Genetske bolesti. Niemann-Pikova bolest Liječenje Niemann-Pikove bolesti

Niemann-Pickova bolest spada u grupu genetskih bolesti i prilično je rijetka. Rizik od razvoja ove genetske bolesti se povećava sa blisko povezanim brakovima.

Postoji nekoliko varijanti razvoja bolesti koje se razlikuju po težini manifestacija. Tri najčešće vrste bolesti su:

• tip A (klasični oblik),
• tip B (visceralni oblik (glavne manifestacije unutrašnjih organa)),
• tip C (hronični adolescentni oblik).

Šta se dešava u telu kod Niemann-Pickove bolesti?

Niemann-Pickova bolest je nasljedna bolest i razvija se zbog mutacija gena koji su odgovorni za određene funkcije tijela. Ovom patologijom dolazi do poremećaja strukture gena, koji je odgovoran za sintezu enzima sfingomijelinaze. Pickova bolest se naziva i sfingomijelinoza, jer je osnova svih poremećaja defekt istoimene supstance.

Enzim sfingomijelinaza je uključen u razgradnju lipida i drugih proizvoda metabolizma masti. Glavni zadatak ove supstance je da razgradi lipid zvan sfingomijelin na manje čestice. Budući da se potrebni enzim luči u nedovoljnim količinama, ili se uopće ne sintetizira, lipidni sfingomijelin počinje beskonačno akumulirati u tijelu. Lipid se akumulira uglavnom u ćelijama jetre, slezene, limfnih čvorova i u nervnim ćelijama kičmene moždine i mozga.

Kako se ove tvari akumuliraju, ćelije se povećavaju i prestaju ispravno raditi. Akumulacija lipida u nervnom tkivu dovodi do njihovog uništenja i dalje transformacije u ožiljno tkivo, koje ne može obavljati potrebne funkcije.

Pickova bolest - simptomi bolesti

Kliničke manifestacije zavise od vrste bolesti. Različite vrste imaju svoje karakteristike i težinu toka bolesti. Očekivani životni vijek također se razlikuje u različitim oblicima poremećaja gena.

Tip A

Niemann-Pickova bolest tipa A je nasljedna bolest koja se najčešće javlja kod Jevreja iz srednje i istočne Evrope. U ovoj varijanti bolesti, lipidni sfingomijelin se uopće ne cijepa i brzo ispunjava stanice, uzrokujući poremećaje u njihovim funkcijama. Ćelije se povećavaju u veličini i brzo umiru, zamjenjujući ih ožiljnim tkivom.

Kod Pickove bolesti simptomi se javljaju u ranom djetinjstvu - sa 3-5 mjeseci. Ova beba imaju poteškoća s hranjenjem, ne dobijaju na težini i zakržljaju. Trbuh takve djece je proporcionalno veći od tijela zbog povećanja jetre i slezene. Glavni simptomi Pickove bolesti tipa A:

• rani početak bolesti (3-5 mjeseci),
• povraćanje, česta dijareja,
• porast temperature,
• gubitak težine, atrofija mišića, letargija,
• konstantno povećanje volumena stomaka,
• usporen psihomotorni razvoj, (dijete ne prstima, ne sjedi),
• konvulzije,
• vid je oštećen, djeca ne fiksiraju oči,
• gubitak sluha, djeca slabo reaguju na zvukove.

Tip A karakterizira brzo napredovanje simptoma bolesti. Zahvaćene stanice umiru, odumiranje moždanih stanica uzrokuje probleme s gutanjem, disanjem i cirkulacijom. Takva djeca rijetko žive do 3-5 godina.

Tip B

Karakteristika toka Pickove bolesti tipa B je odsustvo akumulacije lipida u nervnim ćelijama. Dakle, nervne ćelije nisu uništene i nema simptoma poremećene moždane aktivnosti. Takva djeca ne pate od intelektualnih sposobnosti, u nekim slučajevima pacijenti pokazuju prilično visok mentalni talenat.

Prvi simptomi bolesti javljaju se nakon 3 godine. Prije svega, kod djece počinje da raste slezena, a kasnije i jetra. S godinama se pojavljuju simptomi oštećenja pluća. Lipid se nakuplja u limfnim čvorovima i uzrokuje smanjenje aktivnosti imunološkog sistema, djeca često obolijevaju. Očekivano trajanje života takvih pacijenata je donekle smanjeno, ali oni dožive odraslu dob, ponekad čak i starost.

Manifestacije Niemann-Pickove bolesti tipa B:

• povećanje volumena abdomena (zbog povećanja jetre i slezene),
• periodični tupi bol u abdomenu,
• mučnina, ponekad povraćanje,
• poremećaj rada jetre i žučne kese (žutica kože i očiju),
• pojačano krvarenje (jetra ne proizvodi dovoljno komponenti za zgrušavanje krvi).
• otežano disanje uz umjereni fizički napor,
• česte respiratorne infekcije i prehlade.

Tip C

Niemann-Pickova bolest tipa C javlja se nakon prvih godina života. Na početku bolesti dolazi do oštećenja unutrašnjih organa - povećanje jetre i slezene, limfnih čvorova.

Ovom varijantom poremećaja metabolizma lipida sfingomijelina zahvaćeni su i unutrašnji organi i nervni sistem.

Simptomi oštećenja unutrašnjih organa:

• povećanje volumena abdomena,
• bolan, tup bol u abdomenu,
• žutilo kože, sluzokože i očiju,
• otečeni i bolni limfni čvorovi,
• dispneja,
• česti bronhitis i upala pluća.

Sa tokom bolesti javljaju se simptomi oštećenja nervnog sistema. Manifestacije kršenja robota mozga i kičmene moždine stalno rastu, pacijenti zaostaju za svojim vršnjacima u mentalnom i fizičkom razvoju. Kako bolest napreduje, djeca gube vještine i sposobnosti koje su već ovladala. Na primjer, dijete je već naučilo govoriti, ali s vremenom se govor poremeti i postaje manje razumljiv.

Oštećenja ćelija nervnog sistema stalno napreduju i izazivaju poremećaje nespojive sa životom. Obično takvi pacijenti žive 15-20 godina.

Simptomi oštećenja nervnog sistema:

• tremor prstiju, poremećena koordinacija pokreta,
• konvulzije, epileptični napadi,
• poremećaji gutanja i disanja,
• gubitak govora i drugih naučenih vještina,
• oštećeno pamćenje i razmišljanje, loš školski uspjeh,
• poremećaji ponašanja, povlačenje,
• emocionalna nestabilnost, razdražljivost, depresija.

