Kas yra heterozigotinė mutacija. paveldima hiperbilirubinemija

Genetika– mokslas, tiriantis genus, požymių paveldėjimo mechanizmus ir organizmų kintamumą. Dauginimosi metu palikuonims perduodama nemažai savybių. Jau XIX amžiuje buvo pastebėta, kad gyvi organizmai paveldi savo tėvų savybes. Pirmasis šiuos modelius aprašė G. Mendelis.

Paveldimumas- atskirų individų savybė perduoti palikuonims savo savybes dauginimosi būdu (lytinėmis ir somatinėmis ląstelėmis). Taigi organizmų savybės išsaugomos per kelias kartas. Perduodant paveldimą informaciją, jos tikslus kopijavimas nevyksta, tačiau kintamumas visada yra.

Kintamumas- asmenų įsigijimas naujos nuosavybės arba seno turto praradimas. Tai svarbi gyvų būtybių evoliucijos ir prisitaikymo proceso grandis. Tai, kad pasaulyje nėra identiškų individų, yra kintamumo nuopelnas.

Požymių paveldėjimas atliekamas naudojant elementarius paveldėjimo vienetus - genai. Genų visuma lemia organizmo genotipą. Kiekvienas genas neša užkoduotą informaciją ir yra tam tikroje DNR vietoje.

Genai turi keletą specifinių savybių:

1. Skirtingus bruožus užkoduoja skirtingi genai;
2. Patvarumas – nesant mutuojančio poveikio, paveldima medžiaga perduodama nepakitusi;
3. Labumas – gebėjimas pasiduoti mutacijoms;
4. Specifiškumas – genas neša specifinę informaciją;
5. Pleiotropija – vienas genas koduoja kelis požymius;

Aplinkos sąlygų įtakoje genotipas suteikia skirtingus fenotipus. Fenotipas lemia aplinkos sąlygų įtakos organizmui laipsnį.

aleliniai genai

Mūsų kūno ląstelės turi diploidinį chromosomų rinkinį, jos savo ruožtu susideda iš chromatidų poros, suskirstytų į skyrius (genus). Skirtingos tų pačių genų formos (pavyzdžiui, rudos/mėlynos akys), esančios tuose pačiuose homologinių chromosomų lokusuose, vadinamos aleliniai genai. Diploidinėse ląstelėse genus atstovauja du aleliai, vienas iš tėvo, kitas iš motinos.

Aleliai skirstomi į dominuojančius ir recesyvinius. Dominuojantis alelis nulems, kuris požymis bus išreikštas fenotipu, o recesyvinis alelis yra paveldimas, bet neatsiranda heterozigotiniame organizme.

Egzistuoti aleliai, turintys dalinį dominavimą, tokia būklė vadinama kodominancija, tokiu atveju fenotipe atsiras abu požymiai. Pavyzdžiui, jie sukryžmino gėles su raudonais ir baltais žiedynais, todėl kitoje kartoje jie gavo raudonų, rožinių ir baltų gėlių (rožiniai žiedynai yra kodominavimo apraiška). Visi aleliai žymimi lotyniškos abėcėlės raidėmis: didelis – dominuojantis (AA, BB), mažas – recesyvinis (aa, bb).

Homozigotai ir heterozigotai

Homozigotas Organizmas, kuriame alelius atstovauja tik dominuojantys arba recesyviniai genai.

Homozigotiškumas reiškia tuos pačius alelius abiejose chromosomose (AA, bb). Homozigotiniuose organizmuose jie koduoja tuos pačius požymius (pavyzdžiui, baltą rožių žiedlapių spalvą), tokiu atveju visi palikuonys gaus tą patį genotipą ir fenotipines apraiškas.

heterozigotas Organizmas, kurio aleliai turi ir dominuojančius, ir recesyvinius genus.

Heterozigotiškumas – skirtingų alelinių genų buvimas homologiniuose chromosomų regionuose (Aa, Bb). Heterozigotinių organizmų fenotipas visada bus toks pat ir jį lemia dominuojantis genas.

Pavyzdžiui, A - rudos akys ir - mėlynos akys, asmuo, turintis Aa genotipą, turės rudas akis.

Heterozigotinėms formoms būdingas skilimas, kai kryžminant du heterozigotinius organizmus pirmoje kartoje gauname tokį rezultatą: pagal fenotipą 3:1, pagal genotipą 1:2:1.

Pavyzdys galėtų būti tamsių ir šviesių plaukų paveldėjimas, jei abu tėvai turi tamsius plaukus. A - dominuojantis alelis tamsių plaukų pagrindu ir - recesyvinis (šviesūs plaukai).

R: Aa x Aa

G: A, a, a, a

F: AA: 2Aa: aa

*Kur P – tėvai, G – gametos, F – palikuonys.

Pagal šią schemą matote, kad tikimybė paveldėti iš tėvų dominuojančią savybę (tamsūs plaukai) yra tris kartus didesnė nei recesyvinio.

Diheterozigotas- heterozigotinis individas, turintis dvi poras alternatyvių požymių. Pavyzdžiui, Mendelio tyrimas apie savybių paveldėjimą naudojant žirnių sėklas. Dominuojančios savybės buvo geltona spalva ir lygus sėklos paviršius, o recesyvinės savybės buvo žalia spalva ir grubus paviršius. Kryžminimo metu buvo gauti devyni skirtingi genotipai ir keturi fenotipai.

hemizigotas- tai organizmas, turintis vieną alelinį geną, net jei jis recesyvinis, jis visada pasirodys fenotipiškai. Paprastai jie yra lytinėse chromosomose.

Skirtumas tarp homozigotų ir heterozigotų (lentelė)

Homozigotų ir heterozigotų dauginimasis, kryžminimas veda prie naujų požymių, būtinų gyviems organizmams prisitaikyti prie kintančių aplinkos sąlygų, formavimosi. Jų savybės būtinos veisiant pasėlius, veisles su aukštais kokybės rodikliais.

(iš lot. recessus – atsitraukimas, pašalinimas)

viena iš fenotipinės genų raiškos formų. Kryžminant individus, kurie skiriasi tam tikru požymiu, G. Mendelis nustatė, kad pirmosios kartos hibriduose vienas iš tėvų bruožų išnyksta (recesyvus), o atsiranda kitas (dominuojantis) (žr. Mendelizmas, Mendelio dėsniai). Dominuojanti geno (A) forma (alelis (žr. alelius)) pasireiškia homo- ir heterozigotinėse būsenose (AA, Aa), o recesyvinis alelis (a) gali atsirasti tik nesant dominuojančio (-a). ) (žr. Heterozigotiškumas, homozigotiškumas). Tai. , recesyvinis alelis yra represuotas alelinės genų poros narys. Dominavimas arba R. aleliai atsiskleidžia tik sąveikaujant konkrečiai alelinių genų porai. Tai galima atsekti analizuojant geną, esantį keliose būsenose (vadinamoji kelių alelių serija). Pavyzdžiui, triušis turi 4 genų seriją, kuri lemia kailio spalvą (C – vientisa spalva arba agouti; cch – šinšila; ch – Himalajų spalva; c – albinosas). Jei triušis turi Ccch genotipą, tai šiame derinyje cch yra recesyvinis alelis, o cchch ir cchc deriniuose jis dominuoja, sukeldamas šinšilos spalvą.

Recesyvinio požymio pasireiškimo pobūdis gali keistis veikiant išorinėms sąlygoms. Taigi, Drosophila turi recesyvinę mutaciją (žr. Mutacijas) - „rudimentinius sparnus“, dėl kurių homozigotiniai esant optimaliai temperatūrai (25 ° C) smarkiai sumažina sparnų dydį. Kai temperatūra pakyla iki 30 ° C, sparnų dydis padidėja ir gali pasiekti normą, t.y., atrodo kaip dominuojantis bruožas.

Geno recesyvinis poveikis gali atsirasti dėl bet kokios biocheminės funkcijos sulėtėjimo arba pasikeitimo. Žmonėms nemaža dalis įgimtų medžiagų apykaitos sutrikimų yra paveldimi recesyviniu būdu, t.y., klinikinis ligos vaizdas stebimas tik homozigotams. Heterozigotams liga nepasireiškia dėl normalaus (dominuojančio) alelio funkcionavimo (žr. „Molekulinės ligos“, Paveldimos ligos). Dauguma recesyvinių mirtinų mutacijų yra susijusios su gyvybiškai svarbių biocheminių procesų pažeidimu, dėl kurio miršta šio geno homozigotiniai asmenys. Todėl gyvulininkystės ir augalininkystės praktikoje svarbu identifikuoti individus, turinčius recesyvines mirtinas ir pusiau mirtinas mutacijas, kad į atrankos procesą nebūtų įtraukti žalingi genai. Inbredingo depresijos poveikis giminystės metu (žr. Inbredingas) yra susijęs su žalingų recesyvinių genų perėjimu į homozigotinę būseną ir jų veikimo pasireiškimu. Tuo pačiu metu veisimo praktikoje recesyvinės mutacijos dažnai yra vertinga pradinė medžiaga. Taigi jų naudojimas veisiant audines leido gauti gyvūnų su platinos, safyro ir kitų spalvų odomis, kurios dažnai vertinamos labiau nei laukinės tamsiai rudos audinės.

Atliekant genetinę analizę, hibridas kryžminamas su tėvų forma, kuri yra homozigotinė recesyvinių alelių atžvilgiu. Taigi galima išsiaiškinti analizuojamų genų porų hetero- arba homozigotiškumą. Recesyvinės mutacijos vaidina svarbų vaidmenį evoliucijos procese. Sovietų genetikas S. S. Četverikovas parodė (1926), kad natūraliose populiacijose heterozigotinėje būsenoje yra daugybė įvairių recesyvinių mutacijų. trečia Dominavimas, kodominavimas.

Ką čia pasakyti? ? Tik homozigote tai pasireiškia, kai susitinka abi chromosomos, turinčios šį recesyvinį požymį ... Jo kartų heterozigotuose dominuojantis „smaugiasi“, kol susitinka abu recesyvai.

Homozigotinė mutacija MTHFR (C677 T) (pastaba sau)

677T mutacija ir kitos nėštumo komplikacijos

Moterys, turinčios 677TT genotipą, yra linkusios į vitaminų trūkumą folio rūgštyje. Nėščioms moterims, kurioms šis alelis yra homozigotinis, folatų trūkumas gali būti nustatytas tik eritrocituose, o folatų koncentracija plazmoje gali būti neveikiama. Tačiau nėštumo metu homozigotinėms moterims folatų koncentracija sumažėja ne tik eritrocitų viduje, bet ir kraujo plazmoje.

Tyrimai parodė, kad nėščioms moterims, sergančioms kraujagyslių ligomis, padidėja rizika susirgti nefropatija. Tai gerai sutampa su duomenimis apie didelės homocisteino koncentracijos kraujyje poveikį nėščių moterų nefropatijos išsivystymo rizikai. Be to, buvo įrodyta, kad homocisteino koncentracija kraujyje koreliuoja su fibronektino koncentracija ląstelėse, o tai rodo svarbų homocisteino vaidmenį endotelio disfunkcijos vystymuisi nėštumo metu. 677T alelio dažnio padidėjimas buvo pastebėtas ne tik vėlyvosios toksikozės (preeklampsijos), bet ir kitų nėštumo komplikacijų (placentos atsiskyrimo, vaisiaus augimo sulėtėjimo, priešgimdyminės vaisiaus mirties) atveju. 677T alelio derinys su kitais rizikos veiksniais padidina ankstyvo persileidimo riziką. Folio rūgšties įtraukimas į dietą žymiai sumažina nėštumo komplikacijų riziką. Profilaktinė folio rūgšties įdėjimo į dietą reikšmė ypač išryškėja esant hiperhomocisteinemijai.

Ačiū! Aš tiesiog turiu mutaciją MTHFR (C677 T) - TT

Homocisteinas buvo labai padidėjęs. Metus ji vartojo angiovit, Omega-3, varpelius. Po metų homocisteinas yra normalus.

Puikus straipsnis! Labai gerai parašyta!

Perduotas dėl mutacijos? O homocisteinas?

Metai? Oho! Man buvo paskirtas angiovit mėnesiui - mano homocisteinas yra 9,776 (4,6 - 8,1). Taigi aš turiu tokią mutaciją.. daug skaitau. siaubas..

taip, aukščiau parašiau homocisteiną ir mutacijas - turiu tik šį atvejį: (kai T / T, t.y. homozigotinė mutacija (((

O man homocisteino buvo 17. Nuejau i OTTO pas hematologa. Ji man liepė gerti visą laiką prieš nėštumą. Ir kaip iš karto jai pastoti. Apskritai visą gyvenimą turite stebėti homocisteino lygį ir karts nuo karto vartoti šiuos vaistus. Čia.

ar jie ką nors pasakė apie veisimą? Aš ką tik jau turėjau vieną ZB

Taip pat turiu mutaciją kituose genuose. Gydytoja pasakė, kad ji mano, kad dėl to negaliu pastoti, ir atrodo, kad tai turi įtakos nėštumui. Ji sakė, kad kraujas tampa linkęs į trombozę. O jei susiformuos mikrotrombas, tai pakenks nėštumui. Nors tada mano ginekologė tyrimus parodė kitam hematologui ar net ginekologui. Ir ta kita gydytoja pasakė, kad nesijaudink, viskas gerai, svarbiausia yra kontroliuoti homocisteiną nėštumo metu.

Nežinau dėl kraujo krešulių, ar tai dėl homocisteino, ar dėl ko nors kito.

Oho. ir, deja, tai dar ne viskas man .. ((Aš vis dar tas mutantas!

GE4) Plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus genas PAI-1 (5G/4G) – 4G/5G

GE6) Alfa-2 integrino genas GPIa (C807T) – C/T

(GE10) Geno metionino sintazės reduktazė MTRR (A66G) – A/G

(GE8) MTHFR metilentetrahidrofolato reduktazės genas (C677 T) – T/T

GE19) Angiotenziną konvertuojančio faktoriaus genas AKF(Ins/Del) – D/D

(GE18) G baltymo beta 3 genas GNB3 (C825T) – C/T

GE39) N-acetiltransferazės genas (NAT2-4,5,6,7,12 aleliai) – *5B/*6

(GE36) Mu-glutationo S-transferazės genas (GSTM1 geno delecija) – Del/Del

GE38) Gene pi-glutationo S-transferazė (GSTP1) – Ile/Val

(GE43) citochromo P450 fermento genas (CYP1A2*1C,*1F) – *1F/*1F

Tu prižiūrėjai genetiką!

