Лангерхансови островчета: малки участъци от панкреаса от голямо значение. меланоцити

Кератиноцити (кератиноцити)

Кератиноцитите са първият клас кожни клетки. При електронна микроскопия кератиноцитите се представят под формата на пухкави гломерулни топки. Тази фигура показва кератиноцит на кожата на лицето в момента, когато е върху базалната мембрана и. Тези „топки” образуват бариера по отношение на външната среда.

Функциите на кератиноцитите като кожни клетки са ни добре познати, така че нека помислим.

Кератиноцитите осигуряват чувствителност на кожата и предават сензорни стимули.
Синтезират сензорни пептиди, точно както клетките на нервната система - невроните.
Те предават сензорни температурни усещания, без участието на специален температурен рецептор. Кератиноцитът е в състояние да реагира на промени в температурата, усещайки разлика от по-малко от една десета от градуса. Това означава, че с добре развита чувствителност и по време на тренировка можете да усетите температурната разлика, като опитна майка, поставяйки ръката си на челото на детето, казва: „38,2“ - и термометърът не е необходим. Кератиноцитът може да измерва температурата и когато сте сравнили резултата от измерването с ръка няколко пъти с резултата от измерването с термометър, тогава имате тази връзка и вече сте „човек-термометър“ , той е и „човек-кулинар“, той е и „човек-бавачка“ и т.н.
Кератиноцитите предават усещането за болка.
Те предават осмотични стимули към нервната система в отговор на количеството соли. Всеки знае, че когато се потопи в солена вода, кожата става малко отпусната и мацерира. Това е такъв адаптивен механизъм. Появяват се канали на пръстите във водата, за да е по-малко хлъзгаво да се хваща риба с тях. И когато пръстите станат като тези на Голум от Властелинът на пръстените, тогава с гола ръка лесно можете да хванете във водата: риби, камъни, водорасли. Това по някакъв начин е атавизъм и средство за лов, което се е запазило при хората. Когато съотношението на солта се промени, кератиноцитите са в състояние да анализират това и с определен градиент да предадат стимул към нервната система. Нервната система бързо връща стимула, организирайки подуване на целия епидермис и малко на горния слой на дермата, поради освобождаването на специални медиатори. Това увеличава обема на кожата, образуват се бразди и, моля, ловете с голи ръце.
Осмотичната реактивност се използва в козметологията отдавна. Ако градиентът на водата в епидермиса е до 90 g/cm², тогава водоразтворимите съставки не проникват в кожата. Когато водният градиент се повиши над 91 g/cm², се появяват осмотични усещания. Следователно, благодарение на работата на кератиноцитите, е възможно да се постигне проникване на водоразтворимите съставки чрез промяна на осмотичния градиент. За да се повиши градиентът на водата в епидермиса, е необходимо да се създаде контакт с нещо постоянно хидратирано, като лист маска. След 3,5-4 минути градиентът на водата ще се повиши и водоразтворимите съставки (като екстракта от зелен чай, намиращ се в маската) ще влязат. Това се дължи на факта, че кератиноцитите ще отворят канали и водоразтворимите съставки ще проникнат дълбоко в епидермалния слой. Безопасно е да се каже, че мокрите, неизсушаващи маски помагат за пренасянето на водоразтворимите съставки през поне цялата дебелина на епидермиса.
Стимулирането на всякакъв вид кератиноцитен рецептор води до освобождаване на невропептиди, по-специално субстанция Р, която играе ролята на невротрансмитер, който предава сигнали към целевите клетки, които модулират епидермалните функции. Веществото P е отговорно за повишеното (зачервяване, сърбеж, лющене).
Те взаимодействат с невроните по различни начини: аденозин трифосфат активиране на клетките, активиране и дезактивиране на калциевите канали. И ако кератиноцитът сметне за необходимо да пусне някакъв стимул за взаимодействие, тогава той ще го направи сам, отваряйки или затваряйки калциевия канал. Пептидите, които имат подчертан успокояващ ефект и се използват за създаване на ефекта на "спокойна кожа", са в състояние да променят поляризацията на мембраната, поради което активирането-дезактивирането на калциевия канал е трудно и в резултат на това, нервният стимул не се предава. На този фон кожата се успокоява. Така действат екстрактът от хибискус и някои пептиди, като Skinasensyl.
Освобождаване на невропептиди (субстанция Р, галанин, CGRP, VIP).

Кератиноцитите са напълно независими клетки. Те сами синтезират ключовите компоненти за предаване на информация и активно излъчват съобщения към нервната система.По принцип те до голяма степен командват нервната система и я питат какво да прави. Случвало се е нещо да се случи на кожата, стимулът да се задейства и нервната система да вземе решение. Но се оказва – не, кожата е тази, която е взела решението и го е реализирала чрез нервната система.

Същите йонни канали и невропептиди, които кератиноцитите използват, първоначално са открити в мозъка, тоест кератиноцитите са неврохимичните партньори на мозъка в буквалния смисъл.Кератиноцитите са практически мозъчни клетки, но извадени на повърхността. А кожата в известен смисъл е в състояние да мисли и да взема някои житейски решения директно с нервни клетки на повърхността на кожата.

Следователно козметологът, всеки път, когато прилага нещо върху кожата или използва мезоролет, трябва да разбере какво пряко засяга нервната система.

меланоцити (меланоцити)

На тази фигура е изобразен нехарактерен син меланоцит, за да може да се види по-добре. И е представен под формата на паяк с крака, които може да расте. Меланоцитът е подвижна клетка, разположена върху базалната мембрана, която може бавно да пълзи и да мигрира. Ако е необходимо, меланоцитите с помощта на краката си пълзят в онези области, в които са необходими.

