Oblici doziranja za injekcije. Proizvodnja rastvora za injekcije u apoteci Tehnologija pripreme rastvora za injekcije

Za proizvodnju otopina za injekcije koristi se pročišćena voda visoke čistoće dobivena destilacijom ili reverznom osmozom (voda za injekcije).

Voda za injekcije (Aqua pro injectionibus) mora ispunjavati uslove za prečišćenu vodu, ali osim toga mora biti bez pirogena i ne sadrži antimikrobne supstance i druge aditive. Pirogene tvari se ne destiliraju s vodenom parom, ali se mogu uvesti u kondenzat s kapljicama vode ako aparat za destilaciju nije opremljen uređajima za odvajanje kapljica vode od pare.

Prikupljanje vode za injekcije, kao i prečišćene vode, vrši se u sterilizovanim (poparenim) zbirkama industrijske proizvodnje ili staklenim bocama, koje moraju biti odgovarajuće obeležene (oznake sa datumom prijema vode). Dozvoljeno je imati dnevnu zalihu vode za injekcije, pod uslovom da se odmah po prijemu steriliše, čuva u dobro zatvorenim posudama u aseptičnim uslovima.

Kako bi se izbjegla kontaminacija mikroorganizmima, dobivena pirogena voda se koristi za proizvodnju injekcijskih oblika odmah nakon destilacije ili u roku od 24 sata, čuvajući na temperaturi od 5 do 10 °C ili 80 do 95 °C u zatvorenim posudama koje isključuju kontaminacija vode stranim česticama i mikroorganizmima.

Za injektibilne dozne oblike proizvedene u aseptičnim uvjetima i ne podliježu naknadnoj sterilizaciji, voda za injekcije je prethodno sterilizirana zasićenom parom.

Proizvodnja i skladištenje vode bez pirogena za dozne oblike za injekcije su pod sistematskom kontrolom sanitarno-epidemiološke i kontrolno-analitičke službe.

Za proizvodnju injekcijskih i aseptičnih oblika doziranja dopuštena je upotreba nevodenih otapala (masna ulja) i miješanih otapala (mješavine biljnih ulja s etil oleatkhzm, benzil benzoat, voda-glicerin, etanol-voda-glicerin). U sastavu kompleksnih rastvarača koriste se propilen glikol, PEO-400, benzil alkohol itd.

Nevodeni rastvarači imaju različite sposobnosti rastvaranja, antihidrolizne, baktericidne osobine, u stanju su da produže i pojačaju dejstvo lekovitih supstanci. Mješoviti rastvarači imaju tendenciju da imaju veću snagu rastvarača nego bilo koji rastvarač sam. Korastvarači su našli primenu u proizvodnji injekcijskih rastvora supstanci koje su slabo rastvorljive u pojedinačnim rastvaračima (hormoni, vitamini, antibiotici itd.).

Za proizvodnju otopina za injekcije koriste se ulja breskve, kajsije i badema (Olea pinguia) - estri glicerola i viših masnih kiselina (uglavnom oleinske). Imajući nisku viskoznost, relativno lako prolaze kroz uski kanal igle šprica.

Ulja za injekcije dobijaju se hladnim ceđenjem iz dobro dehidriranih sjemenki. Ne bi trebalo da sadrže proteine, sapun (<0,001 %). Обычно масло жирное содержит липазу, которая в присутствии ничтожно малого количества воды вызывают гидролиз сложноэфирной связи триглицерида с образованием свободных жирных кислот. Кислые масла раздражают нервные окончания и вызывают болезненные ощущения, поэтому кислотное число жирных масел не должно быть более 2,5 (< 1,25 % жирных кислот, в пересчете на кислоту олеиновую).

Negativna svojstva uljnih otopina su visoka viskoznost, bolne injekcije, otežana resorpcija ulja i mogućnost stvaranja oleoma. Da bi se smanjila negativna svojstva, u nekim slučajevima se u uljne otopine dodaju ko-otapala (etil oleat, benzil alkohol, benzil benzoat, itd.). Ulja se koriste za izradu rastvora kamfora, retinol acetata, sinestrola, deoksikortikosteron acetata i drugih, uglavnom za intramuskularne injekcije, a retko za potkožne injekcije.

etanol(Spiritus aethylicus) koristi se kao ko-otapalo u proizvodnji rastvora srčanih glikozida i kao antiseptik, koristi se kao deo anti-šok tečnosti.

Etanol koji se koristi u rastvorima za injektiranje mora biti visoke čistoće (bez primesa aldehida i fuzelnih ulja). Koristi se u koncentracijama do 30%.

Etilni alkohol se ponekad koristi kao međurastvarač za supstance koje su nerastvorljive ni u vodi ni u ulju. Za to se tvari otapaju u minimalnoj količini alkohola, pomiješaju s maslinovim uljem, a zatim se etanol oddestilira pod vakuumom i dobije se gotovo molekularna otopina tvari u ulju. Ova tehnološka tehnika se koristi u proizvodnji uljnih otopina nekih antitumorskih supstanci.

Bvnzil alkohol(Spiritus benzylicus) je bezbojna, pokretna, neutralna tečnost aromatičnog mirisa. Rastvorimo u vodi u koncentraciji oko 4%, u 50% etanolu - u omjeru 1:1. Može se miješati sa organskim rastvaračima u svim omjerima. Koristi se kao korastvarač u uljnim rastvorima u koncentraciji od 1 do 10%. Ima bakteriostatsko i kratkoročno anestetičko djelovanje.

Glicerol(Glicerin) u koncentraciji do 30% koristi se u rastvorima za injekcije. U visokim koncentracijama djeluje iritativno zbog kršenja osmotskih procesa u stanicama. Glicerin poboljšava rastvorljivost srčanih glikozida u vodi itd. Kao sredstvo za dehidraciju (kod edema mozga, pluća), glicerin se primenjuje intravenozno u obliku 10-30% rastvora u izotoničnom rastvoru natrijum hlorida.

Etil oleat(Ethylii oleas). To je estar nezasićenih masnih kiselina sa etanolom. To je svijetložuta tekućina, nerastvorljiva u vodi. Etil oleat se miješa sa etanolom i masnim uljima u svim omjerima. Vitamini i hormoni rastvorljivi u mastima dobro se otapaju u etil oleatu. Koristi se kao dio uljnih otopina za povećanje topljivosti i smanjenje viskoznosti otopina.

benzil benzoat(Benzylii benzoas) - benzil ester benzojeve kiseline - bezbojna, uljasta tečnost, koja se meša sa etanolom i masnim uljima, povećava rastvorljivost steroidnih hormona u uljima, sprečava kristalizaciju supstanci iz ulja tokom skladištenja.

TEST PITANJA

1. Definirajte "taru". Koji materijali se koriste za izradu kontejnera?

2. Koje vrste zatvarača se koriste u ljekarničkoj praksi?

3. Kako se obrađuju farmaceutski spremnici i zatvarači?

4. Kako se prati čistoća posuđa u ljekarničkoj praksi?

5. Koji je režim sterilizacije za farmaceutske kontejnere i zatvarače?

Oblici doziranja za injekcije uključuju vodene i uljne otopine, suspenzije i emulzije, kao i sterilne praškove i tablete, koji se rastvaraju u sterilnom rastvaraču neposredno prije primjene. Sve ove tečnosti se u organizam unose kroz šuplju iglu čime se narušava integritet kože i sluzokože. Postoje dva oblika takvog unošenja tečnosti u organizam - injekcija (injectio) i infuzija (infusio). Razlika između njih leži u činjenici da su prve relativno male količine tekućine koje se ubrizgavaju pomoću šprice, a druge su velike količine tekućine koje se ubrizgavaju pomoću aparata Bobrov ili drugih uređaja. U ljekarničkoj praksi obično se koristi jedan opći pojam - injekcija.

Karakteristike doznog oblika

Vrste injekcija. Ovisno o mjestu ubrizgavanja razlikuju se sljedeće vrste injekcija: intradermalne (intrakutane) (injectiones intracutaneae). Vrlo male količine tečnosti (0,2-0,5 ml) se ubrizgavaju u kožu između njenog spoljašnjeg (epidermis) i unutrašnjeg (dermis) sloja; potkožno (injectiones subcutaneae). Male količine tečnosti (1-2 ml) za injekcije i manje od 500 ml za infuzije ubrizgavaju se u potkožno masno tkivo u oblastima relativno siromašnim krvnim sudovima i nervima, uglavnom na spoljnoj površini ramena i subskapularis (sa injekcijama) . Apsorpcija se odvija kroz limfne žile, odakle ljekovite tvari ulaze u krvotok;

intramuskularno (injectiones intramusculares). Male količine (do 50 ml) tečnosti, obično 1-5 ml, ubrizgavaju se u debljinu mišića, uglavnom u zadnjicu, u gornji spoljašnji kvadrant, najmanje bogat krvnim sudovima i nervima. Apsorpcija ljekovitih tvari se odvija kroz limfne žile; intravenski (injectiones intrave nosae). Vodeni rastvori u količini od 1 do 500 ml ili više ubrizgavaju se direktno u venski krevet, češće u kubitalnu venu. Infuzija velikih količina otopine se provodi polako (1 sat 120-180 ml). Često se provodi metodom kapanja (u ovom slučaju, otopina se ubrizgava u venu ne kroz iglu, već kroz kanilu brzinom od 40-60 kapi u minuti); intraarterijski (injectiones intraarteriales). Otopine se obično ubrizgavaju u femoralnu ili brahijalnu arteriju. Djelovanje ljekovitih tvari u ovom slučaju se manifestira posebno brzo (nakon 1-2 s); centralni spinalni kanal (injectiones intraarachnoidales, s. injectiones cerebrospinaies, s. injectiones endolumbalis). Male količine tečnosti (1-2 ml) se ubrizgavaju u zonu III-IV-V lumbalnih pršljenova u subarahnoidalni prostor (između meke i arahnoidne membrane).

Ostale vrste injekcija se rjeđe koriste: subokcipitalne (injectiones suboccipitales), pararadikularne (injectiones paravertebrales), intraosalne, intraartikularne, intrapleuralne itd.

Injekcioni oblici doziranja su uglavnom prave otopine, ali se za injekcije mogu koristiti i koloidne otopine, suspenzije i emulzije. Intravaskularne injekcije mogu biti samo vodene otopine. Uljne otopine uzrokuju emboliju (začepljenje kapilara). Za intravaskularne injekcije, emulzije (tip M / B) i suspenzije prikladne su samo ako veličine čestica dispergirane faze u njima nisu veće od 1 mikrona. Vazelinsko ulje kao rastvarač nije pogodno čak ni za intramuskularnu i potkožnu primjenu, jer stvara bolno otporne oleome (uljne tumore).

Prednosti i nedostaci injekcijskog načina primjene. Metoda injekcije primjene doznih oblika ima niz prednosti. To uključuje: brzinu djelovanja primijenjenih lijekova; odsutnost destruktivnog djelovanja enzima gastrointestinalnog trakta i jetre na ljekovite tvari; nedostatak djelovanja ljekovitih tvari na organe okusa i mirisa i iritacija gastrointestinalnog trakta; potpuna apsorpcija primijenjenih lijekova; mogućnost lokalizacije djelovanja ljekovite tvari (u slučaju upotrebe anestetičkih tvari); tačnost doziranja; mogućnost davanja doznog oblika pacijentu bez svijesti; zamjena krvi nakon značajnog gubitka; mogućnost pripreme sterilnih doznih oblika za buduću upotrebu u ampulama).

Među nedostacima injekcijske metode davanja doznih oblika je njena bol, koja je posebno nepoželjna u pedijatrijskoj praksi; injekcije može izvoditi samo medicinsko osoblje.

Sa intravenskom primjenom, ljekovita supstanca ulazi odmah i potpuno u sistemsku cirkulaciju, pokazujući maksimalni mogući terapeutski učinak. Na taj način se utvrđuje apsolutna bioraspoloživost ljekovite supstance. Istovremeno, intravenska otopina može poslužiti kao standardni oblik doziranja u određivanju bioraspoloživosti lijekova propisanih u drugim oblicima doze (relativna bioraspoloživost).

Upotreba injektibilnih doznih oblika postala je moguća kao rezultat pronalaženja efikasnih metoda za njihovu sterilizaciju, pronalaska uređaja (šprica) za njihovu primjenu i, konačno, izuma posebnih posuda (ampula) za čuvanje sterilnih doznih oblika. U savremenoj formulaciji injekcije zauzimaju veoma značajno mesto, a uglavnom se izdaju u ampulama. U ljekarnama medicinskih ustanova injekcije čine 30-40% svih ekstemporano proizvedenih doznih oblika.

Zahtjevi za injekcijske oblike doziranja

Za pripremljene injekcijske otopine postavljaju se sljedeći zahtjevi: odsustvo mehaničkih nečistoća (potpuna providnost); stabilnost rastvora; sterilnost i apirogenost; posebne zahtjeve.

Uspješno ispunjavanje ovih zahtjeva u velikoj mjeri zavisi od naučno utemeljene organizacije rada farmaceuta. Strogo je zabranjena istovremena proizvodnja na jednom radnom mjestu više otopina za injekcije koje sadrže različite tvari ili iste tvari, ali u različitim koncentracijama. Proizvodnja rastvora za injekcije ne može se vršiti u nedostatku podataka: o hemijskoj kompatibilnosti ulaznih komponenti, tehnologiji proizvodnje, načinu sterilizacije, kao iu nedostatku metoda za njihovu hemijsku kontrolu. Efikasan i ritmičan rad olakšava se racionalnim postavljanjem na radnom mjestu svih pomoćnih (odmjerne tikvice, cilindri, lijevci i sl.) i pomoćnih (papirni filteri, vata, čepovi i dr.) materijala koji se lako mogu uzeti za rad bez napora i nepotrebnih pokreta. Koncentracija i preciznost u proizvodnji injekcijskih doznih oblika posebno su važni.

Odsustvo mehaničkih nečistoća. Potpuna transparentnost injekcionih rastvora postiže se pravilno izvedenom filtracijom. Za male količine otopina koristi se filtriranje kroz papirni naborani filter s pamučnim štapićem. Prvi dijelovi filtrata, koji mogu sadržavati suspendirane fragmente vlakana, vraćaju se u filter.

Stakleni filteri br. 3 (veličina pora 15–40 µm) su svestrani i produktivniji, rade pod blagim vakuumom. Za filtriranje direktno u bočice^ koristite mlaznice (slika 22.1). Stakleni filteri nemaju svojstva adsorpcije, ne mijenjaju boju otopina (što se događa pri filtriranju kroz papir, na primjer, derivata fenola), lako se čiste i steriliziraju. Uz veliki obim proizvodnje injekcijskih otopina, filtracija se vrši na filterskim aparatima sa staklenim filterima.