Suprantu, kad tau reikia pamatyti Šablį.

Dėlės, hiperbarinė kamera, deguonies kokteiliai, fizioterapija – tai geriausi mūsų draugai.

Chablis. Kas čia? Sankt Peterburge? Niekaip nesuprantu, ar toks mutantas kaip aš gali susilaukti vaiko? Per daug mutacijų

Aš toks mutantas!!

homozigotinis MTHFR, F7, PLAT

heterozigotinis MTRR, GPLA, PAI-1, FGB

buvo 2 ZB, o antrame pjūkle ir angoivitas ir varpeliai ir niekas nepadėjo

Šiuo metu man atliekama hidroterapija.

Aš geriu angiovitą visą laiką, kai tik nustoju rūkyti, iškart pakyla homocisteinas, gegužę padariau savaitės pertrauką, o homocisteinas iš karto pakilo iki 18, ant angiovit 8-11.

Dažnai puolu į neviltį, bet kažkur sielos gilumoje vis tiek tikiu, kad būsiu mama!! ir linkiu sėkmės!!

Pasakyk.

Komunalinių paslaugų parduotuvė

Straipsniai svetainėje

Tiesioginės temos forume

Viktoria@@@@@, prieš eidama pas gydytoją pasiimčiau hCG, kad pamatytų dinamiką arba atvirkščiai. Re patys upės.

Ar galiu pasitikėti rezultatu, nes pažiūrėjau tik po 40 minučių? Po velnių, nervai nervai)

i_sh, ryte darbe paskambink ir pasakyk temperatūrą, kosulį. Ir tada kažkokie tvyrantys šarvai.

Populiarūs tinklaraščio įrašai

Istorija tokia, siandien delsimo 11 diena, tyrimai dryžuoti, su dinamika, daviau kraujo kovo 5 d., 3870 hcg.

Mano planavimo istorija Merginos, norėjau pasidalinti su jumis!Susituokusi su vyru nuo 2013 m. Šiuo m.

Šiandien yra 12 dpo, matai ką?Tikrinti Mamos čekį arba panelę, trumpai tariant, pigiausias

Ar matosi? Nežinau dpo

8 arba 9 DAP. Vakarinis testas Vera. Sveiki nuo vaiko ar reagento?

Geriausi straipsniai bibliotekoje

Norint sudaryti patikimą grafiką, svarbu laikytis temperatūros matavimo taisyklių. Tačiau pastatęs gra.

Svetainės medžiagos atkūrimas galimas tik naudojant aktyvią tiesioginę nuorodą į www.babyplan.ru

©17, BabyPlan®. Visos teisės saugomos.

Heterozigotinės mutacijos būsena

Padėk man, prašau.

Notch 3 geno (Cadasil sindromo) mutacijų analizė buvo atlikta tiesioginiu automatiniu sekos nustatymu.

Mutacija c.268C T, Arg90Cys buvo rasta heterozigotinėje būsenoje, aprašyta HGMD mutacijų duomenų bazėje.

Iš anksto dėkoju!

Taip pat nepamirškite padėkoti gydytojams.

genetikas7 22:07

reikia žinoti dėl ko buvo atlikta ekspertizė, kas jam atsiuntė ir pamatyti išvadą.

Apžiūros priežastis buvo mano būklė, kai patekau į kliniką. Staiga atsirado silpnumas, pratrūko kalba. Kazanėje praėjau visus įmanomus testus ir egzaminus. Nustatyta: progresuojanti leukoencefalopatija, tikriausiai dėl izoliuoto smegenų vaskulito, vidutinio sunkumo pažinimo sutrikimo, bulbarinio sindromo, piramidės nepakankamumo forma. Hiperhomocisteinemija. Hipercholesterolemija. Profesorius rekomendavo atlikti molekulinę genetinę Notch-3 geno mutacijos diagnostiką.

Molekulinės genetinės laboratorijos išvadą jau išsiunčiau savo ankstesniame laiške.

Daktare, padėk man, prašau! Iššifruokite šią išvadą.

genetikas0 20:31

Analizė patvirtino sindromą, kurį įtarė gydytojas.

Labai ačiū už atsakymą. Dabar aš žinau, kad sergu. Kol liga mane visiškai neužvaldė. Matyt, bus vėliau. Na, toks mano likimas.

Tačiau norėčiau sužinoti, kas yra heterozigotinė mutacija. Akivaizdu, kad tai kažkaip paveikia ligos paveldėjimo principą. Turiu du vaikus, berniukus. Mano sesuo turi dvi mergaites. Ji už mane jaunesnė, jai 38 metai. Man 44 metai. Liga paveldėjau iš savo tėvo. Jis mirė sulaukęs 61 metų. Mirties priežastis buvo insultas. Jo jaunesnis brolis ir vyresnioji sesuo gyvi ir palyginti sveiki. Jų vaikai taip pat sveiki. Tikrai, aš vienintelis turiu mutaciją.

Jei atsakysite bent į kelis iš šių klausimų, būsiu jums labai dėkingas.

Viskas kas geriausia.

genetikas3 10:35

Ta pati tikimybė buvo ir tau, ir tavo seseriai. Kadangi ji yra jaunesnė už jus, kol kas nežinoma, ar ji paveldėjo.

Jūsų sesuo ir jūsų vaikai gali atlikti tą pačią genetinę analizę, kuri buvo atlikta jums. Jei jie nori dabar sužinoti, ar jie paveldėjo mutaciją, ar ne.

kas yra homozigotinė mutacija

Homozigotiškumas ir heterozigotiškumas, dominavimas ir recesyvumas.

Homozigotiškumas (iš graikų „homo“ lygus, „zigota“ apvaisintas kiaušinis) diploidinis organizmas (arba ląstelė), turintis identiškus alelius homologinėse chromosomose.

Gregoras Mendelis pirmasis nustatė faktą, rodantį, kad išvaizdos panašūs augalai gali smarkiai skirtis paveldimomis savybėmis. Asmenys, kurie neskyla kitoje kartoje, vadinami homozigotais. Asmenys, kurių palikuoniuose randamas požymių skilimas, vadinami heterozigotiniais.

Homozigotiškumas – tai paveldimo organizmo aparato būsena, kurioje homologinės chromosomos turi tą pačią tam tikro geno formą. Genui perėjus į homozigotinę būseną, organizmo struktūroje ir funkcijoje (fenotipas) pasireiškia recesyviniai aleliai, kurių poveikį, esant heterozigotiniam, slopina dominuojantys aleliai. Homozigotiškumo testas yra segregacijos nebuvimas tam tikrų rūšių kryžminimo metu. Homozigotinis organizmas gamina tik vieno tipo gametas šiam genui.

Heterozigotiškumas yra bet kuriam hibridiniam organizmui būdinga būklė, kai jo homologinės chromosomos turi skirtingas konkretaus geno formas (alelius) arba skiriasi santykine genų padėtimi. Terminą „heterozigotiškumas“ pirmą kartą įvedė anglų genetikas W. Batsonas 1902 m. Heterozigotiškumas atsiranda, kai skirtingos kokybės genų ar struktūrinės sudėties gametos susilieja į heterozigotą. Struktūrinis heterozigotiškumas atsiranda, kai įvyksta vienos iš homologinių chromosomų chromosomų persitvarkymas, jį galima aptikti esant mejozei arba mitozei. Heterozigotiškumas nustatomas analizuojant kryžius. Heterozigotiškumas, kaip taisyklė, yra seksualinio proceso pasekmė, tačiau gali atsirasti dėl mutacijos. Esant heterozigotiškumui, žalingų ir mirtinų recesyvinių alelių poveikis slopinamas dėl atitinkamo dominuojančio alelio buvimo ir pasireiškia tik tada, kai šis genas pereina į homozigotinę būseną. Todėl heterozigotiškumas yra plačiai paplitęs natūraliose populiacijose ir, matyt, yra viena iš heterozės priežasčių. Dominuojančių alelių maskavimo efektas esant heterozigotiškumui yra žalingų recesyvinių alelių išsaugojimo ir plitimo populiacijoje priežastis (vadinamasis heterozigotinis vežimas). Jų identifikavimas (pavyzdžiui, tiriant gamintojus pagal palikuonis) atliekamas atliekant bet kokius veisimo ir selekcijos darbus, taip pat rengiant medicinines genetines prognozes.

Savo žodžiais galime teigti, kad veisimo praktikoje homozigotinė genų būsena vadinama „teisinga“. Jei abu aleliai, kontroliuojantys bet kurią savybę, yra vienodi, tada gyvūnas vadinamas homozigotu, o veisiant pagal paveldėjimą jis perduodamas būtent šiai savybei. Jei vienas alelis yra dominuojantis, o kitas yra recesyvinis, tada gyvūnas vadinamas heterozigotiniu, o išoriškai jis parodys dominuojančią savybę ir paveldės arba dominuojančią, arba recesyvinę.

Bet kuris gyvas organizmas turi DNR (dezoksiribonukleino rūgšties) molekulių skyrių, vadinamą chromosomomis. Dauginimosi metu lytinės ląstelės atlieka paveldimos informacijos kopijavimą savo nešikliais (genais), kurie sudaro spiralės formos chromosomų sekciją, esančią ląstelių viduje. Genai, esantys tuose pačiuose homologinių chromosomų lokusuose (griežtai apibrėžtose padėtyse chromosomoje) ir lemiantys bet kurio požymio išsivystymą, vadinami aleliais. Diploidiniame (dvigubo, somatinio) rinkinyje dvi homologinės (identiškos) chromosomos ir atitinkamai du genai tiesiog turi šių skirtingų bruožų vystymąsi. Kai vienas požymis vyrauja prieš kitą, tai vadinama dominavimu, o genai yra dominuojantys. Požymis, kurio išraiška slopinama, vadinamas recesyviniu. Alelio homozigotiškumas yra dviejų identiškų genų (paveldimos informacijos nešėjų) buvimas: arba du dominuojantys, arba du recesyviniai. Alelio heterozigotiškumas – tai dviejų skirtingų genų buvimas jame, t.y. vienas yra dominuojantis, o kitas – recesyvinis. Aleliai, kurie heterozigote suteikia tokį patį bet kurio paveldimo požymio pasireiškimą kaip ir homozigote, vadinami dominuojančiais. Aleliai, kurie savo poveikį rodo tik homozigote, o heterozigote yra nematomi arba yra slopinami veikiant kitam dominuojančiam aleliui, vadinami recesyviniais.

Homozigotiškumo, heterozigotiškumo ir kitų genetikos pagrindų principus pirmasis suformulavo genetikos pradininkas abatas Gregoras Mendelis savo trijų paveldėjimo dėsnių pavidalu.

Pirmasis Mendelio dėsnis: „Palikuonys, sukryžminus individus, homozigotinius skirtingų to paties geno alelių atžvilgiu, yra vienodo fenotipo ir heterozigotinio genotipo“.

Antrasis Mendelio dėsnis: „Kryžminus heterozigotines formas, stebimas reguliarus palikuonių skilimas santykiu 3:1 pagal fenotipą ir 1:2:1 pagal genotipą“.

Trečiasis Mendelio dėsnis: „Kiekvieno geno aleliai yra paveldimi nepriklausomai nuo gyvūno kūno dydžio.

Šiuolaikinės genetikos požiūriu jo hipotezės atrodo taip:

1. Kiekvieną tam tikro organizmo požymį valdo alelių pora. Asmuo, gavęs tuos pačius alelius iš abiejų tėvų, vadinamas homozigotiniu ir žymimas dviem identiškomis raidėmis (pavyzdžiui, AA arba aa), o jei gauna skirtingas – heterozigotiniu (Aa).

2. Jeigu organizme yra du skirtingi tam tikro požymio aleliai, tai vienas iš jų (dominuojantis) gali pasireikšti, visiškai nuslopindamas kito pasireiškimą (recesyvinis). (Pirmosios kartos palikuonių dominavimo arba vienodumo principas). Kaip pavyzdį paimkime monohibridinį (tik pagal spalvą) sankryžą kokeriuose. Tarkime, kad abu tėvai yra homozigotiniai pagal spalvą, todėl juodas šuo turės genotipą, kurį pavadinsime, pavyzdžiui, AA, ir gelsvos spalvos aa. Abu individai gamins tik vieno tipo lytines ląsteles: tik juodąją A ir gelsvos spalvos tik a. Kad ir kiek šuniukų gimtų tokioje vadoje, jie visi bus juodi, nes juoda spalva dominuoja. Kita vertus, jie visi bus gelsvos spalvos geno nešiotojai, nes jų genotipas yra Aa. Tiems, kurie to per daug nesuprato, atkreipiame dėmesį, kad recesyvinis bruožas (šiuo atveju gelsva spalva) pasireiškia tik homozigotinėje būsenoje!

3. Kiekviena lytinė ląstelė (gameta) gauna po vieną iš kiekvienos alelių poros. (Skaldymo principas). Jei sukryžminsime pirmosios kartos palikuonis arba bet kuriuos du kokerius, turinčius Aa genotipą, antrosios kartos palikuonių skilimas bus stebimas: Aa + aa \u003d AA, 2Aa, aa. Taigi padalijimas pagal fenotipą atrodys kaip 3:1, o pagal genotipą - kaip 1:2:1. Tai yra, kai poruojamės du juodieji heterozigotiniai kokeriai, mes galime turėti 1/4 tikimybę susilaukti juodų homozigotinių šunų (AA), 2/4 tikimybės, kad susidarys juodieji heterozigotai (Aa) ir 1/4 tikimybės, kad gims gelsvos spalvos (aa). ). Gyvenime ne viskas taip paprasta. Kartais du juodi heterozigotiniai kokeriai gali pagimdyti 6 gelsvos spalvos šuniukus arba visi gali būti juodi. Tiesiog apskaičiuojame šio požymio atsiradimo tikimybę šuniukams, o ar jis pasireikš, priklauso nuo to, kokie aleliai pateko į apvaisintus kiaušinėlius.

