Preobčutljivost za zdravila: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje. Preobčutljivost takojšnjega in zapoznelega tipa

Glavne vrste preobčutljivostnih reakcij

Tip I - anafilaktičen. Ob prvem stiku z antigenom nastanejo IgE, ki se s Fc fragmentom pritrdijo na mastocite in bazofilce. Ponovno vneseni antigen se navzkrižno poveže z IgE na celicah, kar povzroči njihovo degranulacijo, sproščanje histamina in drugih mediatorjev alergije.

Primarni vnos alergena povzroči proizvodnjo IgE, IgG4 v plazemskih celicah. Sintetizirani IgE se s fragmentom Fc veže na receptorje Fc-pe (FceRl) bazofilcev v krvi in ​​mastocitov v sluznicah in vezivu. Pri ponavljajočem vnosu alergena na mastocite in bazofilce nastanejo kompleksi IgE z alergenom (navzkrižno povezovanje antigena FceRl), kar povzroči degranulacijo celic.

Klinične manifestacije preobčutljivosti tipa I se lahko pojavijo v ozadju atopije. atopija- dedna nagnjenost k razvoju GNT zaradi povečane proizvodnje protiteles IgE proti alergenu, povečanega števila Fc receptorjev za ta protitelesa na mastocitih, značilnosti porazdelitve mastocitov in povečane prepustnosti tkivnih pregrad.

Anafilaktični šok- poteka akutno z razvojem kolapsa, edema, krčev gladkih mišic; pogosto konča s smrtjo. Koprivnica- poveča se prepustnost žil, koža pordi, pojavijo se mehurji, srbenje. Bronhialna astma- razvijejo vnetje, bronhospazem, povečano izločanje sluzi v bronhih.

II tip - citotoksični. Antigen, ki se nahaja na celici, "prepoznajo" protitelesa razredov IgG, IgM. Pri interakciji tipa "celica-antigen-protitelo" poteka aktivacija komplementa in uničenje celic v treh smereh: od komplementa odvisna citoliza; fagocitoza; od protiteles odvisna celična citotoksičnost. Reakcijski čas je minut ali ur.

Antireceptorske reakcije (tako imenovana preobčutljivost tipa IV), ki temeljijo na protitelesih proti receptorjem, na primer protiteles proti hormonskim receptorjem, so blizu preobčutljivosti tipa II.

Klinične manifestacije tipa II. Glede na preobčutljivost tipa II se nekatere avtoimunske bolezni razvijejo zaradi pojava avtoprotiteles proti antigenom lastnih tkiv: maligna miastenija gravis, avtoimunska hemolitična anemija, pemfigus vulgaris, Goodpasturejev sindrom, avtoimunski hipertiroidizem, inzulinsko odvisna sladkorna bolezen tipa II.

Avtoimunska hemolitična anemija povzročajo protitelesa proti Rh antigenu eritrocitov; RBC se uničijo z aktivacijo komplementa in fagocitozo. Z zdravili povzročena hemolitična anemija, granulocitopenija in trombocitopenija spremlja pojav protiteles proti zdravilu - hapten in citoliza celic, ki vsebujejo ta antigen.

III tip - imunokompleks. Protitelesa razredov IgG, IgM tvorijo imunske komplekse s topnimi antigeni, ki aktivirajo komplement. S presežkom antigenov ali pomanjkanjem komplementa se imunski kompleksi odlagajo na stene krvnih žil, bazalne membrane, tj. strukture, ki imajo Fc receptorje.

Primarne sestavine preobčutljivosti tipa III so topni imunski kompleksi antigen-protitelo in komplement (anafilatoksini C4a, C3a, C5a). S presežkom antigenov ali pomanjkanjem komplementa se imunski kompleksi odlagajo na stene krvnih žil, bazalne membrane, tj. strukture s Fc receptorji. Poškodbe povzročajo trombociti, nevtrofilci, imunski kompleksi, komplement. Rekrutirajo se protivnetni citokini, vključno s TNF-a in kemokini. V kasnejših fazah so v proces vključeni makrofagi.

Reakcija je lahko splošna (npr. serumska bolezen) ali vključuje specifične organe, tkiva, vključno s kožo (npr. sistemski eritematozni lupus, Arthusova reakcija), ledvice (npr. lupusni nefritis), pljuča (npr. aspergiloza) ali druge organe. . To reakcijo lahko povzročijo številni mikroorganizmi. Razvije se 3-10 ur po izpostavljenosti antigenu, kot pri Arthusovi reakciji. Antigen je lahko eksogen (kronične bakterijske, virusne, glivične ali protozojske okužbe) ali endogen, kot pri sistemskem eritematoznem lupusu.

Klinične manifestacije tipa III. Serumska bolezen se pojavi pri uvedbi visokih odmerkov antigena, kot je toksoid konjskega tetanusa. Po 6-7 dneh se v krvi pojavijo protitelesa proti konjskim beljakovinam, ki v interakciji s tem antigenom tvorijo imunske komplekse, ki se odlagajo v stene krvnih žil in tkiv. Razvijejo se sistemski vaskulitis, artritis (odlaganje kompleksov v sklepih), nefritis (odlaganje kompleksov v ledvicah).

Arthusova reakcija se razvije s ponavljajočim intradermalnim dajanjem antigena, ki lokalno tvori imunske komplekse s predhodno nakopičenimi protitelesi. Kaže se z edemom, hemoragičnim vnetjem in nekrozo.

Št. 68 Anafilaktični šok in serumska bolezen. Vzroki za nastanek. Mehanizem. Njihovo opozorilo.

Anafilaksija je reakcija takojšnjega tipa, ki se pojavi med parenteralnim ponavljajočim se dajanjem antigena kot odgovor na škodljiv učinek kompleksa antigen-protitelo in je značilna stereotipna klinična in morfološka slika.

Glavno vlogo pri anafilaksiji ima citotropni IgE, ki ima afiniteto do celic, zlasti bazofilcev in mastocitov. Po prvem stiku telesa z antigenom se tvori IgE, ki se zaradi citotropije adsorbira na površini zgoraj omenjenih celic. Ko isti antigen ponovno vstopi v telo, IgE veže antigen s tvorbo kompleksa IgE-antigen na celični membrani. Kompleks poškoduje celice, ki kot odgovor na to sproščajo mediatorje - histamin in histaminu podobne snovi (serotonin, kinin). Ti mediatorji se vežejo na receptorje, ki so prisotni na površini funkcionalnih mišičnih, sekretornih, mukoznih in drugih celic, kar povzroči njihove reakcije. To vodi do krčenja gladkih mišic bronhijev, črevesja, mehurja, povečane prepustnosti žil in drugih funkcijskih in morfoloških sprememb, ki jih spremlja klinična manifestacija. Klinično se anafilaksija kaže v obliki kratkega dihanja, zadušitve, šibkosti, tesnobe, konvulzij, nehotenega uriniranja, defekacije itd. Anafilaktična reakcija poteka v treh fazah: v 1. fazi pride do same reakcije antigen-protitelesa; v 2. fazi se sproščajo mediatorji anafilaktične reakcije; v 3. fazi se pojavijo funkcionalne spremembe.

Anafilaktična reakcija se pojavi nekaj minut ali ur po ponovnem vnosu antigena. Poteka v obliki anafilaktičnega šoka ali kot lokalne manifestacije. Intenzivnost reakcije je odvisna od odmerka antigena, števila tvorjenih protiteles, vrste živali in lahko povzroči ozdravitev ali smrt. Anafilaksijo je mogoče enostavno izzvati v poskusih na živalih. Optimalni model za reprodukcijo anafilaksije je morski prašiček. Anafilaksija se lahko pojavi pri uvedbi katerega koli antigena na kateri koli način (subkutano, skozi dihala, prebavni trakt), pod pogojem, da antigen povzroči nastanek imunoglobulinov. Odmerek antigena, ki povzroči senzibilizacijo, to je preobčutljivost, imenujemo senzibilizirajoči. Običajno je zelo majhen, saj lahko veliki odmerki ne povzročijo preobčutljivosti, temveč razvoj imunske zaščite. Odmerek antigena, ki ga dajemo živali, ki je že senzibilizirana nanj in povzroči manifestacijo anafilaksije, se imenuje razrešitev. Odmerek za ločevanje mora biti bistveno večji od odmerka za preobčutljivost.

