Nvs последно поколение: прегледи, списък, цени. Нестероидни противовъзпалителни средства

Преди да започнете да приемате лекарства, консултирайте се с Вашия лекар. Използването на лекарства без съвет от лекар може да навреди на тялото ви. Не се самолекувайте

Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)- това е оптималната група лекарства, които намаляват нивото на възпаление в ставите и намаляват степента на болезнени симптоми.Тъй като НСПВС не съдържат хормонални компоненти, за разлика от кортикостероидите (хормонални противовъзпалителни лекарства), рискът от странични ефекти е много нисък.

• Преди да започнете да използвате каквото и да е лекарство, внимателно прочетете инструкциите за него и действайте според препоръките. Категорично не се препоръчва едновременната употреба на два или три вида НСПВС. Рискът от нежелани реакции се увеличава, а ефективността на лекарствата не се увеличава.
• Употребата на повечето лекарства от групата на НСПВС засяга органите на стомашно-чревния тракт, черния дроб, бъбреците и сърдечно-съдовата система. Дългосрочната употреба на такива лекарства може да повлияе неблагоприятно на работата на тези органи, да доведе до нови заболявания. При наличие на пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, гастрит, колит, както и в случай на ранно излекуване на тези заболявания, употребата на противовъзпалителни средства е неприемлива.

Като страничен ефект от приема на лекарства е възможно възпаление на лигавицата на органите, до появата на язви. Ако е необходимо да се приемат НСПВС за стомашно заболяване, лекарствата се използват под формата на ректални супозитории.

Не използвайте супозитории в случай на хемороиди, пукнатини или полипи в ректума.

• Лекарството трябва да се приема с много вода, най-малко 250 ml, като същевременно се намали степента на дразнене на стомашната лигавица. Не се препоръчва да се пият други видове течности, това се отразява на нивото на абсорбция на лекарството.
• Тъй като НСПВС засягат задържането на вода и натрий в бъбреците, засягайки изтичането на кръв, приемането на противовъзпалителни лекарства може да причини не само хипертония, но и да наруши функционирането на бъбреците и черния дроб. Следователно, при заболяване на тези органи не се препоръчват противовъзпалителни лекарства.
• Индивидуалната непоносимост и свръхчувствителност към лекарства могат да причинят негативни последици за тялото. Независимо от наличието или отсъствието на изброените по-горе заболявания на системата на вътрешните органи, лечението с НСПВС трябва да започне постепенно и с малки дози и винаги под наблюдението на лекуващия лекар.
• Едновременната употреба на противовъзпалителни лекарства и алкохол е вредна за здравето, тъй като ефектът на лекарството върху стомашната лигавица се увеличава няколко пъти. В допълнение, може да има странични ефекти в областта на нарушаване на сърдечно-съдовата система.
• Бременните жени не се препоръчват да приемат НСПВС. В случай на спешна нужда от лечение с такива лекарства, не забравяйте да се консултирате с Вашия лекар.
• Приемът на НСПВС, както всички противовъзпалителни лекарства, се извършва само след консултация с лекар и под негов контрол. Самолечението може да причини усложнения и нежелани реакции, които могат да доведат до негативни последици.

Списък на фондовете:

Има 2 вида НСПВС: инхибитори на СОХ-1 и СОХ-2 (циклооксигенази от първи и втори тип). Инхибиторите тип 1 включват: аспирин, диклофенак, ибупрофен, индометацин, кетопрофен.

Аспирин или ацетилсалицилова киселина

Ацетилсалициловата киселина (аспирин) е най-популярното лекарство. Поради свойства като антипиретични, противовъзпалителни и аналгетични ефекти, лекарството се предписва при лечение на ревматоиден артрит.

Началото на лечението на остеопорозата обикновено започва с аспирин, но с появата на нови и по-ефективни лекарства това лекарство губи по отношение на въздействието си върху човешкото тяло. При пациенти с кръвни заболявания аспиринът трябва да се приема с повишено внимание, тъй като лекарството забавя процеса на съсирване на кръвта.

Диклофенак - лекарството е синтезирано през 1966 г. в лабораторията Geygi и поради свойствата си показва отлични резултати при лечението на ревматоидни ставни заболявания. Лекарството има аналгетичен, противовъзпалителен ефект, намалява подуването и подуването, добре се понася от тялото.

Диклофенак се предлага под формата на таблетки, мехлеми и инжекции. Най-често използваните лекарства са известни като: Волтарен, Диклак, Диклонак П, Наклофен, Ортофен, Долекс, Вурдон, Олфен, Диклоберл, Клодифен и др.

Ибупрофенът е най-ефективен при възпаление на ставите и е идентичен с аспирина по антипиретичните си действия. Когато се прилага външно, под формата на мехлем върху засегнатата област, ибупрофенът намалява хиперемията, анестезира, намалява степента на подуване и сутрешна скованост. Отбелязана е добра поносимост от организма.

Лекарството се предлага под формата на суспензии, мехлеми и таблетки, известни под наименованията Ibuprom, Nurofen, Solpaflex, Faspik, Advil, Reumafen, MIG-400, Burana, Dolgit, Bonifen, Brufen, Ibalgin, Bolinet и др.

Индометацин - се отнася до най-ефективните средства за нехормонално действие. При артрит индометацинът облекчава болката, намалява подуването на ставите и има силно противовъзпалително действие.

Цената на лекарството, независимо от формата на освобождаване (таблетки, мехлеми, гелове, ректални супозитории) е доста ниска, максималната цена на таблетките е 50 рубли на опаковка. Когато използвате лекарството, трябва да внимавате, тъй като има дълъг списък от странични ефекти.

Във фармакологията индометацинът се произвежда под наименованията Indovazin, Indovis EU, Metindol, Indotard, Indocollir.

Кетопрофенът или кетанолът е широко използвано лекарство в много области на медицината като цяло и в частност при лечението на артроза. Поради високата степен на аналгетични и противовъзпалителни ефекти, лекарството често се предписва под формата на таблетки, суспензии, мехлеми, супозитории, мехлеми, гелове и аерозоли, както и инжекционни разтвори.

В аптеката можете да закупите кетопрофен под наименованията Artrozilen, Fastum, OKI, Flamax, Bystrum, Artrum, Febrofid, Ketonal, Flexen.

COX-2 инхибитори

Инхибиторите на циклооксигеназата тип 2 (СОХ-2) включват следните НСПВС от ново поколение: мелоксикам, нимезулид, целекоксиб, еторикоксиб (Аркоксия) и др. Проучванията показват, че тази група НСПВС има по-ниска степен на странични ефекти. В същото време COX-2-селективните агенти имат селективен ефект върху тялото, без да дразнят стомашната лигавица с правилната дозировка на пероралните препарати.

Пациентите със заболявания на сърдечно-съдовата система се съветват да приемат лекарства от тази група с повишено внимание, тъй като са възможни усложнения в тази област на тялото. Редовно измервайте кръвното налягане, в случай на повишаване - свържете се с Вашия лекар.

Мелоксикамът е лекарство, чието основно предимство е възможността за продължителна терапевтична употреба в продължение на месеци и дори години без нови странични ефекти. Лечението трябва да се извършва под лекарско наблюдение.

Мовалис

Movalis е най-известното лекарство, основата на което е мелоксикам. При лечение на артрит и артроза се използва като противовъзпалително средство, има аналгетични свойства. Достатъчно е да вземете една таблетка мовалис по всяко време на деня, без да се позовавате на режима, лечението може да се извършва през цялата година.Фармацевтите произвеждат мелоксикам под формата на таблетки, инжекции, мехлеми и ректални супозитории.

Известни са следните лекарства, в които основната съставка е мелоксикам: Artrozan, Movasin, Mesipol, Melox, Mirloks, Bi-xicam, Melbek и Melbek-forte, Mataren, Mixol-od, Lem, Amelotex, Meloflam и най-често срещаните. в домашните аптеки Мовалис.

Целекоксиб

Celecoxib - предлага се под формата на капсули от 100 и 200 ml. Основното действие е противовъзпалително и аналгетично средство, което практически не дразни стомашната лигавица. Известен като Celebrex.

Нимезулид - като всички лекарства от групата на COX-2, се понася добре от тялото, има аналгетичен и противовъзпалителен ефект. Отличителна черта на нимезулид е инхибирането на действието на вещества, които разрушават хрущялните и колагеновите влакна.

Незаменимо лекарство при лечение на артроза. Инструментът е известен под следните имена: Aulin, Nimegesik, Aktasulid, Nimika, Flolid, Aponin, Kokstral, Nimid, Prolid, Rimesid, Nise, Mesulid - таблетки, гранули, гелове.

Еторикоксиб

Еторикоксиб - във фармакологията се произвежда под името Arcoxia. При малки дози от това лекарство (до 150 mg на ден) не дразни лигавицата на стомашно-чревния тракт. Ефективен при лечение на ставни заболявания като отличен аналгетик с висока степен на противовъзпалително действие.

Трябва да започнете да приемате лекарството с малки дози и под наблюдението на лекар, тъй като страничен ефект от приема на еторикоксиб е повишаване на кръвното налягане. Препоръчва се ежедневно проследяване на кръвното налягане. Технологиите в медицината не стоят неподвижни и непрекъснато се появяват нови поколения и видове нестероидни противовъзпалителни средства, насочени към лечение на артрит и артроза.

Въпреки разликите в същността на тези заболявания (при артрит ставата се възпалява, подува и възпалява, при артроза хрущялната тъкан няма време да се възстанови и поради това се появяват симптоми на болка при движение на ставите), лекарства за тяхното лечение са избрани от НСПВС. Във всеки конкретен случай опитен лекар ще предпише комплексно лечение - с таблетки, инжекции и винаги външно - с мехлеми и гелове.

Винаги трябва да помните за страничните ефекти на всяко лекарство, внимателно да прочетете инструкциите и да следвате правилата и режима за приемане на лекарства.

2282 0

Celebrex е нестероидно противовъзпалително лекарство (НСПВС) под формата на капсули, създадено от фармацевтичната компания Pfizer. Според механизма на действие принадлежи към селективните инхибитори на циклооксигеназа тип II (COX-2).

Освен това лекарството има антипиретичен ефект. Според химическата структура лекарството принадлежи към групата на коксибите.

Цената на една капсула с доза от 100, 200 или 400 mg в московските аптеки струва 50 рубли. Най-високата дневна доза от активното вещество (целекоксиб) е 400 mg и ще струва 50-100 рубли. В аптеките се отпуска по рецепта.

Използва се за облекчаване или облекчаване на различни видове болка, включително облекчаване на постоперативна, мускулно-скелетна, както и за симптоматично лечение и първична дисменорея.

Все по-често хората търсят нещо, което да замени лекарството - защо?

Чрез инхибиране на COX-2 с малък ефект върху COX-1, Celebrex ефективно облекчава болката и възпалението, без да причинява значително увреждане на стомашно-чревния (GI) тракт.

Въпреки че сред коксибите това лекарство е най-малко опасно по отношение на сърдечно-съдовата система (CVS), то все пак увеличава риска тромботични събития при дневна доза над 400 mg и при продължителна употреба. При заболявания на сърдечно-съдовата система лекарството е противопоказано.

Ако разгледаме Celebrex от всички страни, тогава днес той е един от най-безопасните НСПВС, но много скъп, това е първата причина, поради която мнозина търсят по-евтини аналози на лекарството.

Потребителите често се страхуват от възможни нежелани реакции (главно от CCC) и не започват да приемат лекарството. Въпреки това, тези, които вече са го приемали, като правило не забелязват опасни странични ефекти, но понякога се оплакват от слаба ефективност и бърз спад на ефекта при редовна употреба.

По този начин Celebrex е един от най-скъпите НСПВС, което кара много хора да търсят алтернативи.

Всички аналози на лекарството - пълен преглед

Като най-близък аналог на Celebrex (според активното вещество - Celecoxib), се продава Dilax - капсули от 100 и 200 mg. Производители: KRKA-RUS, KRKA.

