Strukturna biokemijska organizacija človeškega antikoagulantnega sistema. Koncept antikoagulantnega sistema krvi

Koagulacija krvi (genmostaza): koagulacijski in antikoagulacijski sistem

Izraz hemostaza se nanaša na kaskado reakcij, ki zagotavljajo zaustavitev krvavitve v primeru poškodbe tkiv in žilnih sten. V telesu zdravega človeka je kri sposobna opravljati številne vitalne funkcije, če ostane v tekočem stanju in neprekinjeno kroži. Tekoče stanje krvi se ohranja zaradi ravnovesja sistemov koagulacije, antikoagulacije in fibrinolize. Običajno imajo krvne celice in endotelij žilne stene negativen površinski naboj in medsebojno ne delujejo. Nenehno gibanje krvi preprečuje, da bi faktorji strjevanja krvi dosegli kritično povečanje koncentracije in nastajanje krvnih strdkov v predelih žilnega sistema, ki so oddaljeni od mesta poškodbe. Mikroagregate krvnih celic in mikrostrdkov, ki nastanejo v žilni postelji, uničijo encimi sistema fibrinolize. Intravaskularno koagulacijo preprečuje tudi žilni endotelij, ki preprečuje aktivacijo faktorja XII – (f. Hageman) in agregacijo trombocitov. Na površini endotelija žilne stene je plast topnega fibrina, ki adsorbira koagulacijske faktorje.

Intravaskularno koagulacijo preprečuje žilni endotelij, ki preprečuje aktivacijo Hagemanovega faktorja in agregacijo trombocitov. Endotelij žilne stene vsebuje plast topnega fibrina, ki adsorbira faktorje strjevanja krvi. Oblikovani elementi krvi in ​​endotelija imajo površinske negativne naboje, kar nasprotuje njuni interakciji. Proces strjevanja krvi se aktivira s čustvenim in bolečim stresom, intravaskularnim uničenjem krvnih celic, uničenjem žilnega endotelija in obsežnejšimi poškodbami krvnih žil in tkiv.

Sam proces strjevanja krvi (koagulacija s tvorbo rdečega krvnega strdka) poteka v 3 fazah:

1. Tvorba protrombinaze (tromboplastina).

2. Tvorba trombina.

3. Tvorba fibrina.

Predfaza vključuje žilno-trombocitno hemostazo, postfaza pa dva vzporedna procesa: retrakcijo in fibrinolizo (lizo) strdka. Vaskularno-trombocitna reakcija na poškodbo prvega zagotavlja zaustavitev krvavitve iz mikrožila (primarna vaskularno-trombocitna hemostaza), nastanek in fiksacijo tromba (sekundarna koagulacijska hemostaza).

Žilno-trombocitna hemostaza vključuje zaporedne procese:

1. Spazem poškodovanih žil.

2. Adhezija (lepljenje) trombocitov na mesto poškodbe.

3. Reverzibilna agregacija (zlepljanje) trombocitov.

4. Ireverzibilna agregacija trombocitov – »viskozna trombocitna metamorfoza«.

5. Retrakcija trombocitnega strdka.

Primarna (vaskularno-trombocitna) hemostaza se začne z vazokonstrikcijo in konča z njihovo mehansko blokado z agregati trombocitov po 1-3 minutah. Po poškodbi posode z zunanjim destruktivnim dejavnikom pride do primarnega vazospazma. Zato se v prvih sekundah pogosto opazi blanširanje tkiv in odsotnost krvavitve. Primarni spazem nastane zaradi krčenja gladkih mišičnih celic žilne stene 1) pod vplivom norepinefrina, ki se sprošča iz končičev simpatičnega živca, ki inervira žilo, in 2) kot reakcija na mehanski učinek travmatičnega dejavnika. Povečujejo ga katiholamini, ki krožijo v krvi, katerih povečanje je povezano s čustvenim in bolečim stresom, ki spremlja vsako poškodbo. Sekundarni spazem je povezan z aktivacijo trombocitov, uničenje granul trombocitov spremlja sproščanje vazokonstriktorskih snovi serotonina, adrenalina, tromboksana A2. Krčenje žilne stene zmanjša njen lumen, kar zmanjša količino izgubljene krvi in ​​zniža krvni tlak. Znižanje krvnega tlaka zmanjša možnost izpiranja trombocitnega čepa.

Poškodba plovila ustvarja pogoje za stik trombocitov s subendotelijem, kolagenom, vezivnim tkivom. Plazemske in trombocitne beljakovine – von Willebrantov faktor (FW) ima aktivne centre, ki se vežejo na aktivirane trombocite in kolagenske receptorje. Tako se trombociti vežejo med seboj in na mesto poškodbe žilne stene – pride do procesa adhezije.

V procesu adhezije se trombocit tanjša, pojavijo se bodičasti procesi. Proces adhezije (lepljenje) trombocitov na mesto poškodbe spremlja tvorba njihovih agregatov. Agregacijski faktorji so ADP, adrenalin. fibrinogen, kompleks beljakovin in polipeptidov, imenovan "integrini". Na začetku je agregacija reverzibilna, kar pomeni, da lahko trombociti zapustijo agregate. Do ireverzibilne agregacije trombocitov pride pod vplivom trombina, ki nastane pod delovanjem tkivnega tromboplastina. Trombin povzroči fosforilacijo znotrajceličnih proteinov v trombocitih in sproščanje kalcijevih ionov. Zaradi aktivacije fosfolipaze A2 se katalizira tvorba arahidonske kisline. Pod vplivom ciklooksigenaze nastanejo prostaglandini G2 in H2 ter tromboksan A2. Te spojine sprožijo ireverzibilno agregacijo, povečajo razgradnjo trombocitov in sproščanje biološko aktivnih snovi. Poveča se stopnja vaskularne kontrakcije, membranski fosfolipoproteini aktivirajo koagulacijo krvi. Iz propadajočih trombocitov se sprošča tromboplastin, kalcijevi ioni, trombin, fibrinske niti, nastane trombocitni strdek, v katerem se zadržijo krvne celice. Pod vplivom kontraktilne beljakovine trombocitov - trombostenina pride do retrakcije (zmanjšanja) strdka, trombociti se približajo drug drugemu, trombocitni čep se zgosti. Pomemben regulator adhezije in agregacije trombocitov je razmerje v krvi koncentracije prostaglandina I2 (prostaciklina) in tromboksana A2. Običajno delovanje prostaciklina prevlada nad efektorjem tromboksana in v vaskularni postelji ni procesa interakcije trombocitov. Na mestu poškodbe žilne stene pride do sinteze prostaciklina, kar povzroči nastanek trombocitnega čepa.

Med sekundarno hemostazo procesi koagulacije fibrina zagotavljajo tesno blokado poškodovanih žil s trombom z rdečim krvnim strdkom, ki vsebuje ne le trombocite, temveč tudi druge celice in beljakovine krvne plazme. Koagulacijska hemostaza ustavi krvavitev zaradi nastajanja fibrinskih trombov.

V fizioloških pogojih je večina faktorjev strjevanja krvi v njem v neaktivnem stanju v obliki neaktivnih oblik encimov (z izjemo faktorja IV - kalcijevih ionov). Plazemski faktorji so označeni z rimskimi številkami I-XIII.

Plazemski in celični dejavniki sodelujejo pri koagulacijski hemostazi.

Plazemski koagulacijski faktorji:

I. Fibrinogen. Globularni protein se sintetizira v jetrih. Pod vplivom trombina se spremeni v fibrin. Agregatni trombociti. Tvori fibrilarno mrežo krvnega strdka. Spodbuja regeneracijo tkiva.

II. Protrombin. Glikoprotein. Pod vplivom protrombinaze se spremeni v trombin, ki ima proteolitično aktivnost proti fibrinogenu.

III. romboplošča. Sestavljen je iz proteina apoproteina III in fosfolipidov. Je del membran krvnih celic in tkiv. To je matrika, na kateri potekajo reakcije tvorbe protrombinaze.

IV. ioni Ca2+. Sodeluje pri tvorbi kompleksov, ki so del protrombinaze. Spodbuja retrakcijo strdka, agregacijo trombocitov, veže heparin, zavira fibrinolizo.

V. Akceptor. Beljakovine, potrebne za tvorbo trombina. Veže faktor Xa na trombin.

VI. Izključeno.

VII. Prokonvertin. Glikoprotein. Potreben za tvorbo protrombinaze.

VIII. Antihemofilni globulin A (ATG) tvori kompleksno molekulo z von Willebrantovim faktorjem. Potreben je za interakcijo Ixa z X. V njegovi odsotnosti se razvije hemofilija A.

F.W. Tvori ga vaskularni endotelij in je potreben za adhezijo trombocitov in stabilizacijo faktorja VIII.

IX. božični dejavnik. Antihemofilni globulin B. Glikoprotein. Aktivira faktor X. Če ga ni, se razvije hemofilija B.

H. Stewartov faktor. Prauer. Glikoprotein. Xa je protrombinaza. Aktivirata ga faktorja VIIa in IXa. Pretvori protrombin v trombin.

