Preosjetljivost na lijekove s različitim kliničkim manifestacijama. Liječenje preosjetljivosti alergija i imuniteta

Preosjetljivost trenutnog tipa (GNT)

Preosjetljivost zbog antitijela (IgE, IgG, IgM) na alergene. Razvija se nekoliko minuta ili sati nakon izlaganja alergenu: krvne žile se šire, povećava se njihova propusnost, razvija se svrab, bronhospazam, osip i oteklina.

Tipovi I, II i III alergijskih reakcija pripadaju GNT: tip I - anafilaktički, uzrokovan delovanjem IgE; Tip II - citotoksični, zbog djelovanja IgG, IgM; Tip III - imunokompleks, koji se razvija tokom formiranja imunog kompleksa IgG, IgM sa antigenima.

HRT

— nisu povezani s antitijelima, posredovani ćelijskim mehanizmima koji uključuju T-limfocite. HNL uključuje sljedeće manifestacije: tuberkulinsku reakciju, odgođenu alergiju na proteine, kontaktnu alergiju.

Za razliku od reakcija tipa I, II i III, reakcije tipa IV nisu povezane sa antitelima, već su uzrokovane ćelijskim reakcijama, prvenstveno T-limfocitima. Reakcije odgođenog tipa mogu se javiti kada je tijelo osjetljivo:

1. Mikroorganizmi i mikrobni antigeni (bakterijski, gljivični, protozoalni, virusni); 2. Helminti; 3. Prirodni i umjetni hapteni (lijekovi, boje);

Mehanizam ove vrste alergijske reakcije je senzibilizacija T-pomoćnih limfocita antigenom. Senzibilizacija limfocita uzrokuje oslobađanje medijatora, posebno interleukina-2, koji aktiviraju makrofage i time ih uključuju u proces uništavanja antigena koji je izazvao senzibilizaciju limfocita.

Glavne vrste reakcija preosjetljivosti:

Tip I - anafilaktički. Nakon početnog kontakta sa antigenom, formiraju se IgE, koji se Fc fragmentom vezuju za mastocite i bazofile. Ponovno uvedeni antigen umrežava se sa IgE na stanicama, uzrokujući njihovu degranulaciju, oslobađajući histamin i druge medijatore alergije.

Primarni unos alergena uzrokuje proizvodnju IgE, IgG4 od strane plazma ćelija. Sintetizirani IgE je vezan Fc fragmentom za Fc receptore bazofila u krvi i mastocitima u sluznicama i vezivnom tkivu. Ponovljenim unosom alergena na mastocite i bazofile nastaju IgE kompleksi sa alergenom, što uzrokuje degranulaciju stanica.

Anafilaktički šok- teče akutno s razvojem kolapsa, edema, grča glatkih mišića; često završava smrću. Koprivnjača- povećava se vaskularna propusnost, koža postaje crvena, pojavljuju se plikovi, svrbež. Bronhijalna astma- razvijaju se upala, bronhospazam, pojačano lučenje sluzi u bronhima.

Tip II - citotoksični. Antigen koji se nalazi na ćeliji "prepoznaju" antitela klase IgG, IgM. U interakciji tipa “ćelija-antigen-antitijelo”, aktivacija komplementa i destrukcija ćelije se javljaju u tri smjera: citoliza zavisna od komplementa; fagocitoza; ćelijska citotoksičnost zavisna od antitijela.

Prema tipu II preosjetljivosti, neke autoimune bolesti nastaju zbog pojave autoantitijela na antigene vlastitog tkiva: maligna mijastenija gravis, autoimuna hemolitička anemija, pemphigus vulgaris, Goodpastureov sindrom, autoimuni hipertireoza, dijabetes tipa II ovisan o insulinu.

Tip III - imunokompleks. Antitijela klasa IgG, IgM formiraju imune komplekse sa rastvorljivim antigenima, koji aktiviraju komplement. Uz višak antigena ili nedostatak komplementa, imunološki kompleksi se talože na zidu krvnih sudova, bazalnim membranama, odnosno strukturama koje imaju Fc receptore.

Primarne komponente preosetljivosti tipa III su rastvorljivi imuni kompleksi antigen-antitelo i komplement (anafilatoksini C4a, C3a, C5a). Uz višak antigena ili nedostatak komplementa, imunološki kompleksi se talože na zidovima krvnih sudova, bazalnim membranama, tj. strukture sa Fc receptorima. Oštećenje izazivaju trombociti, neutrofili, imuni kompleksi, komplement.

Serumska bolest javlja se uvođenjem visokih doza antigena, kao što je toksoid konjskog tetanusa. Nakon 6-7 dana u krvi se pojavljuju antitijela protiv konjskog proteina, koja u interakciji s ovim antigenom formiraju imunološke komplekse koji se talože u zidovima krvnih žila i tkiva. Razvijaju se sistemski vaskulitis, artritis (taloženje kompleksa u zglobovima), nefritis (taloženje kompleksa u bubrezima).

Artusova reakcija razvija se uz ponovljenu intradermalnu primjenu antigena, koji lokalno formira imunološke komplekse s prethodno akumuliranim antitijelima. Manifestuje se edemom, hemoragijskom upalom i nekrozom.

Reakcija imunog sistema na efekte različitih komponenti porijekla koje su ušle u organizam sa zrakom, hranom, prilikom kontakta s kožom ili kao rezultat liječenja lijekovima naziva se preosjetljivost.

Uzroci preosjetljivosti su kršenje imunoloških funkcija tijela. Reakcije preosjetljivosti pokreću mnogi antigeni, a uzroci se razlikuju od osobe do osobe.

Reakcije preosjetljivosti se klasificiraju prema imunološkim mehanizmima koji ih uzrokuju.

Postoje dva oblika reakcija preosjetljivosti:

• preosjetljivost neposrednog tipa, koja uključuje 3 tipa preosjetljivosti (I, II, III);
• preosjetljivost odgođenog tipa - tip IV.

Dijagnoza reakcija neposrednih tipova

1. alergijska anamneza. Potrebno je prikupiti informacije koje su potrebne za dijagnosticiranje i liječenje.
2. Sveobuhvatan fizički pregled. Dišni organi, koža, oči, grudni koš podliježu pažljivom pregledu.
3. Laboratorijske studije, zahvaljujući kojima je moguće opovrgnuti ili potvrditi dijagnozu koja je postavljena prema rezultatima anamneze, kao i uzimajući u obzir fizikalne preglede. Takođe, laboratorijski testovi pomažu u proceni efikasnosti lečenja i pomažu u praćenju stanja pacijenta.
4. Opća analiza krvi.
5. Razmaz sputuma.
6. Kožni testovi.
7. Ukupni nivo IgE imunoglobulina u serumu.
8. provokativni testovi. Ova metoda se temelji na uvođenju alergena u ciljni organ, omogućava vam da identificirate preosjetljivost.
9. Provođenje istraživanja respiratornih funkcija. Ova metoda se koristi za diferencijalnu dijagnozu nealergijskih i alergijskih bolesti pluća kako bi se procijenila reaktivnost bronha i težina ovih bolesti, kao i efikasnost njihovog liječenja.
10. rendgenski pregled.

Dijagnoza reakcija odgođenog tipa

Za dijagnosticiranje ovih vrsta reakcija preosjetljivosti koriste se sljedeće metode:

• određivanje nivoa serumskih IgE imunoglobulina;
• provođenje kožnih i provokativnih testova korištenjem sumnjivih alergena,
• određivanje senzibiliziranih stanica testovima, provođenjem reakcije blastne transformacije limfocita,
• provođenje reakcije inhibicije migracije u leukocitima;
• obavljanje citotoksičnih testova.

Anafilaktičke reakcije - reakcije prve vrste

Ova reakcija se zasniva na mehanizmu oštećenja tkiva, koje se obično odvija uz učešće imunoglobulina E, G. U tom slučaju biološki aktivne supstance (serotonin, histamin, heparin, bradikinini i druge) prodiru u krv. U ovom slučaju dolazi do povećanja sekrecije, kršenja propusnosti membrane, mišićnog spazma i intersticijalnog edema.

Reakcije preosjetljivosti ovog tipa dijele se na lokalne i sistemske.

Lokalne reakcije u potpunosti zavise od mjesta ulaska antigena.

Simptomi bolesti:

• anafilaktički šok;
• konjuktivitis i iscjedak iz nosa;
• oticanje kože;
• peludna groznica i bronhijalna astma;
• alergijski gastroenteritis.

Sistemska reakcija se obično razvija kao odgovor na intravensku primjenu antigena na koji je domaćin već senzibiliziran. Nakon nekoliko minuta može se razviti stanje šoka. Ovo stanje može biti fatalno.

Ova vrsta reakcije preosjetljivosti prolazi kroz dvije faze u razvoju. Simptomi prve faze:

• proširenje krvnih žila, kao i povećanje njihove propusnosti;
• lučenje žlijezda ili spazam glatkih mišića.

Ovi simptomi se javljaju 5-30 minuta nakon uvođenja antigena.

Druga faza često počinje da se razvija nakon 2-8 sati i može trajati nekoliko dana.

Simptomi kasne faze:

• intenzivna infiltracija neutrofila, eozinofila, bazofila i monocita.
• uništavanje tkiva.

Citotoksične reakcije - reakcije drugog tipa

Cirkulirajuća antitijela reagiraju sa sastavnim dijelovima tkiva i ćelijskih membrana. Ova vrsta reakcije se odvija uz učešće imunoglobulina G, M, kao i tokom aktivacije sistema komplementa. Kao rezultat, ćelijska membrana je oštećena. Ova vrsta reakcije javlja se kod trombocitopenije, hemolitičke bolesti novorođenčadi sa Rhesus konfliktom, alergija, hemolitičke anemije.

Tokom ove vrste reakcije preosjetljivosti, u tijelu se pojavljuju antitijela usmjerena protiv antigena koji se nalaze na površini ćelija ili drugih komponenti tkiva.

Postoje dva načina na koja antitijela mogu izazvati reakciju preosjetljivosti tipa 2: opsonizacija i direktna liza.

Kliničke reakcije preosjetljivosti tipa II javljaju se u sljedećim slučajevima:

• tokom transfuzije nekompatibilne krvi, dok ćelije donora reaguju sa antitelima domaćina;
• tokom eritroblastoze fetusa, dok postoji antigenska razlika između fetusa i majke, a majčina antitijela, prodirući u placentu, mogu uzrokovati uništavanje crvenih krvnih zrnaca u fetusu;
• tokom trombocitopenije, anemije i agranulocitoze, dok se stvaraju antitijela na vlastita krvna zrnca koja se potom uništavaju;
• tokom nekih reakcija na lijekove koji formiraju antitijela reakcijom s lijekovima.

Reakcije imunološkog kompleksa - reakcije preosjetljivosti trećeg tipa

Reakcija preosjetljivosti tipa 3 uzrokovana je stvaranjem precipitirajućih kompleksa antitijelo-antigen u malom višku antigena. Kompleksi, taloženi na zidovima krvnih sudova, aktiviraju sistem komplementa, izazivajući tako upalne procese, kao što su serumska bolest, imunokompleksni nefritis. Mehanizam reakcije je usko povezan sa oštećenjem tkiva imunološkim kompleksima i odvija se uz učešće imunoglobulina G, M. Ova vrsta reakcije je karakteristična za alergijski dermatitis, egzogeni alergijski konjunktivitis, sistemski eritematozni lupus, imunokompleksni glomerulonefritis, reumatoidni artritis i artritis. .

Postoje 2 vrste oštećenja imunološkog kompleksa:

1. prilikom ulaska u ljudsko tijelo egzogenih antigena, kao što su proteini, bakterije, virusi;
2. tokom formiranja antitela, protiv sopstvenih antigena

Reakcije imunoloških ćelija - reakcije četvrtog tipa

Ova vrsta reakcije je uzrokovana kontaktom specifičnog antigena s T-limfocitima. Nakon ponovnog kontakta s antigenom, počinju se razvijati upalne odgođene reakcije zavisne od T-stanica, koje mogu biti lokalne ili generalizirane. To, na primjer, može biti alergijski kontaktni dermatitis. U proces mogu biti uključeni bilo koji organi i tkiva. Ova vrsta reakcije karakteristična je za bolesti kao što su bruceloza, tuberkuloza.

