Agonisti dopaminskih receptorjev. Vpliv antagonistov dopaminskih receptorjev na motiliteto prebavil
Mednarodno ime: bromokriptin (bromokriptin)
Odmerna oblika: tablete
Farmakološki učinek:
Indikacije:
Bromokriptin poli
Mednarodno ime: bromokriptin (bromokriptin)
Odmerna oblika: tablete
Farmakološki učinek: Stimulator centralnih in perifernih D2-dopaminskih receptorjev (derivat ergot alkaloida). Z zaviranjem izločanja prolaktina zavira...
Indikacije: Menstrualne motnje, ženska neplodnost: - od prolaktina odvisne bolezni in stanja, ki jih spremlja ali ne spremlja hiperprolaktinemija: ...
Bromokriptin Richter
Mednarodno ime: bromokriptin (bromokriptin)
Odmerna oblika: tablete
Farmakološki učinek: Stimulator centralnih in perifernih D2-dopaminskih receptorjev (derivat ergot alkaloida). Z zaviranjem izločanja prolaktina zavira...
Indikacije: Menstrualne motnje, ženska neplodnost: - od prolaktina odvisne bolezni in stanja, ki jih spremlja ali ne spremlja hiperprolaktinemija: ...
Bromergon
Mednarodno ime: bromokriptin (bromokriptin)
Odmerna oblika: tablete
Farmakološki učinek: Stimulator centralnih in perifernih D2-dopaminskih receptorjev (derivat ergot alkaloida). Z zaviranjem izločanja prolaktina zavira...
Indikacije: Menstrualne motnje, ženska neplodnost: - od prolaktina odvisne bolezni in stanja, ki jih spremlja ali ne spremlja hiperprolaktinemija: ...
Dostinex
Mednarodno ime: Kabergolin (Cabergoline)
Odmerna oblika: tablete
Farmakološki učinek: Sredstvo za stimulacijo dopamina, derivat ergolina, zmanjša hipersekrecijo rastnega hormona, zavira izločanje prolaktina. Stimulira dopaminske D2 receptorje...
Indikacije: Poporodna laktacija (preprečevanje ali zatiranje); hiperprolaktinemija, ki jo spremlja motnja menstrualnega cikla (amenoreja, oligomenoreja, ...
Laktodel
Mednarodno ime: bromokriptin (bromokriptin)
Odmerna oblika: tablete
Farmakološki učinek: Stimulator centralnih in perifernih D2-dopaminskih receptorjev (derivat ergot alkaloida). Z zaviranjem izločanja prolaktina zavira...
Indikacije: Menstrualne motnje, ženska neplodnost: - od prolaktina odvisne bolezni in stanja, ki jih spremlja ali ne spremlja hiperprolaktinemija: ...
Mirapex
Mednarodno ime: Pramipeksol (Pramipexole)
Odmerna oblika: tablete
Farmakološki učinek: Antiparkinsonik je selektivni agonist dopaminskih receptorjev. S stimulacijo dopaminskih receptorjev v striatumu in substantii nigra vpliva na vsebnost impulzov v nevronih striatuma. Zmanjša izločanje prolaktina, rastnega hormona, ACTH.
Indikacije: Parkinsonova bolezen.
Norprolac
Mednarodno ime: kinagolid (quinagolide)
Odmerna oblika: tablete
Farmakološki učinek: Dopaminski stimulans. Selektivni agonist dopaminskih receptorjev D2. Zavira izločanje prolaktina, zmanjšuje povečano izločanje hormona...
Indikacije: Hiperprolaktinemija (vključno z idiopatsko ali z mikro- ali makroadenomom hipofize z galaktorejo, oligomenorejo, amenorejo, neplodnostjo, zmanjšanim libidom).
Parlodel
Mednarodno ime: bromokriptin (bromokriptin)
Odmerna oblika: tablete
Farmakološki učinek: Stimulator centralnih in perifernih D2-dopaminskih receptorjev (derivat ergot alkaloida). Z zaviranjem izločanja prolaktina zavira...
Indikacije: Menstrualne motnje, ženska neplodnost: - od prolaktina odvisne bolezni in stanja, ki jih spremlja ali ne spremlja hiperprolaktinemija: ...
