közvetlen koagulánsok. Antikoagulánsok - mi ez és a gyógyszerek listája

Mik azok az orális antikoagulánsok? Ez egy speciális típusú gyógyszer, amelynek célja a trombózis folyamatainak megszüntetése. Általában ezeket a gyógyszereket olyan betegeknek írják fel, akiknél magas a vérrögképződés kockázata az edényekben.

A véralvadási és antikoaguláns komponensek egyensúlyával a keringési rendszer stabil állása lehetséges. Ebben az esetben a vér kiáramlása simán, egyenletesen halad, és nincs előfeltétele a vérrögképződésnek. Ha ez az egyensúly megbomlik, akkor intravaszkuláris koagulációs almabor alakul ki, amelyben a kialakuló trombus hirtelen halált okozhat. Az orvosi gyakorlatban számos tényező járul hozzá a vénák elzáródásához:

• stroke;
• miokardiális infarktus;
• különböző eredetű erek és vénák sérülései;
• vérmérgezés.

Az e betegségek kezelésének protokollja szükségszerűen előírja az új generációs antikoagulánsok alkalmazását. Vérhígítást biztosítanak. Ezeket a gyógyszereket arra tervezték, hogy helyreállítsák a véráramlást a vénákon és az ereken keresztül, hogy minimalizálják a vérrögök kialakulásának kockázatát. Az antikoagulánsokat profilaktikusan írják fel a szívbetegségek megelőzésére. Instabil angina, kóros szívritmus, billentyűhibák – mindezek a betegségek megelőzhetők vagy minimálisra csökkenthetők, ha rendszeresen szedi az orális antikoagulánsok csoportjába tartozó gyógyszereket.

Antitrombotikus gyógyszerek és hatásuk

Van egy másik irány az antikoagulánsok használatában - a vér összetételének stabilizálása laboratóriumi vizsgálatok vagy transzfúzió előtt. Az akció szerint a gyógyszereket 2 típusra osztják: közvetlen antikoagulánsok és közvetett antikoagulánsok.

Mik azok a közvetlen hatású koagulánsok? A heparinok helyi gyógyszerek, amelyeket minimális permeabilitás és gyenge hatás jellemez. Ennek a csoportnak a készítményeit visszerek, aranyér kezelésére vagy hematómák gyors felszívódására írják fel. A helyi heparinok csoportja a következőket tartalmazza:

• Lyoton;
• Venitan
• Laventum.

Ezek költsége eltérő, így mindenki kiválaszthatja a számára legmegfelelőbb lehetőséget. Vannak injekciós beadásra szánt heparinok. Ezeknek a gyógyszereknek a hatásmechanizmusa a különböző véralvadási faktorok gátlásán alapul. Ez a gyógyszercsoport szubkután vagy intravénásan is beadható.

Gyorsan kölcsönhatásba lépnek a vérsejtekkel, aktivitásuk 24 órán át fennmarad.

A trombin eltávolítására közvetlen hatású antitrombotikus gyógyszereket használnak. Ebbe a csoportba a következő gyógyszerek tartoznak: Desirudin, Lepirudin, Bivalirudin, Melagatran, Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran. Nagy hatékonysággal rendelkeznek a stroke kezelésében és megelőzésében. A máj súlyos működési zavarai csak a gyógyszer hosszan tartó használata esetén lehetségesek. A nátrium-hidrocitart hatása a vérkomponensek megőrzésén alapul, ezért a gyógyszert laboratóriumi vizsgálatokban vérkonzerválóként használják.

A közvetett cselekvés összetételei

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek hatása a fehérjék képződésének csökkentésére irányul, kizárják a protrombin előfordulását a májban. A csoport legnépszerűbb gyógyszere a warfarin. 2,3,5 mg-os tablettákban állítják elő. A maximális terápiás hatás a kezelés kezdetétől számított 5 nap elteltével érhető el. Alkalmazási javallatok trombózis és thromboembolia. Fontos megjegyezni számos lehetséges mellékhatást: hányinger, hányás, a gyomor-bél traktus zavara, viszketés, ekcéma, hajhullás és urolithiasis kialakulása. A warfarint szigorúan tilos alkalmazni súlyos vese- és májbetegségek, akut vérzés, a nyelőcső vénák tágulására való hajlam, aranyér, terhesség alatt.

Fontos tudni, hogy a Warfarin szedése alatt mely ételek fogyaszthatók, és mely ételeket kell kizárni az étlapról. A fokhagymát, zsályát, papaját, hagymát, káposztát, uborkát, mentát, spenótot, petrezselymet, borsót, fehérrépát, olívaolajat, koriandert, pisztáciát, alkoholt ki kell venni az étrendből. A közvetett antikoagulánsokat szedők számára a következő intézkedések fontosak:

• minden nap pontosan számítsa ki a K-vitamin bevitelét;
• kontroll INR;
• figyelje az esetleges belső vérzés tüneteit, hogy ha előfordul, mielőbb orvoshoz forduljon.

Új generációs gyógyszerek

A szakemberek minden évben fejlesztéseket hajtanak végre az orális antikoagulánsok minőségének és hatékonyságának javítása érdekében. A modern gyógyszereket a használat és a mellékhatások minimális ellenjavallatai, valamint a véralvadási mutatók ellenőrzésének hiánya különbözteti meg.

Az új generációs gyógyszerek hatásmechanizmusa némileg eltér a régi típusú társaikétól. Sikerült elérni:

• a véralvadási mutatók ellenőrzésének minimalizálása;
• a gyógyszer adagjának állandó módosításának hiánya;
• azon betegek listájának bővítése, akiknek korábban az antikoagulánsok alkalmazása ellenjavallt;
• 1 véralvadásgátló bevétele különböző betegségek kezelésére;
• a gyermekek ilyen típusú gyógyszerekkel való kezelésének lehetősége.

A fejlesztők minden eredménye ellenére az új generációs gyógyszerek nem tökéletesek, és megvannak az előnyei és hátrányai. A pozitívumok közé tartozik:

• a gyógyszer gyors hatása;
• a tápanyagok és egyéb gyógyszerek minimális befolyása, ha véralvadásgátlóval együtt használják őket;
• a használat biztonsága.