Odsustvo mehaničkih nečistoća filtrirane injekcijske otopine se provjeravaju vizualno nakon punjenja u bočice, kao i nakon sterilizacije. Za vizuelnu kontrolu čistoće koristi se uređaj UK-2 (slika 22.2). UK-2 se sastoji od kućišta sa iluminatorom (1), reflektorom (2) i ekranom (3), koji su postavljeni na postolje sa nosačima (4). Ekran se može rotirati oko vertikalne ose i fiksirati u željenom položaju. Jedna radna površina ekrana je ofarbana crnom emajlom, druga je bijela. Izvor svjetlosti su dvije sijalice snage 40-60 vati. Rješenja su vidljiva golim okom. Udaljenost oka kontrolora treba da bude unutar 25 cm od bočice. Kontroler mora imati oštrinu vida 1 (kompenzirana naočarima). U sterilnim rastvorima za injekcije ne treba vizuelno detektovati vidljive mehaničke nečistoće.

Stabilnost rastvora za injekcije. Pod stabilnosti rastvora za injekcije se podrazumeva njihova nepromenljivost sastava i količine lekovitih supstanci u rastvoru tokom utvrđenog roka trajanja. Stabilnost injekcionih rastvora prvenstveno zavisi od kvaliteta početnih rastvarača i lekovitih supstanci. Moraju biti u potpunosti u skladu sa zahtjevima GFH ili GOST-a. U nekim slučajevima predviđeno je posebno pročišćavanje ljekovitih supstanci namijenjenih injekcijama. Ovo se posebno odnosi na heksametilentetramin za injekcije. Glukoza, kalcijum glukonat, kofein-natrijum benzoat, natrijum benzoat, natrijum bikarbonat, natrijum citrat, eufilin, magnezijum sulfat i neki drugi takođe treba da imaju povećan stepen čistoće, tj. što je čistoća preparata veća, to su dobijeni rastvori stabilniji od njih za injekcije.

Nepromenljivost lekovitih supstanci postiže se i poštovanjem optimalnih uslova sterilizacije (temperatura, vreme), korišćenjem prihvatljivih konzervansa koji omogućavaju postizanje željenog efekta sterilizacije na nižoj temperaturi, i upotrebom stabilizatora koji odgovaraju prirodi lekovitih supstanci.

Bitan stabilizirajući faktor u parenteralnim otopinama je optimalna koncentracija vodikovih jona. Govoreći o pakovanju parenteralnih rastvora, naznačeno je da ispiranje rastvorljivih silikata iz stakla i njihova hidroliza dovode do povećanja pH vrednosti. To podrazumijeva razgradnju mnogih tvari, posebno taloženje alkaloidnih baza. Stoga, za stabilnost alkaloidnih soli, njihove otopine moraju imati određenu pH vrijednost. Također je utvrđeno da saponifikacija esterskih grupa, koje su prisutne u molekulima takvih spojeva kao što su atropin, kokain, naglo opada sa smanjenjem pH. Dakle, pri pH 4,5-5,5, rastvori ovih supstanci mogu se sterilisati ne samo tekućom parom, već iu autoklavu. Smanjenje pH vrednosti radi postizanja stabilnosti zahteva i rastvore nekih organskih preparata (adrenalin, insulin), glikozida itd.

Optimalna koncentracija vodikovih jona u injekcijskim rastvorima postiže se dodavanjem stabilizatora, koji su predviđeni u farmakopejskim člancima. U gore navedenim slučajevima, za stabilizaciju lekovitih supstanci koje su soli slabih baza i jakih kiselina, prema GPC, češće se koristi 0,1 n. rastvor hlorovodonične kiseline u količini od obično 10 ml na 1 litar rastvora koji se stabilizuje. U ovom slučaju, pH otopine se pomiče na kiselu stranu na pH 3,0. Količine i koncentracije otopina klorovodične kiseline mogu varirati.

Kao stabilizatori koriste se i alkalne otopine (kaustična soda, natrijum bikarbonat), koji se moraju uvoditi u rastvore supstanci koje su soli jakih baza i slabih kiselina (natrijum kofein benzoat, natrijum nitrit, natrijum tiosulfat itd.). U alkalnoj sredini koju stvaraju ovi stabilizatori, reakcija hidrolize ovih supstanci je potisnuta.

U nekim slučajevima, za stabilizaciju lako oksidiranih supstanci, poput askorbinske kiseline, potrebno je u otopine uvesti antioksidanse - tvari koje se mnogo lakše oksidiraju od ljekovitih tvari (natrijum sulfit, natrijev metabisulfit itd.).

Neke ljekovite tvari u otopinama za injekcije stabiliziraju se posebnim stabilizatorima (na primjer, otopinama glukoze). Podaci o sastavu stabilizatora i njihovim količinama dati su u službenoj sterilizacijskoj tabeli.

Sterilnost i apirogenost. Sterilnost injekcionih rastvora je obezbeđena strogim poštovanjem aseptičnih uslova proizvodnje, utvrđenog načina sterilizacije, temperaturnog režima, vremena sterilizacije i pH medijuma.

Načini i uslovi sterilizacije rastvora pojedinih lekovitih supstanci dati su u zvaničnoj zbirnoj tabeli sterilizacije koja obuhvata preko 100 naziva rastvora za injekcije. Sterilizaciju otopina treba obaviti najkasnije 1-1,5 sati nakon njihove proizvodnje. Sterilizacija rastvora zapremine veće od 1 litre nije dozvoljena. Takođe, ponovna sterilizacija rastvora nije dozvoljena.

Apirogenost rastvora za injekcije je obezbeđena strogim poštovanjem pravila za dobijanje i skladištenje vode bez pirogena (Aqua pro injectionibus) i pravila za poštovanje uslova u kojima se proizvode rastvori za injekcije.

Posebni zahtjevi za otopine za injekcije. Među posebnim zahtevima za pojedine grupe rastvora za injekcije su: izotoničnost, izojoničnost, izohidričnost, viskoznost i druga fizičko-hemijska i biološka svojstva dobijena unošenjem dodatnih supstanci (pored lekova) u rastvor.

Od navedenih zahtjeva u ljekarničkoj praksi češće je potrebno rješavati pitanja izotonizacije otopina za injekcije. Izotonični rastvori su rastvori sa osmotskim pritiskom jednakim osmotskom pritisku telesnih tečnosti: krvne plazme, suzne tečnosti, limfe itd. Osmotski pritisak krvi i suzne tečnosti se normalno održava na 7,4 atm. Otopine s nižim osmotskim tlakom nazivaju se hipotonične, a one s višim osmotskim tlakom nazivaju se hipertonične. Izotoničnost za rastvore za injekcije je veoma važna osobina. Otopine koje odstupaju od osmotskog tlaka krvne plazme izazivaju izražen osjećaj boli, i to što je jači, osmotska razlika je oštrija. Poznato je da uvođenjem anestetika (u stomatološkoj i hirurškoj praksi) osmotska trauma uzrokuje oštru bol nakon anestezije, koja traje satima. Osetljiva tkiva očne jabučice takođe zahtevaju izotonizaciju primenjenih rastvora. Gore navedeno nije relevantno za slučajeve u kojima se očito hipertonične otopine koriste u terapeutske svrhe (na primjer, u liječenju oticanja tkiva koriste se visoko hipertonične otopine glukoze).

Izotonične koncentracije lijekova u otopinama mogu se izračunati na različite načine. Najjednostavniji način je izračunavanje pomoću izotoničnih ekvivalenata natrijum hlorida.

Izotonični ekvivalent supstance u smislu natrijum-hlorida je količina natrijum-hlorida koja pod istim uslovima stvara osmotski pritisak koji je isti kao i osmotski pritisak 1 g ove lekovite supstance. Na primjer, 1 g bezvodne glukoze je po osmotskom učinku ekvivalentan 0,18 g natrijum hlorida. To znači da 1 g bezvodne glukoze i 0,18 g natrijum hlorida izotoniziraju iste zapremine vodenih rastvora.

GPC daje tabelu izotoničnih ekvivalenata za natrijum hlorid za relativno veliki broj medicinskih supstanci, što je pogodno za upotrebu u praksi. Na primjer, kada se u apoteci dobije recept 22.1, prema navedenoj tabeli, utvrđeno je da je ekvivalent natrijum hlorida dikaina 0,18. Jedan natrijum hlorid za izotonizaciju bi zahtevao 0,9. Dostupnih 0,3 g dikaina je ekvivalentno: 0,3 x 0,18 = 0,05 g natrijum hlorida. Stoga se natrijum hlorid mora uzeti 0,9 - 0,05 \u003d 0,85.

22.1.Rp.: Solutionis Dicaini 0,3:100 ml
Natrii chloridiq. s.,
ut fiat solutio isotonica
D.S. 1 ml 3 puta dnevno subkutano

Za fiziološke otopine i otopine za zamjenu krvi, pored izotoničnosti, postavljaju se brojni zahtjevi. Ova rješenja su najkompleksnija grupa otopina za injekcije. Fiziološka rješenja su ona koja su po sastavu otopljenih supstanci u stanju da podrže vitalnu aktivnost ćelija i organa i ne izazivaju značajne promjene u fiziološkoj ravnoteži u organizmu. Otopine koje su po svojim svojstvima što bliže ljudskoj krvnoj plazmi nazivaju se otopine (tečnosti) ili krvne zamjene. Fiziološki rastvori i zamene za krv treba da budu prvenstveno izotonični, ali i izoionski, odnosno da sadrže kalijum, natrijum, kalcijum i magnezijum hloride u odnosu i količinama tipičnim za krvni serum.

Fiziološki rastvori i zamene za krv, pored izotonije i izoionije, moraju da ispunjavaju i zahteve izohidrije, odnosno da imaju pH rastvora jednak pH vrednosti krvne plazme (pH krvi 7,36). Istovremeno, veoma je važno da imaju sposobnost održavanja koncentracije vodonikovih jona na istom nivou. U krvi se ova postojanost postiže prisustvom pufera (regulatora reakcije) u obliku karbonatnog sistema (bikarbonatni i karbonatni), fosfatnog sistema (primarni i sekundarni fosfati) i proteinskog sistema, koji su po prirodi amfoliti i mogu stoga zadržavaju i vodikove i hidroksilne jone. Po analogiji s krvlju, u krvne zamjene i fiziološke otopine uvode se odgovarajući pH regulatori, zbog čega oni postaju izohidrični.

Fiziološke otopine i zamjene za krv obično sadrže glukozu kako bi osigurale ishranu stanicama i stvorile potreban redoks potencijal. Njegova količina u krvi je normalno određena sa 3,88-6,105 mmol / l. Da bi se otopine u smislu njihovih fizičko-hemijskih svojstava približile krvnoj plazmi, dodaju im se neka visokomolekularna jedinjenja. Potonji su neophodni da bi se izjednačio viskozitet fiziološke otopine s viskozitetom krvi. Uz sve navedeno, tekućine koje zamjenjuju krv moraju biti lišene toksičnih i antigenskih svojstava, kao i da ne smanjuju zgrušavanje krvi i ne izazivaju aglutinaciju eritrocita.

Privatna tehnologija injekcionih rastvora

Injekcione otopine se prave u koncentraciji masa-volumen. Potrebna količina lijeka se izvaga i otopi u volumetrijskoj tikvici u dijelu vode, nakon čega se otopina dovede vodom do potrebne zapremine. U nedostatku volumetrijskog pribora, količina vode se izračunava koristeći vrijednost gustine rastvora date koncentracije ili koeficijenta volumne ekspanzije (vidi tabelu 8.2).

Otopine tvari koje ne podnose sterilizaciju. Aseptični uslovi rada su ograničeni u proizvodnji injekcijskih rastvora lekovitih supstanci koje ne podnose termičku sterilizaciju (barbamil, medinal, adrenalin hidrohlorid, fizostigmin salicilat, eufilin), ili ako njihovi rastvori sami po sebi imaju baktericidno dejstvo (hlorpromazin, diprazin, heksametilentetramin) . U proizvodnji injekcijskih otopina hlorpromazina i diprazina postoje i druge karakteristike, budući da ove tvari imaju lokalno nadražujuće djelovanje i uzrokuju dermatitis. Rad s njima treba obavljati pod vučom, u gumenim rukavicama i gaznim zavojima; otopinu za analizu treba uzeti u pipetu samo uz pomoć kruške; nakon rada ruke treba oprati bez sapuna samo hladnom vodom, najbolje zakiseljenom.

U GPC postoji opšta naznaka da ako je potrebno brzo pripremiti sterilni rastvor od supstanci koje se raspadaju pri zagrevanju, onda se dozni oblik priprema aseptički uz dodatak 0,5% fenola, ili 0,3% trikrezola, ili u zasićenom rastvoru. rastvor hlorobutanol hidrata. Takve otopine se potapaju u vodu i zagrijavaju na temperaturu od 80 °C. Na ovoj temperaturi zagrijavanje se nastavlja najmanje 30 minuta. Ovo uputstvo ne treba proširiti na rastvore heksametilentetramina, koji se samosterilizuju. Aseptično pripremljene otopine se izdaju s oznakom "Aseptički pripremljeno".

22.2. Rp.: Solutionis Hexametilentetramini 40% 100 ml
sterilizacija!
D.S. IV ne 20 ml 3 puta dnevno

Ako nema mjernog pribora, onda se vrši proračun. Gustoća 40% otopine heksametilentetramina je 1,088 g / cm3, 100 ml ove otopine teži: 100 x 1,088 = 108,8 ml, stoga će količina vode biti: 108,8 - 40 \u003d .

Druga vrsta proračuna: koeficijent povećanja zapremine heksametilentetramina je 0,78, odnosno, kada se 1 g otopi, volumen njegove vodene otopine se povećava za 0,78 ml; i pri otapanju 40 g za 0,78 x 40 = 31,2. Stoga će biti potrebna voda za injekcije: 100 - 31,2 = 68,8 ml.

U sterilizovanom postolju u aseptičnim uslovima izmeri se 68,8 ml vode za injekcije, izmeri 40 g heksametilentetramina za injekcije i lek se rastvori u postolju. Otopina se filtrira u tikvicu.

Eufillin rastvori. Eufilin je dvostruka sol vrlo slabe kiseline (teofilin) ​​i slabe baze (etilendiamin). Iz tog razloga, otopine za injekcije Eufillina se prave na vodi bez ugljičnog dioksida. Voda se ključa odmah nakon destilacije 30 minuta prije upotrebe. Bočice se koriste samo od neutralnog stakla. Kvalitet lijeka mora zadovoljiti dodatne zahtjeve GFH. Eufillin rastvori za injekcije: 12% rastvori ne dozvoljavaju toplotnu sterilizaciju; propisane 2,4% rastvore mogu se sterilisati tekućom parom (100°C) B 30 minuta.