Dijagnoza bolesti

Kod pritužbi na povećanje obima djetetovog trbuha, zaostajanje u psihičkom i fizičkom razvoju, doktor detaljno ispituje roditelje o nastanku simptoma, njihovoj učestalosti i povezanosti sa različitim vanjskim faktorima utjecaja. Doktor pažljivo pregleda dijete i, ako se sumnja na genetsku bolest, propisuje dodatne pretrage. Takođe, takvo dijete se mora pokazati genetičaru.

Testovi za potvrdu Niemann-Pickove bolesti:

Tretman

Ovisno o vrsti i kliničkim manifestacijama, liječnik odabire terapiju koja ima za cilj smanjenje težine bolesti. Režim liječenja sastoji se od mnogo različitih lijekova koji poboljšavaju funkcije jetre i slezene, odljev žuči. Lijekovi se također propisuju za poboljšanje funkcionisanja nervnog sistema. Prikazana je upotreba kompleksa vitamina i minerala.

Pacijentima mora biti propisana dijeta sa ograničenjem upotrebe određenih namirnica, kao što su crni hleb, kukuruz, sokovi, krompir.

Pod potpunom zabranom bili su:

• mliječni proizvodi;
• Bijeli hljeb;
• kupus;
• slatkiši;
• gazirana pića;
• džem;
• mahunarke;
• krastavci.

Bez ograničenja možete jesti heljdu, sve vrste mesa, jaja, plodove mora, povrće i nezaslađeno voće. Od slatke hrane dozvoljeni su med, biljni čajevi, glukoza, fruktoza.

Liječnici još nisu uspjeli potpuno izliječiti bolest, ali pravilno odabrana terapija može značajno smanjiti težinu simptoma i poboljšati kvalitetu života pacijenta.

Niemann-Pickova bolest je nasljedni poremećaj u kojem se masnoća nakuplja u različitim organima, najčešće u jetri, slezeni, mozgu i limfnim čvorovima. Ova bolest ima nekoliko kliničkih oblika, od kojih svaki ima svoju prognozu. Ne postoji specifičan tretman, visok rizik od smrti. Niemann-Pickova bolest podjednako pogađa i muškarce i žene.

Etiologija

Glavni razlog za nastanak ove bolesti je genetski defekt 11 (tip A), 14 i 18 (tip B) hromozoma. Kao rezultat ove patološke promjene, poremećena je aktivnost enzima sfingomijelinaze, koji razgrađuje vrstu masti kao što je sfingomijelin. Ovaj poremećaj dovodi do nakupljanja ove vrste masti i holesterola u tkivnim makrofagima, što dovodi do metaboličkih poremećaja.

Sljedeći faktori mogu pogoršati tok patološkog procesa:

• pothranjenost;
• prekomjerna konzumacija alkoholnih pića;
• gotovo potpuni nedostatak fizičke aktivnosti;
• sklonost dobijanju viška kilograma;
• , stalno nervno naprezanje;
• prisutnost drugih bolesti u akutnom ili kroničnom obliku.

Bolest se javlja i kod muškaraca i kod žena. Uz istovremenu mutaciju nekoliko gena, bolest se nastavlja sa stvaranjem komplikacija.

Klasifikacija

Postoje tri klinička oblika ove bolesti:

• tip A- klasična infantilna forma. Simptomi se javljaju već u prvoj godini života, karakteristični su neurološki poremećaji (konvulzije, otežano gutanje, nedostatak reakcije). U većini slučajeva djeca umiru prije 3 godine;
• tip B- visceralni oblik. Simptomi se mogu pojaviti u dobi od 2 do 6 godina. Najviše su pogođene jetra i slezena. Rizik od smrti je mnogo manji, mnogi pacijenti dožive poodmakle godine;
• tip C- tinejdžerski blagi oblik. Simptomi se javljaju u dobi od 2-5 godina, postaju intenzivniji u dobi od 15-18 godina. Zahvaćeni su unutrašnji organi, uključujući i mozak. Najčešće pacijenti umiru u dobi od 15-18 godina.

Visceralni oblik bolesti smatra se najpovoljnijim, jer se smrtonosni ishod dijagnosticira izuzetno rijetko, a klinička slika je manje izražena.

Simptomi

Ne postoji opšta klinička slika Niemann-Pickove bolesti, jer će simptomi u potpunosti zavisiti od zahvaćenog organa ili sistema u celini.

Kod oštećenja mozga uočava se sljedeća klinička slika:

• poremećaj govora;
• konvulzije;
• poremećena koordinacija pokreta;
• pogoršanje ili potpuni gubitak vida;
• oštećenje sluha, sve do njegovog potpunog gubitka;
• smanjenje inteligencije;
• oštra promjena raspoloženja, razdražljivost se zamjenjuje potpunom apatijom;

Kod oštećenja jetre i slezene klinička slika se može manifestirati na sljedeći način:

• želudac se povećava u veličini;
• gubitak apetita;
• bol u stomaku;
• podrigivanje, ;
• mučnina, koja je često praćena povraćanjem;
• pojačano krvarenje s mehaničkim ozljedama kože;
• žutilo kože.

Kada su zahvaćena pluća, primećuju se sledeći simptomi:

• ubrzano disanje;
• dispneja;
• plavi nasolabijalni trokut;
• pacijent često pati od plućnih infekcija.

Osim toga, bez obzira na lokalizaciju patološkog procesa, mogu se primijetiti sljedeći simptomi:

• hipertonus ili hipotonus mišića;
• pad nivoa inteligencije;
• otečeni limfni čvorovi.

Prisutnost takve kliničke slike zahtijeva obaveznu konzultaciju pedijatra, genetičara i imunologa.

Dijagnostika

Dijagnostički program može uključivati ​​sljedeće aktivnosti:

• fizički pregled pacijenta, razjašnjenje pritužbi i prikupljanje porodične anamneze;
• Ultrazvuk unutrašnjih organa;
• biopsija materijala uzetog iz zahvaćenog organa;
• hemija krvi;
• genetsko istraživanje.

U tom slučaju potrebna je konsultacija sa genetičarom.

Tretman

Ne postoji specifičan tretman za Niemann-Pickovu bolest. Terapija je palijativne prirode i usmjerena je na inhibiciju razvoja patološkog procesa i poboljšanje kvalitete života pacijenta. U te svrhe primijeniti:

• transfuzija krvi;
• vitaminska terapija;
• intravenozno davanje proteinskih rastvora.

