Naujametinis kulinarinis fotokonkursas!, Koks mėšlas čia tavo želė žuvis (c). Sandėliavimo sąlygos ir sąlygos

Angiotenzino II receptorių antagonistas

Veiklioji medžiaga

Išleidimo forma, sudėtis ir pakuotė

Tabletes rožinė, apvali, abipus išgaubta, iškirpta ir išgraviruota raidėmis „A“ virš „CL“ vienoje pusėje ir „032“ kitoje pusėje.

Pagalbinės medžiagos: kalcio karboksimetilceliuliozė (karmeliozės kalcio druska) - 11 mg, hiprolozė - 8 mg, geležies dažiklis raudonasis oksidas (E172) - 0,52 mg, laktozės monohidratas - 163 mg, magnio stearatas - 0,8 mg, kukurūzų krakmolas - 40 mg, makrogolis - 5 mg.

14 vnt. - PVC/aliuminio lizdinės plokštelės (2) - kartoninės pakuotės.

farmakologinis poveikis

Arterinė hipertenzija

Sergant arterine hipertenzija, kandesartanas sukelia nuo dozės priklausomą ilgalaikį kraujospūdžio sumažėjimą. Antihipertenzinis vaisto poveikis atsiranda dėl periferinių kraujagyslių pasipriešinimo sumažėjimo, nekeičiant širdies susitraukimų dažnio. Sunkios arterinės hipotenzijos atvejų išgėrus pirmąją vaisto dozę, taip pat nutraukus gydymą nepasireiškė abstinencijos poveikis (atsimušimo sindromas).

Išgėrus pirmąją kandesartano cileksetilo dozę, hipotenzinis poveikis paprastai pasireiškia per 2 valandas.Tęsiant gydymą vaistu fiksuota doze, didžiausias kraujospūdžio sumažėjimas paprastai pasiekiamas per 4 savaites ir išlieka viso gydymo metu. Kandesartano cileksetilas, vartojamas vieną kartą per parą, veiksmingai ir sklandžiai mažina kraujospūdį 24 valandas su nedideliais kraujospūdžio svyravimais intervalais tarp kitos vaisto dozės. Kandesartano cileksetilo vartojimas kartu su padidina hipotenzinį poveikį. Kandesartano cileksetilo ir hidrochlorotiazido (arba amlodipino) vartojimas kartu yra gerai toleruojamas.

Vaisto veiksmingumas nepriklauso nuo pacientų amžiaus ir lyties.

Kandesartano cileksetilas padidina inkstų kraujotaką ir nekeičia arba didina glomerulų filtracijos greitį, o inkstų kraujagyslių pasipriešinimas ir filtracijos frakcija mažėja. Kandesartano cileksetilo 8-16 mg dozė 12 savaičių neturi neigiamo poveikio arterine hipertenzija ir 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų lipidų kiekiui ir profiliui.

Klinikinis kandesartano cileksetilo poveikis sergamumui ir mirštamumui, vartojant 8–16 mg dozę (vidutinė dozė 12 mg) 1 kartą per parą, buvo tiriamas atsitiktinių imčių klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 4937 senyvo amžiaus pacientai (nuo 70 iki 89 metų, 21% pacientų nuo 80 metų ir vyresni), sergantys lengva ar vidutinio sunkumo arterine hipertenzija (3 metų amžiaus ir vidutinio sunkumo arterine hipertenzija). PE tyrimas – vyresnio amžiaus pacientų kognityvinių funkcijų ir prognozės tyrimas). Pacientai vartojo kandesartano arba placebą, jei reikia, kartu su kitais antihipertenziniais vaistais. Abu režimai parodė veiksmingą sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio sumažėjimą (nuo 166/90 iki 145/80 mmHg kandesartano grupėje ir nuo 167/90 iki 149/82 mmHg kontrolinėje grupėje), tačiau buvo gerai toleruojami. Abiejų grupių pacientų kognityvinės funkcijos ir gyvenimo kokybė išliko gero lygio. Šių dviejų pacientų grupių kardiovaskulinių komplikacijų dažnis statistiškai reikšmingai nesiskyrė (mirštamumas nuo širdies ir kraujagyslių sistemos, nemirtino miokardo infarkto ir nemirtino insulto dažnis).

Kandesartanu gydytų pacientų grupėje 1000 paciento metų buvo 26,7 širdies ir kraujagyslių komplikacijų atvejai, palyginti su 30 atvejų 1000 pacientų kontrolinėje grupėje (santykinė rizika = 0,89, 95 % pasikliautinasis intervalas 0,75-1,06, p = 0,19).

Žemiau esančioje lentelėje pateikiami pirminės vertinamosios baigties (širdies ir kraujagyslių komplikacijų) ir jo komponentų vertinimo rezultatai.

* Prieš atsitiktinių imčių skirstymą bet koks ankstesnis antihipertenzinis gydymas buvo standartizuotas iki 12,5 mg hidrochlorotiazido vieną kartą per parą. Kitas antihipertenzinis preparatas buvo pridėtas prie dvigubai aklo tyrimo vaisto (kandesartano cileksetilo 8–16 mg arba placebo vieną kartą per parą), jei sistolinis AKS išliko ≥160 mmHg. ir (arba) diastolinis kraujospūdis ≥90 mmHg. Tokį papildomą gydymą kandesartano cileksetilo ir kontrolinės grupės pacientų gavo atitinkamai 49 % ir 66 % pacientų.

Širdies nepakankamumas

Remiantis CHARM (Candesartan in Heart Failure – Mortality and Morbidity Reduction Evaluation) tyrimo rezultatais, kandesartano cileksetilo vartojimas sumažino mirčių dažnį ir poreikį hospitalizuoti dėl lėtinio širdies nepakankamumo bei pagerėjo kairiojo skilvelio sistolinė funkcija.

Pacientai, sergantys lėtiniu širdies nepakankamumu, kartu su pagrindine terapija vartojo 4-8 mg kandesartano cileksetilo paros dozę, didinant dozę iki 32 mg per parą arba iki didžiausios toleruojamos terapinės dozės (vidutinė kandesartano dozė buvo 24 mg). Vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo 37,7 mėnesio. Po 6 gydymo mėnesių 63 % pacientų, kurie toliau vartojo kandesartano cileksetilą (89 %), gavo terapinę 32 mg dozę.

Kitame CHARM-Alternative tyrime (n=2,028) dalyvavo pacientai, kuriems buvo sumažėjusi kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (KSIF ≤ 40 %), kurie dėl netoleravimo (daugiausia dėl kosulio – 72 %) nevartojo AKF inhibitorių; mirties nuo širdies ir kraujagyslių ligų ir pirmosios hospitalizacijos dėl lėtinio širdies nepakankamumo rodikliai kandesartano grupėje buvo žymiai mažesni, palyginti su placebo grupe (rizikos santykis = 0,77, 95 % pasikliautinasis intervalas 0,67-0,89, p.<0.001). Снижение относительного риска составляло 23%. Статистически в этом исследовании для предотвращения одного случая летального исхода от сердечно-сосудистых осложнений или госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности было необходимо проводить лечение 14 пациентов на протяжении всего периода исследования. Комбинированный критерий, включавший в себя частоту летальных исходов вне зависимости от их причин и показатель первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, также оказался значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан (соотношение рисков = 0.80, 95% доверительный интервал 0.70-0.92, р = 0.001). При этом было отмечено положительное влияние кандесартана на каждую из составляющих этого комбинированного критерия - частоту летальных исходов и заболеваемость (показатель частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности). Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA (р = 0.008).

CHARM-Added tyrime (n=2548) pacientams, kuriems buvo sumažėjęs KSIF (≤40 %), gydytiems AKF inhibitoriais, bendras kardiovaskulinio mirtingumo ir pirmosios hospitalizacijos dėl lėtinio širdies nepakankamumo baigtis kandesartano grupėje buvo žymiai mažesnė, palyginti su placebo grupe (rizikos santykis = 0,85, 95 %), pasikliautinasis intervalas yra 0,9 %, 1, o tai atitinka 0,75 %, 1, sumažinimas. Šiame tyrime, siekiant išvengti vieno mirties nuo širdies ir kraujagyslių komplikacijų ar hospitalizavimo dėl lėtinio širdies nepakankamumo atvejo, per visą tyrimo laikotarpį reikėjo gydyti 23 pacientus. Kombinuoto veiksmingumo kriterijaus, kuris apėmė mirčių dažnio įvertinimą, neatsižvelgiant į jų priežastis ar pirmosios hospitalizacijos dėl lėtinio širdies nepakankamumo dažnumą, kandesartanu gydytų pacientų grupėje buvo reikšmingai mažesnė (rizikos koeficientas = 0,87, 95% pasikliautinasis intervalas 0,78-0,98, p = 0,021). Kandesartano cileksetilo vartojimas lėmė lėtinio širdies nepakankamumo funkcinės klasės pagerėjimą pagal NYHA klasifikaciją (p = 0,020).

Tiriant žavesio išsaugojimo (n = 3023) pacientų, kurių FVLS> 40%, tyrime, statistiškai patikimų kombinuoto efektyvumo kriterijaus vertės skirtumų nebuvo, įskaitant mirties dažnį ir pirmojo hospitalizacijos dažnį, susijusį su lėtiniu širdies nepakankamumu. Nedidelį šio kriterijaus skaičiaus sumažėjimą lėmė sumažėjęs hospitalizacijų dėl lėtinio širdies nepakankamumo dažnis. Šis tyrimas neparodė kandesartano poveikio mirčių dažniui.

Atskirai analizuojant 3 CHARM programos tyrimų rezultatus, reikšmingų mirčių dažnio skirtumų kandesartano ir placebo grupėse nenustatyta. Tačiau mirtingumas buvo įvertintas jungtinėje CHARM-Alternative ir CHARM-Added tyrimų populiacijoje ir visuose 3 tyrimuose (rizikos santykis = 0,91, 95 % pasikliautinasis intervalas 0,83-1,00, p = 0,055). Mirčių dažnio ir hospitalizavimo dėl lėtinio širdies nepakankamumo sumažėjimas gydymo kandesartanu metu nepriklausė nuo amžiaus, lyties ir kartu vartojamo gydymo. Kandesartanas taip pat buvo veiksmingas pacientams, vartojantiems beta adrenoblokatorius kartu su AKF inhibitoriais, o kandesartano veiksmingumas nepriklausė nuo to, ar pacientas vartojo optimalią AKF inhibitorių dozę, ar ne.

Pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu ir KSIF ≤ 40%, kandesartano vartojimas sumažino periferinių kraujagyslių pasipriešinimą ir kapiliarų spaudimą plaučiuose, padidino renino aktyvumą ir angiotenzino II koncentraciją plazmoje bei sumažino aldosterono kiekį.

Farmakokinetika

Siurbimas ir paskirstymas

Kandesartano cileksetilas yra geriamasis provaistas. Išgėrus kandesartano, eterio hidrolizės būdu cileksetilas greitai paverčiamas veikliąja medžiaga kandesartanu. Stipriai jungiasi prie AT 1 receptorių ir lėtai disocijuoja, neturi agonistinių savybių. Išgėrus kandesartano cileksetilo tirpalą, absoliutus kandesartano biologinis prieinamumas yra maždaug 40%. Santykinis tabletės biologinis prieinamumas, palyginti su geriamuoju tirpalu, yra maždaug 34%. Taigi apskaičiuotas absoliutus vaisto tabletės biologinis prieinamumas yra 14%.

C max pasiekiamas vidutiniškai po 3-4 valandų po vaisto tabletės išgėrimo. Padidinus vaisto dozę rekomenduojamomis dozėmis, kandesartano koncentracija didėja tiesiškai.

Kandesartano farmakokinetiniai parametrai nepriklauso nuo paciento lyties. Maisto suvartojimas reikšmingos įtakos AUC neturi, t.y. maistas neturi didelės įtakos vaisto biologiniam prieinamumui.

Kandesartanas aktyviai jungiasi su plazmos baltymais (>99%). Kandesartano Vd yra 0,1 l/kg.

Metabolizmas ir išskyrimas

Kandesartanas daugiausia išsiskiria su šlapimu ir tulžimi nepakitęs ir tik šiek tiek metabolizuojamas kepenyse. Kandesartano T 1/2 yra maždaug 9 val.. Vaisto kumuliacija organizme nepastebėta.

Bendras kandesartano klirensas yra apie 0,37 ml/min/kg, o inkstų klirensas – apie 0,19 ml/min/kg. Kandesartanas išsiskiria pro inkstus glomerulų filtracijos ir aktyvios kanalėlių sekrecijos būdu. Išgėrus radioaktyviai pažymėto kandesartano cileksetilo, apie 26 % suvartoto kiekio išsiskiria su šlapimu kandesartano pavidalu ir 7 % kaip neaktyvaus metabolito, o 56 % suvartoto kiekio randama su išmatomis kandesartano ir 10 % kaip neaktyvaus metabolito.

Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose

Vyresniems nei 65 metų pacientams kandesartano Cmax ir AUC padidėja atitinkamai 50 % ir 80 %, palyginti su jaunais pacientais. Tačiau hipotenzinis poveikis ir šalutinio poveikio dažnis vartojant vaistą Atacand nepriklauso nuo pacientų amžiaus.

Pacientams, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, kandesartano Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 50 % ir 70 %, o vaisto T 1/2 nesikeičia, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, kandesartano Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 50 % ir 110 %, o vaisto T 1/2 padidėjo 2 kartus. Hemodializuojamiems pacientams buvo nustatyti tokie patys kandesartano farmakokinetikos parametrai kaip ir pacientams, kuriems buvo sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, buvo pastebėtas kandesartano AUC padidėjimas 23 %.

Indikacijos

- arterinė hipertenzija;

- širdies nepakankamumas ir sutrikusi kairiojo skilvelio sistolinė funkcija (KSIF sumažėjimas ≤40%) (kaip papildomas gydymas kartu su AKF inhibitoriais arba AKF inhibitorių netoleravimas).

Kontraindikacijos

- sunkus kepenų funkcijos sutrikimas ir (arba) cholestazė;

- nėštumas;

- laktacijos laikotarpis (maitinimas krūtimi);

- laktozės netoleravimas, laktazės trūkumas ir gliukozės-galaktozės malabsorbcijos sindromas;

- kandesartano cileksetilo vartojimas kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra aliskireno, pacientams, sergantiems cukriniu diabetu (1 arba 2 tipo) arba vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų nepakankamumu (GFG).<60 мл/мин/1.73 м 2);

- Padidėjęs jautrumas kandesartano cileksetilui ar kitoms vaisto sudedamosioms dalims.

