Keppra® oralna otopina. Geotar Keppra medicinski priručnik djeluje na nervni sistem

P N014627/01-280509

Trgovačko ime: Keppra®

Međunarodni nevlasnički naziv:

levetiracetam

Hemijski naziv:(-)-(8)-a-etil-2-okso-1-pirolidin-acetamid

Dozni oblici: oralna otopina, filmom obložene tablete.

Compound

1 ml rastvora sadrži:

aktivna supstanca: levetiracetam - 100 mg;

Pomoćne tvari: natrijum citrat, limunska kiselina monohidrat, metil parahidroksibenzoat, propil parahidroksibenzoat, amonijum glicirizat, glicerol 85%, maltitol, acesulfam kalijum, aroma grožđa 501040A, prečišćena voda.

1 tableta od 250 mg sadrži:

aktivna supstanca: levetiracetam - 250 mg;
Pomoćne tvari: kroskarmeloza natrijum makrogol 6000 silicijum dioksid, magnezijum stearat; opadry 85F20694 [boja indigo karmin (E132), makrogol 3350, djelimično hidrolizovani polivinil alkohol, talk, titanijum dioksid (EI71)].

1 tableta od 500 mg sadrži:

aktivna supstanca: levetiracetam - 500 mg;

Pomoćne tvari: kroskarmeloza natrij, makrogol 6000, silicijum dioksid, magnezijum stearat; opadry 85F32004 [boja gvožđa žuti oksid (E172), makrogol 3350, delimično hidrolizovani polivinil alkohol, talk, titanijum dioksid (E171)].

1 tableta od 1000 mg sadrži:

aktivna supstanca: levetiracetam - 1000 mg;
Pomoćne tvari: kroskarmeloza natrij, makrogol 6000, silicijum dioksid, magnezijum stearat; opadry 85F18422 [makrogol 3350, djelimično hidrolizovani polivinil alkohol, talk, titanijum dioksid (E171)].

Opis

Rješenje; prozirna gotovo bezbojna otopina s karakterističnim mirisom.

Tablete 250 mg: plave tablete ovalnog oblika, obložene filmom, sa bikonveksnim površinama, sa jednostranim rizikom, na čijoj jednoj strani je ugravirano "ucb", na drugoj - "250"; na prelomu homogena, bele boje.

Tablete 500 mg: svijetložute tablete ovalnog oblika, obložene filmom, sa bikonveksnim površinama, sa jednostranim rizikom, na čijoj se jednoj strani nalazi gravura "ucb", na drugoj - "500"; na prelomu homogena, bele boje.

Tablete 1000 mg: bijele tablete ovalnog oblika, obložene filmom, sa bikonveksnim površinama, sa jednostranim rizikom, na čijoj se jednoj strani nalazi gravura "ucb", na drugoj - "1000"; na prelomu homogena, bele boje.

Farmakoterapijska grupa:

antiepileptički agens. ATX kod: N03AX14.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika.
Levetiracetam, aktivna tvar Keppra®, je derivat pirolidona (S-enantiomer a-etil-2-okso-1-pirolidin-acetamida), koji se po hemijskoj strukturi razlikuje od poznatih antiepileptičkih lijekova. Mehanizam djelovanja levetiracetama nije u potpunosti shvaćen, ali je očito da se razlikuje od mehanizma djelovanja poznatih antiepileptičkih lijekova. Jedan od predloženih mehanizama zasniva se na dokazanom vezivanju za glikoprotein sinaptičkih vezikula SV2A koji se nalazi u sivoj tvari mozga i kičmene moždine. Smatra se da se na taj način ostvaruje antikonvulzivni efekat koji se izražava u suzbijanju hipersinhronizacije neuronske aktivnosti. Levetiracetam također djeluje na GABA i glicinske receptore, modulirajući ove receptore putem različitih endogenih agenasa. Ne mijenja normalnu neurotransmisiju, ali potiskuje epileptiformne neuronske eksplozije izazvane GABA agonistom bikukulik i ekscitaciju glutamatnih receptora. Djelovanje lijeka je potvrđeno u odnosu na fokalne i generalizirane epileptičke napade (epileptiformne manifestacije/fotoparoksizmalna reakcija).

Farmakokinetika.
Usisavanje. Nakon oralne primjene, levetiracetam se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Apsorpcija se odvija u potpunosti i linearna je, zbog čega se koncentracija u krvnoj plazmi može predvidjeti na osnovu uzete doze levetiracetama, izražene u mg/kg tjelesne težine. Stepen apsorpcije ne zavisi od doze i vremena uzimanja. Bioraspoloživost je približno 100%. Maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) postiže se 1,3 sata nakon oralne primjene levetiracetama u dozi od 1000 mg i iznosi 31 μg/ml nakon pojedinačne doze i 43 μg/ml nakon ponovljene primjene (2 puta dnevno). Ravnotežno stanje se postiže nakon 2 dana dvostrukom dozom lijeka.

Farmakokinetika levetiracetama u djece je linearna u rasponu doza od 20 do 60 mg/kg/dan, Cmax se postiže nakon 0,5-1 sat.

Distribucija. Vezivanje levetiracetama i njegovog glavnog metabolita za proteine plazme je manje od 10 %. Volumen distribucije (V d) je približno 0,5-0,7 l/kg.

Metabolizam. Stvaranje primarnog farmakološki neaktivnog metabolita (ucb L057) odvija se bez sudjelovanja citokroma P450 jetre. Levetiracetam ne utiče na enzimsku aktivnost hepatocita.

Povlačenje. Poluvrijeme (T 1/2) iz krvne plazme odrasle osobe je 7 + 1 h i ne ovisi o načinu primjene i režimu doziranja. Prosječna vrijednost ukupnog klirensa je 0,96 ml/min/kg. 95% lijeka izlučuje se bubrezima. Bubrežni klirens levetiracetama i njegovog metabolita je 0,6 i 4,2 ml/min/kg, respektivno.
Kod starijih pacijenata T 1/2 se povećava za 40% i iznosi 10-11 sati, što je povezano sa oštećenom funkcijom bubrega kod ove kategorije ljudi.
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, klirens levetiracetama i njegovog primarnog metabolita korelira sa klirensom kreatinina. Stoga se pacijentima s bubrežnom insuficijencijom savjetuje da odaberu dozu ovisno o klirensu kreatinina.
U završnoj fazi bubrežne insuficijencije kod odraslih pacijenata T 1/2 je 25 sati između sesija dijalize i 3,1 sat tokom dijalize. Tokom 4-satne sesije dijalize, ukloni se do 51% levetiracetama.
Kod pacijenata s blagim do umjerenim oštećenjem jetre, nema značajnih promjena u klirensu levetiracetama. Kod većine pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre i istovremenom bubrežnom insuficijencijom, klirens levetiracetama je smanjen za više od 50%.
T 1/2 kod djece nakon jednokratne oralne primjene lijeka u dozi od 20 mg/kg tjelesne težine iznosi 5-6 sati.Ukupni klirens levetiracetama kod djece je približno 40% veći nego kod odraslih i direktno je zavisan na tjelesnu težinu.

Indikacije za upotrebu

Kao monoterapija (lijek prvog izbora) u liječenju:

odrasli i adolescenti stariji od 16 godina sa novootkrivenom dijagnozom
epilepsija.

Kao dio kompleksne terapije u liječenju:

Parcijalni napadi sa ili bez sekundarne generalizacije
odrasli i djeca starija od 4 godine s epilepsijom;
- mioklonični napadi kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina,
koji boluju od juvenilne mioklonične epilepsije;
- primarni generalizovani konvulzivni (toničko-klonični) napadi u
odrasli i adolescenti stariji od 12 godina sa idiopatskim
generalizovana epilepsija.

- Kontraindikacije

Preosjetljivost na levetiracetam ili druge derivate
pirolidon, kao i bilo koje komponente lijeka;
- kršenje tolerancije na fruktozu (rješenje);
- uzrast dece do 4 godine (bezbednost i efikasnost nisu utvrđeni).

Pažljivo

Stariji pacijenti (preko 65 godina);
- bolesti jetre u fazi dekompenzacije;
- zatajenje bubrega.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Nisu sprovedene adekvatne i dobro kontrolisane kliničke studije o bezbednosti levetiracetama kod trudnica, pa se lek ne sme propisivati tokom trudnoće, osim u hitnim slučajevima.
Fiziološke promene u telu žene tokom trudnoće mogu uticati na koncentraciju levetiracetama u plazmi, kao i drugih antiepileptičkih lekova. Tijekom trudnoće zabilježeno je smanjenje koncentracije levetiracetama u plazmi. Ovo smanjenje je izraženije u prvom trimestru (do 60% bazne koncentracije u periodu koji prethodi trudnoći). Liječenje levetiracetamom kod trudnica treba provoditi pod posebnim nadzorom. Prekidi antiepileptičke terapije mogu dovesti do pogoršanja toka bolesti, što može štetiti zdravlju majke i fetusa.
Levetiracetam se izlučuje u majčino mlijeko, tako da se dojenje tokom liječenja lijekom ne preporučuje.

Doziranje i primjena

Unutra, bez obzira na obrok.
Dnevna doza lijeka podijeljena je u dvije doze u istoj dozi.
Tablete se uzimaju sa dovoljnom količinom tečnosti.

Doziranje otopine vrši se pomoću mjerne šprice nominalnog kapaciteta 10 ml (što odgovara 1000 mg levetiracetama) i vrijednosti podjele od 25 mg (odgovara 0,25 ml), koja je uključena u set za isporuku lijeka. Izmjerena doza lijeka se razrijedi u čaši vode (200 ml).

Upute za doziranje otopine pomoću mjerne šprice:

Otvorite bocu: da biste to učinili, pritisnite čep i okrenite ga prema
u smjeru kazaljke na satu (slika 1)
- Uzmite špric i spustite ga u bočicu (slika 2)
- Napunite špric otopinom povlačenjem klipa do dijela koji odgovara broju miligrama (mg) primijenjene otopine
doktor (slika 3)
- Izvucite špric iz bočice (slika 4)
- Unesite sadržaj šprica u čašu vode tako što ćete gurnuti klip do kraja
(slika 5)
- Popijte ceo sadržaj čaše
- Isperite špric vodom (slika 6)
- Zatvorite bocu plastičnim čepom.

Monoterapija

Odrasli i tinejdžeri stariji od 16 godina liječenje treba započeti s dnevnom dozom od 500 mg, podijeljenom u 2 doze (250 mg 2 puta dnevno). Nakon 2 tjedna, doza se može povećati na početnu terapijsku dozu - 1000 mg (500 mg 2 puta dnevno). Maksimalna dnevna doza je 3000 mg (1500 mg 2 puta dnevno).

Kao dio kompleksne terapije

Djeca starija od 4 godine liječenje treba započeti s dnevnom dozom od 20 mg/kg tjelesne težine podijeljenom u 2 doze (10 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno). Promjena doze od 20 mg/kg tjelesne težine može se vršiti svake 2 sedmice dok se ne postigne preporučena dnevna doza od 60 mg/kg tjelesne težine (30 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno). Ako se preporučena dnevna doza ne podnosi, može se smanjiti. Treba koristiti najmanju efektivnu dozu. Ljekar bi trebao propisati lijek u najprikladnijem obliku i dozi, ovisno o tjelesnoj težini pacijenta i potrebnoj terapijskoj dozi. Djeci težine 20 kg ili manje preporučuje se početak liječenja lijekom u obliku oralne otopine.

Za djecu težu od 50 kg, doziranje se provodi prema shemi datoj za odrasle.

Odrasli i adolescenti stariji od 16 godina s težinom većom od 50 kg liječenje treba započeti s dnevnom dozom od 1000 mg, podijeljenom u 2 doze (500 mg 2 puta dnevno). Ovisno o kliničkom odgovoru i podnošljivosti lijeka, dnevna doza se može povećati na maksimalno 3000 mg (1500 mg 2 puta dnevno). Promjena doze od 500 mg 2 puta dnevno može se vršiti svake 2-4 sedmice.

Pošto se levetiracetam izlučuje iz organizma putem bubrega, prilikom propisivanja lijeka pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom i starijih pacijenataDob dozu treba prilagoditi u zavisnosti od vrijednosti klirensa kreatinina (CC).

otkazivanja bubrega	QC (ml/min)	Režim doziranja
Norm		500 do 1500 mg 2 puta dnevno
Latentno		500 do 1000 mg 2 puta dnevno
Kompenzirano		250 do 750 mg 2 puta dnevno
Povremeno		250 do 500 mg 2 puta dnevno
Završni stadijum (pacijenti na dijalizi*)		500 do 1000 mg jednom dnevno**

Kod djece sa bubrežnom insuficijencijom, dozu levetiracetama treba prilagoditi prema stepenu bubrežne insuficijencije, prema preporukama datim za odrasle.

Pacijenti sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre korekcija režima doziranja nije potrebna. Kod pacijenata s dekompenziranom disfunkcijom jetre i bubrežnom insuficijencijom nivo smanjenja klirensa kreatinina možda neće u potpunosti odražavati ozbiljnost zatajenja bubrega. U takvim slučajevima, sa klirensom kreatinina<70 мл/мин рекомендуется сокращение суточной дозы на 50 %.

Nuspojava

Moguće nuspojave su navedene u nastavku prema tjelesnom sistemu i učestalosti pojavljivanja: vrlo često (> 1/10), često (> 1/100,<1/10).

Sa strane nervnog sistema
Često: pospanost, astenični sindrom.

