Autoimuninės ligos sukelia gydymą. autoimuninis sindromas

6.1 AUTOIMUNINĖS LIGOS

Autoimuninės ligos yra gana plačiai paplitusios žmonių populiacijoje: jomis serga iki 5% pasaulio gyventojų. Pavyzdžiui, Jungtinėse Amerikos Valstijose 6,5 milijono žmonių kenčia nuo reumatoidinio artrito, iki 1% suaugusiųjų Anglijos didžiuosiuose miestuose yra neįgalūs, sergantys išsėtine skleroze, o nepilnamečių diabetu serga iki 0,5% pasaulio gyventojų. Liūdnus pavyzdžius galima tęsti.

Visų pirma, reikėtų atkreipti dėmesį į skirtumą tarp autoimuninės reakcijos arba autoimuninis sindromas ir autoimuninės ligos, kurios yra pagrįstos imuninės sistemos komponentų ir jų pačių sveikų ląstelių bei audinių sąveika. Pirmieji vystosi sveikame kūne, tęsiasi nuolat ir pašalina mirštančias, senstančias, sergančias ląsteles, taip pat atsiranda bet kokios patologijos atveju, kai jos veikia ne kaip jos priežastis, o kaip pasekmė. autoimuninės ligos, kurių šiuo metu yra apie 80, pasižymi savaime išsilaikančiu imuniniu atsaku į paties organizmo antigenus, kurie pažeidžia ląsteles, kuriose yra autoantigenų. Dažnai autoimuninio sindromo išsivystymas toliau virsta autoimunine liga.

Autoimuninių ligų klasifikacija

Autoimuninės ligos tradiciškai skirstomos į tris pagrindines rūšis.

1. organų specifinės ligos kurias sukelia autoantikūnai ir įjautrinti limfocitai prieš vieną ar konkretaus organo autoantigenų grupę. Dažniausiai tai yra transbarjeriniai antigenai, kuriems nėra natūralios (įgimtos) tolerancijos. Tai Hoshimoto tiroiditas, myasthenia gravis, pirminė miksedema (tirotoksikozė), žalinga anemija, autoimuninis atrofinis gastritas, Adisono liga, ankstyva menopauzė, vyrų nevaisingumas, pemphigus vulgaris, simpatinė oftalmija, autoimuninis miokarditas ir.

2. Su organams nespecifiniais autoantikūnai prieš ląstelių branduolių autoantigenus, citoplazminius fermentus, mitochondrijas ir kt. sąveikauti su skirtingais tam tikro ar net kito audiniais

organizmo tipas. Šiuo atveju autoantigenai nėra izoliuojami (jie nėra „barjeras“) nuo kontakto su limfoidinėmis ląstelėmis. Autoimunizacija vystosi jau esamos tolerancijos fone. Tokie patologiniai procesai yra sisteminė raudonoji vilkligė, diskoidinė raudonoji vilkligė, reumatoidinis artritas, dermatomiozitas (sklerodermija).

3. Mišrus ligos apima abu šiuos mechanizmus. Jei įrodytas autoantikūnų vaidmuo, jie turi būti citotoksiški paveiktų organų ląstelėms (arba veikti tiesiogiai per AG-AT kompleksą), kurie, nusėdę organizme, sukelia jo patologiją. Šios ligos yra pirminė tulžies cirozė, Sjögreno sindromas, opinis kolitas, celiakija, Goodpasture sindromas, 1 tipo cukrinis diabetas, autoimuninė bronchinės astmos forma.

Autoimuninių reakcijų vystymosi mechanizmai

Vienas pagrindinių mechanizmų, neleidžiančių organizme vystytis autoimuninei agresijai prieš savo audinius, yra nereagavimo į juos formavimasis, vadinamasis. imunologinė tolerancija. Jis nėra įgimtas, susiformuoja embriono laikotarpiu ir susideda iš neigiama atranka, tie. autoreaktyvių ląstelių klonų, kurių paviršiuje yra autoantigenų, pašalinimas. Būtent tokios tolerancijos pažeidimas yra kartu su autoimuninės agresijos vystymusi ir dėl to autoimuniteto formavimu. Kaip Burnet pažymėjo savo teorijoje, embrioniniame laikotarpyje tokių autoreaktyvių klonų kontaktas su „savo“ antigenu sukelia ne aktyvaciją, o ląstelių mirtį.

Tačiau ne viskas taip paprasta.

Pirma, svarbu pasakyti, kad antigenus atpažįstantis repertuaras, esantis ant T limfocitų, išsaugo visus ląstelių klonus, turinčius visų tipų receptorius visiems įmanomiems antigenams, įskaitant savo antigenus, ant kurių jie yra kompleksuojami kartu su savo HLA molekulėmis. , kuri leidžia atskirti „savas“ ir „svetimos“ ląsteles. Tai yra „teigiamos atrankos“ etapas, po kurio seka neigiama atranka autoreaktyvūs klonai. Jie pradeda sąveikauti su dendritinėmis ląstelėmis, turinčiomis tuos pačius HLA molekulių kompleksus su užkrūčio liaukos autoantigenais. Šią sąveiką lydi signalo perdavimas autoreaktyviems timocitams, ir jie miršta dėl apoptozės. Tačiau ne visi autoantigenai yra užkrūčio liaukoje, todėl kai kurie iš jų

autoreaktyvios T ląstelės vis dar nepašalinamos ir patenka iš užkrūčio liaukos į periferiją. Būtent jie suteikia autoimuninį „triukšmą“. Tačiau paprastai šios ląstelės turi sumažėjusį funkcinį aktyvumą ir nesukelia patologinių reakcijų, kaip ir autoreaktyvūs B limfocitai, kuriems taikoma neigiama atranka ir išvengiama eliminacijos, taip pat negali sukelti visaverčio autoimuninio atsako, nes tai daro. negauna kostimuliacinio signalo iš T pagalbininkų, be to, juos galima slopinti specialiu slopintuvu veto - ląstelės.

Antra, nepaisant neigiamos atrankos užkrūčio liaukoje, kai kurie autoreaktyvūs limfocitų klonai vis dar išgyvena dėl neabsoliutaus eliminacijos sistemos tobulumo ir ilgalaikės atminties ląstelių buvimo, ilgą laiką cirkuliuoja organizme ir sukelia vėlesnes pasekmes. autoimuninė agresija.

Praėjusio amžiaus aštuntajame dešimtmetyje Jerne'ui sukūrus naują teoriją, autoimuninės agresijos išsivystymo mechanizmai tapo dar aiškesni. Buvo daroma prielaida, kad sistema organizme nuolat veikia savikontrolė,įskaitant antigenų receptorių ir specifinių šių receptorių receptorių buvimą limfocituose. Tokie antigenus atpažįstantys receptoriai ir antikūnai prieš antigenus (taip pat iš tikrųjų jų tirpūs receptoriai) vadinami idiotai ir atitinkami antireceptoriai arba anti-antikūnai - anti-idiotipai.