4. Formuojantis gametoms, bet kuris alelis iš vienos poros gali patekti į kiekvieną iš jų kartu su bet kuriuo kitu iš kitos poros. (Nepriklausomo paskirstymo principas). Daugelis savybių yra paveldimos savarankiškai, pavyzdžiui, jei akių spalva gali priklausyti nuo bendros šuns spalvos, tai praktiškai nesusijusi su ausų ilgiu. Jei imsime dihibridinį kryžių (pagal du skirtingus požymius), pamatysime tokį santykį: 9:3:3:1

5. Kiekvienas alelis perduodamas iš kartos į kartą kaip atskiras nekintantis vienetas.

b. Kiekvienas organizmas paveldi po vieną alelį (kiekvienam požymiui) iš kiekvieno iš tėvų.

Jei konkretaus geno du individo nešiojami aleliai yra vienodi, kuris iš jų vyraus? Kadangi dėl alelių mutacijos dažnai prarandama funkcija (nuliniai aleliai), individas, turintis tik vieną tokį alelį, taip pat turės "normalų" (laukinio tipo) alelį tam pačiam genui; normaliai funkcijai palaikyti dažnai pakaks vienos įprastos kopijos. Analogiškai įsivaizduokime, kad statome mūrinę sieną, bet vienas iš dviejų nuolatinių rangovų streikuoja. Kol likęs tiekėjas gali tiekti mums pakankamai plytų, mes galime toliau statyti savo sieną. Genetikai šį reiškinį, kai vienas iš dviejų genų dar gali užtikrinti normalią funkciją, vadina dominavimu. Nustatyta, kad normalus alelis dominuoja prieš nenormalų alelį. (Kitaip tariant, galima sakyti, kad neteisingas alelis yra recesyvinis normaliam aleliui.)

Kai kalbama apie genetinę anomaliją, kurią „nešioja“ individas ar linija, tai reiškia, kad yra mutavęs genas, kuris yra recesyvus. Jei neturėsime sudėtingų testų, skirtų tiesiogiai aptikti šį geną, negalėsime vizualiai nustatyti kurjerio (nešiotojo) iš individo, turinčio dvi normalias geno kopijas (alelius). Deja, nesant tokio tyrimo, kurjeris nebus laiku aptiktas ir neišvengiamai perduos mutacijos alelį kai kuriems savo palikuonims. Kiekvienas asmuo gali būti panašiai „įdarbintas“ ir turėti keletą šių tamsių paslapčių savo genetiniame bagaže (genotipas). Tačiau mes visi turime tūkstančius skirtingų genų, skirtų daugeliui skirtingų funkcijų, ir tol, kol šie anomalijos yra reti, tikimybė, kad du nesusiję individai, turintys tą patį „nenormalumą“, susitiks, kad galėtų daugintis, yra labai maža.

Kartais asmenys, turintys vieną normalų alelį, gali turėti „tarpinį“ fenotipą. Pavyzdžiui, Basenji, kuriame yra vienas piruvatkinazės trūkumo alelis (fermento trūkumas, sukeliantis lengvą anemiją), vidutinė raudonųjų kraujo kūnelių gyvenimo trukmė yra 12 dienų. Tai yra tarpinis tipas tarp įprasto 16 dienų ciklo ir 6,5 dienų ciklo šuniui su dviem neteisingais aleliais. Nors tai dažnai vadinama nepilnu dominavimu, šiuo atveju būtų geriau sakyti, kad dominavimo iš viso nėra.

Paimkime mūsų plytų sienos analogiją šiek tiek toliau. Ką daryti, jei vienos plytų atsargos neužtenka? Mums liks žemesnė (arba trumpesnė) siena nei numatyta. Ar tai bus svarbu? Tai priklauso nuo to, ką norime daryti su „siena“ ir galbūt nuo genetinių veiksnių. Rezultatas gali būti ne toks pat dviem žmonėms, kurie pastatė šią sieną. (Žema siena gali apsaugoti nuo potvynių, bet ne nuo potvynių!) Jei yra tikimybė, kad individas, turintis tik vieną netinkamo alelio kopiją, parodys jį su netinkamu fenotipu, tada tas alelis turėtų būti laikomas dominuojančiu. Jos atsisakymas visada tai daryti apibrėžiamas terminu „penetrance“.

Trečia galimybė – vienas iš rangovų mums tiekia plytas pagal užsakymą. To nesuprasdami dirbame toliau – dėl to griūva siena. Galima sakyti, kad brokuotos plytos yra dominuojantis veiksnys. Sėkmė suprasti kelias dominuojančias genetines žmonių ligas rodo, kad tai yra pagrįsta analogija. Dauguma dominuojančių mutacijų paveikia baltymus, kurie yra didelių makromolekulinių kompleksų komponentai. Dėl šių mutacijų susidaro baltymai, kurie negali tinkamai sąveikauti su kitais komponentais, todėl sugenda visas kompleksas (sugedusios plytos – nukritusi siena). Kiti randami reguliavimo sekose, esančiose greta genų, todėl genas transkribuojamas netinkamu laiku ir vietoje.

Dominuojančios mutacijos gali išlikti populiacijose, jei jų sukeliamos problemos yra subtilios ir ne visada ryškios arba atsiranda brandžiame gyvenimo etape, kai paveiktas individas dalyvauja dauginimosi procese.

Recesyvinis genas (t. y. jo nulemtas požymis) gali neatsirasti per vieną ar kelias kartas, kol nesusitinka du vienodi recesyviniai genai iš kiekvieno iš tėvų (staigus tokio požymio pasireiškimas palikuonims neturėtų būti painiojamas su mutacija).

Šunys, turintys tik vieną recesyvinį geną – bet kurio požymio determinantą, šio bruožo nerodys, nes recesyvinio geno veikimas bus užmaskuotas su juo susieto dominuojančio geno įtakos pasireiškimu. Tokie šunys (recesyvinio geno nešiotojai) gali būti pavojingi veislei, jei šis genas nulems nepageidaujamo požymio atsiradimą, nes jį perduos jų palikuonims, o jie tai darys ir toliau. Jei netyčia ar neapgalvotai suporuosite du tokio geno nešiotojus, jie suteiks dalį palikuonių su nepageidaujamomis savybėmis.

Dominuojančio geno buvimas visada aiškiai ir išoriškai pasireiškia atitinkamu požymiu. Todėl dominuojantys genai, turintys nepageidaujamą požymį, yra daug mažiau pavojingi veisėjui nei recesyviniai, nes jų buvimas visada atsiranda, net jei dominuojantis genas „veikia“ be partnerio (Aa).

Tačiau, matyt, viską apsunkina tai, kad ne visi genai yra absoliučiai dominuojantys ar recesyviniai. Kitaip tariant, vieni dominuoja labiau nei kiti ir atvirkščiai. Pavyzdžiui, kai kurie veiksniai, lemiantys kailio spalvą, gali būti dominuojantys, bet vis tiek išoriškai nepasireikš, nebent juos palaiko kiti genai, kartais net recesyviniai.

Poravimosi santykiai ne visada duoda tiksliai tokį, kokio tikimasi vidutiniškai, ir norint gauti patikimą rezultatą iš tam tikro poravimosi, turi būti užauginta didelė vada arba daug palikuonių keliose vadose.

Kai kurios išorinės savybės gali būti „dominuojančios“ kai kuriose veislėse, o „recesyvinės“ kitose. Kiti bruožai gali atsirasti dėl kelių genų arba pusiau genų, kurie nėra paprasti dominuojantys ar Mendelio recesyvai.

Genetinių sutrikimų diagnostika

Genetinių sutrikimų diagnozė kaip genetinių ligų atpažinimo ir įvardijimo doktrina daugiausia susideda iš dviejų dalių

patologinių požymių, tai yra atskirų asmenų fenotipinių anomalijų, nustatymas; aptiktų nukrypimų paveldimumo įrodymas. „Genetinio sveikatos vertinimo“ sąvoka reiškia fenotipiškai normalaus asmens patikrinimą, siekiant nustatyti nepalankius recesyvinius alelius (heterozigotiškumo testas). Kartu su genetiniais metodais naudojami ir metodai, kurie pašalina aplinkos įtaką. Įprasti tyrimo metodai: vertinimas, laboratorinė diagnostika, patologinės anatomijos, histologijos ir patofiziologijos metodai. Ypatingi metodai labai svarbūs yra citogenetiniai ir imunogenetiniai metodai. Ląstelių kultūros metodas prisidėjo prie reikšmingos pažangos diagnozuojant ir atliekant genetinę paveldimų ligų analizę. Per trumpą laiką šis metodas leido ištirti apie 20 genetinių defektų, aptiktų žmonėms (Rerabek ir Rerabek, 1960; New, 1956; Rapoport, 1969), jo pagalba daugeliu atvejų galima atskirti homozigotus nuo heterozigotų. recesyvinis paveldėjimo tipas

Imunogenetiniais metodais tiriamos kraujo grupės, kraujo serumo ir pieno baltymai, sėklinio skysčio baltymai, hemoglobino tipai ir kt. Daugelio baltymų lokusų su daugybe alelių atradimas paskatino Mendelio genetikos „renesansą“. Baltymų lokusai naudojami:

nustatyti atskirų gyvūnų genotipą

tiriant kai kuriuos specifinius defektus (imunoparezę)

tirti ryšį (genų žymenis)

genetinio nesuderinamumo analizei

aptikti mozaikiškumą ir chimerizmą

Defekto buvimas nuo gimimo momento, defektai, atsirandantys tam tikrose linijose ir darželiuose, bendro protėvio buvimas kiekvienu nenormaliu atveju - nereiškia šios būklės paveldimumo ir genetinės prigimties. Nustačius patologiją, būtina gauti jos genetinio sąlygiškumo įrodymus ir nustatyti paveldėjimo tipą. Taip pat būtinas statistinis medžiagos apdorojimas. Genetinė-statistinė analizė atliekama dviem duomenų grupėmis:

Populiacijos duomenys – įgimtų anomalijų dažnis kaupiamojoje populiacijoje, įgimtų anomalijų dažnis subpopuliacijoje

Šeimos duomenys – genetinio sąlygojimo įrodymas ir paveldėjimo tipo, giminystės koeficientų ir protėvių koncentracijos laipsnio nustatymas.

Tiriant genetinį sąlygotumą ir paveldėjimo tipą, to paties (teoriškai) genotipo tėvų grupės palikuonių normalių ir defektinių fenotipų skaitiniai santykiai lyginami su skilimo santykiais, apskaičiuotais remiantis binominėmis tikimybėmis pagal Mendelio dėsnius. Norint gauti statistinę medžiagą, reikia apskaičiuoti paveiktų ir sveikų asmenų dažnį tarp probando kraujo giminaičių per kelias kartas, nustatyti skaitinį santykį sujungiant atskirus duomenis, sujungti duomenis apie mažas šeimas su atitinkamai identiškais tėvų genotipais. Taip pat svarbi informacija apie vados dydį ir šuniukų lytį (siekiant įvertinti su lytimi susijusio ar ribojamo paveldimumo galimybę).

Tokiu atveju atrankai būtina rinkti duomenis:

Kompleksinė atranka – atsitiktinė tėvų imtis (naudojama tikrinant dominuojančią savybę)

Tikslinga atranka – visi šunys, turintys „blogą“ ženklą populiacijoje, nuodugniai jį ištyrus

Individuali atranka - anomalijos tikimybė tokia maža, kad ji įvyksta vienam šuniukui iš vados

Daugkartinė atranka – tarpinė tarp tikslingo ir individualaus, kai vadoje yra daugiau nei vienas paveiktas šuniukas, tačiau ne visi jie yra probandai.

Visi metodai, išskyrus pirmąjį, neleidžia kergti Nn genotipo šunų, kurie nesukelia anomalijų vadose. Yra įvairių būdų taisyti duomenis: N.T.J. Bailey (79 m.), L. L. Kavaii-Sforza ir V. F. Bodme ir K. Stehr.

Genetinis populiacijos apibūdinimas prasideda nuo tiriamos ligos ar bruožo paplitimo įvertinimo. Šie duomenys naudojami genų dažniams ir atitinkamiems genotipams populiacijoje nustatyti. Populiacijos metodas leidžia ištirti atskirų genų arba chromosomų anomalijų pasiskirstymą populiacijose. Norint išanalizuoti populiacijos genetinę struktūrą, būtina ištirti didelę individų grupę, kuri turi būti reprezentatyvi, leidžianti spręsti apie populiaciją kaip visumą. Šis metodas yra informatyvus tiriant įvairias paveldimos patologijos formas. Pagrindinis paveldimų anomalijų tipo nustatymo metodas yra giminingų asmenų grupių kilmės dokumentų analizė, kuriose tiriamos ligos atvejai buvo fiksuojami pagal šį algoritmą:

Anomalių gyvūnų kilmės nustatymas veisimo kortelėmis;

Anomalių asmenų kilmės dokumentų sudarymas, siekiant ieškoti bendrų protėvių;

Anomalijos paveldėjimo tipo analizė;

Atlikti genetinius ir statistinius skaičiavimus dėl anomalijos atsiradimo atsitiktinumo laipsnio ir pasireiškimo populiacijoje dažnumo.

Genealoginis kilmės dokumentų analizės metodas užima pirmaujančią vietą lėtai veisiančių gyvūnų ir žmonių genetiniuose tyrimuose. Ištyrus kelių kartų giminaičių fenotipus, galima nustatyti bruožo paveldėjimo pobūdį ir atskirų šeimos narių genotipus, nustatyti pasireiškimo tikimybę ir palikuonių rizikos laipsnį susirgti konkrečia liga.

Nustatant paveldimą ligą, atkreipiamas dėmesys į būdingus genetinio polinkio požymius. Patologija dažniau pasireiškia giminingų gyvūnų grupėje nei visoje populiacijoje. Tai padeda atskirti įgimtą ligą nuo veislės polinkio. Tačiau kilmės dokumento analizė rodo, kad yra šeiminių ligos atvejų, o tai rodo, kad yra tam tikras genas ar genų grupė, atsakinga už tai. Antra, paveldimas defektas dažnai paveikia tą pačią anatominę sritį giminingų gyvūnų grupėje. Trečia, su giminingumu, yra daugiau ligos atvejų. Ketvirta, paveldimos ligos dažnai pasireiškia anksti ir dažnai būna pastovaus amžiaus.

