Pravljenje kapi za nos u apoteci. Pravljenje kapi
Tehnologija pripreme kapi za oči pomoću koncentriranih otopina (koncentrata).
Za pripremu kapi za oči treba koristiti posebne koncentrirane otopine. Nomenklatura ovih koncentrata navedena je u naredbi br. 214. Koncentrovani rastvori se pripremaju metodom masene zapremine, poštujući pravila asepse, a zatim sterilišu i podvrgavaju kompletnoj hemijskoj analizi. Ovo poboljšava kvalitet i štedi vrijeme.
Priprema kapi za oči vrši se u aseptičnim uslovima:
1) Ako kapi za oči sadrže samo koncentrate i vodu, priprema se vrši u bočici za doziranje, prije svega se mjeri voda, a zatim koncentrati prema općim pravilima. Kapi se provjeravaju na čistoću, filtriraju se po potrebi, a zatim se izdaju na odmor.
2) Ako su u sastavu kapi druge supstance koje nemaju koncentrate, tada se priprema vodeni rastvor ovih supstanci, filtrira i koncentrati se dodaju u aseptičnim uslovima. Dodatna oznaka "Kuhano aseptično".
3) Ako koncentrat zauzima cijeli volumen u sastavu kapi za oči, a ulaze i druge suhe tvari, onda se one rastvaraju u koncentratu, filtriraju, provjeravaju na čistoću i obrađuju. Priprema se vrši u aseptičnim uslovima bez naknadne sterilizacije.
Uzmimo primjer za vas:
|
Rp: Riboflavini 0,001 Kalii iodidi 0.2 Acidi ascorbinici 0,05 Aquae purificatae 10ml M.D.S. 2 kapi u oba oka 3 puta dnevno Izračun: 1)
Provjerava se izotoničnost kapi za oči. Izotonični ekvivalenti za natrijum hlorid za kalijum jodid - 0,35, askorbinsku kiselinu - 0,18. Količina natrijum hlorida ekvivalentna ovim supstancama je 0,08 (0,07 + 0,009), stoga su kapi izotonične 0,8% To Priprema se po zapremini u bočici za doziranje, u aseptičnim uslovima, jer su koncentrati dostupni za sve supstance. Količina vode se računa minus koncentrati. Prije svega, pročišćena sterilna voda se mjeri u bočicu od 10 ml, a zatim se koncentrira prema općim pravilima. Rješenje se provjerava na čistoću, zatvara se, izdaje se na odmor. Oznake: "Kapi za oči", "Aseptično pripremljeno", "Čuvati na hladnom", "Čuvati van svjetlosti" PPK |
Prijatelji ispred nas čekaju još zanimljivije članke! Pretplatite se i pratite novosti kako ne biste propustili!
I na kraju, pogledajte zanimljiv eksperiment sa kapljicom žive, kada sam ga prvi put gledao, svi su pomislili: hoće li se raspasti ili ne =)
Državna budžetska obrazovna ustanova srednjeg stručnog obrazovanja
Medicinsko-humanitarni koledž Syzran
Specijaliteti 060301 Farmacija
Završni kvalifikacioni rad (teza)
Proizvodnja i proizvodnja oftalmoloških doznih oblika
Umjetnik: student 2. godine
Blokhina Elena Aleksandrovna
Predavač: Sorokina R.A.
Syzran - 2013
Uvod
Poglavlje 1. Zahtjevi za kapi za oči, oftalmološke otopine i intra-apotekarske praznine
1 Sterilnost
2 Izotoničnost
3 Izohidričnost
4 Stabilnost
5 Transparentnost
6 Produženje
7 Farmaceutski blankovi
Poglavlje 2. Proizvodnja oftalmoloških rastvora
1 Pravljenje kapi za oči rastvaranjem lekovitih i ekscipijensa
2. Pravljenje kapi za oči od koncentrovanih rastvora
Poglavlje 3 Kontrola kvaliteta
1 Organoleptička kontrola
2 Fizička kontrola
3 Hemijska kontrola
4 Kontrola prilikom izdavanja iz apoteke
Poglavlje 4. Zahtjevi za ljekarne
4.1 Sastav prostorija i opreme apoteke
4.2 Proizvodna djelatnost ljekarne
Poglavlje 5
5.1 Tehnologija proizvodnje kapi za oči
2 Kontrola oftalmoloških rastvora za mehaničke inkluzije
Poglavlje 6. Analiza primjene oftalmoloških doznih oblika
1 Metode istraživanja
2 Analiza roka trajanja oftalmoloških doznih oblika proizvedenih u ljekarnama i industrijskim uvjetima
Zaključak
Bibliografija
Aplikacija
Uvod
Relevantnost odabrane teme je potreba za detaljnim proučavanjem tehnologije proizvodnje i proizvodnje oftalmoloških doznih oblika zbog činjenice da očne bolesti ostaju ozbiljan društveni problem u praktičnoj oftalmologiji kao uzrok privremene invalidnosti u 80% i kao uzrok sljepoće u 20% slučajeva. Svi lijekovi za očnu praksu su posebna grupa lijekova. To je određeno nizom društvenih, medicinskih i farmaceutskih razloga: isključiva uloga organa vida u osiguravanju nivoa i kvaliteta ljudskog života; posebna složenost i specifičnost anatomskih, biofizičkih i fizičko-optičkih mehanizama vida; mogućnost i neophodnost medicinskog djelovanja na prednji dio oka; strogi zahtjevi za kvalitetu i sigurnost oftalmoloških doznih oblika; značajne tehnološke poteškoće u razvoju formulacija i tehnologija i njihovom uvođenju u proizvodnju, povezane s prilično uskim rasponom aktivnih farmakoloških supstanci i pomoćnih tvari odobrenih za injekcije u oko; visoki zahtjevi za pH i izotoničnost. Kapi za oči u najvećoj mjeri ispunjavaju ove zahtjeve. Razvoj originalnih lijekova, uključujući i oftalmološke, zahtijeva velike finansijske i vremenske troškove, što je posebno izraženo u odnosu na razvoj sastava i stvaranje optimalne tehnologije za oftalmološke dozne oblike, među kojima i dalje dominiraju kapi za oči.
Predmet istraživanja je proces industrijske proizvodnje oftalmoloških doznih oblika.
Predmet istraživanja su oftalmološki oblici doziranja.
Svrha rada je da se identifikuju i analiziraju obrasci industrijske proizvodnje i apotekarske proizvodnje oftalmoloških doznih oblika.
Za postizanje cilja potrebno je riješiti sljedeće zadatke:
Proučiti teorijsku literaturu o problemu istraživanja;
Proučiti zahtjeve za kapi za oči i farmaceutske tvorevine;
Razmotrite proizvodnju kapi za oči otapanjem lijekova i pomoćnih tvari;
Analizirati sastav koncentriranih rastvora lekovitih supstanci koje se koriste u proizvodnji oftalmoloških rastvora;
Razmislite o pravljenju kapi za oči koristeći koncentrirane otopine;
6. razmotriti vrste kontrole kvaliteta prilikom izdavanja iz apoteke;
Proučiti zahtjeve za ljekarne;
Analizirati dinamiku implementacije oftalmoloških doznih oblika proizvedenih u ljekarni i industrijskom okruženju.
Praktični značaj - rezultati studije omogućavaju širok pristup proizvodnji i proizvodnji oftalmoloških doznih oblika.
Metode istraživanja:
Proučavanje i analiza naučne literature.
Proučavanje zahtjeva za kapi za oči i farmaceutske preparate.
Analiza sastava koncentriranih otopina ljekovitih tvari koje se koriste u proizvodnji oftalmoloških otopina.
Pravljenje kapi za oči pomoću koncentriranih otopina.
5. Razmotrite vrste kontrole kvaliteta prilikom izdavanja iz apoteke.
Proučavanje zahtjeva za ljekarne.
Analiza dinamike prodaje oftalmoloških doznih oblika proizvedenih u ljekarni i industrijskim uvjetima.
Analiza roka trajanja oftalmoloških doznih oblika proizvedenih u ljekarnama i industrijskim uvjetima.
Prilikom izrade diplomskog rada proučena je sljedeća normativna dokumentacija:
Državna farmakopeja Ruske Federacije 12-dio 1 / M.: Naučni centar za ekspertizu medicinskih proizvoda, 2008. - 704 str.
Naredba Ministarstva zdravlja Rusije „O postupku propisivanja i propisivanja lekova, medicinskih sredstava i specijalizovanih proizvoda zdrave hrane“ od 12. februara 2007. br. 110.
Naredba Ministarstva zdravlja Rusije „O kontroli kvaliteta lekova proizvedenih u apotekama“ od 16.07.97 br. 214 Naredba Ministarstva zdravlja Rusije „O normama dozvoljenih odstupanja u proizvodnji lekova i pakovanju industrijskih proizvoda u apotekama“ od 16.10.97. br.305.
U procesu pripreme rada korišten je širok spektar izvora:
Smjernice za proizvodnju sterilnih otopina u ljekarni. - M., 1994
Radionica o tehnologiji doznih oblika: udžbenik za studente specijal. 060108 - Farmacija / Ed. I.I. Krasnyuk, G.V. Mikhailova. - 3. izd., revidirano. i dodatne - M.: Izdavačka kuća. centar "Akademija", 2007. - 432.
Slika 1. Rastvori koji se sterilišu tečnom parom
Ako supstance ne izdrže čak ni blagi režim sterilizacije, ili režim sterilizacije rastvora nije uspostavljen, onda se kapi za oči pripremaju u aseptičnim uslovima u sterilnom rastvaraču (pročišćena voda, 0,9% rastvor natrijum hlorida ili rastvor termostabilna supstanca). Primijeniti metodu sterilizacije filtracijom.
Termičkim metodama se ne sterilišu rastvori resorcinola, stipse, kolargola, protargola, tripsina, lidaze, antibiotika (osim hloramfenikola), citrala, adrenalin hidrohlorida i nekih drugih supstanci.
Kapi za oči se izdaju u višedoznom pakovanju, stoga, prilikom otvaranja bočice kod kuće, kapi mogu biti podvrgnute sekundarnoj mikrobnoj kontaminaciji (drugi dan - kada koristite kapaljku i peti dan - kada koristite kapaljku) . Kapi sa natrijum sulfacilom ostaju sterilne dok se rastvor potpuno ne iskoristi.
Za održavanje steriliteta uz višekratnu upotrebu kapi za oči kod kuće, dozvoljena je upotreba (prema uputstvu lekara) konzervansa: nipagin (0,05 - 0,25%), mešavina nipagina (0,18%) i nipazola (0,02%), hlorobutanol hidrat (0,5%); benzil alkohol (0,9%), sorbinska kiselina (0,1%), benzalkonijum hlorid (0,01%), dodecildimetilbenzilamonijum hlorid (0,01%), itd.
Konzervansi se sve više koriste u industrijskoj proizvodnji, dok u apoteci ulogu konzervansa u kapima za oči ima borna kiselina (1,9 - 2%), ako je propisana na recept, zajedno sa hloramfenikolom (0,15%). Borna kiselina može istovremeno djelovati i kao stabilizator za brojne tvari i kao izotonizirajuća komponenta.
.2 Izotoničnost
Oftalmološki rastvori treba da budu izotonični sa suznom tečnošću (osim kada se lekovite supstance propisuju u visokim koncentracijama, kao i kada se pripremaju rastvori kolargola i protargola).
Normalno, suzna tečnost i krvna plazma imaju jednak osmotski pritisak. Isti pritisak stvara 0,9% rastvor natrijum hlorida, koji je u jednakim uslovima sa biološkim tečnostima. Oftalmološki rastvori treba da imaju osmotski pritisak sličan onom 0,9% rastvora natrijum hlorida sa dozvoljenim fluktuacijama od ± 0,2%, tj. u rasponu od 0,7 do 1,1%.