Otopine hlorpromazina. Vodene otopine aminazina (kao i diprazina) lako se oksidiraju čak i pri kratkotrajnom izlaganju svjetlosti uz stvaranje crveno obojenih produkata raspadanja. Iz tog razloga, da bi se dobio stabilan rastvor ovih supstanci, na 1 litar rastvora se dodaje 1 g bezvodnog natrijum sulfita i metabisulfita, 2 g askorbinske kiseline i 6 g natrijum hlorida. U ovoj otopini, askorbinska kiselina igra ulogu ne ljekovite tvari, već antioksidansa, budući da se oksidira brže od aminazina, štiti potonji od raspadanja. Natrijum hlorid se dodaje u svrhu izotonizacije. Dozni oblik se priprema u strogo aseptičnim uslovima bez termičke sterilizacije.

Otopine tvari koje podnose sterilizaciju. Većina otopina za injekcije priprema se termalnom sterilizacijom. Izbor metode sterilizacije zavisi od stepena termičke stabilnosti lekovitih supstanci.

Otopine natrijum bikarbonata. 3-5% rastvori se propisuju za reanimaciju (sa kliničkom smrću), kod acidoze, hemolize krvi, za regulaciju ravnoteže soli i dr. Tehnologija rastvora natrijum bikarbonata ima svoje karakteristike. Za dobijanje prozirnih rastvora koji su stabilni tokom 1 meseca skladištenja potrebno je: koristiti natrijum bikarbonat visoke čistoće (hemijski čist i analitički čist prema GOST 4201-79); otapanje treba obaviti u zatvorenoj posudi na temperaturi koja ne prelazi 15-20 °C, izbjegavajući protresanje otopine. Nakon filtriranja i analize, otopina se sipa u neutralne staklene boce (čepljenje - gumeni čepovi za uhodavanje sa metalnim čepovima) i sterilizira se tekućom parom na 100°C 30 minuta ili na 119-121°C 8-12 minuta. Kako bi se izbjeglo pucanje, bočice se pune otopinom od samo 2/3 volumena; otopine treba koristiti nakon potpunog hlađenja (tako da se ugljični dioksid koji se oslobađa tijekom sterilizacije otopi).

22.3. Rp.: Amidopirini 2.0
Coffeini-natrii benzoatis 0,8
Novocaini 0.2
Aquae pro injectionibus 20 ml
sterilizacija!
D.S. 1 ml 3 puta dnevno intramuskularno

Proizvodnja složene otopine za injekcije ima niz značajki. U tikvicu se dodaju amidopirin, kofein-natrijum benzoat, novokain, doda se voda (uzimajući u obzir FSC, budući da je količina čvrste supstance 15%), zatvori se čepom, uroni u kipuću vodenu kupelj i ostavi, postepeno miješajući , dok se sastojci potpuno ne otope. Zatim se bistra otopina drži u ključaloj kupki još 3-5 minuta. Otopina se filtrira u bočicu za doziranje, hermetički zatvorena i sterilizira tekućom parom 30 minuta. Prije upotrebe u otopini se provjerava da nema taloga, koji ponekad nastaje zbog djelomične precipitacije amidopirina, jer je otopina prezasićena u odnosu na sadržaj amidopirina (1:10) (rastvorljivost amidopirina je 1:20) . Ako se stvori talog, otopina se zagrijava u vrućoj vodi dok se talog potpuno ne otopi i koristi ohlađen na 36-37°C.

Pogledajmo primjere proizvodnje injekcijskih otopina, čija je tehnologija komplicirana potrebom za stabilizacijom i izotonizacijom.

22.4. Rp.: Securinini nitratis 0,2
Salution Acid hydrochlorici 0,1 N 0,5 ml
Aquae pro injectionibus ad 100 ml
sterilizacija!
D.S. 1 ml 1 put dnevno subkutano

Propisuje se rastvor soli alkaloida, formiran od slabe baze i jake kiseline. Stabilizator (rastvor hlorovodonične kiseline) je propisan rečima. pH vrijednost u otopini treba biti u rasponu od 3,5-4,5. Rastvor se steriliše tekućom parom 30 minuta.

22.5. Rp.: Solutionis Coffeini-natrii benzoatis 10% 50 ml
sterilizacija!
D.S. 1 ml 2 puta dnevno subkutano

Propisuje se otopina tvari koja je sol jake baze i slabe kiseline. U smjeru GPC-a dodaje se 0,1 N kao stabilizator. rastvor natrijum hidroksida u količini od 4 ml po 1 litru rastvora. U tom slučaju dodajte 0,2 ml rastvora natrijum hidroksida, pH 6,8-8,0. Rastvor se steriliše tekućom parom 30 minuta.

22.6. Rp.: Solutionis Acidi ascorbinici 5% 25 ml
sterilizacija!
D.S. 1 ml 2 puta dnevno intramuskularno

Propisuje se otopina tvari koja se lako oksidira. Za stabilizaciju rastvor se pravi sa antioksidansom (natrijum metabisulfit 0,1% ili natrijum sulfit 0,2%). Iz istog razloga se koristi svježe prokuhana i zasićena ugljičnim dioksidom voda. Treba imati na umu da rastvori askorbinske kiseline, zbog jako kisele reakcije medijuma, izazivaju bol tokom primene. Za neutralizaciju medija, natrijum bikarbonat se uvodi u rastvor prema stehiometrijskom proračunu. Dobiveni natrijev askorbat u potpunosti zadržava ljekovita svojstva askorbinske kiseline. U proizvodnji lijekova rukovode se tehnologijom i proračunima datim u GFH, čl. 7 “Solutio Acidi ascorbinici 5% pro injectionibus”. Sterilizirajte tekućom parom 15 minuta.

22.7. Rp.: Solutionis Glucosi 40% 100 ml
sterilizacija!
D.S. 20 ml 3 puta dnevno intravenozno

Široko iu različitim koncentracijama (od 5 do 40%) u propisanim rastvorima glukoze koristi se stabilizator koji se sastoji od mešavine 0,26 g natrijum hlorida i 5 ml 0,1 N. rastvor hlorovodonične kiseline na 1 litar rastvora glukoze. Za ubrzanje rada preporučuje se upotreba već pripremljene otopine stabilizatora dobijenog prema receptu: 5,2 g natrijum hlorida, 4,4 ml razblažene hlorovodonične kiseline (tačno 8,3%) i destilovane vode do 1 litra. U otopine glukoze dodaje se otopina stabilizatora u količini od 5% (bez obzira na koncentraciju glukoze). Hlorovodonična kiselina u ovom stabilizatoru, neutralizacijom alkalnosti stakla, smanjuje rizik od karamelizacije glukoze. Vjeruje se da natrijum hlorid formira kompleksna jedinjenja na mestu vezivanja aldehidne grupe i na taj način sprečava redoks procese u rastvoru. Stabilizirani rastvor glukoze sterilizira se tekućom parom 60 minuta ili na 119-121 °C 8 minuta (sa zapreminom do 100 ml). Otopine glukoze su dobro tlo za razmnožavanje mikroorganizama i obično su njima jako kontaminirane, pa je stoga potreban produženi period sterilizacije. Žućkaste otopine glukoze moraju se promućkati s malom količinom aktivnog uglja prije sterilizacije i filtrirati. Prilikom pripreme rastvora za injekcije glukoze mora se voditi računa da sadrži vodu kristalizacije i da može sadržavati higroskopnu vodu, pa je shodno tome treba uzimati više, koristeći formulu za izračunavanje datu u GFH (član 311):

gdje je a količina bezvodne glukoze navedena u receptu; b - procenat vode u glukozi prema analizi. U našem slučaju: a = 40 g; b = 10,5%; P = 44,7 g.

Volumen koji zauzima vodena otopina glukoze nakon rastvaranja je 30,8 ml (FV = 0,69).

Količina stabilizatora (Weibelova otopina) - 5 ml. Količina vode za rastvor - 100 - (5 + 30,8) = 64,2 ml.

Tehnologija rastvora: u aseptičnim uslovima, 44,7 g glukoze se rastvori u 64,2 ml sterilne vode za injekcije u sterilnom postolju. Otopina se filtrira u sterilnu bočicu, doda se 5 ml sterilnog Weibelovog rastvora. Sterilizirajte tekućom parom 60 minuta.

22.8. Rp.: Olei camphorati 20% 50 ml
sterilizacija!
D.S. 2 ml subkutano

Propisan je uljni rastvor za injekcije. Kamfor je otopljen u većini toplog (40-45°C) steriliziranog ulja breskve (kajsije, badema). Filtrirajte kroz suvi filter u suhu volumetrijsku tikvicu i razblažite uljem do oznake, isperite filter bunara. Nakon toga, sadržaj tikvice se prenosi u sterilnu bočicu sa brušenim čepom. Sterilizacija gotovog rastvora se vrši tekućom parom sat vremena. Ova operacija se mora smatrati garancijom, jer je dekontaminacija medijuma već postignuta tokom sterilizacije ulja.

Rješenja zamjene za plazmu. Zamjene za plazmu su otopine namijenjene zamjeni plazme u slučaju akutnog gubitka krvi, šoka različitog porijekla, poremećaja mikrocirkulacije, intoksikacije i drugih procesa povezanih s hemodinamskim poremećajima. Zovu se krvne zamjene ako takve otopine sadrže krvna zrnca (dodaje se krv). Prema svojoj nameni i funkcionalnim svojstvima, rastvori koji zamenjuju plazmu se dele uglavnom u grupe: 1) rastvori koji regulišu ravnotežu vode i soli i kiselina; 2) rastvore za detoksikaciju i 3) hemodinamske rastvore.

Većina rastvora koji zamenjuju plazmu se proizvode u industrijskim uslovima na bazi dekstrana, polivinilpirolidona i polivinil alkohola i drugih makromolekularnih jedinjenja. Međutim, neke slane otopine i dalje se proizvode u ljekarnama, uglavnom u ljekarnama koje opslužuju zdravstvene ustanove.

Izotonični rastvor natrijum hlorida. Sadržaj natrijum hlorida u velikoj meri obezbeđuje konstantnost osmotskog pritiska krvi (7,4 atm). Kod značajnog nedostatka natrijum hlorida mogu se razviti grčevi glatkih mišića, disfunkcija nervnog sistema i cirkulacije krvi, a može se uočiti i zgušnjavanje krvi usled prelaska vode iz vaskularnog korita u tkiva. Vodena otopina natrijevog klorida koja sadrži 0,9% ove tvari ima isti osmotski tlak kao i krv, te je stoga njezina otopina u naznačenoj koncentraciji izotonična u odnosu na ljudsku krvnu plazmu. Izotonični rastvor natrijevog hlorida se često naziva "fiziološkim", što je netačno, jer ne sadrži druge ione, osim Na+ i Cl-, neophodne za održavanje fiziološkog stanja tjelesnih tkiva. Osnovna primjena izotonične otopine natrijum hlorida je kod dehidracije i intoksikacije kod raznih bolesti (akutna dizenterija, intoksikacija hranom i dr.).

Izotonični rastvor natrijum hlorida se često koristi kao rastvarač za injekcijske rastvore lekovitih supstanci koje zahtevaju izotonizaciju.

22.9. Rp.: Solutionis Natrii chloridi
isotonicae pro injectionibus 100 ml
D.S. Primijeniti kap po kap intravenozno

Rastvor je napravljen od natrijum hlorida visoke čistoće (hemijski čistog ili analitički čistog) prethodno sterilizovanog suvom toplotom na 180°C tokom 2 sata u vodi bez pirogena. Male količine (100, 200 ml) rastvora se prikladno pripremaju iz specijalnih tableta natrijum hlorida od 0,9 g svaka (tablete sa uzorcima). Sterilizirati na 1,19-1,21°C 15-20 minuta.

Fiziološka Ringer-Locke otopina. Ovo rješenje se pravi prema sljedećem receptu:

Natrijum hlorid 9.0
Natrijum bikarbonat 0,2
Kalijum hlorid 0,2
Kalcijum hlorid 0,2
Glukoza 1.0
Voda za injekcije do 1000 ml

Ringer-Locke otopina obogaćena je jonima K+ i Ca++, sadrži ugljični dioksid, kao i izvor energije - glukozu. Ugljični dioksid, ulazeći u krv, pobuđuje respiratorne i vazomotorne centre. Značajka proizvodnje ove otopine je odvojena priprema sterilne otopine natrijevog bikarbonata i sterilne otopine preostalih sastojaka. Otopine se dreniraju prije nego što se daju pacijentu. Odvojeno pripremanje rastvora sprečava stvaranje taloga kalcijum karbonata. Gore je opisana priprema rastvora natrijum bikarbonata. Za njegovu proizvodnju možete uzeti 500 ml vode bez pirogena, a preostalih 500 ml vode otopiti natrijum hlorid, glukozu i kalij i kalcijum kloride (potonji se uzimaju u obliku koncentrata u kapima). Pripremljeni rastvori se sterilišu tekućom parom.

Oslobađanje doznih oblika za injekcije. Upozorenje o grešci

Otrovne tvari uključene u sastav otopina za injekcije odmjerava kontrolor u prisustvu farmaceuta, koji se mora uvjeriti da je masa tvari tačna i odgovarajuća, te mu se prenosi na hitnu pripremu otopine.

Nakon zatvaranja, bočice sa rastvorima pripremljenim za sterilizaciju povezuju se pergament papirom, na koji farmaceut mora crnom grafitnom olovkom (ne mastilom) da upiše natpis o ulaznim sastojcima i njihovoj koncentraciji i lično potpiše. Moguće su i druge vrste označavanja (na primjer, metalni žetoni). Nakon sterilizacije, farmaceut zalijepi broj na bočice sa rastvorima, au apotekama zdravstvenih ustanova - etikete i zajedno sa receptom ih prosleđuje tehnologu-farmaceutu na overu i naknadnu registraciju.

Svi rastvori za injekcije pre i posle sterilizacije moraju biti provereni na odsustvo mehaničkih nečistoća i podvrgnuti potpunoj hemijskoj kontroli, uključujući identifikaciju, kvantitativni sadržaj lekovitih supstanci, pH medijuma, izotonizirajuće i stabilizirajuće (samo pre sterilizacije) supstance. Rastvori za injekcije napravljeni prema individualnim receptima ili zahtjevima zdravstvenih ustanova se hemijski provjeravaju nasumično na propisan način.

Kontrola ispitivanjem farmaceuta vrši se odmah nakon izrade rastvora za injekcije. Pored kontrole rastvora, tehnolog-farmaceut mora proveriti temperaturu na kojoj je sterilizacija obavljena i njeno trajanje, uzimajući u obzir svojstva supstance koja se steriliše. Tehnolog-farmaceut sastavlja proizvedenu otopinu za injekciju za puštanje nakon upoređivanja natpisa na receptu, potpisu i bočici.