Često: amnezija, ataksija, konvulzije, vrtoglavica, glavobolja, hiperkinezija, tremor, neravnoteža, smanjena koncentracija, oštećenje pamćenja, agitacija, depresija, emocionalna labilnost, promjene raspoloženja, neprijateljstvo/agresivnost, nesanica, nervoza, razdražljivost, poremećaji ličnosti, poremećaji razmišljanja.

Pojedinačne poruke: parestezije, poremećaji ponašanja, anksioznost, nemir,. konfuzija, halucinacije, razdražljivost, psihotični poremećaji, samoubistvo, pokušaji samoubistva i suicidna namjera.

Iz organa vida
Često: diplopija, poremećaj akomodacije.

Iz respiratornog sistema
Često: pojačan kašalj.

Iz probavnog sistema
Često: bol u stomaku, dijareja, dispepsija, mučnina, povraćanje, anoreksija, debljanje.
Pojedinačne poruke: pankreatitis, zatajenje jetre, hepatitis, promjene u testovima funkcije jetre, gubitak težine.

Sa strane kože
Često: kožni osip, ekcem, svrab.
Pojedinačne poruke: alopecija (u nekim slučajevima je uočena obnova kose nakon prestanka uzimanja lijeka).

Promjene u laboratorijskim parametrima
Pojedinačne poruke: leukopenija, neutropenija, pancitopenija (u nekim slučajevima sa supresijom funkcije koštane srži), trombocitopenija.

Ostalo
Pojedinačne poruke: infekcije, nazofaringitis, mijalgija.

Predoziranje

Simptomi: pospanost, anksioznost, agresivnost., depresija svijesti, depresija disanja, koma.

tretman: u akutnom periodu - umjetna indukcija povraćanja i ispiranje želuca, nakon čega slijedi imenovanje aktivnog uglja. Ne postoji specifičan antidot za levetiracetam. Ako je potrebno, simptomatsko liječenje se provodi u bolnici pomoću hemodijalize (efikasnost dijalize za levetiracetam je 60%, za njegov primarni metabolit - 74%).

Interakcija s drugim lijekovima

Lijek ne stupa u interakciju s antiepileptičkim lijekovima (fenitoin, karbamazepin, valproinska kiselina, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin i primidon).

Levetiracetam u dnevnoj dozi od 1000 mg ne mijenja farmakokinetiku oralnih kontraceptiva (etinil estradiol i levonorgestrel).

Levetiracetam u dnevnoj dozi od 2000 mg ne mijenja farmakokinetiku digoksina i varfarina.

Digoksin, oralni kontraceptivi i varfarin ne utiču na farmakokinetiku levetiracetama.

Kada se istovremeno primjenjuje s topiramatom, vjerovatnoća razvoja anoreksije je veća.

Potpunost apsorpcije levetiracetama se ne menja pod uticajem hrane, dok je brzina apsorpcije donekle smanjena.

Nema podataka o interakciji levetiracetama sa alkoholom.

specialne instrukcije

Ako želite prestati uzimati lijek, tada se ukidanje liječenja preporučuje postupno (smanjenje pojedinačne doze za 500 mg svaka 2-4 tjedna). Kod djece, smanjenje doze ne smije prelaziti 10 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno svake 2 sedmice.
Istodobne antiepileptike (tokom prelaska pacijenata na levetiracetam) poželjno je postupno prekinuti. Dostupni podaci o primjeni lijeka kod djece ne ukazuju na negativan utjecaj na razvoj i pubertet. Međutim, dugoročni efekti liječenja na sposobnost djece da uče, njihov intelektualni razvoj, rast, funkciju endokrinih žlijezda, seksualni razvoj i plodnost ostaju nepoznati.

Bolesnicima s bubrežnom bolešću i dekompenziranom bolešću jetre preporučuje se ispitivanje funkcije bubrega prije početka liječenja. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, može biti potrebno prilagođavanje doze. U vezi sa prijavama slučajeva samoubistva, suicidalnih namjera i pokušaja samoubistva tokom liječenja levetiracetamom, pacijente treba upozoriti da je potrebno odmah obavijestiti svog liječnika o pojavi bilo kakvih simptoma depresije ili suicidalnih namjera.

Oralna otopina sadrži maltitol, stoga pacijenti s poremećenom tolerancijom na fruktozu ne bi trebali uzimati Keppra® u odgovarajućem doznom obliku.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima Učinak lijeka Keppra na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima nije posebno proučavan. Međutim, zbog različite individualne osetljivosti centralnog nervnog sistema na lek tokom perioda lečenja, neophodno je suzdržati se od upravljanja vozilima i bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija. .

Obrazac za oslobađanje

Rješenje za oralnu primjenu 100 mg/ml. 300 ml rastvora u tamnim staklenim bocama (tip III, Eur. F.) sa poklopcem na navoj od belog polipropilena sa „zaštitom za decu“. 1 boca u kompletu sa špricom za mjerenje (polietilen/polistiren) zajedno s uputama za upotrebu u kartonskoj kutiji. Tablete filmom obložene 250 mg, 500 mg, 1000 mg. 10 tableta u blister pakovanju (blister) [PVC/aluminijska folija]. 3 ili 6 blistera sa uputstvom za upotrebu u kartonskoj kutiji.

Uslovi skladištenja

Rješenje: na temperaturi ne višoj od 30°C, na mestu zaštićenom od svetlosti.
tablete: na temperaturi ne višoj od 25°C, na suvom mestu.

Čuvati van domašaja djece!

Najbolje do datuma

Rješenje: 2 godine. Upotrebite otvorenu bočicu u roku od dva mjeseca. tablete: 3 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka trajanja.

Uslovi izdavanja iz apoteka
Na recept.

Vlasnik RU
YUSB S.A., Allee de la Recherche 60, B-1070 Brisel - BELGIJA.

Proizvođač
Rješenje: NextPharma SAS, 17 Ruth de Meulan, F-78520 Limey - FRANCUSKA. tablete: YUSB S.A., Chemin du Foret, V-1420 Brain-l "Allu - BELGIJA.

Predstavništvo u Rusiji / Organizacija koja prima zahtjeve
119049 Moskva, ul. Šabolovka, 10, zgrada 2 (BC "CONCORD")

Oblik doziranja

Oralni rastvor, 100 mg/ml, 300 ml

Compound

1 ml rastvora sadrži

aktivna supstanca - levetiracetam 100 mg,

pomoćne supstance: natrijum citrat, limunska kiselina monohidrat, metil parahidroksibenzoat (E218), propil parahidroksibenzoat (E216), amonijum glicirizat, glicerin 85%, tečni maltitol, kalijum acesulfam, aroma grožđa 501040.

Opis

Prozirna bezbojna tečnost, specifičnog mirisa.

Farmakoterapijska grupa

Preparati za liječenje bolesti nervnog sistema.

Drugi antiepileptički lijekovi. Levetiracetam.

ATX kod N03AX 14

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon oralne primjene, levetiracetam se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je skoro 100%. Maksimalna koncentracija u serumu (Cmax) postiže se 1,3 sata nakon oralne primjene doze od 1000 mg i iznosi 31 μg/ml; nakon ponovljene doze - 43 mcg / ml. Ravnotežno stanje se postiže nakon 2 dana, koncentracija je 270 ng / ml; nakon ponovljene primjene doze od 1000 mg - 308 ng / ml. Konstantne koncentracije se postižu nakon 2 dana primjenom dva puta dnevno. Stepen apsorpcije ne zavisi od doze i unosa hrane. Apsorpcija je potpuna i linearna, što omogućava predviđanje koncentracije lijeka u serumu na osnovu doze levetiracetama, izražene u mg/kg tjelesne težine.

Distribucija

Podaci o distribuciji levetiracetama u tkivima nisu dostupni.

Stepen vezivanja levetiracetama i njegovog glavnog metabolita za proteine plazme je manji od 10%. Volumen distribucije (Vd) je približno 0,5-0,7 l/kg, što je slično ukupnoj zapremini tjelesne tečnosti.

Metabolizam

Levetiracetam se ne metaboliše u velikoj meri u ljudskom telu. Glavni mehanizam metabolizma (24%) je enzimska hidroliza acetamidne grupe, čiji se metaboliti nalaze u većini tkiva, uključujući krvne ćelije. Formiranje glavnog, farmakološki neaktivnog metabolita (ucb L057) događa se bez sudjelovanja jetrenog citokroma P450.

Levetiracetam i njegovi primarni metaboliti nisu inhibirani izoformama citokroma P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 1A2), glukuronid transferazama (UGT1A1, UGT1A6) i epoksidom. Levetiracetam ne utiče na glukuronizaciju valproične kiseline.

U kulturi ćelija hepatocita, levetiracetam nema ili ima veoma mali efekat na CYP2B6 i CYP3A4. Ne očekuje se značajna interakcija između levetiracetama i oralnih kontraceptiva, varfarina i digoksina. Stoga je malo vjerojatna interakcija levetiracetama s drugim supstancama.

uzgoj

Poluvrijeme (T½) kod odraslih je 7 ± 1 h i ne ovisi o načinu primjene i načinu primjene. Prosječni sistemski klirens je 0,96 ml/min/kg. 95% (oko 93% doze se izlučuje u prvih 48 sati) lijeka izlučuje se bubrezima. Izlučivanje fecesom iznosi oko 0,3% uzete doze. Kumulativno izlučivanje levetiracetama i njegovih primarnih metabolita u urinu je 24-66% uzete doze, uglavnom tokom prvih 48 sati. Bubrežni klirens levetiracetama i njegovog metabolita je 0,6 odnosno 4,2 ml/min/kg.

Nema promjena u klirensu nakon ponovljene primjene.

spol, rasa

Pol i rasa ne utiču na farmakokinetiku levetiracetama.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata T½ se povećava za 40% (do 10-11 sati), što je povezano s pogoršanjem funkcije bubrega kod pacijenata ove grupe.

T½ kod djece (6 do 12 godina) nakon oralne primjene pojedinačne doze od 20 mg/kg iznosi 6 sati. Sistemski klirens kod djece je otprilike 30% veći nego kod odraslih i direktno je povezan s tjelesnom težinom. Nakon ponovljene oralne primjene lijeka (od 20 do 60 mg / kg / dan) kod djece s epilepsijom (od 6 do 12 godina), levetiracetam se brzo apsorbira. Maksimalna koncentracija u plazmi se opaža od 0,5 do 1,0 sata nakon uzimanja lijeka. Uočeno je linearno i dozi proporcionalno povećanje vršne koncentracije u plazmi i površine ispod krivulje. Poluvrijeme eliminacije je otprilike 5 sati. Prividni klirens je bio 1,1 ml/min/kg.

Oštećena funkcija bubrega

Kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega klirens levetiracetama i njegovog glavnog metabolita korelira s klirensom kreatinina, pa se pacijentima s bubrežnom insuficijencijom savjetuje da dozu prilagode u skladu s klirensom kreatinina. Kod odraslih sa završnom stadijumom bubrežne bolesti, T½ je 25 sati između sesija dijalize i 3,1 sat tokom dijalize. Tokom 4-satne dijalize, izlučuje se do 51% levetiracetama.

Oštećena funkcija jetre

Kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem jetre, nisu uočene značajne promjene klirensa levetiracetama. U većini slučajeva, kod teškog oštećenja funkcije jetre i istodobne bubrežne insuficijencije, klirens levetiracetama je smanjen za 50%, uglavnom zbog istovremenog pogoršanja bubrežnog klirensa.

Farmakodinamika

Levetiracetam, aktivni sastojak Keppra®, je derivat pirolidona (S-enantiomer α-etil-2-okso-1-pirolidinacetamida), koji se strukturom razlikuje od poznatih antiepileptičkih lijekova. Mehanizam djelovanja levetiracetama nije u potpunosti shvaćen, ali se jasno razlikuje od mehanizama djelovanja postojećih antiepileptičkih lijekova.

Podaci iz in vitro i in vivo studija ukazuju na to da levetiracetam ne utiče na osnovne ćelijske karakteristike i normalnu neurotransmisiju.

In vitro studije su pokazale da levetiracetam utiče na koncentraciju Ca2+ jona u neuronima, delimično sprečavajući protok Ca2+ jona kroz kanale N-tipa i potiskujući oslobađanje kalcijuma iz intraneuronskih depoa. Osim toga, levetiracetam djelomično obnavlja struju kroz kanale zavisne od GABA i glicina, potisnute djelovanjem cinka i β-karbolina.

Jedan od predloženih mehanizama djelovanja zasniva se na dokazanom vezivanju spoja za glikoprotein sinaptičkih vezikula SV2A, smještenih u sivoj tvari mozga i kičmene moždine. Vjerovatno to objašnjava antikonvulzivni učinak koji se izražava u prevenciji hipersinhronizacije neuronske aktivnosti.

Indikacije za upotrebu

Kao monoterapija u liječenju:

Parcijalni napadi sa ili bez sekundarne generalizacije u odraslih i adolescenata od 16 godina i starijih s novodijagnostikovanom epilepsijom

Kao pomoćna terapija u liječenju:

Parcijalni napadi sa ili bez sekundarne generalizacije kod odraslih, adolescenata i djece starije od 1 mjeseca s epilepsijom

Mioklonični napadi kod odraslih i djece starije od 12 godina s juvenilnom miokloničnom epilepsijom

Primarni generalizirani toničko-klonički napadi kod odraslih i djece starije od 12 godina s idiopatskom generaliziranom epilepsijom

Kod pacijenata sa otežanim gutanjem moguća je primjena lijeka u obliku injekcija (odrasli i djeca starija od 4 godine).