Подобни по химична структура

Коксибите са селективни инхибитори на COX-2. Те включват:

• (Etoricoxib) - таблетки от Merck Sharp & Dohme B.V;
• Dynastat(Парекоксиб) - Лиофилизат от Pfizer

Тези лекарства, като Celebrex, могат да провокират сърдечно-съдови заболявания и техните усложнения.

Аналози за показания и ефекти върху тялото

Лекарства, които според инструкциите за употреба се използват в подобни случаи, а именно при възпаление, както и при ставни и други болки.

- основният компонент - селективен инхибитор на COX-2, като целекоксиб, принадлежи към оксикамите, също може да увеличи риска от тромбоза.

Съдържа в препаратите:

- инхибитор на COX, главно COX-2. Отнася се за сулфонанилид. Препарати, съдържащи това вещество:

• - прах за приготвяне на суспензия от Guidotti / Menarini Group;
• nise- гел, таблетки от Dr. Лабораториите на Реди;
• - гранули за приготвяне на суспензия от фирма Sotex;
• Нимезан- таблетки от компанията Shreya Life Sciences.

Същите показания имат неселективни COX инхибитори с различна химична структура. Те често са най-ефективни, но могат да увредят стомашно-чревната лигавица.

ТОП 18 най-добри неселективни COX инхибитори, които действат подобно на Celebrex:

Нашият избор

Най-добрите аналози, които могат да заменят Celebrex, предвид обратната връзка от потребителите, трябва да се считат за следното:

Най-достъпните аналози

Без рецепта се отпускат лекарства на базата на индометацин, диклофенак и ибупрофен. Те са и най-евтините аналози на Celebrex:

1. . Най-високата дневна доза (при продължителна перорална употреба - 75 mg) ще струва от 3 рубли.
2. . Най-високата дневна доза (150 mg) ще струва от 10 рубли.
3. . Най-високата дневна доза (2400 mg) ще струва от 10 рубли.

Вътрешни аналози

Списък на НСПВС, произведени в Русия:

незаинтересовано мнение

Проучихме отзивите за Celebrex и многото му аналози и това е картината, която се очертава.

Аз съм на 60 години. След операция за отстраняване на простатата тази година той взе. Действа 3 часа.Преди го приемах при силни болки в бъбреците от камъни. Той е по-силен и действа 4 ч. Също така при 1-годишен период на наблюдение Целекоксиб не се различава от Диклофенак по отношение на безопасността за храносмилателната система.

Леонид, 60

Използвах Nimesil и Celebrex. Не по едно и също време, разбира се. Първият е по-бърз. Серж

Известно време само Nise облекчаваше болката ми. Страничните ефекти ме накараха да търся нещо друго. Спрях се на Мовалис, помага.

Имам и непоносимост към сулфасалазин. Трябваше да сортирам различни НСПВС. От Мовалис, който пих през октомври 14 дни, храносмилателната система прокле. След това взе Nimesil, след това Arcoxia, а през декември опита Celebrex, 200 mg на ден.

Изглежда беше това, което беше необходимо. Болката и възпалението изчезнаха, не забелязах изразени странични ефекти върху храносмилането. След месец и половина прием болката се възобнови. Бяха по-силни от преди 2-3 месеца, когато не приемах нищо.

Аля, 28

Имам слаба храносмилателна система. От стари НСПВС (неселективни COX инхибитори) имам лошо изхождане и силна болка в стомаха, дори и със стомашни консерванти (PPI). Страх ме е да пробвам диклофенак. Няма явни странични ефекти само от Arcoxia (не помага) и Celebrex.

Валерия

От 10 години използвам Celebrex 2 пъти на ден по 100 mg. При силно влошаване удвоявам дозата. Само лекарството на Pfizer е ефективно, особено немското. Руският еквивалент не работи. Arcoxia също няма почти никакъв ефект и провокира стомашни проблеми.

надежда

Използвам ибупрофен два пъти на ден. Неприятни ефекти: тежка астения, пристъпи на паника. Nise и Aertal не помагат.

Колян

Celebrex не оправя моя . Лекарят предписа Neurodiclovit, той работи по-добре и достатъчно бързо.

Анатолий

Сравнение с други лекарства

Нека анализираме какво е по-добро от Celebrex или неговите аналози въз основа на цена, странични ефекти и други фактори:

В тази статия можете да прочетете инструкциите за употреба на лекарството Селебрекс. Представени са отзиви на посетители на сайта - потребители на това лекарство, както и мнения на лекари специалисти относно употребата на Celebrex в тяхната практика. Молим ви активно да добавяте вашите отзиви за лекарството: лекарството помогна или не помогна да се отървете от болестта, какви усложнения и странични ефекти са наблюдавани, може би не са декларирани от производителя в анотацията. Аналози на Celebrex в присъствието на съществуващи структурни аналози. Използва се за лечение на болка при артроза и артрит при възрастни, деца, както и по време на бременност и кърмене. Състав и взаимодействие на лекарството с алкохол.

Селебрекс- нестероидно противовъзпалително лекарство (НСПВС). Celecoxib (активното вещество на Celebrex) има противовъзпалително, аналгетично и антипиретично действие, като блокира образуването на възпалителни простагландини, главно поради инхибирането на COX-2. Индукцията на СОХ-2 възниква в отговор на възпалителния процес и води до синтез и натрупване на простагландини, особено простагландин Е2, докато има увеличаване на проявите на възпаление (подуване и болка). В терапевтични дози при хора целекоксиб не инхибира значително СОХ-1 и не повлиява простагландините, синтезирани в резултат на активиране на СОХ-1, и също така не повлиява нормалните физиологични процеси, свързани с СОХ-1 и протичащи в тъканите, и преди всичко в тъканите на стомаха, червата и тромбоцитите.

Влияние върху бъбречната функция. Целекоксиб намалява уринарната екскреция на простагландин Е2 и 6-кето-простагландин F1 (простациклинов метаболит), но не повлиява серумния тромбоксан В2 и уринарната екскреция на 11-дехидро-тромбоксан В2, тромбоксанов метаболит (и двата продукта на COX-1 ). Целекоксиб не предизвиква намаляване на скоростта на гломерулна филтрация при пациенти в напреднала възраст и пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, той временно намалява екскрецията на натрий. При пациенти с артрит наблюдаваната честота на периферен оток, артериална хипертония и сърдечна недостатъчност е сравнима с тази при пациенти, получаващи неселективни СОХ инхибитори, които имат инхибиторна активност срещу СОХ-1 и СОХ-2.

Съединение

Целекоксиб + помощни вещества.

Фармакокинетика

Когато се приема на празен стомах, Celebrex се абсорбира добре. Абсолютната бионаличност на лекарството не е проучена. Ефект от приема на храна: Приемът на целекоксиб с мазна храна увеличава времето за достигане на Cmax с около 1-2 часа и увеличава общата абсорбция с около 20%. Свързването с плазмените протеини не зависи от концентрацията и е около 97%; целекоксиб не се свързва с червените кръвни клетки. Прониква през кръвно-мозъчната бариера (КМБ). Целекоксиб се метаболизира в черния дроб, екскретира се с изпражненията и урината като метаболити (съответно 57% и 27%), по-малко от 3% от приетата доза - непроменена.

Показания

• симптоматично лечение на остеоартрит, ревматоиден артрит и анкилозиращ спондилит;
• синдром на болка: болка в гърба, мускулно-скелетна, следоперативна и други видове болка;
• лечение на първична дисменорея.

Форма за освобождаване

Капсули 100 mg и 200 mg (понякога погрешно наричани таблетки).

Няма други лекарствени форми, независимо дали са инжекции в инжекционни ампули или супозитории.

Инструкции за употреба и дозировка

Лекарството се приема перорално, независимо от храненето, капсулите не се дъвчат с вода.

Тъй като рискът от възможни сърдечно-съдови усложнения може да се повиши с увеличаване на дозата и продължителността на Celebrex, той трябва да се прилага във възможно най-кратките курсове и в най-ниските препоръчвани дози. Максималната препоръчителна дневна доза при продължителна употреба е 400 mg.

При симптоматично лечение на остеоартрит препоръчителната доза е 200 mg дневно за 1 или 2 приема. Отбелязана е безопасността на приема на лекарството в дози до 400 mg 2 пъти на ден.

При симптоматично лечение на ревматоиден артрит препоръчителната доза е 100 mg или 200 mg 2 пъти дневно. Отбелязана е безопасността на приема на лекарството в дози до 400 mg 2 пъти на ден.

При симптоматично лечение на анкилозиращ спондилит препоръчителната доза е 200 mg дневно в 1 или 2 приема. Ако е необходимо, дозата може да се увеличи до 400 mg на ден.

При лечение на болка и първична дисменорея препоръчителната начална доза е 400 mg, последвана, ако е необходимо, от допълнителна доза от 200 mg на първия ден. През следващите дни препоръчителната доза е 200 mg 2 пъти дневно (при необходимост).

Пациентите в старческа възраст обикновено не се нуждаят от коригиране на дозата. Въпреки това, при пациенти с тегло под 50 kg е по-добре лечението да започне с най-ниската препоръчвана доза.

При пациенти с лека чернодробна недостатъчност (Child-Pugh клас A) не се налага корекция на дозата, в случай на умерена чернодробна недостатъчност (Child-Pugh клас B) лечението трябва да започне с минималната препоръчителна доза.

При пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност не се налага коригиране на дозата. Няма опит с употребата на лекарството при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност.

При пациенти, приемащи флуконазол (инхибитор на CYP2C9), Celebrex трябва да се прилага в най-ниската препоръчвана доза.

Страничен ефект

• обостряне на алергични заболявания;
• грипоподобен синдром;
• случайно нараняване;
• периферен оток;
• диария;
• диспепсия;
• повръщане;
• метеоризъм;
• язва на стомаха и дванадесетопръстника;
• чревна перфорация;
• стомашно-чревно кървене;
• зъбни заболявания (алвеоларен алвеолит след екстракция);
• световъртеж;
• безсъние;
• сънливост;
• объркване;
• халюцинации;
• инфекция на пикочните пътища;
• остра бъбречна недостатъчност;
• интерстициален нефрит;
• бронхит;
• кашлица;
• фарингит;
• ринит;
• синузит;
• инфекции на горните дихателни пътища;
• кожен сърбеж;
• кожен обрив;
• копривна треска;
• анафилаксия;
• ангиоедем;
• анемия, екхимоза, тромбоцитопения;
• влошаване на хода на артериалната хипертония;
• повишаване на кръвното налягане;
• аритмия;
• горещи вълни;
• сърдечен пулс;
• тахикардия;
• шум в ушите;
• замъглено зрение;
• загуба на вкусови усещания;
• загуба на обоняние;
• васкулит;
• кръвоизливи в мозъка;
• фоточувствителност;
• лющене на кожата (включително с еритема мултиформе и синдром на Stevens-Johnson);
• токсична епидермална некролиза;
• нарушение на менструалния цикъл;
• белодробна емболия;
• болка в гърдите.

Противопоказания

• бронхиална астма, уртикария или алергични реакции след прием на ацетилсалицилова киселина или други нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително други COX-2 инхибитори;
• състояние след аорто-коронарен байпас;
• пептична язва в острата фаза;
• стомашно-чревно кървене;
• възпалително заболяване на червата;
• сърдечна недостатъчност (2-4 функционални класове по класификацията на NYHA);
• клинично потвърдена исхемична болест на сърцето;
• периферно артериално заболяване и тежко мозъчно-съдово заболяване;
• тежка чернодробна недостатъчност (няма опит с употреба);
• тежка бъбречна недостатъчност (няма опит с употреба);
• бременност;
• период на кърмене (кърмене);
• възраст до 18 години (без опит в употреба);
• свръхчувствителност към компонентите на лекарството;
• свръхчувствителност към сулфонамиди.

Употреба по време на бременност и кърмене

Клиничният опит с целекоксиб по време на бременност е ограничен. Потенциалният риск от употребата на Celebrex по време на бременност не е установен, но не може да бъде изключен. Целекоксиб, който е инхибитор на синтеза на простагландини, когато се приема по време на бременност, особено през 3-тия триместър, може да причини слабост на маточните контракции и преждевременно затваряне на ductus arteriosus.