Proizvodnja rastvora za injekcije

Pripremite otopine za injekcije u vodi za injekcije. Mora ispunjavati zahtjeve za pročišćenu vodu, ali osim toga mora biti bez pirogena i ne smije sadržavati antimikrobne supstance i druge aditive.

Pirogene supstance se ne destiluju sa vodenom parom, ali se mogu uneti kapljicama vode tokom kondenzacije.

Mnogi ... uređaji nemaju ...

Voda za injekcije se čuva u staklenim bocama obrađenim parom sa odgovarajućim etiketama na kojima je naznačen datum prijema vode. Dozvoljena je dnevna zaliha vode, pod uslovom da se sterilizira odmah po prijemu. Čuvajte ga u dobro zatvorenim posudama u aseptičnim uslovima. Rok trajanja 24 sata.

Zahtjevi za medicinske supstance za injekcije.

Za pripremu sterilnih otopina ili injekcionih doznih oblika koriste se lijekovi koji podliježu dodatnim zahtjevima:

glukoza;

Magnezijum sulfat MgSO 4;

Natrijum bikarbonat NaHCO 3 ;

Natrijum hlorid NaCl i kalijum hlorid KCl;

Lijekovi za pripremu sterilnih doznih oblika čuvaju se u malim staklenim čašama zatvorenim brušenim staklenim čepovima u zatvorenom ormariću.

Prije punjenja šipke se operu i steriliziraju u pećnici. Shanks mora imati pasoš.

Pripremite otopine za injekcije u ljekarničkim uvjetima u velikim posudama, tk. pripremite veoma velike količine. Lijekovi se miješaju u ovim posudama posebnim mikserima.

Zabranjena je istovremena proizvodnja više doznih oblika sa različitim lijekovima ili otopinama za injekcije istog naziva, ali različitih koncentracija na istom radnom mjestu.

Nakon proizvodnje, sva rješenja se podvrgavaju kompletna hemijska analiza. Nakon pozitivnog rezultata, otopine se filtriraju kroz staklene filtere i filtriraju pod vakuumom. Takođe filtriraju kroz specijalne tkanine, štapiće od pamučne gaze i filter papir (nabrani filter).

Prvo stavite štapić od pamučne gaze, a zatim naborani filter. Preklapanje se radi kako bi se povećala površina ​​dodira sa rastvorima i ubrzao proces filtracije.

... sintetičke tkanine na bazi polivinil hlorida, polipropilena, lavsana.

Prvi dijelovi filtrata se filtriraju u postolje da se isperu sve dlačice filterskog materijala i filtrirana otopina se ponovo filtrira, ali već u bocu. Zatim se filtriraju u sterilne bočice za doziranje. Prilikom filtriranja uobičajeno je da se lijevak prekrije pergament papirom.

Nakon filtriranja, boca se zatvara gumenim čepom i gledaju na čistoću, ne previše aktivno okrećući bocu, stvarajući ekran dlanom. Ili na čistoću gledaju posebnim uređajem.

Ako vidite mehaničke čestice, tada se bočica otvara, otopina se sipa u stalak i ponovo filtrira.

Nakon što se otopina pokazala čistom, šaljemo bocu na uhodavanje i označavamo je oznakom:

Naziv otopine, koncentracija;

datum pripreme;

Ime kuvara.

Nakon označavanja, sterilizacije i nakon sterilizacije, obavezno pazite na čistoću.

Nakon toga se izdaju za odmor: naljepnica s plavom signalnom trakom. Treba pisati "Za injekciju" Sve je napisano latinicom bez skraćenica.

Ako rastvor nije bistar nakon sterilizacije, nemojte ponovo sterilisati. Nakon sterilizacije izvršiti ponovljena kompletna hemijska analiza.

Predavanje br. Stabilizacija injekcionih rastvora I i II grupe

Postoji veliki broj rastvora čije su soli nestabilne tokom sterilizacije.

I grupa injekcijskih LF.

Formira jaka kiselina i slaba baza.

Ova grupa uključuje veliki broj soli alkaloida i sintetičkih azotnih organskih baza. Otopine ovih soli stvaraju blago kiselu sredinu kao rezultat hidrolize. Ovo proizvodi slabo disocijabilnu bazu i jaku kiselinu. Hidroliza se potiskuje dodatkom slobodnog HNO 2 takvim otopinama. Baze alkaloida, koje su slabo rastvorljive u vodi, mogu da se talože (baza papaverina).

Prilikom sterilizacije otopina koje formiraju jaka kiselina i slaba baza, ako staklo ispušta alkalije, zidovi postaju masni.

Na primjer, Novokain sa bazom formira žute kapljice ulja na zidovima. Nastaju proizvodi raspadanja lijekova, često su otrovni.

Ljekovite supstance grupe I uključuju:

─ sve soli alkaloida;

- Novocain;

- Dibazol;

- Difenhidramin;

- Papaverin hidrohlorid;

- Atropin sulfat.

Za stabilizaciju ovih rješenja dodajte 0,1 mol HCl. Njegova količina ovisi o svojstvima lijeka, ali, u pravilu, ne ovisi o koncentraciji otopine, osim novokaina.

Za 1 litar rastvora navedenih supstanci, ...

Za otopine novokaina različitih koncentracija potrebna je HCl:

0,25% rastvor novokaina - 3 ml 0,1 mol HCl po 1 litru.

0,5% rastvor novokaina - 4 ml 0,1 mol HCl po 1 litru.

1% rastvor Novocaina - 9 ml 0,1 mol HCl po 1 litru.

2% rastvor novokaina - 12 ml 0,1 mol HCl po 1 litru.

M M (HCl) = 36,5 g/mol

36,5 - 1000 ml (1 molarni rastvor)

3,65 - 1000 ml (0,1 molarni rastvor)

0,365 - 100 ml (0,1 molarni rastvor)

	8,3% (HCl) - 100 ml 0,365 - X		X = 4,4 ml (8,3%)

U Weibel stabilizatoru 4,4 ml 0,01 mol HCl - u 1000 ml.

II grupa rješenja

Formira ih jaka baza i slaba kiselina.

Ova grupa uključuje:

─ kofein natrijum benzoat;

─ Natrijum tiosulfat Na 2 S 2 O 3 ;

- Natrijum nitrit.

Otopine ovih supstanci imaju alkalno okruženje i u njemu su stabilne. Voda za injekcije apsorbira CO 2 iz zraka i, kada se skladišti, smanjuje pH vrijednost do kraja dana.

Ugljične kiseline u tragovima ima dovoljno da izazove nepovratne reakcije raspadanja kada se u njoj otapaju navedene tvari.

Sterilnost.

Postiže se sterilizacijom jednom od metoda. Sve kapi i losioni za oči koji podnose sterilizaciju se iz apoteka izdaju samo sterilni. To se objašnjava činjenicom da se kapi za oči nanose na konjuktivu oka ...

Normalno, suzna tekućina sadrži posebnu supstancu, lizocin, koja ima sposobnost uništavanja mikroorganizama koji uđu u konjunktivu. Kod brojnih bolesti, suzna tekućina sadrži malo lizocina i oko je nezaštićeno od djelovanja mikroorganizama.

Infekcija oka nesterilnom otopinom lijeka može imati ozbiljne posljedice, ponekad dovodeći do gubitka vida.

Stabilnost.

Kapi za oči, u zavisnosti od njihove otpornosti na sterilizaciju, tj. Lijekovi od kojih se pripremaju ove kapi mogu se podijeliti u 3 grupe:

I. Lijekovi čiji se rastvori mogu podvrgnuti toplotnoj sterilizaciji pod pritiskom, a određeni broj rastvora se steriliše tekućom parom na 100°C (metoda nježne sterilizacije), ali bez dodavanja stabilizatora.

U ovu grupu spadaju soli alkaloida i sintetičkih azotičnih baza i drugih tvari koje su otporne na hidrolizu i oksidaciju u kiseloj sredini. Ove supstance se moraju stabilizovati Bornom kiselinom u izotoničnoj koncentraciji zajedno sa Levomicetinom kao konzervansom, kao i puferskim rastvorima različitih sastava koji obezbeđuju stabilnost reakcionog medija.

Borna kiselina istovremeno djeluje kao konzervans, stabilizator i izotonizirajuće sredstvo.

─ Atropin sulfat - pripremiti 1%;

─ Glicerin - 3%;

- Dikain - 0,5%;

─ Difenhidramin - 1%, 2%;

- ihtiol - 1%, 2%;

─ Kalijum jodid - 3 - 6%;

─ Kalcijum hlorid - 3%;

─ riboflavin - 0,02 - 0,01%;

─ Sulfopiridozin natrijum - 10%;

─ tiamin hlorid - 0,2%;

─ Borna kiselina - 2 - 3%;

─ nikotinska kiselina - 0,2%;

─ metilensko plavo - 0,1%;

─ Natrijum bikarbonat - 1 - 2%;

─ Natrijum hlorid - 0,9 - 4%;

─ Novokain - 1 - 2% (bez stabilizatora);

─ Norsulfazol natrijum - 10%;

─ Pilokarpin hidrohlorid - 1 - 6%;

─ Platifilin hidrotartrat - 1 - 2%;

─ Prozerin - 0,5 - 1%;

─ Furacilin - 0,02%;

─ Cink sulfat - 0,2 - 0,3%;

─ Efedrin hidrohlorid - 2 - 10%.

II. Supstance stabilne u alkalnoj sredini:

- sulfacil natrijum;

- Norsulfazol natrijum;

─ Dikain 1%, 2%, 3%.

Mogu se stabilizovati sa NaOH, NaHCO 3 , Natrijum tetraboratom Na 2 B 4 O 7 i puferskim smešama sa alkalnom pH vrednošću.

Sulfacyl sodium (Albucid).

Priprema 10%, 20% i 30%.

Stabilizatori su:

Na 2 S 2 O 3, koji se dodaje 0,015 na 10 ml kapi;

HCl 1 molar - 0,035 po kapi od 10 ml.

Ovaj stabilizator omogućava da kapi budu dugo sterilne. Sterilizovano tekućom parom pod pritiskom.

Za djecu, novorođenčad koristi se 30% otopina Albucida za prevenciju očnih bolesti - Blennorey. Kuvano je aseptički bez stabilizatora, one. kapi za oči nisu sterilisane (za novorođenčad).

III. Lekovi se ne smeju podvrgavati toplotnoj sterilizaciji, a pripremaju se u strogo aseptičnim uslovima:

─ rastvori stipse - 0,5 - 1%;

─ Collargol rastvori - 3 - 5%;

─ rastvori Protargola - 1 - 10%;

─ rastvori lidaze - 0,1%;

─ rastvori antibiotika (osim levomicetina);

- rastvori Citrala - 1:1000;

─ otopine tripsina;

- rastvori adrenalin hidrohlorida;

- rastvori etakridin laktata - 0,1%;

- rastvori kinin hidrohlorida - 1%;

─ rastvori srebrnog nitrata - 1 - 2%.

Izotoničnost.

Uvođenje ne-izotoniranih kapi uzrokuje bol. Proračuni su isti kao kod rastvora za injektiranje. Ako je otopina hipertonična, onda ne izotoniziramo; ako je hipotoničan, onda obavezno izotoničan. Dodajemo uglavnom NaCl, ali neke tvari nisu kompatibilne s NaCl. Na primjer:

ZnSO 4 + NaCl → ZnCl 2 ↓ - bijeli talog

Stoga, izotonizirajte Na2SO4.

AgNO 3 izotoniziran NaNO 3 .

Ako se lekovi prepisuju u malim količinama (0,01 - 0,03), onda se pripremaju sa 0,9% NaCl, jer male količine lijekova praktično nemaju utjecaja na osmotski tlak unutar ovih kapljica.

Na 0,9% NaCl pripremite:

- rastvori furacilina - 1:5000;

─ rastvori riboflavina - 1:5000;

- rastvori Citrala - 1:1000;

─ rastvori levomicetina - 0,1 -?

─ kapi za oči sa antibioticima (osim Levomicetina) imaju veoma nizak osmotski pritisak i takođe se pripremaju sa 0,9% NaCl.

Koloidni rastvori kolargola, protargola, ihtiola, etakridin laktata nemojte izotonizirati, jer dolazi do koagulacije.

br. 6. Rp.: Riboflavini 0,001

Acidi Ascorbinici 0,06

Sol. Glukoza 2% – 10 ml

Za pripremu ovih kapi za oči potrebno je unaprijed pripremiti otopinu koncentrata riboflavina 0,02%.

0,02 riboflavina - u 100 ml rastvora

0,002 riboflavina - u 10 ml rastvora

0,001 riboflavin - u 5 ml rastvora

Dobićete 5 ml 0,02% rastvora riboflavina.

********************

2. 0,22 × 0,18 = 0,039 NaCl za glukozu

0,0108 + 0,039 = 0,05

3. Mora se dodati 0,09 - 0,05 = 0,04 NaCl.

Kapi za oči su LF namijenjene za ukapavanje u oči; vodene ili uljne otopine.

ONDA.: LF se priprema metodom "dva cilindra" u aseptičnim uslovima. Obavezno izotonizirajte, jer. hipotonični rastvor. Koristimo rastvor-koncentrat riboflavina 0,02%.

T.P.: U stalak izmjerimo 5 ml rastvora koncentrata riboflavina. Mi težimo 0,06 do Ascorbinove, sipamo u stalak. Mi težimo 0,22 glukoze, sipamo u stalak. Odmjerimo 0,04 natrijum hlorida, sipamo u stalak. Dobro promešati, rastvoriti.

Kombinovani filter operemo vodom i kroz njega filtriramo pripremljenu otopinu u bocu za doziranje.

Odmjerimo 5 ml vode za injekcije, isperemo filter u bočicu za doziranje. Dajemo ga hemiji. analize i nakon pozitivnog rezultata gledamo na čistoću.

Čisti rastvor hermetički zatvorimo, obeležimo etiketom i stavimo da se steriliše na 100°C 30 minuta uz strujanje pare.

Nakon sterilizacije zalijepimo etiketu sa ružičastom signalnom trakom, na kojoj označavamo:

─ Broj i adresa apoteke;

─ Puno ime bolestan;

─ primjena;

- datum pripreme;

─ rok trajanja 5 dana.

Iz memorije popunjavamo PPC:

X = 0,086 (NaNO 3)

Kapi sa Citralom.

Pripremljen sa 0,9% NaCl.

Rastvor se steriliše i u sterilni rastvor se dodaje određeni broj kapi rastvora Citral.

Prema receptu, propisano je 0,01% i 0,02%. U apoteku ulazi u koncentraciji od 1% (1:100).

br. 9. Rp.: Sol. Citrali 0,01% - 10 ml

0,001 – 1% (1:100)

0,001 × 100 = 0,1

...i ovom pipetom iskopavamo potreban broj kapi.

