Az autoimmun betegségek kezelést okoznak. autoimmun szindróma

6.1 AUTOIMMUN BETEGSÉGEK

Az autoimmun betegségek meglehetősen elterjedtek az emberi populációban: a világ lakosságának akár 5%-a szenved tőlük. Például az Egyesült Államokban 6,5 millió ember szenved rheumatoid arthritisben, Anglia nagyvárosaiban a felnőttek akár 1%-a is sclerosis multiplexben szenved, és a fiatalkori cukorbetegség a világ lakosságának akár 0,5%-át érinti. A szomorú példákat lehet folytatni.

Először is meg kell jegyezni a különbséget autoimmun reakciók vagy autoimmun szindrómaés autoimmun betegség, amelyek az immunrendszer összetevői és saját egészséges sejtjeik és szöveteik közötti kölcsönhatáson alapulnak. Az előbbiek egészséges szervezetben fejlődnek ki, folyamatosan haladnak és végzik az elhaló, öregedő, beteg sejtek eltávolítását, és minden olyan kórképben előfordulnak, ahol nem okozói, hanem következményei. autoimmun betegség, amelyekből jelenleg mintegy 80 van, a szervezet saját antigénjeire adott önfenntartó immunválasz jellemzi, ami károsítja az autoantigéneket tartalmazó sejteket. Az autoimmun szindróma kialakulása gyakran autoimmun betegséggé alakul.

Az autoimmun betegségek osztályozása

Az autoimmun betegségeket hagyományosan három fő típusra osztják.

1. szervspecifikus betegségek amelyeket egy adott szerv egy vagy egy csoportja elleni autoantitestek és szenzitizált limfociták okoznak. Leggyakrabban ezek transz-barrier antigének, amelyekkel szemben nincs természetes (veleszületett) tolerancia. Ezek közé tartozik a Hoshimoto-féle pajzsmirigygyulladás, myasthenia gravis, primer myxedema (thyrotoxicosis), vészes vérszegénység, autoimmun atrófiás gastritis, Addison-kór, korai menopauza, férfi meddőség, pemphigus vulgaris, szimpatikus szembetegség, autoimmun szívizomgyulladás és.

2. Nem szervspecifikus autoantitestek sejtmagok autoantigénjei ellen, citoplazmatikus enzimek, mitokondriumok stb. kölcsönhatásba lépnek egy adott vagy akár egy másik különböző szöveteivel

szervezet típusa. Ebben az esetben az autoantigéneket nem izolálják (nem „gátat”) a limfoid sejtekkel való érintkezésből. Az autoimmunizáció a már meglévő tolerancia hátterében alakul ki. Ilyen kóros folyamatok közé tartozik a szisztémás lupus erythematosus, a discoid lupus erythematosus, a rheumatoid arthritis, a dermatomyositis (scleroderma).

3. Vegyes a betegségek mindkét mechanizmust magukban foglalják. Ha az autoantitestek szerepe bebizonyosodik, akkor citotoxikusnak kell lennie az érintett szervek sejtjeivel szemben (vagy közvetlenül az AG-AT komplexen keresztül kell hatnia), amelyek a szervezetben lerakódva annak patológiáját okozzák. E betegségek közé tartozik a primer biliaris cirrhosis, Sjögren-szindróma, colitis ulcerosa, cöliákia, Goodpasture-szindróma, 1-es típusú diabetes mellitus, a bronchiális asztma autoimmun formája.

Az autoimmun reakciók kialakulásának mechanizmusai

Az egyik fő mechanizmus, amely megakadályozza a szervezetben a saját szövetei elleni autoimmun agresszió kialakulását, az ezekre adott válaszképtelenség kialakulása, ún. immunológiai tolerancia. Nem veleszületett, az embrionális időszakban alakul ki, és abból áll negatív szelekció, azok. autoreaktív sejtklónok eliminálása, amelyek felszínükön autoantigéneket hordoznak. Az ilyen tolerancia megsértése az autoimmun agresszió kialakulásával és ennek következtében az autoimmunitás kialakulásával jár. Ahogy Burnet elméletében megjegyezte, az embrionális időszakban az ilyen autoreaktív klónok érintkezése „antigénjükkel” nem aktiválást, hanem sejthalált okoz.

Azonban nem minden olyan egyszerű.

Először is fontos elmondani, hogy a T-limfocitákon található antigénfelismerő repertoár megőrzi a sejt minden olyan klónját, amely az összes lehetséges antigén minden típusú receptorát hordozza, beleértve a saját antigéneket is, amelyeken saját HLA-molekuláikkal komplexet alkotnak. , amely lehetővé teszi a "saját" és "idegen" sejtek megkülönböztetését. Ez a „pozitív kiválasztási” szakasz, amelyet követ negatív szelekció autoreaktív klónok. Kölcsönhatásba lépnek a dendritikus sejtekkel, amelyek ugyanazokat a HLA-molekulákat és a csecsemőmirigy-autoantigéneket hordozzák. Ezt a kölcsönhatást jelátvitel kíséri az autoreaktív timociták felé, és apoptózis útján elpusztulnak. Azonban nem minden autoantigén van jelen a csecsemőmirigyben, így néhány

Az autoreaktív T-sejtek még mindig nem ürülnek ki, és a csecsemőmirigyből kerülnek a perifériára. Ők biztosítják az autoimmun "zajt". Ezek a sejtek azonban általában csökkent funkcionális aktivitásúak és nem okoznak kóros reakciókat, ahogy az autoreaktív B-limfociták, amelyek negatív szelekciónak vannak kitéve és elkerülik az eliminációt, szintén nem tudnak teljes értékű autoimmun választ kiváltani, mert igen. nem kapnak kostimulációs jelet a T-segítőktől, ráadásul speciális szupresszorral elnyomhatók vétó -sejtek.

Másodszor, a csecsemőmirigyben zajló negatív szelekció ellenére az autoreaktív limfocita klónok egy része az eliminációs rendszer nem abszolút tökéletessége és a hosszú távú memóriasejtek jelenléte miatt továbbra is életben marad, hosszú ideig kering a szervezetben, és későbbi következményeket okoz. autoimmun agresszió.

Miután a múlt század 70-es éveiben Jerne új elméletet alkotott, az autoimmun agresszió kialakulásának mechanizmusai még egyértelműbbé váltak. Feltételezték, hogy a rendszer folyamatosan működik a szervezetben önuralom, ideértve az antigénreceptorok és ezen receptorok specifikus receptorainak jelenlétét a limfocitákon. Az ilyen antigénfelismerő receptorokat és az antigének elleni antitesteket (szintén azok oldható receptorait) ún. idiótákés a megfelelő anti-receptorok vagy anti-antitestek - anti-idiotípiák.

Jelenleg az egyensúly között idiotípus-anti-idiotípus kölcsönhatások a legfontosabb önfelismerő rendszernek tekintik, amely kulcsfontosságú folyamat a sejtes homeosztázis fenntartásában a szervezetben. Ennek az egyensúlynak a megsértését természetesen autoimmun patológia kialakulása kíséri.

Az ilyen jogsértés okai lehetnek: (1) a sejtek szuppresszor aktivitásának csökkenése, (2) transz-barrier (a szem, ivarmirigyek, agy, agyidegek „megkötött” antigének) megjelenése a véráramban, az immunrendszer általában még akkor sem érintkezik, ha előfordul, idegenként reagál rájuk, (3) antigén mimikri a mikrobiális antigének miatt, amelyeknek közös determinánsai vannak a normál antigénekkel, (4) az autoantigének mutációja, specifitásuk módosulásával együtt, (5) a keringésben lévő autoantigének számának növekedése, (6) az autoantigének kémiai ágensekkel, vírusokkal stb. történő módosítása biológiailag nagyon aktív szuperantigének képződésével.

Az autoimmun betegségek kialakulásában az immunrendszer kulcssejtje az autoreaktív T-limfocita, amely szervspecifikus betegségekben egy specifikus autoantigénre reagál, majd az immunkaszkádon és a B-limfociták részvételén keresztül a limfociták kialakulását idézi elő. szervspecifikus autoantitestek. Nem szervspecifikus betegségek esetén az autoreaktív T-limfociták nagy valószínűséggel nem az autoantigén epitópjával lépnek kölcsönhatásba, hanem az anti-idiotípusos autoantitestek antigén-determinánsával, ahogy fentebb jeleztük. Ezenkívül az autoreaktív B-limfociták, amelyek nem aktiválhatók T-sejt-kostimuláló faktor hiányában és autoantitesteket szintetizálnak, maguk is képesek az utánzó antigén bemutatására AG-t prezentáló sejt nélkül, és bemutatják azt a nem autoreaktív T-sejteknek. limfociták, amelyek T-helper sejtekké alakulnak, és aktiválják a B-sejteket az autoantitestek szintéziséhez.

A B-limfociták által termelt autoantitestek közül különösen érdekesek természetes autológ antigénekkel szembeni autoantitestek, amelyeket az esetek jelentős százalékában egészséges emberekben kimutatnak és hosszú ideig tárolnak. Általában ezek az IgM osztályba tartozó autoantitestek, amelyeket nyilvánvalóan továbbra is az autoimmun patológia előfutárainak kell tekinteni. Emiatt a részletes helyzet megértése és az autoantitestek patogén szerepének megállapítása érdekében a következő kritériumokat javasoljuk az autoagresszió diagnosztizálására:

1. A keringő vagy kapcsolódó auto-Abs vagy szenzitizált LF közvetlen bizonyítéka az ezzel a betegséggel kapcsolatos auto-AG ellen.

2. A kiváltó autoAG azonosítása, amely ellen az immunválasz irányul.

3. Az autoimmun folyamat adoptív átvitele szérummal vagy szenzitizált LF-rel.

4. A betegség kísérleti modelljének megalkotásának lehetősége morfológiai változásokkal és antitestek vagy szenzitizált LF szintézisével a betegség modellezése során.

Bárhogy is legyen, a specifikus autoantitestek az autoimmun betegségek markereiként szolgálnak, és diagnosztikájukban használatosak.

Megjegyzendő, hogy a specifikus autoantitestek és az érzékenyített sejtek jelenléte még mindig nem elegendő egy autoimmun betegség kialakulásához. Patogén környezeti tényezők (sugárzás, erőterek, szennyezett

termékek, mikroorganizmusok és vírusok, stb.), a szervezet genetikai hajlama, ezen belül a HLA génekhez kötődők (sclerosis multiplex, cukorbetegség stb.), hormonális háttér, különböző gyógyszerek szedése, immunitás zavarai, ezen belül a citokin egyensúly.

Jelenleg számos hipotézis javasolható az autoimmun reakciók kiváltásának mechanizmusára vonatkozóan (az alábbi információkat részben R. V. Petrovtól kölcsönöztük).

1. Az önkontroll rendszer ellenére a szervezetben vannak autoreaktív T- és B-limfociták, amelyek bizonyos körülmények között kölcsönhatásba lépnek a normál szövetek antigénjeivel, elpusztítják azokat, hozzájárulva a látens autoantigének, stimulánsok, mitogének felszabadulásához amelyek aktiválják a sejteket, beleértve a B-limfocitákat is.

2. Sérülések, fertőzések, degenerációk, gyulladások stb. "szekvesztrált" (a gáton túli) autoantigéneket izolálják, amelyek ellen a szerveket és szöveteket elpusztító autoantitestek termelődnek.

