Определяне на активността на инхибитора на фактор С1 на комплемента (C1INH). Всеки трябва да знае за HAE (наследствен ангиоедем)

С1 инхибиторът е инхибитор, чиято основна функция е да инхибира системата на комплемента, за да предотврати спонтанното активиране. Това е протеин от остра фаза, който циркулира в кръвта. Той също така инхибира фибринолитичните, кининовите пътища и каскада от реакции в системата за кръвосъсирване. Повишена или намалена активност на инхибитора на фактор С1 на комплемента може да показва редица заболявания на имунната система.

Руски синоними

C1 инхибитор, C1-INH тест.

английски синоними

C1-inh, С1 естеразен инхибитор.

Изследователски метод

Ензимен имуноанализ (ELISA).

Единици

c.u./ml (условни единици в милилитри).

Какъв биоматериал може да се използва за изследване?

Венозна кръв.

Как правилно да се подготвим за изследване?

• Изключете мазните храни от диетата 24 часа преди изследването.
• Премахнете физическото и емоционалното пренапрежение за 30 минути преди изследването.
• Не пушете 30 минути преди изследването.

Обща информация за изследването

Системата на комплемента е част от вродената имунна система. Състои се от девет протеина – от С1 до С9. Те помагат на тялото да разпознае чужди клетки, които могат да причинят заболяване. Някои здравословни проблеми могат да причинят дефицит на тези протеини. Необходими са кръвни изследвания, за да се проверят нивата на комплементния протеин. Един такъв тест е тестът за активност на инхибитора на C1INH. Това ще помогне да се определи дали има достатъчно C1-INH протеин в тялото.

Наследственият ангиоедем е рядко автозомно доминантно заболяване, причинено от мутации в C1 инхибиторния ген (C1INH), което води до намаляване на плазмените нива на C1 инхибитор или нарушена протеинова функция. Причината за заболяването като биохимичен дефект е дефицит на С1-естеразен инхибитор. Това е съдова реакция на дълбоките слоеве на кожата и лигавиците, придружена от локално разширяване и повишена пропускливост на кръвоносните съдове, което води до оток на тъканите. Отокът е асиметричен, при натиск върху него няма следи; изчезва без следа. Причинява се от временно повишаване на пропускливостта на кръвоносните съдове, медиирано от освобождаването на един или повече медиатори. Инхибиторът C1 разкъсва C1q връзката към C1r2s2, като по този начин ограничава времето, през което C1s катализира разцепването на активиране на C4 и C2. В допълнение, C1inh ограничава спонтанното активиране на C1 в плазмата. При генетичен дефект dinh се развива наследствен ангиоедем. Патогенезата му се състои в хронично повишена спонтанна активация на системата на комплемента и прекомерно натрупване на анафилактини (С3а и С5а), които причиняват оток.

Тестът за активност на C1INH може да се използва за тестване за наследствен ангиоедем. Симптоми:

• подуване на краката, лицето, ръцете, дихателните пътища и стомашно-чревната стена;
• болка в корема;
• гадене и повръщане.

Изследването може да се използва, за да се установи как дадено лице реагира на лечение на автоимунни заболявания като системен лупус еритематозус (SLE).

Кога е насрочено изследването?

• При наличие на ангиоедем;
• ако се подозира системно автоимунно заболяване, по-специално системен лупус еритематозус (въпреки че самото изследване, определянето на активността на С1 инхибитора на фактора на комплемента не потвърждава недвусмислено определена диагноза, са необходими допълнителни лабораторни и инструментални изследвания).

Какво означават резултатите?

Референтни стойности: 0,7 - 1,3 c.u./ml.

Причини за повишена активност на инхибитора на фактор C1 на комплемента:

• инфекциозни заболявания.

Причините за намаляване на активността на инхибитора на фактор С1 на комплемента:

• системен лупус еритематозус;
• повтарящи се бактериални инфекции;
• ангиоедем;
• сепсис.



Важни бележки

• Повишена активност на инхибитора на фактор С1 на комплемента може да се наблюдава при наличие на инфекциозно заболяване. Този тест за откриване на инфекции обаче обикновено не се извършва.
• Промяна в активността на инхибитора на фактор С1 на комплемента не е диагноза. Необходими са редица лабораторни и инструментални изследвания, консултация със специалист.

• Антинуклеарен фактор върху Hep2 клетки
• Имунологичен тест за определяне на моноспецифични аглутинини при хемолитична анемия

Кой поръчва изследването?

Общопрактикуващ лекар, интернист, инфекционист, хематолог, ревматолог, имунолог, алерголог, невролог, дерматолог.

