Actilyse: инструкции за употреба. Международно непатентно наименование

тромболитичен агент, гликопротеин, рекомбинантен човешки тъканен плазминогенен активатор. След интравенозно приложение той е в кръвния поток в неактивна форма. Свързвайки се с фибрина, той стимулира преминаването на плазминогена в плазмин, който разтваря фибриновите съсиреци. Поради относителната фибринова специфичност, алтеплазата, когато се прилага в терапевтична доза, повлиява слабо нивата на фибриноген, плазминоген и α2-антиплазмин в кръвта. Антигенните свойства не са изразени. Употребата на алтеплаза спомага за намаляване на смъртността при остър миокарден инфаркт, повлиява благоприятно хода на заболяването и прогнозата при остра белодробна емболия и исхемичен инсулт.

Алтеплазата бързо се отделя от кръвния поток и се метаболизира главно в черния дроб. След 20 минути в кръвната плазма се определя по-малко от 10% от първоначалната концентрация на активното вещество.

тромболитична терапия при остър миокарден инфаркт, остър масивен белодробен емболизъм, остър исхемичен инсулт.

трябва да се прилага възможно най-рано след началото на тромбозата.

При остър миокарден инфаркт, ако са изминали 6 часа от началото на симптомите, първо се прилагат 15 mg алтеплаза интравенозно като болус, след това през първите 30 минути интравенозно - 50 mg, след което инфузията продължава и се прилагат 35 mg. за 1 час .При пациенти с телесно тегло<65 кг после болюсного введения 15 мг и 30-минутной инфузии в дозе 0,75 мг/кг (не более 50 мг) продолжают в/в капельное вливание в дозе 0,5 мг/кг (не более 35 мг) в течение 1 ч.

Ако лечението започне в рамките на 6-12 часа след появата на симптомите на инфаркт на миокарда, първо се прилагат 10 mg алтеплаза интравенозно като болус, след това 50 mg се прилагат интравенозно за 1 час, след което инфузията продължава със скорост 10 mg на всеки 30 минути до максимална доза от 100 mg за 3 часа При пациенти с телесно тегло<65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг/кг.

При белодробна емболия алтеплаза обикновено се дава 10 mg IV болус за 1-2 минути, последвано от 90 mg IV капково в продължение на 2 часа Общата доза е 100 mg за 2 часа При пациенти с тегло >65 kg общата доза трябва не превишава 1,5 mg/kg.

Лечението на исхемичния инсулт трябва да започне в рамките на 3 часа от началото на симптомите; обикновено алтеплазата се прилага в доза от 0,9 mg/kg (не повече от 90 mg) интравенозно за 1 час, като 10% от общата доза се прилага в началото на инфузията като интравенозен болус. Максималната доза алтеплаза е 100 mg.

хеморагична диатеза, едновременна употреба на индиректни антикоагуланти, кървене, хеморагична ретинопатия, включително захарен диабет, скорошна (до 10 дни) голяма операция, травма, раждане, пункция на големи кръвоносни съдове (субклавиална или югуларна вена), тежка неконтролирана хипертония, бактериален ендокардит , перикардит, остър панкреатит, анамнеза за пептична язва (в рамките на последните 3 месеца), аортна или артериална аневризма, съдови малформации, неоплазми с висок риск от кървене, тежко чернодробно заболяване, анамнеза за хеморагичен инсулт, патология на ЦНС (неоплазми, аневризми, неврохирургични интервенции на главния и гръбначния мозък). При остър исхемичен инсулт приложението на алтеплаза е противопоказано при съмнение за субарахноидален кръвоизлив, епилептичен припадък в началото на инсулт, наличие на инсулти или сериозни травматични мозъчни увреждания през последните 3 месеца, с въвеждането на хепарин през последните 3 месеца. последните 48 часа с увеличаване на активираното частично тромбопластиново време, при ниво на тромбоцитите в периферната кръв под 100 000 в 1 mm 3.

повърхностно и / или вътрешно кървене, емболизация с холестеролни кристали, тромбоемболия, реперфузионен синдром при инфаркт на миокарда, гадене, повръщане, както и понижаване на кръвното налягане, треска, уртикария, бронхоспазъм.

не се допуска използването на твърди катетри при въвеждането на разтвори на алтеплаза. В случай на анафилактоидна реакция, инфузията на алтеплаза трябва да се преустанови и да се назначи подходящо лечение. С изключително внимание терапията се провежда при пациенти в напреднала възраст и пациенти, които наскоро са претърпели инвазивни терапевтични или диагностични процедури, както и след реанимация. По време на бременност и кърмене алтеплазата се предписва само по здравословни причини, като се има предвид потенциалният риск за плода или детето.