Doziranje i primjena

Terapija može započeti intravenskom ili oralnom primjenom. Prijelaz na drugi oblik primjene treba izvršiti direktno, bez titracije doze. Potrebno je pridržavati se ukupne dnevne doze i učestalosti primjene.

Keppra® se uzima oralno, bez obzira na obrok. Prije upotrebe, oralni rastvor se može razrijediti vodom u staklenoj ili dječjoj bočici. Dnevna doza lijeka podijeljena je u dvije jednake doze.

Doziranje lijeka vrši se pomoću mjerne šprice koja je uključena u komplet, zapremine 10 ml (što odgovara 1000 mg levetiracetama) sa vrijednošću podjele od 0,25 ml (odgovara 25 mg). Ovaj špric je namenjen za upotrebu kod dece starije od 4 godine, adolescenata i odraslih.

Upute za doziranje otopine pomoću gradirane šprice

· Otvorite bocu: da biste to uradili, pritisnite poklopac i okrenite ga suprotno od kazaljke na satu.

· Odvojite adapter od šprica.

· Umetnite adapter za špric u vrat bočice. Uvjerite se da je dobro fiksiran.

· Uzmite špric i stavite ga u adapter.

· Okrenite bočicu naopako.

Uvucite malu količinu rastvora u špric povlačenjem klipa prema dole, a zatim pritisnite klip da biste uklonili mehuriće vazduha iz šprica. Odmjerite propisanu količinu lijeka guranjem klipa prema dolje.

· Okrenite bocu naopako. Izvadite špric iz adaptera

Unesite sadržaj šprica u čašu vode ili flašicu za bebe pritiskom na klip do kraja.

Isperite špric vodom.

Zatvorite bocu plastičnim čepom.

odrasli

Monoterapija

Odrasli i tinejdžeri stariji od 16 godina

Liječenje odraslih i adolescenata starijih od 16 godina počinje s 250 mg, koje se propisuju 2 puta dnevno. Nakon 2 sedmice, dozu treba povećati na početnu terapijsku dozu od 500 mg dva puta dnevno. U budućnosti se doza može povećati za 250 mg svake 2 sedmice, ovisno o kliničkom odgovoru na terapiju. Maksimalna dnevna doza je 3000 mg (1500 mg dva puta dnevno).

Kao pomoćna terapija

Odrasli i adolescenti od 18 godina i stariji i adolescenti od 12 do 17 godina težine 50 kg ili više

Liječenje treba započeti dnevnom dozom od 500 mg dva puta dnevno. Ovu dozu treba primijeniti prvog dana kursa.

Ovisno o kliničkom odgovoru i podnošljivosti lijeka, doza se može povećati na 1500 mg dva puta dnevno. Prilagođavanje doze (smanjenje ili povećanje) u koracima od 500 mg dva puta dnevno može se vršiti svake 2-4 sedmice.

Ljekar bi trebao propisati lijek u najprikladnijem doznom obliku i dozi, na osnovu tjelesne težine pacijenta, starosti i potrebne terapijske doze.

Otkazivanje jetre

Za blago do umjereno oštećenje jetre, prilagođavanje doze nije potrebno. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, smanjenje klirensa kreatinina možda neće u potpunosti odražavati stepen oštećenja bubrega, stoga pacijenti sa klirensom kreatinina<60 мл/мин/1,73 м2 суточную дозу рекомендуется снизить на 50 %.

Nuspojave

Profil nuspojave zasnovan je na analizi podataka iz placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja koja su obuhvatila 3416 pacijenata. Najčešće neželjene reakcije bile su nazofaringitis, umor, glavobolja, pospanost, vrtoglavica.

Dolje prikazane nuspojave su navedene prema oštećenjima organa i organskih sistema i učestalosti pojavljivanja. Učestalost pojavljivanja je definisana na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i< 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

Često

Nazofaringitis

Pospanost

Glavobolja

Anoreksija (češće uz istovremenu primjenu s topiramatom)

Depresija, agresija, anksioznost, nesanica, nervoza, razdražljivost

Napadi, neravnoteža, vrtoglavica, letargija, tremor

Vertigo

Bol u abdomenu, dijareja, dispepsija, mučnina, povraćanje

Astenija/umor

Trombocitopenija, leukopenija

Gubitak/povećanje težine

Pokušaji samoubistva, suicidalne ideje, psihijatrijski poremećaji, poremećaji ponašanja, halucinacije, ljutnja, konfuzija, napadi panike, emocionalna labilnost/promjene raspoloženja, anksioznost

Amnezija, oštećenje pamćenja, ataksija/diskoordinacija, parestezija, poremećaj pažnje

Diplopija, zamagljen vid

Patološki rezultati jetrenih testova

Alopecija (regresija nakon prestanka uzimanja lijeka), ekcem, svrab

Slabost mišića, mijalgija

infekcije

pancitopenija (ponekad supresija koštane srži), neutropenija, agranulocitoza

Eozinofilija i sistemske reakcije na lijekove (DRESS)

Hiponatremija

Samoubistvo, patološko razmišljanje, poremećaj ličnosti

Koreoatetoza, diskinezija, hiperkinezija

pankreatitis

Disfunkcija jetre, hepatitis

Toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem

Upoređivanjem podataka dobijenih na liječenju 645 djece uzrasta od 4 do 16 godina, utvrđeno je da je profil nuspojava kod djece i odraslih sličan, s izuzetkom poremećaja ponašanja i mentalnih poremećaja koji su češći kod djece. U ovoj kohorti, sljedeće nuspojave su češće nego kod odraslih: povraćanje, anksioznost, promjene raspoloženja, labilnost, agresivnost, atipično ponašanje, letargija.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na levetiracetam, druge derivate pirolidona ili bilo koju pomoćnu komponentu lijeka

Uzrast djece do 1 mjeseca (efikasnost i sigurnost nisu utvrđeni)

Drug Interactions

Antiepileptički lijekovi

Levetiracetam ne utiče na koncentraciju poznatih antiepileptika u krvnom serumu (fenitoin, karbamazepin, valproična kiselina, fenobarbital, lamotrigin, topiramat, gabapentin i primidon).

Kao i kod odraslih, nisu uočene značajne interakcije lijekova u pedijatrijskoj populaciji kada je Keppra® primijenjen u dozi od 60 mg/kg/dan.

Procjena farmakokinetičkih parametara kod djece i adolescenata s epilepsijom (4-17 godina) potvrdila je da dodatna terapija lijekom Keppra® kada se uzima oralno nije utjecala na koncentraciju karbamazepina i valproatnih lijekova koji se uzimaju zajedno s levetiracetamom. Međutim, klirens levetiracetama kod djece liječene antiepileptičkim lijekovima induciranim enzimima bio je 20% veći nego kod djece koja nisu uzimala takve lijekove.

Nije potrebno prilagođavanje doze.

probenecid

Probenecid (blokator bubrežne tubularne sekrecije), kada se koristi u dozi od 500 mg četiri puta dnevno, inhibira bubrežni klirens primarnog metabolita, ali ne i sam levetiracetam. Međutim, koncentracija ovog metabolita ostaje niska. Očekuje se da drugi lijekovi koji se izlučuju aktivnom tubularnom sekrecijom mogu također smanjiti bubrežni klirens metabolita. Učinak levetiracetama na farmakokinetiku probenecida i drugih lijekova koji se aktivno izlučuju kao što su NSAIL, sulfonamidi i metotreksat nije poznat.

Oralni kontraceptivi, digoksin i varfarin

Lijek Keppra® u dnevnoj dozi od 1000 mg ne utječe na farmakokinetiku oralnih kontraceptiva (etinil estradiol i levonorgestrel).

Lijek Keppra® u dnevnoj dozi od 2000 mg ne utječe na farmakokinetiku digoksina i varfarina.

Digoksin, oralni kontraceptivi i varfarin ne utiču na farmakokinetiku levetiracetama.

Antacidi

Nema podataka o učinku antacida na apsorpciju levetiracetama.

Hrana i alkohol

Prehrana ne utiče na stepen apsorpcije levetiracetama, međutim, brzina apsorpcije se donekle usporava. Nema podataka o interakciji Keppra® sa alkoholom.

specialne instrukcije

Otkazivanje lijeka

U skladu sa dosadašnjom kliničkom praksom, ukoliko je potrebno ukidanje lijeka, to treba činiti postupno (smanjenje pojedinačne doze za 500 mg svake 2-4 sedmice kod pacijenata s težinom od 50 kg). Kod djece i adolescenata tjelesne težine manje od 50 kg, smanjenje doze ne smije prelaziti 10 mg/kg tjelesne težine dva puta dnevno svake 2 sedmice.

Zatajenje bubrega ili jetre

Primjena lijeka Keppra kod pacijenata s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom može zahtijevati prilagođavanje doze. U bolesnika s teškom insuficijencijom jetre potrebno je procijeniti funkciju bubrega prije početka terapije.

Depresija/suicidalne misli

Na osnovu prijava slučajeva samoubistva, suicidalnih namjera i pokušaja samoubistva za vrijeme primjene antiepileptika, uključujući levetiracetam, pacijente treba upozoriti da je potrebno obavijestiti svog liječnika o pojavi bilo kakvih simptoma depresije ili suicidalnih namjera. Bolesnici treba da budu pod medicinskim nadzorom zbog pojave suicidalnih namjera i pokušaja samoubistva, iako je procjena rizika od povećanja ovih poremećaja pri uzimanju antiepileptika pokazala da se rizik blago povećava. Mehanizam na koji nastaju ovi rizici je nepoznat.

Postojeći podaci o primjeni lijeka kod djece ne ukazuju na bilo kakve neželjene efekte na razvoj i sazrijevanje. Međutim, dugoročni učinci lijeka na sposobnost učenja, intelektualni razvoj, rast, funkciju endokrinih žlijezda, pubertet i plodnost ostaju nepoznati.

Lijek sadrži metil parahidroksibenzoat (E218) i propil parahidroksibenzoat (E216), koji mogu uzrokovati razvoj alergijskih reakcija, moguće odgođenih. Također, lijek sadrži tekući maltitol, a pacijenti s rijetkom patologijom intolerancije fruktoze ne bi trebali koristiti ovu otopinu.

Lijek sadrži glicerol koji može uzrokovati glavobolju, probavne smetnje i dijareju.

Trudnoća i dojenje

Plodnost

Potencijalni rizici su nepoznati.

Nisu sprovedene odgovarajuće kontrolisane kliničke studije o bezbednosti leka tokom trudnoće. Studije na životinjama su pokazale prisustvo toksičnosti za fetus. Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Kao i kod drugih antiepileptičkih lijekova, fiziološke promjene tokom trudnoće mogu uticati na koncentraciju levetiracetama (smanjenje nivoa u serumu). Najizraženiji pad je uočen u trećem trimestru (do 60% početne koncentracije).

Kod trudnica, levetiracetam treba koristiti pod strogim nadzorom. Prekidi u liječenju antiepileptičkim lijekovima mogu dovesti do pogoršanja bolesti, što može štetiti zdravlju majke i fetusa.

period laktacije

Levetiracetam se izlučuje u majčino mlijeko. Ne preporučuje se dojenje tokom lečenja. Kada dojilje koriste lijek Keppra®, potrebno je procijeniti koristi i rizike uzimanja / otkazivanja lijeka.

Značajke utjecaja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

Učinak Keppra® na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa mašinama nije posebno proučavan. Međutim, zbog različite individualne osetljivosti na lek na delu centralnog nervnog sistema, posebno na početku terapije ili sa povećanjem doze, treba se suzdržati od upravljanja vozilima i eventualno opasnih poslova koji zahtevaju posebnu pažnju i brzinu psihomotorne reakcije.

Predoziranje

Simptomi: pospanost, agresivnost, depresija svijesti, depresija disanja, koma.

Liječenje: u akutnom periodu - umjetna indukcija povraćanja i ispiranje želuca, praćeno upotrebom aktivnog uglja. Ne postoji specifičan antidot za levetiracetam. Ako je potrebno, obezbijediti simptomatsko liječenje u klinici pomoću hemodijalize (efikasnost dijalize za levetiracetam - 60%, za njegov glavni metabolit - 74%).

Rok trajanja

3 godine u originalnom pakovanju, 7 meseci - nakon prvog otvaranja bočice.

Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Na recept

Proizvođač i paker

NextPharma SAS, Francuska

Antikonvulzivni lijek

Aktivna supstanca

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

plava, ovalna, bikonveksna, sa jednostranim rizikom, na jednoj strani je gravura "ucb", na drugoj - "250"; na prelomu - homogena, bijela.

Sastav filmske školjke: opadry 85F20694 (boja (E132), makrogol 3350, djelimično hidrolizovani polivinil alkohol, talk, titanijum dioksid (E171)).

Filmom obložene tablete svijetložuta, ovalna, bikonveksna, sa jednostranim rizikom, na jednoj strani je gravura "ucb", na drugoj - "500"; na prelomu - homogena, bijela.

Pomoćne tvari: kroskarmeloza natrijum, makrogol 6000, silicijum dioksid, magnezijum stearat.

Sastav filmske školjke: opadry 85F32004 (boja gvožđa žuti oksid (E172), makrogol 3350, delimično hidrolizovani polivinil alkohol, talk, titanijum dioksid (E171)).

10 komada. - blisteri (3) - pakovanja od kartona.
10 komada. - blisteri (6) - pakovanja od kartona.

