не се прилага при деца под 3 месеца - може да се прилага като болус за 5 минути - няма i / m лекарствена форма |
* При нормална бъбречна функция
LSR-002913/10-070410Търговско име на лекарството:Меропенем.
Международно непатентно наименование:
меропенем.Доза от:
прах за разтвор за интравенозно приложение.Съставки на бутилка:
активно вещество- меропенем трихидрат - 1,140 g, по отношение на меропенем - 1,0 g;
помощно вещество:натриев карбонат.
Фармакотерапевтична група:
антибиотик - карбапенем.ATX код: .
фармакологичен ефект
Фармакодинамика
Антибиотик от групата на карбапенемите, предназначен за парентерално приложение. Има бактерициден ефект чрез инхибиране на синтеза на клетъчната стена на бактериите. Бактерицидният ефект на меропенем срещу широк спектър от аеробни и анаеробни бактерии се обяснява с високата способност на меропенем да прониква през бактериалната клетъчна стена, високо ниво на стабилност към повечето бета-лактамази и значителен афинитет към пеницилин-свързващи протеини.
Взаимодейства с рецептори - специфични пеницилин-свързващи протеини на повърхността на цитоплазмената мембрана, инхибира синтеза на пептидогликановия слой на клетъчната стена (поради структурно сходство), инхибира транспептидазата, насърчава освобождаването на автолитични ензими на клетъчната стена, което в крайна сметка причинява неговото увреждане и смърт на бактериите.
Бактерицидните и бактериостатичните концентрации практически не се различават.
Спектър на активност
Грам-положителни аероби:
Enterococcus faecalis, включително резистентни на ванкомицин щамове), Staphylococcus aureus (непродуциращи пеницилин зона и продуциращи пеницилин [чувствителни към метицилин]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (само чувствителни към пеницилин); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridans групи.
Грам-отрицателни аероби:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (пеницилиназа-непродуцираща и пеницилиназа-продуцираща), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
анаеробни бактерии:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Меропенем е ефективен in vitro срещу следните организми, но не е клинично доказано, че е ефективен срещу тези патогени: Грам-положителни аероби:
Staphylococcus epidermidis (пеницилин-азон-непродуциращ и пеницилин-азопродуциращ [метицилин-чувствителен]).
Грам-отрицателни аероби:
Acinetobacter spp. Aeromonas hydrophila Campylobacter jejuni Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
анаеробни бактерии:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp.
Фармакокинетика
При интравенозно приложение на 250 mg за 30 минути максималната концентрация (Cmax) е 11 μg / ml, за доза от 500 mg - 23 μg / ml, за доза от 1 g - 49 μg / ml. Когато дозата се повиши от 250 mg на 2 g, клирънсът на меропенем намалява от 287 на 205 ml/min.
При интравенозно болус приложение за 5 минути от 500 mg меропенем Cmax е 52 μg / ml, 1 g - 112 μg / ml. Комуникация с протеини на кръвната плазма - 2%. Прониква добре в повечето тъкани и телесни течности, вкл. в цереброспиналната течност на пациенти с бактериален менингит, достигайки концентрации, надвишаващи тези, необходими за потискане на повечето бактерии (бактерицидни концентрации се създават 0,5-1,5 часа след началото на инфузията). В малки количества преминава в кърмата.
Претърпява незначителен метаболизъм в черния дроб с образуването на единичен микробиологично неактивен метаболит.
Времето на полуживот е 1 час, при деца под 2 години - 1,5 - 2,3 ч. Фармакокинетиката на меропенем при деца и възрастни е подобна; в дозовия диапазон 10-40 mg/kg се наблюдава линейна зависимост на фармакокинетичните параметри.
Не се натрупва.
Екскретира се от бъбреците - 70% непроменен в рамките на 12 часа Концентрацията на меропенем в урината, надвишаваща 10 μg / ml, се поддържа в продължение на 5 часа след прилагане на 500 mg.
При пациенти с бъбречна недостатъчност клирънсът на меропенем корелира с креатининовия клирънс. При такива пациенти е необходимо коригиране на дозата.
При пациенти в старческа възраст намаляването на клирънса на меропенем корелира със свързаното с възрастта намаление на креатининовия клирънс. Полуживотът е 1,5 ч. Меропенем се екскретира чрез хемодиализа.