Литература

• Davis A.E. (септември 2004 г.). „Биологични ефекти на С1 инхибитор“. Новини за наркотици Перспектива. 17 (7): 439–46.
• Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (ноември 2005 г.). „С1 инхибитор: молекулярни и клинични аспекти“. Спрингър Семин. Имунопатология. 27 (3): 286–98.
• Davis A.E. (януари 2008 г.). „Наследствен ангиоедем: текущ преглед на състоянието на техниката, III: механизми на наследствен ангиоедем“. Ан. Алергия Астма Имунол. 100 (1 Допълнение 2): S7–12.
• Zuraw BL, Christiansen SC. Наследствен ангиоедем и медииран от брадикинин ангиоедем. Алергия на Мидълтън: Принципи и практика, 37, 588-601.

Дефицитът на Cl-инхибитор (CI) води до появата на характерен клиничен синдром - наследствен ангиоедем (НАЕ). Основната клинична проява на наследствения ангиоедем е рецидивиращият оток, който може да застраши живота на пациента, когато се развива на жизненоважни места.

Патогенеза на дефицит на Cl-инхибитор

Причината за дефицита е мутация на Cl-инхибиторния ген - серинова протеаза, която инактивира C1r и Cls компонентите на комплемента, както и каликреин-кининовата система и активираните фактори XI и XII на коагулационната каскада. Въпреки че C1 инхибиторът не е значителен инхибитор на плазмина, той се консумира от плазмина и в негово отсъствие активирането на плазмин е един от най-важните тригери за едемни епизоди. Основната причина за повишаване на съдовия пермеабилитет при НАЕ е излишъкът на брадикинин, който е следствие от прекомерната протеолиза на високомолекулен кининоген от каликреин.

Вроденият дефицит на C1I е автозомно доминантно разстройство с расово и сексуално разпределение и е най-честият от всички дефекти на системата на комплемента. При пациенти с наследствен ангиоедем се разграничават три основни типа дефекти: в 85% от случаите има намаление или липса на Cl-инхибитор поради нарушена транскрипция; в присъствието на миссенс мутация в активния център, концентрацията на Cl-инхибитор може да бъде нормална или дори повишена, но протеинът е нефункционален. Тип 3 HAE се причинява от наличието на автоантитела срещу C1 инхибитора.

Симптоми на дефицит на Cl инхибитор

Симптомите на заболяването при пациенти с наследствен ангиоедем се наблюдават главно през първите години от живота. В повечето случаи, описани в литературата, проявата на заболяването е настъпила преди навършване на 18 години от живота на пациента, въпреки че има случаи на първично откриване на заболяването на възраст 52 години. Клинично, наследственият ангиоедем се характеризира с подуване на различни части на тялото. Отокът възниква бързо, достига максимум в рамките на 1-2 дни и изчезва спонтанно след 3-4 дни. Отокът обикновено не е придружен от обрив, сърбеж, промяна в цвета на кожата, симптоми на болка. Въпреки това, подуването на чревната стена може да се прояви със силна болка в корема. В тази връзка пациентите с такива прояви на наследствен ангиоедем често са обект на хирургични интервенции. При някои пациенти анорексията, повръщането и коремните спазми са единствените клинични прояви на наследствения ангиоедем при пълна липса на оток на подкожната тъкан. Отокът на ларинкса често е фатален, особено при малки деца. Факторите, провокиращи оток, не са идентифицирани, въпреки че често пациентите свързват атаките със стрес, лека травма, обикновено с подуване на крайниците. След екстракция на зъб или тонзилектомия може да се появи подуване на лицето и дихателните пътища.

Диагностика на дефицит на Cl-инхибитор

Нормалното ниво на Cl-I е 0,15-0,33 g/l за възрастни и 0,11-0,22 g/l за деца. Функционалната активност на Cl-I при деца от първата година от живота е 47-85% от тази на възрастните. Намаляването на концентрацията на C1I или значително намаляване на функционалната активност на C1I е диагностично. По време на остър пристъп на наследствен ангиоедем се наблюдава значително намаляване на хемолитичните титри на С4 и С2 и, за разлика от пациентите със системен лупус еритематозус и други имунокомплексни заболявания, нивото на С3 остава нормално. Поради автозомно-доминантно унаследяване пациентите с наследствен ангиоедем често имат положителна фамилна анамнеза.