Šiuo metu pusiausvyra tarp idiotipo ir anti-idiotipo sąveika yra laikoma svarbiausia savęs atpažinimo sistema, kuri yra pagrindinis procesas palaikant ląstelių homeostazę organizme. Natūralu, kad šios pusiausvyros pažeidimą lydi autoimuninės patologijos vystymasis.

Tokį pažeidimą gali sukelti: (1) ląstelių slopinančiojo aktyvumo sumažėjimas, (2) transbarjerinių ("sekvestruotų" akies, lytinių liaukų, smegenų, kaukolės nervų antigenų) atsiradimas kraujyje. imuninė sistema paprastai neturi kontakto net tada, kai ji reaguoja į juos kaip į svetimkūnius, (3) antigeninė mimika dėl mikrobų antigenų, kurie turi bendrų determinantų su normaliais antigenais, (4) autoantigenų mutacija, lydima jų specifiškumo modifikacijos, (5) autoantigenų skaičiaus padidėjimas apyvartoje, (6) autoantigenų modifikavimas cheminiais agentais, virusais ir pan., susidarant biologiškai labai aktyviems superantigenams.

Pagrindinė imuninės sistemos ląstelė autoimuninėms ligoms vystytis yra autoreaktyvus T-limfocitas, kuris reaguoja į specifinį autoantigeną sergant organų specifinėmis ligomis, o vėliau per imuninę kaskadą ir dalyvaujant B limfocitams sukelia organams specifiniai autoantikūnai. Nespecifinių organų ligų atveju autoreaktyvūs T-limfocitai greičiausiai sąveikauja ne su autoantigeno epitopu, o su anti-idiotipinių autoantikūnų prieš jį antigeniniu determinantu, kaip nurodyta aukščiau. Be to, autoreaktyvūs B limfocitai, kurie negali būti suaktyvinti nesant kostimuliacinio faktoriaus T ląstelių ir sintezuoja autoantikūnus, patys turi galimybę pateikti imitacinį antigeną be AG pristatančios ląstelės ir pateikti jį neautoreaktyviems T limfocitams, kurie virsta. į T-helper ląsteles ir aktyvuoja B ląsteles autoantikūnų sintezei.

Tarp autoantikūnų, kuriuos sudaro B-limfocitai, ypač domina natūralus autoantikūnai prieš autologinius antigenus, kurie nemaža dalimi atvejų aptinkami ir ilgą laiką saugomi sveikiems žmonėms. Paprastai tai yra IgM klasės autoantikūnai, kurie, matyt, vis dar turėtų būti laikomi autoimuninės patologijos pirmtakais. Dėl šios priežasties, siekiant suprasti detalią situaciją ir nustatyti patogeninį autoantikūnų vaidmenį, siūlomi šie autoagresijos diagnozavimo kriterijai:

1. Tiesioginiai cirkuliuojančių ar susijusių auto-Abs arba jautrintų LF, nukreiptų prieš auto-AG, susijusius su šia liga, įrodymai.

2. Priežastinio autoAG, prieš kurį nukreiptas imuninis atsakas, nustatymas.

3. Adoptinis autoimuninio proceso perkėlimas serumu arba jautrintu LF.

4. Galimybė sukurti eksperimentinį ligos modelį su morfologiniais pokyčiais ir antikūnų ar įjautrinto LF sintezę ligą modeliuojant.

Kad ir kaip būtų, specifiniai autoantikūnai tarnauja kaip autoimuninių ligų žymenys ir yra naudojami jų diagnostikai.

Reikia pažymėti, kad specifinių autoantikūnų ir įjautrintų ląstelių vis dar nepakanka autoimuninei ligai išsivystyti. Patogeniniai aplinkos veiksniai (radiacija, jėgos laukai, užterštos

produktai, mikroorganizmai ir virusai ir kt.), genetinis organizmo polinkis, įskaitant susijusius su ŽLA genais (išsėtinė sklerozė, diabetas ir kt.), hormoninis fonas, įvairių vaistų vartojimas, imuniteto sutrikimai, įskaitant citokinų pusiausvyrą.

Šiuo metu galima pasiūlyti nemažai hipotezių dėl autoimuninių reakcijų sukėlimo mechanizmo (toliau pateikta informacija iš dalies pasiskolinta iš R.V. Petrovo).

1. Nepaisant savikontrolės sistemos, organizme yra autoreaktyvių T ir B limfocitų, kurie tam tikromis sąlygomis sąveikauja su normalių audinių antigenais, juos naikina, prisideda prie latentinių autoantigenų, stimuliatorių, mitogenų išsiskyrimo. kurie aktyvina ląsteles, įskaitant B limfocitus.

2. Esant traumoms, infekcijoms, degeneracijoms, uždegimams ir kt. Išskiriami „sekvestruoti“ (už barjero) autoantigenai, prieš kuriuos gaminasi autoantikūnai, naikinantys organus ir audinius.

3. Kryžmiškai reaktyvus mikroorganizmų „mimikos“ AG, bendras su normalių audinių autoantigenais. Ilgą laiką būdami organizme, pašalina toleranciją, aktyvina B ląsteles agresyvių autoantikūnų sintezei: pavyzdžiui, A grupės hemoliziniam streptokokui ir reumatiniams širdies vožtuvų bei sąnarių pažeidimams.

4. „Superantigenai“ – nuodingi baltymai, suformuoti kokosų ir retrovirusų, sukeliantys stipriausią limfocitų aktyvaciją. Pavyzdžiui, normalūs antigenai aktyvuoja tik 1 iš 10 000 T ląstelių, o superantigenai – 4 iš 5! Kūne esantys autoreaktyvūs limfocitai iš karto sukels autoimunines reakcijas.

5. Pacientų genetiškai užprogramuotas imuninio atsako į specifinį antigeninį imunodeficitą silpnumas. Jei mikroorganizme jo yra, atsiranda lėtinė infekcija, naikinanti audinius ir išskirianti įvairius autoAG, į kuriuos išsivysto autoimuninis atsakas.

6. Įgimtas T-slopintuvų trūkumas, kuris panaikina B-ląstelių funkcijos kontrolę ir sukelia jų atsaką į normalius antigenus su visomis pasekmėmis.

7. Tam tikromis sąlygomis autoantikūnai „apakina“ LF, blokuodami savo receptorius, kurie atpažįsta „savus“ ir „svetimą“. Dėl to natūrali tolerancija atšaukiama ir susidaro autoimuninis procesas.

Be pirmiau minėtų autoimuninių reakcijų sukėlimo mechanizmų, taip pat reikėtų pažymėti:

1. HLA-DR antigenų ekspresijos indukcija ląstelėse, kurios anksčiau jų neturėjo.

2. Virusų ir kitų agentų indukcija, modifikuojanti autoantigenų-onkogenų, citokinų gamybos reguliatorių ir jų receptorių aktyvumą.