A negatív pontok közé tartozik:

• a régi típusú gyógyszerekkel ellentétben az új generációs véralvadásgátlókat szigorúan az ütemterv szerint kell bevenni, hiányosságok és változtatások nélkül;
• a kezelés sürgős leállítása esetén a vizsgálatok elvégzésének és a terápia figyelemmel kísérésének képtelensége;
• számos olyan mellékhatás, amelyek korábban hiányoztak az idősebb generáció gyógyszereiből;
• a gyomor-bélrendszeri vérzés magas kockázata;
• a gyógyszerek magas költsége.

A véralvadás komplex enzimatikus folyamata határozza meg a belső szervek normális működését, a vérzés természetes megszűnését és a sebgyógyulást. A normál véralvadási folyamathoz a fibrinogén fehérje szükséges, amely részt vesz a fibrinrögképződésben. Egy egészséges szervezet, normális aggregált vér- és nyirokfolyadékkal, önállóan megbirkózik a kis vérzésekkel, amelyek vérrögöket képeznek, de a fibrinogén csökkent koncentrációja súlyos rendellenességekhez vezet. A rossz véralvadású személynél belső vérzés léphet fel, és még kisebb expozíció esetén is zúzódások jelennek meg a bőrön.

A véralvadást fokozó eszközöket kizárólag szakember írja fel, de vannak olyan népi módszerek is, amelyek növelik a fibrinogén mennyiségét a vérben. A véralvadási index nagymértékben függ attól, hogy egy személy milyen termékeket fogyaszt, és milyen rossz szokásai vannak.

A vérzési rendellenességek okai

A vér aggregált állapotát befolyásoló fő okok a szervezet szisztémás rendellenességeiben rejtőznek.

• csökkent immunitás, autoimmun betegségek;
• A máj patológiája, fertőzés;
• Az antikoagulánsok termelésének megsértése.

Felnőtteknél vagy gyermekeknél a rossz koagulációs ráta a következő tünetekkel jár:

• hematómák megjelenése a testen enyhe hatással;
• karcolások a bőrön hosszú ideig vérzik;
• ínyvérzés van;
• a belső szervek sérülésével életveszélyes belső vérzés alakul ki.

A fibrinogén mennyiségét növelő gyógyszerek

A vérzés tüneteinek eltávolítására és a betegség okának közvetlen kiküszöbölésére a hemosztatikus csoportba tartozó gyógyszerek, amelyek fokozhatják a véralvadást, és kiküszöbölik az antikoagulánsok termelésének megsértését.

Az ilyen gyógyszerek listája a következőket tartalmazza:

1. A fibrinogén termelés növekedését befolyásoló gyógyszerek (közvetlenül a patológia okaira gyakorolt ​​​​hatás) koagulánsok. Ezek a gyógyszerek lehetnek közvetlen hatásúak (fibrinogén, trombin) vagy közvetettek (Vikasol).
2. Szintetikus eredetű gyógyszerek, amelyek javítják a véralvadást - Aminokapronsav, Amien vagy állati eredetű - Pantrypin, Aprotinin.
3. Trombózist serkentő gyógyszerek - kalcium-klorid, szerotonin-adipát.
4. Olyan gyógyszerek, amelyek befolyásolják az érfal permeabilitásának csökkenését. Rendeljen szintetikus anyagokat - Rutin, Adroxon és természetes - árnika, cickafark, csalán.

Népi módszerek

A természetes anyagok hasznosak lesznek a rossz véralvadásban szenvedők számára, emellett biztonságosak a gyermekek és a felnőttek számára, akiknek ellenjavallata van a gyógyszeres kezelésre.

1. Cickafarkfű: rossz alvadásra javallt, befolyásolja az erek állapotát, megszünteti a gyulladást, elősegíti a szövetek gyors regenerálódását. Ebből a növényből főzeteket, infúziókat készíthet, amelyek segítik az orrvérzéses sebek gyors gyógyulását. A növény mérgező, ezért csak szakemberrel való konzultáció után használható;
2. A fenyőmag héja és kivonata kisebb szájvérzés megszüntetésére, vagy felületi bőrsérülés regenerálására használható.
3. A fibrinogén szintjét befolyásoló természetes gyógyszerek közé tartozik a kukorica is, amelyet étrenddel kell kiegészíteni, valamint főzeteket kell készíteni.
4. Súlyos vérzéssel vagy égési sebekkel megbirkózni segít a cudweed mályvacukor infúziójával. Ezt a természetes növényt a gyógyászatban is használják, segít megbirkózni a keringési zavarokkal. A szárított mályvafüvet tinktúrák, főzetek és helyi borogatások készítésére használják. A használat ellenjavallata magas vérnyomás, gennyes bőrelváltozások és thrombophlebitis.

Diéta

A csökkent koagulálhatóságú étrend nem változik drámaian, elég, ha az étrendbe beiktatunk néhány, a fibrinogén indexet befolyásoló, K-vitamint tartalmazó élelmiszert.

A véralvadást javító termékek:

Fontos! A napi menünek tartalmaznia kell a listából származó termékeket, de az étrendnek változatosnak kell lennie.

A rossz, szabálytalan táplálkozás, valamint a negatív pszichológiai tényezők a fibrinogén termelés megsértését okozhatják, ami patológiát okoz, ezért a kezelést a mentális állapot normalizálásával, a stresszfaktor megszüntetésével és a rendszeres táplálkozással kell kísérni.

A vér aggregált állapotának megsértése súlyos problémák jeléhez vezet, ezért ha specifikus tünetek jelentkeznek, forduljon hematológushoz vérvizsgálat és komplex kezelés kijelölése céljából.

Egy egészséges emberi szervezetben a vér alvadási és antikoagulációs rendszere dinamikus egyensúlyban van. Ugyanakkor az ereken keresztüli véráramlás nem akadályozott, és nincs túlzott trombusképződés sem nyílt vérzéssel, sem érágyon belül.

Ha ez az egyensúly megbomlik, akkor a kis- és nagyerek trombózisának, vagy akár a disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindróma kialakulásának feltételei teremtődnek, amelyben a többszörös trombus gyors halálhoz vezethet.