едновременната употреба на хепарин, индиректни антикоагуланти и антитромбоцитни средства повишава риска от хеморагични усложнения. Разтворът на алтеплаза не трябва да се смесва в същия обем с други разтвори за парентерално приложение, включително разтвор на декстроза.

с развитието на тежки хеморагични усложнения се препоръчва вливане на прясна кръв или разтвор на лиофилизирана плазма, използването на инхибитори на фибринолизата.

Catad_pgroup Тромболитици

Actilyse - официални инструкции за употреба

Регистрационен номер: P N014214/01

Търговско наименование: Actilyse

Международно непатентно наименование:алтеплаза

Доза от:
Лиофилизат за инфузионен разтвор в комплект с разтворител.

Описание:
Лиофилизат: лиофилизирана маса с бял или светложълт цвят.
Разтворител: Безцветна прозрачна течност

Съединение:
Всеки флакон с лиофилизат съдържа:
Активно вещество:
Алтеплаза 50,0 mg
Помощни вещества:
L-аргинин 1742,0 mg,
Фосфорна киселина, 85% 1: до pH 7,2 ± 0,2
Полисорбат 80: 3,5 - 5,0 mg
Забележка:
Излишъкът е 3,5% от номиналното количество на активната съставка и помощните вещества във флакона.
За запълване на свободното пространство до окончателното затваряне на флакона се използва азот, който не е част от препарата.
Остатъчни следи: гентамицин (използван в производствения процес).
Всеки флакон с разтворител съдържа:Вода за инжекции: 50 мл
1 ml от разтвора след разреждане съдържа 1 mg алтеплаза.

1 За установяване на pH

Фармакотерапевтична група:фибринолитичен агент - плазминогенен активатор.

ATX код: B01AD02

Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Активният компонент на ACTILYSE, алтеплаза, е рекомбинантен човешки тъканен плазминогенен активатор, гликопротеин, който директно активира превръщането на плазминогена в плазмин. След интравенозно приложение алтеплазата остава относително неактивна в кръвообращението. Той се активира чрез свързване с фибрин, което предизвиква превръщането на плазминогена в плазмин и води до разтваряне на фибриновия съсирек. Поради относителната фибринова специфичност, алтеплаза 100 mg води до умерено понижение на циркулиращия фибриноген (до около 60% след 4 часа), което обикновено се повишава до повече от 80% до 24 часа. Концентрациите на плазминоген и алфа-2-антиплазмин в кръвта след 4 часа намаляват съответно до 20% и 35% от първоначалните стойности и след 24 часа отново се повишават до над 80%. Само при няколко пациенти се наблюдава значително и продължително понижение на нивото на циркулиращия фибриноген.
Пациенти с остър миокарден инфаркт (ОМИ)
Два режима на дозиране на ACTILYSE са проучени при пациенти с остър миокарден инфаркт. Не е провеждана сравнителна ефективност на тези два режима.
Ускорена лекарствена инфузия при пациенти с ОМИ
Изследвани са четири режима на тромболитична терапия. Употребата на Actilyse 100 mg за 90 минути в комбинация с интравенозна инфузия на хепарин се свързва с ниска смъртност след 30 дни (6,3%) в сравнение с терапия със стрептокиназа (1,5 милиона IU - 60 минути) с подкожен или интравенозен хепарин (7,3%) (р=0,001).
3-часова инфузия при пациенти с ОМИ
При сравняване на ACTILYSE с плацебо, използвано в рамките на 5 часа след началото на симптомите, при пациенти, лекувани с ACTILYSE, е установено увеличение на 30-дневната преживяемост, установено е подобрение на левокамерната функция при оценка на фракцията на изтласкване с помощта на контрастна вентрикулография, има намаляване на размера на инфаркта, имаше значително по-малко епизоди на кардиогенен шок, камерна фибрилация, перикардит, в сравнение с пациентите, получаващи плацебо.
Пациенти с белодробна емболия
В проучване, проведено при пациенти с ангиографски документиран остър масивен белодробен емболизъм, е установено, че лечението води до значително намаляване на честотата на белодробна хипертония, причинена от белодробна емболия.
Пациенти с исхемичен инсулт (остър период)
Клинично значими интракраниални кръвоизливи са наблюдавани при 5,9% от пациентите, лекувани с ACTILYSE и при 1,1% от пациентите, лекувани с плацебо, което зависи от възрастта на пациентите, но не и от времето, изминало от появата на симптомите до началото на лечението. Този анализ също потвърди, че бързото започване на ACTILYSE води до по-добри резултати от лечението след 3 месеца. Получени са и доказателства за възможността за разширяване на "прозореца" на терапевтичния ефект до 4,5 часа. При нормални клинични условия безопасността и ефикасността на ACTILYSE при остър инсулт са оценени, когато лечението е започнало в рамките на 3 часа от началото на симптомите. Установено е, че честотата на клинично значимо вътречерепно кървене (в рамките на 24 часа) в тези проучвания е сравнима, тя е 7,3% и 8,6%, смъртността (след 3 месеца) е 11,3% и 17%.
Пациенти с остър инсулт 3-4,5 часа след началото на симптомите (пациенти с количествено измерим неврологичен дефицит). Благоприятен резултат от лечението е установен при по-голям брой пациенти, лекувани с алтеплаза (52,4%) в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо (45,2%). Пациентите, лекувани с алтеплаза, също имат подобрен "глобален резултат", но честотата на клинично значимо вътречерепно кървене от всякакъв вид е по-висока при алтеплаза в сравнение с плацебо. Системното интракраниално кървене (ECASS III) е 2,4% в сравнение с 0,2% плацебо (р=0,008). Смъртността е ниска и няма значими разлики между пациентите, получаващи алтеплаза (7,7%) или плацебо (8,4%). По този начин ACTILYSE, приложен 3-4,5 часа след началото на симптомите, значително подобрява клиничните резултати при пациенти с остър исхемичен инсулт. Безопасността и ефикасността на ACTILYSE при лечението на остър исхемичен инсулт, което се предприема до 4,5 часа след началото на симптомите, продължава да се оценява в регистъра (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke Registry). Сега е установено, че до 3 месеца честотата на клинично значимо вътречерепно кървене е била малко по-висока в случай на започване на лечение след 3-4,5 часа (9,13%) в сравнение със започване на лечение в рамките на първите 3 часа (7,49%).
Смъртността в случай на започване на лечението след 3-4,5 часа (12,4%) и в рамките на 0-3 часа (12,3%) е сходна.