Liječenje reakcija preosjetljivosti

Liječenje se sastoji od niza aktivnosti. Najvažnije je zaustaviti izlaganje alergenu. Da biste to učinili, potrebno je izolirati pacijenta od životinja, ugraditi klima uređaje s filterima i odbiti mnoge lijekove i prehrambene proizvode. Ako je potpuno nemoguće eliminirati alergen, tada morate smanjiti njegov intenzitet izloženosti.

Za liječenje se koriste i antihistaminici.

Alergija (od grčkog alios - različit, ergon - čin) je tipičan imunopatološki proces koji se razvija u kontaktu s antigenom (haptenom) i praćen je oštećenjem strukture i funkcije vlastitih stanica, tkiva i organa. Supstance koje izazivaju alergije nazivaju se alergeni.

Senzibilizacija

Alergija se zasniva na senzibilizaciji (ili imunizaciji) - procesu sticanja povećane osjetljivosti organizma na određeni alergen. Inače, senzibilizacija je proces proizvodnje antitijela ili limfocita specifičnih za alergene.

Razlikovati pasivnu i aktivnu senzibilizaciju.

• Pasivna senzibilizacija se razvija kod neimuniziranog primatelja uvođenjem gotovih antitijela (serum) ili limfoidnih ćelija (tokom transplantacije limfoidnog tkiva) od aktivno senzibiliziranog donora.
• Aktivna senzibilizacija se razvija kada alergen uđe u tijelo zbog

stvaranje antitela i imunokompetentnih limfocita pri aktivaciji sopstvenog imunog sistema.

Sama po sebi, senzibilizacija (imunizacija) ne uzrokuje bolest - samo ponovljeni kontakt sa istim alergenom može dovesti do štetnog efekta.

Dakle, alergija je kvalitativno izmijenjen (patološki) oblik imunološke reaktivnosti tijela.

Alergija i imunitet imaju zajednička svojstva:

1. Alergija je, kao i imunitet, oblik reaktivnosti vrste koji doprinosi očuvanju vrste, iako za pojedinca ima ne samo pozitivnu već i negativnu vrijednost, jer može uzrokovati razvoj bolesti ili (u nekim slučajevima ) smrt.
2. Alergija je, kao i imunitet, zaštitna. Suština ove zaštite je lokalizacija, inaktivacija i eliminacija antigena (alergena).
3. Alergije se zasnivaju na imunološkim mehanizmima razvoja - reakciji "antigen-antitijelo" (AG + AT) ili "antigen senzibilizirani limfocit" ("AG + senzibilizirani limfocit").

imunološke reakcije

Obično se imunološke reakcije odvijaju prikriveno, a dovode ili do potpunog uništenja antigenskog agresora, ili do djelimične supresije njegovog patogenog djelovanja, čime se obezbjeđuje stanje imuniteta u organizmu, međutim, pod određenim okolnostima, ove reakcije se mogu razviti neuobičajeno.

U nekim slučajevima, kada se strani agens unese u organizam, oni su toliko intenzivni da dovode do oštećenja tkiva i praćeni su fenomenom upale: tada govore o reakciji (ili bolesti) preosjetljivosti.

Ponekad, pod određenim uslovima, ćelije tela dobijaju antigena svojstva ili se u telu stvaraju antitela koja mogu da reaguju sa normalnim ćelijskim antigenima. U ovim slučajevima govorimo o bolestima uzrokovanim autoimunizacijom ili autoimunim bolestima.

Konačno, postoje uslovi u kojima se, uprkos zalihama antigenskog materijala, imunološki odgovori ne razvijaju. Takva stanja se nazivaju imunodeficijencija ili imunodeficijencija.

Dakle, imunološki sistem, koji je inače uključen u održavanje homeostaze, može poslužiti kao izvor patoloških stanja zbog pretjerane reakcije ili nedovoljnog odgovora na agresiju, koja se nazivaju imunopatološki procesi.

Imunološka preosjetljivost

Preosjetljivost je patološka pretjerano jaka imunološka reakcija na strani agens, što dovodi do oštećenja tjelesnih tkiva. Postoje četiri različita tipa preosjetljivosti: Svi osim tipa IV imaju humoralni mehanizam (odnosno, posredovani su antitelima); Preosjetljivost tipa IV ima ćelijski mehanizam. U svim oblicima, početni unos određenog antigena (senzibilizirajuća doza) izaziva primarni imunološki odgovor (senzibilizaciju). Nakon kratkog perioda (1 ili više sedmica) tokom kojeg je imunološki sistem aktiviran, javlja se odgovor preosjetljivosti na svaki naredni unos istog antigena (razlučujuća doza).

Preosjetljivost tipa I (trenutna) (atopija; anafilaksa)

Razvojni mehanizam

Prvim unosom antigena (alergena) aktivira se imuni sistem, što dovodi do sinteze antitela - IgE (reagina), koji imaju specifičnu reaktivnost na ovaj antigen. Zatim se fiksiraju na površinskoj membrani tkivnih bazofila i bazofila krvi zbog visokog afiniteta (afiniteta) IgE za Fc receptore. Sinteza antitijela u dovoljnim količinama za razvoj preosjetljivosti traje 1 ili više sedmica.

Uz naknadno uvođenje istog antigena, antitijelo (IgE) i antigen stupaju u interakciju na površini bazofila tkiva ili krvnih bazofila, što uzrokuje njihovu degranulaciju. Iz citoplazmatskih granula tkivnih bazofila u tkiva ulaze vazoaktivne tvari (histamin i razni enzimi koji sudjeluju u sintezi bradikinina i leukotriena) koji uzrokuju vazodilataciju, povećanje vaskularne permeabilnosti i kontrakciju glatkih mišića.

Tkivni bazofili takođe luče faktore koji su hemotaktični za neutrofile i eozinofile; u proučavanju preparata iz tkiva u kojima se javila reakcija preosjetljivosti tipa I, utvrđuje se veliki broj eozinofila, a uočeno je i povećanje broja eozinofila u krvi pacijenata. Eozinofili aktiviraju i koagulaciju krvi i sistem komplementa i potiču dalju degranulaciju krvnih bazofila i bazofila tkiva. Međutim, eozinofili također luče arilsulfatazu B i histaminazu, koje razgrađuju leukotriene i histamin; tako oslabe alergijsku reakciju. ==== Poremećaji koji proizlaze iz preosjetljivosti tipa I====:

• Lokalne manifestacije - lokalna manifestacija preosjetljivosti tipa I naziva se atopija. Atopija je urođena predispozicija, koja se javlja u porodicama, za abnormalni odgovor na određene alergene. Atopijske reakcije su široko rasprostranjene i mogu se javiti u mnogim organima.
  • Koža – kada alergen uđe u kožu, odmah se javlja crvenilo, otok (ponekad sa mjehurićima [urtikarija]) i svrab; u nekim slučajevima se razvija akutni dermatitis ili ekcem. Antigen može doći u kontakt s kožom direktno, injekcijom (uključujući ubode insekata) ili gutanjem (kod alergija na hranu i lijekove).
  • Sluzokoža nosa - kada se udiše alegren (npr. polen biljaka, životinjska dlaka), dolazi do vazodilatacije i hipersekrecije sluzi (alergijski rinitis) u sluznici nosa.
  • Pluća – udisanje alergena (pelud, prašina) dovodi do kontrakcije glatkih mišića bronha i hipersekrecije sluzi, što dovodi do akutne opstrukcije disajnih puteva i gušenja (alergijska bronhijalna astma).
  • Crijeva - Gutanje alergena (npr. orašastih plodova, školjki, rakova) uzrokuje kontrakciju mišića i lučenje tekućine, što se manifestira kao grčeviti bol u trbuhu i dijareja (alergijski gastroenteritis).

• Sistemske manifestacije - anafilaksija je rijetka, ali izuzetno opasna sistemska reakcija preosjetljivosti tipa I. Ulazak vazoaktivnih amina u krvotok uzrokuje kontrakciju glatkih mišića, raširenu vazodilataciju i povećanje vaskularne permeabilnosti s oslobađanjem tekućine iz žila u tkiva.

Nastala periferna vaskularna insuficijencija i šok mogu dovesti do smrti u roku od nekoliko minuta (anafilaktički šok). U lakšim slučajevima, povećanje vaskularne permeabilnosti dovodi do alergijskog edema, koji se najopasnije manifestira u larinksu, jer može uzrokovati smrtonosnu asfiksiju.

Sistemska anafilaksa se obično javlja injekcijom alergena (npr. penicilina, stranog seruma, lokalnih anestetika, radionepropusnih agenasa). Rjeđe, anafilaksija se može pojaviti kada se alergeni progutaju (školjke, rakovi, jaja, bobice) ili kada alergeni uđu u kožu (ubodi pčela i osa).

Kod senzibiliziranih osoba, čak i mala količina alergena može uzrokovati fatalnu anafilaksiju (npr. intradermalni penicilin (test preosjetljivosti na penicilin)).

Preosjetljivost tipa II

Razvojni mehanizam

Preosjetljivost tipa II karakterizira reakcija antitijelo-antigen na površini ćelije domaćina koja uzrokuje uništenje te stanice. Uključeni antigen može biti sam, ali iz nekog razloga prepoznat kao stran od strane imunološkog sistema (što rezultira autoimunom bolešću). Antigen također može biti ekstrinzičan i može se akumulirati na površini ćelije (na primjer, lijek može biti hapten kada je vezan za protein ćelijske membrane i tako stimulirati imunološki odgovor).

Specifično antitijelo, obično IgG ili IgM, sintetizirano protiv antigena, stupa u interakciju s njim na površini stanice i uzrokuje oštećenje stanice na nekoliko načina:

1. Liza ćelije - aktivacija kaskade komplementa dovodi do formiranja kompleksa "membranskog napada" C5b6789, koji uzrokuje lizu ćelijske membrane.
2. Fagocitoza - Ćelija koja nosi antigen je zahvaćena fagocitnim makrofagima koji imaju Fc ili C3b receptore, omogućavajući im da prepoznaju komplekse antigen-antitijelo na ćeliji.
3. Ćelijska citotoksičnost - kompleks antigen-antitijelo prepoznaju nesenzibilizirani "nulti" limfociti (K ćelije; vidi Imunitet), koji uništavaju ćeliju. Ova vrsta preosjetljivosti se ponekad zasebno klasifikuje kao preosjetljivost tipa VI.
4. Promijenjena ćelijska funkcija – Antitijelo može reagirati s molekulima ili receptorima ćelijske površine kako bi izazvalo pojačanje ili inhibiciju specifičnog metaboličkog odgovora bez izazivanja ćelijske smrti (pogledajte Promocija i inhibicija kod preosjetljivosti, dolje). Neki autori ovu pojavu klasifikuju zasebno kao preosetljivost tipa V.

Manifestacije reakcije preosjetljivosti tipa II

Zavisi od tipa ćelije koja nosi antigen. Imajte na umu da su transfuzijske reakcije zapravo normalni imuni odgovori na strane ćelije. Oni su identični po mehanizmu reakcija preosjetljivosti tipa II i također negativno utječu na pacijenta, pa se komplikacije transfuzije krvi često razmatraju zajedno s poremećajima preosjetljivosti.

