Класификация на антимикробните средства. Антибактериални средства

Антимикробните средства имат бактериостатичен или бактерициден ефект.

Бактериостатичното действие е способността на веществата да инхибират растежа и развитието на микроорганизми.

Бактерицидното действие е способността да причиняват смъртта на микроорганизмите.

Класификация на антимикробните средства.

1. Дезинфектанти.

2. Антисептици.

3. Химиотерапевтични средства.

Дезинфектанти- средства, използвани за въздействие върху микроорганизмите в околната среда.

Антисептици- средства, използвани за въздействие върху микроорганизми, разположени върху кожата и лигавиците.

Химиотерапевтични средства- средства, използвани за въздействие върху микроорганизми, разположени в органи и тъкани.

Трябва да се отбележи, че дезинфектантите и антисептиците са сходни в действието си върху микрофлората, те са по-активни срещу повечето видове микроорганизми на различни етапи от тяхното развитие, което от своя страна показва ниска селективност на действието на тези вещества върху микрофлора. Повечето от тези вещества имат доста висока токсичност за хората. Разликата между дезинфектанти и антисептици се състои главно в тяхната концентрация и методи на приложение.

Има редица изисквания към антисептиците:

те трябва да имат висока антимикробна активност срещу различни патогени;

Не увреждайте кожата и лигавиците;

бъде достатъчно евтино

нямат мирис и свойства на багрила;

Желателно е те да действат бързо и продължително.

Класификация на дезинфектанти и антисептици.

аз Неорганично означава:

1. халогени:белина, хлорамин В, хлорхексидин, йоден разтвор, алкохол-

вой, разтвор на Лугол, йододицерин.

2. окислители:водороден прекис, калиев перманганат.

3. киселини и основи:борна киселина, разтвор на амоняк.

4. съединения на тежки метали:сребърен нитрат, протаргол, цинков сулфат,

живачен дихлорид.

II. Органично означава:

1. ароматни съединения:фенол, крезол, резорцинол, ихтиол, мехлем

Вишневски.

2. алифатно съединение:етилов алкохол, формалдехид.

3. багрила:брилянтно зелено, метиленово синьо, етакридинов лактат.

4. нитрофуранови производни:фурацилин.

5. перилни препарати:сапун, церигел.

Халогени - препарати, съдържащи хлор или йод в свободно състояние. Имат изразено бактерицидно действие и се използват като антисептици и дезинфектанти. Халогените денатурират протеините на протоплазмата на микробната клетка (хлорните или йодните атоми изместват водорода от аминогрупата).

Избелващ прахе типичен дезинфектант. Антимикробното му действие се проявява много бързо, но не за дълго време.

Под формата на 0,5% разтвор белината се използва за дезинфекция на помещения, бельо и изхвърляния на пациенти (гной, храчки, урина, изпражнения). Не трябва да се използва върху метални инструменти, тъй като може да се появи корозия на метала.

Форма за освобождаване:

Хлорамин Б- препарат, който съдържа 25-29% активен хлор. Разтворите на хлорамин се използват за лечение на ръце и душове (0,25% -0,5%), лечение на гнойни рани и изгаряния, гнойни кожни лезии (0,5% -2%), дезинфекция на помещения, лечение на предмети за грижа за пациентите, секрети на пациенти (1% -5% ).

Хлораминът може да унищожи неприятните миризми, показвайки дезодориращ ефект.

Форма за освобождаване:прах за разтвор.

Хлорхексидин биглюконат- хлорен препарат, способен да увреди плазмената мембрана на микроорганизмите, особено на грам-отрицателните. Използва се за обработка на ръцете на медицинския персонал, операционното поле, следоперативни конци, повърхности на изгаряне с 0,5% алкохолен разтвор, както и при гнойно-септични процеси (промиване на рани, пикочния мехур с 0,05% воден разтвор), за дезинфекция на термометри, инструменти, дезинфекционни помещения и санитарен транспорт (0,1% воден разтвор).

Форма за освобождаване: 20% воден разтвор във флакони, 0,05% воден разтвор във флакони.

Алкохолен разтвор на йоде 5% водно-спиртен разтвор.

Използва се за лечение на операционното поле, ръбовете на раната, ръцете на хирурга, както и при възпалителни процеси на кожата, миозит и невралгия. Имайте предвид, че йодът е силен дразнител и може да причини химически изгаряния.

Форма за освобождаване: 5% алкохолен разтвор във флакони.

Разтвор на Луголе разтвор на йод във воден разтвор на калиев йодид.

Използва се предимно за лечение на лигавиците на фаринкса и ларинкса.

Форма за освобождаване:разтвор във флакони.

Йодицерин- ново поколение лекарство, което има антисептично, противогъбично, антивирусно, анти-едематозно и анти-некротично действие. За разлика от други йодни препарати, този агент не дразни тъканите, не предизвиква болкови реакции, но прониква дълбоко в тъканите. Използва се локално върху тампони, турунди, салфетки, както и за напояване, измиване и смазване на огнища на инфекция. Основните показания за употребата на йодицерин са гнойни рани, язви, тонзилит, тонзилит, пулпит, възпаление на средното ухо, мастит, кандидоза, възпаление на гениталните органи. Високата ефективност на този агент при лечението на локални гнойно-възпалителни процеси се дължи на дълбокото проникване на йод в тъканите, което осигурява унищожаването на инфекциозните агенти.

Форма за освобождаване:разтвор във флакони.

Окислители - това са агенти, които при контакт с телесните тъкани се разлагат с отделяне на молекулярен или атомарен кислород.

Разтвор на водороден прекис- има антисептично, дезинфекциращо и кръвоспиращо действие. Използва се за лечение на кухина на раната, изплакване на устата при стоматит и гингивит, за спиране на кървене от носа. Концентриран 6% разтвор на водороден прекис се използва за дезинфекция на термометри, шпатули, катетри.

Форма за освобождаване:воден разтвор от 3% и 6% във флакони.

Калиев перманганат- лилави кристали, които бързо се разтварят във вода, образувайки разтвор.

Разтвор от 1: 10 000 причинява смъртта на много микроорганизми, освен това има дезодориращ ефект и в зависимост от концентрацията предизвиква стягащ, дразнещ и изгарящ ефект. Като антисептик калиевият перманганат се използва за промиване на рани (0,1% -0,5%), за изплакване на устата и гърлото, за промиване и измиване на пикочния мехур (0,1%), за лечение на повърхности на изгаряне (2% -5%), за стомашна промивка при остро отравяне с вещества, които лесно се окисляват и губят токсичност.

Форма за освобождаване:кристали във флакони.

Киселини и алкали - предизвикват денатурация на протоплазмените протеини на микроорганизмите.

Борна киселина- слабо дисоциира и следователно има ниска антисептична активност.

Използва се под формата на 2% -4% воден разтвор за промиване на очите, 5% мехлем се използва за лечение на инфекциозни кожни лезии и за лечение на въшки (педикулоза), а 5% алкохолен разтвор се използва за вливане в очите. уши за възпаление.

Борната киселина прониква достатъчно добре през кожата и лигавиците и може да се натрупва в тялото. При продължителна употреба при пациенти с увредена бъбречна функция може да възникне остро и хронично отравяне. Не използвайте борна киселина при малки деца и кърмачки.

Форма за освобождаване:прах за приготвяне на воден разтвор, 5% алкохолен разтвор, 5% мехлем.

Разтвор на амоняк- съдържа 10% амоняк и има остра специфична миризма.

Използва се за лечение на ръцете на хирурга преди операция под формата на 0,05% воден разтвор.

Форма за освобождаване: 10% воден разтвор.

Соли на тежки метали - причиняват денатурация на протеини и инактивиране на ензимите на микробните клетки. В допълнение, солите на тежките метали засягат кожата и лигавиците. В зависимост от концентрацията на разтворите може да възникне стягащ, дразнещ, каутеризиращ ефект. Тези ефекти се основават на способността на солите на тежките метали да реагират с тъканните протеини и да образуват албуминати. Ако такова взаимодействие се осъществява само в повърхностните слоеве на кожата и лигавиците и седиментацията на протеини е обратима, възниква стягащ или дразнещ ефект. Ако под въздействието на лекарства се засегнат по-дълбоки слоеве и настъпи клетъчна смърт, тогава се получава каутеризиращ ефект. Трябва да се отбележи, че силата на антимикробното действие на препаратите от соли на тежки метали е значително намалена в среда с високо съдържание на протеини (гной, храчки, кръв), така че те не са подходящи за дезинфекция на тези среди.

Сребърен нитрат- в малки концентрации (до 2%) има адстрингентно и противовъзпалително действие, във високи концентрации (до 5%) има каутеризиращ ефект.

Използва се за лечение на язви и ерозии по кожата, по-рядко за лечение на очни заболявания, конюнктивит и трахома. Като каутеризиращо средство под формата на молив се използва за отстраняване на брадавици и гранули. Може да предизвика дразнене на кожата и лигавиците.

Форма за освобождаване: 2%-5% воден разтвор.

Протаргол- комплексен протеинов препарат, съдържа сребро. Има антисептично, стягащо, противовъзпалително действие.

Използва се за промиване на пикочния мехур, уретрата (1% -3%), за смазване на лигавиците на горните дихателни пътища по време на възпалителни процеси (1% -5%), за вливане в очите с конюнктивит, блефарит, бленорея ( 1% -3% ). Може да предизвика дразнене.

Форма за освобождаване:прах, за приготвяне на водни разтвори.

цинков сулфат. Има антисептично и стягащо действие. Използва се при конюнктивит (0,1%-0,5%), хроничен ларингит (0,2%-0,5%), уретрит и вагинит (0,1%-0,5%).

Форма за освобождаване:прах, за приготвяне на разтвори.

Живачен дихлорид(живачен хлорид) - използван преди това само за дезинфекция, а именно обработка на бельо, дрехи, предмети за грижа, помещения, линейки. Лекарството може да причини токсичен ефект върху хората в резултат на резорбция в кръвния поток.

Форма за освобождаване:прах и таблетки само за приготвяне на дезинфекционни разтвори 0,1%-0,2%.

Отравяне с живачен дихлорид.

Солите на тежките метали, а именно живачният дихлорид (тъй като има резорбтивен ефект) могат да причинят остро отравяне. При орално отравяне със сублимат има усещане за парене и болка по протежение на хранопровода и в стомаха, метален вкус в устата. Характеризира се с медно-червено оцветяване на лигавицата на устата и фаринкса, кървене и подуване на венците, подуване на езика и устните, гадене, повръщане с кръв.

При резорбтивен ефект се отбелязват симптоми на увреждане на сърдечно-съдовата, централната нервна система и пикочната система.

От страна на сърдечно-съдовата система: сърцебиене, задух, спад на кръвното налягане.

От страна на централната нервна система: потискане на съзнанието, конвулсии.

От отделителната система: за 2-3 дни може да се появи токсична нефропатия и остра бъбречна недостатъчност.

Неотложна помощ:

1. Лека стомашна промивка.

2. Въведете мляко, яйчен белтък, активен въглен в стомаха. Протеин про-

канали и адсорбент свързват живачни йони.

3. Антидотна терапия: унитиол (5% i.m. разтвор), натриев тиосулфат (30% разтвор

създаване в/в).

4. Симптоматична терапия:

за болка - наркотични аналгетици;

при колапс - вазоконстриктори;

при конвулсии - антиконвулсанти.