Kao simptomatska terapija mogu se propisati lijekovi sljedećih grupa:

• antikonvulzivi;
• antidepresivi;
• antiholinergički;
• antidijarealni;
• antibiotici;
• bronhodilatatori;
• za normalizaciju salivacije itd.

Osim toga, važna je prehrana pacijenta, dnevni režim i poštivanje svih propisa liječnika. U nekim slučajevima potrebna je opservacija i liječenje od strane psihijatra.

Prognoza

Niemann-Pickova bolest ima lošu prognozu. U kliničkom obliku tipa A i C, pacijent rijetko preživi do 30 godina. U ovom slučaju govorimo o ireverzibilnom patološkom procesu.

Ne postoje posebne metode prevencije. Ako su budući roditelji u porodici imali slučajeve ove bolesti, onda prije planiranja djeteta svakako biste trebali posjetiti genetiku. Također treba napomenuti da se vjerovatnoća rođenja djeteta s Niemann-Pickovom bolešću značajno povećava kada je brak između bliskih rođaka.

Niemann-Pickova bolest (sfingomijelinoza) je nasljedna bolest povezana s prekomjernim nakupljanjem masti u različitim organima i tkivima, prvenstveno u mozgu, jetri, limfnim čvorovima, slezeni i koštanoj srži. Ima nekoliko kliničkih varijanti, od kojih svaka ima različitu prognozu. Trenutno ne postoji specifičan tretman. Iz ovog članka možete saznati o uzroku, simptomima i mogućnostima liječenja Niemann-Pickove bolesti.

Niemann-Pickova bolest je lizozomalna bolest skladištenja. To je kada se, kao rezultat nedovoljne aktivnosti bilo kojeg enzima, akumuliraju srednji metabolički produkti u stanicama tijela, koje normalno prolaze dalje cijepanje.

Uzroci Niemann-Pickove bolesti

Bolest je zasnovana na genetskom defektu 11. hromozoma (tipovi A i B), 14. i 18. hromozoma (tip C). Kao rezultat prisustva poremećaja u strukturi gena kod ljudi, uočava se smanjenje aktivnosti enzima sfingomijelinaze, koji razgrađuje sfingomijelin. Sfingomijelin je vrsta masti. Ovaj biohemijski poremećaj dovodi do prekomerne akumulacije sfingomijelina i holesterola u ćelijama retikuloendotelnog sistema: tkivnim makrofagima. Kao rezultat toga, metabolizam je poremećen.

Makrofagi tkiva su rasuti po cijelom tijelu, ali većina ih je u slezeni, jetri, koštanoj srži, limfnim čvorovima i centralnom nervnom sistemu.

Bolest je autosomno recesivna, odnosno nije povezana sa seksom, mogu oboljeti i muškarci i žene. Kada se dva patološka gena poklapaju (od oca i od majke), bolest je najteža.

Simptomi

Postoji nekoliko kliničkih varijanti Niemann-Pickove bolesti. Podjela na varijante je zbog posebnosti tijeka i biohemijskih promjena.

Ukupno su proučavane 4 vrste bolesti:

• tip A - klasični oblik bolesti (infantilni, akutni neuropatski);
• tip B - visceralni oblik (hronični, bez zahvatanja nervnog sistema);
• tip C - juvenilni oblik (subakutni, kronični neuropatski);
• tip D - oblik iz Nove Škotske (prema nazivu provincije u Kanadi, u čijim se stanovnicima nalazi ovaj oblik). Nedavno je ovaj tip kombinovan sa tipom C.

Tip A

Ovo je najnepovoljniji oblik u pogledu prognoze za život. Manifestuje se nekoliko sedmica nakon rođenja (djeca izgledaju zdravo na rođenju). Apetit djeteta se pogoršava, počinje gubiti na težini i zaostajati u rastu. Moguće je periodično povraćanje i dijareja. Trbuh se postepeno povećava zbog jetre i slezene (jetra se povećava ranije od slezene), razvija se ascites. Udovi izgledaju tanki i veoma tanki u poređenju sa uvećanim stomakom.

Koža djeteta postaje suha, gubi elastičnost, dobiva žućkastu boju, na nekim mjestima se određuju žućkasto-sive ili žuto-smeđe mrlje. Povećaju se sve grupe limfnih čvorova, što se može utvrditi sondiranjem (palpacijom).

Prilikom pregleda fundusa utvrđuje se specifičan simptom "koštice trešnje" - tamnocrvena mrlja na mrežnici. Može doći do zamućenja rožnjače i pojave smeđe boje sočiva.

Poraz nervnog sistema u početku se sastoji u zaostajanju u neuropsihičkom razvoju od svojih vršnjaka: deca se ne drže za glavu, ne prevrću se sa stomaka na leđa i ne prate igračku. Povećava se tonus mišića ruku i nogu, razvija se slabost mišića. Tetivni refleksi se također povećavaju. Sluh se postepeno gubi, vid se smanjuje, mogu se javiti epileptični napadi. Na vrhuncu bolesti, dijete je letargično i apatično, slabo reaguje na događaje oko sebe, gotovo stalno ostaje otvorenih usta, što izaziva salivaciju.

Postoje periodi naglog porasta temperature: hipertermične krize.

Postepeno se razvija iscrpljenost, a pacijenti sa ovim oblikom bolesti umiru u dobi od 2-4 godine.

Tip B

Ovaj oblik bolesti ima povoljan tok. U ovom slučaju, nervni sistem nije pogođen, akumulacija sfingomijelina i holesterola se javlja samo u unutrašnjim organima. Za doktore je i dalje misterija zašto nervni sistem ostaje netaknut.

U početku se slezina povećava, obično do 2-6 godine života. Kasnije se jetra povećava. Oštećenje jetre dovodi do pojačanog krvarenja zbog kršenja sistema zgrušavanja krvi. Često se razvija anemija. Uznemiren bolom u abdomenu, periodičnim poremećajima stolice, povremeno mučninom i povraćanjem. Trbuh se povećava u veličini, ali ne toliko kao kod tipa A.

U vezi sa nakupljanjem masti u plućnom tkivu nastaju infiltrati. To uzrokuje česte prehlade kod takve djece.

Ovaj oblik karakterizira dugi kronični tok. Očekivano trajanje života je mnogo duže nego kod tipa A, pacijenti preživljavaju do odrasle dobi.

Tip C

Biohemijski defekt ovog oblika nije precizno razjašnjen. Sumnja se na transport sfingomijelina. Dolazi do blagog nakupljanja sfingomijelina i značajnog nakupljanja kolesterola u mozgu, slezeni i jetri.