Antagonisti dopamina je razred zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje različnih motenj z zmanjšanjem delovanja dopamina. Nekatera stanja, za katera so predpisani antagonisti dopamina, vključujejo shizofrenijo, zasvojenost z drogami, migrenski glavobol in druge psihiatrične motnje. Predpisovanje antagonistov dopamina se obravnava od primera do primera in to zdravljenje morda ne bo enako učinkovito pri vseh bolnikih. Običajno je potreben temeljit zdravniški pregled, da se ugotovi težava in diagnosticira motnja, ki lahko zahteva uporabo antagonistov dopamina. Ta zdravila so povezana s številnimi resnimi stranskimi učinki, zato morajo bolniki svojemu zdravstvenemu delavcu posredovati vse svoje zdravstvene podatke, da zagotovijo njihovo varno jemanje teh zdravil.
dopamin je kemikalija v možganih, ki je sposobna prenašati sporočila med živčnimi celicami v možganih. Nekateri nevroni se odzovejo na stimulacijo in sproščajo dopamin, kar lahko povzroči občutke evforije. Prijetne dejavnosti, kot so prehranjevanje, seks ali uporaba drog, so neposredno povezane s sproščanjem dopamina. Ta nevrotransmiter je odgovoren za čustveni odziv, fizično mobilnost ter različne stopnje bolečine in užitka. Prekomerna stimulacija povzroči sproščanje povečane količine dopamina, kar lahko privede do razvoja različnih duševnih in telesnih motenj.
Glavna tarča dopaminskih antagonistov- zajame dopaminske receptorje pred dopaminom, da se izogne dodatni stimulaciji. Preveč dopamina lahko povzroči psihopatsko vedenje ali zasvojenost, zato zdravniki pogosto poskušajo zatreti pojav presežkov te kemikalije tako, da ji ne dovolijo, da bi se vezala na kateri koli receptor. Določene okvare možganov pri bolnikih s shizofrenijo lahko povzročijo prekomerno sproščanje te kemikalije, zato zdravniki za zdravljenje bolezni pogosto uporabljajo antagoniste dopamina.
Čeprav se zdi, da zloraba drog povzroča občutek nirvane, zaradi katerega odvisnik pogosto želi nadaljevati z uporabo droge, so nevarni učinki, ki jih ima na telo in duha, pogosto zelo zaskrbljujoči.
Možgani pošiljajo nasprotujoče si signale, sproščajo izjemno visoke ravni dopamina, ponavljajoče se pozitivne izkušnje pa povzročijo, da odvisnik želi doživljati občutke znova in znova. Veliko število zdravstvenih težav, povezanih z odvisnostjo od drog, zahteva pozornost, vendar je prvi korak zmanjšati količino te kemikalije, preden se začnete ukvarjati z drugimi viri teh težav. Uporaba antagonistov dopamina zahteva natančen zdravniški nadzor, da se zagotovi ustrezen odziv bolnikov.
Pogosti neželeni učinki lahko vključujejo omotico, slabost in druge blage težave. Resnejši neželeni učinki, povezani s temi zdravili, vključujejo tardivno diskinezijo in parkinsonizem.
Tardivna diskinezija je redek neželeni učinek, ki lahko vpliva na nehotene telesne funkcije. Za Parkinsonovo bolezen je značilno zelo malo ali nič sproščanja dopamina, zato bolniki s to boleznijo potrebujejo agoniste dopamina. Pri bolnikih, ki imajo zelo nizko raven dopamina, obstaja tveganje za razvoj Parkinsonove bolezni.
2. Antagonisti histaminskih receptorjev h1
a. antagonisti histaminskega receptorja H1 vključujejo difenhidramin[difenhidramin, benadril], parakloramin,ciklizin,dimenhidrinat in promethazin.
b. najverjetneje delovanje teh zdravil je zaviranje holinergičnih poti iz vestibularnega aparata.
c. Uporabljajo se antagonisti histaminskih receptorjev H1 potovalna slabost, prava vrtoglavica in slabost v nosečnosti.
d. ta zdravila povzročajo sedacijo in kserostomijo.
