Određivanje aktivnosti inhibitora faktora komplementa C1 (C1INH). Svi moraju znati o HAE (nasljednom angioedemu)


C1 inhibitor je inhibitor čija je glavna funkcija inhibicija sistema komplementa kako bi se spriječila spontana aktivacija. To je protein akutne faze koji cirkuliše u krvi. Takođe inhibira fibrinolitičke, kininske puteve i niz reakcija u sistemu koagulacije krvi. Povećana ili smanjena aktivnost inhibitora faktora C1 komplementa može ukazivati ​​na niz bolesti imunog sistema.

ruski sinonimi

C1 inhibitor, C1-INH test.

engleski sinonimi

C1-inh, inhibitor C1 esteraze.

Metoda istraživanja

Enzimski imunotest (ELISA).

Jedinice

c.u./ml (konvencionalne jedinice u mililitru).

Koji se biomaterijal može koristiti za istraživanje?

Venska krv.

Kako se pravilno pripremiti za istraživanje?

  • Uklonite masnu hranu iz ishrane 24 sata prije studije.
  • Uklonite fizičko i emocionalno prenaprezanje 30 minuta prije studije.
  • Nemojte pušiti 30 minuta prije studije.

Opće informacije o studiji

Sistem komplementa je deo urođenog imunog sistema. Sastoji se od devet proteina - od C1 do C9. Oni pomažu tijelu da prepozna strane ćelije koje mogu uzrokovati bolest. Određeni zdravstveni problemi mogu uzrokovati nedostatak ovih proteina. Krvni testovi su potrebni za provjeru nivoa proteina komplementa. Jedan takav test je test aktivnosti inhibitora C1INH. Ovo će pomoći da se utvrdi ima li dovoljno C1-INH proteina u tijelu.

Nasljedni angioedem je rijetka autozomno dominantna bolest uzrokovana mutacijama u genu inhibitora C1 (C1INH), što rezultira smanjenjem nivoa C1 inhibitora u plazmi ili poremećenom funkcijom proteina. Uzrok bolesti kao biohemijskog defekta je nedostatak inhibitora C1-esteraze. Ovo je vaskularna reakcija dubokih slojeva kože i sluzokože, praćena lokalnim širenjem i povećanom propusnošću krvnih žila, što rezultira edemom tkiva. Edem je asimetričan, pri pritisku na njega nema tragova; nestaje bez traga. To je uzrokovano privremenim povećanjem propusnosti krvnih žila posredovanim oslobađanjem jednog ili više medijatora. C1 inhibitor razbija C1q vezu za C1r2s2, čime se ograničava vrijeme tokom kojeg C1s katalizira aktivacijsko cijepanje C4 i C2. Osim toga, C1inh ograničava spontanu aktivaciju C1 u plazmi. Uz genetski defekt dinh, razvija se nasljedni angioedem. Njegova patogeneza se sastoji u hronično pojačanoj spontanoj aktivaciji sistema komplementa i prekomernoj akumulaciji anafilaktina (C3a i C5a), koji izazivaju edem.

C1INH test aktivnosti se može koristiti za testiranje nasljednog angioedema. Simptomi:

  • oticanje nogu, lica, ruku, disajnih puteva i gastrointestinalnog zida;
  • abdominalni bol;
  • mučnina i povraćanje.

Studija se može koristiti da nauči kako osoba reagira na liječenje autoimunih bolesti kao što je sistemski eritematozni lupus (SLE).

Kada je predviđeno učenje?

  • U prisustvu angioedema;
  • ako se sumnja na sistemsku autoimunu bolest, posebno na sistemski eritematozni lupus (iako sama studija, određivanje aktivnosti C1 inhibitora faktora komplementa ne može jednoznačno potvrditi određenu dijagnozu, potrebne su dodatne laboratorijske i instrumentalne studije).

Šta znače rezultati?

Referentne vrijednosti: 0,7 - 1,3 c.u./ml.

Razlozi za povećanu aktivnost inhibitora faktora C1 komplementa:

  • zarazne bolesti.

Razlozi za smanjenje aktivnosti inhibitora faktora komplementa C1:

  • sistemski eritematozni lupus;
  • ponavljajuće bakterijske infekcije;
  • angioedem;
  • sepsa.


Važne napomene

  • Povećana aktivnost inhibitora faktora C1 komplementa može se uočiti u prisustvu zarazne bolesti. Međutim, ovaj test za otkrivanje infekcija se obično ne radi.
  • Promjena aktivnosti inhibitora faktora C1 komplementa nije dijagnoza. Zahtijeva niz laboratorijskih i instrumentalnih studija, konsultacije specijaliste.
  • Antinuklearni faktor na Hep2 ćelijama
  • Imunološki test za određivanje monospecifičnih aglutinina kod hemolitičke anemije

Ko naručuje studiju?

Lekar opšte prakse, internista, infektolog, hematolog, reumatolog, imunolog, alergolog, neurolog, dermatolog.