Genetinėmis ligomis dažniausiai serga keli gyvūnai vadoje, o ne intoksikacija ir infekcinės ligos, kurios paveikia visą vados. Įgimtos ligos yra labai įvairios: nuo gana gerybinių iki visada mirtinų. Diagnozė paprastai grindžiama anamnezės rinkimu, klinikiniais požymiais, susijusių gyvūnų ligų istorija, bandymų kryžminimo rezultatais ir tam tikrais diagnostiniais tyrimais.

Nemaža dalis monogeninių ligų yra paveldimos recesyviniu būdu. Tai reiškia, kad esant autosominei atitinkamo geno lokalizacijai, paveikiami tik homozigotiniai mutacijų nešiotojai. Mutacijos dažniausiai būna recesyvinės ir pasireiškia tik homozigotinėje būsenoje. Heterozigotai yra kliniškai sveiki, tačiau jie taip pat gali perduoti savo vaikams mutantinę arba normalią geno versiją. Taigi ilgą laiką latentinė mutacija gali būti perduodama iš kartos į kartą. Esant autosominiam recesyviniam paveldėjimo tipui sunkiai sergančių pacientų, kurie arba nesulaukia vaisingo amžiaus, arba turi labai sumažėjusią reprodukcinę jėgą, kilmės dokumentuose, retai įmanoma nustatyti sergančius giminaičius, ypač kylančios linijos. Išimtis yra šeimos, kuriose yra aukštas giminystės lygis.

Šunys, turintys tik vieną recesyvinį geną – bet kurio požymio determinantą, šio bruožo nerodys, nes recesyvinio geno poveikis bus užmaskuotas su juo susieto dominuojančio geno įtakos pasireiškimu. Tokie šunys (recesyvinio geno nešiotojai) gali būti pavojingi veislei, jei šis genas nulems nepageidaujamo požymio atsiradimą, nes jį perduos savo palikuonims. Jei netyčia ar tyčia suporuosite du tokio geno nešiotojas, jie duos dalį palikuonių su nepageidaujamomis savybėmis.

Numatomas palikuonių dalijimosi santykis pagal vieną ar kitą požymį maždaug pateisinamas, kai vada yra ne mažesnė kaip 16 šuniukų. Dėl normalaus dydžio šuniukų vados galima kalbėti tik apie didesnę ar mažesnę recesyvinio geno nulemto požymio tikimybę tam tikros žinomo genotipo patelių poros palikuonims.

Recesinių anomalijų pasirinkimas gali būti atliekamas dviem būdais. Pirmasis iš jų yra pašalinti iš veisimo šunis, turinčius anomalijų, t. y. homozigotų. Anomalijos atsiradimas su tokia atranka pirmosiomis kartomis smarkiai sumažėja, o vėliau lėčiau, išlikdamas santykinai žemame lygyje. Priežastis, dėl kurios kai kurios anomalijos net ir ilgos ir užsispyrusios atrankos metu visiškai pašalinamos, yra, pirma, daug lėtesnis recesyvinių genų nešiotojų skaičiaus sumažėjimas nei homozigotų. Antra, dėl to, kad su mutacijomis, kurios šiek tiek nukrypsta nuo normos, veisėjai ne visada atsisako nenormalių šunų ir nešiotojų.

Su autosominiu recesyviniu paveldėjimo tipu:

Savybė gali būti perduodama iš kartos į kartą net ir turint pakankamai palikuonių

Šis bruožas gali pasireikšti vaikams, kai (akivaizdžiai) jo nėra tėvams. Tada 25% atvejų nustatoma vaikams

Požymį paveldi visi vaikai, jei serga abu tėvai

Požymis 50% išsivysto vaikams, jei vienas iš tėvų serga

Vyriški ir moteriški palikuonys šią savybę paveldi vienodai.

Taigi absoliučiai visiškas anomalijos pašalinimas iš esmės yra įmanomas, jei bus nustatyti visi nešiotojai. Tokio aptikimo schema: recesyvinių mutacijų heterozigotai kai kuriais atvejais gali būti aptikti laboratoriniais tyrimo metodais. Tačiau norint genetiškai identifikuoti heterozigotinius nešiotojus, būtina atlikti kryžminimo analizę – poravimąsi, įtariama kaip šunų nešiotojas su homozigotiniu nenormaliu nešikliu (jei anomalija šiek tiek paveikia organizmą) arba su anksčiau nustatytu nešiotoju. Jei, be kita ko, dėl tokių sukryžminimų gimsta nenormalūs šuniukai, tiriamas patelis aiškiai identifikuojamas kaip nešiotojas. Tačiau jei tokie šuniukai nebuvo identifikuoti, negalima daryti vienareikšmiškos išvados dėl riboto gautų šuniukų mėginio. Tikimybė, kad toks patelis yra nešiotojas, mažėja plečiantis mėginiui – daugėja normalių šuniukų, gimusių po poravimosi su juo.

Sankt Peterburgo Veterinarijos akademijos katedroje buvo atlikta šunų genetinės apkrovos struktūros analizė ir nustatyta, kad didžiausia dalis - 46,7% yra anomalijos, paveldimos pagal monogeninį autosominį recesyvinį tipą; anomalijos su visišku dominavimu siekė 14,5 %; 2,7% anomalijų pasireiškė kaip ne visai dominuojantys požymiai; 6,5% anomalijų yra paveldimos su lytimi, 11,3% paveldimų požymių turi poligeninį paveldėjimo tipą ir 18%3% viso paveldimų anomalijų spektro, paveldėjimo tipas nenustatytas. Bendras šunų anomalijų ir ligų, turinčių paveldimą pagrindą, skaičius buvo 186 vienetai.

Kartu su tradiciniais atrankos ir genetinės prevencijos metodais aktualus ir fenotipinių mutacijų žymenų naudojimas.

Genetinių ligų stebėjimas yra tiesioginis nesergančių tėvų palikuonių paveldimų ligų vertinimo metodas. „Sentinel“ fenotipai gali būti: gomurio plyšimas, lūpos plyšimas, kirkšnies ir bambos išvaržos, naujagimių vandenligė, naujagimių šuniukų traukuliai. Sergant monogeninėmis fiksuotomis ligomis, galima nustatyti tikrąjį nešiotojas per su juo susijusį žymeklio geną.

Esama šunų veislių įvairovė suteikia unikalią galimybę ištirti daugelio morfologinių požymių, kurių įvairios kombinacijos lemia veislės standartus, genetinę kontrolę. Šios situacijos iliustracija gali būti dvi iš šiuo metu egzistuojančių naminių šunų veislių, kurios viena nuo kitos kontrastingai skiriasi bent jau tokiais morfologiniais požymiais kaip ūgis ir svoris. Viena vertus, tai yra anglų mastifų veislė, kurios atstovų ūgis ties ketera yra iki 80 cm, o kūno svoris didesnis nei 100 kg, o Chi Hua Hua veislė – 30 cm ir 2,5 kg.

Prijaukinimo procesas apima gyvūnų atranką pagal jų išskirtines savybes žmogaus požiūriu. Laikui bėgant, kai šuo buvo pradėtas laikyti kaip kompanionas ir dėl jo estetinės išvaizdos, selekcijos kryptis keitėsi į išgauti menkai prisitaikiusias išgyventi gamtoje, tačiau gerai prisitaikiusias prie žmogaus aplinkos veisles. Yra nuomonė, kad „mišrūnai“ yra sveikesni už grynaveislius šunis. Iš tiesų, paveldimos ligos turbūt dažniau pasitaiko naminiams gyvūnams nei laukiniams.

„Vienas iš svarbiausių tikslų yra sukurti metodus, kaip derinti gyvūnų tobulinimo pagal veisimosi požymius ir jų tinkamumo palaikyti reikiamame lygyje užduotis, o ne vienpusę atranką, pavojingą prijaukintų organizmų biologinei gerovei. už maksimalų (kartais perdėtą, perdėtą) specifinių veislės savybių išvystymą“ – (Lerner, 1958).

Atrankos veiksmingumas, mūsų nuomone, turėtų būti susijęs su sergančių gyvūnų anomalijų diagnozavimu ir nešiotojų, kurių paveldimumas yra trūkumas, bet normalus fenotipas, nustatymas. Sergančių gyvūnų gydymas, siekiant koreguoti jų fenotipus, gali būti vertinamas ne tik kaip priemonė gyvūnų estetinei išvaizdai pagerinti (oligodontija), bet ir užkirsti kelią vėžiui (kriptorchizmas), palaikyti biologinį, visavertį aktyvumą (klubo displazija) ir stabilizuoti sveikatą apskritai. Šiuo atžvilgiu atranka nuo anomalijų yra būtina bendroje kinologijos ir veterinarijos veikloje.

Galimybė tirti DNR dėl įvairių šunų ligų yra labai naujas dalykas šunų moksle, nes tai žinant, veisėjai gali įspėti, į kurias genetines ligas reikia atkreipti dėmesį derinant tėvų poras. Gera genetinė sveikata yra labai svarbi, nes ji lemia biologiškai visavertį šuns gyvenimą. Dr. Padgetto knygoje „Paveldima šunų ligų kontrolė“ parodyta, kaip perskaityti genetinę kilmę dėl bet kokių anomalijų. Genetiniai kilmės dokumentai parodys, ar liga yra susijusi su lytimi, paveldima per paprastą dominuojantį geną, ar per recesyvinį, ar liga yra poligeninė. Kartkartėmis pasitaikys netyčinių genetinių klaidų, nesvarbu, koks rūpestingas veisėjas. Naudojant genetines linijas kaip žinių dalijimosi priemonę, galima atskiesti „blogus“ genus iki tokio lygio, kad jie nebepasirodytų, kol bus rastas DNR žymeklis, skirtas patikrinti jų perdavimą. Kadangi veisimosi procesas susijęs su populiacijos gerinimu ateinančioje kartoje, atsižvelgiama ne į tiesioginių veisimosi strategijos elementų (individų ar sukryžmintų individų porų) fenotipines savybes, o į jų palikuonių fenotipines savybes. . Būtent dėl ​​šios aplinkybės atsiranda poreikis apibūdinti požymio paveldėjimą atrankos problemoms spręsti. Kryžminimosi individų pora skiriasi nuo kitų tų pačių individų savo kilme ir fenotipinėmis bruožo savybėmis – tiek jie patys, tiek jų giminaičiai. Remiantis šiais duomenimis, jei yra paruoštas paveldėjimo aprašymas, galima gauti numatomas palikuonių savybes ir atitinkamai kiekvieno veisimo strategijos elemento veisimo verčių įvertinimus. Atliekant bet kokius veiksmus prieš bet kokią genetinę anomaliją, pirmiausia reikia nustatyti „blogojo“ bruožo santykinę svarbą, palyginti su kitais požymiais. Jei nepageidaujamas požymis yra labai paveldimas ir sukelia rimtą žalą šuniui, turėtumėte elgtis kitaip, nei tuo atveju, jei požymis yra retas arba nereikšmingas. Puikaus veislės tipo šuo, perduodantis klaidingą spalvą, išlieka daug vertingesnis tėvas nei vidutinis, turintis tinkamą spalvą.

Gilberto sindromas yra paveldima gerybinė nehemolizinė netiesioginė hiperbilirubinemija (netiesioginės tulžies pigmento bilirubino frakcijos padidėjimas kraujyje). Pirmą kartą šią ligą aprašė prancūzų gastroenterologas Gilbertas ir kt., 1901 m.

Gilberto sindromas yra labiausiai paplitusi liga iš paveldimos hiperbilirubinemijos grupės. Populiacijoje sindromo dažnis yra 5-10 proc. Vežėjų skaičius siekia 40 proc. Pagrindinis ir dažnai vienintelis klinikinis ligos požymis yra bendro bilirubino koncentracijos serume padidėjimas dėl netiesioginės bilirubino frakcijos 20-100 µmol/ml. Išorinių Gilberto sindromo apraiškų gali nebūti arba gali pasireikšti nedidelis odos, skleros pageltimas. Be to, galimi dispepsiniai reiškiniai, skausmas dešinėje hipochondrijoje. Retais atvejais pastebimi klinikiniai centrinės nervų sistemos pasireiškimai: nuovargis, galvos svaigimas, galvos skausmas, atminties sutrikimas.

Liga pagrįsta UGT1A1 geno defektu, dėl kurio sumažėja kepenų fermento uridino difosfato gliukuronoziltransferazės 1 (UDP-GT1) aktyvumas. Daroma prielaida, kad Gilberto sindromo paveldėjimo tipas yra autosominis recesyvinis, tikimybė susilaukti vaiko su Gilberto sindromu tėvams, turintiems UGT1 A1 geno mutaciją, yra 25%.

Klinikiniai požymiai ir laboratoriniai bei instrumentiniai rodikliai Gilberto sindromas

Pirmieji ligos požymiai, kaip taisyklė, atsiranda sulaukus 15-30 metų. Klinikinių požymių atsiradimą provokuojantys veiksniai yra stresinės situacijos, fizinis pervargimas, mitybos klaidos (riebaus, konservuoto maisto, alkoholio vartojimas), badavimas, ūminės infekcinės ligos, hepatotoksinių savybių turinčių vaistų vartojimas.

Pagrindinis klinikinis požymis – nuolatinis arba protarpinis nedidelio intensyvumo odos ir (arba) skleros, burnos gleivinės pageltimas. Tipiškas ikterinis pėdų, delnų, nasolabialinio trikampio, pažastų dėmės.

Iš virškinimo trakto galimi dispepsiniai simptomai (rėmuo, pykinimas, pilvo pūtimas), apetito praradimas, pilvo ir dešiniojo hipochondrijos skausmas, angliavandenių, alkoholio netoleravimas, hipoglikeminė reakcija į maistą. Funkcinio ir instrumentinio tyrimo metu kepenų dydis išlieka normos ribose arba šiek tiek padidėja.