XI. Plazemski prekurzor tromboplastina. Glikoprotein. Aktivira ga faktor XIIa, kapiprein, kininogen z visoko molekulsko maso (HMC).

XII. Hagemanov faktor. Beljakovine. Tvorijo ga endotelij, levkociti, makrofagi. Aktivira se ob stiku s tujo površino, adrenalinom, kapipreinom. Začne proces tvorbe protrombinaze, aktivira fibrinolizo, aktivira faktor XI.

XIII. Fibrinski stabilizacijski faktor (FSF), fibrinaza. Sintetizirajo fibroblasti, megakariociti. Stabilizira fibrin, aktivira regeneracijo.

Fletcherjev faktor. Aktivira faktor XII, plazminogen.

Fitzgeraldov faktor, kininogen z visoko molekulsko maso. Nastaja v tkivih, aktivira ga kapiprein. Aktivira faktorje XII, XI, fibrinolizo.

Trombociti, lamelarni koagulacijski faktorji

3. Trombocitni tromboplastin ali tromboplastični faktor. Je fosfolipid membran in zrnc, ki se sprosti po uničenju plošč.

4. Antiheparinski faktor – veže heparin in s tem pospeši proces strjevanja krvi.

5. Faktor strjevanja krvi ali fibrinogen določa adhezijo (lepljivost) in agregacijo (zlepljanje) trombocitov.

6. Trombostenin - zagotavlja zbijanje in zmanjšanje krvnega strdka. Sestavljen je iz podenot A in M, podobno kot aktin in miozin. Kot ATP-aza se trombostenin zmanjša zaradi energije, ki se sprosti med razgradnjo ATP.

10. Vazokonstriktor - serotonin. Povzroča vazokonstrikcijo in zmanjša izgubo krvi.

11. Faktor agregacije - ADP.

Rdeče krvne celice vsebujejo dejavnike, podobne trombocitnim: tromboplastin, ADP, fibrinaza.Uničenje rdečih krvnih celic prispeva k nastanku trombocitnega čepa in fibrinskega strdka. Masivno uničenje eritrocitov (pri transfuziji nekompatibilnih krvnih skupin ali Rh-faktorja) je velika nevarnost zaradi možnosti intravaskularne koagulacije krvi.

Monociti in makrofagi sintetizirajo faktorje koagulacijskega sistema II, VII, IX, X in apoprotein III, ki je sestavni del tromboplastina. Zato je pri infekcijskih in obsežnih vnetnih procesih možna intravaskularna koagulacija (DIC), ki lahko privede do smrti bolnika.

Med tkivnimi dejavniki ima najvidnejšo vlogo tkivni tromboplastin (f III). Bogati so z možganskim tkivom, placento, pljuči, prostato, endotelijem. Zato lahko uničenje tkiva povzroči tudi razvoj DIC.

Shema zaporedne aktivacije faktorjev strjevanja krvi

Na začetku te reakcije v krvi na območju poškodovane žile nastane aktivna protrombinaza, ki neaktivni protrombin pretvori v trombin, aktivni proteolitični encim, ki odcepi 4 monomerne peptide iz molekule fibrinogena. Vsak od monomerov ima 4 proste vezi. Če jih povezujejo med seboj, od konca do konca, od ene do druge, v nekaj sekundah tvorijo fibrinska vlakna. Pod vplivom aktivnega fibrin-stabilizirajočega faktorja (faktor XIII - aktivira ga trombin v prisotnosti kalcijevih ionov) se v fibrinu tvorijo dodatne disulfidne vezi in fibrinska mreža postane netopna. Trombociti, levkociti, eritrociti in plazemske beljakovine ostanejo v tej mreži in tvorijo fibrinski tromb. Neencimski proteini - pospeševalci (faktorja V in VII) pospešijo proces nastajanja trombov za več vrst velikosti.

Proces tvorbe protrombinaze je najdaljši in omejuje celoten proces strjevanja krvi. Obstajata dva načina tvorbe protrombinaze: zunanji, ki se aktivira ob poškodbi žilne stene in okoliških tkiv, in notranji - ko kri pride v stik s subendotelijem, sestavinami vezivnega tkiva žilne stene, ali ko so poškodovane same krvne celice. Na zunanji poti se iz celičnih membran poškodovanega tkiva v plazmo sprosti kompleks fosfolipidov (tkivni tromboplastin ali faktor III), ki skupaj s faktorjem VII deluje kot proteolitični encim na faktor X.

Notranji mehanizem se sproži ob pojavu uničenih in poškodovanih krvnih celic ali ob stiku faktorja XII s subendotelijem.

Prvi korak v aktivaciji notranjega sistema je, da faktor XII pride v stik s »tujimi« površinami. Pri aktivaciji in delovanju faktorja XII sodelujejo tudi visokomolekularni kininogen, trombin ali tripsin.

Sledi aktivacija faktorjev XI in IX. Po nastanku faktorja 1Xa nastane kompleks: "faktor 1Xa + faktor VIII (antihemofilni globulin A) + trombocitni faktor 3 + kalcijevi ioni." Ta kompleks aktivira faktor X.

Faktor Xa tvori nov kompleks s faktorjem V in trombocitnim faktorjem 3, imenovan protrombinaza, ki v prisotnosti ionov Ca++ pretvori protrombin v trombin. Aktivacija protrombokinaze po zunanji poti traja približno 15 sekund, po notranji poti - 2-10 minut.

Antikoagulantni sistem

Vzdrževanje tekočega stanja krvi zagotavljajo naravni antikoagulanti in fibrinoliza (raztapljanje strdkov). Naravne antikoagulante delimo na primarne in sekundarne. Primarni so stalno prisotni v krvi, sekundarni pa nastanejo pri cepljenju koagulacijskih faktorjev in ob raztapljanju fibrinskega strdka.

Primarne delimo v 3 skupine:

Fiziološki antikoagulanti ohranjajo kri v tekočem stanju in omejujejo proces tromboze. Antitrombin III predstavlja 75 % vse antikoagulantne aktivnosti v plazmi. Je glavni plazemski kofaktor heparina, zavira aktivnost trombina, faktorjev Xa, 1Xa, VIIa, XIIa. Heparin je sulfatiziran polisaharid. Tvori kompleks z antitrombinom III, ga pretvori v takojšen antikoagulant in poveča njegove učinke z aktiviranjem neencimske fibrinolize.

Endotelijske celice intaktne žilne stene preprečujejo adhezijo trombocitov nanjo. To preprečijo heparinu podobne spojine, ki jih izločajo mastociti vezivnega tkiva, pa tudi prostaciklin, ki ga sintetizirajo endotelijske in gladkomišične celice posode, aktivacija proteina "C" na endoteliju posode. Heparinu podobne spojine in krvni heparin povečajo antikoagulantno aktivnost antitrombina III. Trombomodulin je trombinski receptor na vaskularnem endoteliju, ki v interakciji s trombinom aktivira protein "C", ki ima sposobnost sproščanja tkivnega aktivatorja plazminogena iz žilne stene.

Sekundarni antikoagulanti vključujejo dejavnike, ki sodelujejo pri koagulaciji - produkte razgradnje fibrinogena in fibrina, ki imajo sposobnost preprečevanja agregacije in koagulacije, spodbujajo fibrinolizo. Tako sta omejena intravaskularna koagulacija in širjenje tromboze.

V kliniki se heparin, protamin sulfat, epsilon aminokaprojska kislina uporabljajo za procese regulacije sistema koagulacije, antikoagulacije in fibrinolize.

Pri jemanju krvi za analizo se za preprečevanje njenega strjevanja v epruveti uporablja heparin, spojine, ki vežejo kalcijeve ione - citronske in oksalatne soli K ali Na ali EDTA (etilendiamintetraocetna kislina).

Koagulacijska hemostaza, njene faze. Antikoagulantni in fibrinolitični sistemi, njihova vloga pri vzdrževanju tekočega stanja krvi.

koagulacijsko homeostazo. Vključuje: poškodovano žilno steno, trombocite in plazemske koagulacijske faktorje.

Plazemski faktorji:

I - fibrinogen

II - protrombin

III - tkivni tromboplastin

IV - kalcijevi kationi

V in VI - proaccilerin in accilerin

VII - pretvornik

VIII - antihemofilni faktor A

IX - antihemofilni faktor B

X je Stewart-Brauerjev faktor

XI - antihemofilni faktor C

XII - Hagemanov faktor

XIII - faktor stabilizacije fibrina

1) Tvorba aktivne protrombinaze (zunanje ali notranje)

2) Pod vplivom protrombinaze se protrombin pretvori v trombin.

3) Trombin spodbuja pretvorbo fibinogena v fibrin. Prvič, to je topen fibrin (monomer fibrina), ki se pod vplivom faktorja 13 spremeni v polimer.

Zunanji način tvorbe protrombinaze:

Začne se s faktorjem III iz poškodovane žilne stene.