Számos klinikai helyzet azonban ahhoz vezet, hogy a vérrögök nem a helyükön és nem időben képződnek, eltömítve a különböző méretű vénákat és artériákat.

Betegségek, amelyekben a véralvadás fokozódik

Akut vénás trombózis

• A phlebitis hátterében, posztoperatív szövődményként
• Az aranyér vénák trombózisa
• Trombózis a vena cava inferior rendszerében

Akut artériás trombózis

• Tüdőembólia (PE)
• Ischaemiás stroke
• miokardiális infarktus
• Az alsó végtagok artériáinak akut sérülései érelmeszesedés, gyulladás, érsérülés hátterében

Disszeminált intravaszkuláris koaguláció szindróma a hátterében:

• sérülés
• szepszis a nagyszámú véralvadási faktor felszabadulása miatt a szövetekből.

Az összes felsorolt ​​patológia kezelése véralvadásgátlók alkalmazását foglalja magában, amelyeket szintén ún. Ezeket a gyógyszereket arra tervezték, hogy csökkentsék a véralvadást, ezáltal helyreállítsák annak folyékonyságát (reológiai tulajdonságait), és csökkentsék a visszatérő trombózis kockázatát. Az antikoagulánsok csökkentik a szövetek (fibrinogén, vérlemezkék) vagy a plazma koagulációs faktorok aktivitását. Az antikoagulánsok hatása lehet:

• közvetlen - közvetlen antikoagulánsok
• közvetett - indirekt antikoagulánsok

A szívbetegségek megelőzése- az akut trombózisok kezelésén túl antikoaguláns kezelést végeznek azok megelőzésére instabil angina pectorisban, különböző szívritmuszavarokban (pitvarfibrilláció tartós formája), szívbillentyű-betegségben, obliteráló endarteritisben, hemodializált betegeknél, rekonstrukciós szívműködés után műtét (például koszorúér bypass graft).

Az antikoagulánsok harmadik felhasználási iránya- ez a vérkomponensek stabilizálása a laboratóriumi kutatáshoz történő begyűjtés vagy a későbbi transzfúzióra való előkészítés során.

Közvetlen hatású antikoagulánsok

Helyi hatású heparinok

Jellemzőjük a szövetek kis áteresztőképessége és gyengébb hatásuk. Visszerek, aranyér helyi kezelésére, hematómák felszívódására használják. Lista: Heparin kenőcs, Venolife, Lyoton gél, Venitan, Laventum, Trombless.

Heparin kenőcs	Lyoton gél 30 gr. 400 dörzsölje.	Trombles nélküli gél 30 gr. 250 dörzsölje.	Lavenum gél 30 gr. 180 dörzsölje.
Venolife (Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40g. 400 dörzsölje.	Hepatrombin Heparin + Allantoin + Dexpanthenol 40g. 300ME kenőcs 50 rubel, 500ME 40g. gél 300 dörzsölje.	Venitan Forte gal (heparin + escin) ára 50 gr. 250 dörzsölje.	Troxevasin NEO (Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40 gr. 280 dörzsölje.

A heparinok intravénás és szubkután beadása

A direkt antikoagulánsok második nagy csoportját a heparinok alkotják, amelyek hatásmechanizmusa a plazma és a szöveti véralvadási faktorok gátlásának kombinációján alapul. Egyrészt ezek a közvetlen antikoagulánsok blokkolják a trombint és gátolják a fibrin képződését.

Másrészt csökkentik a plazma koagulációs faktorok (IXa, Xa, XIa, XIIa) és a kallikrein aktivitását. Antitrombin III jelenlétében a heparin a plazmafehérjékhez kötődik, és semlegesíti a véralvadási faktorokat. A heparinok elpusztítják a fibrint és gátolják a vérlemezke-aggregációt.

A gyógyszereket szubkután vagy intravénásan adják be (az utasításoktól függően). A kezelés során az egyik gyógyszer nem változik a másikra (vagyis a gyógyszerek nem egyenértékűek és nem cserélhetők fel). A gyógyszer maximális aktivitása 2-4 óra múlva alakul ki, és az aktivitás egy napig fennáll.

• Alacsony molekulatömegű heparinok

Kevésbé hatnak a trombinra, túlnyomórészt gátolják a Xa alvadási faktort. Ez javítja az alacsony molekulatömegű heparinok tolerálhatóságát és hatékonyságát. Csökkentse a vérlemezke-aggregációt kevésbé, mint az alacsony molekulatömegű heparin antikoagulánsok. A gyógyszerek listája:

Fraxiparine (Nadroparin kalcium) 1 fecskendő 380 dörzsölje.	Hemapaksan (enoxaparin-nátrium) 0,4 ml. 6 db. 1000 dörzsölje.	Clexane (enoxaparin-nátrium) 0,4 ml 1 sc. 350 rubel, Anfibra, Eniksum	(Deltaparin-nátrium) 2500ME 10 db. 1300 dörzsölje. 5000ME 10 db 1800 dörzsölje.	Klivarin (Reviparin-nátrium)	Troparin (heparin-nátrium)

Ezek a heparin nátrium- és kalciumsói. Heparin, Heparin Ferein 5 amp. 500-600 dörzsölje.

Hogyan választják ki a heparint?

• Trombózis és thromboembolia megelőzésére(beleértve a műtét utáni) Clivarin, Troparin előnyben részesített.
• Trombózisos szövődmények kezelésére(instabil angina, szívroham, tüdőembólia, mélyvénás trombózis) - Fraxiparine, Fragmin, Clexane.
• A trombózis megelőzésében hemodializált betegeknél: Fraxiparine, Fragmin.

A Cybernin egy antitrombin III gyógyszer.

Hatásában hasonló a heparinhoz: blokkolja a trombint, a véralvadási faktorokat a IXa-tól a XIIa-ig, a plazmint. A kezelés során ellenőrizni kell az antitrombin III szintjét a vérplazmában.

Javallatok: A gyógyszert thromboemboliás szövődmények esetén alkalmazzák az antitrombin III veleszületett hiányának hátterében vagy annak szerzett hiányában (májsejt-elégtelenség és súlyos sárgaság hátterében, DIC-vel, hemodialízisben részesülő betegeknél, különböző eredetű thromboemboliában). A gyógyszert intravénásan adják be.
Ellenjavallatok: A Cybernint nem alkalmazzák gyermekek intoleranciájára. Óvatosan alkalmazza terhes nőknél.