Filmom obložene tablete bijela, ovalna, bikonveksna, sa jednostranim rizikom, na jednoj strani je gravura "ucb", na drugoj - "1000"; na prelomu - homogena, bijela.

Pomoćne tvari: kroskarmeloza natrijum, makrogol 6000, silicijum dioksid, magnezijum stearat.

Sastav filmske školjke: opadry 85F18422 (makrogol 3350, djelimično hidrolizovani polivinil alkohol, talk, titanijum dioksid (E171)).

10 komada. - blisteri (3) - pakovanja od kartona.
10 komada. - blisteri (6) - pakovanja od kartona.

Otopina za oralnu primjenu proziran, gotovo bezbojan, sa karakterističnim mirisom.

Pomoćne supstance: natrijum citrat, limunska kiselina monohidrat, metil parahidroksibenzoat, propil parahidroksibenzoat, amonijum glicirizinat, glicerol 85%, maltitol, acesulfam kalijum, aroma grožđa 501040A, prečišćena voda.

300 ml - boce od tamnog stakla (1) u kompletu sa špricom za merenje - pakovanja od kartona.

farmakološki efekat

Derivat pirolidona (S-enantiomer α-etil-2-okso-1-pirolidin-acetamida) razlikuje se po hemijskoj strukturi od poznatih antiepileptičkih lekova. Mehanizam djelovanja levetiracetama nije u potpunosti shvaćen, ali je očito da se razlikuje od mehanizma djelovanja poznatih antiepileptičkih lijekova.

In vitro studije su pokazale da levetiracetam utiče na intraneuronsku koncentraciju Ca 2+ jona, djelimično inhibirajući protok Ca 2+ kroz kanale N-tipa i smanjujući oslobađanje kalcija iz intraneuronskih depoa. Osim toga, levetiracetam djelimično obnavlja struje kroz kanale zavisne od GABA i glicina, redukovane cinkom i β-karbolinima.

Jedan od predloženih mehanizama zasniva se na dokazanom vezivanju za glikoprotein sinaptičkih vezikula SV2A koji se nalazi u sivoj tvari mozga i kičmene moždine. Smatra se da se na taj način ostvaruje antikonvulzivni efekat koji se izražava u suzbijanju hipersinhronizacije neuronske aktivnosti. Ne mijenja normalnu neurotransmisiju, ali potiskuje epileptiformne neuronske eksplozije izazvane GABA agonistom bikukulinom i ekscitaciju glutamatnih receptora. Djelovanje lijeka je potvrđeno u odnosu na fokalne i generalizirane epileptičke napade (epileptiformne manifestacije/fotoparoksizmalna reakcija).

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon oralne primjene, levetiracetam se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Apsorpcija je potpuna i linearna, tako da se koncentracija u krvi može predvidjeti iz primijenjene doze lijeka u mg/kg tjelesne težine. Stepen apsorpcije ne zavisi od doze i vremena uzimanja. Bioraspoloživost je oko 100%.

Nakon uzimanja lijeka u dozi od 1 g, Cmax u krvnoj plazmi se postiže nakon 1,3 sata i iznosi 31 μg / ml, nakon ponovljene primjene (2 puta dnevno) - 43 μg / ml.

Distribucija

Ravnotežno stanje se postiže nakon 2 dana dvostrukom dozom lijeka. Vezivanje levetiracetama i njegovog glavnog metabolita za proteine plazme je manje od 10%. Vd levetiracetama je oko 0,5-0,7 l/kg.

Metabolizam

Stvaranje primarnog farmakološki neaktivnog metabolita (ucb L057) odvija se bez sudjelovanja izoenzima citokroma P450 u jetri. Levetiracetam ne utiče na enzimsku aktivnost hepatocita.

uzgoj

Kod odraslih, T 1/2 iz krvne plazme iznosi 7 ± 1 h i ne mijenja se ovisno o dozi, načinu primjene ili ponovljenoj primjeni. Prosječni klirens je 0,96 ml/min/kg. 95% doze se izlučuje putem bubrega. Bubrežni klirens levetiracetama i njegovog neaktivnog metabolita je 0,6 ml/min/kg i 4,2 ml/min/kg, respektivno.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Kod starijih pacijenata T 1/2 se povećava za 40% i iznosi 10-11 sati, što je povezano sa smanjenjem funkcije bubrega kod ove kategorije ljudi.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, klirens levetiracetama i njegovog primarnog metabolita korelira sa klirensom kreatinina. Stoga se pacijentima s bubrežnom insuficijencijom savjetuje da odaberu dozu ovisno o CC. U završnoj fazi zatajenja bubrega kod odraslih pacijenata, T 1/2 je 25 sati između sesija dijalize i 3,1 sat tokom dijalize. Tokom 4-satne sesije dijalize, ukloni se do 51% levetiracetama.

Tokom 4-satne dijalize, 51% levetiracetama se uklanja iz tijela.

Kod pacijenata s blagim do umjerenim oštećenjem jetre, nema značajnih promjena u klirensu levetiracetama. U slučaju teške disfunkcije jetre s popratnim zatajenjem bubrega, klirens levetiracetama je smanjen za više od 50%.

Farmakokinetika levetiracetama kod djece je linearna u rasponu doza od 20 do 60 mg/kg/dan. Cmax se postiže za 0,5-1 sat.T 1/2 kod djece nakon jednokratne oralne doze od 20 mg/kg tjelesne težine je 5-6 sati.Ukupni klirens levetiracetama kod djece je približno 40% veći nego kod odraslih i u direktnoj je vezi s tjelesnom težinom.

Indikacije

Kao monoterapija (lijek prvog izbora) u liječenju:

- parcijalni napadi sa ili bez sekundarne generalizacije kod odraslih i adolescenata starijih od 16 godina sa novodijagnostikovanom epilepsijom.

Kao dio kompleksne terapije u liječenju:

- parcijalni napadi sa ili bez sekundarne generalizacije kod odraslih i djece starije od 4 godine s epilepsijom (za tablete);

- parcijalni napadi sa ili bez sekundarne generalizacije kod odraslih i djece starije od 1 mjesec sa epilepsijom (za rješenje);

- mioklonični napadi kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina sa juvenilnom miokloničnom epilepsijom;

- primarni generalizirani konvulzivni (tonično-klonični) napadi kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina s idiopatskom generaliziranom epilepsijom.

Kontraindikacije

- uzrast dece do 4 godine (za tablete) (bezbednost i efikasnost leka nisu utvrđeni);

- uzrast dece do 1 meseca (za rastvor) (bezbednost i efikasnost leka nisu utvrđeni);

- kršenje tolerancije na fruktozu (za rastvor);

- preosjetljivost na komponente lijeka;

- Preosjetljivost na druge derivate pirolidona.

OD oprez lijek treba propisati starijim pacijentima (preko 65 godina), s bolestima jetre u fazi dekompenzacije, zatajenjem bubrega.

Doziranje

Dnevna doza je podijeljena u 2 jednake doze.

Monoterapija

Odrasli i tinejdžeri stariji od 16 godina godine lijek se propisuje u obliku tableta ili oralne otopine u početnoj dozi od 500 mg podijeljenoj u 2 doze (250 mg 2 puta dnevno). Nakon 2 tjedna, doza se može povećati na početnu terapijsku dozu - 1 g (500 mg 2 puta dnevno). Maksimalna dnevna doza je 3 g (1,5 g 2 puta dnevno).

Kao dio kompleksne terapije

Djeca uzrasta od 1 mjeseca do 6 mjeseci lijek se propisuje u obliku otopine za oralnu primjenu. Početna terapijska doza je 7 mg/kg 2 puta dnevno. Ovisno o kliničkoj djelotvornosti i podnošljivosti, doza se može povećati na 21 mg/kg 2 puta dnevno. Promjene doze ne smiju prelaziti plus ili minus 7 mg/kg 2 puta dnevno svake 2 sedmice. Treba dati najmanju efektivnu dozu.

Kod djece u dobi od 6 mjeseci do 23 mjeseca, djece od 2 do 11 godina i adolescenata uzrasta od 12 do 17 godina težine manje od 50 kg, liječenje treba započeti dozom od 10 mg/kg tjelesne težine podijeljenom u 2 podijeljene doze. ( 10 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno). Ovisno o kliničkom odgovoru i podnošljivosti lijeka, dnevna doza se može povećati na 30 mg/kg 2 puta dnevno. Promjene doze od 10 mg/kg tjelesne težine mogu se izvršiti svake 2 sedmice. Treba koristiti najmanju efektivnu dozu.

Doze za djeca od 50 kg i više je isto kao i za odrasle.

At djeca starija od 4 godine liječenje treba započeti s dnevnom dozom od 20 mg/kg tjelesne težine podijeljenom u 2 doze (10 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno). Promjena doze od 20 mg/kg tjelesne težine može se vršiti svake 2 sedmice dok se ne postigne preporučena dnevna doza od 60 mg/kg tjelesne težine (30 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno). Ako se preporučena dnevna doza ne podnosi, može se smanjiti. Treba koristiti najmanju efektivnu dozu.

Lijek treba propisati u najprikladnijoj dozi i dozi, ovisno o tjelesnoj težini pacijenta i potrebnoj terapijskoj dozi.

Djeca težine > 50 kg doziranje se provodi prema shemi datoj za odrasle.

Odrasli i adolescenti stariji od 16 godina s težinom većom od 50 kg liječenje treba započeti s dnevnom dozom od 1 g podijeljenom u 2 doze (500 mg 2 puta dnevno). Ovisno o kliničkom odgovoru i podnošljivosti lijeka, dnevna doza se može povećati na najviše 3 g (1,5 g 2 puta dnevno). Promjena doze od 500 mg 2 puta dnevno može se vršiti svake 2-4 sedmice.

Budući da se levetiracetam izlučuje bubrezima kada je lijek propisan starijih pacijenata i pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom dozu treba prilagoditi ovisno o veličini CC.

Za muškarce:

CC (ml / min) \u003d × tjelesna težina (kg) / 72 × serumski kreatinin (mg / dl)

Za ženu: dobijena vrijednost x 0,85

* - prvog dana liječenja lijekom Keppra preporučuje se udarna doza od 750 mg.

Djeca sa zatajenjem bubrega Dozu levetiracetama treba prilagoditi uzimajući u obzir stepen bubrežne insuficijencije, koristeći preporuke date za odrasle.

Pacijenti sa blage do umjerene disfunkcije jetre korekcija režima doziranja nije potrebna. At bolesnika s dekompenziranom disfunkcijom jetre i zatajenjem bubrega vrijednost CC možda ne odražava pravi stepen oštećene bubrežne funkcije, dakle, kada QC<70 мл/мин preporučuje se smanjenje dnevne doze za 50%.

Pravila za upotrebu lijeka

Tablete treba uzimati oralno sa dovoljnom količinom tečnosti, bez obzira na obrok.

Doziranje rješenje izvršeno pomoću mjerne šprice nominalnog kapaciteta 10 ml (što odgovara 1 g levetiracetama) i vrijednosti podjele od 25 mg (što odgovara 0,25 ml), koja je uključena u set za isporuku lijeka. Izmjerena doza lijeka se razrijedi u čaši vode (200 ml).

Za doziranje otopine pomoću mjerne šprice, otvorite bocu: da biste to učinili, pritisnite poklopac i okrenite ga u smjeru suprotnom od kazaljke na satu. Umetnite adapter za špric u vrat bočice, zatim uzmite špric i stavite ga u adapter. Okrenite bočicu naopako. Napunite špric malom količinom rastvora povlačenjem klipa prema dole, a zatim pritisnite klip prema gore da biste uklonili mjehuriće zraka. Povlačenjem klipa napunite špric rastvorom sve dok podela ne odgovara broju ml rastvora koji je propisao lekar. Izvucite špric iz adaptera. Unesite sadržaj šprica u čašu vode tako što ćete gurnuti klip do kraja. Treba da popijete ceo sadržaj čaše. Zatim isperite špric vodom i zatvorite bočicu plastičnim poklopcem.

Nuspojave

Moguće nuspojave su navedene u nastavku prema tjelesnim sistemima i učestalosti pojavljivanja: vrlo često (> 1/10), često (> 1/100,<1/10).

Sa strane centralnog nervnog sistema: vrlo često - pospanost, astenični sindrom; često - amnezija, ataksija, konvulzije, vrtoglavica, glavobolja, hiperkinezija, tremor, neravnoteža, smanjena koncentracija, oštećenje pamćenja, agitacija, depresija, emocionalna labilnost, varijabilnost raspoloženja, neprijateljstvo/agresivnost, nesanica, nervoza, razdražljivost, neraspoloženost, poremećaji mišljenja; u nekim slučajevima - parestezije, poremećaji ponašanja, anksioznost, anksioznost, konfuzija, halucinacije, razdražljivost, psihotični poremećaji, samoubistvo, pokušaji samoubistva i suicidalne namjere.

Sa strane organa vida:često - diplopija, poremećaj akomodacije.

Iz respiratornog sistema:često - pojačan kašalj.

Iz probavnog sistema:često - bol u trbuhu, dijareja, dispepsija, mučnina, povraćanje, anoreksija, debljanje; u nekim slučajevima - pankreatitis, zatajenje jetre, hepatitis, promjene u testovima funkcije jetre, gubitak težine.

Dermatološke reakcije:često - kožni osip, ekcem, svrab; u nekim slučajevima - alopecija (u nekim slučajevima je uočena obnova kose nakon prestanka uzimanja lijeka), Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza.