3. Antagonisti dopamina
a. metoklopramid
(1) Metoklopramid blokira receptorje znotraj CTZ.
(2) Metoklopramid poveča občutljivost gastrointestinalnega trakta na delovanje acetilholina (ACh); izboljša gibljivost prebavil, evakuacijo želodca in poveča tonus spodnjega ezofagealnega sfinktra.
(3) Veliki odmerki metoklopramida kažejo antagonizem na serotoninske (5-HT 3 ) receptorje v centru za bruhanje in gastrointestinalnem traktu.
(4) Metoklopramid se uporablja za zmanjšanje slabost zaradi kemoterapije pri uporabi orodij, kot je npr cisplatin in doksorubicin in bruhanje zaradi drog.
(5) Metoklopramid deluje sedativno, povzroča drisko, ekstrapiramidne motnje in poveča izločanje prolaktina.
b. Fenotazini in derivati butirofenona
(1) derivati fenotiazina: alifatski - klorpromazin* (klorpromazin); piperidin - tioridazin; piperazin - flufenazin, trifluoperazin (triftazin); derivati butirofenona - haloperidol*, droperidol;.
(2) Fentiazini in butirofenoni blokirajo dopaminergične receptorje v CTZ in upočasnijo periferni prenos v center za bruhanje.
(3) Ta sredstva se uporabljajo za slabost zaradi kemoterapije in radioterapije ter za obvladovanje pooperativne slabosti.
(4) Neželeni učinki (blagi za derivate butirofenona) vključujejo: antiholinergične učinke (dremavost, kserostomija in izguba ostrine vida), ekstrapiramidne motnje in ortostatsko hipotenzijo. Kontraindikacija za imenovanje teh sredstev je Parkinsonova bolezen.
c. V zadnjih letih med antagonisti dopaminskih receptorjev, ki uravnavajo motoriko prebavnega trakta in imajo antiemetični učinek, vse bolj pritegnejo pozornost raziskovalcev in praktikov. domperidon [Motilium]. Je antagonist perifernih in centralnih dopaminskih receptorjev, ki ima podobno metoklopramid in nekaj antipsihotiki antiemetične in proti slabosti lastnosti, vendar nima dobre prepustnosti skozi krvno-možgansko pregrado. Poleg tega metoklopramid, tudi predpisan 10 mg 4-krat na dan, ni vedno učinkovit pri kronični želodčni parezi; poleg tega ima pogosto stranske učinke v obliki diskinezije in zaspanosti. Antiemetično delovanje domperidon zaradi kombinacije gastrokinetičnega (perifernega) delovanja in antagonizma do dopaminskih receptorjev v prožilni coni možganskih kemoreceptorjev, tj. izvajanje blokada perifernih in centralnih dopaminskih receptorjev.Domperidon se je izkazalo za učinkovito pri odpravljanju slabosti in bruhanja različnega izvora, očitno zaradi povečanja trajanja peristaltičnih kontrakcij antruma in dvanajstnika, pospešenega praznjenja želodca in povečanega tonusa spodnjega ezofagealnega sfinktra. Indikacije za uporabo domperidon: dispeptični sindrom, navzea in bruhanje različnega izvora - funkcionalni, organski, infekcijski, prehranski, pa tudi povezani z radioterapijo ali zdravljenjem z zdravili, zlasti z antiparkinsoniki - antagonisti dopamina, kot so levodopa, bromokriptin (kot specifično sredstvo). Pri akutnih in subakutnih stanjih (s slabostjo in bruhanjem) se domperidon običajno predpisuje odraslim in otrokom, starejšim od 12 let, 20 mg 3-4 krat na dan 15-30 minut pred obroki in pred spanjem; otroci od 5 do 12 let - 10 mg 3-4 krat na dan 15-30 minut pred obroki in zvečer pred spanjem. V drugih primerih (pri kronični dispepsiji) se odraslim predpisuje domperidon 10 mg 3-krat na dan 15-30 minut pred obroki, če je potrebno, in pred spanjem; otroci od 5 do 12 let - 10 mg 3-krat na dan, po potrebi tudi 15-30 minut pred obroki in zvečer pred spanjem.
d. Dimetpramid
(1) Blokira dopaminske D2-receptorje sprožilnega območja centra za bruhanje, spodbuja prekrvavitev in gibljivost prebavnega trakta. Pri / m dajanju se učinek pojavi po 30-40 minutah, pri peroralnem jemanju - po 50-60 minutah, traja 4-5 ur, ne kumulira.