Pad ispod 0,7% ekvivalentne koncentracije natrijum hlorida podleže izotonizaciji do 0,9%. Istovremeno se dodaju pomoćne supstance koje je odobrio Globalni fond, uzimajući u obzir kompatibilnost komponenti. Najčešće se u ove svrhe koristi natrijum hlorid.
Kada se hipotonični rastvori ubrizgavaju u oko, javlja se bol. U nekim slučajevima je dozvoljena upotreba hipotoničnih rastvora, što treba navesti u relevantnim privatnim člancima.
Hipertonični rastvori koje lekar prepiše na recept izrađuju se u apoteci i izdaju pacijentu bez promene sastava. Otopine, čije komponente zajedno povećavaju osmotski pritisak kapi za više od 1,1% ekvivalentne koncentracije natrijum hlorida, moraju se smatrati posebnim receptima za hipertonične koncentracije.
Ljekovite tvari propisane u malim količinama (oko stoti dio grama u 10 ml otopine) praktično nemaju utjecaja na osmotski tlak kapi za oči. U takvim slučajevima, kapi za oči se prave u 0,9% izotoničnom rastvoru natrijum hlorida sa rastvorima furacilina (1:5000); riboflavin (1:5000); citral (1:1 OOO, 1:2000); hloramfenikol (0,1-0,25%).
U nekim slučajevima, propisana ljekovita supstanca sama izotonizira dio volumena, pa se ostatak otopine izotonizira dodavanjem natrijum hlorida ili drugih pomoćnih materija dozvoljenih farmakopejom. Potrebna količina izotonizirajuće komponente izračunava se korištenjem izotonijskog ekvivalenta natrijum hlorida.
Izotonični ekvivalent natrijum hlorida pokazuje koliko natrijum hlorida u jednakoj zapremini i pod jednakim uslovima stvara isti osmotski pritisak kao 1 g lekovite supstance. Globalni fond uključuje tabelu izotoničnih ekvivalenata za natrijum hlorid za brojne supstance. Izotonični ekvivalenti se mogu naći u drugim regulatornim dokumentima.
Princip izračunavanja izotonične koncentracije i mase izotonične supstance (natrijevog klorida) koristeći izotonični ekvivalent natrijevog klorida analizirat će se na konkretnom primjeru:
Primjer 1
Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 1% - 10 ml D.S. 2 kapi u desno oko 3 puta dnevno.
Izotonični ekvivalent efedrin hidrohlorida je 0,28. Prema proporciji, pronađite koja je količina natrijum hlorida ekvivalentna količini efedrin hidrohlorida napisanoj u receptu (0,1).
0,1XX \u003d 0,028 g.
Da bi rastvor bio izotoničan sa suznom tečnošću, količina efedrin hidrohlorida treba da bude ekvivalentna 0,09 g natrijum hlorida (0,9% rastvor za zapreminu od 10 ml). Nedostajuća količina (0,09 - 0,028 = 0,068) nadopunjuje se dodavanjem natrijum hlorida (0,068 ili -0,07).
Količina izotonizirajuće supstance (natrijum hlorida) može se izračunati po formuli
M \u003d 0,009 Na aV Rp - (m 1, m 2 / E 1, + t 2 E 2 + ...),
gdje je M masa natrijum hlorida potrebna za izotonizaciju rastvora, g;
009 - masa natrijum hlorida u 1 ml izotonične otopine, g;
V Rp - zapremina rastvora propisana u receptu, ml;
m 1, m 2 - masa lekovitih supstanci propisana na receptu;
E 1, E 2 - izotonični ekvivalenti lijekova propisanih na receptu.
Kvalitativna karakteristika koja se sastoji od pojmova "izo-, hipo-, hipertonična otopina" je nedovoljna za upotrebu u savremenoj medicinskoj i farmaceutskoj praksi. Trenutno se koncepti "osmolarnosti" i "osmolarnosti" koriste za izražavanje osmotske aktivnosti oftalmoloških, injekcijskih i infuzionih otopina. Molarna koncentracija je količina tvari u molovima sadržana u 1 litri otopine. Molarna koncentracija je količina tvari u molovima sadržana u 1 kg otopine. Osmolalnost ili osmolarnost označava sadržaj u molarnoj (molarnoj) otopini aktivnih čestica (molekula, jona) koje stvaraju određeni osmotski tlak. S obzirom da se oftalmološke i injekcijske otopine izrađuju u koncentraciji masa-volumen, karakteristika osmolarnosti je pogodnija za korištenje.
Ako je broj osmotski aktivnih čestica u osmolarnoj otopini takav da tlak koji stvaraju odgovara fiziološkom tlaku, takve otopine se nazivaju izoosmolarne. Jedinica za osmolarnost je milliosmol (hiljaditi dio osmolarne koncentracije).
Teoretski osmolarnost se izračunava pomoću formule:
gdje je Wash miliosmolarnost otopine (mosmol/l);
m masa supstance u rastvoru, g/l;
n je broj čestica u rastvoru nastalih kao rezultat disocijacije tokom rastvaranja (n = I, ako se supstanca u rastvoru ne disocira;
n = 2 ako supstanca formira dva jona tokom disocijacije;
n = 3 ako - tri, itd.);
M je molekulska težina supstance u rastvoru.
Primjer 2.
Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9% - 100 ml Da. signa. Za infuzije.
Poznato je da je 0,9% rastvor natrijum hlorida izotoničan prema suznoj tečnosti i krvnoj plazmi, pa je koncentracija od 308 mosm izoosmolarna.
Primjer 3(koristimo skriptu u primjeru 2).
Rp: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 1% - 10 ml. signa. 2 kapi u desno oko 3 puta dnevno.
Dakle moj 99.16< 308 моем. Следовательно, 1 ный раствор эфедрина гидрохлорида - гипотонический, его следует изотонировать, добавив определенное количество натрия хлорида, который бы создал недостающую до изотонирования концентрацию: 308 - 99,16 = 208,84 моcм:
Da bi rastvor bio izotoničan (izoosmotičan) suznoj tečnosti, potrebno je dodati 6,14 g natrijum hlorida na 1 litar rastvora ili 0,06 g na 10 ml kapi za oči.
Osim natrijum hlorida, za izotonizaciju oftalmoloških rastvora koriste se natrijum sulfat i natrijum nitrat, pod uslovom da su kompatibilni sa lekovitim supstancama. Na primjer, natrijum sulfat treba koristiti kada se izotoniziraju kapi iz cink sulfata (u nedostatku borne kiseline na receptu), jer će se s natrijum hloridom formirati toksičniji i nisko disocijabilni bazični cink hlorid.
Prilikom izotonizacije s drugim izotonizirajućim supstancama prvo se vrše proračuni za natrijum hlorid, a zatim se dobijeni rezultat množi faktorom konverzije, koji je 4,35 za natrijum sulfat, 1,51 za natrijum nitrat i 1,89 za bornu kiselinu.
.3 Izohidričnost
Poželjno je da oftalmološki rastvori budu približno izohidrični u odnosu na suznu tečnost, tj. imao pH 7,3-9,7. Međutim, ljudsko oko relativno dobro podnosi pH 5,5-11,4. Niže pH vrijednosti (ispod 5,5) i više vrijednosti (iznad 11,4) mogu uzrokovati bol. Optimalna pH vrijednost oftalmoloških otopina kreira se uzimajući u obzir potrebu da se osigura stabilnost.
.4 Stabilnost
Termička sterilizacija i dugotrajno skladištenje rastvora u staklenim posudama može dovesti do uništenja mnogih lekovitih supstanci usled hidrolize, oksidacije i drugih procesa. Stabilizacija se može postići dodavanjem supstanci koje regulišu pH podloge, antioksidansa i konzervansa.
Ljekovite tvari koje se koriste u oftalmološkim otopinama mogu se podijeliti u 3 grupe ovisno o pH.
U prvu grupu spadaju soli alkaloida i sintetičke dušične baze, kao i druge tvari otporne na hidrolizu i oksidaciju u kiseloj sredini.
Ove tvari se preporučuje stabilizirati bornom kiselinom u izotoničnoj koncentraciji (često zajedno s kloramfenikolom kao konzervansom), kao i puferskim otopinama različitih sastava koji osiguravaju stabilnost reakcije medija, na primjer:
) izotonični rastvor borne kiseline 1,9%, hloramfenikol 0,2% (pH 5,0) - koristi se za kapi za oči koje sadrže dikain, novokain, mezaton i soli cinka;
2) puferski rastvor pripremljen od borne kiseline 1,84%, natrijum tetraborata 0,14%, hloramfenikola 0,2% (pH 6,8) koristi se za kapi za oči koje sadrže: atropin sulfat, pilokarpin hidrohlorid, skopolamin hidrobromid;
3) puferski rastvor - mešavina od 70 ml 0,8% rastvora bezvodnog dvobaznog natrijum fosfata, 30 ml 0,95% rastvora anhidrovanog disupstituisanog natrijum fosfata i 0,5% natrijum hlorida (pH 6,5) koristi se za kapi za oči koje sadrže preparat za oči. navedeno u stavu 2, kao i efedrin hidrohlorid, homatropin hidrobromid.
U drugu grupu spadaju supstance koje su stabilne u alkalnoj sredini: sulfacil natrijum, norsulfazol natrijum itd.
Mogu se stabilizovati natrijum hidroksidom, natrijum bikarbonatom, natrijum tetraboratom i puferskim mešavinama sa alkalnom pH vrednošću.
Treća grupa uključuje tvari koje se lako oksidiraju.
Antioksidansi se koriste za stabilizaciju takvih kapi za oči (tabela 1).
Tabela 1
Antioksidansi koji se koriste za stabilizaciju kapi za oči
Kompleksni antioksidans (natrijum metabisulfit 0,1% i Trilon B 0,03%) koristi se kao deo kapi za oči:
Riboflavin 0,02% askorbinska kiselina 0,2% glukoza 2% (uključujući sa 1% MC)
Recepti preparata za koje je moguća unutarapotekarska nabavka ili proizvodnja u uslovima male proizvodnje sa rokom trajanja od 30 dana i više dati su u regulatornim dokumentima. Neki recepti sadrže stabilizatore (Dodatak 1.)
.5 Transparentnost
Oftalmološke otopine trebaju biti bistre i bez suspendiranih čestica koje mogu uzrokovati ozljedu očnih membrana. Moraju se filtrirati kroz filter papir najboljeg kvaliteta, a ispod filtera treba staviti mali štapić vate dugog spajanja. Istodobno, važno je da nakon filtracije koncentracija otopine i njen volumen ne postanu manji od utvrđenih normama, stoga se sve što je rečeno o filtriranju malih količina otopina u potpunosti odnosi na kapi za oči.
Lijekovi i pomoćne tvari se otapaju u pola volumena rastvarača, filtriraju, filter se ispere preostalom zapreminom rastvarača, a odsutnost mehaničkih nečistoća se provjerava pomoću uređaja UK-2. Ako su prisutne mehaničke nečistoće, one se filtriraju kroz isti filter dok ne nestanu. Nakon sterilizacije, otopina se ponovo provjerava na prisustvo mehaničkih nečistoća, ako se otkrije, odbacuje se.
Prema receptima koji se često nalaze u formulaciji, preporučljivo je pribjeći primjeni koncentriranih otopina pripremljenih u ljekarni na određeno vrijeme, čime se farmaceut oslobađa od filtriranja malih količina tekućine.
.6 Proširenje
Poželjno je da kapi za oči budu dugog djelovanja. Produženje djelovanja, prema uputama liječnika, može se postići povećanjem viskoziteta vodenih otopina. Za ovu svrhu su pogodni polivinil alkohol, MC i natrijum, CMC, poliakrilamid (PAA). Ove supstance ne utiču na vid i obezbeđuju neophodan kontakt lekova sa okom, a da ga ne iritiraju. Korišteni razrijeđeni rastvori PVA (1-2%), natrijum-CMC (1,5%) i MC (0,5-1%) se lako sterilišu i ostaju providni kada se čuvaju u frižideru.