Književnost

  • Davis A.E. (septembar 2004). "Biološki efekti C1 inhibitora". Perspektiva vijesti o drogama. 17(7): 439–46.
  • Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (novembar 2005). "C1 inhibitor: molekularni i klinički aspekti". Springer Semin. Imunopathol. 27(3): 286–98.
  • Davis A.E. (januar 2008.). „Nasljedni angioedem: najnoviji pregled stanja, III: mehanizmi nasljednog angioedema“. Ann. Allergy Asthma Immunol. 100 (1 Suppl 2): ​​S7–12.
  • Zuraw BL, Christiansen SC. Nasljedni angioedem i bradikininom posredovan angioedem. Middletonova alergija: Principi i praksa, 37, 588-601.

Nedostatak Cl-inhibitora (CI) dovodi do pojave karakterističnog kliničkog sindroma – naslednog angioedema (HAE). Glavna klinička manifestacija nasljednog angioedema je rekurentni edem, koji može ugroziti život pacijenta kada se razvije na vitalnim lokacijama.

Patogeneza nedostatka Cl-inhibitora

Uzrok nedostatka je mutacija gena Cl-inhibitora - serinske proteaze koja inaktivira C1r i Cls komponente komplementa, kao i kalikrein-kinin sistem i aktivirane faktore XI i XII kaskade koagulacije. Iako C1 inhibitor nije značajan inhibitor plazmina, on ga troši plazmin i, u njegovom odsustvu, aktivacija plazmina je jedan od najvažnijih pokretača epizoda edema. Glavni razlog povećanja vaskularne permeabilnosti kod HAE je višak bradikinina, koji je posljedica prekomjerne proteolize visokomolekularnog kininogena kalikreinom.

Kongenitalni nedostatak C1I je autosomno dominantni poremećaj rasne i polne distribucije i najčešći je od svih defekata sistema komplementa. Kod pacijenata sa naslednim angioedemom razlikuju se tri glavna tipa defekta: u 85% slučajeva dolazi do smanjenja ili odsustva Cl-inhibitora zbog poremećene transkripcije; u prisustvu missense mutacije na aktivnom mjestu, koncentracija inhibitora Cl može biti normalna ili čak povišena, ali protein nije funkcionalan. Tip 3 HAE je uzrokovan prisustvom autoantitijela na C1 inhibitor.

Simptomi nedostatka Cl inhibitora

Simptomi bolesti kod pacijenata s nasljednim angioedemom uočavaju se uglavnom u prvim godinama života. U većini slučajeva opisanih u literaturi, manifestacija bolesti javlja se prije navršene 18. godine života pacijenta, iako ima slučajeva primarnog otkrivanja bolesti u dobi od 52 godine. Klinički, nasljedni angioedem karakterizira oticanje različitih dijelova tijela. Edem se javlja brzo, dostiže maksimum u roku od 1-2 dana i nestaje spontano nakon 3-4 dana. Edem obično nije praćen osipom, svrabom, promjenom boje kože, simptomima boli. Međutim, oticanje crijevnog zida može se manifestirati jakim bolom u abdomenu. S tim u vezi, pacijenti s ovakvim manifestacijama nasljednog angioedema česti su objekti hirurških intervencija. Kod nekih pacijenata anoreksija, povraćanje i grčevi u trbuhu su jedine kliničke manifestacije nasljednog angioedema, uz potpuno odsustvo edema potkožnog tkiva. Edem larinksa je često fatalan, posebno kod male djece. Faktori koji izazivaju edem nisu identificirani, iako pacijenti često povezuju napade sa stresom, manjom traumom, obično s oticanjem ekstremiteta. Nakon vađenja zuba ili tonzilektomije može doći do oticanja lica i disajnih puteva.

Dijagnoza nedostatka Cl-inhibitora

Normalan nivo Cl-I je 0,15-0,33 g/l za odrasle i 0,11-0,22 g/l za djecu. Funkcionalna aktivnost Cl-I kod djece prve godine života iznosi 47-85% od one odraslih. Smanjenje koncentracije C1I ili značajno smanjenje funkcionalne aktivnosti C1I je dijagnostički. Tokom akutnog napada naslednog angioedema dolazi do značajnog smanjenja hemolitičkih titara C4 i C2, a za razliku od pacijenata sa sistemskim eritematoznim lupusom i drugim imunokompleksnim oboljenjima, nivo C3 ostaje normalan. Zbog autosomno dominantnog nasljeđa, pacijenti sa nasljednim angioedemom često imaju pozitivnu porodičnu anamnezu.