Има ограничени доказателства, че целекоксиб се екскретира в кърмата. Като се има предвид възможността за нежелани реакции при приема на целекоксиб при дете, което кърми, трябва да се прецени доколко е препоръчително да се продължи кърменето, като се има предвид значението на приема на Celebrex за майката.

Употреба при деца

Противопоказан при деца под 18 години (няма опит в употреба).

специални инструкции

Целекоксиб (както всички коксиби) може да повиши риска от сериозни сърдечно-съдови усложнения като кръвни съсиреци, миокарден инфаркт и инсулт, които могат да доведат до смърт. Рискът от тези реакции може да се увеличи с продължителността на лекарството, както и при пациенти със заболявания на сърдечно-съдовата система. За да се намали рискът от тези реакции при пациенти, приемащи Celebrex, той трябва да се прилага в най-ниските препоръчвани дози и за възможно най-кратки периоди. Лекуващият лекар и пациентът трябва да имат предвид възможността от подобни усложнения дори при липса на известни преди това сърдечно-съдови симптоми. Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците и симптомите на отрицателни ефекти върху сърдечно-съдовата система и за мерките, които трябва да се предприемат, ако възникнат.

Целекоксиб (както и други НСПВС) трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с артериална хипертония. В началото на терапията с Celebrex, както и по време на лечението, трябва редовно да се проследява кръвното налягане.

Влияние върху стомашно-чревния тракт. Изключително редки случаи на перфорация, язва и кървене от стомашно-чревния тракт са наблюдавани при пациенти, лекувани с целекоксиб. Рискът от развитие на тези усложнения при лечението на НСПВС е най-висок при пациенти в напреднала възраст със сърдечно-съдови заболявания, при пациенти, получаващи едновременно ацетилсалицилова киселина, и при пациенти с язвени лезии на стомашно-чревния тракт, кървене в острия стадий и в историята. Повечето от спонтанните съобщения за сериозни стомашно-чревни нежелани реакции са при пациенти в напреднала възраст и изтощени пациенти.

Едновременно приложение с варфарин и други антикоагуланти. Съобщава се за сериозни и някои фатални случаи на кървене при пациенти, получаващи съпътстващо лечение с варфарин или подобни средства. Тъй като се съобщава за увеличаване на протромбиновото време, след началото на лечението с Celebrex или промяна на дозата му е необходимо да се следи антикоагулантната активност.

Задържане на течности и оток. Както при други лекарства, които инхибират синтеза на простагландини, някои пациенти, приемащи Celebrex, могат да получат задържане на течности и оток, така че трябва да се внимава, когато се предписва това лекарство на пациенти със състояния, които предразполагат или се влошават поради задържане на течности. Пациенти с анамнеза за сърдечна недостатъчност или хипертония трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Влияние върху бъбречната функция. Celebrex трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с увредена бъбречна функция. Бъбречната функция при тези пациенти трябва да се проследява внимателно.

Celebrex трябва да се използва с повишено внимание при дехидратирани пациенти. В такива случаи е препоръчително първо да се рехидратира и след това да се започне терапия със Celebrex.

Ефект върху чернодробната функция. Celebrex трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерено чернодробно увреждане и трябва да се прилага в най-ниската препоръчвана доза. В някои случаи са наблюдавани тежки чернодробни реакции, включително фулминантен хепатит (понякога фатален), чернодробна некроза (понякога фатален или необходимост от чернодробна трансплантация). Повечето от тези реакции се развиват 1 месец след началото на лечението с целекоксиб. Пациенти със симптоми на чернодробна дисфункция или в случай на нарушена чернодробна функция чрез лабораторни методи се нуждаят от внимателно наблюдение за навременна диагностика на по-тежки чернодробни реакции по време на лечението с Celebrex.

Анафилактични реакции. Съобщени са случаи на анафилактични реакции при Celebrex.

Celebrex, предвид неговия антипиретичен ефект, може да намали диагностичната стойност на симптом като треска и да повлияе на диагностицирането на инфекция.

Изключително рядко при целекоксиб са наблюдавани сериозни кожни реакции като ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, някои от които фатални. Рискът от такива реакции при пациенти в началото на лечението е по-висок; в повечето случаи такива реакции започват през първия месец от лечението. Спрете приема на Celebrex, ако развиете кожен обрив, промени в лигавиците или други признаци на свръхчувствителност.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

Ефектът на целекоксиб върху способността за шофиране и работа с машини не е проучен. Въз основа на фармакодинамичните свойства и общия профил на безопасност изглежда малко вероятно Celebrex да има такъв ефект.

лекарствено взаимодействие

Проучванията показват, че целекоксиб, въпреки че не е субстрат на CYP2D6, инхибира неговата активност. Следователно съществува възможност за лекарствени взаимодействия с лекарства, чийто метаболизъм е свързан с цитохром CYP2D6.

Когато се приема едновременно с варфарин и други антикоагуланти, е възможно увеличаване на протромбиновото време.

Приемът на алкохол засилва и увеличава вероятността от странични ефекти на Celebrex върху тялото (особено стомашно-чревно кървене).

При пациенти, приемащи флуконазол (инхибитор на CYP2C9), целекоксиб трябва да се прилага в най-ниската препоръчвана доза, кетоконазол (инхибитор на CYP3A4) няма клинично значим ефект върху метаболизма на целекоксиб.

Инхибирането на синтеза на простагландин може да намали ефекта на АСЕ инхибиторите и ангиотензин II антагонистите.Това взаимодействие трябва да се има предвид, когато се предписва целекоксиб заедно с АСЕ инхибитори/ангиотензин II антагонисти.Няма обаче значимо фармакодинамично взаимодействие с лизиноприл по отношение на ефект върху кръвното налягане.

По-рано известните нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) при някои пациенти могат да намалят натриуретичния ефект на фуроземид и тиазиди чрез инхибиране на бъбречния синтез на простагландини, това трябва да се има предвид при предписване на целекоксиб.

Няма клинично значим ефект на целекоксиб върху фармакокинетиката на комбинирани контрацептиви, съдържащи 1 mg норетистерон/35 μg етинил естрадиол).

При едновременното приложение на литий и целекоксиб е отбелязано повишаване на плазмената концентрация на литий с приблизително 17%. Пациентите, получаващи лечение с литий, трябва да бъдат внимателно наблюдавани при започване или преустановяване на лечение с целекоксиб.

Няма клинично значимо взаимодействие между целекоксиб и антиациди (лекарства, съдържащи алуминий и магнезий), омепразол, метотрексат, глибенкламид, фенитоин или толбутамид.

Celebrex не повлиява антитромбоцитния ефект на ацетилсалициловата киселина, така че не може да се счита за заместител на ацетилсалициловата киселина, предписана за профилактика на сърдечно-съдови заболявания.

Други НСПВС. Трябва да се избягва едновременната употреба на целекоксиб с други НСПВС (несъдържащи ацетилсалицилова киселина).

Аналози на лекарството Celebrex

Структурни аналози на активното вещество:

• Коксиб.

Аналози за терапевтичен ефект (лекарства за лечение на болки в ставите):

• актасулид;
• амбене;
• амелотекс;
• анопирин;
• апизартрон;
• аркоксия;
• Артро Актив;
• аскалцин;
• Аскаф;
• Асписол;
• аспирин;
• афлубин;
• ацилпирин;
• ацифеин;
• бадяга;
• Беталгон;
• бетаникомилон;
• биопин;
• взеха;
• Бръстан;
• Бурана;
• Верал;
• Випросал Б;
• Волтарен Акти;
• Гевадал;
• Хиалган Фидий;
• Хумизол;
• Диклобене;
• Дикловит;
• Диклофенак;
• Диклофенакол;
• димексид;
• Deep Relief;
• дълбок удар;
• Дълги;
• ибуфен;
• ипрен;
• Капсикам;
• Кетанов;
• Кетонал ДУО;
• Кеторол;
• Ketorolac Rompharm;
• Мелоксикам;
• Ментоклар;
• МИГ 200;
• МИГ 400;
• Мовикс;
• Nise;
• Nemulex;
• нифлугел;
• нифлурил;
• Novigan;
• оксадол;
• Ostenil;
• Памол;
• Пейн;
• Пенталгин;
• пирабутол;
• Пливалгин;
• Протрадон;
• Проходол;
• Rapten Rapid;
• Ревалгин;
• Реметан;
• Ремидон;
• Солпафлекс;
• Терафлекс Адванс;
• Термо ревмон;
• тетралгин;
• тиаприд;
• Тобитил;
• Фендивия;
• финалгон;
• Фламакс форте;
• Фламакс;
• Флексен;
• Флолид;
• флугалин;
• Форталгин С;
• Hairumat;
• Хотемин;
• Униспаз.

При липса на аналози на лекарството за активното вещество, можете да следвате връзките по-долу към заболяванията, при които съответното лекарство помага, и да видите наличните аналози за терапевтичния ефект.

Търсене в раздел --- Всички раздели --- 03-Бърза помощ УНГ ЛФК и спорт семеен лекар артролог алерго-имунолог аптека хранителни добавки безплодие естествен. арт методи. методи венеролог ветеринар гастроентеролог генетик хематолог гинеколог относно бременността онкогинеколог контрацепция хомеопат дерматолог диетолог инфекционист СПИН радиационна диагностика хистолог инвалиден кардиолог козметик мамолог мануален терапевт масаж нарколог за тези, които отказват за тези, които са наблизо невролог гръбначен онколог онколог рехабилитация офталмолог педиатър лещи и очила педиатър педиатър педиатър дерматолог детски невролог детски ортопед детски ендокринолог детски офталмолог детски психолог детски УНГ детски психиатър детски хирург дефектолог кърмене млади родители логопед проктолог психиатър психолог психотерапевт семеен психолог професионален консултант пластичен хирург пластичен ортопед секс терапевт зъболекар челюстна хирургия и крака вазотерапевт уролог и вазотерапевт хирург хирург отслабване... ендокринолог диабет стажантска стая

Селебрекс и мовалис

Намерени (53 публикации)

25 февруари 2011 г. / Елшански Игор Виталиевич

Можете да използвате други лекарства, които имат по-слаб ефект върху стомаха ( movalis, селебрекс) под лекарско наблюдение.

моля, кажете ми какво е по-добре и по-безопасно да приемате с възпаление на гръбначния стълб? Ketonal i/m #5 след reg os Селебрексили Мовалиспърво в / м и след него е reg os. Благодаря

MD А.Е. Каратеев

На руския фармацевтичен пазар има 15 нестероидни противовъзпалителни лекарства, използвани за лечение на ревматични заболявания. еквивалентни дози и с достатъчно време за наблюдение, всички те показват сходна ефикасност. Факторът, ограничаващ тяхното използване, е честотата на специфичните за класа усложнения. Прегледът сравнява четири селективни COX-2 инхибитора - мелоксикам, нимезулид, целекоксиб и еторикоксиб - по отношение на честотата на страничните ефекти като стомашно-чревни и сърдечно-съдови усложнения. Авторът анализира данни от най-представителните чуждестранни многоцентрови рандомизирани клинични проучвания, както и популационни и ретроспективни обсервационни проучвания. Анализът показа, че най-безопасното лекарство в своя клас е целекоксиб.

Лечението на ревматичните заболявания (РЗ) се основава на патогенетичния подход. Патогенетичната терапия обаче не винаги води до пълно и най-важното бързо облекчаване на страданието на всички пациенти. В допълнение, терапевтичен успех може да се постигне само когато активното лечение се прилага в началото на заболяването. За съжаление в реалната клинична практика повечето пациенти с хронична РЗ боледуват продължително време, често са инвалидизирани, много от тях имат персистираща ставна деформация и тежки функционални увреждания. В тези случаи ревматологът е принуден да прибягва до симптоматична терапия - да използва лекарства, въпреки че те не влияят върху развитието на заболяването, но са в състояние да премахнат най-неприятните му клинични прояви.