.7 Intra-farmaceutske nabavke
Male količine i mase lijekova propisanih u obliku kapi za oči često komplikuju i usporavaju proces proizvodnje lijeka. Stoga apoteke prelaze na intraapotekarsku pripremu kapi za oči prema receptima koji se najčešće nalaze u receptu. To vam omogućava da poboljšate proces filtracije, organizirate sterilizaciju, organizirate kompletnu kemijsku analizu svake serije otopina, čime se značajno smanjuje vrijeme proizvodnje i izdavanja kapi za oči. Osim toga, prilikom intrafarmaceutske nabavke, kapi se istovremeno pakuju u standardne bočice od 5 ili 10 ml sa gumenim čepom, nakon čega se utječu aluminijskim čepom.
Dodatak naredbi „O kontroli kvaliteta lijekova koji se proizvode u ljekarnama“ sadrži veliku listu recepata za kapi za oči koje se pripremaju u ljekarnama za različite periode.
Poglavlje 2. Proizvodnja oftalmoloških rastvora
.1 Pravljenje kapi za oči rastvaranjem lekova i ekscipijenata
Kao primjer, razmotrite proizvodnju pilokarpin hidroklorid kapi za oči.
Primjer 4
Rp. Solutionis Pilocarpini hydrochloridi 1% - 10 ml D.S. 2 kapi u desno oko 2 puta dnevno.
farmaceutski pregled recepta. Dodatak Uputstvu za kontrolu kvaliteta lekova proizvedenih u apotekama sadrži sastav 1% rastvora pilokarpin hidrohlorida, uslove kvaliteta, režim sterilizacije, uslove skladištenja i rokove.
Sastav lijeka:
Pilokarpin hidrohlorid0.1
Natrijum hlorid 0,068
Prečišćena voda Do 10 ml
Komponente na recept su kompatibilne. Spisak U receptu je propisana supstanca Doze se ne proveravaju, jer su kapi za oči oblik za vanjsku upotrebu. Brzina oslobađanja supstance nije regulisana.
Svojstva recepta lijekova i pomoćnih tvari.
Pilocarpinum hydrochloridum. U privatnom članku GF "Pilocarpini hydrochloridum" navodi se da je ova tvar bezbojni kristali ili bijeli kristalni prah bez mirisa, higroskopan, vrlo lako topiv u vodi.
Natrijum hlorid (Natrium chloridum). Bijeli kubični kristali ili bijeli kristalni prah, bez mirisa, slanog okusa, rastvorljiv u 3 dijela vode. U apoteci može biti u obliku 10% koncentrovanog rastvora.
Prečišćena voda (Aqua purificata). U skladu sa naredbom Ministarstva zdravlja Rusije „O kontroli kvaliteta lekova proizvedenih u apotekama“, pročišćena voda namenjena za proizvodnju sterilnih rastvora, pored prethodno navedenih testova, tokom dnevnog praćenja treba da se proverava na odsustvo. redukcijskih supstanci, amonijevih soli i ugljičnog dioksida.
Za proizvodnju kapi za oči, osim vode za injekcije, dozvoljeno je koristiti svježe dobivenu pročišćenu vodu.
pripremne aktivnosti. Svi oftalmološki rastvori se pripremaju u aseptičnim uslovima, tj. u aseptičkom bloku. Pločice sa lekovitim supstancama koje su namenjene za proizvodnju sterilnih doznih oblika moraju imati oznaku upozorenja „Za sterilne dozne oblike“.
Za osiguranje tehnološkog procesa potrebno je pripremiti: sterilne boce u biksu od neutralnog stakla zapremine 5, 10, 20 ml ili više, boce marke AB-1 kapaciteta 150, 250 ml, sterilno staklo lijevci, stakleni filteri, dozator J-10, špric tip "Record", filter mlaznica za mikrofiltraciju male zapremine (sterilizacija filtracijom) FA-25, apotekarske pipete, uređaj UK-2, čepovi i brtve aluminijumski, gumeni čepovi, uređaj za presovanje čepova POK-1, sterilni pomoćni materijal (medicinska vata, presavijeni papirni filteri, salvete od gaze), set nuklearnih membrana (CMS), set koncentrovanih rastvora i pomoćnih materija, prečišćena voda ili sveže dobijena ili sterilna voda za injekcija, parni sterilizator (Dodatak 3)
Izračuni. U ovom slučaju, recept sadrži natrijum hlorid kako bi se otopina dovela do koncentracije koja je izotonična prema suznoj tekućini, ali u edukativne svrhe treba napraviti odgovarajuće proračune.
Na poleđini PPC-a je zabilježen izotonični ekvivalent pilokarpin hidrohlorida za natrijum hlorid (0,22), koji se nalazi u odgovarajućoj GF tabeli. Recept sadrži 0,1 g pilokarpin hidrohlorida. Ova količina će biti ekvivalentna 0,022 g natrijum hlorida. Stoga je za dobivanje otopine izotonične koncentracije potrebno dodati natrijum hlorid u količini od 0,068 (-0,07), tj.
09 - 0,1 0,22 = 0,068 ili 0,09 - 0,022 = 0,068 (0,07)
Natrijum hlorid se može dodati kao 10% rastvor (0,7 ml, -14 kapi)
Tehnologija lijekova. Da bi se izvršio uslov sterilnosti u aseptičnim uslovima u sterilnom postolju u 5 ml prečišćene vode rastvoriti 0,1 g pilokarpin hidrohlorida koji se dobija prema izdatom receptu. Dodati 0,07 g natrijum hlorida (moguće je koristiti 10% koncentrovani rastvor natrijum hlorida). Primjer upotrebe koncentriranih otopina bit će razmotren u nastavku.
Oftalmološki rastvori se filtriraju kroz sterilni presavijeni papirni filter sa jastučićem od sterilnog pamučnog štapića. Filter se prethodno opere sterilnom pročišćenom vodom.
Nakon filtriranja otopine, preostali volumen rastvarača se propušta kroz isti filter. Mogu se koristiti stakleni filteri s veličinom pora od 10-16 µm. Prilikom filtriranja kroz staklo i druge fino porozne filtarske materijale (na primjer, nuklearne membrane), potrebno je stvoriti višak tlaka ili vakuum.
Ako u otopini postoje mehaničke nečistoće, filtracija se ponavlja.
Nakon što napravite kapi za oči, popunite prednju stranu PPC-a:
Datum. PPK 20. "A".
Aquae purificatae5 mlhydrochloridi0.1chloridi0.07purificatae5 ml
V= 10 ml Potpisi:
i izdati potpis.
Rastvor do 100 ml sterilizira se 8 minuta na 120 + 2°C. Opet se provjerava odsustvo mehaničkih uključivanja, u njihovom nedostatku, rješenje se izdaje za odmor. U ljekarnama se često izrađuje ne prema pojedinačnim receptima, već u obliku unutarapotekarskog blanketa i izdaje se po predočenju recepta.
koncentrovanih rastvora. Neke ljekovite tvari u kapima za oči nalaze se u niskim koncentracijama (0,01; 0,02; 0,1% itd.). U kombinaciji sa malom zapreminom rastvora koja je propisana na receptu, to uzrokuje poteškoće u njihovom vaganju i rastvaranju (posebno umereno, slabo i vrlo slabo rastvorljivih lekova).
U takvim slučajevima preporučljivo je koristiti sterilne koncentrirane otopine ljekovitih tvari (jednokomponentne i kombinirane).
Asortiman oftalmoloških koncentriranih otopina odobrenih za upotrebu odobren je od strane Ministarstva zdravlja Rusije i predstavljen je u Smjernicama za proizvodnju sterilnih otopina u ljekarnama. Ova lista uključuje recepte koji sadrže kompatibilne medicinske supstance koje izdržavaju metode termičke sterilizacije, imaju metode analize za hemijsku kontrolu i utvrđene datume isteka (Tabela 3).
Tabela 3
Ljekovite supstance koje izdržavaju metode termičke sterilizacije
|
Način sterilizacije |
Uslovi skladištenja |
|||||||||||
|
|
|
Vrijeme, min. |
Rok, dani |
|||||||||
|
Napravljeno od prečišćene vode: |
20(1:5) 2(1:50) 5(1:20) 10(1:10) 4(1:25) 1(1:100) 10(1:10) 0,02(1:5000) 1(1:100) 2(1:50) 0,02(1:5000) |
120 100 120 100 120 120 120 Pripremljen aseptički |
8 30 8 30 8 8 8 30 30 |
30 30;5 30 30 30 90 30 30 2 |
25 3-5 25 25 25 25 25 3-5 25 3-4 |
|||||||
|
Napravljen na 0,02% rastvoru riboflavina: |
||||||||||||
|
Askorbinska kiselina Borna kiselina Nikotinska kiselina Natrijum hlorid |
2(1:50) 4(1:25) 0,1(1:1000) 10(1:10) |
|||||||||||
Analizirat ćemo tehnologiju proizvodnje oftalmološke koncentrirane otopine koristeći sljedeći primjer:
Primjer 5
Solutionis Acidi nicotinici 0,1% cum Riboflavino 0,02% - 50 ml
U privatnoj ul. GF navodi da je "Riboflavinum" (Vitamin B 2) žuto-narandžasti kristalni prah slabog specifičnog mirisa, gorkog ukusa, nestabilan na svjetlosti, vrlo slabo rastvorljiv u vodi (1:5000).
Acidum nicotinicum - bijeli kristalni prah, bez mirisa, blago kiselog okusa, slabo rastvorljiv u vodi, rastvorljiv u vrućoj vodi.
Bilješka. Otvorene bočice sa sterilnim oftalmološkim koncentratima treba iskoristiti u roku od 24 sata. Sterilne koncentrirane otopine koriste se za proizvodnju oftalmoloških otopina koje ne podliježu sterilizaciji. Rok trajanja kapi za oči iz sterilnih koncentrata prema nestandardnim receptima je 2 dana. Tokom dana treba koristiti koncentrovane rastvore pripremljene u aseptičnim uslovima koji nisu sterilisani. Koncentrovani rastvori napravljeni u aseptičnim uslovima (nesterilni) (da bi se izbegla ponovna sterilizacija, koja može dovesti do raspadanja lekovitih supstanci), koriste se za pravljenje kapi za oči prema standardnim receptima sa utvrđenim režimom sterilizacije.
* Zapremina za sterilizaciju - do 100 ml.
Težina riboflavina (za zapreminu od 50 ml) 0,01 g.
Koncentrirane otopine ljekovitih tvari koje se koriste u proizvodnji oftalmoloških otopina.
Težina riboflavina (za zapreminu od 50 ml) 0,01 g.
Težina nikotinske kiseline (za zapreminu od 50 ml) 0,05 g.
Obračuni se upisuju u knjigu obračuna laboratorijskih i pakirnih radova.
Tehnologija proizvodnje. U aseptičnim uslovima, kada se zagreje, rastvoriti 0,01 g riboflavina. Nakon potpunog rastvaranja riboflavina, 0,05 g nikotinske kiseline se rastvori u 50 ml vrućeg rastvora riboflavina. Otopina se filtrira kroz presavijeni papir, staklo ili drugi filter, ispere 0,02% otopinom riboflavina. Provjerite odsustvo mehaničkih inkluzija.
Koncentrisani rastvori su podvrgnuti kvalitativnoj i kvantitativnoj kontroli. Rezultati kontrole se evidentiraju u evidenciji rezultata organoleptičke, fizičke i hemijske kontrole.
Boca sa rastvorom je zapečaćena gumenim čepom, metalnim poklopcem "za uhodavanje", sterilisana 30 minuta na 100 "C.
