Istorijat antibiotika. Kada su izumljeni antibiotici? Kako djeluju antibiotici?

Tradicionalna medicina dugo je poznavala neke metode upotrebe mikroorganizama ili njihovih metaboličkih produkata kao terapijskih sredstava, ali je razlog njihovog terapijskog djelovanja ostao nepoznat u to vrijeme. Na primjer, buđavi kruh se u narodnoj medicini koristio za liječenje nekih čireva, crijevnih tegoba i drugih bolesti.

Godine 1871-1872 Pojavili su se radovi ruskih istraživača V. A. Manaseina i A. G. Polotebnova u kojima su izvještavali o praktičnoj upotrebi zelene plijesni za liječenje čireva na koži kod ljudi. Prve podatke o antagonizmu bakterija objavio je osnivač mikrobiologije Louis Pasteur 1877. godine. Skrenuo je pažnju na suzbijanje razvoja patogena antraksa od strane nekih saprofitskih bakterija i izrazio ideju o mogućnosti praktične upotrebe ovog fenomena.

Ime ruskog naučnika I. I. Mečnikova a (1894) vezuje se za naučno utemeljenu praktičnu upotrebu antagonizma između enterobakterija, koje izazivaju crevne poremećaje, i mikroorganizama mlečne kiseline, posebno bugarskog bacila („Mečnikovo podsireno mleko“), za liječenje crijevnih bolesti ljudi.

Ruski lekar E. Hartier (1905) koristio je fermentisane mlečne proizvode pripremljene sa starter kulturama koje sadrže acidofil za lečenje crevnih poremećaja. Kako se pokazalo, Bacillus acidophilus ima izraženija antagonistička svojstva u odnosu na Bacillus Bulgarian.

Krajem 19. - početkom 20. vijeka. antagonistička svojstva otkrivena su kod bakterija koje stvaraju spore. Prvi radovi koji opisuju antagonistička svojstva aktinomiceta datiraju iz istog perioda. Kasnije je iz kulture bacila Bacillus brevis koji nosi spore u tlu, R. Dubos (1939) uspio izolovati antibiotsku supstancu zvanu tirotricin, koja je bila mješavina dva antibiotika - tirocidina i gramicidina. Godine 1942. sovjetski istraživači G. F. Gause i M. G. Brazhnikova izolovali su novi soj Bacillus brevis iz tla blizu Moskve, sintetizirajući antibiotik gramicidin C, koji se razlikuje od Dubos gramicidina.

N.A. Krasilnikov i A.I. Korenyako su 1939. godine dobili prvi antibiotik aktinomicetnog porijekla - micetin - iz kulture purpurnog aktinomiceta Actinomyces violaceus, koju su izolovali iz tla, i proučavali uslove za biosintezu i upotrebu micetina u klinici.

A. Fleming, proučavajući streptokoke, uzgajao ih je na hranljivoj podlozi u Petrijevim posudama. Na jednom od posuda, uz stafilokoke, izrasla je kolonija plijesni oko koje se stafilokoki nisu razvili. Zainteresovan za ovaj fenomen, Fleming je izolovao kulturu gljive, kasnije identifikovanu kao Penicillium notatum. Tek 1940. godine grupa istraživača iz Oksforda uspjela je izolirati supstancu koja suzbija rast stafilokoka. Dobijeni antibiotik nazvan je penicilin.

Otkrićem penicilina započela je nova era u liječenju zaraznih bolesti – era upotrebe antibiotika. Za kratko vrijeme pojavila se i razvila nova industrija koja je proizvodila antibiotike u velikim razmjerima. Sada su pitanja mikrobnog antagonizma stekla važan praktični značaj i rad na identifikaciji novih mikroorganizama koji proizvode antibiotike postao je cilj.

U SSSR-u je grupa istraživača pod vodstvom Z. V. Ermolyeva uspješno bila uključena u proizvodnju penicilina. Godine 1942. razvijen je domaći preparat penicilina. Waksman i Woodruff izolirali su antibiotik aktinomicin iz kulture Actinomyces antibioticus, koji je kasnije počeo da se koristi kao sredstvo protiv raka.

Prvi antibiotik aktinomicetnog porijekla, koji je našao široku primjenu, posebno u liječenju tuberkuloze, bio je streptomicin, koji su 1944. otkrili Waksman i saradnici. Anti-tuberkulozni antibiotici također uključuju kasnije otkriveni viomicin (florimicin), cikloserin, kanamicin i rifamicin.

U narednim godinama, intenzivna potraga za novim spojevima dovela je do otkrića niza drugih terapijski vrijednih antibiotika koji su našli široku primjenu u medicini. To uključuje lijekove sa širokim spektrom antimikrobnog djelovanja. Inhibiraju rast ne samo gram-pozitivnih bakterija, koje su osjetljivije na antibiotike (uzročnici upale pluća, raznih gnojnih bolesti, antraksa, tetanusa, difterije, tuberkuloze), već i gram-negativnih mikroorganizama, koji su otporniji na antibiotike ( uzročnici trbušnog tifusa, dizenterije, kolere, bruceloze, tularemije), kao i rikecije (uzročnici tifusa) i krupni virusi (uzročnici psitakoze, limfogranulomatoze, trahoma itd.). Ovi antibiotici uključuju hloramfenikol (levomicetin), hlortetraciklin (biomicin), oksitetraciklin (terramicin), tetraciklin, neomicin (kolimicin, micerin), kanamicin, paromomicin (monomicin) itd. Pored toga, lekari trenutno imaju na raspolaganju grupu rezervnih antibiotika . , aktivan protiv gram-pozitivnih patogena otpornih na penicilin, kao i protiv gljivičnih antibiotika (nistatin, grizeofulvin, amfotericin B, levorin).

Trenutno je broj poznatih antibiotika blizu 2000, ali se samo oko 50 koristi u kliničkoj praksi.

Sada je teško zamisliti da su bolesti poput upale pluća, tuberkuloze i spolno prenosivih bolesti prije samo 80 godina značile smrtnu kaznu za pacijenta. Nije bilo efikasnih lijekova protiv infekcija, a ljudi su umirali hiljadama i stotinama hiljada. Situacija je postala katastrofalna u periodima epidemija, kada je stanovništvo cijelog grada umiralo od izbijanja tifusa ili kolere.

Danas su u svakoj ljekarni antibakterijski lijekovi predstavljeni u širokom rasponu, a uz njihovu pomoć možete izliječiti čak i tako strašne bolesti kao što su meningitis i sepsa (opće trovanje krvi). Ljudi daleko od medicine rijetko razmišljaju o tome kada su izumljeni prvi antibiotici i kome čovječanstvo duguje spas ogromnog broja života. Još je teže zamisliti kako su se zarazne bolesti liječile prije ovog revolucionarnog otkrića.