Обикновено меланоцитите са разпределени равномерно по цялата повърхност на кожата. Но животът на всеки човек е устроен по такъв начин, че някои части на тялото са много по-изложени от други части, а третата част никога не е виждала слънце. Следователно меланоцитите от частта, която не е срещнала слънцето, бавно мигрират към мястото, където е необходима допълнителна защита. Има практическа и естетическа стойност. И ако не сте правили слънчеви бани в прашка преди шестдесетгодишна възраст, тогава не го опитвайте. Защото до тази възраст меланоцитите от задните части вече са тръгнали на път и в тази област кожата ще стане червена, а не златистокафява.

Основната функция на меланоцитите е синтезът на защитния пигмент меланин в отговор на ултравиолетовото облъчване. Ултравиолетовият лъч удря кожата и меланоцитът създава черен грах от меланин от тирозин (аминокиселини), който премества в крака си. С този крак той копае в кератиноцита, където се дестилират меланиновите гранули. Освен това този кератиноцит се придвижва нагоре и изстисква липидите и меланиновите гранули, които се разпространяват по роговия слой и образуват чадър. Всъщност отгоре се създава чадър от гранулите, а отдолу - чадър от самите меланоцити, пълни с гранули. Поради такава двойна защита, ултравиолетовите лъчи проникват в дълбоките слоеве на кожата (в дермата) много по-малко или изобщо не проникват (ако няма радиация). В същото време ултравиолетовите лъчи не увреждат ДНК апарата и клетките, без да причиняват злокачествената им трансформация.
Ултравиолетовото лъчение стимулира меланоцитите да синтезират хормона проопиомеланокортин (POMC), който е прекурсор на няколко биоактивни пептида едновременно. Тоест от него се появяват допълнителни пептиди, които ще действат като невропептиди – да предават стимули към нервната система. Проопиомеланокортин има аналгетични свойства.
Хормонът адренокортикотропин, който се произвежда по време на стрес, също синтезира меланин. Ако има (например редовна липса на сън), тогава това подпомага нарушаването на пигментацията. Всеки стимул, който увеличава количеството на адренокортикотропина, ще го затрудни и ще доведе до рецидиви.
Различни видове меланотропин, β-ендорфин, липотропин също активират меланогенезата, стимулирайки пролиферацията на епидермалните клетки и улеснявайки движението на клетките на Меркел и меланоцитите към по-високите слоеве на кожата, тоест спомагат за ускоряване на епидермалното обновяване. Ултравиолетовото лъчение има както увреждащ ефект върху кожата, така и известен лечебен ефект под формата на стимулиране на синтеза на витамини. D, което е необходимо на човек, за да живее.
Меланоцитите са в постоянен близък контакт с чувствителните нервни влакна, така наречените С-влакна. д електронната микроскопия разкри товаклетъчната мембрана се удебелява във влакното и при контакт с меланоцита се образува синапс.Какво е синапс? За неврони. Невронът се характеризира със синаптична комуникация. И както се оказа, меланоцитите също го имат.Пигментираните неврони са точно същите неврони като в периферните нерви, както в гръбначния мозък и мозъка, но имат различна функция. Да сеОсвен че самите те са клетки на нервната система, те могат да синтезират пигмент.
Меланоцитите принадлежат към невроимунната система и са в пряк смисъл чувствителни клетки, които осигуряват регулаторна функция в епидермиса. Техният начин на взаимодействие с нервните влакна е идентичен с взаимодействието на невроните. Това беше една от причините за забраната за широко използване на хидрохинон (вещество, което се съдържа в много избелващи продукти). Хидрохинонът причинява апоптоза на меланоцитите, тоест тяхната окончателна смърт. И ако това е добре по отношение на хиперпигментираните клетки, то смъртта на клетките на нервната система е лоша.

В момента се провеждат изследвания за вредното въздействие на хидрохинина върху нервната система. Ето защо хидрохинонът е напълно забранен в Европа. В Америка той е одобрен само за медицинска употреба и е ограничен до 4% във формулировката на хидрохинон. Лекарите обикновено предписват 2-4% за кратък период от време, тъй като не само неговата ефективност, но и възможното развитие на странични ефекти зависи от продължителността на употребата на хидрохинон. Използването на хидрохинон върху кожата не е безопасно, а за хора с черна кожа е неприемливо. В резултат на апоптозата мургавите хора развиват характерни сини петна, които за съжаление са постоянни. За хора със светла кожа продуктите с хидрохинон трябва да се използват само на кратки курсове върху предварително подготвена кожа. До три месеца е границата на безопасност. Американски дерматолози предписват продукти с хидрохинон - от две до шест седмици.

Арбутинът е безопасна алтернатива на хидрохинона, тъй като той се трансформира в кожата и се превръща в хидрохинон вече директно в кожата, без да причинява апоптоза. Арбутинът действа по-бавно и по-малко интензивно.

Меланоцитите са "пигментни неврони", чиято активност пряко зависи от състоянието на нервната система.

Лангерхансови клетки (Лангерхансови клетки

Най-красивите клетки При електронна микроскопия клетките на Лангерханс се представят под формата на цветя, вътре в които има разпръснато красиво ядро. Те са не само със забележителна красота, но и с невероятни свойства, защото принадлежат едновременно на нервната, имунната и ендокринната система. Такъв слуга на трима господари, който служи еднакво успешно и на тримата.