Инфекциозни и възпалителни заболявания (монотерапия или в комбинация с други антимикробни лекарства), причинени от патогени, чувствителни към меропенем:
- инфекции на долните дихателни пътища (включително пневмония, включително болнична);
- инфекции на коремната кухина (усложнен апендицит, перитонит, тазов перитонит);
- инфекции на отделителната система (пиелонефрит, пиелит);
- инфекции на кожата и меките тъкани (включително еризипел, импетиго, вторично инфектирани дерматози);
- инфекции на тазовите органи (включително ендометрит);
- бактериален менингит;
- септицемия;
- емпирично лечение (като монотерапия или в комбинация с антивирусни или противогъбични лекарства) при подозирана инфекция при възрастни пациенти с фебрилна неутропения.
Противопоказания
Свръхчувствителност към меропенем или други бета-лактамни антибиотици в историята, деца под 3-месечна възраст.
Внимателно
Едновременно приложение с потенциално нефротоксични лекарства. Лица с оплаквания от стомашно-чревния тракт (включително болни от колит).
Употреба по време на бременност и кърмене
Меропенем не трябва да се използва по време на бременност, освен ако потенциалната полза не оправдава потенциалния риск за плода.
Меропенем не трябва да се използва по време на кърмене, освен ако потенциалната полза не оправдава потенциалния риск за бебето. Ако е необходимо, употребата на лекарството по време на кърмене трябва да обмисли спиране на кърменето.
Дозировка и приложение
Интравенозно болус за най-малко 5 минути или интравенозна инфузия за 15-30 минути, като се използват подходящи инфузионни разтвори за разреждане. Дозата и продължителността на терапията трябва да се коригират според вида и тежестта на инфекцията и състоянието на пациента.
Възрастни: 500 mg на всеки 8 часа при пневмония, инфекции на пикочните пътища, инфекциозни и възпалителни заболявания на тазовите органи, инфекции на кожата и меките тъкани.
1 g 3 пъти дневно при нозокомиална пневмония, перитонит, септицемия, съмнение за бактериална инфекция при пациенти със симптоми на фебрилна неутропения. При лечение на менингит препоръчителната доза е 2 g на всеки 8 часа.
С хронична бъбречна недостатъчностдозата се коригира в зависимост от креатининовия клирънс:
При пациенти с чернодробна недостатъчностняма нужда от корекция на дозата.
При пациенти в напреднала възрастс нормална бъбречна функция или креатининов клирънс над 50 ml / min не се изисква коригиране на дозата.
Деца на възраст от 3 месеца до 12 годинипрепоръчителната доза за интравенозно приложение е 10-20 mg/kg на всеки 8 часа в зависимост от вида и тежестта на инфекцията, чувствителността на патогена и състоянието на пациента.
Дозите за възрастни трябва да се използват при деца под 12 години с тегло над 50 kg.
При менингит препоръчителната доза е 40 mg/kg на всеки 8 часа.
Няма опит с употреба при деца с увредена бъбречна функция.
Приготвяне на разтвори
Меропенем за интравенозна болус инжекция трябва да се разрежда със стерилна вода за инжекции (20 ml на 1 g меропенем), докато концентрацията на разтвора е около 50 mg/ml. Полученият разтвор е бистра течност (безцветна или светложълта).
Меропенем за интравенозна инфузия може да се разрежда със съвместим инфузионен разтвор (50 до 200 ml).
Меропенем е съвместим със следните инфузионни разтвори:
- 0,9% разтвор на натриев хлорид
- 5% или 10% разтвор на декстроза.
Страничен ефект
От храносмилателната система:болка в епигастричния регион, гадене, повръщане, диария, запек, анорексия, жълтеница, холестатичен хепатит, хипербилирубинемия, повишена активност на "чернодробните" трансаминази, алкална фосфатаза, лактат дехидрогеназа; рядко - кандидоза на устната лигавица, псевдомембранозен колит.
От страна на сърдечно-съдовата система:развитие или влошаване на сърдечна недостатъчност, сърдечен арест, тахикардия или брадикардия, понижаване или повишаване на кръвното налягане, припадък, инфаркт на миокарда, тромбоемболия на клоните на белодробната артерия.