3. Sumažėjusi T pagalbininkų, aktyvinančių B limfocitus, apoptozė. Be to, nesant proliferacinio dirgiklio, B-limfocitai miršta nuo apoptozės, o sergant autoimuninėmis ligomis ji slopinama ir, priešingai, tokios ląstelės kaupiasi organizme.

4. Fas ligando mutacija, dėl kurios jo sąveika su Fas receptoriumi nesukelia apoptozės autoreaktyviose T ląstelėse, bet slopina receptoriaus prisijungimą prie tirpaus Fas ligando ir taip uždelsia jo sukeltą ląstelių apoptozę. .

5. Specifinių T-reguliacinių CD4+CD25+ T-limfocitų su FoxP3 geno ekspresija, blokuojančių autoreaktyvių T-limfocitų proliferaciją, trūkumas, o tai žymiai sustiprina.

6. Specifinio reguliuojančio baltymo Runx-1 (RA, SLE, psoriazė) surišimo vietos pažeidimas 2 ir 17 chromosomose.

7. IgM klasės autoantikūnų susidarymas vaisiui prieš daugelį autoląstelių komponentų, kurie nepašalinami iš organizmo, kaupiasi su amžiumi ir sukelia autoimunines ligas suaugusiems.

8. Imuniniai vaistai, vakcinos, imunoglobulinai gali sukelti autoimuninius sutrikimus (dopegitas – hemolizinė anemija, apresinas – SLE, sulfonamidai – mazginis periarteritas, pirazolonas ir jo dariniai – agranulocitozė).

Nemažai vaistų gali, jei ne sukelti, tai sustiprinti imunopatologijos atsiradimą.

Gydytojams labai svarbu žinoti, kad šie vaistai turi imunostimuliuojančią galią: antibiotikai(Eric, amfotericinas B, levorinas, nistatinas)nitrofuranai(furazolidonas),antiseptikai(chlorofilliptas),medžiagų apykaitos stimuliatoriai(orotate K, riboksinas),psichotropiniai vaistai(nootropilas, piracetamas, fenaminas, sidnokarbas),plazmą pakeičiantys tirpalai(hemodesas, reopoligliukinas, želatinolis).

Autoimuninių ligų ryšys su kitomis ligomis

Autoimuninius sutrikimus (reumatines ligas) gali lydėti limfoidinio audinio naviko pažeidimas ir

kitos lokalizacijos plazmos, tačiau pacientams, sergantiems limfoproliferacinėmis ligomis, dažnai pasireiškia autoimuninių būklių simptomai (1 lentelė).

1 lentelė. Piktybinių navikų reumatinė autoimuninė patologija

Taigi, esant hipertrofinei osteoartropatijai, nustatomas plaučių, pleuros, diafragmos, rečiau virškinamojo trakto vėžys, antrine podagra – limfoproliferaciniai navikai ir metastazės, pirofosfatinė artropatija ir monoartritas – metastazės kauluose. Dažnai poliartritą ir į vilkligę panašius bei sklerozinius sindromus lydi įvairios lokalizacijos piktybiniai navikai, o reumatinė polimialgija ir krioglobulinemija – atitinkamai – plaučių, bronchų vėžys ir padidėjusio kraujo klampumo sindromas.

Dažnai piktybiniai navikai pasireiškia reumatinėmis ligomis (2 lentelė).

Sergant reumatoidiniu artritu, padidėja limfogranulomatozės, lėtinės mieloidinės leukemijos ir mielomos išsivystymo rizika. Augliai dažnai atsiranda lėtinėje ligos eigoje. Neoplazmų atsiradimas didėja su ligos trukme, pavyzdžiui, sergant Sjögreno sindromu, vėžio rizika padidėja 40 kartų.

Šie procesai yra pagrįsti šiais mechanizmais: CD5 antigeno ekspresija B ląstelėse, sintezuojančiose organui specifinius antikūnus (paprastai šis antigenas yra ant T limfocitų); per didelis didelių granuliuotų limfocitų proliferacija

2 lentelė. Piktybiniai navikai ir reumatinės ligos

su natūralių žudikų veikla (fenotipiškai jie priklauso CD8 + limfocitams); infekcija HTLV-1 retrovirusais ir Epstein-Barr virusais; polikloninis B ląstelių aktyvavimas su išėjimu iš šio proceso reguliavimo; IL-6 hiperprodukcija; ilgalaikis gydymas citostatikais; natūralių žudikų veiklos pažeidimas; CD4+ limfocitų trūkumas.

Esant pirminiams imunodeficitams, dažnai aptinkami autoimuninių procesų požymiai. Didelis autoimuninių sutrikimų dažnis buvo nustatytas su lytimi susijusiai hipogamaglobulinemijai, IgA trūkumui, imunodeficitui su IgA hiperprodukcija, ataksija-telangiektazija, timoma ir Wiskott-Aldrich sindromu.

Kita vertus, yra nemažai autoimuninių ligų, kurių imunodeficitai buvo nustatyti (visų pirma susiję su T ląstelių funkcija). Asmenims, sergantiems sisteminėmis ligomis, šis reiškinys yra ryškesnis (50-90% atvejų SRV) nei organų specifinėmis ligomis (tiroiditu 20-40% atvejų).

Autoantikūnai dažniau atsiranda vyresnio amžiaus žmonėms. Tai taikoma nustatant reumatoidinius ir antinuklearinius veiksnius, taip pat antikūnus, aptiktus Wassermano reakcijoje. 70 metų žmonėms, neturintiems atitinkamų klinikinių apraiškų, autoantikūnai prieš įvairius audinius ir ląsteles nustatomi mažiausiai 60 proc.

Autoimuninių ligų klinikoje dažna jų trukmė. Yra lėtinė progresuojanti ar chroniškai recidyvuojanti patologinių procesų eiga. Informacija apie atskirų autoimuninių ligų klinikinės raiškos ypatumus pateikiama žemiau (iš dalies pateikta informacija pasiskolinta iš S. V. Suchkovo).

Kai kurių autoimuninių ligų ypatybės

Sisteminė raudonoji vilkligė

Autoimuninė liga su sisteminiu jungiamojo audinio pažeidimu, kolageno nusėdimu ir vaskulito susidarymu. Jai būdingas polisimptomiškumas, kaip taisyklė, išsivysto jauniems žmonėms. Procese dalyvauja beveik visi organai ir daugelis sąnarių, inkstų pažeidimas yra mirtinas.

Esant šiai patologijai, DNR susidaro antinukleariniai autoantikūnai, įskaitant vietinius, nukleoproteinus, citoplazmos ir citoskeleto antigenus, mikrobų baltymus. Manoma, kad auto-AT į DNR atsiranda dėl jos imunogeninės formos susidarymo komplekse su baltymu arba anti-DNR specifiškumo IgM autoantikūnu, kuris atsirado embrioniniame periode, arba dėl idiotipo sąveikos. anti-idiotipas ir ląstelių komponentai mikrobinės ar virusinės infekcijos metu. Gali būti, kad tam tikras vaidmuo tenka ląstelių apoptozei, kuri sergant SLE, veikiama kaspazės 3, sukelia branduolio nukleoproteosomų komplekso skilimą, susidarant daugeliui produktų, kurie reaguoja su atitinkamais autoantikūnais. Iš tiesų, nukleozomų kiekis SRV sergančių pacientų kraujyje smarkiai padidėja. Be to, autoantikūnai prieš natūralią DNR yra diagnostiškai reikšmingiausi.