Atsargiai vaistas turi būti skiriamas pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, lėtiniu širdies nepakankamumu, dvišale inkstų arterijos stenoze arba vieno inksto arterijos stenoze, hemodinamiškai reikšminga aortos ir mitralinio vožtuvo stenoze, po inksto transplantacijos, pacientams, sergantiems smegenų kraujotakos ligomis ir vainikinių arterijų liga, su sumažėjusiu BCC, hiperkalemija, mažesne kepenų liga (min.1/5). disfunkcija ir (arba) cholestazė (klinikinė patirtis yra ribota), taip pat jaunesniems nei 18 metų pacientams (veiksmingumas ir saugumas nenustatytas).

Dozavimas

Atacand reikia vartoti 1 kartą per dieną, nepriklausomai nuo valgio.

Norint užtikrinti tokį dozavimo režimą, Atacand galima vartoti 8 ir 16 mg tablečių pavidalu.

Arterinė hipertenzija

Rekomenduojama pradinė ir palaikomoji Atacand dozė yra 8 mg 1 kartą per parą. Dozė gali būti padidinta iki 16 mg 1 kartą per parą. Pacientams, kuriems nepavyko pakankamai sumažinti kraujospūdžio po 4 savaičių Atacand vartojimo 16 mg per parą, rekomenduojama dozę padidinti iki 32 mg 1 kartą per parą. Jei gydant Atacand nesumažėja kraujospūdis iki optimalaus lygio, rekomenduojama keisti gydymo režimą.

Terapija turi būti koreguojama atsižvelgiant į kraujospūdžio lygį. Didžiausias antihipertenzinis poveikis pasiekiamas per 4 savaites nuo gydymo pradžios.

At pagyvenusių pacientų pradinės vaisto dozės koreguoti nereikia.

Pradinė paros dozė pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (CC 30-80 ml / min / 1,73 m 2 ), įskaitant hemodializuojamus pacientus, yra 4 mg ( 1/2 skirtuko. po 8 mg). Dozę reikia titruoti atsižvelgiant į gydomąjį vaisto poveikį. Klinikinė vaisto vartojimo patirtis pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CK< 30 мл/мин/1.73 м 2) или терминальной почечной недостаточностью (КК менее 15 мл/мин) ribotas.

Pradinė vaisto paros dozė in pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas yra 4 mg (po 1/2 tab. 8 mg). Jei reikia, dozę galima padidinti. Atacand yra kontraindikuotinas pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas ir (arba) cholestazė.

Atacand vartojant kartu su tiazidiniais diuretikais (pvz., hidrochlorotiazidu), gali sustiprėti hipotenzinis Atacand poveikis.

Širdies nepakankamumas

Rekomenduojama pradinė Atacand dozė yra 4 mg (1/2 tab. 8 mg) 1 kartą per parą. Dozė didinama iki 32 mg 1 kartą per parą arba iki didžiausios toleruojamos dozės, ją padvigubinant bent kas 2 savaites.

Senyviems pacientams Ir pacientams, kurių inkstų, kepenų funkcija sutrikusi arba hipovolemija pradinės vaisto dozės keisti nereikia.

Atacand saugumas ir veiksmingumas nenustatytas.

Atacand galima vartoti kartu su kitais vaistais, skirtais lėtiniam širdies nepakankamumui gydyti, pvz., AKF inhibitoriais, beta adrenoblokatoriais, diuretikais ir širdies glikozidais.

Šalutiniai poveikiai

Arterinė hipertenzija

Klinikinių tyrimų metu šalutinis poveikis buvo vidutinio sunkumo ir trumpalaikis, o dažnis buvo panašus į placebo grupės. Bendras nepageidaujamų reakcijų dažnis vartojant Atacand nepriklausė nuo vaisto dozės ir paciento amžiaus. Kandesartano cileksetilo (3,1 %) ir placebo (3,2 %) vartojimo nutraukimo dažnis dėl šalutinio poveikio buvo panašus.

Analizuojant tyrimų duomenis, buvo pranešta apie toliau nurodytus šalutinius poveikius, kurie dažnai (> 1/100) pasireiškė vartojant kandesartano cileksetilą. Aprašytos nepageidaujamos reakcijos buvo pastebėtos bent 1 % dažniau nei placebo grupėje.

Iš centrinės nervų sistemos pusės: galvos svaigimas, silpnumas, galvos skausmas.

Iš raumenų ir kaulų sistemos: nugaros skausmas.

Apskritai, vartojant vaistą Atacand, nebuvo kliniškai reikšmingų standartinių laboratorinių parametrų pokyčių. Kaip ir vartojant kitus RAAS inhibitorius, gali šiek tiek sumažėti hemoglobino koncentracija. Padidėjo kreatinino, karbamido arba kalcio koncentracija ir sumažėjo natrio koncentracija. ALT aktyvumo padidėjimas buvo pastebėtas šiek tiek dažniau vartojant Atacand, palyginti su placebu (1,3%, o ne 0,5%). Vartojant vaistą Atacand, paprastai nereikia reguliariai stebėti laboratorinių parametrų. Tačiau pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, rekomenduojama periodiškai stebėti kalio ir kreatinino koncentraciją kraujo serume.

Kiti: kvėpavimo takų infekcijos.

Lėtinis širdies nepakankamumas

Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos vartojant Atacand pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, atitiko farmakologines vaisto savybes ir priklausė nuo paciento būklės. CHARM klinikiniuose tyrimuose, kuriuose Atacand iki 32 mg dozės (n=3803) buvo lyginamas su placebu (n=3796), 21 % kandesartano cileksetilo grupės pacientų ir 16,1 % placebo grupės pacientų gydymą nutraukė dėl nepageidaujamų reakcijų.

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos (≥1/100,<1/10).

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: ryškus kraujospūdžio sumažėjimas.

Iš metabolizmo pusės: hiperkalemija.

sutrikusi inkstų funkcija.

Iš laboratorinių rodiklių pusės: padidėjusi kreatinino, karbamido ir kalio koncentracija.

Toliau nurodytos nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios vaistui patekus į rinką, buvo pastebėtos labai retai (<1/10 000):

Iš kraujodaros sistemos: leukopenija, neutropenija ir agranulocitozė.

Iš metabolizmo pusės: hiperkalemija, hiponatremija.

Iš nervų sistemos: galvos svaigimas, galvos skausmas, silpnumas.

Iš kvėpavimo sistemos: kosulys.

Iš virškinamojo trakto: pykinimas.

Iš kepenų ir tulžies takų pusės: padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas, nenormali kepenų funkcija arba hepatitas.

Dermatologinės ir alerginės reakcijos: angioneurozinė edema, bėrimas, dilgėlinė, niežulys.

Iš raumenų ir kaulų sistemos: nugaros skausmas, artralgija, mialgija.

Iš šlapimo sistemos: inkstų funkcijos sutrikimas, įskaitant inkstų nepakankamumą linkusiems pacientams.

Perdozavimas

Simptomai: vaisto farmakologinių duomenų analizė rodo, kad pagrindinis perdozavimo pasireiškimas gali būti kliniškai ryški arterinė hipotenzija ir galvos svaigimas. Aprašyti pavieniai vaistų (iki 672 mg kandesartano cileksetilo) perdozavimo atvejai, dėl kurių pacientai pasveiko be rimtų pasekmių.

Gydymas: Išsivysčius kliniškai ryškiai arterinei hipotenzijai, būtina atlikti simptominį gydymą ir stebėti paciento būklę. Pacientas turi būti paguldytas ant nugaros, galva žemyn. Jei reikia, BCC turėtų būti padidintas, pavyzdžiui, įpilant / įpilant 0,9% tirpalo. Jei reikia, gali būti skiriami simpatomimetiniai vaistai. Kandesartanas hemodializės metu nepasišalina.

vaistų sąveika

Kandesartano cileksetilo vartoti kartu su produktais, kurių sudėtyje yra aliskireno, draudžiama vartoti pacientams, sergantiems cukriniu diabetu (1 ar 2 tipo) arba vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (GFG).< 60 мл/мин/1.73 м 2) и не рекомендовано другим пациентам (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

Farmakokinetinių tyrimų metu buvo tiriamas vaisto Atacand vartojimas kartu su hidrochlorotiazidu, varfarinu, digoksinu, geriamaisiais kontraceptikais (etinilestradioliu / levonorgestreliu), glibenklamidu, nifedipinu ir enalapriliu. Kliniškai reikšmingos vaistų sąveikos nenustatyta.

Kandesartanas šiek tiek metabolizuojamas kepenyse, padedant CYP2C9 izofermentui. Atlikti sąveikos tyrimai neatskleidė vaisto poveikio CYP2C9 ir CYP3A4, poveikis kitiems citochromo P450 sistemos izofermentams netirtas.

Kartu vartojant vaistą Atacand su kitais antihipertenziniais vaistais, sustiprėja hipotenzinis poveikis.

Patirtis su kitais vaistais, veikiančiais RAAS, rodo, kad kartu vartojant kalį tausojančius diuretikus, kalio preparatus, kalio turinčius druskos pakaitalus ir kitus vaistus, kurie gali padidinti kalio kiekį kraujo serume (pavyzdžiui, heparinu), gali išsivystyti hiperkalemija.

Kartu vartojant ličio preparatus su AKF inhibitoriais, buvo pranešta apie grįžtamą ličio koncentracijos padidėjimą kraujo serume ir toksinių reakcijų atsiradimą. Panašios reakcijos gali pasireikšti ir vartojant angiotenzino II receptorių antagonistus, todėl kartu vartojant šiuos vaistus rekomenduojama kontroliuoti ličio koncentraciją kraujo serume.

Kartu vartojant angiotenzino II receptorių antagonistus ir nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU), įskaitant. selektyvių COX-2 inhibitorių, gali susilpnėti hipotenzinis poveikis.

Kaip ir vartojant AKF inhibitorius, kartu vartojant angiotenzino II receptorių antagonistus ir NVNU, gali padidėti inkstų funkcijos sutrikimo rizika, įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą, padidėti kalio koncentracija serume, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi. Šiuos vaistus reikia vartoti atsargiai, ypač senyviems pacientams ir pacientams, kurių BCC yra sumažėjęs. Pradėjus kombinuotą gydymą ir periodiškai tokio gydymo metu, pacientams reikia kompensuoti skysčių netekimą ir atidžiai stebėti inkstų funkciją.

Kandesartano biologinis prieinamumas nepriklauso nuo valgio.

Specialios instrukcijos

Sutrikusi inkstų funkcija

Gydant Atakandu, kaip ir vartojant kitus RAAS slopinančius vaistus, kai kuriems pacientams gali sutrikti inkstų funkcija.

Vartojant Atakand pacientams, sergantiems arterine hipertenzija ir sunkiu inkstų nepakankamumu (CC mažesnis nei 30 ml / min.), rekomenduojama periodiškai stebėti kalio kiekį ir kreatinino koncentraciją serume. Klinikinė patirtis vartojant vaistą pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba galutinės stadijos inkstų liga, yra ribota (CC<15 мл/мин). Таким пациентам следует осторожно титровать дозу препарата Атаканд под тщательным контролем АД.

Pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, būtina periodiškai stebėti inkstų funkciją, ypač 75 metų ir vyresniems pacientams, taip pat pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Didinant vaisto Atacand dozę, taip pat rekomenduojama kontroliuoti kalio kiekį ir kreatinino koncentraciją.

Pacientai, kurių kreatinino koncentracija didesnė nei 265 µmol/l (>3 mg/dl), nebuvo įtraukti į klinikinius Atacand, sergančių lėtiniu širdies nepakankamumu, tyrimus.

Vartojimas kartu su AKF inhibitoriais sergant lėtiniu širdies nepakankamumu

Kandesartano vartojimas kartu su AKF inhibitoriais gali padidinti šalutinio poveikio, ypač inkstų funkcijos sutrikimo ir hiperkalemijos, riziką. Tokiais atvejais būtina atidžiai stebėti ir kontroliuoti laboratorinius parametrus.

Inkstų arterijų stenozė

Pacientams, kuriems yra dvišalė inkstų arterijos stenozė arba vieno inksto arterijos stenozė, RAAS veikiantys vaistai, ypač AKF inhibitoriai, gali padidinti karbamido ir kreatinino koncentraciją kraujo serume. Panašaus poveikio galima tikėtis ir skiriant angiotenzino II receptorių antagonistus.

inkstų persodinimas

Klinikinė Atacand patirtis pacientams, kuriems neseniai persodintas inkstas, yra ribota.

Arterinė hipotenzija

Pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, gydymo Atacand metu gali išsivystyti hipotenzija. Kaip ir vartojant kitus RAAS veikiančius vaistus, arterinės hipotenzijos priežastis arterine hipertenzija sergantiems pacientams gali būti BCC sumažėjimas, kaip pastebėta pacientams, vartojantiems dideles diuretikų dozes. Todėl gydymo pradžioje reikia būti atsargiems ir, jei reikia, koreguoti hipovolemiją.

Dviguba RAAS blokada naudojant vaistus, kurių sudėtyje yra aliskireno

Kandesartano cileksetilo kartu su aliskirenu vartoti draudžiama pacientams, sergantiems cukriniu diabetu (1 ar 2 tipo) arba vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (GFG).< 60 мл/мин/1.73 м 2).

Bendroji anestezija ir chirurgija

Pacientams, vartojantiems angiotenzino II receptorių antagonistus, anestezijos ir chirurginių intervencijų metu dėl RAAS blokados gali išsivystyti arterinė hipotenzija. Labai retai gali pasireikšti sunki arterinė hipotenzija, dėl kurios reikia leisti į veną skysčių ir (arba) vazopresorių.

Aortos ir mitralinio vožtuvo stenozė arba obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija

Atsargiai Atacand, kaip ir kitus kraujagysles plečiančius vaistus, reikia skirti pacientams, kuriems yra obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija arba hemodinamiškai reikšminga aortos ar mitralinio vožtuvo stenozė.

Pirminis hiperaldosteronizmas

Pacientai, sergantys pirminiu hiperaldosteronizmu, paprastai yra atsparūs gydymui antihipertenziniais vaistais, kurie veikia RAAS. Šiuo atžvilgiu tokiems pacientams Atacand nerekomenduojama.

Hiperkalemija

Klinikinė patirtis su kitais vaistais, turinčiais įtakos RAAS, rodo, kad kartu vartojant Atacand su kalį tausojančiais diuretikais, kalio preparatais ar druskos pakaitalais, kurių sudėtyje yra kalio, arba kitais vaistais, galinčiais padidinti kalio kiekį kraujyje (pavyzdžiui, heparinu), pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, gali išsivystyti hiperkalemija.

Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu gydymo Atacand metu, gali išsivystyti hiperkalemija. Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, skiriant Atacand rekomenduojama reguliariai tikrinti kalio kiekį kraujyje, ypač kai jie vartojami kartu su AKF inhibitoriais ir kalį organizme sulaikančiais diuretikais.