Bolest se prvi put manifestira u intervalu od 2 do 20 godina. Povećanje jetre i slezine u odnosu na tipove A i B je beznačajno. Karakterizira ga ikterična nijansa kože. Na fundusu - simptom "koštice trešnje", pigmentna degeneracija retine.

Neurološki poremećaji počinju smanjenjem mišićnog tonusa, koji se zatim, naprotiv, povećava. Postupno se formira spastična pareza: mišićna slabost uz istovremeno povećanje mišićnog tonusa. Zajednička aktivnost očnih jabučica je poremećena, koordinirani pokreti očiju postaju nemogući, posebno kada se gleda prema gore (tzv. vertikalna oftalmopareza).

Razvija se nedostatak koordinacije, zbog čega se mijenja hod. Spajaju se drhtanje i nevoljni pokreti u udovima. Karakteristični su nasilni pokreti uvijanja u glavi i trupu (torziona distonija). Postoje epileptični napadi. Gutanje i govor su oštećeni. Mentalni poremećaji postepeno napreduju, djeca gube sposobnost učenja, a na kraju se razvija demencija (demencija). Narušena je kontrola nad funkcijom karličnih organa. Opisan je prilično specifičan simptom za ovaj oblik Niemann-Pickove bolesti: to je iznenadni gubitak mišićnog tonusa u nogama, vilici i vratu uz smeh ili druge jake emocije. Bolest napreduje postepeno.

Nakon pojave detaljne kliničke slike bolesti, takvim pacijentima se broje dani.

Tip D

Opisano među stanovnicima provincije Kanade: Nova Scotia (Scotia). Jasan biohemijski defekt nije identificiran, ali se bolest razvija kao rezultat male akumulacije sfingomijelina i značajnog nakupljanja kolesterola. Prema svojim kliničkim manifestacijama, praktički se ne razlikuje od tipa C, pa ga neki istraživači radije ne izdvajaju u poseban oblik.

Dijagnostika

Da bi se potvrdila dijagnoza, utvrđuje se aktivnost sfingomijelinaze u kulturi kožnih fibroblasta i leukocita (za tip A i B), otkriva se nakupljanje neesterifikovanog holesterola u kulturi fibroblasta kože (za tip C) i genetski defekti se traže u 11, 14, 18 hromozomima.

Punkcija koštane srži kod takvih pacijenata otkriva specifične "pjenaste" Niemann-Pick ćelije (ovako izgledaju zbog nakupljanja masti).

Tretman

Bolest je neizlječiva. U osnovi se provodi simptomatsko liječenje kako bi se ublažile patnje pacijenta.

Među korištenim simptomatskim agensima:

Poslednjih godina, Miglustat se koristi za zaustavljanje nagomilavanja sfingomijelina u ćelijama. Blokira enzim odgovoran za sintezu glikosfingolipida (prekursora sfingomijelina). Primjenjivati ​​u dozi od 100 mg 1-2 puta dnevno do 200 mg 3 puta dnevno (u zavisnosti od starosti i područja tijela pacijenta). Miglustat sprečava uništavanje nervnih ćelija i na taj način usporava razvoj neuroloških simptoma, što dovodi do produženja životnog veka. Vidljiv pozitivan rezultat primjene lijeka razvija se nakon 6 mjeseci - 1 godine kontinuirane primjene.

Dakle, Niemann-Pickova bolest je prilično teška nasljedna bolest nakupljanja sfingomijelina u stanicama tijela, što dovodi do oštećenja jetre, mozga, limfnih čvorova i pluća. Bolest ima stabilno progresivni karakter. U nekim varijantama bolesti, pacijenti brzo umiru, drugi tipovi teče benignije. Jasan i efikasan tretman još nije razvijen, ali su uspješni koraci u tom pravcu već poduzeti.

Pikova bolest je ozbiljna bolest, koja je, na sreću, relativno retka u savremenoj medicini. Ipak, informacije o uzrocima i simptomima bolesti bit će od interesa za mnoge čitatelje. Uostalom, kao iu svakom drugom slučaju, rana dijagnoza povećava šanse za uspješno liječenje.

Šta je bolest?

Danas mnoge ljude zanimaju pitanja o tome šta je Pickova bolest, simptomi, uzroci, liječenje i prognoza za pacijente. Odmah treba napomenuti da je ovo progresivna bolest centralnog nervnog sistema, koju karakteriše oštećenje temporalnih i frontalnih režnja kore velikog mozga.

Najčešće se bolest manifestira u dobi od 50 - 60 godina. Raniji razvoj je moguć, ali rijedak. Prema statistikama, žene su podložnije ovoj bolesti od muškaraca.

Pickovu bolest prati postupno odumiranje neurona, što dovodi do stanjivanja moždane kore i povećanja ventrikula. U pozadini ovih procesa, pacijent razvija demenciju, koja se povećava s razvojem bolesti.

Pickova bolest: uzroci

Nažalost, do danas, tačni uzroci razvoja ove bolesti ostaju nepoznati. Ipak, istraživanja o mehanizmu razvoja bolesti se aktivno provode - njihovi rezultati omogućili su identificiranje nekoliko glavnih faktora rizika:

• Prije svega, naučnici primjećuju nasljednu predispoziciju za ovu bolest. Posebno se često Pickova bolest razvija kod ljudi čiji su rođaci patili od određenih oblika demencije.
• Faktorima rizika mogu se pripisati i teške ozljede glave, koje izazivaju odumiranje nervnih ćelija.
• Vjerojatnost razvoja ove bolesti se povećava ako je ljudsko tijelo stalno izloženo određenim štetnim hemikalijama.
• Doktori na listu mogućih uzroka ubrajaju i neke mentalne bolesti, posebno depresivnu psihozu.

Pickova bolest: simptomi početne faze

Odmah je vrijedno napomenuti da se ova bolest postepeno razvija - u skladu s tim, s vremenom se pojavljuju znakovi poremećaja. Po pravilu, u početnim fazama, Pickovu bolest je teško dijagnosticirati. Ipak, postoje neke promjene na koje svakako treba obratiti pažnju.

Za početak, kritički stav pacijenta prema svijetu oko sebe nestaje. U budućnosti se može primijetiti smanjenje razine emocionalnosti, kao i smanjenje produktivnosti razmišljanja i promjena mobilnosti. Često se mijenjaju ukusne preferencije osobe, povećava se interes za seks. Ponekad se depresija može razviti u pozadini rastuće demencije. Što se tiče fizičkih simptoma, neki ljudi se žale na slabost, vrtoglavicu i glavobolju, iako ti simptomi možda nisu prisutni.