Лечение на дефицит на Cl-инхибитор

Предложени са различни лекарства за лечение на наследствен ангиоедем. Те могат да бъдат разделени на следните групи:

Андрогени. През 1960 г. той за първи път показа, че метилтестостеронът има поразителен превантивен ефект върху тежестта и честотата на атаките на НАЕ. През 1963 г. е получен синтетичен аналог на метилтестостерона - даназол. Основните фармакологични действия на лекарството са инхибиране на гонадотропин, потискане на синтеза на полови хормони, конкурентно свързване с прогестеронови и андрогенни рецептори. Даназол се използва при лечението на ендометриоза, гинекомастия, повишено кървене, свързано с менструация, хемофилия А и В за намаляване на кървенето и при идиопатична тромбоцитопения, където лекарството може да увеличи броя на тромбоцитите. Установено е, че даназол повишава нивата на Cl-I при повечето пациенти с наследствен ангиоедем. Въпреки че Danazol е един от най-често използваните агенти при профилактичното лечение на наследствен ангиоедем, неговият механизъм на действие остава неизвестен. За съжаление, при продължителна профилактична употреба се отбелязват странични ефекти, типични за лекарства от андрогенен тип. Има склонност към затлъстяване, аменорея, намалено либидо, повишени аминотрансферази и холестерол, мускулни спазми, миалгия, умора, главоболие. Употребата на лекарството при деца и бременни жени е особено ограничена.

Антифибринолитични лекарства. Първата успешна употреба на антифибринолитични лекарства при наследствен ангиоедем е описана от шведски лекари. Алфа-аминокапроновата киселина, която е инхибитор на плазмина, както и транексамовата киселина, могат да се използват с частичен успех за предотвратяване на пристъпи на наследствен ангиоедем, особено когато не може да се използва даназол. При остри пристъпи на наследствен ангиоедем терапията с тези лекарства е неефективна. Алфа-аминокапроновата киселина има следните странични ефекти: гадене, главоболие, диария, миозит, склонност към развитие на тромбоза.

Преливане на прясна плазма и пречистен Cl-I. Като правило, когато се атакува наследствен ангиоедем, трансфузията на прясно замразена плазма намалява интензивността на отока за минути. Но прясно замразената плазма, съдържаща C1-I, съдържа всички други компоненти на комплемента, чието присъствие в трансфузирания препарат може да влоши състоянието на пациента. Освен това прясно замразената плазма е възможен източник на вирусни инфекции като ХИВ, хепатит B и C. През последните години криопреципитатът Cl-I се използва успешно в много страни. От всички гледни точки C1-I е идеално лекарство за пациенти с висок риск от развитие на оток на горните дихателни пътища и за пациенти, при които употребата на Danazol не води до повишаване на концентрацията на C1-I, или е противопоказано.

Обобщавайки гореизложеното, е необходимо да се вземе предвид трифазен подход към лечението на наследствения ангиоедем: дългосрочна профилактична терапия, краткосрочна профилактична терапия преди елективна интервенция и терапия на остри пристъпи на наследствен ангиоедем. Понастоящем се провежда дългосрочна профилактична терапия с андрогени и антифибринолитични лекарства. Краткосрочната профилактична терапия, предимно при пациенти с наследствен ангиоедем, подложени на стоматологични и хирургични процедури, както и терапия на животозастрашаващи отоци, се провежда с прясно замразена плазма и, ако има, C1-I криоконцентрат.

Човешката кръв съдържа протеини, които осигуряват имунитет. Група от тези протеини се нарича система на комплемента. Те съдържат С1-естеразен инхибитор. Той контролира синтеза на друг протеин - брадикинин, който е отговорен за разширяването на кръвоносните съдове с цел понижаване на кръвното налягане.

Нарушенията на C1 инхибитора са свързани с мутирал C1NH ген. В резултат на това се губи контрол върху производството на протеина брадикинин. Поради това човек може да развие много рядко заболяване - наследствен ангиоедем, съкратено HAE.

Описание и симптоми на заболяването

HAE - повтарящ се оток, свързан с работата на периферната съдова система. Неконтролируемо произведеният брадикинин причинява вазодилатация, намаляване на пропускливостта на стените им. Резултатът е натрупване на течност в дълбоките слоеве на кожата или субмукозния слой.

При 60% от пациентите първата атака на заболяването се регистрира в детството или юношеството. При много, първият оток се появява в зряла възраст, в единици - при възрастните хора.

Причините, провокиращи първия ангиоедем, са следните.

1. Хормонален скок на преходна възраст.
2. Продължителна стресова ситуация.
3. Всяко, дори малко нараняване.
4. Хирургическа интервенция.
5. Зъболечение.
6. хронична инфекция.
7. Хипотермия.
8. Прием на определени лекарства (перорални контрацептиви, АСЕ инхибитори).