Притежават основна антигенна активност. Тоест, те са способни да експресират антигени и рецептори.
Когато антигенът се свърже, Лангерхансовата клетка проявява своята имунна активност. Той мигрира от епидермиса до най-близкия лимфен възел (това е толкова бърза енергийна клетка, която може да се движи с висока скорост), предава информация там, осигурявайки защитен имунитет към специфичен агент. Да предположим, че Staphylococcus aureus седна върху нея, тя го разпозна, втурна се към най-близкия лимфен възел и се чу камбана - Т-лимфоцитите се събраха и веднага организираха защита срещу Staphylococcus aureus, хукнаха обратно след нея и в епидермиса инфекцията се локализира като колкото е възможно, ако е възможно незабавно унищожи. Ето защо след мезотерапия и след еднократни мезорокутери, за щастие, рядко се заразяват клиентите.
Лангерхансовите клетки са чувствителни към температурни промени в резултат на треска или възпаление, включително промени в температурата на кожата по време на употребата на определени козметични съставки. Лекото повишаване на температурата активира имунния потенциал на Лангерхансовите клетки и засилва способността им да се движат. Ако кожата е склонна към възпалителни реакции, тогава редовната употреба и нежната топлина, която се използва при процедурата, дават добър ефект. Когато се използва пребиотична терапия, маската трябва да се използва загрята, това ще даде допълнителна активация на Лангерхансовите клетки - имунните клетки. Естествено, по време на обширен възпалителен процес не са необходими термични процедури.
За възникването на сърбежа участват клетките на Лангерханс, които са главните автори на феномена.
Те се характеризират с експресия на голям брой невропептиди и различни рецептори, което им позволява да контактуват с всички клетки на нервната, имунната и ендокринната система. , както и с пасивни кожни клетки.
В космените фоликули и мастните жлези на кожата се наблюдава асоциация на клетки на Меркел и клетки на Лангерханс. В същото време свързаните клетки са тясно свързани със сензорните неврони. Обикновено клетките на Лангерханс стоят на стража в горните слоеве на епидермиса, някъде между тях . Но в космените фоликули и мастните жлези клетките на Лангерханс се свързват с клетките на Меркел, образуват двуклетъчен комплекс иприкрепени към сетивни влакна – С-влакна. И те управляват този невроимунен комплекс: те растат коса, управляват синтеза, себума ии т.н. Тоест тези комплекси са тясно свързани с нервната система и осигуряват разбиране на ендокринните стимули.

Защо производството на себум и растежа на косата зависи както от хормоналния фон, така и в същото време от състоянието на нервната система? Много хора са имали ситуация, в която косата пада в резултат на стрес и липса на сън. Но след почивка спира. А на фона на стреса разни процедури и ампули от някакви скъпи лекарства имат доста условен ефект. Защото клетката на Лангерханс с клетката на Меркел не се умилостивяват толкова лесно, защото те са си собствени любовници и сами решават много. Тоест, това са клетки, които работят на три системи едновременно.

Клетки на Лангерханс – принадлежат към нервната, имунната и ендокринната система едновременно.

Меркел клетки (клетка на Меркел с)

Клетките на Меркел при електронна микроскопия изглеждат като малки червени гранули с дълги опашки с различна интензивност на оцветяване. Опашките са сензорни влакна, които са в постоянен контакт с тях. Едно време се смяташе, че клетката на Меркел е такава структура с опашка, но след това се оказа, че влакното е независимо. Тоест това е структурата на кожата и клетката на Меркел само я използва.

Меркел клетките са разположени ниско, за разлика от всички други клетки. Те се намират и в кореновата зона на космените фоликули.
Те синтезират голям брой невропептиди поради наличието на плътни невросекреторни гранули (подобно на това как меланиновите гранули се натрупват в меланоцитите). С тези гранули клетките на Меркел синтезират различни пептиди, които се използват активно. Гранулите, съдържащи невропептиди, най-често се намират в непосредствена близост до местоположението на сензорните неврони, проникващи в епидермиса, което може да обясни тясната връзка между ендокринната активност на клетките на Меркел и активността на свързаните с нея неврони.
Клетките на Меркел са предимно ендокринни клетки, които предават ендокринни стимули към нервната система. Рецепторите, присъстващи на повърхността на клетките на Меркел, осигуряват автокринна и паракринна активност. Всъщност те са по-гъвкави от, да речем, щитовидната жлеза или други ендокринни органи.
Клетките на Меркел осигуряват взаимодействие с нервната система както с помощта на голям брой различни невропептиди, така и чрез синаптично действие, подобно на меланоцитите. Тоест клетката на Меркел също е неврон, но обучен да произвежда хормон.
Клъстери или клъстери от клетки на Меркел със сензорни неврони се наричат невронни комплекси от клетки на Меркел. Те бавно адаптират механорецептори (SAM), които реагират на натиск. Телата на Ruffini също принадлежат към този клас.

Когато правите масажна процедура, при натискане върху кожата се предава сигнал към клъстер от клетки на Меркел. Ако масажът се извършва правилно: да се спазва ритъм, постоянен натиск с еднаква сила на въздействие, продължителна посока на лимфния поток, умерена температура, тогава клъстерът на Меркел ще произвежда ендорфини и кожата ще блести.

Ако е грешно да масажирате: натиснете твърде силно или обратното твърде слабо, не спазвайте ритъма, действайте напречно, тогава клетките на Меркел дават сигнал. Те ще сигнализират за болка чрез намаляване на синтеза на подобни на опиати вещества, ще изпратят вазоактивни пептиди, които разширяват кръвоносните съдове, причинявайки зачервяване и подуване, за да покажат, че нещо не е наред. По време на масажа се получава невроендокринен ефект.

Правилно извършеният масаж дава възможност за производството на ендорфини и допринася за това, че негативните епигенетични влияния могат да бъдат частично изравнени. По-специално, отрицателните ефекти от ултравиолетовото увреждане могат да бъдат смекчени. Но за това масажът трябва да бъде редовен (веднъж седмично) и да продължи поне 15 минути.

Клетките на Меркел са „главните“ клетки на NISC (невроендокринни клетки). Характеристика на клетките на Меркел е способността им да възбуждат, подобно на способността на невроните. Очевидно клетките на Меркел са правилно класифицирани като невроноподобни клетки, които са способни да реагират на различни стимули чрез директно активиране.

Да не се бърка с клетките на Лангерханс – клетки на епидермалната тъкан.

Лангерхансови острови- натрупвания на произвеждащи хормони (ендокринни) клетки, главно в опашката на панкреаса. Открит през 1869 г. от немския патолог Паул Лангерханс (1849-1888). Островчетата съставляват приблизително 1-2% от масата на панкреаса. Панкреасът на възрастен здрав човек има около 1 милион островчета (с общо тегло от един до един и половина грама), които са обединени от концепцията орган на ендокринната система.