Labai įdomus pastebėjimas yra DNR surišančių autoantikūnų atradimas, taip pat fermentinis gebėjimas hidrolizuoti DNR molekulę be komplemento. Toks antikūnas buvo vadinamas DNR abzimu. Neabejotina, kad šis esminis dėsningumas, kuris, kaip paaiškėjo, realizuojamas ne tik sergant SRV, turi didelę reikšmę autoimuninių ligų patogenezei. Naudojant šį anti-DNR modelį, autoantikūnas turi citotoksinį aktyvumą prieš ląstelę, kuris realizuojamas dviem mechanizmais: receptorių sukelta apoptoze ir DNR abzimo katalizė.

Reumatoidinis artritas

Autoantikūnai susidaro prieš tarpląstelinius komponentus, kurie sukelia lėtinį sąnarių uždegimą. Autoantikūnai daugiausia priklauso IgM klasei, nors randami ir IgG, IgA ir IgE, jie susidaro prieš imunoglobulino G Fc fragmentus ir vadinami reumatoidiniu faktoriumi (RF). Be jų, sintetinami autoantikūnai prieš keratohialino grūdelius (antiperinuklearinis faktorius), keratiną (antikeratino antikūnai), kolageną. Svarbu tai, kad autoantikūnai prieš kolageną yra nespecifiniai, o antiperinuklearinis faktorius gali būti RA susidarymo pirmtakas. Taip pat reikėtų pažymėti, kad IgM-RF aptikimas leidžia klasifikuoti seropozityvų ar seronegatyvų RA, o IgA-RF yra labai aktyvaus proceso kriterijus.

Sąnarių sinoviniame skystyje aptikta autoreaktyvių T limfocitų, sukeliančių uždegimą, kuriame dalyvauja makrofagai, sustiprinantys jį išskiriamais priešuždegiminiais citokinais, po to susidaro sinovijos hiperplazija ir pažeidžiama kremzlė. Šie faktai lėmė hipotezės, leidžiančios inicijuoti autoimuninį procesą 1 tipo T pagalbinėms ląstelėms, kurias suaktyvina nežinomas epitopas su bendrastimuliuojančia molekule, kurios sunaikina sąnarį, atsiradimą.

Autoimuninis tiroiditas Hoshimoto

Skydliaukės liga, kurią lydi jos funkcinis nepakankamumas su aseptiniu parenchimos uždegimu, kuris dažnai infiltruojamas limfocitais ir vėliau pakeičiamas jungiamuoju audiniu, kuris sudaro liaukos sandariklius. Ši liga pasireiškia trimis formomis – Hoshimoto tiroiditu, pirmine miksedema ir tirotoksikoze arba Greivso liga. Pirmosioms dviem formoms būdinga hipotirozė, autoantigenas pirmuoju atveju yra tiroglobulinas, o esant miksedemai – ląstelės paviršiaus ir citoplazmos baltymai. Apskritai autoantikūnai prieš tiroglobuliną, skydliaukę stimuliuojančio hormono receptorius ir tiroperoksidazę turi esminės įtakos skydliaukės funkcijai, jie taip pat naudojami diagnozuojant patologiją. Autoantikūnai slopina skydliaukės hormonų sintezę, kuri turi įtakos jos funkcijai. Tuo pačiu metu B limfocitai gali prisijungti prie autoantigenų (epitopų), taip paveikdami abiejų tipų T pagalbininkų proliferaciją, kurią lydi autoimuninės ligos vystymasis.

Autoimuninis miokarditas

Šioje ligoje pagrindinis vaidmuo tenka virusinei infekcijai, kuri greičiausiai yra jos sukėlėjas. Būtent su juo aiškiausiai atsekamas imituojančių antigenų vaidmuo.

Sergantieji šia patologija turi autoantikūnų prieš kardiomioziną, miocitų išorinės membranos receptorius, o svarbiausia – Coxsackie viruso baltymus ir citomegalovirusus. Labai svarbu, kad šių infekcijų metu kraujyje būtų aptikta labai didelė viremija, ant profesionalių antigenus pristatančių ląstelių kaupiasi apdoroti viruso antigenai, kurie gali suaktyvinti neapdorotus autoreaktyvių T limfocitų klonus. Pastarosios pradeda sąveikauti su neprofesionaliomis antigeną pateikiančiomis ląstelėmis, tk. nereikia kostimuliacinio signalo ir sąveikauja su miokardo ląstelėmis, kuriose dėl antigenų aktyvavimo smarkiai padidėja adhezijos molekulių (ICAM-1, VCAM-1, E-selektinas) ekspresija. Autoreaktyvių T limfocitų sąveikos procesą taip pat smarkiai sustiprina ir palengvina II klasės HLA molekulių ekspresijos padidėjimas kardiomiocituose. Tie. miokardocitų autoantigenus atpažįsta T pagalbininkai. Labai būdingas autoimuninio proceso ir virusinės infekcijos vystymasis: iš pradžių stipri viremija ir aukšti antivirusinių autoantikūnų titrai, vėliau viremijos sumažėjimas iki virusų neigiamumo ir antivirusinių antikūnų, antimiokardinių autoantikūnų padidėjimas, kai išsivysto autoimuninė širdies liga. Eksperimentai aiškiai parodė autoimuninį proceso mechanizmą, kai T-limfocitų perkėlimas iš infekuotų pelių, sergančių miokarditu, sukėlė ligą sveikiems gyvūnams. Kita vertus, T-ląstelių slopinimą lydėjo ryškus teigiamas terapinis poveikis.

Myasthenia gravis

Sergant šia liga, pagrindinį vaidmenį atlieka autoantikūnai prieš acetilcholino receptorius, kurie blokuoja jų sąveiką su acetilcholinu, visiškai slopina receptorių funkciją arba smarkiai ją sustiprina. Tokių procesų pasekmė yra nervinio impulso transliacijos pažeidimas iki aštraus raumenų silpnumo ir net kvėpavimo sustojimo.

Reikšmingas vaidmuo patologijoje priklauso T-limfocitams ir idiotipinio tinklo sutrikimams, taip pat yra aštri užkrūčio liaukos hipertrofija, atsirandanti timomai.