Život prije antibiotika

Čak i iz školskog kursa istorije, mnogi se sećaju da je životni vek pre moderne ere bio veoma kratak. Muškarci i žene koji su živjeli do tridesete godine smatrani su dugovječnima, a postotak smrtnosti novorođenčadi dostizao je nevjerovatne vrijednosti.

Porođaj je bio neka vrsta opasne lutrije: takozvana puerperalna groznica (infekcija majčinog tijela i smrt od sepse) smatrala se uobičajenom komplikacijom i za nju nije bilo lijeka.

Rana zadobijena u borbi (a ljudi su se u svakom trenutku mnogo i gotovo stalno borili) obično je dovela do smrti. I najčešće ne zato što su oštećeni vitalni organi: čak i povrede udova značile su upalu, trovanje krvi i smrt.

Antička istorija i srednji vek

Stari Egipat: pljesnivi kruh kao antiseptik

Međutim, ljudi od davnina znaju za ljekovitost određenih namirnica protiv zaraznih bolesti. Na primjer, prije 2500 godina u Kini se fermentirano sojino brašno koristilo za liječenje gnojnih rana, a još ranije su Indijanci Maja u istu svrhu koristili plijesan od posebne vrste gljiva.

U Egiptu je tokom izgradnje piramida, buđavi kruh bio prototip modernih antibakterijskih sredstava: obloge s njim značajno su povećavale šanse za oporavak u slučaju ozljede. Upotreba kalupa bila je čisto praktična sve dok se naučnici nisu zainteresovali za teorijsku stranu problema. Međutim, pronalazak antibiotika u njihovom modernom obliku bio je još daleko.

Novo vrijeme

Tokom ove ere, nauka se brzo razvijala u svim pravcima, a medicina nije bila izuzetak. Uzroke gnojnih infekcija kao rezultat ozljede ili operacije opisao je 1867. godine D. Lister, kirurg iz Velike Britanije.

Upravo on je ustanovio da su bakterije uzročnici upale i predložio način za borbu protiv njih korištenjem karbonske kiseline. Tako su nastali antiseptici, koji su dugi niz godina ostali jedina manje-više uspješna metoda prevencije i liječenja gnoja.

Kratka istorija otkrića antibiotika: penicilina, streptomicina i drugih

Doktori i istraživači su primijetili nisku efikasnost antiseptika protiv patogena koji su prodrli duboko u tkivo. Osim toga, efekti lijekova bili su oslabljeni pacijentovim tjelesnim tečnostima i bili su kratkotrajni. Potrebni su efikasniji lekovi, a naučnici širom sveta su aktivno radili u tom pravcu.

U kom veku su izumljeni antibiotici?

Fenomen antibioze (sposobnost nekih mikroorganizama da uništavaju druge) otkriven je krajem 19. stoljeća.

1887. godine, jedan od osnivača moderne imunologije i bakteriologije, svjetski poznati francuski kemičar i mikrobiolog Louis Pasteur, opisao je destruktivno djelovanje bakterija u tlu na uzročnika tuberkuloze.
Na osnovu svog istraživanja, Italijan Bartolomeo Gosio je 1896. godine tokom eksperimenata dobio mikofenolnu kiselinu, koja je postala jedno od prvih antibakterijskih sredstava.
Nešto kasnije (1899.) njemački doktori Emmerich i Low otkrili su piocenazu, koja potiskuje vitalnu aktivnost uzročnika difterije, tifusa i kolere.
A ranije - 1871. godine - ruski doktori Polotebnov i Manasein otkrili su destruktivni učinak plijesni na neke patogene bakterije i nove mogućnosti u liječenju spolnih bolesti. Nažalost, njihove ideje, iznesene u zajedničkom radu „Patološki značaj plijesni“, nisu privukle dužnu pažnju i nisu bile široko korištene u praksi.
Godine 1894. I. I. Mechnikov je obrazložio praktičnu upotrebu fermentiranih mliječnih proizvoda koji sadrže acidofilne bakterije za liječenje određenih crijevnih poremećaja. To je kasnije potvrđeno praktičnim istraživanjem ruskog naučnika E. Hartiera.

Međutim, era antibiotika počela je u 20. vijeku otkrićem penicilina, čime je započela prava revolucija u medicini.

Izumitelj antibiotika

Alexander Fleming - otkrivač penicilina

Ime Aleksandra Fleminga poznato je iz školskih udžbenika biologije čak i ljudima daleko od nauke. Upravo se on smatra otkrićem tvari s antibakterijskim djelovanjem - penicilina. Za neprocjenjiv doprinos nauci, britanski istraživač je 1945. dobio Nobelovu nagradu. Za širu javnost nisu zanimljivi samo detalji Flemingovog otkrića, već i životni put naučnika, kao i karakteristike njegove ličnosti.

Budući dobitnik Nobelove nagrade rođen je u Škotskoj na farmi Lochwild u velikoj porodici Hug Fleminga. Aleksandar je svoje obrazovanje započeo u Darvelu, gdje je učio do dvanaeste godine. Nakon dvije godine studija na Kilmarnock akademiji, preselio se u London, gdje su živjela i radila njegova starija braća. Mladić je radio kao činovnik dok je bio i student na Kraljevskom politehničkom institutu. Fleming je odlučio da studira medicinu po uzoru na svog brata Tomasa (oftalmologa).

Pošto je upisao medicinsku školu u bolnici Svete Marije, Aleksandar je 1901. godine dobio stipendiju ove obrazovne ustanove. U početku, mladić nije davao jaku prednost nijednoj određenoj oblasti medicine. Njegov teorijski i praktični rad na hirurgiji tokom studentskih godina svedočio je o njegovom izuzetnom talentu, ali Fleming nije osećao posebnu strast za rad sa „živim telom“, zbog čega je postao pronalazač penicilina.

Uticaj Almrota Rajta, poznatog profesora patologije koji je došao u bolnicu 1902. godine, pokazao se sudbonosnim za mladog doktora.

Wright je ranije razvio i uspješno koristio vakcinaciju protiv tifusne groznice, ali njegovo interesovanje za bakteriologiju nije stalo na tome. Stvorio je grupu mladih perspektivnih stručnjaka, među kojima je bio i Alexander Fleming. Nakon što je diplomirao 1906. godine, pozvan je da se pridruži timu i radio je u istraživačkom laboratoriju bolnice tokom svog života.