За тази цел в ревматологичната практика най-широко се използват нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), които ефективно облекчават болката - най-тежката проява на патологията на опорно-двигателния апарат.

Значението на НСПВС за съвременната ревматология е убедително показано от проучване на немски учени, резултатите от което бяха публикувани през октомври 2010 г. от Susanne Ziegler и сътр. проведе анализ на динамиката на тежестта и резултатите от ревматоидния артрит (RA) в продължение на 10 години (1997-2007), използвайки национална база данни, съдържаща информация за 38 723 пациенти с това заболяване. Въвеждането на нови методи на лечение, предимно генетично модифицирани биологични лекарства, и комбинираното използване на основни противовъзпалителни лекарства направиха възможно постигането на впечатляващ успех. По този начин броят на пациентите с високо ниво на активност на РА според скалата на Disease Activity Score (DAS28 > 5.1) намалява от 35,9% през 1997 г. на 10% през 2007 г.; има много повече хора с ниска процесна активност (DAS28< 3,2) — 22,5 и 49,1%, а также закономерно больше лиц с ремиссией (DAS28 < 2,6) — 13,7 и 27,3% соответственно. В то же время уровень боли, оцениваемой по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), фактически не изменился. Так, если в 1997 г. средняя оценка боли составляла 4,7 балла, то в 2007 — 4,5 балла; выраженная боль (7-10 баллов) отмечалась у 27,6 и 23,2% пациентов соответственно. Совершенно очевидно, что не изменилась и потребность в симптоматических средствах — если в 1997 г. НПВП получали 47,3% больных, то в 2007 г. лишь чуть меньше — 44,7%, однако при этом возросло число потребителей анальгетиков иных классов — с 7,5 до 11,4% .

Обхватът на НСПВС на руския пазар е много широк. Има 15 различни марки: ацеклофенак, диклофенак, ибупрофен, кеторолак, лорноксикам, мелоксикам, метамизол, напроксен, нимезулид, пироксикам, теноксикам, фенилбутазон, флубипрофен, целекоксиб и еторикоксиб. В тази връзка въпросът за рационалния избор на лекарството за конкретна клинична ситуация е съвсем естествен. Освен това този избор, разбира се, трябва да се основава на обективно сравнение на предимствата и недостатъците на различните представители на тази група лекарства.

Забележка: заключението за ползите от определено лекарство не трябва да се обосновава от мнението на експерти или местния клиничен опит. Тя трябва да се основава на добре доказани разпоредби за сравнителна ефикасност и безопасност, като основният източник на надеждна информация тук, разбира се, са добре проектираните многоцентрови рандомизирани клинични изпитвания (RCT). В допълнение, епидемиологичните проучвания предоставят най-важните данни за безопасността на лекарствата в реалната клинична практика. Проучванията, базирани на населението, са от особена стойност, тъй като РКИ, поради тяхната „изкуственост“ (по-специално, изключването на пациенти със сериозни рискови фактори), не винаги ни позволяват да оценим вероятността от развитие на редица опасни, но относително редки усложнения.

В тази статия предлагаме анализ на предимствата и недостатъците на четири лекарства, които руската научна общност обикновено класифицира като селективни инхибитори на COX-2 (c-NSAID): мелоксикам, нимезулид, целекоксиб и еторикоксиб.

Има няколко големи и добре проектирани проучвания, в които са направени директни („директни“) сравнения на ефективността на лекарствата, които ни интересуват. По този начин има две RCT, сравняващи лечебния ефект на целекоксиб 200 mg/ден, еторикоксиб 30 mg/ден и плацебо при 1200 пациенти с остеоартрит (ОА). Не е установена значителна разлика между двата коксиба по всички параметри за оценка - сила на болката, оценка на благосъстоянието и т.н.

Един от най-показателните показатели за ефективността на дадено лекарство е броят на пациентите, които прекъсват лечението, защото то е неефективно. Оценката на този показател беше посветена на специален анализ, извършен от R. Andrew Moore et al. По-конкретно, нивата на оттегляне при остеоартрит са оценени за целекоксиб 200/400 mg, еторикоксиб 30/60 mg, ибупрофен 2400 mg, напроксен 1000 mg и плацебо. Напроксенът показа най-голяма ефективност - само 4% от пациентите прекъснаха терапията с това лекарство, целекоксибът всъщност не се различава от еторикоксиб - 8% срещу 8-6%, само ибупрофенът се оказа ясно по-лош - 13% от отмяната. Въпреки това, всички НСПВС са по-добри от плацебо, с прекъсване на лечението при 19% от пациентите.

Съществува мета-анализ, проведен от китайски учени, който сравнява ефикасността и безопасността на 7 различни НСПВС в 19 RCT с продължителност от 2 до 8 седмици, извършени в Китай (общо 4657 пациенти с ОА и РА). Според получените резултати нимезулидът показва малко по-добър терапевтичен ефект от мелоксикам - той е оценен като "ефективен" при 79,8% от пациентите (75,7-84,0%). Мелоксикам дава значително подобрение при 68,4% (59,2-79,6%) от пациентите. Например сред пациентите, лекувани с диклофенак, терапията е била ефективна при 77,1% (69,2-85,0%).

Трябва да се счита за аксиома: в еквивалентни дози и с достатъчно време за наблюдение (поне няколко дни), всички НСПВС - както селективни, така и неселективни - демонстрират еднаква ефективност. Разбира се, в редица изследвания могат да бъдат регистрирани някои разлики между препаратите. И така, в известното проучване CLASS (Celecoxid дългосрочно проучване за безопасност при артрит), по време на което ~8000 пациенти с RA и OA са приемали целекоксиб 800 mg, диклофенак 150 mg или ибупрофен 2400 mg в продължение на 6 месеца, значително (макар и малко) предимство на c-НСПВС. Докато приемате целекоксиб, терапията е прекъсната поради неефективност при 12,8% от пациентите и на фона на сравнителните лекарства - при 14,8% от пациентите (p< 0,05) . В то же время в не менее крупном, но кратковременном исследовании MELISSA (Meloxicam large-scale international study safety assessment) (4 недели, n = 9323), в котором сравнивались мелоксикам в дозе 7,5 мг и диклофенак 100 мг/сутки, первый препарат оказался менее действенным — терапия была прервана из-за неудовлетворенности больных у 1,7% и 1,0% участников соответственно .

Тези примери обаче не променят общата тенденция. И въпреки че не са провеждани директни сравнения на мелоксикам, нимезулид и коксиби (с изключение на редица малки местни проучвания), нямаме причина да вярваме, че тези лекарства се различават значително по отношение на техния терапевтичен ефект.

Основната разлика между тези лекарства е, разбира се, честотата на специфичните за класа усложнения, предимно от стомашно-чревния тракт и сърдечно-съдовата система, тъй като именно рискът от развитие на тези странични ефекти е основният фактор, ограничаващ употребата на НСПВС. Поради тази причина честотата на усложненията е най-важният критерий, който отразява достойнството на някои представители на селективните COX-2 инхибитори, тъй като всъщност цялата тази група лекарства е създадена като по-безопасна алтернатива на традиционните НСПВС.

Стомашно-чревна безопасност на целекоксиб, според RCT

Celecoxib е единственото лекарство от групата на НСПВС, което е преминало многостранни тестове за всички възможни параметри за безопасност. Изследователи от различни страни щателно и стриктно оценяват ефекта на целекоксиб върху стомашно-чревния тракт (GIT), сърдечно-съдовата система, бъбреците, черния дроб, кожата, дихателните органи и т.н., следователно, така наречената доказателствена база за определяне на степента на риск при използването на целекоксиб е най-представително.

Значително намаляване на риска от развитие на опасни усложнения от страна на стомашно-чревния тракт се потвърждава от данните от мащабни RCTs - CLASS и SUCCESS-1. Това се доказва от резултатите от мета-анализ на R. Andrew Moore, базиран на данни от 31 РКИ на celecoxib срещу неселективни НСПВС (n-NSAIDs), проведени до 2005 г. и включващи 39 605 пациенти с РА и ОА. В тези проучвания са регистрирани общо 184 епизода на клинично значими язви и кървене. Показано е, че опасните усложнения от стомашно-чревния тракт при приема на целекоксиб са настъпили повече от 2 пъти по-малко, отколкото в контролата - съответно 0,4 и 0,9%.

През 1999 г. бяха публикувани две големи РКИ, оценяващи появата на стомашни и/или дуоденални язви (дванадесетопръстника) с целекоксиб 400 mg/ден, напроксен 1000 mg/ден и диклофенак 150 mg/ден, според ендоскопия, извършена във всички пациенти с RA, включени в проучването (n = 659 и n = 400). По време на периода на проследяване от 3 и 6 месеца, язви са открити съответно при 4 и 25% (p = 0,001) и 4 и 15% (p = 0,001).

Трябва да се отбележи, че през последните години подходът за оценка на патологията на стомашно-чревния тракт, която възниква по време на приема на НСПВС, се промени драстично. Ако по-рано фокусът беше върху развитието на така наречената NSAID-гастропатия, характеризираща се с увреждане на горния стомашно-чревен тракт, сега изследователите разглеждат състоянието на цялата храносмилателна тръба като параметър за безопасност. Този подход е съвсем логичен, тъй като НСПВС могат да причинят усложнения не само от стомаха и началните отдели на дванадесетопръстника, но и от тънките и дебелите черва. Освен това тази патология често се проявява с фина кръвозагуба, чийто източник могат да бъдат трудни за диагностициране промени в мукозата на йеюнума, водещи до развитие на клинично изразена желязодефицитна анемия (ЖДА).

Пример за модерен интегриран подход за оценка на стомашно-чревните усложнения, причинени от НСПВС, е работата на Gurkirpal Singh et al. Това е мета-анализ на 52 RCT (n = 51 048), сравняващи целекоксиб с плацебо и n-НСПВС, предимно с диклофенак, ибупрофен и напроксен. Според получените резултати, честотата на усложнения от стомашно-чревния тракт, включително стомашно-чревно кървене и перфорация на горния и долния стомашно-чревен тракт, стомашна и дуоденална язва, както и IDA, по време на приема на целекоксиб е 1,8%. Това е малко (незначително) по-високо от плацебо с 1,2%, но много по-ниско, отколкото с „традиционните“ лекарства с 5,3% (p< 0,0001) .

През 2010 г. бяха публикувани резултатите от RCT CONDOR (Целекоксиб срещу омепразол и диклофенак при пациенти с остеоартрит и ревматоиден артрит), изследване, което несъмнено е едно от най-ярките и очаквани научни събития от последните години. Тази мащабна работа обективно доказа превъзходството на целекоксиб над n-НСПВС и направи възможно да се даде ясен отговор на въпроса, който отдавна тревожи практикуващите и организаторите на медицината: какво е по-безопасно по отношение на развитието на усложнения от стомашно-чревния тракт тракт - c-NSAID или "традиционни" лекарства в комбинация с протонни инхибитори? помпи (IPP). Освен това отговорът на този въпрос беше получен именно от гледна точка на съвременния интегриран подход за оценка на състоянието на храносмилателния тракт.

В това проучване 4481 пациенти с RA или OA, които са имали рискови фактори за НСПВС гастропатия (анамнеза за язва или възраст над 60 години), но не са били инфектирани с H. pylori, са получавали целекоксиб 400 mg/ден или диклофенак 150 mg в продължение на 6 месеца./ден + омепразол 20 мг. Според получените данни, комбинацията от "традиционните" НСПВС и ИПП е била очевидно по-ниска по отношение на безопасността на c-НСПВС. По този начин броят на сериозните усложнения от страна на стомашно-чревния тракт при използване на комбинацията се оказа значително по-висок: язва на стомаха / дванадесетопръстника се появи при 20 и 5 пациенти, желязодефицитна анемия - при 77 и 15 и отмяна на лечението поради усложнения от стомашно-чревния тракт изисква съответно 8 и 6% от пациентите (стр< 0,001) .