Autoimuninis uveitas

Kaip ir sergant myasthenia gravis, pirmuonių infekcija vaidina svarbų vaidmenį autoimuniniam uveitui, kurio metu išsivysto autoimuninis lėtinis uvearetininio trakto uždegimas. Toxoplasma gondii ir citomegalijos bei herpes simplex virusai. Šiuo atveju pagrindinis vaidmuo tenka patogenų mimikos antigenams, kurie turi bendrų determinantų su akių audiniais. Sergant šia liga, atsiranda autoantikūnų prieš akies audinio autoantigenus ir mikrobų baltymus. Ši patologija tikrai yra autoimuninė, nes penkių išgrynintų akių antigenų skyrimas eksperimentiniams gyvūnams sukelia klasikinio autoimuninio uveito išsivystymą jiems dėl atitinkamų autoantikūnų susidarymo ir jų pažeidimo uvealinėje membranoje.

nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas

Plačiai paplitusi autoimuninė liga, kurios metu imuninė autoagresija yra nukreipta prieš Langerhanso salelių ląstelių autoantigenus, jie sunaikinami, o tai lydi insulino sintezės slopinimas ir vėlesni dideli metaboliniai pokyčiai organizme. Šią ligą daugiausia lemia citotoksinių T-limfocitų, kurie, atrodo, yra jautrūs viduląstelinei glutamo rūgšties dekarboksilazei ir p40 baltymui, funkcionavimas. Esant šiai patologijai, aptinkama ir autoantikūnų prieš insuliną, tačiau jų patogenezinis vaidmuo dar nėra aiškus.

Kai kurie mokslininkai siūlo nagrinėti autoimunines reakcijas sergant diabetu iš trijų perspektyvų: (1) diabetas yra tipiška autoimuninė liga, kuriai būdinga autoagresija prieš beta ląstelių autoantigenus; (2) sergant cukriniu diabetu, anti-insulino autoantikūnų susidarymas yra antrinis, formuojantis autoimuninio atsparumo insulinui sindromą; (3) sergant cukriniu diabetu vystosi kiti imunopatologiniai procesai, pvz., autoantikūnų atsiradimas akies, inkstų audiniuose ir kt. ir atitinkamus jų pažeidimus.

Krono liga

Priešingu atveju granulomatinis kolitas yra sunki recidyvuojanti autoimuninė uždegiminė liga, pirmiausia gaubtinės žarnos

su segmentiniais visos žarnyno sienelės pažeidimais su limfocitinėmis granulomomis, po kurių susidaro prasiskverbiančios į plyšį panašios opos. Liga pasireiškia 1:4000 dažniu, dažniau serga jaunos moterys. Jis yra susijęs su HLA-B27 antigenu ir atsiranda dėl autoantikūnų susidarymo žarnyno gleivinės audiniuose, sumažėjus slopinančių T-limfocitų skaičiui ir funkciniam aktyvumui bei imituojant mikrobų antigenus. Storojoje žarnoje rastas padidėjęs tuberkuliozei būdingų limfocitų, turinčių IgG, skaičius. Pastaraisiais metais pasigirdo džiuginančių pranešimų apie sėkmingą šios ligos gydymą anti-TNF antikūnais, kurie slopina autoreaktyvių T-limfocitų aktyvumą.

Išsėtinė sklerozė

Šioje patologijoje pagrindinį vaidmenį taip pat atlieka autoreaktyvios T ląstelės, kuriose dalyvauja 1 tipo T pagalbininkai, kurios sukelia nervų mielino apvalkalo sunaikinimą, o vėliau atsiranda sunkių simptomų. Tikslinis autoantigenas greičiausiai yra pagrindinis mielino baltymas, kuriam susidaro įjautrintos T ląstelės. Reikšmingas vaidmuo patologijoje tenka apoptozei, kurios pasireiškimai gali sukelti įvairaus pobūdžio proceso eigą – progresuojančią ar remituojančią. Eksperimentiniame modelyje (eksperimentinis encefalomielitas) jis dauginasi, kai gyvūnai imunizuojami pagrindiniu mielino baltymu. Neatmeskite tam tikro vaidmens virusinės infekcijos išsėtinės sklerozės etiologijoje.

Autoimuninės kraujo sistemos ligos

Jų yra keletas – autoimuninė hemolizinė anemija ir neutropenija, trombocitopeninė purpura. Atsiranda dėl autoantikūnų susidarymo prieš kraujo ląsteles. Anemija atsiranda, kai antieritrocitų IgG autoantikūnai sukelia raudonųjų kraujo kūnelių lizę už kraujagyslių ribų, dalyvaujant K ląstelėms, įskaitant makrofagus ir natūralias ląsteles žudikus, kurios fiksuoja autoantikūnus per IgG Fc fragmento, adsorbuoto ant raudonųjų kraujo kūnelių, receptorių. IgM klasės (šalčio) autoantikūnai lizuoja eritrocitus, kai kūno temperatūra nukrenta iki 30 0 C. Neutropeniją sukelia granulocitų naikinimas specifiniais antigranulocitiniais autoantikūnais, trombocitopenija – antitrombocitų. Pernicious anemija yra liga, kuriai būdingas eritropoezės pažeidimas, vystosi

hemoblastinis kraujodaros tipas, eritrofagija, anemija. Prieš žalingą anemiją dažnai būna atrofinis gastritas. Patologinio proceso pagrindas – autoantikūnų susidarymas prieš skrandžio parietalines ląsteles ir vidinį pilies faktorių.

Adisono liga

Tai pasireiškia antinksčių žievės hormoniniu nepakankamumu su lėtine eiga. Būdinga – hipotenzija, silpnumas, cukraus kiekio kraujyje sumažėjimas, 17-OKS – šlapime. Kraujo serume nustatomi autoantikūnai prieš mitochondrijas ir liaukų ląstelių mikrosomas, kurios sukelia antinksčių atrofiją ir sunaikinimą.

Celiakija (glitimo liga, celiakija)

Lėtinė plonosios žarnos liga, kurios pagrindas yra gleivinės defektas, susidarantis peptidazėms, kurios skaido grūduose esantį augalinį baltymą gliutencleciviną. Moterys kenčia dažniau. Kliniškai liga pasireiškia enteritu, ypač valgant maistą, kuriame gausu glitimo. Pacientai dažnai turi antikūnų prieš glitimą, IgA trūkumą.

Goodpasture sindromas

Sisteminis kapiliaras su vyraujančiu plaučių ir inkstų pažeidimu pagal hemoraginio pneumonito ir glomerulonefrito tipą. Dažniau serga 20-30 metų vyrai. Yra tam tikras ryšys tarp ligos ir virusinių bei bakterinių infekcijų, hipotermijos. Prasideda ūmiai aukšta karščiavimu, švokštimu plaučiuose, greitai progresuojančiu glomerulonefritu ir baigiant inkstų nepakankamumu. Būdinga hemoptizė, hematurija, anemija. Aptinkama inkstų pamatinių membranų autoantikūnų, kurie taip pat reaguoja su pamatinėmis plaučių membranomis.

Sjogreno sindromas

Lėtinis egzokrininių liaukų (seilių, ašarų) uždegimas su jų limfoidine infiltracija ir atrofija gali būti derinamas su sausu keratokonjunktyvitu, glositu, dantų kariesu, vaistų netoleravimu, sąnarių skausmu ir patinimu. Dėl autosensibilizacijos ir imuninių kompleksų atsiradimo pažeidžiamas liaukų audinys. Dažniausiai šia liga serga 20-30 metų vyrai.