(2) Indikacije: Preprečevanje in lajšanje slabosti in bruhanja, vklj. v pooperativnem obdobju, z obsevanjem in kemoterapijo bolnikov z rakom, z boleznimi prebavil.
(3) Kontraindikacije: preobčutljivost.
Okvarjeno delovanje ledvic in jeter, huda hipotenzija.
(5) Stranski učinki: alergijske reakcije; zmerno znižanje krvnega tlaka in zaspanost (pri uporabi velikih odmerkov).
(6) Način uporabe in odmerjanje: V notranjosti (pred obroki) ali / m: 0,02 g 2-3 krat na dan. Največji odmerki (znotraj in v / m) - 0,1 g / dan. Tečaj je 2-4 tedne, odvisno od narave bolezni, učinkovitosti in prenašanja dimetpramida. V primeru okvarjenega delovanja ledvic in jeter, hude hipotenzije dnevni odmerek ne sme preseči 0,04 g.
(7) Varnostni ukrepi: Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic in jeter, hudo hipotenzijo, je potrebno redno (vsake 2-3 dni) spremljanje krvnega tlaka in funkcionalna študija parenhimskih organov.
e. Tietilperazin
(1) Zavira center za bruhanje, blokira sprožilno cono v podolgovati meduli. Ima adrenolitični in m-antiholinergični učinek. Veže dopaminske receptorje v nigrostriatnih poteh, vendar za razliko od nevroleptikov nima antipsihotičnih, antihistaminskih in kataleptogenih lastnosti. Po peroralni uporabi se hitro in popolnoma absorbira iz prebavil. Podvržen biotransformaciji v jetrih. Izločajo ledvice.
(2) Indikacije: Slabost in bruhanje (z obsevanjem in kemoterapijo malignih novotvorb, pooperativno obdobje).
(3) Kontraindikacije: Preobčutljivost, okvarjeno delovanje jeter in ledvic, glavkom z zaprtim zakotjem, hipotenzija, depresija CNS, koma, bolezni srca in krvi, adenom prostate, Parkinsonova bolezen in parkinsonizem, nosečnost.
(4) Omejitve uporabe: Dojenje (za čas zdravljenja prenehajte z dojenjem), otroška starost (do 15 let).
(5) Stranski učinki: Glavobol, omotica, konvulzije, ekstrapiramidne motnje, kserostomija, tahikardija, ortostatska hipotenzija, fotosenzitivnost, pigmentacija mrežnice, periferni edem, disfunkcija jeter in ledvic, holestatski hepatitis, agranulocitoza, alergijske reakcije.
(6) Interakcija: Poveča učinek pomirjeval, analgetikov, zaviralcev beta, antihipertenzivov, m-antiholinergikov, alkohola, zmanjša - adrenalin, levodopa, bromokriptin.
(7) Način uporabe in odmerjanje: Za odrasle - 10 mg peroralno, intramuskularno ali rektalno 3-krat na dan. Potek zdravljenja je 2-4 tedne.
| " |
Prokinetika- zdravila - stimulansi gibljivosti prebavil.
Prokinetična skupina
V domači gastroenterološki literaturi ni enotnega splošno priznanega seznama prokinetikov. Različni gastroenterologi na različne načine orišejo nabor prokinetičnih zdravil. Številne prokinetike lahko uvrstimo tudi v druge skupine (antiemetiki, antidiaroiki in celo antibiotiki). V "teoretičnem" (znanstvenem) načrtu za analizo skupine prokinetikov je pomembno, da je na ruskem trgu prisoten le manjši del prokinetikov, ki obstajajo v svetu. Vendar za praktično medicino to ni pomembno. Prokinetiki, ki trenutno niso registrirani v Rusiji, so bodisi prepovedani (na primer FDA v ZDA) bodisi nimajo prednosti pred dovoljenimi.