Mellékhatások: Használatát nehezítheti bőrallergia (urticaria), szédülés, légúti zavarok, hidegrázás, láz, kellemetlen szájíz, homályos látás, köhögés, mellkasi fájdalom.

Közvetlen hatású antitrombotikus szerek

A trombin közvetlen blokkolásával fejtik ki hatásukat (plazma koagulációs faktor, amely a tromboplasztin által aktivált protrombinból képződik). Ennek a csoportnak az eszközei a piócák által kiválasztott hirudinhoz hasonlóan működnek, és megakadályozzák a véralvadást.

• A rekombináns természetes hirudinek (Desirudin, Lepirudin) blokkolják a trombin és a fibrin aktív területét.
• A szintetikus hirudin (Bivalrudin) hatásmechanizmusában hasonló hozzájuk.
• A Melagatran és az Efegatran a trombin aktív részének izolált kovalens blokádját hajtja végre.
• Az Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Etexipat a trombin izolált, nem kovalens blokádja.

A Ximelagatran nagy ígéretet mutatott a stroke megelőzésében. A kísérletekben tisztességes eredményeket mutatott fel, és hatékonysága és biológiai hozzáférhetősége nem volt rosszabb, mint a Warfarin. Azonban további bizonyítékok halmozódtak fel arra vonatkozóan, hogy a gyógyszer súlyos májkárosodást okoz, különösen hosszan tartó használat esetén.

Fondaparinux (Arixtra)
egy közvetlen parenterális antikoaguláns, amely szelektíven gátolja a Xa véralvadási faktort. APTT kontroll nélkül adható szubkután, standard dózisokban, figyelembe véve a beteg testsúlyát. Az átlagos adag napi 2,5 mg.

A gyógyszer főként a vesén keresztül választódik ki, változatlan formában.

A thromboemboliás szövődmények megelőzésére alkalmazzák nagy hasi műtéten átesett betegeknél, tartósan immobilizált betegeknél vagy ízületi arthroplasticán átesett betegeknél. A gyógyszert alsó végtagok akut mélyvénás trombózisának, PE, akut koronária szindróma kezelésére használják.

A következő közvetlen antikoaguláns a nátrium-hidrocitart

Kizárólag a vér és összetevőinek konzerválására szolgál. Ő az, akit a laboratóriumban vérrel töltenek a kémcsövekbe, hogy az ne alvadjon meg. A szabad kalciumionok megkötésével a nátrium-hidrocitrát megakadályozza a tromboplasztin képződését és a protrombin trombinná történő átalakulását.

Közvetett antikoagulánsok

Az indirekt antikoagulánsok olyan gyógyszerek, amelyek hatásuk ellentétes a K-vitaminnal. Vagy csökkentik az antikoaguláns rendszerben részt vevő fehérjék (C és S fehérjék) képződését, vagy gátolják a protorombin, VII, IX és X véralvadási faktorok képződését a májban.

Az indán-1-3-dion származékokat a fenilin (phenidion) képviseli.

• A gyógyszer 0,03 grammos (20 db 160 rubel) tablettákban kapható.
• A gyógyszer a recepciótól számított 8-10 óra elteltével hat. A maximális hatás 24-30 óra elteltével jelentkezik. A warfarinnál kevesebb halmozódik fel a szervezetben, nem adja ki a teljes dózis hatását. Kevésbé hat a kapillárisokra. A PTI irányítása alatt nevezték ki.
• Az első napon egy tabletta négy adagban, a második napon egy tabletta három adagban, majd egy tabletta naponta (a PTI szintjétől függően). A PTI monitorozása mellett vizeletvizsgálatot kell végezni a vörösvértestek jelenlétére.
• Rosszul kombinálva hipoglikémiás szerekkel (Butamid).

Kumarin származékok

A természetben a kumarin cukrok formájában számos növényben megtalálható (ősziróma, lóhere, bölény), izolált formában friss széna illatú kristályok. Származékát (dikumarint) 1940-ben izolálták rothadó édes lóheréből, és először trombózis kezelésére használták.

Ezt a felfedezést az állatorvosok ösztönözték, akik az 1920-as években felfedezték, hogy az Egyesült Államokban és Kanadában az édes lóherével benőtt réteken legelésző tehenek hatalmas vérzés következtében pusztulni kezdtek. Ezt követően a dikumarint egy ideig patkányméregként használták, később pedig véralvadásgátló gyógyszerként kezdték használni. Ezt követően a dikumarint felváltotta a neodikumarin és a warfarin a gyógyszerekből.

A gyógyszerek listája: Warfarin (Warfarex, Marevan, Warfarin-nátrium), Neodikumarin (Etilbiszcumacetát), Acenocoumarol (Sincumar).

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a Warfarin alkalmazásának és dózisainak független megkezdése szigorúan tilos a vérzés és a stroke magas kockázata miatt. Csak olyan orvos írhat fel véralvadásgátló szereket, valamint titrálhatja a dózist, aki helyesen tudja felmérni a klinikai helyzetet és a kockázatokat.

Ma a legnépszerűbb indirekt antikoaguláns a Vafarin.

A gyógyszer hatása és használati jelzései

A warfarin különféle kereskedelmi neveken kapható 2,5, 3 és 5 mg-os tablettákban. Ha elkezdi szedni a tablettákat, azok 36-72 óra elteltével kezdenek hatni, és a maximális terápiás hatás a kezelés kezdetétől számított 5-7 napon belül jelentkezik. A gyógyszer törlése esetén a véralvadási rendszer normális működése 5 nap múlva visszatér. A warfarin kinevezésének jelzései leggyakrabban a trombózis és a tromboembólia tipikus esetei.