местоположения:

• с ангиоедем на меките тъкани се появяват тумори по лицето, ръцете, краката, корема, гърба;
• върху лигавиците на горните дихателни пътища, стомашно-чревния тракт.

Симптоми на ангиоедем:

1. Различни по големина тумори по тялото, обикновено безболезнени, без сърбеж, без промяна в цвета. Чувстват се като пръснати, на пипане са доста плътни.
2. Може значително да увеличи размера на устните, ушите, клепачите, пръстите.
3. Понякога преди появата на оток се появява обрив от типа на уртикария.
4. При подуване на горните дихателни пътища гласът се променя, появява се суха кашлица, хрипове, дишането се затруднява до задушаване.
5. Туморите на стомашно-чревния тракт дават силна болка, гадене, повръщане, анорексия, диария.

Причиняват появата на повтарящ се ангиоедем (или оток на Квинке) не само факторите, които са провокирали появата на заболяването. Понякога е достатъчен лек натиск по време на стоматологичен или гинекологичен преглед. Но най-често отокът се развива спонтанно и антиалергичните лекарства са неефективни.

Ако изглежда, че имате същите симптоми като по-горе, но нямате представа какво е това, снимката в нашата статия показва как изглежда. И в случай, че подуването на снимката е подобно на вашето подуване, препоръчително е да се свържете със специалист.

Често е трудно да се определи дали пациентът има вроден характер на заболяването. Десетилетия подред лекарите могат да поставят неправилни диагнози, подозирайки алергичен ангиоедем, анафилаксия, апендицит, чревна непроходимост, чернодробни и бъбречни заболявания, гинекологични патологии, дори менингит. Заболяването може да протече без явни и външни отоци, което допълнително затруднява диагностицирането му.

Най-опасният е ангиоедемът на ларинкса. Той блокира достъпа на въздух до белите дробове и човекът се задушава. Внезапното начало, бързото развитие на такова състояние води до смърт в два от пет случая.

Видове вроден ангиоедем

Заболяването се предава по наследство. Ако поне един от родителите страда от него, тогава детето с вероятност от 50% също ще получи мутиралия ген. Но понякога се случва бебе с HAE да се роди в здраво семейство. Той става първият носител на наследствено заболяване.

Лекарите диагностицират три вида НАЕ.

1. Намаляване на концентрацията на С1-инхибитора в комплемента се наблюдава при по-голямата част от пациентите (85%).
2. Концентрацията е нормална или повишена, но в същото време функционалността на протеина е минимална.
3. Концентрацията и функционалността са в нормални граници, но симптомите на заболяването са налице.

Такива случаи са малко, експертите предполагат наличието на мутация, която все още не е проучена.

За точна диагноза лекарят установява колко дълго и колко често се появява оток, дали има наследствен фактор. В етапа на обостряне се провежда преглед. Въз основа на кръвен тест от вена се определя имунният статус и по-специално концентрацията и функционалността на С1 инхибитора. По пътя се изключва наличието на други подобни заболявания.

Важно е близките роднини да бъдат прегледани. При липсата му вероятността от критична ситуация се увеличава до 35%. Тоест всеки трети случай на оток може да засегне ларинкса и да причини смърт.

Лечение на наследствен ангиоедем

Медицината не разполага с метод за коригиране на мутациите. Но има начини да се компенсира тяхното влияние, като по този начин се контролира заболяването. Основните методи за лечение на ангиоедем се използват в острия стадий. В същото време кортикостероидните лекарства, антихистамините са неефективни.
Приложени методи:

• профилактична хормонална терапия - използва се при чести отоци, рядко се използва поради странични ефекти (андрогените са синтетични заместители на мъжките хормони);
• лекарства, които намаляват ефекта на брадикинин (въведени под формата на разтвори, подуването изчезва за максимум час и половина);
• лекарства, които заместват липсващото количество протеин: синтетични (инжекционни разтвори) и донорски (прясно замразена плазма, аминокапронова киселина).

Примери за съвременни лекарства за ангиоедем:

Популярен:

Традиционната медицина не познава средства, способни да възстановят нарушенията на основната имунна функция.

Читателка от района на Витебск, Реджина Х., се обади в редакцията с молба да отпечата информация за лекари от различни специализации за рядко заболяване, от което тя страда от много години - наследствен ангиоедем.

„Винаги предупреждавам за диагнозата си зъболекар, оториноларинголог“, обясни жената. - Казвам, че манипулациите върху меките тъкани могат да провокират силен оток, който не се справя лесно. Някои са в недоумение. А някои дори ме вземат за симулатор или хипохондрик.

Разкажете ни за характеристиките на това заболяване, предотвратяването на проявите и лечението.