Силно, макар и не толкова важно в сравнение с CONDOR, доказателство за относителната безопасност на целекоксиб по отношение на патологията на тънките черва е проучването на Jay L. Goldstein et al. Тази работа се основава на прилагането на техниката на капсулна ендоскопия. В проучването 356 доброволци, които са били подложени на капсулна ендоскопия и нямат данни за заболяване на тънките черва, са получили целекоксиб 400 mg, напроксен 1000 mg + омепразол 20 mg или плацебо в продължение на две седмици. Според получените резултати със същата честота се наблюдават промени в горния стомашно-чревен тракт. Но по отношение на патологията на тънките черва ситуацията беше различна. По време на приема на целекоксиб броят на пациентите с установено увреждане на лигавицата на тънките черва е значително по-малък в сравнение с пациентите, получаващи напроксен - 16 и 55% (p< 0,001), хотя и больше в сравнении с плацебо (7%) .

Стомашно-чревна безопасност на еторикоксиб, според RCT

Еторикоксиб, подобно на целекоксиб, е създаден за справяне с негативния ефект на НСПВС върху стомашно-чревния тракт. Към днешна дата еторикоксиб е най-селективният инхибитор на COX-2. Безопасността по отношение на стомашно-чревния тракт (или по-скоро значително по-нисък риск от усложнения в сравнение с n-НСПВС) е основното му предимство, потвърдено от серия от мащабни проучвания, организирани в съответствие с всички изисквания на медицината, основана на доказателства . Има обаче някои спорни въпроси, на които трябва да обърнем внимание.

Мета-анализ на данни от RCT, завършен до 2003 г. (общо 5441 пациенти), който сравнява безопасността на еторикоксиб и редица n-НСПВС при пациенти с РД, показва значително по-ниска честота на опасни стомашно-чревни усложнения при употребата на това лекарство . Общата честота на стомашно-чревно кървене, перфорации и клинично изразени язви при приемане на еторикоксиб 60-120 mg е 1,24%, докато при използване на сравнителни продукти (диклофенак, напроксен, ибупрофен) - 2,48% (p< 0,001) .

Ясно потвърждение за по-голямата безопасност на еторикоксиб по отношение на развитието на НСПВС гастропатия бяха 2 големи дванадесетседмични РКИ (n = 742 и n = 680), които оценяват честотата на ендоскопски язви при пациенти с РА и ОА, които са приемали еторикоксиб в доза 120 mg, ибупрофен 2400 mg, напроксен 1000 mg или плацебо. Общата честота на язви на стомаха и дванадесетопръстника по време на приема на еторикоксиб е 8,1 и 7,4%, което е повече от 2 пъти по-малко в сравнение с n-НСПВС - 17 и 25,3% (p< 0,001), хотя и выше в сравнении с плацебо (1,9 и 1,4%). Следует отметить, что прием эторикоксиба не увеличивал выделение крови с калом, в то время как на фоне ибупрофена кровопотеря возрастала более чем в 3 раза (3,26, p < 0,001) .

Най-важният тест за достойнствата на еторикоксиб беше изследователската програма MEDAL (Мултинационална дългосрочна програма за артрит с еторикоксиб и диклофенак). Това е най-голямото и най-продължително проучване на НСПВС в световната практика - включва 34 701 пациенти с ОА и РА, които средно непрекъснато са приемали еторикоксиб в доза от 60 или 90 mg или диклофенак 150 mg / ден средно за 1,5 години. Дизайнът на MEDAL моделира реална клинична практика и позволява използването на гастропротектори при пациенти с тежки НСПВС рискови фактори за гастропатия, както и ниски дози аспирин при наличие на сърдечно-съдови рискови фактори.

Получените резултати потвърждават най-добрата поносимост на еторикоксиб. Общата честота на усложнения от стомашно-чревния тракт при употребата на това лекарство е значително по-ниска в сравнение с диклофенак - съответно 1,0 и 1,4% (p< 0,001). Число отмен терапии из-за осложнений со стороны ЖКТ также было значительно ниже при использовании эторикоксиба и достигало (в зависимости от дозы и диагноза) 8,6%, в то время как в контрольной группе составляло до 11,2% (р < 0,001) .

В същото време броят на епизодите на стомашно-чревно кървене и перфорации при прием на еторикоксиб и диклофенак е почти еднакъв - 0,3 и 0,32 на 100 пациенти/години. Този факт е донякъде озадачаващ, тъй като именно намаляването на риска от опасни усложнения от стомашно-чревния тракт се счита за основното предимство на еторикоксиб в сравнение с "традиционните" НСПВС. Разбира се, има напълно рационално обяснение за този резултат: значителна част от пациентите са получавали ниски дози аспирин (и е известно, че значително повишава риска от развитие на усложнения от страна на стомашно-чревния тракт при използване на c-НСПВС). В допълнение, също толкова значителна част от пациентите са получавали ИПП, които са "защитавали" пациенти с рискови фактори за НСПВС гастропатия и които са приемали диклофенак.

По-трудно е да се обясни друг факт - оказа се, че честотата на усложненията от долния стомашно-чревен тракт също всъщност не се различава при приема на еторикоксиб и диклофенак. Общият им брой е 0,32 и 0,38 на 100 пациенти/години, като най-честите от тези усложнения са чревните кръвоизливи - съответно 0,19 и 0,23 епизода. И тук вече не може да се говори за ролята на ИПП, тъй като гастропротекторите защитават само горната част на стомашно-чревния тракт.

Стомашно-чревна безопасност на мелоксикам и нимезулид, според RCT

В нашата страна мелоксикамът и нимезулидът обикновено се класифицират като селективни НСПВС. Въпреки че далеч не всички експерти са съгласни с това, едва ли има смисъл да влизаме в терминологична дискусия, още повече че за клиничната практика е важно не името на лекарството в съответствие с една или друга класификация, а реалното ниво на неговото безопасност.

Стомашно-чревната безопасност на мелоксикам е обстойно тествана. Няма съмнение, че това лекарство се понася по-добре от n-НСПВС, но това е вярно само ако се използва в доза от 7,5 mg/ден. Това заключение може да бъде направено въз основа на данни от две широкомащабни четириседмични РКИ (общо почти 18 хиляди пациенти) - MELISSA и SELECT (широкомащабна оценка на безопасността и ефикасността на изпитване на COX-инхибиращи терапии при остеоартрит). Така, в проучването MELISSA (n = 9323), приемането на мелоксикам в доза от 7,5 mg е значително по-малко вероятно от диклофенак 100 mg да причини нежелани реакции от страна на стомашно-чревния тракт - 13,3 и 18,7%, включително тези, изискващи преустановяване на приема на терапия - 3,0 и 6,1% (т< 0,001). При этом серьезные осложнения со стороны ЖКТ на фоне приема мелоксикама отмечались недостоверно реже — 5 и 7 случаев соответственно. РКИ SELECT (n = 8656) имело аналогичный дизайн, однако в качестве сравнения использовался пироксикам в дозе 20 мг. Это исследование показало достоверное преимущество мелоксикама в отношении риска развития серьезных осложнений со стороны ЖКТ, возникших у 7 и 16 больных соответственно (р < 0,05). Так же, как и в MELISSA, диспепсия и связанные с ней эпизоды отмены терапии достоверно чаще отмечалась у больных, получавших препарат сравнения — 10,3 и 3,8% против 15,4 и 5,3% соответственно (р < 0,001).

Въпреки това, дългосрочни проучвания, изследващи безопасността на по-високи дози мелоксикам - 15 mg и 22,5 mg / ден - не показват значителни разлики в честотата на опасните усложнения от стомашно-чревния тракт между това лекарство и диклофенак. Това е ясно показано от резултатите от мета-анализ на 28 RCT (n = 24 196), в които мелоксикамът е сравнен с n-НСПВС: честотата на стомашно-чревно кървене при доза от 7,5 mg / ден е 0,03%, а 15 mg - вече 0,2%, докато докато приемате диклофенак в доза от 100-150 mg / ден - 0,15%.

Относителната безопасност на нимезулид не е тествана в RCT, сравними по размер с тези на целекоксиб, еторикоксиб и мелоксикам. В същото време в Европа и Русия е извършена много работа за оценка на терапевтичния ефект и поносимостта на нимезулид при различни заболявания. Сред тях има дългосрочни, 6-12-месечни проучвания на нимезулид при пациенти с ОА. Техните резултати показват, че общият брой усложнения от стомашно-чревния тракт при използване на нимезулид е значително по-нисък, отколкото при приемане на n-НСПВС. Говорим обаче само за диспепсия или неусложнена язва. Тъй като броят на пациентите в тези проучвания е сравнително малък (от няколко десетки до 300), ясни данни за намаляване на риска от опасни усложнения от стомашно-чревния тракт, като кървене, не могат да бъдат получени в тези проучвания.

Нямаме информация за големи и добре организирани проучвания на мелоксикам и нимезулид, базирани на рутинна ендоскопия на горен гастроинтестинален тракт за всички включени в тях пациенти (т.нар. ендоскопски изследвания). За тези лекарства също няма ясни данни за риска от усложнения от долната част на стомашно-чревния тракт.

Сърдечно-съдови усложнения при употребата на целекоксиб, еторикоксиб, мелоксикам и нимезулид, според RCTs

След прословутата „коксибна криза“, рискът от сърдечно-съдови усложнения при употребата на целекоксиб и еторикоксиб се превърна в област на голямо внимание на изследователи и медицински организатори.

Според мета-анализ на RCT (n = 33 763), в които целекоксиб в доза от 200 до 800 mg/ден е използван за лечение на болка, свързана с ревматологична патология, рискът от сърдечно-съдови инциденти при употребата на този представител на коксибите е не надвишава тази на n-НСПВС. Общо сърдечно-съдови усложнения са настъпили при приема на целекоксиб и n-НСПВС при 0,96 и 1,12% от пациентите, от които остра коронарна смърт - при 0,21 и 0,41%, миокарден инфаркт - при 0,57 и 0,34% и исхемичен инсулт - при 0,18 и 0,34%.

От голямо значение за оценка на сърдечно-съдовата безопасност на НСПВС е рискът от дестабилизиране на артериалната хипертония. От една страна, кръвното налягане лесно се поддава на инструментален контрол и следователно може да се счита за много удобен индикатор за отрицателния ефект на НСПВС върху сърдечно-съдовата система. От друга страна, артериалната хипертония е един от най-важните рискови фактори за сърдечно-съдови инциденти.

В това отношение голям интерес представлява работата на William B. White et al., Които оценяват ефекта на celecoxib в доза от 400 mg / ден и плацебо върху нивата на кръвното налягане (според ежедневното проследяване на кръвното налягане). Проучваната група се състои от 178 пациенти, получаващи ефективна антихипертензивна терапия (лизиноприл 10-40 mg/ден). След 4 седмици наблюдение няма значима отрицателна динамика на кръвното налягане, както в основната, така и в контролната група - промяната в систоличното кръвно налягане (SBP) е средно 2,6 ± 0,9 и 1,0 ± 1,0, а диастоличното (DBP) - 1,5 ± ± 0,6 и 0,3 ± 0,6 mm Hg. Изкуство. съответно. В същото време съотношението на пациентите, при които по време на контролния ежедневен мониторинг на кръвното налягане е отбелязано повишаването му средно над 5 mm Hg. чл., се оказа същото.

Важни резултати бяха получени в проучването RCT CRESCENT (Celecoxib rofecoxib efficacy and safety in comorbidities evaluation trial), което оценява ефекта на celecoxib върху кръвното налягане при пациенти с висок сърдечно-съдов риск. Проучването включва 411 пациенти с остеоартрит и захарен диабет тип 2 с контролирана артериална хипертония. Според дизайна на проучването те са приемали целекоксиб 200 mg, рофекоксиб 25 mg или напроксен 1000 mg/ден в продължение на 6 седмици. Дестабилизирането на артериалната хипертония (средно повишаване на SBP над 135 mm Hg. Art.) При приемане на целекоксиб е отбелязано при 16% от пациентите, докато при приемане на напроксен - при 19% и рофекоксиб - при 30%. По този начин целекоксиб повлиява кръвното налягане дори в по-малка степен от общоприетия стандарт за сърдечно-съдова безопасност напроксен.