2.2 Pravljenje kapi za oči od koncentrovanih rastvora
Priprema koncentriranih otopina u ljekarni omogućava vam da ubrzate proizvodnju kapi za oči.
Upotreba koncentriranih otopina napravljenih s pročišćenom vodom.
Primjer 6.
Rp.: Solutionis Riboflavin 0,01% - 10 ml Acidi ascoibinici 0,05. Da. signa. 2 kapi 3 puta dnevno u oba oka.
Sve faze profesionalne aktivnosti odgovaraju prethodno opisanim fazama. Pogledajmo bliže proračune. Masa natrijevog klorida za izotonizaciju otopine izračunava se po formuli:
Koncentracija lekovitih supstanci koja je propisana u receptu je takva da praktično ne utiče na veličinu osmotskog pritiska, pa se rastvor priprema pomoću izotonične (0,9%) rastvora natrijum hlorida.
Metoda za izračunavanje volumena koncentriranih otopina i pročišćene vode slična je proračunima koji se vrše u proizvodnji mješavina pomoću biretnog sistema.
Zapremine koncentrovanih rastvora i prečišćene vode:
Riboflavin (0,001 5000) 5 ml
Askorbinska kiselina (0,05 20) 1,0 ml
(0,081 10) 0,8 ml (10 - 5 - 1 - 0,8) 3,2 ml
Nakon izrade iz memorije, popunite prednju stranu PPK-a:
Datum PPK22
Aquae purificatae 3,2 ml
Rastvoris Riboflavini 0,02% 5ml
Solutionis Acidi ascorbinici 5% 1 ml
Solutionis Natrii chloridi 10% 0,8 ml
V = 10 ml Signature:
Način sterilizacije kapi za oči proizvedenih prema ovom receptu nije preciziran u regulatornim dokumentima, stoga se koriste sterilni koncentrirani rastvori koji se mjere u aseptičnim uvjetima apotekarskim pipetama u sterilnu bočicu za doziranje.
Upotreba koncentrovanih rastvora napravljenih na 0,02% rastvoru riboflavina.
Primjer 7
Rp.: Solutionis Riboflavini 0,02% - 10 mlascorbinici 0,03 borici 0,2
Nedostajati. D.S. 2 kapi 4 puta dnevno u oba oka.
Recept je dostupan u prilogu uputstva za kontrolu kvaliteta lekova proizvedenih u apotekama. Način sterilizacije: 120°C, 8 min. U proizvodnji treba koristiti koncentrirane aseptičke otopine.
Kalkulacije. Izotonični ekvivalent borne kiseline u natrijum hloridu je 0,53 (Dodatak 2.) 0,53-0,2 = 0,106 (1,06%), tj. rastvor je blago hipertoničan, pa se u ovom slučaju ne dodaje natrijum hlorid. S obzirom na granice izotonične koncentracije (0,9 + 0,2)%, otopina se može smatrati izotoničnom. Pri korištenju koncentriranih otopina napravljenih na pročišćenoj vodi dobiće se volumen kapi za oči i koncentracija ljekovitih tvari koje ne odgovaraju receptu, što je neprihvatljivo.
rastvor riboflavina 0,02% - 10 ml (= 0,002 5000)
Rastvor askorbinske kiseline 5% - 0,6 ml (= 0,03 20)
Rastvor borne kiseline 4% - 5 ml (= 0,2 - 25)
Izračunata zapremina 15,6 ml - mnogo više od natrijum hlorida
Prečišćena voda navedena na receptu.
Zbog toga se koriste koncentrirani rastvori napravljeni na 0,02% rastvoru riboflavina.
Nakon što izvršite odgovarajuće proračune i napravite rješenje iz memorije, popunite prednju stranu PPC-a:
Datum PPK 23.
Otopina Riboflavini 0,02% 3,5 ml
Solutionis Acidi ascorbinici 2% cum0,02% .... 1,5 mlAcidi borici 4% cum 0,02%5 ml
V= 10 ml
Koncentrovani rastvori se odmeravaju u bočicu za točenje, zatvaraju, proveravaju na odsustvo mehaničkih nečistoća, izdaju se za sterilizaciju, sterilišu i izdaju za točenje.
Losioni za oči, rastvori za ispiranje sluzokože očiju, rastvori za pranje i čuvanje kontaktnih sočiva i drugi oftalmološki rastvori izrađuju se na isti način kao i kapi za oči, uz poštovanje zahteva sterilnosti, stabilnosti, odsustva suspendovanih čestica vidljivih golim okom, izotoničnost i, ako je potrebno, produženo djelovanje. Najčešće se za losione i ispiranje koriste otopine: borna kiselina, natrijum bikarbonat, furacilin, etakridin laktat, u ekstremnim slučajevima (na primjer, u slučaju oštećenja oka otrovnim supstancama) može se koristiti 2% otopina gramicidina. propisano.
Pakovanje, zatvaranje. Boca je zatvorena gumenim čepom i umotana aluminijumskim poklopcem. Ako je potrebno (u skladu sa ND), izdaju se za sterilizaciju, ojačavanje posebnom etiketom ili uvezivanje mokrim pergamentom s naznakom naziva, koncentracije otopine, prezimena i datuma proizvodnje.
Sterilizacija. Otopine se iz apoteke puštaju aseptično pripremljene ili sterilizirane metodom navedenom u regulatornim dokumentima. Nakon sterilizacije, otopine se ponovo provjeravaju na mehaničke inkluzije.
Prijava za odmor iz ljekarne. Bočica sa rastvorom se zatvori (ako je supstanca sa liste A prisutna u receptu), bez skidanja pergamentne vezice kojom je dekorisana bočica za sterilizaciju. Ako otopina nije sterilizirana, poklopac bočice (aluminijski poklopac) se veže mokrim pergamentom, a na vrhu se konac fiksira voštanim pečatom. Bočica se isporučuje sa glavnom ružičastom etiketom "Kapi za oči", na kojoj je naznačen broj apoteke, datum proizvodnje, prezime i inicijali pacijenta, način primjene, broj analize, rok trajanja, i natpis upozorenja "Pažljivo rukujte". Recept koji sadrži supstance koje podležu kvantitativnoj registraciji na receptu ostaje u apoteci, osim ako na receptu nije poseban natpis „Za dugotrajnu upotrebu“, na primer, recept koji sadrži pilokarpin hidrohlorid (za lečenje glaukoma).
Poglavlje 3 Kontrola kvaliteta
.1 Organoleptička kontrola
U fazi proizvodnje rastvori se podvrgavaju organoleptičkoj kontroli u pogledu: boje, mirisa, potpunosti rastvaranja, providnosti.
Mehaničke inkluzije u otopini određuju se na uređaju UK-2 (prije i nakon sterilizacije). Postupak verifikacije utvrđen je Uputstvima za kontrolu čestica injekcija u injekcionim i oftalmološkim rastvorima i kapima za oči farmaceutske proizvodnje (Prilog Metodološkim uputstvima za proizvodnju sterilnih rastvora u apotekama). . Moderni uređaji rade na bazi fotoelektričnog efekta.
.2 Fizička kontrola
je provjeriti ukupnu zapreminu. Provjerava se svaka serija intrafarmaceutskih blankova i doznih oblika. Oblici doziranja proizvedeni prema individualnim recepturama (zahtjevi) provjeravaju se nasumično, najmanje 3% od ukupne proizvedene količine dnevno.
.3 Hemijska kontrola
Posebnu pažnju u kvalitativnoj i kvantitativnoj kontroli treba posvetiti lijekovima koji se koriste u oftalmološkoj praksi (uključujući i djecu), koji sadrže narkotične i toksične tvari (na primjer, otopine srebrovog nitrata), kao i svim koncentriranim otopinama.
Prilikom analize kapi za oči, sadržaj izotonizirajućih i stabilizirajućih tvari određuje se prije sterilizacije.
3.4 Kontrola ljekarne
Sastoji se od provjere usklađenosti pakovanja sa fizičkim i hemijskim svojstvima sastojaka, broja na receptu, računa, etikete, potpisa, imena pacijenta na receptu, etikete, potpisa, priznanice; usklađenost potpisa sa receptom, registracija lijeka sa trenutnim zahtjevima.
Poglavlje 4. Zahtjevi za ljekarne
.1 Sastav prostorija i opreme apoteke
U skladu s planiranim obimom posla i prirodom proizvodnih aktivnosti, sastav prostorija i opreme ljekarne utvrđuje se uzimajući u obzir preporuke Ministarstva zdravlja Ruske Federacije i SNiP-a.
Minimalni sastav apotekarskog prostora obuhvata: trgovački prostor, prostoriju za pripremu lijekova, prostoriju za dobijanje destilovane vode, praonicu, kancelariju upravnika, prostoriju za osoblje, prostoriju za skladištenje lijekova, toalet, svlačionica.
U apoteci je obavezno imati vodovod, kanalizaciju, telefon, struju, plin, pećno grijanje (u nedostatku drugih vrsta energenata).
Minimalna veličina prodajnog prostora je 20 kvadratnih metara. m.
U trgovačkom prostoru, u zavisnosti od obima posla apoteke, radna mesta treba da budu opremljena za prijem recepata, izdavanje proizvedenih i gotovih lekova po receptu, izdavanje lekova i medicinskih proizvoda bez recepta.
U ljekarni sa minimalnom veličinom trgovačkog prostora može postojati jedno radno mjesto.
Plaćanje troškova lijekova od strane stanovništva vršiti putem kase.
Površina prostorija za pripremu lijekova treba biti najmanje 15 kvadratnih metara. m i opremljena je specijalnim ljekarničkim namještajem, aparatima, opremom za pripremu, miješanje, filtriranje, pakovanje, etiketiranje, pakovanje i zatvaranje lijekova, sefovima (posebnim ormarićima) za čuvanje otrovnih i narkotičnih lijekova, etil alkoholom, štapićima, sredstvima za merenje težine, zapremine, otkucaja težina, reagensi za hemijsku kontrolu lijekova. U prostorijama za pripremu lijekova treba organizovati radna mjesta za pripremu i kontrolu kvaliteta lijekova.
Ovisno o obimu posla i povećanju površine asistentske sobe, mogu se stvoriti specijalizirana radna mjesta za proizvodnju različitih oblika doziranja.
Minimalna površina prostorija za dobijanje destilovane vode je 5 m². Mora biti opremljen uređajima za prijem i posudama za skladištenje destilovane vode u skladu sa važećim pravilima za sanitarni režim apoteka.
Minimalna površina praonice je 5 m2. Njegova oprema mora osigurati usklađenost sa zahtjevima za sanitarni režim ljekarni.
Površina autoklava je najmanje 10 m2.
Prostorije za skladištenje zaliha lijekova i medicinskih proizvoda moraju imati minimalnu površinu od najmanje 36 m2 i moraju biti opremljene policama, ormarićima i drugom potrebnom opremom kako bi se osigurala sigurnost otrovnih, narkotičnih, potentnih, zapaljivih, termolabilnih i drugi lijekovi, ljekovite biljne sirovine, medicinski proizvodi u skladu sa njihovim fizičkim i hemijskim svojstvima.
Prostorija za osoblje - najmanje 8 kvadratnih metara. m i opremljen je namještajem za jelo i opuštanje zaposlenih.
Prostor za svlačionicu treba da obezbedi skladištenje kućne i radne odeće u skladu sa zahtevima za sanitarni režim apoteka.
oftalmološka medicinska industrijska ljekarna
4.2 Proizvodna djelatnost ljekarne
Po prirodi proizvodne djelatnosti, ljekarne se dijele na:
proizvodnja lijekova po receptima ljekara i zahtjevima medicinsko-preventivnih ustanova i prodaja gotovih lijekova (proizvodnja apoteka);
obavljanje prodaje gotovih lijekova stanovništvu i medicinskim i preventivnim ustanovama (apoteka gotovih lijekova).
