Genetikai betegségek. Niemann-pick betegség Niemann-pick betegség kezelése

A Niemann-Pick-kór a genetikai betegségek csoportjába tartozik, és meglehetősen ritka. Ennek a genetikai betegségnek a kialakulásának kockázata nő a szorosan összefüggő házasságokkal.

A betegség kialakulásának több változata létezik, amelyek a megnyilvánulások súlyosságában különböznek egymástól. A betegség három leggyakoribb típusa:

• A típusú (klasszikus forma),
• B típusú (zsigeri forma (a belső szervek fő megnyilvánulásai)),
• C típusú (krónikus serdülőkori forma).

Mi történik a szervezetben Niemann-Pick-kórban?

A Niemann-Pick-kór egy örökletes betegség, amely a szervezet bizonyos funkcióiért felelős gének mutációi miatt alakul ki. Ezzel a patológiával a gén szerkezete megszakad, amely a szfingomielináz enzim szintéziséért felelős. A Pick-kórt szfingomielinózisnak is nevezik, mivel minden rendellenesség alapja az azonos nevű anyag hibája.

A szfingomielináz enzim részt vesz a lipidek és a zsíranyagcsere egyéb termékeinek lebontásában. Ennek az anyagnak a fő feladata a szfingomielin nevű lipid kisebb részecskékre történő lebontása. Mivel a szükséges enzimet nem kellő mennyiségben választják ki, vagy egyáltalán nem szintetizálják, a lipid szfingomielin végtelenül felhalmozódik a szervezetben. A lipid főként a máj, a lép, a nyirokcsomók sejtjeiben, valamint a gerincvelő és az agy idegsejtjeiben halmozódik fel.

Ahogy ezek az anyagok felhalmozódnak, a sejtek megnagyobbodnak és leállnak megfelelően működni. A lipidek felhalmozódása az idegszövetben azok pusztulásához és további hegszövetté való átalakulásához vezet, amely nem tudja ellátni a szükséges funkciókat.

Pick-kór - a betegség tünetei

A klinikai megnyilvánulások a betegség típusától függenek. A különböző típusoknak megvannak a saját jellemzői és a betegség lefolyásának súlyossága. A várható élettartam a génzavarok különböző formáiban is eltérő.

A típus

Az A típusú Niemann-Pick betegség egy örökletes betegség, amely leggyakrabban Közép- és Kelet-Európából származó zsidókban fordul elő. A betegség ezen változatában a lipid szfingomielin egyáltalán nem hasad, és gyorsan kitölti a sejteket, zavarokat okozva működésükben. A sejtek mérete megnő, és gyorsan elpusztul, helyükre hegszövet lép.

Pick-kór esetén a tünetek csecsemőkorban jelentkeznek - 3-5 hónapos korban. Ezek a csecsemők nehezen táplálkoznak, nem híznak, és csökevényesek. Az ilyen gyermekek hasa arányosan nagyobb, mint a test, a máj és a lép növekedése miatt. Az A típusú Pick-kór fő tünetei:

• a betegség korai kezdete (3-5 hónap),
• hányás, gyakori hasmenés,
• hőmérséklet emelkedés,
• fogyás, izomsorvadás, letargia,
• folyamatosan növekszik a has térfogata,
• késleltetett pszichomotoros fejlődés, (a gyermek nem ujjal, nem ül le),
• görcsök,
• a látás romlik, a gyerekek nem rögzítik a szemüket,
• halláscsökkenés, a gyerekek rosszul reagálnak a hangokra.

Az A típust a betegség tüneteinek gyors előrehaladása jellemzi. Az érintett sejtek elhalnak, az agysejtek halála nyelési, légzési és keringési problémákat okoz. Az ilyen gyerekek ritkán élnek 3-5 évig.

B típus

A B típusú Pick-kór lefolyásának egyik jellemzője a lipid felhalmozódás hiánya az idegsejtekben. Így az idegsejtek nem pusztulnak el, és nincsenek tünetek a károsodott agyi aktivitásra. Az ilyen gyermekek nem szenvednek intellektuális képességekben, egyes esetekben a betegek meglehetősen magas szellemi tehetséget mutatnak.

A betegség első tünetei 3 év után jelentkeznek. Mindenekelőtt a lép növekedése kezd el a gyermekeknél, később pedig a máj. Az életkor előrehaladtával a tüdőkárosodás tünetei jelennek meg. A lipid felhalmozódik a nyirokcsomókban, és az immunrendszer aktivitásának csökkenését okozza, a gyerekek gyakran megbetegednek. Az ilyen betegek várható élettartama némileg lecsökken, de megélik a felnőttkort, néha még az idős kort is.

A B típusú Niemann-Pick-betegség megnyilvánulásai:

• a has térfogatának növekedése (a máj és a lép növekedése miatt),
• időszakos tompa fájdalom a hasban,
• hányinger, néha hányás,
• a máj és az epehólyag működési zavara (a bőr és a szem sárgasága),
• fokozott vérzés (a máj nem termel elegendő komponenst a véralvadáshoz).
• légszomj mérsékelt fizikai erőfeszítéssel,
• gyakori légúti fertőzések és megfázás.

C típusú

A C típusú Niemann-Pick-kór az első életévek után jelentkezik. A betegség kezdetén a belső szervek károsodnak - a máj és a lép, a nyirokcsomók növekedése.

A szfingomielin lipidanyagcsere-zavarainak ezen változata mind a belső szerveket, mind az idegrendszert érinti.

A belső szervek károsodásának tünetei:

• a has térfogatának növekedése,
• sajgó, tompa fájdalom a hasban,
• a bőr, a nyálkahártyák és a szemek sárgasága,
• duzzadt és fájó nyirokcsomók,
• nehézlégzés,
• gyakori hörghurut és tüdőgyulladás.

A betegség lefolyásával az idegrendszer károsodásának tünetei jelennek meg. Az agy és a gerincvelő robotjainak megsértésének megnyilvánulásai folyamatosan nőnek, a betegek szellemi és fizikai fejlődésben elmaradnak társaitól. A betegség előrehaladtával a gyerekek elveszítik a már elsajátított készségeiket és képességeiket. Például egy gyerek már megtanult beszélni, de idővel a beszéd zavart, kevésbé érthetővé válik.

Az idegrendszer sejtjeinek károsodása folyamatosan fejlődik, és az élettel összeegyeztethetetlen rendellenességeket okoz. Általában az ilyen betegek 15-20 évig élnek.

Az idegrendszer károsodásának tünetei:

• az ujjak remegése, a mozgáskoordináció zavara,
• görcsök, epilepsziás rohamok,
• nyelési és légzési zavarok,
• a beszéd és más tanult készségek elvesztése,
• csökkent memória és gondolkodás, rossz iskolai teljesítmény,
• viselkedési zavarok, visszahúzódás,
• érzelmi instabilitás, ingerlékenység, depresszió.