Еторикоксиб също е обстойно изследван за риска от сърдечно-съдови инциденти. Анализ на проучвания преди регистрация (фаза IIb/III), сравняващи ефикасността и безопасността на еторикоксиб с плацебо и n-НСПВС при пациенти с остеоартрит, ревматоиден артрит, анкилозиращ спондилит и болки в кръста, не показва значителен риск. Сред ~6500 пациенти, включени в тези проучвания, сърдечно-съдови инциденти са отбелязани при 64 души. Оказа се, че няма значима разлика между etoricoxib и плацебо по отношение на риска от развитие на тази патология (относителен риск (RR) 1.11; 0.32-3.81). В сравнение с ибупрофен и диклофенак, еторикоксиб се свързва с по-ниска честота на сърдечно-съдови събития (RR 0,83; 0,26-2,64), въпреки че е по-нисък от напроксен (RR 1,70; 0,91-3,18).

Основният тест за сърдечно-съдовата поносимост на еторикоксиб е гореспоменатото проучване MEDAL. Трябва да се отбележи, че проучвателната група е сериозно обременена от сърдечно-съдови рискови фактори. Със средна възраст от 63,2 години, около 41% във всяка група са били на възраст над 65 години, 38% са имали 2 или повече стандартни рискови фактора за сърдечно-съдови усложнения. И в двете групи приблизително 47% от пациентите страдат от диагностицирана артериална хипертония. Независимо от това, честотата на сърдечно-съдовите усложнения при прием на еторикоксиб и диклофенак е една и съща - само 320 и 323 епизода (1,24 и 1,3 случая на 100 пациенти/години). Броят на смъртните случаи, свързани със сърдечно-съдови усложнения, се оказва същият - по 43 (0,26%).

Въпреки това, еторикоксиб има ясно изразен отрицателен ефект върху кръвното налягане. И така, за еторикоксиб и диклофенак средното увеличение на систолното / диастолното налягане е 3,4-3,6 / 1,0-1,5 и 0,9-1,9 / 0,0-0,5 mm Hg. Изкуство. съответно. Терапията е прекъсната поради развитие или дестабилизиране на артериална хипертония при 2,2-2,5% от пациентите, получаващи еторикоксиб, и при 0,7-1,6% от тези, получаващи диклофенак.

Сърдечно-съдовата безопасност на мелоксикам не е добре проучена. Почти всички проучвания на това лекарство са проведени през 90-те години на миналия век, когато не е имало активно внимание към проблема със сърдечно-съдовите усложнения на НСПВС. От друга страна, най-големите RCT, MELISSA и SELECT, са твърде краткосрочни, за да разкрият значителна разлика в честотата на такива усложнения между meloxicam и сравнителните продукти.

Данните от плацебо-контролирани РКИ не показват разлика между мелоксикам и плацебо по отношение на ефекта върху развитието на тромбоемболични усложнения, но тези проучвания са краткосрочни и малки.

Според мета-анализ на 28 РКИ (10 709 пациенти, лекувани с мелоксикам 7,5 mg, 4644 с мелоксикам 15 mg и 5957 с диклофенак 100-150 mg), честотата на сърдечно-съдови инциденти с мелоксикам 7,5 mg е 0,09%, 15 mg - 0,19%, а за диклофенак - 0,22%.

Няма ясни данни за сърдечно-съдовата безопасност на нимезулид въз основа на резултатите от контролирани клинични проучвания.

Сравнение на безопасността на различни c-NSAID, според RCT

Както беше отбелязано по-горе, клиничните проучвания, които директно сравняват ефикасността и безопасността на НСПВС, са много малко. Едно такова проучване е сравнение на еторикоксиб 30 mg/ден и целекоксиб 200 mg/ден в две добре проектирани, многоцентрови, шестмесечни РКИ. Лекарствата са прилагани на пациенти с ОА, като 477 пациенти са получавали еторикоксиб, 488 целекоксиб и 244 плацебо. Броят на усложненията не се различава съществено - общо терапията е прекъсната поради странични ефекти съответно при 3,9, 4,1 и 7,4% от пациентите, докато проблемите със стомашно-чревния тракт налагат прекратяване на лечението при 1,3, 0,82 и 2,0% на пациентите. Имаше само две сериозни усложнения от страна на стомашно-чревния тракт - по едно при прием на еторикоксиб и целекоксиб (клинично изразени язви). Броят на сърдечно-съдовите усложнения не се различава - за цялото време са отбелязани само 3 такива епизода (2 на целекоксиб и 1 на еторикоксиб). В същото време развитието или дестабилизирането на артериалната хипертония изисква прекъсване на лечението при 4% от пациентите, получаващи еторикоксиб, при 2,5% от пациентите, получаващи целекоксиб, и при 0,8% от пациентите на плацебо.

Не успяхме да намерим информация за добре планирани проучвания, сравняващи безопасността на нимезулид, целекоксиб и еторикоксиб. Възможно е да се сравни честотата на усложненията, които възникват на фона на мелоксикам и нимезулид, съгласно горния мета-анализ на 19 RCTs, извършени в Китай (n = 4657). Според неговите резултати мелоксикамът се оказа по-безопасен: общият брой на усложненията при използването му беше 10,2% (4,2-16,2%), докато при нимезулид беше 2 пъти повече - 20,2% (16,0-24,3%). За сравнение, употребата на диклофенак е придружена от усложнения при 19,3% (11,9-26,7%) от пациентите. За съжаление е трудно да се оцени нивото на значимост на това най-интересно изследване поради трудния достъп до първични източници (статия на китайски).

Сравнение на безопасността на различни c-NSAID, според популационни и ретроспективни обсервационни проучвания

Големите епидемиологични и ретроспективни обсервационни проучвания са най-важният източник на обективна информация за нивото на безопасност на лекарствата в реалната клинична практика. Работи от този вид позволяват да се сравни рискът от развитие на стомашно-чревни и сърдечно-съдови усложнения при използване на различни c-НСПВС, като по този начин се компенсира недостатъчният брой сравнителни RCT.

По този начин, сравнителният риск от стомашно-чревно кървене при използване на целекоксиб, мелоксикам и нимезулид може да бъде оценен от резултатите от проучване на Joan-Ramon Laporte et al. (случай - контрол). За своите изчисления авторите са използвали информация за 2813 епизода на това тежко усложнение, 7193 пациенти съставляват съответната контрола. Относителният риск от кървене е най-нисък при целекоксиб – 0,3, значително по-висок при мелоксикам – 5,7 и нимезулид – 3,2. Например, диклофенак е свързан с подобен риск, RR от 3,7.

Резултатите от мета-анализ, който изследва сравнителния риск от стомашно-чревно кървене за най-популярните НСПВС в Европа в съответствие с данните от всички големи популационни проучвания, публикувани от 2000 г. до 2008 г. от Elvira L. Masso Gonzalez et al. показа, че мелоксикамът е очевидно по-нисък от целекоксиб: рискът от кървене за него е 4,2 (малко по-висок, отколкото за диклофенак - 4,0), а за целекоксиб - 1,4. Любопитно е да се отбележи, че в това проучване един от представителите на n-НСПВС - ацеклофенак - показва нисък риск от стомашно-чревно кървене, подобно на целекоксиб - 1,42.

Британски учени направиха ретроспективен анализ на сравнителната безопасност на мелоксикам и целекоксиб. Те изследват честотата на клинично значимите усложнения от стомашно-чревния тракт на фона на мелоксикам (19 111 пациенти (1996-1997)) и целекоксиб (17 567 пациенти (2000)) в реална клинична практика. Според получените данни, стомашно-чревни усложнения са наблюдавани при 7,2% от пациентите, лекувани с мелоксикам, и при 6,0% от пациентите, лекувани с целекоксиб. Кървенето и перфорацията на язви по време на приема на мелоксикам в сравнение с целекоксиб се наблюдават 2 пъти по-често - съответно при 0,4 и 0,2% от пациентите. Приемайки за 1,0 риска от развитие на стомашно-чревно кървене по време на приема на n-НСПВС, след преизчисляване на данните, като се вземе предвид наличието на рискови фактори (с-НСПВС се предписват по-често при пациенти с висок риск), намаляването на подобен риск с мелоксикам е 14%, а за целекоксиб - 62%.

За съжаление еторикоксиб се появява много рядко в популационните проучвания, вероятно защото това лекарство се използва сравнително наскоро. Въпреки това може да се цитира ретроспективно проучване на тайландски учени, сравняващо безопасността на това лекарство и целекоксиб. Авторите наблюдават кохорта от 1030 пациенти, които редовно са получавали НСПВС от 2004 до 2007 г. - 31,6% от n-НСПВС (които, между другото, включват нимезулид и мелоксикам), 35,2% - целекоксиб и 33,2%% - еторикоксиб. Приемайки риска от стомашно-чревни усложнения при употребата на n-NSAID като 1,0, те изчисляват, че рискът от развитие на тази патология за целекоксиб е 0,36, а за еторикоксиб - 0,52.

Серия от епидемиологични проучвания, проведени през последните години в различни части на света, дава възможност да се оцени сравнителното ниво на риска от сърдечно-съдови усложнения при използване на различни c-НСПВС. Вярно е, че по-голямата част от информацията по този въпрос е получена за целекоксиб и мелоксикам, докато еторикоксиб и нимезулид се появяват само в няколко произведения.

Последното голямо популационно проучване на сравнителната сърдечно-съдова безопасност на НСПВС е дело на датски учени, публикувано през 2010 г. от Emil Loldrup Fosbol et al. анализира честотата на сърдечносъдовите инциденти

Таблица 1. Рискът от усложнения от стомашно-чревния тракт и сърдечно-съдовата система при употребата на селективни и неселективни НСПВС, според клинични проучвания

Опции за оценка на безопасността	Лекарство
	Целекоксиб	Еторикоксиб	Мелоксикам	Нимезулид
Общ процент на стомашно-чревни усложнения (включително диспепсия)		Значително по-ниски в сравнение с n-НСПВС	Значително по-ниски в сравнение с n-НСПВС	Значително по-ниски в сравнение с n-НСПВС
Сериозни усложнения на горната част на стомашно-чревния тракт	Значително по-ниски в сравнение с n-НСПВС	Значително по-ниски в сравнение с n-НСПВС	По-ниска в сравнение с n-НСПВС в доза от 7,5 mg; при по-високи дози не се различава от n-НСПВС	неизвестен
Ендоскопски язви	Значително по-ниски в сравнение с n-НСПВС	Значително по-ниски в сравнение с n-НСПВС	неизвестен*	неизвестен*
Сериозни усложнения от долния стомашно-чревен тракт	Значително по-ниски в сравнение с n-НСПВС	Не се различава от n-НСПВС (диклофенак)	неизвестен	неизвестен
Сърдечно-съдови усложнения	Не се различава от n-НСПВС	Не се различава от n-НСПВС**	Не се различава от n-НСПВС	Не се различава от n-НСПВС

* Има отделни отворени краткосрочни или ретроспективни проучвания, показващи по-нисък риск от развитие на ендоскопски язви при използване на нимезулид и мелоксикам в сравнение с n-НСПВС, но нивото на изпълнение на тези проучвания не е твърде високо.

