Генетични заболявания. Синдром на Блум - снимки, симптоми, методи на лечение. Лечение на синдрома на Блум

Наследствено заболяване - Синдромът на Блум се характеризира с бавен растеж и кожен обрив. Ярки обриви по кожата се появяват след взаимодействие със слънчевите лъчи. Рядко заболяване увеличава значително риска от развитие на рак.

Синдром на Блум: характеристики

В клетките на тялото има сложни ензимни системи, които осъществяват процесите на копиране (репликация) и прехвърляне на генетичен материал от една клетка в друга. За да повишат прецизността на предаването, системите включват коригиращите способности на ДНК полимеразите и механизмите за копиране, които заобикалят или възстановяват ензимите, които разпознават увредената ДНК. Механизмите или възстановяват ДНК директно, или сглобяват ензими (протеини), които премахват „неработещата“ клетка от тялото. Синдромът на Блум е генетичен дефект в тялото, геномна нестабилност, която се открива чрез цитогенетично наблюдение. Установено е, че хромозомите, култивирани в човешки клетки, могат да бъдат засегнати не само от рядко срещания синдром на Блум, но също и от анемия на Фанкони, атаксия телеангиектазия, фрактурен синдром на Ниймеген или Вернер. Изброените цитогенетични аномалии се отличават с увеличаване на честотата или спонтанни соматични мутации. Повишената хипермутация причинява предразположение към различни видове рак - тази характеристика се отнася за всички синдроми без изключение. Ракът е неразделна част от тези клинични състояния. Дори при липса на хромозомни аномалии, но с наличие на геномна нестабилност, раковият тумор е естествен резултат от соматично мутационно разстройство.

Синдром на Блум: симптоми на заболяването

Веднага след излагане на слънчева светлина кожата става груба, образуват се люспи, появява се обрив по лицето, който може да се натрупа в ъглите на устните или носа. Обривът засяга не само лицето, но и отворените части на тялото - ръцете, краката, гърба - онези места, които ще бъдат под открито слънце. Кожата е много чувствителна - всяко взаимодействие със слънцето и червена, възпалена пеперуда се появява на лицето или шията (слънчево изгаряне). Постепенно формата на лицето се променя (изостря се, стеснява се), образуват се пигментни петна, кръвоносните съдове се разширяват. Съдовете могат да се появят не само на кожата, но и на склерата на очите. Дефицитът на имуноглобулин може да причини пневмония или проблеми с ушите. Синдромът на Блум може да бъде открит при раждането. Новородените деца се отличават с ниско тегло (1890 момчета и 1886 момичета). Височина - 43,4 см - момчета, 43,8 см - момичета. Параметрите на растеж намаляват към юношеството и зрялата възраст: 148,5 cm за мъжете и 141,5 cm за жените. Максималното тегло за мъжете е 41,3 кг, а за жените 36,6 кг (данни за 1999 г.). Новородените се хранят лошо, имат гастроезофагеален рефлукс, често повръщане и диария. В същото време кожата на бебетата остава чиста, обривът се появява с възрастта. Много деца се нуждаят от наддаване на тегло от раждането, тъй като практически няма телесни мазнини. При възрастни мъже често се диагностицира безплодие (мъжете не са в състояние да произвеждат пълноценни сперматозоиди). При жените се отбелязва по-ранно завършване на критичните дни и ниска плодовитост. Въпреки такава тъжна прогноза, жените със синдром на Блум могат да имат деца, но много рядко. Най-лошият край на болестта е ракът. Но могат да се развият други, не по-малко сериозни усложнения - пневмония (хронична), захарен диабет, зрително увреждане. Синдромът на Блум намалява продължителността на живота - средният праг е 27 години. Хората с това заболяване се характеризират с нисък ръст и болезнена слабост. Много често признаците на заболяването съвпадат със симптомите на анемия.

Синдром на Блум: диагноза

Много деца се подлагат на хормонални курсове поради развитието на рак. Особено често в ранна възраст се откриват левкемия и лимфом.