Adagolások

A gyógyszert naponta egyszer, ugyanabban az időben kell bevenni. Kezdje napi 2 tablettával (napi adag 5 mg). A dózismódosítást a véralvadási paraméterek (INR) ellenőrzése után 2-5 napig végezzük. A fenntartó adagok napi 1-3 tabletta (2,5-7,5 mg) között maradnak. A gyógyszer szedésének időtartama a patológia típusától függ. Tehát pitvarfibrilláció, szívhibák esetén a gyógyszer folyamatos alkalmazásra javasolt, a PE körülbelül hat hónapig tartó kezelést igényel (ha spontán történt, vagy az okát műtéti úton megszüntették), vagy egész életen át (ha a betegség hátterében történt) a láb vénáinak thrombophlebitise).

Mellékhatások

A warfarin mellékhatásai közé tartozik a vérzés, hányinger és hányás, hasmenés, hasi fájdalom, bőrreakciók (urticaria, ekcéma, nekrózis, nephritis, urolithiasis, hajhullás).

Ellenjavallatok

A warfarin nem alkalmazható akut vérzés, DIC, súlyos máj- vagy vesebetegség esetén 140 µmol/liter kreatinin felett, thrombocytopenia esetén, vérzésre hajlamos személyeknél (peptikus fekély, súlyos sebek, bakteriális endocarditis, nyelőcső visszér, aranyér, artériás aneurizmák), a terhesség első 12 és utolsó 4 hetében. Ezenkívül a gyógyszer nem ajánlott glükóz és galaktóz felszívódási zavarára, laktázhiány esetén. A warfarin szintén nem javallt a vérplazma S- és C-fehérjék veleszületett hiánya esetén.

Egyidejű étkezés:

A warfarin-kezelés során egy egész lista létezik azokról az ételekről, amelyeket óvatosan kell enni, vagy teljesen kerülni kell, mivel fokozzák a vérzést és növelik a vérzés kockázatát. Ezek a fokhagyma és a tonikokban található kinin, papaya, avokádó, hagyma, káposzta, brokkoli és kelbimbó, uborkahéj, saláta és vízitorma, kivi, menta, spenót, petrezselyem, borsó, szójabab, vízitorma, fehérrépa, olívaolaj, borsó , koriander, pisztácia,. Az alkohol is növeli a vérzés kockázatát.

Éppen ellenkezőleg, csökkenti a gyógyszer hatékonyságát, és nem szabad vele egyidejűleg alkalmazni.

Olyan gyógyszerek, amelyek ellenjavallt a warfarinnal egyidejűleg

NSAID-ok (kivéve COX-2 gátlók), klopidogrél, aszpirin, dipiridamol, nagy dózisú penicillinek, cimetidin, klóramfenikol.

A warfarin hatását fokozó gyógyszerek

Allopurinol, Digoxin, Amiodaron, Kinidin, Dizopiramid, Diszulfiram, Amitriptilin, Szertralin, Heparin, Bezafibrát, Klofibrát, Fenofibrát, A- és E-vitamin, Glucagon, Glibenklamid, Gingo Bilboa, Temetfurukas,Ca-foszfor, influenza-vakcina,,Itopfibrát, , Indometacin, Kodein, Metolazon, Piroxicam. Parksetin, Proguanil, Simvastatin, Propafenon, Sulindac, Sulfapirazon, Tesztoszteron, Danazol, Tamoxifen, Fluoxetine, Troglitazone, Phenylbutazon, Flucanazole, Itraconazole, Levamizol, Miconazole, Teflozin, Oftral, Celecoxib, Cephalexacin, Evasztralin, Celekoxib, Cephalexacin, Ciprothromy Cefuroxim, klaritromicin, klóramfenikol, szulfametoxazol.

Mi az INR és miért határozza meg?

Az INR (International Normaized Ratio) a véralvadás mutatója, amelyet a warfarin felírása előtt és a terápia hatékonyságának ellenőrzéseként, valamint a dózisok módosítása és a kezelési szövődmények kockázatának felmérése céljából vizsgálnak. Ez a protrombin idő (amely alatt a vér koagulál) származéka, mint például a PTI (protrombin index), amely általában 95-105%.

• Az INR a beteg protrombin idejének és a standard protrombin idejének aránya. Minél több INR, annál rosszabb a véralvadás.
• Az INR norma 0,85-1,25. A warfarin-terápia során 2-3 INR-t kell elérnie

Az INR-t a warfarin megkezdése előtt, majd a 2-5. napon ellenőrizzük. Átlagosan 10 napig tart a gyógyszer dózisának kiválasztása és az INR stabilizálása a célszámokon (2-3) belül. A jövőben az ellenőrzést 2-4 hetente egyszer hajtják végre.

• Ha az INR kevesebb, mint 2 - a warfarin adagja nem elegendő, 2,5 mg-mal (heti 1 tabletta) növelik, minden héten szabályozva az INR-t, amíg a mutatók 2-3 nem lesznek.
• Ha az INR több mint 3, akkor a gyógyszer adagja csökken (1 tabletta 2,5 mg hetente). Az INR-kontroll egy héttel a dózis csökkentése után történik.
• Ha az INR 3,51-4,5, csökkentse az adagot 1 tablettával. Az INR-t 3 nap múlva ellenőrizzük.
• Ha az INR 4,51-6, csökkentse az adagot 1 tablettával INR-kontroll mellett minden második napon.
• Ha az INR nagyobb, mint 6, a warfarint töröljük.

Általában az antikoagulánsok sok buktatóval rendelkező gyógyszerek. Ezek közül a legfontosabb a spontán vérzés (beleértve a látens) és az agyi katasztrófák kockázatát, amelyek halálhoz vezethetnek. Ebben a tekintetben az antikoaguláns gyógyszereket csak az orvos utasításai szerint és felügyelete mellett szabad bevenni, figyelembe véve a betegség összes körülményét, a beteg kockázatait és az alapos és rendszeres laboratóriumi ellenőrzés adatait.

Újdonság az antikoagulánsok használatában

A Warfarin fenntartó terápia titrálása (a dózisok fokozatos kiválasztása) két szakaszon megy keresztül: a dózis tényleges kiválasztásán és a fenntartó dózisokkal végzett hosszú távú kezelésen. Ma minden beteget a gyógyszerrel szembeni érzékenységtől függően három csoportra osztanak.