3+7→ 10→ (10a+5+Ca+tf3) aktivna protrombinaza

Notranja pot:

Začne se s plazemskim faktorjem 7, ki je vedno prisoten v krvi. 12. se aktivira ob stiku s kolagenom in se takoj prilepi na mesto poškodbe. 7a ne pride v krvni obtok: drugače bi prišlo do popolne intravaskularne koagulacije v 5 minutah.

Kolagen → 7 → 7a → 11 → (11a + kininogen + kallecrein) → 9 → (9a + 8 + Ca + tf3) antihemofilni kompleks → 10 → (10a + 5 + Ca + tf3) aktivna protrombinaza

Antikoagulantni krvni sistem.

Fiziološki antikoagulanti ohranjajo kri v tekočem stanju in omejujejo proces tromboze. Sem spadajo antitrombin III, heparin, proteina C in S, alfa-2-makroglobulin, fibrinske niti. Antitrombin III je alfa2-globulin in ustvari 75 % vse plazemske antikoagulantne aktivnosti. Je glavni plazemski kofaktor heparina, zavira aktivnost trombina, faktorjev Xa, IXa, VII, XPa. Njegova plazemska koncentracija doseže 240 mcg / ml. Heparin, sulfatirani polisaharid, spremeni antitrombin III v takojšen antikoagulant in tako poveča njegove učinke za 1000-krat.

Proteina C in S- se sintetizirata v jetrih. Njihova sinteza aktivira vitamin K. Protein C sprosti aktivator plazminogena iz žilne stene, inaktivira aktivirana faktorja VIII in V. Protein S zmanjša sposobnost trombina za aktivacijo faktorjev VIII in V. Fibrinski filamenti delujejo antitrombinsko, saj adsorbirajo do 80-85% trombina v krvi. Zaradi tega se trombin koncentrira v nastalem strdku in se ne širi po krvnem obtoku.

Regulacija agregacije trombocitov z žilno steno. Adhezijo trombocitov na nepoškodovano žilno steno preprečujejo: endotelne celice; heparinu podobne spojine, ki jih izločajo mastociti vezivnega tkiva; sintetizirajo vaskularne endotelijske in gladkomišične celice - prostaciklin I2, dušikov oksid (NO), trombomodulin, tkivni aktivator plazminogena in ektoencimi (ADPaza), zaviralec tkivnega faktorja (zaviralec zunanje poti strjevanja krvi).

Prostaciklin I2 je močan zaviralec agregacije trombocitov, ki nastane v venskih in arterijskih endotelijskih celicah iz arahidonske kisline. Med antiagregacijsko sposobnostjo prostaciklina in proagregacijsko snovjo – trombocitnim tromboksanom A2 v normalnih pogojih obstaja dinamično ravnovesje, ki uravnava agregacijo trombocitov. S prevlado učinka prostaciklina nad tromboksanom A2 ne pride do agregacije tomocitov. Nasprotno, zmanjšana ali izgubljena proizvodnja prostaciklina v endotelnem območju je lahko eden od razlogov za agregacijo trombocitov na žilno steno in nastanek tromba. Sinteza prostaciklinov v endoteliju se poveča pod stresom pod vplivom trombina.

Trombomodulin, trombinski receptor na vaskularnem endoteliju, sodeluje s trombinom in aktivira protein C, ki ima sposobnost sproščanja tkivnega aktivatorja plazminogena iz žilne stene. Pomanjkanje proteina C poveča strjevanje krvi.

NO se tvori v endotelijskih celicah in zavira adhezijo in rekrutacijo trombocitov. Njegov učinek se poveča z interakcijo s prostaciklinom. Aterosklerotične poškodbe žil, hiperholesterolemija zmanjšajo sposobnost endotelija za proizvodnjo dušikovega oksida, kar poveča tveganje za nastanek trombov.
sistem fibrinolize- antipod koagulacijskega sistema krvi. Zagotavlja raztapljanje fibrinskih filamentov, zaradi česar se obnovi normalen pretok krvi v posodah. Ima podobno strukturo kot sistem strjevanja krvi:
-komponente sistema fibrinolize, ki se nahajajo v periferni krvi;
-organi, ki proizvajajo in uporabljajo komponente sistema fibrinolize;
-organi, ki uničujejo komponente sistema fibrinolize;
- mehanizmi regulacije.
Sistem fibrinolize ima običajno strogo lokalni učinek, saj se njegove komponente adsorbirajo na fibrinskih filamentih; pod delovanjem fibrinolize se filamenti raztopijo, med hidrolizo nastajajo snovi, topne v plazmi - produkti razgradnje fibrina (FDP) - opravljajo funkcijo sekundarnih antikoagulantov in se nato izločijo iz telesa.
Vrednost sistema fibrinolize.
1. Raztaplja fibrinske niti, kar zagotavlja vaskularno rekanalizacijo.
2. Ohranja kri v tekočem stanju

Komponente sistema fibrinolize:
-plazmin (fibrinolizin);
- aktivatorji fibrinolize;
zaviralci fibrinolize.

Plazmin - nastaja v neaktivnem stanju v obliki plazminogena. Po svoji naravi je beljakovina globulinske frakcije, ki nastaja v jetrih. Veliko ga je v žilni steni. V granulocitih, endofilih, pljučih, maternici, prostati in ščitnici.
V svojem aktivnem stanju se plazmin adsorbira na fibrinske niti in deluje kot proteolitični encim. V velikih količinah lahko plazmin tudi mutira fibrinogen, pri čemer nastanejo produkti razgradnje fibrina in fibrinogena (PDFF), ki sta tudi sekundarna antikoagulanta. S povečanjem količine plazmina se zmanjša količina fibrinogena, pojavi se hipo- ali afibrinolitična krvavitev.
Aktivatorji fibrinolize - pretvorijo plazminogen v plazmin. Delimo jih na plazmo in tkivo:
Plazemski aktivatorji vključujejo 3 skupine snovi: različne krvno-plazemske fosfataze - so v aktivnem stanju - to so aktivni (direktni) aktivatorji (fiziološki). Poleg tega tripsin: nastaja v trebušni slinavki, vstopi v dvanajstnik, kjer se absorbira v kri. Običajno se tripsin nahaja v krvi v obliki sledi. Ko je trebušna slinavka poškodovana, se koncentracija tripsina v krvi močno poveča. Popolnoma cepi plazminogen, kar vodi do močnega zmanjšanja fibrinolitične aktivnosti.
Urokinazna aktivnost - nastaja v jukstaglomerularnem aparatu ledvic. Pojavlja se v urinu, zato ima lahko urin šibko fibrinolitično aktivnost.
Aktivatorji bakterijskega izvora - strepto- in stafilokinaza.
Posredni aktivatorji - so v plazmi v neaktivnem stanju, za njihovo aktivacijo so potrebni proteini lizokinaze: tkivne mukokinaze - se aktivirajo med poškodbo tkiva; Plazemske lizokinaze so najpomembnejši koagulacijski faktor XII.
Tkivni aktivatorji – najdemo jih v tkivih.
Njihove značilnosti:
- so tesno povezani s celično strukturo in se sprostijo šele, ko je tkivo poškodovano;
- so vedno aktivni;
-močno, a omejeno delovanje.
Inhibitorje delimo na:
-inhibitorji, ki preprečujejo pretvorbo plazminogena v plazmin;
- Moti delovanje aktivnega plazmina.
Zdaj obstajajo umetni zaviralci, ki se uporabljajo za boj proti krvavitvam: E-aminokaprojska kislina, kontrakal, trasilol.

Faze encimske fibrinolize:
Faza I: aktivacija neaktivnih aktivatorjev. Pri poškodbi tkiva se sproščajo tkivne lizokinaze, ob stiku s poškodovanimi žilami pa se aktivirajo plazemske lizokinaze (plazemski faktor XII), tj. aktivirajo se aktivatorji.
Faza II: aktivacija plazmiogena. Pod delovanjem aktivatorjev se inhibitorna skupina odcepi od plazminogena in ta postane aktiven.
Faza III: plazmin cepi fibrinske niti v PDF. Če so vključeni že aktivni aktivatorji (neposredni), fibrinoliza poteka v 2 fazah.

Koncept encimske fibrinolize
Proces neencimske fibrinolize poteka brez plazmina. Aktivna sestavina je kompleks heparina C. Ta proces je pod nadzorom naslednjih snovi:
- trombogeni proteini - fibrinogen, XIII plazemski faktor, trombin;
-makroergi - ADP poškodovanih trombocitov;
- komponente fibrinolitičnega sistema: plazmin, plazminogen, aktivatorji in --- inhibitorji fibrinolize;
hormoni: adrenalin, insulin, tiroksin.
Bistvo: heparinski kompleksi delujejo na nestabilne fibrinske filamente (fibrin S): po delovanju fibrin-stabilizirajočega faktorja heparinski kompleksi (na fibrin J) ne delujejo. Pri tej vrsti fibrinolize ne pride do hidrolize filamentov fibrina, ampak do informacijske spremembe v molekuli (fibrin S preide iz fibrilarne oblike v tobularno)

Povezava sistema koagulacije krvi in ​​sistema fibrinolize
V normalnih pogojih se medsebojno delovanje krvnega koagulacijskega sistema in fibrinoliznega sistema odvija na ta način: v žilah nenehno poteka mikrokoagulacija, ki je posledica stalnega uničenja starih trombocitov in sproščanja trombocitnih faktorjev iz njih v kri. . Posledično nastane fibrin, ki preneha, ko nastane fibrin S, ki s tanko plastjo obloži stene krvnih žil. Normalizacija gibanja krvi in ​​izboljšanje njegovih reoloških lastnosti.
Sistem fibrinolize uravnava debelino tega filma, ki določa prepustnost žilne stene. Ko se aktivira koagulacijski sistem, se aktivira tudi sistem fibrinolize.