Цитогенетичен анализ

След клинична диагноза, лабораторното потвърждение на синдрома на Bloom се състои от хромозомен анализ, който се използва за откриване на прекомерен брой хромозомни счупвания - увеличаване на броя на хроматидните празнини, фрактури, пренареждания и квадратичен тип. Ако се подозира синдром на Bloom, но цитогенетичният анализ на кръвните клетки не потвърди това, трябва да се извърши SCE изследване в култивирани кожни клетки. Клетките равномерно показват повишени нива на SCE.

Молекулярен анализ

Молекулярният анализ на BLM гена може да се използва за потвърждаване на клиничната диагноза на синдрома. Мутацията, която причинява синдрома на Блум, възниква и в двата алела на BLM гена, наследен от родителите.

Може ли болестта да бъде излекувана?

Невъзможно е да се излекува болестта. За да поддържат здравословен растеж, децата със синдром на Блум се нуждаят от специален хранителен контрол. Хората с рядкото заболяване се съветват да не се излагат на слънце и да третират кожата си със слънцезащитни продукти възможно най-често. Може да се нуждаете от дистанционно обучение, за да не хванете сезонна вирусна инфекция, която ще намали защитната функция на тялото и ще провокира негативни процеси в тялото. Не пренебрегвайте редовните тестове за наличие на ракови тумори.

Прогноза

Въпреки многобройните медицински проблеми, хората със синдрома на Блум могат да водят продуктивен живот, тъй като повечето от пациентите имат пълноценен интелект. За да живеете възможно най-дълго, правете систематичен скрининг за рак - ранното лечение ще помогне за удължаване на живота. Не пренебрегвайте здравето си и се наслаждавайте на всеки изживян ден!

Синдромът на Блум е рядко заболяване с наследствен произход, което се развива по автозомно-рецесивен начин. Характерна особеност на заболяването е еритема на лицето на телеангиектатичната форма, повишено ниво на фоточувствителност, както и нарушения на растежа.

Синдром на Блум: генетика и причини

Заболяването се причинява от автозомно рецесивен ген. В повечето случаи синдромът на Блум се среща в семейства с високо ниво на инбридинг. Най-често боледуват мъжете.

Симптоми

Основните симптоми са еритема на лицето и нанизъм. Като правило, еритема се появява в ранна детска възраст под формата на плаки, които приличат на петна от лупус еритематозус. Те се локализират главно под формата на пеперуда по крилете на носа и бузите, понякога могат да се появят в областта на клепачите, челото, ушните черупки, от вътрешната страна на ръцете.

Повърхността на петната много често е люспеста. Под въздействието на ултравиолетовото лъчение може да се развие обостряне на обрива, в устните се появяват мехури, кървящи области и корички.

Диагноза

Диагнозата се поставя въз основа на клиничните симптоми, както и определянето на аномалии на възстановяване на ДНК. Характерна особеност са високочестотните сестрински обмени на хроматидната форма и промените в лимфоцитите.

Синдром на Блум: лечение

Лечението е симптоматично:

• витамин Е;
• препарати от каротеноидната група;
• лекарствени продукти с имунокорективно действие;
• фотозащитни агенти.

Предотвратяване

Основната мярка е да се избягват кръвно-родствените бракове.

Хемохроматоза(син.: бронзов диабет, пигментна цироза на черния дроб, синдром на Troisier-Anot-Choffard) е автозомно-рецесивно наследствено заболяване, характеризиращо се с натрупване на желязо в организма. Генът на хемохроматозата се намира на хромозома 6 и е свързан с локуса на системата HLA. Основната връзка в патогенезата е повишената абсорбция на желязо в тънките черва и натрупването му, предимно в черния дроб, панкреаса, сърцето, половите жлези и кожата. Хемохроматозата е относително честа причина за чернодробна цироза, захарен диабет, хипогонадизъм, артрит и кардиомиопатия.