Stanje preobčutljivosti po srečanju z antigenom vztraja več mesecev, včasih let; intenzivnost senzibilizacije lahko umetno zmanjšamo z vnosom majhnih permisivnih odmerkov antigena, ki vežejo in odstranijo del protiteles iz krvnega obtoka v telesu. Ta princip je bil uporabljen za desenzibilizacijo (hiposenzibilizacijo), tj. preprečevanje anafilaktičnega šoka s ponavljajočimi se injekcijami antigena. Prvič je metodo desenzibilizacije predlagal ruski znanstvenik A. Bezredka (1907), zato se imenuje metoda Bezredka. Metoda je v tem, da se osebi, ki je predhodno prejela katero koli antigensko zdravilo (cepivo, serum, antibiotike, krvne pripravke itd.), ob ponovni uporabi (če ima preobčutljivost na zdravilo) najprej injicira majhen odmerek (0,01; 0,1 ml), nato pa po 1-1 "/ 2 urah glavna. Ta tehnika se uporablja v vseh klinikah, da se prepreči razvoj anafilaktičnega šoka; ta tehnika je obvezna.

Možen je pasivni prenos anafilaksije s protitelesi.

Serumska bolezen imenovana reakcija, ki se pojavi pri enkratnem parenteralnem dajanju velikih odmerkov seruma in drugih beljakovinskih zdravil. Običajno se reakcija pojavi po 10-15 dneh. Mehanizem serumske bolezni je povezan s tvorbo protiteles proti vnesenemu tujemu proteinu (antigenu) in škodljivim učinkom kompleksov antigen-protitelo na celice. Klinično se serumska bolezen kaže z otekanjem kože in sluznic, povišano telesno temperaturo, otekanjem sklepov, izpuščajem in srbenjem kože; obstajajo spremembe v krvi (povečanje ESR, levkocitoza itd.). Čas manifestacije in resnost serumske bolezni sta odvisna od vsebnosti protiteles v obtoku in odmerka zdravila. To je razloženo z dejstvom, da do 2. tedna po dajanju serumskih beljakovin nastanejo protitelesa proti serumskim beljakovinam in nastane kompleks antigen-protitelo. Preprečevanje serumske bolezni poteka po metodi Bezredka.

Št. 69 Teorije imunosti.

Mečnikovova teorija imunosti- teorija, po kateri ima odločilno vlogo pri protibakterijski imunosti fagocitoza.

Najprej je I. I. Mechnikov kot zoolog v Odesi eksperimentalno preučeval morske nevretenčarje črnomorske favne in opozoril na dejstvo, da nekatere celice (celomociti) teh živali absorbirajo tuje snovi (trdne delce in bakterije), ki so prodrle v notranjost. okolju. Nato je videl analogijo med tem pojavom in absorpcijo mikrobnih teles s strani belih krvnih celic vretenčarjev. Te procese so že pred I. I. Mečnikovim opazili drugi mikroskopisti. Toda šele I. I. Mečnikov je spoznal, da ta pojav ni proces prehranjevanja posamezne celice, temveč zaščitni proces v interesu celotnega organizma. I. I. Mechnikov je bil prvi, ki je vnetje obravnaval kot zaščitni in ne destruktivni pojav. Proti teoriji I. I. Mečnikova v začetku 20. stoletja. je bila večina patologov, saj so opazili fagocitozo v žariščih vnetja, tj. na obolelih območjih, levkocite (gnoj) pa štejejo za povzročitelje bolezni in ne zaščitne celice. Poleg tega so nekateri verjeli, da so fagociti prenašalci bakterij po telesu, odgovorni za širjenje okužb. Toda ideje I. I. Mečnikova so se uprle; tako delujoče je znanstvenik poimenoval zaščitni celic z "požiranjem celic". Njegovi mladi francoski kolegi so predlagali uporabo grških korenin istega pomena. I. I. Mechnikov je sprejel to možnost in pojavil se je izraz "fagocit". L. Pasteurju so bila ta dela in Mečnikovova teorija izjemno všeč, zato je Ilya Ilyiča povabil k delu na svojem inštitutu v Parizu.

Ehrlichova teorija imunosti- ena prvih teorij o tvorbi protiteles, po kateri imajo celice za antigen specifične receptorje, ki se pod delovanjem antigena sproščajo kot protitelesa.

V članku Paula Ehrlicha je avtor protimikrobne snovi v krvi poimenoval izraz "protitelesa", saj so bakterije takrat imenovali izraz "korper" - mikroskopska telesca. Toda P. Erlich je "obiskal" globok teoretski vpogled. Kljub temu, da so takratna dejstva pričala, da protitelesa proti temu mikrobu niso zaznana v krvi živali ali osebe, ki ni bila v stiku z določenim mikrobom, je P. Ehrlich nekako ugotovil, da še pred stikom z določenim mikrobom v telesu je že protitelesa v tako imenovanih "stranskih verigah". Kot zdaj vemo, je natanko tako in Ehrlichove "stranske verige" so tiste, ki so bile v našem času podrobno raziskane. limfocitni receptorji za antigene. Kasneje je P. Ehrlich enako razmišljanje »apliciral« na farmakologijo: v svoji teoriji kemoterapije je predpostavil obstoj receptorjev za zdravilne učinkovine v telesu. Leta 1908 je P. Erlich prejel Nobelovo nagrado za humoralna teorija imunosti.

Obstaja tudi nekaj drugih teorij..

Bezredkova teorija imunosti- teorija, ki pojasnjuje zaščito telesa pred številnimi nalezljivimi boleznimi s pojavom specifične lokalne celične imunosti na patogene.

Poučne teorije o imunosti- splošno ime teorij o tvorbi protiteles, po katerih je vodilna vloga v imunskem odzivu dodeljena antigenu, ki je neposredno vključen kot matrika pri tvorbi specifične konfiguracije antideterminante ali deluje kot dejavnik, ki usmerjeno spreminja biosintezo imunoglobulinov v plazemskih celicah.

№ 70 Značilnosti protivirusne, protibakterijske, protiglivične, protitumorske imunosti, imunosti pri presaditvi.

Protivirusna imunost. Osnova protivirusne imunosti je celična imunost. Ciljne celice, okužene z virusom, uničijo citotoksični limfociti, pa tudi NK celice in fagociti, ki medsebojno delujejo s Fc fragmenti protiteles, pritrjenih na virusno specifične beljakovine okužene celice. Protivirusna protitelesa lahko nevtralizirajo le ekstracelularno locirane viruse, pa tudi nespecifične dejavnike imunosti - serumske protivirusne inhibitorje. Takšne viruse, obkrožene in blokirane s telesnimi beljakovinami, absorbirajo fagociti ali pa se izločijo z urinom, znojem itd. (tako imenovana "izločevalna imunost"). Interferoni povečajo protivirusno odpornost z indukcijo sinteze encimov v celicah, ki zavirajo tvorbo nukleinskih kislin in proteinov virusov. Poleg tega imajo interferoni imunomodulatorni učinek, povečajo izražanje antigenov glavnega histokompatibilnega kompleksa (MHC) v celicah. Protivirusna zaščita sluznice je posledica sekretornih IgA, ki v interakciji z virusi preprečujejo njihovo adhezijo na epitelne celice.

Antibakterijska imunost usmerjeno proti bakterijam in njihovim toksinom (antitoksična imunost). Bakterije in njihove toksine nevtralizirajo antibakterijska in antitoksična protitelesa. Kompleksi bakterija (antigeni)-protitelo aktivirajo komplement, katerega komponente so pritrjene na Fc fragment protitelesa in nato tvorijo membranski napadalni kompleks, ki uniči zunanjo membrano celične stene gramnegativnih bakterij. Peptidoglikan bakterijske celične stene uniči lizocim. Protitelesa in komplement (C3b) ovijejo bakterije in jih »prilepijo« na Fc in C3b receptorje fagocitov, ki delujejo kot opsonini skupaj z drugimi proteini, ki pospešujejo fagocitozo (C-reaktivni protein, fibrinogen, lektin, ki veže manan, serumski amiloid).

Glavni mehanizem protibakterijske imunosti je fagocitoza. Fagociti se usmerijo proti predmetu fagocitoze in reagirajo na kemoatraktante: mikrobne snovi, aktivirane komponente komplementa (C5a, C3a) in citokine. Antibakterijska zaščita sluznice je posledica sekretornih IgA, ki v interakciji z bakterijami preprečujejo njihovo adhezijo na epiteliocite.

Protiglivična imunost. Protitelesa (IgM, IgG) pri mikozah so odkrita v nizkih titrih. Osnova protiglivične imunosti je celična imunost. V tkivih pride do fagocitoze, razvije se epiteloidna granulomatozna reakcija in včasih tromboza krvnih žil. Mikoze, zlasti oportunistične, se pogosto razvijejo po dolgotrajni terapiji z antibiotiki in pri imunskih pomanjkljivostih. Spremlja jih razvoj zapoznele preobčutljivosti. Alergijske bolezni se lahko razvijejo po preobčutljivosti dihal s fragmenti oportunističnih gliv iz rodov Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium itd.