36 36. Analiza cikla srčne aktivnosti. Glavni kazalniki dela srca.

Srčni cikel je sestavljen iz sistole in diastole. Sistola vključuje štiri faze - asinhrono fazo in fazo izometrične kontrakcije, ki sestavljata obdobje napetosti, fazo maksimuma in fazo zmanjšanega iztisa, ki sestavljata obdobje izgona.

Diastolo delimo na dve obdobji - obdobje sprostitve in obdobje polnjenja. Obdobje relaksacije vključuje protodiastolični interval in fazo izometrične relaksacije, medtem ko obdobje polnjenja vključuje fazo hitrega polnjenja, fazo počasnega polnjenja in atrijsko sistolo.

Ventrikularna sistola je obdobje krčenja prekatov, ki omogoča potiskanje krvi v arterijsko posteljo.

Pri krčenju ventriklov lahko ločimo več obdobij in faz:

Za obdobje napetosti je značilen začetek krčenja mišične mase prekatov brez spreminjanja volumna krvi v njih.

Asinhrona kontrakcija je začetek vzbujanja ventrikularnega miokarda, ko so vključena le posamezna vlakna. Sprememba tlaka v prekatih zadostuje za zaprtje atrioventrikularnih zaklopk na koncu te faze.

Izovolumetrična kontrakcija - vključen je skoraj celoten miokard prekatov, vendar se volumen krvi v njih ne spremeni, saj so eferentni (polunarni - aortni in pljučni) ventili zaprti. Izraz izometrična kontrakcija ni povsem natančen, saj v tem času pride do spremembe oblike (preoblikovanja) prekatov, napetosti akordov.

Obdobje izgnanstva - za katerega je značilen izgon krvi iz ventriklov.

Hiter iztis - obdobje od trenutka, ko se semilunarni ventili odprejo, dokler ni dosežen sistolični tlak v votlini prekatov - v tem obdobju se izloči največja količina krvi.

Počasen iztis je obdobje, ko se tlak v votlini ventriklov začne zmanjševati, vendar je še vedno večji od diastoličnega tlaka. V tem času se kri iz ventriklov še naprej premika pod vplivom kinetične energije, ki ji je dodeljena, dokler se tlak v votlini ventriklov in eferentnih posod ne izenači.

V mirnem stanju ventrikel srca odraslega človeka za vsako sistolo (utripni volumen, SV) izloči 60 ml krvi. Srčni cikel traja do 1 s, srce naredi 60 kontrakcij na minuto (srčni utrip, srčni utrip). Preprosto je izračunati, da srce tudi v mirovanju prečrpa 4 litre krvi na minuto (minutni volumen krvnega pretoka, IOC). Pri največji obremenitvi lahko utripni volumen srca trenirane osebe preseže 200 ml, pulz lahko preseže 200 utripov na minuto, krvni obtok pa lahko doseže 40 litrov na minuto.

Diastola je obdobje, v katerem se srce sprosti, da sprejme kri. Na splošno je značilno zmanjšanje tlaka v votlini prekatov, zaprtje semilunarnih zaklopk in odpiranje atrioventrikularnih zaklopk z napredovanjem krvi v prekate.

Ventrikularna diastola

Protodiastola - obdobje začetka sprostitve miokarda s padcem tlaka nižjim kot v eferentnih posodah, kar vodi do zaprtja semilunarnih ventilov.

Izovolumetrična relaksacija – podobna fazi izovolumetrične kontrakcije, vendar ravno nasprotno. Obstaja raztezek mišičnih vlaken, vendar brez spreminjanja volumna ventrikularne votline. Faza se konča z odprtjem atrioventrikularnih (mitralnih in trikuspidalnih) zaklopk.

Obdobje polnjenja

Hitro polnjenje - prekati hitro obnovijo svojo obliko v sproščenem stanju, kar znatno zmanjša pritisk v njihovi votlini in sesa kri iz atrija.

Počasno polnjenje - prekati so skoraj popolnoma obnovili svojo obliko, kri že teče zaradi gradienta tlaka v votli veni, kjer je višja za 2-3 mm Hg. Umetnost.

Atrijska sistola

To je zadnja faza diastole. Pri normalnem srčnem utripu je prispevek atrijske kontrakcije majhen (približno 8%), saj ima kri že dovolj časa, da napolni ventrikle v relativno dolgi diastoli. Vendar pa se s povečanjem pogostosti kontrakcij trajanje diastole na splošno zmanjša in prispevek atrijske sistole k polnitvi prekatov postane zelo pomemben.

Glavni kazalniki dela srca

Srčni utrip 80- tahikardija ↓60- bradikardija

SOCK - volumen krvi, izločen iz ventrikla v 1 sistoli (60-70 ml je normalno za oba ventrikla)

МОК-СОК * Srčni utrip 4,5-5 l v normah. Med telesno aktivnostjo se poveča na 25-30 litrov.

37 Ventilni aparat srca. Analiza stanja ventilov. Toni.

V srcu sta dve vrsti ventilov - atrioventrikularni (atrioventrikularni) in semilunarni. Atrioventrikularne zaklopke se nahajajo med atriji in ustreznimi ventrikli. Levi atrij je ločen od levega prekata z bikuspidalno zaklopko. Trikuspidalna zaklopka se nahaja na meji med desnim atrijem in desnim prekatom. Robovi zaklopk so povezani s papilarnimi mišicami prekatov s tankimi in močnimi kitnimi filamenti, ki se povesijo v njihovo votlino. Semilunarne zaklopke ločujejo aorto od levega prekata in pljučno deblo od desnega prekata. Vsaka semilunarna zaklopka je sestavljena iz treh loput (žepov), v središču katerih so odebelitve - nodule. Ti noduli, ki mejijo drug na drugega, zagotavljajo popolno tesnjenje, ko se semilunarne zaklopke zaprejo. Pomen valvularnega aparata pri gibanju krvi skozi srčne komore. Med atrijsko diastolo so atrioventrikularne zaklopke odprte in kri, ki prihaja iz ustreznih žil, napolni ne le njihove votline, ampak tudi ventrikle. Med atrijsko sistolo so ventrikli popolnoma napolnjeni s krvjo. To odpravlja povratno gibanje krvi v votle in pljučne vene. To je posledica dejstva, da se najprej zmanjšajo mišice atrija, ki tvorijo usta žil. Ko se votline prekatov napolnijo s krvjo, se konice atrioventrikularnih zaklopk tesno zaprejo in ločijo atrijsko votlino od prekatov. Zaradi krčenja papilarnih mišic prekatov v času njihove sistole se tetivne nitke konic atrioventrikularnih zaklopk raztegnejo in preprečujejo, da bi se zvile proti atriju. Do konca ventrikularne sistole postane tlak v njih večji od tlaka v aorti in pljučnem deblu. To povzroči, da se semilunarne zaklopke odprejo in kri iz ventriklov vstopi v ustrezne žile. Med ventrikularno diastolo tlak v njih močno pade, kar ustvarja pogoje za obratno gibanje krvi proti ventriklom. Istočasno kri napolni žepke semilunarnih zaklopk in povzroči njihovo zapiranje. Srčni toni so zvočni pojavi, ki se pojavijo v utripajočem srcu. Obstajata dva tona: I-sistolični in II-diastolični. sistolični ton. Atrioventrikularne zaklopke so v glavnem vpletene v izvor tega tona. Med ventrikularno sistolo atrioventrikularne zaklopke

blizu, vibracije njihovih zaklopk in kit, pritrjenih nanje, pa povzročijo I ton. Poleg tega pri nastanku I tona sodelujejo zvočni pojavi, ki se pojavijo med krčenjem mišic prekatov. Po zvočnih lastnostih je I ton dolgotrajen in nizek. Diastolični ton se pojavi zgodaj v ventrikularni diastoli med protodiastolično fazo, ko se semilunarne zaklopke zaprejo. V tem primeru je tresenje loput ventilov vir zvočnih pojavov. Glede na zvočno značilnost je II ton kratek in visok

38. Avtomatizacija- to je sposobnost srca, da se skrči pod vplivom impulzov, ki se pojavijo sami. Ugotovljeno je bilo, da lahko živčni impulzi nastanejo v atipičnih miokardnih celicah. Pri zdravi osebi se to zgodi v območju sinoatrijskega vozla, saj se te celice po strukturi in lastnostih razlikujejo od drugih struktur. So vretenaste oblike, razvrščene v skupine in obdane s skupno bazalno membrano. Te celice se imenujejo srčni spodbujevalniki prvega reda ali srčni spodbujevalniki. Gre za presnovne procese z veliko hitrostjo, zato presnovki nimajo časa za izvedbo in se kopičijo v medcelični tekočini. Značilni lastnosti sta tudi nizka vrednost membranskega potenciala in visoka prepustnost za ione Na in Ca.Ugotovljena je bila precej nizka aktivnost natrijevo-kalijeve črpalke, kar je posledica razlike v koncentraciji Na in K.