Liječenje nedostatka Cl-inhibitora

Predloženi su različiti lijekovi za liječenje nasljednog angioedema. Mogu se podijeliti u sljedeće grupe:

Androgeni. On je 1960. godine prvi put pokazao da metiltestosteron ima upečatljiv preventivni učinak na težinu i učestalost HAE napada. Godine 1963. dobijen je sintetički analog metiltestosterona, Danazol. Primarno farmakološko djelovanje lijeka je inhibicija gonadotropina, supresija sinteze polnih hormona, kompetitivno vezivanje za progesteron i androgene receptore. Danazol se koristi u liječenju endometrioze, ginekomastije, pojačanog krvarenja povezanog s menstruacijom, hemofilije A i B za smanjenje krvarenja i kod idiopatske trombocitopenije, gdje lijek može povećati broj trombocita. Pokazalo se da danazol povećava nivoe Cl-I kod većine pacijenata sa naslednim angioedemom. Iako je danazol jedan od najčešće korištenih agenasa u profilaktičkom liječenju nasljednog angioedema, njegov mehanizam djelovanja ostaje nepoznat. Nažalost, uz produženu profilaktičku upotrebu, primjećuju se nuspojave tipične za lijekove androgenog tipa. Postoji sklonost gojaznosti, amenoreji, smanjenom libidu, povećanju aminotransferaza i holesterola, grčevima mišića, mijalgiji, umoru, glavobolji. Posebno je ograničena upotreba lijeka kod djece i trudnica.

Antifibrinolitički lijekovi. Prvu uspješnu upotrebu antifibrinolitičkih lijekova kod nasljednog angioedema opisali su švedski liječnici. Alfa-aminokaproična kiselina, koja je inhibitor plazmina, kao i traneksaminska kiselina, mogu se s djelomičnim uspjehom koristiti za prevenciju napada nasljednog angioedema, posebno kada se danazol ne može koristiti. Kod akutnih napada naslednog angioedema, terapija ovim lekovima je neefikasna. Alfa-aminokaproična kiselina ima sljedeće nuspojave: mučnina, glavobolja, dijareja, miozitis, sklonost razvoju tromboze.

Transfuzije svježe plazme i pročišćenog Cl-I. U pravilu, kod napada nasljednog angioedema, transfuzija svježe smrznute plazme smanjuje intenzitet edema u roku od nekoliko minuta. Međutim, svježe smrznuta plazma koja sadrži C1-I sadrži sve ostale komponente komplementa, čije prisustvo u transfuziranom preparatu može pogoršati stanje pacijenta. Štaviše, svježe smrznuta plazma je mogući izvor virusnih infekcija kao što su HIV, hepatitis B i C. Posljednjih godina, Cl-I krioprecipitat se uspješno koristi u mnogim zemljama. Sa svih stajališta, C1-I je idealan lijek za pacijente s visokim rizikom od razvoja edema gornjih dišnih puteva i za pacijente kod kojih primjena Danazola ne dovodi do povećanja koncentracije C1-I, ili je kontraindikovana.

Ukratko, treba uzeti u obzir trofazni pristup liječenju nasljednog angioedema: dugotrajnu profilaktičku terapiju, kratkotrajnu profilaktičku terapiju prije elektivne intervencije i liječenje akutnih napada nasljednog angioedema. Trenutno se provodi dugotrajna profilaktička terapija androgenima i antifibrinoliticima. Kratkotrajna profilaktička terapija, uglavnom kod pacijenata sa nasljednim angioedemom koji su podvrgnuti stomatološkim i hirurškim zahvatima, kao i terapija po život opasnih edema, provodi se svježe smrznutom plazmom i, ako postoji, C1-I kriokoncentratom.

Ljudska krv sadrži proteine ​​koji pružaju imunitet. Grupa ovih proteina naziva se sistem komplementa. Sadrže inhibitor C1-esteraze. On kontrolira sintezu drugog proteina – bradikinina, koji je odgovoran za širenje krvnih žila u cilju snižavanja krvnog tlaka.

Povrede C1 inhibitora su povezane s mutiranim C1NH genom. Kao rezultat toga, gubi se kontrola nad proizvodnjom proteina bradikinina. Zbog toga osoba može razviti vrlo rijetku bolest - nasljedni angioedem, skraćeno HAE.

Opis i simptomi bolesti

HAE - ponavljajući edem povezan sa radom perifernog vaskularnog sistema. Nekontrolirano proizvedeni bradikinin uzrokuje vazodilataciju, smanjenje propusnosti njihovih zidova. Rezultat je nakupljanje tekućine u dubokim slojevima kože ili submukoznom sloju.

Kod 60% pacijenata prvi napad bolesti bilježi se u djetinjstvu ili adolescenciji. Kod mnogih se prvi edem pojavljuje u odrasloj dobi, u jedinicama - kod starijih osoba.

Razlozi koji izazivaju prvi angioedem su sljedeći.

  1. Hormonski nalet prelazne dobi.
  2. Produžena stresna situacija.
  3. Bilo koja, čak i mala povreda.
  4. Hirurška intervencija.
  5. Stomatološki tretman.
  6. hronična infekcija.
  7. Hipotermija.
  8. Uzimanje određenih lijekova (oralni kontraceptivi, ACE inhibitori).

lokacije:

  • kod angioedema mekih tkiva tumori se pojavljuju na licu, rukama, nogama, trbuhu, leđima;
  • na sluznicama gornjih disajnih puteva, gastrointestinalnog trakta.