Whipple liga (žarnyno lipodistrofija)

Lėtinė liga su plonosios žarnos pažeidimu, kai išsivysto dispepsija, poliartritas, rečiau - širdies vožtuvų pažeidimas, poliserozitas, limfadenopatija, difuzinė odos pigmentacija.

Nespecifinis opinis kolitas

Liga, kuri išsivysto kaip difuzinis lėtinis žarnyno gleivinės uždegimas, kurio metu susidaro didelės negilios opos. Su šia patologija pastebimas autoantikūnų susidarymas prieš gaubtinės žarnos gleivinę. 50-80% pacientų aptinkami antikūnai prieš citoplazminius neutrofilų antigenus, o limfoidiniame-plazmoceliuliniame storosios žarnos gleivinės ir pogleivinės infiltrate tarp imunoglobulino turinčių ląstelių aptinkama 40-50% IgG sintezuojančių ląstelių (paprastai apie 5-10%). Pastaruoju metu gaubtinėje žarnoje ir kraujyje aptiktas padidėjęs limfocitų, ekspresuojančių paratuberkuliozės mikobakterijų receptorius, skaičius.

Behčeto liga

Lėtinis patologinis procesas su periodiškais paūmėjimais. Ligai būdinga tokia simptomų triada: burnos gleivinės pažeidimas (stomatitas), akių gleivinės (konjunktyvitas), gyslainės (uveitas), lytinių organų pažeidimas. Pacientams išsivysto aftos, opos su randais. Kraujyje aptinkami antikūnai, kurie reaguoja su burnos gleivinės epiteliu.

Autoimuninių ligų diagnostika

Bendras autoimuninių ligų diagnozavimo principas – autoantikūnų arba įjautrintų limfocitų nustatymas, tačiau situaciją apsunkina tai, kad šių faktorių buvimas gali būti stebimas ir sveikiems asmenims, ir pacientams, kurių autoimuninis procesas be klinikinių apraiškų.

Pagrindiniai diagnostikos kriterijai, pagrįsti ligų autoimuninio pobūdžio įrodymais, jau buvo aptarti aukščiau. Žinoma, jie yra teisingi, tačiau kasdieniame laboratorijos darbe juos atgaminti gana sunku. Todėl, kad ir kaip mes sietume su autoimunitetu, autoantikūnai tikrai yra autoimuninių ligų žymenys (3 lentelė).

3 lentelė Autoantikūnų tipai ir pagrindinė jų diagnostinė reikšmė sergant įvairiomis ligomis

Be autoantikūnų analizės, pranešama, kad norint įvertinti autoimuninės ligos stadiją (paūmėjimą ar remisiją), jos aktyvumą ir gydymo efektyvumą, pakanka nustatyti AKS ir C3 bei C4 komplemento komponentus. Komplemento komponentų, ypač C3 ir C4, nustatymas leidžia spręsti apie daugelio autoimuninių ligų gydymo veiksmingumą, pavyzdžiui, jų sumažėja sergant SRV su inkstų pažeidimu, CNS pažeidimu ir hemolizine anemija. Ba, C3a, C4a faktorių nustatymas naudojamas RA, SRV, sisteminės sklerodermijos eigos analizei.

RF pasireiškia 75% pacientų, sergančių RA, Sjögreno sindromu ir sisteminiu vaskulitu. Svarbu tai, kad RF nustatymas sinoviniame skystyje leidžia diagnozuoti seronegatyvų RA. Sergant RA, taip pat naudojamas labai jautrus testas autoantikūnams IgG nustatyti. į citrulino peptidą, kuri nustatoma 78-88% RA sergančių pacientų, kurių specifiškumas 95%.

Diagnozuojant SRV, anksčiau buvo naudojamas LE ląstelių – Hf arba Mn nustatymas su bazofiliniais inkliuzais (sunaikintų ląstelių branduolių, padengtų antibranduoliniais antikūnais [ANA], fagocitozė). Dabar šis metodas praktiškai nenaudojamas, nes. tai sunkus ir nepakankamai jautrus. Naudokite ANA analizę, kuri atsiranda 95% pacientų per 3 mėnesius nuo ligos pradžios. Jie nustatomi ne tik sergant SRV, bet ir vartojant tam tikrus vaistus, nemažai artritų (daugiausia vyresnio amžiaus žmonėms).

ANA analizė ląstelių substratuose, naudojant fluorescencinį anti-IgG, leidžia gana tiksliai diagnozuoti patologiją pagal ląstelių ir jų branduolių dažymo pobūdį. Pavyzdžiui, difuzinis dažymas (vienodas etiketės pasiskirstymas) yra mažiausiai specifinis, dažniau pasireiškia sergant SRV, vaistų sukelta vilkligės sindromu ir kitomis autoimuninėmis ligomis, vyresnio amžiaus žmonėms tai greičiausiai autoAb į DNP; periferinis dažymas – konvertuojant

lad ir nii anti-DNR autoAT serume, sergant vilkligės nefritu; dėmėtas dažymas atskleidžia autoAT į ekstrahuojamus branduolio antigenus, pastebėtus sisteminės sklerodermijos, mišrios jungiamojo audinio ligos, Sjögreno sindromo, vaistų sukeltos vilkligės sindromo atveju; branduolio dažymas (žymėjimas branduoliuose) autoAT į RNP - sisteminė sklerodermija, kai kurios kitos autoimuninės ligos.

Tam tikra pagalba diagnozuojant SRV, mazginį periarteritą, Sjögreno sindromą ir Kawasaki ligą taip pat yra mišrių krioglobulinų-RF ir polikloninių autoAb, grįžtamai nusodinančių<37 0 С.

Kadangi PHT dalyvauja formuojantis autoimuninei patologijai, kai kurių ligų atveju, esant priežastiniams antigenams, stebimas leukocitų migracijos slopinimas, kuris turi tam tikrą diagnostinę reikšmę.

Autoimuninių ligų gydymas

Autoimuninių ligų gydymo sėkmė yra laikina ir išreiškiama daugiau ar mažiau ryškios remisijos pasiekimu. Yra šie terapijos principai.

1. „Uždraustų“ įjautrintų limfocitų klonų („autoreaktyvių limfocitų“) pašalinimas.

2. Imunogeno arba adjuvanto pašalinimas. Šis poveikis ne visada pasiekiamas. Pavyzdžiui, neįmanoma pašalinti DNR iš pacientų, sergančių SRV. Kita vertus, patogeno pašalinimas iš atitinkamų formų ligų, toksinų ir kitų medžiagų plazmaferezės būdu duoda teigiamą rezultatą.