Фармакокинетика
ACTILYSE се елиминира бързо от кръвния поток и се метаболизира главно в черния дроб (плазмен клирънс е 550-680 ml/min). Плазменият полуживот (T 1 / 2α) е 4-5 минути, което означава, че след 20 минути по-малко от 10% от първоначалната концентрация на алтеплаза остава в плазмата. Доказано е, че за оставащата доза алтеплаза, която остава дълбоко в тъканите, полуживотът (T 1/2β) е около 40 минути. Когато ACTILYSE се използва за възстановяване на проходимостта на нефункциониращи катетри, поставени в централните вени, не се очаква да бъдат постигнати фармакологични плазмени концентрации.

Показания

1. Тромболитична терапия при остър миокарден инфаркт
   • 90-минутен (ускорен) режим на дозиране (вижте точка "Начин на приложение и дози"): за пациенти, при които лечението може да започне до 6 часа след развитие на симптомите;
   • 3-часов режим на дозиране (вижте точка "Начин на приложение и дози"): за пациенти, при които лечението може да започне между 6 и 12 часа след началото на симптомите.
   Доказано е, че при остър инфаркт на миокарда ACTILYSE намалява смъртността в първите 30 дни след началото на инфаркта.
2. Тромболитична терапия на масивна белодробна емболия, придружена от нестабилна хемодинамика
   Тази диагноза трябва, ако е възможно, да бъде потвърдена обективно, например чрез белодробна ангиография или чрез неинвазивни методи, като белодробна томография. Не са провеждани клинични проучвания за смъртността и дългосрочните резултати при лечението на белодробна емболия.
3. Тромболитична терапия на исхемичен инсулт в острия период
   Лечението трябва да започне възможно най-рано, в рамките на 4,5 часа от началото на симптомите на инсулт и след като вътречерепното кървене е изключено с помощта на адекватен образен метод (с използване на подходящи образни методи, като компютърна томография (CT) на мозъка или друг диагностичен метод който е чувствителен по отношение на откриването на кървене (напр. MRI) Ефектът от лечението зависи от момента на неговото започване, тоест по-ранното лечение увеличава вероятността за благоприятен резултат.

Противопоказания
Actilyse не трябва да се използва при пациенти с известна свръхчувствителност към активното вещество (алтеплаза), гентамицин (остатъчни следи от производствения процес) или към някое от помощните вещества.
Actilyse не трябва да се използва в случаите, когато има повишен риск от кървене:

Алтеплаза , фосфорна киселина, L-аргинин, полисорбат.

Форма за освобождаване

Прах за инфузия в стерилни стъклени бутилки от 50 ml, в комплект с разтворител в бутилки от 50 ml; в картонена кутия.