Protitumorska imunost temelji na od Th1 odvisnem celičnem imunskem odzivu, ki aktivira citotoksične T-limfocite, makrofage in NK celice. Vloga humoralnega (protitelesnega) imunskega odziva je majhna, saj protitelesa, ki se povezujejo z antigenskimi determinantami na tumorskih celicah, le-te ščitijo pred citopatogenim delovanjem imunskih limfocitov. Tumorski antigen prepoznajo antigenpredstavitvene celice (dendritične celice in makrofagi) in ga neposredno ali preko T-pomočnikov (Th1) predstavijo citotoksičnim T-limfocitom, ki uničijo ciljno tumorsko celico.

Poleg specifične protitumorske imunosti se zaradi nespecifičnih dejavnikov izvaja imunski nadzor normalne sestave tkiv. Nespecifični dejavniki, ki poškodujejo tumorske celice: 1) NK celice, sistem mononuklearnih celic, katerih protitumorsko aktivnost povečajo interlevkin-2 (IL-2) in α-, β-interferoni; 2) LAK celice (mononuklearne celice in NK celice, aktivirane z IL-2); 3) citokini (α- in β-interferoni, TNF-α in IL-2).

imunost po presaditvi imenujemo imunski odziv makroorganizma, usmerjen proti vanj presajenemu tujemu tkivu (presadku). Poznavanje mehanizmov transplantacijske imunosti je potrebno za reševanje enega najpomembnejših problemov sodobne medicine - presaditev organov in tkiv. Dolgoletne izkušnje so pokazale, da je uspeh presaditve tujih organov in tkiv v veliki večini primerov odvisen od imunološke kompatibilnosti tkiv darovalca in prejemnika.

Imunski odziv na tuje celice in tkiva je posledica dejstva, da vsebujejo antigene, ki so telesu genetsko tuji. Ti antigeni, imenovani transplantacijski ali histokompatibilni antigeni, so najpopolneje zastopani na CPM celic.

Do zavrnitvene reakcije ne pride, če sta darovalec in prejemnik popolnoma kompatibilna glede histokompatibilnih antigenov – to je možno le pri enojajčnih dvojčkih. Resnost zavrnitvene reakcije je v veliki meri odvisna od stopnje tujka, količine presajenega materiala in stanja imunoreaktivnosti prejemnika.

Ob stiku s tujimi transplantacijskimi antigeni telo reagira z dejavniki celične in humoralne imunosti. Glavni dejavnik imunost celičnega presadka so T-ubijalci. Te celice, potem ko so senzibilizirane z donorskimi antigeni, migrirajo v tkiva presadka in na njih izvajajo od protiteles neodvisno celično posredovano citotoksičnost.

Pri oblikovanju transplantacijske imunosti so pomembna specifična protitelesa, ki se tvorijo proti tujim antigenom (hemaglutinini, hemolizini, levkotoksini, citotoksini). Sprožijo s protitelesi posredovano citolizo presadka (komplementno posredovana in protitelesno odvisna celično posredovana citotoksičnost).

Možen je adoptivni prenos transplantacijske imunosti s pomočjo aktiviranih limfocitov ali s specifičnim antiserumom iz senzibiliziranega posameznika na intakten makroorganizem.

Mehanizem imunske zavrnitve presajenih celic in tkiv ima dve fazi. V prvi fazi opazimo kopičenje imunokompetentnih celic (limfoidna infiltracija), vključno s T-killerji, okoli presadka in žil. V drugi fazi celice presadka uničijo T-ubijalci, aktivira se makrofagna povezava, naravni ubijalci in geneza specifičnih protiteles. Pojavi se imunsko vnetje, tromboza krvnih žil, moteno je prehranjevanje presadka in pride do njegovega odmiranja. Uničena tkiva uporabijo fagociti.

Med zavrnitveno reakcijo nastane klon T- in B-celic imunskega spomina. Ponavljajoč se poskus presaditve istih organov in tkiv povzroči sekundarni imunski odziv, ki poteka zelo hitro in se hitro konča z zavrnitvijo presadka.

S kliničnega vidika ločimo akutno, hiperakutno in zapoznelo zavrnitev presadka. Razlikujejo se po času realizacije reakcije in posameznih mehanizmih.

№ 71 Koncept klinične imunologije. Imunski status osebe in dejavniki, ki nanj vplivajo.

Klinična imunologija je klinična in laboratorijska disciplina, ki proučuje vprašanja diagnoze in zdravljenja bolnikov z različnimi boleznimi in patološkimi stanji, ki temeljijo na imunoloških mehanizmih, pa tudi stanja, pri zdravljenju in preprečevanju katerih imajo vodilno vlogo imunopreparati.

imunski status- to je strukturno in funkcionalno stanje posameznikovega imunskega sistema, ki ga določa kompleks kliničnih in laboratorijskih imunoloških parametrov.

Tako imunski status označuje anatomsko in funkcionalno stanje imunskega sistema, to je njegovo sposobnost, da se v določenem času odzove na določen antigen.

za imunski status nanje vplivajo naslednji dejavniki:

podnebno-geografski; socialni; okoljski (fizikalni, kemični in biološki); »medicinski« (vpliv zdravil, kirurških posegov, stresa itd.).

Med podnebnimi in geografskimi dejavniki na imunski status vplivajo temperatura, vlaga, sončno sevanje, dnevna svetloba itd. Na primer, fagocitna reakcija in alergijski kožni testi so manj izraziti pri prebivalcih severnih regij kot pri južnih. Virus Epstein-Barr pri belcih povzroča nalezljivo bolezen - mononukleozo, pri temnopoltih ljudeh - onkopatologijo (Burkittov limfom), pri rumenih ljudeh pa popolnoma drugačno onkopatologijo (nazofaringealni karcinom) in samo pri moških. Afričani so manj dovzetni za davico kot Evropejci.

Na družbene dejavnike ki vplivajo na imunski status, vključujejo prehrano, življenjske razmere, poklicne nevarnosti itd. Pomembna je uravnotežena in racionalna prehrana, saj s hrano telo prejme snovi, potrebne za sintezo imunoglobulinov, za gradnjo imunokompetentnih celic in njihovo delovanje. Posebej pomembno je, da so v prehrani prisotne esencialne aminokisline in vitamini, predvsem A in C.

Bivalne razmere pomembno vplivajo na imunski status organizma. Življenje v slabih stanovanjskih razmerah vodi do zmanjšanja splošne fiziološke reaktivnosti oziroma imunoreaktivnosti, kar pogosto spremlja povečanje stopnje nalezljive obolevnosti.

Poklicna tveganja imajo velik vpliv na imunski status, saj človek velik del svojega življenja preživi na delovnem mestu. Proizvodni dejavniki, ki lahko negativno vplivajo na telo in zmanjšajo imunoreaktivnost, vključujejo ionizirajoče sevanje, kemikalije, mikrobe in njihove presnovne produkte, temperaturo, hrup, vibracije itd. Viri sevanja so danes zelo razširjeni v različnih panogah industrije (energetika, rudarstvo, kemija). , letalstvo itd.).

Soli težkih kovin, aromatske, alkilirajoče spojine in druge kemikalije, vključno z detergenti, dezinfekcijskimi sredstvi, pesticidi, pesticidi, ki se pogosto uporabljajo v praksi, negativno vplivajo na imunski status. Takšna poklicna tveganja prizadenejo delavce v kemični, petrokemični, metalurški industriji itd.

Mikrobi in njihovi presnovni produkti (najpogosteje beljakovine in njihovi kompleksi) škodljivo vplivajo na imunski status telesa pri delavcih v biotehnoloških panogah, povezanih s proizvodnjo antibiotikov, cepiv, encimov, hormonov, krmnih beljakovin itd.

Dejavniki, kot so nizka ali visoka temperatura, hrup, vibracije, šibka svetloba, lahko zmanjšajo imunoreaktivnost tako, da posredno vplivajo na imunski sistem prek živčnega in endokrinega sistema, ki sta tesno povezana z imunskim sistemom.

Dejavniki okolja globalno vplivajo na imunski status osebe, najprej onesnaževanje okolja z radioaktivnimi snovmi (izrabljeno gorivo iz jedrskih reaktorjev, uhajanje radionuklidov iz reaktorjev med nesrečami), razširjena uporaba pesticidov v kmetijstvu, emisije kemičnih podjetij in vozil, biotehnološke industrije.

Na imunski status vplivajo različne diagnostične in terapevtske medicinske manipulacije., zdravljenje z zdravili, stres. Nerazumna in pogosta uporaba radiografije, radioizotopskega skeniranja lahko vpliva na imunski sistem. Imunoreaktivnost se spremeni po travmi in operaciji. Številna zdravila, vključno z antibiotiki, imajo lahko imunosupresivne stranske učinke, zlasti če jih jemljete dolgo časa. Stres povzroči motnje v delovanju T-sistema imunosti, ki deluje predvsem preko centralnega živčnega sistema.