Tokom Prvog svetskog rata, mladi naučnik je služio u Kraljevskoj vojsci za istraživanje sa činom kapetana. Tokom rata i kasnije, u laboratoriji koju je stvorio Wright, Fleming je proučavao efekte povreda od eksploziva i metode prevencije i liječenja gnojnih infekcija. A penicilin je otkrio Sir Alexander 28. septembra 1928. godine.

Neobična priča o otkriću

Nije tajna da su mnoga važna otkrića nastala slučajno. Međutim, za Flemingove istraživačke aktivnosti faktor slučajnosti je od posebnog značaja. Davne 1922. godine napravio je svoje prvo značajno otkriće u oblasti bakteriologije i imunologije tako što se prehladio i kijao u Petrijevu posudu u kojoj su bile patogene bakterije. Nakon nekog vremena, naučnik je otkrio da su kolonije patogena umrle na mjestu gdje je ušla njegova pljuvačka. Tako je otkriven i opisan lizozim, antibakterijska supstanca koja se nalazi u ljudskoj pljuvački.

Ovako izgleda Petrijeva posuda sa proklijalim Penicillium notatum pečurkama.

Svijet je naučio o penicilinu na ništa manje slučajan način. Ovdje moramo odati priznanje nemarnom odnosu osoblja prema sanitarno-higijenskim zahtjevima. Ili su Petrijeve posude bile loše oprane, ili su spore plijesni donijete iz susjedne laboratorije, ali je kao rezultat toga Penicillium notatum završio na kulturama stafilokoka. Još jedna srećna nesreća bila je Flemingovo dugo odsustvo. Budući pronalazač penicilina nije bio u bolnici mjesec dana, zahvaljujući čemu je plijesan imala vremena da raste.

Vrativši se na posao, naučnik je otkrio posljedice aljkavosti, ali nije odmah bacio pokvarene uzorke, već ih je pobliže pogledao. Otkrivši da oko rastuće plijesni nema kolonija stafilokoka, Fleming se zainteresirao za ovaj fenomen i počeo ga detaljno proučavati.

Uspio je identificirati supstancu koja je uzrokovala smrt bakterija, koju je nazvao penicilin. Shvativši važnost svog otkrića za medicinu, Britanac je posvetio više od deset godina istraživanju ove supstance. Objavljeni su radovi u kojima je potkrijepio jedinstvena svojstva penicilina, priznajući, međutim, da je u ovoj fazi lijek bio neprikladan za liječenje ljudi.

Penicilin, koji je nabavio Fleming, dokazao je svoje baktericidno djelovanje protiv mnogih gram-negativnih mikroorganizama i sigurnost za ljude i životinje. Međutim, lijek je bio nestabilan i terapija je zahtijevala čestu primjenu ogromnih doza. Osim toga, sadržavao je previše proteinskih nečistoća, što je davalo negativne nuspojave. Eksperimente o stabilizaciji i prečišćavanju penicilina izvodili su britanski naučnici od kada je otkriven prvi antibiotik do 1939. godine. Međutim, nisu doveli do pozitivnih rezultata, a Fleming je izgubio interes za ideju korištenja penicilina za liječenje bakterijskih infekcija.

Izum penicilina

Penicilin, koji je otkrio Fleming, dobio je drugu šansu 1940.

Na Oksfordu, Howard Florey, Norman W. Heatley i Ernst Chain, kombinujući svoja znanja iz hemije i mikrobiologije, krenuli su u nabavku lijeka pogodnog za masovnu upotrebu.

Bilo je potrebno oko dvije godine da se izoluje čista aktivna tvar i testira u kliničkom okruženju. U ovoj fazi, pronalazač je bio uključen u istraživanje. Fleming, Florey i Chain uspjeli su uspješno izliječiti nekoliko teških slučajeva sepse i upale pluća, zahvaljujući čemu je penicilin zauzeo svoje zasluženo mjesto u farmakologiji.

Kasnije je dokazana njegova efikasnost protiv bolesti kao što su osteomijelitis, puerperalna groznica, gasna gangrena, stafilokokna septikemija, gonoreja, sifilis i mnoge druge invazivne infekcije.

Već u poslijeratnim godinama ustanovljeno je da se čak i endokarditis može liječiti penicilinom. Ova kardijalna patologija se ranije smatrala neizlječivom i bila je fatalna u 100% slučajeva.

Činjenica da je Fleming kategorički odbio patentirati svoje otkriće mnogo govori o identitetu otkrića. Shvativši važnost lijeka za čovječanstvo, smatrao je obaveznim učiniti ga dostupnim svima. Štaviše, Sir Alexander je bio vrlo skeptičan prema vlastitoj ulozi u stvaranju lijeka za zarazne bolesti, okarakterizirajući to kao „Fleming mit“.

Dakle, odgovarajući na pitanje koje godine je penicilin izumljen, treba reći 1941. Tada je dobijen potpuno efikasan lijek.

Paralelno, razvoj penicilina vršili su SAD i Rusija. Godine 1943. američki istraživač Zelman Waksman uspio je nabaviti streptomicin, koji je bio efikasan protiv tuberkuloze i kuge, a mikrobiologinja Zinaida Ermolyeva u SSSR-u je u isto vrijeme dobila krustozin (analog koji je bio gotovo jedan i po puta bolji od stranih) .

Proizvodnja antibiotika

Nakon naučno i klinički dokazane efikasnosti antibiotika, postavilo se prirodno pitanje njihove masovne proizvodnje. U to vrijeme je trajao Drugi svjetski rat i frontu su zaista bila potrebna efikasna sredstva za liječenje ranjenika. U Velikoj Britaniji nije bilo mogućnosti proizvodnje lijekova, pa su proizvodnja i daljnja istraživanja organizirana u SAD-u.

Od 1943. godine, farmaceutske kompanije su počele proizvoditi penicilin u industrijskim količinama i spasio je milione ljudi, produžavajući prosječni životni vijek. Značaj opisanih događaja za medicinu posebno i istoriju uopšte teško je precijeniti, jer je onaj koji je otkrio penicilin napravio pravi iskorak.

Značaj penicilina u medicini i posljedice njegovog otkrića

Antibakterijska supstanca buđi, koju je izolovao Alexander Fleming, a poboljšali Flory, Chain i Heatley, postala je osnova za stvaranje mnogih različitih antibiotika. U pravilu, svaki lijek je aktivan protiv određene vrste patogenih bakterija i nemoćan je protiv drugih. Na primjer, penicilin nije efikasan protiv Kochovog bacila. Međutim, otkriće je omogućilo Waksmanu da dobije streptomicin, koji je postao spas od tuberkuloze.