Avtomatizacija se pojavi v diastolični fazi in se kaže s premikanjem Na ionov v celico. Hkrati se vrednost membranskega potenciala zmanjša in se nagiba k kritični ravni depolarizacije - pojavi se počasna spontana diastolična depolarizacija, ki jo spremlja zmanjšanje naboja membrane. V fazi hitre depolarizacije se odprejo kanalčki za ione Na in Ca, ki se začnejo premikati v celico. Posledično se naboj membrane zmanjša na nič in se obrne ter doseže +20–30 mV. Gibanje Na poteka, dokler ni doseženo elektrokemijsko ravnovesje za ione Na, nato se začne faza platoja. V fazi platoja Ca ioni še naprej vstopajo v celico. V tem času je srčno tkivo nerazdražljivo. Ko dosežemo elektrokemijsko ravnovesje za Ca ione, se konča faza platoja in začne se obdobje repolarizacije – vrnitev naboja membrane na prvotno raven.

Akcijski potencial sinoatrijskega vozla ima manjšo amplitudo in je ± 70–90 mV, običajni potencial pa je enak ± 120–130 mV.

Običajno se potenciali pojavijo v sinoatrijskem vozlu zaradi prisotnosti celic - srčnih spodbujevalnikov prvega reda. Toda tudi drugi deli srca so pod določenimi pogoji sposobni ustvariti živčni impulz. To se zgodi, ko je sinoatrijski vozel izklopljen in ko je vklopljena dodatna stimulacija.

Ko je sinoatrijsko vozlišče izključeno iz dela, se v atrioventrikularnem vozlišču - srčnem spodbujevalniku drugega reda - opazi nastajanje živčnih impulzov s frekvenco 50-60 krat na minuto. Če pride do motenj v atrioventrikularnem vozlišču z dodatnim draženjem, pride do vzbujanja v celicah Hisovega snopa s frekvenco 30–40 krat na minuto - srčni spodbujevalnik tretjega reda generalizacija impulzov.

39. Hetero- in homeometrična regulacija srca, njihovi mehanizmi in pogoji za izvajanje.

Heterometrična- izvaja se kot odgovor na spremembo dolžine miokardnih vlaken. Inotropni učinki na srce zaradi Frank-Starlingovega učinka se lahko pojavijo v različnih fizioloških pogojih. Imajo vodilno vlogo pri povečanju srčne aktivnosti med povečanim mišičnim delom, ko krčenje skeletnih mišic povzroča občasno stiskanje ven okončin, kar vodi do povečanja venskega pritoka zaradi mobilizacije rezerve krvi, ki je deponirana v njih. Negativni inotropni vplivi po tem mehanizmu igrajo pomembno vlogo pri spremembah krvnega obtoka pri prehodu v navpični položaj (ortostatski test). Ti mehanizmi so zelo pomembni za usklajevanje sprememb minutnega volumna srca in pretoka krvi skozi vene malega kroga, kar preprečuje tveganje za nastanek pljučnega edema. Heterometrična regulacija srca lahko zagotovi kompenzacijo cirkulatorne insuficience pri njegovih okvarah.

Homeometrični- izvajajo s svojimi kontrakcijami v izometričnem načinu. Izraz "homeometrična regulacija" se nanaša na miogene mehanizme, za izvajanje katerih stopnja končnega diastoličnega raztezanja miokardnih vlaken ni pomembna. Med njimi je najpomembnejša odvisnost sile krčenja srca od tlaka v aorti (Anrepov učinek). Ta učinek je, da povečanje aortnega tlaka sprva povzroči zmanjšanje sistoličnega volumna srca in povečanje rezidualnega končnega diastoličnega volumna krvi, čemur sledi povečanje sile kontrakcij srca in minutni volumen srca se stabilizira pri nova stopnja moči kontrakcij.

*Frank-Starlingov zakon: "Sila krčenja srčnih prekatov, izmerjena s katero koli metodo, je funkcija dolžine mišičnih vlaken pred kontrakcijo"

40. Vpliv živcev vagus in simpatikus ter njihovih mediatorjev na srce.

Tako vagusni kot simpatični živec imata 5 vplivov na srce:

kronotropni (sprememba srčnega utripa);

inotropno (spremeni moč srčnih kontrakcij);

batmotropni (vplivajo na razdražljivost miokarda);

dromotropni (vpliva na prevodnost);

tonotropni (vplivajo na tonus miokarda);

To pomeni, da vplivajo na intenzivnost presnovnih procesov.

Parasimpatični živčni sistem - negativnih vseh 5 pojavov; simpatičnega živčnega sistema - vseh 5 fenomenov je pozitivnih.

Vpliv parasimpatičnih živcev.

Negativni učinek n.vagus je posledica dejstva, da njegov mediator acetilholin sodeluje z M-holinergičnimi receptorji.

Negativni kronotropni učinek - zaradi interakcije med acetilholinom in M-holinergičnimi receptorji sinoarterialnega vozla. posledično se odprejo kalijevi kanali (poveča se prepustnost za K +), posledično se zmanjša hitrost počasne diastolične spontane polarizacije, posledično se zmanjša število kontrakcij na minuto (zaradi povečanja trajanja delovanja potencial).

Negativni inotropni učinek - acetilholin sodeluje z M-holinergičnimi receptorji kardiomiocitov. Posledično je aktivnost adenilat ciklaze zavrta in aktivirana je pot gvanilat ciklaze. Omejitev poti adenilat ciklaze zmanjša oksidativno fosforilacijo, zmanjša se število makroergičnih spojin in posledično se zmanjša moč srčnih kontrakcij.

Negativni učinek batimotropije - acetilholin sodeluje z M-holinergičnimi receptorji vseh formacij srca. Posledično se poveča prepustnost celične membrane miokardiocitov za K+. Poveča se membranski potencial (hiperpolarizacija). Razlika med membranskim potencialom in E kritično se poveča in ta razlika je pokazatelj praga draženja. Prag draženja se poveča - razdražljivost se zmanjša.

Negativni dromotropni vpliv - ker se razdražljivost zmanjša, se majhni krožni tokovi širijo počasneje, zato se hitrost vzbujanja zmanjša.

Negativni tonotropni učinek - pod vplivom n.vagusa ni aktivacije presnovnih procesov.

Vpliv simpatičnih živcev.

Mediator norepinefrin sodeluje z beta 1-adrenergičnimi receptorji sinoatrijskega vozla. posledično se odprejo Ca2+ kanalčki - poveča se prepustnost za K+ in Ca2+. Posledično se stopnja meloenične spontane diastolične depolarizacije poveča. Trajanje akcijskega potenciala se zmanjša, srčni utrip se poveča - pozitiven kronotropni učinek.

Pozitivni inotropni učinek - norepinefrin sodeluje z beta1 receptorji kardiocitov. Učinki:

aktivira se encim adenilat ciklaza, tj. s tvorbo se spodbudi oksidativna fosforilacija v celici, poveča se sinteza ATP – poveča se sila kontrakcij.

poveča prepustnost za Ca2+, ki sodeluje pri mišičnih kontrakcijah, kar zagotavlja nastanek aktomiozinskih mostov.

pod delovanjem Ca2+ se poveča aktivnost proteina kalmomodulina, ki ima afiniteto do troponina, kar poveča moč kontrakcij.

Aktivirajo se od Ca2+ odvisne protein kinaze.

pod vplivom noradrenalina aktivnost ATP-aze miozina (encim ATP-aza). Je najpomembnejši encim za simpatični živčni sistem.

Pozitiven bazmotropni učinek: noradrenalin sodeluje z beta 1-adrenergičnimi receptorji vseh celic, poveča se prepustnost za Na + in Ca2 + (ti ioni vstopijo v celico), t.j. pride do depolarizacije celične membrane. Membranski potencial se približa E kritični (kritična raven depolarizacije). S tem se zniža prag draženja, razdražljivost celice pa se poveča.

Pozitiven dromotropni učinek - posledica povečane razdražljivosti.

Pozitiven tonotropni učinek je povezan z adaptivno-trofično funkcijo simpatičnega živčnega sistema.

Za parasimpatični živčni sistem je najpomembnejši negativni kronotropni učinek, za simpatični živčni sistem pa pozitiven inotropni in tonotropni učinek.

41. Refleksna regulacija srca. Refleksogene intrakardialne in vaskularne cone in njihov pomen v regulaciji srčne aktivnosti.