A betegség diagnózisa

A gyermek has térfogatának növekedésével, a szellemi és fizikai fejlődés elmaradásával kapcsolatos panaszok kezelésekor az orvos részletesen kikérdezi a szülőket a tünetek megjelenéséről, gyakoriságáról és a különböző külső befolyásoló tényezőkkel való kapcsolatáról. Az orvos gondosan megvizsgálja a gyermeket, és ha genetikai betegség gyanúja merül fel, további vizsgálatokat ír elő. Ezenkívül egy ilyen gyermeket meg kell mutatni egy genetikusnak.

A Niemann-Pick-kór igazolására szolgáló tesztek:

Kezelés

A típustól és a klinikai megnyilvánulásoktól függően az orvos olyan terápiát választ, amelynek célja a betegség súlyosságának csökkentése. A kezelési rend sok különböző gyógyszerből áll, amelyek javítják a máj és a lép működését, az epe kiáramlását. Az idegrendszer működésének javítására gyógyszereket is felírnak. Bemutatjuk a vitaminok és ásványi anyagok komplexének használatát.

A betegeknek olyan étrendet kell előírni, amely korlátozza bizonyos élelmiszerek, például fekete kenyér, kukorica, gyümölcslevek, burgonya fogyasztását.

Teljes tilalom alá tartoztak:

• tejtermék;
• Fehér kenyér;
• Fejes káposzta;
• édesség;
• szénsavas italok;
• lekvár;
• hüvelyesek;
• uborka.

Korlátozások nélkül fogyaszthat hajdinát, mindenféle húst, tojást, tenger gyümölcseit, zöldségeket és cukrozatlan gyümölcsöket. Édes ételekből méz, gyógyteák, glükóz, fruktóz megengedett.

Az orvosok még nem tudták teljesen kigyógyítani a betegséget, de a megfelelően kiválasztott terápia jelentősen csökkentheti a tünetek súlyosságát és javíthatja a beteg életminőségét.

A Niemann-Pick-kór egy örökletes rendellenesség, amelyben a zsír felhalmozódik különböző szervekben, leggyakrabban a májban, a lépben, az agyban és a nyirokcsomókban. Ennek a betegségnek számos klinikai formája van, amelyek mindegyikének saját prognózisa van. Nincs speciális kezelés, nagy a halálozási kockázat. A Niemann-Pick-kór a férfiakat és a nőket egyaránt érinti.

Etiológia

A betegség kialakulásának fő oka a 11 (A típusú), 14 és 18 (B típusú) kromoszóma genetikai hibája. Ennek a kóros elváltozásnak a következtében a szfingomielináz enzim aktivitása, amely olyan zsírfajtákat bont le, mint a szfingomielin, megszakad. Ez a rendellenesség az ilyen típusú zsírok és koleszterin felhalmozódásához vezet a szöveti makrofágokban, ami anyagcserezavarokhoz vezet.

A következő tényezők súlyosbíthatják a kóros folyamat lefolyását:

• alultápláltság;
• alkoholos italok túlzott fogyasztása;
• a fizikai aktivitás szinte teljes hiánya;
• hajlam a plusz kilókra;
• , állandó idegfeszültség;
• más betegségek jelenléte akut vagy krónikus formában.

A betegség férfiaknál és nőknél egyaránt előfordul. Több gén egyidejű mutációjával a betegség szövődmények kialakulásával halad.

Osztályozás

Ennek a betegségnek három klinikai formája van:

• a típus- a klasszikus infantilis forma. A tünetek már az első életévben jelentkeznek, jellemzőek a neurológiai zavarok (görcsök, nyelési nehézség, reakcióhiány). A legtöbb esetben a gyermekek 3 éves koruk előtt meghalnak;
• B típus- zsigeri forma. A tünetek 2 és 6 éves kor között jelentkezhetnek. Leginkább a máj és a lép érintett. A halálozás kockázata jóval alacsonyabb, sok beteg megéli az előrehaladott kort;
• C típusú- tinédzser enyhe forma. A tünetek 2-5 éves korban jelentkeznek, 15-18 éves korban erősödnek fel. A belső szervek érintettek, beleértve az agyat is. Leggyakrabban a betegek 15-18 éves korukban halnak meg.

A betegség zsigeri formáját tekintik a legkedvezőbbnek, mivel rendkívül ritkán diagnosztizálnak halálos kimenetelt, és a klinikai kép kevésbé kifejezett.

Tünetek

A Niemann-Pick-kórnak nincs általános klinikai képe, mivel a tünetek teljes mértékben az érintett szervtől vagy rendszertől függenek.

Agykárosodás esetén a következő klinikai kép figyelhető meg:

• beszédzavar;
• görcsök;
• a mozgások koordinációjának zavara;
• a látás romlása vagy teljes elvesztése;
• halláskárosodás, annak teljes elvesztéséig;
• az intelligencia csökkenése;
• a hangulat éles változása, az ingerlékenységet teljes apátia váltja fel;

A máj és a lép károsodásával a klinikai kép a következőképpen nyilvánulhat meg:

• a gyomor mérete megnő;
• étvágytalanság;
• hasfájás;
• böfögés, ;
• hányinger, amelyet gyakran hányás kísér;
• fokozott vérzés a bőr mechanikai sérüléseivel;
• a bőr sárgasága.

Ha a tüdő érintett, a következő tünetek figyelhetők meg:

• gyors légzés;
• nehézlégzés;
• kék nasolabialis háromszög;
• a beteg gyakran szenved tüdőgyulladásban.

Ezenkívül a kóros folyamat lokalizációjától függetlenül a következő tünetek figyelhetők meg:

• izom hipertóniás vagy hipotonitás;
• az intelligencia szintjének csökkenése;
• duzzadt nyirokcsomók.

Egy ilyen klinikai kép jelenléte kötelező konzultációt igényel egy gyermekorvossal, genetikussal és immunológussal.

Diagnosztika

A diagnosztikai program a következő tevékenységeket tartalmazhatja:

• a beteg fizikális vizsgálata, panaszok tisztázása és családi anamnézis összegyűjtése;
• A belső szervek ultrahangja;
• az érintett szervből vett anyag biopsziája;
• vérkémia;
• genetikai kutatás.

Ebben az esetben genetikussal való konzultáció szükséges.

Kezelés

A Niemann-Pick-kórra nincs specifikus kezelés. A terápia palliatív jellegű, és a kóros folyamat kialakulásának gátlására és a beteg életminőségének javítására irányul. Ilyen célokra alkalmazza:

• vérátömlesztés;
• vitaminterápia;
• fehérjeoldatok intravénás beadása.