История справка

Пол Лангерханс, като студент по медицина, работещ за Рудолф Вирхов, през 1869 г. описва клъстери от клетки в панкреаса, които се различават от околната тъкан, по-късно наречени на негово име. През 1881 г. К. П. Улезко-Строганова за първи път посочи ендокринната роля на тези клетки. Инкреаторната функция на панкреаса е доказана в Страсбург (Германия) в клиниката на най-големия диабетолог Наунин Меринг и Минковски през 1889 г. - открит е панкреатичен диабет и за първи път е доказана ролята на панкреаса в неговата патогенеза. Руският учен Л. В. Соболев (1876-1919) в дисертацията си „За морфологията на панкреаса по време на лигирането на неговия канал при диабет и някои други състояния“ показва, че лигирането на отделителния канал на панкреаса води до пълна атрофия на ацинуса ( екзокринна) част, докато панкреатичните острови остават непокътнати. Въз основа на експериментите Л. В. Соболев стига до извода: „функцията на панкреатичните острови е регулирането на въглехидратния метаболизъм в организма. Смъртта на панкреатичните острови и загубата на тази функция причинява болезнено състояние - захарен диабет.

В бъдеще, благодарение на редица изследвания, проведени от физиолози и патофизиолози в различни страни (извършване на панкреатектомия, получаване на селективна некроза на бета-клетките на панкреаса с химичното съединение алоксан), беше получена нова информация за ендокринната функция на панкреаса.

През 1907 г. Lane & Bersley (Чикагския университет) разграничават два типа островни клетки, които те наричат тип А (алфа клетки) и тип В (бета клетки).

През 1909 г. белгийският изследовател Ян де Майер предлага продуктът на секрецията на бета-клетките на островите на Лангерханс да се нарича инсулин (от лат. инсула- островче). Въпреки това не могат да бъдат открити преки доказателства за производството на хормон, който влияе върху метаболизма на въглехидратите.

През 1921 г. в лабораторията по физиология на професор Дж. Маклеод в университета в Торонто, младият канадски хирург Фредерик Бантинг и неговият асистент, студентът по медицина Чарлз Бест, успяват да изолират инсулина.

През 1962 г. Marlin et al откриват, че водните екстракти от панкреаса могат да увеличат гликемията. Веществото, което причинява хипергликемия, се нарича "хипергликемично-гликогенолитичен фактор". Беше глюкагон - един от основните физиологични антагонисти на инсулина.

През 1967 г. Донатан Щайнер и сътрудници (Университет на Чикаго) успяха да открият проинсулин, прекурсорен протеин на инсулина. Те показаха, че синтезът на инсулин от бета клетките започва с образуването на проинсулинова молекула, от която С-пептидът и инсулиновата молекула впоследствие се разцепват, ако е необходимо.

През 1973 г. Джон Енсик (Вашингтонския университет), както и редица учени от Америка и Европа, извършват работа по пречистването и синтеза на глюкагон и соматостатин.

През 1976 г. Gudworth & Bottaggo откриват генетичен дефект в молекулата на инсулина, откривайки два вида хормон: нормален и анормален. последният е антагонист на нормалния инсулин.

През 1979 г., благодарение на изследванията на Lacy & Kemp и съавтори, стана възможно да се трансплантират отделни островчета и бета клетки, беше възможно да се отделят островчетата от екзокринната част на панкреаса и да се извърши трансплантация в експеримента. През 1979-1980г. при трансплантация на бета-клетки беше преодоляна видово-специфичната бариера (клетки от здрави лабораторни животни бяха имплантирани в болни животни от друг вид).

През 1990 г. за първи път островни клетки на панкреаса са трансплантирани на пациент със захарен диабет.

Видове клетки

Алфа клетки

Основна статия: алфа клетка

Алфа клетките съставляват 15–20% от групата на островните клетки и секретират глюкагон (естествен инсулинов антагонист).

бета клетки

Основна статия: бета клетка

Бета клетките съставляват 65...80% от пула на островните клетки - те секретират инсулин (с помощта на рецепторни протеини пренася глюкозата в клетките на тялото, активира синтеза на гликоген в черния дроб и мускулите и инхибира глюконеогенезата ).

делта клетки

Основна статия: делта клетка

Делта клетките съставляват 3 ... 10% от басейна на островните клетки - те секретират соматостатин (инхибира секрецията на много жлези);

РР клетки

Основна статия: PP клетка

РР клетките съставляват 3...5% от пула островни клетки - те секретират панкреатичен полипептид (потиска панкреатичната секреция и стимулира секрецията на стомашен сок).

Епсилон клетки

Основна статия: Епсилон клетка

Епсилон клетките изграждат<1 % пула островковых клеток - секретируют грелин («гормон голода» - возбуждает аппетит).

Островна структура

Панкреасният остров е сложен функционален микроорганизъм с определен размер, форма и характерно разпределение на ендокринните клетки. Клетъчната архитектура на острова влияе върху междуклетъчната връзка и паракринната регулация и синхронизира освобождаването на инсулин.

Дълго време се смяташе, че островите на хората и експерименталните животни са сходни както по структура, така и по клетъчен състав. Работи от последното десетилетие показват, че при възрастните преобладаващият тип островна структура е мозаечната, при която клетките от всички видове са смесени в целия остров, за разлика от гризачите, които се характеризират с мантиен тип клетъчна структура, при която бета клетките образуват сърцевината, а алфа клетките клетките са в периферията. Въпреки това, ендокринната част на панкреаса има няколко типа организация: може да бъде единични ендокринни клетки, техните малки клъстери, малки острови (диаметър< 100 мкм) и крупные (зрелые) островки.