От пикочната система:дизурия, оток, нарушена бъбречна функция (хиперкреатининемия, повишена плазмена концентрация на урея), хематурия.
Алергични реакции:кожен сърбеж, кожен обрив, уртикария, еритема мултиформе ексудативен (синдром на Stevens-Johnson), ангиоедем, анафилактичен шок.
От нервната система:главоболие, замаяност, парестезия, безсъние, сънливост, раздразнителност, възбуда, тревожност, депресия, нарушено съзнание, халюцинации, епилептиформни припадъци, конвулсии.
Лабораторни показатели:еозинофилия, неутропения, левкопения, рядко - агранулоцитоза, хипокалиемия, левкоцитоза, обратима тромбоцитопения, намалено частично тромбопластиново време, анемия.
Местни реакции:възпаление, флебит, тромбофлебит, болезненост на мястото на инжектиране.
Други:положителен директен или индиректен тест на Coombs, хиперволемия, задух, вагинална кандидоза.
Предозиране
Възможно предозиране по време на лечението, особено при пациенти с увредена бъбречна функция.
Лечение:провеждайте симптоматична терапия. Обикновено лекарството се елиминира бързо през бъбреците. При пациенти с увредена бъбречна функция хемодиализата ефективно отстранява меропенем и неговия метаболит.
Взаимодействие с други лекарства
Лекарствата, които блокират тубулната секреция, забавят екскрецията и повишават плазмените концентрации на меропенем.
Може да намали плазмените концентрации на валпроева киселина.
специални инструкции
Лечението на пациенти с чернодробни заболявания трябва да се извършва при внимателно проследяване на активността на "чернодробните" трансаминази и концентрацията на билирубин. В хода на лечението е възможно развитие на резистентност на патогени, поради което продължително лечение се провежда при постоянен контрол на разпространението на резистентни щамове.
При лица със заболявания на стомашно-чревния тракт, особено с колит, е необходимо да се има предвид възможността за развитие на псевдомембранозен колит (токсин, произведен от Clostridium difficile, е една от основните причини за колит, свързан с антибиотици), първият симптом на който може развитието на диария по време на лечението.
Когато меропенем се използва като монотерапия при критично болни пациенти с известна или предполагаема инфекция на долните дихателни пътища, причинена от Pseudomonas aeruginosa, се препоръчва редовно изследване за чувствителност към меропенем.
Няма опит с употребата на лекарството при деца с неутропения, с първичен или вторичен имунен дефицит.
Влияние върху способността за шофиране на автомобили и механизми
По време на лечението, докато не се изясни индивидуалната реакция към меропенем, пациентите трябва да се въздържат от шофиране и други дейности, които изискват висока концентрация на внимание и бързина на психомоторните реакции.
Форма за освобождаване
Прах за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение 1,0 g 1,0 g от активното вещество във флакони от 20 ml от прозрачно безцветно стъкло, запечатани с гумени запушалки и гофрирани с алуминиеви капачки с пластмасово уплътнение. 1 или 10 бутилки, заедно с инструкции за употреба, се поставят в картонена кутия.
Условия за съхранение
Списък Б. На сухо и тъмно място при температура не по-висока от 25 ° C.
Да се пази далеч от деца.
Най-доброто преди среща
2 години.
Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Условия за отпускане от аптеките
По лекарско предписание.
Производител/опаковчик
Gulfa Laboratories Ltd, Индия 610, Shah & Nahar, Dr. E. Moses Road Worley, Мумбай-400018, Индия
Пакер/QC освобождаващ механизъм
или
CJSC Skopinsky Pharmaceutical Plant 391800, Русия, Рязанска област, Скопински район, с. Успенское
Притежател на разрешение за употреба/организация за получаване на жалби
CJSC MAKIZ-PHARMA, Русия 109029, Москва, Автомобилен проезд, 6
Карбапенемите (имипенем-циластапин, меропенем) са сравнително нов клас антибиотици, структурно близки до бета-лактамните антибиотици, но с най-широк спектър на антимикробна активност, включително много грам-положителни и грам-отрицателни аероби и анаероби.
