Dopamin receptor agonista gyógyszerek. A dopaminreceptor antagonisták hatása a gyomor-bélrendszeri motilitásra
Nemzetközi név: Bromokriptin (Bromokriptin)
Dózisforma: tabletek
Farmakológiai hatás:
Javallatok:
Bromocriptin Poly
Nemzetközi név: Bromokriptin (Bromokriptin)
Dózisforma: tabletek
Farmakológiai hatás: A központi és perifériás D2-dopamin receptorok (egy anyarozs-alkaloid származék) stimulátora. A prolaktin szekréció gátlásával elnyomja...
Javallatok: Menstruációs zavarok, női meddőség: - prolaktinfüggő betegségek és állapotok, melyeket hiperprolaktinémia kísér vagy nem kísér: ...
Bromokriptin Richter
Nemzetközi név: Bromokriptin (Bromokriptin)
Dózisforma: tabletek
Farmakológiai hatás: A központi és perifériás D2-dopamin receptorok (egy anyarozs-alkaloid származék) stimulátora. A prolaktin szekréció gátlásával elnyomja...
Javallatok: Menstruációs zavarok, női meddőség: - prolaktinfüggő betegségek és állapotok, melyeket hiperprolaktinémia kísér vagy nem kísér: ...
Bromergon
Nemzetközi név: Bromokriptin (Bromokriptin)
Dózisforma: tabletek
Farmakológiai hatás: A központi és perifériás D2-dopamin receptorok (egy anyarozs-alkaloid származék) stimulátora. A prolaktin szekréció gátlásával elnyomja...
Javallatok: Menstruációs zavarok, női meddőség: - prolaktinfüggő betegségek és állapotok, melyeket hiperprolaktinémia kísér vagy nem kísér: ...
Dostinex
Nemzetközi név: Cabergoline (Cabergoline)
Dózisforma: tabletek
Farmakológiai hatás: Egy dopamin-stimuláló szer, egy ergolin származék, csökkenti a növekedési hormon hiperszekrécióját, gátolja a prolaktin szekrécióját. Stimulálja a dopamin D2 receptorokat...
Javallatok: Szülés utáni laktáció (megelőzés vagy elnyomás); hiperprolaktinémia, amelyet a menstruációs ciklus megsértése kísér (amenorrhoea, oligomenorrhoea, ...
Lactodel
Nemzetközi név: Bromokriptin (Bromokriptin)
Dózisforma: tabletek
Farmakológiai hatás: A központi és perifériás D2-dopamin receptorok (egy anyarozs-alkaloid származék) stimulátora. A prolaktin szekréció gátlásával elnyomja...
Javallatok: Menstruációs zavarok, női meddőség: - prolaktinfüggő betegségek és állapotok, melyeket hiperprolaktinémia kísér vagy nem kísér: ...
Mirapex
Nemzetközi név: Pramipexol (Prampexole)
Dózisforma: tabletek
Farmakológiai hatás: A Parkinson-kór elleni gyógyszer szelektív dopaminreceptor agonista. A striatum és a substantia nigra dopamin receptorainak stimulálásával befolyásolja a striatum idegsejtjeinek impulzustartalmát. Csökkenti a prolaktin, a növekedési hormon, az ACTH szekrécióját.
Javallatok: Parkinson kór.
Norprolac
Nemzetközi név: Quinagolid (Kinagolid)
Dózisforma: tabletek
Farmakológiai hatás: Dopamin stimuláns. Szelektív dopamin D2 receptor agonista. Csökkenti a prolaktin szekréciót, csökkenti a fokozott hormon szekréciót...
Javallatok: Hiperprolaktinémia (beleértve az idiopátiás vagy az agyalapi mirigy mikro- vagy makroadenómáját galaktorrheával, oligomenorrhoeával, amenorrhoeával, meddőséggel, csökkent libidóval).
Parlodel
Nemzetközi név: Bromokriptin (Bromokriptin)
Dózisforma: tabletek
Farmakológiai hatás: A központi és perifériás D2-dopamin receptorok (egy anyarozs-alkaloid származék) stimulátora. A prolaktin szekréció gátlásával elnyomja...
Javallatok: Menstruációs zavarok, női meddőség: - prolaktinfüggő betegségek és állapotok, melyeket hiperprolaktinémia kísér vagy nem kísér: ...