Daljnje promjene ovise o tome koje je područje korteksa zahvaćeno. Na primjer, ako su zahvaćeni bazalni dijelovi, tada možete primijetiti da pacijenti postaju pokretljiviji i nervozniji. Mogu izgubiti osećaj za takt, često uznemiravati prolaznike neprikladnim primedbama itd. Ako je proces smrti neurona lokaliziran u prednjim režnjevima, tada osoba, naprotiv, razvija letargiju, apatiju i nestaje motivacija za obavljanje određenih radnji. U slučaju da proces zahvati frontotemporalne režnjeve, pacijent ima neke poremećaje govora.

Koji simptomi prate dalji razvoj bolesti?

Kako bolest napreduje, simptomi postaju sve izraženiji. Često osoba ima poremećaje govora – rečnik postaje oskudniji i na kraju se svodi na nekoliko fraza koje pacijent stalno ponavlja. Naravno, isto važi i za pisanje. Znakovi Pickove bolesti uključuju afaziju, aleksiju, agrafiju itd.

Osim toga, u nekim slučajevima bolest je praćena pojavom hipokineze, gubitkom mišićnog tonusa itd. Vrlo često pacijenti sa sličnom dijagnozom pate od pretilosti, a također odbijaju pridržavati se pravila osobne higijene.

U svakom slučaju, u kasnijim fazama, pacijentu je potrebna pomoć - osoba više nije u stanju da se brine o sebi.

Savremene dijagnostičke metode

U prisustvu određenih simptoma takve bolesti, pacijentu se preporučuje da se odmah posavjetuje s liječnikom - osobe s gore navedenim tegobama u pravilu se prvo pregledaju kod psihijatra. Tokom pregleda, doktor prikuplja maksimalnu količinu informacija, otkriva prisustvo genetske predispozicije, procjenjuje neuropsihičko stanje. U budućnosti se pacijentu preporučuje da prođe nekoliko studija.

Konkretno, elektroencefalografija je prilično informativna, što vam omogućava da uhvatite električne impulse koje stvara ljudski mozak tijekom određenih procesa. Budući da je moždana kora značajno iscrpljena, a broj neurona se postupno smanjuje, ima manje procesa - to je prikazano na elektroencefalogramu.

Osim toga, pacijentu se propisuje kompjuterska tomografija i magnetna rezonanca. Ove studije vam omogućavaju da dobijete sliku mozga, kao i da procijenite funkcionalnu aktivnost određenih područja. Rezultati ovih testova daju doktoru mogućnost da odredi lokaciju procesa, kao i fazu njegovog razvoja.

Postoji li efikasan tretman?

Koju terapiju zahtijeva Pickova bolest? Liječenje se danas svodi na pokušaje da se zaustavi dalje napredovanje bolesti. Prije svega, pacijentima je potrebna supstitucijska terapija - pacijentima se propisuje unos onih tvari čija sinteza u tijelu ne dolazi zbog atrofije nervnog tkiva (na primjer, inhibitori acetilholinesteraze). U nekim slučajevima neophodan je dodatni unos protuupalnih lijekova.

Izuzetno važan dio terapije je primjena neuroprotektora koji stimuliraju proces vitalne aktivnosti neurona. U prisustvu mentalnih poremećaja koriste se odgovarajući lijekovi koji pomažu u ublažavanju simptoma, na primjer, uklanjanju agresije. Ponekad su potrebni antidepresivi.

Naravno, psihološka podrška je važan dio liječenja. Pacijentima se savjetuje da redovno pohađaju posebne časove i treninge koji pomažu u obustavljanju procesa mentalnih i emocionalnih promjena.

Kakva su predviđanja?

Nažalost, prognoze za pacijente sa sličnom dijagnozom su razočaravajuće. Pikova bolest je veoma ozbiljan problem i danas ne postoji način da se zaustavi uništavanje neurona. Ipak, primjena odgovarajućih lijekova i kvalitetna rehabilitacija doprinose usporavanju procesa, uz održavanje kvalitete života pacijenta.

Ali, prema statistikama, u roku od 5-10 godina, bolest dovodi do mentalnog i moralnog propadanja ličnosti - pacijenti razvijaju demenciju, ludilo, kaheksiju itd. Takvi pacijenti treba da budu pod stalnim nadzorom, po mogućnosti u specijalizovanim klinikama, gde će biti pod stalnim nadzorom medicinskog osoblja.

Niemann-Pick sindrom i njegove razlike

Moderna medicina poznaje još jednu bolest sa sličnim imenom - Niemann-Pickova bolest. Zapravo, to su različite bolesti koje ne treba brkati. Ako se Pickov sindrom javlja u starosti i povezan je s poremećajima u funkcioniranju nervnog sistema, tada se Niemann-ova bolest, naprotiv, javlja u djetinjstvu i povezana je s kršenjem normalnog metabolizma lipida u tijelu.

Ova bolest je nasledna. Neuspjeh u metabolizmu dovodi do toga da se lipidi počinju akumulirati u organima kao što su jetra, koštana srž, slezena, pluća, a ponekad i mozak.

Glavni oblici Niemann-Pickove bolesti

Niemann-Pickova bolest se obično dijagnosticira u prvoj godini života. Takva se bolest može odvijati na različite načine, a u modernoj medicini postoje tri glavna oblika:

• Tip A je akutni neuropatski oblik bolesti koji se obično javlja u ranom djetinjstvu. U tom slučaju se lipidi nakupljaju u unutrašnjim organima i nervnom sistemu, što dovodi do niza teških poremećaja. Na primjer, već nekoliko mjeseci nakon rođenja dijete može imati poteškoća s hranjenjem, pothranjenost i značajno povećanje jetre i slezene. Djeca su iscrpljena. Možete vidjeti karakterističan trbuh koji strši. Postepeno se javljaju i reakcije iz nervnog sistema - izostanak normalnih refleksa, zastoj u motoričkom razvoju, hipotenzija mišića i gubitak interesa za svijet oko sebe. Bolesna djeca po pravilu ne dožive tri godine.
• Tip B karakterizira mutnija slika. Kod ovog oblika bolesti nema oštećenja nervnog sistema - lipidi se akumuliraju uglavnom u tkivima jetre, slezine i pluća. Zbog toga djeca imaju zastoj u razvoju organa respiratornog sistema, kao i sklonost raznim upalnim i zaraznim bolestima respiratornog trakta. Međutim, pacijenti s odgovarajućim liječenjem prežive do odrasle dobi. Ovako izgleda Niemann-Pickova bolest.
• Tip C, za razliku od ostalih, može se dijagnosticirati i u djetinjstvu i u odrasloj dobi. Kod ovog oblika bolesti uočava se i oštećenje visceralnih organa i nervnog sistema.