Механизмът на действие на карбапенемите се основава на тяхното свързване със специфични бета-лактамотропни протеини на клетъчната стена и инхибиране на синтеза на пептидогликан, което води до бактериален лизис. Първото лекарство от тази група е полусинтетичният антибиотик имипенем. Има бактерициден ефект срещу грам-отрицателни, грам-положителни микроорганизми, анаероби, enterobacter (enterobacteria), инхибирайки синтеза на бактериалната клетъчна стена, свързвайки се с PBP2 и PBP1, което води до нарушаване на процесите на удължаване. В същото време той
той е устойчив на действието на бета-лактамазите, но се разрушава от бъбречните тубулни дехидропептидази, което води до намаляване на концентрацията му в урината, поради което обикновено се прилага с инхибитори на бъбречната дехидропептидаза - циластатин под формата на търговски препарат " притаксин".
Имипенем прониква добре в течности и тъкани, включително цереброспинална течност. Обикновено се прилага в доза от 0,5-1,0 g интравенозно на всеки 6 часа. Полуживотът на лекарството е 1 час.
Ролята на имипенем в терапията не е напълно дефинирана. Лекарството се използва успешно при инфекции, причинени от чувствителни микроорганизми, резистентни към други лекарства. Той е особено ефективен за лечение на смесени аеробно-анаеробни инфекции, но Pseudomonas aeruginosa може бързо да стане резистентен към него.
В този случай антибиотик от групата на аминогликозидите и имипенем се прилагат едновременно.
Страничните ефекти, причинени от имипенем, включват гадене, повръщане, кожни реакции и диария. Пациенти с алергични реакции към пеницилин могат да бъдат алергични към имипенем.
Тази група включва антибиотика меропенем, който почти не се разрушава от бъбречните дехидропептидази и следователно е по-ефективен срещу Pseudomonas aeruginosa и действа върху щамове, резистентни към имипенем.
Механизмът, природата и спектърът на антимикробното действие са подобни на имипенем. Антимикробната активност е показана срещу грам-положителни и грам-отрицателни аероби и анаероби. По своята антибактериална активност меропенемът е почти 5-10 пъти по-добър от имипенем, особено срещу грам-положителни коки и стрептококи. По отношение на стафилококи и ентерококи, меропенем значително
значително по-активен от цефалоспорините от 3-то поколение.
Меропенем има бактерициден ефект в концентрации, близки до бактериостатични. Той е стабилен към действието на бета-лактамазни бактерии и следователно е активен срещу много микроорганизми, резистентни към други лекарства. Тъй като прониква добре през тъканните бариери, е препоръчително да се използва при тежки инфекции като пневмония, перитонит, менингит, сепсис.
Меропенем е антибиотик на избор като монотерапия при нозокомиални инфекции.
10. КЛИНИЧНИ И ФАРМАКОЛОГИЧНИ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА КАРБАПЕНЕМИТЕ
Карбапенеми (от англ. carbon - "въглерод" и penems - "вид бета-лактамни антибиотици") - група бета-лактамни антибиотици, при който серният атом в тиазолидиновия пръстен на молекулата на пеницилина е заменен с въглероден атом. Карбапенемите имат широк спектър от антибактериална активност, включително грам-положителни и грам-отрицателни аероби и анаероби.
Механизъм на действие
Както всички бета-лактамни антибиотици, карбапенемите инхибират пеницилин-свързващите протеини на бактериалната стена, като по този начин нарушават неговия синтез и водят до смъртта на бактериите (бактерициден тип действие).
Понастоящем в клиничната практика се използват следните карбапенеми: имипенем+циластатинмеропенем,ертапенем, дорипенем.
Фармакокинетика
Карбапенемите са киселинно устойчиви и се използват само парентерално. Те се разпределят добре в тялото, създавайки терапевтични концентрации в много тъкани и секрети. Възпалението на менингите прониква през кръвно-мозъчната бариера.
T½ -1 h (с a / във въведението). Те не се метаболизират, екскретират се главно от бъбреците в непроменена форма, поради което в случай на бъбречна недостатъчност е възможно значително забавяне на елиминирането им.
Фармакодинамика
Карбапенемите са устойчиви на разрушаване от бактериални бета-лактамази, което ги прави ефективни срещу много микроорганизми, като Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., които са резистентни към повечето
бета-лактамни антибиотици.