Dopamin antagonisták a gyógyszerek egy csoportja, amelyet különféle rendellenességek kezelésére használnak a dopamin funkció csökkentésével. Néhány állapot, amelyre dopamin antagonistákat írnak fel, közé tartozik a skizofrénia, a kábítószer-függőség, a migrénes fejfájás és más pszichiátriai rendellenességek. A dopamin-antagonisták felírását eseti alapon mérlegelik, és ez a kezelés nem biztos, hogy egyformán hatékony minden beteg számára. Általában alapos orvosi vizsgálatra van szükség a probléma feltárásához és olyan rendellenesség diagnosztizálásához, amely dopamin antagonisták alkalmazását teheti szükségessé. Ezeket a gyógyszereket számos súlyos mellékhatással hozták összefüggésbe, és a betegeknek meg kell adniuk egészségügyi szolgáltatójukat minden egészségügyi információjukról, hogy biztonságosan szedjék ezeket a gyógyszereket.
dopamin az agyban található vegyi anyag, amely képes üzeneteket továbbítani az agy idegsejtjei között. Egyes neuronok reagálnak a stimulációra, és dopamint szabadítanak fel, ami eufória érzést válthat ki. Az olyan élvezetes tevékenységek, mint az evés, a szex vagy a kábítószerek használata, közvetlenül kapcsolódnak a dopamin felszabadulásához. Ez a neurotranszmitter felelős az érzelmi reakciókért, a fizikai mobilitásért, valamint a fájdalom és öröm különböző szintjéért. A túlzott stimuláció megnövekedett mennyiségű dopamin felszabadulását idézi elő, ami különféle mentális és fizikai rendellenességek kialakulásához vezethet.
A dopamin antagonisták fő célpontja- a dopamin receptorok befogása a dopamin előtt, hogy elkerülje a további stimulációt. A túl sok dopamin pszichopata viselkedést vagy függőséget okozó szokásokat okozhat, és az orvosok gyakran úgy próbálják elnyomni ennek a vegyi anyagnak a túlzott mértékű előfordulását, hogy nem engedik kapcsolódni egyetlen receptorhoz sem. A skizofrén betegek bizonyos agyi rendellenességei ennek a vegyi anyagnak a túlzott felszabadulását okozhatják, ezért az orvosok gyakran dopamin antagonistákat használnak az állapot kezelésére.
Bár úgy tűnik, hogy a kábítószerrel való visszaélés a nirvána érzését váltja ki, amely gyakran arra készteti a függőt, hogy folytassa a kábítószer használatát, a testre és elmére gyakorolt veszélyes hatásai gyakran komoly aggodalomra adnak okot.
Az agy egymásnak ellentmondó jeleket küld, rendkívül magas dopaminszintet szabadít fel, és az ismétlődő pozitív tapasztalatok arra késztetik a függőt, hogy újra és újra átélje az érzéseket. A kábítószer-függőséggel kapcsolatos számos egészségügyi probléma figyelmet igényel, de az első lépés ennek a vegyi anyagnak a mennyiségének csökkentése, mielőtt elkezdené kezelni a problémák más forrásait. A dopamin antagonisták alkalmazása szoros orvosi felügyeletet igényel annak biztosítása érdekében, hogy a betegek megfelelően reagáljanak.
A gyakori mellékhatások közé tartozik a szédülés, hányinger és egyéb enyhe betegségek. Ezekkel a gyógyszerekkel kapcsolatos súlyosabb mellékhatások közé tartozik a tardív dyskinesia és a parkinsonizmus.
Tardív diszkinézia egy ritka mellékhatás, amely befolyásolhatja a test akaratlan funkcióit. A Parkinson-kórt a dopamin nagyon csekély vagy egyáltalán nem felszabadulása jellemzi, ezért az ebben a betegségben szenvedő betegek dopamin agonistákat igényelnek. Azoknál a betegeknél, akiknél nagyon alacsony a dopaminszint, fennáll a Parkinson-kór kialakulásának kockázata.
2. A hisztamin h1 receptorok antagonistái
a. hisztamin H 1 receptor antagonisták közé tartozik difenhidramin[difenhidramin, benadril], paraklóramin,ciklizin,dimenhidrinátés prometazin.
b. ezeknek a gyógyszereknek a legvalószínűbb hatása a vestibularis apparátusból származó kolinerg útvonalak gátlása.
c. hisztamin H1 receptor antagonistákat alkalmaznak utazási betegség, valódi szédülés és terhességi hányinger.
d. ezek a gyógyszerek szedációt és xerostomiát okoznak.