Za ruskega bolnika sta zanimivi le dve vrsti prokinetike: z zdravilno učinkovino domperidon(motilium, motilak itd.) in z učinkovino itoprid(ganaton in itomed), pa tudi trimebutin, miotropni antispazmodik, pogosto imenovan prokinetiki (Alekseeva E.V. in drugi). Prej pogosti prokinetiki (cerukal, raglan itd.) Zaradi velikega števila stranskih učinkov veljajo za zastarele. Bromoprid (bimaral), ki je po farmacevtskih lastnostih podoben metoklopramidu, se v Ruski federaciji iz istih razlogov že nekaj let ne prodaja (v ZDA je prepovedan). Cisaprid (coordinax itd.), ki je prej veljal za obetavnega, je bil leta 2000 prepovedan tako v ZDA kot v Ruski federaciji. 
Druge skupine zdravil: agonisti receptorjev 5-HT1 (buspiron, sumatriptan), ki izboljšajo želodčno akomodacijo po obroku, motilinu podoben peptid grelin (agonist grelinskih receptorjev), analog gonadotropin-sproščujočega hormona levprolida, agonisti receptorjev kapa ( fedotocin, azimadolin), ki zmanjšujejo visceralno občutljivost, drugi pa so v fazi klinične študije (Ivashkin V.T. et al.), agonist 5-HT 1 in 5-HT 4 ter antagonist receptorjev 5-HT 2 cinitaprid, registriran v Španiji, ne pa v Rusiji in ZDA.
Obetavne in eksperimentalne prokinetike, ki pa še niso registrirane v Rusiji, ZDA in Evropski uniji, vključujejo:
- antagonist muskarinskih receptorjev M1 in M2, kot tudi inhibitor acetilholinesteraze akotiamid (Maev I.V. et al.)
- Agonisti receptorjev GABA B (eng. GABA B R) arbaklofen in lezogaberan (Sheptulin A.A.)
- antagonist metabotropnih receptorjev glutamata-5 (mGluR 5) mavoglurant (Sheptulin A.A.)
- antagonist holecistokininskih receptorjev (CCK-A receptorji) loksiglumid (Sheptulin A.A. et al., Tytgat G.).
Trgovska imena za prokinetike
Prokinetiki - antagonisti dopaminskih receptorjev
Antagonisti dopaminskih receptorjev blokirajo D2-dopaminske receptorje in tako spodbujajo motorično funkcijo želodca in delujejo antiemetično. Antagonisti dopaminskih receptorjev D2 vključujejo: metoklopramid, bromoprid, domperidon, dimetpramid. Itopride je tudi antagonist D2-dopaminskih receptorjev, vendar je tudi zaviralec acelinholina, zato ga pogosto ne štejemo v skupino antagonistov dopaminskih receptorjev.
Znana prokinetika cerukal in raglan (učinkovina metoklopramid), manj znani bimaral (bromoprid) sta prokinetika prve generacije. 
Domperidon je prokinetik druge generacije in za razliko od metoklopramida (in bromoprida) ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado in ne povzroča ekstrapiramidnih motenj, značilnih za metoklopramid: krči obraznih mišic, trizmus, ritmična protruzija jezika, bulbar vrsta govora, krči zunajočesnih mišic, spastični tortikolis, opistotonus, hipertonus mišic itd. Prav tako za razliko od metoklopramida domperidon ni vzrok za parkinsonizem: hiperkinezo, rigidnost mišic. Pri jemanju domperidona so stranski učinki metoklopramida, kot so zaspanost, utrujenost, utrujenost, šibkost, glavoboli, povečana anksioznost, zmedenost in tinitus, manj pogosti in manj izraziti. Zato domperidon je prednostni prokinetik pred metoklopramidom
.
Prokinetike – antagoniste dopaminskih receptorjev uporabljamo pri zdravljenju GERB, razjed želodca in dvanajstnika, funkcionalne dispepsije, ezofagealne ahalazije, diabetične gastropareze, pooperativne intestinalne pareze, žolčne diskinezije in flatulence. 