Zalijepimo etiketu na štap.

Kopamo u sterilizovani rastvor NaCl 0,9%.

Dodatna oznaka "Kuhano aseptično".

Losioni za oči

Pripremaju se kao kapi za oči u strogo aseptičnim uslovima, na masovno-volumenski način, sterilisani (ako izdrže sterilizaciju).

Jer pripremaju se u značajnim količinama, tada se ne koristi "Dupla titracija".

primjena:

za ispiranje očiju;

pranje operacionog polja.

Ova rješenja i njihov sastav su dostupni u narudžba broj 214.

br. 10. Rp.: Sol. Aethacridini lactatis 1:1000 – 100 ml

Etakridin laktat je sredstvo za bojenje. Ne može biti izotoničan, jer on je polukoloidni. Pripremljen samo u aseptičnim uslovima.

Predavanje br. Masti za oči.

Masti za oči se koriste nanošenjem na konjunktivu ispod kapka.

Koriste se za:

─ dezinfekcija;

─ anestezija;

─ proširenje ili kontrakcija zjenice;

─ smanjenje intraokularnog pritiska.

Konjunktiva oka je vrlo osjetljiva ljuska, pa su masti za oči raspoređene u posebnu grupu i nameću im se dodatni zahtjevi:

sterilitet;

· ne smije sadržavati čvrste čestice oštrih ivica koje mogu ozlijediti konjunktivu, te ne smije sadržavati iritirajuće tvari;

· treba lako (spontano) raspodijeliti na sluznicu.

Pripremite masti za oči u aseptičnim uslovima.

U nedostatku odobrene regulatorne dokumentacije i uputa ljekara, kao osnova se koristi baza, koja se sastoji od 10 sati bezvodnog lanolina i 90 sati vazelina, koji ne sadrži redukcijske supstance (Vazelin sorta "Za masti za oči") - čuvati 30 dana.

Pakovanje masti za oči treba da sadrži:

Stabilnost LF ili LP;

Čuvajte masti za oči u dobro zatvorenim staklenkama na hladnom i tamnom mestu u skladu sa fizičko-hemijskim svojstvima lekova koji su u njima.

Osnova za masti za oči dobiva se spajanjem bezvodnog lanolina i vazelina razreda "Za masti za oči" u porculanskoj čaši kada se zagrije u vodenom kupatilu. Otopljena baza se filtrira kroz nekoliko slojeva gaze, pakuje u suhe sterilizirane staklene tegle ili boce; vezati pergament papirom i sterilisati u vazdušnom sterilizatoru na 180°C 30-40 minuta ili na 200°C 10-15 minuta.

Vazelin "Za masti za oči" ne sadrži redukcijske agense.

Provjera odsutnosti ovih redukcijskih tvari provodi se na sljedeći način: odmjerimo 1,0 vazelina + 5 ml pročišćene vode + 2 ml razrijeđene sumporne kiseline + 0,1 ml 0,1 molarnog rastvora kalijum permanganata. Zagrijati uz mućkanje 5 minuta u kipućoj vodenoj kupelji. Vodeni sloj treba da zadrži ružičastu boju.

Vazelin "Za masti za oči" može se nabaviti u ljekarni. Da biste to učinili, vazelin se zagrijava 1 - 2 sata na 150 ° C s aktivnim ugljenom (dodaje se 1 - 2% masenog udjela vazelina). Istovremeno se uklanjaju hlapljive nečistoće i adsorbiraju tvari za bojenje. Smjesa se zatim filtrira kroz filter papir pomoću lijevka dizajniranog za vruću filtraciju.

Uvođenje lijekova u očne masti

Kvalitetu masti treba provjeriti pod mikroskopom, kako je opisano u Globalnom fondu.

Očne masti se obavezno provjeravaju na kvalitet pripreme, posebno suspenzije, po metodi GF XI.

1. Supstance rastvorljive u vodi se rastvore u minimalnoj količini sterilne vode i pomešaju sa sterilnom bazom.

2. Nerastvorljive ili teško rastvorljive supstance razmućene su sa malom količinom tečnosti (1/2 težine ovih supstanci)

Uzimamo minimalnu količinu tečnosti (1/2 težine praškova - Deryaginovo pravilo) ako je lijek< 5%.

Ako je lijek 5% ili više, onda se utrlja sa ½ otopljene baze od težine propisanog lijeka.

3. Masti se puštaju u sterilne penicilinske bočice za umetanje ili za vezivanje; mozda u teglama.

4. Oznaka: "Masti za oči" sa ružičastom signalnom trakom.

Puferske smjese (rastvori)

Koriste se kao rastvarači za povećanje stabilnosti i terapeutske aktivnosti kapi za oči, za smanjenje iritativnog dejstva kapi za oči u svrhu konzervacije, što omogućava da se... kapi za oči očuvaju tokom čitavog perioda upotrebe.

Puferske otopine u sastavu kapi za oči pojedinačne proizvodnje uzimaju se samo prema uputama liječnika.

Puferske otopine imaju različit sastav, stoga različit pH. Ovisno o sastavu i pH, koriste se za određene lijekove.

1. Boratni pufer sa pH = 5:

Borna kiselina 1.9

Levomicetin 0.2

Prečišćena voda do 100 ml

· Dikain;

Kokain hidroklorid;

· Novokain;

· Mezaton;

Cinkove soli.

2. Boratni pufer sa pH = 6,8:

Borna kiselina 1.1

Natrijum tetraborat 0,025

Natrijum hlorid 0,2

Prečišćena voda do 100 ml

Kapi za oči se pripremaju na ovom puferu:

atropin sulfat;

· Pilokarpin hidrohlorid;

skopolamin hidrobromid.

Borna kiselina ima izotonični ekvivalent za NaCl = 0,53.

Enteral LF

To uključuje:

─ tečnosti za unutrašnju upotrebu;

- klistir;

- supozitorije;

- rektalne masti.

1. Provjera doza sa liste A i B.

Najčešće propisivani ZLF

Ispravan pristup stvaranju i proizvodnji doznih oblika za internu upotrebu za djecu nemoguć je bez poznavanja karakteristika gastrointestinalnog trakta.

Sluzokoža usne šupljine i jednjaka je osjetljiva, bogata krvnim žilama, lako ranjiva, karakterizirana je suhoćom. mukozne žlijezde praktički nisu razvijene.

Prvih 24-48 sati života, gastrointestinalni trakt je naseljen raznim bakterijama. Crevna mikroflora je:

bifidobakterije;

coli;

· enterokoki;

Od velike je važnosti, obavljajući niz funkcija:

1. Zaštitni u odnosu na patološke i piogene.

2. Učestvuje u sintezi vitamina gr. AT;

3. Enzimski tip probavnih enzima.

Apsorpcija supstanci u želucu novorođenčadi i djece mlađe od godinu dana u velikoj mjeri ovisi o pH vrijednosti.

Prilikom uzimanja LF kroz usta, apsorpcija se javlja uglavnom u tankom crijevu 7,3-7,6. Konstantna stopa apsorpcije kod djece uspostavlja se do 1,5 godine.

Posebnost crijeva je povećana propusnost zidova za toksine, mikroorganizme i mnoge lijekove sve do razvoja toksikoze.

Svi oblici doziranja za djecu mlađu od 1 godine, bez obzira na način upotrebe, moraju se pripremati u aseptičnim uvjetima, jer. mikroorganizmi niske virulencije mogu izazvati ozbiljne bolesti, posebno kod oslabljenog organizma.

Upotreba tableta za proizvodnju drugih oblika doziranja nije dopuštena.

Na primjer: Ringer-Locke rješenje.

II. Puderi za djecu

─ Dibazol 0,003 (od 0,005 do 0,008)

─ Šećer 0,2

─ Difenhidramin 0,005

─ Šećer (glukoza) 0,1

Na suvom mestu zaštićenom od svetlosti. Rok upotrebe - 90 dana

Kapi za oči za djecu.

U dječjoj praksi koriste se: 2% i 3% Collargol otopine, napravljene u aseptičnim uvjetima, prethodno samljevene u malteru sa malom količinom vode.

10, 20, 30% Albucid, koji podnose toplotnu sterilizaciju pod pritiskom, tk. sadrže Na 2 S 2 O 3 - 0,15; HCl 0,1m - 0,35 i prečišćena voda do 100 ml.

Rok upotrebe 30 dana na temperaturi do 25°C

Rješenja za injekcije.

Pripremaju se i oni, ali se koriste u manjoj dozi, koja je regulisana medom. osoblje.

U doznim oblicima za injekcije za djecu, veličine čestica mehaničkih inkluzija su važne. Standardi ne veći od 50 mikrona ne mogu zadovoljiti pedijatre, jer lumen krvnih žila kod novorođenčadi je mnogo manji nego kod odraslih i moguća je njihova tromboza.

Masti.

Zaštitna funkcija kože kod djece do godinu dana je savršena. Kroz tanak stratum corneum, sočan i labav epidermalni sloj sa široko razvijenom mrežom krvnih žila, lako se prodiru: toksične tvari, mikroorganizmi, uključujući i piogene bakterije.

Lijekovi se aktivno apsorbiraju u lipidni sloj staničnih membrana putem pasivnog transporta (bez utroška energije prema nižoj koncentraciji), aktivno se apsorbiraju tvari topljive u mastima.

Apsorpcija salicilata, fenola i mnogih drugih lijekova može dovesti do teškog trovanja sa smrtnim ishodom.

Nemojte koristiti masti kontaminirane mikroorganizmima.

Naredbom br. 214 odobreni su recepti za 1% i 5% taninske masti za novorođenčad. Obje masti su emulzionog tipa, jer. pretpostavlja se otapanje tanina u procijenjenoj zapremini prečišćene vode.

1% mast - na vazelinu.

5% mast - na bazi emulzije sastava:

Pročišćena voda 5 ml;

Bezvodni lanolin 5,0;

Vazelin 85.0.

Podloga se steriliše 30 minuta na 180°C bez vode.

Predavanje br. Injekcioni dozni oblici

aktivna supstanca: Voda za injekcije;

1 ampula sadrži vodu za injekcije 2 ml ili 5 ml;

1 boca sadrži vodu za injekcije 100 ml, 200 ml, 250 ml, 400 ml ili 500 ml.

Oblik doziranja

Injekcija.

Osnovna fizička i hemijska svojstva: bistra, bezbojna tečnost.

Farmakoterapijska grupa

Rastvarači i razblaživači.

ATX kod V07A B.

Farmakološka svojstva

Voda za injekcije nije kemijski aktivna, nema farmakološko djelovanje.

Indikacije

Za pripremu sterilnih rastvora medicinskih i dijagnostičkih proizvoda namenjenih za subkutanu, intramuskularnu ili intravensku primenu.

Kontraindikacije

Voda za injekcije kao rastvarač za medicinske i dijagnostičke proizvode ne koristi se ako je u uputstvu za medicinsku upotrebu lijeka naznačeno drugo otapalo.

Nemojte koristiti lijek za ispiranje očiju tokom oftalmoloških operacija.

Posebne sigurnosne mjere

Voda za injekcije namijenjena je samo za pripremu sterilnih otopina lijekova i dijagnostike za supkutanu, intramuskularnu ili intravensku primjenu, čiji način upotrebe predviđa upotrebu vode za injekcije.

Zbog rizika od hemolize, voda za injekcije se ne koristi za intravaskularnu primjenu putem niskog osmotskog tlaka.

Interakcija s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Voda za injekcije ne pokazuje farmakološku ili hemijsku interakciju sa medicinskim i dijagnostičkim proizvodima namenjenim za supkutanu, intramuskularnu ili intravensku primenu.

Karakteristike aplikacije

Upotreba tokom trudnoće ili dojenja.

Primijeniti tokom trudnoće ili dojenja.

Sposobnost da utiče na brzinu reakcije pri upravljanju vozilima ili drugim mehanizmima.

Ne utiče.

Doziranje i primjena

Priprema rastvora medicinskih i dijagnostičkih proizvoda pomoću vode za injekcije vrši se u aseptičnim uslovima (otvaranje ampula, bočica, punjenje špriceva i posuda sa lekovima vodom). Količina vode za injekcije, koja se koristi za pripremu otopine lijeka, definirana je u uputama za medicinsku upotrebu potonjeg.

Postupak rada s ampulom

Rice. 1 Fig. 2 Fig. 3 Fig. četiri

1. Odvojite jednu ampulu od bloka i protresite je držeći je za vrat (Sl. 1).

2. Stisnite ampulu rukom, pri čemu ne bi trebalo da dođe do oslobađanja leka, a rotacionim pokretima zarolajte i odvojite glavu (Sl. 2).

3. Odmah spojite špric sa ampulom kroz napravljenu rupu (slika 3).

4. Okrenite ampulu i polako uvucite sadržaj ampule u špric (Sl. 4).

5. Stavite iglu na špric.

Djeca.

Koristi se u pedijatrijskoj praksi.

Predoziranje

Nije opisano.

Neželjene reakcije

Nije opisano.

Najbolje do datuma

Uslovi skladištenja

Čuvati van domašaja djece. Čuvati na temperaturi ne višoj od 25 °C.

Paket

2 ml u ampulama br. 5, br. 10 ili 5 ml u ampulama br. 5, br. 10, br. 50, br. 100 ili

100 ml, 200 ml, 250 ml, 400 ml, 500 ml u bočicama.

Farmaceutski pregled recepta ili zahtjeva.

U rastvorima napravljenim prema standardizovanim receptima, lekovi i pomoćni sastojci su kompatibilni. Problem kompatibilnosti sastojaka može se pojaviti u višekomponentnim otopinama za infuziju, kao i kada se otopine koriste zajedno u istom špricu ili bočici (injekcija kap po kap).

Ovaj problem se rješava uz pomoć odgovarajućih tehnoloških metoda i pravila za uvođenje rješenja. Primjer je Ringer-Locke rješenje.

U prilozima Uputstva za izradu sterilnih rastvora u apotekama, Uputstvu za proizvodnju i kontrolu kvaliteta lekova, Pojedinačnim uputstvima za izradu i kontrolu kvaliteta Ringer-Locke rastvora, naveden je njegov sastav, g:

Natrijum hlorida................................................ ............... 9.0

Kalijum hlorid................................................. .................... 0.2

Kalcijum hlorid (u smislu bezvodnog) .................. 0,2

Natrijum bikarbonat ................................................. .. 0.2

Glukoza (u smislu bezvodne) .............................. 1.0

Voda za injekcije.................................................................. ..... Analiza sastava Ringer-Locke rastvora nam omogućava da zaključimo da su sastojci hemijski nekompatibilni.