Refleksne spremembe v delovanju srca se pojavijo, ko so razdraženi različni receptorji. Pri uravnavanju dela srca so še posebej pomembni receptorji, ki se nahajajo v nekaterih delih žilnega sistema. Te receptorje vzbudijo spremembe krvnega tlaka v žilah ali izpostavljenost humoralnim (kemičnim) dražljajem. Območja, kjer so takšni receptorji koncentrirani, se imenujejo žilne refleksogene cone. Najpomembnejšo vlogo igrajo refleksogene cone, ki se nahajajo v aortnem loku in v razvejanju karotidne arterije. Tu so končiči centripetalnih živcev, katerih draženje refleksno povzroči zmanjšanje srčnega utripa. Ti živčni končiči so baroreceptorji. Njihov naravni dražilec je raztezanje žilne stene s povečanjem tlaka v žilah, kjer se nahajajo. Pretok aferentnih živčnih impulzov iz teh receptorjev poveča tonus jeder vagusnih živcev, kar vodi do upočasnitve srčnega utripa. Višji kot je krvni tlak v žilni refleksogeni coni, pogostejši so aferentni impulzi.

Refleksne spremembe srčne aktivnosti lahko povzročijo draženje receptorjev in drugih krvnih žil. Na primer, ko se tlak v pljučni arteriji poveča, se delo srca upočasni. Srčno aktivnost lahko spremenite z draženjem receptorjev žil številnih notranjih organov.

Receptorje so našli tudi v samem srcu: endokard, miokard in epikard; njihovo draženje refleksno spremeni tako delo srca kot ton žil.

V desnem atriju in v ustih vene cave so mehanoreceptorji, ki se odzivajo na raztezanje (s povečanjem tlaka v atrijski votlini ali v veni cavi). Valovi aferentnih impulzov iz teh receptorjev prehajajo vzdolž centripetalnih vlaken vagusnih živcev do skupine nevronov v retikularni formaciji možganskega debla, ki se imenuje "kardiovaskularni center". Aferentna stimulacija teh nevronov vodi do aktivacije nevronov v simpatičnem delu avtonomnega živčnega sistema in povzroči refleksno povečanje srčnega utripa. Impulzi, ki gredo v CNS iz atrijskih mehanoreceptorjev, vplivajo tudi na delo drugih organov.

Klasičen primer vagalnega refleksa je opisal Goltz v 60. letih prejšnjega stoletja: rahel udarec po želodcu in črevesju žabe povzroči ustavitev ali upočasnitev srca (slika 7.16). Zastoj srca ob udarcu v sprednjo trebušno steno so opazili tudi pri ljudeh. Centripetalne poti tega refleksa potekajo iz želodca in črevesja vzdolž celiakije do hrbtenjače in dosežejo jedra vagusnih živcev v podolgovati meduli. Od tu se začnejo centrifugalne poti, ki jih tvorijo veje vagusnih živcev, ki gredo v srce. Med vagalne reflekse spada tudi Ashnerjev okulokardialni refleks (zmanjšanje srčnega utripa za 10-20 na minuto ob pritisku na zrkla).

Pospešitev refleksa in povečana srčna aktivnost opazimo med bolečimi dražljaji in čustvenimi stanji: bes, jeza, veselje, pa tudi med mišičnim delom. Spremembe v srčni aktivnosti v tem primeru povzročajo impulzi, ki vstopajo v srce skozi simpatične živce, pa tudi oslabitev tonusa jeder vagusnih živcev.

42. Linearna in volumetrična hitrost pretoka krvi v različnih delih krvnega obtoka, odvisno od preseka in premera kanala. Čas krvnega cikla. Volumetrična hitrost pretoka krvi (VOB) je količina krvi, ki preteče skozi prečni prerez žile na časovno enoto. Odvisen je od razlike v tlaku na začetku in koncu žile ter upora pretoku krvi. Volumetrični pretok krvi v srčno-žilnem sistemu je 4-6 l / min, porazdeljen je po regijah in organih glede na intenzivnost njihovega metabolizma v stanju funkcionalnega počitka in med aktivnostjo (v aktivnem stanju tkiv, pretok krvi v njih se lahko poveča za 2-20 krat ). Na 100 g tkiva je volumen pretoka krvi v mirovanju 55 v možganih, 80 v srcu, 85 v jetrih, 400 v ledvicah in 3 ml/min v skeletnih mišicah. V žilah je hitrost pretoka krvi razdeljena na volumetrično in linearno. Volumetrični pretok krvi - količina krvi, ki teče skozi prečni prerez žile na enoto časa. Volumetrična hitrost pretoka krvi skozi žilo je premo sorazmerna s krvnim tlakom v njej in obratno sorazmerna z uporom pretoka krvi v tej žili. Linearna hitrost pretoka krvi (VLIN.) je razdalja, ki jo delec krvi prepotuje na časovno enoto. Odvisno je od skupne površine prečnega prereza vseh žil, ki tvorijo odsek žilne postelje. Najožji del krvnega obtoka je aorta. Tu je največja linearna hitrost krvnega pretoka 0,5-0,6 m/s. V arterijah srednjega in majhnega kalibra se zmanjša na 0,2-0,4 m / s. Celotni lumen kapilarne plasti je 500-600-krat večji od lumena aorte. Zato se hitrost pretoka krvi v kapilarah zmanjša na 0,5 mm/s. Upočasnitev pretoka krvi v kapilarah je velikega fiziološkega pomena, saj v njih poteka transkapilarna izmenjava. V velikih venah se linearna hitrost krvnega pretoka spet poveča na 0,1-0,2 m/s. Celoten krvni obtok se šteje za integralni indikator - čas, v katerem delec v krvi prehaja skozi majhne in velike kroge krvnega obtoka, je enak 25-30 sekund.

43 Značilnosti pretoka krvi skozi žile. Depo krvi. Vloga venskega povratka pri uravnavanju minutnega volumna srca.

Dolga leta so veljale, da so vene le poti po katerih se kri premika proti srcu, vendar je bilo ugotovljeno, da opravljajo druge posebne funkcije, potrebne za normalno cirkulacijo. Še posebej pomembna je njihova sposobnost krčenja in širjenja. To omogoča, da venske žile odlagajo več ali manj krvi, odvisno od potreb hemodinamike. Periferne vene prispevajo k pretoku krvi v srce preko tako imenovane venske črpalke in tako sodelujejo pri uravnavanju minutnega volumna srca. Da bi razumeli različne funkcije ven, je treba najprej dobiti predstavo o venskem tlaku in dejavnikih, ki ga določajo. Iz žil sistemskega obtoka kri vstopi v desni atrij. Tlak v desnem atriju imenujemo centralni venski tlak. Depo krvi. Nekateri deli krvožilnega sistema so tako obsežni in prostorni, da imajo celo posebno ime - krvni depo. To so organi in žilna področja, kot so: vranica, ki se lahko močno zmanjša in sprosti do 100 ml krvi v žilni sistem; jetra, katerih sinusi lahko izločajo na stotine mililitrov krvi; velike intraabdominalne vene, katerih prispevek k celotnemu pretoku krvi je lahko 300 ml krvi; podkožni venski pleteži, prav tako sposobni dodati stotine mililitrov krvi v splošni obtok. Srce in pljuča, čeprav niso del sistema venske kapacitivnosti, je treba prav tako obravnavati kot skladišče krvi. Srce, na primer, pod vplivom simpatične stimulacije močno zmanjša velikost in vrže dodatnih 50-100 ml krvi v splošni krvni obtok. Prispevek pljuč k vzdrževanju volumna krožeče krvi doseže 100-200 ml kot odgovor na zmanjšanje tlaka v pljučnem žilnem sistemu. Vensko vračanje krvi v srce je sestavljeno iz volumetričnega pretoka krvi številnih žilnih območij različnih perifernih organov in tkiv, iz česar sledi, da je regulacija srčnega izliva posledica regulacije lokalnega krvnega pretoka organov in tkiv z lokalnimi mehanizmi. . Ko tlak v desnem atriju pade pod ničlo, tj. pod atmosfersko, se nadaljnje povečanje venskega povratka ustavi. Do trenutka, ko se tlak v desnem atriju zmanjša na - 2 mm Hg. Art., Začne plato na krivulji venskega povratka. Venski povratek ostane na tej konstantni ravni, tudi če tlak v desnem preddvoru pade na -20 mmHg. Umetnost. in spodaj (do -50 mm Hg). To je posledica kolapsa (kolapsa) žil med njihovim prehodom iz trebušne votline v prsni koš. Negativni tlak v desnem atriju, ki posrka kri, ki teče po venah, vodi do sprijemanja sten ven na mestu, kjer te vstopijo v prsno votlino. To prepreči povečan pretok krvi iz perifernih ven proti srcu. Zato tudi zelo negativen tlak v desnem preddvoru ne more bistveno povečati venskega povratka v srce v primerjavi z vrednostjo, ki ustreza normalnemu atrijskemu tlaku 0 mm Hg. Umetnost.