Prokinetiki iz te skupine se uporabljajo tudi za slabost in bruhanje zaradi prehranskih motenj, nalezljivih bolezni, zgodnje toksikoze nosečnic, bolezni ledvic in jeter, miokardnega infarkta, travmatske poškodbe možganov, anestezije, radioterapije, kot preprečevanje bruhanja pred endoskopijo in radiokontaktne študije. Antagonisti dopaminskih receptorjev ne delujejo na bruhanje zaradi vestibularnih razlogov. Glede na farmakološki indeks spadajo prokinetični antagonisti dopaminskih receptorjev v skupino "Spodbujevalci motilitete prebavil, vključno z emetiki". Po ATC - v skupino A03FA "Spodbujevalci gibljivosti prebavil".
Antipsihotiki - antagonisti dopaminskih receptorjev D2 s prokinetičnimi lastnostmi
Nekateri nevroleptiki, zlasti sulpirid in levosulpirid, imajo prokinetični učinek na organe prebavnega sistema, zato jih pri obravnavanju gastroenteroloških težav imenujemo prokinetiki, ki imajo antiemetični učinek, ki aktivira proksimalno črevo (Sablin O.A., Riezzo). G. et al.). Sulpirid se že dolgo uporablja v gastroenterologiji zaradi njegove izrazite prokinetične aktivnosti, ki se izvaja z "regulacijskim" učinkom na centralni živčni sistem. Ker je selektivni antagonist dopaminskih receptorjev, ima zmerno antipsihotično delovanje v kombinaciji z nekaterimi stimulativnimi in antidepresivnimi učinki (Maev IV in drugi). Po farmakološkem indeksu sulpirid in levosulpirid spadata v skupino "nevroleptikov", po ATC - v podskupino "N05AL benzamidov" skupine "N05A antipsihotiki". Agonisti acetilholina - stimulansi črevesne gibljivosti
Zdravila v tej skupini najpogosteje le delno uvrščamo med prokinetike, čeprav imajo vsa prokinetične lastnosti. V Rusiji je med zdravili te skupine najbolj znana koordinax. Vendar pa lahko njegova učinkovina cisaprid, ki je holinomimetik, povzroči razvoj sindroma dolgega intervala QT in posledično življenjsko nevarne srčne aritmije. Torej, čeprav ima najboljše prokinetične lastnosti med zdravili svoje skupine, cisaprid trenutno ni priporočljiv za uporabo
in obstoječa dovoljenja za njegovo uporabo so bila preklicana. V številnih državah CIS je bil registriran mosaprid, ki je po mehanizmu delovanja podoben cisapridu. Za razliko od cisaprida, mosaprid 
ima majhen učinek na aktivnost kalijevih kanalčkov, zato ima manjše tveganje za srčne aritmije. Ta skupina vključuje tudi: doma razvit M-holinomimetik aceklidin (odobren za uporabo v ZSSR), reverzibilne zaviralce holinesteraze (fiziostigmin, distigmin bromid, galantamin, neostigmin monosulfat, piridostigmin bromid), tegaserod in prukaloprid.
Tegaserod in prukaloprid, ki sta enterokinetika (prokinetika, ki selektivno delujeta na črevesje), sta bila nedavno prestavljena pod ATC iz A03 Zdravila za zdravljenje funkcionalnih motenj prebavil v A06 Odvajala
Prokinetiki - agonisti receptorjev motilina
Hormon motilin, ki se proizvaja v želodcu in dvanajstniku, poveča pritisk spodnjega ezofagealnega sfinktra in poveča amplitudo peristaltike antruma želodca, kar spodbuja njegovo praznjenje. Eritromicin (kot tudi drugi makrolidi: azitromicin, klaritromicin, atilmotin) delujejo z motilinskimi receptorji, posnemajo delovanje fiziološkega regulatorja gastroduodenalnega migracijskega motoričnega kompleksa. Eritromicin lahko povzroči močne peristaltične kontrakcije, podobne tistim pri selitvenem motoričnem kompleksu, pospeši praznjenje želodca iz tekoče in trdne hrane, eritromicin poveča hitrost evakuacije iz želodca v številnih patoloških stanjih, zlasti pri gastroparezi pri diabetikih in bolnikih s progresivno sistemsko sklerodermo skrajša čas prehoda črevesne vsebine v proksimalnem kolonu. Vendar pa praktično ne vpliva na gibljivost požiralnika in se zato ne uporablja pri zdravljenju GERD (Maev I.V. et al.). Vendar pa eritromicin, če ga jemljemo en mesec ali več, podvoji tveganje smrti, povezane z oslabljeno srčno prevodnostjo, in zato ne velja za obetavnega prokinetika.