U procesu termičke sterilizacije, prvo dolazi do oksidacije i karamelizacije glukoze u alkalnoj sredini koju stvara natrijum bikarbonat; drugo, moguće je stvaranje precipitata kalcijum karbonata, pa je preporučljivo pripremiti dva rastvora odvojeno: natrijum bikarbonat i glukozu sa natrijum, kalijum i kalcijum hloridima. Otopine se dreniraju prije primjene pacijentu.

S obzirom da se rastvori za injekcije u apotekama prave po propisanim receptima, doze se ne proveravaju. Vrijednosti pojedinačnih i dnevnih doza koje se pacijentu daju injekcijom kontrolira medicinsko osoblje.

Primjer 23.

Rp.: Solutionis Novocaini 0,25% - 200 ml Sterilisetur!

D.S. Za infiltracijsku anesteziju.

Novokain je supstanca liste B. U napomeni uz članak Globalnog fonda je naznačeno da se za infiltracionu anesteziju primenjuje 1,25 g novokaina pomoću 0,25% rastvora. U receptu je propisano 0,5 g novokaina - u okviru propisane mase.

Zaključak: lijek se može napraviti.

Usklađenost mase propisane opojne supstance sa normom dozvoljenog izdavanja za jedan recept (uslov) kontroliše se na propisan način, ali u ovom primjeru to nije potrebno.

Obračunavanje fizičko-hemijskih svojstava disperzijskih medija (otapala). Voda za injekcije. Za proizvodnju injekcijskih otopina koristi se pročišćena voda povećane čistoće, dobivena destilacijom ili reverznom osmozom. Voda za injekcije mora ispunjavati uslove za prečišćenu vodu, ali osim toga mora biti bez pirogena i ne mora sadržavati antimikrobne supstance i druge aditive. Pirogeni se ne destiliraju s vodenom parom, ali se mogu uvesti u kondenzat s kapljicama vode ako aparat za destilaciju nema uređaj za odvajanje kapljica vode od pare.

Savremeni uređaji, na primjer, KOVM-0,25-0,3, omogućavaju dobijanje vode za injekcije sa visokim stepenom pročišćavanja.

To uključuje sistem za prethodnu obradu, reverznu osmozu i deionizaciju, filtraciju ili ultrafiltraciju i ultraljubičastu sterilizaciju.

Voda za injekcije i prečišćena voda se čuvaju u sterilizovanim (poparenim) kolekcijama ili staklenim bocama sa odgovarajućom oznakom - sa naznakom datuma prijema vode. Dozvoljeno je imati dnevnu zalihu vode za injekcije, pod uslovom da se sterilizira odmah po prijemu. Čuvajte ga u dobro zatvorenim posudama u aseptičnim uslovima.

Kako bi se izbjegla kontaminacija mikroorganizmima, dobijena voda bez pirogena koristi se za proizvodnju injekcijskih oblika odmah nakon destilacije ili u roku od 24 sata, čuvajući na temperaturi od 5-10 °C ili 80-95 °C u zatvorenim posudama, isključujući kontaminacija stranim česticama i mikroorganizmima.

Za dozne oblike za injekcije proizvedene u aseptičnim uslovima i koji nisu podložni sterilizaciji, koristite sterilnu vodu za injekcije.

Proizvodnja i skladištenje prečišćene vode bez pirogena za injekcijske oblike treba biti pod sistematskom kontrolom sanitarno-epidemioloških i kontrolno-analitičkih službi.

nevodeni rastvarači. Za proizvodnju injekcijskih i aseptičnih doznih oblika dopuštena je upotreba nevodenih otapala - pojedinačna (masna ulja) i miješana (mješavine biljnih ulja s etil oleatom, benzil benzoatom, voda-glicerinom, etanol-voda-glicerinom). Za valjanje složenih rastvarača koriste se propilen glikol, 1EO-400, benzil alkohol.

Nevodeni rastvarači imaju različita otapajuća antihidrolitička, baktericidna svojstva, mogu produžiti i pojačati djelovanje ljekovitih tvari.

Mješoviti rastvarači, po pravilu, imaju veću moć rastvaranja od svakog od komponentnih rastvarača. Korastvarači su našli primenu u proizvodnji injekcijskih rastvora supstanci koje su slabo rastvorljive u pojedinačnim rastvaračima (hormoni, vitamini, antibiotici itd.).

Za proizvodnju otopina za injekcije koriste se ulja breskve, kajsije i badema - estri glicerola i viših masnih kiselina - masna ulja (Olea pinguia). Niskog viskoziteta, relativno lako prolaze kroz uski kanal igle šprica.

Ulja za injekcije se dobijaju hladnim ceđenjem dobro dehidriranih sjemenki koje ne sadrže proteine. Tipično, masno ulje sadrži lipazu koja, u prisustvu zanemarljive količine vode, uzrokuje hidrolizu esterske veze triglicerida da nastane slobodne masne kiseline. Kisela ulja iritiraju nervne završetke i uzrokuju bol, tako da kiseli broj masnih ulja ne bi trebao biti veći od 2,5.

Negativna svojstva uljnih otopina: visoka viskoznost, bolne injekcije, otežana resorpcija ulja, mogućnost stvaranja oleoma. Da bi se smanjila negativna svojstva, u nekim slučajevima se u uljne otopine dodaju ko-otapala (etil oleat, benzil alkohol, benzil benzoat). Ulja se koriste za pravljenje rastvora kamfora, vitamina rastvorljivih u mastima i hormona.

1. Etanol (Spiritus aethylicus) je komponenta anti-šok tečnosti, koristi se kao ko-rastvarač u proizvodnji rastvora srčanih glikozida i kao antiseptik. Etanol koji se koristi u rastvorima za injektiranje mora biti visoke čistoće (bez primesa aldehida i fuzelnih ulja). Koristi se u koncentracijama do 30%.

2. Etil oleat (Ethylii oleas) - estar oleinske kiseline i etanola - svetlo žuta tečnost, nerastvorljiva u vodi. Etil oleat se u svakom pogledu može mešati sa etanolom i masnim uljima. Vitamini i hormoni rastvorljivi u mastima dobro se otapaju u etil oleatu.

3. Benzil alkohol (Spiritus benzylicus) - bezbojna, lako pokretna, neutralna tečnost; rastvorljiv u vodi u koncentraciji od oko 4%, u 50% etanolu - u omjeru 1:1. Kao korastvarač za uljne rastvore koristi se u koncentratu111 od 1 do 10%. Ima bakteriostatski i kratkoročni anestetički učinak.

4. Benzil benzoat (Benzylii benzoas) - benzil estar benzojeve kiseline - bezbojna, uljasta tečnost, koja se meša sa etanolom i masnim uljima, povećava rastvorljivost steroidnih hormona u uljima, sprečava kristalizaciju supstanci iz ulja tokom skladištenja.

5. Glicerin (Glycerin) - prozirna bezbojna higroskopna tečnost - koristi se u rastvorima za injekcije u koncentraciji do 30%, pri visokim koncentracijama deluje iritativno zbog kršenja osmotskih procesa u ćelijama, poboljšava rastvorljivost srčanih glikozida u vodi. Kao sredstvo za dehidraciju (kod edema mozga, pluća), glicerin se daje intravenozno u obliku 10-30% rastvora u izotoničnom rastvoru natrijum hlorida.

Obračunavanje fizičko-hemijskih svojstava lijekova i ekscipijenata. Lekovite supstance koje se koriste za rastvore za injekcije moraju ispunjavati zahteve Globalnog fonda, VFS, FS, GOST i biti kvalifikovane kao „hemijski čiste” (hemijski čiste) ili „čiste za analizu” (analitički čiste). Neke supstance su podvrgnute dodatnom prečišćavanju, kvalificirane su kao „prikladne za injekcije“ (GI).

Pogodnost određenih medicinskih supstanci za rastvore za injekcije utvrđuje se na osnovu dodatnih studija čistoće. Kalcijum hlorid se proverava na rastvorljivost u etanolu (organske nečistoće) i nečistoće gvožđa, heksametilentetramin - na odsustvo amina, amonijum soli i hloroforma; magnezijum sulfat - zbog odsustva mangana. Eufillin za injekcije mora sadržavati povećanu količinu etilendiamina (18-22%) i proći dodatni test rastvaranja; kamfor - biti optički aktivan, ali ne racemičan.

Obračunavanje fizičko-hemijskih svojstava soli slabih baza i jakih kiselina. Ova grupa supstanci uključuje mnoge alkaloide (morfijum hidrohlorid, apomorfin hidrohlorid, atropin sulfat, omnopon) i azotne baze (novokain, dikain, dibazol). Otopine ovih supstanci su kisele. Povećanje njihovog PH dovodi do stvaranja taloga slabe baze, u nekim slučajevima do daljnjeg uništavanja s stvaranjem organskih alkohola, kiselina, toksičnih tvari, na primjer, anilina tokom razgradnje novokaina.

Povećanje pH može biti posljedica neke alkalnosti stakla i povećava se s povećanjem temperature (tokom termičke sterilizacije). Ponekad se slobodna baza ne taloži zbog sposobnosti supstance da reaguje sa alkalijom i formira rastvorljive proizvode. Primjer su tvari s fenolnim hidroksilom, koje u alkalnoj sredini stvaraju rastvorljive fenolate (morfij, apomorfni

Da bih neutralisao lužinu koja se oslobađa iz stakla tokom termičke sterilizacije, da li stabilizujem supstance ove grupe? 0,1 M rastvor hlorovodonične kiseline.

Najčešće se u ljekarnama proizvode otopine novokaina različitih koncentracija.

Novokain (Novocainum. Procainum hydrochloridum) - dietil-aminoetil ester hidrohlorida para-aminobenzojeve kiseline - bezbojni kristali ili beli kristalni prah, bez mirisa, gorkog ukusa, izaziva utrnulost jezika, - rastvorljiv u vodi. Lista B. Lokalni anestetik.

Novokain hidrohlorid je so slabe azotaste baze i jake hlorovodonične kiseline, sadrži estersku grupu i amino grupu sa pokretnim atomima vodika.

Prilikom termičke sterilizacije ubrzavaju se procesi hidrolize i oksidacije nestabilizirane otopine novokaina, formira se baza novokaina, koja je nerastvorljiva, uljasta tekućina. Istovremeno dolazi do alkalne hidrolize estarske grupe. Moguća je oksidacija amino grupe.

Regulatorni dokumenti propisuju dodavanje određene količine hlorovodonične kiseline za stabilizaciju rastvora novokaina (0,25, 0,5, 1%).

Za stvaranje optimalnog pH (3,8-4,5), preporučljivo je uzeti tačan volumen 0,1 M otopine klorovodične kiseline, uzimajući u obzir koncentraciju otopina novokaina. Dakle, za proizvodnju 1 litre 0,25% otopine novokaina potrebno je 3 ml, 0,5% - 4 ml,

1 i 2% - po 9 ml, 5 i 10% - po 12 ml.

Procesi hidrolize i oksidacije ubrzavaju se u rastvorima novokaina većih koncentracija (2, 5 i 10%), namenjenih za anesteziju sluzokože grla i nosa. U skladu sa ND, ovim rastvorima se dodaje i antioksidans - natrijum tiosulfat - 0,5 g po 1 litru rastvora, što vam omogućava da naglo (do 4, 6, 8 ml) smanjite količinu 0,1 M hlorovodonične kiseline kiselog rastvora i značajno (do 90 dana) da produži rok trajanja rastvora.

S obzirom da se stabilizatori ne mogu ubrizgati u kičmeni kanal, 5% rastvor novokaina za spinalnu anesteziju se priprema u aseptičnim uslovima u sterilnoj vodi ZA injekcije. Novokain u prahu prethodno sterilizirajte nježnom metodom (u zračnom sterilizatoru na 120 °C 2 sata) - otopina se filtrira kroz membranske filtere i ne sterilizira

djeca, budući da otopine novokaina bez stabilizatora ne mogu izdržati sterilizaciju čak ni parom koja teče. Bočice ili boce imaju oznaku "Aseptički proizvedeno". Rok trajanja otopine u ovom slučaju je 1 dan.

Obračunavanje fizičko-hemijskih svojstava soli jakih baza i slabih kiselina. Ova grupa supstanci uključuje: natrijum kofein benzoat, natrijum tiosulfat, natrijum nitrit za injekcije. Otopine ovih supstanci imaju alkalno okruženje i u njemu su stabilne. Voda za injekcije, apsorbujući ugljen-dioksid iz vazduha tokom skladištenja, smanjuje pH vrednost do kraja dana (nastaje ugljena kiselina). Njegovi tragovi u vodi dovoljni su da izazovu nepovratne reakcije raspadanja kada se navedene supstance rastvore u njoj.

Najčešće apoteke proizvode otopine kofein-natrijum benzoata 10- i 20% koncentracije.

Natrijum-kofein benzoat (Natrii Coffeinum benzoas) - beli prah, bez mirisa, blago gorkog ukusa, lako rastvorljiv u vodi. Lista B. Stimulator centralnog nervnog sistema, kardiotonik.

Dodatni zahtjevi za čistoću tvari kvalifikacije „prikladna za injekciju“ ili „za sterilne dozne oblike“ su odsustvo organskih nečistoća. Rastvor lijeka ne bi trebao postati zamućen ili precipitirati kada se zagrijava 30 minuta.

U kiseloj sredini, slabo disocijacija benzojeva kiselina taloži se tokom sterilizacije. Da biste dobili stabilan rastvor, dodajte 0,1 M rastvor natrijum hidroksida. Natrijum benzoat za injekcije, zauzvrat, ne bi trebao sadržavati više od 0,0075% željeza. Njegovo rješenje nije stabilizirano.

Natrijum tiosulfat (Natrii thiosulfas) - sol, koja predstavlja bezbojne prozirne kristale, bez mirisa, vrlo lako rastvorljiva u vodi, lako se erodira na toplom, suvom vazduhu, blago zamućena na vlažnom vazduhu. Čuvati u dobro zatvorenoj posudi. Supstanca opće liste, sredstvo za detoksikaciju i desenzibilizaciju.

Tokom termičke sterilizacije, natrijum tiosulfat se razgrađuje u vodenom rastvoru i u kiseloj sredini (pH vode za injekcije 5,0-7,0) uz oslobađanje slabo disocijacije tiosumporne kiseline, pri čijoj razgradnji se oslobađa slobodni sumpor. Za dobijanje stabilnih rastvora koristi se natrijum bikarbonat i sveže dobijena prokuvana (za uklanjanje ugljen-dioksida) voda za injekcije.

Obračunavanje fizičko-hemijskih svojstava lako oksidirajućih medicinskih supstanci. Neke ljekovite tvari (askorbinska kiselina, prokainamid, topljivi streptocid, glukoza, natrijum sulfacil, apomorfin hidrohlorid, tiamin bromid, natrijum salicilat) oksidiraju se tokom termičke sterilizacije čak i malom količinom kisika sadržanom u vodi za injekcije iu zraku ispod pluta.