Yra dažni

Pacientai, kurių kraujagyslių tonusas ir inkstų funkcija daugiausia priklauso nuo RAAS aktyvumo (pvz., pacientai, sergantys sunkiu lėtiniu širdies nepakankamumu arba inkstų liga, įskaitant inkstų arterijų stenozę), yra ypač jautrūs vaistams, kurie veikia RAAS. Tokių vaistų skyrimą šiems pacientams lydi sunki arterinė hipotenzija, azotemija, oligurija ir rečiau - ūminis inkstų nepakankamumas. Negalima atmesti šio poveikio atsiradimo galimybės vartojant angiotenzino II receptorių antagonistus. Staigus kraujospūdžio sumažėjimas pacientams, sergantiems išemine kardiopatija ar aterosklerozinės kilmės smegenų kraujagyslių ligomis, vartojant bet kokius antihipertenzinius vaistus, gali sukelti miokardo infarktą ar insultą.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Poveikis gebėjimui vairuoti automobilį ar dirbti su mechanizmais netirtas, tačiau farmakodinaminės vaisto savybės rodo, kad tokio poveikio nėra. Pacientus reikia įspėti, kad gydymo metu gali pasireikšti galvos svaigimas ir padidėjęs nuovargis, į kuriuos reikia atsižvelgti prieš dirbant su mechanizmais ar vairuojant transporto priemones.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaisto Atacand vartoti nėštumo metu draudžiama. Atacand vartojančias pacientes reikia įspėti apie tai prieš planuojant nėštumą, kad jos galėtų aptarti alternatyvias gydymo galimybes su gydytoju. Nėštumo atveju gydymą Atacand reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, paskirti kitą gydymą.

Vaistai, turintys tiesioginį poveikį RAAS, gali sukelti vaisiaus vystymosi sutrikimus arba neigiamai paveikti naujagimį iki mirties, kai vaistas vartojamas nėštumo metu. Yra žinoma, kad gydymas angiotenzino II receptorių antagonistais gali sukelti vaisiaus vystymosi sutrikimus (inkstų funkcijos sutrikimą, oligohidramnioną, kaukolės kaulų osifikacijos sulėtėjimą) ir komplikacijų atsiradimą naujagimiui (inkstų nepakankamumą, arterinę hipotenziją, hiperkalemiją).

Šiuo metu nežinoma, ar kandesartano patenka į motinos pieną. Dėl galimo neigiamo poveikio kūdikiams Atakand negalima vartoti žindymo laikotarpiu.

Taikymas vaikystėje

Vaisto veiksmingumas ir saugumas vaikai ir paaugliai iki 18 metų neįdiegta

Dėl sutrikusios inkstų funkcijos

At pacientams, sergantiems lengvas arba vidutinio sunkumo sutrikusi inkstų funkcija (CC≥30 ml/min) pradinės vaisto dozės keisti nereikia.

Klinikinė vaisto vartojimo patirtis pacientams, sergantiems sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba galutinės stadijos inkstų liga (CK<30 мл/мин) ribotas. Tokiais atvejais gydymą reikia pradėti nuo 4 mg paros dozės.

Dėl sutrikusios kepenų funkcijos

At pacientams, sergantiems kepenų funkcijos sutrikimas lengvo ir vidutinio sunkumo Pradinė dozė yra 2 mg 1 kartą per parą. Jei reikia, dozę galima padidinti. Klinikinė vaisto vartojimo patirtis pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas ribotas.

Vartoti vyresnio amžiaus žmonėms

At pagyvenusių pacientų pradinės vaisto dozės koreguoti nereikia.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Vaistas išduodamas pagal receptą.

Sandėliavimo sąlygos ir sąlygos

Vaistas turi būti laikomas vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Tinkamumo laikas – 3 metai. Nenaudoti pasibaigus galiojimo laikui.

Arterinės hipertenzijos gydymas pacientams, kuriems skiriamas kombinuotas gydymas.

Kontraindikacijos Atacand Plus tabletės 12,5 mg + 16 mg

Padidėjęs jautrumas veikliosioms ar pagalbinėms vaisto sudedamosioms dalims, sulfonamido dariniams. Nėštumas ir žindymo laikotarpis. Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas ir (arba) cholestazė. Hepatinė encefalopatija (kepenų komos išsivystymo rizika). Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml/min/1,73 m2 kūno paviršiaus ploto). Anurija. Ugniai atspari hipokalemija, hiponatremija ir hiperkalcemija. Podagra. Amžius iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nenustatytas). Laktozės netoleravimas, laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas. Vartojimas kartu su aliskirenu ir preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno, pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ir (arba) su vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (glomerulų filtracijos greitis (GFG) mažesnis nei 60 ml/min./1,73 m2 kūno paviršiaus ploto). Vartojimas kartu su AKF inhibitoriais pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.

Vartojimo būdas ir dozavimas Atacand Plus tabletės 12,5 mg + 16 mg

Atacand Plus reikia vartoti vieną kartą per parą valgio metu arba nevalgius. Rekomenduojama dozė yra 1 tabletė 1 kartą per dieną. Kandesartano dozę rekomenduojama titruoti prieš pakeičiant pacientą nuo monoterapijos hidrochlorotiazidu prie gydymo Atacand Plus. Jei reikia, pacientai nuo monoterapijos Atacand perkeliami į gydymą Atacand Plus. Pagrindinis hipotenzinis poveikis paprastai pasiekiamas per pirmąsias 4 savaites nuo gydymo pradžios. Senyvi pacientai: Senyviems pacientams dozės keisti nereikia. Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi: Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30-80 ml/min/1,73 m2 kūno paviršiaus ploto), dozę rekomenduojama titruoti. Vaistas yra kontraindikuotinas pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml / min / 1,73 m2 kūno paviršiaus ploto). Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama titruoti dozę. Vaistas yra kontraindikuotinas pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas ir (arba) cholestazė. Pacientai, kurių sumažėjęs cirkuliuojančio kraujo tūris. Pacientams, kuriems gresia arterinė hipotenzija, pavyzdžiui, pacientams, kurių cirkuliuojančio kraujo tūris yra sumažėjęs, kandesartano dozę (monoterapijai su Atacand) rekomenduojama titruoti nuo 4 mg. Vartojimas vaikams ir paaugliams: vaisto saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams (jaunesniems nei 18 metų) nenustatytas.

UŽEIGA: hidrochlorotiazidas, kandesartanas

Gamintojas: Astra Zeneca AB

Anatominė-terapinė-cheminė klasifikacija: Kandesartanas kartu su diuretikais

Registracijos numeris Kazachstano Respublikoje: Nr.RK-LS-5 Nr.019510

Registracijos laikotarpis: 26.12.2012 - 26.12.2017

Instrukcija

Prekinis pavadinimas

Atacand® Plus 16 mg + 12,5 mg

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas

Dozavimo forma

Tabletes

Junginys

Vienoje tabletėje yra

veikliosios medžiagos: kandesartano cileksetilo 16 mg, hidrochlorotiazido 12,5 mg,

Pagalbinės medžiagos: kalcio karboksimetilceliuliozė, hidroksipropilceliuliozė, geltonasis geležies oksidas CI 77492 (E172), raudonasis geležies oksidas CI 77491 (E172), laktozės monohidratas, magnio stearatas, kukurūzų krakmolas, polietilenglikolis 8000.

apibūdinimas

Persiko spalvos, ovalios, abipus išgaubtos tabletės su vagele abiejose pusėse ir vienoje pusėje įspausta "".

Farmakoterapinė grupė

Angiotenzino II antagonistai kartu su diuretikais.

ATX kodas C09DA06

Farmakologinės savybės

Farmakokinetika

Kandesartano cileksetilo ir hidrochlorotiazido vartojimas kartu neturi kliniškai reikšmingo poveikio nė vieno iš šių vaistinių preparatų farmakokinetikai.

Siurbimas ir paskirstymas

Kandesartano cileksetilas

Kandesartano cileksetilas yra geriamasis provaistas. Jis greitai virsta veikliąja medžiaga – kandesartanu eterio hidrolizės būdu, absorbuojamas iš virškinamojo trakto, stipriai jungiasi su AT1 receptoriais ir lėtai disocijuoja, neturi agonistų savybių. Išgėrus kandesartano cileksetilo tirpalą, absoliutus kandesartano biologinis prieinamumas yra maždaug 40%. Santykinis tabletės biologinis prieinamumas, palyginti su geriamuoju tirpalu, yra maždaug 34%. Didžiausia koncentracija kraujo serume (Cmax) pasiekiama praėjus 3-4 valandoms po vaisto tabletės išgėrimo. Padidinus vaisto dozę rekomenduojamomis ribomis, kandesartano koncentracija didėja tiesiškai. Kandesartano farmakokinetiniai parametrai nepriklauso nuo paciento lyties. Maisto suvartojimas reikšmingai neįtakoja ploto po koncentracijos ir laiko kreive (AUC), t.y. maistas neturi didelės įtakos vaisto biologiniam prieinamumui. Kandesartanas aktyviai jungiasi su plazmos baltymais (daugiau nei 99%). Kandesartano pasiskirstymo tūris plazmoje yra 0,1 l/kg.

Hidrochlorotiazidas

Hidrochlorotiazidas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto, biologinis prieinamumas yra maždaug 70%. Kartu vartojant maistą, absorbcija padidėja maždaug 15%. Biologinis prieinamumas gali sumažėti pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu ir sunkia edema. Ryšys su kraujo plazmos baltymais yra maždaug 60%. Tariamasis pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,8 l/kg.

Metabolizmas ir išskyrimas

Kandesartano cileksetilas

Kandesartanas daugiausia išsiskiria su šlapimu ir tulžimi nepakitęs ir tik šiek tiek metabolizuojamas kepenyse.

Turimi sąveikos tyrimai neparodė jokio poveikio CYP2C9 ir CYP3A4. Remiantis in vitro duomenimis, sąveikos su vaistais, kurių metabolizmas priklauso nuo citochromo P450 izofermentų CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 arba CYP3A4, organizme nesitikima. Kandesartano pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 9 valandos. Vaisto kaupimasis organizme nepastebėtas. Kandesartano pusinės eliminacijos laikas išlieka nepakitęs (maždaug 9 val.) pavartojus kandesartano cileksetilo su hidrochlorotiazidu. Palyginus su monoterapija, vartojant daugkartines kombinuoto vaisto dozes, kandesartanas nesikaupia.

Bendras kandesartano klirensas yra apie 0,37 ml/min/kg, o inkstų klirensas yra apie 0,19 ml/min/kg. Kandesartanas išsiskiria pro inkstus glomerulų filtracijos ir aktyvios kanalėlių sekrecijos būdu. Išgėrus radioaktyviai pažymėto kandesartano cileksetilo, apie 26 % suvartoto kiekio išsiskiria su šlapimu kaip kandesartanas ir 7 % kaip neaktyvus metabolitas, o 56 % suvartoto kiekio randama išmatose kaip kandesartanas ir 10 % kaip neaktyvus metabolitas.

Hidrochlorotiazidas

Hidrochlorotiazidas nemetabolizuojamas ir beveik visiškai pašalinamas aktyvios vaisto formos glomerulų filtracijos ir aktyvios kanalėlių sekrecijos būdu proksimaliniame nefrone. Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 8 valandos. Maždaug 70 % išgertos dozės išsiskiria su šlapimu per 48 valandas. Vartojant kartu su kandesartanu, pusinės eliminacijos laikas nesikeičia. Vartojant vaistų derinį, papildomo hidrochlorotiazido kaupimosi, palyginti su monoterapija, nenustatyta.

Kandesartano farmakokinetika specialiose grupėse

Senyviems pacientams (vyresniems nei 65 metų amžiaus) kandesartano Cmax ir AUC padidėja atitinkamai 50 % ir 80 %, palyginti su jaunais pacientais. Tačiau hipotenzinis poveikis ir šalutinio poveikio dažnis vartojant Atacandą® Plus nepriklauso nuo pacientų amžiaus.

Pacientams, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, kandesartano Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 50 % ir 70 %, o vaisto pusinės eliminacijos laikas nesikeičia, palyginti su pacientų, kurių inkstų funkcija normali. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, kandesartano Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 50 % ir 110 %, o vaisto pusinės eliminacijos laikas pailgėjo 2 kartus. Hemodializuojamiems pacientams buvo nustatyti tokie patys kandesartano farmakokinetikos parametrai kaip ir pacientams, kuriems buvo sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.

Klinikinių tyrimų duomenimis, pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, kandesartano AUC padidėjo 20–80 %.

Hidrochlorotiazidas

Pacientų, sergančių inkstų nepakankamumu, pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis.

Farmakodinamika

Atacand® Plus yra nepeptidinio selektyvaus AT1 angiotenzino II receptorių blokatoriaus – kadesartano, kuris yra vaisto formoje kaip provaistas (kadesartano cileksetilas) ir tiazidinio diuretiko – hidrochlorotiazido, derinys.

Angiotenzinas II yra pagrindinis renino-angiotenzino-aldosterono sistemos hormonas, vaidinantis svarbų vaidmenį arterinės hipertenzijos, širdies nepakankamumo ir kitų širdies ir kraujagyslių ligų patogenezėje. Pagrindinis angiotenzino II fiziologinis poveikis yra vazokonstrikcija, aldosterono gamybos stimuliavimas, skysčių ir elektrolitų būklės reguliavimas ir ląstelių augimo stimuliavimas. Visi šie poveikiai atsiranda dėl angiotenzino II sąveikos su 1 tipo angiotenzino receptoriais (AT1 receptoriais).

Kandesartanas yra selektyvus 1 tipo angiotenzino II receptorių antagonistas (AT1 receptorius), neslopina angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF), kuris paverčia angiotenziną I angiotenzinu II ir naikina bradikininą; neturi įtakos AKF ir nesukelia bradikinino ar medžiagos P kaupimosi. Lyginant kandesartaną su AKF inhibitoriais, pacientams, gydytiems kandesartano cileksetilu, kosulys pasireiškė rečiau. Kandesartanas nesijungia prie kitų hormonų receptorių ir neblokuoja jonų kanalų, dalyvaujančių reguliuojant širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijas. Dėl angiotenzino II AT1 receptorių blokavimo, nuo dozės priklausomas renino, angiotenzino I, angiotenzino II kiekio padidėjimas ir aldosterono koncentracijos kraujo plazmoje sumažėjimas.

Hidrochlorotiazidas slopina aktyvią natrio reabsorbciją, daugiausia distaliniuose inkstų kanalėliuose, ir padidina natrio, chlorido ir vandens jonų išsiskyrimą. Kalio ir magnio išskyrimas per inkstus didėja priklausomai nuo dozės, o kalcis pradeda reabsorbuotis didesniais kiekiais nei anksčiau. Hidrochlorotiazidas sumažina kraujo plazmos ir tarpląstelinio skysčio tūrį bei sumažina kraujo pernešimo širdimi intensyvumą ir kraujospūdį. Ilgalaikio gydymo metu hipotenzinis poveikis išsivysto dėl arteriolių išsiplėtimo.

Įrodyta, kad ilgalaikis hidrochlorotiazido vartojimas sumažina širdies ir kraujagyslių ligų bei mirtingumo riziką.