Ароматни съединения- Това са органични вещества от производните на бензола. Те лесно проникват през мембраните на клетките на микроорганизмите и предизвикват денатурация на протеини в тях.

Фенол(карболова киселина).

Като дезинфектант се използва за третиране на мебели, предмети от бита, спално бельо, болнични секрети и за третиране на хирургически инструменти (3% -5%). Използва се и за консервиране на анатомични препарати, серуми. Разтворът на фенол може да предизвика дразнене на кожата и лигавиците, с течение на времето може да се превърне в изтръпване. Фенолът лесно се абсорбира през лигавиците и кожата и може да доведе до тежка интоксикация, която е придружена от възбуждане на ЦНС, потискане на дишането, сърдечна дейност, понижаване на телесната температура и увреждане на паренхимните органи.

Форма за освобождаване:решение.

Резорцинол- има антисептично и кератопластично действие. Използва се за лечение на екзема, себорея, гъбични кожни заболявания.

Форма за освобождаване:воден и спиртен разтвор 2% -5%, мехлем 5% -20%, прах.

Ихтиол- лекарство, което включва ароматни съединения и сяра. Има антисептично и противовъзпалително действие. Използва се за лечение на екземи, лишеи, фурункулоза под формата на мехлем и възпалителни заболявания на женските полови органи под формата на супозитории.

Форма за освобождаване:мехлем 10% -20%, супозитории 0,2g.

Линимент балсамов според Вишневски.

Има антисептично и противовъзпалително действие. Използва се за лечение на рани, рани от залежаване, кожни заболявания, фурункулоза.

Форма за освобождаване:линимент.

Алифатни съединения - способни да дехидротизират протеините на протоплазмата на клетките на микроорганизмите, като по този начин причиняват коагулация на протеини и смърт на микробите.

Етанол- има антисептично, дезинфекционно и дъбилно действие.

Използва се за обработка на хирургичното поле, ръцете на хирурга, ръбовете на раната, следоперативни конци, хирургически инструменти, шевни материали. Може да причини дразнене на кожата.

Форма за освобождаване:решение.

Формалдехид- под формата на воден разтвор се нарича формалин(съдържа 36,5-37,5% формалдехид). Има дезинфекциращо и антисептично действие. Използва се за дезинфекция на бельо, посуда, предмети за грижа за пациентите, медицински инструменти, за лечение на ръце с повишено изпотяване. Формалинът се използва и за консервиране на анатомични препарати, ваксини, серуми. Може да причини дразнене на кожата; вдишването на формалдехид причинява сълзене, кашлица, задух, психомоторна възбуда; при ентерално отравяне се появява болка, парене в епигастричния регион, зад гръдната кост, повръщане, жажда, нарушено съзнание.

Форма за освобождаване:решение.

багрила - група лекарства, които се използват като антисептици, практически нетоксични.

брилянтно зелено- най-активното лекарство.

Използва се като антисептик за лечение на ръбове на рани, ожулвания, хирургично поле, следоперативни конци, за лечение на пиодермия, блефарит.

Форма за освобождаване:воден разтвор 1-2%, алкохолен разтвор 1-2%.

метиленово синьо- използва се като антисептик за лечение на изгаряния, пиодермия, за лечение на ръбове на рани, като воден разтвор се използва за цистит, уретрит, лечение на кухини. Стерилен разтвор се използва интравенозно при отравяне с циановодородна киселина и цианиди.

Форма за освобождаване:воден разтвор 1%, алкохолен разтвор 1%.

Етакридин лактат- използва се като антисептик за лечение на рани, промиване на плеврална и коремна кухина, пикочен мехур, за лечение на циреи, карбункули, абсцеси, за лечение на възпалителни заболявания на очите и носа под формата на капки, за лечение на дерматит.

Форма за освобождаване:прах за приготвяне на разтвори, мехлеми, пасти, таблетки.

Производни на нитрофуран- имат достатъчно висока антимикробна активност и са практически нетоксични за хората. Те могат да се използват и като химиотерапевтични средства.

Фурацилин- има антисептично и дезинфекциращо действие. Използва се за лечение на гнойни рани, рани от залежаване, изгаряния, за промиване на рани, кухини, пикочни пътища, за лечение на възпалителни очни заболявания. Спиртният разтвор се използва за възпаление на средното ухо като капки за уши.

Форма за освобождаване:воден разтвор 1:5000 (0,02%), алкохолен разтвор 0,2%, мехлем, прах, таблетки.

Перилни препарати - това са синтетични съединения, които се характеризират с висока повърхностна активност и в тази връзка имат измиващ и разтварящ ефект. Те са в състояние да стопят протеини, мазнини, да предизвикат дисоциация на протеинови комплекси, да инактивират вируси и токсини.

Сапунено зелено- тъмнокафява маса, разтваря се в 4 части студена вода или спирт, в 2 части гореща вода. Получава се чрез осапуняване на мастни растителни масла с разтвор на калий каустик. Насърчава механичното почистване на кожата и различни предмети. Има бактерициден ефект, който се засилва с повишаване на температурата. Включва се в някои мехлеми (Wilkinson).

Зеригел- катионен детергент. Има антисептично действие. Използва се за подготовка на ръцете на медицинския персонал за операции и манипулации.

Форма за освобождаване:вискозна течност във флакони от 400 ml.

внимание!Детергентите не трябва да се използват с йодни препарати.

Химиотерапевтичните агенти са лекарства, които действат върху микроорганизми, които се намират в органи и тъкани.

Химиотерапевтичните средства се различават от антисептиците по по-ниската си токсичност и по-голямата селективност на действие върху микроорганизмите.

Класификация на химиотерапевтичните средства:

аз Антибиотици: II Синтетичен антибактериален

1. β-лактами материални средства:

2. гликопептиди 1. сулфанилни производни

3. аминогликозидна киселина

4. тетрациклини 2. нитрофуранови производни

5. макролиди 3. 8-хидроксихинолинови производни

6. хлорамфениколи 4. флуорохинолонови производни

7. антибиотици от различни групи

При практическото приложение на химиотерапевтичните средства трябва да се спазват редица правила (принципи на химиотерапията):

1. Използвайте само лекарството, към което патогенът е чувствителен.

2. Лечението трябва да започне възможно най-скоро след началото на заболяването.

3. Лечението започва и продължава с оптимални дози при стриктно спазване на интервала между инжекциите.

4. Продължителността на лечението трябва да бъде строго определена.

6. Ако е необходимо, курсът на лечение се повтаря.

антибиотици- Това са вещества от микробен, животински и растителен произход, селективно инхибиращи жизнената активност на микроорганизмите.

Действието на антибиотиците се основава на антибиоза.

Антибиозае феномен на антагонизъм между различни видове микроби. Същността на антибиозата се състои в това, че някои видове микроорганизми потискат жизнената активност на други видове, като отделят в околната среда специфични вещества - антибиотици.

В практическата медицина се използват няколко класификации на антибиотици, но две са най-широко известни: класификация по химична структура и спектър на антимикробно действие.

Класификация на антибиотиците по химична структура.

аз β-лактами:

1. Пеницилини: 2. Цефалоспорини: 3. Други β-лактами:

а) естествени: а) I поколения: а) карбапенеми:

кратко действие:- цефазолин - меропенем

Бензилпеницилин - цефалексин б) монобактами:

натриева сол б) II поколение: - азтреонам

Бензилпеницилин - цефуроксим

калиева сол - цефаклор

Феноксиметилпеницилин в) III поколение:

дългодействащ:- клофоран

Бицилин - 1 - цефиксим

Бицилин - 5 g) IV поколение:

б) полусинтетични: - цефепим

Оксацилин - цефпиром

Ампицилин

Карбеницилин

Ампиокс

II. Гликопептиди:

Ванкомицин

Тейкопланин

III. Аминогликозиди:

а) 1-во поколение: б) 2-ро поколение: в) 3-то поколение:

Стрептомицин - гентамицин - амикацин

Канамицин - Тобрамицин

Мономицин - Сизомицин

IV. Тетрациклини:

Тетрациклин - метациклин

Окситетрациклин - доксициклин

V. Макролиди:

а) естествен (I поколение): б) полусинтетичен (II поколение):

Еритромицин - Рокситромицин

Олеандомицин - азитромицин (Сумамед)

макропяна

VI. Хлорамфениколи:

левомецитин

ируксиол

Синтомицин

VII. Антибиотици от различни групи:

а) линкозамиди: б) рифампицини: в) полимексини:

Линкомицин - рифампицин - полимексин

Клиндамицин

Класификация на антибиотиците според спектъра на антимикробно действие:

аз Антибиотици, които действат върху грам-положителни бактерии:

1. пеницилини

2. макролиди от 1-во поколение

3. цефалоспорини

II. Антибиотици, които действат върху грам-отрицателни бактерии:

1. монобактами

2. полимексини

III. Широкоспектърни антибиотици (Gr.+ и Gr.-):

1. тетрациклини

2. хлорамфениколи

3. аминогликозиди

4. макролиди (I поколение)

IV. Селективни антибиотици:

1. противогъбично

2. противотуморен

Характеристики на антибиотичното лечение:

1. Преди да започнете въвеждането на антибиотик, трябва да оцените характеристиките на лекарството и да изберете най-активния, като вземете предвид спектъра на действие и най-малко токсичното лекарство.

2. Биологичната активност на антибиотиците се оценява в условни единици, които се съдържат в 1 ml разтвор или 1 mg от лекарството.

3. Според вида на антимикробното действие антибиотиците биват бактериостатични и бактерицидни.

4. Антибиотиците често причиняват алергични реакции, така че се препоръчва да се тества за чувствителност към това лекарство, преди да се приложи лекарството.

5. Антибиотиците често причиняват дисбактериоза.

6. В определени случаи трябва да се предписват комбинации от антибиотици от различни групи, за да се повиши ефективността на лечението и да се предотврати развитието на резистентност на микрофлората.

7. Повечето парентерални антибиотици са прахове за инжектиране, които трябва да се разредят преди приложение.

Следните лекарства се използват за разреждане на антибиотични прахове:

а) вода за инжекции

б) 0,9% разтвор на натриев хлорид

в) 0,25% -0,5% разтвор на новокаин (само за интрамускулно инжектиране).

Основни антибиотициТова са антибиотиците, които са най-ефективни при определени инфекции.

Резервни антибиотици- това са антибиотици, по отношение на които все още не е наблюдавана резистентност (резистентност) сред микроорганизмите.

Пеницилини.

Спектър на действие:кока, дифтериен бацил, антраксен бацил, спирохети.

Приложение:гнойно-септични инфекции (сепсис, флегмон, абсцес); възпалителни заболявания на дихателната система (бронхит, пневмония); ангина, скарлатина, ревматизъм; отит, синузит; менингит; възпалителни заболявания на пикочните пътища (цистит, уретрит).

Страничен ефект:алергични реакции, диспептични разстройства, дисбиоза, кандидоза.

Форма за освобождаване:перорални таблетки, прахове за интравенозно, интрамускулно инжектиране в гръбначния канал.

Характеристики на отделните лекарства:

а) солите на бензилпеницилина са устойчиви на киселина, те се разрушават в стомаха, поради което не се прилагат перорално;

б) феноксиметилпеницилин - киселиноустойчив, добре абсорбиран в стомашно-чревния тракт, поради което се използва в таблетки за перорално приложение;

в) бицилините се прилагат само интрамускулно, бицилин-1 - веднъж седмично, бицилин-5 - веднъж на 4 седмици;

г) полусинтетичните пеницилини са устойчиви на киселина, могат да се използват ентерално и интравенозно, интрамускулно, в гръбначния канал, в кухината, са ефективни срещу резистентни към пеницилин щамове на микроорганизми.