Reakcije s destrukcijom eritrocita

• Reakcije nakon transfuzije - antitijela u serumu pacijenta reagiraju s antigenima na transfuziranim crvenim stanicama, uzrokujući ili komplementom posredovanu intravaskularnu hemolizu ili odgođenu hemolizu kao rezultat imunološke fagocitoze makrofaga slezene. Postoji veliki broj eritrocitnih antigena koji mogu izazvati hemolitičke reakcije tokom transfuzije (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Takođe, hemoliza se može javiti kod ponovljenih transfuzija Rh+ krvi Rh- pacijentu. Osim toga, transfuzirana krv može direktno sadržavati antitijela koja reagiraju na stanice domaćina, ali zbog velikog razrjeđenja u ukupnom volumenu krvi, ova reakcija obično ima male kliničke posljedice. Da biste spriječili ove reakcije, potrebno je provjeriti kompatibilnost krvi.
• Hemolitička bolest novorođenčeta nastaje kada kroz placentu prođu majčina antitijela koja su aktivna protiv fetalnih eritrocitnih antigena (Rh i ABO) i uništavaju ih. Hemolitička bolest novorođenčeta se češće javlja kod Rh inkompatibilnosti, jer su anti-Rh antitijela u majčinoj plazmi obično IgG, koja lako prolaze kroz placentu. Anti-A i anti-B antitijela su obično IgM, koja normalno ne mogu proći kroz placentu.
• Druge hemolitičke reakcije - hemoliza može biti uzrokovana lijekovima koji djeluju kao hapteni u kombinaciji s proteinima membrane eritrocita, ili se može razviti u zaraznim bolestima povezanim s pojavom anti-eritrocitnih antitijela, na primjer, s infektivnom mononukleozom, mikoplazmalnom pneumonijom.

Reakcije s uništenjem neutrofila

majčina antitijela na fetalne neutrofilne antigene mogu uzrokovati neonatalnu leukopeniju ako prođu kroz placentu. Ponekad se reakcije nakon transfuzije javljaju zbog aktivnosti seruma domaćina protiv leukocitnih HLA antigena donora.

Reakcije uništavanja trombocita

febrilne reakcije nakon transfuzije i neonatalna trombocitopenija mogu biti rezultat faktora koji su gore opisani za leukocite. Idiopatska trombocitopenična purpura je uobičajena autoimuna bolest u kojoj se stvaraju antitijela protiv vlastitih antigena membrane trombocita.

Reakcije bazalne membrane

antitela protiv antigena bazalne membrane u bubrežnim glomerulima i plućnim alveolama javljaju se kod Goodpastureovog sindroma. Oštećenje tkiva nastaje kao rezultat aktivacije komplementa.

Stimulacija i inhibicija kod preosjetljivosti

• Stimulacija - stvaranjem antitijela (IgG) koja se vezuju za TSH receptore na folikularnim epitelnim stanicama štitne žlijezde, razvija se Gravesova bolest (primarni hipertireoza). Ova interakcija dovodi do stimulacije enzima adenilat ciklaze, što dovodi do povećanja nivoa cAMP i do lučenja povećane količine hormona štitnjače.
• Inhibicija – inhibitorna antitijela igraju ključnu ulogu u mijasteniji gravis, bolesti koju karakterizira oštećenje neuromuskularnog prijenosa i mišićna slabost. Bolest je uzrokovana antitijelima (IgG) usmjerenim protiv acetilkolinskih receptora na završnoj ploči motora. Antitijela se nadmeću s acetilkolinom za mjesto vezivanja na receptoru, blokirajući tako prijenos nervnog impulsa.

Mehanizam inhibicije također leži u osnovi perniciozne anemije, u kojoj se antitijela vezuju za intrinzični faktor i inhibiraju unos vitamina B12.

Preosjetljivost tipa III (oštećenje imunokompleksa)

Razvojni mehanizam

Interakcija antigena i antitijela može dovesti do stvaranja imunoloških kompleksa, bilo lokalno na mjestu ozljede, ili generalizirano u krvotoku. Akumulacija imunoloških kompleksa u različitim dijelovima tijela aktivira komplement i uzrokuje akutnu upalu i nekrozu.

Postoje dvije vrste oštećenja imunokompleksa:

• Reakcije Arthusovog tipa - Kod reakcija Arthusovog tipa dolazi do nekroze tkiva na mjestu injekcije antigena. Ponovljene injekcije antigena dovode do nakupljanja velikog broja precipitirajućih antitijela u serumu. Naknadna primjena istog antigena dovodi do stvaranja velikih kompleksa antigen-antitijelo, koji se talože lokalno u malim krvnim žilama gdje aktiviraju komplement, što je praćeno razvojem teške lokalne akutne upalne reakcije sa krvarenjima i nekrozom. Ovaj fenomen se vrlo rijetko primjećuje. Javlja se na koži nakon ponovljene primjene antigena (na primjer, tokom vakcinacije protiv bjesnila, kada se vakcina daje višestrukim injekcijama). Ozbiljnost upale ovisi o dozi antigena. Vjeruje se da je preosjetljivost tipa III odgovorna za preosjetljivi pneumonitis, bolest pluća koja se manifestira kašljem, dispnejom i groznicom 6-8 sati nakon udisanja određenih antigena (Tabela 11.2). Ako se unos antigena ponavlja, dolazi do kronične granulomatozne upale. Tipovi I i IV preosetljivosti mogu koegzistirati sa tipom III.
• Reakcije tipa serumske bolesti - Reakcije tipa serumske bolesti, također uzrokovane oštećenjem imunokompleksa, češće su od reakcija Arthusovog tipa. Tijek reakcija ovisi o dozi antigena. Ponovljeni unos velike doze antigena, poput stranih serumskih proteina, lijekova, virusnih i drugih mikrobnih antigena, dovodi do stvaranja imunoloških kompleksa u krvi. U prisustvu viška antigena, oni ostaju mali, rastvorljivi i cirkulišu u krvotoku. Oni na kraju prolaze kroz endotelne pore malih krvnih žila i akumuliraju se u njihovom zidu, gdje aktiviraju komplement i dovode do komplementom posredovane nekroze i akutne upale stijenke žila (nekrotizirajući vaskulitis).

Vaskulitis može biti generaliziran, zahvaćajući veliki broj organa (npr. kod serumske bolesti zbog unošenja stranog seruma ili kod sistemskog eritematoznog lupusa, autoimune bolesti) ili može zahvatiti samo jedan organ (npr. kod poststreptokoknog glomerulonefritisa).

Oštećenje imunološkog kompleksa može se pojaviti kod mnogih bolesti. Kod nekih od njih, uključujući serumsku bolest, sistemski eritematozni lupus i poststreptokokni glomerulonefritis, oštećenje imunološkog kompleksa odgovorno je za glavne kliničke manifestacije bolesti. Kod drugih, kao što su hepatitis B, infektivni endokarditis, malarija i neke vrste raka, vaskulitis imunološkog kompleksa javlja se kao komplikacija bolesti.

Dijagnoza bolesti imunološkog kompleksa: Pouzdana dijagnoza bolesti imunološkog kompleksa može se postaviti otkrivanjem imunoloških kompleksa u tkivima elektronskim mikroskopom. Rijetko, veliki imunološki kompleksi se mogu vidjeti uz svjetlosnu mikroskopiju (npr. kod post-streptokoknog glomerulonefritisa). Imunološke metode (imunofluorescencija i imunoperoksidazna metoda) koriste označena anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA ili anti-komplementa antitijela koja se vezuju za imunoglobuline ili komplementa u imunološkim kompleksima. Postoje i metode za određivanje imunoloških kompleksa koji kruže u krvi.

Preosjetljivost tip IV (ćelijska)

Razvojni mehanizam

Za razliku od drugih reakcija preosjetljivosti, preosjetljivost odgođenog tipa uključuje ćelije, a ne antitijela. Ovaj tip je posredovan senzibiliziranim T-limfocitima, koji ili direktno pokazuju citotoksičnost ili izlučuju limfokine. Reakcije preosjetljivosti tipa IV obično se javljaju 24-72 sata nakon davanja antigena senzibiliziranoj osobi, što razlikuje ovaj tip od preosjetljivosti tipa I, koja se često razvija u roku od nekoliko minuta.

Histološki pregled tkiva u kojima se javlja reakcija preosjetljivosti tipa IV otkriva ćelijsku nekrozu i izraženu limfocitnu infiltraciju.

Direktna citotoksičnost T ćelija igra važnu ulogu u kontaktnom dermatitisu, u odgovoru na tumorske ćelije, ćelije inficirane virusom, transplantirane ćelije koje nose strane antigene i kod nekih autoimunih bolesti.

Preosjetljivost T-ćelija zbog djelovanja različitih limfokina također igra ulogu u granulomatoznoj upali uzrokovanoj mikobakterijama i gljivicama. Manifestacija ove vrste preosjetljivosti je osnova kožnih testova koji se koriste u dijagnostici ovih infekcija (tuberkulinski, leprominski, histoplazminski i kokcidioidinski testovi). U ovim testovima, inaktivirani mikrobni ili gljivični antigeni se ubrizgavaju intradermalno. Uz pozitivnu reakciju, nakon 24-72 sata, na mjestu injekcije razvija se granulomatozna upala koja se manifestira u obliku stvaranja papula. Pozitivan test ukazuje na prisustvo odgođene preosjetljivosti na ubrizgani antigen i dokaz je da je organizam prethodno naišao na antigen. ===Poremećaji koji proizlaze iz preosjetljivosti tipa IV===Odloženi tip preosjetljivosti ima nekoliko manifestacija:

• Infekcije - kod infektivnih bolesti uzrokovanih fakultativnim intracelularnim mikroorganizmima, na primjer, mikobakterija i gljivica, morfološke manifestacije preosjetljivosti odgođenog tipa - granulom epitelioidnih stanica s kazeoznom nekrozom u središtu.
• Autoimune bolesti – Kod Hashimotovog tiroiditisa i autoimunog gastritisa povezanog sa pernicioznom anemijom, direktno djelovanje T ćelija protiv antigena na ćelije domaćina (epitelne ćelije štitnjače i parijetalne ćelije u želucu) dovodi do progresivnog uništavanja ovih ćelija.
• Kontaktni dermatitis - kada antigen dođe u direktan kontakt s kožom, javlja se lokalni odgovor preosjetljivosti tipa IV, čija površina tačno odgovara kontaktnoj površini. Najčešći antigeni su nikal, lijekovi, boje za odjeću.

Morfološke promjene u organima s preosjetljivošću

Morfološki, tokom antigenske stimulacije (senzibilizacije) organizma, najizraženije promene se uočavaju u limfnim čvorovima, prvenstveno regionalnim u odnosu na mesto ulaska antigena.

• Limfni čvorovi su uvećani, pletorični. Kod tipova I-III preosjetljivosti otkriva se obilje plazmablasta i plazma ćelija u svjetlosnim centrima kortikalnih folikula i u kašastim nitima medule. Smanjen je broj T-limfocita. U sinusima se nalazi veliki broj makrofaga. Stepen makrofagno-plazmacitne transformacije limfoidnog tkiva odražava intenzitet imunogeneze i, prije svega, nivo proizvodnje antitijela (imunoglobulina) plazmacitnim stanicama. Ako se kao odgovor na antigensku stimulaciju razvijaju pretežno stanične imunološke reakcije (preosjetljivost tipa IV), tada u limfnim čvorovima u parakortikalnoj zoni proliferiraju uglavnom senzibilizirani limfociti, a ne plazmablasti i plazma ćelije. U ovom slučaju dolazi do širenja T-ovisnih zona.
• Slezena se povećava, postaje pletorična. Kod tipova I-III preosjetljivosti, na rezu su jasno vidljivi oštro uvećani veliki sivkasto-ružičasti folikuli. Mikroskopski, postoji hiperplazija i plazmatizacija crvene pulpe, obilje makrofaga. U bijeloj pulpi, posebno duž periferije folikula, također se nalazi mnogo plazmablasta i plazma ćelija. Kod preosjetljivosti tipa IV, morfološko restrukturiranje je slično promjenama uočenim u limfnim čvorovima u T-zonama.

Osim toga, u organima i tkivima u kojima se razvija reakcija preosjetljivosti neposrednog tipa - GNT (tipovi I, II, III), javlja se akutna imunološka upala. Karakterizira ga brzina razvoja, prevlast alterativnih i eksudativnih promjena. U prizemnoj tvari i fibroznim strukturama vezivnog tkiva uočavaju se alternativne promjene u vidu mukoida, fibrinoidnog otoka i fibrinoidne nekroze. U žarištu imunološke upale dolazi do izražaja plazmoragija, otkrivaju se fibrin, neutrofili i eritrociti.

Kod preosjetljivosti tipa IV (reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa - DTH), limfocitna i makrofagna infiltracija (senzibilizirani limfociti i makrofagi) u žarištu imunološkog sukoba izraz je kronične imunološke upale. Da bi se dokazalo da morfološke promjene pripadaju imunološkom odgovoru, potrebno je koristiti imunohistohemijsku metodu, au nekim slučajevima može pomoći i elektronski mikroskopski pregled.