Kandesartanas ir hidrochlorotiazidas turi bendrą antihipertenzinį poveikį.

Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, Atacand® Plus veiksmingai ir ilgai mažina kraujospūdį, nepadidindamas širdies susitraukimų dažnio (HR). Vartojant pirmąją vaisto dozę, ortostatinė hipotenzija nepastebėta, o baigus gydymą arterinė hipertenzija nedidėja. Po vienkartinės Atacandos® Plus dozės pagrindinis hipotenzinis poveikis pasireiškia per 2 valandas. Ilgai gydant, stabilus kraujospūdžio sumažėjimas pasireiškia per 4 savaites nuo vaisto vartojimo pradžios ir gali būti palaikomas ilgą gydymo kursą. Atacand® Plus, vartojamas vieną kartą per dieną, veiksmingai ir švelniai sumažina kraujospūdį per 24 valandas, o maksimalus ir vidutinis veikimo poveikis yra nedidelis. Klinikinių tyrimų metu šalutinio poveikio, ypač kosulio, dažnis vartojant Atacandą Plus buvo retesnis nei vartojant AKF inhibitorių ir hipotiazido derinį.

Kandesartano ir hidrochlorotiazido derinio veiksmingumas nepriklauso nuo paciento lyties ir amžiaus. Šiuo metu nėra duomenų apie kandesartano / hidrochlorotiazido vartojimą pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu / nefropatija, susilpnėjusia kairiojo skilvelio funkcija / ūminiu širdies nepakankamumu ir pacientams, patyrusiems miokardo infarktą.

Naudojimo indikacijos

Arterinės hipertenzijos gydymas pacientams, kuriems skirtas kombinuotas gydymas

Dozavimas ir vartojimas

Atacand® Plus reikia vartoti vieną kartą per dieną, neatsižvelgiant į valgį.

Pagrindinis hipotenzinis poveikis paprastai pasiekiamas per pirmąsias 4 savaites nuo gydymo pradžios.

Senyviems pacientams

Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, pirmenybė teikiama kilpiniams diuretikams, o ne tiazidiniams diuretikams. Prieš pradedant gydymą Atacand® Plus pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas ≥ 30 ml/min/1,73 m2), įskaitant hemodializuojamus pacientus, kandesartano dozę (monoterapiją Atacand) rekomenduojama titruoti, pradedant nuo 4 mg.

Atacand® Plus draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas< 30 мл/мин/1,73 м2 BSA).

Pacientai, kurių sumažėjęs cirkuliuojančio kraujo tūris

Pacientams, kuriems gresia arterinė hipotenzija, pavyzdžiui, pacientams, kurių cirkuliuojančio kraujo tūris yra sumažėjęs, kandesartano dozę (monoterapija Atacand) rekomenduojama titruoti nuo 4 mg.

Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, gydant Atacand® Plus, rekomenduojama didinti kandesartano cileksetilo dozę (rekomenduojama pradinė kandesartano cileksetilo dozė tokiems pacientams yra 4 mg). Atacand® Plus vartoti draudžiama pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu ir (arba) cholestaze.

Šalutiniai poveikiai

Dažnai (> 1/100, < 1/10)

Galvos skausmas, galvos svaigimas

Kvėpavimo takų infekcijos

Labai retai (< 1/10 000)

Pykinimas

Leukopenija, neutropenija ir agranulocitozė

Hiperkalemija, hiponatremija

Padidėjęs „kepenų“ fermentų aktyvumas, nenormali kepenų funkcija arba hepatitas

Angioedema, bėrimas, dilgėlinė, niežulys

Nugaros skausmas, artralgija, mialgija

Inkstų funkcijos sutrikimas, įskaitant inkstų nepakankamumą linkusiems pacientams

Gydant hidrochlorotiazidu, paprastai vartojant 25 mg ar didesnę dozę, buvo pastebėtas toks šalutinis poveikis: nedažnai (> 1/1000 ir<1/100), редко (<1/1000) и неизвестно (нет достаточных данных для оценки частоты):

Nedažni (> 1/1000,< 1/100)

fotojautrumo reakcijos

Retas (> 1/10 000,< 1/1 000)

Leukopenija, neutropenija/agranulocitozė, trombocitopenija, aplazinė anemija

Anafilaksinės reakcijos

Nekrotizuojantis vaskulitas

Kvėpavimo distreso sindromas (įskaitant pneumoniją ir plaučių edemą)

Pankreatitas

Gelta (intrahepatinė cholestazinė)

toksinė epidermio nekrolizė,

Inkstų funkcijos sutrikimas ir intersticinis nefritas

nežinomas

- ūminė trumparegystė, ūminė uždaro kampo glaukoma

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliosioms ar pagalbinėms vaisto sudedamosioms dalims, sulfonamido dariniams

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Sunkus kepenų nepakankamumas ir (arba) cholestazė

Sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml/min/1,73 m2)

Ugniai atspari hipokalemija ir hiperkalcemija

Podagra

Vaikai iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nenustatytas)

Atsargiai: sunkus lėtinis širdies nepakankamumas, dvišalė inkstų arterijų stenozė, vieno inksto arterijos stenozė, hemodinamiškai reikšminga aortos ir mitralinio vožtuvo stenozė, pacientams, sergantiems smegenų kraujagyslių ligomis ir koronarine širdies liga, hipertrofine obstrukcine kardiomiopatija, pacientams, kuriems yra sumažėjęs cirkuliuojančio kraujo tūris, esant kepenų cirozei, laktozei, laktozei sorbcija ir galaktozė, hiponatremija, pirminis hiperaldosteronizmas, chirurgija, pacientams po inkstų persodinimo, inkstų nepakankamumas, cukrinis diabetas.

Vaistų sąveika

Farmakokinetinių tyrimų metu buvo tiriamas Atacanda® Plus vartojimas kartu su varfarinu, digoksinu, geriamaisiais kontraceptikais (etinilestradioliu / levonorgestreliu), glibenklamidu, nifedipinu. Kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nenustatyta.

Nedidelis kandesartanas metabolizuojamas kepenyse (CYP2C9). Atlikti sąveikos tyrimai neatskleidė vaisto poveikio CYP2C9 ir CYP3A4. Atacandos Plus vartojimas kartu su kitais antihipertenziniais vaistais sustiprina hipotenzinį poveikį.

Reikia tikėtis, kad hidrochlorotiazido, dėl kurio sumažėja kalio kiekis, poveikį gali sustiprinti kitos priemonės, sukeliančios kalio netekimą ir hipokalemiją (pvz., diuretikai, vidurius laisvinantys vaistai, amfotericinas, karbenoksolonas, penicilino G natrio druska, salicilo rūgšties dariniai, steroidai, AKTH).

Patirtis su kitais vaistais, veikiančiais renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą, rodo, kad kartu vartojant kalį organizme sulaikančius diuretikus, kalio preparatus, druskos pakaitalus ir kitus vaistus, kurie gali padidinti kalio kiekį kraujo serume (pavyzdžiui, heparinu), gali išsivystyti hiperkalemija.

Diuretikų sukelta hipokalemija ir hipomagnezemija skatina galimą kardiotoksinį rusmenės glikozidų ir antiaritminių vaistų poveikį. Vartojant Atacand® Plus kartu su tokiais vaistais, būtina kontroliuoti kalio kiekį kraujyje.

Ličio preparatus vartojant kartu su AKF inhibitoriais arba hidrochlorotiazidu, buvo pranešta apie grįžtamą ličio koncentracijos kraujo serume padidėjimą ir toksinių reakcijų atsiradimą. Panašios reakcijos gali pasireikšti ir vartojant angiotenzino II receptorių antagonistus, todėl kartu vartojant šiuos vaistus rekomenduojama kontroliuoti ličio kiekį kraujo serume.

Kandesartano biologinis prieinamumas nepriklauso nuo valgio.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo silpnina diuretinį, natriuretinį ir hipotenzinį hidrochlorotiazido poveikį.

Vartojant kolestipolį arba kolestiraminą, hidrochlorotiazido absorbcija susilpnėja.

Hidrochlorotiazidas gali sustiprinti nedepoliarizuojančių raumenų relaksantų (pvz., tubokurarino) poveikį.

Tiazidiniai diuretikai gali padidinti kalcio kiekį kraujyje dėl sumažėjusio jo išsiskyrimo. Jei reikia vartoti kalcio turinčius maisto papildus ar vitaminą D, reikia stebėti kalcio kiekį kraujo plazmoje ir, jei reikia, koreguoti dozę.

Tiazidai sustiprina beta adrenoblokatorių ir diazoksido hiperglikeminį poveikį.

Anticholinerginiai vaistai (pvz., atropinas, biperidinas) gali padidinti tiazidinių diuretikų biologinį prieinamumą dėl sumažėjusio virškinimo trakto motorikos.

Tiazidai gali padidinti nepageidaujamo amantadino poveikio riziką.

Tiazidai gali sulėtinti citotoksinių vaistų (pvz., ciklofosfamido, metotreksato) išsiskyrimą iš organizmo ir sustiprinti jų mielosupresinį poveikį.

Hipokalemijos rizika gali padidėti kartu vartojant steroidinius vaistus ar adrenokortikotropinį hormoną.

Atsižvelgiant į vaisto vartojimą, vartojant alkoholį, barbitūratus ar anestetikus, gali padidėti ortostatinės hipotenzijos dažnis.

Gydymas tiazidais gali sumažinti gliukozės toleravimą. Gali prireikti koreguoti vaistų nuo diabeto, įskaitant insuliną, dozę.

Hidrochlorotiazidas gali sumažinti vazokonstrikcinių aminų (pvz., epinefrino (adrenalino)) poveikį.

Hidrochlorotiazidas gali padidinti ūminio inkstų nepakankamumo riziką, ypač kartu su didelėmis jodo kontrastinės medžiagos dozėmis.

Vartojant kartu su ciklosporinu, gali padidėti hiperurikemijos ir podagros rizika.

Kartu vartojant baklofeną, triciklius antidepresantus ar neuroleptikus, gali sustiprėti antihipertenzinis poveikis ir gali pasireikšti hipotenzija.

Specialios instrukcijos

Sutrikusi inkstų funkcija

Esant tokiai situacijai, geriau naudoti kilpinius diuretikus, o ne tiazidinius. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, vartojant Atacand® Plus, rekomenduojama nuolat stebėti kalio, kreatinino ir šlapimo rūgšties kiekį.

inkstų persodinimas

Duomenų apie Atacanda® Plus vartojimą pacientams, kuriems neseniai buvo persodintas inkstas, nėra.

Inkstų arterijų stenozė

Kiti vaistai, veikiantys renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą, pvz., AKF inhibitoriai, gali padidinti šlapalo ir kreatinino koncentraciją serume pacientams, kuriems yra dvišalė inkstų arterijos stenozė arba vieno inksto arterijos stenozė. Panašaus poveikio reikėtų tikėtis ir iš angiotenzino II receptorių antagonistų.

Cirkuliuojančio kraujo tūrio sumažėjimas

Pacientams, kuriems yra intravaskulinio tūrio ir (arba) natrio trūkumas, gali išsivystyti simptominė hipotenzija, kaip aprašyta vartojant kitus renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą veikiančius vaistus. Todėl nerekomenduojama vartoti Atacand® Plus, kol šie simptomai neišnyks.

Anestezija ir chirurgija

Pacientams, vartojantiems angiotenzino II antagonistus, anestezijos ir chirurginių intervencijų metu dėl renino ir angiotenzino sistemos blokados gali išsivystyti arterinė hipotenzija. Labai retai gali pasireikšti sunki arterinė hipotenzija, dėl kurios reikia leisti į veną skysčių ir (arba) vazopresorių.

Kepenų nepakankamumas

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi arba progresuoja kepenų liga, tiazidus reikia vartoti atsargiai, nes nedideli skysčių tūrio ir elektrolitų sudėties svyravimai gali sukelti kepenų komą. Duomenų apie Atacand® Plus vartojimą pacientams, kuriems yra kepenų nepakankamumas, nėra.

Aortos ir mitralinio vožtuvo stenozė (hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija)

Atsargiai reikia skirti Atacanda® Plus, kaip ir kitus kraujagysles plečiančius vaistus, pacientams, sergantiems obstrukcine hipertrofine kardiomiopatija arba hemodinamiškai reikšminga aortos ar mitralinio vožtuvo stenoze.

Pirminis hiperaldosteronizmas

Pacientai, sergantys pirminiu hiperaldosteronizmu, paprastai yra atsparūs gydymui antihipertenziniais vaistais, kurie veikia renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą. Atsižvelgiant į tai, tokiems pacientams Atacand® Plus skirti nerekomenduojama.

Vandens ir druskos balanso pažeidimas

Kaip ir visais atvejais, kai vartojami vaistai, turintys diuretikų poveikį, reikia stebėti elektrolitų kiekį plazmoje.

Diuretikai, kurių sudėtyje yra tiazidų, gali sumažinti kalcio jonų išsiskyrimą su šlapimu ir gali periodiškai ir šiek tiek padidinti kalcio jonų koncentraciją kraujo plazmoje.

Tiazidai, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali sutrikdyti vandens ir druskos pusiausvyrą (hiperkalcemiją, hipokalemiją, hiponatremiją, hipomagnezemiją ir hipochloreminę alkalozę).

Nustatyta hiperkalcemija gali būti latentinės hiperparatiroidizmo požymis. Tiazidinių preparatų vartojimą reikia nutraukti, kol bus gauti prieskydinių liaukų tyrimo rezultatai.

Hidrochlorotiazidas, priklausomai nuo dozės, padidina kalio išsiskyrimą, o tai gali sukelti hipokalemiją. Šis hidrochlorotiazido poveikis yra ne toks ryškus, kai jis vartojamas kartu su kandesartano cileksetilu. Hipokalemijos rizika padidėja pacientams, sergantiems kepenų ciroze, pacientams, kurių diurezė yra padidėjusi, pacientams, vartojantiems mažai druskos turinčius skysčius, taip pat pacientams, kurie kartu gydomi kortikosteroidais arba vartoja adrenokortikotropinį hormoną.

Remiantis renino-angiotenzino-aldosterono sistemą veikiančių vaistų vartojimo patirtimi, lygiagretus Atacand® Plus ir kalio kiekį didinančių diuretikų vartojimas gali būti kompensuojamas vartojant maisto papildus, kurių sudėtyje yra kalio ar kitus vaistus, galinčius padidinti kalio kiekį kraujo plazmoje.

Atacand® Plus vartojimas su angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais arba angiotenzino II receptorių inhibitoriais gali sukelti hipokalemiją, ypač jei pacientas serga širdies ar inkstų nepakankamumu, nors tokie atvejai nebuvo užfiksuoti.

Įrodyta, kad tiazidai padidina magnio išsiskyrimą, o tai gali sukelti hipomagnezemiją.