внимание!Трябва да знаете, че микроорганизмите са способни да произвеждат пеницилиназа - това е ензим, който унищожава лекарствата от групата на пеницилина.

Цефалоспорини.

Спектър на действие:коки, Е. coli, дифтериен бацил, салмонела, протей, Pseudomonas aeruginosa.

Приложение:възпалителни заболявания на дихателната система (пневмония, плеврит, белодробен абсцес); менингит; инфекциозни и възпалителни заболявания на костите и ставите (остеомиелит, артрит); инфекциозни и възпалителни заболявания на кожата и меките тъкани; болнична инфекция.

Страничен ефект:

Форма за освобождаване:перорални таблетки, прахове за интравенозни инжекции, интрамускулни инжекции, интрамускулни разтвори, интравенозни инжекции.

Гликопептиди.

Спектър на действие:коки, всички резистентни щамове, клостридии, актиномицети.

Приложение:тежки системни инфекции, тежки форми на инфекция на рани, менингит.

Страничен ефект:алергични реакции, диспептични разстройства, нарушена бъбречна и чернодробна функция, главоболие, нарушено съзнание.

Форма за освобождаване:разтвор за интравенозно инжектиране.

Аминогликозиди.

Спектър на действие:туберкулозни пръчици, туларемични пръчици, чумни пръчици, Pseudomonas aeruginosa, бруцела, коки.

Приложение:лечение и профилактика на туберкулоза; възпалителни заболявания на дихателната система (бронхит, пневмония, белодробен абсцес); лечение на туларемия, чума, бруцелоза; възпалителни заболявания на отделителната система (цистит, уретрит).

Страничен ефект:намаление или загуба на слуха, диспептични разстройства, нарушена бъбречна функция, алергични реакции.

Форма за освобождаване:инжекционен разтвор в / в, в / m, прах за инжектиране в / в, в / m.

Тетрациклини.

Спектър на действие:коки, дифтериен бацил, антраксен бацил, спирохети, бруцела, рикетсия, големи вируси, вибрион холера.

Приложение:инфекциозни и възпалителни заболявания на отделителната система; бруцелоза, антракс, холера; рикетсиоза, сифилис.

Страничен ефект:алергични реакции, диспептични разстройства, нарушена бъбречна функция, дисбактериоза, кандидоза, фоточувствителност, нарушено образуване на зъби и костна тъкан при деца.

Форма за освобождаване:перорални таблетки, мехлем в конюнктивалния сак, кожен, прах за интрамускулно инжектиране.

Макролиди.

Спектър на действие:коки, дифтериен бацил, бацил на магарешка кашлица, бруцела, рикетсия, спирохета.

Приложение:тонзилит, магарешка кашлица, дифтерия; респираторни заболявания (бронхит, пневмония); заболявания на стомашно-чревния тракт (холецистит, холангит, ентероколит, колит); сифилис, гонорея.

Страничен ефект:алергични реакции, диспептични разстройства, нарушена бъбречна функция.

Форма за освобождаване:таблетки вътре, мехлем в конюнктивалния сак, кожата.

Хлорамфениколи.

Спектър на действие:стрептококи, дифтериен бацил, коремен тиф и паратифен бацил, E. coli, салмонела, рикетсии, спирохети.

Приложение:чревни инфекции, салмонелоза, шигилоза, сифилис.

Страничен ефект:алергични реакции, диспептични разстройства, дисбактериоза, кандидоза, потискане на хематопоезата, "сив синдром" (колапс) при деца под 6 месеца.

Форма за освобождаване:перорални таблетки, прахове за интравенозни, интрамускулни инжекции.

Линкозамиди.

Спектър на действие:коки, дифтериен бацил.

Приложение:инфекциозни и възпалителни заболявания на кожата; тонзилит, отит, синузит; остеомиелит.

Страничен ефект:дисбактериоза, коремна болка, диария със слузни и кръвни секрети.

Форма за освобождаване:капсули вътре, интравенозен разтвор, мехлем върху кожата.

Рифампицини.

Спектър на действие:туберкулозен бацил, стрептококи.

Приложение:всички форми на туберкулоза, заболявания на дихателната система.

Страничен ефект:алергични реакции, диспептични разстройства, нарушена бъбречна функция, потискане на хемопоезата (левкопения, тромбоцитопения).

Форма за освобождаване:капсули вътре, прах за интрамускулни инжекции.

Полимексини.

Спектър на действие:салмонела, дизентериен бацил, Е. coli, Pseudomonas aeruginosa.

Приложение:чревна инфекция, изгаряния, рани от залежаване, абсцеси, флегмон, сепсис.

Страничен ефект:диспептични разстройства, нарушена бъбречна функция.

Форма за освобождаване:перорални таблетки, кожен мехлем, прах за интравенозно инжектиране.

Синтетични антибактериални средства.

Лекарствата от тази група са разделени на:

1. производни на сулфаниловата киселина (сулфонамиди)

2. нитрофуранови производни

3. 8-хидроксихинолинови производни

4. флуорохинолонови производни

Съвременните сулфатни лекарства са сходни по спектър и механизъм на антимикробно действие. Към тях са чувствителни стрепто-, стафило-, пневмококи, гонококи, менингококи, чревни, дизентерийни, дифтерийни и антраксни бацили, както и холерен вибрион, бруцела, хламидия.

Класификация на сулфатните лекарства:

1. сулфонамиди, абсорбирани в червата:

Кратко действие: стрептоцид, сулфадимезин, етазол, уросулфан

Средно действие: сулфапиридазин, сулфамонометоксин, сулфа-

диметоксин

Продължително действие: сулфален

2. сулфонамиди, които не се абсорбират в червата: фталазол, сулгин

3. локално действие: сулфацил натрий (албуцид), стрептонитол

4. комбинирани сулфонамиди: бисептол, сулфатон

Сулфонамидите имат бактериостатичен ефект върху микроорганизмите. Имайки еднакъв спектър и механизъм на действие, сулфонамидите се различават един от друг само по нееднаквата им абсорбция от стомашно-чревния тракт.

Сулфонамидите се абсорбират в червата, се инактивират и отделят от организма с различна скорост, което обуславя нееднаквата продължителност на действието им. След като се абсорбират в кръвния поток, сулфонамидите проникват в тъканите на човешкото тяло. Те могат да се използват за лечение на пневмония, сепсис, менингит, гонорея, гнойни инфекции (тонзилит, фурункулоза, абсцес, отит), както и за профилактика и лечение на инфекции на рани.

Антибактериалните лекарства имат различни механизми на действие. Има три основни точки на приложение на антибактериално лекарство:

Въздействие върху клетъчната стена на микроорганизма;

Нарушаване на протеиновия синтез в бактериите;

Промени в синтеза на генетичен материал в бактериални клетки.

Нарушаването на структурата на клетъчната стена е в основата на антимикробното действие на повечето антибактериални средства. Тетрациклини, макролиди, аминогликозиди, линкозамиди нарушават протеиновия синтез в бактериалните клетки. Синтезът на генетичен материал се влияе от хинолони, рифампицини, нитрофурани. Сулфонамидите (Бисептол) са антагонисти на фолиевата киселина. Има много различни класификации на антибиотиците. По-долу са някои от тях.

Класификация на антибиотиците (АБ) според механизма на действие: 1. Инхибитори на синтеза на микробната клетъчна стена (пеницилини, цефалоспорини, ванкомицин); 2. АБ, които нарушават молекулярната организация и функцията на клетъчните мембрани (полимиксини, противогъбични средства, аминогликозиди); 3. АБ, които инхибират синтеза на протеини и нуклеинови киселини: инхибитори на синтеза на протеини на ниво рибозоми (левомицетин, тетрациклини, макролиди, линкомицин, аминогликозиди); Инхибитори на РНК полимераза (рифампицин). AB класификация по химична структура:

43. Усложнения на антибиотичната терапия, принципи на антибиотичната терапия.Усложненията на антибиотичната терапия са много разнообразни и варират от неизразен дискомфорт до тежки и дори фатални резултати.
Алергичните реакции към антибиотиците най-често се проявяват при сенсибилизирани хора и в по-малка степен при хора с вродена непоносимост към определено лекарство (идиосинкразия). Алергичните реакции обикновено се появяват при многократно приложение на лекарството. Дозите на антибиотика могат да бъдат много малки (стотни и хилядни от грама). Сенсибилизацията (повишена чувствителност) към лекарството може да продължи дълго време и може да бъде причинена от лекарства, които са подобни по структура (кръстосана сенсибилизация). Според различни автори сенсибилизацията към антибиотици се развива при приблизително 10% от пациентите, подложени на антибиотична терапия. Тежките алергични състояния са много по-рядко срещани. Така че, според статистиката на СЗО, за 70 000 случая на употреба на пеницилин има 1 случай на анафилактичен шок.
Анафилактичният шок е едно от най-тежките по протичане и прогноза усложнения на антибиотичната терапия. В почти 94% от случаите причината за шока е сенсибилизация към пеницилин, но са известни случаи на анафилактичен шок с въвеждането на стрептомицин, левомицетин, тетрациклин и др. инжектиране със замърсена с пеницилин спринцовка, когато малко количество пеницилинови разтвори. Според Министерството на здравеопазването алергичните реакции са усложнили антибиотичната терапия в 79,7% от случаите, шокът се е развил при 5,9% от пациентите, от които 1,4% са починали.
В допълнение към анафилактичния шок има и други прояви на алергии. Те включват кожни реакции, които се появяват веднага след приложението на лекарството или след няколко дни (мехури, еритема, уртикария и др.). Понякога се появяват алергични реакции с подуване на лицето (оток на Квинке), езика, ларинкса, придружени от конюнктивит, болки в ставите, треска, повишаване на броя на еозинофилите в кръвта, реакция от страна на лимфните възли и далака; на мястото на инжектиране пациентите могат да развият тъканна некроза (феномен на Артус).

Предотвратяването на развитието на усложнения се състои преди всичко в спазването на принципите на рационалната антибиотична терапия (антимикробна химиотерапия):

микробиологични принципи.Преди да се предпише лекарството, е необходимо да се установи причинителят на инфекцията и да се определи неговата индивидуална чувствителност към антимикробни химиотерапевтични лекарства. Според резултатите от антибиограмата на пациента се предписва тесноспектърно лекарство, което има най-изразена активност срещу специфичен патоген, в доза 2-3 пъти по-висока от минималната инхибираща концентрация.

фармакологичен принцип.Вземат се предвид характеристиките на лекарството - неговата фармакокинетика и фармакодинамика, разпределение в тялото, честота на приложение, възможност за комбиниране на лекарства и др. Дозите на лекарствата трябва да бъдат достатъчни, за да осигурят микробостатични или микробицидни концентрации в биологични течности и тъкани. клиничен принцип.При предписване на лекарството се взема предвид колко безопасно ще бъде то за даден пациент, което зависи от индивидуалните характеристики на състоянието на пациента (тежест на инфекцията, имунен статус, пол, бременност, възраст, състояние на чернодробна и бъбречна функция , придружаващи заболявания и др.), животозастрашаващи инфекции, навременната антибиотична терапия е от особено значение. епидемиологичен принцип.Изборът на лекарство, особено за стационарен пациент, трябва да вземе предвид състоянието на резистентност на микробните щамове, циркулиращи в дадено отделение, болница и дори региона. Трябва да се помни, че антибиотичната резистентност може не само да се придобие, но и да се загуби, докато естествената чувствителност на микроорганизма към лекарството се възстановява. Само естествената стабилност не се променя.