Tüneti terápiaként a következő csoportok gyógyszerei írhatók fel:

• görcsoldó szerek;
• antidepresszánsok;
• antikolinerg;
• hasmenés elleni;
• antibiotikumok;
• hörgőtágítók;
• a nyálfolyás normalizálására stb.

Emellett fontos a beteg táplálkozása, a napi rend és az orvos által előírt összes betartás. Egyes esetekben pszichiáter megfigyelésére és kezelésére van szükség.

Előrejelzés

A Niemann-Pick-kór rossz prognózisú. Az A és C típusú klinikai formában a beteg ritkán él 30 évig. Ebben az esetben visszafordíthatatlan kóros folyamatról beszélünk.

Nincsenek speciális megelőzési módszerek. Ha a családban a jövőbeli szülőknél előfordult ez a betegség, akkor a gyermek tervezése előtt feltétlenül meg kell látogatnia a genetikát. Azt is meg kell jegyezni, hogy a Niemann-Pick-kórban szenvedő gyermek születésének valószínűsége jelentősen megnő, ha a házasság közeli rokonok között van.

A Niemann-Pick-kór (szfingomielinózis) egy örökletes betegség, amely a zsírok túlzott felhalmozódásával jár a különböző szervekben és szövetekben, elsősorban az agyban, a májban, a nyirokcsomókban, a lépben és a csontvelőben. Számos klinikai változata van, mindegyik eltérő prognózissal. Jelenleg nincs specifikus kezelés. Ebből a cikkből megismerheti a Niemann-Pick-kór okait, tüneteit és kezelési lehetőségeit.

A Niemann-Pick-kór egy lizoszómális raktározási betegség. Ilyenkor az enzimek elégtelen aktivitása következtében köztes anyagcseretermékek halmozódnak fel a szervezet sejtjeiben, amelyek normál esetben további hasításon mennek keresztül.

A Niemann-Pick-kór okai

A betegség hátterében a 11. kromoszóma (A és B típus), a 14. és 18. kromoszóma (C típus) genetikai hibája áll. Az emberekben a gén szerkezetének megsértésének eredményeként a szfingomielin enzim aktivitásának csökkenése figyelhető meg, amely lebontja a szfingomielint. A szfingomielin egyfajta zsír. Ez a biokémiai rendellenesség a szfingomielin és a koleszterin túlzott felhalmozódásához vezet a retikuloendoteliális rendszer sejtjeiben: a szöveti makrofágokban. Ennek eredményeként az anyagcsere zavart okoz.

A szöveti makrofágok szétszóródtak a szervezetben, de legtöbbjük a lépben, a májban, a csontvelőben, a nyirokcsomókban és a központi idegrendszerben található.

A betegség autoszomális recesszív, azaz nem kapcsolódik a nemhez, férfiak és nők is megbetegedhetnek. Ha két kóros gén egybeesik (az apától és az anyától), a betegség a legsúlyosabb.

Tünetek

A Niemann-Pick-kórnak számos klinikai változata létezik. A változatokra osztás a lefolyás sajátosságaiból és a biokémiai változásokból adódik.

Összességében a betegség 4 típusát vizsgálták:

• A típus - a betegség klasszikus formája (infantilis, akut neuropátiás);
• B típus - zsigeri forma (krónikus, az idegrendszer érintettsége nélkül);
• C típusú - juvenilis forma (szubakut, krónikus neuropátiás);
• D típus - Új-Skóciából származó forma (a kanadai tartomány neve után, amelynek lakóinál ez a forma megtalálható). A közelmúltban ezt a típust a C típussal kombinálták.

A típus

Ez a legkedvezőtlenebb forma az életre vonatkozó prognózis szempontjából. Születés után néhány héttel nyilvánul meg (a gyermekek születéskor egészségesnek tűnnek). A gyermek étvágya romlik, fogyni kezd, és lemarad a növekedésben. Időszakos hányás és hasmenés lehetséges. A has fokozatosan megnövekszik a máj és a lép hatására (a máj hamarabb megnagyobbodik, mint a lép), ascites alakul ki. A végtagok vékonynak és nagyon vékonynak tűnnek a megnagyobbodott hashoz képest.

A gyermek bőre kiszárad, elveszíti rugalmasságát, sárgás színt kap, helyenként sárgásszürke vagy sárgásbarna foltok jelennek meg. A nyirokcsomók minden csoportja megnövekszik, ami szondázással (tapintással) határozható meg.

A szemfenék vizsgálatakor a "cseresznyekő" sajátos tünetét határozzák meg - egy sötétvörös folt a retinán. Előfordulhat a szaruhártya elhomályosodása és a lencse barna színe.

Az idegrendszer veresége kezdetben a neuropszichés fejlődés lemaradásában áll társaikhoz képest: a gyerekek nem tartják a fejüket, nem borulnak a hasukból a hátukba, és nem követik a játékot. A karok és lábak izomtónusa növekszik, izomgyengeség alakul ki. Az ínreflexek is fokozódnak. Fokozatosan csökken a hallás, csökken a látás, epilepsziás rohamok léphetnek fel. A betegség tetőpontján a gyermek letargikus és apatikus, rosszul reagál a körülötte zajló eseményekre, szinte folyamatosan tátott szájjal marad, ami nyáladzást okoz.

Vannak hirtelen hőmérséklet-emelkedés időszakai: hipertermiás krízisek.

Fokozatosan kimerültség alakul ki, és a betegség ezen formájában szenvedő betegek 2-4 éves korukban meghalnak.

B típus

A betegség ezen formája kedvező lefolyású. Ebben az esetben az idegrendszer nem érintett, a szfingomielin és a koleszterin felhalmozódása csak a belső szervekben történik. Az orvosok számára még mindig rejtély, hogy az idegrendszer miért marad érintetlen.

Kezdetben a lép megnagyobbodik, általában 2-6 éves korig. Később a máj megnagyobbodik. A májkárosodás fokozott vérzéshez vezet a véralvadási rendszer megsértése miatt. Gyakran vérszegénység alakul ki. Zavarja a hasi fájdalom, a széklet időszakos megsértése, esetenként hányinger és hányás. A has mérete megnő, de nem annyira, mint az A típusnál.

A tüdőszövetben a zsírok felhalmozódása kapcsán infiltrátumok képződnek. Ez gyakori megfázást okoz az ilyen gyermekeknél.

Ezt a formát hosszú krónikus lefolyás jellemzi. A várható élettartam sokkal hosszabb, mint az A típusban, a betegek túlélik a felnőttkort.

C típusú

A biokémiai hiba ebben a formában nem tisztázott pontosan. Szfingomielin transzport gyanúja merül fel. Az agyban, a lépben és a májban a szfingomielin enyhe felhalmozódása és jelentős a koleszterin felhalmozódása.