фармакологичен ефект

Тромболитичен.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Лекарство с тромболитичен ефект е тъканен активатор плазминоген (профибринолизин ) — гликопротеин , променяйки го на плазмин (фибринолизин ); като по този начин упражнява фибринолитичен и антикоагулантен ефект. Фибринолитичният ефект на лекарството е ограничен до тромб, лекарството практически няма ефект върху други механизми на хемостаза (не разрушава фибриногена, не активира системната фибринолиза) и следователно рискът от кървене по време на приема не се увеличава и хипофибриногенемия не възниква.

Предписвайте Actilyse с повишено внимание при наличие на състояния, които са придружени от висок риск от кървене (съдови пункции, биопсии, интрамускулни инжекции), кърмене, детска и напреднала възраст.

Странични ефекти

Локално външно кървене от увредени съдове, места за пункция, венци, нос, вътрешно кървене (в пикочно-половата система, стомашно-чревния тракт , паренхимни органи), рядко - гадене, повръщане, тромботична емболия, понижаване ПО дяволите .

Actilyse, инструкции за употреба (Метод и дозировка)

Приготвяне на инфузионен разтвор: съдържанието на флакона с лекарството трябва да се разтвори в съдържанието на втория флакон от комплекта (стерилна вода) до концентрация 1 mg / ml. В бъдеще за разреждане на този разтвор може да се използва физиологичен разтвор. Лекарството се прилага интравенозно. Дозировката се определя в зависимост от заболяването, теглото и състоянието на пациента.

При инфаркт на миокарда в острия период (първите 6 часа) при пациенти с тегло над 65 kg, лекарството се прилага интравенозно струйно в доза от 15 mg, след това инфузия от 50 mg за половин час и още 35 mg за един час. до доза от 100 мг. 6-12 часа след началото на симптомите се инжектира интравенозно в доза от 10 mg, след това през първия час инфузия от 50 mg и 10 mg на всеки 30 минути до достигане на обща доза от 100 mg за период от 3 часа. При пациенти с тегло под 65 kg общата максимална доза на прилаганото лекарство не трябва да надвишава 1,5 mg/kg. Паралелно въведени хепарин и ацетилсалицилова киселина . При лечение с Actilyse е необходим контрол активирано тромбопластиново време .

По време на лечението белодробна емболия Actilyse се инжектира интравенозно в доза от 10 mg за 1-2 минути и след това в доза от 90 mg за 2 часа, до обща доза от 100 mg. При пациенти с тегло под 65 kg общата максимална доза на прилаганото лекарство не трябва да надвишава 1,5 mg/kg.

"Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG" подраздел "Boehringer Ingelheim International GmbH", Германия

Активни съставки на Actilyse:

Алтеплаза.

Форма за освобождаване Actilyse:

Лиофилизиран прах за инфузионен разтвор, 50 mg в бутилки № 1, в комплект с разтворител от 50 ml, № 1

На кого е показан Actilyse?

1. Тромболитично лечение на остри
   • 90-минутен (ускорен) начален режим за пациенти, които могат да започнат лечение в рамките на първите 6 часа от появата на симптомите;
   • 3-часов режим на инжектиране за пациенти, които могат да започнат лечение в рамките на 6 до 12 часа след появата на симптомите.
2. Тромболитично лечение на остра широко разпространена белодробна емболия с хемодинамична нестабилност. Когато е възможно, диагнозата трябва да бъде потвърдена чрез обективни методи като ангиография или неинвазивни интервенции като сканиране на белия дроб.
3. Тромболитично лечение на остър исхемичен инсулт. Лечението трябва да започне само през първите 3 часа след появата на симптомите на инсулт и след като вътречерепният кръвоизлив е бил изключен чрез подходящи методи като компютърна томография (КТ).

Как да използвате Actilyse?

Actilyse трябва да се използва възможно най-скоро след появата на симптомите на заболяването.

• Инфаркт на миокарда.
  • 90-минутен (бърз) режим за пациенти с миокарден инфаркт, които могат да бъдат лекувани в рамките на 6 часа от началото на симптомите: 15 mg като IV болус, 50 ​​mg като инфузия за 30 минути, след това 35 mg инфузия за 60 минути до максимални дози от 100 mg.
    За пациенти с тегло под 65 kg общата доза трябва да се коригира според теглото: 15 mg като интравенозен болус и 0,75 mg/kg телесно тегло за 30 минути (максимум 50 mg), след това инфузия от 0,5 mg/kg интравенозно в рамките на 60 минути минути (максимум 35 mg).
  • 3-часова схема за пациенти, които могат да започнат лечение в рамките на 6-12 часа от началото на симптомите: 10 mg като IV болус, 50 ​​mg като IV инфузия през първия час, последвано от 10 mg инфузия на всеки 30 минути в продължение на 2 часа до максимум доза от 100 mg за 3 часа.