Iz hematopoetskog sistema: u nekim slučajevima - leukopenija, neutropenija, pancitopenija (u nekim slučajevima sa inhibicijom funkcije koštane srži), trombocitopenija.

Ostalo: u nekim slučajevima - infekcije, nazofaringitis, mijalgija.

Predoziranje

Simptomi: pospanost, anksioznost, agresivnost, depresija svesti, depresija disanja, koma.

interakcija lijekova

Levetiracetam ne reaguje sa antikonvulzivima (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin i primidon).

Levetiracetam u dnevnoj dozi od 1 g ne mijenja farmakokinetiku oralnih kontraceptiva (etinil estradiol i levonorgestrel).

Levetiracetam u dnevnoj dozi od 2 g ne mijenja farmakokinetiku varfarina i digoksina.

Oralni kontraceptivi i varfarin ne utiču na farmakokinetiku levetiracetama.

Kada se istovremeno primjenjuje s topiramatom, vjerovatnoća razvoja anoreksije je veća.

Potpunost apsorpcije levetiracetama se ne menja pod uticajem hrane, dok je brzina apsorpcije blago smanjena.

Nema podataka o interakciji levetiracetama sa alkoholom.

specialne instrukcije

Ako želite prestati uzimati lijek, preporučuje se da ga postupno ukidate, smanjujući pojedinačnu dozu za 500 mg svake 2-4 sedmice. Kod djece, smanjenje doze ne smije prelaziti 10 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno svake 2 sedmice.

Istodobne antiepileptike (tokom prelaska pacijenata na levetiracetam) poželjno je postupno prekinuti.

U vezi sa prijavama slučajeva samoubistva, suicidalnih namjera i pokušaja samoubistva tokom liječenja levetiracetamom, pacijente treba upozoriti da je potrebno odmah obavijestiti svog liječnika o pojavi bilo kakvih simptoma depresije ili suicidalnih namjera.

Oralna otopina sadrži maltitol, stoga pacijenti s poremećenom tolerancijom na fruktozu ne bi trebali uzimati Keppra u odgovarajućem doznom obliku.

Pedijatrijska upotreba

Dostupni podaci o primjeni lijeka kod djece ne ukazuju na negativan utjecaj na razvoj i pubertet. Međutim, dugoročni efekti liječenja na sposobnost djece da uče, njihov intelektualni razvoj, rast, funkciju endokrinih žlijezda, seksualni razvoj i plodnost ostaju nepoznati.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Učinak lijeka Keppra na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima nije posebno proučavan. Međutim, zbog različite individualne osjetljivosti na lijek od strane centralnog nervnog sistema tokom perioda lečenja, neophodno je suzdržati se od upravljanja vozilima i bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.

Trudnoća i dojenje

Adekvatne i strogo kontrolisane kliničke studije o bezbednosti levetiracetama kod trudnica nisu sprovedene, pa se lek ne sme propisivati tokom trudnoće, osim u hitnim slučajevima.

Fiziološke promene u telu žene tokom trudnoće mogu uticati na koncentraciju levetiracetama u plazmi, kao i drugih antiepileptičkih lekova. Tijekom trudnoće zabilježeno je smanjenje koncentracije levetiracetama u plazmi. Ovo smanjenje je izraženije u prvom trimestru (do 60% bazne koncentracije u periodu koji prethodi trudnoći).

Liječenje levetiracetamom kod trudnica treba provoditi pod posebnim nadzorom. Treba imati na umu da prekidi antiepileptičke terapije mogu dovesti do pogoršanja toka bolesti, što je štetno i za majku i za fetus.

Levetiracetam se izlučuje u majčino mlijeko, tako da se dojenje tokom liječenja lijekom ne preporučuje. Međutim, ako je liječenje levetiracetamom neophodno tijekom dojenja, odnos rizika i koristi liječenja treba pažljivo odmjeriti u odnosu na važnost dojenja.

Primjena u djetinjstvu

Kontraindicirano: djeca mlađa od 4 godine (za tablete) (nije utvrđena sigurnost i efikasnost lijeka); dob djece do 1 mjeseca (za otopinu) (sigurnost i djelotvornost lijeka nisu utvrđeni);

Za oštećenu funkciju bubrega

Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom doza se bira pojedinačno u skladu sa preporukama datim u tabeli.

* Prvog dana liječenja lijekom Keppra preporučuje se udarna doza od 750 mg.

Za oštećenu funkciju jetre

Za blago i umjereno oštećenje jetre nije potrebno prilagođavanje doze.

OD oprez lijek treba propisati za bolesti jetre u fazi dekompenzacije.

Upotreba kod starijih osoba

OD oprez lijek treba propisivati starijim pacijentima (preko 65 godina).

Uslovi izdavanja iz apoteka

Lijek se izdaje na recept.

Uslovi skladištenja

Tablete treba čuvati na suvom mestu na temperaturi ne višoj od 25°C. Rok trajanja - 3 godine.

Oralni rastvor treba čuvati na mestu zaštićenom od svetlosti na temperaturi koja ne prelazi 30°C. Rok trajanja - 3 godine.

Antikonvulzivni lijek, derivat pirolidona.
Priprema: KEPPRA®
Aktivna supstanca lijeka: levetiracetam
ATX kodiranje: N03AX
CFG: Antikonvulzivni lijek
Registarski broj: P br. 014627/01-2002
Datum registracije: 17.12.02
Vlasnik reg. kredit: UCB S.A. FARMA SEKTOR (Belgija)

Keppra oblik oslobađanja, pakovanje lijeka i sastav.

Plave filmom obložene tablete, ovalne, bikonveksne površine, od kojih je na jednoj ugravirano "ucb 250"; na pauzi - uniforma, bela.

1 tab.
levetiracetam dihidroklorid
250 mg

Sastav ljuske: Opadry (hipromeloza (E464), makrogol 4000, titanijum dioksid (E171), indigo boja (E132)).

Tablete, filmom obložene, svijetložute, ovalne, bikonveksne površine, od kojih jedna ima gravuru "ucb 500"; na pauzi - uniforma, bela.

1 tab.
levetiracetam dihidroklorid
500 mg

Pomoćne supstance: kukuruzni skrob, magnezijum stearat, talk, silicijum dioksid, povidon.

Sastav ljuske: Opadry (hipromeloza (E464), makrogol 4000, titanijum dioksid (E171), indigo boja (E132), boja gvožđe oksid žuta).

10 komada. - blisteri (3) - pakovanja od kartona.
10 komada. - blisteri (6) - pakovanja od kartona.

Tablete, filmom obložene, bijele, ovalne, bikonveksne površine, od kojih je na jednoj ugravirano "ucb 1000"; na pauzi - uniforma, bela.

1 tab.
levetiracetam dihidroklorid
1000 mg

Pomoćne supstance: kukuruzni skrob, magnezijum stearat, talk, silicijum dioksid, povidon.

Sastav ljuske: Opadry (hipromeloza (E464), makrogol 4000, titanijum dioksid (E171)).

10 komada. - blisteri (3) - pakovanja od kartona.
10 komada. - blisteri (6) - pakovanja od kartona.

Opis lijeka temelji se na službeno odobrenim uputama za upotrebu.

Farmakološko djelovanje Keppre

Antikonvulzivni lijek, derivat pirolidona (S-enantiomer -etil-2-okso-1-pirolidin-acetamida), razlikuje se po hemijskoj strukturi od poznatih antiepileptičkih lijekova.

Mehanizam djelovanja levetiracetama nije u potpunosti shvaćen, ali je očito da se razlikuje od mehanizma djelovanja poznatih antiepileptičkih lijekova. Na osnovu in vitro i in vivo studija, pretpostavlja se da levetiracetam ne mijenja osnovne ćelijske karakteristike i normalnu neurotransmisiju. Djelovanje lijeka je potvrđeno i kod fokalnih i generaliziranih epileptičkih napada (epileptiformne manifestacije/fotoparoksizmalna reakcija).

Farmakokinetika lijeka.

Usisavanje

Nakon oralne primjene, levetiracetam se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Apsorpcija je potpuna i linearna, tako da se koncentracije u plazmi mogu predvidjeti iz doze koja se koristi u mg/kg tjelesne težine. Stepen apsorpcije ne zavisi od doze i vremena uzimanja. Bioraspoloživost je oko 100%.

Nakon uzimanja lijeka u dozi od 1 g, Cmax u krvnoj plazmi se postiže nakon 1,3 sata i iznosi 31 μg / ml, nakon ponovljene primjene (2 puta dnevno) - 43 μg / ml.

Distribucija

Ravnotežno stanje se postiže nakon 2 dana dvostrukom dozom lijeka. Vezivanje levetiracetama i njegovog glavnog metabolita za proteine plazme je manje od 10%. Vd levetiracetama je oko 0,5-0,7 l/kg.

Metabolizam

Stvaranje primarnog farmakološki neaktivnog metabolita (ucb L057) odvija se bez sudjelovanja izoenzima citokroma P450 u jetri. Levetiracetam ne utiče na enzimsku aktivnost hepatocita.

uzgoj

Kod odraslih T1/2 iz krvne plazme iznosi 7 ± 1 h i ne mijenja se ovisno o dozi, načinu primjene ili ponovljenoj primjeni. Prosječni klirens je 0,96 ml/min/kg. 95% doze se izlučuje putem bubrega. Bubrežni klirens levetiracetama i njegovog neaktivnog metabolita je 0,6 ml/min/kg i 4,2 ml/min/kg, respektivno.

Farmakokinetika lijeka.

u posebnim kliničkim situacijama

Kod starijih pacijenata T1/2 se povećava za 40% i iznosi 10-11 sati, što je povezano sa smanjenjem funkcije bubrega.

Tokom 4-satne dijalize, 51% levetiracetama se uklanja iz tijela.

Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre nisu nađene vidljive promjene u klirensu levetiracetama. U slučaju teškog oštećenja funkcije jetre, klirens levetiracetama je smanjen za više od 50% zbog istovremenog zatajenja bubrega.

Farmakokinetika lijeka.

levetiracetam kod djece je linearan u rasponu doza od 20 do 60 mg/kg/dan. Cmax se postiže nakon 05.-1 h T1/2 kod djece nakon jednokratne oralne doze od 20 mg/kg tjelesne težine je 5-6 sati.Ukupni klirens levetiracetama kod djece je približno 40% veći nego kod odraslih i je u direktnoj zavisnosti od telesne težine.

Indikacije za upotrebu:

Kao monoterapija (lijek prvog izbora) u liječenju:

Parcijalni napadi sa ili bez sekundarne generalizacije kod odraslih i adolescenata starijih od 16 godina s novodijagnostikovanom epilepsijom.

Kao dio kompleksne terapije u liječenju:

Parcijalni napadi sa ili bez sekundarne generalizacije kod odraslih i djece starije od 4 godine s epilepsijom;

Mioklonični napadi kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina s juvenilnom miokloničnom epilepsijom;

Primarni generalizirani konvulzivni (tonično-klonični) napadi kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina s idiopatskom generaliziranom epilepsijom.

Doziranje i način primjene lijeka.

Tablete treba uzimati oralno sa dovoljnom količinom tečnosti, bez obzira na obrok. Dnevna doza je podijeljena u 2 jednake doze.

Kao monoterapija, odrasli i adolescenti stariji od 16 godina propisuju se u početnoj dozi od 500 mg podijeljenoj u 2 doze (250 mg 2 puta dnevno). Nakon 2 tjedna, doza se može povećati na početnu terapijsku dozu - 1 g (500 mg 2 puta dnevno). Maksimalna dnevna doza je 3 g (1,5 g 2 puta dnevno).

Kao dio kompleksne terapije kod djece starije od 4 godine, liječenje treba započeti s dnevnom dozom od 20 mg/kg tjelesne težine, podijeljenom u 2 doze (10 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno). Promjena doze od 20 mg/kg tjelesne težine može se vršiti svake 2 sedmice dok se ne postigne preporučena dnevna doza od 60 mg/kg tjelesne težine (30 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno). Ako se preporučena dnevna doza ne podnosi, može se smanjiti. Treba koristiti najmanju efektivnu dozu.
Telesna masa
Početna doza: 10 mg/kg 2 puta dnevno
Maksimalna doza:
30 mg/kg 2 puta dnevno
25 kg
250 mg 2 puta dnevno
750 mg 2 puta dnevno
Preko 50 kg*
500 mg 2 puta dnevno
1,5 g 2 puta dnevno

* - za djecu težu od 50 kg, doziranje se provodi prema shemi za odrasle.

Kod djece tjelesne težine manje od 25 kg, kao i više od 25 kg, ali manje od 50 kg preporučuje se primjena levetiracetama u obliku oralne otopine, što osigurava preciznije doziranje lijeka u ovoj kategoriji pacijenata.

Odrasli i adolescenti stariji od 16 godina s težinom većom od 50 kg trebaju započeti liječenje dnevnom dozom od 1 g podijeljenom u 2 doze (500 mg 2 puta dnevno). Ovisno o kliničkom odgovoru i podnošljivosti lijeka, dnevna doza se može povećati na najviše 3 g (1,5 g 2 puta dnevno). Promjena doze od 500 mg 2 puta dnevno može se vršiti svake 2-3 sedmice.

Budući da se levetiracetam izlučuje bubrezima, prilikom propisivanja lijeka starijim pacijentima i pacijentima s bubrežnom insuficijencijom, dozu treba prilagoditi ovisno o veličini CC.