фармацевтични принципи.Необходимо е да се вземе предвид срокът на годност и да се спазват правилата за съхранение на лекарството, тъй като ако тези правила са нарушени, антибиотикът може не само да загуби своята активност, но и да стане токсичен поради разграждане. Цената на лекарството също е важна.

1) ендогенен - се развива в резултат на активиране на условно патогенни микроорганизми, които обикновено съществуват в човешкото тяло (например в устната кухина, червата, върху кожата и др.); 2) екзогенен - възниква в резултат на инфекция от микроорганизми, които идват отвън. Екзогенната инфекция може да бъде битова (болестта е започнала преди приемането в болницата) и болнична или нозокомиална (настъпва 48 часа или повече след приемането в болницата, характеризираща се с резистентност на микроорганизмите към много антибиотици). Медицина Антимикробните средства могат да имат: 1. бактерициден ефект - характеризира се със значителни промени в клетъчните мембрани, вътреклетъчните органели, необратими метаболитни нарушения на микроорганизмите, които са несъвместими с живота и водят до тяхната смърт; 2. бактериостатично действие - характеризира се с инхибиране на развитието и растежа на микроорганизмите; 3. смесено действие - характеризира се с развитие на бактериостатичен ефект в малки дози и бактерициден ефект - в големи дози. Класификация на антимикробните лекарства в зависимост от приложението: 1. Дезинфектанти - използват се за неселективно унищожаване на микроорганизми, които са извън макроорганизма (върху предмети за грижа, постелки, инструменти и др.). Тези лекарства действат бактерицидно, имат изразена антимикробна активност и са токсични за макроорганизма. 2. Антисептици - използват се за безразборно унищожаване на микроорганизми по повърхността на лигавиците, серозните мембрани и кожата. Те не трябва да бъдат много токсични и да причиняват тежки странични ефекти, тъй като те могат да проникнат през тези черупки. Те имат бактерициден и бактериостатичен ефект. 3. Химиотерапевтични средства - използвани за унищожаване на микроорганизми в човешкото тяло, трябва да имат селективен ефект (действат само върху микроорганизма, без да нарушават функцията на макроорганизма). Основният принцип на химиотерапията е постигането и поддържането на необходимата концентрация на лекарството в мястото на нараняване. ХИМИОТЕРАПЕВТИЧНИ ЛЕКАРСТВА В зависимост от произхода химиотерапевтичните средства се делят на 2 големи групи: 1. Химиотерапевтични средства от синтетичен произход 2. Антибиотици - химиотерапевтични средства от биологичен произход и техните синтетични аналози. Синтетични антимикробни средства 1. Сулфаниламидни средства 2. Нитрофурани 3. Производни на 8-хидроксихинолин 4. Хинолони 5. Флуорохинолони 6. Хиноксалинови производни Сулфаниламидни агенти Механизъм на действие: сулфаниламидните агенти са структурен аналог на пара-аминобензоената киселина, която е част от фолиевата киселина, използвана за синтеза на пуринови основи. Много микроорганизми, както и хората, използват готова фолиева киселина за синтеза на РНК и ДНК (сулфонамидите не им действат). И някои микроорганизми използват ендогенна фолиева киселина, но при наличието на сулфонамиди погрешно ги включват в нейния синтез. Синтезира се дефектен витамин BC, който нарушава синтеза на РНК и ДНК и размножаването на микроорганизмите. В огнища на некроза, гнойни рани (тъкани, съдържащи много пара-аминобензоена киселина), ефектът на сулфонамидите е намален, с изключение на препарати за локално приложение, съдържащи сребро (самите сребърни йони имат бактерициден ефект). Видът на фармакологичното действие е бактериостатичен. Спектър на антимикробна активност: грам-отрицателни ентеробактерии (салмонела, шигела, клебсиела, ешерихия), грам-положителни коки, хламидия, актиномицети, протей, грипен бацил, токсоплазма, малариен плазмодий. Препаратите, съдържащи сребро, са активни и срещу Pseudomonas aeruginosa, Candida. В момента стафилококите, стрептококите, пневмококите, менингококите, гонококите, ентеробактериите са придобили резистентност към сулфонамиди. Причинителят на магарешка кашлица, ентерококи, Pseudomonas aeruginosa, анаероби са нечувствителни към тях. Класификация I. Лекарства, които се абсорбират добре в стомашно-чревния тракт: 1) лекарства със средна продължителност на действие - норсулфазол, етазол, сулфадимидин (сулфадимезин), сулфадиазин (сулфазин), уросулфан; 2) лекарства с продължително действие - сулфадиметоксин, сулфопиридазин; 3) свръхпродължително действащи лекарства - сулфален; 4) комбинирани препарати - сулфатон, ко-тримоксазол. II. Лекарства, които се абсорбират слабо в стомашно-чревния тракт: сулгин, фталазол. III. Препарати с локално действие: сулфацил-натрий, сулфазин сребърна сол, сулфадиазин сребро. Принципи на терапията: сулфонамидите са лекарства с концентриран тип действие (концентрацията им в микроорганизма трябва да бъде по-голяма от концентрацията на пара-аминобензоена киселина). Ако това правило не се спазва, сулфатните лекарства няма да имат своя ефект, освен това ще се увеличи броят на резистентните щамове микроорганизми. Следователно сулфаниламидните лекарства се предписват първо в натоварваща доза, след това, когато се достигне необходимата концентрация на лекарството, в поддържаща доза, при определени интервали между инжекциите. В допълнение, в гнойни, некротични огнища, богати на пара-аминобензоена киселина, сулфонамидите са неактивни. I. Лекарства, които се абсорбират добре в стомашно-чревния тракт Характеристики на фармакокинетиката: абсорбира се с 70-100%, прониква добре в тъканите, през кръвно-мозъчната бариера (с изключение на сулфадиметоксин), доста силно се свързва с плазмените протеини (50-90% ). Лекарствата с продължително и свръхдълго действие се подлагат на глюкурониране, а лекарствата с кратко и средно действие се метаболизират в черния дроб чрез ацетилиране (с изключение на уросулфан) с образуването на неактивни метаболити, които се екскретират в урината. Бъбречната екскреция на ацетилатите се увеличава с алкална урина, а в кисела среда те се утаяват, което води до кристалурия. Поради това по време на лечение със сулфонамиди не се препоръчва употребата на кисели храни. 1) продължителността на ефекта на лекарствата със средна продължителност на действие: на 1-вия ден - 4 часа, на 3-4 дни - 8 часа, натоварващата доза е 2 g, поддържащата доза е 1 g след 4-6 ч. 2) продължителността на ефекта на дългодействащите лекарства - 1 ден, натоварваща доза - 1-2 g, поддържаща доза - 0,5 -1 g 1 път на ден. 3) продължителността на ефекта на супер-дългодействащите лекарства е 24 часа или повече, натоварващата доза е 1 g, поддържащата доза е 0,2 g 1 път на ден. II. Лекарствата, които се абсорбират слабо в стомашно-чревния тракт, се използват за стомашно-чревни инфекции на първия ден 6 пъти на ден, след това според схемата, намалявайки дозата и честотата на приложение. III. Препаратите с локален ефект се използват под формата на разтвори, прахове или мехлеми в офталмологичната практика (лечение и профилактика на бленорея, конюнктивит, язви на роговицата), за лечение на рани, изгаряния. Препарати, комбинирани с триметоприм. Механизъм на действие на триметоприм: инхибира дехидрофолат редуктазата, която участва в превръщането на фолиевата киселина в нейната активна форма - тетрахидрофолиева киселина. Спектър на действие: стафилококи (включително някои метицилин-резистентни), пневмококи (резистентни според многоцентрово изследване 32,4%), някои стрептококи, менингококи, Escherichia coli (30% от щамовете са резистентни), грипен бацил (според многоцентрово изследване устойчиви 20,9 %) щамове са резистентни), Klebsiella, Citrobacter, Enterobacter, Salmonella. Комбинираните препарати в сравнение с монопрепаратите имат следните свойства: - имат по-широк спектър на действие, т.к. засягат и микроорганизми, които използват готова фолиева киселина (пневмоцисти, Haemophilus influenzae, актиномицети, легионела и др.). ); - имат бактерициден ефект; - действа върху микроорганизми, резистентни към други сулфатни лекарства; - имат по-изразени странични ефекти, т.к. засягат процесите, протичащи в човешкото тяло, са противопоказани при деца под 2-годишна възраст. Продължителността на действие на комбинираните препарати е 6-8 часа, натоварващата доза е 2 g, поддържащата доза е 1 g 1 път на ден. Странични ефекти 1. Алергични реакции. 2. Диспепсия. 3. Нефротоксичност (кристалурия, обструкция на бъбречните тубули) с употребата на лекарства с кратка и средна продължителност на действие, нетипични за уросулфан. Намалява в резултат на употребата на голямо количество алкални течности, т.к. алкалната среда предотвратява утаяването на сулфонамиди. 4. Невротоксичност (главоболие, дезориентация, еуфория, депресия, неврит). 5. Хематотоксичност (хемолитична анемия, тромбоцитопения, метхемоглобинемия, левкопения). 6. Хепатотоксичност (хипербилирубинемия, токсична дистрофия). 7. Фотосенсибилизация. 8. Тератогенност (комбинирани лекарства). 9. Местно дразнещо действие (местни препарати). 10. Дисфункция на щитовидната жлеза. Показания за употреба Поради ниска ефективност, висока токсичност, честа вторична резистентност, некомбинираните лекарства при системни заболявания се използват много ограничено: с пневмоцистна пневмония, нокардиоза, токсоплазмоза (сулфадиазин), малария (с резистентност на P. falciparum към хлорохин), за предотвратяване на чума. Комбинираните препарати са показани при следните заболявания: 1. Инфекции на стомашно-чревния тракт (шигелоза, салмонелоза и др., причинени от чувствителни щамове). 2. Инфекции на пикочните пътища (цистит, пиелонефрит). 3. Нокардиоза. 4. Токсоплазмоза. 5. Бруцелоза. 6. Пневмоцистна пневмония. Лекарствени взаимодействия 1. Сулфонамидите, чрез изместване от протеиновото свързване и/или отслабване на метаболизма, засилват ефектите на индиректните антикоагуланти, антиконвулсантите, пероралните хипогликемични средства и метотрексат. 2. Индометацин, бутадион, салицилати повишават концентрацията на сулфонамиди в кръвта, измествайки ги от връзката им с протеините. 3. При съвместна употреба с хемато-, нефро- и хепатотоксични лекарства се увеличава рискът от развитие на съответните странични ефекти. 4. Сулфонамидите намаляват ефективността на естроген-съдържащите контрацептиви. 5. Сулфонамидите повишават метаболизма на циклоспорин. 6. Рискът от развитие на кристалурия се увеличава, когато се използва заедно с уротропин. 