Малките острови имат еднаква структура при хората и гризачите. Зрелите човешки острови на Лангерханс имат ясно изразена подредена структура. Като част от такъв остров, заобиколен от мембрана на съединителната тъкан, е възможно да се идентифицират лобули, ограничени от кръвоносни капиляри. Ядрото на лобулите е набор от бета клетки, по периферията на лобулите, в непосредствена близост до кръвоносните капиляри, има алфа и делта клетки. По този начин клетъчният състав на острова зависи от неговия размер: относителният брой на алфа клетките се увеличава с размера на острова, докато относителният брой на бета клетките намалява.

Кожата е най-големият специализиран човешки орган с площ от 2 m 2 и маса от почти 3 kg. Той изпълнява редица важни функции. По-специално, кожата е бариерен орган и най-важното, подобно на тимуса, тя е мястото, където узряват определени видове имунни клетки и протичат имунологични реакции. По принцип в кожната бариера са представени всички видове клетки, способни да осъществяват широк спектър от имунни реакции. Това дава основание кожата да се разглежда като орган на имунната система.

В началото на 80-те години. През 20 век е формулирана концепцията за свързаната с кожата лимфоидна тъкан (SALT), която продължава да се развива и днес. В съответствие със съвременните възгледи, заедно с лимфоцитина имунната система на кожата трябва да се припише неутрофили, мастоцити и еозинофили, клетки на Лангерханс и кератиноцити.

Лимфоцити

За лимфоидните клетки е характерна рециркулацията - постоянен обмен между кръвта, лимфата и органите, съдържащи лимфоидна тъкан. Друга особеност на тази клетъчна популация е хомингът - заселването на определени области от лимфоидни органи и тъкани. Следователно интрадермалните лимфоцити се различават от тези, които циркулират в периферната кръв. За изследване на популационния състав на кожните лимфоцити са използвани имунохистохимия и методи на "прозорец на кожата" (определяне на процента на клетките върху отпечатък от малък участък от кожата след отстраняване на повърхностния слой на епидермиса). Това позволи да се установи, че нормално лимфоидните клетки на кожата са предимно Т-лимфоцити: CD5+ - 19%, CD3+ - 48%, CD25+ - 26%, CD4+ - 33%, CD22+ - 18%. Всички те споделят доста специфичен общ маркер, кожен лимфоцитен антиген (CLA), за който се смята, че е рецептор, който контролира афинитета на Т клетките към кожата. CLA е адхезивна молекула върху мембраната, която осигурява свързването на Т-лимфоцита с ендотела на посткапилярните кожни венули и преминаването му в дермата. CLA-положителните Т клетки съставляват 10-15% от циркулиращите кръвни клетки. Популацията от CLA-положителни Т клетки е представена от няколко субпопулации, които се различават по рецепторен статус и функционална активност. Всички CLA-позитивни Т клетки се характеризират с експресията на кожен Т-клетъчен хемоатрактант (CTACK), който "привлича" Т-лимфоцити от циркулацията в кожата, предимно при различни възпалителни процеси. Съвкупността от клинични и експериментални данни, натрупани днес, показва, че CTACK играе важна роля в имунния отговор на кожата. Най-значима е патогенетичната му роля като провъзпалителен фактор при заболявания като атопичен и контактен дерматит.

В допълнение, повечето Т-лимфоцити на нормалната кожа на здрав човек имат рецептори за други хемокини - биологично активни вещества, които контролират миграцията на клетките, по-специално на лимфоцитите. Това допринася за тяхното активно участие в различни имунологични реакции, както физиологични, така и патологични.

Кожните Т клетки са способни да се диференцират в цитотоксични или клетки на паметта (CD45RO). Клетките на паметта също експресират кожен лимфоцитен антиген (CLA), образуват се в лимфните възли, които дренират кожата, и се връщат в кожата, когато са възпалени. Обикновено те участват в образуването на имунитет в кожата, а в патологията участват в патогенезата на кожен Т-клетъчен лимфом, отхвърляне на трансплантант, атопичен дерматит и др. Около една трета от кожните лимфоцити са Т-хелпери (CD4+). През последните години беше показано, че тази субпопулация от клетки е представена от две разновидности, Th1 и Th2, които се различават главно в спектъра на произведените цитокини. Обикновено има известен баланс между тези клетки; при кожни заболявания съотношението Th1/Th2 се променя. Например при възпалителни процеси се повишава активността на Th1-лимфоцитите. По този начин кожните лимфоцити представляват хетерогенна клетъчна популация, която съдържа рециркулиращи пул клетки и специфични кожни лимфоцити. Последните се характеризират с особен набор от клетъчни рецептори, които определят техния афинитет към кожата, както и определен набор от произведени цитокини, което им позволява да участват в различни клетъчни реакции, които осигуряват възстановяване на кожата.

Неутрофили

Неутрофилите се съдържат в нормалната кожа в малки количества, а при остри възпалителни процеси броят им се увеличава значително. В допълнение, неутрофилните гранулоцити участват в регулирането на репаративните процеси чрез взаимодействие с други клетки (макрофаги, кератиноцити). Един от механизмите на това взаимодействие е производството на неутрофилокини, които стимулират секрецията на растежни фактори от фибробластите и лимфоцитите, които от своя страна индуцират пролиферативната активност на регенериращите тъканни клетки.

Мастни клетки и еозинофили

Мастните клетки (МК) и кожните еозинофили участват в различни патологични процеси, предимно в алергични. Когато алергенът се въведе в кожата, той взаимодейства с еозинофилите и МС, които носят IgE антитела на повърхността си. В резултат на това взаимодействие настъпва клетъчно активиране и дегранулация, последвано от освобождаване на различни медиатори (субстанция Р, интерлевкини 1 и 6, хемокини). Те допринасят за миграцията на други имунокомпетентни клетки към фокуса на патологичния процес и поддържат активността на възпалителната реакция. Броят и функционалната активност на тези клетки се променят различно при различни кожни заболявания. В допълнение, TK и еозинофилите играят роля в патогенните ефекти на стреса върху кожата.