Euforija 50-ih godina prošlog stoljeća oko otkrića i masovne proizvodnje "magičnog" lijeka činila se potpuno opravdanom. Užasne bolesti, koje su stoljećima smatrane smrtonosnim, povukle su se i postalo je moguće značajno poboljšati kvalitetu života. Neki naučnici su bili toliko optimistični u pogledu budućnosti da su čak predviđali brz i neizbježan kraj bilo koje zarazne bolesti. Međutim, čak i onaj koji je izumio penicilin upozoravao je na moguće neočekivane posljedice. A kako je vrijeme pokazalo, infekcije nisu nigdje nestale, a Flemingovo otkriće može se procijeniti na dva načina.

Pozitivan aspekt

Liječenje zaraznih bolesti s pojavom penicilina u medicini radikalno se promijenilo. Na osnovu njega su dobijeni lekovi koji su efikasni protiv svih poznatih patogena. Sada se upala bakterijskog porijekla može prilično brzo i pouzdano liječiti injekcijama ili tabletama, a prognoza za oporavak je gotovo uvijek povoljna. Smrtnost novorođenčadi je značajno smanjena, očekivani životni vijek se produžio, a smrt od puerperalne groznice i upale pluća postala je rijedak izuzetak. Zašto infekcije kao klasa nisu nestale, već i dalje proganjaju čovječanstvo ne manje aktivno nego prije 80 godina?

Negativne posljedice

U vrijeme otkrića penicilina bile su poznate mnoge vrste patogenih bakterija. Naučnici su uspjeli stvoriti nekoliko grupa antibiotika s kojima su se mogli nositi sa svim patogenima. Međutim, tokom primjene antibiotske terapije pokazalo se da su mikroorganizmi pod utjecajem lijekova sposobni mutirati, stječući otpornost. Štaviše, novi sojevi se formiraju u svakoj generaciji bakterija, održavajući otpornost na genetskom nivou. Odnosno, ljudi su svojim rukama stvorili ogroman broj novih "neprijatelja" koji nisu postojali prije izuma penicilina, a sada je čovječanstvo prisiljeno stalno tražiti nove formule antibakterijskih sredstava.

Zaključci i izgledi

Ispada da je Flemingovo otkriće bilo nepotrebno, pa čak i opasno? Naravno da nije, jer su takvi rezultati uzrokovani isključivo nepromišljenom i nekontroliranom upotrebom nastalog “oružja” protiv infekcija. Onaj ko je izumeo penicilin, početkom 20. veka, smislio je tri osnovna pravila za bezbednu upotrebu antibakterijskih sredstava:

identifikacija specifičnog patogena i upotreba odgovarajućeg lijeka;
doza dovoljna da ubije patogen;
puni i kontinuirani tok liječenja.

Nažalost, ljudi rijetko slijede ovaj obrazac. Upravo su samoliječenje i nemar uzrokovali pojavu bezbrojnih sojeva patogenih mikroorganizama i infekcija koje je teško liječiti antibakterijskom terapijom. Samo otkriće penicilina od strane Alexandera Fleminga velika je korist za čovječanstvo koje tek treba naučiti kako ga racionalno koristiti.

Sada mnogi ljudi i ne pomišljaju da je izumitelj antibiotika spasilac mnogih života. Ali nedavno je većina bolesti i rana mogla uzrokovati vrlo dugo i često neuspješno liječenje. 30% pacijenata je umrlo od jednostavne upale pluća. Sada je smrtonosni ishod moguć samo u 1% slučajeva upale pluća. A to je postalo moguće zahvaljujući antibioticima.

Kada su se ovi lijekovi pojavili u ljekarnama i zahvaljujući kome?

Prvi koraci ka pronalasku

Trenutno je opšte poznato u kom veku su izumljeni antibiotici. Takođe se ne postavlja pitanje ko ih je izmislio. Međutim, kao iu slučaju antibiotika, znamo samo ime osobe koja je bila najbliža otkriću i došla do njega. Obično veliki broj naučnika u različitim zemljama radi na jednom problemu.

Prvi korak ka pronalasku lijeka bilo je otkriće antibioze - uništavanje nekih mikroorganizama od strane drugih.

Ljekari iz Ruskog carstva Manasein i Polotebnov proučavali su svojstva plijesni. Jedan od zaključaka njihovog rada bila je izjava o sposobnosti plijesni da se bori protiv raznih bakterija. Koristili su lijekove na bazi plijesni za liječenje kožnih bolesti.

Tada je ruski naučnik Mečnikov uočio sposobnost bakterija sadržanih u fermentisanim mliječnim proizvodima da blagotvorno djeluju na probavni trakt.

Najbliži otkriću novog lijeka bio je francuski doktor po imenu Duchenne. Primijetio je da su Arapi koristili plijesan za liječenje rana na leđima konja. Uzimajući uzorke plijesni, doktor je izvršio eksperimente na liječenju zamoraca od crijevnih infekcija i dobio pozitivne rezultate. Disertacija koju je napisao nije dobila odgovor u tadašnjoj naučnoj zajednici.

Ovo je kratka istorija puta do pronalaska antibiotika. U stvari, mnogi drevni narodi bili su svjesni sposobnosti plijesni da ima pozitivan učinak na zacjeljivanje rana. Međutim, nedostatak potrebnih metoda i tehnologije onemogućio je pojavu čiste droge u to vrijeme. Prvi antibiotik se pojavio tek u 20. veku.

Direktno otkriće antibiotika

Na mnogo načina, pronalazak antibiotika bio je rezultat slučajnosti i slučajnosti. Međutim, slične stvari se mogu reći i za mnoga druga otkrića.

Alexander Fleming proučavao je bakterijske infekcije. Ovo djelo je postalo posebno aktuelno tokom Prvog svjetskog rata. Razvoj vojne tehnologije doveo je do više žrtava. Rane su se inficirale, što je dovelo do amputacija i smrti. Fleming je bio taj koji je identificirao uzročnika infekcija - streptokok. Također je dokazao da tradicionalni antiseptici u medicini nisu u stanju potpuno uništiti bakterijsku infekciju.

Postoji nedvosmislen odgovor na pitanje koje godine je antibiotik izumljen. Međutim, tome su prethodila 2 važna otkrića.

Godine 1922. Fleming je otkrio lizozim, komponentu naše pljuvačke koja ima sposobnost uništavanja bakterija. Tokom svog istraživanja, naučnik je dodao svoju pljuvačku u Petrijevu posudu u kojoj su bile inokulirane bakterije.