3. Dopamin antagonisták
a. metoklopramid
(1) A metoklopramid blokkolja a CTZ-n belüli receptorokat.
(2) A metoklopramid növeli a gyomor-bél traktus érzékenységét az acetilkolin (ACh) hatására; fokozza a gyomor-bélrendszer motilitását, a gyomor evakuálását és növeli az alsó nyelőcső záróizom tónusát.
(3) A metoklopramid nagy dózisai antagonizmust mutatnak a hányásközpontban és a gyomor-bél traktusban található szerotonin (5-HT 3 ) receptorokon.
(4) A metoklopramidot csökkentik kemoterápia okozta hányinger olyan eszközök használatakor, mint pl ciszplatin és doxorubicinés a gyógyszer okozta hányás.
(5) A metoklopramid nyugtató hatású, hasmenést, extrapiramidális rendellenességeket okoz és fokozza a prolaktin kiválasztását.
b. Fenotazinok és butirofenon-származékok
(1) fenotiazin származékok: alifás - klórpromazin* (klórpromazin); piperidin - tioridazin; piperazin - flufenazin, trifluoperazin (triftazin); butirofenon származékok - haloperidol*, droperidol;.
(2) A fentiazinok és butirofenonok blokkolják a dopaminerg receptorokat a CTZ-ben, és lassítják a perifériás átvitelt a hányásközpontba.
(3) Ezeket az alapokat arra használják fel kemoterápia és sugárterápia okozta hányinger, valamint a posztoperatív hányinger kezelésére.
(4) A mellékhatások (a butirofenon-származékok esetében enyhék) a következők: antikolinerg hatások (álmosság, xerostomia és látásélesség csökkenése), extrapiramidális rendellenességek és ortosztatikus hipotenzió. Ezen alapok kinevezésének ellenjavallata a Parkinson-kór.
c. Az elmúlt években a gyomor-bél traktus motoros működését szabályozó, hányáscsillapító hatású dopaminreceptor antagonisták közül egyre inkább felkeltette a kutatók és a gyakorlati szakemberek figyelmét. domperidon [Motilium]. A perifériás és központi dopamin receptorok antagonistája, amely hasonló metoklopramidés néhány antipszichotikumok hányás- és hányingercsillapító tulajdonságokkal, de nem rendelkezik jó áteresztőképességgel a vér-agy gáton keresztül. Ezenkívül a metoklopramid, még napi 4-szer 10 mg-ot is felírva, nem mindig hatásos krónikus gyomorparesisben; emellett gyakran mellékhatásai is vannak dyskinesia és álmosság formájában. Antiemetikus hatás domperidon az agyi kemoreceptorok trigger zónájában a gasztrokinetikus (perifériás) hatás és a dopaminreceptorok antagonizmusa kombinációja miatt, pl. végrehajtás a perifériás és központi dopaminreceptorok blokkolása.Domperidon hatékonynak bizonyult a különböző eredetű hányinger és hányás megszüntetésében, nyilvánvalóan a gyomor és a nyombél antrum perisztaltikus összehúzódásainak időtartamának növekedése, a gyomorürülés felgyorsulása és a nyelőcső alsó záróizom tónusának növekedése miatt. Használati javallatok domperidon: diszpeptikus szindróma, hányinger és hányás különböző eredetű - funkcionális, szerves, fertőző, diétás, valamint sugárkezeléssel vagy gyógyszeres kezeléssel, különösen Parkinson-kór elleni gyógyszerekkel kapcsolatos - dopamin antagonisták, például levodopa, bromokriptin (mint specifikus szer). Akut és szubakut állapotokban (hányingerrel és hányással) a domperidont általában felnőtteknek és 12 évesnél idősebb gyermekeknek írják fel, 20 mg naponta 3-4 alkalommal 15-30 perccel étkezés előtt és lefekvés előtt; 5-12 éves gyermekek - 10 mg naponta 3-4 alkalommal 15-30 perccel étkezés előtt és este, lefekvés előtt. Más esetekben (krónikus dyspepsia esetén) a felnőttek 10 mg domperidont írnak fel naponta háromszor 15-30 perccel étkezés előtt, ha szükséges, és lefekvés előtt; 5-12 éves gyermekek - 10 mg naponta háromszor, szükség esetén 15-30 perccel étkezés előtt és este, lefekvés előtt.
d. Dimetpramid
(1) Blokkolja a dopamin D 2 -receptorokat a hányásközpont trigger zónájában, serkenti a vérellátást és az emésztőrendszer mozgékonyságát. / m adagolásával a hatás 30-40 perc múlva jelentkezik, szájon át szedve - 50-60 perc után, 4-5 órán keresztül fennáll, nem kumulálódik.