Retais atvejais pastebimi centrinės nervų sistemos pasireiškimai: galvos skausmas, galvos svaigimas, nemiga, dirglumas, sunku susikaupti, atminties sutrikimas, depresija, panikos priepuoliai, tremoras.

Atliekant biocheminį kraujo tyrimą, bendras bilirubino kiekis padidėja 20–100 μmol / ml, o jo netiesioginė frakcija yra didelė. Kiti biocheminiai kraujo ir kepenų tyrimų parametrai nepakito.

Gilberto sindromo priežastys

Gilberto sindromas yra paveldima liga, kurios metu sumažėja UDP-GT1 fermento funkcinis aktyvumas. Šį fermentą koduoja UGT1A1 genas, esantis 2-oje chromosomų poroje 2q37 srityje. Pagrindinis ir privalomas genetinis Gilberto sindromo defektas yra papildomas timidino-adenino (TA) dinukleotido intarpas TA kartojimo srityje UGT1A1 geno promotoriaus (reguliavimo) srityje. UGT1A1 geno promotoriaus srities TATAA sekos reikšmė slypi tame, kad tai yra transkripcijos faktoriaus, reikalingo genų transkripcijos procesui inicijuoti, surišimo vieta.

Paprastai UGT1A1 geno promotoriaus regione yra 6 TA pasikartojimai. A(TA)6TAA/A(TA)6TAA genotipas atitinka normalų UDP-GT1 fermento funkcinį aktyvumą. Gilberto sindromui būdingas atvirkštinis ryšys tarp TA pasikartojimų padidėjimo UGT1A1 geno promotoriaus srityje ir UDP-GT1 fermento aktyvumo: padidėjus TA pasikartojimui, sumažėja UGT1A1 geno ekspresija ir dėl to sumažėja UDP-GT1 fermento funkcinis aktyvumas. Taigi, padidėjus TA pasikartojimų skaičiui iki 7, esant homozigotinei būsenai (genotipas A(TA)7TAA/A(TA)7TAA), stebimas UDP-GT1 fermentinio aktyvumo sumažėjimas apie 30 %. Heterozigotiniai papildomo TA intarpo nešėjai UGT1A1 geno promotoriuje (genotipas A(TA)6TAA/A(TA)7TAA) taip pat gali turėti hiperbilirubinemiją, bet ne tokią ryškią dėl UDP-GT1 fermentinio aktyvumo sumažėjimo. vidutiniškai 14 proc.

Be papildomų TA dinukleotidų įterpimo į geno promotoriaus sritį, Gilberto sindromas gali būti susijęs su dažna Gly71Arg mutacija UGT1A1 geno koduojančioje srityje.

Gilberto sindromo patogenezė

Tulžies pigmentas bilirubinas yra hemoglobino (95%) ir hemo turinčių fermentų skilimo produktas. Organizme yra dvi šio junginio frakcijos: netiesioginis laisvas bilirubinas, susijęs su kraujo plazmos albuminu, ir tiesioginis bilirubinas, susijęs su gliukurono rūgštimi (bilirubino digliukuronidas).

Hemo (baltyminės geležies neturinčios hemoglobino dalies) skaidymas vyksta kepenų, blužnies ir kaulų čiulpų retikuloendotelinėse ląstelėse. Dėl to susidaro pigmentas biliverdinas. Be to, fermentas biliverdino reduktazė katalizuoja biliverdino pavertimą bilirubinu. Kraujo plazmoje bilirubinas jungiasi su albuminu (netiesioginiu nekonjuguotu bilirubinu) ir tokia forma patenka į kepenis, kur bilirubinas pereina iš albumino į sinusoidinį hepatocitų paviršių. Nekonjuguota laisva bilirubino forma yra tirpi riebaluose, todėl norint pašalinti bilirubiną iš organizmo, jis turi būti paverstas vandenyje tirpia forma konjuguojant (kombinuojant) su gliukurono rūgštimi. Bilirubino konjugacijos su gliukurono rūgštimi procesas hepatocituose vyksta fermento uridino difosfato gliukuronoziltransferazės 1 (UDP-GT1) pagalba. Dėl šios reakcijos pirmiausia susidaro bilirubino-monogliukuronidas, tolesnės bilirubino-monogliukuronido konjugacijos reakcijos su gliukurono rūgštimi metu, taip pat katalizuojama UDP-GT1 fermento, susidaro vandenyje tirpi bilirubino forma - bilirubino-digliukuronidas. Taigi UDP-GT1 fermentas yra pagrindinis fermentas bilirubino gliukuronizacijos reakcijoje. Sergant Gilberto sindromu, UDP-GT1 fermentinis aktyvumas sumažėja vidutiniškai 30%, todėl organizme kaupiasi netiesioginis bilirubinas ir gali pasireikšti jo toksinės savybės.

Gilberto sindromui būdingas tik netiesioginės bilirubino dalies koncentracijos kraujyje padidėjimas. Atitinkamai, toks biocheminis rodiklis kaip bendras bilirubino kiekis kraujyje, kurį sudaro du komponentai (tiesioginis ir netiesioginis bilirubinas), taip pat yra pervertintas sergant šia liga. Taigi bendro bilirubino koncentracija kraujyje sergant Gilberto sindromu svyruoja tarp 20-50 µmol/l, tačiau ligos paūmėjimo laikotarpiu ji gali siekti iki 100 µmol/l.

Vaistų nuo Gilberto sindromo vartojimas

Vaistinės medžiagos, patekusios į organizmą, vyksta biotransformacijoje, tai yra, jose vyksta eilė fizinių ir biocheminių virsmų, kurių metu susidaro metabolitai (vandenyje tirpios medžiagos), kurie lengvai pasišalina iš organizmo. Šiuos procesus užtikrina koordinuotas daugelio organizmo fermentinių sistemų darbas, kurių kiekvieno žmogaus aktyvumo lygis skiriasi, o tai sukelia individualų jautrumą įvairiems farmakologiniams preparatams.

Pagrindinis vaistų metabolizmo organas yra fermentinė kepenų sistema, kurioje vyksta dvi pagrindinės medžiagų biotransformacijos fazės:

1. metabolinė transformacija, įskaitant oksidacijos, redukcijos ir hidrolizės reakcijas, katalizuojamas citochromo P450 mikrosominės fermentinės sistemos;
2. konjugacija su įvairiais substratais, dėl kurios stambiamolekulinės medžiagos virsta vandenyje tirpiais junginiais, galinčiais išsiskirti su tulžimi. Šiame etape svarbų vaidmenį atlieka fermentinė uridino difosfato gliukuronidazių šeima, katalizuojanti įvairių substratų konjugacijos su gliukurono rūgštimi reakciją.

Be bilirubino, specifiniai UDP-HT fermentų šeimos substratai yra hormonai (steroidai, skydliaukės hormonai), paprastieji fenoliai, katecholaminai ir flavonoidai. Taip pat yra duomenų apie UDP-GT1 fermento dalyvavimą vaistų metabolizme: priešnavikinio vaisto irinotekano, tranilasto, paracetamolio. Atsižvelgiant į didelį Gilberto sindromo dažnį populiacijoje, prieš pradedant gydymą vaistais, turinčiais hepatotoksinį poveikį, rekomenduojama atlikti genetinę analizę, kad būtų išvengta nepageidaujamų reakcijų.

Gilberto sindromo diagnozė

Greičiausias ir tiksliausias būdas diagnozuoti Gilberto sindromą yra tiesioginė DNR diagnozė, atliekant UGT1A1 geno molekulinę genetinę analizę. Šio tipo tyrimas pagrįstas papildomų TA pakartojimų įterpimo į UGT1A1 geno regioną nustatymu. Gilberto sindromas laikomas patvirtintu, jei homozigotinės būsenos TA pasikartojimų skaičius padidėja iki 7 ar daugiau (genotipas A(TA)7TAA/A(TA)7TAA).

Molekulinės genetikos centre tokio pobūdžio analizė atliekama per 3 darbo dienas.

MTHFR geno mutacija yra viena iš labiausiai paplitusių trombofilinių mutacijų, kurios buvimas gali būti susijęs su homocisteino kiekio kraujyje padidėjimu ir padidėjusia aterosklerozės, trombozės ir nėštumo patologijos komplikacijų rizika.

Kas yra MTHFR?

MTHFR arba MTHFR yra fermentas – metilentetrahidrofolato reduktazė, atsakinga už aminorūgščių konversiją. MTHFR geno mutacija yra labiausiai ištirta įgimtos trombofilijos priežastis.

Folio rūgštis, praeinanti per keletą biocheminių virsmų, per fermentą metilentetrahidrofolato reduktazę - MTHFR virsta metionino sintaze (MTR). Metionino sintezė savo ruožtu paverčia homocisteiną metioninu.

Folio rūgštis arba vitaminas B9 naudojami daugelyje biologinių procesų:

• homocisteino metilinimas – t.y. jo neutralizavimas
• DNR ir RNR komponentų sintezė
• nervinių impulsų siųstuvų, baltymų ir fosfolipidų sintezė

MTHFR geno pasikeitimas padidina homocisteino kiekį kraujyje - hiperhomocisteinemiją, kurią taip pat gali išprovokuoti B grupės vitaminų trūkumas maiste (B6, B12, folio rūgštis - B9). Homocisteinas pasižymi dideliu cheminiu aktyvumu, kuris, susikaupęs, gali virsti agresyvumu ir toksiškumu.

Homocisteinas yra nepakeičiama aminorūgštis, kurią organizmas gali susintetinti pats iš nepakeičiamos aminorūgšties metionino.

Fermentas 5,10-metilentetrahidrofolato reduktazė katalizuoja 5,10-metilentetrahidrofolato virsmą 5-metiltetrahidrofolatu, pagrindine folio forma organizme. Folatai yra monokarbonatų donorai daugelyje metabolinių reakcijų, įskaitant homocisteino metilinimą.

MTHFR geno taškinės mutacijos (mutacija = klaida) sukelia fermento, turinčio padidėjusį termolabumą ir sumažėjusį aktyvumą, atsiradimą, o tai pasireiškia padidėjusiu homocisteino kiekiu kraujyje. Homocisteinas turi citotoksinį poveikį kraujagyslių vidinio pamušalo (endotelio) ląstelėms, stabdo jų dalijimąsi, skatina kraujagyslių sienelės raumenų sluoksnio storėjimą, skatina kraujo krešulių susidarymą, o tai skatina jų vystymąsi. ir ateroslerozės su jos komplikacijomis progresavimą ir 3 kartus padidina trombozės riziką.

Ant endotelio esantis homocisteinas slopina trombomodulino ekspresiją, taigi ir baltymo C aktyvavimą. Kartu su padidėjusiu aktyvumuVIrXII(5 ir 12) kraujo krešėjimo faktoriai.

Teigiamas MTHFR geno mutacijos rezultatas turi būti papildytas homocisteino kiekio kraujyje tyrimu.

Teigiama MTHFR mutacija be homocisteino padidėjimo neturi klinikinės reikšmės.

MTHFR geno mutacija neturi jokių simptomų, jos negalima nustatyti be specialios PGR analizės.

Kaip įspėti?

MTHFR mutaciją pirmiausia galite „nukirsti“ tinkamai maitindamiesi. Ypač nėštumo metu turite aprūpinti save ir besivystantį vaisių pakankamu vitaminų kiekiu.

Antroje vietoje yra folio rūgšties preparatų ir B grupės vitaminų suvartojimas.

Folio rūgšties maisto šaltiniai:

• lapinės daržovės – visų rūšių salotos
• daržovės - žiediniai kopūstai, brokoliai, baltieji kopūstai, žiediniai kopūstai, pomidorai, ridikai, melionai, agurkai, pupelės, žirniaijavai – visi stambiagrūdžiai, javai, daiginti grūdai
• vaisiai - mangai, apelsinai, bananai, avokadai, vyšnios, vyšnios, braškės, avietės, agros
• riešutai - graikiniai riešutai, pistacijos
• kai kurie pieno produktai – minkštieji ir pelėsiniai sūriai
• mėsos – didžiausias kiekis randamas kepenyse

MTHFR geno mutacijų tipai

Aprašyta daugiau nei 25 MTHFR mutacijų tipai, tačiau praktiniame gydytojo darbe, kai MTHFR aktyvumas yra sumažintas, svarbios tik dvi:

• A1298C – adenino (A) pakeitimas citozinu (C) ties 1298 nukleotidu
• C677T – citozinas (C) pakeičiamas timinu (T) 677 padėtyje, dėl to susintetinta aminorūgštis pasikeičia iš alanino į valiną baltymo grandinės 223 padėtyje.

Mutacija MTHFR C677T yra nervinio vamzdelio (nugaros bifida) ir priekinės pilvo sienelės (virkštelės išvarža, gastroschizė, omfalocelė) skilimo rizikos veiksnys. Esant homozigotiniam MTHFR mutacijos variantui motinai, tokios komplikacijos vaisiui rizika yra 2 kartus didesnė. Tuo pačiu metu folio rūgšties ir folio rūgšties trūkumas padidina riziką 5 kartus.

Vežėjo parinktys

• heterozigotai - vienas genas yra mutavęs, antrasis yra "sveikas"
• homozigotinis – abu genai yra mutuoti
• kombinuoti heterozigotai – yra mutuojami du skirtingi genai, koduojantys MTHFR sintezę

MTHFR geno heterozigotinės mutacijos dažnis tarp Europos, Šiaurės Amerikos ir Australijos gyventojų yra 31-39%, homozigotinių - 9-17%. 15% kombinuotų heterozigotų su viena MTHFR geno C677T ir A1298C mutacija.

Trijų ar daugiau MTHFR geno mutacijų buvimas nesuderinamas su gyvybe.