3. Mikroorganizmusok keresztreaktív "utánzó" AG-ja, amely a normál szövetek autoantigénjeivel közös. Hosszú ideig a szervezetben vannak, megszüntetik a toleranciát, aktiválják a B-sejteket az agresszív autoantitestek szintéziséhez: például az A-csoportú hemolitikus streptococcushoz, valamint a szívbillentyűk és ízületek reumás károsodásához.

4. "Szuperantigének" - coccusok és retrovírusok által képzett toxikus fehérjék, amelyek a limfociták legerősebb aktiválását okozzák. Például a normál antigének 10 000 T-sejtből csak 1-et aktiválnak, míg a szuperantigének 5-ből 4-et! A szervezetben jelenlévő autoreaktív limfociták azonnal autoimmun reakciókat váltanak ki.

5. Egy adott antigén immunhiányra adott immunválasz genetikailag programozott gyengeségének jelenléte a betegekben. Ha a mikroorganizmus tartalmazza, akkor krónikus fertőzés lép fel, amely szöveteket roncsol és különböző autoAG-okat bocsát ki, amelyekre autoimmun válasz alakul ki.

6. A T-szuppresszorok veleszületett hiánya, amely megszünteti a B-sejtek működésének szabályozását, és kiváltja válaszukat a normál antigénekre, ennek minden következményével együtt.

7. Autoantitestek bizonyos körülmények között „vak” LF, blokkolják a „saját” és „idegen” receptorokat felismerő receptoraikat. Ennek eredményeként a természetes tolerancia megszűnik, és autoimmun folyamat alakul ki.

Az autoimmun reakciók kiváltásának fenti mechanizmusain kívül meg kell jegyezni:

1. HLA-DR antigének expressziójának indukálása olyan sejteken, amelyek korábban nem rendelkeztek velük.

2. Vírusok és egyéb ágensek által kiváltott autoantigének-onkogének, citokintermelés szabályozói és receptoraik aktivitását módosító indukció.

3. A B-limfocitákat aktiváló T-helperek apoptózisának csökkenése. Sőt, proliferatív inger hiányában a B-limfociták elpusztulnak az apoptózisban, míg az autoimmun betegségekben ez elnyomódik, és éppen ellenkezőleg, az ilyen sejtek felhalmozódnak a szervezetben.

4. A Fas ligandum mutációja, ami ahhoz vezet, hogy a Fas receptorral való kölcsönhatása nem indukál apoptózist az autoreaktív T sejtekben, hanem elnyomja a receptor kötődését az oldható Fas ligandumhoz, és ezáltal késlelteti az általa kiváltott sejtapoptózist. .

5. Specifikus T-szabályozó CD4+CD25+ T-limfociták hiánya a FoxP3 gén expressziójával, amelyek blokkolják az autoreaktív T-limfociták proliferációját, ami jelentősen fokozza azt.

6. Egy specifikus Runx-1 szabályozó fehérje (RA, SLE, pikkelysömör) kötőhelyének megsértése a 2. és 17. kromoszómán.

7. IgM osztályú autoantitestek képződése a magzatban az autosejtek számos komponensével szemben, amelyek nem ürülnek ki a szervezetből, felhalmozódnak az életkorral és autoimmun betegségeket okoznak felnőtteknél.

8. Az immungyógyszerek, vakcinák, immunglobulinok autoimmun betegségeket okozhatnak (dopegyt - hemolitikus anémia, apressin - SLE, szulfonamidok - periarteritis nodosa, pirazolon és származékai - agranulocytosis).

Számos gyógyszer képes, ha nem kiváltani, de erősítheti az immunpatológia kialakulását.

Nagyon fontos, hogy az orvosok tudják, hogy a következő gyógyszerek immunstimuláló hatással rendelkeznek: antibiotikumok(Eric, amfotericin B, levorin, nystatin)nitrofuránok(furazolidon),antiszeptikumok(klorofillipt),anyagcsere serkentők(K orotate, riboxin),pszichotróp szerek(nootropil, piracetám, fenamin, szidnokarb),plazmahelyettesítő oldatok(hemodez, reopoligliukin, zselatinol).

Az autoimmun betegségek más betegségekkel való kapcsolata

Az autoimmun betegségek (reumás betegségek) a nyirokszövet daganatos elváltozásával, ill.

más lokalizációjú plazmák, de limfoproliferatív betegségekben szenvedő betegek gyakran mutatnak autoimmun állapotok tüneteit (1. táblázat).

Asztal 1. Reumás autoimmun patológia rosszindulatú daganatokban

Tehát hipertrófiás osteoarthropathia esetén a tüdő, a mellhártya, a rekeszizom, ritkábban a gyomor-bél traktus rákot észlelnek, másodlagos köszvényben - limfoproliferatív daganatok és metasztázisok, pirofoszfát artropátia és monoarthritis - csontmetasztázisok. Gyakran a polyarthritis és a lupus-szerű és scleroticus szindrómákat különböző lokalizációjú rosszindulatú daganatok, a polymyalgia rheumatica és a cryoglobulinemia pedig tüdőrák, hörgők és fokozott vérviszkozitású szindróma kíséri.

A rosszindulatú daganatok gyakran reumás betegségekben nyilvánulnak meg (2. táblázat).

Rheumatoid arthritis esetén megnő a limfogranulomatózis, a krónikus mieloid leukémia és a mielóma kialakulásának kockázata. A daganatok gyakran a betegség krónikus lefolyásában fordulnak elő. A neoplazmák indukciója a betegség időtartamával nő, például Sjögren-szindrómában a rák kockázata 40-szeresére nő.

Ezek a folyamatok a következő mechanizmusokon alapulnak: a CD5 antigén expressziója a szervspecifikus antitesteket szintetizáló B-sejteken (általában ez az antigén a T-limfocitákon van jelen); a nagy szemcsés limfociták túlzott proliferációja

2. táblázat. Rosszindulatú daganatok és reumás betegségek

természetes gyilkosok aktivitásával (fenotípusosan a CD8 + limfocitákhoz tartoznak); fertőzés HTLV-1 retrovírusokkal és Epstein-Barr vírusokkal; a B-sejtek poliklonális aktiválása e folyamat szabályozásából való kilépéssel; az IL-6 túltermelése; hosszú távú kezelés citosztatikumokkal; a természetes gyilkosok tevékenységének megsértése; CD4+ limfociták hiánya.

Primer immunhiány esetén gyakran autoimmun folyamatok jeleit találják. Az autoimmun rendellenességek nagy gyakoriságát találták a nemhez kötött hipogammaglobulinémiában, IgA-hiányban, IgA-hiányos immunhiányban, ataxiában-telangiectasia, timomában és Wiskott-Aldrich-szindrómában.

Másrészt számos olyan autoimmun betegség létezik, amelyekben immunhiányt azonosítottak (elsősorban a T-sejtek működéséhez kapcsolódóan). Szisztémás betegségben szenvedőknél ez a jelenség kifejezettebb (SLE-vel az esetek 50-90%-ában), mint szervspecifikus betegségekben (pajzsmirigygyulladás esetén az esetek 20-40%-ában).

Az autoantitestek gyakoribbak az időseknél. Ez vonatkozik a rheumatoid és antinukleáris faktorok, valamint a Wasserman-reakcióban kimutatott antitestek meghatározására. A megfelelő klinikai megnyilvánulások nélküli 70 éveseknél az esetek legalább 60%-ában különböző szövetek és sejtek elleni autoantitestek találhatók.

Az autoimmun betegségek klinikájában gyakori az időtartamuk. Vannak krónikus progresszív vagy krónikusan visszaeső kóros folyamatok. Az alábbiakban bemutatjuk az egyes autoimmun betegségek klinikai kifejeződésének jellemzőit (a megadott információkat részben S. V. Suchkovtól kölcsönözték).

Néhány autoimmun betegség jellemzői

Szisztémás lupus erythematosus

A kötőszövet szisztémás károsodásával járó autoimmun betegség, kollagén lerakódással és vasculitis kialakulásával. A poliszimptomatikusság jellemzi, általában fiatalokban alakul ki. Szinte minden szerv és sok ízület részt vesz a folyamatban, a vesekárosodás végzetes.

Ezzel a patológiával antinukleáris autoantitestek képződnek a DNS ellen, beleértve a natív, nukleoproteineket, a citoplazma és a citoszkeleton antigénjeit, valamint a mikrobiális fehérjéket. Úgy gondolják, hogy a DNS-ben az auto-AT-k az embrionális periódusban keletkezett, immunogén formájának fehérjével, vagy anti-DNS-specifitású IgM autoantitesttel való komplexben történő képződése, vagy egy idiotípus kölcsönhatása eredményeként jelennek meg. anti-idiotípus és sejtkomponensek mikrobiális vagy vírusfertőzés során. Lehetséges, hogy bizonyos szerepe van a sejtapoptózisnak, amely SLE-ben a kaszpáz 3 hatására a sejtmag nukleoproteoszóma komplexének hasadását idézi elő, és számos termék képződik, amelyek reakcióba lépnek a megfelelő autoantitestekkel. Valójában az SLE-ben szenvedő betegek vérében a nukleoszómák tartalma élesen megnő. Ezenkívül a natív DNS-sel szembeni autoantitestek a legjelentősebbek diagnosztikailag.

Rendkívül érdekes megfigyelés, hogy a DNS-kötő autoantitestekben felfedezték azt az enzimatikus képességet is, amely komplement nélkül hidrolizálja a DNS-molekulát. Az ilyen antitestet DNS-abzimnek nevezték. Kétségtelen, hogy ennek az alapvető törvényszerűségnek, amely, mint kiderült, nemcsak az SLE-ben valósul meg, nagy jelentősége van az autoimmun betegségek patogenezisében. Az anti-DNS ezen modelljével az autoantitest citotoxikus aktivitást fejt ki a sejt ellen, ami két mechanizmus révén valósul meg: receptor-mediált apoptózis és DNS-abzim-katalízis.

Rheumatoid arthritis

Autoantitestek képződnek az extracelluláris komponensek ellen, amelyek krónikus ízületi gyulladást okoznak. Az autoantitestek főként az IgM osztályba tartoznak, de vannak IgG, IgA és IgE is, amelyek az immunglobulin G Fc fragmentumai ellen képződnek, és ezeket rheumatoid faktornak (RF) nevezik. Rajtuk kívül a keratohyalin szemcsék (antiperinukleáris faktor), a keratin (antikeratin antitestek) és a kollagén elleni autoantitestek szintetizálódnak. Jelentős, hogy a kollagén elleni autoantitestek nem specifikusak, míg az antiperinukleáris faktor az RA kialakulásának előfutára lehet. Azt is meg kell jegyezni, hogy az IgM-RF kimutatása lehetővé teszi a szeropozitív vagy szeronegatív RA osztályozását, és az IgA-RF a nagyon aktív folyamat kritériuma.

Az ízületek ízületi folyadékában autoreaktív T-limfocitákat találtak, amelyek gyulladást okoznak, amiben makrofágok is szerepet játszanak, ezt a szekretált proinflammatorikus citokinekkel fokozzák, majd ízületi hiperplázia és porckárosodás alakul ki. Ezek a tények egy olyan hipotézis kialakulásához vezettek, amely lehetővé teszi az autoimmun folyamat beindítását az 1-es típusú T-helperek által, amelyeket egy ismeretlen epitóp aktivál egy kostimuláló molekulával, amelyek tönkreteszik az ízületet.