  Максимално допустимата доза алтеплаза при остър миокарден инфаркт е 100 mg.

  поддържаща терапия. Ацетилсалициловата киселина трябва да се използва възможно най-рано след появата на симптомите и да продължи през първите месеци след инфаркт на миокарда. Препоръчителната доза е 160-300 mg/ден.

  Хепаринът трябва да се прилага в продължение на 24 часа или повече (поне 48 часа в ускорен режим). Препоръчва се да се започне с интравенозен болус от 5 000 единици преди тромболитичната терапия и да се продължи с инфузия от 1 000 единици/час.

• Белодробна емболия.
  Общата доза от 100 mg трябва да се приложи в продължение на 2 часа. Най-честият опит е с тази схема: 10 mg интравенозно чрез болус за 1-2 минути, 90 mg като интравенозна инфузия за 2 часа.
  При пациенти с тегло под 65 kg общата доза не трябва да надвишава 1,5 mg/kg.
  поддържаща терапия. След употребата на Actilyse, лечението с хепарин трябва да започне (или да продължи), когато стойността на APTT се окаже по-малко от два пъти над горната граница на нормата. Инфузията трябва да се коригира в съответствие с aPTT 1,5-2,5 пъти изходното ниво.
• Исхемичен.
  Препоръчваната доза е 0,9 mg/kg (максимум 90 mg), приложена чрез инфузия за 60 минути. 10% от общата доза първоначално се прилага като интравенозен болус. Терапията трябва да започне възможно най-рано през първите 3 часа след появата на симптомите.
  поддържаща терапия. Безопасността и ефикасността на този режим при едновременната употреба на хепарин и ацетилсалицилова киселина през първите 24 часа след появата на симптомите не са адекватно проучени. Поради това през първите 24 часа след терапията с Actilyse за исхемичен инсулт трябва да се избягва интравенозно приложение на ацетилсалицилова киселина или хепарин. Ако хепарин трябва да се използва за други показания (напр. предотвратяване на дълбока венозна тромбоза), дозата не трябва да надвишава 10 000 IU на ден, подкожно.

Инструкции за употреба.

При асептични условия съдържанието на инфузионната бутилка Actilyse (50 mg сухо вещество) се разтваря във вода за инжекции, за да се получи крайна концентрация от 1 mg алтеплаза на 1 ml. За да се постигне крайна концентрация от 1 mg алтеплаза/ml, трябва да се инжектира цялото съдържание на разтворителя, доставен във флакона със сухото вещество на Actilyse. За да направите това, към опаковката от 50 mg се добавя една преходна канюла.

Полученият разтвор трябва да се използва в съответствие с горните правила.

Полученият разтвор може допълнително да се разтвори в стерилен физиологичен разтвор (0,9%), за да се получи минимална концентрация от 0,2 mg алтеплаза на 1 ml. Въпреки това, той не може да се разтваря допълнително във вода за инжекции. Не разтваряйте в разтвори, съдържащи въглехидрати, като глюкоза.

Actilyse не трябва да се смесва с други лекарства нито в една инфузионна бутилка, нито със същата инфузионна смес (дори с хепарин).

Бременност и кърмене. Има много ограничен опит с Actilyse по време на бременност и кърмене. В случаи на остро животозастрашаващо заболяване, ползата трябва да се прецени спрямо потенциалния риск. Не е известно дали Alteplase преминава в кърмата.

Actilyse трябва да се предписва от лекари, които имат опит в използването на тромболитична терапия и които разполагат с необходимите средства за наблюдение на прилагането на такава терапия. Както при всички тромболитици, когато се предписва Actilyse, се препоръчва при всички обстоятелства да се осигури наличието на стандартно оборудване за реанимация и лекарства.

Като цяло трябва да се спазват следните специални резерви.

кървене.

Най-честото усложнение, наблюдавано при Actilyse, е кървенето. Едновременната употреба на антикоагуланти с хепарин може да причини кървене. Тъй като фибринът се разтваря по време на терапията с Actilyse, може да се появи кървене на мястото на скорошна пункция. Следователно, тромболитичната терапия изисква специално внимание на всички места на възможно кървене (включително местата на катетеризация, артериална и венозна пункция или венесекция). По време на лечението с Actilyse трябва да се избягва използването на твърди катетри, интрамускулни инжекции и пациентът не трябва да се безпокои ненужно.