Най-важните клиничен симптом на хемохроматоза- кожни лезии под формата на сиво-кафява пигментация, която се засилва при излагане на слънчева радиация. Неговата тежест обаче не корелира с често установяваното отлагане на желязо около екринните потни жлези и натрупването на меланин в базалния слой на епидермиса. Кожни прояви на хемохроматоза също могат да бъдат суха кожа, дребноламеларен пилинг, ихтиоза, звездовидни телеангиектазии, еритроза на дланите, алопеция, койлонихия, фокална атрофия на кожата. Хепатоцелуларният карцином се развива като късно усложнение в 7-37% от случаите и е основната причина за смърт. Обикновено се среща при възрастни хора с цироза на черния дроб.

Хистологично при хемохроматозапоказват значително отлагане на меланин в базалния слой на епидермиса. В дермата, главно около кожните придатъци, се определя натрупването на големи маси хемосидерин.

Хемохроматозаможе да се подозира при повишени нива на серумен феритин и трансферин. Нивото на серумното желязо е обект на значителни колебания и следователно не е диагностично ценно. Диагнозата се потвърждава чрез чернодробна биопсия с определяне на отлагания на желязо в чернодробните клетки. Съмнението за хепатоцелуларен рак позволява ултразвук, компютърна томография, определяне на нивото на серумния а-феритин.

Най-ефективен кървене при хемохроматоза. Лекуват се цироза на черния дроб, захарен диабет и други идентифицирани патологии. Препоръчва се медицинско генетично консултиране.

Синдром на Блум

Синдром на Блум(син.: вроден телеангиектатичен еритем; вроден телеангиектатичен еритем и нанизъм) е рядко наследствено, автозомно-рецесивно заболяване, характеризиращо се с телеангиектатичен еритем на лицето, повишена фоточувствителност, забавяне на растежа. Среща се в семейства с висока честота на инбридинг. Мъжете са по-често засегнати. Културата на лимфоцитите и фибробластите на пациентите се характеризира с висока честота на хромозомни аберации и повишена чувствителност към ултравиолетово лъчение, отбелязан е дефицит на ензима ДНК лигаза I. Клетките в синдрома на Bloom показват хромозомна нестабилност, което води до високо ниво на соматични мутации както в утробата, така и в постнаталния живот. При пациенти със синдром на Блум има нарушения на В- (намаляване на нивото на IgA и IgM) и Т-системата на имунитета. По-специално, увеличаването на онкологичната заболеваемост при синдрома на Bloom е свързано с потискане на пролиферативния отговор на лимфоцитите към митогени. В същото време връзката между дефекта в имунната функция и дефицита на ензима, участващ в възстановяването на ДНК лигаза I, остава неясна. Генът на синдрома на Блум все още не е клониран. Съотношението на честотата на различните видове рак при синдрома на Блум, което отразява тяхното съотношение в общата популация, потвърждава, че синдромът на Блум е мутантен фенотип, при който всяка клетка в тялото е по-склонна към соматична мутация. Въпреки това, съпътстващият имунен дефицит с неизвестен произход също може да играе роля в прогресията на тумора.

Синдром на Блумзапочва през първите седмици от живота с появата на еритема, мехури и крусти по бузите, ушните миди, моста на носа, а по-късно и по гърба на ръцете. Фоточувствителността на кожата обикновено се отбелязва дори след минимално ултравиолетово облъчване, което често е придружено от развитие на телеангиектазии и повишена уязвимост на кожата. По-късно върху облъчените и необлъчените кожни участъци се появяват огнища на атрофия, петниста хиперпигментация и хипопигментация, както и петна от кафе с мляко. Влошаването настъпва, като правило, през пролетта и лятото. Децата обикновено се раждат с ниско телесно тегло и по-късно изостават във физическото развитие, въпреки че умственото развитие не е засегнато. Забелязват се непропорционално тесен (лолихоцефален) череп, изпъкнал нос и малка долна челюст (лице на птица). Има и други аномалии в развитието: клиндактилия, сандактилия, полидактилия, деформация на стъпалото, вродени сърдечни дефекти и зъбни дефекти. Много пациенти са ниски и имат висок глас. Продължителността на живота е кратка.