7. Сулфонамидите отслабват ефекта на пеницилините. Средни дневни дози, начин на приложение и форми на освобождаване на сулфонамиди Препарат Форми на освобождаване Път Средни дневни дози Sulfamidimezin Tab. 0,25 и 0,5 g всеки Вътре 2,0 g за 1-ва доза, след това 1,0 g на всеки 4-6 часа Etazol Tab. 0,25 и 0,5 g всяка; усилвател Вътре, в / в вътре - 2,0 g на 1-ви за 5 и 10 ml от 5 и 10% разтвор (бавно) приемане, след това 1,0 g на всеки 4-6 часа; IV - 0,5 - 2 g на всеки 8 часа Sudfadimetoksin Tab. 0,2 g вътре 1,0-2,0 g на 1-ия ден, след това 0,5-1,0 g 1 път / ден Sulfalen Tab. 0,2 g вътре 1,0 g на 1-вия ден, след това 0,2 g 1 път / ден или 2,0 1 път / седмица Сулфадиазин 1% мехлем в епруветки от 50 g Локално 1-2 пъти / ден -тримоксазол Tab. 0,2 g всяка, 0,48 и 0,96 Вътре, в / в Вътре -0,96 g 2 пъти / ден, g; броня господине 0,24 g/5 ml; в / в - 10 mg / kg / ден в 2-3 ампера. По 5 ml (0,48 g) Нитрофурани фурацилин, нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин (фурагин), фуразолидон Механизъм на действие: нитрофураните имат в състава си нитрогрупа, която се възстановява в микроорганизмите и преминава в аминогрупата. По този начин нитрофураните са акцептори на водородни йони, което нарушава метаболизма на микробните клетки, намалява производството на токсини и риска от интоксикация. В допълнение, те намаляват активността на някои ензими, резистентност към фагоцитоза, а също така нарушават синтеза на ДНК на микроорганизмите. Ефективен при наличие на гной и ацидоза. Вид фармакологично действие: имат бактериостатичен, а в големи дози - бактерициден ефект. Спектър на антимикробна активност: грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми: стрептококи, стафилококи, Klebsiella pneumoniae, Escherichia и dysentery coli и др.; кандида, протозои: трихомонада, ламблия, хламидия (фуразолидон). Към тях са устойчиви Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Providence, Serrations, Acinetobacter. Резистентността към нитрофурани се развива бавно. Характеристики на фармакокинетиката: добре се абсорбира от лумена на стомашно-чревния тракт, не създава високи концентрации в телесните тъкани и кръвния поток, полуживот - 1 час. Фурадонин, фурагин създават ефективна концентрация в урината, могат да я оцветят в ръждиво-жълто или кафяво (противопоказано при бъбречна недостатъчност, защото могат да се натрупват), фуразолидон се метаболизира в черния дроб, екскретира се в жлъчката и се натрупва във високи концентрации в червата лумен (противопоказан при чернодробна недостатъчност). Странични ефекти 1. Стомашно-чревни нарушения (гадене, повръщане, липса на апетит). 2. Дисбактериоза (препоръчително да се приема с нистатин). 3. Невротоксичност (главоболие, световъртеж, сънливост, полиневропатия). 4. Авитаминоза (приема се заедно с витамини от група В). 5. Алергични реакции. 6. Хематотоксичност (левкопения, анемия). Приложение - лечение на рани (фурацилин). Останалите нитрофурани се предписват след хранене по 0,1-0,15 g 3-4 пъти на ден при следните заболявания: - инфекции на пикочните пътища (фурадонин, фурагин, тъй като те са уросептици); - дизентерия, ентероколит (нифуроксазид, фуразолидон); - трихомониаза, лямблиоза (фуразолидон); - алкохолизъм (фуразолидон нарушава метаболизма на етилов алкохол, причинява интоксикация, допринася за формирането на негативно отношение към приема на алкохол). Лекарствени взаимодействия 1. Хинолоните намаляват ефективността на фурадонин и фурагин. 2. Рискът от хематотоксичност се увеличава, когато се използва заедно с хлорамфеникол. 3. При използване на фуразолидон (инхибира моноаминооксидазата) със симпатикомиметици, трициклични антидепресанти, продукти, съдържащи тирамин (бира, вино, сирене, боб, пушено месо), може да се развие симпатико-надбъбречна криза. Средни дневни дози, начин на приложение и форми на освобождаване на нитрофурани Препарат Форми на освобождаване Път Средни дневни дози Furodonin Tab. 0,05 и 0,1 g, вътре 0,05 - 0,1 g 4 пъти / ден 0,03 g (за деца) Furagin Tab. 0,05 g всеки Вътре 0,1-0,2 g 3-4 пъти / ден Nufuroxazide Tab. 0,2 g всяка; 4% сироп Вътре 0,2 g 4 пъти на ден Фуразолидон Tab. 0,05 g всяка; броня 150 Вътре 0,1 g 4 пъти / ден ml, sod. 50 г зърна г/преп. сусп. d / поглъщане Производни на 8-хидроксихинолин 5-NOC (нитроксолин), интетрикс, хлорхиналдон Механизъм на действие: инхибира протеиновия синтез, нитроксолин намалява адхезията на Escherichia coli към епитела на пикочните пътища. Видът на фармакологичното действие е бактериостатичен. Спектър на антимикробна активност: Грам-положителни коки, Грам-отрицателни бактерии от семейство Enterobacteriaceae (Escherichia, Salmonella, Shigella, Proteus), гъбички от рода Candida, амеба, Giardia. Характеристики на фармакокинетиката: нитроксолинът се абсорбира добре в лумена на стомашно-чревния тракт, хлорхиналдонът не се абсорбира и създава ефективна концентрация там. Нитроксолинът не се метаболизира, създавайки високи концентрации в урината. При използване на нитроксолин е възможно оцветяване на урината и изпражненията в шафраново жълт цвят. Странични ефекти 1. Периферен неврит (хлорхиналдон). 2. Оптичен неврит (често хлорхиналдон). 3. Алергични реакции. 4. Диспептични разстройства. Приложение: в момента не се използва в повечето страни. Нитроксолинът се използва по-често като резервно лекарство за инфекции на пикочните пътища. 1. Инфекции на пикочните пътища (нитроксолин, използван перорално при 0,1, в тежки случаи - до 0,2 g 4 пъти на ден); 2. Чревни инфекции (дизентерия, салмонелоза, амебиаза, дисбактериоза и други), използват се лекарства, които не се абсорбират от стомашно-чревния тракт - интетрикс, хлорхиналдон (0,2 g 3 пъти на ден). Средни дневни дози, начин на приложение и форми на освобождаване на нитроксолин Препарат Форми на освобождаване Път Средни дневни дози Nitroxoline Tab. 0,05 g всеки Вътре (за 1 0,1-0,2 g 4 пъти / ден, един час преди хранене) Хинолони / флуорохинолони Класификация на хинолони I поколение налидиксинова киселина (nevigramon) оксолинова киселина (gramurin) пипемидова киселина (palin) II поколение ципрофлоксацин (ciprolet) пефлоксацин (абактал) норфлоксацин офлоксацин (таривид) III поколение спарфлоксацин левофлоксацин IV поколение моксифлоксацин Механизъм на действие: инхибират ензимите ДНК-гираза, топоизомераза IV и нарушават синтеза на ДНК на микроорганизмите. Видът на фармакологичното действие е бактерициден. Спектър на антимикробно действие. Хинолоните действат върху грам-отрицателни микроорганизми от семейство Enterobacteriace (Salmonella, Shigella, Escherichia, Proteus, Klebsiella, Enterobacter), Haemophilus influenzae и Neisseria. Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa се повлияват от пипемидова и оксолинова киселина, но това няма практическо значение. Флуорохинолоните (лекарства от II-IV поколение), в допълнение към горните микроорганизми, са активни срещу стафилококи, назъбвания, провидение, цитробактер, мораксела, псевдомонади, легионела, бруцела, йерсиния, листерия. В допълнение, препаратите от III и особено IV поколение са силно активни срещу пневмококи, вътреклетъчни патогени (хламидия, микоплазми), микобактерии, анаероби, а също така действат върху микроорганизми, резистентни към хинолони от I-II поколение. Ентерококи, коринебактерии, кампилобактер, хеликобактер пилори и уреаплазма са по-малко чувствителни към флуорохинолони. Фармакокинетика Добре се абсорбира в стомашно-чревния тракт, максималната концентрация в кръвта се създава след 1-3 ч. Хинолоните не създават ефективна концентрация в кръвния поток, телесните тъкани. Оксолиновата и налидиксовата киселина се метаболизират активно и се екскретират от бъбреците под формата на активни и неактивни метаболити, пипемидиновата киселина се екскретира в урината непроменена. Честота на въвеждане - 2-4 пъти на ден. Флуорохинолоните създават високи концентрации в органите и тъканите на тялото, вътре в клетките, някои преминават през кръвно-мозъчната бариера, създавайки ефективна концентрация там (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, левофлоксацин). Честота на въвеждане - 1-2 пъти на ден. Пефлоксацин активно се биотрансформира в черния дроб. Ломефлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин се метаболизират в малка степен, главно в бъбреците. Екскретира се с урината, по-малка част - с изпражненията. Странични ефекти 1. Диспептични разстройства. 2. Невротоксичност (главоболие, безсъние, замаяност, ототоксичност, зрително увреждане, парестезия, конвулсии). 3. Алергични реакции. 4. Хепатотоксичност (холестатична жълтеница, хепатит - лекарства от първо поколение). 5. Хематотоксичност (левко-, тромбоцитопения, хемолитична анемия - лекарства от първо поколение). 6. Артралгия (експериментално е разкрит видоспецифичен страничен ефект, който се проявява под формата на нарушения в хрущялната тъкан при кученца от породата Бийгъл), миалгия, тендовагинит - флуорохинолони (много рядко). 7. Кристалурия (рядко флуорохинолони). 8. Кандидоза на лигавицата на устната кухина и влагалището. 9. Удължаване на Q-T интервала на ЕКГ (флуорохинолони). Използването на хинолони е главно като уросептик (с изключение на остър пиелонефрит), по-рядко при чревни инфекции: шигелоза, ентероколит (налидиксова киселина). Флуорохинолоните са резервно средство - те трябва да се използват предимно при неефективност на други високоактивни широкоспектърни антибиотици при следните патологични състояния: 1. Инфекции на пикочните пътища (цистит, пиелонефрит). 2. Инфекции на кожата, меките тъкани, костите, ставите. 3. Сепсис. 4. Менингит (ципрофлоксацин). 5. Перитонит и интраабдоминална инфекция. 6. Туберкулоза (с лекарствена резистентност към други лекарства, ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин се използват като част от комбинираната терапия). 7. Инфекции на дихателните пътища. 8. Простатит. 9. Гонорея. 10. Антракс. 11. Чревни инфекции (коремен тиф, салмонелоза, холера, йерсиниоза, шигелоза). 12. Лечение и профилактика на инфекциозни заболявания при пациенти с имунна недостатъчност. Противопоказно: бременни, кърмещи, деца и юноши под 18 години (по време на формиране на скелета), с алергии към хинолони. При леки инфекции не е препоръчително да се предписват. Лекарствени взаимодействия 1. Образуват хелатни комплекси с антиацидите, което намалява абсорбцията на лекарствата. 2. Нестероидните противовъзпалителни средства, нитроимидазоловите производни, метилксантините повишават риска от развитие на невротоксични странични ефекти. 3. Антагонизирайте с нитрофурани. 4. Използването на пипемидова киселина, ципрофлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин повишава токсичността на метилксантините поради намаляване на елиминирането им от тялото. 5. При използване на хинолони, ципрофлоксацин, норфлоксацин с индиректни антикоагуланти е необходимо да се коригира дозата на последните, тъй като метаболизмът им се нарушава и рискът от кървене се увеличава. 6. При едновременно приложение с антиаритмици да се следи продължителността на QT интервала. 7. Когато се използва заедно с глюкокортикоиди, рискът от разкъсване на сухожилията се увеличава. Средни дневни дози, начин на приложение и формулировки на хинолони/флуорохинолони Път на лекарствена форма Средни дневни дози на приложение Nalidix Caps. 0,5 g, табл. 0,5 g вътре 0,5 g - 1 g 4 пъти / ден оксолинова киселина Tab. 0,25 g вътре 0,5 g - 0,75 g 2 пъти / ден. киселина Ципрофлоксацин Табл. 0,25 g, 0,5 g, 0,75 g всяка; Вътре, в / в, Вътре - 0,25 - 0,75 g 2 флакона. 50 и 100 ml 0,2% r- локално пъти / ден, остър. гонорея - ра; усилвател 10 ml 1% разтвор 0,5 g веднъж; i / v - 0,4 (концентрат); 0,3% око., - 0,6 2 пъти / ден, ухо. Капки, очи. мехлем локално - 4-6 пъти / ден Ofloxacin Tab. 0,1 g, 0,2 g; Вътре, в / в, Вътре - 0,2 - 0,4 g 2 флакона. 0,2% разтвор; 0,3% око., местно време / ден, остро. гонорея - ухо. капки, очи мехлем 0,4 g веднъж; IV - 0,4 - 0,6 1-2 пъти / ден, локално - 4-6 пъти / ден Norfloxacin Tab. 0,2 g, 0,4 g, 0,8 g всяка; Вътре, Вътре - 0,2 - 0,4 g 2 флакона. 5 ml 0,3% разтвор локално пъти / ден, остър. гонорея - (капки за очи, уши) 0,8 g еднократно; локално