Metode liječenja Niemann-Pickovog sindroma

Za početak, vrijedno je napomenuti da je takva bolest po prirodi nasljedna i povezana je s genetskom mutacijom. Nažalost, do danas nisu razvijene efikasne metode terapije. Niemann-Pickova bolest kod djece liječi se transfuzijama krvi, intravenskom primjenom proteinskih otopina, kao i uzimanjem multivitaminskih kompleksa. Takva terapija omogućava postizanje određenih poboljšanja, ali ne normalizira metabolizam i promjene povezane s bolešću.

Prognoza za pacijente je razočaravajuća - dijete u početku nazaduje i više nije u stanju da se brine o sebi. Pacijenti obično umiru u dobi od 15 do 17 godina. Neki pacijenti žive i do 30 godina, ali to je rijetko.

VLADA MOSKVE ODELJENJE ZA ZDRAVSTVO GRADA MOSKVE

DOGOVOREN	ODOBRI
Potpredsjednik naučnik	Prvi zamjenik načelnika
Lekarski savet Odeljenja	Ministarstvo zdravlja
zdravstvene zaštite grada Moskve	Moskva grad
L.G. Kostomarov	A. I. Khripun
«___________»____________________
«___________»___________________

NIEMANN-PICK BOLEST TIP C

Glavni slobodni pedijatrijski neurolog u Moskovskom gradskom zdravstvu

T.T. Batysheva

«_______»________________

Programer institucije: GBUZ "Naučni i praktični centar za dječju psihoneurologiju Odjeljenja za zdravlje grada Moskve"

Sastavio: doktor medicinskih nauka, profesor, direktor Naučno-praktičnog centra za dječju psihoneurologiju Zdravstvenog odjela grada Moskve T.T. Batysheva, doktor medicinskih nauka, zamjenik direktora za istraživački, naučni i praktični centar za dječju psihoneurologiju Moskovskog odjela zdravlja O.V. Bykov; Kandidat medicinskih nauka, genetičar u Naučno-praktičnom centru za dečiju psihoneurologiju Moskovskog odeljenja zdravlja O.B. Kondakova, kandidat medicinskih nauka, dr. odeljenje kabineta za botulinoterapiju, neurolog, doktor funkcionalne dijagnostike L.Ya. Akhadova, kandidat medicinskih nauka, istraživač u Naučno-praktičnom centru za dječju psihoneurologiju Moskovskog odjela zdravlja N.N. Shatilova, naučni sekretar Naučno-praktičnog centra za dečiju psihoneurologiju Moskovskog odeljenja zdravlja S.V. Glazkov.

Recenzent: doktor medicinskih nauka, šef odeljenja za medicinsku genetiku Ruske dečije kliničke bolnice S. V. Mihajlova

Imenovanje: specijalisti pedijatrijske neurologije i genetike, doktori okružnih kliničko-dijagnostičkih centara, bolnica, rehabilitacionih centara koji pružaju ranu dijagnozu, lečenje i rehabilitaciju dece sa patologijom centralnog nervnog sistema.

Ovaj dokument je vlasništvo Gradskog odjela za zdravstvo Moskve i ne smije se umnožavati ili distribuirati bez dozvole.

Predgovor

U svim oblastima medicine postoje rijetke bolesti. Otprilike 80% njih je genetske prirode. Ukupno, prema procjenama stručnjaka, u svijetu postoji oko 5-7 hiljada rijetkih bolesti opasnih po život. Među njima su vrlo egzotične bolesti: kabuki sindrom (u Evropi je zabilježeno oko 300 slučajeva), Pallister-Killian sindrom (30 slučajeva u Evropi), progresivna heteroplazija kostiju, Niemann-Pickova bolest, Gaucherova bolest. Ima onih koji su češći: cistična fibroza, hemofilija, različiti oblici karcinoma, mijelom, Alchajmerova bolest, Hantingtonova bolest i dr.

Nasljedne bolesti skladištenja (Lysosomal Storage Diseases) su grupa bolesti koje nastaju kada dođe do kršenja razgradnje spojeva koji sadrže ugljikohidrate i nakupljanja makromolekula u različitim organima i tkivima tijela kao rezultat genetski uvjetovanog nedostatka enzimi.

Među njima su najvažnije sledeće grupe bolesti:

mukopolisaharidoze (MPS);

mukolipidoze;

glikoproteinoze;

sfingolipidoze;

niz drugih lizozomalnih bolesti skladištenja (Pompeova bolest).

Do danas je identificirano oko 100 različitih nozoloških oblika bolesti skladištenja.

Donedavno medicina nije imala efikasna sredstva za liječenje pacijenata sa nasljednim bolestima. Terapija je bila palijativna. Od 90-ih godina U 20. stoljeću započela je klinička korekcija bolesti lizozoma skladištenja uz pomoć praktički sigurne i efikasne enzimske zamjenske terapije (Enzyme Replacement Therapy). Suština ove terapije je uvođenje enzima normalnog djelovanja u tijelo pacijenta. Modifikovani oblik enzima pomaže mu da prodre u ćelije ciljnog tkiva, katalizujući hidrolizu akumulacionih supstrata. Budući da je poluživot enzima u ćeliji nekoliko desetina sati, potrebno je provoditi terapiju zamjene enzima tijekom cijelog života. Bolesti skladištenja (sinonim: tezaurimoze, skladišne ​​retikuloze) je zajednički naziv za veliku grupu bolesti koje karakteriziraju urođeni ili stečeni metabolički poremećaji i patološko nakupljanje metaboličkih produkata u krvi i (ili) stanicama različitih organa.

Niemann-Pickova bolest spada u grupu nasljednih degenerativnih bolesti ljudskog nervnog sistema, kod kojih dolazi do nakupljanja lipida u mozgu i koštanoj srži, limfnim čvorovima, slezeni i jetri, odnosno odnosi se na sfingolipidoze.

Postoje tri klase sfingolipida (sfingomijelini, gangliozidi, cerebrozidi) i, shodno tome, tri grupe sfingolipidoza - sfingomijelinoza, gangliozidoza i cerebrozidoza. Sfingolipidoze su klasifikovane kao tezaurizmoze (bolesti skladištenja)

Nasljedne bolesti kod kojih dolazi do nakupljanja tvari zbog odsustva ili defekta enzima koji je metabolizira.