Za muškarce:

X tjelesna težina (kg)

CC (ml/min)= ——————————————————

72 x serum CC (mg/dl)

Za žene: dobijena vrijednost x 0,85
otkazivanja bubrega
QC (ml/min)
Doza i učestalost primjene
Norm
>80
500-1500 mg 2 puta dnevno
Stepen svjetlosti
50-79
500-1000 mg 2 puta dnevno
Prosječan stepen
30-49
250-750 mg 2 puta dnevno
Teški stepen
<30
250-500 mg 2 puta dnevno
Završni stadijum (bolesnici na hemodijalizi)*
—
500-1000 mg 1 put dnevno**

* - prvog dana liječenja lijekom Keppra preporučuje se udarna doza od 750 mg.

Bolesnici s blagim do umjerenim oštećenjem jetre ne moraju prilagođavati režim doziranja. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre, CC vrijednost možda neće odražavati pravi stupanj oštećenja bubrega, stoga se s CC manjim od 70 ml/min preporučuje smanjenje dnevne doze za 50%.

Nuspojave Keppre:

Sa strane centralnog nervnog sistema: vrlo često - pospanost, astenični sindrom, vrtoglavica; rijetko - glavobolja, anoreksija, dijareja, dispepsija, mučnina, ataksija, konvulzije, depresivni sindrom, vrtoglavica, emocionalna nestabilnost, agresivnost, nesanica, nervoza, tremor, diplopija.

Dermatološke reakcije: rijetko - kožni osip.

Kontraindikacije na lijek:

Djeca mlađa od 4 godine (sigurnost i efikasnost lijeka nisu utvrđeni);

Preosjetljivost na levetiracetam ili druge derivate pirolidona, kao i na komponente lijeka.

Uz oprez, lijek treba propisivati starijim pacijentima starijim od 65 godina, s teškim oštećenjem funkcije jetre, zatajenjem bubrega.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja.

Adekvatne i strogo kontrolisane kliničke studije o bezbednosti levetiracetama kod trudnica nisu sprovedene, pa se lek ne sme propisivati tokom trudnoće, osim u hitnim slučajevima. Treba imati na umu da prekidi antiepileptičke terapije mogu dovesti do pogoršanja toka bolesti, što je štetno za majku i fetus.

Levetiracetam se izlučuje u majčino mlijeko, stoga, ako je potrebno, njegovu primjenu tokom dojenja treba prekinuti s dojenjem.

Posebna uputstva za upotrebu Keppre.

Ako želite prestati uzimati lijek, preporučuje se da ga postupno ukidate, smanjujući pojedinačnu dozu za 500 mg svake 2-4 sedmice.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Nisu provedene studije koje bi proučavale učinak lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada s mehanizmima. Za vrijeme liječenja potrebno je suzdržati se od upravljanja vozilima i bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Predoziranje drogom:

Simptomi: mogu povećati gore navedene nuspojave. Nema podataka o uzimanju lijeka u dozi većoj od 5 mg / dan.

Liječenje: prva pomoć - uzimanje aktivnog uglja i ispiranje želuca. Ne postoji specifičan antidot za levetiracetam. Ako je potrebno, simptomatsko liječenje se provodi u bolnici pomoću hemodijalize (efikasnost dijalize za levetiracetam je 60%).

Interakcija Keppre s drugim lijekovima.

Levetiracetam ne reaguje sa antikonvulzivima (fenitoin, karbamazepin, valproična kiselina, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin i primidon).

Levetiracetam u dnevnoj dozi od 1 g ne mijenja farmakokinetiku oralnih kontraceptiva etinil estradiola i levonorgestrela.

Levetiracetam u dnevnoj dozi od 2 g ne mijenja farmakokinetiku varfarina i digoksina.

Digoksin, oralni kontraceptivi i varfarin ne utiču na farmakokinetiku levetiracetama.

Podaci o interakciji levetiracetama sa etanolom nisu dostupni.

Potpunost apsorpcije levetiracetama se ne menja pod uticajem hrane, dok je brzina apsorpcije blago smanjena.

Uvjeti prodaje u ljekarnama.

Lijek se izdaje na recept.

Uvjeti skladištenja lijeka Keppra.

Lijek treba čuvati na suvom mjestu, van domašaja djece, na temperaturi do 25°C. Rok trajanja - 3 godine.

Oblik doziranja: t filmom obložene tablete spoj:

1 tableta od 250 mg sadrži:

aktivna supstanca: levetiracetam - 250 mg;

Ekscipijensi: kroskarmeloza natrijum 10.750 mg, makrogol 6000 2.500 mg, silicijum dioksid 5.188 mg, magnezijum stearat 0.313 mg; opadry 85F20694 - 8,063 mg [boja indigo karmin (E132), makrogol 3350, delimično hidrolizovani polivinil alkohol, talk, titanijum dioksid (E171)].

1 tableta od 500 mg sadrži:

aktivna supstanca: levetiracetam - 500 mg;

Ekscipijensi: natrijum kroskarmeloza 21.500 mg, makrogol 6000 5.000 mg, silicijum dioksid 10.375 mg, magnezijum stearat 0.625 mg; opadry 85F32004 -16,125 mg [boja gvožđa žuti oksid (E172), makrogol 3350, delimično hidrolizovani polivinil alkohol, talk, titanijum dioksid (E171)].

1 tableta od 1000 mg sadrži:

aktivna supstanca: levetiracetam - 1000 mg;

Ekscipijensi: natrijum kroskarmeloza 43.000 mg, makrogol 6000 10.000 mg, silicijum dioksid 20.750 mg, magnezijum stearat 1.250 mg; opadry 85F18422-32,250 mg [makrogol 3350, djelimično hidrolizovani polivinil alkohol, talk, titanijum dioksid (E171)].

Opis:

Tablete 250 mg: plave tablete ovalnog oblika, obložene filmom, sa bikonveksnim površinama, sa jednostranim rizikom, na čijoj je jednoj strani gravura "ucb", na drugoj - "250"; na prelomu homogena, bele boje.

Tablete 500 mg: svijetložute tablete ovalnog oblika, obložene filmom, sa bikonveksnim površinama, sa jednostranim rizikom, na čijoj se jednoj strani nalazi gravura "ucb", na drugoj - "500"; na prelomu homogena, bele boje.

Tablete 1000 mg: bele tablete ovalnog oblika, obložene filmom, sa bikonveksnim površinama, sa jednostranim rizikom, na čijoj se jednoj strani nalazi gravura "ucb", na drugoj - "1000"; na prelomu homogena, bele boje.

Farmakoterapijska grupa:Antiepileptik ATX:

N.03.A.X Drugi antiepileptički lijekovi

N.03.A.X.14 Levetiracetam

farmakodinamika:

Levetiracetam - aktivna tvar Keppre - je derivat pirolidona (S-enantiomer a-etil-2-okso-1-pirolidin-acetamida), razlikuje se po hemijskoj strukturi od poznatih antiepileptičkih lijekova.

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja levetiracetama nije u potpunosti shvaćen. Eksperimenti in vitro i in vivo su pokazali da ne utiče na osnovne karakteristike ćelija i normalnu neurotransmisiju.

In vitro studije su pokazale da utiče na intraneuronsku koncentraciju Ca 2- jona, djelimično inhibirajući protok Ca 2+ kroz kanale N-tipa i smanjujući oslobađanje kalcija iz intraneuronskih depoa. Osim toga, djelomično obnavlja struje kroz GABA i kanale zavisne od glicina redukovane cinkom i (3-karbolinima. U in vitro studijama je također utvrđeno da se veže za određeno mjesto u moždanom tkivu. Mjesto vezivanja je 2A protein sinaptičkih vezikula, za koji se pretpostavlja da je uključen u fuziju vezikula i egzocitozu neurotransmitera.i srodni analozi razlikuju se po svom afinitetu vezivanja za protein sinaptičkih vezikula 2A, što je u korelaciji sa stepenom antiepileptičke zaštite kod audiogenog mišjeg modela epilepsije. Ova činjenica sugerira da interakcija između levetiracetama i proteina sinaptičkih vezikula 2A jasno doprinosi antikonvulzivnom mehanizmu djelovanja lijeka.

Farmakodinamički efekti

Levetiracetam inducira antiepileptičku zaštitu na različitim životinjskim modelima parcijalnih i primarno generaliziranih napadaja bez pokazivanja prokonvulzivnih efekata. Glavni metabolit levetiracetama nije aktivan.

Kod ljudi, aktivnost levetiracetama protiv epilepsije s parcijalnim i generaliziranim napadajima (epileptiformni iscjedak/fotoparoksizmalna reakcija) potvrđuje njegov široki farmakološki profil.

Klinička efikasnost i sigurnost

Dodatna terapija u liječenju parcijalnih napadaja sa ili bez sekundarne generalizacije kod odraslih, adolescenata i djece od 4 godine starosti s epilepsijom

Efikasnost levetiracetama kod odraslih potvrđena je u tri dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije koje su koristile 1000 mg, 2000 mg i 3000 mg dnevno, podijeljene u dvije doze, s trajanjem liječenja do 18 sedmica. Pokazalo se da je omjer pacijenata koji su pokazali 50% ili više smanjenje učestalosti parcijalnih napada tjedno u odnosu na početnu vrijednost kada su uzimali konstantnu dozu (12/14 sedmica) bio 27,7%, 31,6% i 41,3% kod pacijenata koji su uzimani u doza od 1000, 2000 ili 3000 mg, respektivno, i 12,6% kod pacijenata koji uzimaju placebo.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost levetiracetama kod djece (uzrasta od 4 do 16 godina) utvrđena je u dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji koja je trajala 14 sedmica, uključujući 198 pacijenata. Pacijenti u ovoj studiji uzimali su konstantnu dozu od 60 mg/kg/dan (u dvije podijeljene doze).

44,6% pacijenata liječenih i 19,6% pacijenata liječenih placebom pokazalo je smanjenje učestalosti parcijalnih napadaja sedmično od 50% ili više od početne vrijednosti. U pozadini dugotrajnog liječenja, 11,4% pacijenata bilo je bez napadaja najmanje 6 mjeseci, a 7,2% najmanje 1 godinu.

U placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima sudjelovalo je 35 djece mlađe od 1 godine sa parcijalnim napadima, od kojih je samo 13 bilo u dobi<6 месяцев.

Monoterapija u liječenju parcijalnih napadaja sa ili bez sekundarne generalizacije u bolesnika od 16 godina i starijih s novodijagnostikovanom epilepsijom

Djelotvornost samog levetiracetama bila je usporediva s onom karbamazepina s kontroliranim otpuštanjem u paralelnoj grupnoj studiji u dvostruko slijepoj studiji na 576 pacijenata u dobi od 16 godina i više s novodijagnostikovanom ili novodijagnostikovanom epilepsijom. U studiju su uključeni samo pacijenti s neprovociranim parcijalnim napadajima ili generaliziranim toničko-kloničkim napadima. Pacijenti su randomizirani na terapiju karbamazepinom s kontroliranim otpuštanjem 400-1200 mg/dan ili levetiracetamom 1000-3000 mg/dan do 121 sedmicu u zavisnosti od odgovora.

Odsustvo napadaja u roku od 6 mjeseci zabilježeno je kod 73% pacijenata koji su uzimali i 72,8% pacijenata koji su uzimali kontrolirano otpuštanje; prilagođena apsolutna razlika između tretmana bila je 0,2% (95% interval pouzdanosti: -7,8 8,2). Više od polovine pacijenata bilo je bez napadaja tokom 12 meseci (56,6% i 58,5% pacijenata na levetiracetamu i karbamazepinu sa kontrolisanim oslobađanjem, respektivno).

U studiji koja odražava kliničku praksu, istovremeni antiepileptički lijekovi mogli su se prekinuti kod ograničenog broja pacijenata koji su odgovorili na dodatnu terapiju levetiracetamom (36 od 69 odraslih pacijenata).

Dodatna terapija za liječenje miokloničnih napadaja kod odraslih i adolescenata od 12 godina i starijih s juvenilnom miokloničnom epilepsijom

Djelotvornost levetiracetama utvrđena je u dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji koja je trajala 16 sedmica kod pacijenata u dobi od 12 godina i starijih s idiopatskom generaliziranom epilepsijom s miokloničnim napadima u različitim sindromima. Većina pacijenata je imala juvenilnu miokloničnu epilepsiju.

U ovoj studiji, doza je bila 3000 mg/dan u dvije podijeljene doze. 58,3% pacijenata koji su uzimali , i 23,3% pacijenata koji su uzimali placebo imalo je najmanje 50% smanjenje broja dana sa miokloničnim napadima sedmično. Tokom dugotrajnog lečenja, 28,6% pacijenata je bilo bez miokloničnih napada najmanje 6 meseci, a 21% pacijenata najmanje godinu dana.

Dodatna terapija za liječenje primarnih generaliziranih toničko-kloničkih napadaja u odraslih i adolescenata od 12 godina i starijih s idiopatskom generaliziranom epilepsijom

Djelotvornost levetiracetama utvrđena je u 24-tjednoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji koja je uključivala odrasle, adolescente i ograničen broj djece s idiopatskom generaliziranom epilepsijom s primarnim generaliziranim toničko-kloničkim (PGTC) napadajima, s različitim sindromima. (juvenilna mioklonična epilepsija, juvenilni absansni napadi) epilepsija, dječja absens epilepsija ili epilepsija s generaliziranim toničko-kloničkim napadajima nakon buđenja). U ovoj studiji, dnevna doza levetiracetama bila je 3000 mg/dan za odrasle i adolescente ili 60 mg/kg/dan za djecu, podijeljena u dvije doze.