• nagyon érzékeny a warfarinra. A gyógyszer szedésének kezdetétől számítva gyorsan (néhány napon belül) elérik az INR terápiás célértékeit. Az adag növelésére tett további kísérletek a vérzés magas kockázatához vezetnek.
• A normál érzékenységű egyének átlagosan a terápia kezdetétől számított egy hét elteltével érik el az INR célértékét.
• A warfarinnal szemben csökkent érzékenységű betegek még két-három hétig tartó nagy dózisok esetén sem adnak megfelelő INR választ.

A warfarin biológiai hozzáférhetőségének ezen jellemzői különböző betegeknél az INR alaposabb (gyakoribb) laboratóriumi monitorozását tehetik szükségessé a kezelési időszak alatt, ami a betegeket laboratóriumokhoz köti. A páciens viszonylagos mozgásszabadságot és életet menthet meg egy egyszerű Koaguchek készülék megvásárlásával, amely a tesztcsíkok segítségével működő glükométerhez hasonlóan működik. Igaz, magának az eszköznek az ára körülbelül 30 000 rubel, és a fogyóeszközök (tesztcsíkok készlete) hat-hét ezerbe kerülnek.

Ma az antikoagulánsok új generációja, amely számos helyzetben sikeresen helyettesíti a Warfarint (kardiológia, végtagok mélyvénás trombózisának megelőzése és kezelése, tüdőembólia, stroke kezelés és megelőzés), lehetővé teszi a probléma elkerülését. az INR-szabályozás.

Három fő gyógyszerről beszélünk: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis) és Dabigatran (Pradaxa).

Az első kettő sikeresen helyettesítette a parenterális antikoagulánsokat warfarinnal kombinálva az alacsony kockázatú PE helyzetekben.

Rivaroxaban (10, 15, 20 mg-os tabletták)

Ez mutatja a legalacsonyabb vérzési kockázatot, biztonságosabb ebben a szövődménycsoportban, mint a Warfarin és az Enoxaparin kombinációja. A terápia hatása gyorsan megnyilvánul, az INR ellenőrzése nem szükséges. A PE vagy az alsó végtagok mélyvénás trombózisának kezelésére naponta kétszer 15 mg gyógyszert írnak fel 3 hétig. Ezután 3-6-12 hónapig napi egyszeri 20 mg-os fenntartó adagra váltanak.

Apixaban

Ugyanebben a helyzetben az Apixabant napi kétszer 10 mg-os adagban adják egy héten keresztül, majd napi kétszer 5 mg-os adagban egész életen át. A gyógyszerek ígéretesek az alacsony kockázatú tüdőembóliák ambuláns terápiája szempontjából, amelyeket jelenleg fekvőbetegek kezelnek.

Ezek a gyógyszerek ellenjavallt:

• folyamatos vérzés
• terhes nőknél
• a veseelégtelenség végső szakaszai,
• súlyos májpatológiák.

Dabigatran

Nem helyettesítheti a parenterális véralvadásgátló szereket, és naponta kétszer 150 mg-os (80 évesnél idősebb vagy verapamilt kapó betegeknél kétszer 110 mg-os) kezelés után írják fel. Az ischaemiás stroke kezelésében a legbiztonságosabb az Apixaban, amelyet kis agyvérzésre a 3-5. napon, átlagosan 6 nappal (agyi CT-vizsgálat után), súlyos esetén 12 nap után írnak fel.

Érdekes, hogy ezeket a gyógyszereket a tüdőembólia megelőzésére használják csípő- és térdízületi műtéten átesett betegeknél. Az antikoaguláns kezelést átlagosan a műtét után 1-4 órával kell elkezdeni.

• A Rivaroxaban esetében 35 napig használják csípőműtétnél és 14 napig térdprotézisnél.
• Dabigatran 35, illetve 10 nap.

A kardiológiai gyakorlatban a pitvarfibrilláció hátterében a stroke megelőzését Warfarin helyett ezen gyógyszerek bármelyikével lehet elvégezni. Ugyanakkor a Dabigatran (110 mg naponta kétszer) és az Apixaban (5 mg naponta kétszer) hatékonyabb, mint a Warfarin, és alacsonyabb a vérzés kockázata. Mind a dabigatran, mind az apixaban, mind a rivaroxaban a warfarinnal összehasonlítva ezekben a helyzetekben alacsonyabb statisztikát ad a szövődményekről, például a hemorrhagiás stroke-ról. A pitvarfibrilláció következtében fellépő ischaemiás stroke megelőzésére napi egyszeri 20 mg-os rivaroxabannak nincs előnye a warfarinnal szemben.

A szívbillentyűk mechanikus protéziseinek jelenlétében, valamint mitrális szűkületben a warfarinról az új antikoagulánsokra való áttérés nem praktikus.

Hogyan válthatunk egyik antikoagulánsról a másikra

Az új antikoagulánsok kifejezés magában foglalja a Rivoraxobant, Apixabant, Dabigatránt.

• Ha át kell váltani a Warfarinról valamelyik új véralvadásgátlóra, a Warfarint megszakítják, és az időtartamot addig tartjuk, amíg az INR 2 alá csökken. Amikor ezt az értéket elérjük, az új véralvadásgátlók egyikét írják fel.
• Ha egy új véralvadásgátlót Warfarinra kell cserélnie, akkor azt egyszerűen hozzáadja az új véralvadásgátlóhoz, amíg 2-3 INR-t nem kap. Az INR-t az új antikoaguláns következő adagja előtt ellenőrizni kell, ismételt kontrollal egy nappal az új antikoaguláns utolsó adagja után.
• Ha az antikoagulánsok parenterális formáiról új formákra térnek át, akkor az elsőket azonnal töröljük, és másnap újat adnak.

Hogyan lehet kompenzálni a rossz vételt

Gyakran a betegek (különösen az idősek) hibákat követnek el a gyógyszer adagolási rendjében, vagy egyszerűen elfelejtik, hogy egyáltalán bevették-e. Annak érdekében, hogy ne kerüljön szélsőséges vérzési helyzetbe vagy a trombózis kockázatának éles növekedésébe, vannak bizonyos szabályok az új generációs antikoagulánsok szedésének hibáinak kijavítására.