44 Mikrocirkulacijski sistem. Dejavniki, ki vplivajo na kapilarni pretok krvi. Mehanizmi presnove skozi kapilarno steno. Mikrovaskulatura vključuje žile: razdelilce kapilarnega krvnega obtoka (terminalne arteriole, metarteriole, arteriovenularne anastomoze, prekapilarni sfinktri) in izmenjevalne žile (kapilare in postkapilarne venule). Na mestu, kjer kapilare odstopajo od metarteriol, so posamezne gladke mišične celice, ki so dobile funkcionalno ime "predkapilarni sfinkterji". Stene kapilar ne vsebujejo gladkih mišičnih elementov. V kapilarah so najugodnejši pogoji za izmenjavo med krvjo in tkivno tekočino: velika prepustnost kapilarne stene za vodo in v plazmi raztopljene snovi; velika izmenjevalna površina kapilar; hidrostatični tlak, ki spodbuja filtracijo na arterijskih in reabsorpcijo na venskih koncih kapilar; počasna linearna hitrost krvnega pretoka, ki zagotavlja do

Koagulacijski (koagulacijski) sistem krvi.

Hemokoagulacija je sestavljena iz prehoda topnega plazemskega proteina fibrinogena v netopno stanje - fibrin, kar povzroči nastanek tromba, ki zapre lumen poškodovane žile in ustavi krvavitev.

Faktorji strjevanja krvi so v krvni plazmi, v uniformnih elementih in tkivih, večinoma so beljakovine, od katerih so mnogi encimi, vendar so v krvi v neaktivnem stanju.

Faktorji strjevanja krvi:

ü F I. (fibrinogen) - pod vplivom trombina prehaja v fibrin, kar povzroči nastanek fibrinskih niti.

u F II. (protrombin) - pod vplivom protrombinaze se spremeni v trombin.

u F III. (tromboplastin) - aktivira faktor VII in, ko vstopi v kompleks z njim, aktivira faktor X.

u F IV. (kalcijevi ioni) - sodeluje pri tvorbi številnih faktorjev strjevanja krvi.

ü F V. (proaccelerin) - aktivira ga trombin (del protrombinaze).

ü F VII. (prokonvertin) - sodeluje pri tvorbi protrombinaze z zunanjim mehanizmom.

F VIII. (antihemofilni globulin A) - tvori kompleks z von Willebrandovim faktorjem in specifičnim antigenom, aktivira ga trombin, skupaj s faktorjem IXa prispeva k aktivaciji faktorja X.

ü F IX. (antihemofilni globulin B) - aktivira faktorja VII in X.

ü F X. (Stuart - Prower) – je sestavni del protrombina.

u F XI. (prekurzor tromboplastina) - potreben za aktivacijo faktorja IX, ki ga aktivira faktor XIIa.

u F XII. (Hageman ali kontakt) - aktivirajo ga negativno nabite površine, adrenalin, kalikrein; nato aktivira faktorja VII, XI in pretvori prekalekrein v kelekrein, sproži notranji mehanizem za tvorbo protrombinaze in fibrinolizo.

F XIII. (fibrin-stabilizing factor, fibrinase) - stabilizira fibrin.

F XIV. (Fletcherjev faktor, prekalecrein) - aktivira ga faktor XIIa; pretvarja kininogen v kinin, sodeluje pri aktivaciji faktorjev IX, XII in plazminogena.

u F XV. (Fitzgeraldov faktor, Flozhek, Williams) - sodeluje pri aktivaciji faktorja XII in prevajanju plazminogena v plazmin;

Glavni faktorji plazemske koagulacije so: I - fibrinogen; II - protrombin; III - tkivni tromboplastin; IV - kalcijevi ioni.

Faktorji V do XIII so dodatni dejavniki, ki pospešujejo proces strjevanja krvi.

Antikoagulantni (antikoagulantni) krvni sistem.

Ohranjanje krvi v tekočem stanju je določeno s prisotnostjo v krvnem obtoku naravnih snovi z antikoagulantnim delovanjem, ki vključujejo:

Antitrombin-3 (njegov mehanizem delovanja je blokada trombina);

Heparin (njegov mehanizem delovanja je zmanjšanje adhezije in agregacije trombocitov);

Antitrombin-3 in heparin zagotavljata 80 % antikoagulantne aktivnosti.

- 2 - Makroglobulin (progresivni zaviralec trombina, kalikreina, plazmina in tripsina) daje 10 %;

Proteini C, S in drugi antikoagulanti.

Sekundarni fiziološki antikoagulanti - nastanejo v procesu strjevanja krvi in ​​fibrinolize kot posledica encimske razgradnje številnih koagulacijskih faktorjev, zaradi česar po začetni aktivaciji izgubijo sposobnost sodelovanja v procesu hemokoagulacije in pridobijo lastnosti antikoagulantov (fibrin, antitrombin-4, produkti cepitve fibrina)

Obstajata 2 antikoagulantna sistema:

1. Naravni antikoagulanti, ki zagotavljajo nevtralizacijo majhnega presežka protrombina na lokalni ravni, ne da bi vključevali druge telesne sisteme. To vključuje tudi celice makrofagov, ki lahko absorbirajo faktorje strjevanja krvi.

2. Vklopi preko receptorskih končičev presežek trombina v krvi. Refleksno se poveča sproščanje naravnih antikoagulantov in aktivatorjev fibrinolize.

Fibrinolitični (plazminski) krvni sistem.

Fibrinoliza je proces cepitve fibrinskega strdka, kar ima za posledico cepitev svetline žile.

Sistem Plasmin je sestavljen iz 4 glavnih komponent:

1. plazminogen;

2. plazmin;

3. Aktivatorji pro-encimov fibrinolize;

4. Zaviralci fibrinolize.

Obstajata dve vrsti fibrinolize:

1. Encimska fibrinoliza - poteka s sodelovanjem proteolitičnega encima - plazmina. Fibrin se razcepi na produkte razgradnje.

2. Neencimski - izvajajo se s kompleksi heparina z adrenalinom, fibrinogenom, fibrinazo, antiplazminom, ki zavirajo koagulacijo krvi in ​​raztopijo predstadije fibrina.

Proces fibrinolize poteka skozi 2 mehanizma: zunanji in notranji.

Fibrinoliza poteka v treh fazah:

1. V prvi fazi iz krvnega proaktivatorja nastane aktivator krvnega plazminogena;

2. V drugi fazi krvni aktivator plazminogena skupaj z drugimi stimulansi (alkalna in kisla fosfataza) pretvori plazminogen v aktivno obliko plazmina.

3. V tretji fazi plazmin razgradi fibrin na peptide in aminokisline.

Eden najpomembnejših homeostatskih kazalcev je dinamično ravnovesje med koagulacijskim in antikoagulacijskim sistemom krvi. Običajno antikoagulantni mehanizmi prevladujejo nad koagulacijo, kar preprečuje spontano intravaskularno trombozo. Proces koagulacije je omejen na območje poškodbe krvnih žil in tkiv in se ne razširi na celoten krvni obtok.

Hkrati se naravna minimalna tvorba trombov kompenzira z različnimi mehanizmi fibrinolize.

Običajno sta prvi in ​​drugi antikoagulantni sistem izolirana v človeškem telesu.

Prvi vzdržuje kri v tekočem stanju in preprečuje spontano trombozo (antitrombin III, heparin). Drugi se aktivira v procesu koagulacije krvi in ​​jo omeji na mesto poškodbe (fibrinske niti).

fibrinolitični krvni sistem

Fibrinoliza – raztapljanje fibrina – ima velik fiziološki pomen. Zahvaljujoč njemu se fibrin odstrani iz krvnega obtoka, krvni strdki se raztopijo, nastanejo visoko aktivni antikoagulanti in antiagreganti.

Številna tkiva in organi, vključno s pljuči, imajo fibrinolitično aktivnost.

KRVNE SKUPINE

AVO sistem

Nauk o krvnih skupinah je nastal iz potreb klinične medicine.

Z odkritjem krvnih skupin dunajskega zdravnika Landsteinerja (1901) je postalo jasno, zakaj je v nekaterih primerih transfuzija krvi uspešna, v drugih pa se za bolnika konča tragično. Landsteiner je prvi odkril, da lahko krvna plazma nekaterih ljudi aglutinira (zlepi skupaj) rdeče krvne celice drugih ljudi. Ta pojav so poimenovali izohemaglutinacija. Temelji na prisotnosti antigenov v eritrocitih, imenovanih aglutinogeni in označenih s črkama A in B, v plazmi pa naravnih protiteles ali aglutininov, imenovanih α in β. Aglutinacijo eritrocitov opazimo le, če najdemo aglutinogen in aglutinin z istim imenom: A in α, B in β

V krvi ene in iste osebe ne more biti istoimenskih agluginogenov in aglutininov, saj bi v nasprotnem primeru prišlo do množične aglutinacije eritrocitov, kar je nezdružljivo z življenjem. Možne so 4 kombinacije, v katerih ne nastopajo aglutinogeni in istoimenski aglutinini, ali štiri krvne skupine: I - αβ, II-Aβ, III-Bα, IV - AB.