A betegség először 2 és 20 év között jelentkezik. A máj és a lép megnagyobbodása az A és B típusokhoz képest jelentéktelen. A bőr icterikus árnyalata jellemzi. A szemfenéken - a "cseresznye gödör" tünete, a pigment retina degenerációja.

A neurológiai rendellenességek az izomtónus csökkenésével kezdődnek, ami aztán éppen ellenkezőleg, növekszik. Fokozatosan kialakul a spasztikus parézis: izomgyengeség az izomtónus egyidejű növekedésével. A szemgolyók közös tevékenysége megszakad, az összehangolt szemmozgások lehetetlenné válnak, különösen felfelé nézve (ún. vertikális ophthalmoparesis).

Koordináció hiánya alakul ki, melynek kapcsán a járás megváltozik. A végtagokban remegés és önkéntelen mozgások egyesülnek. Jellemzőek a fejben és a törzsben a heves csavaró mozgások (torziós dystonia). Vannak epilepsziás rohamok. A nyelés és a beszéd károsodott. A mentális zavarok fokozatosan előrehaladnak, a gyerekek elvesztik a tanulási képességüket, végül demencia (demencia) alakul ki. A kismedencei szervek működése feletti kontroll károsodik. A Niemann-Pick-betegség ezen formájának egy meglehetősen sajátos tünetét írták le: ez a lábak, az állkapocs és a nyak izomtónusának hirtelen elvesztése nevetéssel vagy más erős érzelmekkel. A betegség fokozatosan fejlődik.

A betegség részletes klinikai képének megjelenése után az ilyen betegek napjai meg vannak számlálva.

D típus

Kanada tartomány lakói között leírva: Nova Scotia (Scotia). Egyértelmű biokémiai hibát nem azonosítottak, de a betegség a szfingomielin kismértékű felhalmozódása és a koleszterin jelentős felhalmozódása következtében alakul ki. Klinikai megnyilvánulásai szerint gyakorlatilag nem különbözik a C típustól, ezért egyes kutatók inkább nem különítik el külön formába.

Diagnosztika

A diagnózis megerősítésére meghatározzák a szfingomielináz aktivitását a bőr fibroblasztok és leukociták tenyészetében (A és B típus esetén), kimutatják a nem észterezett koleszterin felhalmozódását a bőr fibroblasztok tenyészetében (C típus esetén), és genetikailag. a hibákat a 11, 14, 18 kromoszómában keresik.

Az ilyen betegek csontvelő-punkciója specifikus "habos" Niemann-Pick sejteket tár fel (a zsírok felhalmozódása miatt így néznek ki).

Kezelés

A betegség gyógyíthatatlan. Alapvetően tüneti kezelést végeznek a beteg szenvedésének enyhítésére.

Az alkalmazott tüneti szerek közül:

Az elmúlt években a Miglustatot a szfingomielin sejtekben történő felhalmozódásának megállítására használták. Gátolja a glikoszfingolipidek (szfingomielin prekurzorok) szintéziséért felelős enzimet. Alkalmazza 100 mg-os adagot naponta 1-2-szer és 200 mg-ot naponta háromszor (a beteg életkorától és testterületétől függően). A Miglustat megakadályozza az idegsejtek pusztulását, és így lassítja a neurológiai tünetek kialakulását, ami a várható élettartam növekedéséhez vezet. A gyógyszer használatának látható pozitív eredménye 6 hónap - 1 év folyamatos használat után alakul ki.

Így a Niemann-Pick-kór egy meglehetősen súlyos örökletes betegség, amelyben a szfingomielinek felhalmozódnak a test sejtjeiben, ami a máj, az agy, a nyirokcsomók és a tüdő károsodásához vezet. A betegség folyamatosan progresszív jellegű. A betegség egyes változataiban a betegek gyorsan meghalnak, más típusok jóindulatúbbak. Egyértelmű és hatékony kezelést még nem dolgoztak ki, de már történtek sikeres lépések ebbe az irányba.

A Pick-kór súlyos betegség, amely szerencsére viszonylag ritka a modern orvostudományban. Ennek ellenére a betegség okairól és tüneteiről szóló információk sok olvasó számára érdekesek lesznek. Végül is, mint minden más esetben, a korai diagnózis növeli a sikeres kezelés esélyeit.

Mi a betegség?

Manapság sok embert érdekel a Pick-kór, a tünetek, az okok, a kezelés és a betegek prognózisa. Azonnal meg kell jegyezni, hogy ez a központi idegrendszer progresszív betegsége, amelyet az agykéreg temporális és frontális lebenyeinek károsodása jellemez.

Leggyakrabban a betegség 50-60 éves korban jelentkezik. Korábbi fejlesztés lehetséges, de ritka. A statisztikák szerint a nők hajlamosabbak a betegségre, mint a férfiak.

A Pick-kór a neuronok fokozatos pusztulásával jár, ami az agykéreg elvékonyodásához és a kamrák növekedéséhez vezet. E folyamatok hátterében a betegben demencia alakul ki, amely a betegség kialakulásával fokozódik.

Pick-kór: okai

Sajnos a mai napig nem ismertek a betegség kialakulásának pontos okai. Ennek ellenére a betegség kialakulásának mechanizmusával kapcsolatos kutatások aktívan zajlanak - eredményeik lehetővé tették több fő kockázati tényező azonosítását:

• Először is, a tudósok megjegyzik, hogy örökletes hajlam van erre a betegségre. Különösen gyakran a Pick-kór olyan embereknél alakul ki, akiknek rokonai a demencia bizonyos formáiban szenvedtek.
• A súlyos fejsérülések, amelyek idegsejtek pusztulását provokálják, szintén kockázati tényezőknek tulajdoníthatók.
• A betegség kialakulásának valószínűsége nő, ha az emberi szervezet folyamatosan ki van téve bizonyos káros vegyi anyagoknak.
• Az orvosok bizonyos mentális betegségeket, különösen a depressziós pszichózist is felveszik a lehetséges okok listájára.

Pick-kór: a kezdeti stádium tünetei

Azonnal érdemes megjegyezni, hogy ez a betegség fokozatosan fejlődik - ennek megfelelően idővel a rendellenességek jelei jelennek meg. Általában a kezdeti szakaszban nehéz diagnosztizálni a Pick-kórt. Vannak azonban olyan változások, amelyekre mindenképpen oda kell figyelni.

Kezdetben eltűnik a páciens kritikus hozzáállása a körülötte lévő világhoz. A jövőben az emocionalitás szintjének csökkenése, valamint a gondolkodás produktivitásának csökkenése és a mobilitás megváltozása figyelhető meg. Gyakran megváltoznak az ember ízlési preferenciái, nő a szex iránti érdeklődés. Néha depresszió alakulhat ki a növekvő demencia hátterében. Ami a testi tüneteket illeti, egyesek gyengeségről, szédülésről és fejfájásról panaszkodnak, bár ezek a tünetek nem feltétlenül jelennek meg.