В случай на тежко кървене, по-специално вътречерепен кръвоизлив, фибринолитичната терапия трябва да се преустанови и незабавно да се приложи съпътстващ хепарин. Протамин трябва да се има предвид, ако хепарин е приложен в рамките на 4 часа преди началото на кървенето. В изключителни случаи, когато пациентът не реагира на тези консервативни методи, може да се предпише премерена употреба на лекарства за кръвопреливане. Трябва да се обмисли трансфузия на криопреципитат, прясно замразена плазма и тромбоцити заедно с повтарящи се клинични и лабораторни оценки след всяка инжекция. При използване на инфузия на криопреципитат е желателно да се постигне ниво на фибриноген от 1 g/l. Трябва да се обмисли и употребата на антифибринолитични лекарства.

При остър миокарден инфаркт и белодробна емболия Actilyse не трябва да се прилага в доза, по-висока от 100 mg и 90 mg при остър исхемичен инсулт, тъй като това е свързано с повишен риск от вътречерепно кървене.

Досега има само ограничен опит с употребата на Actilyse при лечението на деца.

След терапията не са наблюдавани сериозни случаи на образуване на антитела в отговор на рекомбинантен човешки тъканен тип плазминогенен активатор. Няма систематичен опит с многократна употреба на Actilyse. В случай на анафилактична реакция, инфузията трябва да се преустанови и да се започне подходящо лечение. Препоръчва се проследяване, особено при пациенти, получаващи АСЕ инхибитори. Както при всички тромболитици, необходимостта от лечение с Actilyse трябва внимателно да се прецени, за да се балансира потенциалният риск от кървене с очакваната полза при следните условия:

• скорошна интрамускулна инжекция или лека травма като биопсия, пункция на големите съдове, сърдечен масаж по време на реанимация;
• състояния с повишен риск от кръвоизлив, които не са посочени в противопоказанията.

При лечението на остър миокарден инфаркт и остър белодробен емболизъм трябва да се вземат предвид следните специални предпазни мерки:

• систолично кръвно налягане > 160 mmHg st;
• напреднала възраст, което може да увеличи риска от интракраниален кръвоизлив.

Тъй като терапевтичната полза също е по-голяма при групата пациенти в старческа възраст, трябва да се направи внимателна оценка на съотношението полза-риск.

Освен това трябва да се имат предвид следните специални предпазни мерки при лечението на остър миокарден инфаркт.

аритмия.

Коронарната тромболиза може да доведе до свързани с реперфузията аритмии.

Антагонисти на гликопротеинови рецептори (GP) IIb / IIIa.

Няма опит с употребата на IIb/IIIa GP рецепторни антагонисти през първите 24 часа от началото на лечението.

Тромбоемболизъм.

Употребата на тромболитици може да увеличи риска от тромбоемболизъм при пациенти с тромбоза в лявото сърце, като стеноза на митралната клапа или предсърдно мъждене.

За лечение на остър инсулт трябва допълнително да се имат предвид следните специални предпазни мерки:

терапията може да се извършва само от лекар, който е преминал специално обучение и има опит в неврологията;

в сравнение с други показания, при пациенти с остър исхемичен инсулт, лекувани с Actilyse, рискът от вътречерепен кръвоизлив е значително повишен, тъй като кървенето се появява предимно в зоната на инфаркта. По-специално, това се отнася за такива случаи:

• Всички ситуации, изброени в раздел "Противопоказания", и като цяло всички ситуации с висок риск от кръвоизлив;
• Леки асимптоматични аневризми на мозъчните съдове;
• Пациентите, които са получавали предишно лечение с ацетилсалицилова киселина, може да са изложени на по-висок риск от вътречерепен кръвоизлив, особено ако лечението с Actilyse се забави. Като се има предвид повишеният риск от мозъчен кръвоизлив, не трябва да се предписват повече от 0,9 mg алтеплаза/kg (максимум 90 mg);

терапията не трябва да започва по-късно от 3 часа след появата на симптомите, тъй като отрицателното съотношение полза/риск се основава главно на такива фактори:

• Положителният ефект от лечението намалява с времето;
• Фаталните последици се увеличават сред пациентите, които преди това са получавали терапия с ацетилсалицилова киселина;
• Повишен риск от симптоматичен кръвоизлив;
• Необходимо е да се следи кръвното налягане (АН) по време на терапията и през следващите 24 часа; Препоръчва се интравенозна антихипертензивна терапия, ако систолното АН е > 180 mm Hg. или дистолично АН > 105 mmHg;
• Терапевтичните ползи са намалени при пациенти, които са имали предишен или при пациенти с неконтролиран диабет. Съотношението полза/риск при тези пациенти не се счита за благоприятно, въпреки че остава положително;
• При пациенти с лек инсулт рискът надвишава ползата, така че те не трябва да бъдат лекувани с Actilyse;
• Пациентите с тежък инсулт имат повишен риск от интракраниален кръвоизлив и смърт, така че те не трябва да бъдат лекувани с Actilyse;
• Пациентите с голямо инфарктно огнище са изложени на по-голям риск от лоши резултати, включително тежък кръвоизлив и смърт. При такива пациенти съотношението полза/риск трябва внимателно да се претегли;
• При пациенти с инсулт вероятността за благоприятен изход намалява с възрастта, размера на инсулта и нивата на кръвната захар, когато пациентът бъде приет в болница, докато вероятността от тежко увреждане и смърт или свързан вътречерепен кръвоизлив нараства независимо от терапията. Пациенти на възраст над 80 години с тежък инсулт (въз основа на клинична оценка и/или изследване с използване на подходящи образни техники) и пациенти с нива на кръвната захар<50 мг / дл или>400 mg/dl преди началото на лечението не трябва да се предписва терапия с Actilyse.