Krvna plazma poleg aglutininov vsebuje hemolizine. Tudi njih sta dve vrsti in ju, tako kot aglutinine, označujemo s črkama a in p. Ob srečanju istoimenskega aglutinogena in hemolizina pride do hemolize eritrocitov. Delovanje hemolizina se kaže pri temperaturi 37-40 ° C. Zato se pri transfuziji nezdružljive krvi človeku po 30-40 sekundah pojavi hemoliza eritrocitov. Če se pri sobni temperaturi pojavijo aglutinogeni in istoimenski aglutinini, pride do aglutinacije, ne pa do hemolize.

V plazmi ljudi z II, III, IV krvnimi skupinami so antiaglutinini - to so aglutinogeni, ki so zapustili eritrocite in tkiva. Označeni so, tako kot aglutinogeni, s črkama A in B.

Sestava glavnih krvnih skupin (sistem ABO)

Kot je razvidno iz spodnje tabele, krvna skupina I nima aglutinogenov, zato je označena kot skupina O, II - A, III - B, IV - AB.

Za reševanje vprašanja združljivosti krvnih skupin je do nedavnega veljalo naslednje pravilo: okolje prejemnika (osebe, ki ji transfuzirajo kri) mora biti primerno za življenje eritrocitov darovalca (osebe, ki daruje). kri). Plazma je tak medij, zato mora prejemnik upoštevati aglutinine in hemolizine v plazmi, darovalec pa aglutinogene v eritrocitih. Da bi rešili vprašanje združljivosti krvnih skupin, se rdeče krvne celice in serum (plazma), pridobljeni od ljudi z različnimi krvnimi skupinami, mešajo.

Združljivost različnih krvnih skupin

Opomba. Znak "+" označuje prisotnost aglutinacije (skupine so nezdružljive), znak "-" označuje odsotnost aglutinacije (skupine so združljive).

Iz tabele je razvidno, da pride do aglutinacije, ko se serum skupine I pomeša z eritrociti skupin II, III in IV; serumi skupine II z eritrociti skupin III in IV; serumska skupina III z eritrociti II in IV skupine. Zato je krvna skupina I teoretično združljiva z vsemi drugimi krvnimi skupinami, zato človeka, ki ima krvno skupino I, imenujemo univerzalni darovalec. Po drugi strani pa plazma (serum) krvne skupine IV ne sme povzročiti aglutinacijske reakcije v mešanici z eritrociti katere koli krvne skupine. Zato ljudi s 4. krvno skupino imenujemo univerzalni prejemniki.

Predstavljena tabela služi tudi za določanje krvnih skupin. Če se aglutinacija ne pojavi pri vseh serumih, potem krvna skupina I. Če opazimo aglutinacijo pri serumu I in III krvne skupine, potem je to krvna skupina II. Prisotnost aglutinacije s serumi skupin I in II kaže na III krvno skupino. In končno, če pride do aglutinacije z vsemi serumi, razen skupine IV, potem krvna skupina IV.

Rhesus sistem

K. Landsteiner in A. Wiener (1940) sta v eritrocitih opice makaka odkrila Rhesus antigen, ki sta ga imenovala Rh faktor. Kasneje se je izkazalo, da ima ta antigen tudi približno 85% ljudi bele rase. Takšni ljudje se imenujejo Rh-pozitivni (Rh +). Približno 15% ljudi v Evropi in Ameriki nima tega antigena in se imenujejo Rh-negativni (Rh -).

Rh faktor je kompleksen sistem, ki vključuje več kot 40 antigenov, označenih s številkami, črkami in simboli. Najpogostejši antigeni Rh tipa D (85%), Rh + pa veljajo za eritrocite, ki nosijo antigen tipa D.

Sistem Rh nima naravnih aglutininov z istim imenom, vendar se lahko pojavijo, če Rh-negativni osebi transfuziramo Rh-pozitivno kri.

Rh faktor je podedovan. Če je ženska Rh - in moški Rh +, potem lahko plod podeduje Rh faktor od očeta in potem mati in plod ne bosta združljiva z Rh faktorjem. Ugotovljeno je bilo, da ima posteljica med takšno nosečnostjo povečano prepustnost plodovih eritrocitov. Slednji, ki prodrejo v materino kri, povzročijo nastanek protiteles (anti-rezus aglutininov). Protitelesa, ki prodrejo v kri ploda, povzročijo aglutinacijo in hemolizo njegovih eritrocitov.

Zapleti, ki nastanejo zaradi transfuzije nezdružljive krvi in ​​Rh konflikta, so posledica ne samo tvorbe konglomeratov eritrocitov in njihove hemolize, temveč tudi intenzivne intravaskularne koagulacije krvi, saj eritrociti vsebujejo vrsto dejavnikov, ki povzročajo agregacijo trombocitov in nastanek fibrinskih strdkov.

Krvne skupine in obolevnost

Ljudje z različnimi krvnimi skupinami so neenakomerno dovzetni za nekatere bolezni. Torej, pri ljudeh s krvno skupino I (0) je peptični ulkus želodca in dvanajstnika pogostejši. Ljudje s krvno skupino II (A) pogosteje zbolijo in težje prenašajo sladkorno bolezen; imajo povečano strjevanje krvi.

Antikoagulantni krvni sistem- To je kombinacija snovi, ki preprečujejo strjevanje. Po mnenju profesorja Kudryashova obstajata 2 antikoagulantna sistema:

Prvi antikoagulantni sistem:

naravni antikoagulanti, zagotavljajo nevtralizacijo majhnega presežka protrombina na lokalni ravni, ne da bi vključevali druge telesne sisteme;

celice (makrofagi), ki so sposobne absorbirati faktorje strjevanja krvi.

Drugi antikoagulantni sistem:

se aktivira preko receptorskih končičev s presežkom trombina v krvi;

refleksno poveča sproščanje naravnih antikoagulantov (heparin) in aktivatorjev fibrinolize.

Mnenje profesorja Kudryashova podpira nekaj, pogosteje govorijo o 2 skupinah antikoagulantnih dejavnikov.

Trajni antikoagulanti.

Antitrombin III – alfa 2 globulin. Je najmočnejši antikoagulant, ki zagotavlja tri četrtine antikoagulantne aktivnosti plazme. V prisotnosti heparina se aktivnost antitrombina III znatno poveča. Mehanizem delovanja: blokada trombina.

Heparin ali antitrombin II. Aktivira antitrombin III. Sinteza se pojavi v jetrih, tvori komplekse s fibrinogenom, plazminom, adrenalinom. Sintetizirajo ga tudi bazofili in mastociti. Zmanjša adhezijo in agregacijo trombocitov.

Oblikovani antikoagulanti.

Fibrin - antitrombin I, adsorbira trombin. Ko se fibrin lizira, se sprosti trombin.

Peptidi A in B - se odcepi od fibrinogena v času njegove pretvorbe v fibrin.

Produkti cepitve fibrina (antitrombin vi) - zavirajo učinke trombocitov.

Prostaglandin E 1 .

Prostaciklin zavira adhezijo in agregacijo trombocitov.

Antitrombin IV ( makroglobulin).

Kompleks dejavnikov xi, xi, ix - zavirajo aktivnost faktorja XII.

fibrinolitični sistem.

Je encimske narave, ima svoje proaktivatorje, aktivatorje, inhibitorje.

Glavni encim fibrinolitičnega sistema je fibrinolizin - serinske proteaze, ki povzroči cepitev peptidnih vezi v proteinskih substratih.

Glavna funkcija fibrinolize je liza fibrina, fibrinogena, pa tudi cepitev faktorjev V, VIII in XII.

Poleg tega fibrinolizin hkrati razgrajuje glukagon, somatotropni hormon (rastni hormon), gama globuline.

Fibrinolizin kot neaktivni prekurzor plazminogen najdemo v plazmi, placenti, maternici. Aktivacija plazminogena poteka na dva načina:

Notranja pot: aktivator je aktivni faktor XII, aktivira tudi kininski sistem.

Zunanja pot:

urokinaza - sinteza in shranjevanje v endoteliocitih ledvičnih žil;

fibrinolizin;

• kimotripsin;

  kompleks tripsina in heparina (trombolitin);

  encimi mikroorganizmov - stafilokinaza in streptokinaza.

Aktivacija fibrinolize se pojavi med čustvenim vzburjenjem, travmo, hipoksijo, telesno nedejavnostjo, telesno aktivnostjo.

Zaviralci fibrinolize (antiplazmini).

Alfa-2-antiplazmin tvori kompleks s fibrinom.

Alfa 2 makroglobulin ali antitrombin IV.

AntitrombinIII.

Alfa antitripsin.

Prisotnost velikega števila zaviralcev fibrinolize je treba obravnavati kot obliko zaščite krvnih beljakovin pred cepitvijo s plazminom.

Za Fakulteto za pediatrijo:

Krv ploda se zaradi pomanjkanja fibrinogena ne strdi do 4-5 mesecev.