Apoteka je obavezna da posjeduje Državnu farmakopeju, regulatornu i tehničku dokumentaciju, referentnu literaturu o tehnologiji proizvodnje, kontrolu kvaliteta, uslove skladištenja, standarde izdavanja lijekova.
Proizvodna apoteka, da bi ispunila svoj glavni zadatak, mora imati dodatne prostorije:
aseptični blok za pripremu aseptičnih i sterilnih oblika doziranja;
autoklav;
apoteka - analitičar;
prostorija za dobijanje vode bez pirogena;
prostori za skladištenje zapaljivih, termolabilnih i drugih lekova koji zahtevaju posebne uslove skladištenja u skladu sa njihovim fizičkim i hemijskim svojstvima.
Lokacija proizvodnih objekata treba da isključuje suprotne tokove tehnološkog procesa za proizvodnju sterilnih i nesterilnih lijekova.
Organizacija radnih mjesta treba osigurati usklađenost sa sanitarnim, farmaceutskim zahtjevima, tehnologijom proizvodnje doznih oblika i kontrolom njihove kvalitete.
Kontrola kvaliteta lijekova i destilovane vode regulirana je propisima Ministarstva zdravlja Ruske Federacije.
U industrijskim apotekama koje proizvode kapi za oči i sterilne dozne oblike treba vršiti fizičku, hemijsku i mikrobiološku kontrolu kvaliteta destilovane vode i lekova.
Za pakovanje proizvedenih lijekova apoteka mora imati ambalažni materijal i stakleno posuđe, kao i posebnu opremu za njihovu dezinfekciju, pranje, sušenje i sterilizaciju.
Oprema namijenjena za proizvodnju sterilnih doznih oblika mora biti podvrgnuta validaciji – potvrdi sposobnosti opreme i pomoćnih sistema da pouzdano rade, uzimajući u obzir dozvoljena odstupanja.
Apoteka mora striktno poštovati farmaceutske i sanitarne zahtjeve.
Zaposleni u apotekama koji se bave proizvodnjom i kontrolom kvaliteta sterilnih lijekova moraju proći sertifikaciju za provjeru znanja i praktičnih vještina na način propisan važećim zakonom.
Tehničko-ekonomsko opremanje apoteka treba da se vrši u skladu sa regulatornim dokumentima. Za sve uređaje, uređaje koji se nalaze u apoteci, moraju postojati tehnički pasoši, njihovo održavanje i popravka moraju se vršiti na vrijeme.
Da bi ispunila glavni zadatak, ljekarna mora imati zalihe lijekova odobrenih za upotrebu u Ruskoj Federaciji, uključujući vitalne lijekove, prema listi koju je odobrilo Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije.
Po nalogu lokalnih zdravstvenih vlasti, pojedinačne apoteke moraju imati minimalnu zalihu vakcina i seruma.
Poglavlje 5
.1 Tehnologija proizvodnje kapi za oči
U industrijskoj proizvodnji, kapi za oči u tubama sa kapaljkom pripremaju se u prostorijama II klase čistoće u aseptičnim uslovima. Prostorija i oprema se podvrgavaju mokrom čišćenju, dezinfekciji 3-5% rastvorom fenola i sterilizaciji baktericidnim lampama u trajanju od 2 sata.
Otapanje se vrši u reaktorima sa mješalicama, zatim se analizira i filtrira (prvo za čišćenje od mehaničkih nečistoća, a zatim za sterilizaciju). Dobiveni rastvor se stavlja u sterilizovani aparat za punjenje epruveta sa kapaljkom.
Paralelno s tim izrađuju se tijela i poklopci cijevi kapaljke.
Kutija kapaciteta 1,5±0,15 ml i debljine stijenke 0,5±0,1 mm formira se na automatskoj mašini u nekoliko faza duvanjem i štancanjem od granula polietilena visokog pritiska 15803-020 ili 16803-070. Kape sa iglom za pirsing se sipaju pod pritiskom iz rastopljenih granula polietilena niskog pritiska 20906-040 ili 20506-007. Nakon proizvodnje se isperu destilovanom vodom, osuše i podvrgnu gasnoj sterilizaciji na 40-50 °C mješavinom etilen oksida i 10% ugljičnog dioksida u trajanju od 2 sata.Etilen oksid se uklanja iz proizvoda držanjem 12 sati u sterilna soba. Dalje, u aseptičnim uslovima u jedinici sa viškom pritiska sterilnog vazduha, kapice se zašrafljuju na telo, pune rastvorom lekovite supstance pomoću dozirnih pumpi i zatvaraju termičkim zavarivanjem. Na mašini za štampanje, natpis s nazivom lijeka, koji označava njegovu koncentraciju i volumen, nanosi se na kućište s obje strane. Napunjene cijevi kapaljke se vizualno pregledaju na odsustvo mehaničkih inkluzija na crno-bijeloj pozadini kada su osvijetljene električnom lampom od 60 W, 5% svake serije je podvrgnuto potpunoj analizi. Cijevi za kapaljke se pakuju u pojedinačne kutije, u kartonske kutije ili u PVC foliju.
Pored ovog pakovanja, prema GOST 17768-80, za kapi za oči preporučuju se staklene boce sa čepom za pipete od nestabiliziranog polietilena niske gustine. Prije punjenja otopina se sterilizira filtracijom, a cijevi za pipete se gasno sterilišu etilen oksidom sa 10% ugljičnog dioksida.
.2 Inspekcija oftalmoloških rastvora za čestice
Kapi za oči moraju biti potpuno prozirne i ne moraju sadržavati suspendirane čestice koje mogu uzrokovati mehanička oštećenja očnih membrana. Kapi za oči treba filtrirati kroz filter papir najboljeg kvaliteta, a ispod filtera staviti malu kuglicu vate dugog spajanja. Pri tome je važno da se nakon filtracije koncentracija otopine i njena ukupna masa ne smanje više nego što je dozvoljeno utvrđenim standardima. Sve što je rečeno o filtriranju malih količina rastvora u potpunosti i prvenstveno se odnosi na kapi za oči. Prema receptima koji se često nalaze u receptu, preporučljivo je pribjeći pomoći intrafarmaceutskim blankovima - koncentratima pripremljenim na određeno vrijeme, koji oslobađaju od filtriranja malih količina tekućine.
Nomenklatura kapi za oči proizvedenih u tubama i bočicama s kapaljkom.
Asortiman doznih oblika za oči koji se trenutno proizvode u tvornici u tubama s kapaljkom još uvijek je mali i, naravno, treba ga dodatno proširiti. Međutim, ovaj problem nije jednostavan i lako rješiv, jer izrada tehničkih standarda za svaki novi naziv ljekovite tvari podrazumijeva rješavanje niza pitanja. Prije svega, od ogromnog broja recepata za oftalmološke lijekove treba odabrati i analizirati one koji se stalno nalaze u oftalmološkoj praksi diljem zemlje, ili barem u velikim naseljima. Zatim je potrebno odrediti najčešće korištene koncentracije ljekovite tvari, a te vrijednosti trebaju biti dovoljno stabilne ili održavane na konstantnom nivou dodavanjem stabilizatora.
Konačno, moraju postojati ili biti razvijene odgovarajuće metode za analizu kako samog lijeka tako i drugih komponenti lijeka. Tek nakon toga moguće je pristupiti proučavanju interakcije polimernih materijala za pakovanje sa rastvorom lekovite supstance tokom procesa proizvodnje, sterilizacije i uslova skladištenja. Također treba uzeti u obzir da se u završnoj fazi ovih studija, koje ponekad traju i duže vrijeme, mogu dobiti negativni rezultati. U tom slučaju morate početi iznova i nastaviti tražiti druge optimalne opcije.
Metode čišćenja rastvora lekovitih supstanci, uz obezbeđivanje sterilnosti, jednako važan problem u industrijskoj proizvodnji oftalmoloških lekova u novim oblicima pakovanja je i odsustvo mehaničkih inkluzija u rastvorima. Za njegovo rješavanje planirano je sprovođenje odgovarajućih mjera u dva pravca: čišćenje rastvora lekovitih supstanci i održavanje industrijske čistoće u proizvodnim objektima.
Na osnovu rezultata obavljenog rada na proučavanju uticaja procesa zamrzavanja rastvora kapi za oči na njihova fizičko-hemijska svojstva, u odeljku „Skladištenje“ relevantnih farmakopejskih članaka date su napomene: „Zamrzavanje tokom transporta i skladištenja nije kontraindikacija za njegovu upotrebu."
Istovremeno su provedeni dodatni eksperimenti na skladištenju kapi za oči u polimernom pakovanju u smrznutom stanju kako bi se proučila mogućnost produljenja njihovog roka trajanja. Za eksperimente su odabrani preparati sulfacil natrijuma (20%) i cink sulfata (0,25%) sa bornom kiselinom (2%) proizvedeni u industriji u širokom [industrijskom] obimu. Kapi za oči su čuvane na temperaturi od -10±2°C, provjeravajući u redovnim intervalima njihove kvalitativne i kvantitativne pokazatelje u skladu sa zahtjevima farmakopejskih članaka.
Slika 3. Farmaceutska oprema
Poglavlje 6. Analiza primjene oftalmoloških doznih oblika
.1 Metode istraživanja
Za postizanje ovog cilja i rješavanje problema potrebno je analizirati primjenu oftalmoloških doznih oblika proizvedenih u ljekarnama i industrijskim uvjetima.
Uporedite rok trajanja oftalmoloških oblika doziranja proizvedenih u ljekarni i u industrijskim uvjetima.
Razmotrite prodaju oftalmoloških doznih oblika za pet godina (2008-2012) u industrijskim apotekama (br. 262) i onima koji prodaju gotove dozne oblike (Apoteka DOO "Consent" i Apoteka "Imploziya") (tabela 5).
Tabela 5
Implementacija oftalmoloških oblika 2008-2012
|
|
Apoteka 262 (CGB) |
"CONSENT" doo |
Pharmacy Implosion |
Izračunajte dinamiku prodaje.
Ako čitanja iz 2008. godine uzmemo kao 100%, a ostale pokazatelje preračunamo u procentima u odnosu na nju:
Apoteka br. 262 CGB gde 3423 -100%;
g. \u003d (2328 x100) / 3423 = 68%;
g. \u003d (2506x100) / 3423 = 73%;
g. = (1682x 100) / 3423 = 49%;
g. \u003d (1299x100) / 3423 = 38%;
Na osnovu proračuna vidimo da je u apoteci broj 262 u 2009. godini prodaja oftalmoloških oblika opala za 32% u odnosu na 2008. godinu, što je za 1095 pakovanja manje nego što je prodato u 2008. godini. U 2010. godini zabilježen je pad prodaje od 27% (917 pakovanja). U 2011. godini pad od 51% (174 pakovanja), au 2012. godini - 62% (2124 pakovanja).
Slika 4. Pokazatelji dinamike prodaje Apoteke br.262
Slika 4 nam pokazuje da je tokom pet godina došlo do pada prodaje oftalmoloških doznih oblika.
Razmotrimo dinamiku prodaje u ljekarnama koje prodaju oftalmološke dozne oblike industrijske proizvodnje.
Apoteka doo "Saglasnost" gde 1767-100%;
g. \u003d (2293x100) / 1767 = 129%;
g. \u003d (2428x100) / 1767 = 137%;
g. \u003d (2964x100) / 1767 = 168%;
g. \u003d (2946 x100) / 1767 = 167%;
Na osnovu proračuna vidimo da je u apoteci „Consent“ doo prodaja oftalmoloških oblika u 2009. godini porasla za 29% u odnosu na 2008. godinu, tj. 526 pakovanja više nego što je prodato 2008. U 2010. godini postotak prodaje je povećan za 37% (661 pakiranje); 2011 za 68% (1197 pakovanja); 2012 za 67% (1179 pakovanja). Ovdje uočavamo stalni rast prodaje oftalmoloških doznih oblika, iako su brojke za 2012. niže od 2011. za 1%, ali to se može objasniti prisustvom konkurentskog susjeda - ljekarne Imploziya
Slika 5. Pokazatelji dinamike prodaje Apteka doo "Soglasie"
Slika 5 pokazuje da je u dinamici za pet godina zabilježen porast prodaje oftalmoloških doznih oblika u odnosu na 2008. godinu.