72,2% pacijenata liječenih , i 45,2% pacijenata liječenih placebom pokazalo je smanjenje učestalosti napadaja tokom sedmice za 50% ili više kod pacijenata sa PGTC napadima. U tekućem dugotrajnom praćenju, 47,4% pacijenata je bilo bez toničko-kloničkih napadaja najmanje 6 mjeseci, a 31,5% pacijenata je bilo bez toničko-kloničkih napadaja najmanje godinu dana.

farmakokinetika:

Nije bilo ovisnosti farmakokinetike o spolu, rasi i dobu dana.

Usisavanje. visoko topiva supstanca sa velikom prodornom moći. Nakon oralne primjene, dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Apsorpcija se odvija u potpunosti i linearna je, zbog čega se koncentracija u krvnoj plazmi može predvidjeti na osnovu uzete doze levetiracetama, izražene u mg/kg tjelesne težine. Stepen apsorpcije ne zavisi od doze i vremena uzimanja. Bioraspoloživost je približno 100%. Maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) postiže se 1,3 sata nakon oralne primjene levetiracetama u dozi od 1000 mg i s jednom dozom je 31 μg / ml, nakon ponovljene primjene (2 puta dnevno) - 43 μg / ml. Ravnotežno stanje se postiže nakon 2 dana dvostrukom dozom lijeka.

Distribucija. Vezivanje levetiracetama i njegovog glavnog metabolita za proteine plazme je manje od 10%. Volumen distribucije (V d) je približno 0,5-0,7 l/kg.

Metabolizam

Levetiracetam se ne metabolizira aktivno u ljudskom tijelu. Glavni metabolički put (24% doze) je enzimska hidroliza acetamidne grupe. Formiranje primarnog metabolita ucb L057 odvija se bez sudjelovanja izoenzima citokroma P450 jetre. Metabolit ucb L057 je farmakološki neaktivan.

Osim toga, identificirana su dva manja metabolita. Prvi nastaje hidroksilacijom pirolidonskog prstena (1,6% doze), a drugi - otvaranjem pirolidonskog prstena (0,9% doze). Ostale neidentifikovane komponente čine samo 0,6% doze. i njegov glavni metabolit ne prolaze međusobnu enantiometrijsku konverziju in vivo.

U uslovima in vitro, njegov glavni metabolit ne inhibira glavne izoforme citokroma P450 ljudske jetre (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 1A2), aktivnost glukuronil transferaza (UGT1A1 i UGT1epoxy. Osim toga, ne utječe na glukuronizaciju valproične kiseline in vitro.

U kulturi ljudskih hepatocita, imao je mali ili nikakav uticaj na CYP1A2, SULT1E1 i UGT1A1 ili uopšte nije promenio njihovu aktivnost. izazvalo je blagu indukciju CYP2B6 i CYP3A4. Na osnovu rezultata evaluacije interakcija sa oralnim kontraceptivima, digoksinom i varfarinom in vitro i in vivo, ne očekuje se značajna indukcija enzima in vivo. Stoga je malo vjerojatna mogućnost interakcije Keppre s drugim lijekovima i obrnuto.

uzgoj

Poluvrijeme (T 1 / 2) iz krvne plazme odrasle osobe iznosi 7 ± 1 h i ne ovisi o dozi, načinu primjene ili učestalosti primjene. Prosječna vrijednost ukupnog klirensa je 0,96 ml/min/kg. Glavni put izlučivanja su bubrezi, u prosjeku 95% doze (oko 93% doze se izluči u roku od 48 sati). Izlučivanje fecesom iznosi 0,3% doze.

Ukupni nivo izlučivanja levetiracetama i njegovog glavnog metabolita u urinu u prvih 48 sati iznosi 66% odnosno 24% doze. Bubrežni klirens levetiracetama i ucb L057 je 0,6 odnosno 4,2 ml/min/kg, što ukazuje da se izlučuje glomerularnom filtracijom praćenom tubulnom reapsorpcijom, kao i da se primarni metabolit lijeka također izlučuje aktivnom tubularnom sekrecijom u dodatak glomerularnoj filtraciji. Eliminacija levetiracetama korelira sa klirensom kreatinina.

Kod starijih pacijenata T 1/2 se povećava za 40% i iznosi 10-11 sati, što je povezano sa oštećenom funkcijom bubrega kod ove kategorije ljudi.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, klirens levetiracetama i njegovog primarnog metabolita korelira sa klirensom kreatinina. Stoga se pacijentima s bubrežnom insuficijencijom savjetuje da odaberu dozu ovisno o klirensu kreatinina. U završnoj fazi zatajenja bubrega kod odraslih pacijenata T 1/2 iznosi 25 sati između sesija dijalize i 3,1 sat tokom dijalize. Tokom 4-satne sesije dijalize, ukloni se do 51% levetiracetama.

Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre ne dolazi do značajnih promjena u klirensu levetiracetama. Kod većine pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre i istovremenom bubrežnom insuficijencijom, klirens levetiracetama je smanjen za više od 50%.

Djeca (4-12 godina)

T1/2 kod djece u dobi od 4-12 godina nakon jednokratne oralne primjene lijeka u dozi od 20 mg/kg tjelesne težine iznosi 6 sati. Ukupni klirens levetiracetama kod djece uzrasta 4-12 godina je otprilike 30% veći i direktno je povezan s tjelesnom težinom.

Nakon ponovljene oralne primjene (doze od 20 do 60 mg/kg/dan) kod djece s epilepsijom (od 4 do 12 godina), brzo se apsorbira. Maksimalna koncentracija u plazmi je uočena 0,5-1,0 sati nakon ingestije. Uočeno je linearno, dozi proporcionalno povećanje vršne koncentracije u plazmi i površine ispod krivulje. Poluvrijeme eliminacije je bilo oko 5 sati. Prividni ukupni klirens bio je 1,1 ml/min/kg.

Indikacije:

Kao monoterapija u liječenju:

parcijalni napadi sa ili bez sekundarne generalizacije kod odraslih i adolescenata od 16 godina starosti sa novodijagnostikovanom epilepsijom.

U sklopu dodatne terapije u liječenju:

parcijalni napadi sa ili bez sekundarne generalizacije kod odraslih i djece od 6 godina s epilepsijom;
mioklonični napadi kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina s juvenilnom miokloničnom epilepsijom;
primarni generalizirani toničko-klonički napadi kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina s idiopatskom generaliziranom epilepsijom.

Kontraindikacije:

Preosjetljivost na levetiracetam ili druge derivate pirolidona, kao i na bilo koju komponentu lijeka.

Pažljivo:

Stariji pacijenti (preko 65 godina);

Bolesti jetre u fazi dekompenzacije;

Zatajenje bubrega.

Trudnoća i dojenje:

Podaci nakon registracije dobijeni iz nekoliko prospektivnih registra trudnoće zabilježili su više od 1000 slučajeva monoterapije levetiracetamom u prvom tromjesečju trudnoće.

Sve u svemu, ovi podaci ne ukazuju na značajno povećanje rizika od ozbiljnih kongenitalnih malformacija, iako se teratogeni rizik ne može u potpunosti isključiti. Terapija višestrukim antiepileptičkim lijekovima povezana je s većim rizikom od kongenitalnih malformacija nego monoterapija, što monoterapiju čini prikladnijom za trudnice. Studije na životinjama pokazale su toksičnost levetiracetama na reproduktivnu funkciju.

Levetiracetam se ne smije koristiti tokom trudnoće i kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju, osim ako je klinički neophodno.

Fiziološke promjene u tijelu žene tokom trudnoće mogu utjecati na koncentraciju levetiracetama u plazmi, kao i drugih antiepileptičkih lijekova. Tijekom trudnoće zabilježeno je smanjenje koncentracije levetiracetama u plazmi. Ovo smanjenje je izraženije u trećem trimestru (do 60% bazne koncentracije tokom trećeg trimestra). Liječenje levetiracetamom kod trudnica treba provoditi pod posebnim nadzorom. Prekidi antiepileptičke terapije mogu dovesti do pogoršanja toka bolesti, što može štetiti zdravlju majke i fetusa.

period dojenja

Levetiracetam se izlučuje u majčino mlijeko, tako da se dojenje tokom liječenja lijekom ne preporučuje. Međutim, ako je liječenje levetiracetamom neophodno za vrijeme dojenja, omjer rizika/koristi liječenja mora se pažljivo odmjeriti u odnosu na važnost dojenja.

Plodnost

U studijama na životinjama nije pronađen nikakav uticaj na plodnost. Nema kliničkih podataka o učinku na plodnost, potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Doziranje i primjena:

Unutra, bez obzira na obrok.

Dnevna doza lijeka podijeljena je u dvije doze u istoj dozi.

Tablete se uzimaju sa dovoljnom količinom tečnosti.

Tablete nisu namijenjene djeci mlađoj od 6 godina zbog nemogućnosti pravilnog odabira doze.

Monoterapija

Odrasli i tinejdžeri od 16 godina liječenje treba započeti s dnevnom dozom od 500 mg, podijeljenom u 2 doze (250 mg 2 puta dnevno). Nakon 2 tjedna, doza se može povećati na početnu terapijsku dozu - 1000 mg (500 mg 2 puta dnevno). Maksimalna dnevna doza je 3000 mg (1500 mg 2 puta dnevno).

Kao dio dodatne terapije

Odrasli i adolescenti (od 12 do 17 godina) teže od 50 kg liječenje treba započeti s dnevnom dozom od 1000 mg, podijeljenom u 2 doze (500 mg 2 puta dnevno). Ovisno o kliničkom odgovoru i podnošljivosti lijeka, dnevna doza se može povećati na maksimalno 3000 mg (1500 mg 2 puta dnevno). Promjena doze od 500 mg 2 puta dnevno može se vršiti svake 2-4 sedmice.

Djeca od 6 godina i adolescenti (od 12 do 17 godina) težine manje od 50 kg liječenje treba započeti s dnevnom dozom od 20 mg/kg tjelesne težine podijeljenom u 2 doze (10 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno). Promjena doze od 20 mg/kg tjelesne težine (10 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno) može se izvršiti svake 2 sedmice do preporučene dnevne doze od 60 mg/kg tjelesne težine (30 mg/kg tjelesne težine 2 puta dan) dostiže se dan). Ako se preporučena dnevna doza ne podnosi, može se smanjiti. Treba koristiti najmanju efektivnu dozu. Liječnik treba propisati lijek u najprikladnijoj dozi i dozi, ovisno o dobi, tjelesnoj težini pacijenta i potrebnoj terapijskoj dozi.

Zbog nedostatka potrebne doze, tablete nisu namijenjene za liječenje djece tjelesne težine manje od 25 kg, kada se propisuje doza manja od 250 mg, kao ni za pacijente koji otežano gutaju.

Za djecu težu od 50 kg, doziranje se provodi prema shemi datoj za odrasle.

Budući da se izlučuje iz organizma putem bubrega, prilikom propisivanja lijeka pacijentima s bubrežnom insuficijencijom i starijim pacijentima, dozu treba prilagoditi u zavisnosti od vrijednosti klirensa kreatinina (CC).

CC (ml / min) \u003d x tjelesna težina (kg) / 72 x CC serum (mg / dl)

QC se zatim prilagođava za površinu tijela (BSA) koristeći sljedeću formulu:

QC (ml / min / 1,73 m 2) \u003d QC (ml / min) / PPT objekta (m 2) x 1,73

Prilagodba doze za odrasle

otkazivanja bubrega	QC (ml/min)	Režim doziranja
		500 do 1500 mg 2 puta dnevno
		500 do 1000 mg 2 puta dnevno
Umjereno		250 do 750 mg 2 puta dnevno
		250 do 500 mg 2 puta dnevno
Završni stadijum (pacijenti na dijalizi*)		500 do 1000 mg jednom dnevno**

Kod djece sa bubrežnom insuficijencijom, dozu levetiracetama treba prilagoditi uzimajući u obzir stepen bubrežne insuficijencije.

Klirens kreatinina (ml/min/1,73 m 2 ) može se procijeniti iz određivanja serumskog kreatinina (mg/dl) za adolescente i djecu koristeći sljedeću formulu (Schwartz formula):

QC (ml / min / 1,73 m 2) \u003d Visina (cm) x ks / QC serum (mg / dl)

ks=0,55 za djecu do 13 godina i adolescente; ks=0,7 za muške adolescente.

Doziranje za djecu i adolescente tjelesne težine manje od 50 kg s oštećenom funkcijom bubrega.

otkazivanja bubrega	QC (ml / min / 1,73 m 2)	Režim doziranja Djeca starija od 4 godine i adolescenti težine manje od 50 kg
		10-30 mg/kg 2 puta dnevno
		10-20 mg/kg 2 puta dnevno
Umjereno		5-15 mg/kg 2 puta dnevno
		5-10 mg/kg 2 puta dnevno
Završni stadijum (pacijenti na dijalizi)		10-20 mg/kg jednom dnevno (1)(2)

Pacijenti s blagim do umjerenim oštećenjem jetre ne moraju prilagođavati režim doziranja. Kod pacijenata s dekompenziranom disfunkcijom jetre i bubrežnom insuficijencijom, stupanj smanjenja klirensa kreatinina možda neće u potpunosti odražavati težinu bubrežne insuficijencije. U takvim slučajevima, sa klirensom kreatinina<60 мл/мин/1,73м 2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50 %.