Književnost

Patofiziologija: udžbenik: u 2 toma / ur. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazova. - 4. izd., revidirano. i dodatne - GEOTAR-Media, 2009. - Tom 1. - 848 str. : ill.

Predavanje prof. V.G. Shlopova

RCHD (Republički centar za razvoj zdravlja Ministarstva zdravlja Republike Kazahstan)
Verzija: Klinički protokoli Ministarstva zdravlja Republike Kazahstan - 2016

Alergijska urtikarija (L50.0), Anafilaktički šok zbog patološke reakcije na adekvatno propisan i pravilno primijenjen lijek (T88.6), Anafilaktički šok povezan s primjenom seruma (T80.5), Angioedem (T78.3), Generalizirana erupcija kože uzrokovana lijekovima (L27.0), drugi multiformni eritem (L51.8), fotoalergijska reakcija uzrokovana lijekovima (L56.1), lokalizirani kožni osip uzrokovan lijekovima (L27.1), nebulozni multiformni eritem ( L51.0), Patološka reakcija na lijek ili lijekove, nespecificirana) (T88.7), Iritativni kontaktni dermatitis uzrokovan lijekovima u kontaktu s kožom (L24.4), Toksična epidermalna nekroliza [lyella] (L51.2)

Alergologija

opće informacije

Kratki opis

Odobreno
Zajednička komisija za kvalitet medicinskih usluga
Ministarstvo zdravlja i socijalnog razvoja Republike Kazahstan
od 15.09.2016
Protokol #11

Preosjetljivost na lijekove- ovo je povećana osjetljivost tijela na lijekove, u čijem su razvoju uključeni imunološki mehanizmi.
Napomena: Obzirom da kliničke manifestacije PH nisu specifične, šifrirane su prema medicinskoj šifri za dijagnozu bolesti.

vidi prilog.

Datum izrade protokola: 2016

Korisnici protokola: doktori svih profila.

Skala nivoa dokaza:

ALI	Visokokvalitetna meta-analiza, sistematski pregled RCT-ova ili veliki RCT-ovi sa vrlo malom vjerovatnoćom (++) pristranosti čiji se rezultati mogu generalizirati na odgovarajuću populaciju.
AT	Visokokvalitetni (++) sistematski pregled kohortnih ili studija kontrole slučaja ili Visokokvalitetne (++) kohortne ili studije kontrole slučajeva s vrlo niskim rizikom od pristranosti ili RCT s niskim (+) rizikom od pristranosti, rezultati koji se može generalizirati na odgovarajuću populaciju .
OD	Kohortna ili kontrolirana ili kontrolirana studija bez randomizacije s niskim rizikom od pristranosti (+), čiji se rezultati mogu generalizirati na odgovarajuću populaciju ili RCT s vrlo niskim ili niskim rizikom od pristranosti (++ ili +), čiji rezultati ne mogu biti direktno distribuirati relevantnoj populaciji.
D	Opis serije slučajeva ili nekontrolisane studije ili stručnog mišljenja.

XI kongres KARM-2019: Lečenje neplodnosti. ART

Klasifikacija

Klasifikacija

I. Predvidljive nuspojave na lijekove: toksičnost, predoziranje, farmakološko djelovanje, teratogenost itd.
II. Nepredvidive nuspojave na lijek:
nealergijska kongenitalna preosjetljivost (ili idiosinkrazija);
preosjetljivost na lijekove:
- alergijski LH);
- nealergijski (pseudoalergija).

Klasifikacija PH u zavisnosti od mehanizma razvoja.

Vrstu	Reakcije	Klinički manifestacije	Vrijeme razvoja	LS
I	Ig E - posredovano (preosjetljivost neposrednog tipa)	anafilaktički šok; urtikarija; angioedem; bronhospazam; · rinitis; · konjuktivitis;	Nekoliko minuta do 60 minuta (rijetko 1-6 sati) nakon posljednjeg uzimanja lijeka	Penicilini, cefalosporini, strani serumi, pirazoloni, relaksanti mišića itd.
II	Citotoksične reakcije	· citopenija;	5-15 dana nakon početka liječenja uzročna droga	Metildopa, penicilini, kinidin, fenitoin, hidralazin, prokainamid itd.
III	Imunokompleksne reakcije	Serumska bolest/urtikarija Artusov fenomen Vaskulitis	Nakon 7-8 dana na serumska bolest/urtikarija, Artusov fenomen; 7-21 dan nakon početka uzimanja uzročno značajnog lijeka za vaskulitis.	Penicilini i drugi antibiotici, serumi, vakcine, sulfonamidi, pirazoloni, NSAIL, anestetici itd.
IV IIIa I	Preosjetljivost odgođenog tipa Th1 (IFNγ) Th2 (IL-4, IL-5)	· ekcem; kontakt alergičan dermatitis; Makulopapulozni egzantema; HALJINA;	1-21 dan nakon početka uzimanja uzročnika 1 do nekoliko dana nakon početka uzimanje uzročno značajnog lijeka za MPE. Nakon 2-6 sedmica nakon uzimanja uzročnika lijeka.	Penicilini i ostali antibiotici, sulfonamidi, lokalni anestetici, metali i njihovi spojevi, fluorokinoloni, streptomicin, antikonvulzivi itd.
IIIc	Citotoksične T ćelije (perforin, granzim B, FasL)	makulopapulozni egzantema; · SSD/TEN; pustularni egzantema;	1-2 dana nakon početka uzimanja uzročno značajnog lijeka sa fiksiranim eritemom; 4-28 dana nakon početka liječenja SJS/TEN.
IIId	T ćelije (IL-8/CXCL8)	akutna generalizirana egzantematozna pustuloza.	U pravilu, 1-2 dana nakon početka uzimanja uzročno značajnog lijeka (ali može biti i kasnije).

Klasifikacija LGprema kliničkim manifestacijama. Sistemske kliničke manifestacije PH 1. Anafilaksija (I tip). 2. Akutne teške rasprostranjene dermatoze (tip IV): Multiformni eksudativni eritem; Stevens-Johnsonov sindrom; Toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom). 3. Serumska bolest (tip III). 4. Sistemski vaskulitis (tip III). 5. Lupusni sindrom izazvan lijekovima (II i III tip). 6. Lekovita groznica (III i IV tip). 7. Sindrom preosjetljivosti na lijekove (nije u potpunosti shvaćen). Kliničke manifestacije sa primarnom lezijom pojedinih organa u PH 1. Kožne manifestacije: makulopapulozni egzantemi (tip IV); urtikarija i angioedem (tip I, nealergijski mehanizmi); Alergijski kožni vaskulitis (tip III); kontaktni alergijski dermatitis (tip IV); fiksni eritem i drugi fiksna toksidermija (tip IV); Eksudativni multiformni eritem (tip IV); fotodermatitis (tip IV); Fenomen Artjus-Saharov (tip III); eksfolijativna eritrodermija (tip IV); nodozni eritem (tip III); akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (tip IV). 2. Lezije respiratornih organa (često I i II tip). 3. Lezije hematopoetskog sistema (II i III tip). 4. Lezije organa za cirkulaciju (obično III i IV tip). 5. Lezije gastrointestinalnog trakta i hepatobilijarnog sistema (I, II i IV tip). 6. Lezije urinarnog sistema (tip III). 7. Oštećenje nervnog sistema (nije jasno). Po ozbiljnosti svjetlo; umjerena težina; težak. Sa protokom akutna; subakutna; hronično. Prema prisutnosti komplikacija nekomplicirano; komplikovano.

Dijagnostika (ambulanta)

DIJAGNOSTIKA NA AMBULANTNOM NIVOU

Dijagnostički kriterijumi
Žalbe: Tegobe pacijenata zavise od manifestacije PH i mogu se javiti sa primarnom lezijom pojedinih organa ili imati sistemske manifestacije.

Anamneza:
Ispravno sastavljeno farmakološka istorija(saslušanje pacijenta i proučavanje medicinske dokumentacije):
na koji lijek se razvila reakcija (ili koji su lijekovi uzimani u vrijeme reakcije);
Koji dan od početka uzimanja droge;
način primjene lijeka;
Koliko dugo nakon posljednjeg uzimanja lijeka se reakcija razvila?
u kojoj dozi je lijek korišten;
kliničke manifestacije reakcije;
šta je zaustavilo reakciju;
Za šta je korišćena droga?
Da li je bilo prethodnih reakcija na lijekove;
Da li ste nakon reakcije uzimali lijekove iz ove grupe ili lijekove s unakrsnom reakcijom;
Koji se lijekovi uzimaju i dobro podnose.

Alergijska anamneza:
procjena alergološkog statusa samog pacijenta (prisustvo atopijskih bolesti, spektar senzibilizacije itd.);
Porodična alergijska anamneza.
Popratna patologija može pogoršati tijek reakcije, izazvati razvoj nealergijske preosjetljivosti.

Pregled: kliničke manifestacije PH mogu se javiti s primarnom lezijom pojedinih organa ili imati sistemske manifestacije.
Važno je tražiti opasne i teške znakove, koji uključuju kliničke simptome, kao i neke laboratorijske parametre.

Lezije kože kod preosjetljivosti na lijekove

Kožne manifestacije PH	Karakteristike osipa	Lijekovi značajni za uzrok
Makulopapulozni osip	Makulopapulozni osipi koji svrbe pretežno na trupu, koji se iznenada pojavljuju nakon 7-10 dana od početka uzimanja lijeka. Može se transformisati u SSD, TEN.	penicilini; Sulfonamidi; NSAID; antikonvulzivi.
Koprivnjača	Plikovi različitih veličina, različite lokalizacije, pojedinačni ili višestruki ili konfluentni, koji nestaju bez traga, mogu biti praćeni AO.	NSAID; ACE inhibitori; RKV; vitamini grupe AT; Sulfonamidi.
Angioedem	Bezbolni edem pri palpaciji sa jasnim granicama, različite lokalizacije, može biti praćen urtikarijom, svrabom kože. Diferencijalna dijagnoza sa HAE povezana sa poremećajima u sistemu komplementa.	NSAID; ACE inhibitori; RKV; vitamini grupe AT; narkotički analgetici; penicilini i drugi antibiotici; Sulfonamidi.
Alergični vaskulitis	Petehijalni simetrični osip, ostavljajući dugotrajnu pigmentaciju, obično lokaliziran na potkoljenicama (obično donja trećina), gležnjevima, zadnjici, rukama. Lice i vrat obično nisu zahvaćeni.	Sulfonamidi; barbiturati; soli zlata; preparati joda.
Kontakt alergičan dermatitis	Eritem, edem, moguće stvaranje vezikula i bula na mjestu izlaganja lijekovima. U nekim slučajevima, upala se može proširiti na kožu koja nije bila u kontaktu s lijekovima.	neomicin; Levomicetin; Penicilin i drugi antibiotici; Sulfonamidi; benzokain i drugi benzojevi estri kiseline; derivati etilendiamin.
fiksno eritem, multiformni eritem	Ponavljajući razni osipi (eritematozni, bulozni, u obliku edematoznih plakova), različitih veličina, jasnih granica, na istom mjestu, nakon višekratne upotrebe uzročno značajnog lijeka, koji se obično javlja nakon 2 sata i perzistira 2-3 sedmicama ostavljajući hroničnu postinflamatornu pigmentaciju.	barbiturati; Sulfonamidi; Tetraciklini; NSAIDs.
Fotodermatitis	Eritematozne erupcije na otvorenim dijelovima tijela, mogu se formirati vezikule, bule.	pripreme lokalnih radnje (dodato u halogenirani sapun fenolna jedinjenja, aromatične supstance (muškat, mošus, 6-metil- kumarin); NSAID; Sulfonamidi; fenotiazini.
Fenomen Artusa-Saharova	Lokalna alergijska reakcija (infiltrat, apsces ili fistula) koja se javlja 7-9 dana ili 1-2 mjeseca nakon primjene lijeka.	heterologni serumi; antibiotici; Insulin.
Eksfolijativno eritrodermija	Po život opasna rasprostranjena (više od 50% površine kože) lezija kože u obliku hiperemije, infiltracije, opsežnog ljuštenja.	preparati od zlata arsen, živa, penicilini; barbiturati; Sulfonamidi.
nodozni eritem	U pravilu, simetrični potkožni čvorovi, bolni pri palpaciji, crvene su boje, različite veličine, najčešće lokalizirani na prednjoj površini nogu. Može biti praćeno slabom temperaturom, blagom slabošću, artralgijom, mijalgijom.	Sulfonamidi; oralni kontraceptivi; preparati broma, joda; penicilini; barbiturati.
Začinjeno generalizovano egzantematozni pustuloza	Široko rasprostranjene sterilne pustule na pozadini eritema, u kombinaciji s groznicom i leukocitozom u perifernoj krvi, prestaju 10-15 dana nakon povlačenja uzročno značajnog lijeka.	aminopenicilini (ampicilin, amoksicilin); Sulfonamidi; makrolidi; blokatori kalcijumskih kanala (diltiazem); karbamazepin; terbinafin.