(2) Javallatok: Hányinger és hányás megelőzése és enyhítése, beleértve a a posztoperatív időszakban daganatos betegek sugár- és kemoterápiájával, gyomor-bél traktus betegségeivel.
(3) Ellenjavallatok: Túlérzékenység.
Károsodott vese- és májműködés, súlyos hipotenzió.
(5) Mellékhatások: allergiás reakciók; mérsékelt vérnyomáscsökkenés és álmosság (nagy adagok alkalmazása esetén).
(6) Az alkalmazás módja és adagolása: Belül (étkezés előtt) vagy / m: 0,02 g naponta 2-3 alkalommal. A maximális adagok (belül és in / m) - 0,1 g / nap. A kúra 2-4 hét, a betegség természetétől, a dimetpramid hatékonyságától és tolerálhatóságától függően. Vese- és májkárosodás, súlyos hipotenzió esetén a napi adag nem haladhatja meg a 0,04 g-ot.
(7) Óvintézkedések: Károsodott vese- és májfunkciójú, súlyos hipotenzióban szenvedő betegeknél a vérnyomás rendszeres (2-3 naponta) monitorozása és a parenchymás szervek funkcionális vizsgálata szükséges.
e. Tietilperazin
(1) Gátolja a hányásközpontot, blokkolja a trigger zónát a velőben. Adrenolitikus és m-antikolinerg hatása van. A nigrostriatális pályákon kötődik a dopamin receptorokhoz, de a neuroleptikumokkal ellentétben nincs antipszichotikus, antihisztamin és kataleptogén tulajdonsága. Szájon át történő alkalmazás után gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból. Biotranszformáción megy keresztül a májban. A vesék választják ki.
(2) Javallatok: Hányinger és hányás (rosszindulatú daganatok sugárzásával és kemoterápiájával, posztoperatív időszak).
(3) Ellenjavallatok: Túlérzékenység, károsodott máj- és vesefunkció, zárt szögű glaukóma, hipotenzió, központi idegrendszeri depresszió, kóma, szív- és vérbetegségek, prosztata adenoma, Parkinson-kór és parkinsonizmus, terhesség.
(4) Alkalmazási korlátozások: Szoptatás (a kezelés idejére hagyja abba a szoptatást), gyermekek életkora (15 éves korig).
(5) Mellékhatások: Fejfájás, szédülés, görcsök, extrapiramidális rendellenességek, xerostomia, tachycardia, ortosztatikus hipotenzió, fényérzékenység, retina pigmentáció, perifériás ödéma, máj- és veseelégtelenség, cholestaticus hepatitis, agranulocitózis, allergiás reakciók.
(6) Kölcsönhatás: Fokozza a nyugtatók, fájdalomcsillapítók, béta-blokkolók, vérnyomáscsökkentők, m-antikolinerg szerek, alkohol hatását, csökkenti - adrenalin, levodopa, bromokriptin.
(7) Az alkalmazás módja és adagolása: Felnőtteknek - 10 mg szájon át, intramuszkulárisan vagy rektálisan naponta háromszor. A kezelés időtartama 2-4 hét.
| " |
Prokinetika- gyógyszerek - a gyomor-bél traktus motilitását serkentő szerek.
Prokinetikus csoport
A hazai gasztroenterológiai irodalomban nincs egyetlen általánosan elismert prokinetikai lista. A különböző gasztroenterológusok különböző módon vázolják fel a prokinetikus gyógyszerek körét. A prokinetikumok közül sok más csoportba is besorolható (hányáscsillapítók, hasmenés elleni szerek, sőt antibiotikumok is). A prokinetika csoport elemzésének "elméleti" (tudományos) tervében fontos, hogy a világon létező prokinetikumoknak csak egy kis része van jelen az orosz piacon. A gyakorlati orvoslás szempontjából azonban ez nem számít. Az Oroszországban jelenleg nem regisztrált prokinetikumok vagy tiltottak (például az FDA az USA-ban), vagy nincs előnyük az engedélyezettekkel szemben.