Татяна Углова,Ръководител на лабораторията по клинични изследвания на Научния отдел на Републиканския научно-практически център по детска онкология, хематология и имунология, д.м.н. науки, доцент.

Наследственият ангиоедем (НАЕ) е рядко, потенциално животозастрашаващо, генетично обусловено заболяване с автозомно-доминантен модел на наследяване и непълна пенетрация. Диагнозата на HAE не е трудна, но, за съжаление, поради липсата на бдителност на лекарите, патологията може да остане неразпозната в продължение на много години. Пациентите се наблюдават от различни специалисти. Често се диагностицират анафилаксия, ангиоедем или алергичен ангиоедем. Подходите към лечението обаче са коренно различни: антихистамините, глюкокортикостероидите, епинефринът, които се използват успешно при алергичен ангиоедем, са неефективни при HAE.

HAE е първичен (вроден) имунен дефицит без инфекциозен синдром. Ключова роля в патогенезата играе намаляването на количеството и/или активността на C1 естеразния инхибитор (C1 инхибитор) поради дефект в гена SERPING (C1 INH), който е картографиран на 11-та хромозома (11q12-q13). .1) и кодира синтеза на С1 инхибитора . При пациенти с НАЕ са описани приблизително 300 генни мутации, повечето от които включват екзон 8.

С1-инхибиторът се произвежда в хепатоцити и моноцити. Той инактивира C1 компонента на комплемента и класическия път на активиране на комплемента чрез свързване с C1r и C1s, предотвратява прехода на прекаликреин към каликреин, плазминоген към плазмин и активиране на коагулационен фактор XII. При неговия дефицит съдържанието на брадикинин се увеличава, последвано от повишаване на пропускливостта на съдовата стена и развитие на оток. Хистаминът не участва в развитието на оток при НАЕ.

Жените имат повече отоци

Разпространението на HAE е 1:10 000 до 1:50 000 от населението. Мъжете и жените са еднакво често болни, въпреки че при нежния пол заболяването протича в по-тежка форма.

При 40% от пациентите първият епизод на НАЕ настъпва преди 5-годишна възраст, при 75% - преди 15-годишна възраст. Пациентите с ранна поява на HAE пристъпи имат по-лоша прогноза. При 5% от възрастните естеството на заболяването е асимптоматично, те са диагностицирани след откриването на заболяването при техните деца.

Как да разпознаем

Доминиращата проява е оток. Те са бледи, плътни (при натискане не остава кухина), ограничени. Те се провокират от инфекции, наранявания, стоматологични интервенции, компресия на крайниците, физически стрес, тонзилектомия, емоционална възбуда, стресови ситуации, рязък спад на околната температура, бременност, менструация, прием на някои лекарства (АСЕ инхибитори - каптоприл, еналаприл, рамиприл). , лизиноприл и др.; ангиотензин II рецепторни антагонисти - епросартан, валсартан, телмисартан; препарати, съдържащи естрогенни хормони). Повечето припадъци обаче се развиват спонтанно.

Приблизително 33% от пациентите имат пристъпи повече от веднъж месечно, 40% - 6-11 пъти годишно. И само 22% ги имат от време на време.

По правило отокът се локализира върху кожата на лицето (устни, клепачи); често са включени гениталиите. Няма сърбеж. Пациентът усеща "уголемяване" и удебеляване на кожата или изтръпване в засегнатата област, в някои случаи - болка.

Отокът се натрупва за 12 до 24 часа и обикновено продължава 72 часа. При някои симптомите продължават 5 дни, а отокът мигрира.

70-80% от пациентите с НАЕ се оплакват от болки в корема. При една четвърт той е доминиращ и се дължи на оток на лигавицата на която и да е част от стомашно-чревния тракт. Интензивността на болката - както при "остър корем"; понякога се придружава от гадене, повръщане, диария, понякога - запек и чревна непроходимост.

Липсата на възпалителни промени в анализа на периферната кръв, ултразвуковото изследване на коремната кухина помага при диференциалната диагноза.

При засягане на отделителната система се отбелязва болка, задържане на урина или анурия.

В редки случаи, при засягане на менингеалните мембрани, се регистрират менингеални симптоми (скован врат, силно главоболие, повръщане), диплопия, атаксия. С поражението на лабиринтните системи се развива синдромът на Мениер. Много рядко - епилептичен припадък, синдром на Рейно.

Отокът на лигавиците на ларинкса, носа, езика е потенциално животозастрашаващ (риск от асфиксия). Предвестници - затруднено преглъщане, дрезгав глас, дисфония, афония, безпокойство, задух. В тази ситуация е показана спешна хоспитализация и спешна медицинска интервенция, тъй като спешното състояние се развива, като правило, в рамките на 8-12 часа, но може да бъде по-бързо.