Godine 1928. Fleming je inokulirao stafilokok u Petrijevim zdjelicama i ostavio ih na duže vrijeme. Igrom slučaja, čestice plijesni su dospjele u usjeve. Kada se naučnik nakon nekog vremena vratio na posao sa zasijanom bakterijom stafilokoka, otkrio je da je plijesan narasla i uništila bakteriju. Ovaj efekat nije proizveo sam kalup, već prozirna tečnost nastala tokom njegovog životnog veka. Naučnik je ovu supstancu nazvao u čast gljivica plijesni (Penicillium) - penicilin.

Nadalje, naučnik je nastavio istraživanje penicilina. Otkrio je da supstanca efikasno utiče na bakterije, koje se danas nazivaju gram-pozitivne. Međutim, sposoban je i uništiti uzročnika gonoreje, iako je gram-negativni mikroorganizam.

Istraživanje je nastavljeno dugi niz godina. Ali naučnik nije imao znanje u hemiji neophodno za dobijanje čiste supstance. Samo izolirana čista supstanca mogla se koristiti u medicinske svrhe. Eksperimenti su nastavljeni do 1940. Ove godine penicilin su istraživali naučnici Flory i Chain. Oni su uspjeli izolirati supstancu i dobiti lijek pogodan za početak kliničkih ispitivanja. Prvi uspješni rezultati liječenja ljudi postignuti su 1941. godine. Ova ista godina se smatra datumom uvođenja antibiotika.

Istorija otkrića antibiotika je prilično duga. I tek tokom Drugog svetskog rata postala je moguća mogućnost njegove masovne proizvodnje. Fleming je bio britanski naučnik, ali u to vrijeme u Velikoj Britaniji je bilo nemoguće proizvoditi lijek zbog vojnih operacija. Stoga su prvi uzorci lijeka pušteni u prodaju u Sjedinjenim Američkim Državama. Dio lijekova korišten je za unutrašnje potrebe zemlje, a drugi dio je poslat u Evropu, u epicentar borbi za spašavanje ranjenih vojnika.

Nakon završetka rata, 1945. godine, Fleming, kao i njegovi nasljednici Howard Florey i Ernst Chain, dobili su Nobelovu nagradu za zasluge u medicini i fiziologiji.

Kao i na mnoga druga otkrića, teško je odgovoriti na pitanje „ko je izmislio antibiotik“. Ovo je rezultat saradnje mnogih naučnika. Svaki od njih dao je neophodan doprinos procesu otkrivanja lijekova, bez kojih je teško zamisliti modernu medicinu.

Značaj ovog pronalaska

Teško je tvrditi da su otkriće penicilina i pronalazak antibiotika jedan od najvažnijih događaja 20. stoljeća. Njegova masovna proizvodnja otvorila je novu prekretnicu u istoriji medicine. Prije ne tako mnogo godina, obična upala pluća bila je fatalna. Nakon što je Fleming izumio antibiotik, mnoge bolesti više nisu bile smrtna kazna.

Antibiotici i istorija Drugog svetskog rata usko su povezani. Zahvaljujući ovim lijekovima spriječeni su brojni smrtni slučajevi vojnika. Mnogi od njih su nakon ranjavanja razvili teške zarazne bolesti, koje su mogle dovesti do smrti ili amputacije udova. Novi lijekovi su mogli značajno ubrzati njihovo liječenje i minimizirati ljudske gubitke.

Nakon revolucije u medicini, neki su očekivali da se bakterije mogu potpuno i zauvijek uništiti. Međutim, sam izumitelj modernih antibiotika znao je za posebnost bakterija - fenomenalnu sposobnost prilagođavanja promjenjivim uvjetima. U ovom trenutku medicina ima mehanizme za borbu protiv mikroorganizama, ali ima i svoje načine zaštite od lijekova. Stoga se ne mogu potpuno uništiti (barem za sada), štoviše, stalno se mijenjaju i pojavljuju se nove vrste bakterija.

Problem otpora

Bakterije su prvi živi organizmi na planeti i tokom hiljada godina razvili su mehanizme koji im pomažu da prežive. Nakon što je otkriven penicilin, postalo je poznato o sposobnosti bakterija da mu se prilagode i mutiraju. U tom slučaju antibiotik postaje beskorisan.

Bakterije se prilično brzo razmnožavaju i prenose sve genetske informacije na sljedeću koloniju. Tako će sljedeća generacija bakterija imati mehanizam "samoodbrane" od lijeka. Na primjer, antibiotik meticilin izumljen je 1960. godine. Prvi slučajevi otpora na njega zabilježeni su 1962. godine. Tada je 2% svih slučajeva bolesti za koje je propisan meticilin bilo neizlječivo. Do 1995. postao je neučinkovit u 22% kliničkih slučajeva, a 20 godina kasnije, bakterije su bile otporne u 63% slučajeva. Prvi antibiotik dobijen je 1941. godine, a 1948. godine pojavile su se rezistentne bakterije. Obično se rezistencija na lijekove prvi put pojavljuje nekoliko godina nakon što je lijek stavljen na tržište. Zbog toga se redovno pojavljuju novi lijekovi.

Pored prirodnog mehanizma "samoodbrane", bakterije postaju otporne na lijekove zbog nepravilne upotrebe antibiotika od strane samih ljudi. Razlozi zbog kojih ovi lijekovi postaju manje efikasni:

Samostalno propisivanje antibiotika. Mnogi ljudi ne znaju pravu svrhu ovih lijekova, pa ih uzimaju za lakša oboljenja. Dešava se i da je lekar nekada prepisao jednu vrstu leka, a sada pacijent uzima isti lek kada je bolestan.
Nepridržavanje toka liječenja. Često pacijent prestane uzimati lijek kada se počne osjećati bolje. Ali da biste potpuno uništili bakterije, trebate uzimati tablete onoliko koliko je navedeno u uputama.
Sadržaj antibiotika u prehrambenim proizvodima. Otkriće antibiotika omogućilo je izliječenje mnogih bolesti. Sada te lijekove farmeri naširoko koriste za liječenje stoke i ubijanje štetočina koje uništavaju usjeve. Tako antibiotik dospijeva u mesne i biljne usjeve.

Prednosti i nedostaci

Možemo nedvosmisleno reći da je pronalazak modernih antibiotika bio neophodan i omogućio nam je da spasimo živote mnogih ljudi. Međutim, kao i svaki izum, ovi lijekovi imaju pozitivne i negativne strane.

Pozitivni aspekti stvaranja antibiotika:

bolesti koje su se ranije smatrale smrtonosnim mnogo su manje šanse da će završiti smrću;
kada su ovi lijekovi izmišljeni, životni vijek ljudi se povećao (u nekim zemljama i regijama za 2-3 puta);
novorođenčad i dojenčad umiru šest puta rjeđe;
stopa smrtnosti žena nakon porođaja smanjena je za 8 puta;
smanjio se broj epidemija i broj oboljelih od njih.