3. Imunosupresinis gydymas turi būti diferencijuotas ir kiek įmanoma trumpesnis.

4. Imuninių reakcijų mediatorių blokada antihistamininiais vaistais, kobros nuodais, naikinančiais komplementą ir kt.

5. Pakaitinė terapija reikalingais metabolitais: sergant žalinga anemija – vitaminu B 12, su miksedema – tiroksinu.

6. Priešuždegiminiai vaistai: kortikosteroidai, salicilo rūgšties preparatai.

7. Imunoterapija: desensibilizacija sukeliančiais alergenais, esant tiesioginiam padidėjusiam jautrumui – specifinių IgG sintezės stimuliavimas (arba jų skyrimas), „konkuruojantis“ su IgE.

8. T-slopintuvų trūkumo ar funkcinio defekto imunokorekcija.

Kaip jau minėta, gydant autoimunines ligas, siekiama sumažinti ląstelių, gaminančių autoantikūnus, bei limfocitų, sukeliančių imuninę agresiją, skaičių. Paprastai gydymas prasideda nuo silpnų imunosupresinių kortikosteroidų vartojimo. Vaistų dozės priklauso nuo ligos, jos sunkumo, stadijų ir kt. ir dažniausiai svyruoja nuo 20 iki 100 mg prednizolono per dieną, kai kuriais atvejais skiriama iki 200-300 mg hormonų, bet kuo trumpesniam laikui.

Jei nėra hormonų vartojimo poveikio, jie pereina prie stipresnių vaistų: 6-merkaptopurino (purinitolio) po 50-300 mg per parą; imuranas (azatioprinas) - 50-100 mg; ciklofosfamido - 50-200 mg, metotreksato - 2,5-10 mg, vinblastino - 2-2,5 mg, vaistų vartojimo trukmė skiriasi. Vis dažniau naudojamas selektyvus imunosupresantas ciklosporinas A, kuris selektyviai slopina T limfocitų funkciją. Tačiau sukauptos patirties neužtenka. Tikimasi, kad per ateinančius 25 metus selektyvių imunosupresantų vartojimas didės.

Citostatikų vartojimo indikacijos yra šios:

Patvirtinta autoimuninės ligos diagnozė;

progresyvus kursas;

Nepalanki prognozė;

Situacija, kai kitos gydymo galimybės išnaudotos;

Atsparumas gliukokortikoidams;

Kontraindikacijos kortikosteroidams, pavyzdžiui, splenektomija;

Gyvybei pavojingų autoimuninių ligų komplikacijų (kraujavimas, idiopatinė trombocitopeninė purpura) išsivystymas;

Vyresnio amžiaus (jei įmanoma).

Absoliučios imunosupresinių preparatų vartojimo indikacijos yra: transplantacija, SRV, mazginis periarteritas, sklerodermatitas, Wegenerio granulomatozė, pemfigus, Goodpasture sindromas.

Santykinės indikacijos – imuninė trombocitopenija, imuninė hemolizinė anemija, lėtinis progresuojantis hepatitas, kepenų cirozė, reumatoidinis artritas, membraninis glomerulonefritas.

Taip pat naudojami chirurginiai autoimuninių ligų gydymo metodai: tai autoimuninis hemolizinis

anemija (splenektomija), simpatinė oftalmija (enukleacija), autoimuninis perikarditas (perikardiektomija), autoimuninis tiroiditas (tiroidektomija).

Svarbu pacientams skirti medžiagų, kurios yra autoagresijos taikiniai. Sergant Hoshimoto liga, tai tiroksinas, trijodtironinas. Sergant Adisono liga, kuriai būdinga antinksčių hiperfunkcija, mažos hidrokortizono dozės: prednizolonas, deksametazonas. Esant žalingai anemijai dėl aktyvaus pilies faktoriaus trūkumo, cianokobalamino skyrimas po 100–150 mikrogramų per dieną kelias savaites yra veiksmingas, taip pat valgant maistą, kuriame yra trūkstamo faktoriaus, pavyzdžiui, žalių kepenų. Autoimuninė hemolizinė anemija išgydoma perpilant kraują.

Autoimuninių ligų prevencija apima ir tinkamą mažo intensyvumo uždegiminių procesų, turinčių polinkį į lėtinę formą, gydymą.

Atsižvelgiant į didelę alergiją vaistams, tikslinga apriboti analginą, amidopiriną, butadioną, chininą, antibiotikus ir kitus vaistus, kurie turi ryškų gebėjimą konjuguoti su kraujo ląstelėmis ir taip sukelti autoimunines reakcijas. Taip pat būtina apriboti imunostimuliuojančių savybių turinčių vaistų vartojimą.

Pastaraisiais metais imunomoduliatoriai, pirmiausia T-supresorių imuniteto mechanizmų aktyvatoriai, aktyviai dalyvauja gydant autoimunines ligas. Jų paskyrimo indikacijos yra imuninės sistemos pažeidimo pobūdis, laipsnis ir kiti kriterijai.

Vis dėlto naudojami standartiniai terapijos metodai neduoda ilgalaikių rezultatų ir turi reikšmingą šalutinį poveikį. Todėl tiriamasis darbas tęsiamas.

Žvelgiant iš perspektyvos, CD34+ autologinių kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija po chemoterapijos yra labai vilčių teikianti. Jų skaičius kraujyje padidėja įvedus CF ir CSF arba tik CSF. Dažnai jų T-Lf slopinimui pridedamas antitimocitinis globulinas (4,5 mg/kg), o kraujodaros visiškai atsistato po 10-12 dienų. Šiuo metu atliktas platus kaulų čiulpų ir periferinių kamieninių ląstelių transplantacijos darbas 536 pacientams, sergantiems > 30 autoimuninių ligų.

ligų. Lentelėje pateikiama informacija apie daugumą transplantacijų (4 lentelė).

4 lentelė Autologinė kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija pacientams (Europa, 2004)

Šis metodas buvo nauja koncepcija, skirta subalansuoti imuninės sistemos funkciją, o ne visiškai sunaikinti autoreaktyvius autoimuninius limfocitus. Tačiau reikia pažymėti, kad toks metodas yra veiksmingiausias ankstyvosiose ligos stadijose, kai nėra negrįžtamų struktūrinių audinių pakitimų.

Siūlomos terapijos principas – didelės dozės imunosupresijos (CF-2 g/m 2, filgrastimas - 10 mg/kg/d.) įgyvendinimas, kuris naikina autoreaktyvių limfocitų klonus, aktyvina specialių T reguliuojančių ląstelių dauginimąsi. užkrūčio liauka (jie buvo aptarti aukščiau). Tolesnė autohematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija suteikia:

1. CD4+CD25+ T reguliuojančių limfocitų su FoxP3 geno ekspresija, blokuojančių autoreaktyvių T limfocitų klonų dauginimąsi, skaičiaus atkūrimas.

2. Autoreaktyvių T-limfocitų, turinčių priešuždegiminį fenotipą, savybių pokyčiai sergant autoimuninėmis ligomis (didelė γ-Inf ekspresija, kuri aktyvina uždegimą ir audinių destrukciją) ir po kamieninių kraujodaros organų transplantacijos.

ląstelės, jos pakeičia savo fenotipą ir pradeda ekspresuoti IL-10 bei transkripcijos faktorių GATA-3, būdingą limfocitams tolerancijos būsenoje.