Със синдрома на Блумима предразположение към злокачествени новообразувания на вътрешни органи, кръв, кости, те се развиват на възраст от 2 до 46 години. Най-чести са злокачествените заболявания на кръвта (остра миелоидна левкемия, остра лимфоцитна левкемия, лимфоми), рак на хранопровода, интестинален аденокарцином, но са описани и редки тумори: остеогенен сарком, медулобластом, тумор на Wilms. Вероятността от развитие на рак на езика, ларинкса, белия дроб и гърдата е висока. Девет от 165 пациенти със синдром на Блум, докладвани в Съединените щати, са имали немеланотичен рак на кожата, но не и меланом. Средната възраст на тези пациенти е 28 години.

Хистологична картина на синдрома на Блумнеспецифични: сплескване и атрофия на епидермиса, вазодилатация на папиларната дерма, периваскуларен лимфоцитно-хистиоцитен инфилтрат.

Диагностика на синдрома на Блумсе установява въз основа на клиничната картина, откриването на патология на възстановяването на ДНК, високата честота на обмен на сестрински хроматиди, както и промени в лимфоцитите. Като метод за пренатална диагностика на заболяването се препоръчва да се използва оценката на обмена на сестрински хроматиди.

Диференциална диагноза на синдрома на Блумпроведено с лупус еритематозус, синдром на Cockayne, порфирия, синдром на Rothmund-Thomson.

При лечението на синдрома на Блумизползват се фотозащитни средства, каротеноиди, витамин Е, имунокоректори. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани от дерматоонколог с цел ранна диагностика на немеланозния рак на кожата. Като превантивна мярка на заболяването трябва да се избягват тясно свързани бракове.

Описание:

Синдромът на Bloom (SB), известен също като синдром на Bloom-Torre-Mahacek, е рядко автозомно-рецесивно хромозомно разстройство, което се характеризира с висока честота на счупвания и пренареждания в хромозомите на засегнато лице. Този синдром е описан за първи път от дерматолога д-р Дейвид Блум през 1954 г.

Причини за синдрома на Блум:

Мутациите в гена BLM, който е ДНК компонентът на хеликазите (хеликазите), причиняват синдрома на Bloom. ДНК хеликази (хеликази) са ензими, които развиват двойноверижната спирала на ДНК. Процесът на "размотаване" се състои от голям брой процеси, като синтез на ДНК копия, РНК транскрипция, възстановяване на ДНК и др.
  
   Когато клетката се подготвя за делене, хромозомите се дублират по такъв начин, че всяка новообразувана структура получава пълен набор от хромозоми. Процесът на дублиране се нарича репликация на ДНК. Грешките, направени при репликацията на ДНК, могат да доведат до мутация. BLM протеинът играе важна роля в поддържането на стабилността на ДНК по време на репликация. Мутациите в BLM гена, свързани със синдрома на Bloom, деактивират протеина, който е кодиран от BLM гена и е част от хеликазната ДНК, или нарушават процеса на експресия (образуване на протеин). С други думи, този ген не се експресира. Липсата на BLM протеин или неговата ниска активност води до увеличаване на броя на мутациите, поради което молекулярните механизми, чрез които BLM поддържа хромозомната стабилност, все още са обект на много изследвания.

      При индивиди със СБ има голям брой обмени между хомоложни хромозоми или сестрински хроматиди (две ДНК молекули, образувани в процеса на репликация на ДНК), в резултат на което броят на мутациите значително се увеличава. В допълнение, много по-често (по отношение на лица, които нямат синдром на Блум), се появяват хромозомни увреждания и пренареждане.

      Днес учените работят, за да установят (или опровергаят) съществуването на пряка връзка между молекулярните процеси, в които участва генът BLM, и хромозомните промени. В допълнение, връзката между молекулярните дефекти в клетките на индивиди с BS, хромозомни мутации, които се натрупват в соматичните клетки (всички клетки на тялото с изключение на половите клетки) и много клинични характеристики на синдрома на Bloom също е една от посоките на клиничните изследвания. .