Autoimmun pajzsmirigygyulladás Hoshimoto

A pajzsmirigy megbetegedése, funkcionális inferioritása a parenchyma aszeptikus gyulladásával, amelyet gyakran limfociták infiltrálnak, majd a mirigyben tömítéseket képző kötőszövet váltja fel. Ez a betegség három formában nyilvánul meg - Hoshimoto pajzsmirigygyulladás, primer myxedema és thyrotoxicosis vagy Graves-kór. Az első két formát a pajzsmirigy alulműködése jellemzi, az autoantigén az első esetben a tiroglobulin, és a myxedema - sejtfelszíni és citoplazmatikus fehérjék. Általánosságban elmondható, hogy a tiroglobulin, a pajzsmirigy-stimuláló hormon receptor és a tiroperoxidáz elleni autoantitestek kulcsfontosságúak a pajzsmirigy működésében, a patológia diagnosztikájában is használatosak. Az autoantitestek elnyomják a pajzsmirigyhormonok szintézisét, ami befolyásolja annak működését. Ugyanakkor a B-limfociták autoantigénekhez (epitópokhoz) tudnak kötődni, ezáltal mindkét típusú T-helper proliferációt befolyásolják, ami egy autoimmun betegség kialakulásával jár együtt.

Autoimmun myocarditis

Ebben a betegségben kulcsszerepet kap a vírusfertőzés, amely valószínűleg a kiváltó oka. Nála követhető a legvilágosabban az antigének utánzó szerepe.

Az ilyen patológiában szenvedő betegeknél autoantitestek találhatók a kardiomiozinnal, a myocyta külső membrán receptoraival, és ami a legfontosabb, a Coxsackie vírus fehérjéivel és a citomegalovírusokkal szemben. Lényeges, hogy ezen fertőzések során a vérben nagyon magas virémia kerüljön kimutatásra, a professzionális antigénprezentáló sejteken feldolgozott formában felhalmozódnak a vírusantigének, amelyek aktiválhatják az autoreaktív T-limfociták primer klónjait. Ez utóbbiak kölcsönhatásba lépnek a nem professzionális antigénprezentáló sejtekkel, tk. nincs szükségük kostimulációs jelre, és kölcsönhatásba lépnek a szívizomsejtekkel, amelyeken az antigének általi aktiválás miatt az adhéziós molekulák (ICAM-1, VCAM-1, E-szelektin) expressziója élesen megnő. Az autoreaktív T-limfociták kölcsönhatásának folyamatát szintén élesen fokozza és megkönnyíti a II. osztályú HLA-molekulák kardiomiocitákon történő expressziójának növekedése. Azok. a szívizomsejtek autoantigénjeit a T-helperek felismerik. Nagyon jellemző az autoimmun folyamat és a vírusfertőzés kialakulása: eleinte erőteljes virémia és magas antivirális autoantitest-titerek, majd a virémia csökkenése egészen a vírus-negatívitásig és az antivirális antitestekig, az antimiokardiális autoantitestek növekedése a vírusok kialakulásával. autoimmun szívbetegség. A kísérletek egyértelműen kimutatták annak a folyamatnak az autoimmun mechanizmusát, amelyben a szívizomgyulladással fertőzött egerekből származó T-limfociták átvitele egészséges állatok betegségét váltotta ki. Másrészt a T-sejtek elnyomását éles pozitív terápiás hatás kísérte.

Myasthenia gravis

Ebben a betegségben az acetilkolin receptorok elleni autoantitestek kulcsszerepet játszanak, blokkolják az acetilkolinnal való kölcsönhatásukat, teljesen elnyomják a receptorok működését, vagy élesen fokozzák azt. Az ilyen folyamatok következménye az idegimpulzus fordításának megsértése éles izomgyengeségig, sőt légzésleállásig.

A patológiában jelentős szerepe van a T-limfocitáknak és az idiotípusos hálózat megzavarásának, valamint a thymus éles hipertrófiája a timoma kialakulásával.

Autoimmun uveitis

A myasthenia gravishoz hasonlóan az autoimmun uveitis kialakulásában is jelentős szerepe van a protozoonfertőzésnek, melyben az uvearetinalis traktus autoimmun krónikus gyulladása alakul ki. Toxoplasma gondii valamint citomegalia és herpes simplex vírusok. Ebben az esetben a kulcsszerep a kórokozók utánzó antigénjeié, amelyek közös meghatározói a szemszövetekkel. Ezzel a betegséggel autoantitestek jelennek meg a szemszövet autoantigénjeivel és a mikrobiális fehérjékkel szemben. Ez a patológia valóban autoimmun, mivel öt tisztított szemantigén kísérleti állatokba való bejuttatása klasszikus autoimmun uveitis kialakulását idézi elő bennük a megfelelő autoantitestek képződése és az uveális membrán károsodása miatt.

inzulinfüggő diabetes mellitus

Széles körben elterjedt autoimmun betegség, amelyben az immunautoagresszió a Langerhans-szigetek sejtjeinek autoantigénjei ellen irányul, ezek elpusztulnak, ami az inzulinszintézis elnyomásával és az ezt követő mélyreható metabolikus változásokkal jár együtt a szervezetben. Ezt a betegséget főként a citotoxikus T-limfociták működése közvetíti, amelyek úgy tűnik, hogy érzékenyek az intracelluláris glutaminsav-dekarboxilázra és a p40 fehérjére. Ebben a patológiában kimutathatók az inzulin elleni autoantitestek is, de patogenetikai szerepük még nem tisztázott.

Egyes kutatók azt javasolják, hogy a cukorbetegség autoimmun reakcióit három szempontból vizsgálják meg: (1) a cukorbetegség egy tipikus autoimmun betegség, amely a béta-sejt autoantigénekkel szembeni autoagresszióval jár; (2) cukorbetegségben az inzulin elleni autoantitestek képződése másodlagos, ami az autoimmun inzulinrezisztencia szindrómáját képezi; (3) cukorbetegségben egyéb immunpatológiai folyamatok alakulnak ki, például autoantitestek megjelenése a szem szövetei, a vese stb. és a hozzájuk tartozó elváltozások.

Crohn-betegség

Egyébként a granulomatózus vastagbélgyulladás súlyos, visszaeső autoimmun gyulladásos betegség, elsősorban a vastagbélben

a teljes bélfal szegmentális elváltozásaival limfocita granulomákkal, majd áthatoló résszerű fekélyek képződésével. A betegség 1:4000 gyakorisággal fordul elő, a fiatal nők nagyobb valószínűséggel szenvednek. A HLA-B27 antigénhez kapcsolódik, és a bélnyálkahártya szövetei ellen autoantitestek képződésének köszönhető, a szupresszor T-limfociták számának és funkcionális aktivitásának csökkenésével, valamint a mikrobiális antigének utánzásával. A vastagbélben megnövekedett számú, tuberkulózisra specifikus IgG-tartalmú limfocitát találtak. Az elmúlt években biztató jelentések érkeztek e betegség sikeres kezeléséről anti-TNF antitestekkel, amelyek elnyomják az autoreaktív T-limfociták aktivitását.

Sclerosis multiplex

Ebben a patológiában kulcsszerepet játszanak az 1-es típusú T helperek részvételével működő autoreaktív T-sejtek is, amelyek az idegek mielinhüvelyének pusztulását okozzák, majd súlyos tünetek kialakulásával. A cél autoantigén nagy valószínűséggel a mielin bázikus fehérje, amelyre szenzitizált T-sejtek képződnek. A patológiában jelentős szerepe van az apoptózisnak, amelynek megnyilvánulásai a folyamat különböző lefolyását - progresszív vagy remittáló - okozhatják. Kísérleti modellben (kísérleti encephalomyelitis) akkor szaporodik, ha az állatokat myelin bázikus fehérjével immunizálják. Ne zárjon ki bizonyos szerepet a vírusfertőzés sclerosis multiplexének etiológiájában.

A vérrendszer autoimmun betegségei

Számos közülük - autoimmun hemolitikus anémia és neutropenia, trombocitopéniás purpura. A vérsejtek elleni autoantitestek képződése okozza. Anémia akkor fordul elő, amikor az anti-eritrocita IgG autoantitestek a vörösvértestek lízisét okozzák az ereken kívül K-sejtek részvételével, amelyek magukban foglalják a makrofágokat és a természetes ölősejteket, amelyek a vörösvértesteken adszorbeált IgG Fc fragmentum receptorán keresztül rögzítik az autoantitesteket. Az IgM osztályú (hideg) autoantitestek a testhőmérséklet 30 0 C-ra csökkenésekor lizálják a vörösvértesteket. A neutropeniát a granulociták specifikus antigranulocita autoantitestek, a thrombocytopenia - a thrombocyta-gátlók általi pusztulása okozza. A vészes vérszegénység olyan betegség, amelyet az erythropoiesis károsodása jellemez, fejlődik

hemoblasztikus típusú vérképzés, erythrophagia, vérszegénység. A vészes vérszegénységet gyakran atrófiás gastritis előzi meg. A kóros folyamat alapja a gyomor parietális sejtjei és a Castle belső faktora elleni autoantitestek képződése.

Addison-kór

A mellékvesekéreg krónikus lefolyású hormonális elégtelenségében nyilvánul meg. Jellemző - hipotenzió, gyengeség, vércukorszint csökkenés, 17-OKS - a vizeletben. A vérszérumban meghatározzák a mitokondriumok és a mirigysejtek mikroszómái elleni autoantitesteket, amelyek a mellékvesék sorvadását és pusztulását okozzák.

Cöliákia (gluténbetegség, cöliákia)

A vékonybél krónikus betegsége, amely a gabonafélékben található növényi fehérje, a glutenclecivin peptidázok képződésének hibáján alapul. A nők gyakrabban érintettek. Klinikailag a betegség enteritisben nyilvánul meg, különösen gluténben gazdag ételek fogyasztásakor. A betegek gyakran antitestek glutén, IgA hiány.

Goodpasture szindróma

Szisztémás capillaritis a tüdő és a vese túlnyomórészt elváltozásával a hemorrhagiás pneumonitis és glomerulonephritis típusa szerint. A 20-30 éves férfiak gyakrabban betegszenek meg. Van egy bizonyos kapcsolat a betegség és a vírusos és bakteriális fertőzések, a hipotermia között. Hevenyen kezdődik magas lázzal, ziháló légzéssel a tüdőben, a glomerulonephritis gyors progressziójával, ami veseelégtelenséghez vezet. Hematuria, vérszegénység, vérszegénység jellemzi. A vesék alapmembránja ellen autoantitesteket találnak, amelyek a tüdő alaphártyájával is reagálnak.

Sjögren-szindróma

A külső elválasztású mirigyek (nyál, könnymirigy) krónikus gyulladása limfoid beszűrődéssel, majd sorvadással kombinálható száraz keratoconjunctivitissel, glossitisszel, fogszuvasodással, gyógyszer intoleranciával, ízületi fájdalommal és duzzanattal. A mirigyek szövete az autoszenzitizáció és az immunkomplexek megjelenése miatt érintett. A betegség leggyakrabban 20-30 éves férfiakat érint.

Whipple-kór (intestinalis lipodystrophia)

Krónikus betegség a vékonybél károsodásával dyspepsia, polyarthritis, ritkábban - szívbillentyűk károsodása, polyserositis, lymphadenopathia, diffúz bőrpigmentáció kialakulásával.

Nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladás

A bélnyálkahártya diffúz krónikus gyulladásaként kialakuló betegség, kiterjedt sekély fekélyek kialakulásával. Ezzel a patológiával autoantitestek képződése figyelhető meg a vastagbél nyálkahártyája ellen. A betegek 50-80%-ánál a neutrofilek citoplazmatikus antigénjeivel szembeni antitestek, a vastagbél nyálkahártyájának és submucosa limfoid-plazmocelluláris infiltrátumában pedig az IgG-t szintetizáló sejtek 40-50%-a mutatható ki az immunglobulin tartalmú sejtek között (általában körülbelül 5-10%). A közelmúltban a vastagbélben és a vérben megnövekedett számú limfocitát találtak, amelyek a paratuberculosis mycobacteriumok receptorait expresszálják.