Strokovni medicinski članki o uporabi prokinetikov pri zdravljenju bolezni prebavil:.
Na spletnem mestu v katalogu literature je razdelek "Prokinetika", ki vsebuje povezave do člankov o uporabi prokinetike pri zdravljenju bolezni prebavil.
Ta farmakoterapevtska skupina združuje zdravila, ki imajo sposobnost odpravljanja ali lajšanja simptomov Parkinsonove bolezni (dedna degenerativna kronična progresivna bolezen) in Parkinsonovega sindroma. Slednje je lahko posledica različnih lezij centralnega živčnega sistema (okužbe, zastrupitve, travme, cerebralna ateroskleroza itd.), Kot tudi uporaba nekaterih zdravil, vklj. nevroleptiki, kalcijevi antagonisti itd.
Patogeneza Parkinsonove bolezni in njenih sindromskih oblik ostaja nejasna. Vendar je bilo ugotovljeno, da ta stanja spremlja degeneracija nigrostriatnih dopaminergičnih nevronov in / ali zmanjšanje vsebnosti dopamina v striopallidarnem sistemu. Pomanjkanje dopamina vodi do povečane aktivnosti holinergičnih internevronov in posledično do razvoja neravnovesja v sistemih nevrotransmiterjev. Neravnovesje med dopaminergično in holinergično nevrotransmisijo se kaže s hipokinezijo (togost gibov), rigidnostjo (izrazita hipertoničnost skeletnih mišic) in tremorjem v mirovanju (konstantno nehoteno tresenje prstov, rok, glave itd.). Poleg tega se pri bolnikih pojavijo posturalne motnje, povečano slinjenje, potenje in izločanje žlez lojnic, pojavi se razdražljivost in solzljivost.
Cilj farmakoterapije Parkinsonove bolezni in njenih sindromskih oblik je vzpostavitev ravnovesja med dopaminergično in holinergično nevrotransmisijo, in sicer: okrepitev dopaminergičnih funkcij ali zaviranje holinergične hiperaktivnosti.
Zdravila, ki lahko povečajo dopaminergični prenos v CNS, vključujejo levodopo, agoniste dopaminskih receptorjev, MAO tipa B in zaviralce katehol-O-metiltransferaze (COMT) itd.
Levodopa odpravlja pomanjkanje endogenega dopamina v nevronih striopallidarnega sistema. Je fiziološki predhodnik dopamina, ki nima sposobnosti prehajanja BBB. Levodopa prehaja BBB preko aminokislinskega mehanizma, se dekarboksilira s sodelovanjem DOPA dekarboksilaze in učinkovito poveča raven dopamina v striatumu. Vendar pa se proces dekarboksilacije levodope pojavi tudi v perifernih tkivih (kjer ni potrebe po povečanju ravni dopamina), kar povzroči razvoj neželenih učinkov, kot so tahikardija, aritmija, hipotenzija, bruhanje itd. Ekstracerebralna proizvodnja dopamina preprečujejo zaviralci DOPA dekarboksilaze (karbidopa, benserazid), ki ne prodrejo v BBB in ne vplivajo na proces dekarboksilacije levodope v centralnem živčnem sistemu. Primeri kombinacij levodope + zaviralca DOPA-dekarboksilaze so Madopar, Sinemet itd. Znatno povečanje ravni dopamina v centralnem živčnem sistemu lahko povzroči neželene učinke, kot so pojav nehotnih gibov (diskinezija) in duševne motnje. . Da bi se izognili izrazitim nihanjem ravni levodope in številnim njenim neželenim učinkom, je dovoljena uporaba zdravil z nadzorovanim sproščanjem zdravilne učinkovine (Madopar GSS, Sinemet SR). Takšna zdravila zagotavljajo stabilizacijo plazemskih ravni levodope, njihovo vzdrževanje na višji ravni več ur dlje, pa tudi možnost zmanjšanja pogostosti dajanja.