Лангерхансови клетки

Лангерхансовите клетки (КЛ) са специализирани клетки на епидермиса и съставляват 2-3% от общия брой на неговите клетки. Те са една от формите на дендритни клетки с моноцитно-макрофагов произход и изпълняват най-важните имунни функции в организма, предимно като антиген-представящи клетки. Дендритните клетки са ключова връзка между придобития и вродения имунитет.

По време на възпаление и други процеси, свързани с антигенна стимулация, CL придобиват двигателна активност, напускат епидермиса с потока тъканна течност и, движейки се през лимфата, претърпяват определени морфологични трансформации, в резултат на което се превръщат в така наречения "воал" клетки. Достигайки до лимфните възли, те активно взаимодействат с други имунокомпетентни клетки и им представят антигени. CL са в състояние да взаимодействат с различни видове Т клетки, като по този начин модулират различни видове имунни отговори (възпаление, автоимунитет). В допълнение, CL участва пряко в унищожаването на бактериите в кожата.

Кератиноцити

Кератиноцитите също трябва да бъдат приписани на имунната система на кожата. Те произвеждат широк спектър от регулаторни молекули (фактори на растежа, цитокини), което определя участието им в имунната защита на кожата. Нарушаването на взаимодействието на адхезионните молекули на повърхността на кератиноцитите с лимфоцитните рецептори е важен механизъм в патогенезата на редица заболявания, като псориазис.

меланоцити

През последните години тези кожни клетки, произвеждащи пигмент, също се наричат имунокомпетентни, тъй като те, подобно на кератиноцитите, са способни да произвеждат редица цитокини (интерлевкини 1, 3 и 6, фактор на туморна некроза, трансформиращ растежен фактор и други), които действат като медиатори.имунен отговор в дермата.

Цитокини - биорегулатори на имунните отговори

Последните десетилетия се характеризират с бързо натрупване на данни за нов клас имунорегулаторни молекули - цитокини. Те включват огромен брой различни вещества, включително интерлевкини, които изпълняват комуникативна функция между имуноцитите и имат различни регулаторни ефекти както в рамките на имунната система, така и в други органи и тъкани. Понастоящем повечето от известните интерлевкини са открити в кожата: техните функции са свързани с кожата, а нарушаването на производството е в основата на патогенезата на редица кожни заболявания, по-специално псориазис и атопичен дерматит.

Имунната система на кожата при инфекциозни и неинфекциозни лезии

Имунната система на кожата участва в осъществяването както на вродения, така и на придобития имунитет. Ролята му е най-значима при нарушаване на целостта на бариерата и проникването на микроорганизми в дермата. В същото време SALT реагира като единна функционална система. В антиген-представящите клетки се извършва обработка и представяне на антиген, по време на което CL се превръщат в дендритни клетки и се придвижват по протежение на дермата до лимфните възли. В резултат на това те придобиват способността да взаимодействат с Т хелперните клетки, които след това активират В клетките и частично се диференцират в ефекторни лимфоцити и клетки на паметта. Т-клетките на паметта, носещи CLA, могат да мигрират от кръвния поток към епидермиса; Те са тези, които доминират върху кожата. В резултат на увеличаване на броя на Т-клетките в контакт с най-"подходящите" антигени се прави промяна в антиген-разпознаващия репертоар на Т-лимфоцитите. Това определя активността на имунния отговор.

При неинфекциозни кожни лезии, като например травма, имунната система участва активно в заздравяването на кожната рана. Зарастването на кожни рани е динамичен интерактивен процес, включващ медиатори, кръвни клетки, извънклетъчен матрикс и мезенхимни клетки, който се състои от три фази: възпаление, образуване на гранулационна тъкан и тъканно ремоделиране. Възпалението е отговорът на тялото като цяло и на кожата в частност на нараняване. Водещата роля в неговото развитие принадлежи на кръвните клетки - неутрофилите. Те не само участват в хемостазата, но и отделят биологично активни вещества.

В резултат на това се активират моноцити-макрофаги, които служат като връзка между възпалението и регенерацията. Активирането на тези клетки води до индуциране на епидермална пролиферация. Трябва да се отбележи, че повторната епителизация започва в рамките на няколко часа след нараняване. Първоначално това се дължи на намаляването на вътреклетъчните тонофиламенти, което повишава миграционната способност на епидермалните клетки. Приблизително четири дни по-късно в раната се определя новообразувана строма (гранулационна тъкан). Под въздействието на различни цитокини, продуцирани от имунокомпетентни клетки, в него се извършва диференциация на фибробласти, синтез на колаген и съдова неоформация. Цитокините, включително растежни фактори (епидермални, трансформиращи, тромбоцитни, ендотелни и други), участват активно в тези процеси. Метаболизмът на колагена, появата на миофибробласти в гранулационната тъкан, пролиферацията на кератиноцитите и редица други клетъчни събития, които завършват „узряването“ на гранулационната тъкан, водят до образуването на кожен белег, което показва възстановяване на целостта на тъканта и завършване на репаративния процес.

Така в кожата присъстват всички видове имунен отговор – вроден и придобит (осиновителен), клетъчен и хуморален. Поради това са възможни както неспецифична защитна функция (имуноглобулини, лизозим, лактоферин, дефензини, фагоцитоза), така и първично разпознаване на антиген с последващото му представяне и пролиферация на антиген-специфични Т-клетки. В резултат на това в дермата се извършват както цитотоксични реакции, така и образуване на антитела. Трябва да се подчертае, че особеността на кожата като имунен орган е относителното преобладаване на вродения имунитет над придобития, а от своя страна клетъчните фактори преобладават в системата на вродения имунитет на кожата. Анализът на множество научни данни показва, че имунните реакции са свързани с повечето физиологични и патологични процеси, протичащи в кожата.