Behçet-betegség

Krónikus patológiás folyamat időszakos exacerbációkkal. A betegséget a következő tünethármas jellemzi: a szájnyálkahártya károsodása (sztomatitisz), a szem nyálkahártyája (kötőhártya-gyulladás), az érhártya (uveitis) és a nemi szervek. A betegeknél afták, hegesedéssel járó fekélyek alakulnak ki. A vérben olyan antitesteket mutatnak ki, amelyek reakcióba lépnek a szájnyálkahártya hámjával.

Autoimmun betegségek diagnosztizálása

Az autoimmun betegségek diagnosztizálásának általános elve az autoantitestek vagy szenzitizált limfociták kimutatása, de a helyzetet bonyolítja, hogy ezen faktorok jelenléte egészséges egyénekben és autoimmun folyamatban szenvedő betegeknél is megfigyelhető klinikai megnyilvánulások nélkül.

A betegségek autoimmun természetére vonatkozó bizonyítékokon alapuló fő diagnosztikai kritériumokat fentebb már tárgyaltuk. Természetesen igazak, de a laboratórium napi munkájában meglehetősen nehéz reprodukálni őket. Ezért bárhogyan is viszonyulunk az autoimmunitáshoz, az autoantitestek minden bizonnyal az autoimmun betegségek markereiként szolgálnak (3. táblázat).

3. táblázat Az autoantitestek típusai és fő diagnosztikai értékük különböző betegségekben

Az autoantitestek elemzésén túlmenően elmondható, hogy az ESR, valamint a komplement C3 és C4 komponenseinek meghatározása elegendő az autoimmun betegség stádiumának (exacerbáció vagy remisszió), aktivitásának és a kezelés hatékonyságának felméréséhez. A komplement komponensek, konkrétan a C3 és C4 meghatározása lehetővé teszi számos autoimmun betegség kezelésének hatékonyságának megítélését, például vesekárosodással, központi idegrendszeri károsodással és hemolitikus anémiával járó SLE-ben csökkennek. A Ba, C3a, C4a faktor azonosítását az RA, az SLE és a szisztémás scleroderma lefolyásának elemzésére használják.

Az RF az RA-ban, Sjögren-szindrómában és szisztémás vasculitisben szenvedő betegek 75%-ánál jelentkezik. Lényeges, hogy az RF meghatározása a szinoviális folyadékban lehetővé teszi a szeronegatív RA diagnosztizálását. RA-ban egy nagyon érzékeny tesztet is alkalmaznak az IgG autoantitestek meghatározására. citrullin peptidhez, amely az RA-s betegek 78-88%-ában kimutatható 95%-os specificitással.

Az SLE diagnosztikájában korábban az LE sejtek - Hf vagy Mn bazofil zárványokkal (az elpusztult sejtek antinukleáris antitestekkel bevont magjainak fagocitózisa [ANA]) meghatározását alkalmazták. Most ezt a módszert gyakorlatilag nem használják, mert. fáradságos és nem elég érzékeny. Használja az ANA elemzését, amely a betegek 95% -ánál jelenik meg a betegség kezdete után 3 hónapon belül. Nemcsak SLE-vel, hanem bizonyos gyógyszerek szedésével, számos ízületi gyulladással (főleg időseknél) találják meg őket.

Az ANA sejtszubsztrátokon fluoreszcens anti-IgG-vel végzett elemzése lehetővé teszi a patológia meglehetősen pontos diagnózisát a sejtek és magjaik festődésének természete alapján. Például a diffúz festődés (a címke egyenletes eloszlása) a legkevésbé specifikus, gyakrabban fordul elő SLE-ben, gyógyszer-indukálta lupus szindrómában és más autoimmun betegségekben, időseknél nagy valószínűséggel auto-AT a DNP-hez; perifériás festés – átalakításkor

lad és nii az anti-DNS autoAT szérumában, lupus nephritisben; foltos festés autoAT-t tár fel extrahálható nukleáris antigénekre, szisztémás scleroderma, kevert kötőszöveti betegség, Sjögren-szindróma, gyógyszer-indukált lupus szindróma esetén; nukleoláris festődés (jelölés a nucleolusokban) autoAT RNP-re - szisztémás scleroderma, néhány más autoimmun betegség.

Az SLE, a periarteritis nodosa, a Sjögren-szindróma és a Kawasaki-kór diagnosztizálásában némi segítség a vegyes krioglobulinok-RF és poliklonális auto-AT-ek meghatározása, amelyek reverzibilisen kicsapódnak<37 0 С.

Mivel a HRT részt vesz az autoimmun patológia kialakulásában, egyes betegségekben kórokozó antigének jelenlétében a leukocita migráció gátlása figyelhető meg, aminek bizonyos diagnosztikai értéke van.

Autoimmun betegségek kezelése

Az autoimmun betegségek kezelésének sikere átmeneti, és többé-kevésbé kifejezett remisszió elérésében fejeződik ki. A terápia következő alapelvei vannak.

1. Az érzékenyített limfociták "tiltott" klónjainak ("autoreaktív limfociták") megszüntetése.

2. Az immunogén vagy adjuváns eltávolítása. Ezt a hatást nem mindig lehet megvalósítani. Lehetetlen például eltávolítani a DNS-t az SLE-s betegekből. Pozitív eredményt ad viszont a kórokozó plazmaferézissel történő eltávolítása a betegségek megfelelő formáiban, toxinokban és egyéb anyagokban.

3. Az immunszuppresszív terápia differenciált és a lehető legrövidebb legyen.

4. Az immunreakciók közvetítőinek blokkolása antihisztaminokkal, komplementroncsoló kobraméreg stb.

5. Helyettesítő terápia szükséges metabolitokkal: vészes vérszegénység esetén - B 12 vitamin, myxedema esetén - tiroxin.

6. Gyulladáscsökkentő szerek: kortikoszteroidok, szalicilsav készítmények.

7. Immunterápia: deszenzitizáció kiváltó allergénekkel, azonnali típusú túlérzékenység jelenlétében - specifikus IgG-k szintézisének stimulálása (vagy beadásuk), IgE-vel "versenyezve".

8. T-szuppresszorok hiányának vagy funkcionális hibájának immunkorrekciója.

Mint már említettük, az autoimmun betegségek kezelése az autoantitesteket termelő sejtek, valamint az immunagressziót okozó limfociták számának csökkentését célozza. A terápia általában enyhe immunszuppresszív kortikoszteroidok alkalmazásával kezdődik. A gyógyszerek adagja a betegségtől, annak súlyosságától, stádiumától stb. függ. és általában napi 20-100 mg prednizolon, egyes esetekben akár 200-300 mg hormont is felírnak, de a lehető legrövidebb ideig.

Ha nincs hatása a hormonok használatának, akkor erősebb gyógyszerekre váltanak: 6-merkaptopurin (purinitol) 50-300 mg / nap; imuran (azatioprin) - 50-100 mg; ciklofoszfamid - 50-200 mg, metotrexát - 2,5-10 mg, vinblasztin - 2-2,5 mg, a gyógyszerek időtartama eltérő. Egyre elterjedtebb a szelektív immunszuppresszív ciklosporin A, amely szelektíven gátolja a T-limfociták működését. A felhalmozott tapasztalat azonban nem elég. A szelektív immunszuppresszív szerek alkalmazása várhatóan növekedni fog a következő 25 évben.

A citosztatikumok használatának indikációi a következők:

autoimmun betegség megerősített diagnózisa;

progresszív tanfolyam;

Kedvezőtlen prognózis;

Olyan helyzet, amikor más terápiás lehetőségeket kimerítettek;

rezisztencia a glükokortikoidokkal szemben;

A kortikoszteroidok ellenjavallatai, például lépeltávolítás;

Autoimmun betegségek (vérzés, idiopátiás thrombocytopeniás purpura) életveszélyes szövődményeinek kialakulása;

Előrehaladott kor (ha lehetséges).

Az immunszuppresszív szerek alkalmazásának abszolút indikációi: transzplantáció, SLE, periarteritis nodosa, sclerodermatitis, Wegener granulomatosis, pemphigus, Goodpasture-szindróma.

Relatív indikációk - immunthrombocytopenia, immun hemolitikus anémia, krónikus progresszív hepatitis, májcirrhosis, rheumatoid arthritis, membranosus glomerulonephritis.

Az autoimmun betegségek kezelésére sebészeti módszereket is alkalmaznak: ezek közé tartozik az autoimmun hemolitikus

vérszegénység (splenectomia), szimpatikus ophthalmia (enukleáció), autoimmun pericarditis (pericardiectomia), autoimmun pajzsmirigygyulladás (thyroidectomia).

Fontos, hogy olyan anyagokat adjunk a betegeknek, amelyek az autoagresszió célpontjai. Hoshimoto-kórban ez a tiroxin, trijódtironin. Addison-kórban, amelyet a mellékvese túlműködése jellemez, kis dózisú hidrokortizon: prednizolon, dexametazon. A Castle aktív faktor hiánya miatti vészes vérszegénység esetén a cianokobalamin 100-150 mcg / nap több hétig tartó kinevezése hatékony, valamint a hiányzó faktort tartalmazó élelmiszerek, például nyers máj fogyasztása. Az autoimmun hemolitikus anémia vérátömlesztéssel gyógyítható.

Az autoimmun betegségek megelőzése magában foglalja az alacsony intenzitású, krónikussá váló gyulladásos folyamatok megfelelő kezelését is.

Tekintettel a gyógyszerekkel szembeni magas allergiára, helyénvalónak tűnik az analgin, az amidopirin, a butadion, a kinin, az antibiotikumok és más olyan gyógyszerek korlátozása, amelyek kifejezett képességgel rendelkeznek a vérsejtekkel való konjugálásra, és így autoimmun reakciókat váltanak ki. Szükséges továbbá korlátozni az immunstimuláló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek bevitelét.

Az elmúlt években az immunmodulátorok, elsősorban az immunitás T-szuppresszor mechanizmusainak aktivátorai aktívan részt vettek az autoimmun betegségek kezelésében. A kinevezésükre utaló jelek az immunrendszer károsodásának jellege, mértéke és egyéb kritériumok.

Ennek ellenére a szokásos terápiás módszerek nem adnak tartós eredményeket, és jelentős mellékhatásokkal járnak. Ezért a kutatómunka folytatódik.

A CD34+ autológ hematopoietikus őssejtek kemoterápia utáni transzplantációja nagyon biztató. Számuk megnövekszik a vérben a CF és a CSF vagy csak a CSF bevezetése után. Gyakran antitimocita globulint (4,5 mg / kg) adnak hozzá a T-Lf elnyomására, és a vérképzés 10-12 nap múlva teljesen helyreáll. Jelenleg kiterjedt munka folyik csontvelő és perifériás őssejtek átültetésével kapcsolatban 536 betegnél, akiknek több mint 30 autoimmun betegsége van.

betegségek. A táblázat a legtöbb transzplantációról nyújt információt (4. táblázat).

4. táblázat Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció betegekben (Európa, 2004)

Ez a megközelítés az autoreaktív autoimmun limfociták teljes elpusztítása helyett az immunrendszer működésének kiegyensúlyozásának új koncepciója volt. Meg kell azonban jegyezni, hogy ez a megközelítés a betegség korai szakaszában a leghatékonyabb, amikor a szövetekben nincsenek visszafordíthatatlan szerkezeti változások.