Класификация на антимикробните средства:

аз Дезинфектанти (за унищожаване на микроорганизми в околната среда)

II. Антисептици (за борба с микроорганизмите, разположени на повърхността на кожата и лигавиците)

III. (за борба с микроорганизмите във вътрешната среда на тялото).

аз Дезинфектанти използвани за убиване на микроорганизми в околната среда. Те включват лекарства, главно денатуриращи протеини, които действат безразборно върху клетките на макро- и микроорганизми и следователно са силно токсични за хората.

II. Антисептици предназначен за борба с микроорганизмите, намиращи се на повърхността на кожата и лигавиците. Използват се външно. Това е голяма група лекарства с различни механизми на антимикробно действие. Като антисептици могат да се използват и лекарства от други групи с антимикробни свойства: антибиотици, сулфонамиди, хидроксихинолини, нитрофурани и някои органични киселини.

Антисептиции дезинфектантиагентите, в зависимост от концентрацията, осигуряват бактериостатичен или бактерициден ефект. Бактерицидният ефект се свързва с общия разрушителен ефект на веществата върху клетката и на първо място с инхибирането на активността на микробните дехидрази. С бактериостатичен ефект се повлияват процесите, водещи до размножаване на микроорганизми. Този ефект може да е резултат от прекъсване на веригата от последователни събития: ДНК-РНК-рибозоми-протеин. Същите лекарства, в зависимост от концентрацията, могат да се използват както като дезинфектанти, така и като антисептици.

Класификация на антисептиците и дезинфектантите:

1. Халогени и халогенирани съединения (хлорамин, пантоцид, йодоформ, йодинол). Във водата хлорът образува хипохлорна киселина, която лесно прониква в микробната клетка и парализира ензимите. Хлораминът се използва за лечение на ръцете. Йодът и неговите препарати се използват за лечение на рани, дезинфекция на кожата и като противогъбично средство.

2. Окислители (разтвор на водороден прекис, калиев перманганат). Унищожете цялата органична материя. Водородният пероксид може да предизвика саморазпространяваща се окислителна верижна реакция чрез освобождаване на атомен кислород. Молекулярният кислород почиства раната механично.

3. Киселини и алкали (салицилова киселина, борна киселина). Те имат локален дразнещ и каутеризиращ ефект.

4. Алдехиди (разтвор на формалдехид, хексаметилентетрамин). Взаимодействат с аминогрупите на протеините и нарушават тяхната функция във всички ензими.

5. алкохоли (етанол).

6. Соли на тежки метали (живачен оксид жълт, протаргол, коларгол, цинков сулфат, оловен пластир).

В зависимост от концентрацията и свойствата на катиона, те дават локално стягащо, дразнещо и изгарящо действие. Антимикробният ефект на съединенията на тежките метали зависи от тяхното инхибиране на ензими, съдържащи сулфхидрилни групи, както и от образуването на албуминати с протеини. Стягащият ефект върху тъканите зависи от образуването на албуминати на повърхността на тъканите и идва от използването на ниски концентрации. Дразнещият ефект е свързан с дълбокото проникване на веществата в междуклетъчните пространства до края на сетивните нерви. Каутеризиращият ефект се дължи на високи концентрации на вещества и е следствие от клетъчна смърт.

7. Феноли (фенол, резорцинол, ваготил). Фенолът се използва за дезинфекция на инструменти, бельо и болнични предмети.

8. багрила (метиленово синьо, брилянтно зелено, етакридинов лактат). Комбинирайки се с протеин или мукополизахариди на бактериална клетка, те водят до развитие на бактериостатичен ефект, а в по-високи концентрации - бактерициден.

9. Перилни препарати (сапунено зелено). Те имат емулгиращи и пенообразуващи свойства, поради което се използват широко като детергенти.

10. Катрани, смоли, петролни деривати, минерални масла, синтетични балсами, препарати, съдържащи сяра (брезов катран, ихтиол, твърд парафин, цигерол). Имат слаб антисептичен и противовъзпалителен ефект. Брезовият катран има дезинфекциращо, инсектицидно и локално дразнещо действие.

III. Химиотерапевтични лекарства

1. Антибиотици

2. Синтетични антимикробни средства

а) сулфонамиди

б) нитрофурани

в) 8-хидроксихинолинови производни

г) нафтиридинови производни. Хинолони. Флуорохинолони

д) хиноксалинови производни.

е) нитроимидазолови производни.

Около 1/3 от всички хоспитализирани пациенти получават антибиотици, като според редица автори половината от тях се лекуват неадекватно.

Принципи на химиотерапията:

1. На първо място е необходимо да се реши въпросът за необходимостта от химиотерапия. По правило острите инфекции изискват лечение, докато хроничните инфекции не изискват (напр. хроничният абсцес или остеомиелитът са трудни за лечение с химиотерапия, въпреки че е важно да се покрият по време на операцията). Дори при някои остри инфекции, като гастроентерит, понякога е за предпочитане само симптоматично лечение.

2. Диагнозата трябва да бъде установена възможно най-точно, което помага да се установи източникът на инфекцията и патогенът. Необходимо е, ако е възможно, да се проведе бактериологично изследване преди започване на антибактериално лечение.

При идентифициране на причинителя на инфекциозно заболяване и неговата чувствителност към антибиотици е за предпочитане да се използват лекарства с тесен спектър на действие. Антибиотиците с широк спектър на действие се предписват при тежко заболяване, до резултатите от изследването на антибиограмата и при смесена инфекция.

3. Третирайте възможно най-рано, когато микроорганизмите се размножават активно. Отстранете всичко, което пречи на лечението (напр. гной; бариери пред проникването на лекарството).

4. Избор на лекарство. За да се осигури етиотропна терапия, е необходимо да се вземе предвид чувствителността на микроорганизмите към лекарството. Естествената чувствителност към тях се дължи на биологичните свойства на микроорганизмите, механизма на действие на химиотерапевтичните средства и други фактори.

Определете наличието на противопоказания за лекарството. Вземете под внимание и аспекти, свързани с възрастта (например, назначаването на тетрациклини на растящи деца води до промяна в цвета на зъбите, нарушение на развитието на скелета; намаляването на бъбречната функция с възрастта причинява натрупване на аминогликозиди, когато се приемат в напреднала възраст, последвано от развитие на токсични реакции). Антибиотиците от тетрациклиновата група, стрептомицинът и аминогликозидите причиняват увреждане на плода. Също така е необходимо да се събере анамнеза за възможни алергични реакции.

5. Създаване и поддържане на ефективна концентрация (определяне на пътя на приложение, натоварваща доза, ритъм на приложение). Използването на недостатъчни дози лекарства може да доведе до селекцията на резистентни към тях микробни щамове. Освен това, тъй като повечето химиотерапевтични лекарства се екскретират от бъбреците или се метаболизират от черния дроб, дозата на специфичните лекарства трябва да бъде избрана в зависимост от степента на увреждане на тези органи и наличието на чернодробна или бъбречна недостатъчност. Терапевтичната концентрация на дадено вещество в кръвта не винаги може да осигури достатъчното му проникване в засегнатия фокус. В тези случаи веществото се инжектира директно във фокуса на инфекциозна лезия. Лекарствата се предписват между храненията или най-малко един час преди хранене.

6. Комбинирайте лекарства за намаляване на устойчивостта на микроорганизмите към химиотерапия. Комбинациите обаче трябва да са рационални. Комбинирайте два бактериостатични или два бактерицидни агента. 3 опасности от комбинираното лечение: 1) фалшиво чувство за сигурност, което се отразява неблагоприятно на установяването на точна диагноза; 2) потискане на нормалната флора и повишен риск от опортюнистични инфекции, причинени от резистентни микроорганизми; 3) увеличаване на честотата и разнообразието от странични ефекти.

7. Издържайте курса на лечение, лекувайте пациента. Продължете лечението до постигане на очевидно възстановяване на пациента, след което още около 3 дни (при някои инфекции по-дълго време), за да избегнете рецидив на заболяването. При инфекции на пикочните пътища, например, е необходимо да се направят лабораторни, биохимични изследвания, за да се потвърди излекуването. За лечение на повечето инфекциозни заболявания се предписват химиотерапевтични средства от 1 седмица до няколко месеца (антисифилитични, противотуберкулозни).

8. При използване на химиотерапевтични средства с широк спектър на антимикробна активност се потиска растежът на сапрофитната флора на лигавиците, която обикновено е антагонистична на гъбичките, което води до кандидомикоза. За предотвратяване на кандидоза се предписва нистатин или леворин.

Основните проблеми, свързани с употребата на химиотерапевтични лекарства:

1. Стабилност, включително кръстосана резистентност (необходимо е да се комбинират лекарства и да се заменят от време на време). Стабилността може да бъде специфична и може да бъде придобита.

2. Дисбактериоза поради широк спектър на действие и инхибиране на сапрофитната микрофлора (необходимо е да се използват противогъбични лекарства).

3. Алергични реакции, тъй като химиотерапевтичните лекарства или техните метаболитни продукти по-лесно влизат в силна (ковалентна) връзка с кръвта и клетъчните протеини и образуват антигенен комплекс (необходимо е да се направят алергични тестове, да се проучи анамнезата).

Класификация на страничните ефекти на химиотерапевтичните средства:

1. Алергични (анафилактичен шок, уртикария, ангиоедем, дерматит и др.).

2. Токсичен (увреждане на черния дроб, бъбреците, агранулоцитоза, тератогенност, невротоксичност и др.).

3. Биологични (дисбактериоза и др.).

^ АНТИМИКРОБНИ СРЕДСТВА

Класификация на антимикробните средства:

аз Дезинфектанти (за унищожаване на микроорганизми в околната среда)

II. Антисептици (за борба с микроорганизмите, разположени на повърхността на кожата и лигавиците)

III. Химиотерапевтични лекарства (за борба с микроорганизмите във вътрешната среда на тялото).
аз Дезинфектанти използвани за убиване на микроорганизми в околната среда. Те включват лекарства, главно денатуриращи протеини, които действат безразборно върху клетките на макро- и микроорганизми и следователно са силно токсични за хората.