Laboratorijsko istraživanje:
· Opća analiza krvi(nije strogo specifično) - leukocitoza više od 11 x 10 9 /l, atipični limfociti preko 5%, eozinofilija više od 1,5 x 10 9 /l;

· Hemija krvi- povećan ALT, povećan nivo triptaze u serumu (Phadia);

· Specifična alergodijagnostikain vitrotestovi:
Određivanje antigen-specifičnih serumskih Ig E-antitijela (za trenutne alergijske reakcije) na β-laktame, miorelaksante, inzulin, himopapain, itd. ;
Prisustvo pozitivnog testa na reakciju blastne transformacije limfocita ili testa za transformaciju limfocita sa određivanjem markera rane i kasne aktivacije (sa alergijskim reakcijama odgođenog tipa) na β-laktamske antibiotike, kinoline, sulfonamide, antiepileptički lijekovi, lokalni anestetici itd.;
prisustvo pozitivnog testa aktivacije bazofila (CAST (test stimulacije ćelijskim alergenom), Flow-CAST (FAST) (protočno-citometrijski test stimulacije alergena) (sa alergijskim reakcijama neposrednog tipa i nealergijskom preosjetljivošću) na β-laktame, NSAIL , miorelaksansi itd.
Određivanje genetskih markera (HLA B * 5701 - abakavir, HLA B * 1502 - karbamazepin, HLA B * 5801 - alopurinol, HLA A * 3101 - karbamazepin). Skrining pacijenata na HLA B*5701 smanjuje rizik od razvoja reakcije na abakavir (UD-A). Treba imati na umu da negativan rezultat navedenih testova ne isključuje mogućnost razvoja PH. U tom slučaju su mogući lažno pozitivni rezultati (UD-C).

· Alergološka dijagnostikain vivo:
Provokativni testovi(obavezni informirani pristanak pacijenta).
Ako je reakcija bila teška (anafilaktički šok, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, akutna generalizirana egzantematozna pustuloza) i razvila se u pozadini primjene dvije ili više grupa lijekova, a pacijentu je potrebna neosporna upotreba bilo kojeg od ovih lijekova, zatim je uz pomoć konsultacija potrebno procijeniti rizik i potrebu za testiranjem. Konsultacije treba da se sastoje od alergologa-imunologa i drugih specijalista, čiji izbor ovisi o nozologiji značajnoj uzročnici. In vivo testove mora izvoditi obučeno profesionalno osoblje.

Testovi koje obavlja alergolog-imunolog u alergološkoj ordinaciji (ili bolnici):
· Testiranje kože
Osetljivost i dijagnostička vrednost kožnih testova zavise od uzročnika leka i kliničkih manifestacija reakcije (videti tabelu 3).
U slučaju neposredne PH pokazala se prilično visoka osjetljivost i dijagnostički značaj kožnog testiranja sa ograničenom grupom lijekova, kao što su β-laktamski antibiotici, mišićni relaksanti, soli platine i heparini. Ali kada se testira s većinom drugih lijekova, sadržaj informacija kožnog testiranja je umjeren ili nizak (LE-B).
Za dijagnozu alergijskih reakcija neposrednog tipa, testiranje se provodi određenim redoslijedom i korištenjem određenih koncentracija i razrjeđenja prema preporukama.
Prvo se radi prick test, s negativnim rezultatom, sljedeći korak je intradermalni test. Ovo testiranje treba provesti s injekcijskim oblicima droga. Period za procjenu rezultata je od 20 do 60 minuta.
Da bi se dijagnosticirala alergijska reakcija koja se odvija prema odgođenom tipu, testiranje se provodi sljedećim redoslijedom: prvo se vrši aplikativni test (patch test), s negativnim rezultatom, radi se intradermalni test (po mogućnosti u bolničkom okruženju). Period za procjenu rezultata je do 72 sata.
Test inhibicije prirodne emigracije leukocita prema A.D. A za dijagnosticiranje alergija na antibiotike, sulfonamide, lokalne anestetike, NSAIL;

NB!Nedostaci kožnog testiranja na PH:
rizik od razvoja po život opasnih alergijskih reakcija tokom testiranja kože;
dostupnost standardiziranih alergena za dijagnozu PH za ograničenu grupu lijekova (nisu registrirani u Republici Kazahstan);
mogućnost lažno pozitivnih (lokalno nadražujuće djelovanje lijekova na kožu) i lažno negativnih rezultata kožnih testova;
Mogućnost razvoja PH na metabolitima lijeka nije uzeta u obzir.

Specifična alergodijagnostika preosjetljivosti na lijekove

NB! Kontraindikacije za testiranje in vivosu:
akutni period bilo koje alergijske bolesti;
Upotreba antihistaminika i/ili kortikosteroida u dozi većoj od 10 mg (za prednizolon) prije testiranja (manje od 3-5 dana prije testa);
manje od 4-6 sedmica nakon teške alergijske reakcije na lijekove;
prošli anafilaktički šok;
Dekompenzirane bolesti srca, bubrega, jetre;
teški oblici endokrinih bolesti;
· trudnoća;
Uzrast djece do 3 godine.

Instrumentalno istraživanje: nisu specifični u ovoj nozologiji.

Dijagnostički algoritam:

dijagnostika (bolnica)

DIJAGNOSTIKA NA STACIONARNOM NIVOU

Dijagnostički kriterijumi: vidi ambulantni nivo.

Dijagnostički algoritam: cm. ambulantni nivo.

Spisak glavnih dijagnostičkih mjera:
· opšta analiza krvi;
biohemijski test krvi - određivanje ALT, triptaze (ako je oprema dostupna), imunoglobulina E, kreatinina, uree, natrijuma, ukupnog i jonizovanog kalcijuma, kalijuma, fosfora, hlora (nije strogo specifično);
Određivanje acidobazne ravnoteže venske krvi (nije strogo specifično).

Spisak dodatnih dijagnostičkih mjera:
analiza urina (nije strogo specifična, za diferencijalnu dijagnozu);
Koagulogram (protrombinsko vrijeme, fibrinogen, trombinsko vrijeme, APTT) (s razvojem komplikacija, nije strogo specifično);
Ultrazvuk trbušne šupljine (nije strogo specifičan, za diferencijalnu dijagnozu);
biohemijski test krvi (AST, C-reaktivni protein (kvantitativni)) (nije striktno specifičan, za diferencijalnu dijagnozu);
ELISA - CMV, EBV, HSV (nije strogo specifično, za diferencijalnu dijagnozu, liječenje komplikacija);
Određivanje prokalcitonina u krvnom serumu (nije strogo specifično, za diferencijalnu dijagnozu, procjenu stanja pacijenta);
test krvi na ANA, ENA, TSH (nije strogo specifičan, za diferencijalnu dijagnozu i liječenje komplikacija);
PCR za citomegalovirus, herpes simplex virus tip 1 i 2, Epstein-Barr virus, (nije striktno specifičan, za diferencijalnu dijagnozu i liječenje komplikacija);
provokativni testovi doze.

NB! Ovaj test provodi alergolog-imunolog u bolnici prema strogim indikacijama kada je nemoguće zamijeniti lijekove iz drugih grupa. PDT s uvođenjem lijeka u punoj terapijskoj dozi je zlatni standard za identifikaciju uzročno značajnog lijeka (C) i provodi se u bolnici s jedinicom intenzivne njege kada je lijek nemoguće zamijeniti alternativnim. Provođenje oralnog provokacionog testa je sigurnije. PDT treba provesti najkasnije 1 mjesec nakon reakcije (UD-D).

Mjere opreza i kontraindikacije za provokativno testiranje doze

1. PDT - kontraindiciran kod nekontroliranih i/ili teških po život opasnih reakcija preosjetljivosti na lijekove: A. Teške kožne reakcije kao što su SJS, TEN, DRESS, vaskulitis; B. Sistemske reakcije kao što su DRESS, bilo kakva visceralna zahvaćenost, hematološke reakcije; C. Anafilaksija se može dijagnosticirati nakon analize rizika/koristi.

2. PDT se ne dodjeljuje kada: A. Kada je malo vjerovatno da će droga biti potrebna i postoji nekoliko strukturno nepovezanih alternativa; B. Teška prateća bolest ili trudnoća (ako lijek nije neophodan za pridruženu bolest ili se mora uzimati tokom trudnoće i porođaja).

3. PDT treba provoditi u uslovima koji su što sigurniji za pacijenta: A. Obučeno osoblje: upućeno u testove, spremno da identifikuje rane znakove ili pozitivnu reakciju i spremno da pruži hitnu medicinsku pomoć; B. Dostupna oprema za reanimaciju.

Hirurška intervencija, koja ukazuje na indikacije za hiruršku intervenciju: br.

Ostali tretmani: Ne.

Diferencijalna dijagnoza

Dijagnoza	Obrazloženje za diferencijalnu dijagnozu	Ankete	Kriteriji isključenja dijagnoze
Anafilaktički šok	sa drugim vrstama šoka i akutnih stanja, praćeno akutnim hemodinamskim poremećajima, poremećajima svijest, disanje (akutno zatajenje srca, hipoglikemija, predoziranje lijekovima, itd.).	Određivanje nivoa triptaze od početka šoka u roku od 6 sati Određivanje nivoa glukoze Prokalcitonin	Nivo triptaze manji od 10 mcg/l U normalnom rasponu glukoze Odsustvo akutnih patoloških promjena na EKG-u Sadržaj prokalcitonina je u granicama normale
Lezija kože	zarazna teške bolesti (vodene boginje, ospice, šarlah, meningokokemija i sa generalizovanim herpetičnim lezijama kože i sluzokože, generalizirana stafilostreptodermija.	Klinička slika infektivnog sindroma Opća analiza krvi ELISA Ig M za infektivne agense PCR za infektivne agense	Temperatura ne viša od 37,5 Povećanje leukocita nije više od 11,0x109 CRP ne više od 4 mg/l Odsustvo Ig M za infektivne agense (osim herpetične infekcije) PCR negativne vrijednosti za infekciju (osim za infekciju herpesom)
	sistemske bolesti	ANA ekran RF	Indikatori u granicama normale
	maligni pemfigus	Histologija razmaza iz sadržaja bešike	Odsustvo akantolitičkih ćelija u histološkom pregledu
Quinckeov edem	nasledni angioedem povezan sa poremećajem u sistemu komplementa	Određivanje nivoa C4 komponente sistema komplementa, određivanje nivoa i funkcionalne aktivnosti C1 inhibitora sistema komplementa Total IgE	Sadržaj C4 i C1-inhibitora komponente sistema komplementa je normalan Povećanje nivoa ukupnog Ig E

NB!Formulacija dijagnoze

u medicinskoj dokumentaciji prije svega treba navesti nosološku dijagnozu i glavne manifestacije bolesti; Preosjetljivost na lijekove uzrokovana imenom uzročno značajnog lijeka. Ako je u anamnezi, to je napisano klinički ili potvrđeno dijagnostičkim testovima.