Nakon što je otkriven prvi antibiotski lijek, postala je poznata i negativna strana ovog otkrića. U vrijeme stvaranja lijeka na bazi penicilina postojale su bakterije koje su bile otporne na njega. Stoga su naučnici morali stvoriti nekoliko drugih vrsta lijekova. Međutim, mikroorganizmi su postepeno razvili otpornost na „agresora“. Zbog toga postoji potreba za stvaranjem sve više novih lijekova koji će moći uništiti mutirane patogene. Tako se svake godine pojavljuju nove vrste antibiotika i nove vrste bakterija koje su na njih otporne. Neki istraživači kažu da je trenutno otprilike jedna desetina uzročnika zaraznih bolesti otporna na antibakterijske lijekove.

Prije mnogo stoljeća uočeno je da zelena plijesan pomaže u liječenju teških gnojnih rana. Ali u ta daleka vremena nisu znali ni za mikrobe ni za antibiotike. Prvi naučni opis terapeutskog dejstva zelene buđi dali su 70-ih godina 19. veka ruski naučnici V.A. Manasein i A.G. Polotebnov. Nakon toga, zelena buđ je zaboravljena nekoliko decenija, a tek 1929. postala je prava senzacija koja je preokrenula naučni svet. Fenomenalne kvalitete ovog neugodnog živog organizma proučavao je Alexander Fleming, profesor mikrobiologije na Univerzitetu u Londonu.

Flemingovi eksperimenti su pokazali da zelena plijesan proizvodi posebnu tvar koja ima antibakterijska svojstva i inhibira rast mnogih patogena. Naučnik je ovu supstancu nazvao penicilin, prema naučnom nazivu plijesni koje je proizvode. U toku daljnjih istraživanja, Fleming je otkrio da penicilin štetno djeluje na mikrobe, ali istovremeno nema negativan učinak na leukocite, koji su aktivno uključeni u borbu protiv infekcija, i druge ćelije tijela. Ali Fleming nije bio u stanju izolirati čistu kulturu penicilina za proizvodnju lijekova.

Doktrina antibiotika je mlada sintetička grana moderne prirodne nauke. Prvi put 1940. godine u kristalnom obliku je dobijen hemoterapeutski lijek mikrobnog porijekla, penicilin, antibiotik koji je otvorio eru antibiotika.

Mnogi naučnici su sanjali o stvaranju lijekova koji bi se mogli koristiti u liječenju raznih ljudskih bolesti, lijekova koji bi mogli ubiti patogene bakterije bez štetnog djelovanja na tijelo pacijenta.

Paul Ehrlich (1854-1915), kao rezultat brojnih eksperimenata, sintetizirao je 1912. lijek arsena - salvarsan, koji ubija uzročnika sifilisa in vitro. Tridesetih godina prošlog veka, kao rezultat hemijske sinteze, dobijena su nova organska jedinjenja - sulfonamidi, među kojima je crveni streptocid (prontosil) bio prvi efikasan lek koji je imao terapeutski efekat kod teških streptokoknih infekcija.

Dugo je ostao u sjajnoj izolaciji, osim kinina, alkaloida iz stabla cinhona, koji su Indijanci Južne i Srednje Amerike koristili za liječenje malarije. Samo četvrt veka kasnije otkriveni su sulfonamidni lekovi, a 1940. godine Alexander Fleming je izolovao penicilin u čistom obliku.

U našoj zemlji je 1937. godine sintetizovan sulfidin, jedinjenje blisko prontosilu. Otkriće sulfa lijekova i njihova primjena u medicinskoj praksi predstavljalo je dobro poznato doba u kemoterapiji mnogih zaraznih bolesti, uključujući sepsu, meningitis, upalu pluća, erizipel, gonoreju i neke druge.

Louis Pasteur i S. Gebert izvijestili su 1877. da aerobne bakterije inhibiraju rast Bacillus anthracis.

Krajem 19. vijeka V. A. Manasein (1841-1901) i A. G. Polotebnov (1838-1908) su pokazali da su gljive iz roda Penicillium sposobne inhibirati razvoj uzročnika brojnih kožnih bolesti ljudi u uslovima in vivo.

I. I. Mechnikov (1845 - 1916) je još 1894. godine skrenuo pažnju na mogućnost upotrebe nekih saprofitnih bakterija u borbi protiv patogenih mikroorganizama.

Godine 1896. R. Gozio je izolovao kristalno jedinjenje, mikofenolnu kiselinu, iz tečnosti kulture Penicillium brevicompactum, koja suzbija rast bakterija antraksa.

Emmirich i Lowe su 1899. prijavili antibiotsku supstancu koju proizvodi Pseudomonas pyocyanea, nazvali su je pyocianaza; lijek je korišten kao terapijski faktor kao lokalni antiseptik.

Godine 1910-1913, O. Black i U. Alsberg izolovali su penicilnu kiselinu, koja ima antimikrobna svojstva, iz gljive roda Penicillium.

Godine 1929. A. Fleming je otkrio novi lijek penicilin, koji je izolovan u kristalnom obliku tek 1940.

Flemingovo otkriće

Godine 1922., nakon neuspjelih pokušaja izolacije uzročnika prehlade, Fleming je sasvim slučajno otkrio lizozim (ime je skovao profesor Wright), enzim koji ubija neke bakterije i ne šteti zdravim tkivima. Nažalost, izgledi za medicinsku upotrebu lizozima bili su prilično ograničeni, jer je bio prilično efikasan protiv bakterija koje nisu patogeni, a potpuno neefikasan protiv patogena. Ovo otkriće nagnalo je Fleminga da potraži druge antibakterijske lijekove koji bi bili bezopasni za ljudsko tijelo.

Sljedeća sretna nesreća - Flemingovo otkriće penicilina 1928. - bila je rezultat niza toliko nevjerovatnih okolnosti da je gotovo nemoguće povjerovati. Za razliku od svojih urednih kolega, koji su po završetku rada s njima čistili posuđe sa bakterijskim kulturama, Fleming nije bacio kulture 2-3 sedmice, sve dok mu laboratorijska klupa nije bila pretrpana sa 40-50 posuda. Zatim se bacio na čišćenje, pregledavajući usjeve jednu po jednu, da ne bi propustio nešto zanimljivo. U jednoj od čaša otkrio je plijesan, koja je, na njegovo iznenađenje, inhibirala posijanu kulturu bakterija. Nakon što je odvojio plijesan, otkrio je da je "čorba" na kojoj je izrasla plijesan stekla izraženu sposobnost suzbijanja rasta mikroorganizama, a imala je i baktericidna i bakteriološka svojstva.