СОЛНА дисфункция

Въз основа на обширен експериментален и клиничен материал е показано, че нарушените функции на SALT - реактивност на Т-клетките, производство на цитокини, експресия на хемокини върху клетките, междуклетъчни взаимодействия и други имунологични реакции - водят до развитието на редица заболявания, всяко от което е придружено от промяна във външния вид на кожата. Това могат да бъдат възпалителни кожни заболявания (циреи, акне), атопичен дерматит, псориазис, Т-клетъчен кожен лимфом. Известно е, че свързаните с възрастта промени в кожата са свързани и с промени в нейните имунологични функции. При стареенето на кожата се наблюдава мононуклеарна инфилтрация, намаляване на броя на Лангерхансовите клетки и промяна в производството на цитокини от имунокомпетентни клетки, които влияят върху пролиферацията и диференциацията на кожните клетки.

Разнообразието от клетки, които изграждат имунната система на кожата, както и разнообразието от техните функции, обясняват факта, че на ниво кожа могат да се проявят всички видове имунопатологични синдроми (имунен дефицит, автоимунен, алергичен, лимфопролиферативен). Синдромът на имунодефицит се проявява, например, чрез фурункулоза и други гнойно-възпалителни процеси. При дефекти във фагоцитозата кожата става податлива на много бактериални и гъбични инфекции, но имунният отговор към всеки антиген е нарушен, тъй като представянето на антигена страда.

Алергичният (хиперергичен) синдром е доста често срещан и възниква при контактен и атопичен дерматит. Феноменът на хиперергия също е характерен за псориазиса. Автоимунният синдром има и кожни прояви (склеродермия, системен лупус еритематозус). Пример за лимфопролиферативен синдром е Т-клетъчният лимфом на кожата (фунгоидна микоза).

Диагнозата на всички тези състояния се основава на клинични признаци. Например, за имунодефицитно заболяване, това ще бъдат критерии като повтарящ се курс на инфекциозна кожна лезия, нейното продължително протичане въпреки адекватната фармакотерапия, тенденция към генерализиране на инфекциозния и възпалителния процес в кожата, резистентност към антимикробна терапия, преобладаване на некротични промени над възпалителни в лезията, несъответствие между локални и системни прояви на кожна инфекция. В практическата медицина няма специфични тестове, характеризиращи състоянието на кожния имунитет. Дерматологът може да се съсредоточи върху стандартната имунологична кръвна картина. В научните изследвания се използва морфологична (хистологична) оценка на имунокомпетентни кожни структури, методът на "кожния прозорец" и някои други.

Как да подобрим имунитета на кожата?

Патологията на имунната система води до развитие на имунозависима патология. Следователно необходимостта от стимулиране на кожния имунитет, когато той е потиснат, е патогенетично обоснована. За тези цели могат да се препоръчат лекарства като Polyoxidonium и Likopid. Някои имуномодулатори (например Рибоксин) могат да се използват както за системна, така и за локална употреба, включително в мезотерапевтични техники. В същото време интрадермалните инжекции засягат главно имунната система на кожата, а системната употреба води до активиране на лимфопоезата в тимуса и лимфните възли. С други думи, изборът на метода на приложение на лекарството (локален или системен) трябва да се основава на естеството на имунните нарушения - както в кожата, така и в тялото като цяло.

Неспецифичните адаптогени (витаминно-микроелементни комплекси, тинктура от аралия и др.) също имат умерен имунотропен ефект. Открихме имуноактивни свойства в органичния силиций, който се използва широко в мезотерапевтичната практика. При лечението на заболявания, причинени от повишена реактивност на имунната система (псориазис, лимфоми), се използват имуносупресори (циклоспорин). Най-новото постижение на имунофармакологията е използването на моноклонални (високо специфични) антитела като инхибитори на имунната система.

Подобрявайки имунния статус на кожата, трябва да се помни, че имунната система на кожата, морфологично представена от СОЛ, от една страна, е доста автономна част от имунната система на тялото, от друга страна, има близки морфофункционални и регулаторни отношения с него. Нарушенията на нормалните имунни реакции на кожата водят до развитието на много дерматологични заболявания и по-голямата част от естетическите проблеми, включително преждевременно стареене на кожата. Не е изненадващо, че кожата е мишена за имунотерапевтични интервенции, по-специално имуномезотерапия. Планираме да разгледаме този въпрос по-подробно в следващите публикации.