Диагностика на HAE

1. Анамнеза: семейни случаи на оток с различна локализация; смърт на роднини от оток на ларинкса; хоспитализации за "остър корем" без последващо поставяне на топична диагноза; връзка на оток с травма, емоционален стрес, прием на АСЕ инхибитори или блокери на ангиотензин II рецептори; наличието в семейството на пациент с НАЕ.
2. Резултатите от физикалния преглед: бледо, плътно подуване, без сърбеж, наличие на предшественици, клинична картина, неефективност на антихистамини и глюкокортикостероиди.
3. Данни от лабораторни изследвания:

• в общия кръвен тест е възможно повишаване на хематокрита, няма еозинофилия и левкоцитоза;
• С4 компонент на комплемента в кръвния серум - по-малко от 14 mg/l;
• C1q - повече от 77 mg/l;
• С1 антигенен инхибитор - под 199 mg/l;
• функционална активност на С1 инхибитора - до 72% от референтните стойности;
• CH 50;
• фрагменти от протромбин (F1+2) и D-димери по време на пристъп.

Генетични изследвания.

HAE класификация

аз пиша- характеризира се с намаляване на С1 инхибитора в кръвния серум и С4 компонента на комплемента (последният е фактор за скрининг). Нивото на C1q е нормално. Среща се при 80-85% от пациентите. Причинява се от мутация в гена SERPING.

II вид- намалена активност на С1 инхибитора при нормални или повишени концентрации. Нивото на С4 компонента на комплемента е ниско. Нивото на C1q не се променя. Среща се в 10-15% от случаите. Причинява се от точкови мутации в гена SERPING.

III тип- нормални нива на C1 инхибитор, C4 и C1q компоненти на комплемента. Причината са мутации в гена F12, кодиращ коагулационен фактор XII (c.1032C->A, c.1032C->G, Thr309 Lys) Жените се разболяват. Характерно е ниско ниво на ангиотензин I.

Дефицитът на С1-инхибитор може да бъде придобит и наблюдаван при пациенти с лимфопролиферативни заболявания (тип I), с автоимунна, онкологична патология, чернодробни заболявания (тип II). Признак на придобити форми (за разлика от HAE) е ниско ниво на C1q.

Диференциална диагноза трябва да се извърши и с ангиоедем, чийто медиатор е хистамин.В този случай отокът е горещ, хиперемичен, сърбящ, настъпва бързо (от няколко минути до час) и често е придружен от уртикария. Предвестниците не са характерни. Серумното ниво на C4 е нормално.
Ефективни антихистамини.

Терапевтична тактика. Настроики

Необходима е непрекъсната доживотна профилактика на острите прояви на заболяването. При възникването им - вендузи. На III Международен конгрес по HAE в Торонто (2010 г.) беше приет международен консенсус относно диагностиката, лечението и управлението на HAE: определени са показания и принципи за лечение на остри пристъпи, краткосрочна и дългосрочна превенция.

А. Облекчаване на остри пристъпи
1. Лекият периферен оток не изисква спешно лечение.
2. При наличие на тежък периферен оток, причиняващ намаляване на функционалната активност, -
1-ва линия терапия:

• интравенозно

2-ра линия терапия:

• антифибринолитици (транексамова киселина в доза от 1-1,5 g перорално на всеки 3-4 часа, -аминокапронова киселина 7-10 g / ден.

3. При наличие на абдоминален синдром:

• хоспитализация;
• консултация с хирург за изключване на остра хирургична патология;
• инхибитори на брадикинин (ikatibant) - под 18 години са противопоказани;
• приложение на С1 инхибитор концентрат (донорен или рекомбинантен) съгласно инструкциите за употреба;
• нативна или прясно замразена плазма.

4. Оток на главата, шията, езика с бавно нарастваща обструкция на горните дихателни пътища:

• хоспитализация;
• инхибитори на брадикинин (ikatibant) - под 18 години са противопоказани;
• приложение на С1 инхибитор концентрат (донорен или рекомбинантен) съгласно инструкциите за употреба;
• нативна или прясно замразена плазма;
• антифибринолитици (транексамова киселина в доза 1-1,5 g перорално на всеки 3-4 часа), -аминокапронова киселина интравенозно в доза 5-10 g (100-200 ml 5% разтвор), след това в доза 5 g (100 ml 5 % разтвор) на всеки 4 часа;
• вдишване на β-агонисти;
• с неефективност - интубация, коникотомия, трахеостомия.