Možno je povečati vsebnost dopamina v striopalidarnem sistemu ne samo s povečanjem njegove sinteze, temveč tudi z zaviranjem katabolizma. Torej MAO tipa B uniči dopamin v striatumu. Ta izoencim selektivno blokira selegilin, kar spremlja zaviranje katabolizma dopamina in stabilizacija njegove ravni v centralnem živčnem sistemu. Poleg tega je antiparkinsonski učinek selegilina posledica nevroprotektivnih mehanizmov, vklj. zaviranje tvorbe prostih radikalov. Razgradnjo levodope in dopamina z metilacijo blokirajo zaviralci drugega encima - COMT (entacapone, tolcapone).
Agonisti dopaminskih receptorjev lahko tudi odpravijo znake pomanjkanja dopaminergične nevrotransmisije. Nekateri od njih (bromokriptin, lisurid, kabergolin, pergolid) so derivati ergot alkaloidov, drugi so neergotaminske snovi (ropinirol, pramipeksol). Ta zdravila stimulirajo podtipe dopaminskih receptorjev D 1 , D 2 in D 3 in so v primerjavi z levodopo manj klinično učinkovita.
Prispevajo k ponovni vzpostavitvi ravnovesja nevrotransmiterjev v centralnem živčnem sistemu zaradi zaviranja holinergične hiperaktivnosti, lahko antiholinergiki - antagonisti m-holinergičnih receptorjev (biperiden, benzatropin). Periferni antiholinergični učinki skupaj z oslabljenimi kognitivnimi funkcijami bistveno omejujejo uporabo te skupine zdravil. Vendar pa so zdravila izbire za parkinsonizem, ki ga povzročajo zdravila.
Derivati amantadina (hidroklorid, sulfat, glukuronid) medsebojno delujejo z glutamatnimi receptorji ionskega kanala N-metil-D-aspartata (NMDA) in zmanjšajo sproščanje acetilholina iz holinergičnih nevronov. Sestavni del antiparkinsonskega učinka derivatov amantadina je tudi posredni dopaminomimetični učinek. Imajo sposobnost povečanja sproščanja dopamina iz presinaptičnih končičev, zaviranja njegovega ponovnega privzema in povečanja občutljivosti receptorjev.
Trenutno je postalo znano, da lahko zdravila, ki temeljijo na reaktivnih kisikovih spojinah (vodikov peroksid), povečajo fiziološko učinkovitost nevrotransmiterjev, uravnavajo interakcije nevrotransmiterjev in inducirajo antioksidativne in nevroprotektivne možganske mehanizme, kadar se refleksno aplicirajo nazalno.
Terapevtski učinek antiparkinsonikov se razvija postopoma. Nekateri izmed njih imajo večji učinek na hipokinezijo in posturalne motnje (levodopa, agonisti dopaminskih receptorjev), drugi oslabijo tremor in avtonomne motnje (antiholinergiki). Možno je izvajati tako mono- kot kombinirano (zdravila iz različnih skupin) antiparkinsonsko terapijo. Upoštevati je treba, da je zdravljenje Parkinsonove bolezni in njenih sindromskih oblik simptomatsko, zato se učinki antiparkinsonikov pokažejo v času jemanja in kratek čas po njihovi ukinitvi. Odmerjanje teh zdravil je treba čim bolj individualizirati. Režim imenovanja predvideva kratkotrajne odmore (1-2 na teden) v sprejemu, da se prepreči nastanek tolerance. Dolge prekinitve zdravljenja z antiparkinsoniki niso priporočljive (možna je huda ali nepopravljiva motnja motorične aktivnosti), če pa je potrebno, se zdravljenje postopoma prekine, da se prepreči poslabšanje simptomov.
glej tudi intermediati: -dopaminomimetiki
Priprave
Priprave - 481 ; Trgovska imena - 37 ; Aktivne sestavine - 12
| Aktivna snov | Trgovska imena |
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|