Egy orosz beteg számára csak kétféle prokinetika érdekes: a hatóanyaggal domperidon(motilium, motilak stb.) és a hatóanyaggal ez a büszkeség(ganaton és itomed), valamint trimebutin, myotrop görcsoldó, amelyet gyakran prokinetikumnak neveznek (Alekseeva E.V. és mások). A korábban elterjedt prokinetikus (cerucal, raglan stb.) a sok mellékhatás miatt elavultnak számít. A metoklopramidhoz gyógyszerészeti tulajdonságaiban hasonló bromopridot (bimaral) ugyanezen okok miatt évek óta nem árusítják az Orosz Föderációban (az USA-ban betiltották). A korábban ígéretesnek tartott Cisapride-ot (koordinax stb.) 2000-ben betiltották mind az USA-ban, mind az Orosz Föderációban. 
Egyéb gyógyszercsoportok: 5-HT1 receptor agonisták (buspiron, szumatriptán), amelyek javítják az étkezés utáni gyomor akkomodációt, motilin-szerű peptid ghrelin (a ghrelin receptorok agonistája), a gonadotropin-felszabadító hormon leuprolid analógja, kappa receptor agonisták ( fedotocin, azimadolin), amelyek csökkentik a zsigeri érzékenységet, és mások klinikai vizsgálat alatt állnak (Ivashkin V.T. et al.), az 5-HT 1 és 5-HT 4 agonista és az 5-HT 2 receptor antagonista cinitaprid, amelyet Spanyolországban regisztráltak, de nem Oroszország és az USA.
Ígéretes és kísérleti prokinetikák, amelyeket Oroszországban, az Egyesült Államokban és az Európai Unióban még nem regisztráltak, a következők:
- a muszkarin M1 és M2 receptorok antagonistája, valamint az acetilkolinészteráz inhibitor acotiamid (Maev I.V. et al.)
- GABA B receptor agonisták (ang. GABA B R) arbaklofen és lezogaberan (Sheptulin A.A.)
- glutamát-5 metabotróp receptor antagonista (mGluR 5) mavoglurant (Sheptulin A.A.)
- kolecisztokinin receptor antagonista (CCK-A receptorok) loxiglumid (Sheptulin A. A. et al., Tytgat G.).
A prokinetika kereskedelmi nevei
Prokinetika - dopamin receptor antagonisták
A dopaminreceptor antagonisták blokkolják a D2-dopamin receptorokat, és ezáltal serkentik a gyomor motoros működését és hányáscsillapító hatást fejtenek ki. A D2-dopamin receptor antagonisták közé tartozik a metoklopramid, bromoprid, domperidon, dimetpramid. Az itoprid egyben D2-dopamin-receptor antagonista, de egyben acelinkolin-gátló is, ezért gyakran nem számítják be a dopaminreceptor antagonisták csoportjába.
A jól ismert prokinetika cerucal és raglan (hatóanyag metoklopramid), a kevésbé ismert bimaral (bromoprid) első generációs prokinetikumok. 
A domperidon egy második generációs prokinetikus, és a metoklopramiddal (és a bromopriddal) ellentétben nem hatol át a vér-agy gáton, és nem okoz a metoklopramidra jellemző extrapiramidális rendellenességeket: arcizmok görcse, triszmus, ritmikus nyelv kitüremkedés, bulbar. beszédtípus, az extraocularis izmok görcse, spasztikus torticollis, opisthotonus, izomhipertónus stb. Ezenkívül a metoklopramiddal ellentétben a domperidon nem okozza a parkinsonizmust: hiperkinézist, izommerevséget. A domperidon szedése során a metoklopramid mellékhatásai, például álmosság, fáradtság, fáradtság, gyengeség, fejfájás, fokozott szorongás, zavartság és fülzúgás kevésbé gyakoriak és kevésbé kifejezettek. Ezért A domperidon az előnyben részesített prokinetikus szer a metoklopramiddal szemben
.
A prokinetikus dopaminreceptor antagonistákat GERD, gyomor- és nyombélfekély, funkcionális dyspepsia, nyelőcső-achalasia, diabéteszes gastroparesis, posztoperatív intestinalis paresis, epeúti diszkinézia és flatulencia kezelésére használják. 