Liječenje u inostranstvu

Lečite se u Koreji, Izraelu, Nemačkoj, SAD

Liječenje u inostranstvu

Dobijte savjete o medicinskom turizmu

Tretman

Lijekovi (aktivne tvari) koji se koriste u liječenju

Liječenje (ambulatorno)

LIJEČENJE NA ANALIZACIJI

Taktike liječenja

Tretman bez lijekova:
Način rada: zavisi od težine stanja pacijenta.
dijeta: hipoalergena dijeta vam omogućava da smanjite količinu medijatora u tijelu. Preporučuje se najmanje 10-15 dana. Preporučuje se povećanje količine unesene tečnosti. Potrebno je unositi do 2-2,5 litara tečnosti dnevno;

Liječenje:
Liječenje blage PH:
Ako se lijek uzima oralno, pacijentu se propisuje ispiranje želuca, klistir za čišćenje i sorbenti (aktivni ugalj 10 tableta / dan);
Antihistaminici 2. generacije u starosnoj dozi od 7-10 dana;
obilno piće.

Spisak esencijalnih lekova:

Adrenomimetici (UD - A):

Glukokortikosteroidi (UD - A):

Antihistaminici prve generacije (UD - 2B):
Antihistaminici 2-3 generacije (UD - 2B):

Pripreme	pojedinačna doza	Višestrukost uvoda
cetirizin	10 - 20 mg	1 po danu
Levarizin	5 - 10 mg	1 po danu
Desloratidine	5 - 10 mg	1 - 2 puta dnevno
hloropiramin	2 - 4 ml	1 - 3 puta dnevno
klemastin	1 - 4 ml	1 - 3 puta dnevno
Rupatadin	10 - 20 mg	1 po danu
Bilastin	20 mg	1 po danu

Rastvori soli (UD - 2B):

Spisak dodatnih lekova:

Imunoglobulin G ljudski za intravensku primjenu (LE-B):

Betta 2 adrenomimetici (UD - A):

Bronhodilatator (UD-D):

Lekovi: vazopresori (LE - A):

Preparati: m-antiholinergici (UD - A):

Lijekovi: alfa-agonisti (UD - A):

Druge vrste liječenja koje se pružaju na ambulantnom nivou: br.

obavezna konsultacija sa alergologom-imunologom. Za korekciju patoloških procesa koji su se razvili tijekom alergijske reakcije na lijekove i liječenje popratne patologije, indicirane su konzultacije uskih stručnjaka (prema indikacijama).

Preventivne radnje
Primarna prevencija:
pažljivo prikupljanje farmakološke anamneze;
izbjegavati polifarmaciju;
Usklađenost doze lijekova s ​​dobi i tjelesnom težinom pacijenta;
Način primjene lijeka mora biti strogo u skladu s uputama;
Propisivanje lijekova striktno prema indikacijama;
sporo davanje oslobađača histamina (npr. vankomicina, radionepropusnih agenasa koji sadrže jod, nekih relaksansa mišića, lijekova za kemoterapiju) (UD-C).
Bolesnicima sa pogoršanom alergijskom anamnezom pre hirurških intervencija (hitnih i planiranih), rendgenskih kontrastnih studija, uvođenja preparata oslobađanja histamina preporučuje se premedikacija: 30 minuta 1 sat pre intervencije, deksametazon 4-8 mg ili prednizolon 30 -60 mg / m ili / / se daju kap po kap na 0,9% rastvor natrijum hlorida; klemastin 0,1%-2 ml ili hloropiramin 0,2% 1-2 ml IM ili IV u 0,9% rastvoru natrijum hlorida ili 5% rastvoru glukoze (UD-C).
Obavezno je imati anti-šok komplet i uputstva za prvu pomoć za nastanak anafilakse, ne samo u prostorijama za tretmane, već iu prostorijama u kojima se provode dijagnostičke studije i postupci liječenja lijekovima koji djeluju na smanjenje histamina (npr. na primjer, rendgenske kontrastne studije), stomatološke ordinacije.

Sekundarna prevencija:
Pacijentu se izdaje pasoš alergičara u kojem se navodi naziv(a) lijeka, alternativni lijek (ako je moguće), ime ljekara alergologa i naziv zdravstvene ustanove sa brojem telefona na kojem izdat pasoš ili medicinski izvještaj koji ukazuje na preosjetljivost na lijekove;
Ne propisivati ​​lijekove i kombinirane preparate koji ga sadrže, a koji su prethodno izazvali pravu alergijsku reakciju (UD - D);
Nemojte prepisivati ​​lijekove koji imaju slične antigene determinante s lijekom koji je ranije imao alergijsku reakciju. Treba uzeti u obzir unakrsne alergijske reakcije (LE - D);
Ne prepisivati ​​lijekove koji imaju jedan aktivni sastojak, ali se proizvode pod različitim trgovačkim nazivima (UD - D);
· na naslovnoj strani ambulantnog i/ili stacionarnog kartona pacijenta potrebno je navesti lijek koji je izazvao alergijsku reakciju, datum reakcije i glavne kliničke manifestacije (LE - D);
Potrebno je provoditi edukativni rad među pacijentima o opasnostima samoliječenja;
Provođenje desenzibilizacije (prema strogim kliničkim indikacijama):
Ako je nemoguće zamijeniti uzročno značajan lijek sa potvrđenim PH, postupiti prema neposrednom tipu (UD - C), prema odloženom tipu (UD - D);
u slučaju preosjetljivosti na acetilsalicilnu kiselinu i druge nesteroidne protuupalne lijekove u bolesnika s bronhijalnom astmom i/ili polipoznim rinosinusitisom otpornim na tradicionalne metode liječenja, kao i ako je potrebno koristiti ovu grupu lijekova prema apsolutnim indikacijama (LE - D);
NB! Skrining se ne vrši.

Praćenje pacijenata:
kontrola glavnih hemodinamskih parametara;
stanja kože.

Normalizacija glavnih hemodinamskih parametara (krvni pritisak, puls);
normalizacija disanja;
smanjenje kožnih manifestacija;
Poboljšanje općeg blagostanja pacijenta.

Liječenje (hitna pomoć)

DIJAGNOSTIKA I LIJEČENJE U HITNOJ POMOĆI

Dijagnostičke mjere:
Žalbe: Pritužbe pacijenata će zavisiti od manifestacije PH i mogu se javiti sa primarnom lezijom pojedinih organa ili imati sistemske manifestacije.

Anamneza:
Prisutnost alergijske predispozicije;
prethodne alergijske reakcije na lijekove;
utvrditi upotrebu droga u narednih minuta, sati, 1-2 dana;
Utvrditi moguće unakrsne reakcije s ranije dostupnim lijekovima u anamnezi koji izazivaju alergijsku reakciju.

Pregled: manifestacije PH mogu se javiti sa primarnom lezijom pojedinih organa ili imati sistemske manifestacije (vidi tabelu 2). Procjena objektivnog stanja sa procjenom hemodinamskih parametara i kliničkih simptoma, prema algoritmu.

Klinički i biološki znaci koji ukazuju na teške kožne i/ili sistemske reakcije.

Liječenje, pruženu u fazi hitne hitne pomoći, vidi opći tretman.

Liječenje (bolnički)

TRETMAN NA STACIONARNOM NIVOU

Taktike liječenja:
Trenutačno ukidanje navodne uzročne droge i lijekova s ​​unakrsnom reakcijom;
liječenje se provodi u skladu sa standardima za liječenje kliničkih manifestacija;
Ukoliko je potrebno primijeniti uzročno značajan lijek prema apsolutnim indikacijama, potvrđenom mehanizmu alergijske reakcije, desenzibilizaciju provodi alergolog-imunolog u bolnici.

Liječenje umjerenog PH:
Ako se lijek uzima oralno, pacijentu se propisuje ispiranje želuca, klistir za čišćenje i sorbenti (aktivni ugljen u količini od najmanje 1 tab / 1 kg tjelesne težine dnevno);
Antihistaminici 2. generacije u starosnoj dozi od 7-15 dana;
glukokortikosteroidi (prednizon 60-300 mg/dan);
infuziona terapija (fiziološki rastvori).

Liječenje teškog PH:
Upotreba epinefrina
· kod razvoja anafilaktičke reakcije, liječenje se provodi prema CP Anafilaktički šok, kod razvoja Quinckeovog edema (liječenje prema CP), Lyellov sindrom (TEN) - dodatno primjena humanog intravenskog imunoglobulina G (od 0,5 do 2 g po kg tjelesne težine), Stevensov sindrom - Johnson (liječenje prema CP).
Glukokortikosteroidi (prednizon 180-360 mg/dan);
infuzijska terapija (fiziološke otopine);
antihistaminici za injekcije.

Indikacije za savjet stručnjaka: vidi ambulantni nivo.

Indikacije za prelazak na jedinicu intenzivne nege i reanimaciju:
prisutnost anafilaktičkog šoka bilo kojeg oblika i težine;
Quinckeov edem s razvojem respiratorne insuficijencije;
akutno kardiovaskularno i respiratorno zatajenje;
akutni DIC sindrom.

Indikatori efikasnosti tretmana: vidi ambulantni nivo.

Dalje upravljanje: izdavanje pasoša pacijentu sa preosjetljivošću na lijekove i izbor alternativnih lijekova koji spašavaju život.

Hospitalizacija

INDIKACIJE ZA HOSPITALIZACIJU SA OZNAČAVANJEM VRSTE HOSPITALIZACIJE

Indikacije za hitnu hospitalizaciju:
· anafilaktički šok;
Quinckeov edem umjerenog i teškog toka;
Akutna urtikarija umjerenog i teškog tijeka;
Stevens-Johnsonov sindrom;
· Lyellov sindrom (TEN);
bronho-opstruktivni sindrom i laringospazam umjerenog i teškog tijeka;
sistemski vaskulitis sa lekovima;
HALJINA;
Serumska bolest.

Indikacije za planiranu hospitalizaciju: priprema pacijenata sa preosjetljivošću na mnoge lijekove za kirurške intervencije i odabir vitalnih lijekova za terapijske pacijente. Probni tretman.