№ 72 Ocena imunskega statusa: glavni kazalniki in metode za njihovo določanje.

Kljub variabilnosti imunoloških parametrov v normi je mogoče imunski status določiti z namestitvijo niza laboratorijskih testov, vključno z oceno stanja nespecifičnih faktorjev odpornosti, humoralne (B-sistem) in celične (T-sistem) imunosti. .

Ocena imunskega statusa se izvaja v ambulanti za presaditve organov in tkiv, avtoimunske bolezni, alergije, za odkrivanje imunoloških pomanjkljivosti pri različnih infekcijskih in somatskih boleznih, za spremljanje učinkovitosti zdravljenja bolezni, povezanih z motnjami imunskega sistema. Glede na zmožnosti laboratorija ocena imunskega statusa najpogosteje temelji na določitvi niza naslednjih kazalnikov:

1) splošni klinični pregled;

2) stanje naravnih faktorjev odpornosti;

3) humoralna imunost;

4) celična imunost;

5) dodatni testi.

Splošni klinični pregled upoštevajte bolnikove pritožbe, anamnezo, klinične simptome, rezultate splošnega krvnega testa (vključno z absolutnim številom limfocitov), ​​podatke iz biokemične študije.

humoralna imunost določajo raven imunoglobulinov razredov G, M, A, D, E v krvnem serumu, število specifičnih protiteles, katabolizem imunoglobulinov, preobčutljivost takojšnjega tipa, indeks B-limfocitov v periferni krvi, blastna transformacija B -limfociti pod vplivom mitogena B-celic in drugi testi .

Stanje celične imunosti ocenjevali s številom T-limfocitov, kot tudi subpopulacijami T-limfocitov v periferni krvi, blastno transformacijo T-limfocitov pod vplivom T-celičnih mitogena, določanjem timusnih hormonov, nivojem izločenih citokinov, kot tudi kožni testi z alergeni, kontaktna preobčutljivost z dinitroklorobenzenom. Alergijski kožni testi uporabljajo antigene, na katere bi morala biti običajno preobčutljivost, na primer Mantouxov test s tuberkulinom. Sposobnost telesa, da sproži primarni imunski odziv, je mogoče doseči s kontaktno preobčutljivostjo z dinitroklorobenzenom.

Kot dodatni testi za oceno imunskega statusa, preiskave kot so določanje baktericidnosti™ krvnega seruma, titracija C3-, C4-komponent komplementa, določanje vsebnosti C-reaktivnega proteina v krvnem serumu, določanje revmatoidnih faktorjev in drugih avtoprotiteles. se lahko uporablja za oceno imunskega statusa.

V to smer Ocena imunskega statusa se izvaja na podlagi velikega števila laboratorijskih testov, ki omogočajo oceno stanja tako humoralnih in celičnih delov imunskega sistema kot tudi nespecifičnih dejavnikov odpornosti. Vsi testi so razdeljeni v dve skupini: testi 1. in 2. stopnje. Teste 1. stopnje je mogoče izvesti v katerem koli kliničnem imunološkem laboratoriju primarne zdravstvene oskrbe in se uporabljajo za začetno identifikacijo posameznikov z očitno imunopatologijo. Za natančnejšo diagnozo se uporabljajo testi 2. stopnje.

№ 73 Motnje imunskega sistema: primarne in sekundarne imunske pomanjkljivosti.

Imunske pomanjkljivosti- Gre za kršitve normalnega imunskega statusa zaradi okvare enega ali več mehanizmov imunskega odziva.

Razlikovati primarne ali prirojene (genetske) in sekundarne ali pridobljene imunske pomanjkljivosti.

Primarne ali prirojene imunske pomanjkljivosti.

Kot primarne imunske pomanjkljivosti se razlikujejo takšna stanja, pri katerih je motnja imunskih humoralnih in celičnih mehanizmov povezana z genetsko blokado, to je genetsko določena z nezmožnostjo telesa, da izvaja eno ali drugo povezavo imunološke reaktivnosti. Motnje imunskega sistema lahko vplivajo tako na glavne specifične povezave v delovanju imunskega sistema kot na dejavnike, ki določajo nespecifično odpornost. Možne so kombinirane in selektivne različice imunskih motenj. Glede na stopnjo in naravo motenj se razlikujejo humoralne, celične in kombinirane imunske pomanjkljivosti.

Sindromi in bolezni prirojene imunske pomanjkljivosti so precej redki. Vzroki za prirojene imunske pomanjkljivosti so lahko podvajanje kromosomov, točkovne mutacije, okvara presnovnih encimov nukleinske kisline, genetsko pogojene membranske motnje, poškodbe genoma v embrionalnem obdobju itd. Praviloma se primarne imunske pomanjkljivosti pojavijo v zgodnjih fazah poporodnega obdobja. in se dedujejo avtosomno recesivno. Primarne imunske pomanjkljivosti se lahko kažejo v obliki pomanjkanja fagocitoze, sistema komplementa, humoralne imunosti (B-sistem), celične imunosti (T-sistem) ali v obliki kombinirane imunološke pomanjkljivosti.

Razlikovati preobčutljivost zapoznelega tipa in takojšnjo. Ne glede na značilnosti manifestacij lahko vsaka od njih povzroči določene posledice. Na primer, povzroči anafilaksijo ali dermatitis. Občutljivost ima več vrst, ki se pojavijo zaradi različnih bolezni.

Preobčutljivost je pretirana reakcija imunskega sistema na katero koli snov. To je ena od manifestacij alergij. Pojavi se v kateri koli starosti.

Vrste preobčutljivosti:

1. Prva vrsta. Vključuje takojšnjo vrsto reakcije. Pojavi se takoj po stiku z dražilnim alergenom. Manifestacija je odvisna od funkcionalnosti celic, ki so odgovorne za antigen. vključno s histaminom. Priljubljena takojšnja alergijska reakcija na čebelji strup. Bolezni, kot so astma, psoriaza, urtikarija, ekcem, z GNT, se pojavljajo pogosteje kot druge.
2. Druga vrsta. Ta reakcija se najpogosteje pojavi zaradi nezdružljivosti krvne skupine med transfuzijo. Razlog za njegov pojav je povezava protiteles z antigeni na površini celic. Posledično pride do fagocitoze.
3. Tretja vrsta. Najpogosteje se pojavi pri serumski bolezni. V tem primeru pride do motenj v imunskem sistemu in poveča se število antigenov in protiteles. Takrat se imunske celice ne morejo same spopasti s tujki v krvi. Če so takšni kompleksi kronični, potem oseba trpi zaradi kožnih bakterij, kot sta stafilokok in streptokok. Malarija in hepatitis (v tem primeru B) sta redka. Preobčutljivost tipa 3 spremljajo nevrološke spremembe. Pojavi se po uporabi seruma za tetanus in serumsko bolezen.
4. Tip 4 (zapoznela preobčutljivost). Njegov videz izzovejo različni virusi, bakterije, glive, ki prodrejo v telo. Pogosto se pojavi pri okužbi s helminti. V krvi se pojavijo številne vnetne reakcije, zlasti s sodelovanjem T-limfocitov. Te celice negativno reagirajo na uvedbo cepiva proti tuberkulozi (tuberkulinska komponenta). Na koži so nezaželene reakcije. Tako obstaja odziv na prodor tujih celic.

Omeniti velja, da se preobčutljivost pri vsaki osebi pojavi individualno. Pri vseh ljudeh hkrati pride do pretirane reakcije imunskega sistema na tuje alergene celice, ki vstopajo v telo večkrat in na začetku. Od tod izvira izraz "preobčutljivost".

Preobčutljivost takojšnjega tipa

Alergijske reakcije takojšnjega tipa so precej pogoste.

Tej vključujejo:

• angioedem;
• bronhialna astma;
• sezonske alergije, ki jih spremlja rinitis in srbenje;
• skoraj vse vrste urtikarije in redko alergije na zdravila.

Preobčutljivost takojšnjega tipa se pojavi ob prvem srečanju z alergenom. Če se oseba prvič sreča z alergijsko reakcijo. Na primer, alergija na zdravilo ali cvetni prah. Protitelesa se osredotočajo na določen dražljaj. Da lahko v celoti opravljajo svojo funkcijo, je potrebno soglasje makrofagov.

Preobčutljivostne reakcije so različnih stopenj kompleksnosti: zgodnje in pozne. Takojšnji odziv je odvisen od mastocitov in bazofilcev. Po tem se začne sodelovanje eozinofilcev. Na začetku je lahko za alergijo značilno rahlo povečanje teh celic. Ko se alergijska reakcija aktivno manifestira, se število eozinofilcev hitro poveča.

Pojav preobčutljivostne reakcije imunskega sistema povzroči povečanje vaskularne prepustnosti. Povzroča poškodbe ledvic, pljuč, kože. Povečano tveganje za razvoj vaskulitisa.