Az ebbe a csoportba tartozó prokinetikumokat étkezési zavarok, fertőző betegségek, terhes nők korai toxikózisa, vese- és májbetegségek, szívinfarktus, traumás agysérülés, érzéstelenítés, sugárterápia, hányás megelőzésére, endoszkópia előtti hányás és hányás kezelésére is használják. radiopaque vizsgálatok. A dopaminreceptor antagonisták nem hatnak a hányásra vestibularis okokból. A farmakológiai index szerint a dopaminreceptorok prokinetikus-antagonistái a "Gastrointestinalis motilitást serkentő szerek, beleértve a hánytatókat" csoportba tartoznak. Az ATC szerint - az A03FA "Gastrointestinalis motilitás stimulánsok" csoportjába.
Antipszichotikumok – prokinetikus tulajdonságokkal rendelkező dopamin D2 receptor antagonisták
Egyes antipszichotikumok, különösen a sulpirid és a levoszulpirid, prokinetikus hatást fejtenek ki az emésztőrendszer szerveire, ezért a gasztroenterológiai problémák mérlegelésekor olyan prokinetikumoknak minősülnek, amelyek antiemetikus hatásúak, és aktiválják a proximális bélrendszert (Sablin O.A., Riezzo G . et al.) . A sulpiridet a gasztroenterológiában már régóta széles körben alkalmazzák kifejezett prokinetikus aktivitása miatt, amely a központi idegrendszerre gyakorolt „szabályozó” hatása miatt valósul meg. Mivel szelektív dopaminreceptor antagonista, mérsékelt antipszichotikus hatással rendelkezik, néhány stimuláló és antidepresszáns hatással kombinálva (Maev IV és mások). A farmakológiai index szerint a sulpirid és a levoszulpirid a "neuroleptikumok" csoportjába tartozik, az ATC szerint - az "N05A antipszichotikumok" csoport "N05AL benzamidok" alcsoportjába. Acetilkolin agonisták - bélmozgást serkentő szerek
Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket leggyakrabban csak részben sorolják be a prokinetikumok közé, bár mindegyiknek van prokinetikus tulajdonsága. Oroszországban az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek közül a leghíresebb a koordinax. Hatóanyaga, a ciszaprid azonban kolinomimetikumként hosszú QT-szindróma kialakulását, és ennek következtében életveszélyes szívritmuszavarokat okozhat. Ezért, bár a legjobb prokinetikai tulajdonságokkal rendelkezik a csoportja gyógyszerei közül, a ciszaprid jelenleg nem javasolt
és a használatára vonatkozó meglévő engedélyeket visszavonták. Számos FÁK-országban regisztrálták a ciszapridhoz közeli hatásmechanizmusú mozapridot. A ciszapriddal ellentétben a mozaprid 
csekély hatással van a káliumcsatorna aktivitására, ezért kisebb a szívritmuszavarok kockázata. Ebbe a csoportba tartoznak még: hazai fejlesztésű M-kolinomimetikus aceklidin (a Szovjetunióban engedélyezték a használatát), reverzibilis kolinészteráz inhibitorok (fiziosztigmin, diszigmin-bromid, galantamin, neostigmin-monoszulfát, piridostigmin-bromid), tegaserod és prukaloprid.
A Tegaserod és a prukaloprid, amelyek enterokinetikumok (a bélre szelektíven ható prokinetikumok), a közelmúltban átkerült az A03 gyógyszerek közül a gyomor-bél traktus funkcionális rendellenességeinek kezelésére az A06 hashajtók közé az ATC értelmében.
Prokinetika - motilin receptor agonisták
A motilin hormon a gyomorban és a nyombélben termelődik, növeli az alsó nyelőcső záróizom nyomását és növeli a gyomor antrumának perisztaltikáját, serkentve annak kiürülését. Az eritromicin (valamint más makrolidok: azitromicin, klaritromicin, atilmotin) kölcsönhatásba lépnek a motilin receptorokkal, utánozva a gastroduodenális migrációs motorkomplex fiziológiai szabályozójának hatását. Az eritromicin erőteljes perisztaltikus összehúzódásokat okozhat, hasonlóan a vándorló motorkomplexhez, felgyorsítva a gyomor kiürülését a folyékony és szilárd táplálékból, az eritromicin növeli a gyomorból való evakuálás sebességét számos kóros állapotban, különösen a cukorbetegek gastroparesisében. és progresszív szisztémás sclerodermában szenvedő betegeknél csökkenti a béltartalom áthaladási idejét a proximális vastagbélben. Gyakorlatilag azonban nem befolyásolja a nyelőcső motilitását, ezért nem alkalmazzák a GERD kezelésében (Maev I.V. et al.). Az eritromicin azonban, ha egy hónapig vagy tovább szedik, megduplázza a szív-vezetés zavarával összefüggő halálozás kockázatát, ezért nem tekinthető ígéretes prokinetikusnak.