A további változások attól függenek, hogy a kéreg melyik területe érintett. Például, ha a bazális részek érintettek, akkor észreveheti, hogy a betegek mozgékonyabbak és nyűgösebbek. Elveszíthetik tapintatukat, gyakran nem megfelelő megjegyzésekkel zaklatják a járókelőket, stb. Ha az idegsejtek halálának folyamata a homloklebenyekben lokalizálódik, akkor az emberben éppen ellenkezőleg, letargia, apátia alakul ki, és eltűnik a motiváció bizonyos tevékenységek végrehajtására. Abban az esetben, ha a folyamat a frontotemporális lebenyeket érinti, a betegnek beszédzavarai vannak.

Milyen tünetek kísérik a betegség további fejlődését?

A betegség előrehaladtával a tünetek hangsúlyosabbá válnak. Az embernek gyakran beszédzavarai vannak – a szókincs egyre szűkösebbé válik, és végül néhány mondatból áll, amelyeket a beteg folyamatosan ismétel. Természetesen ugyanez vonatkozik az írásra is. A Pick-kór jelei közé tartozik az afázia, alexia, agraphia stb.

Ezenkívül bizonyos esetekben a betegséget hipokinézis megjelenése, izomtónus elvesztése stb. A hasonló diagnózisú betegek gyakran elhízottak, és megtagadják a személyes higiéniai szabályok betartását.

Mindenesetre a későbbi szakaszokban a betegnek segítségre van szüksége - a személy már nem tud gondoskodni önmagáról.

Modern diagnosztikai módszerek

Az ilyen betegség bizonyos tüneteinek jelenlétében a betegnek azonnal orvoshoz kell fordulnia - általában a fenti panaszokkal rendelkező személyeket először pszichiáter vizsgálja meg. A vizsgálat során az orvos a maximális mennyiségű információt gyűjti, megállapítja a genetikai hajlam jelenlétét, felméri a neuropszichés állapotot. A jövőben a páciensnek több vizsgálaton kell átesnie.

Különösen az elektroencephalográfia meglehetősen informatív, amely lehetővé teszi az emberi agy által generált elektromos impulzusok rögzítését bizonyos folyamatok során. Mivel az agykéreg jelentősen kimerült, és a neuronok száma fokozatosan csökken, kevesebb folyamat van - ez jelenik meg az elektroencefalogramon.

Ezenkívül a páciens számítógépes tomográfiát és mágneses rezonancia képalkotást ír elő. Ezek a vizsgálatok lehetővé teszik, hogy képet kapjon az agyról, valamint értékelje bizonyos területek funkcionális aktivitását. Ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei lehetőséget adnak az orvosnak, hogy meghatározza a folyamat helyét, valamint fejlődési szakaszát.

Van-e hatékony kezelés?

Milyen terápiát igényel a Pick-kór? A kezelés ma a betegség további progressziójának megállítására tett kísérletekre korlátozódik. Először is, a betegeknek szubsztitúciós terápiára van szükségük - a betegeknek olyan anyagok bevitelét írják elő, amelyek szintézise a szervezetben az idegszövetek atrófiája miatt nem következik be (például acetilkolinészteráz-gátlók). Bizonyos esetekben további gyulladáscsökkentő gyógyszerek bevitele szükséges.

A terápia rendkívül fontos része a neuroprotektorok alkalmazása, amelyek serkentik a neuronok létfontosságú tevékenységének folyamatát. Mentális zavarok jelenlétében megfelelő gyógyszereket alkalmaznak a tünetek enyhítésére, például az agresszió megszüntetésére. Néha antidepresszánsokra van szükség.

Természetesen a pszichológiai támogatás a kezelés fontos része. A betegeknek azt tanácsoljuk, hogy rendszeresen vegyenek részt olyan speciális órákon és tréningeken, amelyek segítenek megállítani a mentális és érzelmi változások folyamatát.

Mik a jóslatok?

Sajnos a hasonló diagnózisú betegek prognózisa kiábrándító. A Pick-kór nagyon komoly probléma, és ma már nincs mód a neuronok pusztulásának megállítására. Ennek ellenére a megfelelő gyógyszerek alkalmazása és a minőségi rehabilitáció elősegíti a folyamat lassítását, miközben a beteg életminőségét megőrzi.

De a statisztikák szerint 5-10 éven belül a betegség a személyiség mentális és erkölcsi hanyatlásához vezet - a betegek demencia, őrültség, cachexia stb. Az ilyen betegeket állandó felügyelet alatt kell tartani, lehetőleg speciális klinikákon, ahol az egészségügyi személyzet folyamatosan felügyeli őket.

Niemann-Pick szindróma és különbségei

A modern orvostudomány ismer egy másik hasonló nevű betegséget - a Niemann-Pick-kórt. Valójában ezek különböző betegségek, amelyeket nem szabad összetéveszteni. Ha a Pick-szindróma idős korban fordul elő, és az idegrendszer működésének zavaraihoz kapcsolódik, akkor a Niemann-kór éppen ellenkezőleg, gyermekkorban fordul elő, és a szervezetben a normál lipidanyagcsere megsértésével jár.

Ez a betegség örökletes. Az anyagcsere kudarca azt a tényt eredményezi, hogy a lipidek felhalmozódnak olyan szervekben, mint a máj, a csontvelő, a lép, a tüdő és néha az agy.

A Niemann-Pick-kór főbb formái

A Niemann-Pick-kórt általában az első életévben diagnosztizálják. Egy ilyen betegség többféleképpen alakulhat ki, és a modern orvoslásban három fő formája van:

• Az A típus a betegség akut neuropátiás formája, amely általában kora gyermekkorban jelentkezik. Ebben az esetben a lipidek felhalmozódnak a belső szervekben és az idegrendszerben, ami számos súlyos rendellenességhez vezet. Például már néhány hónappal a születés után a gyermek táplálkozási nehézségeket, alultápláltságot, valamint a máj és a lép jelentős növekedését tapasztalhatja. A gyerekek kimerültek. Látható egy jellegzetes kiálló has. Fokozatosan megjelennek az idegrendszer reakciói is - a normális reflexek hiánya, a motoros fejlődés leállása, az izom hipotenziója és a környező világ iránti érdeklődés elvesztése. A beteg gyermekek általában nem élik meg a három éves kort.
• A B típust homályosabb kép jellemzi. A betegség ezen formájával nincs károsodás az idegrendszerben - a lipidek főleg a májban, a lépben és a tüdőszövetekben halmozódnak fel. Emiatt a gyermekek késleltetik a légzőrendszer szerveinek fejlődését, valamint hajlamosak a légúti gyulladásos és fertőző betegségekre. A megfelelő kezelésben részesülő betegek azonban túlélik a felnőttkort. Így néz ki a Niemann-Pick-kór.
• A C típus a többitől eltérően gyermekkorban és felnőttkorban is diagnosztizálható. A betegség ezen formájával a zsigeri szervek és az idegrendszer károsodása is megfigyelhető.