Sorodni video:

Preobčutljivost zapoznelega tipa

Alergijska reakcija zapoznelega tipa - nastane zaradi makrofagov in Th1-limfocitov. Spodbujajo imunske celice. To je 4. vrsta preobčutljivosti. Pojavi se v 24-72 urah po vstopu dražilnega alergena v telo. Počasna reakcija povzroči vnetje in otrdelost tkiva.

Obstajajo določene oblike takšne reakcije. Njihova značilnost:

1. Kontakt - manifestira se v obdobju do 72 ur. Izzvati limfocite. V obliki bolezni je zapozneli tip opredeljen kot ekcem in edem.
2. Tuberkulinsko HNZ se pojavi kot lokalne kožne reakcije.
3. Granulomatozna ima značilno fibrozo. Razvija se 20-28 dni. Ta proces vključuje epitelioidne in velikanske celice, makrofage. Privedejo do odebelitve kože.

Bolezni, kot so tuberkuloza, toksoplazmoza, so nalezljive. Njihov razvoj izzove preobčutljivostna reakcija zapoznelega tipa. V procesu diagnostičnih študij se izvajajo subkutani alergijski testi. Vnesemo alergen-povzročitelja in opazujemo reakcijo. Uporabljajo se tuberkulin, tularin, brucelin.

Sorodni video:

Preobčutljivost v človeškem telesu

Preobčutljivostne reakcije se lahko kažejo kot motnje delovanja nekaterih organov. Najbolj pogost:

• preobčutljivost zob (hiperestezija);
• občutljivost glave penisa;
• prekomerna občutljivost kože.

Preobčutljivost se lahko kaže v določeni vrsti in ima različne stopnje kompleksnosti.

Preobčutljivost zob

Preobčutljivost zob. V medicini se ta vrsta reakcije imenuje hiperestezija. Zlahka ga določimo z značilnimi simptomi: huda bolečina, ki hitro mine. Nastanejo zaradi stika sklenine z različnimi dražilnimi snovmi: izdelki za ustno nego, zobne ščetke. Bolečina se lahko pojavi zaradi naslednjih razlogov:

• zaradi hladne in tople hrane in pijače;
• uporaba sladkarij;
• kislo sadje.

Sorodni video:

Hiperestezija ima stopnje razvoja:

• 1 - rahla občutljivost, ki je ne spremlja bolečina,
• 2 - huda bolečina ob stiku z dražilnimi snovmi.

V prisotnosti zadnje stopnje lahko oseba trpi zaradi bolečine, tudi pri vdihavanju hladnega zraka. Hiperestezija spada na seznam - alergijske reakcije takojšnjega tipa. Ta vrsta reakcije se pojavi v različnih starostih. Najpogosteje se manifestira po 25 letih. Ta vrsta preobčutljivosti je vedno prisotna. S pomočjo zdravil lahko dosežete dober rezultat. Ne pozabite na kakovostno ustno higieno. V tem primeru je treba uporabiti sredstva za preobčutljive zobe.

Občutljivost glave penisa

Preobčutljivost glavice penisa pozna marsikateri moški. S to reakcijo se pojavi nelagodje, predvsem v intimnem območju. Zato ima moški težave pri zadovoljevanju ženske. Vrsta temperamenta pri takih ljudeh je zelo značilna. So razdražljivi, nesamozavestni, preveč čustveni. Treba je opozoriti, da se preobčutljivost glave oblikuje na genetski ravni. Če se pojavi vse življenje, potem je dovolj, da omejite stik z dražilnimi snovmi. Pomembno je razlikovati vrste preobčutljivosti od prezgodnjih erekcij in močnega vzburjenja. Kondomi zmanjšajo občutljivost glave in podaljšajo spolni odnos. Če hkrati stalno uporabljate lubrikant, lahko znatno zmanjšate preobčutljivost.

Preobčutljivost kože. Spremlja ga močna kožna reakcija na različne alergene. To je patologija kože, ki povzroča motnje centralnega živčnega sistema. Preobčutljivostne reakcije kože se lahko kažejo na različne načine:

• 1 - lokalno;
• 2 - po celotni koži.

Naslednji dejavniki in bolezni lahko prispevajo k pojavu preobčutljivosti kože:

• rane;
• okužbe kože;
• opekline.

Bolezni, kot so atopični dermatitis, ekcem, nevritis, izzovejo razvoj občutljivosti. Slabo vplivajo na tip temperamenta, saj oseba doživi razdraženost in trpi zaradi nespečnosti. Bolezni, kot so tumorji, meningitis, encefalitis, skleroza - kažejo na resne motnje živčnega sistema. Zaradi tega obstaja centralna oblika preobčutljivosti.

Obstajajo nekatere vrste preobčutljivosti:

1. Toplotna.
2. Poliestezija.
3. Hiperplazija.
4. Parestezija.

Tip 1 nastane zaradi vplivov mraza in toplote. Spremljajo ga hude bolečine. Poliestezijo zlahka prepoznamo po značilnem mravljinčenju na prizadetem mestu. Pacientu se zdi, da na tem mestu teče kurja koža. Hiperplazijo določa huda bolečina ob najmanjšem dotiku prizadetega območja. Tip 4 ima manj močne reakcije. Ishemijo uda lahko spremlja rahla otrplost. Alergijske reakcije zapoznelega tipa imajo pri vsakem bolniku različne simptome in stopnje zapletenosti. V bistvu je zdravljenje usmerjeno v odpravo dražljaja. Če želite to narediti, se morate posvetovati z zdravnikom in opraviti celovit pregled. Takojšnje ali zapoznele alergijske reakcije zahtevajo tradicionalno zdravljenje.

Zdravljenje preobčutljivosti

Alergijske reakcije zapoznelega tipa so ozdravljive. V tem primeru je pomembna poškodba imunskega sistema. Za to je potrebno sprostiti celice, ki vplivajo na spremembe v funkcionalnosti tkiv in vseh organov. V bistvu se alergija takojšnjega tipa kaže v obliki urtikarije, astme, Quinckejevega edema. Spada v preobčutljivost tipa 1 in zahteva pravočasno zdravljenje. Za to se uporabljajo naslednja zdravila:

• antihistaminik, antialergičen;
• zdravila za zatiranje imunoloških reakcij;
• zdravila, ki preprečujejo sproščanje mediatorjev alergije;
• glukokortikosteroidi.

S temi zdravili se zdravijo alergijske reakcije zapoznelega tipa.

Predavanje 17

REAKCIJEPREOBČUTLJIVOST

Preobčutljivostne reakcije je mogoče razvrstiti glede na imunološke mehanizme, ki jih povzročajo.

Pri preobčutljivostnih reakcijah tipa I imunski odziv spremlja sproščanje vazoaktivnih in spazmodičnih snovi, ki delujejo na krvne žile in gladke mišice ter tako motijo ​​njihovo delovanje.

Pri preobčutljivostnih reakcijah tipa II so humoralna protitelesa neposredno vpletena v poškodbe celic, zaradi česar so dovzetne za fagocitozo ali lizo.

Pri preobčutljivostnih reakcijah tipa III (imunokompleksne bolezni) humoralna protitelesa vežejo antigene in aktivirajo komplement. Frakcije komplementa nato pritegnejo nevtrofilce, ki povzročijo poškodbe tkiva.

Pri preobčutljivostnih reakcijah tipa IV pride do poškodbe tkiva, katere vzrok je patogeno delovanje senzibiliziranih limfocitov.

Preobčutljivostne reakcije tipa I - anafilaktične reakcije

Preobčutljivostne reakcije tipa I so sistemske in lokalne. Sistemska reakcija se običajno razvije kot odgovor na intravensko dajanje antigena, na katerega je gostiteljski organizem že senzibiliziran. V tem primeru se pogosto po nekaj minutah razvije stanje šoka, ki lahko povzroči smrt. Lokalne reakcije so odvisne od mesta vstopa antigena in so v obliki lokaliziranega kožnega edema (kožna alergija, urtikarija), izcedka iz nosu in veznice (alergijski rinitis in konjunktivitis), senenega nahoda, bronhialne astme ali alergijskega gastroenteritisa (alergija na hrano). .lergija).

Shema25. Reakcijepreobčutljivostjazvrsta- anafilaktičnireakcije

Znano je, da imajo preobčutljivostne reakcije tipa I dve fazi razvoja (Shema 25). Za prvo fazo začetnega odziva je značilna vazodilatacija in povečanje njihove prepustnosti ter, odvisno od lokalizacije, krči gladkih mišic ali izločanja žlez. Ti znaki se pojavijo 5-30 minut po izpostavitvi alergenu. V mnogih primerih se druga (pozna) faza razvije po 2-8 urah, brez dodatnih

dodatna izpostavljenost antigenu in traja več dni. Za to pozno fazo reakcije je značilna intenzivna infiltracija eozinofilcev, nevtrofilcev, bazofilcev in monocitov ter uničenje tkiva v obliki poškodbe epitelijskih celic sluznice.