Szakmai orvosi cikkek a prokinetika gasztrointesztinális betegségek kezelésében való alkalmazásáról:.
Az irodalmi katalógus webhelyén található egy „Prokinetika” rész, amely hivatkozásokat tartalmaz a prokinetikumok használatáról a gyomor-bél traktus betegségeinek kezelésében.
Ez a farmakoterápiás csoport olyan gyógyszereket egyesít, amelyek képesek megszüntetni vagy enyhíteni a Parkinson-kór (örökletes degeneratív, krónikus progresszív betegség) és a Parkinson-szindróma tüneteit. Ez utóbbi hátterében a központi idegrendszer különböző elváltozásai (fertőzések, mérgezés, trauma, agyi érelmeszesedés stb.) állhatnak, valamint bizonyos gyógyszerek, pl. neuroleptikumok, kalcium antagonisták stb.
A Parkinson-kór és szindrómás formáinak patogenezise továbbra is tisztázatlan. Megállapítást nyert azonban, hogy ezeket a feltételeket a nigrostriatális dopaminerg neuronok degenerációja és/vagy a striopallidar rendszer dopamintartalmának csökkenése kíséri. A dopamin hiánya a kolinerg interneuronok fokozott aktivitásához vezet, és ennek eredményeként a neurotranszmitter rendszerek egyensúlyának felborulásához vezet. A dopaminerg és kolinerg neurotranszmisszió közötti egyensúlyhiány hipokinéziában (a mozgások merevsége), merevségben (a vázizomzat kifejezett hipertóniája) és nyugalmi tremorban (az ujjak, kezek, fej stb. állandó, akaratlan remegése) nyilvánul meg. Ezenkívül a betegeknél testtartási zavarok alakulnak ki, fokozott nyálfolyás, izzadás és a faggyúmirigyek váladékozása, ingerlékenység és könnyezés jelentkezik.
A Parkinson-kór és szindrómás formái gyógyszeres kezelésének célja a dopaminerg és kolinerg neurotranszmisszió közötti egyensúly helyreállítása, nevezetesen: a dopaminerg funkciók fokozása vagy a kolinerg hiperaktivitás visszaszorítása.
A központi idegrendszerben a dopaminerg transzmissziót fokozó gyógyszerek közé tartozik a levodopa, a dopaminreceptor agonisták, a B típusú MAO és a katekol-O-metiltranszferáz (COMT) gátlók stb.
A levodopa megszünteti az endogén dopamin hiányát a striopallidar rendszer neuronjaiban. Ez a dopamin fiziológiai prekurzora, amely nem képes átjutni a BBB-n. A levodopa egy aminosav-mechanizmuson keresztül átjut a BBB-n, DOPA-dekarboxiláz részvételével dekarboxilálódik, és hatékonyan növeli a dopamin szintjét a striatumban. A levodopa dekarboxilációs folyamata azonban a perifériás szövetekben is megtörténik (ahol nincs szükség a dopaminszint emelésére), ami nemkívánatos hatások kialakulásához vezet, mint például tachycardia, aritmia, hipotenzió, hányás stb. A dopamin extracerebrális termelése megakadályozzák a DOPA dekarboxiláz gátlók (karbidopa, benszerazid), amelyek nem hatolnak be a BBB-be, és nem befolyásolják a levodopa dekarboxilációs folyamatát a központi idegrendszerben. A levodopa + DOPA-dekarboxiláz gátló kombinációira példa a Madopar, Sinemet stb. A központi idegrendszer dopamin szintjének jelentős emelkedése nemkívánatos hatásokhoz vezethet, mint például akaratlan mozgások (diszkinézia) és mentális zavarok megjelenése. A levodopa szintjének kifejezett ingadozásának és számos mellékhatásának elkerülése érdekében lehetővé teszi a hatóanyag szabályozott felszabadulásával rendelkező gyógyszerek (Madopar GSS, Sinemet SR) alkalmazását. Az ilyen gyógyszerek stabilizálják a levodopa plazmaszintjét, több órán át magasabb szinten tartják, valamint csökkentik az adagolás gyakoriságát.