Įtaka medžiagų apykaitai ir endokrininei sistemai

Gydymas tiazidais gali sutrikdyti gliukozės kiekį kraujyje. Gali prireikti koreguoti hipoglikeminių vaistų, įskaitant insuliną, dozę. Gydymo tiazidais metu gali pasireikšti latentinis cukrinis diabetas. Cholesterolio ir trigliceridų koncentracijos padidėjimas taip pat buvo susijęs su gydymu tiazidais. Tačiau vartojant Atacandą® Plus, kurio dozė yra 12,5 mg, pastebėtas minimalus tokio poveikio skaičius. Tiazidiniai diuretikai padidina šlapimo rūgšties koncentraciją kraujo plazmoje ir gali prisidėti prie podagros atsiradimo pacientams, turintiems polinkį.

Yra dažni

Pacientai, kurių kraujagyslių tonusas ir inkstų funkcija daugiausia priklauso nuo renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos aktyvumo (pavyzdžiui, pacientai, sergantys sunkiu lėtiniu širdies nepakankamumu arba inkstų liga, įskaitant inkstų arterijų stenozę), yra ypač jautrūs vaistams, kurie veikia renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą. Tokių vaistų skyrimą šiems pacientams lydi ūminė arterinė hipotenzija, azotemija, oligurija ir rečiau - ūminis inkstų nepakankamumas. Negalima atmesti šio poveikio atsiradimo galimybės vartojant angiotenzino II receptorių antagonistus. Staigus kraujospūdžio sumažėjimas pacientams, sergantiems išemine širdies liga ar išeminės kilmės smegenų kraujagyslių ligomis, vartojant bet kokius antihipertenzinius vaistus, gali išsivystyti miokardo infarktas ar insultas.

Padidėjusio jautrumo reakcija į hidrochlorotiazidą gali pasireikšti pacientams, kurie anksčiau nesirgo alergija ar bronchine astma, tačiau didesnė tikimybė pacientams, kuriems buvo panašūs simptomai.

Vartojant tiazidinius diuretikus, buvo sisteminės raudonosios vilkligės paūmėjimo arba simptomų atsiradimo atvejų.

Vaisto sudėtyje yra laktozės, todėl jo neturėtų vartoti pacientai, sergantys retomis paveldimomis ligomis, pasireiškiančiomis galaktozės netoleravimu, įgimtu laktazės trūkumu ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Vaisto įtakos gebėjimui vairuoti transporto priemones ar potencialiai pavojingus mechanizmus ypatybės

Poveikis gebėjimui vairuoti automobilį ar dirbti su mechanizmais netirtas, tačiau farmakodinaminės vaisto savybės rodo, kad tokio poveikio nėra. Vairuodami ar valdydami mechanizmus pacientai turi būti atsargūs, nes gydymo metu gali pasireikšti galvos svaigimas ir padidėjęs nuovargis.

Perdozavimas

Simptomai: Aprašyti pavieniai vaistų (iki 672 mg kandesartano cileksetilo) perdozavimo atvejai, dėl kurių pacientai pasveiko be rimtų pasekmių.

Pagrindinis hidrochlorotiazido perdozavimo pasireiškimas yra ūmus skysčių ir elektrolitų netekimas. Taip pat buvo pastebėti tokie simptomai kaip galvos svaigimas, sumažėjęs kraujospūdis, burnos džiūvimas, tachikardija, skilvelių aritmija, sedacija, sąmonės netekimas ir raumenų mėšlungis.

Gydymas: Išsivysčius kliniškai ryškiam kraujospūdžio sumažėjimui, būtina atlikti simptominį gydymą ir stebėti paciento būklę. Paguldykite pacientą ant nugaros ir pakelkite kojas. Jei reikia, reikia padidinti cirkuliuojančio kraujo tūrį, pavyzdžiui, į veną leidžiant izotoninio natrio chlorido tirpalo. Jei reikia, gali būti skiriami simpatomimetiniai vaistai. Kandesartano ir hidrochlorotiazido pašalinimas hemodializės būdu mažai tikėtinas.

Išleidimo forma ir pakuotė

14 tablečių PVC plėvelės ir aliuminio folijos lizdinėje plokštelėje.

2 kontūrinės pakuotės kartu su medicininio naudojimo instrukcijomis valstybine ir rusų kalbomis dedamos į kartoninę pakuotę.

Laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30°C temperatūroje.

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje!

Galiojimo laikas

Nenaudoti pasibaigus galiojimo laikui.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Pagal receptą

Gamintojas

AstraZeneca AB, S-151 85 Södertalje, Švedija

Pakavimo organizacijos pavadinimas ir šalis

AstraZeneca AB, Švedija

Registracijos liudijimo turėtojas

AstraZeneca AB, Švedija

Organizacijos, priimančios vartotojų pretenzijas dėl produktų (prekių) kokybės Kazachstano Respublikos teritorijoje, adresas

ZAK „AstraZeneca U-Key Limited“ atstovybė

Telefonas: +7 727 226 25 30, faksas: +7 727 226 25 29

el. paštas: [apsaugotas el. paštas]

Atacand yra prekių ženklas, priklausantis AstraZeneca įmonių grupei.

Prikabinti failai

968364811477976933_en.doc	108 kb
040871621477978088_kz.doc	126 kb

Naudojimo instrukcijos

Veikliosios medžiagos

Išleidimo forma

Tabletes

Junginys

1 tabletė: kandesartano cileksetilas 16 mg, hidrochlorotiazidas 12,5 mg pagalbinės medžiagos: kalcio karmeliozė, hiprolozė, laktozės monohidratas, magnio stearatas, kukurūzų krakmolas, makrogolis, geležies dažiklis geltonasis oksidas, geležies dažiklis raudonasis oksidas.

Farmakologinis poveikis

Kombinuotas antihipertenzinis vaistas Angiotenzinas II yra pagrindinis RAAS hormonas, vaidinantis svarbų vaidmenį arterinės hipertenzijos, širdies nepakankamumo ir kitų širdies ir kraujagyslių ligų patogenezėje. Pagrindinis angiotenzino II fiziologinis poveikis yra vazokonstrikcija, aldosterono gamybos stimuliavimas, skysčių ir elektrolitų būklės reguliavimas ir ląstelių augimo stimuliavimas. Poveikis atsiranda dėl angiotenzino II sąveikos su 1 tipo angiotenzino receptoriais (AT1 receptoriais). Kandesartanas yra selektyvus angiotenzino II AT1 receptorių antagonistas, neslopina AKF (kuris angiotenziną I paverčia angiotenzinu II, kuris naikina bradikininą), nesukelia bradikinino ar medžiagos P kaupimosi, priklausomo nuo receptorių, blokuoja P dozę. renino, angiotenzino I, angiotenzino II lygis ir aldosterono koncentracijos kraujo plazmoje sumažėjimas Lyginant kandesartaną su AKF inhibitoriais, pacientams, vartojusiems kandesartano cileksetilą, kosulys išsivystė rečiau. Kandesartanas nesijungia su kitais hormonų receptoriais ir neblokuoja jonų kanalų, dalyvaujančių reguliuojant širdies ir kraujagyslių funkcijas. Klinikinis kandesartano cileksetilo poveikis sergamumui ir mirštamumui, kai buvo vartojama 8-16 mg (vidutinė dozė 12 mg) 1 kartą per parą, buvo tirtas atsitiktinių imčių klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 8–19 metų pacientai (9732% pacientų) ir vyresni) sergantys lengva ar vidutinio sunkumo arterine hipertenzija, gydomi kandesartano cileksetilu vidutiniškai 3,7 metų (SCOPE tyrimas – vyresnio amžiaus pacientų kognityvinių funkcijų ir prognozės tyrimas). Pacientai vartojo kandesartaną arba placebą, jei reikia, kartu su kitais antihipertenziniais vaistais.Kandesartanu gydytų pacientų grupėje kraujospūdis sumažėjo nuo 166/90 iki 145/80 mm Hg. o kontrolinėje grupėje nuo 167/90 iki 149/82 mm Hg. Širdies ir kraujagyslių komplikacijų dažnis (mirtingumas nuo širdies ir kraujagyslių ligų, miokardo infarkto ir nemirtino insulto dažnis) tarp dviejų pacientų grupių statistiškai reikšmingų skirtumų nenustatyta. Hidrochlorotiazidas yra į tiazidus panašus diuretikas, slopinantis aktyvią natrio reabsorbciją, daugiausiai distaliniuose inkstų kanalėliuose ir didina vandens chlorino išsiskyrimą. Kalio ir magnio išskyrimas per inkstus didėja priklausomai nuo dozės, o kalcis pradeda reabsorbuotis didesniais kiekiais nei anksčiau. Hidrochlorotiazidas mažina kraujo plazmos ir tarpląstelinio skysčio tūrį, mažina kraujo pernešimo širdimi intensyvumą ir kraujospūdį. Ilgalaikio gydymo metu hipotenzinis poveikis išsivysto dėl arteriolių išsiplėtimo. Ilgai vartojant hidrochlorotiazidą, mažėja širdies ir kraujagyslių ligų bei mirtingumo rizika. Kandesartanas ir hidrochlorotiazidas turi apibendrintą hipotenzinį poveikį. Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, Atacand Plus veiksmingai ir ilgai mažina kraujospūdį, nepadidindamas širdies susitraukimų dažnio. Vartojant pirmąją vaisto dozę, ortostatinė arterinė hipotenzija nepastebėta, pasibaigus gydymui arterinė hipertenzija nepadidėja. Išgėrus vieną Atakand Plus dozę, pagrindinis hipotenzinis poveikis pasireiškia per 2 valandas. Vartojant vaistą 1 kartą per parą veiksmingai ir švelniai sumažėja kraujospūdis 24 valandoms su nedideliu skirtumu tarp maksimalaus ir vidutinio poveikio. Ilgai gydant, stabilus kraujospūdžio sumažėjimas atsiranda per 4 savaites nuo vaisto vartojimo pradžios ir gali būti palaikomas ilgą gydymo kursą. Klinikinių tyrimų metu vartojant Atacand Plus, šalutinis poveikis, ypač kosulys, pasireiškė rečiau nei vartojant AKF inhibitorių derinį su hipotiazidu. ir tiems, kurie sirgo miokardo infarktu ir amžiumi.

Farmakokinetika

Absorbcija ir pasiskirstymas Kandesartano cileksetilas Kandesartano cileksetilas yra geriamasis provaistas. Iš virškinimo trakto absorbuojamas kandesartano cileksetilas greitai virsta veikliąja medžiaga, kandesartanas eterio hidrolizės būdu stipriai jungiasi su AT1 receptoriais ir lėtai disocijuoja, neturi agonistų savybių. Išgėrus kandesartano cileksetilo tirpalą, absoliutus kandesartano biologinis prieinamumas yra maždaug 40%. Santykinis tabletės biologinis prieinamumas, palyginti su geriamuoju tirpalu, yra maždaug 34%. Taigi apskaičiuotas absoliutus vaisto tabletės biologinis prieinamumas yra 14%. Maisto suvartojimas reikšmingai neįtakoja ploto po koncentracijos ir laiko kreive (AUC), t.y. maistas reikšmingos įtakos vaisto biologiniam prieinamumui neturi.Cmax kraujo serume pasiekiamas praėjus 3-4 valandoms po vaisto tabletės išgėrimo. Padidinus vaisto dozę rekomenduojamomis ribomis, kandesartano koncentracija didėja tiesiškai. Daugiau nei 99% kandesartano prisijungia prie plazmos baltymų. Kandesartano Vd plazmoje yra 0,1 l/kg Kandesartano farmakokinetiniai parametrai nepriklauso nuo paciento lyties Hidrochlorotiazidas Hidrochlorotiazidas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Biologinis prieinamumas yra maždaug 70%. Kartu vartojamas maistas padidina absorbciją maždaug 15%. Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu ir sunkia edema, biologinis prieinamumas gali sumažėti.Maždaug 60% jungiasi su plazmos baltymais. Tariamasis Vd yra maždaug 0,8 l/kg, o inkstų klirensas yra apie 0,19 ml/min/kg. Kandesartanas išsiskiria pro inkstus glomerulų filtracijos ir aktyvios kanalėlių sekrecijos būdu. Išgėrus radioaktyviai žymėto kandesartano cileksetilo, apie 26 % suvartoto kiekio išsiskiria su šlapimu kandesartano pavidalu ir 7 % kaip neaktyvus metabolitas, o 56 % suvartoto hidroartano ir chloro metabolito kiekio yra kandesartano pavidalu. otiazidas Hidrochlorotiazidas nemetabolizuojamas ir beveik visiškai pašalinamas aktyvios vaisto formos glomerulų filtracijos ir aktyvios kanalėlių sekrecijos būdu proksimaliniame nefrone. T1/2 yra apie 8 valandas ir nesikeičia vartojant kartu su kandesartanu. Maždaug 70% išgertos dozės išsiskiria su šlapimu per 48 valandas Vartojant vaistų derinį, papildomo hidrochlorotiazido kaupimosi, lyginant su monoterapija, nenustatyta Farmakokinetika ypatingomis klinikinėmis situacijomis Kandesartano cileksetilas Kandesartano farmakokinetikos parametrai Cleksetilas Kandesartano farmakokinetiniai parametrai, vyresnių nei 6 metų amžiaus, pacientų amžiaus ir 5 metų amžiaus, AUC nepriklauso nuo 6 metų amžiaus. padidėjo atitinkamai 50% ir 80%, palyginti su jaunais pacientais. Tačiau hipotenzinis poveikis ir šalutinių poveikių dažnis vartojant Atacanda Plus nepriklauso nuo pacientų amžiaus. Pacientams, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, kandesartano Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 50 % ir 70 %, o vaisto T1/2 nesikeičia, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali. an padidėjo atitinkamai 50% ir 110%, o vaisto T1/2 padidėjo 2 kartus. Pacientams, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, pastebėtas kandesartano AUC padidėjimas 23%. Hidrochlorotiazido T1 / 2 yra ilgesnis pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu.

Indikacijos

Arterinės hipertenzijos gydymas pacientams, kuriems skiriamas kombinuotas gydymas.