5. Подуване на главата, шията, езика с бързо нарастваща животозастрашаваща обструкция на горните дихателни пътища:
хоспитализация в интензивно отделение;
Етап 1: избор на тактика в зависимост от клиничната ситуация - коникотомия, трахеостомия, интубация;
2-ри етап:

• инхибитори на брадикинин (ikatibant) - под 18 години са противопоказани;
• въвеждането на ε-аминокапронова киселина съгласно инструкциите за употреба;
• нативна или прясно замразена плазма;
• антифибринолитици (транексамова киселина в доза 1-1,5 g перорално на всеки 3-4 часа; -аминокапронова киселина интравенозно в доза 5-10 g (100-200 ml 5% разтвор), след това в доза 5 g (100 ml разтвор) на всеки 4 часа;
• вдишване на β-агонисти.

B. Краткосрочна профилактика на гърчове
Показания: стоматологични манипулации, планова хирургия, инвазивни методи на изследване, предстоящ емоционален стрес (погребение, изпити и др.).
1-ва линия терапия- въвеждане на концентрат на С1 инхибитор (донорен или рекомбинантен) съгласно инструкциите за употреба след 1-1,5 часа.
2-ра линия терапия- даназол 3 дни преди и 3 дни след; антифибринолитици (-аминокапронова киселина 16 g / ден в 4 приема - 2 дни преди и след, транексамова киселина 4 g / ден в 4 приема - 2 дни преди и след манипулацията).

B. Дългосрочна профилактика на гърчове
Показания:

• екзацербации повече от веднъж месечно;
• ако някога сте имали подуване на ларинкса;
• ако някога сте имали нужда от трахеална интубация или хоспитализация в интензивно отделение (отделение за интензивно лечение);
• атаките са придружени от временна нетрудоспособност или пропуски на занятия за повече от 5 дни в месеца;
• значително намаляване на качеството на живот;
• отдалеченост на мястото на пребиваване от здравни институции;
• гърчовете обикновено са редки.

1-ва линия терапия- даназол
(10 mg / kg, но не повече от 800 mg / ден с постепенно намаляване до 2 mg / kg / ден), антифибринолитици.
2-ра линия терапия- С1 инхибиторен концентрат (донорен или рекомбинантен) по заявка.

При подготовката на жени с HAE за бременност и целия период на бременност може да се използва само концентрат на С1 инхибитор (донорен или рекомбинантен), нативна или прясно замразена плазма, антифибринолитици (с повишено внимание, контрол на коагулограмата веднъж на всеки 2 седмици). Показано е наблюдение от имунолог през целия период на бременност с определяне на алгоритъм за придружаващо раждане.

Препоръчително е хората с НАЕ да носят „паспорт на пациент с НАЕ” или медицинска гривна, която съдържа информация за заболяването и препоръки за спешна помощ.

Лечението трябва да започне възможно най-рано!

1. C1 инхибитор концентрат (С1-ИНХИБИТОР).
   а) местенС1 инхибитор (изолиран от плазма): Беринерт, Cinryze(при юноши и възрастни) Cetor;
   б) рекомбинантен C1 инхибитор (получен от млякото на генетично модифицирани зайци): Руцин.
2. Антагонисти на брадикининовия рецептор: Firazyr (Icatibant) .
   Само за възрастни. Изследванията в педиатрията продължават.
3. Инхибитор на каликреин: Kalbitor (Ecallantide)
4. Прясно замразена плазмаако не е възможно да се използват С1 инхибиторни лекарства и други съвременни лекарства.

* според NAO Consensus 2010

Дългосрочна профилактика на наследствен ангиоедем

Според Craig et al. (2009), пациентите се нуждаят от дългосрочна профилактика, ако:

• честотата на екзацербациите на HAE повече от една екзацербация на месец;
• някога сте имали подуване на ларинкса;
• някога сте имали нужда от трахеална интубация или хоспитализация в интензивно отделение/отделение за интензивно лечение;
• атаките на HAE са придружени от временна нетрудоспособност или отсъствие от работа повече от 10 дни в годината;
• поради атаки на HAE има значително намаляване на качеството на живот;
• пациентът има някаква наркотична зависимост;
• контактът на пациента със здравните центрове е ограничен;
• пациентът има рязко развитие на екзацербации на HAE;
• ако т.нар. терапия при поискване(терапия по желание).