A striopallidáris rendszer dopamintartalmának növelése nemcsak szintézisének fokozásával, hanem a katabolizmus gátlásával is lehetséges. Tehát a B típusú MAO elpusztítja a dopamint a striatumban. Ezt az izoenzimet a szelegilin szelektíven blokkolja, ami a dopamin katabolizmusának gátlásával és szintjének a központi idegrendszerben való stabilizálásával jár együtt. Ezen túlmenően, a szelegilin antiparkinson hatása a neuroprotektív mechanizmusoknak köszönhető, pl. a szabad gyökök képződésének gátlása. A levodopa és a dopamin metilációval történő lebomlását egy másik enzim – a COMT (entakapon, tolkapon) – inhibitorai gátolják.
A dopaminreceptor agonisták a dopaminerg neurotranszmissziós hiány jeleit is visszafordíthatják. Egy részük (brómkriptin, lizurid, kabergolin, pergolid) ergot-alkaloidok származékai, mások nem ergotamin anyagok (ropinirol, pramipexol). Ezek a gyógyszerek stimulálják a dopaminreceptorok D 1, D 2 és D 3 altípusait, és a levodopához képest kevésbé hatékonyak klinikailag.
Hozzájárulnak a neurotranszmitterek egyensúlyának helyreállításához a központi idegrendszerben a kolinerg hiperaktivitás gátlása miatt, az antikolinerg szerek - az m-kolinerg receptorok antagonistái (biperidén, benzatropin). A perifériás antikolinerg hatások a kognitív funkciók károsodásával együtt jelentősen korlátozzák ennek a gyógyszercsoportnak a használatát. A kábítószer okozta parkinsonizmusban azonban ezek a választott gyógyszerek.
Az amantadin származékok (hidroklorid, szulfát, glükuronid) kölcsönhatásba lépnek az N-metil-D-aszpartát (NMDA) ioncsatorna glutamát receptoraival, és csökkentik az acetilkolin felszabadulását a kolinerg neuronokból. Az amantadin-származékok antiparkinson hatásának egyik összetevője egy közvetett dopaminomimetikus hatás is. Képesek fokozni a dopamin felszabadulását a preszinaptikus végződésekből, gátolják annak újrafelvételét és növelik a receptorok érzékenységét.
Jelenleg ismertté vált, hogy a reaktív oxigénfajtákon (hidrogén-peroxidon) alapuló gyógyszerek reflex útján nazálisan alkalmazva képesek növelni a neurotranszmitterek fiziológiai hatékonyságát, szabályozni a neurotranszmitter kölcsönhatásokat, valamint antioxidáns és neuroprotektív agyi mechanizmusokat indukálni.
A Parkinson-kór elleni gyógyszerek terápiás hatása fokozatosan fejlődik. Némelyikük nagyobb hatással van a hipokinéziára és a testtartási zavarokra (levodopa, dopaminreceptor agonisták), mások gyengítik a tremort és az autonóm zavarokat (antikolinerg szerek). Lehetőség van mono- és kombinált (különböző csoportokba tartozó gyógyszerek) antiparkinson terápia elvégzésére. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a Parkinson-kór és szindrómás formáinak kezelése tüneti jellegű, így a Parkinson-kór elleni szerek hatása a használat időtartama alatt és a megvonásuk után rövid ideig jelentkezik. Ezen szerek adagolását a lehető legnagyobb mértékben egyénileg kell meghatározni. Az előjegyzési rend rövid távú (heti 1-2) szünetet biztosít a recepción a tolerancia kialakulásának megelőzése érdekében. Az antiparkinson gyógyszerekkel végzett terápia hosszú szünetei nem javasoltak (a motoros aktivitás súlyos vagy visszafordíthatatlan károsodása lehetséges), de ha szükséges, a kezelést fokozatosan le kell állítani, hogy elkerüljék a tünetek súlyosbodását.
lásd még: Intermedierek: -Dopaminomimetikumok
Előkészületek
Előkészületek - 481 ; Kereskedelmi nevek - 37 ; Aktív összetevők - 12
| Hatóanyag | Kereskedelmi nevek |
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|