Реперфузията на исхемичното място може да причини мозъчен оток в областта на инфаркта. Поради повишения риск от кръвоизлив, терапията с инхибитори на тромбоцитната агрегация не трябва да се започва през първите 24 часа след тромболизата.

Странични ефекти на Actilyse.

Съобщава се за такива нежелани реакции, които биха могли да бъдат свързани с въвеждането на Actilyse. Най-честата нежелана реакция, свързана с Actilyse, е кървене, водещо до намаляване на хематокрита и/или хемоглобина. Видовете кървене, свързани с тромболитичната терапия, могат да бъдат разделени на две основни категории:

• Повърхностно кървене, обикновено от убождания или увредени кръвоносни съдове;
• Вътрешно кървене в стомашно-чревния или пикочно-половия тракт, ретроперитонеалното пространство, ЦНС или кървене от паренхимни органи.

Съобщава се за смърт и трайна нетрудоспособност при пациенти с инсулт (включително вътречерепен кръвоизлив) и други епизоди на кървене.

Следните нива на честота се основават на релевантни доказателства от клинични изпитвания, включващи 8 299 пациенти, лекувани с Actilyse за инфаркт на миокарда.

В клинични проучвания са докладвани спонтанни случаи на емболизация на холестеролни кристали.

С изключение на вътречерепния кръвоизлив като страничен ефект при инсулт, както и реперфузионните аритмии при инфаркт на миокарда, няма медицинска причина да се смята, че качественият и количественият профил на страничните ефекти на Actilyse при белодробна емболия и остър исхемичен инсулт е различен от профил на странични ефекти при миокарден инфаркт.

Странични ефекти при инфаркт на миокарда.

Чести сърдечни нарушения: реперфузионна аритмия, която може да бъде животозастрашаваща и изискваща конвенционална антиаритмична терапия.

Странични ефекти при миокарден инфаркт и емболия.

Рядко се появява вътречерепен кръвоизлив.

Странични ефекти при остър исхемичен инсулт.

Типични нарушения на централната нервна система: вътречерепен кръвоизлив. Симптоматичните интракраниални кръвоизливи представляват по-голямата част от нежеланите реакции (до 10% от пациентите).

Странични ефекти при инфаркт на миокарда, белодробна емболия и остър исхемичен инсулт.

Типични нарушения на стомашно-чревния тракт: кървене в храносмилателния тракт, гадене, повръщане. Гадене и повръщане също могат да се появят като симптоми на миокарден инфаркт.

Рядко има такива нарушения на стомашно-чревния тракт: кървене в ретроперитонеалното пространство, кървене от венците.

Общи нарушения и реакции на мястото на инжектиране.

• Много чести: повърхностно кървене, обикновено от убождания или увредени кръвоносни съдове.
• Наранявания, отравяния и процедурни усложнения.
• Редки: Анафилактичните реакции обикновено са леки, но в някои случаи могат да бъдат животозастрашаващи. Те могат да се проявят като обрив, уртикария, бронхоспазъм, ангиоедем, хипотония, шок или всеки друг симптом, свързан с алергична реакция. Ако това се случи, трябва да се започне традиционна антиалергична терапия. В такива случаи относително голяма част от пациентите са получавали едновременно АСЕ инхибитори. Няма съобщения за определени анафилактични (IgE-медиирани) реакции, свързани с Actilyse. Много рядко, в отговор на приложението на Actilyse, се наблюдава краткотрайно образуване на антитела с ниски титри, но клиничното значение на тази реакция не е установено.
• Емболизацията с холестеролни кристали е рядка и може да доведе до съответни последици в свързаните органи.

При клиничен преглед:

• такова нарушение като спад на кръвното налягане е много често;
• като типично нарушение се отбелязва повишаване на температурата.

От репродуктивната система.

• Типично разстройство: кървене в пикочно-половата система.
• Респираторен тракт.
• Типично нарушение: кървене от носа.

Хирургични и медицински процедури.

Типична нужда от кръвопреливане.