Flemingova aljkavost i zapažanje koje je iznio bile su dvije okolnosti u čitavom nizu nesreća koje su doprinijele otkriću. Plijesan koja je zarazila usjev bila je vrlo rijetka vrsta. Vjerovatno je uveden iz laboratorije u kojoj su uzorci plijesni uzeti iz domova oboljelih od astme uzgajani u svrhu proizvodnje desenzibilizirajućih ekstrakata. Fleming je ostavio šolju koja će kasnije postati poznata na laboratorijskom stolu i otišao na odmor. Zahlađenje koje je došlo u London stvorilo je povoljne uslove za rast buđi, a naknadno zagrevanje stvorilo je povoljne uslove za bakterije. Kako se kasnije ispostavilo, do čuvenog otkrića došlo je zbog podudarnosti upravo ovih okolnosti.

Flemingovo početno istraživanje dalo je niz važnih uvida u penicilin. Napisao je da je to „efikasna antibakterijska supstanca... koja ima izraženo dejstvo na piogene koke i bacile grupe difterije. .. Penicilin, čak i u velikim dozama, nije toksičan za životinje... Može se pretpostaviti da će biti efikasan antiseptik kada se primjenjuje spolja na područja zahvaćena mikrobima osjetljivim na penicilin, ili kada se primjenjuje iznutra.” Znajući to, Fleming nije poduzeo očigledan sljedeći korak, koji je 12 godina kasnije poduzeo Howard W. Florey i trebao je otkriti da li bi miševi bili spašeni od smrtonosne infekcije ako bi bili liječeni injekcijama penicilinskog bujona. Fleming ga je prepisao nekoliko pacijenata za vanjsku upotrebu. Međutim, rezultati su bili oprečni. Pokazalo se da je rješenje nestabilno i teško za čišćenje ako se radi o velikim količinama.

Poput Pasteurovog instituta u Parizu, odjel za vakcinaciju u bolnici St. Mary's, gdje je Fleming radio, postojao je kroz prodaju vakcina. Fleming je otkrio da je u procesu pripreme vakcina penicilin pomogao u zaštiti kultura od stafilokoka. Ovo je bilo tehničko dostignuće i naučnik ga je uveliko koristio, dajući naredbe za proizvodnju velikih serija čorbe svake nedelje. Uzorke penicilinske kulture dijelio je s kolegama u drugim laboratorijima, ali nikada nije spomenuo penicilin ni u jednom od 27 članaka i predavanja koje je objavio 1930-ih i 1940-ih, čak ni kada je govorio o supstancama koje uzrokuju smrt bakterija.

Dakle, do trenutka kada je penicilin dobijen u prečišćenom obliku, bilo je poznato pet antibiotika (mikofenolna kiselina, piocijanaza, aktinomicetin, micetin i tirotricin). Nakon toga, broj antibiotika je brzo rastao i do danas ih je opisano skoro 7000 (koji proizvode samo mikroorganizmi); međutim, samo oko 160 se koristi u medicinskoj praksi. Otkrićem penicilina kao lijeka (1940.) nastao je novi pravac u nauci - proučavanje antibiotika, koje se posljednjih decenija neobično brzo razvija.

Tokom 1970-ih, godišnje je opisano više od 300 novih antibiotika. Godine 1937. Welsh je opisao prvi antibiotik streptomicetnog porijekla, aktimicetin; 1939. Krasilnikov i Korenyako su dobili micetin, a Dubo - tirotricin. Nakon toga, broj antibiotika je rastao veoma brzo.

Nobelova nagrada za fiziologiju i medicinu 1945. godine dodijeljena je zajedno Flemingu, Cheyneu i Floryju "za otkriće penicilina i njegovih ljekovitih efekata kod raznih zaraznih bolesti". U Nobelovom predavanju, Fleming je primijetio da je „fenomenalni uspjeh penicilina doveo do intenzivnog proučavanja antibakterijskih svojstava plijesni i drugih nižih članova biljnog carstva. Samo nekoliko njih ima ovakva svojstva.

U preostalih 10 godina života, naučnik je nagrađen sa 25 počasnih zvanja, 26 medalja, 18 nagrada, 30 nagrada i počasnim članstvom u 89 akademija nauka i naučnih društava.

Nuspojave

Međutim, antibiotici nisu samo lijek za mikrobe, već i jaki otrovi. Vodeći smrtonosne ratove među sobom na nivou mikrosvijeta, uz njihovu pomoć, neki mikroorganizmi se nemilosrdno obračunavaju s drugima. Čovjek je primijetio ovo svojstvo antibiotika i koristio ga u svoje svrhe - počeo se baviti mikrobima vlastitim oružjem, stvorio stotine još moćnijih sintetičkih lijekova na bazi prirodnih. Pa ipak, sposobnost ubijanja, koja je po prirodi predodređena za antibiotike, još uvijek je neodvojiva od njih.

Svi antibiotici, bez izuzetka, imaju neželjena dejstva! To proizilazi iz samog naziva takvih supstanci. Prirodno svojstvo svih antibiotika da ubijaju mikrobe i mikroorganizme, nažalost, ne može se usmjeriti na uništavanje samo jedne vrste bakterija ili mikroba. Uništavajući štetne bakterije i mikroorganizme, svaki antibiotik neizbježno ima isti depresivni učinak na sve korisne mikroorganizme slične "neprijatelju", koji, kao što znate, aktivno sudjeluju u gotovo svim procesima koji se odvijaju u našem tijelu.

Dok su istraživanja o antibioticima relativno nedavno, ona su u praksi vekovima. Prvi nama poznati antibiotik pojavio se u Kini prije dvije i po hiljade godina. U to vrijeme Kinezi su otkrili da ako se usirena sojina mlijeka nanese na mjesto infekcije, onda takav oblog ima određeni terapeutski učinak. Lijek je bio toliko efikasan da je postao standardni izlaz iz situacije.