Ako je potrebno prestati uzimati lijek, tada se ukidanje liječenja preporučuje postupno, smanjujući pojedinačnu dozu za 500 mg svaka 2-4 tjedna (kod odraslih i adolescenata koji teže više od 50 kg). Kod djece, smanjenje doze ne smije prelaziti 10 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno svake 2 sedmice.

Istodobne antiepileptike (u periodu prelaska pacijenata na terapiju levetiracetamom) poželjno je postepeno ukidati.

Dostupni podaci o primjeni lijeka kod djece ne ukazuju na negativan utjecaj na razvoj i pubertet. Međutim, dugoročni efekti terapije levetiracetamom na sposobnost učenja djece, njihov intelektualni razvoj, rast, funkciju endokrinih žlijezda, seksualni razvoj i plodnost ostaju nepoznati.

Bolesnicima s bubrežnom bolešću i nekompenziranom bolešću jetre preporučuje se ispitivanje funkcije bubrega prije početka liječenja. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, može biti potrebno prilagođavanje doze.

Nuspojave:

Profil nuspojava prikazan u nastavku zasniva se na analizi rezultata placebom kontroliranih studija, kao i na iskustvu primjene levetiracetama nakon registracije. Najčešće neželjene reakcije bile su nazofaringitis, pospanost, glavobolja, umor i vrtoglavica. Sigurnosni profil levetiracetama općenito je sličan u različitim starosnim grupama kod odraslih i djece.

Neželjene reakcije su navedene u nastavku prema sistemima i organima i učestalosti pojavljivanja: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000) и очень редко (<1/10 000).

Vrlo često: nazofaringitis.

Rijetko: infekcije.

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Manje često: trombocitopenija, leukopenija

Rijetko: pancitopenija, agranulocitoza, neutropenija

Poremećaji imunološkog sistema

Rijetko: reakcija na lijekove sa eozinofilijom i sistemskim manifestacijama (DRESS sindrom), preosjetljivost (uključujući angioedem i anafilaksiju).

Metabolički i nutritivni poremećaji

Često: anoreksija.

Manje često: debljanje, gubitak težine.

Rijetko: hiponatremija.

Mentalni poremećaji

Često: depresija, neprijateljstvo/agresivnost, anksioznost, nesanica, nervoza/razdražljivost.

Rijetko: pokušaji samoubistva, samoubilačke namjere, psihotični poremećaji, poremećaji ponašanja, halucinacije, ljutnja, zbunjenost, emocionalna labilnost/promjene raspoloženja, agitacija, napadi panike.

Rijetko: samoubistvo, poremećaj ličnosti, poremećaj mišljenja

Poremećaji nervnog sistema:

Vrlo često: pospanost, glavobolja.

Često: konvulzije, neravnoteža, vrtoglavica, letargija, tremor.

Rijetko: amnezija, oštećenje pamćenja, poremećena koordinacija/ataksija, parestezija, smanjena koncentracija.

Rijetko: koreoatetoza, diskinezija, hiperkinezija.

Povrede organa vida

Manje često: diplopija, zamagljen vid.

Poremećaji sluha i labirinta

Često: vrtoglavica.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Često: kašalj.

Gastrointestinalni poremećaji

Često: bol u stomaku, dijareja, dispepsija, povraćanje, mučnina.

Rijetko: pankreatitis.

Poremećaji jetre i žučnih puteva

Rijetko: promjene u testovima funkcije jetre.

Rijetko: zatajenje jetre, hepatitis.

Poremećaji bubrega i urinarnog trakta:

Rijetko: akutno zatajenje bubrega.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: osip.

Manje često: alopecija, ekcem, svrab.

Rijetko: toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem.

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Manje često: mišićna slabost, mijalgija.

Rijetko: rabdomioliza i povećanje nivoa kreatin fosfokinaze u krvi.

Opšti poremećaji:

Često: astenija/umor.

Povrede, intoksikacije i komplikacije manipulacija

Manje često: slučajna povreda.

Opis pojedinačnih neželjenih reakcija

Rizik od anoreksije je veći uz istovremenu primjenu levetiracetama i topiramata.

U nekim slučajevima došlo je do obnavljanja linije kose nakon ukidanja levetiracetama.

U nekim slučajevima pancigopenije prijavljena je supresija koštane srži. Prevalencija rabdomiolize i povišene razine kreatin fosfokinaze u krvi značajno je veća kod pacijenata iz Japana nego kod drugih nacionalnosti.

Bezbednosni profil kod dece u placebom kontrolisanim kliničkim ispitivanjima bio je uporediv sa profilom levetiracetama kod odraslih. Kod djece i adolescenata uzrasta od 4 do 16 godina češće su zabilježene sljedeće nuspojave: povraćanje (vrlo često, 11,2%), agitacija (često, 3,4%), varijabilnost raspoloženja (često, 2,1%), emocionalna labilnost (često, 1,7%), agresivnost (često, 8,2%), poremećaji ponašanja (često, 5,6%) i letargija (često, 3,9%). Kod dece uzrasta od 1 meseca do 4 godine češće su zabeležene sledeće neželjene reakcije: razdražljivost (veoma česta, 11,7%) i poremećaj koordinacije (često 3,3%).

U dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, čija je svrha bila da pokaže da lijek nije inferioran u odnosu na placebo u pogledu sigurnosti, procijenjeni su kognitivni i neuropsihološki efekti Keppre kod djece od 4 do 16 godina sa djelomičnim napadi. Studija je zaključila da se Keppra nije razlikovala (nije inferiorna) od placeba u pogledu promjena u Leiter-R skriningu pažnje i pamćenja i kombinovanog skrininga pamćenja kod pacijenata u studiji prema protokolu, u poređenju sa početnom posjetom.

Kao rezultat analize bihejvioralnog i emocionalnog statusa pomoću validiranog alata - Achenbachovog upitnika (Achenbach) - otkriveno je agresivno ponašanje u grupi pacijenata koji su uzimali Keppru. Međutim, pacijenti koji su uzimali Keppra tijekom dugotrajnog praćenja u otvorenoj fazi studije nisu pokazali pogoršanje ponašanja i emocionalnog statusa, posebno se pokazatelji agresivnog ponašanja nisu pogoršali u odnosu na početnu vrijednost.

predoziranje:

Simptomi: pospanost, agitacija, anksioznost, agresivnost, depresija svijesti, depresija disanja, koma.

Tretman: u akutnom periodu - umjetna indukcija povraćanja i ispiranje želuca, nakon čega slijedi imenovanje aktivnog uglja. Ne postoji specifičan antidot za levetiracetam. Ako je potrebno, simptomatsko liječenje se provodi u bolnici pomoću hemodijalize (efikasnost hemodijalize za levetiracetam je 60%, za njegov primarni metabolit - 74%).

interakcija:

Antiepileptički lijekovi

Rezultati kliničkih studija prije registracije provedenih na odraslih pokazali su da ne utječe na koncentraciju poznatih antiepileptika u plazmi (fenitoin, karbamazepin, valproinska kiselina, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin i primidon) te da ovi antiepileptički lijekovi ne utječu na farmakokinetiku levetiracetama.

Kao i kod odraslih, nema podataka u prilog klinički značajnih interakcija lijekova kod djece koja primaju doze do 60 mg/kg/dan.

Retrospektivna analiza farmakokinetičkih interakcija kod djece i adolescenata s epilepsijom (4 do 17 godina) potvrdila je da primjena levetiracetama oralno u dodatnoj terapiji nije utjecala na ravnotežnu koncentraciju u serumu karbamazepina i valproata koji se uzimaju istovremeno. Međutim, prema dostupnim podacima, klirens levetiracetama kod djece liječene antiepileptičkim lijekovima koji induciraju enzime je 20% veći. Nije potrebno prilagođavanje doze.

probenecid

Pokazalo se da probenecid, blokator tubularne sekrecije (500 mg 4 puta dnevno), inhibira bubrežni klirens glavnog metabolita levetiracetama, ali ne i samog levetiracetama. Međutim, koncentracija ovog metabolita ostaje niska.

Metotreksat

Uz istovremenu primjenu levetiracetama i metotreksata, uočeno je da se klirens metotreksata smanjuje, što dovodi do povećanja koncentracije metotreksata u krvi do potencijalno toksičnih razina ili produženja perioda održavanja takve koncentracije. Kod pacijenata koji primaju oba lijeka, potrebno je pratiti nivoe metotreksata i levetiracetama u plazmi.

Oralni kontraceptivi i druge farmakokinetičke interakcije u dnevnoj dozi od 1000 mg ne utječu na farmakokinetiku oralnih kontraceptiva (etinil estradiol i levonorgestrel); a također ne mijenja indikatore endokrine funkcije (luteinizirajući hormon i progesteron).

Levetiracetam u dnevnoj dozi od 2000 mg ne mijenja farmakokinetiku digoksina i varfarina; i ne mijenja progrombinsko vrijeme.

Digoksin, oralni kontraceptivi i ne utiču na farmakokinetiku levetiracetama.

Hrana i alkohol

Hrana ne utiče na stepen apsorpcije levetiracetama, ali blago smanjuje brzinu apsorpcije.

Nema podataka o interakciji levetiracetama sa alkoholom.

Specialne instrukcije:

Oštećena funkcija bubrega

Broj krvnih zrnaca

U vezi s primjenom levetiracitama opisani su slučajevi smanjenja broja krvnih stanica (neutropenija, agranulocitoza, leukopenija, trombocitopenija i pancitopenija). Test krvi koji broji krvna zrnca preporučuje se pacijentima koji razviju tešku slabost, pireksiju, rekurentne infekcije ili poremećaje zgrušavanja krvi.

samoubistvo

U liječenju antiepileptičkim lijekovima, posebno levetiracetamom, zabilježeni su izvještaji o dovršenim samoubistvima, pokušajima samoubistva, suicidalnim razmišljanjima i ponašanju. U meta-analizi randomiziranih placebom kontroliranih studija antiepileptika, otkriveno je malo povećanje rizika od razvoja suicidalnih ideja i ponašanja. Mehanizam povećanog rizika nije poznat.

Stoga, tokom liječenja levetiracetamom, znakove depresije i/ili suicidalne ideje i ponašanje treba pratiti i, ako je potrebno, liječiti na odgovarajući način. Pacijente (i njihove skrbnike) treba upozoriti da ako razviju znakove depresije i/ili suicidalnih ideja ili ponašanja, trebaju potražiti medicinsku pomoć.

Pedijatrijska populacija

Dostupni podaci o upotrebi levetiracetama kod dece ukazuju na to da ovaj lek ne utiče na rast i pubertet. Međutim, dugoročni efekti na učenje, inteligenciju, rast, endokrinu funkciju, pubertet i potencijal za rađanje ostaju nepoznati.

Utjecaj na sposobnost upravljanja transportom. cf. i krzno.:

Učinak Keppra® na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima nije posebno proučavan. Međutim, zbog različite individualne osjetljivosti na lijek od strane centralnog nervnog sistema tokom perioda liječenja (neki pacijenti mogu osjetiti pospanost), potrebno je suzdržati se od upravljanja vozilima i bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija. .

Oblik/doziranje:

Filmom obložene tablete, 250 mg, 500 mg i 1000 mg.

Paket:

10 tableta u blister pakovanju (blister) [PVC/aluminijska folija].

3 ili 6 blistera sa uputstvom za upotrebu u kartonskoj kutiji.

Uslovi skladištenja:

Na temperaturi ne višoj od 25°C, na suvom mestu.

Čuvati van domašaja djece.

Rok trajanja:

3 godine.

Ne koristiti nakon isteka roka trajanja.

Uslovi izdavanja iz apoteka: Na recept Matični broj: P N014627/01 Datum registracije: 23.12.2008 / 11.01.2017 Datum isteka: Perpetual Vlasnik potvrde o registraciji: YUSB Pharma S.A. Belgija Proizvođač: Zastupstvo: USB PHARMA LLC Rusija Datum ažuriranja informacija: 11.01.2018 Ilustrovana uputstva

Keppra® oralna otopina. Geotar Keppra medicinski priručnik djeluje na nervni sistem

Međunarodni nevlasnički naziv:

Farmakoterapijska grupa:

Oblik doziranja

Compound

Opis

Farmakoterapijska grupa

Farmakološka svojstva

Indikacije za upotrebu

Doziranje i primjena

Nuspojave

Kontraindikacije

Drug Interactions

specialne instrukcije

Predoziranje

Rok trajanja

Uslovi izdavanja iz apoteka

Proizvođač i paker

Aktivna supstanca

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

farmakološki efekat

Farmakokinetika

Indikacije

Kontraindikacije

Doziranje

Nuspojave

Predoziranje

interakcija lijekova

specialne instrukcije

Trudnoća i dojenje

Primjena u djetinjstvu

Za oštećenu funkciju bubrega

Za oštećenu funkciju jetre

Upotreba kod starijih osoba

Uslovi izdavanja iz apoteka

Uslovi skladištenja

Keppra oblik oslobađanja, pakovanje lijeka i sastav.

Farmakološko djelovanje Keppre

Farmakokinetika lijeka.

Farmakokinetika lijeka.

Farmakokinetika lijeka.

Indikacije za upotrebu:

Doziranje i način primjene lijeka.

Nuspojave Keppre:

Kontraindikacije na lijek:

Upotreba tokom trudnoće i dojenja.

Posebna uputstva za upotrebu Keppre.

Predoziranje drogom:

Interakcija Keppre s drugim lijekovima.

Uvjeti prodaje u ljekarnama.

Uvjeti skladištenja lijeka Keppra.

Najnoviji

To se mora znati