A javasolt terápia alapelve a nagy dózisú immunszuppresszió megvalósítása (CF-2 g/m 2, filgrasztim - 10 mg/kg/nap), amely elpusztítja az autoreaktív limfociták klónjait, aktiválja a specifikus T-szabályozó sejtek proliferációját a csecsemőmirigy (ezekről fentebb volt szó). Az autohematopoietikus őssejtek további transzplantációja a következőket nyújtja:

1. Az autoreaktív T-limfocita klónok proliferációját gátló CD4+CD25+ T-szabályozó limfociták számának helyreállítása FoxP3 génexpresszióval.

2. Változások az autoreaktív T-limfociták tulajdonságaiban, amelyek autoimmun betegségekben pro-inflammatorikus fenotípusúak (a γ-Inf magas expressziója, amely aktiválja a gyulladást és a szövetpusztulást), valamint a szár hematopoietikus transzplantációja után

sejtek, megváltoztatják fenotípusukat, és elkezdik expresszálni az IL-10-et és a GATA-3 transzkripciós faktort, ami jellemző a tolerancia állapotában lévő limfocitákra.

Így a nagy dózisú kemoterápia terápiás hatásának megvalósítása hematopoietikus őssejtek transzplantációjával a következő mechanizmus szerint valósul meg:

1. Számos autoreaktív T-limfocita elpusztulása (kemoterápia hatására).

2. Az autoreaktív T-limfociták aktivitásának elnyomása T-szabályozó limfociták (Treg) által, amelyek száma helyreáll, ha az átültetett őssejtekből az "immunrendszer újraindul".

3. A citokinek egyensúlyának változása - az immunrendszer kulcsfontosságú szabályozói, amelyek megszüntetik az autoreaktív T-limfociták patogén aktivitását és a szövetkárosodást (kemoterápia hatására).

4. Az elmúlt 20 évben már feljegyeztek olyan eseteket, amikor az autoimmun betegségekből teljesen felépültek.

6.2. IMMUNOCOMPLEX BETEGSÉGEK

Immunkomplexek jelenlétével járó betegségek

Vannak olyan kóros folyamatok, amelyek patogenezisében immunkomplexek (IC) vesznek részt, pl. antitest összekapcsolása antigénnel. Elvileg ez a folyamat az antigén szervezetből való eltávolításának normális mechanizmusa. Bizonyos esetekben azonban ez lehet a betegség oka. Az immunkomplexek különféle típusúak: alacsony molekulatömegűek (könnyen kiürülnek a szervezetből a vizelettel), nagyok, amelyeket a fagociták sikeresen elfognak és elpusztulnak, de néha ez a folyamat proteolitikus enzimek felszabadulásához vezet a fagocita sejtekből, bioaktív anyagok, amelyek károsítják a szöveteket. Végül pedig a közepes súlyú CI-k, amelyek trombózist okozhatnak a kapillárisokban, komplementhez kötődnek, és szervkárosodást okoznak. A szervezetnek van egy speciális önellenőrző rendszere, amely korlátozza az IR kórokozó hatását a szövetekre, és csak különféle patológiákban sérül. Általánosságban elmondható, hogy az IC kialakulása a keringésben kiváltja a komplement aktiválási kaszkádot, amely viszont oldódik IR, azaz az AG-AT oldhatatlan immuncsapadékát oldott állapotba alakítja, csökkenti méretüket és elveszett IC-kké alakítja

biológiai aktivitását. Az ilyen IC-ket „zsákutcának” is nevezik. Ezzel kapcsolatban feltételezhető, hogy a komplement egyik legfontosabb funkciója a szervezetben a nagy IC-k kialakulásának megakadályozása. Nyilvánvalóan ezért az IC kialakulása egy egészséges testben meglehetősen nehéz.

Az immunkomplexek jelenlétével járó betegségek a következők.

1. Idiopátiás gyulladásos betegségek: SLE, RA, spondylitis ankylopoetica, esszenciális krioglobulinémia, scleroderma.

2. Fertőző betegségek:

a) bakteriális streptococcus, staphylococcus, szubakut endocarditis, pneumococcus, mikoplazmás, lepra;

b) vírusos - hepatitis B, akut és krónikus hepatitis, dengue-láz, fertőző mononukleózis, CMV - újszülöttek betegsége;

3. Vesebetegségek: akut glomerulonephritis, IgA nephropathia, veseátültetés.

4. Hematológiai és daganatos betegségek: akut limfoblasztos és myeloblastos leukémia; krónikus limfocitás leukémia; Hodgkin-kór; tüdőt, mellkast, vastagbelet érintő szilárd daganatok; melanoma, súlyos hemofília, immunhemolitikus vérszegénység, szisztémás vasculitis.

5. Bőrbetegségek: dermatitis herpetiformis, pemphigus és pemphigoid.

6. A gyomor-bél traktus betegségei: Crohn-betegség, colitis ulcerosa, krónikus aktív hepatitis, primer biliaris cirrhosis.

7. Neurológiai betegségek: szubakut szklerotizáló panencephalitis, amyotrophiás laterális szklerózis.

8. Az endokrin rendszer betegségei: Hoshimoto thyreoiditis, juvenilis cukorbetegség.

9. Iatrogén betegségek: akut szérumbetegség, D-penicillin nephropathia, gyógyszer okozta thrombocytopenia.

Amint az E. Naidiger és munkatársai által összeállított listából látható. (1986) szerint korántsem minden olyan betegség, amelyben immunkomplexeket mutatnak ki, patogenezisében autoimmun reakciók elemei szerepelnek. Ilyen például a szérumbetegség.

Másrészt a diffúz glomerulonephritist és a krónikus reumát streptococcus fertőzés váltja ki, amelyben a CI-k a vese glomerulusának alapmembránja mentén rakódnak le (glomerulonephritis), a szívszövetben (krónikus reuma). A keresztreagáló antigének elleni antitestek viszont kölcsönhatásba lépnek a streptococcusokkal, a szívizomszövettel, a szívbillentyű-glikoproteinekkel, a véredény-antigénekkel stb.

Az érelmeszesedés, az endarteritis és más kóros folyamatok immunkomplexek lerakódásával járnak az erek belső falán, ami diffúz gyulladást okoz.

Külön kiemelendő, hogy a CI fontos szerepet játszik a különféle szisztémás vasculitisek kialakulásában, amelyek az erek generalizált elváltozásán alapulnak, és a kóros folyamatban különböző szervek és szövetek másodlagosan érintettek. Patogenezisük közös jellemzője az immunhomeosztázis megsértése a véráramban keringő és az érfalban rögzített auto-AT, CI ellenőrizetlen képződésével, súlyos gyulladásos reakció kialakulásával. Ez vonatkozik hemorrhagiás vasculitis(Schonlein-Genoch-kór), amikor az IgA-t tartalmazó CI-k lerakódnak az érfalban, ezt követi a gyulladás kialakulása, a megnövekedett érpermeabilitás és a hemorrhagiás szindróma megjelenése. Ugyanilyen fontos az IR Wegener granulomatosis a szérum és a szekréciós IgA szintjének növekedésével CI-k keletkeznek, amelyek az érfalban rögzülnek. Noduláris periarteritis utalt a komplement aktiválással járó immunkomplex betegségek patogenezisére is. Az immunkomplex gyulladás tipikus jellemzői figyelhetők meg. Nagy jelentőségűek a hemorheológiai rendellenességek, a DIC kialakulása. Sőt, a DIC kialakulásában az egyik kulcsfontosságú ok az immunkomplexek vérlemezkékre gyakorolt ​​elsődleges hatása is. Az a vélemény, hogy szérumbetegségben, SLE-ben, posztstreptococcus glomerulonephritisben, immunkomplex károsodás a felelős a betegség fő klinikai megnyilvánulásaiért.

Immunkomplex betegségek diagnosztizálása

Az immunkomplexeket különféle módszerekkel mutatják ki a vérben vagy a szövetekben. Ez utóbbi esetben fluorokrómokkal, anti-IgG, IgM, IgA enzimekkel jelölt anti-komplementer antitesteket alkalmaznak, amelyek ezeket a szubsztrátokat IR-ben detektálják.

Immunkomplexekkel kapcsolatos betegségek kezelése

Az immunkomplexekkel kapcsolatos betegségek kezelése a következő megközelítéseket tartalmazza.

2. Antitestek eltávolítása: immunszuppresszió, specifikus hemoszorpció, vércitoferézis, plazmaferezis.

3. Immunkomplexek eltávolítása: plazmacsere transzfúziók, komplexek hemoszorpciója.

Ehhez hozzátehetjük a fagocita sejtek működését és mozgékonyságát serkentő immunmodulátorok alkalmazását.

Amint az ezekből az adatokból látható, az immunkomplex betegségek szorosan összefüggenek az autoimmun betegségekkel, gyakran ezekkel egyidejűleg fordulnak elő, közel azonos módon diagnosztizálják és kezelik.

Nem titok, hogy az emberi immunrendszer célja a szervek, testsejtek védelme a vírusok, baktériumok és fertőzések negatív hatásaitól. Mind a belső, mind a külső tényezőknek való kitettség következtében az immunrendszer működése megzavarodik, rendszere elkezdi idegenként érzékelni saját szöveteit, szerveit, sejtjeit.

Ebben a pillanatban egy helyrehozhatatlan folyamat kezdődik, amelynek célja a szervezet elpusztítása, majd halála. Hogyan lehet időben megelőzni az autoimmun betegségeket? És mit kell tenni, ha az immunrendszer már a pusztulás útjára lépett?

Az autoimmun betegségek olyan betegségek, amelyek kialakulása és kialakulása az immunrendszer teljes károsodásával jár. Ezeket a betegségeket általában szisztémásnak nevezik. Hiszen egy szerv vagy szövet pusztulásával kezdődik az egész szervezet károsodásának folyamata.

A leggyakoribb autoimmun betegségek manapság a következők: AIDS, SARS, Graves-kór vagy diffúz toxikus golyva, Hashimoto thyreoiditis, szisztémás lupus erythematosus, 1-es típusú diabetes mellitus, sclerosis multiplex, madárinfluenza, rheumatoid arthritis, scleroderma, vitiligo, Sjögren-szindróma, Sjögren-szindróma . A legrosszabb az, hogy ez nem az emberi testet érintő autoimmun betegségek teljes listája.

Annak ellenére, hogy az első autoimmun betegséget több mint 100 évvel ezelőtt diagnosztizálták, a kialakulásának mechanizmusát és a betegség okait nem vizsgálták alaposan. Ismeretes, hogy a betegségek az emberi immunrendszer diszfunkciójának közvetlen következményei. A betegségek tünetei szintén nem teljesen meghatározottak. Egyes esetekben előfordulhat, hogy egy személy nem is tud a betegség jelenlétéről.

Bebizonyosodott, hogy a szuppresszor T-limfociták részt vesznek a szisztémás lupus erythematosus, valamint a Graves-kór kialakulásában. Fő funkciójuk a szervezetbe jutó vírusok és baktériumok elleni immunválasz szabályozása. Autoimmun betegségben a T-limfociták nem reagálnak az immunrendszer károsodására, és bizonyos esetekben hatásuk teljesen blokkolva van.

Általános szabály, hogy az emberi immunrendszer működését genetikai tényezők határozzák meg. Ez azt jelenti, hogy autoimmun pajzsmirigy-betegség, szkleroderma, rheumatoid arthritis – az Ön egyik rokonánál lehet közvetlen sorban.