Simptomi angioedema:

  1. Različite veličine tumora na tijelu, obično bezbolni, ne svrbe, bez promjene boje. Osećaju se kao da pucaju, prilično su guste na dodir.
  2. Može značajno povećati veličinu usana, ušiju, kapaka, prstiju.
  3. Ponekad se prije pojave edema pojavi osip tipa urtikarije.
  4. S oticanjem gornjih dišnih puteva mijenja se glas, pojavljuje se suh kašalj, piskanje, disanje postaje otežano do gušenja.
  5. Tumori gastrointestinalnog trakta daju jake bolove, mučninu, povraćanje, anoreksiju, dijareju.

Pojavu ponavljajućeg angioedema (ili Quinckeovog edema) uzrokuju ne samo faktori koji su izazvali nastanak bolesti. Ponekad je dovoljan mali pritisak tokom stomatološkog ili ginekološkog pregleda. Ali najčešće se edem razvija spontano, a antialergijski lijekovi su nedjelotvorni.

Ako se čini da imate iste simptome kao gore, ali nemate pojma o čemu se radi, fotografija u našem članku pokazuje kako to izgleda. A u slučaju da je otok na fotografiji sličan vašem otoku, savjetuje se da se obratite stručnjaku.

Često je teško utvrditi da pacijent ima urođenu prirodu bolesti. Decenijama zaredom lekari mogu da postavljaju pogrešne dijagnoze, sumnjajući na alergijski angioedem, anafilaksiju, upalu slepog creva, opstrukciju creva, bolesti jetre i bubrega, ginekološke patologije, čak i meningitis. Bolest se može javiti bez vidljivog i vanjskog edema, što dodatno otežava njenu dijagnozu.

Najopasniji je angioedem larinksa. Blokira pristup zraka plućima i osoba se guši. Iznenadni početak, brzi razvoj takvog stanja dovodi do smrti u dva od pet slučajeva.

Vrste kongenitalnog angioedema

Bolest je nasljedna. Ako barem jedan od roditelja pati od toga, tada će i dijete s vjerovatnoćom od 50% dobiti mutirani gen. Ali ponekad se desi da se beba sa HAE rodi u zdravoj porodici. Postaje prvi nosilac nasljedne bolesti.

Doktori dijagnosticiraju tri tipa HAE.

  1. Smanjenje koncentracije C1-inhibitora u komplementu opaženo je kod velike većine pacijenata (85%).
  2. Koncentracija je normalna ili povišena, ali je u isto vrijeme funkcionalnost proteina minimalna.
  3. Koncentracija i funkcionalnost su u granicama normale, ali simptomi bolesti su prisutni.

    4. Malo je takvih slučajeva, stručnjaci sugeriraju prisutnost mutacije koja još nije proučena.

Za tačnu dijagnozu, doktor saznaje koliko dugo i koliko često se pojavljuje edem, postoji li faktor naslijeđa. U fazi egzacerbacije vrši se pregled. Na osnovu krvnog testa iz vene utvrđuje se imunološki status, odnosno koncentracija i funkcionalnost inhibitora C1. Usput je isključeno prisustvo drugih sličnih bolesti.

Važno je da se najbliži srodnici moraju pregledati. U njegovom nedostatku, vjerovatnoća kritične situacije se povećava na 35%. Odnosno, svaki treći slučaj edema može zahvatiti larinks i uzrokovati smrt.

Liječenje nasljednog angioedema

Medicina nema metod za ispravljanje mutacija. Ali postoje načini da se njihov uticaj nadoknadi, čime se bolest kontroliše. Glavne metode liječenja angioedema koriste se u akutnoj fazi. U isto vrijeme, kortikosteroidni lijekovi, antihistaminici su nedjelotvorni.
Primijenjene metode:

  • profilaktička hormonska terapija - koristi se za česte edeme, rijetko se koristi zbog nuspojava (androgeni su sintetička zamjena za muške hormone);
  • lijekovi koji smanjuju učinak bradikinina (uvedeni u obliku otopina, oteklina nestaje za najviše sat i pol);
  • lijekovi koji zamjenjuju nedostajuću količinu proteina: sintetički (otopine za injekcije) i donor (svježe smrznuta plazma, aminokaproična kiselina).

Primjeri modernih lijekova za angioedem:

popularno:

Tradicionalna medicina ne poznaje sredstva koja mogu obnoviti kršenje primarne imunološke funkcije.

Čitateljica iz Vitebske oblasti, Regina Kh., pozvala je redakciju sa zahtjevom da štampa informacije za doktore različitih specijalizacija o rijetkoj bolesti od koje boluje dugi niz godina - nasljednom angioedemu.

“Uvijek upozoravam na svoju dijagnozu stomatologa, otorinolaringologa”, objasnila je žena. - Kažem da manipulacije na mekim tkivima mogu izazvati jak edem, s kojim se nije lako nositi. Neki su zbunjeni. A neki me čak smatraju simulatorom ili hipohondrom.

Recite nam o karakteristikama ove bolesti, prevenciji manifestacija i liječenju.