Proces oksidacije se ubrzava u alkalnoj sredini koju stvara staklo, kao i kada se čuva na svjetlu. U tom slučaju nastaju aktivne (toksične) ili neaktivne tvari, boja otopine se često mijenja. Da bi se uklonili faktori koji doprinose oksidaciji doznih oblika, koriste se brojne tehnološke metode:

Uvode se antioksidativni stabilizatori;

Primijeniti kompleksne stabilizatore (antioksidanse i tvari za stvaranje optimalne pH vrijednosti u otopini);

Koristiti svježe prokuvanu VODU za injekcije 30 MIN i brzo ohlađenu;

Napunite boce do vrha (preporučljivo je zasićiti otopine ugljičnim dioksidom u struji inertnog plina pomoću posebnih instalacija;

Otopine se propuštaju kroz membranske ili papirne filtere bez pepela, jer obični filter papir sadrži soli kalcija, magnezija, željeza, koje su katalizatori redoks procesa;

Brzo pravite rastvore kako biste izbegli izlaganje svetlosti i atmosferskom kiseoniku;

Za doziranje se koriste kutije koje ne propuštaju svjetlost, jer svjetlost pospješuje proces oksidacije.

Askorbinska kiselina (Acidum, ascorbinicum Vitamin C) je bijeli kristalni prah kiselog okusa, bez mirisa. Lako rastvorljiv u vodi. Razgradnja kiseline u vodenim rastvorima se ubrzava u prisustvu svetlosti, na povišenim temperaturama, u prisustvu oksidacionih sredstava, tragova teških metala.

Askorbinsku kiselinu treba čuvati u dobro zatvorenoj sterilnoj posudi, zaštićenoj od svjetlosti i zraka.

Rastvori askorbinske kiseline, zbog jako kisele reakcije medijuma, izazivaju bol tokom primene. Za neutralizaciju medija, otopini se dodaje natrijum bikarbonat u stehiometrijskom omjeru. Dobiveni natrijev askorbat u potpunosti zadržava ljekovita svojstva askorbinske kiseline. Stabilnost rastvora natrijum-askorbata se povećava uvođenjem antioksidansa - bezvodnog natrijum sulfita (tabela 14.1). Smanjite sadržaj kiseonika u vodi za injekcije tako što ćete je prethodno prokuvati i napuniti bočicu do vrha.

Oksidacija supstance se smanjuje eliminisanjem inicirajućeg dejstva svetlosti pakovanjem rastvora u bočice od svetlo-zaštitnog stakla ili čuvanjem na mestu zaštićenom od svetlosti.

Obračunavanje fizičko-hemijskih svojstava glukoze i pomoćnih supstanci.

Glukoza (Glucosum) - bezbojni kristali ili bijeli kristalni prah bez mirisa, slatkog okusa, rastvorljiv u vodi (1,0 do 1,5 ml).

U proizvodnji otopina glukoza se uzima u većoj količini nego što je naznačeno u receptu, uzimajući u obzir sadržaj kristalizacijske vode u molekulu glukoze. Sadržaj vlage u glukozi može biti 9,8; deset; 10.2; 10,4%.

Dodatni zahtjev za ljekovitu supstancu "Glukoza za injekcije" je nepirogenost. Dio svake serije sintetizirane glukoze u obliku 5% otopine mora izdržati test na pirogenost, probnu dozu od 10 ml na 1 kg težine životinje (članak GF "Ispitivanje pirogenosti").

Čuvajte glukozu u sterilnoj, dobro zatvorenoj posudi.

U medicinske svrhe koriste se izotonične (5%) i hipertonične (10-40%) otopine glukoze. Izotonični fiziološki rastvor se koristi za dopunu organizma tečnošću i kao izvor energije.

Hipertonične otopine povećavaju osmotski tlak krvi, povećavaju protok tekućine iz tkiva u krv, a istovremeno pospješuju metaboličke procese, antitoksičnu funkciju jetre, kontraktilnu aktivnost srčanog mišića, šire se žile, povećava se diureza. Otopine glukoze su otopine za infuziju.

U pripremi otopine glukoze u fazi termičke sterilizacije bez dodavanja stabilizatora, lijek se uništava, prsten se otvara i formira se aciklični molekul. Slijedi dehidracija, oksidacija, izomerizacija. Otopina glukoze postaje žuta ili čak smeđa.

U procesu termičke destrukcije, hidroksi kiseline (mliječna, glikolna, octena) i aldehid 5-hidroksim-

tilfurfurol (5-OMF). U proizvodnji otopina glukoze koristi se Weibel stabilizator koji sadrži natrijev klorid i 0,1 M otopinu klorovodične kiseline.

Sastojci stabilizatora:

Natrijum hlorid (kalcinisani) ................................................ ........ 0,26 g

0,1 M rastvor hlorovodonične kiseline .............................. 5 ml/l

Pogodnije je koristiti svježe pripremljeno, analizirano Weibel rješenje:

Natrijum hlorid (kalcinisani) ................................................ .......... 5,2 g

Rastvor hlorovodonične kiseline (8,3%)................................. 4,4 ml

Voda za injekcije.................................................................. .............................. 1 l

Stabilizator se dodaje u količini od 5% zapremine rastvora glukoze, bez obzira na koncentraciju. Rok trajanja stabilizatora je 1 dan.

Pretpostavlja se da natrijum hlorid u Weibel stabilizatoru potiče ciklizaciju glukoze, blokira aldehidnu grupu u aciklično aktivnom obliku i sprečava oksidaciju glukoze.

U kiseloj sredini podržanoj hlorovodoničnom kiselinom usporavaju se procesi oksidacije glukoze. Utvrđeno je da je pri pH 3,0 -4,1 u rastvoru glukoze količina 5-OMF minimalna.

Važno je smanjiti sadržaj kisika u rastvaraču prethodno prokuhavanje vode za injekcije.

Stabilizirani rastvori glukoze imaju vrlo kiselu reakciju (pH 3,0-4,0), pa se njen 5% rastvor, koji se koristi u ginekologiji za intrauterine injekcije, pravi bez stabilizatora.

Natrijum hlorid (Natrii chloridum) - bijeli kubični kristali ili bijeli kristalni prah bez mirisa, slanog okusa - rastvorljiv u tri dijela vode. 0,9% rastvor ima pH 5,0-7,0.

Dodatni zahtjevi za ljekovitu tvar "Natrijum hlorid za injekcije": da bi se uništile pirogene tvari, prašak sa slojem ne većim od 6-7 cm se zagrijava na 180 ° C u otvorenim staklenim ili porculanskim posudama u zračnim sterilizatorima za 2 sati; sterilni prah se koristi u roku od 24 sata.

Hlorovodonična kiselina (Acidum hydrochloricum). Za izradu 1 litra rastvora hlorovodonične kiseline potrebno je uzeti 4,4 ml kiseline razblažene (8,3%) gustine 1,038 - 1,039 g/ml i vodu za injekcije do odgovarajuće zapremine. Obično se 5 ml rastvora hlorovodonične kiseline od 0,1 mol/l (pH 3,0-4,1) dodaje u 1 litar pripremljenog rastvora glukoze različitih koncentracija.

Uzimanje u obzir fizičko-hemijskih svojstava natrijum bikarbonata u proizvodnji rastvora za infuziju. Otopine natrijum bikarbonata se koriste u hitnoj pomoći. Proizvode samo 5 apoteka.

Natrijum bikarbonat (Natrii hydrocarbonas) je beli kristalni prah, bez mirisa, slano-alkalnog ukusa, stabilan na suvom vazduhu, polako se raspada na vlažnom vazduhu, veoma higroskopan, rastvorljiv u vodi (1:2). Dodatni zahtjevi za ljekovitu supstancu "Natrijum bikarbonat za injekcije" - 5% otopina mora biti prozirna i bezbojna nakon termičke sterilizacije, sadržavati nečistoće jona kalcija i magnezija ne više od 0,05%.

U proizvodnji otopina natrijevog bikarbonata jedna od komplikacija je zamućenje i taloženje nakon sterilizacije. Postoji interakcija produkata hidrolize natrijum bikarbonata sa nečistoćama jona kalcijuma i magnezijuma, u lekovitoj supstanci, na čepovima i staklu bočica.

Nakon sterilizacije, njegovi rastvori su retko prozirni, stoga se Trilon B uvodi kao agens za kompleksiranje po 1 litru rastvora: za 3-5% - 0,1 g; za 7 - 8,4% - 0,2 g.

Najmanji sadržaj nečistoća kalcijuma i magnezijuma je u natrijum bikarbonatu sa visokim stepenom prečišćavanja. Upotreba takvih supstanci omogućava pripremu prozirnih otopina.

Natrijum bikarbonat kvalifikovan za farmaceutske svrhe sadrži nečistoće kalcijuma i magnezijuma ne više od 0,01, 0,005, 0,008%, respektivno.

Čuvajte natrijum bikarbonat u dobro zatvorenoj sterilnoj posudi.

Dodijelite 3-5% otopine za reanimaciju (sa kliničkom smrću), s hemolizom, za korekciju metaboličke acidoze. U procesu liječenja ispituje se kiselinsko-bazno stanje krvi. Otopine natrijum bikarbonata se klasifikuju kao infuzije.

Obračunavanje fizičko-hemijskih svojstava medicinskih supstanci u proizvodnji Ringer-Ra-Locke rastvora. Kalijum hlorid (Kalii chloridum) - bezbojni kristali ili beli kristalni prah, bez mirisa, slanog ukusa, 1 g rastvorljiv u 3 ml vode, pohranjen u sterilnoj, dobro zatvorenoj čaši sa upozorenjem "Za sterilne dozne oblike", - a izvor kalijevih jona (koristi se kod hipokalemije i kao antiaritmičko sredstvo).

Kalcijum hlorid (Calcii chloridum) - bezbojni kristali bez mirisa, gorko-slanog ukusa - veoma higroskopan, širi se u vazduhu, vrlo lako rastvorljiv u vodi, izazivajući jako hlađenje rastvora. Čuva se: u prostoriji za materijal - u malim, dobro začepljenim staklenim posudama sa

čepovi, punjeni parafinom, na suvom mestu; u aseptičnoj prostoriji - u obliku 10% otopine. Kalcijum hlorid je izvor jona kalcijuma i antialergijsko sredstvo.

Karakterizacija ostalih sastojaka (natrijum hlorid, glukoza i natrijum bikarbonat) je prethodno predstavljena.

Proračuni vezani za proizvodnju otopina za injekcije Otopine za injektiranje pripremaju se u koncentraciji masa-volumen. Potrebna količina lijeka se izvaga i otopi u volumetrijskoj tikvici u dijelu vode, nakon čega se otopina dovede vodom do potrebne zapremine. U nedostatku volumetrijskog pribora, zapremina vode se izračunava iz gustine rastvora date koncentracije ili faktora zapreminske ekspanzije.

Količina rastvora za injekciju u bočicama u skladu sa Globalnim fondom uvek mora biti veća od nominalne. U posudama kapaciteta do 50 ml punjenje se provjerava kalibriranim špricem, u posudama kapaciteta 50 ml ili više - kalibriranim cilindrom (na 20 ± 2 ° C). Volumen rastvora odabranog iz posude štrcaljkom nakon izbacivanja vazduha i punjenja igle ili nakon ulivanja u cilindar ne bi trebalo da bude manji od nominalnog (tabela 14.2).

Proračuni u proizvodnji otopina za injekcije i otopine za infuziju sastoje se u određivanju mase ljekovitih tvari, količine stabilizatora i volumena otapala, uzimajući u obzir nazivni volumen pakovanja.

Proračuni za pripremu otopina soli koje formiraju slaba baza i jaka kiselina. Napravimo ih na primeru 23. U prilozima Uputstva za izradu sterilnih rastvora u apotekama, Uputstvu za kontrolu kvaliteta lekova, kao i u Pojedinačnom alatu

Tabela 14.2 Volumen injekcijskih otopina u posudama Nazivni volumen, ml Zapremina punjenja, ml Broj posuda za kontrolu punjenja, kom. Neviskozni rastvori Viskozne otopine 1 1,10 U5 20 2 2,15 2,25 20 5 5,30 5,50 20 10 10,50 10,70 10 20 20,60 20,90 10 50 51,00 51,50 5 _ Preko 50 2% više od nominalnog 3% više od nominalnog -

upute za proizvodnju i kontrolu kvalitete otopine novokaina različitih koncentracija, prikazan je sastav 0,25% otopine novokaina:

Novokain................................................ ................................. 2,5 g

Rastvor hlorovodonične kiseline .............................. 0,1 mol/l

(do pH 3,8 -4,5 ........................................ . ................................. Zml)

Bilješka. Solutio Acidi hydrochlorici 0,1 M.

Hlorovodonična kiselina razrijeđena

(gustina 1,038-1,039)......................................................... .. 4,4 ml

Voda za injekcije.................................................................. .................... Do 1 l

Otopina se pravi u koncentraciji masa-volumen. Nominalna zapremina lijeka je 200 ml. Praktična zapremina treba da bude 2% veća od nominalne, tj. 204 ml. Masa novokaina za zapreminu od 200 ml je 0,5 g, za zapreminu od 204 ml - 0,51 g.

Broj kapi 0,1 M rastvora hlorovodonične kiseline 0,6 ml.

Zapremina vode za injekcije je 203,4 ml (204 - 0,6).

Prednja strana PPC-a se izvlači iz memorije nakon što se lijek izda za sterilizaciju. Redosled kojim su sastojci napisani treba da odražava redosled kojim su dodani.

Datum _____ . PPK 23.

Aquae pro injectionibus....................... 135,6 ml

Novocaini.................................................. 0 .51

Sol. Acidi hydrochlorici 0,1 M............. 0,6 ml (...gtts)

Aquae pro injectionibus 67,8 ml

Izradio: Provjerio:

Pakovano: Izdato:

Proračuni u pripremi otopina soli koje formiraju jaka baza i slaba kiselina.

Primjer 24.

Rp.: Solutionis Coffeini Natrii benzoatis 10% - 10 ml

Da tales doze broj 5.

signa. 1 ml pod kožu 2 puta dnevno.

U prilozima Uputstva za izradu sterilnih rastvora u apotekama, Uputstvu za kontrolu kvaliteta lekova, kao i u privatnim PS, prikazani su sastavi rastvora kofein natrijum benzoata 10- i 20% koncentracije za injekcije:

Natrijum-kofein benzoat ................................................... .......... 100; 200 ml

Rastvor natrijum hidroksida 0,1M .............................. 4 ml

Voda za injekcije.................................................................. ................. Do 1 l

Bilješka. Proizvodnja Solutio Natriihydroxydi 0,1 M je data u Globalnom fondu (čl. "Reagensi").