A betegségek okai

Az emberi immunrendszer az élet első évében alakul ki, és végül 13-15 éves korban érik. Ebben a pillanatban alakul ki a szervezet autoimmun reakciója a vírusokra, idegen fehérjékre és fertőzésekre. Meg kell jegyezni, hogy az immunrendszer érése során a T-limfociták többsége az emberi vérben lévő fehérjét idegen tárgyként kezdi érzékelni.

Ez az immunválasz szükséges a sérült sejtek elnyomásához és elpusztításához az élet során. De egy bizonyos szakaszban az immunrendszer kontrollja a T-limfociták ilyen reakciója felett ismeretlen okok miatt blokkolva van. Ennek eredményeként elkezdődik az emberi immunhiányos betegség kialakulása, mivel a T-limfociták elkezdik teljesen elpusztítani az egészséges sejteket.

Jelenleg az immunrendszer ilyen károsodását általában az oktatás okai szerint osztályozzák. Lehetnek külső és belső.

A külső okok közé tartoznak a betegségek előfordulását kiváltó fertőzések és a káros környezeti hatások (sugárzás, toxikus kibocsátás, ultraibolya sugárzás). A szervezetbe kerülő fertőzésből vagy vírusból eredő autoimmun betegségeket a testszövetek kémiai és molekuláris összetételének megváltozása jellemzi.

Következésképpen egy autoimmun folyamat indul be, és az immunsejtek megtámadják a szerv szöveteit, idegenként tönkretéve azokat. Miután a gyulladásos folyamat kialakul, és megkezdődik az egész szervezet teljes pusztulása. A szervezet ilyen autoimmun reakciója a humán immundeficiencia vírus (HIV) sejtkárosodásának eredményeként következik be.

A belső okok közé tartoznak a génmutációkkal kísért örökletes tényezők. Ebbe a kategóriába tartoznak az autoimmun pajzsmirigybetegségek.

A pajzsmirigy kóros betegségei

Autoimmun pajzsmirigybetegség - a bolygó minden hetedik lakója hall ilyen diagnózist. A pajzsmirigy a szervezet motorja, melynek köszönhetően minden emberi szerv és rendszer életéhez és működéséhez szükséges hormonok termelődnek.

Az autoimmun természetű pajzsmirigybetegségek két csoportra oszthatók.

1. Graves-betegség vagy a pajzsmirigy diffúz toxikus golyva, amelyet túlzott mennyiségű hormon felszabadulása jellemez.
2. Hashimoto pajzsmirigygyulladás, amelyet hormonhiány kísér - pajzsmirigy alulműködés.

A Basedow-kór tünetei éles fogyásban nyilvánulnak meg, amelyet diétával nem lehet szabályozni. A páciens vérnyomásának megsértése, a testhőmérséklet emelkedése nyilvánvaló ok nélkül, valamint a gyomor-bél traktus megsértése. A nőkre jellemző tünetek a menstruációs ciklus megsértése, az ovuláció hiánya. Férfiaknál a Basedow-kór a potencia csökkenésének és a spermiumtermelésnek az oka.

A Graves-kór vagy a tirotoxikózis okai lehetnek diffúz toxikus golyva, multinoduláris golyva, pajzsmirigyrák, autoimmun pajzsmirigygyulladás.

A Basedow-kór kezelésének módszerei

Az autoimmun betegségek kezelése a betegség természetétől és az általa okozott szövődményektől függ. A Basedow-kór kezelésére jelenleg 3 módszer létezik, amelyeket széles körben alkalmaznak.

Orvosi kezelés. Ez a fajta kezelés alapja a pajzsmirigy-ellenes gyógyszerekkel végzett hosszú távú hormonterápia. Ezek általában radioaktív jódot tartalmazó gyógyszerek, amelyek célja az érintett pajzsmirigysejtek elpusztítása. A hormonterápia ebben az esetben azon szervek munkájának fenntartására irányul, amelyek munkája a pajzsmirigyhormonoktól függött. Ezek a szív- és érrendszeri és a központi idegrendszer.

Műtéti beavatkozás. Autoimmun pajzsmirigybetegség – A Basedow-kórt műtéti úton szüntetjük meg, ha a radioaktív jóddal végzett orvosi kezelés nem hozott eredményt. Ezenkívül műtétre van szükség, ha a páciens pajzsmirigyrák tüneteit észleli. Ebben az esetben a mirigycsomó vagy a teljes golyva eltávolítása javasolt, a rák lokalizációjától függően.

A sugárterápiát a pajzsmirigyrák utolsó szakaszában alkalmazzák.

Golyva Hashimoto - az oktatás és a kezelés okai

A Hashimoto-féle golyva vagy nyirok-golyva egy pajzsmirigy-betegség, amely a szövetek gyulladásos folyamatában nyilvánul meg. Általában a golyvát hypothyreosis (hormonális hiány) és a mirigyszövetek fokozatos atrófiája kíséri.

A Hashimoto golyva tünetei a test általános gyengesége, fáradtság, fokozott fáradtság formájában nyilvánulnak meg. Ha a golyva diffúz változásokon ment keresztül, és megnőtt a mérete, akkor a személy súlyos fájdalmat érez a nyakában és a mellkasában. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a pajzsmirigy növekszik, nyomást gyakorol a szomszédos szervekre - a felső légutakra és az idegvégződésekre.

A kockázati tényezők közé tartoznak azok a betegek, akiknél jelenleg a pajzsmirigy diffúz golyváját diagnosztizálták, valamint azok, akiknél az endokrin rendszerben bármilyen sebészeti beavatkozáson estek át. Ebben az esetben ne feledkezzünk meg az örökletes tényezőről.

Az ilyen típusú autoimmun betegségek kezelésének nincs specifikus fókusza. A Hashimoto-féle golyvát több évig tartó hormonterápia elnyomja. Ennek a kezelésnek a célja a pajzsmirigy méretének csökkentése és az agyalapi mirigy működésének blokkolása, amely serkenti a túlzott pajzsmirigyhormonok termelését. Ha a golyva szövetei tömörödtek, és fennáll a rákos daganat kialakulásának veszélye, akkor sebészeti beavatkozásra lesz szükség.

Előrelépések az autoimmun betegségek kezelésében

Az orvostudomány nem áll meg, ezért jelenleg az autoimmun betegségeket immunszuppresszív anyagok segítségével kezelik. Ezek olyan anyagok, amelyek blokkolhatják az immunrendszer működését és csökkenthetik a gyulladásos folyamatokat a testszövetekben.

Az ilyen gyógyszerek jelentős hátránya azonban a használatuk után megjelenő mellékhatások. A gyógyszerek szedését követően jellemzőek az olyan tünetek, mint a hajhullás, a vérképzőszervi zavarok, az elhízás, a magas vérnyomás és a férfiaknál a gynecomastia (az emlőmirigyek kialakulása).

Az autoimmun betegségeket olyan gyógyszerekkel kezelik, mint az azatioprin, ciklofoszfamid, dexametazon, kinin, takrolimusz. Meg kell érteni, hogy a fenti gyógyszerek önbeadása visszafordíthatatlan következményekhez vezethet. Feltétlenül forduljon egészségügyi intézményhez szakmai tanácsért. Ha bármilyen tünetet észlel, akkor ne pazarolja az időt, mert jobb megelőzni a betegséget, mint később, több mint egy hónapig vagy akár egy évig kezelni.

Az autoimmun betegségek a betegségek nagy csoportját alkotják, amelyek aszerint csoportosíthatók, hogy a kialakulásukban a saját szervezetével szemben agresszíven hangolt immunrendszer vesz részt.

Szinte az összes autoimmun betegség oka még mindig ismeretlen.

Tekintettel a hatalmas változatosságra autoimmun betegség, valamint azok megnyilvánulásait és a lefolyás jellegét, ezeket a betegségeket különféle szakemberek tanulmányozzák és kezelik. Melyik a betegség tüneteitől függ. Tehát például, ha csak a bőr szenved (pemphigoid, pikkelysömör), akkor bőrgyógyászra van szükség, ha a tüdőben (fibrózisos alveolitis, sarcoidosis) - pulmonológus, ízületek (rheumatoid arthritis, spondylitis ankylopoetica) - reumatológus stb.

Vannak azonban szisztémás autoimmun betegségek, amikor különböző szervek és szövetek érintettek, például szisztémás vasculitis, scleroderma, szisztémás lupus erythematosus, vagy a betegség egy szerven „túlmutat”: például rheumatoid arthritis esetén nem csak az ízületek, hanem a bőr, a vesék, a tüdő is érintett lehet. Ilyen helyzetekben a betegséget leggyakrabban olyan orvos kezeli, akinek a szakterülete a betegség legszembetűnőbb megnyilvánulásaihoz kapcsolódik, vagy több különböző szakember.

A betegség prognózisa számos októl függ, és nagymértékben változik a betegség típusától, lefolyásától és a terápia megfelelőségétől függően.

Az autoimmun betegségek kezelése az immunrendszer agresszivitásának visszaszorítására irányul, amely már nem tesz különbséget „önmagunk és mások” között. Az immunrendszeri gyulladások aktivitásának csökkentését célzó gyógyszereket immunszuppresszánsoknak nevezik. A fő immunszuppresszánsok a "prednizolon" (vagy analógjai), a citosztatikumok ("ciklofoszfamid", "metotrexát", "azatioprin" stb.) és a monoklonális antitestek, amelyek a lehető legspecifikusabban hatnak a gyulladás egyes kapcsolataira.

Sok beteg gyakran felteszi a kérdést, hogyan tudnám elnyomni a saját immunrendszeremet, hogyan fogok együtt élni „rossz” immunitással? Az immunrendszer elnyomása autoimmun betegségekben nem lehetséges, de szükséges. Az orvos mindig mérlegeli, mi a veszélyesebb: betegség vagy kezelés, és csak ezután hoz döntést. Tehát például autoimmun pajzsmirigygyulladás esetén nem szükséges elnyomni az immunrendszert, de szisztémás vasculitis (például mikroszkopikus polianginitis) esetén ez egyszerűen létfontosságú.

Az emberek sok éven át elnyomott immunitással élnek. Ezzel párhuzamosan nő a fertőző betegségek gyakorisága, de ez egyfajta „fizetés” a betegség kezeléséért.

A betegeket gyakran érdekli, hogy lehetséges-e immunmodulátorokat szedni. Az immunmodulátorok különbözőek, legtöbbjük ellenjavallt autoimmun betegségben szenvedőknek, de bizonyos esetekben bizonyos gyógyszerek hasznosak lehetnek, például az intravénás immunglobulinok.

Szisztémás autoimmun betegségek

Az autoimmun betegségeket gyakran nehéz diagnosztizálni, különös figyelmet igényelnek az orvosok és a betegek, megnyilvánulásukban és prognózisukban nagyon eltérőek, és ennek ellenére legtöbbjük sikeresen kezelhető.

Ebbe a csoportba tartoznak azok az autoimmun betegségek, amelyek két vagy több szerv- és szövetrendszert érintenek, például izmokat és ízületeket, bőrt, vesét, tüdőt stb. A betegség egyes formái csak a betegség előrehaladtával válnak szisztémássá, például a rheumatoid arthritis, míg mások azonnal számos szervet és szövetet érintenek. A szisztémás autoimmun betegségeket általában reumatológusok kezelik, de gyakran a nefrológiai és pulmonológiai osztályokon is megtalálhatók ilyen betegek.