A Niemann-Pick szindróma kezelésének módszerei

Először is érdemes megjegyezni, hogy egy ilyen betegség örökletes természetű, és genetikai mutációhoz kapcsolódik. Sajnos a mai napig nem dolgoztak ki hatékony terápiás módszereket. A Niemann-Pick-betegséget gyermekeknél vérátömlesztéssel, fehérjeoldatok intravénás beadásával, valamint multivitamin komplexek szedésével kezelik. Az ilyen terápia lehetővé teszi bizonyos javulás elérését, de nem normalizálja az anyagcserét és a betegséggel kapcsolatos változásokat.

A betegek prognózisa kiábrándító - eleinte a gyermek visszafejlődik, és már nem tud gondoskodni magáról. A betegek általában 15-17 éves korukban halnak meg. Egyes betegek akár 30 évig is élnek, de ez ritka.

MOSZKVA KORMÁNY MOSZKVA VÁROS EGÉSZSÉGÜGYI OSZTÁLYA

EGYETÉRT	JÓVÁHAGY
alelnök tudós	első igazgatóhelyettes
Osztály Orvosi Tanácsa	Egészségügyi Minisztérium
Moszkva város egészségügyi ellátása	Moszkva város
L.G. Kostomarov	A. I. Khripun
«___________»____________________
«___________»___________________

NIEMANN-PICK BETEGSÉG C TÍPUS

A Moszkva Városi Egészségügyi Osztály szabadúszó gyermekneurológusa

T.T. Batysheva

«_______»________________

Intézményfejlesztő: GBUZ "Moszkva Város Egészségügyi Minisztériumának Gyermekpszichoneurológiai Tudományos és Gyakorlati Központja"

Összeállította: az orvostudományok doktora, professzor, a Moszkva Városi Egészségügyi Osztály Gyermekpszichoneurológiai Tudományos és Gyakorlati Központjának igazgatója T.T. Batysheva, az orvostudományok doktora, a Moszkvai Egészségügyi Osztály Gyermekpszichoneurológiai Tudományos és Gyakorlati Központjának kutatási igazgatóhelyettese, O.V. Bykov; Az orvostudományok kandidátusa, a Moszkvai Egészségügyi Minisztérium Gyermekpszichoneurológiai Tudományos és Gyakorlati Központjának genetikusa, O.B. Kondakova, az orvostudomány kandidátusa, vezető. Botulinum terápia Kabinet osztálya, neurológus, funkcionális diagnosztika orvos L.Ya. Akhadova, az orvostudományok kandidátusa, a Moszkvai Egészségügyi Osztály Gyermekpszichoneurológiai Tudományos és Gyakorlati Központjának kutatója N.N. Shatilova, a Moszkvai Egészségügyi Minisztérium Gyermekpszichoneurológiai Tudományos és Gyakorlati Központjának tudományos titkára S.V. Glazkov.

Lektor: az orvostudományok doktora, az Orosz Gyermekklinikai Kórház Orvosi Genetikai Osztályának vezetője S. V. Mikhailova

Kinevezés: gyermekneurológiai és genetikai szakemberek, kerületi klinikai és diagnosztikai központok, kórházak, rehabilitációs központok orvosai, amelyek központi idegrendszeri patológiás gyermekek korai diagnosztizálását, kezelését és rehabilitációját biztosítják.

Ez a dokumentum a Moszkva Város Egészségügyi Minisztériumának tulajdona, engedély nélkül nem reprodukálható vagy terjeszthető.

Előszó

Az orvostudomány minden területén vannak ritka betegségek. Körülbelül 80%-uk genetikai eredetű. Összességében a szakemberek szerint mintegy 5-7 ezer életveszélyes ritka betegség létezik a világon. Ezek között vannak nagyon egzotikus betegségek: kabuki-szindróma (kb. 300 esetet regisztráltak Európában), Pallister-Killian-szindróma (30 eset Európában), progresszív csontheteroplázia, Niemann-Pick-kór, Gaucher-kór. Vannak gyakoribbak: cisztás fibrózis, hemofília, különböző rákformák, mielóma, Alzheimer-kór, Huntington-kór és mások.

Az örökletes raktározási betegségek (lizoszómális raktározási betegségek) olyan betegségek csoportja, amelyek akkor alakulnak ki, amikor a szénhidráttartalmú vegyületek lebomlásának megsértése és a makromolekulák felhalmozódása a test különböző szerveiben és szöveteiben genetikailag meghatározott hiányosság következtében alakul ki. enzimek.

Ezek közül a legfontosabbak a következő betegségek:

mukopoliszacharidózisok (MPS);

mukolipidózisok;

glikoproteinózisok;

szfingolipidózisok;

számos egyéb lizoszómális raktározási betegség (Pompe-kór).

A mai napig a tárolási betegségek mintegy 100 különböző nozológiai formáját azonosították.

Egészen a közelmúltig az orvostudomány nem rendelkezett hatékony eszközökkel az örökletes raktározási betegségekben szenvedő betegek kezelésére. A terápia palliatív jellegű volt. A 90-es évek óta A 20. században megkezdődött a lizoszómális raktározási betegségek klinikai korrekciója a gyakorlatilag biztonságos és hatékony enzimpótló terápia (Enzyme Replacement Therapy) segítségével. Ennek a terápiának a lényege egy normális aktivitású enzim bejuttatása a páciens szervezetébe. Az enzim módosított formája segít behatolni a célszövetek sejtjeibe, katalizálja az akkumulációs szubsztrátok hidrolízisét. Mivel az enzim felezési ideje a sejtben több tíz óra, az enzimpótló terápiát az élet során végig kell végezni. A raktározási betegségek (szinonimája: tezauriszmózisok, tárolási retikulózisok) a betegségek nagy csoportjának általános elnevezése, amelyet veleszületett vagy szerzett anyagcserezavarok, valamint az anyagcseretermékek kóros felhalmozódása jellemeznek a vérben és (vagy) különböző szervek sejtjeiben.

A Niemann-Pick-kór az emberi idegrendszer örökletes degeneratív betegségeinek csoportjába tartozik, amelyekben lipidek felhalmozódnak az agyban és a csontvelőben, a nyirokcsomókban, a lépben és a májban, vagyis a szfingolipidózisokra utal.