** Има ясно изразен негативен ефект върху дестабилизирането на артериалната хипертония.

при 1 028 427 видимо здрави жители на Дания, които не са били хоспитализирани за никакво заболяване през 5-те години преди проучването. Почти половината от тях са получили поне едно НСПВС между 1997 и 2005 г.: 301 001 са получили ибупрофен, 172 362 са получили диклофенак, 40 904 са получили напроксен, 16 079 са получили рофекоксиб и 15 599 са получили целекоксиб. От 545 945 пациенти 2204 души са починали от патологията на сърдечно-съдовата система. Сравнявайки честотата на сърдечно-съдовите усложнения между хора, които са получавали и не са получавали НСПВС, авторите определят относителния риск от развитие на тази патология за различни лекарства от тази група лекарства. По този начин рискът от смърт от сърдечно-съдови причини не е повишен за напроксен, ибупрофен и целекоксиб - съответно RR 0,84 (0,50-1,42), RR 1,08 (0,90-1,29) и RR 0,92 (0,56-1,51), но е значително по-висок за рофекоксиб - RR 1,66 (1,06-2,59) и особено за диклофенак - RR 1,91 (1,62-2,42). Много интересни бяха резултатите от анализа на риска от развитие на някои усложнения - сърдечно- и мозъчно-съдови. Рискът от коронарна смърт и нефатален миокарден инфаркт е повишен за ибупрофен, диклофенак и двата коксиба - съответно 1,52, 1,82, 1,72, 1,93. Само напроксен не е свързан с повишен риск от 0,98. От друга страна, приемът на напроксен ясно повишава риска от развитие на фатален и нефатален инсулт – 1,91, дори повече от диклофенак – 1,71; ибупрофен, рофекоксиб и целекоксиб изглеждат значително по-безопасни, с RR от 1,29, 1,14 и 1,2, съответно. Както може да се види, във всички отношения целекоксиб се оказа по-безопасен по отношение на сърдечно-съдовата система от диклофенак.

Нивото на сърдечно-съдовия риск при употребата на различни c-NSAID може да се сравни въз основа на данни от епидемиологични проучвания, проведени в Съединените щати (Gurkirpal Singh et al.: 15 343 пациенти с миокарден инфаркт, 61 372 контроли) и Финландия (Arja Helin-Salmivaara и др.: 33 309 пациенти с миокарден инфаркт, 138 949 - контрола). И в двете проучвания мелоксикамът показва малко по-висок риск от миокарден инфаркт (1,32, 1,25) в сравнение с целекоксиб (1,09, 1,06) и диклофенак (1,05, 1,35).

Подобни резултати бяха показани от работата на Patricia McGettigan и David Henry, които направиха мета-анализ на данни от 17 проучвания случай-контрол: 86 193 пациенти с МИ и 527 236 контроли; 6 кохортни проучвания: 75 520 c-NSAIDs, 375 619 n-NSAIDs и 594 720 контроли. Относителният риск от инфаркт на миокарда е 1,06 за целекоксиб и 1,25 за мелоксикам.

Оценката на сърдечно-съдовия риск, свързан с приема на нимезулид, очевидно може да бъде ограничена само от работата на Arja Helin-Salmivaara et al. Нимезулид показва честота на миокарден инфаркт, подобна на други НСПВС (OR 1,69); при приема на целекоксиб този показател е по-нисък (OR 1,09).

Таблица 2. Рискът от усложнения от стомашно-чревния тракт и сърдечно-съдовата система при употребата на селективни и неселективни НСПВС, според популационни и ретроспективни обсервационни проучвания

В цитирания ретроспективен анализ на Обединеното кралство, общите сърдечно-съдови събития са били малко (но не значително) по-високи при целекоксиб, отколкото при мелоксикам, със сърдечно-съдови събития от 0,16% и 0,1% и мозъчно-съдови събития съответно от 0,39 и 0,27%. В същото време тромбозата на периферните съдове се наблюдава със същата честота - 0,1%.

Заключение

По този начин, към днешна дата, според клинични, ретроспективни обсервационни и популационни проучвания, целекоксиб е най-безопасният сред c-НСПВС. В сравнение с „традиционните” НСПВС е доказано, че има значително по-нисък риск от развитие на усложнения от стомашно-чревния тракт, както в горните отдели (кървене, ендоскопски язви, диспепсия), така и в долните отдели (ентеропатия, чревно кървене, желязо дефицитна анемия, свързана с повишена чревна пропускливост). Според обсервационни ретроспективни и епидемиологични проучвания, в реалната клинична практика целекоксиб е по-малко вероятно да причини сериозни усложнения от стомашно-чревния тракт, отколкото мелоксикам и нимезулид (Таблица 1).

На популационно ниво хората, приемащи целекоксиб (както и други НСПВС, включително напроксен), имат по-висок риск от развитие на сърдечно-съдови усложнения, отколкото хората, които не са получавали никакви лекарства от тази група. Този риск обаче е малко по-нисък в сравнение с мелоксикам и нимезулид (Таблица 2).

Еторикоксиб, подобно на целекоксиб, има по-ниска честота на стомашно-чревни усложнения в сравнение с n-НСПВС. Тази позиция се потвърждава от поредица от добре проектирани клинични проучвания. Говорим обаче само за патологията на горните отдели (кървене, ендоскопски язви, диспепсия). В долния стомашно-чревен тракт ситуацията с еторикоксиб остава неясна, тъй като най-голямото RCT на това лекарство (MEDAL) не показва значителна разлика в честотата на чревните усложнения в сравнение с диклофенак.

Според клинични проучвания рискът от развитие на сърдечно-съдови инциденти по време на приема на еторикоксиб не се различава от n-НСПВС. Въпреки това, в същото време еторикоксиб, за разлика от други c-НСПВС, очевидно влияе отрицателно на кръвното налягане, допринасяйки за дестабилизирането на артериалната хипертония.

Резултатите от две РКИ показват, че еторикоксиб не се различава по отношение на честотата на стомашно-чревни усложнения от целекоксиб. Тъй като еторикоксиб не се появява в големи популационни или ретроспективни проучвания, не е възможно да се сравни действителният риск от развитие на усложнения от страна на стомашно-чревния тракт и сърдечно-съдовата система по време на терапия с еторикоксиб и други членове на групата c-NSAID.

Няма съмнение, че мелоксикамът и нимезулидът обикновено се понасят по-добре от n-НСПВС. Въпреки това, намаляването на честотата на сериозни усложнения от стомашно-чревния тракт е доказано само при използване на мелоксикам в доза от 7,5 mg, но не и при високи дози. Ситуацията с нимезулид остава не съвсем ясна, тъй като все още не са получени ясни доказателства за неговата по-голяма безопасност по отношение на сериозни усложнения от стомашно-чревния тракт. Няма убедителни доказателства, че мелоксикамът и нимезулидът са по-малко склонни да причинят язви на горната част на стомашно-чревния тракт, както и патология на тънките и дебелите черва, в сравнение с n-НСПВС.

Популационните проучвания не потвърждават значителна разлика в риска от развитие на стомашно-чревни и сърдечно-съдови усложнения при използване на мелоксикам и нимезулид в сравнение с "традиционните" НСПВС.