Tatjana Uglova, Rukovodilac Laboratorije za klinička istraživanja Naučnog odeljenja Republičkog naučno-praktičnog centra za pedijatrijsku onkologiju, hematologiju i imunologiju, dr. nauka, vanredni profesor.

Nasljedni angioedem (HAE) je rijetka, potencijalno opasna po život, genetski uvjetovana bolest s autosomno dominantnim obrascem nasljeđivanja i nepotpunom penetracijom. Dijagnoza HAE nije teška, ali, nažalost, zbog nedostatka budnosti liječnika, patologija može ostati neprepoznata dugi niz godina. Pacijente pregledaju različiti specijalisti. Često se dijagnosticira anafilaksa, angioedem ili alergijski angioedem. Međutim, pristupi liječenju su fundamentalno različiti: antihistaminici, glukokortikosteroidi, epinefrin, koji se uspješno koriste kod alergijskog angioedema, nedjelotvorni su kod HAE.

HAE je primarna (kongenitalna) imunodeficijencija bez infektivnog sindroma. Ključnu ulogu u patogenezi igra smanjenje količine i/ili aktivnosti inhibitora C1 esteraze (C1 inhibitor) zbog defekta u SERPING genu (C1 INH), koji je mapiran na 11. hromozomu (11q12-q13). .1) i kodira sintezu C1 inhibitora. Otprilike 300 genskih mutacija je opisano kod pacijenata sa HAE, od kojih većina uključuje egzon 8.

C1-inhibitor se proizvodi u hepatocitima i monocitima. Inaktivira C1 komponentu komplementa i klasični put aktivacije komplementa, vezujući se za C1r i C1s, sprečava tranziciju prekalikreina u kalikrein, plazminogena u plazmin i aktivaciju faktora koagulacije XII. Njegovim nedostatkom povećava se sadržaj bradikinina, praćen povećanjem permeabilnosti vaskularnog zida i razvojem edema. Histamin nije uključen u nastanak edema kod HAE.

Žene imaju više otoka

Prevalencija HAE je 1:10.000 do 1:50.000 populacije. Muškarci i žene podjednako često obolijevaju, iako se kod ljepšeg spola bolest javlja u težem obliku.

Kod 40% pacijenata prva epizoda HAE javlja se prije 5. godine života, u 75% - prije 15. godine života. Bolesnici s ranim početkom HAE napada imaju lošiju prognozu. Kod 5% odraslih osoba priroda bolesti je asimptomatska, dijagnosticirana im je nakon otkrivanja bolesti kod njihove djece.


Kako prepoznati


Dominantna manifestacija je edem. Blijede su, guste (pri pritisku nema šupljine), ograničene. Izazivaju ih infekcije, ozljede, stomatološke intervencije, kompresije ekstremiteta, fizički stres, tonzilektomija, emocionalno uzbuđenje, stresne situacije, nagli pad temperature okoline, trudnoća, menstruacija, uzimanje određenih lijekova (ACE inhibitori - kaptopril, enalapril, ramipril , lizinopril, itd.; antagonisti receptora angiotenzina II - eprosartan, valsartan, telmisartan; preparati koji sadrže estrogene hormone). Međutim, većina napadaja se razvija spontano.

Otprilike 33% pacijenata ima napade više od jednom mjesečno, 40% - 6-11 puta godišnje. A samo 22% ih ima s vremena na vrijeme.

U pravilu, edem je lokaliziran na koži lica (usne, kapci); često su zahvaćeni genitalije. Nema svrbeža. Pacijent osjeća „povećanje“ i zadebljanje kože ili trnce u zahvaćenom području, u nekim slučajevima – bol.

Otok se nagomilava za 12 do 24 sata i obično traje 72 sata. Kod nekih, simptomi traju 5 dana, a edem migrira.

70-80% pacijenata sa HAE žali se na bol u stomaku. U četvrtini je dominantan i nastaje zbog oticanja sluzokože bilo kojeg dijela gastrointestinalnog trakta. Intenzitet boli - kao u "akutnom abdomenu"; ponekad praćeno mučninom, povraćanjem, proljevom, povremeno - zatvorom i opstrukcijom crijeva.

Odsustvo upalnih promjena u analizi periferne krvi, ultrazvuk trbušne šupljine pomažu u diferencijalnoj dijagnozi.

Kada je zahvaćen urinarni sistem, primjećuju se bol, retencija urina ili anurija.

U rijetkim slučajevima, kada su zahvaćene meningealne membrane, bilježe se meningealni simptomi (ukočenost vrata, jaka glavobolja, povraćanje), diplopija, ataksija. Porazom labirintnih sistema razvija se Meniereov sindrom. Vrlo rijetko - epileptički napad, Raynaudov sindrom.

Edem sluzokože larinksa, nosa, jezika je potencijalno opasan po život (rizik od gušenja). Predznaci - otežano gutanje, promuklost, disfonija, afonija, anksioznost, kratak dah. U ovoj situaciji indicirana je hitna hospitalizacija i hitne medicinske intervencije, jer se urgentno stanje u pravilu razvija u roku od 8-12 sati, ali može biti i brže.