Спектърът на действие на карбапенемитевключва почти всички клинично значими патогени:
1. Грам-отрицателни аероби: включително: Acinetobacter spp, Bordetella spp, Brucella melitensis, Campylobacter spp, Citrobacter spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включително щамове, произвеждащи бета-лактамаза), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella
spp, Moraxella spp, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включително щамове, продуциращи пеницилиназа), Neisseria meningitidis, Proteus spp, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia spp, Shigella spp, Yersinia spp.
2. Грам-положителни аероби: Bacillus spp, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp, Staphylococcus aureus (включително щамове, произвеждащи пеницилиназа), Staphylococcus epidermidis (включително щамове, произвеждащи пеницилиназа), Staphylococcus saprophyticus,
Streptococcus spp. група B, Streptococcus spp. групи C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.
3. Грам-отрицателни анаероби: Bacteroides spp, Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp, Veillonella spp.
4. Грам-положителни анаероби: Actinomyces spp, Bifidobacterium spp, Clostridium spp, Lactobaccilus spp, Mobilincus spp, Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp.
5. Разни: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
Микроорганизми, резистентни към карбапенеми:
Стафилококи, резистентни към метицилин (MRSA);
Clostridium difficile;
някои щамове на Enterococcus faecalis и повечето щамове на Enterococcus faecium;
някои щамове на Pseudomonas cepacia;
придобита резистентност могат да имат Burkholderia cepacia и Pseudomonas aeruginosa
Имипенем/циластатин (тиенам)
Първият от класа карбапенеми, има широк спектър на антибактериално действие. Активен срещу грам-положителни коки, по-малко активен срещу грам-отрицателни пръчици. Не се използва при менингит (притежава проконвулсивно действие). Недостатъците включват изразено инактивиране в организма поради хидролиза на бета-лактамния пръстен от бъбречния ензим - дехидропептидаза-1. В тази връзка той не се използва като самостоятелно лекарство, а само заедно със специфичен инхибитор на бъбречната дехидропептидаза - циластатин.
Меропенем
Показва висока активност срещу грам-отрицателни микроби. In vitro той е по-активен от имипенем срещу семейство Enterobacteriaceae, както и срещу щамове, резистентни на цефтазидим, цефотаксим, цефтриаксон, пиперацилин и
гентамицин. Меропенем е значително по-активен от имипенем срещу Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Neisseria spp. Що се отнася до ефекта върху грам-отрицателните бактерии, меропенемът не е по-нисък от ципрофлоксацин и превъзхожда по ефективност цефалоспорините от трето поколение и гентамицина. Високо
Меропенем е активен срещу стрептококи.
Не се използва при инфекции на костите и ставите, бактериален ендокардит. Не се разрушава от бъбречната дехидропептидаза. Няма проконвулсивно действие, използва се при менингит.
Дорипенем
В сравнение с имипенем и меропенем, той е 2-4 пъти по-активен срещу Pseudomonas aeruginosa. Дорипенем прониква добре в тъканите на матката, простатата, жлъчния мехур и урината, както и в ретроперитонеалната течност, достигайки там концентрации, които надвишават минималната инхибиторна концентрация. Дорипенем се екскретира главно чрез бъбреците непроменен.
Ертапенем
За разлика от други карбапенеми, ертапенемът няма ефект върху Pseudomonas и Acinetobacter, често срещани причинители на нозокомиални инфекции.
Дневни дози и честота на употреба на карбапенеми
|
Международен име |
Начин на приложение и режим на дозиране |
|
|
Имипенем/ циластатин |
От. д/инф. 0,5 g във флакон. От. д/ш/м в. 0,5 g във флакон. |
Възрастни: 0,5-1,0 g на всеки 6-8 часа (но не повече от 4,0 g на ден) Възрастни: 0,5-0,75 g на всеки 12 ч. Максималната дневна доза е 1,5 g. N.B! Формулярът за /m заявлението не може да бъде въведен в/в и обратно. В / по пътя на приложение на лекарството, използвайте главно в началните етапи на терапията за бактериален сепсис, ендокардит или други тежки и застрашаващи инфекции на живота, включително инфекции на долните дихателни пътища, причинени от Pseudomonas aeruginosa, и при в случай на тежки усложнения като шок. |
|
Меропенем |
От. д/инф. 0,5 g; 1,0 g в |
Възрастни: 0,5-1,0 g на всеки 8 часа При менингит 2,0 g на всеки 8 часа. N.B! При лечение на перитонит, нозокомиални инфекции, съмнение за бактериална инфекция при пациенти с неутропения, както и септицемия, прилагайте 1 g IV на всеки 8 часа. При лечение на менингит - 2 g / на всеки 8 часа. |
Забележка:
При пациенти с увредена бъбречна функция дозите на карбапенемите трябва да бъдат намалени в съответствие с инструкциите за употреба.