Kontraindikacijos

Kepenų funkcijos sutrikimas ir (arba) cholestazė; - inkstų funkcijos sutrikimas (CC

Atsargumo priemonės

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Atacand Plus vartojimo nėščioms moterims patirtis yra ribota. Šių duomenų nepakanka, kad būtų galima spręsti apie galimą pavojų vaisiui pirmąjį nėštumo trimestrą. Žmogaus embriono inksto kraujotakos sistema, kuri priklauso nuo RAAS išsivystymo, pradeda formuotis antrąjį nėštumo trimestrą: rizika vaisiui didėja, kai Atacanda Plus skiriama paskutinius 6 nėštumo mėnesius. Vaistai, turintys tiesioginį neigiamą poveikį vaisiaus vystymuisi arba RAAS gali turėti neigiamą poveikį vaisiaus RAAS vystymuisi. , sutrikusi inkstų funkcija, oligurija ir (arba) anurija, hidramnionas, kaukolės kaulų hipoplazija, intrauterinis augimo sulėtėjimas), iki mirties, vartojant vaistą paskutinius šešis nėštumo mėnesius. Taip pat aprašyti plaučių hipoplazijos, veido anomalijų ir galūnių kontraktūrų atvejai.Tyrimai su gyvūnais parodė inkstų pažeidimą embriono ir naujagimio laikotarpiu vartojant kandesartaną. Daroma prielaida, kad pažeidimo mechanizmas atsiranda dėl farmakologinio vaisto poveikio RAAS.Hidrochlorotiazidas gali sumažinti kraujo plazmos tūrį, gimdos placentos kraujotaką ir sukelti naujagimio trombocitopeniją.Remiantis gauta informacija, Atakand Plus nėštumo metu vartoti negalima. Jei gydymo Atacand Plus metu pastojote, gydymą reikia nutraukti. Šiuo metu nežinoma, ar kandesartano patenka į motinos pieną. Tačiau kandesartanas išsiskiria su žindančių žiurkių pienu. Hidrochlorotiazido patenka į motinos pieną. Dėl galimo nepageidaujamo poveikio kūdikiams Atakand Plus žindymo laikotarpiu vartoti negalima.

Dozavimas ir vartojimas

Atacand Plus reikia gerti 1 kartą per dieną, neatsižvelgiant į valgį. Rekomenduojama dozė yra 1 tabletė. 1 kartą per dieną Kandesartano dozę rekomenduojama titruoti prieš perkeliant pacientą į gydymą Atacand Plus. Jei reikia, pacientai nuo monoterapijos Atacand perkeliami į gydymą Atacand Plus. Pagrindinis hipotenzinis poveikis paprastai pasiekiamas per pirmąsias 4 savaites nuo gydymo pradžios.Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, geriau vartoti kilpinius diuretikus, palyginti su tiazidiniais diuretikais. Prieš pradedant gydymą Atacand Plus pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (CC > 30 ml/min/1,73 m2), įskaitant hemodializuojamus pacientus, rekomenduojama titruoti kandesartano dozę (naudojant Atacand monoterapiją), pradedant nuo 4 mg. Atacand Plus draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus nepakankamumas.

Šalutiniai poveikiai

Klinikinių tyrimų metu nustatytas šalutinis poveikis buvo vidutinio sunkumo ir trumpalaikis, o dažnis buvo panašus į placebo grupės. Gydymo nutraukimo dėl šalutinio poveikio dažnis buvo panašus vartojant kandesartano / hidrochlorotiazido derinį (3,3 %) ir placebą (2, 7 %). Atlikus bendrą klinikinių tyrimų rezultatų analizę, buvo pastebėti šie šalutiniai poveikiai, kuriuos sukėlė kandesartano ir hidrochlorotiazido derinio paskyrimas. leksetilas. 1000 ir

Perdozavimas

Simptomai Vaisto farmakologinių savybių analizė rodo, kad pagrindinis perdozavimo pasireiškimas gali būti kliniškai ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, galvos svaigimas. Aprašyti pavieniai vaisto (iki 672 mg kandesartano) perdozavimo atvejai, kurie baigėsi pacientų pasveikimu be rimtų pasekmių. Pagrindinis hidrochlorotiazido perdozavimo pasireiškimas yra ūmus skysčių ir elektrolitų netekimas. Taip pat buvo pastebėti tokie simptomai kaip galvos svaigimas, sumažėjęs kraujospūdis, burnos džiūvimas, tachikardija, skilvelinė aritmija, sąmonės netekimas ir raumenų mėšlungis. Paguldykite pacientą ant nugaros ir pakelkite kojas. Jei reikia, BCC reikia padidinti, pavyzdžiui, į veną leidžiant izotoninio natrio chlorido tirpalo. Jei reikia, gali būti skiriami simpatomimetiniai vaistai. Kandesartano ir hidrochlorotiazido pašalinimas hemodializės būdu mažai tikėtinas.

Sąveika su kitais vaistais

Farmakokinetinių tyrimų metu buvo tiriamas Atacanda Plus vartojimas kartu su hidrochlorotiazidu, varfarinu, digoksinu, geriamaisiais kontraceptikais (etinilestradioliu / levonorgestreliu), glibenklamidu, nifedipinu ir enalapriliu. Kliniškai reikšmingos sąveikos su vaistiniais preparatais nenustatyta.Nedidelis kandesartanas metabolizuojamas kepenyse (CYP2C9). Atlikti sąveikos tyrimai neatskleidė vaisto poveikio CYP2C9 ir CYP3A4, poveikis kitiems citochromo P450 sistemos izofermentams netirtas.Atacandos Plus vartojimas kartu su kitais antihipertenziniais vaistais sustiprina hipotenzinį poveikį. Hidrochlorotiazido poveikį, dėl kurio sumažėja kalio kiekis, gali sustiprinti kiti vaistai, dėl kurių sumažėja kalio kiekis ir atsiranda hipokalemija (pvz., diuretikai, vidurius laisvinantys vaistai, amfotericinas, karbenoksolonas, penicilino G natrio druska, salicilo rūgšties dariniai), kurių sudėtyje yra kalio ir kitų medžiagų, kurios padidina kalio kiekį kraujyje (pvz., gali sukelti kalio kiekį kraujyje). Diuretikų sukelta hipokalemija ir hipomagnezemija skatina galimą kardiotoksinį rusmenės glikozido ir antiaritminių vaistų poveikį. Vartojant Atacand Plus lygiagrečiai su tokiais vaistais, būtina kontroliuoti kalio kiekį kraujyje.Ličio preparatus derinant su AKF inhibitoriais, grįžtamai padidėja ličio koncentracija kraujo serume ir išsivysto toksinės reakcijos. Panašios reakcijos gali pasireikšti ir vartojant angiotenzino II receptorių antagonistus, todėl kartu vartojant šiuos vaistus rekomenduojama kontroliuoti ličio koncentraciją kraujo serume. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo silpnina hidrochlorotiazido diuretinį, natriuretinį ir hipotenzinį poveikį. hidrochlorotiazidas. Tiazidiniai diuretikai gali padidinti kalcio išsiskyrimą kraujyje. Jei reikia vartoti kalcio turinčius maisto papildus ar vitaminą D, reikia stebėti kalcio koncentraciją kraujo plazmoje ir prireikus koreguoti dozę.Tiazidiniai diuretikai sustiprina beta adrenoblokatorių ir diazoksido hiperglikeminį poveikį. Anticholinerginiai vaistai (pvz., atropinas, biperidinas) gali padidinti į tiazidus panašių diuretikų biologinį prieinamumą, nes sumažėja virškinimo trakto motorika. Į tiazidus panašūs diuretikai gali padidinti nepageidaujamo amantadino poveikio riziką. Į tiazidus panašūs diuretikai gali sulėtinti organizmo metostrestatinių medžiagų, citostrestatinių medžiagų, ciklostrestatinių medžiagų, taip pat ciklostrestatų išsiskyrimą. jų mielosupresinis poveikis. Hipokalemijos rizika gali padidėti kartu vartojant GCS ar AKTH. Vartojant vaistą Atakand Plus, vartojant alkoholį, barbitūratus ar bendruosius anestetikus, gali padidėti ortostatinės arterinės hipotenzijos dažnis. insulinas).Hidrochlorotiazidas gali susilpninti kraujagysles sutraukiančių aminų (pavyzdžiui, epinefrino) poveikį.Hidrochlorotiazidas gali padidinti ūminio inkstų nepakankamumo riziką, ypač kartu su didelėmis jodo užpildo dozėmis. Reikšmingos hidrochlorotiazido sąveikos su maistu nenustatyta.

Specialios instrukcijos

Sutrikusi inkstų funkcija Esant tokiai situacijai, geriau naudoti kilpinius diuretikus, o ne į tiazidus panašius vaistus. Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas gydymo Atacand Plus metu, rekomenduojama nuolat stebėti kalio, kreatinino ir šlapimo rūgšties kiekį Inksto persodinimas Nėra duomenų apie Atacand Plus vartojimą pacientams, kuriems neseniai buvo persodintas inkstas Inkstų arterijos stenozė vieno inksto arterijoje. Panašaus poveikio reikėtų tikėtis ir iš angiotenzino II receptorių antagonistų.Sumažėjus BCC pacientams, kuriems yra intravaskulinio tūrio ir (arba) natrio trūkumas, gali išsivystyti simptominė arterinė hipotenzija: Atakand Plus nerekomenduojama vartoti tol, kol šie simptomai išnyks.o sistema. Labai retai gali būti sunkios arterinės hipotenzijos atvejų, kai reikia leisti į veną skysčių ir (arba) vazokonstriktorių Kepenų nepakankamumas Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi arba progresuoja kepenų liga, tiazidinius diuretikus turi vartoti atsargiai: nedideli skysčių tūrio ir elektrolitų sudėties svyravimai gali sukelti kepenų komą. Duomenų apie Atacand Plus vartojimą pacientams, kuriems yra kepenų nepakankamumas, nėra.Aortos ir mitralinio vožtuvo stenozė (hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija) Atacand Plus skiriant pacientams, sergantiems obstrukcine hipertrofine kardiomiopatija arba hemodinamiškai reikšminga aortos stenoze, sergant pirmine aortos ar hipertenzijos priežastimi turėtų būti imtasi mitralinio vožtuvo hipertenzija. paprastai yra atsparūs antihiperoterapijai tenzivnymi vaistai, kurie veikia RAAS. Atsižvelgiant į tai, tokiems pacientams nerekomenduojama skirti Atakand Plus. Pažeidus vandens ir druskos pusiausvyrą. Kaip ir visais atvejais, kai vartojami diuretikų poveikį turintys vaistai, reikia stebėti elektrolitų kiekį kraujo plazmoje. Diuretikų poveikį turintys tiazidiniai vaistai gali sumažinti kalcio jonų išsiskyrimą su šlapimu ir sukelti staigius kalcio koncentracijos kraujyje pokyčius bei plazmos šviesos padidėjimą. Tiazidai, įskaitant. ir hidrochlorotiazidas, gali sutrikdyti vandens ir druskų pusiausvyrą (hiperkalcemija, hipokalemija, hiponatremija, hipomagnezemija ir hipochloreminė alkalozė). Nustatyta hiperkalcemija gali būti latentinės hipertiroidizmo požymis. Į tiazidus panašių diuretikų vartojimą reikia nutraukti, kol bus gauti prieskydinių liaukų tyrimų rezultatai.Hidrochlorotiazidas, priklausomai nuo dozės, didina kalio išsiskyrimą, o tai gali sukelti hipokalemiją. Šis hidrochlorotiazido poveikis yra ne toks ryškus, kai jis vartojamas kartu su kandesartano cileksetilu. Hipokalemijos rizika padidėja pacientams, sergantiems kepenų ciroze, padidėjusiu diureze, vartojantiems mažai druskos turinčius skysčius, kartu gydomiems kortikosteroidais ar AKTH. Remiantis renino-angiotenzino-aldosterono sistemą veikiančių vaistų vartojimo patirtimi, Atakand Plus ir maisto papildų, kurių sudėtyje yra kalio ir kalio padidėjimo, vartojimas gali padidėti. kiti vaistai, galintys padidinti kalio kiekį kraujo plazmoje. Ir Plus gali sukelti hipokalemiją, ypač pacientams, sergantiems širdies ar inkstų nepakankamumu (tokie atvejai nebuvo užfiksuoti). Tiazidiniai diuretikai padidina magnio išsiskyrimą, o tai gali sukelti hipomagnezemiją. Įtaka medžiagų apykaitai ir endokrininei sistemai. Gali prireikti koreguoti hipoglikeminių vaistų, įskaitant insuliną, dozę. Vartojant į tiazidus panašių diuretikų, padidėja cholesterolio ir trigliceridų koncentracija plazmoje. Tačiau vartojant Atakand Plus 12,5 mg dozę, toks poveikis buvo minimalus arba jo nebuvimas.Tiazidiniai diuretikai padidina šlapimo rūgšties koncentraciją kraujo plazmoje ir gali prisidėti prie podagros atsiradimo pacientams, turintiems polinkį. Tokių vaistų skyrimą šiems pacientams lydi sunki arterinė hipotenzija, azotemija, oligurija ir rečiau - ūminis inkstų nepakankamumas. Neatmetama šio poveikio atsiradimo galimybė vartojant angiotenzino II receptorių antagonistus. Staigus kraujospūdžio sumažėjimas pacientams, sergantiems išemine kardiopatija, išeminės kilmės smegenų kraujagyslių ligomis, vartojant bet kokius antihipertenzinius vaistus, gali išsivystyti miokardo infarktas arba insultas.Padidėjusio jautrumo reakcijų hidrochlorotiazidui pasireiškimas yra labiausiai tikėtinas pacientams, sergantiems bronchine astma, alerginių reakcijų anamnezėje; o tai neatmeta alerginių simptomų atsiradimo kitiems pacientams Vartojant tiazidinius diuretikus, buvo stazinės seborėjos paūmėjimo ar simptomų. Vaisto sudėtyje yra laktozės, todėl jo negalima vartoti pacientams, sergantiems retomis paveldimomis ligomis, pasireiškiančiomis laktozės netoleravimu, laktozės trūkumu arba laktozės trūkumo ir laktozės absorbcijos sutrikimais. Canda Plus vartojimas vaikams ir paaugliams iki 18 metų nenustatytas. Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmams Poveikis gebėjimui vairuoti automobilį ar dirbti su mechanizmais netirtas, tačiau farmakodinaminės vaisto savybės rodo, kad tokio poveikio nėra. Vairuodami ar dirbdami su mechanizmais pacientai turi būti atsargūs, nes gydymo metu gali pasireikšti galvos svaigimas ir padidėjęs nuovargis.

Norėdami pakeisti kiekį, turite eiti į pirkinių krepšelį.

/* Nemokamas pristatymas */ ?> /* */?>

Vaistas išduodamas pagal receptą.

Išleidimo forma, sudėtis ir pakuotė

Tabletes rožinė, ovali, abipus išgaubta, iš abiejų pusių išgraviruota ir vienoje pusėje įspausta "A/CS".
Pagalbinės medžiagos: kalcio karmeliozė, hiprolozė, laktozės monohidratas, magnio stearatas, kukurūzų krakmolas, makrogolis, geležies dažiklis geltonasis oksidas, geležies dažiklis raudonasis oksidas.