Apoteka "Implozija" gdje 1956 -100%;
y. = (2189x100) / 1956 = 112%;
g. \u003d (2489x100) / 1956 = 127%;
y. = (2958x100) / 1956 = 151%;
g. \u003d (3057x100) / 1956 = 156%;
Slika 6. Dinamika prodaje Apoteke Implozia
Na osnovu kalkulacija vidimo prodaju oftalmoloških oblika u apoteci Imploziya u 2009. godini u odnosu na 2008. godinu. povećan za 12%, tj. 228 pakovanja više nego 2008. Godine 2010 prodaja povećana za 27% (533 pakovanja); u 2011 za 51% (1002 pakovanja), au 2012. godini za 56% (1101 pakiranje). Također je prisutan stalni rast prodaje oftalmoloških doznih oblika u odnosu na 2008. godinu.
Slika 6. pokazuje da je u dinamici za pet godina također zabilježen rast prodaje oftalmoloških doznih oblika u odnosu na 2008. godinu.
Slika 7. Dinamika prodaje po ljekarnama
Na slici 7 vidimo da je dinamika prodaje u industrijskim apotekama (Apoteka br. 262) osjetno smanjena u odnosu na 2008. godinu, a dinamika prodaje u apotekama koje prodaju gotove oftalmološke dozne oblike je povećana u odnosu na 2008. godinu. Iz čega se može zaključiti da opadaju potrebe stanovništva za industrijskim apotekama.
.2 Analiza roka trajanja oftalmoloških doznih oblika proizvedenih u ljekarnama i industrijskim uvjetima
Za postizanje ovog cilja i rješavanje problema razmotrite rok trajanja oftalmoloških doznih oblika proizvedenih u ljekarni iu industrijskim uvjetima, na primjeru atropina 1%, levomicetina 0,2%, pilokarpina 1%, cink sulfata i sulfacila - natrijuma 20% ( tabela 6) (slika 3)
Tabela 6
Rok trajanja oftalmoloških doznih oblika proizvedenih u ljekarnama i industrijskim uvjetima
Na osnovu pokazatelja sa sigurnošću možemo reći da je rok trajanja očnih doznih oblika industrijske proizvodnje značajno veći od roka trajanja kapi za oči proizvedenih u proizvodnoj ljekarni.
Slika 8. Oftalmološki oblici doziranja za proizvodnju lijekova
U skladu sa naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije od 16. jula 1997. „O kontroli kvaliteta lekova proizvedenih u apoteci“, rok trajanja kapi za oči i oftalmoloških rastvora hermetički zatvorenih u bocama sa gumenim čepovima „za trčanje“ in” kreće se od 7 do 30 dana, a zavise od temperature tokom skladištenja. Rastvori koji sadrže lekovite supstance osetljive na svetlost čuvaju se na mestu zaštićenom od svetlosti. Otopine citrala 0,01%, fetanola 3%, riboflavina 0,01-0,02%, askorbinske kiseline 0,2%, kao i kapi za oči zatvorene "ispod trake", imaju rok trajanja ne duži od 2 dana. Ono što možemo vidjeti u tabeli br. 6, u kojoj su prikazani primjeri najčešćih oftalmoloških doznih oblika proizvedenih u ljekarni i njihovih fabričkih parnjaka, koji imaju rok trajanja od dvije, a ako je staklena ambalaža do tri godine (Sl. 9.1; 9.2).
Slika 9.1 Boca s kapaljkom
Slika 9.2 Staklena ambalaža
Iz čega možemo pretpostaviti da je razlog prelaska ljekarni iz proizvodnog formata u ljekarne koje prodaju gotove oftalmološke dozne oblike isplativije skladištenje lijekova. Odnosno, ljekarna ne snosi troškove opremanja dodatnih proizvodnih pogona, u pravilu nema gubitka sirovina, osim isteka roka trajanja. Ali ako se pridržavate pravila „prvi ušao, prvi izašao“ i prodate ove lijekove na vrijeme, prije isteka roka trajanja, gubici će biti minimalni ili svedeni na nulu.
Za kupce je takođe korisno kupiti pakovanja sa dužim rokom trajanja, jer u većini slučajeva osobe sa hroničnim oboljenjima oka kupuju kapi za oči i uzimaju 1-2 pakovanja „u rezervi“.
Zaključak
Osnovna svrha ovog kursa je da se identifikuju i analiziraju obrasci industrijske proizvodnje i farmaceutske proizvodnje oftalmoloških doznih oblika.
Za postizanje ovog cilja riješeni su sljedeći zadaci:
Proučavana je teorijska literatura na temu istraživanja.
Proučavani su zahtjevi za kapi za oči i farmaceutske preparate.
Razmatra se proizvodnja kapi za oči rastvaranjem ljekovitih i pomoćnih tvari.
Analiziran je sastav koncentriranih otopina ljekovitih supstanci koje se koriste u proizvodnji oftalmoloških otopina.
Razmatra se proizvodnja kapi za oči pomoću koncentriranih otopina.
6. Razmatraju se vrste kontrole kvaliteta prilikom izdavanja iz apoteke.
Proučeni su zahtjevi za ljekarne.
Na kraju rada mogu se izvući sljedeći zaključci: trenutno je proizvodnja oftalmoloških doznih oblika u Syzranu, kao i drugih oblika, u ljekarničkim uvjetima na recept, primjetno smanjena, na primjer, u proizvodnoj apoteci br. 262 u 2009. godini, prodaja oftalmoloških oblika pala je za 32 % u odnosu na 2008. godinu, što je za 1095 pakovanja manje nego što je prodato u 2008. godini. U 2010. godini zabilježen je pad prodaje od 27% (917 pakovanja). U 2011. godini pad od 51% (174 pakovanja), au 2012. godini - 62% (2124 pakovanja).
1. SVRHA: Naučite kako pripremiti kapi - vodene otopine ljekovitih supstanci i procijeniti njihov kvalitet na osnovu teorijskih odredbi teme, svojstava ljekovitih supstanci iu skladu sa zahtjevima ND.
2. Pitanja za pripremu za temu:
Karakteristike kapi kao doznog oblika.
Klasifikacija kapi prema načinu imenovanja i prirodi rastvarača
Značajke provjere doza toksičnih i potentnih tvari u kapima za internu upotrebu.
Tehnološke kapi - vodene otopine ljekovitih tvari.
Procjena kvaliteta kapi i njihovog dizajna za odmor.
Glavni načini poboljšanja kvalitete i tehnologije kapi.
3. Materijal za učenje
Kapi - tečni oblik doziranja namijenjen za unutrašnju ili vanjsku upotrebu, doziran u kapima. Kapi imaju sve prednosti koje su svojstvene tekućim oblicima doziranja (visoka bioraspoloživost u usporedbi s čvrstim oblicima doziranja, jednostavnost upotrebe, jednostavnost proizvodnje). Ali zbog veće koncentracije ljekovitih tvari u odnosu na mješavine u kapima relativno su češće kemijske inkompatibilnosti. U ekstempornom receptu apoteka kapi zauzimaju oko 15%.
Kapi su kvalifikovane za upotrebu - za unutrašnju i vanjsku upotrebu (kapi za nos, uho, zube itd.). Kako dispergovani sistemi mogu biti - pravi rastvori, koloidni rastvori, emulzije, suspenzije. Po prirodi rastvarača - vodene i nevodene kapi.
Priprema kapi se sastoji od sljedećih faza:
I. Pripremna faza:
Analiza sastava recepta za kompatibilnost.
Provjera doza otrovnih i potentnih supstanci (u kapima za internu upotrebu) i normativa izdavanja opojnih i opojnih ljekovitih supstanci.
Priprema materijala za pakovanje i zatvaranje.
Izvođenje potrebnih proračuna.
II. Otapanje (suhe ljekovite tvari u izračunatoj količini pročišćene vode ili upotreba koncentriranih otopina ljekovitih tvari).
III. Filtracija (koristeći “tehniku filtriranja malog volumena”).
IV. Pakovanje i odobrenje za otpuštanje (u bezbojnim ili narandžastim staklenim bočicama sa čvrsto prilepljenim čepovima i zaptivkama, etiketom „Spoljašnje“ ili „Unutrašnje“, dodatne nalepnice - prema svojstvima sastojaka kapi u skladu sa važećim ND).
V. Ocjena kvaliteta kapi (provjera dokumentacije, ispravnost pakovanja i dizajna, organoleptička kontrola, odsustvo mehaničkih nečistoća, odstupanja u zapremini, selektivna hemijska i anketna kontrola).
Značajka tehnologije kapi - vodenih otopina ljekovitih tvari je zbog malog volumena njihovog recepta na receptu (obično 5-15 ml). Kako bi se održao volumen i koncentracija, ljekovite tvari se otapaju u oko pola količine pročišćene vode. Dobivena otopina se filtrira kroz pamučni štapić, prethodno ispran pročišćenom vodom. Preostala količina vode se filtrira kroz isti tampon.
_MEĐUNARODNI NAUČNI ČASOPIS "SIMBOL NAUKE" №10-3/2016 ISSN 2410-700H_
FARMACEUTSKE ZNANOSTI
UDK 615.451.3
Vasileva Anastasia Vladimirovna
Student 4. godine Farmaceutskog fakulteta, FBEI HE KSMU IFC, RF, Kursk E-mail: [email protected] Boyko Inna Anatolyevna FBEI HE KSMU IFC, Ruska Federacija, Kursk E-mail: [email protected]
TEHNOLOGIJA PROIZVODNJE I ASORTIMAN KAPI ZA VANJSKU APOTEKU I FABRIČKU PROIZVODNJU
anotacija
U članku je prikazana studija tehnološkog procesa proizvodnje kapi za vanjsku upotrebu u ljekarnama i tvornicama, kao i studija njihovog asortimana.
Ključne riječi
Tehnologija proizvodnje, kapi za spoljnu upotrebu, apotekarska i fabrička proizvodnja, tečni dozirni oblici.
Uvod: tečni oblici za doziranje zauzimaju glavno mjesto (45-50%) u formulaciji modernih ljekarni. U fabrici se proizvodi mnogo različitih recepata za tečne lekove. Fokus individualne formulacije na određenog pacijenta, pristupačnost i visoko povjerenje javnosti u ljekarničke lijekove ukazuju na važnost održavanja i unapređenja ljekarničke proizvodnje. Trenutno, u medicinskoj praksi, lijekovi se široko koriste za liječenje različitih bolesti u obliku kapi. Kapi (Guttae) je tečni oblik doziranja namijenjen za unutrašnju ili vanjsku upotrebu, karakteriziran jednom grupnom karakteristikom, doziranjem u obliku kapi. Stoga je vrlo relevantno proučavanje tehnologije izrade kapi za vanjsku upotrebu u ljekarni i tvorničkoj proizvodnji.
Ciljevi rada: Proučiti tehnološke karakteristike izrade i asortiman kapi za vanjsku upotrebu ljekarničke i fabričke proizvodnje.
Ciljevi istraživanja: analizirati bibliografske izvore na temu, proučiti tehnologiju izrade kapi za vanjsku upotrebu, razmotriti opšte tehnološke metode izrade kapi u ljekarni, analizirati tehnologiju izrade kapi za nos, uho i zube, proučiti asortiman kapi za vanjsku upotrebu.