Ligos, susijusios su padidėjusiu homocisteino kiekiu ir MTHFR mutacija

• širdies ir kraujagyslių ligos - išeminė širdies liga, smegenų aterosklerozė, miokardo infarktas, insultas, kojų kraujagyslių endarteritas
• skrandžio opa ir 12 dvylikapirštės žarnos opa
• uždegiminės žarnyno ligos – opinis kolitas ir Krono liga
• Alzheimerio liga
• išsėtinė sklerozė
• depresija
• migrena
• lėtinio nuovargio sindromas

Akušerinės ir ginekologinės pasekmės

Savaiminiai abortai pirmąjį trimestrą su MTHFR mutacija yra susiję su implantacijos pažeidimu (apvaisinto kiaušinėlio prijungimu prie gimdos), antrajame ir trečiame trimestre - su placentos kraujagyslių užsikimšimu kraujo krešuliais.

• nevaisingumas
• neteisėtas priešlaikinis nėštumo nutraukimas
• preeklampsija
• priešlaikinis gimdymas
• priešlaikinis placentos atsiskyrimas
• įgimtos vaisiaus formavimosi ydos
• mažas gimimo svoris

Visų aukščiau aprašytų komplikacijų galima išvengti vartojant preparatus, kurių sudėtyje yra aktyvios folio rūgšties formos, vitamino B12 ir vitamino B6 (piridoksino).

Su maistu gaunamas folio rūgšties ir vitamino B6 trūkumas pablogėja vartojant daugiau riebalų, nes B grupės vitaminai yra tirpūs vandenyje, o ne riebaluose. Visa tai lemia nepakankamą absorbciją žarnyne.

Kaip tai paveldima?

MTHFR geno paveldėjimo būdas yra autosominis dominuojantis ir nepriklauso nuo lyties. Kiekvienoje ląstelėje yra dvi šio geno kopijos, paveldėtos iš tėvo ir motinos. Rizika turėti vaiką su šia mutacija yra 25%. Kad liga pasireikštų, abu genai turi būti mutuoti (iš motinos ir iš tėvo).

Indikacijos

• apatinių galūnių venų trombozė, insultas arba trumpalaikis smegenų kraujotakos sutrikimas (mini insultas) jauname amžiuje
• tiesioginis kraujo giminaitis turi trombofilinę mutaciją (motina, tėvas, sesuo, brolis, sūnus ar dukra)
• trombozė tiesioginiam kraujo giminaičiui jauname amžiuje iki 50 vaikų
• neįprastos lokalizacijos venų trombozė (smegenų ar kepenų sinusai)
• pasikartojanti bet kurios vietos trombozė
• trombozė vartojant hormoninius kontraceptikus arba pakaitinę hormonų terapiją lytiniais hormonais (menopauzės metu)
• trombozė nėštumo, gimdymo, pogimdyminiu laikotarpiu
• nevaisingumas, nesėkmingi IVF bandymai (IVF)
• sudėtingas nėštumas (esamas ar buvęs)
• planuojama didelė operacija su didele trombozės rizika
• vartoti vaistus nuo epilepsijos ir vaistus, kurie sutrikdo folio rūgšties metabolizmą

MTHFR geno mutacija A1298C ir C677T paskutinį kartą keitė: 2017 m. spalio 8 d Marija Bodyan

Beje, įvairiose vietose gali būti mutacijų.

Kai mutantinis MTHFR genas aptinkamas heterozigotinėje būsenoje*, nėra rimtų priežasčių baimei. Kaip prevencinė priemonė esant hiperkoaguliacijai, nėštumo metu rekomenduojama gerti folio rūgštį po 0,4 mg per parą per dvi dozes, gerai maitintis ir kartą per tris mėnesius (arba pagal indikacijas) tirti hemostazogramą.

Dažniausias fermento defektas, susijęs su vidutiniu HC (homocisteino) koncentracijos padidėjimu, yra geno, koduojančio MTHFR, mutacija. MTHFR katalizuoja folio rūgšties pavertimą aktyvia forma. Iki šiol buvo aprašytos 9 MTHFR geno, esančio 1p36.3 lokuse, mutacijos. Dažniausias iš jų yra C677T pakeitimas (MTHFR baltyme – valino pakeitimas alaninu), kuris pasireiškia termolabilumu ir MTHFR fermento aktyvumo sumažėjimu. Pastebėta, kad folio rūgšties kiekio maiste padidėjimas gali užkirsti kelią HC koncentracijos padidėjimui plazmoje.

Homocisteino kiekio padidėjimas kraujo plazmoje tiesiogiai koreliuoja su trombomodulino sintezės slopinimu, AT-III ir endogeninio heparino aktyvumo sumažėjimu, taip pat su tromboksano A2 gamybos aktyvavimu. Ateityje tokie pokyčiai sukelia mikrotrombozę ir mikrocirkuliacijos sutrikimus, o tai savo ruožtu vaidina svarbų vaidmenį spiralinių arterijų patologijoje ir akušerinių komplikacijų, susijusių su gimdos placentos kraujotakos pokyčiais, vystymuisi. nuoroda

Padidėjusio homocisteino kiekio kraujyje priežastis: MTHFR geno C677T variantas yra fermento metilentetrahidrofolato reduktazės geno mutacija.

Citoziną pakeitus timinu 677 padėtyje, fermento funkcinis aktyvumas sumažėja iki 35% vidutinės vertės.

Polimorfizmo duomenys:

*homozigotų atsiradimo populiacijoje dažnis - 10-12 proc.

* heterozigotų pasireiškimo dažnis populiacijoje – 40 proc.

T varianto nešiotojams nėštumo metu trūksta folio rūgšties, todėl vaisiui atsiranda nervinio vamzdelio defektų.

Rūkymas sustiprina 677T varianto poveikį.

Folio rūgšties paskyrimas gali žymiai sumažinti šio polimorfizmo varianto pasekmių riziką.

Apskritai, kas kur bus nuvežtas... Tiksliai pasakyti neįmanoma. Tai priklauso ir nuo tėvo – kas jo genome.

Pabandykite užduoti savo klausimą išsamiau čia - nuoroda

Viskas yra Dievo galioje. Čia statistika bejėgė.

Heterozigotinės mutacijos būsena

Padėk man, prašau.

Notch 3 geno (Cadasil sindromo) mutacijų analizė buvo atlikta tiesioginiu automatiniu sekos nustatymu.

Mutacija c.268C T, Arg90Cys buvo rasta heterozigotinėje būsenoje, aprašyta HGMD mutacijų duomenų bazėje.

Iš anksto dėkoju!

Taip pat nepamirškite padėkoti gydytojams.

genetikas7 22:07

reikia žinoti dėl ko buvo atlikta ekspertizė, kas jam atsiuntė ir pamatyti išvadą.

Apžiūros priežastis buvo mano būklė, kai patekau į kliniką. Staiga atsirado silpnumas, pratrūko kalba. Kazanėje praėjau visus įmanomus testus ir egzaminus. Nustatyta: progresuojanti leukoencefalopatija, tikriausiai dėl izoliuoto smegenų vaskulito, vidutinio sunkumo pažinimo sutrikimo, bulbarinio sindromo, piramidės nepakankamumo forma. Hiperhomocisteinemija. Hipercholesterolemija. Profesorius rekomendavo atlikti molekulinę genetinę Notch-3 geno mutacijos diagnostiką.

Molekulinės genetinės laboratorijos išvadą jau išsiunčiau savo ankstesniame laiške.

Daktare, padėk man, prašau! Iššifruokite šią išvadą.

Analizė patvirtino sindromą, kurį įtarė gydytojas.

Labai ačiū už atsakymą. Dabar aš žinau, kad sergu. Kol liga mane visiškai neužvaldė. Matyt, bus vėliau. Na, toks mano likimas.

Tačiau norėčiau sužinoti, kas yra heterozigotinė mutacija. Akivaizdu, kad tai kažkaip paveikia ligos paveldėjimo principą. Turiu du vaikus, berniukus. Mano sesuo turi dvi mergaites. Ji už mane jaunesnė, jai 38 metai. Man 44 metai. Liga paveldėjau iš savo tėvo. Jis mirė sulaukęs 61 metų. Mirties priežastis buvo insultas. Jo jaunesnis brolis ir vyresnioji sesuo gyvi ir palyginti sveiki. Jų vaikai taip pat sveiki. Tikrai, aš vienintelis turiu mutaciją.

Jei atsakysite bent į kelis iš šių klausimų, būsiu jums labai dėkingas.

Viskas kas geriausia.

genetikas3 10:35

Ta pati tikimybė buvo ir tau, ir tavo seseriai. Kadangi ji yra jaunesnė už jus, kol kas nežinoma, ar ji paveldėjo.

Jūsų sesuo ir jūsų vaikai gali atlikti tą pačią genetinę analizę, kuri buvo atlikta jums. Jei jie nori dabar sužinoti, ar jie paveldėjo mutaciją, ar ne.

Heterozigotinė mutacija, ką tai reiškia

Homozigotiškumas ir heterozigotiškumas, dominavimas ir recesyvumas.

Homozigotiškumas (iš graikų „homo“ lygus, „zigota“ apvaisintas kiaušinis) diploidinis organizmas (arba ląstelė), turintis identiškus alelius homologinėse chromosomose.

Gregoras Mendelis pirmasis nustatė faktą, rodantį, kad išvaizdos panašūs augalai gali smarkiai skirtis paveldimomis savybėmis. Asmenys, kurie neskyla kitoje kartoje, vadinami homozigotais. Asmenys, kurių palikuoniuose randamas požymių skilimas, vadinami heterozigotiniais.

Homozigotiškumas – tai paveldimo organizmo aparato būsena, kurioje homologinės chromosomos turi tą pačią tam tikro geno formą. Genui perėjus į homozigotinę būseną, organizmo struktūroje ir funkcijoje (fenotipas) pasireiškia recesyviniai aleliai, kurių poveikį, esant heterozigotiniam, slopina dominuojantys aleliai. Homozigotiškumo testas yra segregacijos nebuvimas tam tikrų rūšių kryžminimo metu. Homozigotinis organizmas gamina tik vieno tipo gametas šiam genui.

Heterozigotiškumas yra bet kuriam hibridiniam organizmui būdinga būklė, kai jo homologinės chromosomos turi skirtingas konkretaus geno formas (alelius) arba skiriasi santykine genų padėtimi. Terminą „heterozigotiškumas“ pirmą kartą įvedė anglų genetikas W. Batsonas 1902 m. Heterozigotiškumas atsiranda, kai skirtingos kokybės genų ar struktūrinės sudėties gametos susilieja į heterozigotą. Struktūrinis heterozigotiškumas atsiranda, kai įvyksta vienos iš homologinių chromosomų chromosomų persitvarkymas, jį galima aptikti esant mejozei arba mitozei. Heterozigotiškumas nustatomas analizuojant kryžius. Heterozigotiškumas, kaip taisyklė, yra seksualinio proceso pasekmė, tačiau gali atsirasti dėl mutacijos. Esant heterozigotiškumui, žalingų ir mirtinų recesyvinių alelių poveikis slopinamas dėl atitinkamo dominuojančio alelio buvimo ir pasireiškia tik tada, kai šis genas pereina į homozigotinę būseną. Todėl heterozigotiškumas yra plačiai paplitęs natūraliose populiacijose ir, matyt, yra viena iš heterozės priežasčių. Dominuojančių alelių maskavimo efektas esant heterozigotiškumui yra žalingų recesyvinių alelių išsaugojimo ir plitimo populiacijoje priežastis (vadinamasis heterozigotinis vežimas). Jų identifikavimas (pavyzdžiui, tiriant gamintojus pagal palikuonis) atliekamas atliekant bet kokius veisimo ir selekcijos darbus, taip pat rengiant medicinines genetines prognozes.

Savo žodžiais galime teigti, kad veisimo praktikoje homozigotinė genų būsena vadinama „teisinga“. Jei abu aleliai, kontroliuojantys bet kurią savybę, yra vienodi, tada gyvūnas vadinamas homozigotu, o veisiant pagal paveldėjimą jis perduodamas būtent šiai savybei. Jei vienas alelis yra dominuojantis, o kitas yra recesyvinis, tada gyvūnas vadinamas heterozigotiniu, o išoriškai jis parodys dominuojančią savybę ir paveldės arba dominuojančią, arba recesyvinę.

Bet kuris gyvas organizmas turi DNR (dezoksiribonukleino rūgšties) molekulių skyrių, vadinamą chromosomomis. Dauginimosi metu lytinės ląstelės atlieka paveldimos informacijos kopijavimą savo nešikliais (genais), kurie sudaro spiralės formos chromosomų sekciją, esančią ląstelių viduje. Genai, esantys tuose pačiuose homologinių chromosomų lokusuose (griežtai apibrėžtose padėtyse chromosomoje) ir lemiantys bet kurio požymio išsivystymą, vadinami aleliais. Diploidiniame (dvigubo, somatinio) rinkinyje dvi homologinės (identiškos) chromosomos ir atitinkamai du genai tiesiog turi šių skirtingų bruožų vystymąsi. Kai vienas požymis vyrauja prieš kitą, tai vadinama dominavimu, o genai yra dominuojantys. Požymis, kurio išraiška slopinama, vadinamas recesyviniu. Alelio homozigotiškumas yra dviejų identiškų genų (paveldimos informacijos nešėjų) buvimas: arba du dominuojantys, arba du recesyviniai. Alelio heterozigotiškumas – tai dviejų skirtingų genų buvimas jame, t.y. vienas yra dominuojantis, o kitas – recesyvinis. Aleliai, kurie heterozigote suteikia tokį patį bet kurio paveldimo požymio pasireiškimą kaip ir homozigote, vadinami dominuojančiais. Aleliai, kurie savo poveikį rodo tik homozigote, o heterozigote yra nematomi arba yra slopinami veikiant kitam dominuojančiam aleliui, vadinami recesyviniais.

Homozigotiškumo, heterozigotiškumo ir kitų genetikos pagrindų principus pirmasis suformulavo genetikos pradininkas abatas Gregoras Mendelis savo trijų paveldėjimo dėsnių pavidalu.

Pirmasis Mendelio dėsnis: „Palikuonys, sukryžminus individus, homozigotinius skirtingų to paties geno alelių atžvilgiu, yra vienodo fenotipo ir heterozigotinio genotipo“.

Antrasis Mendelio dėsnis: „Kryžminus heterozigotines formas, stebimas reguliarus palikuonių skilimas santykiu 3:1 pagal fenotipą ir 1:2:1 pagal genotipą“.