. ^ Киселини и алкали (салицилова киселина, борна киселина). Те имат локален дразнещ и каутеризиращ ефект.

5. алкохоли (етанол).

6. Соли на тежки метали (живачен оксид жълт, протаргол, коларгол, цинков сулфат, оловен пластир).

7. ^ Феноли (фенол, резорцинол, ваготил). Фенолът се използва за дезинфекция на инструменти, бельо и болнични предмети.

10. ^ Катрани, смоли, петролни деривати, минерални масла, синтетични балсами, препарати, съдържащи сяра (брезов катран, ихтиол, твърд парафин, цигерол). Имат слаб антисептичен и противовъзпалителен ефект. Брезовият катран има дезинфекциращо, инсектицидно и локално дразнещо действие.

1. Антибиотици

2. Синтетични антимикробни средства

А) сулфонамиди

Б) нитрофурани

В) 8-хидроксихинолинови производни

Г) нафтиридинови производни. Хинолони. Флуорохинолони

Г) хиноксалинови производни.

Д) нитроимидазолови производни.
Около 1/3 от всички хоспитализирани пациенти получават антибиотици, като според редица автори половината от тях се лекуват неадекватно.

^ Принципи на химиотерапията :

9. Повишаване на защитните сили на организма (необходима е употреба на витамини (особено група В), общоукрепваща терапия, имуностимуланти, диета с високо съдържание на протеини).
^ Основните проблеми, свързани с употребата на химиотерапевтични лекарства :

1. Алергични (анафилактичен шок, уртикария, ангиоедем, дерматит и др.).

2. Токсичен (увреждане на черния дроб, бъбреците, агранулоцитоза, тератогенност, невротоксичност и др.).

3. Биологични (дисбактериоза и др.).
Лекция 22

СУЛФАНИЛАМИДИ
Класификация:

I. Сулфонамиди, използвани при системни инфекции.

1. кратко действие (стрептоцид, етазол, сулфадимезин, норсулфазол, сулфацил, фталазол). Валиден 3-6 часа. Използват се при болки в гърлото, трахома, възпаление на средното ухо, пневмония, пиелонефрит, цистит.

2. Средна продължителност на действие (сулфазин, сулфаметоксазол). Валиден 6-8 часа.

3. Дълго действие (сулфадиметоксин, сулфамонометоксин, сулфапиридизин). Валиден 12 часа.

4. Изключително продължително действие (сулфален (келфизин)). Валидна до 24 часа. По-добре прониква в мозъчната тъкан.

5. Комбинирани лекарства ( бисептол, потисептил, сулфатон). Най-ефективните лекарства, тъй като съдържат триметоприм, който инхибира ензима дехидрофолат редуктаза. имат бактерицидно действие. Използват се при бронхит, трахеит, заболявания на стомашно-чревния тракт. Валиден 6-8 часа.

^ II. Използва се при стомашно-чревни инфекции (фталазол, сулгин, фтазин, салазосулфапиридин, салазосулфадиметоксин).

III. Използва се при инфекции на пикочните пътища (уросулфан, сулфадиметоксин, сулфален).

^ IV. Използва се в очната практика (натриев сулфацил, натриев сулфапиридазин).
Механизмът на бактериостатично действие: инхибиране в микробите на ензима, който синтезира фолиева киселина, която е фактор за растеж и размножаване на микроорганизмите. Под въздействието на сулфонамидите се инхибира включването на пара-аминобензоената киселина в молекулата на фолиевата киселина. Сулфаниламидите са включени във фолиевата киселина и блокират синтеза на пурини и пиримидини, необходими за изграждането на ДНК и РНК, без които е невъзможно възпроизвеждането на микробите и синтеза на ензимни и структурни протеини. Действието се проявява, ако концентрацията на сулфонамиди е най-малко 300 пъти по-висока от концентрацията на пара-аминобензоена киселина. Затова са необходими ударни дози лекарства. Необходимо е да се поддържа текущата концентрация на лекарства. Необходимо е да се приемат до 3 литра течност на ден, особено алкален разтвор, едновременно с назначаването на лекарства. Това е необходимо, за да се увеличи разтворимостта на сулфонамидите и да се предотврати утаяването на кристали и образуването на камъни в бъбреците. Заедно с тях е необходимо да се предписват витамини от група В.

Те са ефективни при заболявания, причинени от грам-положителни микроорганизми: стрептококи, стафилококи. Те инхибират грам-отрицателната флора: E. coli, дизентерийни бактерии, големи вируси.

Странични ефекти: алергични реакции, левкопения, диспепсия, дисбактериоза.

Нитрофурани

Препарати: фурацилин, фуразолидон, фурагин, фурадонин.

Механизъм на действие: под въздействието на микроорганизми с редуктази, нитрогрупата в организма може да се превърне в аминогрупа, което от своя страна може да наруши редокс процесите в микробната клетка, необратимо да блокира NADH, цикъла на трикарбоксилната киселина и редица други биохимични процеси. В резултат на тези процеси се нарушава функцията на цитоплазмената мембрана и възниква бактерициден ефект. В допълнение, както самите нитрофурани, така и техните редуцирани метаболити могат да образуват комплекси с нуклеинови киселини, което води до инхибиране на синтеза на редица протеини, т.е. има бактериостатичен ефект.

Отличителна черта на нитрофураните е, че те не нарушават имунната защита, а по-скоро повишават устойчивостта на организма към инфекции. Нитрофураните инхибират производството на токсини от микроорганизми, така че те могат бързо да премахнат ефектите от токсикозата. Под въздействието на тези лекарства микробите губят способността си да произвеждат антифаги и губят устойчивостта си към фагоцитоза. Видът на действие зависи от концентрацията на лекарството и вида на микроорганизмите.

Нитрофураните са ефективни срещу грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми (стафилококи, стрептококи, пневмококи, менингококи, шигела, салмонела, анаероби и др.), Както и трихомонади, лямблии, спирохети и някои хламидии.

Привикването на микроорганизмите към нитрофураните практически не се случва. Понякога нитрофураните причиняват дихателна дисфункция.

^ Фурадонин и фурагин особено ефективен при инфекциозни заболявания на пикочните пътища. Фурацилинизползва се в хирургическата, гинекологичната практика за измиване на инфектирани рани и гнойни кухини. Фуразолидоннай-ефективен срещу грам-отрицателни микроби, както и протозои: Trichomonas и Giardia. Има слаб ефект върху патогените на гнойни и газови инфекции. Използва се при дизентерия, паратиф, хранителни салмонелни токсични инфекции, лямблиоза, както и за лечение на трихомонаден колпит и уретрит.

^ 8-хидроксихинолинови производни

Те са разделени на 2 групи:

1. Добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт ( нитроксалин (5-NOC)).

2. Слабо се абсорбира от стомашно-чревния тракт ( интестопан, ентеросептол, мексаформа(ентеросептол + фанчион - съединение с антимикробно и амебоцидно действие + М-антихолинергичен и спазмолитичен оксифенониев бромид), мексаза (ентеросептол + фенхион + ензимен препарат бромелин + панкреатин), хиниофон).

Механизъм на действие: инхибират активността на грам-отрицателни бактерии, амеби и някои гъби, образувайки комплекси с метални йони, необходими за активиране на ензимните системи на микроорганизмите. Тяхната антимикробна активност е намалена в присъствието на Co, така че цианокобаламинът не трябва да се използва с тях.

Използват се при заболявания на пикочните пътища (добре абсорбирани), стомашно-чревния тракт (слабо абсорбирани), с ферментационни процеси в червата.

Интестопан (в по-малка степен) и ентеросептол при амебна дизентерия могат да се абсорбират и да имат токсичен ефект върху нервната система.

^ Производни на нафтиридина. Хинолони. Флуорохинолони

Нафтиридиновите производни и 4-оксохинолините са, в сравнение с 8-хидроксихинолиновите производни, лекарства от второ поколение.

^ Производно на нафтиридин (налидиксова киселина (Negrams))ефективен при инфекции на пикочните пътища. Антимикробното му действие се основава на способността да свързва железни йони, необходими за активирането на ензимните системи на микроорганизмите. Странични ефекти: диспепсия, епигастрална болка. При използване на налидиксовата киселина може да се появи световъртеж, гадене, повръщане, както и кожни и алергични реакции.

4-оксохинолини (оксолинова киселина (грамурин), пипемидова и пиромидова киселина) са особено ефективни при лечението на инфекции, причинени от грам-отрицателни микроорганизми. Най-чувствителни към тях са ешерихия коли, протей и клебсиела. Механизъм на действие: инхибиране на активността на клетъчните ензими на микроорганизмите. Използва се предимно при инфекции на пикочните пътища.

Най-активните от хинолониса флуорохинолони (перфлоксацин, норфлоксацин, ципрофлоксацин (ципробай), офлоксацин (таривид)). В сравнение с нафтиридините тези съединения имат по-широк спектър на действие. Тези лекарства инхибират ензима ДНК гираза, открит в бактериалните клетки. Антибактериалната активност на хинолоните се дължи и на ефекта върху бактериалната РНК и синтеза на бактериални протеини, върху стабилността на мембраните и върху други жизненоважни процеси на бактериалните клетки.

Основни показания: инфекции на пикочните пътища; усложнени инфекции на дихателните пътища (с грам-отрицателна флора); инфекции, причинени от салмонела и шигела; остеомиелит; простатит.

Когато се използват флуорохинолони, понякога се отбелязват нарушения на стомашно-чревния тракт, алергични реакции.

^ Хиноксолинови производни

Лекарствата от тази група са много ефективни при остри бактериални инфекции. хиноксидини d йоксидин(нарушават протеиновия метаболизъм на микробните клетки) са ефективни при инфекции, причинени от Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, дизентериен бацил и Klebsiella bacillus, салмонела, стафилококи, стрептококи, патогенни анаероби (включително патогени на газова гангрена).

Нитроимидазоли

Нитроимидазоловите производни (метронидазол (трихопол, клион, флагил, метрогил и др.) и тинидазол (фасигин)) са лекарства с антипротозойно действие; към тях са чувствителни trichomonas, giardia, чревна амеба, някои лайшмании. В допълнение, те са едно от най-ефективните лечения за инфекции, причинени от анаеробни бактерии. Нитроимидазолите лесно проникват в микроорганизмите, където тяхната нитро група се редуцира под въздействието на нитроредуктази. В резултат на тази биотрансформация се образуват силно токсични метаболити, които увреждат бактериалната ДНК. Аеробните микроорганизми нямат нитроредуктази, които редуцират нитроимидазолите и не са много чувствителни към тях.

След перорално приложение нитроимидазолите се абсорбират добре, лесно проникват във всички тъкани и телесни течности, включително мозъка, цереброспиналната течност, костите, жлъчката, огнища на възпаление и некроза.

Метронидазол и тинидазол се използват за лечение на трихомонадоза, лямлиоза, амебиаза, кожна лайшманиоза, заболявания, причинени от анаеробни микроорганизми (некротизиращ ентероколит, ендокардит, болест на Crohn, менингит и др.), Както и инфекциозни процеси, причинени от смесена микрофлора.