Főbb szisztémás autoimmun betegségek:

• szisztémás szklerózis (szkleroderma);
• polimiozitisz és dermapolimiozitisz;
• rheumatoid arthritis (nem mindig vannak szisztémás megnyilvánulásai);
• Behçet-betegség;
• szisztémás vasculitis (ez a különböző egyéni betegségek csoportja, amelyeket olyan tünet alapján kombinálnak, mint az érgyulladás).

Autoimmun betegségek az ízületek elsődleges elváltozásával

Ezeket a betegségeket reumatológusok kezelik. Néha ezek a betegségek több különböző szervet és szövetet érinthetnek egyszerre:

• Rheumatoid arthritis;
• spondyloarthropathiák (különböző betegségek csoportja, amelyek számos közös jellemző alapján egyesülnek).

Az endokrin rendszer autoimmun betegségei

Ebbe a betegségcsoportba tartozik az autoimmun pajzsmirigygyulladás (Hashimoto-thyreoiditis), a Graves-kór (diffúz toxikus golyva), az 1-es típusú diabetes mellitus stb.

Sok autoimmun betegségtől eltérően ez a betegségcsoport nem igényel immunszuppresszív terápiát. A legtöbb beteget endokrinológus vagy háziorvos (háziorvos) látja el.

Autoimmun vérbetegségek

A hematológusok erre a betegségcsoportra specializálódtak. A leghíresebb betegségek a következők:

• Autoimmun hemolitikus anémia;
• thrombocytopeniás purpura;
• autoimmun neutropenia.

Az idegrendszer autoimmun betegségei

Nagyon nagy csoport. Ezen betegségek kezelése a neurológusok kiváltsága. Az idegrendszer legismertebb autoimmun betegségei a következők:

• Sclerosis multiplex (multiple);
• Hiéna-Bare szindróma;
• myasthenia gravis.

A máj és a gyomor-bél traktus autoimmun betegségei

Ezeket a betegségeket általában gasztroenterológusok, ritkábban általános terápiás orvosok kezelik.

• autoimmun hepatitis;
• primer biliaris cirrhosis;
• primer szklerotizáló cholangitis;
• Crohn-betegség;
• colitis ulcerosa ;
• coeliakia;
• Autoimmun hasnyálmirigy-gyulladás.

Autoimmun bőrbetegségek

Kezelés autoimmun betegség bőr - a bőrgyógyászok kiváltsága. A leghíresebb betegségek a következők:

• pemphingoid;
• pikkelysömör;
• discoid lupus erythematosus;
• izolált bőr vasculitis;
• krónikus csalánkiütés (urticaria vasculitis);
• az alopecia egyes formái;
• vitiligo.

Autoimmun vesebetegség

A változatos és gyakran súlyos betegségeknek ezt a csoportját nefrológusok és reumatológusok egyaránt tanulmányozzák és kezelik.

• Elsődleges glomerulonephritis és glomerolupatia (a betegségek nagy csoportja);
• Goodpasture-szindróma;
• szisztémás vasculitis vesekárosodással, valamint egyéb szisztémás autoimmun betegségek vesekárosodással.

autoimmun szívbetegség

Ezek a betegségek mind a kardiológusok, mind a reumatológusok tevékenységi körébe tartoznak. Egyes betegségeket elsősorban kardiológusok kezelnek, ilyenek például a szívizomgyulladás; egyéb betegségek - szinte mindig reumatológusok (szívérintettséggel járó vasculitis).

• Reumás láz;
• szisztémás vasculitis szívkárosodással;
• szívizomgyulladás (egyes formák).

autoimmun tüdőbetegség

Ez a betegségcsoport nagyon kiterjedt. A csak a tüdőt és a felső légutakat érintő betegségeket a legtöbb esetben tüdőgyógyászok, a tüdőkárosodással járó szisztémás betegségeket reumatológusok kezelik.

• Idiopátiás intersticiális tüdőbetegségek (fibrózisos alveolitis);
• a tüdő szarkoidózisa;
• szisztémás vasculitis tüdőkárosodással és egyéb szisztémás autoimmun betegségek tüdőkárosodással (derma- és polymyositis, scleroderma).

Gombák, protozoonok, idegen fehérjék, átültetett szövetek stb.), azonban bizonyos helyzetekben az immunrendszer működése megzavarodik, ami a szervezet saját szöveteinek immunvédelmi faktorok általi agressziójához vezet.

Az autoimmun betegségek olyan betegségek csoportja, amelyekben a szervezet szerveinek és szöveteinek pusztulása saját immunrendszerének hatására következik be. A leggyakoribb autoimmun betegségek közé tartozik a scleroderma, a szisztémás lupus erythematosus, a Hashimoto-féle autoimmun pajzsmirigygyulladás, a diffúz toxikus golyva stb. Ezen kívül számos betegség (szívinfarktus, vírusos hepatitis, streptococcus, herpesz, citomegalovírus fertőzések) kialakulását bonyolíthatja. autoimmun reakcióról.

Az autoimmun betegségek kialakulásának mechanizmusa
Az autoimmun betegségek kialakulásának mechanizmusa nem teljesen ismert. Nyilvánvaló, hogy az autoimmun betegségeket az immunrendszer egészének vagy egyes összetevőinek diszfunkciója okozza.

Különösen bebizonyosodott, hogy a szuppresszor T-limfociták részt vesznek a szisztémás lupus erythematosus, a myasthenia gravis vagy a diffúz toxikus golyva kialakulásában. Ezekben a betegségekben a limfociták ezen csoportjának működése csökken, amelyek normál esetben gátolják az immunválasz kialakulását és megakadályozzák a szervezet saját szöveteinek agresszióját. Szkleroderma esetén a segítő T-limfociták (T-helperek) funkciója megnövekszik, ami viszont túlzott immunválasz kialakulásához vezet a szervezet saját antigénjeivel szemben. Lehetséges, hogy mindkét mechanizmus szerepet játszik egyes autoimmun betegségek, valamint más típusú immunrendszeri diszfunkciók patogenezisében. Az immunrendszer működését nagymértékben meghatározzák az örökletes tényezők, így számos autoimmun betegség nemzedékről generációra terjed. Az immunrendszer lehetséges diszfunkciója külső tényezők, például fertőzés, sérülés, stressz hatására. Jelenleg úgy gondolják, hogy a kedvezőtlen külső tényezők, mint olyanok, nem képesek autoimmun betegség kialakulását okozni, hanem csak növelik annak kockázatát az ilyen típusú patológiákra örökletes hajlamú egyénekben.

A klasszikus autoimmun betegségek viszonylag ritkák. Bizonyos betegségek autoimmun szövődményei sokkal gyakoribbak. Az autoimmun mechanizmus hozzáadása nagymértékben megnehezítheti a betegség kialakulását, és ezért meghatározza a betegség prognózisát. Autoimmun reakciók fordulnak elő például égési sérülések, krónikus mandulagyulladás, szívinfarktus, vírusos betegségek, belső szervek sérülései esetén. Az autoimmun reakciók kialakulásának patogenezise nagyon összetett és nagyrészt tisztázatlan. Jelenleg megbízhatóan ismert, hogy az emberi test egyes szervei és szövetei viszonylag elszigetelten fejlődnek az immunrendszertől, ezért az immunsejtek differenciálódása során nem távolítják el azokat a klónokat, amelyek képesek megtámadni az ilyen típusú szöveteket vagy szerveket. . Autoimmun agresszió akkor fordul elő, ha valamilyen okból az ezeket a szöveteket vagy szerveket az immunrendszertől elválasztó gát megsemmisül, és az immunsejtek „idegennek” ismerik fel őket. Ez a szem vagy a herék szöveteivel történik, amelyek különböző gyulladásos reakciók során autoimmun rohamot szenvedhetnek (a gyulladás során a szöveti gátakat megsértik). Az autoimmun betegségek kialakulásának másik mechanizmusa a kereszt-immun reakciók. Ismeretes, hogy egyes baktériumok és vírusok, valamint egyes gyógyszerek szerkezetileg hasonlóak az emberi szövetek egyes összetevőihez. Az ilyen típusú baktériumok vagy vírusok által okozott fertőző betegség során, vagy egy bizonyos gyógyszer beadása során az immunrendszer olyan antitesteket kezd termelni, amelyek képesek reagálni a normál testszövetekkel, amelyek összetevői hasonlóak a kiváltó antigénekhez. az immunválasz. A fent leírt mechanizmus hátterében áll a reuma (keresztreakció a streptococcus antigénekre), a diabetes mellitus (keresztreakció a Coxsackie B vírus és a hepatitis A antigénjeivel), a hemolitikus anémia (keresztreakció a gyógyszerekre).

Különböző betegségek során a testszövetek részleges denaturáción (szerkezetváltozáson) mennek keresztül, ami idegen struktúrák tulajdonságaival ruházza fel őket. Ilyen esetekben autoimmun reakciók léphetnek fel, amelyek az egészséges szövetek ellen irányulnak. Ez a mechanizmus jellemző az égési sérülések bőrelváltozásaira, a Dresler-szindróma (pericarditis, mellhártyagyulladás) szívinfarktus esetén. Más esetekben a test egészséges szövetei a szervezet saját immunrendszerének célpontjává válnak, mivel idegen antigén kötődik hozzájuk (például vírusos hepatitis B esetén).

Az egészséges szövetek és szervek autoimmun károsodásának másik mechanizmusa az allergiás reakciókban való részvételük. Egy olyan betegség, mint a glomerulonephritis (a vesék glomeruláris apparátusának károsodása) a keringő immunkomplexek vesében történő lerakódása következtében alakul ki, amelyek a szokásos angina során képződnek.

Az autoimmun betegségek kialakulása
Az autoimmun betegségek kialakulása a betegség típusától és előfordulási mechanizmusától függ. A legtöbb valódi autoimmun betegség krónikus. Fejlődésük során az exacerbációk és remissziók időszakai figyelhetők meg. A krónikus autoimmun betegségek általában a belső szervek súlyos diszfunkciójához és a beteg fogyatékosságához vezetnek. A különféle betegségeket vagy a gyógyszerek alkalmazását kísérő autoimmun reakciók éppen ellenkezőleg, rövid életűek, és eltűnnek a kialakulását okozó betegséggel együtt. Egyes esetekben a szervezet autoimmun agressziójának következményei önálló krónikus természetű patológiát okozhatnak (például 1-es típusú cukorbetegség vírusfertőzés után).

Autoimmun betegségek diagnosztizálása
Az autoimmun betegségek diagnózisa a szervezet szerveinek és szöveteinek károsodását okozó immunfaktor meghatározásán alapul. Ilyen specifikus tényezőket azonosítottak a legtöbb autoimmun betegség esetében.

Például a reuma diagnosztizálása során a rheumatoid faktor meghatározását végzik, a szisztémás lupus - LES-sejtek, a sejtmag (ANA) és a DNS elleni antitestek, a scleroderma antitestek Scl-70 diagnosztizálásában. E markerek meghatározására különféle laboratóriumi immunológiai módszereket alkalmaznak.

A betegség klinikai lefolyása és a betegség tünetei hasznos információkkal szolgálhatnak az autoimmun betegség diagnózisának felállításához.

A scleroderma kialakulását bőrelváltozások (korlátozott ödéma gócok, amelyek lassan tömörödnek és sorvadnak, ráncok kialakulása a szem körül, a bőr simítása), nyelési zavarokkal járó nyelőcső károsodás, a terminális phalangus elvékonyodása jellemzi. az ujjak, a tüdő, a szív és a vesék diffúz károsodása. A lupus erythematosust az arcbőrön (az orr hátsó részén és a szem alatt) specifikus kipirosodás megjelenése jellemzi pillangó formájában, ízületi károsodás, vérszegénység és thrombocytopenia jelenléte. A reumát az ízületi gyulladás megjelenése jellemzi torokfájás után, és később a szívbillentyű-készülékben kialakuló hibák.