14vnt - lizdinės plokštelės (2) - kartoninės pakuotės.

farmakologinis poveikis

Farmakologinis poveikis - blokuoja AT1 receptorius, diuretikas, mažina hipotenziją.
Kombinuotas antihipertenzinis vaistas.
Angiotenzinas II yra pagrindinis RAAS hormonas, kuris vaidina svarbų vaidmenį arterinės hipertenzijos, širdies nepakankamumo ir kitų širdies ir kraujagyslių ligų patogenezėje. Pagrindinis angiotenzino II fiziologinis poveikis yra vazokonstrikcija, aldosterono gamybos stimuliavimas, skysčių ir elektrolitų būklės reguliavimas ir ląstelių augimo stimuliavimas. Poveikis atsiranda dėl angiotenzino II sąveikos su 1 tipo angiotenzino receptoriais (AT1 receptoriais).
Kandesartanas yra selektyvus angiotenzino II AT1 receptorių antagonistas, neslopina AKF (kuris angiotenziną I paverčia angiotenzinu II, kuris naikina bradikininą), nesukelia bradikinino ar medžiagos P kaupimosi. Dėl angiotenzino II AT1 receptorių blokavimo, nuo dozės priklausomas angiotenzino II koncentracijos padidėjimas ir angiotenzino II renino sumažėjimas plazmoje. .
Lyginant kandesartaną su AKF inhibitoriais, pacientams, gydytiems kandesartano cileksetilu, kosulys buvo retesnis. Kandesartanas nesijungia prie kitų hormonų receptorių ir neblokuoja jonų kanalų, dalyvaujančių reguliuojant širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijas.
Klinikinis kandesartano cileksetilo poveikis sergamumui ir mirštamumui, vartojant 8-16 mg dozę (vidutinė dozė 12 mg) 1 kartą per parą, buvo tiriamas atsitiktinių imčių klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 4937 pacientai nuo 70 iki 89 metų (21 % pacientų nuo 80 metų ir vyresni), sergantys lengva ar vidutinio sunkumo arterine hipertenzija, vidurine arterine hipertenzija, 7 m. COPE tyrimas – vyresnio amžiaus pacientų kognityvinių funkcijų ir prognozės tyrimas). Pacientai atitinkamai vartojo kandesartano arba placebą kartu su kitais antihipertenziniais vaistais.
Kandesartanu gydytų pacientų grupėje kraujospūdis sumažėjo nuo 166/90 iki 145/80 mm Hg. o kontrolinėje grupėje nuo 167/90 iki 149/82 mm Hg. Širdies ir kraujagyslių komplikacijų dažnis (mirtingumas dėl širdies ir kraujagyslių ligų, miokardo infarkto ir nemirtino insulto dažnis) tarp dviejų pacientų grupių statistiškai reikšmingų skirtumų nenustatyta.
Hidrochlorotiazidas yra į tiazidus panašus diuretikas, kuris slopina aktyvią natrio reabsorbciją, daugiausia distaliniuose inkstų kanalėliuose, ir padidina natrio, chlorido ir vandens jonų išsiskyrimą. Kalio ir magnio išskyrimas per inkstus didėja priklausomai nuo dozės, o kalcis pradeda reabsorbuotis didesniais kiekiais nei anksčiau.
Hidrochlorotiazidas mažina kraujo plazmos ir tarpląstelinio skysčio tūrį, mažina kraujo pernešimo širdimi intensyvumą ir kraujospūdį. Ilgalaikio gydymo metu hipotenzinis poveikis išsivysto dėl arteriolių išsiplėtimo. Ilgalaikis hidrochlorotiazido vartojimas sumažina širdies ir kraujagyslių ligų bei mirtingumo riziką.
Kandesartanas ir hidrochlorotiazidas turi bendrą antihipertenzinį poveikį. Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, Atacand Plus veiksmingai ir ilgai mažina kraujospūdį, nepadidindamas širdies susitraukimų dažnio. Vartojant pirmąją vaisto dozę, ortostatinė arterinė hipotenzija nepastebėta, pasibaigus gydymui arterinė hipertenzija nedidėja.
Išgėrus vienkartinę vaisto Atakand Plus dozę, pagrindinis hipotenzinis poveikis pasireiškia per 2 valandas. Vartojant vaistą 1 kartą per parą veiksmingai ir švelniai sumažėja kraujospūdis 24 valandoms su nedideliu skirtumu tarp maksimalaus ir vidutinio poveikio. Ilgai gydant, stabilus kraujospūdžio sumažėjimas pasireiškia per 4 savaites nuo vaisto vartojimo pradžios ir gali būti palaikomas ilgą gydymo kursą.
Klinikinių tyrimų metu šalutinio poveikio, ypač kosulio, dažnis vartojant Atacand Plus buvo retesnis nei vartojant AKF inhibitorių ir hipotiazido derinį.
Šiuo metu nėra duomenų apie kandesartano ir hidrochlorotiazido derinio vartojimą pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, nefropatija, susilpnėjusi kairiojo skilvelio funkcija, ūminis širdies nepakankamumas ir miokardo infarktas.
Kandesartano ir hidrochlorotiazido derinio veiksmingumas nepriklauso nuo lyties ir amžiaus.

Farmakokinetika

Siurbimas ir paskirstymas
Kandesartano cileksetilas
Kandesartano cileksetilas yra geriamasis provaistas. Kai kandesartanas absorbuojamas iš virškinimo trakto, cileksetilas eterio hidrolizės būdu greitai virsta veikliąja medžiaga – kandesartanu, stipriai jungiasi prie AT 1 receptorių ir lėtai disocijuoja, neturi agonistų savybių. Išgėrus kandesartano cileksetilo tirpalą, absoliutus kandesartano biologinis prieinamumas yra maždaug 40%. Santykinis tabletės biologinis prieinamumas, palyginti su geriamuoju tirpalu, yra maždaug 34%. Taigi apskaičiuotas absoliutus vaisto tabletės biologinis prieinamumas yra 14%. Maisto suvartojimas reikšmingai neįtakoja ploto po koncentracijos ir laiko kreive (AUC), t.y. maistas neturi didelės įtakos vaisto biologiniam prieinamumui.
C max kraujo serume pasiekiamas praėjus 3-4 valandoms po vaisto tabletės išgėrimo. Padidinus vaisto dozę rekomenduojamomis ribomis, kandesartano koncentracija didėja tiesiškai. Daugiau nei 99% kandesartano prisijungia prie plazmos baltymų. Kandesartano Vd plazmoje yra 0,1 l/kg.

Hidrochlorotiazidas
Hidrochlorotiazidas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Biologinis prieinamumas yra maždaug 70%. Kartu vartojamas maistas padidina absorbciją maždaug 15%. Biologinis prieinamumas gali sumažėti pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu ir sunkia edema.
Su plazmos baltymais jungiasi maždaug 60%. Tariamasis V d yra maždaug 0,8 l/kg.
Metabolizmas ir išskyrimas
Kandesartano cileksetilas
Kandesartanas daugiausia išsiskiria su šlapimu ir tulžimi nepakitęs ir tik šiek tiek metabolizuojamas kepenyse.
Kandesartano T 1/2 yra maždaug 9 val.. Vaisto kumuliacija organizme nepastebėta.
Bendras kandesartano klirensas yra apie 0,37 ml/min/kg, o inkstų klirensas – apie 0,19 ml/min/kg. Kandesartanas išsiskiria pro inkstus glomerulų filtracijos ir aktyvios kanalėlių sekrecijos būdu.
Išgėrus radioaktyviai pažymėto kandesartano cileksetilo, apie 26 % suvartoto kiekio išsiskiria su šlapimu kaip kandesartanas ir 7 % kaip neaktyvus metabolitas, o 56 % suvartoto kiekio randama išmatose kaip kandesartanas ir 10 % kaip neaktyvus metabolitas.
Hidrochlorotiazidas
Hidrochlorotiazidas nemetabolizuojamas ir beveik visiškai pašalinamas aktyvios vaisto formos glomerulų filtracijos ir aktyvios kanalėlių sekrecijos būdu proksimaliniame nefrone. T 1/2 yra maždaug 8 valandos ir nesikeičia vartojant kartu su kandesartanu. Maždaug 70 % išgertos dozės išsiskiria su šlapimu per 48 valandas Vartojant vaistų derinį, papildomo hidrochlorotiazido kaupimosi, lyginant su monoterapija, nenustatyta.
Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose
Kandesartano cileksetilas
Kandesartano farmakokinetiniai parametrai nepriklauso nuo paciento lyties.
Vyresniems nei 65 metų pacientams kandesartano Cmax ir AUC padidėja atitinkamai 50 % ir 80 %, palyginti su jaunais pacientais. Tačiau hipotenzinis poveikis ir šalutinio poveikio dažnis vartojant Atacand Plus nepriklauso nuo pacientų amžiaus.
Pacientams, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, kandesartano Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 50 % ir 70 %, o vaisto T 1/2 nesikeičia, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali.
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas ir (arba) kuriems atliekama hemodializė, kandesartano C max ir AUC padidėjo atitinkamai 50 % ir 110 %, o vaisto T 1/2 padidėjo 2 kartus.
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, buvo pastebėtas kandesartano AUC padidėjimas 23 %.
Hidrochlorotiazidas
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, T 1/2 yra ilgesnis.

Naudojimo indikacijos

- arterinės hipertenzijos gydymas pacientams, kuriems nurodytas kombinuotas gydymas.

Dozavimas ir vartojimas

viduje, 1 kartą per dieną, nepriklausomai nuo valgio.
Rekomenduojama dozė yra 1 tabletė. 1 kartą per dieną.
Kandesartano dozę rekomenduojama titruoti prieš perkeliant pacientą į gydymą Atacand Plus. Jei reikia, pacientai nuo monoterapijos Atacand perkeliami į gydymą Atacand Plus.
Pagrindinis hipotenzinis poveikis paprastai pasiekiamas per pirmąsias 4 savaites nuo gydymo pradžios.

Senyviems pacientams. Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, pirmenybė teikiama kilpiniams diuretikams, o ne tiazidiniams diuretikams. Prieš pradedant gydymą Atacand Plus pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (Cl kreatinino

Specialios instrukcijos

Sutrikusi inkstų funkcija
Esant tokiai situacijai, geriau naudoti "kilpinius" diuretikus, o ne į tiazidus panašius vaistus. Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas gydymo Atacand Plus metu, rekomenduojama nuolat stebėti kalio, kreatinino ir šlapimo rūgšties kiekį.

inkstų persodinimas
Duomenų apie Atacanda Plus vartojimą pacientams, kuriems neseniai buvo persodintas inkstas, nėra.

Inkstų arterijų stenozė
Kiti vaistai, veikiantys RAAS (pavyzdžiui, AKF inhibitoriai), gali padidinti šlapalo ir kreatinino koncentraciją serume pacientams, kuriems yra dvišalė inkstų arterijos stenozė arba vieno inksto arterijos stenozė. Panašaus poveikio reikėtų tikėtis ir iš angiotenzino II receptorių antagonistų.

BCC sumažėjimas
Pacientams, kuriems trūksta intravaskulinio tūrio ir (arba) natrio, gali išsivystyti simptominė arterinė hipotenzija: Atacand Plus vartoti nerekomenduojama, kol šie simptomai išnyks.

Bendroji anestezija ir chirurgija
Pacientams, vartojantiems angiotenzino II antagonistus, anestezijos ir chirurginių intervencijų metu dėl renino ir angiotenzino sistemos blokados gali išsivystyti arterinė hipotenzija. Labai retai gali būti sunkios arterinės hipotenzijos atvejų, kai prireikė intraveninio skysčio ir (arba) vazokonstriktorių.

Kepenų nepakankamumas
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi arba progresuoja kepenų liga, į tiazidus panašius diuretikus reikia vartoti atsargiai: nedideli skysčių tūrio ir elektrolitų sudėties svyravimai gali sukelti kepenų komą. Duomenų apie Atacand Plus vartojimą pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, nėra.

Aortos ir mitralinio vožtuvo stenozė (hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija)
Atsargiai reikia skirti Atacand Plus pacientams, kuriems yra obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija arba hemodinamiškai reikšminga aortos ar mitralinio vožtuvo stenozė.

Pirminis hiperaldosteronizmas
Pacientai, sergantys pirminiu hiperaldosteronizmu, paprastai yra atsparūs antihipertenziniam gydymui, kuris veikia RAAS. Atsižvelgiant į tai, tokiems pacientams nerekomenduojama skirti Atakand Plus.

Vandens ir druskos balanso pažeidimas
Kaip ir visais atvejais, kai vartojami vaistai, turintys diuretikų poveikį, reikia stebėti elektrolitų kiekį plazmoje.
Diuretikai, kurių sudėtyje yra tiazidų, gali sumažinti kalcio jonų išsiskyrimą su šlapimu ir sukelti staigius pokyčius bei nežymų kalcio jonų koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimą.
Tiazidai, įskaitant. ir hidrochlorotiazidas, gali sutrikdyti vandens ir druskos pusiausvyrą (hiperkalcemiją, hipokalemiją, hiponatremiją, hipomagnezemiją ir hipochloreminę alkalozę).
Nustatyta hiperkalcemija gali būti latentinės hipertiroidizmo požymis. Į tiazidus panašių diuretikų vartojimą reikia nutraukti, kol bus gauti prieskydinių liaukų tyrimo rezultatai.
Hidrochlorotiazidas, priklausomai nuo dozės, padidina kalio išsiskyrimą, o tai gali sukelti hipokalemiją. Šis hidrochlorotiazido poveikis yra ne toks ryškus, kai jis vartojamas kartu su kandesartano cileksetilu. Hipokalemijos rizika padidėja pacientams, sergantiems kepenų ciroze, padidėjusiu diureze, vartojantiems mažai druskos turintį skystį, kartu gydomiems kortikosteroidais ar AKTH.
Remiantis renino-angiotenzino-aldosterono sistemą veikiančių vaistų vartojimo patirtimi, lygiagretus Atacand Plus ir kalio kiekį didinančių diuretikų vartojimas gali būti kompensuojamas vartojant maisto papildus, kurių sudėtyje yra kalio ar kitus vaistus, galinčius padidinti kalio kiekį kraujo plazmoje.
Atacand Plus vartojimas gali sukelti hipokalemiją, ypač pacientams, sergantiems širdies ar inkstų nepakankamumu (tokie atvejai nebuvo užfiksuoti).
Į tiazidus panašūs diuretikai padidina magnio išsiskyrimą, o tai gali sukelti hipomagnezemiją.

Įtaka medžiagų apykaitai ir endokrininei sistemai
Į tiazidus panašių diuretikų vartojimas gali pakeisti gliukozės kiekį kraujyje iki latentinio cukrinio diabeto pasireiškimo. Gali prireikti koreguoti hipoglikeminių vaistų, įskaitant insuliną, dozę.
Vartojant į tiazidus panašių diuretikų, padidėja cholesterolio ir trigliceridų koncentracija plazmoje. Tačiau vartojant AtacandPlus 12,5 mg doze, toks poveikis buvo minimalus arba jo visai nebuvo.
Į tiazidus panašūs diuretikai padidina šlapimo rūgšties koncentraciją kraujo plazmoje ir gali prisidėti prie podagros atsiradimo pacientams, turintiems polinkį.