A szfingolipideknek három osztálya van (szfingomielinek, gangliozidok, cerebrozidok), és ennek megfelelően a szfingolipidózisok három csoportja - szfingomielinózis, gangliozidózis és cerebrozidózis. A szfingolipidózisokat a tezaurizmózisok közé sorolják (raktározási betegségek)

Örökletes betegségek, amelyekben egy anyag felhalmozódik az azt metabolizáló enzim hiánya vagy hibája miatt.

I. Sphingomyelinosis (Niemann-Pick-kór). II. Gangliozidózisok

Tay-Sachs-kór Sandhoff-Norman-Landing-kór Juvenilis gangliozidózis.

III. Cerebrosidosis Glucocerebrosidosis (Gaucher-kór) Galactocerebrosidosis (Krabbe-kór)

Fabry-kór - a di- és trihexosecerebrozidok metabolizmusának megsértése, szulfatidózis (Greenfield-Scholz-kór)

Az Austin-kór a szulfatidok és mukopoliszacharidok kombinált anyagcserezavara. Mindezen betegségek vezető változásai a léziók:

1. idegrendszer,

2. Máj

3. lép.

Tekintettel a betegségben előforduló elváltozás súlyosságára és több szervezetre kiterjedően, Oroszország szabványt fogadott el a C típusú Niemann Pick-betegségben szenvedő betegek speciális orvosi ellátására vonatkozóan. „A 2011. november 21-i szövetségi törvény 37. cikkével összhangban Föderáció" (Az Orosz Föderáció összegyűjtött jogszabályai, 2011, N 48, art. 6724; 2012, N 26, art. 3442, 3446) Elrendelem: a Niemann-Pick-kórban szenvedő gyermekek szakorvosi ellátásának szabványának jóváhagyását, típus C melléklet szerint."

1. Bemutatkozás

A C típusú Niemann-Pick-betegség (NP-C) egy ritka, progresszív örökletes betegség, az NPC1 és NPC2 gének mutációival összefüggő intralizoszomális lipidfelhalmozódással járó betegség. Az NP-C széles klinikai polimorfizmus és többrendszerű manifesztáció jellemzi: a zsigeri, neurológiai és pszichiátriai tünetek izoláltan és egymással kombinálva is kimutathatók. A kezdeti életkor, a tünetek súlyossága és a progresszió sebessége szintén változó, és betegenként eltérő lehet. A klinikai tünetek változatossága és nem specifikussága, valamint a megnyilvánulási kor széles skálája gyakran átlagosan 5-6 évvel késlelteti a diagnózist, egyes esetekben a diagnózis felállítása sem történik meg.

A patogenetikai szubráta-csökkentő terápia (Miglustat) jelenléte csökkentheti a neurológiai megnyilvánulásokat és lassíthatja a betegség progresszióját. A terápia hatékonysága a kezelés megkezdésének időpontjától függ, a betegség korábbi szakaszaiban a kezelés eredményesebb, ezért felmerül a betegség korábbi felismerésének kérdése.

2. Háttér

A C típusú Niemann-Pick-kórt először az 1920-as évek végén írta le Albert Niemann német gyermekorvos, aki a betegség fő klinikai megnyilvánulásait és Ludwig Pick, aki a betegség patomorfológiai jellemzőit írta le. Ezt követően kiderült, hogy számos betegnél a patológiás megnyilvánulások a savas szfingomielináz hiányához kapcsolódnak, míg másokban a lipidtranszport megsértése enzimhiba nélkül. 1958-ban A. Crocker és Farber a Niemann-Pick-kór 4 klinikai formáját azonosította: A, B, C és D. Az A típust súlyos zsigeri tünetek jellemzik a központi idegrendszer érintettségével, a B típust krónikus lefolyás jellemzi. , hepatosplenomegalia, az idegrendszer általában nem érintett. Mindkét típus (A és B) az SMPD1 gén mutációival és szfingomielináz-hiánnyal jár. 1966-ban Brady és munkatársai leírták a C és D típusú enzimhiba hiányát. 1994-ben megállapították a C típusú Niemann-Pick betegség genetikai függetlenségét, a D típust jelenleg az NP-C altípusának tekintik.

3. Epidemiológia

A C típusú Niemann-Pick-kór pánetnikai rendellenesség, bár bizonyos etnikai csoportokban gyakoribb lehet. A C típusú Niemann-Pick betegség valódi prevalenciáját valószínűleg alábecsülik a manifesztációk polimorfizmusa és a diagnosztikai nehézségek miatt. A mai napig az incidenciát 0,66 és 0,83 között becsülik 100 000 élveszületésre (1:120 000 -1:150 000). Az incidenciát az 1988-2002 közötti időszakban Franciaországban, Németországban és Nagy-Britanniában észlelt NP-C esetek aránya alapján értékelték az újszülöttek számához viszonyítva. Ugyanakkor a frissített adatok (Franciaország 2000-2009) 100 000 születésenként 0,96-os előfordulást mutatnak (1:104 000), ami a betegség magasabb prevalenciájára utal.

4. Etiológia és patogenezis

Az NP-C egy autoszomális recesszív örökletes betegség, amely az NPC1 (az esetek ˞ 95%-a) és az NPC2 (az esetek ˞ 4%-a) gének mutációival jár, egyes betegeknél nem állapítható meg genetikai hiba. Az NPC1 gén a 18q1112 kromoszómán található, és 25 exont tartalmaz, az NPC1 gén pedig a 14q24.3 kromoszómán található, és 5 exont tartalmaz. 2012 novemberéig az NPC1 génben 252, az NPC2 génben 18 patogén mutációt azonosítottak. Az egyes mutációknál geno-fenotípusos korrelációkat írnak le, ugyanakkor az azonos mutációjú testvéreknél különböző klinikai megnyilvánulások figyelhetők meg. A mutációk az intralizoszómális lipidtranszport és a koleszterin-észterezés károsodásához vezetnek, ami különféle típusú lipidek intracelluláris felhalmozódását és a glikoszfingolipid metabolizmus károsodását eredményezi a különböző szervekben és szövetekben, ami jellegzetes klinikai megnyilvánulásokhoz vezet. A májban és a lépben túlnyomórészt a nem észterezett koleszterin és a szfingomielin (a koncentráció 2-5-szöröse az egészségesekhez képest), a foszfátok, a glikolipidek (laktozilceramid és glikozilceramid), valamint a szabad szfingozin és szfinganin halmozódik fel. . Az agyban a koleszterin és a szfingomielin felhalmozódása kisebb mértékben észlelhető, túlnyomórészt a glikoszfingolipidek, különösen a GM 2 és GM3 halmozódnak fel. A lipidek felhalmozódása a sejt méretének növekedését, majd halálát okozza, ami klinikai megnyilvánulásokat okoz.