I. Sfingomijelinoza (Niemann-Pickova bolest). II. Gangliozidoze

Tay-Sachsova bolest Sandhoff-Norman-Landingova bolest Juvenilna gangliozidoza.

III. Cerebrozidoza Glukocerebrozidoza (Gaucherova bolest) Galaktocerebrozidoza (Krabbeova bolest)

Fabryjeva bolest - poremećaj metabolizma di- i triheksosecerebrozida Sulfatidoza (Greenfield-Scholzova bolest)

Austinova bolest je kombinovani metabolički poremećaj sulfata i mukopolisaharida. Vodeće promjene u svim ovim bolestima su lezije:

1. nervni sistem,

2. Jetra

3. slezena.

Uzimajući u obzir ozbiljnost i multiorganizam lezije u ovoj bolesti, Rusija je usvojila standard za pružanje specijalizirane medicinske nege pacijentima sa Niemann Pickovom bolešću tipa C. „U skladu sa članom 37. Saveznog zakona od 21. novembra 2011. Federacije" (Sabrani zakoni Ruske Federacije, 2011, N 48, čl. 6724; 2012, N 26, čl. 3442, 3446) Naređujem: da se odobri standard specijalizirane medicinske njege za djecu s Niemann-Pickovom bolešću, tip C prema dodatku."

1. Uvod

Niemann-Pickova bolest tip C (NP-C) je rijetka, progresivna nasljedna bolest, bolest intralizozomalne akumulacije lipida povezana s mutacijama u NPC1 i NPC2 genima. NP-C karakterizira širok klinički polimorfizam i multisistemske manifestacije: visceralni, neurološki i psihijatrijski simptomi mogu se otkriti i izolirano i u kombinaciji jedni s drugima. Starost početka, ozbiljnost simptoma i brzina progresije također su varijabilni i mogu se razlikovati od pacijenta do pacijenta. Raznolikost i nespecifičnost kliničkih simptoma, kao i širok raspon dobi manifestacije često dovode do kašnjenja dijagnoze u prosjeku za 5-6 godina, u nekim slučajevima dijagnoza se uopće ne postavlja.

Prisustvo patogenetske terapije za smanjenje brzine (Miglustat) može smanjiti neurološke manifestacije i usporiti napredovanje bolesti. Efikasnost terapije zavisi od vremena početka lečenja, u ranijim stadijumima bolesti lečenje je efikasnije, pa se postavlja pitanje ranijeg otkrivanja bolesti.

2. Pozadina

Tip C Niemann-Pickova bolest je prvi put opisao kasnih 1920-ih njemački pedijatar Albert Niemann, koji je opisao glavne kliničke manifestacije bolesti, i Ludwig Pick, koji je opisao patomorfološke karakteristike bolesti. Naknadno je utvrđeno da su kod jednog broja pacijenata patološke manifestacije povezane s nedostatkom kisele sfingomijelinaze, dok je kod drugih došlo do kršenja transporta lipida bez defekta enzima. Godine 1958. A. Crocker i Farber su identifikovali 4 klinička oblika Niemann-Pickove bolesti: A, B, C i D. Tip A karakterišu teški visceralni simptomi sa zahvaćenošću centralnog nervnog sistema, tip B karakteriše hronični tok , hepatosplenomegalija, nervni sistem obično nije zahvaćen. Oba tipa (A i B) su povezana s mutacijama u SMPD1 genu i nedostatkom sfingomijelinaze. Godine 1966. Brady i saradnici su opisali odsustvo enzimskog defekta kod tipova C i D. 1994. godine ustanovljena je genetska nezavisnost Niemann-Pickove bolesti tipa C, tip D se trenutno smatra podtipom NP-C.

3. Epidemiologija

Niemann-Pickova bolest tip C je pan-etnički poremećaj, iako može biti češći u nekim specifičnim etničkim grupama. Prava prevalencija Niemann-Pickove bolesti tipa C vjerovatno je potcijenjena zbog polimorfizma manifestacija i dijagnostičkih poteškoća. Do danas, incidencija se procjenjuje između 0,66 i 0,83 na 100.000 živorođenih (1:120.000 -1:150.000). Incidencija je procijenjena odnosom otkrivenih slučajeva NP-C u odnosu na broj novorođenčadi u periodu 1988-2002 u Francuskoj, Njemačkoj, Velikoj Britaniji. U isto vrijeme, ažurirani podaci (Francuska 2000-2009) pokazuju incidenciju od 0,96 na 100 000 rođenih (1:104 000), što ukazuje na veću prevalenciju bolesti.

4. Etiologija i patogeneza

NP-C je autosomno recesivna nasljedna bolest povezana s mutacijama gena NPC1 (˞ 95% slučajeva) i NPC2 (˞ 4% slučajeva), kod nekih pacijenata nije moguće utvrditi genetski defekt. NPC1 gen se nalazi na hromozomu 18q1112 i sadrži 25 egzona; NPC1 gen se nalazi na hromozomu 14q24.3 i sadrži 5 egzona. Do novembra 2012. identifikovane su 252 patogene mutacije u NPC1 genu i 18 u NPC2 genu. Za pojedinačne mutacije opisane su geno-fenotipske korelacije, dok se u isto vrijeme uočavaju različite kliničke manifestacije kod sibova sa identičnim mutacijama. Mutacije dovode do poremećenog intralizosomalnog transporta lipida i poremećene esterifikacije holesterola, što rezultira intracelularnom akumulacijom različitih vrsta lipida i poremećenom metabolizmom glikosfingolipida u različitim organima i tkivima, što dovodi do karakterističnih kliničkih manifestacija. U jetri i slezeni dominiraju akumulacija neesterifikovanog holesterola i sfingomijelina (višak koncentracije 2-5 puta u odnosu na zdrave), fosfata, glikolipida (laktozilceramida i glikozilceramida), kao i slobodnog sfingozina i sfinganina. . U mozgu se u manjoj mjeri otkriva nakupljanje kolesterola i sfingomijelina, akumuliraju se pretežno glikosfingolipidi, posebno GM 2 i GM3. Akumulacija lipida uzrokuje povećanje veličine ćelije, nakon čega slijedi njezina smrt, što uzrokuje kliničke manifestacije.