Na poleđini PPK-a pravimo sljedeći unos;

Zapremina rastvora u bočici je 10,5 ml, tako da će zapremina pet doza biti >2,5 ml.

Masa natrijum-kofein benzoata za sve doze na recept je 5,0 g za zapreminu od 52,5 ml - 5,25 g.

Zapremina rastvora natrijum hidroksida za sve doze (po receptu i u praksi) 0,1 M 0,2 ml (4 kapi sa standardnom kapaljkom).

Zapremina vode za injekciju, uzimajući u obzir povećanje zapremine (VV = 0,65 ml/g) i zapreminu stabilizatora 52,5 - (0,65 ■ 5,25 - 0,2) = 49,3 ml (~49 ml).

Prednja strana PPC-a se izvlači iz memorije nakon pripreme otopine prije sterilizacije.

Datum _____ . PPK 24.

Aquae pro injectionibus................................. 33,3 ml

Coffeini Natrii benzoatis (pro injektiranje) ............ 5.25

Solutionis Natrii hydroxydi............................. 0,11 M 0,2 ml (...gtts)

Proizvedeno: Pakovano u 10,5 ml broj 5:

Provjereno; Objavljeno:

Primjer 25.

Rp.: Solutionis Natrii thiosulfatis 30% - 10 ml Sterilisetur!

Natrijum tiosulfat ................................................................. ................ 300.0

Natrijum bikarbonat ................................................. ........... 20.0

Voda za injekcije.................................................................. ................. Do 1 l

Na poleđini PPC-a unosi se sljedeći unos: Nazivna zapremina lijeka je 10 ml.

Volumen rastvora koji treba da bude u bočici je 10,5 ml; Masa natrijum tiosulfata prema receptu je 3,0 g, ZA zapreminu od 10,5 ml - 3,15 g.

Čaša natrijum bikarbonata prema receptu je 0,2 g, za zapreminu od 10,5 ml - 0,21 g.

Količina vode za injekcije (uzimajući u obzir povećanje zapremine: FSC natrijum tiosulfata = 0,51 ml/g, FSC natrijum bikarbonata, 0,3 ml/g) - 8,4 ml.

Prednja strana PPC-a se izvlači iz memorije nakon pripreme otopine prije sterilizacije.

Datum _____ . PPK 25.

Nazivna zapremina ................................. 10 ml

Zapremina rastvora u bočici.......... 10,5 ml

Proračuni u pripremi otopina za injekcije lako oksidirajućih ljekovitih supstanci. Razmotrit ćemo tehnologiju otopina ove grupe koristeći primjere proizvodnje otopina za injekcije askorbinske kiseline i glukoze.

Primjer 26.

Rp.: Solutionis Acidi ascorbinici 5% - 10 ml

Da tales doze broj 5.

signa. 1 ml intramuskularno 2 puta dnevno.

Askorbinska kiselina ................................................ ............................... 50,0 g

Natrijum bikarbonat ................................................. ............ 23,85 g

Natrijum sulfit bezvodni ................................................. ........ 0,2 g

Voda za injekcije.................................................................. ............. Do 1 l

Na poleđini PPK-a upisuje se:

Nominalni volumen jedne doze lijeka je 10 ml.

Volumen rastvora u bočici treba da bude 10,5 ml; stoga će zapremina 5 doza biti 52,5 ml.

Masa askorbinske kiseline za sve doze prema receptu je 2,5 g, za zapreminu od 52,5 ml - 2,62 g.

Masa natrijum bikarbonata za sve doze na recept je 1,19 g, za zapreminu od 52,5 ml - 1,25 g.

Masa bezvodnog natrijum sulfita za sve doze (po receptu i u praksi) je 0,01 g (u obrazovnim uslovima pogodno je koristiti 1 ml 1% rastvora natrijum sulfita).

Zapremina vode za injekcije, uzimajući u obzir povećanje zapremine (FSC askorbinske kiseline 0,69 ml/g, FSC natrijum bikarbonata
0,3 ml/g) 50,3 ml ili 49,3 ml (u slučaju upotrebe rastvora antioksidansa).

Prednja strana PPC-a se izvlači iz memorije nakon pripreme otopine prije sterilizacije:

Datum _____ . PPK 26.

Nazivna zapremina ................................................. 10 ml N 5

Zapremina rastvora u bočici ............................... 10,5 ml N 5

Napravljeni volumen ................................................. 52 . 5 ml

Izradio:

Pakovano u 10,5 ml broj 5:

Provjereno: Objavljeno:

Primjer 27.

Rp.: Solutionis Glucosi 5% - 10 ml Sterilisetur!

Da tales doze broj 20

signa. Za intravensku primjenu

Bezvodna glukoza ................................................. 50,0 G

Rastvor hlorovodonične kiseline ......... od 0,1 mol/l do pH 3,0-4,1

Natrijum hlorida................................................ ..... 0,26 g

Voda za injekcije ................................................... ... Do 1 l

Bilješka. Apoteke često proizvode stabilizator - Solutio Vejbeli (Weibelova otopina), čiji je sastav sljedeći:

Natrijum hlorida................................................ ................... 5.2

Razrijeđena hlorovodonična kiselina ............... 8,3% - 4,4 ml

Voda za injekcije.................................................................. .......... Do 1 l

Na poleđini PPK-a se vrše proračuni:

Nominalni volumen jedne doze lijeka je 10 ml, za 20 doza - 200 ml. Zapremina otopine u bočici je 10,5 ml, za 20 doza - 210 ml.

Masa glukoze koja sadrži 10% kristalizacione vode za nominalnu zapreminu biće 11,1 in [(10-100): (100 - 10)], za zapreminu od 210 ml - 11,65 g.

Povećanje volumena pri rastvaranju glukoze u vodi (KVD = 0,69 ml/g) je 11,65 0,69 = 8,04 ml.

Količina stabilizatora za rastvor, ml .............. 200 210

Masa natrijum hlorida, g ................................................ .. ......... 0,05 0,05

Zapremina, ml, rastvor kiseline (HC1) 0,1 mol/l ........... 1,0 1,0

Količina vode za injekcije: 201 ml [= 210 - (1 + 8)] ili 191,5 ml [== 210 - (10,5 + 8)].

Možete uzeti već pripremljeni Weibel rastvor: 5% zapremine rastvora, odnosno 10 ml za zapreminu od 200 ml ili 10,5 ml za zapreminu od 210 ml.

Prednja strana PPC-a se izvlači iz memorije nakon pripreme otopine, prije sterilizacije:

Datum _____ . PPK 27 (1 opcija).

Ukupna nominalna zapremina ................. 200 ml

Datum _____ . PPK 27 (opcija 2).

Aquae pro injectionibus....................... 128 ml

Glucosi hydrici (10%)............................. 11.65

Solutionis Vejbeli.................................. 10,5 ml

Aquae pro injectionibus 63,5 ml

Nazivna zapremina jedne doze.................................. 10 ml

Ukupna nominalna zapremina.................. 200 ml

Proizvedena zapremina ................................ 210 ml

Izradio:

Pakovano u 10,5 ml broj 20:

Provjereno: Objavljeno:

Proračuni u proizvodnji rastvora natrijum bikarbonata 3-,

4-, 5-, 7-, 8,4%:

Primjer 28.

Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5% - 100 ml Sterilisetur!

Da. signa. Za intravensku primjenu.

Natrijum bikarbonat ................................................. ................ 50,0 g

Voda za injekcije.................................................................. ......................... Do 1 l

Na poleđini PPC-a izvršeni su proračuni: Ukupna zapremina lijeka je nominalna 100 ml; u bočici - 102 ml.

Težina natrijum bikarbonata (hemijski čist, analitička kvaliteta) 5,0 g; za 102 ml - 5,1 g.

Količina vode za injekciju, uzimajući u obzir

povećanje zapremine (KVO 0,3 ml/g) - 100,5 ml (= 102 - 5,1 0,3) Prednja strana PPC-a je izvučena iz memorije nakon proizvodnje

rastvor, pre sterilizacije:

Datum _____ . PPK 28.

Aquae pro injectionibus.................................. 70 ml

Natrii hydrocarbonatis (hemijski čista seu analitička kvaliteta)......... 5.1

Aquae pro injectionibus................................. 30,5 ml

Nazivna zapremina.................................................. 100 ml

Proizvedena zapremina ................................ 102 ml

Proračuni u pripremi Ringer-Locke otopine. Primjer 29.

Rp.: Solutionis Ringer-Locke 400 ml Sterilisetur!

Da tales doze broj 10.

signa. Za intravensku primjenu.

Natrijum hlorida................................................ ............................... 9,0 g

Kalijum hlorid................................................. .................................... 0,2 g

Kalcijum hlorid (u smislu bezvodnog) .............................. 0,2 g

Natrijum bikarbonat ................................................. ................ 0,2 g

Glukoza (u smislu bezvodne) .............................................. .... 1,0 g

Voda za injekcije.................................................................. ................ Do 1 l

Lijek se dobiva miješanjem jednakih količina dvije odvojeno proizvedene otopine:

Rješenje 1: Rješenje 2:

Natrijum hlorid .................... 3,6 g Natrijum bikarbonat 0,08 g

Kalijum hlorid .................... 0,08 g Voda za injekcije ........... do 200 ml

Kalcijum hlorid .............. 0,08 g

Glukoza bezvodna ........ 0,4 g

Voda za injekcije .......... do 200 ml

pH 5,5-6,5 pH 7,8-8,5

Na poleđini PPC-a vrše se sljedeći proračuni: Nominalna zapremina doze 400 ml. Zapremina u bočici treba da bude 2% veća od nominalne zapremine, tj. - 408 ml. Zbir ukupnih nominalnih zapremina na 10 doza je 4000 ml. Zapremina za punjenje boca - 4080 ml.

Masa natrijum hlorida je 36,0 g, za zapreminu od 4080 - 36,72 g. Masa kalijum hlorida je 0,8, za zapreminu od 4080 ml - 0,81 g.

Masa kalcijum hlorida je 0,8, za zapreminu od 4080 ml - 0,81 g Masa vodene glukoze (sadržaj vlage 10%) je 4,44 g, za zapreminu od 4080 ml - 4,52 g.

Ukupna nominalna zapremina .................. 2000 ml

Proizvedena zapremina ................................ 2040 ml

Izradio:

Datum _____ . PPK 29 (rešenje 2).

Aquae pro injectionibus................................. 1360 ml

Natrii hydrocarbonatis (hemijski čist)......................... 0,81 g

Aquae pro injectionibus..................... 680 ml

Ukupna nominalna zapremina ................................. 2000 ml

Proizvedena zapremina ................................ 2040 ml

Izradio:

Pakovano u 204 ml broj 10: Provjereno: Izdato:

Tehnologija za proizvodnju otopina za injekcije. pripremne aktivnosti. Budući da su rastvori lekovitih supstanci u procesu sterilizacije i skladištenja u direktnom kontaktu sa posuđem i čepovima, potrebna je posebna predtretman posuda i zatvarača radi uklanjanja kontaminanata (ostataka lekovitih supstanci, deterdženata i dezinfekcionih sredstava). Posuđe se u apoteke isporučuje kako novo tako i rabljeno, uključujući i odeljenja zaraznih bolesti zdravstvenih ustanova.

Priprema jela. Kako bi se izbjegla pojava precipitacije i drugih neželjenih promjena u otopinama, bočice za doziranje sterilnih otopina ne bi trebale biti od alkalnog stakla. Alkalne staklene boce AB-1 (staklo bez bora) mogu se koristiti za rastvore sa rokom trajanja ne dužim od dva dana samo nakon prethodnog tretmana.

Bočice od staklenog MTO (promjenjena medicinska ambalaža), čija je unutrašnja površina tretirana amonijum sulfatom, koriste se jednokratno, nakon provjere alkalnosti.

Otopine za injekcije treba pakirati u neutralne staklene boce tipa NS-1 (TU 62-2-1077), NS-2 (GOST 10782 - 85) i iz droita.

Staklo je složena silikatna legura. Sposoban je da sa svoje površine ispušta pojedinačne komponente u vodu, odnosno ispiranja. Nakon prelaska u otopinu, vodotopivi silikati prolaze kroz hidrolizu, zbog čega otopina dobiva alkalnu reakciju.

Ispiranje se odvija aktivnije kada se staklo zagrije u vodi. Sterilizacija rastvora na taj način pospešuje ispiranje rastvorljivih silikata i njihovu hidrolizu. Alkalnost stakla se kontroliše sterilizacijom u parnom sterilizatoru u trajanju od 30 min ili na 100 °C tokom 1 h u prisustvu indikatora metilenskog crvenog ili uz naknadno potenciometrijsko određivanje pH.

Ako se nakon sterilizacije boja otopine promijeni iz crvene u žutu ili je pH pomak veći od 1,7, to znači da je staklo alkalno i da se mora obraditi.

Oslobađanje od lužine sastoji se u dvostrukom tretmanu u parnom sterilizatoru boca, opranih i napunjenih do 3/4 zapremine svaki put novom porcijom prečišćene vode. Nakon takvog dvostrukog tretmana, staklo bočica postaje neutralno. Neutralnost se provjerava acidimitrično pomoću indikatora (metil crveno). Za titraciju rastvora ne treba koristiti više od 0,35 ml 0,01 M rastvora hlorovodonične kiseline, ili potenciometrijski - pH pomak ne veći od 1,7.

Ovisno o početnom stanju, novo posuđe se pere četkom nakon namakanja, u mašini za pranje rublja ili se podvrgava tretmanu pranja i dezinfekcije složenim sredstvima.

Korišteno posuđe se podvrgava, ovisno o početnom stanju, pranju-dezinfekciji ili dezinficira. Nakon dezinfekcije isperite dok miris sredstva za dezinfekciju ne nestane, zatim potopite, a zatim operite rufom ili u mašini za pranje veša.

Nakon pranja ili tretmana deterdžentima-dezinficijensima, svo posuđe se ispire (bočice ili boce - vodom za injekcije, pročišćava se kroz filter veličine pora ne veće od 5 mikrona), sterilizira i kontrolira kvalitet obrade.

Za namakanje i pranje posuđa koriste se praškovi "Astra", "Lotus", "Luch", "Zifa", "Sarma"; tekućine za pranje "Progres", "Mašina za pranje sudova" u koncentraciji od 0,1-0,5% (ovisno o kontaminaciji posuđa i načinu obrade). Posuđe se namače pri punom potapanju 25 - 30 minuta na 50 - 60 °C.

Za pranje-dezinfekciju posuđa novog i korišćenog koriste se klorcin (prašak), DP-2 (prašak ili tablete), Virkon (granulirani prah), (Ni0p-Klin” (narandžaste tablete) koriste se u koncentracijama: 0,05; 0,1 ; 0,2; 0,3; 0,5; 1% (u zavisnosti od aktivnosti pranja i stepena kontaminacije posuđa).