Mastociti in bazofilci imajo pomembno vlogo pri razvoju preobčutljivostnih reakcij tipa I; aktivirajo jih navzkrižno reaktivni receptorji IgE z visoko afiniteto. Poleg tega mastocite aktivirajo komponente komplementa C5a in C3a (anafilatoksini), pa tudi makrofagni citokini (interlevkin-8), nekatera zdravila (kodein in morfin) in fizični vplivi (toplota, mraz, sončna svetloba).

Pri ljudeh preobčutljivostne reakcije tipa I povzročajo imunoglobulini razreda IgE. Alergen stimulira nastajanje IgE s strani B-limfocitov, predvsem v sluznicah na mestu vstopa antigena in v regionalnih bezgavkah. Protitelesa IgE, ki nastanejo kot odgovor na alergen, napadajo mastocite in bazofilce, ki imajo zelo občutljive receptorje za Fc del IgE. Ko se mastociti in bazofilci, napadeni s citofilnimi protitelesi IgE, ponovno srečajo s specifičnim antigenom, se razvije vrsta reakcij, ki vodijo do sproščanja številnih močnih mediatorjev, odgovornih za klinične manifestacije preobčutljivosti tipa I.

Najprej se antigen (alergen) veže na protitelesa IgE. V tem primeru večvalentni antigeni vežejo več kot eno molekulo IgE in povzročijo navzkrižno povezavo sosednjih protiteles IgE. Vezava molekul IgE sproži razvoj dveh neodvisnih procesov: 1) degranulacija mastocitov s sproščanjem primarnih mediatorjev; 2) de novo sinteza in sproščanje sekundarnih mediatorjev, kot so metaboliti arahidonske kisline. Ti mediatorji so neposredno odgovorni za začetne simptome preobčutljivostnih reakcij tipa I. Poleg tega vključujejo verigo reakcij, ki vodijo do razvoja druge (pozne) faze začetnega odziva.

Primarni mediatorji so v zrncih mastocitov. Razdeljeni so v štiri kategorije. - Biogeni amini vključujejo histamin in adenozin. Histamipe povzroči izrazit krč gladkih mišic bronhijev, povečano žilno prepustnost, intenzivno izločanje nosnih, bronhialnih in želodčnih žlez. Adenozin stimulira mastocite, da sproščajo mediatorje, ki povzročajo bronhospazem in zaviranje agregacije trombocitov.

- Mediatorji kemotaksije vključujejo eozinofilni kemotaktični faktor in nevtrofilni kemotaktični faktor.

- Encimi so vsebovani v matriksu zrnc in vključujejo proteaze (kimazo, triptazo) in nekatere kislinske hidrolaze. Encimi povzročajo nastanek kininov in aktivacijo komponent komplementa (C3), ki delujejo na njihove prekurzorje, - Proteoglikan- heparin.

Sekundarni mediatorji vključujejo dva razreda spojin; lipidni mediatorji in citokini. - Lipidni mediatorji nastanejo zaradi zaporednih reakcij, ki potekajo v membranah mastocitov in vodijo do aktivacije fosfolipaze A2. Deluje na membranske fosfolipide, kar povzroči nastanek arahidonske kisline. Iz arahidonske kisline se tvorijo levkotrieni in prostaglandini.

levkotrieni imajo izjemno pomembno vlogo v patogenezi preobčutljivostnih reakcij tipa I. Levkotriena C4 in D4 sta najmočnejša znana vazoaktivna in spazmodična sredstva. Delujejo nekaj tisočkrat bolj aktivno kot histamin pri povečanju žilne prepustnosti in krčenju gladkih mišic bronhijev. Levkotrien B4 ima močan kemotaktični učinek na nevtrofilce, eozinofilce in monocite.

ProstaglandinD 2 nastaja v mastocitih in povzroča intenziven bronhospazem ter povečano izločanje sluzi.

Faktor aktivacije trombocitov(FAT) je sekundarni mediator, ki povzroča agregacijo trombocitov, sproščanje histamina, bronhospazem, povečano žilno prepustnost in širjenje krvnih žil. Poleg tega ima izrazit protivnetni učinek. MAŠČOBA ima toksičen učinek na nevtrofilce in eozinofilce. V visokih koncentracijah aktivira celice, ki sodelujejo pri vnetju, ter povzroči njihovo agregacijo in degranulacijo. - Citokini igrajo pomembno vlogo v patogenezi preobčutljivostnih reakcij tipa I zaradi svoje sposobnosti pridobivanja in aktiviranja vnetnih celic. Menijo, da mastociti proizvajajo številne citokine, vključno s faktorjem tumorskega nekro-a (TNF-a), interlevkini (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6). ) in granulocitno-makrofagni kolonijo stimulirajoči faktor (GM-CSF). Eksperimentalni modeli so pokazali, da je TNF-a pomemben mediator od lgE odvisnih kožnih reakcij. TNF-α velja za močan protivnetni citokin, ki lahko privabi nevtrofilce in eozinofilce, olajša njihov prodor skozi stene krvnih žil in jih aktivira v tkivih. Končno je IL-4 potreben za rekrutiranje eozinofilcev. Vnetne celice, ki se kopičijo na mestih preobčutljivostne reakcije tipa I

pa so dodaten vir citokinov in faktorjev sproščanja gnetamina, ki povzročajo nadaljnjo degranulacijo mastocitov.

Tako se histamin in levkotrieni hitro sprostijo iz senzibiliziranih mastocitov in so odgovorni za takojšnje reakcije, za katere so značilni edem, izločanje sluzi in krči gladkih mišic. Številni drugi mediatorji, ki jih predstavljajo levkotrieni, FAT in TNF-a. so vključeni v pozno fazo odziva, pri čemer pridobijo dodatno število levkocitov - bazofilcev, nevtrofilcev in eozinofilcev.

Med celicami, ki se pojavijo v pozni fazi reakcije, so še posebej pomembni eozinofili. Nabor mediatorjev v njih je tako velik kot v mastocitih. Tako dodatno rekrutirane celice povečajo in vzdržujejo vnetni odziv brez dodatnega vnosa antigena.

Regulacija preobčutljivostnih reakcij tipa I s citokini. Prvič, IgE, ki ga izločajo B-limfociti v prisotnosti IL-4, ima posebno vlogo pri razvoju preobčutljivostnih reakcij tipa I, YA-5 in IL-6, pri čemer je IL-4 absolutno bistven za transformacijo celic B, ki proizvajajo IgE. Nagnjenost nekaterih antigenov, da povzročijo alergijske reakcije, je delno posledica njihove sposobnosti, da aktivirajo T-helper-2 (Th-2). Nasprotno, nekateri citokini. ki ga tvori T-helper-rami-1 (Th-I), na primer gama interferon (INF-y). zmanjša sintezo IgE. Drugič, značilnost psevdosenzibilnostnih reakcij tipa I je povečana vsebnost mastocitov v tkivih, katerih rast in diferenciacija sta odvisni od nekaterih CITOKINOV, vključno z IL-3 in IL-4. Tretjič, IL-5, ki ga izloča Th-2, je izjemno pomemben za tvorbo eozinofilcev iz njihovih prekurzorjev. Aktivira tudi zrele eozinofile.

Alergija (iz grščine allos - drugačen, ergon - delujem) - to je stanje preobčutljivosti (senzibilizacije) na snovi z antigenskimi lastnostmi ali celo brez njih. Trenutno je 30 - 40% prebivalcev razvitih držav nagnjenih k alergijam.

Izraz "alergija" je leta 1905 uvedel K. von Pirke, da bi označil posebno prekomerno reakcijo telesa na stik z antigenom. Leta 1902 sta Richet in Portier (Pasteurjev inštitut) v poskusu na psih odkrila pojav anafilaktičnega šoka. To je bil začetek alergije.

Antigeni, ki povzročajo alergijsko reakcijo, se imenujejo alergeni . Vrste alergenov:

• gospodinjstvo (prah hišnih knjig - odpadni produkt hišne pršice);
• epialergeni (lasje, volna, koža, luske);
• preproste kemikalije;
• seneni nahod (cvetni prah rastlin);
• zdravilne učinkovine (antibiotiki, sulfanilamidi);
• alergeni na hrano;
• infekcijski alergeni (antigeni mikroorganizmov);
• avtoalergeni (primarni - antigeni celic tistih organov, do katerih ni bila oblikovana prirojena imunološka toleranca (možgani, ščitnica in spolne žleze, očesna tkiva); sekundarni - makromolekule celic s spremenjeno strukturo zaradi opeklin, radiacijske bolezni, ozeblin, itd.)).