Trečiasis Mendelio dėsnis: „Kiekvieno geno aleliai yra paveldimi nepriklausomai nuo gyvūno kūno dydžio.

Šiuolaikinės genetikos požiūriu jo hipotezės atrodo taip:

1. Kiekvieną tam tikro organizmo požymį valdo alelių pora. Asmuo, gavęs tuos pačius alelius iš abiejų tėvų, vadinamas homozigotiniu ir žymimas dviem identiškomis raidėmis (pavyzdžiui, AA arba aa), o jei gauna skirtingas – heterozigotiniu (Aa).

2. Jeigu organizme yra du skirtingi tam tikro požymio aleliai, tai vienas iš jų (dominuojantis) gali pasireikšti, visiškai nuslopindamas kito pasireiškimą (recesyvinis). (Pirmosios kartos palikuonių dominavimo arba vienodumo principas). Kaip pavyzdį paimkime monohibridinį (tik pagal spalvą) sankryžą kokeriuose. Tarkime, kad abu tėvai yra homozigotiniai pagal spalvą, todėl juodas šuo turės genotipą, kurį pavadinsime, pavyzdžiui, AA, ir gelsvos spalvos aa. Abu individai gamins tik vieno tipo lytines ląsteles: tik juodąją A ir gelsvos spalvos tik a. Kad ir kiek šuniukų gimtų tokioje vadoje, jie visi bus juodi, nes juoda spalva dominuoja. Kita vertus, jie visi bus gelsvos spalvos geno nešiotojai, nes jų genotipas yra Aa. Tiems, kurie to per daug nesuprato, atkreipiame dėmesį, kad recesyvinis bruožas (šiuo atveju gelsva spalva) pasireiškia tik homozigotinėje būsenoje!

3. Kiekviena lytinė ląstelė (gameta) gauna po vieną iš kiekvienos alelių poros. (Skaldymo principas). Jei sukryžminsime pirmosios kartos palikuonis arba bet kuriuos du kokerius, turinčius Aa genotipą, antrosios kartos palikuonių skilimas bus stebimas: Aa + aa \u003d AA, 2Aa, aa. Taigi padalijimas pagal fenotipą atrodys kaip 3:1, o pagal genotipą - kaip 1:2:1. Tai yra, kai poruojamės du juodieji heterozigotiniai kokeriai, mes galime turėti 1/4 tikimybę susilaukti juodų homozigotinių šunų (AA), 2/4 tikimybės, kad susidarys juodieji heterozigotai (Aa) ir 1/4 tikimybės, kad gims gelsvos spalvos (aa). ). Gyvenime ne viskas taip paprasta. Kartais du juodi heterozigotiniai kokeriai gali pagimdyti 6 gelsvos spalvos šuniukus arba visi gali būti juodi. Tiesiog apskaičiuojame šio požymio atsiradimo tikimybę šuniukams, o ar jis pasireikš, priklauso nuo to, kokie aleliai pateko į apvaisintus kiaušinėlius.

4. Formuojantis gametoms, bet kuris alelis iš vienos poros gali patekti į kiekvieną iš jų kartu su bet kuriuo kitu iš kitos poros. (Nepriklausomo paskirstymo principas). Daugelis savybių yra paveldimos savarankiškai, pavyzdžiui, jei akių spalva gali priklausyti nuo bendros šuns spalvos, tai praktiškai nesusijusi su ausų ilgiu. Jei imsime dihibridinį kryžių (pagal du skirtingus požymius), pamatysime tokį santykį: 9:3:3:1

5. Kiekvienas alelis perduodamas iš kartos į kartą kaip atskiras nekintantis vienetas.

b. Kiekvienas organizmas paveldi po vieną alelį (kiekvienam požymiui) iš kiekvieno iš tėvų.

Jei konkretaus geno du individo nešiojami aleliai yra vienodi, kuris iš jų vyraus? Kadangi dėl alelių mutacijos dažnai prarandama funkcija (nuliniai aleliai), individas, turintis tik vieną tokį alelį, taip pat turės "normalų" (laukinio tipo) alelį tam pačiam genui; normaliai funkcijai palaikyti dažnai pakaks vienos įprastos kopijos. Analogiškai įsivaizduokime, kad statome mūrinę sieną, bet vienas iš dviejų nuolatinių rangovų streikuoja. Kol likęs tiekėjas gali tiekti mums pakankamai plytų, mes galime toliau statyti savo sieną. Genetikai šį reiškinį, kai vienas iš dviejų genų dar gali užtikrinti normalią funkciją, vadina dominavimu. Nustatyta, kad normalus alelis dominuoja prieš nenormalų alelį. (Kitaip tariant, galima sakyti, kad neteisingas alelis yra recesyvinis normaliam aleliui.)

Kai kalbama apie genetinę anomaliją, kurią „nešioja“ individas ar linija, tai reiškia, kad yra mutavęs genas, kuris yra recesyvus. Jei neturėsime sudėtingų testų, skirtų tiesiogiai aptikti šį geną, negalėsime vizualiai nustatyti kurjerio (nešiotojo) iš individo, turinčio dvi normalias geno kopijas (alelius). Deja, nesant tokio tyrimo, kurjeris nebus laiku aptiktas ir neišvengiamai perduos mutacijos alelį kai kuriems savo palikuonims. Kiekvienas asmuo gali būti panašiai „įdarbintas“ ir turėti keletą šių tamsių paslapčių savo genetiniame bagaže (genotipas). Tačiau mes visi turime tūkstančius skirtingų genų, skirtų daugeliui skirtingų funkcijų, ir tol, kol šie anomalijos yra reti, tikimybė, kad du nesusiję individai, turintys tą patį „nenormalumą“, susitiks, kad galėtų daugintis, yra labai maža.

Kartais asmenys, turintys vieną normalų alelį, gali turėti „tarpinį“ fenotipą. Pavyzdžiui, Basenji, kuriame yra vienas piruvatkinazės trūkumo alelis (fermento trūkumas, sukeliantis lengvą anemiją), vidutinė raudonųjų kraujo kūnelių gyvenimo trukmė yra 12 dienų. Tai yra tarpinis tipas tarp įprasto 16 dienų ciklo ir 6,5 dienų ciklo šuniui su dviem neteisingais aleliais. Nors tai dažnai vadinama nepilnu dominavimu, šiuo atveju būtų geriau sakyti, kad dominavimo iš viso nėra.

Paimkime mūsų plytų sienos analogiją šiek tiek toliau. Ką daryti, jei vienos plytų atsargos neužtenka? Mums liks žemesnė (arba trumpesnė) siena nei numatyta. Ar tai bus svarbu? Tai priklauso nuo to, ką norime daryti su „siena“ ir galbūt nuo genetinių veiksnių. Rezultatas gali būti ne toks pat dviem žmonėms, kurie pastatė šią sieną. (Žema siena gali apsaugoti nuo potvynių, bet ne nuo potvynių!) Jei yra tikimybė, kad individas, turintis tik vieną netinkamo alelio kopiją, parodys jį su netinkamu fenotipu, tada tas alelis turėtų būti laikomas dominuojančiu. Jos atsisakymas visada tai daryti apibrėžiamas terminu „penetrance“.

Trečia galimybė – vienas iš rangovų mums tiekia plytas pagal užsakymą. To nesuprasdami dirbame toliau – dėl to griūva siena. Galima sakyti, kad brokuotos plytos yra dominuojantis veiksnys. Sėkmė suprasti kelias dominuojančias genetines žmonių ligas rodo, kad tai yra pagrįsta analogija. Dauguma dominuojančių mutacijų paveikia baltymus, kurie yra didelių makromolekulinių kompleksų komponentai. Dėl šių mutacijų susidaro baltymai, kurie negali tinkamai sąveikauti su kitais komponentais, todėl sugenda visas kompleksas (sugedusios plytos – nukritusi siena). Kiti randami reguliavimo sekose, esančiose greta genų, todėl genas transkribuojamas netinkamu laiku ir vietoje.

Dominuojančios mutacijos gali išlikti populiacijose, jei jų sukeliamos problemos yra subtilios ir ne visada ryškios arba atsiranda brandžiame gyvenimo etape, kai paveiktas individas dalyvauja dauginimosi procese.

Recesyvinis genas (t. y. jo nulemtas požymis) gali neatsirasti per vieną ar kelias kartas, kol nesusitinka du vienodi recesyviniai genai iš kiekvieno iš tėvų (staigus tokio požymio pasireiškimas palikuonims neturėtų būti painiojamas su mutacija).

Šunys, turintys tik vieną recesyvinį geną – bet kurio požymio determinantą, šio bruožo nerodys, nes recesyvinio geno veikimas bus užmaskuotas su juo susieto dominuojančio geno įtakos pasireiškimu. Tokie šunys (recesyvinio geno nešiotojai) gali būti pavojingi veislei, jei šis genas nulems nepageidaujamo požymio atsiradimą, nes jį perduos jų palikuonims, o jie tai darys ir toliau. Jei netyčia ar neapgalvotai suporuosite du tokio geno nešiotojus, jie suteiks dalį palikuonių su nepageidaujamomis savybėmis.

Dominuojančio geno buvimas visada aiškiai ir išoriškai pasireiškia atitinkamu požymiu. Todėl dominuojantys genai, turintys nepageidaujamą požymį, yra daug mažiau pavojingi veisėjui nei recesyviniai, nes jų buvimas visada atsiranda, net jei dominuojantis genas „veikia“ be partnerio (Aa).

Tačiau, matyt, viską apsunkina tai, kad ne visi genai yra absoliučiai dominuojantys ar recesyviniai. Kitaip tariant, vieni dominuoja labiau nei kiti ir atvirkščiai. Pavyzdžiui, kai kurie veiksniai, lemiantys kailio spalvą, gali būti dominuojantys, bet vis tiek išoriškai nepasireikš, nebent juos palaiko kiti genai, kartais net recesyviniai.

Poravimosi santykiai ne visada duoda tiksliai tokį, kokio tikimasi vidutiniškai, ir norint gauti patikimą rezultatą iš tam tikro poravimosi, turi būti užauginta didelė vada arba daug palikuonių keliose vadose.

Kai kurios išorinės savybės gali būti „dominuojančios“ kai kuriose veislėse, o „recesyvinės“ kitose. Kiti bruožai gali atsirasti dėl kelių genų arba pusiau genų, kurie nėra paprasti dominuojantys ar Mendelio recesyvai.

Genetinių sutrikimų diagnostika

Genetinių sutrikimų diagnozė kaip genetinių ligų atpažinimo ir įvardijimo doktrina daugiausia susideda iš dviejų dalių

patologinių požymių, tai yra atskirų asmenų fenotipinių anomalijų, nustatymas; aptiktų nukrypimų paveldimumo įrodymas. „Genetinio sveikatos vertinimo“ sąvoka reiškia fenotipiškai normalaus asmens patikrinimą, siekiant nustatyti nepalankius recesyvinius alelius (heterozigotiškumo testas). Kartu su genetiniais metodais naudojami ir metodai, kurie pašalina aplinkos įtaką. Įprasti tyrimo metodai: vertinimas, laboratorinė diagnostika, patologinės anatomijos, histologijos ir patofiziologijos metodai. Ypatingi metodai labai svarbūs yra citogenetiniai ir imunogenetiniai metodai. Ląstelių kultūros metodas prisidėjo prie reikšmingos pažangos diagnozuojant ir atliekant genetinę paveldimų ligų analizę. Per trumpą laiką šis metodas leido ištirti apie 20 genetinių defektų, aptiktų žmonėms (Rerabek ir Rerabek, 1960; New, 1956; Rapoport, 1969), jo pagalba daugeliu atvejų galima atskirti homozigotus nuo heterozigotų. recesyvinis paveldėjimo tipas

Imunogenetiniais metodais tiriamos kraujo grupės, kraujo serumo ir pieno baltymai, sėklinio skysčio baltymai, hemoglobino tipai ir kt. Daugelio baltymų lokusų su daugybe alelių atradimas paskatino Mendelio genetikos „renesansą“. Baltymų lokusai naudojami:

nustatyti atskirų gyvūnų genotipą

tiriant kai kuriuos specifinius defektus (imunoparezę)

tirti ryšį (genų žymenis)

genetinio nesuderinamumo analizei

aptikti mozaikiškumą ir chimerizmą

Defekto buvimas nuo gimimo momento, defektai, atsirandantys tam tikrose linijose ir darželiuose, bendro protėvio buvimas kiekvienu nenormaliu atveju - nereiškia šios būklės paveldimumo ir genetinės prigimties. Nustačius patologiją, būtina gauti jos genetinio sąlygiškumo įrodymus ir nustatyti paveldėjimo tipą. Taip pat būtinas statistinis medžiagos apdorojimas. Genetinė-statistinė analizė atliekama dviem duomenų grupėmis:

Populiacijos duomenys – įgimtų anomalijų dažnis kaupiamojoje populiacijoje, įgimtų anomalijų dažnis subpopuliacijoje

Šeimos duomenys – genetinio sąlygojimo įrodymas ir paveldėjimo tipo, giminystės koeficientų ir protėvių koncentracijos laipsnio nustatymas.

Tiriant genetinį sąlygotumą ir paveldėjimo tipą, to paties (teoriškai) genotipo tėvų grupės palikuonių normalių ir defektinių fenotipų skaitiniai santykiai lyginami su skilimo santykiais, apskaičiuotais remiantis binominėmis tikimybėmis pagal Mendelio dėsnius. Norint gauti statistinę medžiagą, reikia apskaičiuoti paveiktų ir sveikų asmenų dažnį tarp probando kraujo giminaičių per kelias kartas, nustatyti skaitinį santykį sujungiant atskirus duomenis, sujungti duomenis apie mažas šeimas su atitinkamai identiškais tėvų genotipais. Taip pat svarbi informacija apie vados dydį ir šuniukų lytį (siekiant įvertinti su lytimi susijusio ar ribojamo paveldimumo galimybę).