5. Kliničke manifestacije i diferencijalna dijagnoza

Niemann-Pickova bolest tip C je sistemska bolest koja pretežno zahvaća slezinu, jetru i mozak, što rezultira visceralnim, neurološkim i psihijatrijskim manifestacijama (Tabela 1).

Tabela 1.

Klasifikacija manifestacija NP-C

Visceralno		Izolovana neobjašnjiva splenomegalija
		Hepatomegalija/splenomegalija
	Dugotrajna neonatalna holestatska žutica
	Fetalna vodena bolest i fetalni ascites
		Patologija		(težnja	upala pluća,
		alveolarna lipidoza, intersticijske manifestacije)
	Blaga trombocitopenija
neurološki		Vertikalna supranuklearna paraliza pogleda
		Gelastična katapleksija
		Distonija
		dizartrija
		Disfagija
		Hipotenzija
		Nespretnost
		konvulzije
		Poremećaji sluha
Psihijatrijski		Mentalna retardacija i presenila
		kognitivni pad
		organske psihoze
		Destruktivno/agresivno ponašanje
		Progresija		psihijatrijski	simptomi,
		terapijska rezistencija

Starost početka manifestacije varira u širokom rasponu: od perinatalnog perioda do odrasle osobe, sa vrhuncem manifestacije u djetinjstvu (5-8 godina). NP-S

karakterizira kombinacija visceralnih, neuroloških i psihijatrijskih simptoma, dok hepatosplenomegalija može prethoditi neurološkim i psihijatrijskim simptomima dugi niz godina. Multisistemska priroda se najjasnije uočava kod rane manifestacije bolesti, a kod kasnog početka dolazi do izražaja progresivni neurološki i psihijatrijski poremećaji. Sa ispoljavanjem u ranom dojenačkoj dobi, često dolazi do zastoja u psihomotornom razvoju, sa ispoljavanjem u kasnijoj dobi.

A. Klasifikacija

Ovisno o dobi nastanka NP-C bolesti, razlikuje se nekoliko oblika bolesti, koji se razlikuju po tipu toka i očekivanom trajanju života: novorođenački (manifestacija do 3 mjeseca), rani infantilni (3 mjeseca -2 godine), kasni infantilni oblik (2 - 6 godina), omladinski (6 - 15 godina) i odrasli oblici (preko 15 godina) (Tab. 2)

Tabela 2.

Kliničke manifestacije Niemann-Pickove bolesti tipa C u zavisnosti od starosti manifestacije.

		Kliničke manifestacije
	Perinatal		intrauterine vodene vode fetusa
			produžena žutica
			intrahepatična kolestaza
			hepatosplenomegalija
			mišićna hipotenzija
			usporen psihomotorni razvoj
			plućni infiltrati
3 mjeseca do 2	rano odojče		hepatosplenomegalija
			usporen psihomotorni razvoj
			mišićna hipotenzija
			progresivan		cerebelarni
			poremećaji	(ataksija,	dizartrija,
			disfagija)

Od 2 do 6 godina			hepatosplenomegalija
	infantilno					stečeno
			psihomotorike
			mišićna hipotenzija
			progresivan				cerebelarni
			poremećaji		(ataksija,		dizartrija,
			disfagija
			epileptički napadi
			vertikalna paraliza pogleda (kod djece
			stariji od 3 godine)
	Mladalački		hepatosplenomegalija
	(klasični)		gubitak prethodno stečenih vještina
			progresivan				cerebelarni
			poremećaji		(ataksija,		dizartrija,
			disfagija
			epileptički napadi
			ekstrapiramidalni				kršenja
			vertikalna paraliza pogleda
			katapleksija
Preko 15 godina	odrasla osoba		splenomegalija/hepatosplenomegalija
		gubitak prethodno stečenih vještina
			kognitivno oštećenje
			psihijatrijski simptomi (psihoza,
			depresija,		shizofreničan
			države)
			progresivan				cerebelarni
			poremećaji		(ataksija,		dizartrija,
			disfagija)
			epileptički napadi
			ekstrapiramidalni				kršenja
			(hiperkineza, mišićna distonija)
			vertikalna paraliza pogleda
			katapleksija

B. Visceralne manifestacije

Izolovana neobjašnjiva splenomegalija sa/bez hepatomegalije viđa se kod većine pacijenata sa NP-S. Povezanost neobjašnjive splenomegalije s neurološkim i psihijatrijskim simptomima uvijek je visok prediktor NP-S. Ozbiljnost splenomegalije kreće se od beznačajne, otkrivene samo ultrazvukom, do teške, značajnije povećanje tipično je za rano djetinjstvo. Važno je da težina splenomegalije nije u korelaciji sa težinom i početkom manifestacije neuroloških simptoma, kao ni sa težinom bolesti. Odsustvo splenomegalije nije razlog da se dijagnoza ne isključi. NP-S. Kod adolescenata i odraslih, promjene se često otkrivaju tek ultrazvučnim pregledom. Za razliku od splenomegalije, hepatomegalija je manje specifičan simptom. NP-S, obično se vidi u kombinaciji s povećanom slezinom, rijetko izolirano. Hepatosplenomegalija se može uočiti i kod drugih nasljednih metaboličkih bolesti, kao što su mukopolisaharidoze, bolest skladištenja glikogena, Sandhoffov sindrom, GD3 gangliozidoza, nedostatak lizosomalne kisele lipaze, kao i kod bolesti Niemann-Pick tip A i B.

Dugotrajna holestatska žutica novorođenčadi . Spektar jetrenih poremećaja u neonatalnom periodu kreće se od prolazne konjugativne hiperbilirubinemije do teške holestatske hepatopatije s razvojem zatajenja jetre i smrću u prvim godinama života. Produžena holestatska žutica u novorođenčadi u anamnezi je visok prediktor NP-S, karakterističniji za bolesnike sa ranim infantilnim i kasnim infantilnim oblikom. Povećanje nivoa konjugovanog bilirubina do 30% ukupnog bilirubina u periodu dužem od 2 nedelje, ima holestatsku prirodu. Pacijenti mogu imati aholičnu stolicu.

Fetalna vodena bolest ili fetalni ascites

Fetalna vodena bolest kod pacijenata ili braće i sestara često se viđa u neonatalnom periodu kod mnogih lizozomalnih bolesti skladištenja, a rjeđa je kod NP-C nego kod drugih bolesti skladištenja. Hydrops fetalis u NP-C je neimune prirode i uvijek je praćen ascitesom, nikada se ne predstavlja kao klasični hidrops fetalis. Obično se dijagnosticira ultrazvukom u prenatalnoj fazi, manifestira se