Informacije

Izvori i literatura

1. Zapisnici sa sjednica Zajedničke komisije za kvalitet medicinskih usluga MHSD RK, 2016.
   1. 1) BSACI smjernice za upravljanje alergijom na lijekove, R.Mirakian, P.W.Ewan, S.R.Durham et al., Clinical and Experimental allergy, 39, str.4361, 2008. 2) Međunarodni konsenzus (ICON) o alergiji na lijekove, 2014. 3) Smjernice za doktore o alergijama na lijekove, uredio R.M. Khaitov, 2012. 4) Brockow K, Garvey LH, Aberer W, Atanasković-Marković M, Barbaud A, Bilo MB, Bircher A, Blanca M, Bonadonna B, Campi P, Castro E, Cernadas JR, Chiriac AM, Demoly P, Grosber M, Gooi J, Lombardo C, Mertes PM, Mosbech H, Nasser S, Pagani M, Ring J, Romano A, Scherer K, Schnyder B, Testi S, Torres M , Trautmann A, Terreehorst I u ime interesne grupe za alergije na lijekove ENDA/EAACI. Koncentracije kožnih testova za sistemski primijenjene lijekove – rad ENDA/EAACI interesne grupe za alergije na lijekove. Allergy 2013; 68:702–712. 5) Dworzynski K, Ardern-Jones M, Nasser S; Grupa za razvoj smjernica. Dijagnoza i liječenje alergija na lijekove kod odraslih, djece i mladih: sažetak NICE smjernica.//BMJ.- 2014.- V.3.-str.349. 6) Bernstein L, Bloomberg G, Castells M, Mendelson L, Weiss M; Zajednička radna grupa za parametre prakse. Alergija na lijekove: ažurirani parametar prakse // Annals of allergy, asthma & imunology.- 2010.- V.150.-p.273. 7) Kolkhir P.V. Alergologija-imunologija utemeljena na dokazima // M. Praktična medicina.- 2012.-528 str. 8) Alergija na lekove. Metodičke preporuke za ljekare. Dio 1 / Ilina N.I., Latysheva T.V., Myasnikova T.N., Luss L.V. 9) Alergija na lekove. Metodičke preporuke za ljekare. Dio 2 / Ilina N.I., Latysheva T.V., Myasnikova T.N., Luss L.V. i dr. Ruski alergološki časopis.-2013.- br. 6.-str. 10) Smanjenje rizika od anafilaksije tokom anestezije: ažurirane smjernice za kliničku praksu iz 2011./ Mertes P.M, Malinovsky J.M, Jouffroy L. et al// J Investig Allergol Clin Immunol. -2011.-V.6.-442-53. 11) Rosenberg M., Phero J. Giovannitti A Menadžment alergije i anafilakse tokom oralne hirurgije // Klinike za oralnu i maksilofacijalnu hirurgiju Severne Amerike.-Sveska 25(3).-2013.-P 401–406. 12) Solensky R, Khan D.A. Evaluacija alergije na antibiotike: uloga kožnih testova i izazovi lijekova.// Curr Allergy Asthma Rep.- 2014.- V.14(9).-P.459. 13) Volcheck G.W, Mertes P.M. Lokalni i opći anestetici neposredne reakcije preosjetljivosti// Immunol Allergy Clin North Am. 2014 .-V.34(3).-P.525-546 14) Gex-Collet C.A, Helbling W.J, Pichler Višestruka preosjetljivost na lijekove -dokaz višestruke preosjetljivosti na lijekove pomoću patch i testova transformacije limfocita//J Invest Allergol Clin Immunol. -2005.- Vol. 15(4).-r.293-297. 15) Özkaya E. Višestruka alergija na lijekove ekcematoznog tipa na izoniazid i etambutol s pozitivnim rezultatima testa na flasteru // Cutis. 2013.-V.92(3).-P.121-124. 16) Lebedev K.A., Kulmagambetov I.R., Kozachenko N.V., Godunova M.I. Mukogingivalni test za dijagnozu alergije na lijekove. Smjernice. Astana. -2004.- 18 str. 17) Alergijske reakcije na lokalne anestetike i metode njihove dijagnostike. Lebedev K.A., Ponyakina I.D., A.V. Mitronin, L.G., Sagan, et al.// Stomatologija za sve.-2005.- br.-str.24-28. 18) Alergija na lekove: dijagnoza i lečenje alergije na lekove kod odraslih, dece i mladih. Potpuna smjernica. London (UK): Nacionalni institut za izvrsnost zdravlja i njege (NICE); 2014 Apr. 165p. (Kliničke smjernice; br. 183). 19) Mirakian R, Ewan, PW, Durham, SR, et al. Bsaci Guidelines for the Management of Drug Allergy Clin Exp Allergy. 2009; 39(1):43-61. 20) Aziz Sheikh, Vera M ten Broek, Simon GA Brown, F Estelle R Simons. H1-antihistaminici za liječenje anafilaksije sa i bez šoka. The Cochrane Library. Prvi put objavljeno: 24. januara 2007. 21) Ambruso DR. Transfuzije hidroksietil skroba i granulocita: razmatranja korisnosti i profila toksičnosti za pacijente i donatore. Transfuzija. 2015 Apr;55(4):911-8. 22) Saudan S. Da li je upotreba koloida za nadoknadu tečnosti bezopasna kod dece? Curr Opin Anaesthesiol. 2010 Jun;23(3):363-7. 23) Sümpelmann R, Kretz FJ, Gäbler R, Luntzer R, Baroncini S, Osterkorn D, Haeger MC, Osthaus WA. Hidroksietil skrob 130/0,42/6:1 za perioperativnu nadoknadu volumena plazme kod djece: preliminarni rezultati europske prospektivne multicentrične studije sigurnosti postautorizacije (PASS). Paediatr Anaesth. 2008 Oct;18(10):929-33. 24) Molyva D, Kalokassidis K, Poulios C, Dedi H, Karkavelas G, Mirtsou V, Goulas A. Rupatadin efikasno sprečava histaminom indukovanu regulaciju histamin H1R i gena za bradikinin B2R receptor u šapi pacova. Pharmacol Rep. 2014. decembar;66(6):952-5. 25) Hong SC, ST. Neposredne reakcije preosjetljivosti na radiokontrastne medije: kliničke manifestacije, dijagnoza i liječenje. www.UptoDate.com (pristupljeno decembra 2014). 26) Maiti R, Rahman J, Jaida J, Allala U, Palani A. Rupatadin i levocetirizin za sezonski alergijski rinitis: komparativna studija efikasnosti i sigurnosti. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2010. avgust;136(8):796-800 27) Cerminara C, El-Malhany N, Roberto D, Lo Castro A, Curatolo P. Napadi izazvani desloratadinom, antihistaminikom druge generacije: klinička zapažanja. Neuropediatrics. 2013. avgust;44(4):222-4. 28) Manuyakorn W1, Benjaponpitak S, Kamchaisatian W, Vilaiyuk S, Sasisakulporn C, Jotikasthira W. Pedijatrijska anafilaksa: pokretači, kliničke karakteristike i liječenje u bolnici tercijarne nege. Asian Pac J Allergy Immunol. 2015 Dec;33(4):281-8 29) Rosado Ingelmo A, Doña Diaz I, Cabañas Moreno R, Moya Quesada MC, García-Avilés C, García Nuñez I, Martínez Tadeo JI, Mielgo Ballesteros R, Ortega-NRodrí , Padial Vilchez MA, Sánchez-Morillas L, Vila Albelda C, Moreno Rodilla E, Torres Jaén MJ. Smjernice kliničke prakse za dijagnozu i upravljanje reakcijama preosjetljivosti na kontrastne medije. J Investig Allergol Clin Immunol 2016; Vol 26(3): 144-155 30) Mirakian R, Ewan PW, Durham SR, Youlten LJ, Dugué P, Friedmann PS, English JS, Huber PA, Nasser SM; BSACI. BSACI smjernice za liječenje alergija na lijekove. Clinic Exp Allergy. 2009 Jan;39(1):43-61. 31) Schaffer FM, Napulj AR, Ebeling M, Hulsey TC, Garner LM. Sigurnost samoprimijenjene imunoterapije alergenom tokom faza izgradnje i održavanja. Int Forum Allergy Rhinol. 2015 Feb;5(2):149-56 32) Simons FE, Ebisawa M, Sanchez-Borges M, Thong BY, Worm M, Tanno LK, Lockey RF, El-Gamal YM, Brown SG, Park HS, Sheikh A. Ažuriranje baze dokaza 2015: Smjernice Svjetske alergijske organizacije za anafilaksu. World Allergy Organ J. 2015 Oct 28;8(1):32. 33) Wheatley LM, Plaut M, Schwaninger JM, Banerji A, Castells M, Finkelman FD, Gleich GJ, Guttman-Yassky E, Mallal SA, Naisbitt DJ, Ostrov DA, Phillips EJ, Pichler WJ, Platts-Mills TA, Roujeau JC , Schwartz LB, Trepanier LA. Izvještaj sa radionice Nacionalnog instituta za alergije i infektivne bolesti o alergijama na lijekove. J Klinika za alergije Immunol. 2015. avgust;136(2):262-71.e2. 34) Yazıcıoğlu M. Pristup alergijama na lijekove u djetinjstvu. Turk Pediatri Ars. 2014. jun 1;49(2):99-103. 35) Edwards IR, Aronson JK. Neželjene reakcije na lijekove: definicije, dijagnoza i upravljanje. Lancet. 2000. oktobar 7;356(9237):1255-9. 36) Gručala RS. Klinička procjena bolesti uzrokovane lijekovima. Lancet. 2000. oktobar 28;356(9240):1505-11. 37) Phillip Lieberman, Richard A. Nicklas, John Openheimer, Stephen F. Kemp i David M. Lang, uopće. Parametar dijagnoze i upravljanja anafilaktičkim praksom: ažuriranje 2010. Američka akademija za alergiju, astmu i imunologiju, 9. avgusta 2010. str. 46. 38) Bichuetti-Silva DC, Furlan FP, Nobre FA, Pereira CT, Gonçalves TR, Gouveia-Pereira M, Rota R, Tavares L, Mazzucchelli , Costa-Carvalho BT. Neposredne nuspojave povezane s infuzijom na intravenski imunoglobulin u prospektivnoj kohorti od 1765 infuzija. Int Immunopharmacol. 2014 Dec;23(2):442-6. 39) Sandra M Salter, Brock Delfante, Sarah de Klerk, Frank M Sanfilippo, Rhonda M Clifford. Odgovor farmaceuta na anafilaksiju u zajednici (PRAC): randomizirana, simulirana studija ljekarničke prakse. Medicina usmjerena na pacijenta. BMJ Open 2014;4:e005648. 40) Simons F.E. Farmakološko liječenje anafilaksije: može li se ojačati baza dokaza? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2010. avgust;10(4):384-93. 41) Kemp SF, Lockey RF, Simons FE; Ad hoc komitet Svjetske alergijske organizacije za epinefrin u anafilaksiji. Epinefrin: lijek izbora za anafilaksiju. Izjava Svjetske alergijske organizacije. Alergija. 2008. avgust;63(8):1061-70. 42) Bouhajja B, Souissi S, Ben Othman M, Ghazali H, Mougaida M, Chekir M. Anafilaksija: klinička i terapijska njega za hitne slučajeve. Tunis Med. 2009 Apr;87(4):246-52. 43) Alzakar RH, Alsamarai AM. Efikasnost imunoterapije u liječenju alergijske astme kod djece. Allergy Asthma Proc. 2010. jul-avg;31(4):324-30. 44) Simon HU, Klion A. Terapijski pristupi pacijentima sa hipereozinofilnim sindromima. Semin Hematol. 2012 Apr;49(2):160-70. 45) Law EH, Leung M. Kortikosteroidi kod Stevens-Johnsonovog sindroma/toksične epidermalne nekrolize: trenutni dokazi i implikacije za buduća istraživanja. Ann Pharmacother. 2015. mart;49(3):335-42. 46) Kim DH, Yoon KC, Seo KY, Lee HS, Yoon SC, Sotozono C, Ueta M, Kim MK. Uloga sistemskog imunomodulatornog liječenja i prognostički faktori na kronične očne komplikacije kod Stevens-Johnsonovog sindroma. Oftalmologija. 2015. februar;122(2):254-64. 47) Angel-Pereira D, Berges-Gimeno MP, Madrigal-Burgaleta R, Ureña-Tavera MA, Zamora-Verduga M, Alvarez-Cuesta E. Uspješna brza desenzibilizacija na metilprednizolon natrijum hemisukcinat: prikaz slučaja. J Allergy Clinic Immunol Pract. 2014. maj-jun;2(3):346-8. 48) Muraki M1, Wada S, Ohno T, Hanada S, Sawaguchi H, Iwanaga T, Kume H, Tohda Y. Efekti inhaliranog aminofilina na konstrikciju i upalu disajnih puteva kod zamoraca osjetljivih na ovalbumin. isporuka droge. 2014. avgust;21(5):321-7.