Istorijski dokazi sugeriraju da su druge kulture koristile supstance poput antibiotika. U sudansko-nubijskoj civilizaciji, vrsta tetraciklina bila je u upotrebi već 350. godine. U Evropi su tokom srednjeg veka biljni ekstrakti i sirutka korišćeni za lečenje infekcija. Uprkos činjenici da su ovi usjevi već koristili antibiotike, naučna osnova za njihovo djelovanje nastala je tek u dvadesetom vijeku.
Razvoj modernih antibiotika ovisio je o nekoliko ključnih pojedinaca koji su svijetu pokazali da se materijali dobiveni od mikroorganizama mogu koristiti za liječenje zaraznih bolesti. Jedan od prvih pionira nauke bio je Louis Pasteur. Godine 1877. on i njegov saradnik otkrili su da se rast patogene bakterije može zaustaviti unošenjem druge bakterije u nju. Pokazali su da ogromne količine bacila antraksa neće uzrokovati nikakvu štetu životinjama ako se daju zajedno sa saprofitnim bakterijama. Istraživanje koje su drugi naučnici proveli u narednim godinama konačno je potvrdilo presudu: materijali na bazi bakterija mogu ubiti patogene.

Dan 30. septembra 1928. godine, prije tačno 80 godina, s pravom se može nazvati jednim od najprekretnijih trenutaka u istoriji čovječanstva. Alexander Fleming dao je jedan od najznačajnijih doprinosa na polju antibiotika. Tokom jednog od svojih eksperimenata, otkrio je da soj zelenih penicilinskih bakterija uništio bakterije na ploči od ahata. To je dovelo do razvoja antibiotika nove ere, penicilina.
Još za vrijeme Prvog svjetskog rata ranjenici su umirali od sepse, tetanusa i gangrene. Pokušavajući da ih spasu, hirurzi su koristili antiseptike. Fleming je izvršio temeljno ispitivanje inficiranih rana i pokazao neefikasnost antiseptika. Bilo je potrebno nešto drugo, sposobno da ima djelovanje zacjeljivanja rana.
Zašto je ovaj lijek koji spašava život nazvan penicilin? Rješenje je jednostavno. Za svoje eksperimente krajem 20-ih Fleming je koristio kalup Penicillium notatum i upravo tako nazvao proizvod njegove vitalne aktivnosti. Neupućenoj osobi je teško shvatiti kako plijesan može doprinijeti pobjedi ljudskog tijela nad klicama i virusima? Dobro je da Fleming nije ni u šta sumnjao, a često je delovao na ivici nelogičnosti. U suprotnom, ovo naučno otkriće bi se donekle odložilo...
Aleksandar Fleming je ušao u medicinu 1902. godine, kada je upisao medicinsku školu St. Studirao je briljantno, posjedujući raznovrsna znanja. Štaviše, praktična nastava nije bila posvećena samo uskoj specijalnosti: Alec je morao da se porađa kod kuće i izvodi manje hirurške operacije, iako mu se ovo poslednje nije sviđalo, jer je gajio averziju prema „radu“ na živom telu...

U to vrijeme, Almroth Wright, već poznati bakteriolog, smatran je jednim od najbriljantnijih profesora u St. Mary's. Osnovao je bakteriološko odjeljenje u bolnici, gdje je nekoliko desetina entuzijastičnih studenata mlatilo od jutra do večeri. Među njima je bio i Aleksandar Fleming, koga je profesor smatrao najperspektivnijim. Čak i kada je izbio Prvi svjetski rat i Wright je otišao da služi kao vojni ljekar u Francuskoj, uzeo je Fleminga za svog pomoćnika.
Tako je, korak po korak, Aleksandar pristupao svom otkriću. Da budemo pošteni, treba reći da 1928. godine, kada je otkriven penicilin, nisu odmah naučili kako da ga izvade u obliku spremnom za injekcije. Ali svejedno je, prije ili kasnije, “došao” u bolnicu...

Godine 1945. Nobelova nagrada za fiziologiju i medicinu dodijeljena je zajedno Flemingu, Cheyneu i Floreyju "za otkriće penicilina i njegovih blagotvornih učinaka kod raznih zaraznih bolesti". A godinu dana ranije Aleksandar je proglašen vitezom...

U narednih 10 godina Aleksandar Fleming je nagrađen sa 25 počasnih diploma, 26 medalja, 18 nagrada, 13 nagrada i počasnim članstvom u 89 akademija nauka i naučnih društava. Ostaje dodati da je bio prilično sretan u braku; njegova supruga Sara, koja se zvala Sarin, bila je viša medicinska sestra i vodila je privatnu kliniku u centru Londona. Ovaj događaj se zbio 23. decembra 1915. godine. Alec je tada bio mlad doktor koji je obećavao. Ali način na koji je Sarin govorila o svom mužu treba zapisati i naučiti svaku ženu: “Alec je sjajan čovjek, ali to još niko ne zna.” Moglo bi se pomjeriti planine zarad takvih riječi!
Inače, njena sestra Elizabeta, postavši udovica, udala se za Alekovog brata Džona. Aleksandar je bio veoma ljubazan prema svojoj deci, posvećujući im mnogo vremena i bio je divan otac. Međutim, veliki dio kuće počivao je na Šarinu, jer je njen muž bio toliko miran da je to teško zamisliti. Evo samo jednog primjera o kojem je ispričala Alecova žena: „On, beba i ja išli smo na čamac da pecamo. Odjednom je Fleming zakačio štuku. Dijete je od uzbuđenja skočilo i palo u rijeku. Fleming je ostao sjediti, pazeći da riba koja se očajnički borila ne pobjegne, i gledao je kako izvlačim dječaka. Nikada nije bacio mamac..."
Sir Fleming je preminuo 11. marta 1955. godine. Umro je u naručju svoje druge žene Amalije (Sarin je do tada umro). Amalija je, kao i njen muž, takođe bila mikrobiolog...

Dvije godine kasnije, 1932. godine, štampana su uputstva o tome kako se inficirane rane liječiti penicilinom. No, ipak, unatoč djelotvornosti prvih rezultata s penicilinom, ni tome se nije moglo nadati, a bila su potrebna nova dostignuća u ovoj oblasti. Poboljšanja nisu dugo čekala, pa su četrdesetih godina Howard Florey i njegovi saradnici uveli novi, plodniji soj bakterija penicilina, što je omogućilo industrijsku proizvodnju antibiotika.
Nakon otkrića penicilina, pojavili su se i drugi antibiotici. Godine 1939. započeli su radovi na ekstrakciji antibiotika iz bakterije streptomiceja. Negdje u isto vrijeme nastao je i sam savremeni termin antibiotik. Selman Waxman i njegovi saradnici razvili su streptomicin pet godina kasnije - 1944. Moderna biološka istraživanja dovela su do razvoja lijekova kao što su aktinomicin, neomicin i streptotricin na bazi iste bakterije.
Od tada su razvijeni antibiotici kao što su bacitracin, polimiksin, viomicin, hloramfenikol i tetraciklini. Od sedamdesetih godina prošlog stoljeća gotovo svi prirodni antibiotici dobijaju sintetičke analoge.