• Ha kihagyott egy tablettát, semmi esetre sem szabad kétszeres adagot bevenni. Ha a gyógyszert általában naponta kétszer veszik be (Pradaxa, Eliquis), a kihagyott tabletta a kihagyás után 6 órán belül bevehető. A Xarelto esetében ugyanez 12 órán belül megtehető. Ha ilyen adag nem lehetséges, akkor az adagot ki kell hagyni, és a következőt a tervek szerint kell bevenni.
• Ha a beteg véletlenül kétszeres adagot vett be napi kétszeri bevitel mellett (Pradaxa, Eliquis), akkor a következő gyógyszeres kezelést a terv szerint ki kell hagyni. Ha dupla adagot evett a Xarelto-ból, nem szükséges kihagyni, a szokásos módon vegye be a gyógyszert.
• Ha a beteg nem emlékszik, hogy bevette-e a tablettát, akkor a Pradaxa és az Eliquis nem igényel további adagot, a gyógyszer következő adagja csak 12 órával az előző után legyen. A Xarelto esetében egy tablettát kell bevenni, a következőt 24 óra múlva kell bevenni.

Vérzési probléma

A warfarinhoz hasonlóan az új véralvadásgátlók alkalmazásakor is változó súlyosságú vérzés alakulhat ki. Enyhe vérzés esetén az antikoaguláns alkalmazását le kell állítani. Közepes esetekben erythroma, thromboconcentrate vagy frissen fagyasztott plazma is csepegtet. Életveszélyes vérzés esetén protrombin komplex koncentrátum vagy műtéti kezelés szükséges.

A warfarinnak nincs specifikus ellenszere (sem a Vikasol, sem az Etamzilat nem alkalmas).

A mai napig az Idarucizumab ellenszert regisztrálták és alkalmazták a Dabigatran számára Európában. Az Orosz Föderációban a regisztrációt 2017-re tervezik. Leggyakrabban a gyógyszert vészhelyzetekben alkalmazzák (például életveszélyes vérzés vagy sürgős sebészeti beavatkozás esetén).

Preoperatív felkészítés

Minden nagyobb sebészeti beavatkozás megköveteli, hogy a beteget warfarinról vagy új véralvadásgátló szerekről parenterális, kis molekulatömegű heparinokra váltsák.

Kisebb műtéti beavatkozása azonban megoldható a páciensnek az antikoaguláns kezelés megváltoztatása nélkül. A betegek különösen Warfarinnal vagy új véralvadásgátlókkal kezelhetők:

• fogorvosok (1-3 fog eltávolításakor, implantátum beültetésénél, fogágy műtétnél, szájüregi tályogok felnyitásakor),
• szemészek (hályog eltávolítása glaukóma esetén).
• Nem szükséges az antikoaguláns cseréje és a diagnosztikai endoszkópia.

Az emberi test vérrendszere (alvadás és véralvadásgátló) állandó dinamikus egyensúlyban van. Ezért nem nehéz a vér kiáramlása, és a vénák nem trombózisosak.

Ám amint ez az egyensúly kezd megbomlani, kedvező környezet alakul ki a vaszkuláris trombózis kialakulásához, és súlyos esetben (sokk, trauma, szepszis) disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindróma léphet fel, amely halált is okozhat.

Olyan esetek, amikor a véralvadás fokozódik

Az emberi szervezetben a véralvadás fokozódik a disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindróma miatt, valamint vénás és artériás akut trombózis esetén.

DIC:

• Különféle sérülések
• Szepszis (a véralvadási faktorok szövetekből való túlzott felszabadulása miatt)

Akut artériás trombózis:

• miokardiális infarktus
• PE (a pulmonalis artéria elzáródása számos vérröggel)
• Ischaemiás stroke
• Az artériák sérülései, amelyek gyulladásos folyamat hátterében keletkeztek és akutak

Akut vénás trombózis:

• Az alsó végtagok varikózus vénáinak hátterében phlebitis
• Az aranyér vénák trombózisa
• Trombózis a vena cava inferior rendszerében

Ezért a patológia korai szakaszában vizsgálatot és kezelést kell végezni.

Szív- és érrendszeri betegségek esetén az előírt kezelés ellenére megelőző intézkedéseket kell tenni. Ezért az antikoaguláns gyógyszereket instabil angina, pitvarfibrilláció és szívbillentyű-betegségek megelőzésére használják. Ezenkívül a közvetlenül hemodialízis alatt álló vagy különféle szívműtétek után profilaxist írnak elő.

Különböző betegségek kezelésére gyakran antikoagulánsok gyógyszereit írják fel. Először azonban tudnia kell, mi az antikoaguláns. Ezek olyan gyógyszerek, amelyek segítenek csökkenteni a véralvadást, valamint helyreállítani a reológiai tulajdonságait. Ezenkívül a gyógyszer megakadályozza a trombózis kiújulását.

Az osztályozásban kétféle antikoagulánst különböztetnek meg, amelyek eltérő hatást fejtenek ki. Az első csoportba tartoznak a direkt hatású gyógyszerek, az úgynevezett direkt antikoagulánsok. A második csoportba tartoznak a már közvetített, indirekt antikoagulánsok is.

Hogyan válasszuk ki a megfelelő közvetlen hatású antikoagulánsokat - heparinokat?

A vérrögképződés és a tromboembólia megelőzésére gyakran használok gyógyszereket Klivarin és Troparin.

A széles spektrumú gyógyszereket a tromboembóliás szövődmények, például a szívinfarktus, a tüdőembólia vagy az instabil angina kezelésére használják. Ezek közé tartoznak a következő listán szereplő antikoagulánsok:

• Fragmin
• Clexane
• Fraxiparine

Ha a beteg hemodialízis alatt áll, akkor a trombózis megelőzésére gyógyszereket használnak Fragmin, Fpaksiparin.

A gyógyszer mellékhatásai:

• vérzés;
• hányinger hányásig;
• hasmenés;
• súlyos fájdalom a hasban;
• csalánkiütés;
• ekcéma;
• vasculitis;
• urolithiasis betegség;
• elhalás;
• hajhullás;
• a bőr viszketése.