Rezultati istraživanja: proučavanjem tehnologije izrade kapi farmaceutske i fabričke proizvodnje, ustanovljeno je da se kapi pripremaju rastvaranjem čvrstih lekovitih supstanci u odgovarajućim rastvaračima, ili mešanjem tečnosti. Mjerenje tinktura proizvodi se uzlaznim redoslijedom njihovih količina. Posljednje se dodaju tinkture jakog mirisa. Prilikom miješanja alkoholnih tekućina s različitim sadržajem alkohola, prvo se miješaju tekućine koje su po jačini bliske alkoholu koji se u njima nalazi. Kapi se puštaju u boce s kapaljkom.
Prema rezultatima istraživanja, utvrđeno je da u asortimanu lijekova za liječenje rinitisa preovlađuju lijekovi proizvedeni u obliku tečnih doznih oblika - 62,8% i 93 lijeka (MP), budući da je liječenje rinitisa najviše. zgodno i najefikasnije za izvođenje kapima, koje su napunjene tečnom fazom lijeka. Osnovna tečnost
MEĐUNARODNI NAUČNI ČASOPIS "SIMBOL NAUKE" №10-3/2016 ISSN 2410-700X
lijekovi su kapi - 28,3% (42 lijeka). Uporednom analizom ruskog tržišta i lokalnog asortimana lijekova za liječenje rinitisa po vrstama doznih oblika, utvrđeno je da se u Ruskoj Federaciji uglavnom koriste tablete od 29,1% (LP - 43). registrovani, na drugom mestu su kapi od 28,3% (LP - 42), na trećem - sprejevi za nos 24,3% (LP - 36). Na Kurskom tržištu dominiraju kapi - 32,5% (LP - 38), na drugom mestu su tablete 27,3% (LP - 32), na trećem su sprejevi za nos 25,6% (LP - 30).
Zaključak: priprema kapi se sastoji od sledećih faza: doziranje rastvarača i lekovitih supstanci; rastvaranje medicinskih supstanci; filtriranje, pakovanje i registracija za odmor, procena kvaliteta kapljica. Metode izrade kapi zavise od sastava. Pripremaju se rastvaranjem čvrstih supstanci lekova u odgovarajućim rastvaračima ili mešanjem tečnosti. Asortiman kapi za vanjsku upotrebu je širok. Posljednjih godina na ruskom farmaceutskom tržištu pojavili su se novi lijekovi u obliku kapi. Za liječenje rinitisa koristi se veliki broj lijekova. Vodeću poziciju među njima zauzimaju kapljice. Spisak korišćene literature:
1. Grossman V.A. Farmaceutska tehnologija. - M.: GEOTAR-Media, 2014. - 512 str.
2. Državna farmakopeja Ruske Federacije XII: Zbirka osnovnih standarda koji se koriste u farmakopejskoj analizi, proizvodnji i prometu lijekova. - M.: Izdavačka kuća "Naučni centar za ekspertizu medicinskih proizvoda", 2008. - 704 str.
3. Jedinstvena pravila za registraciju lijekova koji se pripremaju u apotekama (preduzećima) različitih oblika svojine. Smjernice, (odobrio Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije 24. jula 1997.) [Elektronski izvor]. - Način pristupa: http://www.consultant.ru/State Pharmacopoeia of the Russian Federation XII: Collection
4. Registar lijekova [Elektronski izvor]. - Način pristupa: http://www.rlsnet.ru/
© Vasileva A. V., Boyko I. A., 2016
UDK 615.454.1
Zheltukhina Alina Yuryevna FSBEI HE KSMU MOH RF student 4. godine Farmaceutskog fakulteta
Email: [email protected] Naučni savjetnik: Boyko Inna Anatolyevna FSBEI HE KSMU Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije Medicinsko-farmaceutski fakultet
Kursk, RF E-mail: [email protected]
TEHNOLOGIJA PROIZVODNJE I ASORTIMAN PASTI FARMACEUTSKO-FABRIČKE PROIZVODNJE
anotacija
U članku se razmatraju značajke proizvodnje ljekarničkih i tvorničkih pasta, njihov asortiman.
Ključne riječi
Paste, apotekarska i fabrička proizvodnja, asortiman, tehnologija.
Paste - meki oblik za doziranje namijenjen za nanošenje na kožu, rane ili sluzokože. Propustljivost kože za različite ljekovite tvari naglo se povećava kada se koža hidratizira toplim oblozima, toplim kupkama. Paste se sastoje od lekovitih supstanci i baze. Dom
GOAL: Znati pripremiti kapi za oči, losione, dogovoriti odmor i ocijeniti njihov kvalitet.
MATERIJALNA OPREMA
1.Tabele. 2. Bočice penicilina kapaciteta 10 do 20 ml. 3. Cilindri: 5 ml, 10 ml, stakleni lijevci, štapići, podmetači. 4. Malteri sa tučkom raznih veličina, porculanske čaše za isparavanje, staklene posude za mast kapaciteta 20,50 g sa poklopcima. 5. Električne kupke. 6. VSM vage različitih veličina sa utezima, tehničke apotekarske vage do 1 kg. 7. Filteri bez pepela, stakleni filteri br.2 i br.3. 8. Grejač za zagrevanje i topljenje masnih baza. 6. Sterilne supstance lekovitih, ekscipijensa i baza za masti. 9. Metalne ili plastične lopatice, celuloidne ploče (strugalice). 10. Farmaceutske supstance, koncentrirani rastvori. 11. Vata, filter papir. 8. Makaze i papirne kapsule. 9. Mešavina alkohola i etera (1:1). 10. Oznake: "Spoljašnje", "Kapi za oči", "Čuvati na mestu zaštićenom od svetlosti", "Čuvati na hladnom mestu na temperaturi od 8 0 S-15 0 C", pomoćni materijal za registraciju doznih oblika za pustiti. 11. Uređaj za presovanje čepova na POK-3 bocama. 12. Uređaj za kontrolu injekcionih rastvora za mehaničke inkluzije UK-2. 13. Parni i vazdušni sterilizatori, infundimetrijski aparati za sterilizaciju. 14. Škrobna pasta. 15. Pripremljeni i izdati uzorci kapi i losiona za oči.
TEST PITANJA
1. Dozni oblici koji se koriste u očnoj praksi. Uvjeti potrebni za proizvodnju doznih oblika za oči. Zahtjevi za kapi za oči.
2. Karakteristike tehnologije kapi za oči. Kontejner i pakovanje za pakovanje.
3. Filter materijali koji se koriste za filtriranje otopina kapi za oči.
4. Supstance koje se koriste za izotonizaciju kapi za oči. Puferske otopine koje se koriste za kapi za oči.
5. Uslovi za pripremu i skladištenje koncentrovanih rastvora koji se koriste za pripremu kapi za oči. Oprema koja se koristi u proizvodnji kapi za oči.
6. Doziranje kapi za oči i njihov rok trajanja. Procjena kvaliteta kapi i losiona za oči. Očni filmovi.
EDUKATIVNI MATERIJAL
Oftalmološki oblici doziranja - grupa doznih oblika koji se koriste ukapavanjem na sluznicu oka.
Karakteristika sluzokože oka je najveća osjetljivost u odnosu na sve sluzokože tijela. Oštro reagira na vanjske podražaje: mehaničke inkluzije, nesklad između osmotskog tlaka i pH vrijednosti lijeka koji se ubrizgava u oko i osmotskog tlaka i pH vrijednosti suzne tekućine.
Suzna tečnost je zaštitna barijera za mikroorganizme. U zdravom oku djeluje baktericidno, što se objašnjava prisustvom lizozima (muromidaze), koji je u stanju da lizira mikroorganizme koji uđu u konjuktivu. Ali u patološkim stanjima oka, sadržaj lizozima u suznoj tekućini je značajno smanjen.
Još jedna zaštitna barijera za mikroorganizme je epitel rožnice. Ako je ova barijera oštećena, neki mikroorganizmi se brzo razmnožavaju, uzrokujući ozbiljne bolesti, uključujući gubitak vida.
Dakle, za proizvodnju oftalmoloških doznih oblika potrebno je uzeti u obzir anatomske, fiziološke i biohemijske karakteristike organa vida, kao i faktore koji utiču na terapijsku aktivnost ove grupe doznih oblika.
Apotekarski radnik je dužan da pacijentu skrene pažnju na pravilnu upotrebu kapi za oči (Sl. 81).
Rice. 81. Pravilno ukapavanje otopine u oko
Informacije za potrošača
1. Operite ruke.
2. Ako je bočica kapi providna, proverite rastvor pre upotrebe (da li se promenila boja, ima li taloga).
3. Nagnite glavu unazad, pogledajte u plafon.
4. Prstom povucite donji kapak.
5. U šupljinu koja se formira iza donjeg kapka, ispustite jednu kap rastvora iz pipete ili bočice. Možete koristiti ogledalo ili pozvati nekoga u pomoć.
Važno je da vrh pipete ili bočice bude što bliže oku, ali da ga ne dodiruje.
6. Ako je moguće, držite kapak otvoren bez treptanja 30 sekundi.
7. Da biste povećali efikasnost instalacije, pritisnite prstom na spoljašnji ugao oka kako biste sprečili treptanje 1 minut.
8. Čvrsto zatvorite bočicu.
Oftalmološki oblici doziranja podijeljeni su u 4 tipa:
ü rješenja;
ü filmovi.
U oftalmološkoj praksi široko se koristi ukapavanje otopina, polaganje masti, filmova, tableta, lamela u konjunktivalnu vrećicu; sjenčanje i puderiranje površine rožnice ili konjunktive, uvođenje lijekova intrakornealno, retrobulbarno, u tenonov prostor i primjenom elektroforeze.
Kapi za oči- tečni oblik za doziranje namijenjen za ukapavanje u oko. To su vodene ili uljne otopine ljekovitih tvari, najčešće antiseptika, anestetika i tvari koje snižavaju očni tlak.
Main nedostatak kapi za oči je niska bioraspoloživost lijekova kao rezultat složenog mehanizma apsorpcije, neefikasnog načina primjene (kapi) i ispiranja lijeka suznom tekućinom. Utvrđeno je da samo 1/10 doze lijeka prodire u oko. Stoga je ljekarski radnik dužan obavijestiti pacijenta kako pravilno primijeniti kapi za oči.
Kapi za oči trebale bi:
ü biti pripremljen u aseptičnim uslovima i sterilan;
ü izdržati testove na mehaničke inkluzije;
ü ne smije imati toksično i iritativno djelovanje;
ü biti udoban prilikom upotrebe (izotoničan, izohidričan sa suznom tekućinom);
ü biti stabilan u uslovima često otvarane ambalaže.
Kapi za oči ne moraju biti nepirogene. Dokazano je da ovim načinom primjene pirogene tvari ne ulaze u krvotok. U tom smislu pripremaju se kapi za oči na prečišćenoj vodi umjesto vode za injekcije.
Za stabilizaciju fizičko-hemijskih, mikrobioloških i reoloških svojstava, u sastav kapi se unose pomoćne tvari:
konzervansi,
antioksidansi,
ü zgušnjivači,
stabilizatori,
ü prolongatori.
Koncentraciju i volumen (ili masu) izotonizirajućih i stabilizirajućih supstanci koje se dodaju kapima za oči treba navesti ne samo u pasošima, već i na receptima.
Proizvodnja i kontrola kvaliteta sterilnih rastvora u apotekama vrši se u skladu sa zahtevima Državne farmakopeje. Tehnologija izrade kapi za oči ne razlikuje se od pripreme kapi za internu upotrebu, ali ima neke karakteristike. Posebnu pažnju u proizvodnji oftalmoloških doznih oblika treba obratiti na poštivanje principa sterilnosti i izotoničnosti, koji prvenstveno osiguravaju sigurnost djelovanja lijekova postupnim otapanjem filma u suznoj tekućini, smanjuju broj lijeka. primjene (do 1-2 puta dnevno), povećavaju njihovu terapijsku koncentraciju u tkivima oka, smanjuju tijek liječenja za 2-3 puta, a također se liječe u uvjetima u kojima su druge metode primjene lijekova teške ili nemoguće.