   Синдромът на Блум се унаследява по автозомно-рецесивен начин. Тоест и двамата родители трябва да са носители, за да се разболее детето им. Носителите на заболяването сред евреите ашкенази, предимно от Източна Европа, са 1 на 100. Ако и двамата родители са носители на SB, тогава в 25% от случаите детето може да е болно.

      Тези членове на семейството, които може да са носители на болестта, се насърчават да поискат генетична консултация или да се подложат на генетично изследване. За родителите-носители, които планират да раждат дете, пренаталната диагностика трябва да се извърши с цитогенетични и молекулярни методи. Възможно е също така да се извърши молекулен анализ на ДНК, за да се определи наличието на мутации.

Симптоми на синдрома на Блум:

Хората с VB обикновено не са високи, с характерни кожни обриви, които се появяват почти веднага след първото излагане на слънчева светлина. Тези обриви обикновено се появяват по бузите (причинявайки зачервяване) и имат формата на пеперуда. Но обрив може да се появи не само по лицето, но и по други части на тялото, които са изложени на слънчевите лъчи (гърб, ръце и др.).
Характеризира се с такива признаци като:
- висок глас;
- специфични черти на лицето - дълго и тясно лице, долна челюст, голям нос и уши, промени в пигментацията на кожата, включително появата на хипо- и хиперпигментни петна и;
- телеангиектазия (разширени кръвоносни съдове), която може да се появи по кожата, главно в горната част на гърдите и гърба;
- умерен имунен дефицит, който се характеризира с дефицит на определени класове имуноглобулини, което според изследователите води до рецидиви и инфекции на ушите;
- - това е патологично състояние, причинено от недостатъчна секреция на андрогени, т.е. тялото на мъжете не може да произвежда сперма, което означава, че мъжете, засегнати от това заболяване, са безплодни. При жените това заболяване се проявява с преждевременното спиране на менструацията (преждевременна менопауза), т.е. имат намалена способност да раждат деца. Въпреки това, някои жени, които имат синдром на Блум, може да имат деца.
      Усложненията в резултат на излагане на болестта могат да включват хронично белодробно заболяване, затруднения в обучението. При някои индивиди се среща. Най-опасното усложнение може да се нарече увеличаване на вероятността от неопластични заболявания.

Лечение на синдрома на Блум:

Симптоматично лечение: фотозащитни средства, каротеноиди, витамин Е, имунокоректори. Като профилактика на заболяването се препоръчва да се избягват кръвно-родствени бракове.

Синдромът на Блум е рядко вродено заболяване, при което човешките клетки проявяват геномна нестабилност. Унаследява се по автозомно-рецесивен начин.

Разстройството е диагностицирано и описано за първи път през 1954 г. от американския дерматолог Дейвид Блум. От името на този учен идва името на патологията. Синоним - вродена телеангиектатична еритема.

Най-често синдромът на Блум засяга лица от еврейска националност (приблизително 1 човек от 100). Болестта може да бъде както при жените, така и при мъжете, но при вторите симптомите са по-изразени. Ето защо жените с тази патология често се диагностицират погрешно.

При дете, което има синдром на Bloom, и двамата родители са латентни носители на мутация в един алел на BLM гена. Предполага се, че разнообразието от симптоми зависи от това коя мутация присъства в гените на пациента. Това обаче все още не е доказано.

Клинична картина

Пациентите със синдром на Блум при раждането имат малко телесно тегло (около 1900-2000 g). В бъдеще те също растат бавно и не наддават на тегло. Пубертетът е закъснял, а дори и да премине, той е непълен. Безплодието е често срещано при мъжете и необичайно ранната менопауза при жените. Въпреки това психическото им развитие съответства на възрастовите норми.

През първите седмици от живота пациентите развиват мехури, еритема и корички по бузите, ушите, носа и гърба на ръцете. Често има повишена чувствителност към ултравиолетова светлина. Дори кратък престой на пациенти под слънцето може да доведе до образуване на съдова мрежа и увреждане на кожата с различна тежест. След възстановяване на облъчената кожа върху нея могат да се образуват тъмни или прекалено светли петна, зони с атрофия.