Dijagnoza HAE

  1. Podaci iz anamneze: porodični slučajevi edema različite lokalizacije; smrt srodnika od edema larinksa; hospitalizacije zbog "akutnog abdomena" bez naknadnog postavljanja topikalne dijagnoze; povezanost edema s traumom, emocionalnim stresom, uzimanjem ACE inhibitora ili blokatora receptora angiotenzina II; prisustvo u porodici pacijenta sa HAE.
  2. Rezultati fizikalnog pregleda: blijedo, gusta oteklina, bez svrbeža, prisutnost prekursora, klinička slika, nedjelotvornost antihistaminika i glukokortikosteroida.
  3. Podaci laboratorijskog pregleda:
  • u općem testu krvi moguće je povećanje hematokrita, nema eozinofilije i leukocitoze;
  • C4 komponenta komplementa u krvnom serumu - manje od 14 mg/l;
  • C1q - više od 77 mg/l;
  • C1 antigeni inhibitor - ispod 199 mg/l;
  • funkcionalna aktivnost inhibitora C1 - do 72% referentnih vrijednosti;
  • CH 50;
  • fragmenti protrombina (F1+2) i D-dimera tokom napada.
Genetsko istraživanje.

HAE klasifikacija

kucam- karakterizira smanjenje C1 inhibitora u krvnom serumu i C4 komponente komplementa (potonji je faktor skrininga). Nivo C1q je normalan. Javlja se kod 80-85% pacijenata. Uzrokovana mutacijom gena SERPING.

II tip- smanjena aktivnost inhibitora C1 u normalnim ili povišenim koncentracijama. Nivo C4 komponente komplementa je nizak. Nivo C1q se ne mijenja. Javlja se u 10-15% slučajeva. Uzrokovana tačkastim mutacijama u genu SERPING.

III tip- normalni nivoi C1 inhibitora, komponenti komplementa C4 i C1q. Razlog su mutacije u genu F12 koji kodira faktor koagulacije XII (c.1032C->A, c.1032C->G, Thr309 Lys).Žene se razbole. Karakterističan je nizak nivo angiotenzina I.

Nedostatak C1-inhibitora može se steći i uočiti kod pacijenata sa limfoproliferativnim oboljenjima (tip I), sa autoimunom, onkološkom patologijom, oboljenjima jetre (tip II). Znak stečenih oblika (za razliku od HAE) je nizak nivo C1q.

Diferencijalnu dijagnozu treba provesti i sa angioedemom čiji je medijator histamin.U ovom slučaju edem je vruć, hiperemičan, svrbi, javlja se brzo (od nekoliko minuta do sat vremena), a često je praćen urtikarijom. Navodnici nisu tipični. Nivo C4 u serumu je normalan.
Efikasni antihistaminici.

Terapijske taktike. Opcije

Potrebna je kontinuirana doživotna prevencija akutnih manifestacija bolesti. Kada se pojave - cupping. Na III međunarodnom kongresu o HAE u Torontu (2010) usvojen je međunarodni konsenzus o dijagnostici, liječenju i liječenju HAE: utvrđene su indikacije i principi za liječenje akutnih napada, kratkoročnu i dugoročnu prevenciju.

A. Ublažavanje akutnih napada
1. Blagi periferni edem ne zahtijeva hitno liječenje.
2. U prisustvu jakog perifernog edema, koji uzrokuje smanjenje funkcionalne aktivnosti, -
1. linija terapije:

  • intravenozno
2. linija terapije:
  • antifibrinolitici (traneksamska kiselina u dozi od 1-1,5 g oralno svaka 3-4 sata, -aminokaproična kiselina 7-10 g/dan.
3. U prisustvu abdominalnog sindroma:
  • hospitalizacija;
  • konzultacije s kirurgom kako bi se isključila akutna kirurška patologija;
  • inhibitori bradikinina (ikatibant) - mlađi od 18 godina su kontraindicirani;
  • davanje koncentrata inhibitora C1 (donatorskog ili rekombinantnog) prema uputstvu za upotrebu;
  • nativnu ili svježe smrznutu plazmu.
4. Edem u glavi, vratu, jeziku sa polako rastućom opstrukcijom gornjih disajnih puteva:
  • hospitalizacija;
  • inhibitori bradikinina (ikatibant) - mlađi od 18 godina su kontraindicirani;
  • davanje koncentrata inhibitora C1 (donatorskog ili rekombinantnog) prema uputstvu za upotrebu;
  • nativnu ili svježe smrznutu plazmu;
  • antifibrinolitici (traneksamska kiselina u dozi od 1–1,5 g oralno svaka 3–4 sata), -aminokaproinska kiselina intravenozno u dozi od 5–10 g (100–200 ml 5% rastvora), zatim u dozi od 5 g (100 ml 5 % rastvora) svaka 4 sata;
  • udisanje β-agonista;
  • sa neefikasnošću - intubacija, konikotomija, traheostomija.
5. Edem u glavi, vratu, jeziku sa brzo rastućom opstrukcijom gornjih disajnih puteva opasnom po život:
hospitalizacija u jedinici intenzivne nege;
Faza 1: izbor taktike u zavisnosti od kliničke situacije - konikotomija, traheostomija, intubacija;
2. faza:
  • inhibitori bradikinina (ikatibant) - mlađi od 18 godina su kontraindicirani;
  • uvođenje ε-aminokaproične kiseline prema uputstvu za upotrebu;
  • nativnu ili svježe smrznutu plazmu;
  • antifibrinolitici (traneksamska kiselina u dozi od 1-1,5 g oralno svaka 3-4 sata; -aminokaproična kiselina intravenozno u dozi od 5-10 g (100-200 ml 5% rastvora), zatim u dozi od 5 g (100 ml 5% rastvora) svaka 4 sata;
  • udisanje β-agonista.
B. Kratkoročna prevencija napadaja
Indikacije: stomatološke manipulacije, planirane operacije, invazivne metode pregleda, nadolazeći emocionalni stres (pogreb, pregledi i sl.).
1. linija terapije- unošenje koncentrata inhibitora C1 (donatorskog ili rekombinantnog) prema uputstvu za upotrebu za 1-1,5 sati.
2. linija terapije- danazol 3 dana prije i 3 dana poslije; antifibrinolitici (-aminokaproična kiselina 16 g/dan u 4 doze - 2 dana prije i poslije, traneksamska kiselina 4 g/dan u 4 doze - 2 dana prije i nakon manipulacije).