Yra dažni
Pacientai, kurių kraujagyslių tonusas ir inkstų funkcija daugiausia priklauso nuo RAAS aktyvumo (pvz., pacientai, sergantys sunkiu lėtiniu širdies nepakankamumu, inkstų liga, įskaitant inkstų arterijų stenozę), yra ypač jautrūs vaistams, kurie veikia RAAS. Tokių vaistų skyrimą šiems pacientams lydi sunki arterinė hipotenzija, azotemija, oligurija ir rečiau - ūminis inkstų nepakankamumas. Neatmetama šio poveikio atsiradimo galimybė vartojant angiotenzino II receptorių antagonistus. Staigus kraujospūdžio sumažėjimas pacientams, sergantiems išemine kardiopatija, išeminės kilmės smegenų kraujagyslių ligomis, vartojant bet kokius antihipertenzinius vaistus, gali išsivystyti miokardo infarktas ar insultas.
Padidėjusio jautrumo reakcija į hidrochlorotiazidą greičiausiai pasireiškia pacientams, sergantiems bronchine astma, alerginių reakcijų anamnezėje; kuri neatmeta alerginių simptomų atsiradimo kitiems pacientams.
Vartojant tiazidinius diuretikus, buvo stazinės seborėjos paūmėjimo arba simptomų atsiradimo atvejų.
Vaisto sudėtyje yra laktozės, todėl jo neturėtų vartoti pacientai, sergantys retomis paveldimomis ligomis, pasireiškiančiomis laktozės netoleravimu, laktozės trūkumu arba gliukozės ir laktozės malabsorbcija.

Vartojimas pediatrijoje
Atacandos Plus saugumas ir veiksmingumas vaikai Ir paaugliams iki 18 metų neįdiegta.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus
Poveikis gebėjimui vairuoti automobilį ar dirbti su mechanizmais netirtas, tačiau farmakodinaminės vaisto savybės rodo, kad tokio poveikio nėra. Vairuodami ar dirbdami su mechanizmais pacientai turi būti atsargūs, nes gydymo metu gali pasireikšti galvos svaigimas ir padidėjęs nuovargis.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Atacand Plus vartojimo nėščioms moterims patirtis yra ribota. Šių duomenų nepakanka, kad būtų galima spręsti apie galimą pavojų vaisiui pirmąjį nėštumo trimestrą.
Žmogaus embrione inksto kraujotakos sistema, kuri priklauso nuo RAAS išsivystymo, pradeda formuotis antrąjį nėštumo trimestrą: rizika vaisiui didėja, kai Atacanda Plus skiriama paskutinius 6 nėštumo mėnesius.
Priemonės, turinčios tiesioginį poveikį RAAS, gali sukelti vaisiaus vystymosi sutrikimus arba turėti neigiamą poveikį naujagimiui (arterinė hipotenzija, inkstų funkcijos sutrikimas, oligurija ir (arba) anurija, oligohidramnionas, kaukolės kaulų hipoplazija, intrauterinis augimo sulėtėjimas), iki mirties, vartojant vaistą per paskutinius šešis nėštumo mėnesius. Taip pat aprašyti plaučių hipoplazijos, veido anomalijų ir galūnių kontraktūrų atvejai.
Tyrimai su gyvūnais parodė vaisiaus ir naujagimio inkstų pažeidimą vartojant kandesartaną. Daroma prielaida, kad žalos mechanizmas atsiranda dėl farmakologinio vaisto poveikio RAAS.
Hidrochlorotiazidas gali sumažinti plazmos tūrį, gimdos placentos kraujotaką ir sukelti naujagimio trombocitopeniją.
Remiantis gauta informacija, Atacand Plus nėštumo metu vartoti negalima. Jei gydymo Atacand Plus laikotarpiu pastojote, gydymą reikia nutraukti.
Šiuo metu nežinoma, ar kandesartano patenka į motinos pieną. Tačiau kandesartanas išsiskiria su žindančių žiurkių pienu. Hidrochlorotiazido patenka į motinos pieną. Dėl galimo nepageidaujamo poveikio kūdikiams Atakand Plus žindymo laikotarpiu vartoti negalima.

vaistų sąveika

Farmakokinetinių tyrimų metu Atacand Plus vartojimas kartu su hidrochlorotiazidas, varfarinas, digoksinas, geriamieji kontraceptikai (etinilestradiolis/levonorgestrelis), glibenklamidas, nifedipinas ir enalaprilis. Kliniškai reikšmingos vaistų sąveikos nenustatyta.
Nedidelis kandesartanas metabolizuojamas kepenyse (CYP2C9). Atlikti sąveikos tyrimai neatskleidė vaisto poveikio CYP2C9 ir CYP3A4, poveikis kitiems citochromo P450 sistemos izofermentams netirtas.
Atacandos Plus vartojimas kartu su kitais antihipertenziniai vaistai stiprina hipotenzinį poveikį. Hidrochlorotiazido kalį išsekantį poveikį gali sustiprinti kiti kalio išsekimo ir hipokalemiją sukeliantys vaistai (pvz., diuretikai, vidurius laisvinantys vaistai, amfotericinas, karbenoksolonas, natrio penicilinas G, salicilo rūgšties dariniai).
Patirtis vartojant kitus vaistus, veikiančius renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą, rodo, kad kartu skiriamas gydymas kalį tausojantys diuretikai, kalio papildai, druskos pakaitalai, kuriuose yra kalio, ir kiti vaistai, didinantys kalio kiekį serume (pvz., heparinas) gali sukelti hiperkalemijos vystymąsi.
Diuretikų sukelta hipokalemija ir hipomagnezemija skatina galimą kardiotoksinį rusmenės glikozido ir antiaritminių vaistų poveikį. Vartojant Atacand Plus kartu su tokiais vaistais, būtina kontroliuoti kalio kiekį kraujyje.
Vartojant kartu ličio preparatai vartojant AKF inhibitorius, grįžtamai padidėja ličio koncentracija kraujo serume ir išsivysto toksinės reakcijos. Panašios reakcijos gali atsirasti ir vartojant angiotenzino II receptorių antagonistai, todėl kartu vartojant šiuos vaistus rekomenduojama kontroliuoti ličio kiekį kraujo serume.
Hidrochlorotiazido diuretinis, natriurezinis ir hipotenzinis poveikis susilpnėja NVNU.
Hidrochlorotiazido absorbcija susilpnėja vartojant kolestipolis, kolestiraminas.
Veiksmas nedepoliarizuojantys raumenų relaksantai (pvz., tubokurarinas) gali būti sustiprintas hidrochlorotiazidu.
Į tiazidus panašūs diuretikai gali padidinti kalcio kiekį kraujyje dėl sumažėjusio jo išsiskyrimo. Jei reikia, naudokite kalcio papildų arba vitamino D, reikia stebėti kalcio kiekį kraujo plazmoje ir, jei reikia, koreguoti dozę.
Į tiazidus panašūs diuretikai sustiprina hiperglikeminį poveikį beta adrenoblokatoriai ir diazoksidas.
Anticholinerginiai vaistai (pvz., atropinas, biperidinas) gali padidinti į tiazidus panašių diuretikų biologinį prieinamumą, nes sumažėja virškinimo trakto motorika.
Į tiazidus panašūs diuretikai gali padidinti nepageidaujamo poveikio riziką amantadinas.
Į tiazidus panašūs diuretikai gali sulėtinti išsiskyrimą citotoksinių medžiagų (pvz., ciklofosfamido, metotreksato) iš organizmo ir sustiprina jų mielosupresinį poveikį.
Vartojant kartu, gali padidėti hipokalemijos rizika GCS arba AKTH.
Vartojant vaistą Atacand Plus, ortostatinės arterinės hipotenzijos dažnis gali padidėti. alkoholis, barbitūratai ar bendrieji anestetikai.
Gydant tiazidinius diuretikus, gali sumažėti gliukozės tolerancija, todėl gali tekti koreguoti dozę. hipoglikeminiai vaistai (įskaitant insuliną).
Hidrochlorotiazidas gali susilpninti poveikį vazokonstrikciniai aminai (pvz., epinefrinas).
Hidrochlorotiazidas gali padidinti ūminio inkstų nepakankamumo riziką, ypač kartu su didelėmis dozėmis. joduotas užpildas.
Reikšminga hidrochlorotiazido sąveika su maistas neaptiktas.

Kontraindikacijos

- nenormali kepenų funkcija ir (arba) cholestazė;
- sutrikusi inkstų funkcija (KK< 30 мл/мин/1.73 м2);
- anurija;
- atspari hipokalemija ir hiperkalcemija;
- podagra;
- nėštumas;
- laktacijos laikotarpis (maitinimas krūtimi);
- vaikams ir paaugliams iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nenustatytas);
- padidėjęs jautrumas veikliosioms ar pagalbinėms vaisto sudedamosioms dalims;
- Padidėjęs jautrumas sulfonamido dariniams.
Atsargiai Vaistas vartojamas esant sunkiam lėtiniam širdies nepakankamumui, dvišalei inkstų arterijų stenozei, vieno inksto arterijos stenozei, hemodinamiškai reikšmingai aortos ir mitralinio vožtuvo stenozei, pacientams, sergantiems smegenų kraujagyslių ligomis, vainikinių arterijų liga, hipertrofine obstrukcine kardiomiopatija, sumažėjusiu BCC, ciroze, gallaktozės malakoze, kepenų ciroze, hiponatriumas, pirminis hiperaldosteronizmas, chirurgija, po inksto transplantacijos, inkstų nepakankamumas ir cukrinis diabetas.

Šalutinis poveikis

Klinikinių tyrimų metu nustatytas šalutinis poveikis buvo vidutinio sunkumo ir trumpalaikis, o dažnis buvo panašus į placebo grupės. Vartojimo nutraukimo dažnis dėl nepageidaujamų reiškinių buvo panašus tarp kandesartano/hidrochlorotiazido (3,3 %) ir placebo (2,7 %).
Atlikus bendrą klinikinių tyrimų rezultatų analizę, buvo pastebėtas toks šalutinis poveikis, kurį sukėlė kandesartano ir hidrochlorotiazido derinio paskyrimas.
Aprašytas šalutinis poveikis buvo pastebėtas bent 1 % dažniau nei placebo grupėje.
Iš centrinės nervų sistemos pusės: galvos svaigimas, silpnumas.
Kandesartano cileksetilas
Vaistui patekus į rinką, labai retai pasireiškė toliau išvardytas šalutinis poveikis (<1/10.000).
leukopenija, neutropenija ir agranulocitozė.
Iš centrinės nervų sistemos pusės: galvos svaigimas, galvos skausmas.
pykinimas, padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas, sutrikusi kepenų veikla, hepatitas.
nugaros skausmas, artralgija, mialgija.
sutrikusi inkstų funkcija (įskaitant inkstų nepakankamumą linkusiems pacientams).
Iš metabolizmo pusės: hiperkalemija, hiponatremija.
Alerginės reakcijos: angioneurozinė edema, bėrimas, dilgėlinė, niežulys.
Hidrochlorotiazidas
Vartojant monoterapiją 25 mg ar didesne hidrochlorotiazido doze, pasireiškė šie šalutiniai poveikiai: dažnai (> 1/100), kartais (> 1/1000 ir<1/100), редко (<1/1000).
Iš kraujodaros sistemos: retai - leukopenija, neutropenija, agranulocitozė, trombocitopenija, aplazinė anemija, kaulų čiulpų slopinimas, anemija.
Iš centrinės nervų sistemos ir periferinės nervų sistemos pusės: dažnai - lengvas galvos svaigimas, galvos skausmas; retai - miego sutrikimas, depresija, nerimas, parestezija.
Iš jutimo organų: retai – trumpalaikis vaizdo neryškumas.
Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: kartais - ortostatinė arterinė hipotenzija; retai - aritmija, nekrozinis vaskulitas, odos vaskulitas.
Iš kvėpavimo sistemos: retai - dusulys (pneumonija ir plaučių edema).
Iš virškinimo sistemos: kartais - apetito praradimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas; retai - pankreatitas, intrahepatinė cholestazinė gelta.
Iš raumenų ir kaulų sistemos: retai - mialgija.
Iš šlapimo sistemos: dažnai - gliukozurija; retai - sutrikusi inkstų funkcija, intersticinis nefritas.
Iš metabolizmo pusės: dažnai - hiperglikemija, hiperurikemija, hiponatremija, hipokalemija, hipercholesterolemija, hipertrigliceridemija; retai - padidėjęs kreatinino kiekis.
Alerginės reakcijos: kartais - odos bėrimas, dilgėlinė, padidėjęs jautrumas šviesai; retai - anafilaksinės reakcijos, epidermio nekrozė, odos eritematozės pasikartojimas, reakcijos, panašios į odos eritematozę.
Kiti: dažnai - silpnumas; retai – karščio pojūtis.
Vartojant kandesartano cileksetilą (apytikslis nusiskundimų dažnis atitinkamai 1,1%, 0,9% ir 1%) pastebėtas šlapimo rūgšties ir ALT bei gliukozės kiekio kraujyje padidėjimas plazmoje šiek tiek dažniau nei vartojant placebą (atitinkamai 0,4%, 0% ir 0,2%).
Kai kuriems pacientams, vartojusiems kandesartano ir hidrochlorotiazido derinį, šiek tiek sumažėjo hemoglobino koncentracija ir padidėjo ACT plazmoje. Taip pat buvo pastebėtas kreatinino, karbamido, hiperkalemijos ir hiponatremijos padidėjimas.

Perdozavimas

Simptomai:
Farmakologinių vaisto savybių analizė rodo, kad pagrindinis perdozavimo pasireiškimas gali būti kliniškai ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, galvos svaigimas. Aprašyti pavieniai vaisto (iki 672 mg kandesartano) perdozavimo atvejai, kurie baigėsi pacientų pasveikimu be rimtų pasekmių. Pagrindinis hidrochlorotiazido perdozavimo pasireiškimas yra ūmus skysčių ir elektrolitų netekimas. Taip pat buvo pastebėti tokie simptomai kaip galvos svaigimas, sumažėjęs kraujospūdis, burnos džiūvimas, tachikardija, skilvelinė aritmija, sąmonės netekimas ir raumenų mėšlungis.
Gydymas:
Išsivysčius kliniškai ryškiam kraujospūdžio sumažėjimui, būtina atlikti simptominį gydymą ir stebėti paciento būklę. Paguldykite pacientą ant nugaros ir pakelkite kojas. Jei reikia, BCC reikia padidinti, pavyzdžiui, į veną leidžiant izotoninio natrio chlorido tirpalo. Jei reikia, gali būti skiriami simpatomimetiniai vaistai. Kandesartano ir hidrochlorotiazido pašalinimas hemodializės būdu mažai tikėtinas.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Vaistas išduodamas pagal receptą.

Laikymo sąlygos ir galiojimo laikas

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje ne aukštesnėje kaip 30°C temperatūroje.
Tinkamumo laikas – 3 metai.

*Visų prekių kainos nurodytos su PVM.
Prekių kainos vaistinėse gali skirtis nuo nurodytų svetainėje.