Informacije

SKRAĆENICE KOJE SE KORISTE U PROTOKOLU

LG	preosjetljivost na lijekove
LS	lijek
IEE	eksudativni multiformni eritem
NSAIDs	nesteroidni protuupalni lijekovi
PDT	provokativni test doziranja
RBTL	reakcija blastne transformacije limfocita
SSD	Stevens-Johnsonov sindrom
grijaći element	toksična epidermalna nekroliza
HALJINA	reakcija na lijekove s eozinofilijom i sistemskim simptomima
Ig E	imunoglobulin klase E
IgG	imunoglobulin klase G
Ig M	imunoglobulin klase M
UD	nivo dokaza
KP	klinički protokol
CAST	stimulacijski test ćelijskog alergena
flow-cast	protočni citometrijski test stimulacije alergenom
RKV	radionepropusni agensi
ACE inhibitor	inhibitori konvertovanja angiotenzina enzim
In vitro	od latinskog za "u staklu", medicinski testovi koji se obavljaju u kontrolisanom okruženju izvan živog organizma
in vivo	od latinskog za "u (na) živom", medicinski testovi izvedeni u "unutar živog organizma" ili "unutar ćelije"

Spisak programera protokola sa kvalifikacionim podacima:

PUNO IME.	Položaj, mjesto rada	Potpis
Ispaeva Zhanat Bakhytovna	Doktor medicinskih nauka, profesor RSE na REM "Kazahski nacionalni medicinski univerzitet po imenu S. D. Asfendiyarov", šef modula alergologije i kliničke imunologije, glavni slobodni pedijatrijski alergolog Ministarstva zdravlja i socijalnog razvoja Republike Kazahstan, predsjednik Republičke nevladine organizacije "Asocijacija alergologa i kliničkih imunologa" Republike Kazahstan, član Evropske akademije za alergiju i kliničku imunologiju
Kovzel Elena Fedorovna	Doktor medicinskih nauka, šef Odeljenja za kliničku imunologiju, alergologiju i pulmologiju „Republički dijagnostički centar“ Korporativne fondacije „Medicinski centar Univerziteta“, član Republičke nevladine organizacije „Udruženje alergologa i kliničkih imunologa“ Republike Kazahstan, član Evropske akademije za alergiju i kliničku imunologiju
Nurpeisov Tair Temirlanovič	Doktor medicinskih nauka, RSE na REM "Naučno-istraživački institut za kardiologiju i unutrašnje bolesti" u Almatiju, šef RAC-a, glavni slobodni alergolog za odrasle Ministarstva zdravlja i socijalnog razvoja Republike Kazahstan, član Udruženja terapeuta Kazahstana, član Evropske akademije za alergiju i kliničku imunologiju, član Evropskog respiratornog društva »
Nurpeisov Temirzhan Temyrlanovich	istraživač RSE na REM "Naučno-istraživački institut za kardiologiju i unutrašnje bolesti", dr, član Udruženja terapeuta Kazahstana, član Evropske akademije za alergiju i kliničku imunologiju
Tuleutaeva Raykhan Yesenzhanovna	Kandidat medicinskih nauka, šef Katedre za farmakologiju i medicinu zasnovanu na dokazima "Državni medicinski univerzitet" Semey, član "Udruženja lekara terapijskog profila"

Indikacija da nema sukoba interesa: br.

Spisak recenzenata:
Askarova Gulsum Klyshbekovna - doktor medicinskih nauka, profesor, šef Odsjeka za dermatovenerologiju, alergologiju i imunologiju JSC "Kazahstanski medicinski univerzitet kontinuiranog obrazovanja".

Indikacija uslova za reviziju protokola: revizija protokola 3 godine nakon njegovog objavljivanja i od dana njegovog stupanja na snagu ili uz prisustvo novih metoda sa nivoom dokaza.

Aplikacija
kliničkom protokolu
dijagnoza i liječenje

Korelacija između MKB-10 i ICD-9 kodova:

ICD-10		ICD-9
L24.4	Kontaktni dermatitis izazvan lijekovima	-	-
L27.0	Ljekovita urtikarija, generalizirana	-	-
L27.1	Ljekovita urtikarija, lokalizirana	-	-
L50.0	alergijska urtikarija;	-	-
L51	Erythema multiforme	-	-
L51.0	Nebulozni multiformni eritem	-	-
L51.1	Bulozni multiformni eritem	-	-
L51.2	Toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom)	-	-
L51.8	Drugi multiformni eritem	-	-
L 56.1	fotoalergijska reakcija na lijek	-	-
T78.3	Angioedem	-	-
T80.5	Anafilaktički šok povezan sa serumom	-	-
T88.6	Anafilaktički šok zbog patološke reakcije na adekvatno propisan i pravilno primijenjen lijek	-	-
T88.7	Patološka reakcija na lijek ili lijekove, nespecificirana	-	-

Napomena: Šifre nozologija koje odgovaraju kliničkim manifestacijama su također primjenjive.

Priloženi fajlovi

Pažnja!

• Samoliječenjem možete nanijeti nepopravljivu štetu svom zdravlju.
• Informacije objavljene na web stranici MedElementa ne mogu i ne smiju zamijeniti ličnu liječničku konsultaciju. Obavezno se obratite medicinskoj ustanovi ako imate bilo kakve bolesti ili simptome koji vas muče.
• O izboru lijekova i njihovoj dozi treba razgovarati sa specijalistom. Samo ljekar može propisati pravi lijek i njegovu dozu, uzimajući u obzir bolest i stanje organizma pacijenta.
• MedElement web stranica je samo informativni i referentni resurs. Informacije objavljene na ovoj stranici ne smiju se koristiti za proizvoljno mijenjanje liječničkih recepata.
• Urednici MedElementa nisu odgovorni za bilo kakvu štetu po zdravlje ili materijalnu štetu nastalu korištenjem ove stranice.

Preosjetljivost trenutnog tipa.

Kliničke manifestacije preosjetljivosti tipa I. Kliničke manifestacije preosjetljivosti tipa I mogu se pojaviti u pozadini atopije.

atopija- nasljedna predispozicija za razvoj GNT-a, zbog povećane proizvodnje IgE antitijela na alergen, povećanog broja Fc receptora za ova antitijela na mastocitima, osobina distribucije mastocita i povećane permeabilnosti tkivnih barijera.

Anafilaktički šok- teče akutno s razvojem kolapsa, edema, grča glatkih mišića; često završava smrću.

Koprivnjača- povećava se vaskularna propusnost, koža postaje crvena, pojavljuju se plikovi, svrbež.

Bronhijalna astma- razvijaju se upala, bronhospazam, pojačano lučenje sluzi u bronhima.

Vrste transplantacija. Mehanizmi odbacivanja transplantata.

Transplantacija organa i tkiva (sinonim za transplantaciju organa i tkiva).

Transplantacija organa i tkiva unutar istog organizma naziva se autotransplantacija , od jednog organizma do drugog unutar iste vrste - homotransplantacija , od organizma jedne vrste do organizma druge vrste - heterotransplantacija .

Transplantacija organa i tkiva s naknadnim presađivanjem transplantata moguća je samo uz biološku kompatibilnost - sličnost antigena koji čine proteine ​​tkiva donora i primatelja. U njegovom nedostatku, tkivni antigeni donora izazivaju proizvodnju antitijela u tijelu primatelja. Javlja se poseban zaštitni proces - reakcija odbacivanja, nakon čega slijedi smrt presađenog organa. Biološka kompatibilnost može biti samo kod autotransplantacije. Ne postoji u homo- i heterotransplantaciji. Stoga je glavni zadatak u provedbi transplantacije organa i tkiva prevladavanje barijere nekompatibilnosti tkiva. Ako je organizam u embrionalnom periodu izložen nekom antigenu, onda nakon rođenja ovaj organizam više ne proizvodi antitijela kao odgovor na ponovno unošenje istog antigena. Postoji aktivna tolerancija (tolerancija) na protein stranog tkiva.

Reakcija odbacivanja može se smanjiti raznim uticajima koji potiskuju funkcije sistema koji razvijaju imunitet protiv stranog organa. U tu svrhu koriste se takozvane imunosupresivne supstance - imuran, kortizon, antilimfocitni serum, kao i opšte zračenje rendgenskim zrakama. Međutim, u ovom slučaju dolazi do inhibicije odbrane organizma i funkcije hematopoetskog sistema, što može dovesti do ozbiljnih komplikacija.

Autotransplantacija - transplantacija tkiva unutar istog organizma - gotovo uvijek uspješna. Svojstvo autotransplantata da se lako ukorijeni koristi se u liječenju opekotina - zahvaćena područja tijela presađuju se vlastitom kožom. Gotovo uvijek se ukorijene singene transplantacije - tkiva koja su genetski blisko povezana s donorskim (na primjer, dobijena od identičnih blizanaca ili inbred životinja). Alogene transplantacije (alografti; tkiva transplantirana od jedne jedinke druge genetski vanzemaljske jedinke iste vrste) i ksenogene transplantacije (ksenotransplantati; tkiva presađena od jedinke druge vrste) obično se odbijaju.

Bolest graft-versus-host (GVHD) je komplikacija koja se razvija nakon transplantacije matičnih stanica ili koštane srži kao rezultat toga što presađeni materijal počinje napadati tijelo primatelja.

Razlozi. Koštana srž proizvodi različite krvne ćelije, uključujući limfocite, koji provode imunološki odgovor. Normalno, matične ćelije se nalaze u koštanoj srži. Pošto samo identični blizanci imaju apsolutno identične tipove tkiva, koštana srž donora ne odgovara u potpunosti tkivima primaoca. Upravo ta razlika uzrokuje da T-limfociti (vrsta bijelih krvnih zrnaca) donatora percipiraju tijelo primatelja kao strano i napadaju ga. Akutni oblik GVHD obično se razvija u prva tri mjeseca nakon operacije, dok se kronična reakcija javlja kasnije i može trajati cijeli život pacijenta. Rizik od GVHD-a pri primanju transplantacije od srodnog donora je 30-40%, kod nesrodne transplantacije povećava se na 60-80%. Što je niži indeks kompatibilnosti između donora i primaoca, veći je rizik od razvoja GVHD-a kod potonjeg. Nakon operacije, pacijent je prisiljen uzimati lijekove koji potiskuju imunološki sistem: to pomaže u smanjenju šanse za bolest i smanjenju njene težine.

transplantacijski imunitet naziva se imunološki odgovor makroorganizma usmjeren protiv stranog tkiva koje je u njega presađeno (graft). Poznavanje mehanizama transplantacijskog imuniteta neophodno je za rješavanje jednog od najvažnijih problema moderne medicine - transplantacije organa i tkiva. Dugogodišnje iskustvo je pokazalo da uspješnost transplantacije stranih organa i tkiva u velikoj većini slučajeva ovisi o imunološkoj kompatibilnosti tkiva donora i primaoca.
Imunološki odgovor na strane ćelije i tkiva nastaje zbog činjenice da oni sadrže antigene koji su genetski strani organizmu. Ovi antigeni, koji se nazivaju transplantacijski ili antigeni histokompatibilnosti, najpotpunije su zastupljeni na CPM stanica.
Reakcija odbacivanja se ne događa ako su donor i primatelj potpuno kompatibilni u smislu antigena histokompatibilnosti - to je moguće samo za identične blizance. Ozbiljnost reakcije odbacivanja u velikoj meri zavisi od stepena stranosti, zapremine transplantiranog materijala i stanja imunoreaktivnosti primaoca. U kontaktu sa stranim transplantacijskim antigenima, tijelo reagira s faktorima ćelijskog i humoralnog imuniteta.

Glavni faktor Imunitet ćelijske transplantacije su T-ubice. Ove ćelije, nakon što su senzibilizirane donorskim antigenima, migriraju u tkiva transplantata i na njih ispoljavaju citotoksičnost posredovanu ćelijama nezavisnu od antitijela.

Specifična antitijela koja se stvaraju protiv stranih antigena (hemaglutinina, hemolizina, leukotoksina, citotoksina) važna su u formiranju transplantacijskog imuniteta. Oni pokreću citolizu transplantata posredovanu antitijelima (citotoksičnost posredovana komplementom i ćelijska citotoksičnost zavisna od antitijela) Moguć je adaptivni prijenos transplantacijske imunosti sa aktiviranim limfocitima ili sa specifičnim antiserumom sa senzibilizirane osobe na intaktni makroorganizam.
Mehanizam imunološkog odbacivanja transplantiranih ćelija i tkiva ima dvije faze. U prvoj fazi, oko transplantata i krvnih žila uočava se nakupljanje imunokompetentnih ćelija (limfoidna infiltracija), uključujući T-ubice. U drugoj fazi, ćelije transplantata se uništavaju T-ubicama, aktiviraju se veza makrofaga, prirodni ubice i geneza specifičnog antitijela. Nastaje imunološka upala, tromboza krvnih žila, poremeti se ishrana transplantata i dolazi do njegove smrti. Uništena tkiva koriste fagociti.
Tokom reakcije odbacivanja formira se klon T- i B-ćelija imunološke memorije. Ponovljeni pokušaj transplantacije istih organa i tkiva uzrokuje sekundarni imunološki odgovor, koji se odvija vrlo brzo i brzo završava odbacivanjem transplantata.
Sa kliničke tačke gledišta, razlikuju se akutno, hiperakutno i odloženo odbacivanje grafta. Razlikuju se po vremenu realizacije reakcije i pojedinačnim mehanizmima.