B. Dugoročna prevencija napadaja
Indikacije:
  • egzacerbacije više od jednom mjesečno;
  • ako ste ikada imali oticanje larinksa;
  • ako vam je ikada bila potrebna intubacija traheje ili hospitalizacija u jedinici intenzivne njege (jedinica intenzivne njege);
  • napadi su praćeni privremenim nesposobnošću ili izostajanjem sa nastave duže od 5 dana u mjesecu;
  • značajno smanjenje kvaliteta života;
  • udaljenost mjesta stanovanja od zdravstvenih ustanova;
  • napadi su obično rijetki.
1. linija terapije- danazol
(10 mg / kg, ali ne više od 800 mg / dan s postupnim smanjenjem na 2 mg / kg / dan), antifibrinolitici.
2. linija terapije- Koncentrat inhibitora C1 (donorski ili rekombinantni) na zahtjev.

Prilikom pripreme žena sa HAE za trudnoću i cijeli period gestacije, mogu se koristiti samo koncentrati inhibitora C1 (donatorski ili rekombinantni), nativna ili svježe smrznuta plazma, antifibrinolitici (uz oprez, kontrola koagulograma jednom u 2 tjedna). Prikazana je opservacija imunologa tokom čitavog perioda trudnoće sa definisanjem algoritma za praćenje porođaja.

Preporučljivo je da osobe sa HAE nose „pasoš pacijenta sa HAE“ ili medicinsku narukvicu koja sadrži informacije o bolesti i preporuke za hitnu pomoć.

Liječenje treba započeti što je prije moguće!
  1. C1 Inhibitor Koncentrat (C1-INHIBITOR).
    a) native C1 inhibitor (izolovan iz plazme): Berinert, Cinryze(kod adolescenata i odraslih) Cetor;
    b) rekombinantna C1 inhibitor (dobije se iz mlijeka genetski modificiranih zečeva): Rhucin.
  2. Antagonisti receptora bradikinina: Firazyr (Icatibant) .
    Samo za odrasle. Istraživanja u pedijatriji su u toku.
  3. Inhibitor kalikreina: Kalbitor (Ecallantide)
  4. Sveže smrznuta plazma ako nije moguće koristiti C1 inhibitore i druge moderne lijekove.
* prema NAO konsenzusu 2010

Dugotrajna prevencija nasljednog angioedema

Prema Craigu et al. (2009), pacijentima je potrebna dugotrajna profilaksa ako:

  • učestalost egzacerbacija HAE više od jedne egzacerbacije mjesečno;
  • ikada imao oticanje larinksa;
  • da li ste ikada zahtijevali intubaciju traheje ili hospitalizaciju u jedinici intenzivne njege / jedinici intenzivne njege;
  • napadi HAE su praćeni privremenim nesposobnošću ili izostankom sa posla duže od 10 dana godišnje;
  • zbog napada HAE dolazi do značajnog smanjenja kvaliteta života;
  • pacijent ima bilo kakvu ovisnost o drogama;
  • kontakt pacijenta sa domovima zdravlja je ograničen;
  • pacijent ima oštar razvoj egzacerbacija HAE;
  • ako je tzv. terapija na zahtjev(terapija na zahtjev).