Prema GF RB, sterilitet - neophodan uslov za sve oftalmološke dozne oblike. Sterilnost - odsustvo mikrobne kontaminacije doznog oblika. Kontaminirani lijekovi mogu uzrokovati infekciju oka koja može dovesti do gubitka vida.
Oftalmološki oblici za doziranje pripremaju se u aseptičnim uslovima sličnim rastvorima za injekcije. Poštivanje strogih pravila asepse je isto za dozne oblike koji se ne podvrgavaju, a podvrgavaju se daljoj sterilizaciji. Naravno, uloga asepse se povećava za one oblike koji nisu podvrgnuti daljnjoj toplinskoj obradi (oftalmološki oblici doziranja koji sadrže termolabilne tvari; emulzije; suspenzije). U ovom slučaju, pridržavanje pravila asepse je jedini način da se osigura odgovarajući kvalitet oftalmoloških proizvoda.
Međutim, aseptični uvjeti proizvodnje ne jamče potpunu zaštitu doznog oblika, uključujući kapi za oči, od mikrobne kontaminacije. U tom smislu, očni oblici podliježu sterilizaciji.
Za pripremu kapi za oči koriste se sterilni rastvarači: pročišćena voda, izotonični puferski rastvori, ulja itd. Sterilni rastvori se pakuju u sterilne bočice.
Kapi za oči moraju biti sterilne.
Način sterilizacije kapi za oči zavisi od stabilnosti lekovitih supstanci u rastvorima na temperaturna dejstva. Prema režimu sterilizacije, kapi za oči se mogu podijeliti u 3 grupe:
1. Kapi bez dodatka stabilizatora, sterilisane 8-12 minuta parom pod pritiskom od 1,1 atm i 120 0 C ili 30 minuta parom koja teče.
Ovom metodom se sterilišu rastvori: atropin sulfata, borne kiseline, dikaina, kalijum jodida, kalcijum hlorida, natrijum hlorida, nikotinske kiseline, pilokarpin hidrohlorida, neoserina, riboflavina, natrijum sulfopiridazina, furacilina, cink-sulfata kao kapi za oči, ef. riboflavin u kombinaciji sa askorbinskom kiselinom i glukozom itd.
2. Kapi sa dodatkom stabilizatora, koji se mogu sterilisati parom pod pritiskom ili tečnom parom.
Provjera sterilnosti kapi za oči proizvedenih u ljekarnama je zadužena za bakteriološke laboratorije teritorijalnih centara za higijenu, epidemiologiju i javno zdravlje (TsGE i OZ).
Kapi za oči moraju ostati sterilne pod uslovima često otvaranog pakovanja.
Kapi za oči, bez obzira na uslove sterilizacije, mogu biti kontaminirane mikroorganizmima tokom upotrebe (višestruka upotreba iz jedne bočice). Kako bi se spriječila mikrobna kontaminacija kapi za oči tokom upotrebe, predlaže se uvođenje sljedećeg u sastav konzervansi :
ü hlorobutanol hidrat (0,5%),
ü benzil alkohol (0,9%),
ü estri paraoksibenzojeve kiseline (nipagin i nipazol, 0,2%),
ü soli kvaternarnih amonijum baza (benzalkonijum hlorid, 0,01%),
ü sorbinska kiselina (0,05-0,2%) itd. (Tabela 46).
Tabela 46 Maksimalna koncentracija konzervansa u oftalmološkim rastvorima
Konzervansi ne proizvode sterilizacijski učinak. Uvođenje konzervansa ne garantuje sterilnost, ali održava stabilan nivo mikrobne kontaminacije u uslovima često otvarane ambalaže.
Bez obzira na prisustvo konzervansa, pacijente treba savjetovati da nakon upotrebe zatvore bočicu i prokuvaju pipete.
Za oftalmološke rastvore koriste se bočice sa kapaljkom (Sl. 82) i bočice sa staklenim tubama koje se zatvaraju gumenim čepovima i motaju aluminijumskim čepovima. Bočice su izrađene od staklene cijevi (drota) marke NS; boce su namenjene za pakovanje i skladištenje lekova. Bočice su u skladu sa TU 9461-010-00480514-99.
Rice. 82. Boce sa kapaljkom od polietilena i stakla.
Gumeni čepovi AB namijenjeni su za zatvaranje boca od drota s lijekovima. Gumeni čepovi AB odgovaraju TU 38.006108-95.
Aluminijske kapice K-1 (TU 9467-004-39798422-99). Izrađene su od aluminijumske folije debljine 0,2 mm (Sl. 83).
U procesu proizvodnje obavezno je izvršiti odmašćivanje nakon štancanja i hemijsku obradu radi uklanjanja mašinskog ulja.
Za zatvaranje bočica koriste se čepovi specijalnih vrsta gume: IR-21 (silikon), IR-119, IR-119A (butil guma). Novi gumeni čepovi se tretiraju kako bi se uklonili sumpor, cink i druge supstance sa njihove površine u skladu sa uputstvima. Korišteni čepovi se peru pročišćenom vodom i kuhaju u njoj 2 puta po 20 minuta, steriliziraju se na 121 + 2 °C 45 minuta.
Rice. 83. Boce od staklene cijevi (drota) marke NS; AB gumeni čepovi; aluminijumske kapice K-1.
Bočice sa rastvorima zapečaćene gumenim čepovima kontrolišu se na odsustvo mehaničkih nečistoća. Ako se prilikom početne kontrole otopine otkriju mehaničke inkluzije, ona se filtrira.
Nakon proizvodnje, rastvori se podvrgavaju hemijskoj analizi koja se sastoji u određivanju autentičnosti (kvalitativne analize) i kvantitativnog sadržaja lekovitih supstanci koje čine oblik doze (kvantitativna analiza). Uz pozitivan rezultat, rade u metalnim kapama.
Zamotane bočice s otopinama označene su aluminijskim poklopcem, s naznakom naziva, broja serije.
Obeležene bočice se stavljaju u autoklav i sterilišu u skladu sa uputstvima Globalnog fonda, uzimajući u obzir zapreminu rastvora u posudi. Nakon sterilizacije, rastvori se analiziraju na sadržaj mehaničkih nečistoća. Odbačene bočice se ne mogu reciklirati.
Odbijene bočice se šalju na kompletnu analizu u skladu sa zahtjevima SP RB ili FS.
Uzima se uzorak za analizu sterilnosti. U slučaju pozitivnog rezultata, etiketiraju se i pakuju u valovite kutije.
Na ovaj način, tehnologija za dobijanje oftalmoloških rastvora(Sl. 84) se praktički ne razlikuje od tehnologije za dobijanje rastvora za injekcije, osim što je zbog malih količina kapi za oči često potrebno vagati uzorak supstanci sa liste "A" i "B" manje težine. od 0,05 g, što je zabranjeno zahtjevima farmakopeje. Za prevladavanje ove prepreke preporučuje se korištenje koncentriranih otopina.
|
Rice. 84. Tipična shema za dobivanje oftalmoloških rješenja.
Bez mehaničkih nečistoća u kapima postiže se filtracijom. Koristite papirne filtere, staklene br. 3 i br. 4. Trenutno se široko koristi membranska filtracija (membranski filteri s maksimalnim promjerom pora od 0,3 μm), koji omogućavaju ne samo oslobađanje otopina od mehaničkih nečistoća, već i istovremeno obavljanje sterilizacije filtera (posebno za toplinski labilne tvari). Filtracija se vrši u boci prethodno ispranoj filtriranom vodom.
Kapi za oči se proizvode u malim količinama od 5-10 ml. Kako bi se osigurala sigurnost aktivnih tvari i volumena doznog oblika, koristi se metoda tzv. Postoje tri slučaja:
1. Supstanca je lako rastvorljiva u vodi, propisano je manje od 3%. Izmjerite rastvarač, podijelite ga na dva dijela. Supstanca se otopi u jednom, dobivena otopina se filtrira kroz filter prethodno ispran vodom u tikvicu za doziranje. Preostala količina rastvarača se zatim propušta kroz isti filter.
2. Supstanca je lako rastvorljiva u vodi, ali je propisano više od 3%. Razlika je u tome što se otopina filtrira ne u tikvicu za doziranje, već u graduirani cilindar. Prvo se kroz filter propušta otopina, zatim čisti rastvarač, a posljednji dijelovi kap po kap.
3. Supstanca je rastvorljiva u celoj propisanoj zapremini vode. U tom slučaju, otopina se filtrira kroz suhi filter u graduirani cilindar, a zatim se kroz filter propušta određena količina čistog rastvarača koji istiskuje otopinu iz filtera.
Tokom procesa proizvodnje rastvori se podvrgavaju primarnoj i sekundarnoj kontroli na odsustvo mehaničkih nečistoća.
Primarna kontrola se vrši nakon filtriranja i pakovanja rastvora. U tom slučaju se pregledava svaka bočica s otopinom. Ako se otkriju mehaničke inkluzije, otopina se ponovo filtrira, ponovno pregleda, začepi, etiketira i sterilizira.
Sekundarne kontrole podliježu i 100% bočica sa rastvorima koji su prošli fazu sterilizacije prije registracije i pakovanja.
Kvalitet intrafarmaceutskog preparata se provjerava pregledom 30 bočica na odsustvo mehaničkih nečistoća. Vrijeme kontrole je: od 2 do 5 bočica kapaciteta 5-50 ml - 8-10 s.
Udobnost upotreba kapi za oči jedan je od biofarmaceutskih faktora koji određuje izostanak neugodnih senzacija tokom ukapavanja lijeka. Postiže se izotonizacijom kapi za oči ili podešavanjem pH na pH nivo suzne tečnosti.
Izotonacija se provodi unošenjem izračunate količine natrijum klorida u sastav otopine.
Pokazalo se da kapi za oči ne izazivaju nelagodu ako njihov osmotski tlak odgovara osmotskom tlaku natrijevog klorida u koncentraciji od 0,7 do 1,1% otopine. Upotreba rastvora sa vrednošću osmotskog pritiska izvan navedenih granica dovodi do pečenja i iritacije sluzokože oka (tabela 47).
Ponekad lekari posebno prepisuju hipertonične kapi za oči. Djelovanje lijekova u ovom slučaju, posebno antimikrobnog, događa se mnogo brže.
Tabela 47 Sastav izo-, hiper- i hipotoničnih kapi za oči
| Copy-book | Ekvivalentna koncentracija natrijum hlorida,% | Količina natrijum hlorida potrebna za izotonizaciju, g | |
| Izotonična rješenja | |||
| 1.Riboflavin 0,002 Solutio Kalii lodidi 3% 10 ml 2. Solutio Zinci sulfatis 0,25% 10 ml Acidum boricum 0,2 | 1,5 (0,35 × 0,3 × 10) 1,6 (0,53 × 0,2 × 10) | - | |
| hipertonične otopine | |||
| 3.Solutio Sulfacyli-natrii 30% 10ml Ribonavin 0,002 4. Kalijum jodidum 0,3 Solutio acidi borici 2% 10 ml | 6,9 (0,23×3×10) 2,1 (0,35×0,3×10 + 0,53×0,2×10) | - | |
| Hipotonični rastvori | |||
| 5. Solutio Pilocarpini hydrochloridi 1% 10ml Riboflavin 0,002 6. Acidum ascorbinicum 0,02 Solutio Glucosi 2% 10 ml | 0,22 (0,22×0,1×10) 0,36 (0,26×0,2×10) | 0,068 (0,09-0,022) 0,054 (0,09-0,036) | |
Vrlo često su kapi za oči hipotonične, njihov osmotski pritisak se mora "dovesti" do osmotskog pritiska suzne tečnosti.