Пациентите имат намален имунитет и поради това често се сблъскват с инфекциозни заболявания, които също се повтарят.

Синдромът на Блум често се свързва с асиметрия на шийките на бедрената кост и

Външен вид

Външният вид на пациентите е нестандартен. Те имат доста тесен череп, малка брадичка и изпъкнал нос ("птиче лице"). Това е особено очевидно, ако погледнете снимката на синдрома на Блум.

Пациентите обикновено са с нисък ръст и висок глас. Някои пациенти имат деформации на краката и пациентите често се оплакват от възпаление и подуване на устните, техния пилинг. В някои случаи има нарушение на процеса на кератинизация на кожата и нейното блокиране (прилича на "настръхване").

Диагностика

Диагнозата "синдром на Блум" се поставя от лекаря въз основа на клиничната картина на заболяването на пациента и резултатите от лабораторните изследвания.

При прегледа задължително се прави оценка на състоянието на имунната система. При анализа на пациенти със синдром на Блум ще има намаляване на броя на имуноглобулините и Т-лимфоцитите. Освен това се препоръчва да се оцени обменът на сестрински хроматиди.

При диагностицирането е важно да не се бърка синдромът на Bloom с лупус еритематозус, синдром на Neil-Dingwall, синдром на Rothmund-Thomson и кожна порфирия.

Онкология

Ниският имунитет и наличието на голям брой различни мутации водят до факта, че пациентът има рязко увеличение на вероятността от онкология. В този случай могат да пострадат както вътрешните органи, така и кръвта, лимфата и костната тъкан.

Най-честите патологии, които се срещат при тази категория пациенти, включват:

• миелоидна левкемия;
• лимфом;
• лимфоцитна левкемия;
• злокачествени тумори на хранопровода, езика и червата;
• рак на белите дробове;
• карцином на гърдата.

Много по-рядко те се диагностицират с медулобластом и рак на бъбреците.

Лечение

Пациент, страдащ от синдрома на Блум, ще бъде лекуван симптоматично. Намаляване на тежестта на неприятните явления може да се постигне с помощта на лекарства и медицински процедури. Техният избор се извършва от лекуващия лекар въз основа на симптомите, които тревожат пациента. Така че, за онкологията може да се наложи химиотерапия, лъчева терапия или операция, за заболявания на зъбите - стоматологични процедури и т.н. Понастоящем е невъзможно напълно да се излекува патологията.

Във всеки случай пациентите трябва редовно да използват продукти, които надеждно защитават кожата от ултравиолетова радиация, да използват витаминни и минерални комплекси (те трябва да включват витамин Е), каротеноиди (както под формата на хранителни добавки, така и с храна) и лекарства, които коригират работата на имунната система. система. В някои случаи е възможна хормонална терапия.

Пациентите със синдрома на Блум трябва да бъдат наблюдавани от дерматолог и онколог през целия си живот, за да знаят първите признаци на рак на кожата. При подозрителни промени трябва да посетят лекар възможно най-скоро.

Пациентите с много родилни белези по тялото си е полезно да бъдат на сянка и да избягват пряка слънчева светлина, да носят дрехи, които максимално прикриват тялото.

Прогноза

Прогнозата на пациентите със синдрома на Блум директно зависи от това какви патологични състояния ги придружават. Най-често пациентите умират в резултат на остри онкологични процеси или пневмония.

Струва си да се отбележи, че пациентите, които са подложени и са под наблюдението на лекар, имат по-голяма продължителност на живота в сравнение с тези пациенти, които не го правят.

Предотвратяване

Предотвратяването на синдрома на Блум при деца ще се състои в избягване на бракове с близки роднини. Болестта е най-разпространена сред народите, чиито традиции са тясно свързани бракове.

В допълнение, на млада двойка се препоръчва да се подложи на задълбочен медицински преглед преди зачеването.