95% ljudi je alergičnih na en alergen, torej so monoalergeni. Otroci so običajno polialergeni.

Vrste preobčutljivosti. Preobčutljivostne reakcije delimo na preobčutljivost takojšnjega tipa (HHT) in preobčutljivost zapoznelega tipa (DTH) glede na čas pojava simptomov po večkratnem srečanju senzibiliziranega organizma z alergenom (Tabela 1).

Tabela 1

Karakterizacija preobčutljivostnih reakcij

znak	GNT, Reakcije tipa B	HRT, Reakcije tipa T
Čas po ponovnem vnosu alergena	Nekaj ​​minut	5 - 7h, največ 12 - 24h
Alergeni	Beljakovine, polisaharidi	Presajena tkiva, kemikalije, tuberkulin, avtoalergeni
Protitelesa v krvi	Prisoten	manjka
Prenos na drugega organizem	Serum in limfociti	Samo z limfociti
Desenzibilizacija	Učinkovito	Neučinkovito
Klinični Manifestacije	Anafilaktični šok, atopija (občasno): migrena, seneni nahod, urtikarija, bronhialna astma	reakcije tuberkulinskega tipa, avtoimunske reakcije, zavrnitev presadka

HNT, tako kot HNZ, poteka v treh fazah:

1. imunološki,
2. patokemija,
3. patofiziološke.

Bistvo imunološke faze je proizvodnja protiteles in senzibiliziranih limfocitov. V imunološki fazi se kopiči alergen, ki je fiksiran na površini mastocitov vezivnega tkiva (vsebniki mediatorjev). Protitelesa ali senzibilizirani limfociti se kopičijo 12. - 14. dan.

Za patokemično stopnjo je značilno sproščanje snovi - mediatorjev alergijskih reakcij v kri. Ob ponovnem vnosu alergena se združi s protitelesi na površini mastocitov, ki se s tem razdražijo, vznemirijo in izločajo mediatorje v kri. Značilnosti glavnih mediatorjev alergijskih reakcij so podane v tabeli. 2.

tabela 2

Glavni mediatorji alergijskih reakcij

Mediator	Kemična narava	Biološki učinek
Histamin	Amin, derivat Histidin	Zoženje koronarnih arterij in bronhijev, povečana prepustnost kapilar, zaviranje aktivnosti T-limfocitov, omejevanje nadaljnje aktivacije mastocitov
Serotonin	Amin, derivat triptofana	Aktivacija procesov koagulacije krvi, vazokonstrikcija možganov
Heparin	heteropolisaharid	Zmanjšano strjevanje krvi
Anafilaksija s počasi reagirajočo snovjo (MRSA)	Kompleks levkotrienov - derivatov arahidonske kisline	Tromboza, vazodilatacija, stimulacija tvorbe histamina in bradikinina
Bradikinin	Peptid	Dilatacija arterij, znižanje krvnega tlaka, stimulacija sproščanja histamina

riž. 16. Razvoj alergijske reakcije

Vsebina patofiziološke faze alergije so spremembe v delovanju različnih organov pod vplivom mediatorjev alergije. Mediator razširi majhne žile, poveča njihovo prepustnost, povzroči spazem gladkih mišic, poveča izločanje sluznice dihalnega sistema, prebavnega trakta. Obstaja krč bronhijev in črevesja, padec krvnega tlaka, izpuščaj rdečih pik na koži. Kraj razvoja procesa določa simptome. Če gre za podkožno maščobno tkivo, potem srbenje ni opaziti, če površinske plasti kože (urtikarija), se pojavi srbenje, saj so v koži receptorji za bolečino.

Bolj zapleteno klasifikacijo alergijskih reakcij sta predlagala Coombs in Gell (Coombs, Gell). Identificirali so štiri tipe preobčutljivosti (tip I, II, III in IV). Ta razvrstitev upošteva tri kriterije: lokacijo alergena, lokacijo protitelesa, sodelovanje v reakciji komplementa. Reakcije prvih treh vrst posredujejo protitelesa, reakcije četrtega - predvsem T-celice in makrofagi.

Reakcije tipa I (reaginične) . Stik z običajno neškodljivimi okoljskimi antigeni (alergeni), kot so cvetni prah, živalska dlaka in hišne pršice, proizvaja IgE, imenovan reagins . IgE se veže na specifične receptorje na mastocitih vezivnega tkiva. Ko alergen interagira z IgE, povezanim z mastociti, slednji sprostijo mediatorje, ki povzročijo klinične simptome alergije. Tipični primeri alergijskih reakcij so seneni nahod, astma, atopični ekcem, alergije na zdravila in anafilaksija. Za njihovo zdravljenje se uporabljajo antihistaminiki, bronhodilatatorji, adrenalin, kortikosteroidi in specifična imunoterapevtska sredstva.

Onesnaževala okolja povečajo raven antigen-specifičnih IgE. Onesnaževalci okolja, kot so žveplov dioksid (žveplov dioksid), dušikovi oksidi, delci izpušnih plinov v zraku (DPE) in pepel, lahko povečajo prepustnost sluznice, olajšajo prodiranje alergenov v telo in pojav reakcij IgE. FDA lahko igra vlogo močnega adjuvansa, ki poveča proizvodnjo IgE. Premer teh delcev je manjši od 1 mikrona; dolgo časa vztrajajo v ozračju onesnaženih mest in prizadenejo dihala. Koncentracija NDA v mestnem zraku je v povprečju okoli 1 µg/m 3 , na glavnih avtocestah pa lahko doseže 30 µg/m 3 , v obdobjih posebej gostega prometa pa naraste do 500 µg/m 3 . Pri vdihavanju QDV skupaj z antigenom se vsebnost antigen specifičnih IgE močno poveča. Tak adjuvantni učinek se kaže tudi pri nizki koncentraciji antigena, primerljivi s tisto v okolju.

Pojavnost alergijskega rinitisa in astme v zadnjih 30 letih narašča vzporedno z večanjem onesnaženosti zraka. Tako lahko onesnaževalci okolja, ki spodbujajo odziv IgE, prispevajo k povečanju razširjenosti alergijskih bolezni.

Če je z IgE povezanih toliko negativnih učinkov, se postavlja vprašanje, zakaj so se protitelesa tega razreda v evoluciji sploh pojavila? V procesu evolucije so se pojavila protitelesa razreda IgE, verjetno za zaščito telesa pred helminti (saj je približno tretjina celotnega prebivalstva sveta okužena s helminti). Nastajanje IgE kot odziv na alergene s kasnejšim razvojem alergijske reakcije lahko štejemo za neželen stranski učinek.

Reakcije tipa II (od protiteles odvisen citotoksični) se pojavijo, ko se protitelesa, običajno razreda IgG, vežejo na površini celic na lastni ali tuji antigen, kar povzroči fagocitozo, aktivacijo celic ubijalk ali lizo, ki jo posreduje komplement. Klasičen primer teh reakcij je avtoimunska hemolitična anemija, pa tudi hemoliza med transfuzijo nezdružljive krvi.

Reakcije tipa III (imunokompleks) razvijejo se s tvorbo velikega števila imunskih kompleksov ali s kršitvijo njihovega izločanja s strani retikuloendotelijskega sistema. V tem primeru pride do aktivacije komplementa in polimorfonuklearne celice se kopičijo na mestu odlaganja kompleksov, kar povzroči lokalno poškodbo tkiva in vnetje.

Reakcije tipa IV (zapoznela preobčutljivost ali HNZ) najbolj izrazita je v primerih, ko makrofagi absorbirajo tujek (na primer povzročitelje tuberkuloze), vendar ga ne morejo odstraniti. To spodbuja sintezo citokinov v celicah T, kar povzroča različne vnetne reakcije. Druge manifestacije HNZ reakcij so zavrnitev presadka in alergijski kontaktni dermatitis.

Imunski odziv, namenjen zaščiti, v nekaterih primerih vodi do patoloških procesov, ki vključujejo preobčutljivostne reakcije. preobčutljivost- imunski odziv, ki se razvije ob ponavljajočem stiku z antigenom, ki poteka v prekomerni, neustrezni obliki s poškodbo tkiva. Preobčutljivostne reakcije temeljijo na preobčutljivosti. Preobčutljivost- to je imunološko posredovano povečanje občutljivosti telesa na antigene (alergene). Poznamo dve obliki preobčutljivostnih reakcij (hiperreaktivnost ): takojšnja preobčutljivost(manifestacija humoralne imunosti ); preobčutljivost zapoznelega tipa (manifestacija celične imunosti).

Preobčutljivost takojšnjega tipa se izvaja s sodelovanjem protiteles, ki delujejo na mastocite in bazofile, ki proizvajajo vnetne mediatorje.