Литература

Белова О. В., Арион В. Я., Сергиенко В. И. Ролята на цитокините в имунологичната функция на кожата. Имунопатология, алергология, инфектология 2008; No 1:41-55.
Боровик Т. Е., Макарова С. Г., Дарчия С. Н., Гамалеева А. В., Грибакин С. Г. Кожата като орган на имунната система. Педиатрия 2010;№ 2:10-18.
Долгушин I.I., Бухарин O.V. Неутрофили и хомеостаза. Екатеринбург: Уралски клон на Руската академия на науките, 2001.
Кашутин С. Л., Добродеева Л. К. Съдържанието на имунокомпетентни клетки в кожата на практически здрави хора. Пчелен мед. имунология 2000; 2 (№ 2): 128-129.
Кохан М. М., Куклин И. А., Базарни В. В. Атопичен дерматит и злокачествени кожни лимфоми. Алергология и имунология 2000; 1 (№ 2): 72.
Ярилин А. А. Кожа и имунна система.Козметика и медицина 2001; № 2:5-13.
Aguilar A. Свързани с кожата лимфоидни тъкани (SALT). Неговата нормална и патологична функция. An R Acad Nac Med 2006; 123:367-377.
Albanesi C., Scarponi C., Sebastiani S., Cavani A. Цитокинова към хемокинова ос между Т-лимфоцити и кератиноцити може да благоприятства натрупването на Th1 клетки при хронични възпалителни кожни заболявания. J Leukocyte Biol 2001; 70:617-623.
Бабина М., Гул С., Стдrke A., Kirchhof L. Сравнителен цитокинов профил на човешки кожни мастоцити от две отделения - силно сходство с моноцити в началото, но индукция на IL-5 чрез IL-4 прайминг. J Leukocyte Biol 2004; 75:244-252.
Clark R. A., Chong B., Mirchandani N. По-голямата част от CLA+ Т клетките се намират в нормална кожа. J Immunology 2006; 176:4431-4439.
Fuhlbrigge R. C., Kieffer J. D., Armerding D., Kupper T. S. Кожният лимфоцитен антиген е специализирана форма на PSGL_1, експресиран върху насочващи се към кожата Т клетки. Nature 1997; 389:978-981.
Hudak S., Hagen M., Ying L., Daniel C., Oldham E., McEvoy L.M., Bowman E.P. Имунен надзор и ефекторни функции на CCR10+ насочващи кожата Т клетки. J Immunol 2002; 169:1189-1196.
Kagami S., Sugaya M., Minatani Y., Ohmatsu H. Повишени серумни нива на CTACK/CCL27 в CTCL. J Invest Dermatol 2006; 126:1189-1191.
Kanitakis J. Имунохистохимия на нормална човешка кожа. Eur J Dermatol 1998; 8:539-547.
Lewis J.M., Girardi M., Roberts S.J., Barbee S.D., Hayday A.C. Избор на кожния интраепителен гамаделта+ Т клетъчен репертоар чрез тимична стромална детерминанта. Nat Immunol 2006; 8: 843-850.
Lipscomb M. F., Masten B. J. Дендритни клетки: имунни регулатори в здравето и болестта. Physiol Rev 2002; 82:97-130.
Robert C., Kupper T. S. Възпалителни кожни заболявания, Т клетки и имунен надзор. N Engl J Med 1999; 341:1817-1828.
Schaerli P., Britschgi M., Keller M. Характеризиране на човешки Т клетки, които регулират неутрофилно възпаление на кожата. J Immunol 2004; 173:2151-2158.
Певица A.J., Clark R. Заздравяване на кожни рани. N Engl J Med 1999; 341:738-746.
Streilein J. W. Свързана с кожата лимфоидна тъкан. Immunol Ser 1989; 46:73-96.
Werner S., Grose R. Регулиране на заздравяването на рани чрез растежни фактори и цитокини. Physiol Rev 2003; 83:835-870.

Тъканта на панкреаса е представена от два вида клетъчни образувания: ацинус, който произвежда ензими и участва в храносмилателната функция, и остров Лангерханс, чиято основна функция е да синтезира хормони.

В самата жлеза има малко острови: те съставляват 1-2% от общата маса на органа. Клетките на Лангерхансовите острови се различават по структура и функция. Има 5 вида. Те секретират активни вещества, които регулират въглехидратния метаболизъм, храносмилането и могат да участват в отговор на стресови реакции.

Какво представляват островите на Лангерханс?

Лангерхансовите острови (OL) са полихормонални микроорганизми, състоящи се от ендокринни клетки, разположени по цялата дължина на паренхима на панкреаса, които изпълняват екзокринни функции. По-голямата им част е локализирана в опашната част. Размерът на островите на Лангерханс е 0,1-0,2 mm, общият им брой в човешкия панкреас е от 200 хиляди до 1,8 милиона.

Клетките образуват отделни групи, между които преминават капилярни съдове. От жлезистия епител на ацините те са ограничени от съединителна тъкан и влакна от нервни клетки, преминаващи на едно и също място. Тези елементи на нервната система и клетките на острова образуват невроинсуларния комплекс.

Структурните елементи на островите - хормоните - изпълняват интрасекреторни функции: регулират въглехидратния и липидния метаболизъм, храносмилателните процеси и метаболизма. Детето има 6% от тези хормонални образувания в жлезата от общата площ на органа. При възрастен тази част от панкреаса е значително намалена и възлиза на 2% от повърхността на жлезата.

История на откритията

Клъстери от клетки, които се различават по външния си вид и морфологична структура от основната тъкан на жлезата и са разположени на малки групи главно в опашката на панкреаса, са открити за първи път през 1869 г. от немския патолог Паул Лангерханс (1849-1888).

През 1881 г. изключителният руски учен, патофизиолог К.П. Улезко-Строганова (1858-1943) извършва фундаментална физиологична и хистологична работа по изследване на панкреаса. Резултатите са публикувани в сп. "Врач", 1883 г., бр. 21 - статията "За състоянието на нейния покой и дейност". В него тя за първи път по това време изрази хипотеза за ендокринната функция на отделни образувания на панкреаса.

Въз основа на нейната работа през 1889-1892 г. в Германия О. Минковски и Д. Меринг установяват, че при отстраняване на панкреаса се развива захарен диабет, който може да се елиминира чрез трансплантиране на част от здрав панкреас под кожата на оперираното животно.

Вътрешен учен L.V. Соболев (1876-1921) е един от първите, въз основа на своята изследователска работа, който показва значението на островите, открити от Лангерханс и наречени на негово име, за производството на вещество, свързано с появата на захарен диабет.

По-късно, благодарение на голям брой изследвания, проведени от физиолози в Русия и други страни, бяха открити нови научни данни за ендокринната функция на панкреаса. През 1990 г. за първи път е извършена трансплантация на Лангерхансови острови на хора.

Видове островни клетки и техните функции

OL клетките се различават по морфологична структура, изпълнявани функции и локализация. Вътре в островчетата те имат мозаечна подредба. Всеки остров има подредена организация. В центъра са клетките, които отделят инсулин. По краищата има периферни клетки, чийто брой зависи от размера на ОВ. За разлика от ацините, OL не съдържа собствени канали - хормоните навлизат в кръвта веднага през капилярите.

Има 5 основни типа OL клетки. Всеки от тях синтезира определен, регулиращ храносмилането, въглехидратния и протеиновия метаболизъм:

а-клетки;
β клетки;
δ клетки;
РР клетки;
епсилон клетки.