За дългосрочна профилактика експертите на Международния консенсус за лечение на НАЕ (2010) препоръчват следните групи лекарства:

1. т.нар. "лек" андрогени: Станозолол, Даназол, Оксандролон.
   Тази група лекарства е доста ефективна, но има голям брой сериозни странични ефекти. И ако доза от повече от 200 mg / ден (според Даназол) е необходима за постигане на клиничен ефект (състояние на контрол), тогава трябва да се претеглят очакваната полза и възможният риск от странични ефекти.
2. Инхибитори на фибринолизата (антифибринолитици): ε-аминокапроноваи Транексамиккиселини.
   Тези лекарства могат да бъдат ефективни за дългосрочна профилактика, но имат многобройни странични ефекти и затова експертите предпочитат използването на андрогени като по-ефективни агенти, отколкото назначаването на тази група.
3. С-1 инхибитор
   а) естествен (плазма): Cinryze(при юноши и възрастни) Беринерт, Cetor,
   б) рекомбинантни: Руцин, Ruconest– по време на клинични изпитвания за одобрение за употреба като профилактично средство). Неговата ефективност е доказана в многоцентрови проучвания.

Краткосрочна профилактика на наследствен ангиоедем

Използват се лекарствата, използвани за лечение на екзацербации на НАЕ. В случай на симптоми на продромалния период (предвестници), той може да бъде ефективен Транексамова киселинаили Даназолв рамките на 2-3 дни, за да се предотврати развитието на екзацербация.

Лекарства, използвани за лечение и профилактика на наследствен ангиоедем

1. "Aminokapronka", най-вероятно, няма да помогне. По принцип помага на малко от пациентите с НАЕ, но все пак се случва да помага. Жалко, че нашите лекари (поради липса на други ефективни лекарства, както и поради липса на познания за НАЕ) все още го предписват.
2. По-добре обърнете внимание на ТРАНЕКСАМИЧНАТА КИСЕЛИНА. В Русия и Украйна има такова лекарство TRANEKSAM. Но, за съжаление, това лекарство също се счита за неефективно. Но можете да опитате.
3. Освен това от наличните има "Даназол" с търговски наименования Danoval, Danol, Danazol. Обикновено пациентите с HAE приемат това лекарство от 50 mg до 200 mg на ден и увеличават дозата, ако има вероятност от пристъп (и пристъпи се случват, но обикновено много по-рядко). внимание! Даназолът има цял набор от лоши странични ефекти, особено при жените, особено ако се приема във високи дози. Но, с всичките „но“, лекарството действа при много пациенти с НАЕ.
4. Има и лекарство, наречено Stanozolol. Той е ефективен, като Danazol, но има много по-малко странични ефекти. Обърнете внимание на това. При деца, според литературата, лечението с ниски дози оксандролон е по-предпочитано.
5. По време на остри пристъпи на оток (ларинкса, корема, лицето) в чужбина (там, те имат), се използват лекарства:
   + C1 инхибитор концентрат (Berinert, Cinryze, Cetor);
   + Рекомбинантен C1 инхибиторен концентрат (Ruconest/Rhucin);
   + В2 рецепторни антагонисти (Firazyr).

   Всички тези лекарства са много скъпи. Пациентите рядко ги плащат сами. Държавата, застрахователните организации, благотворителните фондации помагат на хората, като плащат или пълната цена на лекарствата, или част от тях. Много често такива скъпи лекарства се съхраняват в хладилници и "чакат" остри атаки на техните собственици. За да станат достъпни тези лекарства в страните от ОНД, пациентите трябва да вземат активно участие в процеса на лечение и диагностика. За да се оптимизират партньорствата между пациенти с HAE и лекари, има асоциации или групи от пациенти с HAE в много западни страни по света.

   Моля, имайте предвид, че Firazyr е официално регистриран в Русия, което означава, че трябва да бъде достъпен за пациентите. Поне в клиниките на големите градове за облекчаване на остър оток.

Ако нищо от горното в параграф 5 не е налично и има опасен оток, тогава е необходима спешна хоспитализация в интензивното отделение (желателно е пациентът да е известен там, така че трябва да се съгласите предварително) и въвеждането на прясно замразена плазма, богата на C1-инхибитор (по-добре е да изберете предварително собствена и да я съхранявате, например, в хладилника). Внимание: Скорошни проучвания за лечение на екзацербации на HAE показват, че прясно замразената плазма може да съдържа кининогени (прекурсори на брадикинин) и следователно състоянието на пациента може да се влоши.

Бих искал да изразя специална благодарност на Дария Александровна Ярцева (асистент на катедрата по педиатрия на факултета, д-р на Запорожския държавен медицински университет, катедра по педиатрия на факултета) за нейната помощ при написването на този раздел.

Забележка. Berinert P, Cinryze, Ruconest и Icatibant (Firazyr) инструкции, препечатани от уебсайта