A Warfarin gyógyszer hatását fokozó gyógyszerek: allopurinol, digoxin, amiodaron, szulindák, szulfapirazon, tesztoszteron, danazol, tamoxifen, glibenklamid, ifoszfamid, metotrexát, etopozid, metolazon, piroxicam, omeprazol, simvastatin, vitamin, fenofibrate, fenofibrate és E, glukagon, cimetidin.

Mi az INR, és miért kell meghatározni?

Az INR a nemzetközi normalizált arány. Valójában ez az az idő, amikor a vér elkezd alvadni az emberi testben. Ezért érdemes megjegyezni, hogy minél magasabb az INR index, annál rosszabb a vér alvadása az emberben. A normál értékek a 0,85–1,25 tartományba eső számok, amelyeket a páciens protrombin idejének és a standard protrombin idejének arányaként kapunk.

Az INR a véralvadás mutatója, amely befolyásolja a warfarinnal vagy bármely más véralvadásgátlóval történő kezelést. Szintén az MNO segítségével történik:

• a terápiás kezelés hatékonyságának ellenőrzése;
• az adagolás beállítása;
• a szövődmények kockázatának felmérése.

A Warfarin-kezelésben az indikátor arányának el kell érnie a 2-3 egységet.

A gyógyszer adagjának helyes kiválasztásához és az INR 3 egységre való stabilizálásához legalább 10 napnak kell eltelnie. Ezt követően ellenőrizni kell a gyógyszer adagját, amelyet 2-4 hetente egyszer kell elvégezni.

INR mutatók

• A 2 egységnél kisebb INR azt jelenti, hogy a warfarin adagja nem elegendő. Ezért az adagot 2,5 milligrammra kell emelni, és heti ellenőrzést kell végezni.
• Ha több mint 3 egység, akkor csökkenteni kell a gyógyszer adagját. Ezért heti 1 alkalommal igyon 1 tablettát. A gyógyszer adagjának csökkentése után az INR-t ellenőrizni kell.
• Ha az INR mutatók a 3,51–4,5 tartományban vannak. Egy tablettával csökkenteni kell a gyógyszer bevitelét, és három nap elteltével is ajánlott kontrollt végezni.
• Ha a mutató 4 és 6 között van, akkor a gyógyszer adagját is csökkentenie kell. Ugyanakkor az INR-ellenőrzést minden második napon el kell végezni. Vegye figyelembe, hogy ha az indikátor meghaladja a 6 egységet, hagyja abba a gyógyszer szedését.

A kóros tachycardia orvosi vagy sebészeti kezelést igényel

A szív- és érrendszeri megbetegedések fő halálozási okát a vaszkuláris trombózis okozta szövődmények jelentik. Ezért a modern kardiológiában nagy jelentőséget tulajdonítanak az erek trombózisának és embóliájának (elzáródásának) megelőzésének. A véralvadás a legegyszerűbb formájában két rendszer kölcsönhatásaként ábrázolható: a vérlemezkék (vérrögképződésért felelős sejtek) és a vérplazmában oldott fehérjék - véralvadási faktorok, amelyek hatására fibrin képződik. A keletkező trombus fibrinszálakba gabalyodott vérlemezkék konglomerátumából áll.

A vérrögképződés megelőzésére két gyógyszercsoportot alkalmaznak: vérlemezke-gátlókat és véralvadásgátlókat. A thrombocyta-aggregációt gátló szerek megakadályozzák a vérlemezke-rögképződést. Az antikoagulánsok blokkolják a fibrin képződéséhez vezető enzimatikus reakciókat.

Cikkünkben megvizsgáljuk az antikoagulánsok fő csoportjait, használatuk indikációit és ellenjavallatait, mellékhatásait.

Az alkalmazás helyétől függően megkülönböztetik a közvetlen és közvetett hatású antikoagulánsokat. A közvetlen hatású antikoagulánsok gátolják a trombin szintézisét, gátolják a fibrin képződését a fibrinogénből a vérben. A közvetett antikoagulánsok gátolják a véralvadási faktorok képződését a májban.

Direkt koagulánsok: heparin és származékai, direkt trombin inhibitorok, valamint szelektív Xa faktor inhibitorok (a véralvadási faktorok egyike). A közvetett antikoagulánsok közé tartoznak a K-vitamin antagonisták.

K-vitamin antagonisták

A trombózisos szövődmények megelőzésének alapját az indirekt hatású antikoagulánsok képezik. Tabletta formáik ambulánsan hosszú ideig szedhetők. Az indirekt antikoagulánsok alkalmazása bizonyítottan csökkenti a thromboemboliás szövődmények (stroke) előfordulását mesterséges szívbillentyű jelenlétében.

A fenilint jelenleg nem használják a káros hatások magas kockázata miatt. A Sinkumar hosszú hatástartamú és felhalmozódik a szervezetben, ezért a terápia irányíthatóságának nehézsége miatt ritkán alkalmazzák. A warfarin a leggyakrabban használt K-vitamin antagonista.

A warfarin korai hatásában (10-12 órával a beadás után) és a mellékhatások gyors megszűnésében különbözik a többi közvetett antikoagulánstól az adag csökkentésével vagy a gyógyszer abbahagyásával.

A hatásmechanizmus ennek a gyógyszernek és a K-vitaminnak az antagonizmusához kapcsolódik. A K-vitamin részt vesz néhány véralvadási faktor szintézisében. A warfarin hatására ez a folyamat megszakad.

A warfarint a vénás vérrögök kialakulásának és növekedésének megakadályozására írják fel. Pitvarfibrilláció és intrakardiális thrombus jelenlétében hosszú távú terápiára használják. Ezekben az állapotokban jelentősen megnő a szívroham és a stroke kockázata, amely a vérrögök levált részecskéi által okozott erek elzáródásával kapcsolatos. A warfarin alkalmazása segít megelőzni ezeket a súlyos szövődményeket. Ezt a gyógyszert gyakran használják szívinfarktus után, hogy megakadályozzák a visszatérő koszorúér-katasztrófát.

A billentyűcsere után warfarinra van szükség a műtét után legalább néhány évig. Ez az egyetlen véralvadásgátló, amelyet a mesterséges szívbillentyűk vérrögképződésének megelőzésére használnak. Ezt a gyógyszert folyamatosan kell szedni bizonyos thrombophiliák, különösen az antifoszfolipid szindróma esetén.