Клинични показания за употреба на карбапенеми
Имипенем/циластатин
1. Инфекции на долните дихателни пътища (включително нозокомиални инфекции, абсцес)
2. Инфекции на пикочните пътища (усложнени и неусложнени),
3. Интраабдоминални инфекции
4. Инфекции на кожата и меките тъкани
5. Бактериална септицемия, причинена от Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (щамове, произвеждащи пеницилиназа), Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, бактерии от родовете Enterobacter, Klebsiella, Serratia, Bacteroides, включително B. fragilis.
6. Инфекции на костите и ставите
7. Инфекции на тазовите органи при жените
8. Ендокардит, причинен от Staphylococcus aureus (щамове, продуциращи пеницилиназа).
9. Полимикробни инфекции, причинени от S. pneumoniae (пневмония, септицемия), S. pyogenes (кожа и нейните придатъци) или щамове на S. aureus (непродуциращи пеницилиназа).
NB! Имипенем не е показан при менингит, тъй като безопасността и ефикасността на имипенем при менингит не са установени.
Меропенем
Бактериален менингит (само от 3-месечна възраст), причинен от Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Neisseria meningitidis.
Странични ефекти на карбапенемите
1. Алергични реакции (кръстосана реакция с бета-лактамни антибиотици)
2. Реакции на мястото на инжектиране: усложнения след инфузията (флебит, тромбофлебит), болка, инфилтрати
3. Стомашно-чревни: гадене, повръщане, диария
4. ЦНС често - главоболие, по-рядко световъртеж, сънливост, безсъние, конвулсии, нарушено съзнание
5. Редки нежелани реакции: увредена бъбречна функция, черен дроб, нарушение на вкуса (тиенам), кухинна кандидоза (меропенем, ертапенем), неутропения, левкопения, тромбоцитопения (меропенем, ертапенем).
От особено значение невротоксичност (висока епилептогенност) на имипенем , което ограничава употребата му при бактериален менингит. Други карбапенеми нямат невротоксични свойства.
Противопоказания за употребата на карбапенеми
- Свръхчувствителност към някоя от съставките на всички карбапенеми.
- Алергия към бета-лактамни антибиотици в историята, тъй като е възможна кръстосана алергия до развитието на анафилактичен шок.
– Имипенем/циластатин е противопоказан при пациенти с креатининов клирънс под 5 ml/min/1,73 m2, освен ако не е показана хемодиализа.
– Меропенем, ертапенем е противопоказан на възраст под 3 месеца.
– Дорипенем е противопоказан на възраст под 18 години.
Взаимодействия на карбапенеми с други лекарства
|
Представител карбапенеми |
Лекарство или група лекарства, взаимодействащи с карбапенеми |
Резултат от взаимодействието |
|
Всички карбапенеми не трябва да се смесват в една и съща спринцовка с други лекарства, включително антибиотици |
||
|
Всички карбапенеми |
пробенецид |
Повишаване на концентрацията на карбапенеми в плазмата. Не се препоръчва едновременна употреба |
|
Имипенем/циластатин |
Аминогликозиди |
Синергично действие (особено срещу Pseudomonas aeruginosa) |
|
Дорипенем |
Валпроева киселина (включен в антиепилептичните лекарства) |
Намаляване на концентрацията на валпроева киселина в плазмата и повишаване риск от епилептични припадъци |
Карбапенемите могат да потенцират действието на пеницилините върху грам-положителната флора, аминогликозидите върху грам-отрицателната флора, клиндамицин и метронидазол върху анаеробната микрофлора.