От страната на съдовете.

• Типично разстройство: екхимоза.
• Тромбоемболизацията е рядка и може да доведе до свързани последствия в свързаните органи.
• Изключително нарушение: кървене от паренхимни органи.

Рискът от развитие на нежелани реакции, последвани от пълно възстановяване, е 14,9% в сравнение с плацебо, въпреки повишения риск от тежък или фатален кръвоизлив. Тези данни не формират основата за окончателно заключение относно ефекта на това лечение върху смъртността. Въпреки това, съотношението полза/риск за алтеплаза обикновено се счита за положително, ако се използва в рамките на първите 3 часа от началото на инсулта и при спазване на тези ограничения.

Кой е противопоказан за Actilyse?

Както при всички тромболитични средства, Actilyse не е показан в случаи на висок риск от кръвоизлив, като например:

• Открито е значително кървене, съществуващо или настъпило през последните шест месеца, хеморагична диатеза.
• Пациенти, приемащи перорални антикоагуланти като варфарин натрий.
• Анамнеза за всяко заболяване на централната нервна система (като неоплазми, аневризми, вътречерепни или гръбначни операции).
• Анамнеза за вътречерепен кръвоизлив, известен или предполагаем, включително субарахноидален кръвоизлив.
• Тежка неконтролирана хипертония;
• Значима операция или значителна травма през последните 10 дни (това включва всяка травма, свързана със съществуващ остър миокарден инфаркт), скорошно травматично мозъчно увреждане.
• Продължителна или травматична сърдечна реанимация (> 2 минути), раждане през последните 10 дни, скорошна пункция на кръвоносни съдове, които не могат да бъдат компресирани (напр. пункция на субклавиалната или югуларната вена).
• Тежка чернодробна дисфункция, включително чернодробна недостатъчност, цироза, портална хипертония (варици на хранопровода) и хепатит.
• Хеморагична ретинопатия, като например при диабет (нарушеното зрение може да показва хеморагична ретинопатия) или други хеморагични очни заболявания.
• Бактериален ендокардит, перикардит.
• Остър панкреатит.
• Открита стомашно-чревна пептична язва през последните 3 месеца.
• Артериални аневризми, артериални/венозни дефицити.
• Новообразувания с повишен риск от кървене.
• Свръхчувствителност към активното вещество - алтеплаза или някое от помощните вещества.

При остър миокарден инфаркт и белодробна емболия е приложено противопоказание като анамнеза за инсулт.

При остър исхемичен инсулт се прилагат следните противопоказания:

• Симптомите на остра исхемия са започнали повече от 3 часа преди инфузията на Actilyse или времето на поява на симптомите е неизвестно;
• Симптоми на остра исхемия, които се подобряват бързо или са минимални преди започване на инфузията;
• Тежък инсулт, както е клинично оценен (напр. NIHSS > 25) и/или дефиниран чрез подходящи образни техники;
• Припадъци при поява на симптоми на инсулт;
• Прекаран инсулт или сериозно нараняване на главата през последните 3 месеца;
• Комбинацията от предишен инсулт и диабет;
• Въвеждането на хепарин през последните 48 часа преди началото на инсулт с повишено APTT, когато пациентът влезе в болницата;
• Броят на тромбоцитите е под 100 000/mm3;
• Систолно АН > 185 или диастолично АН > 110 mmHg, или е необходима активна лекарствена намеса (интравенозна) за понижаване на кръвното налягане до тези граници;
• Кръвна захар< 50 или>400 mg/dl

Actilyse не е показан за лечение на остър инсулт при деца и юноши под 18-годишна възраст и при възрастни над 80-годишна възраст.

Взаимодействие с Actilyse.

Не са провеждани официални проучвания за взаимодействието на Actilyse с други лекарства, които обикновено се предписват на пациенти с остър миокарден инфаркт.

Лекарства, които инхибират коагулацията или повлияват функцията на тромбоцитите, могат да увеличат риска от кървене преди, по време или след терапия с Actilyse.

Едновременната терапия с АСЕ инхибитори може да увеличи риска от развитие на анафилактична реакция, тъй като в случаите, описващи такива реакции, относително голяма част от пациентите са получавали АСЕ инхибитори.

Предозиране на Actilyse.

Въпреки относителната фибринова специфичност, след предозиране може да настъпи клинично значимо намаляване на фибриногена и други компоненти на кръвосъсирването. В повечето случаи е достатъчно да се изчака физиологичната регенерация на тези фактори след завършване на терапията с Actilyse. Въпреки това, ако се появи тежко кървене, се препоръчва инфузия на прясна замразена плазма или прясна кръв, а при необходимост могат да се дадат синтетични антифибринолитици.