Autoimmun betegségek kezelése
Az utóbbi időben jelentős előrelépések történtek az autoimmun betegségek kezelésében. Figyelembe véve azt a tényt, hogy a szervezet szöveteit károsító fő tényező a saját immunrendszere, az autoimmun betegségek kezelése immunszuppresszív és immunmoduláló jellegű.

Immunszuppresszánsok Ez egy olyan gyógyszercsoport, amely elnyomja az immunrendszer működését. Ezek közé tartoznak a citosztatikumok (azatioprin, ciklofoszfamid), kortikoszteroid hormonok (prednizolon, dexametazon), antimetabolitok (merkaptopurin), bizonyos típusú antibiotikumok (takrolimusz), malária elleni szerek (kinin), 5-aminoszalicilsav-származékok, ezek gyakori jellemzői stb. A gyógyszerek az immunrendszer működésének elnyomása és a gyulladásos reakciók intenzitásának csökkenése.

Ezeknek a gyógyszereknek a hosszú távú alkalmazása mellett súlyos mellékhatások alakulhatnak ki, mint például a vérképzés gátlása, fertőzések, máj- vagy vesekárosodás. Ezen gyógyszerek némelyike ​​gátolja a szervezet sejtosztódását, és ezért mellékhatásokat, például hajhullást okozhat. A hormonális gyógyszerek (Prednizolon, Dexametazon) Cushing-szindróma (férfiaknál elhízás, magas vérnyomás, gynecomastia) kialakulását okozhatják. Csak szakképzett szakember írhatja fel ezeket a gyógyszereket, és csak a pontos diagnózis felállítása után.

Immunmoduláló szerek az immunrendszer különböző összetevői közötti egyensúly helyreállítására szolgálnak. Az autoimmun betegségek etiotróp vagy patogenetikai kezelésére jelenleg nem állnak rendelkezésre specifikus immunmoduláló szerek. Másrészt az immunstimuláló gyógyszerek nagyon hasznosak az immunszuppresszánsok alkalmazásának hátterében fellépő fertőző szövődmények megelőzésében és kezelésében, amelyeket fent tárgyaltunk.

Alfetin- az embrionális albuminhoz hasonló fehérjét tartalmazó készítmény, kifejezett immunmoduláló hatással rendelkezik a T-limfociták működését szabályozó biológiailag aktív anyagok szekréciójának növelésével. Az Alfetin szedése csökkenti a kortikoszteroid gyógyszerek szükségességét. Maga a gyógyszer nem mérgező, és a szervezet jól tolerálja.

Immunmodulátorként az Echinacea purpurea, a Rhodiola rosea, a ginzeng kivonatot használják.

Tekintettel arra, hogy az autoimmun betegségek többsége vitamin- és ásványianyag-hiány hátterében fordul elő, komplex kezelésüket a legtöbb esetben vitamin- és ásványianyag-komplexekkel, valamint különféle, ezekben az elemekben gazdag étrend-kiegészítőkkel egészítik ki.

Az immunmoduláló gyógyszerek szedését a kezelőorvossal kell egyeztetni. Egyes autoimmun betegségek esetén az immunmodulátorok alkalmazása ellenjavallt.

Bibliográfia:

• Zemskov A.M., Immunpatológia, allergológia, infektológia, 2000
• Kozlov V.A. Allergiás, autoimmun és egyéb betegségek immunterápiája, Novoszibirszk: Agro-Siberia, 2004
• Az allergológia, immunológia és immunfarmakológia modern problémái, M., 2002

A webhely csak tájékoztató jellegű hivatkozási információkat tartalmaz. A betegségek diagnosztizálását és kezelését szakember felügyelete mellett kell elvégezni. Minden gyógyszernek van ellenjavallata. Szakértői tanács szükséges!

- Ezek olyan emberi betegségek, amelyek a szervezet immunrendszerének saját sejtjeihez képest túl magas aktivitásának a következményeként jelentkeznek. Az immunrendszer szöveteit idegen elemként érzékeli, és elkezdi károsítani azokat. Az ilyen betegségeket általában szisztémásnak is nevezik, mivel a test egészének egy bizonyos rendszere érintett, és néha az egész testet érinti.

A modern orvosok számára az ilyen folyamatok megnyilvánulásának okai és mechanizmusa továbbra is tisztázatlan. Tehát van egy vélemény, hogy a stressz, a sérülések, a különféle fertőzések és a hipotermia autoimmun betegségeket okozhat.

Az ebbe a betegségcsoportba tartozó betegségek közül meg kell jegyezni , számos autoimmun pajzsmirigybetegség. Szintén autoimmun a fejlődés mechanizmusa első típus, sclerosis multiplex , . Vannak olyan szindrómák is, amelyek autoimmun jellegűek.

Autoimmun betegségek okai

Az emberi immunrendszer a születéstől tizenöt éves korig érik a legintenzívebben. Az érés során a sejtek képesek lesznek felismerni bizonyos idegen eredetű fehérjéket, ami a különféle fertőzések elleni küzdelem alapjává válik.

Autoimmun pajzsmirigygyulladás

autoimmun Ez a pajzsmirigygyulladás leggyakoribb típusa. A szakértők a betegség két formáját különböztetik meg: atrófiás pajzsmirigygyulladás és hipertrófiás pajzsmirigygyulladás (úgy nevezett golyva hashimoto ).

Az autoimmun pajzsmirigygyulladást a T-limfociták minőségi és mennyiségi hiánya jellemzi. Az autoimmun pajzsmirigygyulladás tünetei a pajzsmirigyszövet limfoid infiltrációjában nyilvánulnak meg. Ez az állapot az autoimmun tényezők hatásának következményeként nyilvánul meg.

Az autoimmun pajzsmirigygyulladás olyan embereknél alakul ki, akiknek örökletes hajlamuk van erre a betegségre. Ugyanakkor számos külső tényező hatására nyilvánul meg. A pajzsmirigy ilyen változásainak következménye a másodlagos autoimmun hypothyreosis későbbi előfordulása.

A betegség hipertrófiás formájában az autoimmun pajzsmirigygyulladás tünetei a pajzsmirigy általános növekedésében nyilvánulnak meg. Ez a növekedés mind a tapintás folyamatában, mind vizuálisan meghatározható. Nagyon gyakran a hasonló patológiájú betegek diagnózisa göbös golyva lesz.

Az autoimmun pajzsmirigygyulladás atrófiás formájában leggyakrabban a hypothyreosis klinikai képe fordul elő. Az autoimmun pajzsmirigygyulladás végeredménye az autoimmun hypothyreosis amelyben egyáltalán nincsenek pajzsmirigysejtek. A hyperthyreosis tünetei az ujjak remegése, túlzott izzadás, fokozott szívverés és megnövekedett vérnyomás. De az autoimmun hypothyreosis kialakulása több évvel a pajzsmirigygyulladás megjelenése után következik be.

Néha vannak olyan esetek, amikor a pajzsmirigygyulladás specifikus tünetek nélkül jelentkezik. Ennek ellenére a legtöbb esetben ennek az állapotnak a korai jelei gyakran kellemetlen érzések a pajzsmirigyben. A nyelés során a beteg folyamatosan gombócot érezhet a torokban, nyomást érezhet. A tapintás során a pajzsmirigy kissé fájhat.

Az autoimmun pajzsmirigygyulladás utólagos klinikai tünetei emberben az arcvonások eldurvulásával nyilvánulnak meg, bradycardia , a megjelenés . A páciens hangszíne megváltozik, a memória és a beszéd kevésbé tiszta, fizikai terhelés során légszomj jelentkezik. A bőr állapota is változik: megvastagodik, bőrszárazság figyelhető meg,. A nők a havi ciklus megsértését észlelik, az autoimmun pajzsmirigy-gyulladás hátterében gyakran alakul ki . A betegség tüneteinek széles köre ellenére szinte mindig nehéz diagnosztizálni. A diagnózis felállítása során gyakran alkalmazzák a pajzsmirigy tapintását és a nyaki terület alapos vizsgálatát. Fontos továbbá a pajzsmirigyhormonok szintjének meghatározása, valamint a vér antitesteinek meghatározása. szükség esetén a pajzsmirigy ultrahangját végezzük.

Az autoimmun pajzsmirigygyulladás kezelését általában konzervatív terápia segítségével végzik, amely magában foglalja a pajzsmirigy különféle rendellenességeinek kezelését. Különösen súlyos esetekben az autoimmun kezelést műtéti úton végezzük a módszerrel pajzsmirigyeltávolítás .

Ha a beteg hypothyreosisban nyilvánul meg, a kezelést helyettesítő terápia segítségével végzik, amelyhez pajzsmirigyhormon-készítményeket használnak.

autoimmun hepatitis

Az okok, amelyek miatt egy személy fejlődik autoimmun hepatitis, a mai napig nem ismertek teljesen. Úgy gondolják, hogy a páciens májában az autoimmun folyamatokat különféle vírusok provokálják, például különböző csoportok hepatitis vírusai , , herpesz vírus. Az autoimmun hepatitis leggyakrabban lányokat és fiatal nőket érint, de sokkal ritkábban fordul elő férfiaknál és idősebb nőknél.

Az autoimmun hepatitis progresszív jellegű, a betegség visszaesése nagyon gyakran előfordul. Egy ilyen betegségben szenvedő betegnek nagyon súlyos májkárosodása van. Az autoimmun hepatitis tünetei a sárgaság, láz, májfájdalom. A bőrön vérzés lép fel. Az ilyen vérzések kicsik és meglehetősen nagyok is lehetnek. Ezenkívül a betegség diagnosztizálása során az orvosok megnagyobbodott májat és lépet találnak.

A betegség előrehaladtával más szerveket is érintő változások következnek be. A betegeknél a nyirokcsomók növekedése, az ízületi fájdalom nyilvánul meg. Később az ízület kifejezett elváltozása alakulhat ki, amelyben duzzanat lép fel. Kiütések, fokális scleroderma, pikkelysömör megjelenése is lehetséges. A beteg izomfájdalmaktól szenvedhet, néha vese-, szívkárosodás, szívizomgyulladás kialakulása.

A betegség diagnosztizálása során vérvizsgálatot végeznek, amelyben a májenzimek szintje túl magas. , a timol teszt növekedése, a fehérjefrakciók tartalmának megsértése. Az elemzés a gyulladásra jellemző változásokat is feltárja. A vírusos hepatitis markereit azonban nem észlelik.

A betegség kezelésének folyamatában kortikoszteroid hormonokat használnak. A terápia első szakaszában az ilyen gyógyszerek nagyon nagy dózisait írják elő. Később, több éven át, az ilyen gyógyszerek fenntartó adagját kell bevenni.

Oktatás: A Rivne State Basic Medical College-ban szerzett gyógyszerészi diplomát. A Vinnitsa Állami Orvostudományi Egyetemen szerzett diplomát. M. I. Pirogov és az arra épülő szakmai gyakorlat.

Munkatapasztalat: 2003 és 2013 között gyógyszerészként és egy gyógyszertári kioszk vezetőjeként dolgozott. Tanúsítványokkal és kitüntetésekkel jutalmazták a hosszú távú és lelkiismeretes munkáért. Orvosi témájú cikkek jelentek meg helyi kiadványokban (újságokban) és különféle internetes portálokon.