Preobčutljivost zapoznelega tipa se izvaja s pomočjo T-celic, ki zagotavljajo kopičenje makrofagov na območju vnetja. Glede na imunološke mehanizme, na katerih temeljijo, ločimo preobčutljivostne reakcije tipa I, II, III in IV. Tipi I, II in III - preobčutljivostne reakcije takojšnjega tipa, IV - zapozneli tip.

REAKCIJE TIPA I (ANAFILAKSIJA)

Anafilaksija (iz grškega ana - spet in phylaxis - brez obrambe) - akutno razvijajoča se vrsta imunološke reakcije zaradi interakcije alergena z IgE, fiksiranim na membranah mastocitov in bazofilcev. Preobčutljivostne reakcije tipa I vključujejo dve stopnji – začetni odziv in pozni odziv. Začetna faza odziva se razvije 5-30 minut po stiku z alergenom, ki jo spremlja vazodilatacija, povečana prepustnost, krči gladkih mišic, hipersekrecija žlez. Pozno fazo opazimo po 2-8 urah brez dodatnega stika z antigenom, traja več dni in je značilna intenzivna infiltracija tkiv z eozinofilci, nevtrofilci, bazofilci in monociti, T-helperji, pa tudi poškodba epitelijskih celic sluznice. Razvoj preobčutljivosti tipa I zagotavljajo protitelesa IgE, ki nastanejo kot odziv na alergen s sodelovanjem pomočnikov T2. Protitelesa se sorbirajo na mastocitih in bazofilcih. Pri ponavljajočem stiku mastocitov in bazofilcev, senzibiliziranih s protitelesi IgE s specifičnim antigenom, pride do takojšnjega sproščanja mediatorjev, ki povzročajo klinične manifestacije. Preobčutljivostne reakcije tipa I so lahko sistemske ali lokalne. Sistemska reakcija se razvije kot odgovor na intravensko dajanje antigena, na katerega je bil gostitelj predhodno senzibiliziran, in je lahko v naravi anafilaktičnega šoka. Sistemska anafilaksija se pojavi po uvedbi heterolognih beljakovin - antiserumov, hormonov, encimov, polisaharidov, nekaterih zdravil (penicilin). To je najhujša oblika alergijske reakcije in je nujna medicinska pomoč. Resnost stanja je odvisna od stopnje predhodne preobčutljivosti. Šok odmerek antigena je lahko zelo majhen. Nekaj ​​minut po stiku z antigenom se pojavijo srbenje, urtikarija in eritem kože, angioedem, nato pa se po kratkem času razvijejo dihalne motnje - zasoplost, rinoreja, bronhospazem, bruhanje, krči v trebuhu, driska in edem grla. Ti simptomi lahko povzročijo šok z cirkulacijskim kolapsom, tahikardijo, nevropsihiatrične motnje in smrt bolnika. Pri obdukciji imajo nekateri bolniki edem in krvavitve v pljučih, drugi pa akutni pljučni emfizem z dilatacijo desnega prekata srca. Lokalna anafilaksija se pojavi, ko alergeni (cvetni prah rastlin, živalski prhljaj, hišni prah itd.) vstopijo v telo v dihala, prebavila ali na kožo. Lokalne reakcije so odvisne od mesta prodiranja antigena in imajo značaj omejenega otekanja kože (kožna alergija, urtikarija), izcedek iz nosu in veznice (alergijski rinitis, konjunktivitis), seneni nahod, bronhialna astma ali alergijski gastroenteritis ( alergija na hrano).

REAKCIJE TIPA II (CITOTOKSIČNE REAKCIJE)

Reakcije tipa II se razvijejo, ko protitelesa (IgM ali IgG) medsebojno delujejo z antigenom, ki se nahaja na površini celic. To vodi do poškodbe celice ali tkiva. Antigen je lahko ne le eksogen, ampak tudi lasten, kar spremlja poškodba njegovih celic. Citotoksične reakcije potekajo na več načinov. Aktivacija komplementa, ki povzroči lizo in smrt celične membrane. Fagocitoza – celico, ki nosi antigen, zajamejo makrofagi, ki prepoznajo komplekse antigen-protitelo na celici. Celična citotoksičnost – kompleks antigen-protitelo prepoznajo celice ubijalke (K-celice), ki celico uničijo. K-celice vključujejo granulocite, makrofage, trombocite, NK celice (naravni ubijalci). Sprememba delovanja celice – protitelo lahko reagira z molekulami ali receptorji na površini celice, kar vpliva na njeno delovanje, vendar ne povzroči njene nekroze. V kliniki opazimo reakcije tipa II pri transfuziji nezdružljive krvi, pri hemolitični bolezni novorojenčka, pri reakcijah na zdravila, miastenijo gravis in Gravesovo bolezen.

REAKCIJE TIPA III (REAKCIJE IMUNOKOMPLEKSA)

Poškodbe pri tej vrsti preobčutljivosti povzročajo kompleksi antigen-protitelo. Na mestu lokalizacije antigena lahko nastanejo imunski kompleksi (imunski kompleksi in situ). V tem primeru je prizadet en organ, kot na primer pri poststreptokoknem glomerulonefritisu. Tvorba imunskih kompleksov v krvnem obtoku prispeva k patologiji več organov (sistemski eritematozni lupus, nodozni poliarteritis). Vzrok imunokompleksnih bolezni so tudi zdravila (penicilin, sulfonamidi), živila (mleko, jajčni beljak), inhalacijski alergeni (hišni prah, glive), bakterijski in virusni antigeni. V morfološki sliki poškodbe imunokompleksa prevladuje akutni nekrotizirajoči vaskulitis, ki vodi do razvoja lokalnih krvavitev, vendar pogosteje opazimo trombozo, ki prispeva k razvoju lokalnih ishemičnih lezij.

REAKCIJE TIPA IV (DEKLARIRAN TIP PREOBČUTLJIVOST – CELIČNE REAKCIJE)

ZAVRNITEV PRESADKA

Reakcija zavrnitve presadka je povezana s tem, da gostitelj presajeno tkivo prepozna kot tuje. Za to zavrnitev so odgovorni antigeni HLA. Zavrnitev presadka je zapleten proces

od katerih sta pomembna tako celična imunost kot protitelesa v obtoku. Transplantacija je postopek prenosa celic, tkiv, organov z enega mesta na drugega. Imunski sistem ima zelo močne mehanizme, ki preprečujejo tujke, vključno s tujim tkivom. Ti mehanizmi so vključeni v reakcije zavrnitve presadka. Spodaj so glavne vrste presaditev. Avtotransplantacija - presaditev tkiva znotraj istega organizma (skoraj vedno uspešna). Singeni presadki so tkiva, ki so genetsko tesno povezana z donorskimi (na primer pridobljena iz enojajčnih dvojčkov ali samooplodnih živali). Alogenske transplantacije so tkiva, presajena z enega posameznika na drugega gensko tujega osebka iste vrste. Ksenogeni presadki so tkiva, presajena iz osebka druge vrste (običajno predmet zavrnitve). Vrste zavrnitve presadka: hiperakutna (razvija se 1. dan po presaditvi); akutna (razvija se v prvih štirih tednih po presaditvi); kronična (razvija se v obdobju od enega meseca do nekaj let po presaditvi). Zavrnitev presadka se pojavi s sodelovanjem T-ubijalcev (CD8+) in T-pomočnikov (CD4+). S sodelovanjem T-pomočnikov nastanejo specifični T-morilci in plazemske celice. Nato se v presadku kopičijo efektorske celice, ki prihajajo iz limfoidnih organov. Zavrnitev presadka se izvede s toksičnim učinkom na njegove celice T-killerjev in NK-celic, makrofagov, protiteles, ki povzročajo citolizo. Patomorfologija organov pri reakciji zavrnitve presadka na primeru presaditve ledvice. Hiperakutna zavrnitev: Ledvica pridobi mlahavo teksturo, pester videz s cianotičnim odtenkom. Mikroskopsko se odkrijejo obsežne kopičenja nevtrofilcev na periferiji žil in v glomerulih, fibrinski trombi, fibrinoidna nekroza sten arteriol je lahko prisotna v lumnu žil. V kortikalni substanci ledvic nastanejo obsežni infarkti. Akutna zavrnitev: zanjo je značilen nastanek vaskulitisa, intersticijski edem in infiltracija mononuklearnih celic, fokalna nekroza nastane s strani tubulov. Pri hudi poškodbi arteriol lahko nastane srčni infarkt in posledična kortikalna atrofija. Kronična zavrnitev: značilna je intersticijska fibroza, zmanjšanje specifičnega deleža parenhima zaradi tubularne atrofije. V arterijah kortikalne plasti nastane obliterirajoča fibroza. Možna razcepitev bazalnih membran kapilar glomerulov. V intersticiju so lahko prisotni mononuklearni infiltrati.