Tokiu atveju atrankai būtina rinkti duomenis:

Kompleksinė atranka – atsitiktinė tėvų imtis (naudojama tikrinant dominuojančią savybę)

Tikslinga atranka – visi šunys, turintys „blogą“ ženklą populiacijoje, nuodugniai jį ištyrus

Individuali atranka - anomalijos tikimybė tokia maža, kad ji įvyksta vienam šuniukui iš vados

Daugkartinė atranka – tarpinė tarp tikslingo ir individualaus, kai vadoje yra daugiau nei vienas paveiktas šuniukas, tačiau ne visi jie yra probandai.

Visi metodai, išskyrus pirmąjį, neleidžia kergti Nn genotipo šunų, kurie nesukelia anomalijų vadose. Yra įvairių būdų taisyti duomenis: N.T.J. Bailey (79 m.), L. L. Kavaii-Sforza ir V. F. Bodme ir K. Stehr.

Genetinis populiacijos apibūdinimas prasideda nuo tiriamos ligos ar bruožo paplitimo įvertinimo. Šie duomenys naudojami genų dažniams ir atitinkamiems genotipams populiacijoje nustatyti. Populiacijos metodas leidžia ištirti atskirų genų arba chromosomų anomalijų pasiskirstymą populiacijose. Norint išanalizuoti populiacijos genetinę struktūrą, būtina ištirti didelę individų grupę, kuri turi būti reprezentatyvi, leidžianti spręsti apie populiaciją kaip visumą. Šis metodas yra informatyvus tiriant įvairias paveldimos patologijos formas. Pagrindinis paveldimų anomalijų tipo nustatymo metodas yra giminingų asmenų grupių kilmės dokumentų analizė, kuriose tiriamos ligos atvejai buvo fiksuojami pagal šį algoritmą:

Anomalių gyvūnų kilmės nustatymas veisimo kortelėmis;

Anomalių asmenų kilmės dokumentų sudarymas, siekiant ieškoti bendrų protėvių;

Anomalijos paveldėjimo tipo analizė;

Atlikti genetinius ir statistinius skaičiavimus dėl anomalijos atsiradimo atsitiktinumo laipsnio ir pasireiškimo populiacijoje dažnumo.

Genealoginis kilmės dokumentų analizės metodas užima pirmaujančią vietą lėtai veisiančių gyvūnų ir žmonių genetiniuose tyrimuose. Ištyrus kelių kartų giminaičių fenotipus, galima nustatyti bruožo paveldėjimo pobūdį ir atskirų šeimos narių genotipus, nustatyti pasireiškimo tikimybę ir palikuonių rizikos laipsnį susirgti konkrečia liga.

Nustatant paveldimą ligą, atkreipiamas dėmesys į būdingus genetinio polinkio požymius. Patologija dažniau pasireiškia giminingų gyvūnų grupėje nei visoje populiacijoje. Tai padeda atskirti įgimtą ligą nuo veislės polinkio. Tačiau kilmės dokumento analizė rodo, kad yra šeiminių ligos atvejų, o tai rodo, kad yra tam tikras genas ar genų grupė, atsakinga už tai. Antra, paveldimas defektas dažnai paveikia tą pačią anatominę sritį giminingų gyvūnų grupėje. Trečia, su giminingumu, yra daugiau ligos atvejų. Ketvirta, paveldimos ligos dažnai pasireiškia anksti ir dažnai būna pastovaus amžiaus.

Genetinėmis ligomis dažniausiai serga keli gyvūnai vadoje, o ne intoksikacija ir infekcinės ligos, kurios paveikia visą vados. Įgimtos ligos yra labai įvairios: nuo gana gerybinių iki visada mirtinų. Diagnozė paprastai grindžiama anamnezės rinkimu, klinikiniais požymiais, susijusių gyvūnų ligų istorija, bandymų kryžminimo rezultatais ir tam tikrais diagnostiniais tyrimais.

Nemaža dalis monogeninių ligų yra paveldimos recesyviniu būdu. Tai reiškia, kad esant autosominei atitinkamo geno lokalizacijai, paveikiami tik homozigotiniai mutacijų nešiotojai. Mutacijos dažniausiai būna recesyvinės ir pasireiškia tik homozigotinėje būsenoje. Heterozigotai yra kliniškai sveiki, tačiau jie taip pat gali perduoti savo vaikams mutantinę arba normalią geno versiją. Taigi ilgą laiką latentinė mutacija gali būti perduodama iš kartos į kartą. Esant autosominiam recesyviniam paveldėjimo tipui sunkiai sergančių pacientų, kurie arba nesulaukia vaisingo amžiaus, arba turi labai sumažėjusią reprodukcinę jėgą, kilmės dokumentuose, retai įmanoma nustatyti sergančius giminaičius, ypač kylančios linijos. Išimtis yra šeimos, kuriose yra aukštas giminystės lygis.

Šunys, turintys tik vieną recesyvinį geną – bet kurio požymio determinantą, šio bruožo nerodys, nes recesyvinio geno poveikis bus užmaskuotas su juo susieto dominuojančio geno įtakos pasireiškimu. Tokie šunys (recesyvinio geno nešiotojai) gali būti pavojingi veislei, jei šis genas nulems nepageidaujamo požymio atsiradimą, nes jį perduos savo palikuonims. Jei netyčia ar tyčia suporuosite du tokio geno nešiotojas, jie duos dalį palikuonių su nepageidaujamomis savybėmis.

Numatomas palikuonių dalijimosi santykis pagal vieną ar kitą požymį maždaug pateisinamas, kai vada yra ne mažesnė kaip 16 šuniukų. Dėl normalaus dydžio šuniukų vados galima kalbėti tik apie didesnę ar mažesnę recesyvinio geno nulemto požymio tikimybę tam tikros žinomo genotipo patelių poros palikuonims.

Recesinių anomalijų pasirinkimas gali būti atliekamas dviem būdais. Pirmasis iš jų yra pašalinti iš veisimo šunis, turinčius anomalijų, t. y. homozigotų. Anomalijos atsiradimas su tokia atranka pirmosiomis kartomis smarkiai sumažėja, o vėliau lėčiau, išlikdamas santykinai žemame lygyje. Priežastis, dėl kurios kai kurios anomalijos net ir ilgos ir užsispyrusios atrankos metu visiškai pašalinamos, yra, pirma, daug lėtesnis recesyvinių genų nešiotojų skaičiaus sumažėjimas nei homozigotų. Antra, dėl to, kad su mutacijomis, kurios šiek tiek nukrypsta nuo normos, veisėjai ne visada atsisako nenormalių šunų ir nešiotojų.

Su autosominiu recesyviniu paveldėjimo tipu:

Savybė gali būti perduodama iš kartos į kartą net ir turint pakankamai palikuonių

Šis bruožas gali pasireikšti vaikams, kai (akivaizdžiai) jo nėra tėvams. Tada 25% atvejų nustatoma vaikams

Požymį paveldi visi vaikai, jei serga abu tėvai

Požymis 50% išsivysto vaikams, jei vienas iš tėvų serga

Vyriški ir moteriški palikuonys šią savybę paveldi vienodai.

Taigi absoliučiai visiškas anomalijos pašalinimas iš esmės yra įmanomas, jei bus nustatyti visi nešiotojai. Tokio aptikimo schema: recesyvinių mutacijų heterozigotai kai kuriais atvejais gali būti aptikti laboratoriniais tyrimo metodais. Tačiau norint genetiškai identifikuoti heterozigotinius nešiotojus, būtina atlikti kryžminimo analizę – poravimąsi, įtariama kaip šunų nešiotojas su homozigotiniu nenormaliu nešikliu (jei anomalija šiek tiek paveikia organizmą) arba su anksčiau nustatytu nešiotoju. Jei, be kita ko, dėl tokių sukryžminimų gimsta nenormalūs šuniukai, tiriamas patelis aiškiai identifikuojamas kaip nešiotojas. Tačiau jei tokie šuniukai nebuvo identifikuoti, negalima daryti vienareikšmiškos išvados dėl riboto gautų šuniukų mėginio. Tikimybė, kad toks patelis yra nešiotojas, mažėja plečiantis mėginiui – daugėja normalių šuniukų, gimusių po poravimosi su juo.

Sankt Peterburgo Veterinarijos akademijos katedroje buvo atlikta šunų genetinės apkrovos struktūros analizė ir nustatyta, kad didžiausia dalis - 46,7% yra anomalijos, paveldimos pagal monogeninį autosominį recesyvinį tipą; anomalijos su visišku dominavimu siekė 14,5 %; 2,7% anomalijų pasireiškė kaip ne visai dominuojantys požymiai; 6,5% anomalijų yra paveldimos su lytimi, 11,3% paveldimų požymių turi poligeninį paveldėjimo tipą ir 18%3% viso paveldimų anomalijų spektro, paveldėjimo tipas nenustatytas. Bendras šunų anomalijų ir ligų, turinčių paveldimą pagrindą, skaičius buvo 186 vienetai.

Kartu su tradiciniais atrankos ir genetinės prevencijos metodais aktualus ir fenotipinių mutacijų žymenų naudojimas.

Genetinių ligų stebėjimas yra tiesioginis nesergančių tėvų palikuonių paveldimų ligų vertinimo metodas. „Sentinel“ fenotipai gali būti: gomurio plyšimas, lūpos plyšimas, kirkšnies ir bambos išvaržos, naujagimių vandenligė, naujagimių šuniukų traukuliai. Sergant monogeninėmis fiksuotomis ligomis, galima nustatyti tikrąjį nešiotojas per su juo susijusį žymeklio geną.

Esama šunų veislių įvairovė suteikia unikalią galimybę ištirti daugelio morfologinių požymių, kurių įvairios kombinacijos lemia veislės standartus, genetinę kontrolę. Šios situacijos iliustracija gali būti dvi iš šiuo metu egzistuojančių naminių šunų veislių, kurios viena nuo kitos kontrastingai skiriasi bent jau tokiais morfologiniais požymiais kaip ūgis ir svoris. Viena vertus, tai yra anglų mastifų veislė, kurios atstovų ūgis ties ketera yra iki 80 cm, o kūno svoris didesnis nei 100 kg, o Chi Hua Hua veislė – 30 cm ir 2,5 kg.

Prijaukinimo procesas apima gyvūnų atranką pagal jų išskirtines savybes žmogaus požiūriu. Laikui bėgant, kai šuo buvo pradėtas laikyti kaip kompanionas ir dėl jo estetinės išvaizdos, selekcijos kryptis keitėsi į išgauti menkai prisitaikiusias išgyventi gamtoje, tačiau gerai prisitaikiusias prie žmogaus aplinkos veisles. Yra nuomonė, kad „mišrūnai“ yra sveikesni už grynaveislius šunis. Iš tiesų, paveldimos ligos turbūt dažniau pasitaiko naminiams gyvūnams nei laukiniams.

„Vienas iš svarbiausių tikslų yra sukurti metodus, kaip derinti gyvūnų tobulinimo pagal veisimosi požymius ir jų tinkamumo palaikyti reikiamame lygyje užduotis, o ne vienpusę atranką, pavojingą prijaukintų organizmų biologinei gerovei. už maksimalų (kartais perdėtą, perdėtą) specifinių veislės savybių išvystymą“ – (Lerner, 1958).

Atrankos veiksmingumas, mūsų nuomone, turėtų būti susijęs su sergančių gyvūnų anomalijų diagnozavimu ir nešiotojų, kurių paveldimumas yra trūkumas, bet normalus fenotipas, nustatymas. Sergančių gyvūnų gydymas, siekiant koreguoti jų fenotipus, gali būti vertinamas ne tik kaip priemonė gyvūnų estetinei išvaizdai pagerinti (oligodontija), bet ir užkirsti kelią vėžiui (kriptorchizmas), palaikyti biologinį, visavertį aktyvumą (klubo displazija) ir stabilizuoti sveikatą apskritai. Šiuo atžvilgiu atranka nuo anomalijų yra būtina bendroje kinologijos ir veterinarijos veikloje.

Galimybė tirti DNR dėl įvairių šunų ligų yra labai naujas dalykas šunų moksle, nes tai žinant, veisėjai gali įspėti, į kurias genetines ligas reikia atkreipti dėmesį derinant tėvų poras. Gera genetinė sveikata yra labai svarbi, nes ji lemia biologiškai visavertį šuns gyvenimą. Dr. Padgetto knygoje „Paveldima šunų ligų kontrolė“ parodyta, kaip perskaityti genetinę kilmę dėl bet kokių anomalijų. Genetiniai kilmės dokumentai parodys, ar liga yra susijusi su lytimi, paveldima per paprastą dominuojantį geną, ar per recesyvinį, ar liga yra poligeninė. Kartkartėmis pasitaikys netyčinių genetinių klaidų, nesvarbu, koks rūpestingas veisėjas. Naudojant genetines linijas kaip žinių dalijimosi priemonę, galima atskiesti „blogus“ genus iki tokio lygio, kad jie nebepasirodytų, kol bus rastas DNR žymeklis, skirtas patikrinti jų perdavimą. Kadangi veisimosi procesas susijęs su populiacijos gerinimu ateinančioje kartoje, atsižvelgiama ne į tiesioginių veisimosi strategijos elementų (individų ar sukryžmintų individų porų) fenotipines savybes, o į jų palikuonių fenotipines savybes. . Būtent dėl ​​šios aplinkybės atsiranda poreikis apibūdinti požymio paveldėjimą atrankos problemoms spręsti. Kryžminimosi individų pora skiriasi nuo kitų tų pačių individų savo kilme ir fenotipinėmis bruožo savybėmis – tiek jie patys, tiek jų giminaičiai. Remiantis šiais duomenimis, jei yra paruoštas paveldėjimo aprašymas, galima gauti numatomas palikuonių savybes ir atitinkamai kiekvieno veisimo strategijos elemento veisimo verčių įvertinimus. Atliekant bet kokius veiksmus prieš bet kokią genetinę anomaliją, pirmiausia reikia nustatyti „blogojo“ bruožo santykinę svarbą, palyginti su kitais požymiais. Jei nepageidaujamas požymis yra labai paveldimas ir sukelia rimtą žalą šuniui, turėtumėte elgtis kitaip, nei tuo atveju, jei požymis yra retas arba nereikšmingas. Puikaus veislės tipo šuo, perduodantis klaidingą spalvą, išlieka daug vertingesnis tėvas nei vidutinis, turintis tinkamą spalvą.