Литература

1. Ревматология: клинични насоки / Ed. Е.Л. Насонов. М.: GEOTAR-Media, 2010. 752 с.
2. Насонов Е.Л. Нестероидни противовъзпалителни средства (перспективи за приложение в медицината). М.: Анко, 2000. 142 с.
3. Каратеев А.Е., Яхно Н.Н., Лазебник Л.Б., Кукушкин М.Л., Дроздов В.Н., Исаков В.А., Насонов Е.Л. Употребата на нестероидни противовъзпалителни средства: клинични насоки. М., ИМА-ПРЕС, 2009. 167 с.
4. Ziegler S., Huscher D., Karberg K., Krause A, Wassenberg S, Zink A. Тенденции в лечението и резултатите от ревматоидния артрит в Германия 1997-2007 г.: резултати от Националната база данни на Германските колаборативни центрове за артрит // Ann. Rheum. дис. Vol. 69. 2010. № 10. С. 1803-1808.
5. Bingham C.O., Sebba A.I., Rubin B.R., Ruoff G.E., Kremer J., Bird S., Smugar S.S., Fitzgerald B.J., O’Brien K., Tershakovec A.M. Ефикасност и безопасност на еторикоксиб 30 mg и целекоксиб 200 mg при лечението на остеоартрит в две идентично проектирани, рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания за неинфериорност // Ревматология (Oxf.). Vol. 46. ​​​​2007. № 3. С. 496-507.
6. Мур Р.А., Дери С., Маккуей Х.Дж. Проценти на прекъсване в клинични изпитвания при мускулно-скелетна болка: мета-анализ от доклади от клинични изпитвания на еторикоксиб // Arthritis Res. Там. Vol. 10. 2008. № 3. R53.
7. Shi W., Wang Y.M., Cheng N.N., Chen B.Y., Li D. Мета-анализ на ефекта и нежеланата реакция при пациенти с остеоартрит и ревматоиден артрит, лекувани с нестероидни противовъзпалителни лекарства // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi . Vol. 24. 2003. № 11. С. 1044-1048.
8. Silverstein F.E., Faich G., Goldstein J.L. et al. Стомашно-чревна токсичност с целекоксиб спрямо нестероидни противовъзпалителни лекарства за остеоартрит и ревматоиден артрит: проучването CLASS: рандомизирано контролирано проучване. Целекоксид дългосрочно проучване за безопасност при артрит // JAMA. Vol. 284. 2000. № 10. С. 1247-1255.
9. Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K., Alegre C., Baumelou E., Begaud B., Dequeker J., Isomaki H., Littlejohn G., Mau J., Papazoglou S. Стомашно-чревна поносимост на мелоксикам в сравнение с диклофенак при пациенти с остеоартрит. Международна изследователска група MELISSA. Мелоксикам Голяма международна оценка на безопасността на проучването // Br. J. Rheumatol. Vol. 37. 1998. № 9. С. 937-945.
10. Singh G., Fort J.G., Goldstein J.L., Levy R.A., Hanrahan P.S., Bello A.E., Andrade-Ortega L., Wallemark C., Agrawal N.M., Eisen GM, Stenson W.F., Triadafilopoulos G. Целекоксиб срещу напроксен и диклофенак при пациенти с остеоартрит: SUCCESS-I Study // Am. J. Med. Vol. 119. 2006. № 3. С. 255-266.
11. Мур Р.А., Дери С., Макинсън Г.Т., Маккуей Х.Дж. Поносимост и нежелани събития в клинични изпитвания на целекоксиб при остеоартрит и ревматоиден артрит: систематичен преглед и мета-анализ на информация от доклади от клинични изпитвания на компанията // Arthritis Res. Там. Vol. 7. 2005 г. № 3. С. 644-665.
12. Simon L.S., Weaver A.L., Graham D.Y., Kivitz A.J., Lipsky P.E., Hubbard R.C., Isakson P.C., Verburg K.M., Yu S.S., Zhao W.W., Geis G.S. Противовъзпалителни и горни гастроинтестинални ефекти на целекоксиб при ревматоиден артрит: рандомизирано контролирано проучване // JAMA. Vol. 282. 1999. № 20. С. 1921-1928.
13. Emery P., Zeidler H., Kvien T.K., Guslandi M., Naudin R., Stead H., Verburg K.M., Isakson P.C., Hubbard R.C., Geis G.S. Целекоксиб срещу диклофенак при дългосрочно лечение на ревматоиден артрит: рандомизирано двойно-сляпо сравнение // Lancet. Vol. 354. 1999. № 9196. С. 2106-2111.
14. Singh G., Triadafilopoulos G., Agrawal N., Makinson G., Li C., Nguyen H. Безопасност без граници: безопасност на целекоксиб в горната и долната част на стомашно-чревния тракт в сборен анализ на 52 проспективни, рандомизирани, двойно-слепи, паралелни клинични проучвания опити // Arthritis Rheum. Vol. 62. 2010 г. Доп. 10. С. 2205.
15. Chan F.K., Lanas A., Scheiman J., Berger M.F., Nguyen H., Goldstein J.L. Целекоксиб срещу омепразол и диклофенак при пациенти с остеоартрит и ревматоиден артрит (CONDOR): рандомизирано проучване // Lancet. Vol. 376. 2010. № 9736. С. 173-179.
16. Goldstein J.L., Eisen G.M., Lewis B., Gralnek I.M., Zlotnick S., Fort J.G. Видео капсулна ендоскопия за проспективна оценка на увреждане на тънките черва с целекоксиб, напроксен плюс омепразол и плацебо // Clin. Гастроентерол. Hepatol. Vol. 3. 2005. № 2. С. 133-141.
17. Ramey D.R., Watson DJ, Yu C., Bolognese J.A., Curtis S.P., Reicin A.S. Честотата на нежеланите събития от горната част на стомашно-чревния тракт в клиничните изпитвания на еторикоксиб спрямо. неселективни НСПВС: актуализиран комбиниран анализ // Curr. Med. Рез. мнение Vol. 21. 2005 г. № 5. С. 715-722.
18. Hunt R.H., Harper S., Watson DJ, Yu C., Quan H., Lee M., Evans J.K., Oxenius B. Стомашно-чревната безопасност на COX-2 селективния инхибитор еторикоксиб, оценена чрез ендоскопия и анализ на събития в горния стомашно-чревен тракт / / Изм. J. Gastroenterol. Vol. 98. 2003. № 8. С. 1725-1733.
19. Cannon C.P., Curtis S.P., FitzGerald G.A., Krum H., Kaur A., ​​​​Bolognese J.A., Reicin A.S., Bombardier C., Weinblatt M.E., van der Heijde D., Erdmann E., Laine L. Сърдечно-съдови резултати с еторикоксиб и диклофенак при пациенти с остеоартрит и ревматоиден артрит в многонационалната програма за дългосрочен артрит с еторикоксиб и диклофенак (MEDAL): рандомизирано сравнение // Lancet. Vol. 368. 2006. № 9549. С. 1771-1781.
20. Laine L., Curtis S.P., Cryer B., Kaur A., ​​​​Cannon C.P. Оценка на безопасността на горния стомашно-чревен тракт на еторикоксиб и диклофенак при пациенти с остеоартрит и ревматоиден артрит в многонационалната програма за дългосрочен артрит на еторикоксиб и диклофенак (MEDAL): рандомизирано сравнение // Lancet. Vol. 369. 2007. № 9560. С. 465-473.
21. Laine L., Curtis S.P., Langman M., Jensen D.M., Cryer B., Kaur A., ​​​​Cannon C.P. По-ниски стомашно-чревни събития при двойно-сляпо проучване на селективния инхибитор на циклооксигеназа-2 еторикоксиб и традиционното нестероидно противовъзпалително лекарство диклофенак // Гастроентерология. Vol. 135. 2008. № 5. С. 1517-1525.
22. Dequeker J., Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K., Alegre C., Baumelou E., Begaud B., Isomaki H., Littlejohn G., Mau J., Papazoglou S. Подобряване на стомашно-чревната поносимост на селективния инхибитор на циклооксигеназа (COX)-2, мелоксикам, в сравнение с пироксикам: резултати от широкомащабно проучване за оценка на безопасността и ефикасността на COX-инхибиращите терапии (SELECT) при остеоартрит // Br. J. Rheumatol. Vol. 37. 1998. № 9. С. 946-951.
23. Yocum D., Fleischmann R., Dalgin P., Caldwell J., Hall D., Roszko P. Безопасност и ефикасност на мелоксикам при лечението на остеоартрит: 12-седмично, двойно-сляпо, многодозово, плацебо-контролирано изследване пробен период. Изследователите на мелоксикам остеоартрит // Арх. Стажант. Med. Vol. 160. 2000. № 19. С. 2947-2954.
24. Furst D.E., Kolba K.S., Fleischmann R., Silverfield J., Greenwald M., Roth S., Hall D.B., Roszko P.J. Проучване за отговор на дозата и безопасност на мелоксикам до 22,5 mg дневно при ревматоиден артрит: 12-седмично многоцентрово, двойно-сляпо проучване за отговор на дозата спрямо плацебо и диклофенак // J. Rheumatol. Vol. 29. 2002. № 3. С. 436-446.
25. Singh G., Lanes S., Triadafilopoulos G. Риск от сериозни горни стомашно-чревни и сърдечно-съдови тромбоемболични усложнения с мелоксикам // Am. J. Med. Vol. 117. 2004. № 2. С. 100-106.
26. Lucker P.W., Pawlowski C., Friedrich I., Faiella F., Magni E. Двойно-сляпо, рандомизирано, многоцентрово клинично проучване, оценяващо ефикасността и поносимостта на нимезулид в сравнение с etodalac при пациенти, страдащи от остеоартрит на коляното // Eur. J. Rheumatol. Възпаление. Vol. 14. 1994. № 2. С. 29-38.
27. Huskisson E.C., Macciocchi A., Rahlfs V.W., Bernstein R.M., Bremner A.D., Doyle D.V., Molloy M.G., Burton A.E. Нимезулид срещу диклофенак при лечението на остеоартрит на тазобедрената става или коляното: активно контролирано проучване за еквивалентност // Curr. Там. Рез. Vol. 60. 1999. № 5. С. 253-265.
28. Kriegel W., Korff K.J., Ehrlich J.C., Lehnhardt K., Macciocchi A., Moresino C., Pawlowski C. Двойно-сляпо проучване, сравняващо дългосрочната ефикасност на COX-2 инхибитора нимезулид и напроксен при пациенти с остеоартрит // Вътр. J.Clin. Практ. Vol. 55. 2001. № 8. С. 510-514.
29. Брадбъри Ф. Колко важна е ролята на лекаря за правилната употреба на лекарството? Обсервационно кохортно изследване в общата практика // Int. J.Clin. Практ. Vol. 58. 2004 г. Доп. s144. С. 27-32.
30. Минушкин O.N. Употребата на лекарството "Nise" при пациенти, страдащи от комбинирана патология на ставите и лезии на горния стомашно-чревен тракт // Научно-практически. ревматол. 2003. № 5. С. 72-76.
31. Каратеев А.Е., Каратеев Д.Е., Лучихина Е.Л., Насонов Е.Л., Багирова Г.Г., Барсукова Н.А., Воеводина Т.С., Волкорезов И.А., Коновалова Н.В., Негметзянова Е.С., Пешехонова Л.К., Ребров А.П., Фадиенко Г.Р., Якушин С.С. Ефикасност и безопасност на монотерапията с високи дози НСПВС при ранен артрит (отворено рандомизирано контролирано 4-седмично проучване на ефективността на високи и средни терапевтични дози нимезулид и диклофенак при ранен артрит: предварителни данни) // BC. Т. 14. 2006. № 25. С. 1805-1809.
32. Каратеев А.Е., Каратеев Д.Е., Насонов Е.Л. Гастродуоденална поносимост към нимезулид (NIMESIL, Berlin Chemie) при пациенти с анамнеза за язви: първото проспективно проучване за безопасност на селективни COX-2 инхибитори при пациенти с висок риск от индуцирана от НСПВС гастропатия. ревматол. 2003. № 1. С. 45-48.
33. White W.B., West C.R., Borer J.S., Gorelick P.B., Lavange L., Pan S.X., Weiner E., Verburg K.M. Риск от сърдечно-съдови събития при пациенти, получаващи целекоксиб: мета-анализ на рандомизирани клинични проучвания // Am. J. Cardiol. Vol. 99. 2007. № 1. С. 91-98.
34. White W.B., Kent J., Taylor A., ​​​​Verburg K.M., Lefkowith J.B., Whelton A. Ефекти на целекоксиб върху амбулаторното кръвно налягане при пациенти с хипертония на АСЕ инхибитори // Хипертония. Vol. 39. 2002. № 4. С. 929-934.
35. Сауърс Дж.Р., Уайт У.Б., Пит Б., Уелтън А., Саймън Л.С., Уинър Н., Кивиц А., ван Инген Х., Брабант Т., Форт Дж.Г. Ефектите на инхибиторите на циклооксигеназа-2 и нестероидната противовъзпалителна терапия върху 24-часовото кръвно налягане при пациенти с хипертония, остеоартрит и захарен диабет тип 2 // Арх. Стажант. Med. Vol. 165. 2005. № 2. С. 161-168.
36. Curtis S.P., Ko A.T., Bolognese JA, Cavanaugh P.F., Reicin A.S. Обобщен анализ на тромботични сърдечно-съдови събития в клинични изпитвания на COX-2 селективен инхибитор еторикоксиб // Сurr. Med. Рез. мнение Vol. 22. 2006. № 12. С. 2365-2374.
37. Combe B., Swergold G., McLay J., McCarthy T., Zerbini C., Emery P., Connors L., Kaur A., ​​​​Curtis S., Laine L., Cannon C.P. Сърдечно-съдова безопасност и стомашно-чревна поносимост на еторикоксиб срещу диклофенак в рандомизирано контролирано клинично изпитване (проучването MEDAL) // Ревматология (Oxf.). Vol. 48. 2009. № 4. С. 425-432.
38. Chen Y.F., Jobanputra P., Barton P., Bryan S., Fry-Smith A., Harris G., Taylor R.S. Циклооксигеназа-2 селективни нестероидни противовъзпалителни лекарства (етодолак, мелоксикам, целекоксиб, рофекоксиб, еторикоксиб, валдекоксиб и лумиракоксиб) за остеоартрит и ревматоиден артрит: систематичен преглед и икономическа оценка // Health Technol. Оценявайте. Vol. 12. 2008. № 11. С. 1-278.
39. Laporte J.R., Ibanez L., Vidal X., Vendrell L., Leone R. Горно стомашно-чревно кървене, свързано с употребата на НСПВС: по-нови срещу по-стари агенти // Drug Saf. Vol. 27. 2004. № 6. С. 411-420. 40. Масо Гонзалес Е.Л., Патриняни П., Такконели С., Гарсия Родригес Л.А. Променливост сред нестероидните противовъзпалителни лекарства при риск от кървене от горната част на стомашно-чревния тракт // Arthritis Rheum. Vol. 62. 2010. № 6. С. 1592-1601.
40. MacDonald T.M., Morant S.V., Goldstein J.L., Burke T.A., Pettitt D. Пристрастност на канализирането и честотата на стомашно-чревни кръвоизливи при потребители на мелоксикам, коксиби и по-стари, неспецифични нестероидни противовъзпалителни лекарства // Gut. Vol. 52. 2003. № 9. С. 1265-1270. 42. Turajane T., Wongbunnak R., Patcharatrakul T., Ratansumawong K., Poigampetch Y., Songpatanasilp T. Стомашно-чревен и сърдечно-съдов риск от неселективни НСПВС и COX-2 инхибитори при пациенти в напреднала възраст с остеоартрит на коляното // J. Med . ст.н.с. тайландски. Vol. 92. 2009 г. Доп. 6. С. 19-26.
41. Fosbol E.L., Folke F., Jacobsen S., Rasmussen J.N., Sorensen R., Schramm T.K., Andersen S.S., Rasmussen S., Poulsen H.E., Kober L., Torp-Pedersen C., Gislason G.H. Причинно-специфичен сърдечно-съдов риск, свързан с нестероидни противовъзпалителни лекарства сред индивидите // Circ. Cardiovasc. качество Резултати. Vol. 3. 2010. № 4. С. 395-405.
42. Singh G., Mithal A., Triadafilopoulos G. Както селективните COX-2 инхибитори, така и неселективните НСПВС повишават риска от остър миокарден инфаркт при пациенти с артрит: селективността зависи от пациента, а не от лекарствения клас // Ann. Rheum. дис. Vol. 64. 2005 г. Доп. 3. № 85.
43. Helin-Salmivaara A., Virtanen A., Vesalainen R., Gronroos J.M., Klaukka T., Idanpaan-Heikkila JE, Huupponen R. Използване на НСПВС и рискът от хоспитализация за първи миокарден инфаркт в общата популация: национален случай-контрол проучване от Финландия // Eur. Heart J Vol. 27. 2006. № 14. С. 1657-1663.
44. McGettigan P., Henry D. Сърдечно-съдов риск и инхибиране на циклооксигеназа: систематичен преглед на наблюдателните проучвания на селективни и неселективни инхибитори на циклооксигеназа 2 // JAMA. Vol. 296.2006. № 13. С. 1633-1644.
45. Лейтън Д., Хюз К., Харис С., Шакир С.А.В. Сравнение на честотата на случаите на тромбоемболични събития, съобщени за пациенти, предписани на целекоксиб и мелоксикам в общата практика в Англия, използвайки данни за мониторинг на събитията с рецепта (PEM) // Ревматология (Oxf.). Vol. 42. 2003. № 11. С. 1354-1364.