5. Klinikai megnyilvánulások és differenciáldiagnózis

A C típusú Niemann-Pick-betegség szisztémás betegség, amely túlnyomórészt a lépet, a májat és az agyat érinti, és zsigeri, neurológiai és pszichiátriai megnyilvánulásokat eredményez (1. táblázat).

Asztal 1.

Az NP-C megnyilvánulásainak osztályozása

Viscerális		Izolált, megmagyarázhatatlan splenomegalia
		Hepatomegalia/splenomegalia
	Elhúzódó újszülöttkori kolesztatikus sárgaság
	Magzati vízkór és magzati ascites
		Patológia		(törekvés	tüdőgyulladás,
		alveoláris lipidózis, intersticiális manifesztációk)
	Enyhe thrombocytopenia
neurológiai		Függőleges szupranukleáris tekintetbénulás
		Gelasztikus kataplexia
		Disztónia
		dysarthria
		Dysphagia
		Hipotenzió
		Ügyetlenség
		görcsök
		Hallászavarok
Pszichiátriai		Mentális retardáció és preszenilis
		kognitív hanyatlás
		szerves pszichózis
		Pusztító/agresszív viselkedés
		Haladás		pszichiátriai	tünetek,
		terápiás rezisztencia

A megnyilvánulás kezdetének kora széles tartományban változik: a perinatális időszaktól a felnőtt korig, a megnyilvánulás csúcspontja gyermekkorban (5-8 év). NP-S

zsigeri, neurológiai és pszichiátriai tünetek kombinációja jellemzi, míg a hepatosplenomegalia hosszú évekig megelőzheti a neurológiai és pszichiátriai tüneteket. A multiszisztémás jelleg a betegség korai megnyilvánulásakor mutatkozik meg legszembetűnőbben, késői megjelenése esetén a progresszív neurológiai és pszichiátriai betegségek kerülnek előtérbe. A korai csecsemőkorban jelentkező pszichomotoros fejlődés gyakran késleltetett, későbbi életkorban jelentkezik.

A. Osztályozás

Az NP-C betegség kialakulásának korától függően a betegségnek több formája különböztethető meg, amelyek lefolyásuk típusában és várható élettartamában különböznek: újszülött (3 hónapig manifesztálódik), korai infantilis (3 hónap - 2 év), késői infantilis forma (2-6 év), ifjúsági (6-15 éves) és felnőtt formák (15 év felett) (2. táblázat)

2. táblázat.

A C típusú Niemann-Pick betegség klinikai megnyilvánulásai a manifesztáció korától függően.

		Klinikai megnyilvánulások
	Perinatális		a magzat méhen belüli vízkórja
			elhúzódó sárgaság
			intrahepatikus cholestasis
			hepatosplenomegalia
			izmos hipotenzió
			késleltetett pszichomotoros fejlődés
			tüdő infiltrátumok
3 hónaptól 2-ig	korai csecsemő		hepatosplenomegalia
			késleltetett pszichomotoros fejlődés
			izmos hipotenzió
			haladó		kisagyi
			rendellenességek	(ataxia,	dysarthria,
			dysphagia)

2-6 éves korig			hepatosplenomegalia
	gyerekes					szerzett
			pszichomotoros készségek
			izmos hipotenzió
			haladó				kisagyi
			rendellenességek		(ataxia,		dysarthria,
			dysphagia
			epilepsziás rohamok
			függőleges tekintet bénulása (gyermekeknél
			3 évesnél idősebb)
	Fiatalos		hepatosplenomegalia
	(klasszikus)		a korábban megszerzett készségek elvesztése
			haladó				kisagyi
			rendellenességek		(ataxia,		dysarthria,
			dysphagia
			epilepsziás rohamok
			extrapiramidális				jogsértéseket
			függőleges tekintet bénulása
			kataplexia
15 év felett	felnőtt		splenomegalia/hepatosplenomegalia
		a korábban megszerzett készségek elvesztése
			kognitív zavar
			pszichiátriai tünetek (pszichózis,
			depresszió,		skizofrén
			Államok)
			haladó				kisagyi
			rendellenességek		(ataxia,		dysarthria,
			dysphagia)
			epilepsziás rohamok
			extrapiramidális				jogsértéseket
			(hiperkinézis, izomdystonia)
			függőleges tekintet bénulása
			kataplexia

B. Visceralis megnyilvánulások

Izolált, megmagyarázhatatlan splenomegalia hepatomegaliával vagy anélkül a legtöbb betegnél megfigyelhető NP-S. A megmagyarázhatatlan splenomegalia neurológiai és pszichiátriai tünetekkel való összefüggése mindig jó előrejelző NP-S. A splenomegalia súlyossága a jelentéktelen, csak ultrahangon észlelttől a súlyosig terjed, jelentősebb növekedés a korai gyermekkorra jellemző. Fontos, hogy a splenomegalia súlyossága ne legyen összefüggésben a neurológiai tünetek súlyosságával és megnyilvánulásának kezdetével, valamint a betegség súlyosságával. A splenomegalia hiánya nem ok arra, hogy ne zárjuk ki a diagnózist. NP-S. Serdülőknél és felnőtteknél a változásokat gyakran csak ultrahangvizsgálat során észlelik. A splenomegaliától eltérően a hepatomegalia kevésbé specifikus tünet. NP-S, általában lép megnagyobbodásával együtt, ritkán elszigetelten. Hepatosplenomegalia megfigyelhető más örökletes anyagcsere-betegségekben, mint például mukopoliszacharidózisok, glikogénraktározási betegség, Sandhoff-szindróma, GD3 gangliozidózis, lizoszomális sav lipáz hiány, valamint a betegség Niemann-Pick A és B típus.

Újszülöttek elhúzódó kolesztatikus sárgasága . Az újszülöttkori májbetegségek spektruma az átmeneti konjugatív hiperbilirubinémiától a súlyos cholestaticus hepatopathiáig terjed, amely májelégtelenség kialakulásával és halálozással jár az élet első éveiben. Az újszülötteknél előforduló elhúzódó kolesztatikus sárgaság jó előrejelző tényező NP-S, jellemzőbb a korai infantilis és késői infantilis formájú betegekre. A konjugált bilirubin szintjének emelkedése a teljes bilirubin 30% -át eléri több mint 2 hétig, kolesztatikus jellegű. A betegek acholikus székletet okozhatnak.

Magzati vízkór vagy magzati ascites

A betegek vagy testvérek magzati vízhiánya gyakran megfigyelhető az újszülött korban számos lizoszómális raktározási betegségben, és kevésbé gyakori NP-C esetén, mint más tárolási betegségekben. Az NP-C-ben található Hydrops fetalis természetében nem immunis, és mindig ascites kíséri, és soha nem jelenik meg klasszikus hydrops fetalisként. Általában ultrahanggal diagnosztizálják a prenatális szakaszban, megnyilvánul