Нитроимидазолите са нискотоксични лекарства, но понякога, когато се използват, се наблюдават загуба на апетит, гадене, повръщане, диария, кожни обриви, полиурия, дизурия, дисфункция на черния дроб и централната нервна система, левкопения, оток, промени в ЕКГ.
Лекция 23

АНТИБИОТИЦИ
Антибиозата е феномен на антагонизъм, при който един вид микроби потиска живота на други видове. Антибиозата се основава на образуването на вещества от микроби, които имат вредно въздействие върху други видове микроби. Такива вещества се наричат антибиотици.

антибиотициса разделени на няколко групи:

1. Антибиотици, които инхибират биосинтезата на клетъчната стена на микробите ( пеницилини, циклосерин, цефалоспоринии т.н.)

2. Антибиотици, които повишават пропускливостта на плазмената мембрана на микроорганизмите ( полимиксини, противогъбични антибиотици)

3. Антибиотици, които нарушават протеиновия синтез ( тетрациклини, левомицетин, стрептомицини, макролиди, аминоглицизиди).

Осигурете бактериостатичен ефект.
Пеницилини

Класификация:

1. Биосинтетичен (бензилпеницилин натриева сол, феноксиметилпеницилин, бицилин-5).

2. Полусинтетика (пеницилин, ампицилин).

Ефективен срещу грам-положителни бактерии (стрептококи, стафилококи и др.), гонококи. Те имат умерена широчина на спектъра на антимикробна активност. Пеницилините инхибират синтеза на образуване на клетъчна стена в бактериите във фазата на растеж, тъй като образуват силна ковалентна връзка със съответния ензим и спират синтеза на N-ацетилмураминова киселина, която е част от мукопептида, който е основната структура на бактериална клетъчна стена.

При недостатъчни концентрации на пеницилин в чувствителни към него бактерии се развива резистентност; в механизма на резистентност е важно образуването на ензима пеницилиназа (-лактамаза) в бактериите, който разрушава молекулата на пеницилина.

^ Натриева (или калиева) сол на бензилпеницилин когато се приема през устата, той се разрушава и губи своята активност. Прилага се интрамускулно.

Феноксиметилпеницилинможе да се приема през устата, не се разрушава при поглъщане, но не е устойчив на пеницилиназа.

Бицилин-5действа дълго време, така че се предписва 1 път на 4 седмици, за разлика от бензилпеницилин, който се предписва 6 пъти на ден. Използва се за предотвратяване на повторна поява на ревматична треска.

^ Полусинтетични пеницилини в сравнение с пеницилините имат редица предимства. Някои от тях са устойчиви на пеницилиназа, други имат по-широк спектър на действие (ампицилин).

Оксацилинстабилен в леко кисела среда и може да се използва вътре, устойчив на пеницилиназа.

Ампицилинима по-широк спектър на действие от другите пеницилини. Инхибира грам-положителните и грам-отрицателните бактерии, е ефективен при инфекции на пикочните и жлъчните пътища, коремен тиф и др.

Цефалоспорини

Устойчиви на -лактамаза (стафилококи), имат по-широк спектър на действие и по-малко токсични за пеницилините.

Разделени на: 1) Цефалоспорини от 1-во поколение (цефалоридин), 2) Цефалоспорини от второ поколение (цефуроксим), 3) III поколение цефалоридини (цефотаксим).

Покажете бактерицидно действие. Механизмът на това е свързан с увреждане на клетъчната мембрана на бактериите, които са в стадий на размножаване, което се дължи на специфично инхибиране на ензимите на клетъчната мембрана.

Лекарствата от III поколение имат широк спектър на действие, действат върху микроорганизми, резистентни към пеницилини и други антимикробни средства, включително цефалоспорини от I и II поколение.

макролидни антибиотици (еритромицин, олеандомицин)

Макролидиимат спектър на действие, подобен на пеницилините. Макролидите са в състояние да потискат възпроизводството на микроорганизми, резистентни към пеницилин. Те са резервни антибиотици. Макролидите инхибират протеиновия синтез в растящите микробни клетки. Имат бактериостатично действие. Рядко причиняват нежелани реакции.

Тетрациклини

Те имат широк спектър на антимикробна активност: активни са срещу грам-положителни, грам-отрицателни бактерии и големи вируси. Ефективен при заболявания, причинени от микроби, устойчиви на пеницилини, с холера.

Тетрациклините са способни да се свързват силно с калций, причинявайки жълто оцветяване на зъбите и са силно свързани с протеини, така че те се използват един час преди хранене и се измиват с нишестена слуз.

Механизмът на бактериостатичното действие на тетрациклините се свежда до инхибиране на протеиновия синтез, който е необходим за образуването на нови микроби. Първоначалната връзка в механизма на тяхното действие обаче може да се състои в образуването на хелатни съединения с метални йони, които действат като ензимни кофактори.

Резистентността на микроорганизмите към едно лекарство се пренася върху цялата група. При приемане на тетрациклини могат да се появят нарушения на стомашно-чревния тракт и алергични реакции, фоточувствителност, кандидоза (затова те трябва да се използват с нистатин, аскорбинова киселина и витамини от група В).

Доксициклин(полусинтетично производно на тетрациклин) има по-продължително действие от тетрациклинов хидрохлорид.

стрептомицини (стрептомицин сулфат, стрептомицин калциев хлорид комплекс, стрептомицин дисулфат)

Имат широк спектър на антимикробно действие. Бактериостатичното действие на стрептомицините се проявява върху размножаващи се микроби. Те причиняват инхибиране на синтеза на протеини и нуклеинови киселини, необходими за образуването на нови клетки. Те действат върху рибозомите, нарушавайки нормалната функция на РНК. Те се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт, така че се предписват перорално само за лечение на стомашно-чревни заболявания. Използва се за лечение на чума, бруцелоза, туберкулоза. и т.н.

Може да причини алергични реакции, увреждане на слуховия нерв и бъбреците.

Аминогликозиди (канамицин, мономицин и гентамицин)

Те имат широк спектър на антимикробна активност и могат да имат бактерициден ефект. Използва се срещу щамове микроорганизми, резистентни към други антибиотици. Те обаче имат токсичен ефект върху централната нервна система и бъбреците. Не се използва при неврит на слуховия нерв.

Левомицетини

Използва се за лечение на коремен тиф, дизентерия, тиф, пневмония и др.

Левомицетинсе фиксира върху рибозомите на клетката и пречи на функцията на РНК да сглобява аминокиселини в странични вериги. В резултат на това се намалява синтеза на ензимни и структурни протеини.

Може да причини потискане на хемопоезата, кандидоза, диспептични разстройства.

Антибиотици от различни групи

Полимиксинисе абсорбират слабо, използват се само външно и вътрешно при заболявания на стомашно-чревния тракт. Ефективен срещу Pseudomonas aeruginosa.

Линкомицинима антибактериален ефект върху дифтерийните бацили, някои анаероби и микроби, устойчиви на други антибиотици. Противопоказан при тежки чернодробни и бъбречни заболявания.
Лекция 24

^ ПРОТИВОТУБЕРКУЛОЗНИ ЛЕКАРСТВА
Химиотерапевтичните средства, използвани за лечение на туберкулоза, се използват за консервативно лечение, за подготовка за операция, с цел профилактика при лица, които са в контакт с болни с открита туберкулоза.

Лечението на туберкулозата е комплексно:

1. Консервативен

2. Хирургически

3. Санаториум-курорт.

Характеристика на химиотерапията при туберкулоза е продължителността и системното лечение. Свързано е с

1. морфологична характеристика на патогена

2. фокус, където е локализиран mycobacterium tuberculosis (миколова и фтионова киселина, които са в черупката и предпазват микроба от действието на вредни фактори).

3. пръчката се адаптира бързо (след 2-3 месеца)

4. изразени са специфични и неспецифични тъканни изменения

5. регенеративните процеси са отслабени.

Основният проблем при лечението е появата на резистентност на микроорганизмите към лечението, така че е необходимо да се контролира лечението, да се определи чувствителността на микроорганизмите към лекарства, да се проведе комбинирано лечение и периодично да се заменят лекарствата.

Синтетичните агенти (изониазид, етамбутол, натриев парааминосалицилат (PAS), етионамид) действат само на Mycobacterium tuberculosis и проказата.

Те имат предимно бактериостатичен ефект, с изключение на изониазид, рифампицин, стрептомицин, които имат бактерициден ефект.

Странични ефекти: алергични реакции, диспептични реакции, неврити, психични разстройства, нарушения на слуха и зрението, потискане на черния дроб, бъбреците, суперинфекция.

Класификация:

I група- най-ефективните лекарства: изониазид, рифампицин;

II група- лекарства със средна ефективност: етамбутол, стрептомицин, етионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин.

III група- лекарства с умерена ефективност: ^ PASK, тиоацетазон .

Изониазидинхибира синтеза на миколови киселини, нарушава синтеза на пиридоксал фосфат, следователно, синтезът на витамин В6 е нарушен. Неговите производни включват фтивазид, метазид.

Рифамицине антибиотик, използван за лечение на туберкулоза. Най-активен е неговият полусинтетичен производен рифампицин. Механизмът на действие е свързан с инхибиране на синтеза на РНК.

Циклосериндейства бактерицидно, нарушавайки синтеза на клетъчната стена. Канамицинът инхибира протеиновия синтез в бактериалните клетки.

^ Натриев пара-аминосалицилат (PAS) има бактериостатичен ефект върху mycobacterium tuberculosis, действа поради конкурентен антагонизъм с пара-аминобензоена киселина, която е необходима за растежа и възпроизводството на mycobacterium tuberculosis.
^ АНТИВИРУСНИ

Класификация:

1. Те инхибират адсорбцията на вируса върху клетката и (или) неговото проникване в клетката, както и процеса на освобождаване на вирусния геном (мидантан, ремантадин). Използва се за профилактика на грип.

2. Инхибират синтеза на "ранни" вирусни протеини-ензими (гуанидин).

3. Инхибират синтеза на нуклеинови киселини (зидовурин, ацикловир, видарабин, идоксуридин). Зидовуринизползвани при лечението на СПИН. Ацикловир, видарабин, идоксуридинизползвани като антихерпесни средства.

^ 4. Те инхибират "сглобяването" на вириони (метисазон). Използва се за предотвратяване на едра шарка.

5. Увеличете устойчивостта на клетките към вируса (интерферони). Те са широкоспектърни лекарства. Имат също противотуморно и имуномодулиращо действие.
^ АНТИПРОТОЗОЙНИ ЛЕКАРСТВА

Предложени са значителен брой антипротозойни лекарства за лечение на заболявания, причинени от протозои. Основните представители на тази група химиотерапевтични средства са отбелязани в класификацията:

1. ^ Лекарства, използвани за предотвратяване и лечение на малария (хингамин, примахин, хлоридин, хинин, сулфонамиди).

2. Лекарства, използвани за лечение на амебиаза (метронидазол, еметин хидрохлорид, хиниофон, хингамин, тетрациклини)

3. Средства, използвани за лечение на лямблиоза (метронидазол, фуразолидон, хинакрин)

4. Средства, използвани за лечение на трихомониаза (метронидазол, трихомонацид, фуразолидон).

5. Лекарства, използвани за лечение на токсоплазмоза (хлоридин, сулфадимезин)

6. Средства, използвани за лечение на балантидиаза (тетрациклини, мономицин, хиниофон)

7. Средства, използвани за лечение на лайшманиоза (солюсурмин, мономицин).

Класификация на антимикробните средства. Антибактериални средства

Последен

Трябва да се знае