Za dugoročnu prevenciju, stručnjaci Međunarodnog konsenzusa o liječenju HAE (2010) preporučuju sljedeće grupe lijekova:

  1. takozvani. "lagani" androgeni: Stanozolol, Danazol, Oxandrolone.
    Ova grupa lijekova je prilično efikasna, ali ima veliki broj ozbiljnih nuspojava. A, ako je doza veća od 200 mg/dan (prema Danazolu) neophodna za postizanje kliničkog efekta (kontrolno stanje), tada treba odmjeriti očekivanu korist i mogući rizik od nuspojava.
  2. Inhibitori fibrinolize (antifibrinolitici): ε-aminokaproična i Tranexamic kiseline.
    Ovi lijekovi mogu biti efikasni za dugotrajnu profilaksu, ali imaju brojne nuspojave, te stoga stručnjaci preferiraju upotrebu androgena, kao efikasnijih sredstava, nego imenovanje ove grupe.
  3. C-1 inhibitor
    a) nativni (plazma): Cinryze(kod adolescenata i odraslih) Berinert, Cetor,
    b) rekombinantni: Rhucin, Ruconest– tokom kliničkih ispitivanja radi odobrenja za upotrebu kao profilaktičko sredstvo). Njegova efikasnost je dokazana u multicentričnim studijama.

Kratkoročna prevencija nasljednog angioedema

Koriste se lijekovi koji se koriste za liječenje egzacerbacija HAE. U slučaju simptoma prodromalnog perioda (preteče), može biti efikasan Traneksamska kiselina ili Danazol u roku od 2-3 dana kako bi se spriječio razvoj egzacerbacije.

Lijekovi koji se koriste za liječenje i prevenciju nasljednog angioedema

  1. "Aminokapronka", najvjerovatnije, neće pomoći. Uglavnom pomaže malom broju pacijenata sa HAE, ali ipak se dešava da pomaže. Šteta što ga naši ljekari (zbog nedostatka drugih efikasnih lijekova, kao i zbog nepoznavanja o HAE) još uvijek propisuju.
  2. Bolje obratite pažnju na TRANEXAMIC ACID. U Rusiji i Ukrajini postoji takav lijek TRANEKSAM. Međutim, nažalost, ovaj lijek se također smatra nedjelotvornim. Ali možete pokušati.
  3. Dalje, od dostupnih je "Danazol" sa trgovačkim nazivima Danoval, Danol, Danazol. Obično pacijenti sa HAE uzimaju ovaj lijek u dozi od 50 mg do 200 mg dnevno i povećavaju dozu ako postoji mogućnost napada (a napadi se javljaju, ali obično mnogo rjeđe). Pažnja! Danazol ima čitav niz loših nuspojava, posebno za žene, posebno kada se uzima u velikim dozama. Ali, uz sve "ali", lijek djeluje na mnoge HAE pacijente.
  4. Postoji i lijek koji se zove stanozolol. Efikasan je, kao i Danazol, ali ima mnogo manje nuspojava. Obratite pažnju na to. Kod djece je, prema literaturi, poželjnije liječenje niskim dozama oksandrolona.
  5. Prilikom akutnih napada edema (larinksa, abdomena, lica) u inostranstvu (tamo, imaju), koriste se lekovi:
    + C1 inhibitor koncentrat (Berinert, Cinryze, Cetor);
    + Koncentrat rekombinantnog C1 inhibitora (Ruconest/Rhucin);
    + Antagonisti B2 receptora (Firazyr).

    Svi ovi lekovi su veoma skupi. Pacijenti ih rijetko sami plaćaju. Država, osiguravajuća društva, dobrotvorne fondacije pomažu ljudima tako što plaćaju punu cijenu lijekova ili dio. Vrlo često se tako skupi lijekovi čuvaju u frižiderima i "čekaju" akutne napade svojih vlasnika. Da bi ovi lijekovi postali dostupni u zemljama ZND, pacijenti moraju aktivno učestvovati u procesu liječenja i dijagnostike. Kako bi se optimizirali partnerski odnosi između pacijenata sa HAE i doktora, u mnogim zapadnim zemljama svijeta postoje udruženja ili grupe pacijenata sa HAE.

    Imajte na umu da je Firazyr službeno registriran u Rusiji, što znači da bi trebao biti dostupan pacijentima. Barem u klinikama velikih gradova za ublažavanje akutnog edema.

    6. Ukoliko ništa od navedenog u stavu 5 nije dostupno, a postoji opasan edem, neophodna je hitna hospitalizacija u jedinici intenzivne njege (poželjno je da pacijent tamo bude poznat, pa se unaprijed dogovorite) i uvođenje svježe smrznuta plazma bogata C1-inhibitorom (bolje je unaprijed odabrati sopstvenu i čuvati je, na primjer, u frižideru). Oprez: Nedavne studije o liječenju egzacerbacija HAE pokazale su da svježe smrznuta plazma može sadržavati kininogene (prekursore bradikinina), te se stoga stanje pacijenta može pogoršati.

    Želeo bih da izrazim posebnu zahvalnost Darji Aleksandrovnoj Jarcevoj (asistentu Katedre za fakultetsku pedijatriju, doktoru nauka Zaporožskog državnog medicinskog univerziteta, Odeljenju fakultetske pedijatrije) za pomoć u pisanju ovog odeljka.

    Bilješka. Berinert P, Cinryze, Ruconest i Icatibant (Firazyr) upute preštampane sa web stranice