Taigi, didelių dozių chemoterapijos terapinis poveikis persodinant kraujodaros kamienines ląsteles realizuojamas pagal mechanizmą:

1. Daugelio autoreaktyvių T limfocitų žudymas (chemoterapijos įtakoje).

2. Autoreaktyvių T limfocitų aktyvumo slopinimas T reguliuojančiais limfocitais (Treg), kurių skaičius atstatomas „imuninės sistemos paleidimu iš naujo“ iš persodintų kamieninių ląstelių.

3. Citokinų – pagrindinių imuninės sistemos reguliatorių, kurie pašalina autoreaktyvių T limfocitų patogeninį aktyvumą ir audinių pažeidimus (chemoterapijos įtakoje) – pusiausvyros pokyčiai.

4. Per pastaruosius 20 metų jau buvo pastebėti visiško pasveikimo nuo autoimuninių ligų atvejai.

6.2. IMUNOKOMPLEKSINĖS LIGOS

Ligos su imuninių kompleksų buvimu

Vyksta patologiniai procesai, kurių patogenezėje dalyvauja imuniniai kompleksai (IK), t.y. antikūno susiejimas su antigenu. Iš esmės šis procesas yra normalus antigeno pašalinimo iš organizmo mechanizmas. Tačiau kai kuriais atvejais tai gali būti ligos priežastis. Imuniniai kompleksai yra įvairių tipų: mažos molekulinės masės (jie lengvai išsiskiria iš organizmo su šlapimu), dideli, kuriuos sėkmingai sugauna fagocitai ir sunaikina, tačiau kartais dėl šio proceso iš fagocitinių ląstelių išsiskiria proteolitiniai fermentai, biologiškai aktyvios medžiagos, pažeidžiančios audinius. Ir galiausiai, vidutinio svorio CI, kurios gali trombuoti kapiliarus, jungiasi prie komplemento ir sukelia organų pažeidimus. Organizmas turi specialią savikontrolės sistemą, kuri riboja patogeninį IR poveikį audiniams ir pažeidžiama tik esant įvairioms patologijoms. Apskritai, IC susidarymas kraujotakoje sukelia komplemento aktyvavimo kaskadą, kuri savo ruožtu tirpina IR, t.y. paverčia netirpias imunines AG-AT nuosėdas į ištirpusią būseną, sumažina jų dydį ir paverčia jas praradusiomis IC

jo biologinis aktyvumas. Tokie IC dar vadinami „aklaviete“. Šiuo atžvilgiu galima daryti prielaidą, kad viena iš svarbiausių komplemento funkcijų organizme yra užkirsti kelią didelių IC susidarymui. Matyt, todėl IC formavimas sveikame kūne yra gana sunkus.

Ligos su imuninių kompleksų buvimu yra tokios.

1. Idiopatinės uždegiminės ligos: SRV, RA, ankilozuojantis spondilitas, esminė krioglobulinemija, sklerodermija.

2. Infekcinės ligos:

a) bakterinis streptokokinis, stafilokokinis, poūmis endokarditas, pneumokokinis, mikoplazminis, raupsai;

b) virusinis – hepatitas B, ūminis ir lėtinis hepatitas, dengės karštligė, infekcinė mononukleozė, CMV – naujagimių liga;

3. Inkstų ligos: ūminis glomerulonefritas, IgA nefropatija, inkstų persodinimas.

4. Hematologinės ir navikinės ligos: ūminė limfoblastinė ir mieloblastinė leukemija; lėtinė limfocitinė leukemija; Hodžkino liga; kietieji navikai, pažeidžiantys plaučius, krūtinę, storąją žarną; melanoma, sunki hemofilija, imuninė hemolizinė anemija, sisteminis vaskulitas.

5. Odos ligos: herpetiformis dermatitas, pemfigus ir pemfigoidas.

6. Virškinimo trakto ligos: Krono liga, opinis kolitas, lėtinis aktyvus hepatitas, pirminė tulžies cirozė.

7. Neurologinės ligos: poūmis sklerozuojantis panencefalitas, amiotrofinė šoninė sklerozė.

8. Endokrininės sistemos ligos: Hoshimoto tiroiditas, nepilnamečių diabetas.

9. Jatrogeninės ligos: ūminė seruminė liga, D-penicilino nefropatija, vaistų sukelta trombocitopenija.

Kaip matyti iš pateikto sąrašo, sudaryto E. Naidiger ir kt. (1986), anaiptol ne kiekviena liga, kurioje aptinkami imuniniai kompleksai, patogenezėje turi autoimuninių reakcijų elementų. Vienas iš pavyzdžių yra seruminė liga.

Kita vertus, difuzinį glomerulonefritą ir lėtinį reumatą sukelia streptokokinė infekcija, kai CI nusėda palei inkstų korpuso glomerulų bazines membranas (glomerulonefritas), širdies audinyje (lėtinis reumatas). Savo ruožtu antikūnai prieš kryžmiškai reaguojančius antigenus sąveikauja su streptokokais, miokardo audiniu, širdies vožtuvo glikoproteinais, kraujagyslių antigenais ir kt.

Aterosklerozę, endarteritą ir kitus patologinius procesus lydi imuninių kompleksų nusėdimas ant vidinės kraujagyslių sienelės, sukeliantis jų difuzinį uždegimą.

Ypač pažymėtina, kad CI vaidina svarbų vaidmenį vystant įvairius sisteminius vaskulitus, kurie yra pagrįsti generalizuotu kraujagyslių pažeidimu, antriniu įvairių organų ir audinių įtraukimu į patologinį procesą. Bendras jų patogenezės bruožas yra imuninės homeostazės pažeidimas, kai nekontroliuojamas auto-Abs, CI, cirkuliuojantis kraujyje ir fiksuotas kraujagyslės sienelėje, susiformuojant stipriai uždegiminei reakcijai. Tai susiję hemoraginis vaskulitas(Schonlein-Genoch liga), kai kraujagyslės sienelėje nusėda IgA turintys CI, vėliau išsivysto uždegimas, padidėja kraujagyslių pralaidumas ir atsiranda hemoraginis sindromas. Ne mažiau svarbus yra IR Wegenerio granulomatozė padidėjus serumo ir sekrecinio IgA kiekiui, susidaro CI, kurios užsifiksuoja kraujagyslės sienelėje. Mazginis periarteritas taip pat nurodė imunokompleksinių ligų su komplemento aktyvacija patogenezę. Pastebimi tipiški imuninio komplekso uždegimo požymiai. Didelę reikšmę turi hemoreologiniai sutrikimai, DIC išsivystymas. Be to, kuriant DIC, viena iš pagrindinių priežasčių taip pat laikomas pirminiu imuninių kompleksų poveikiu trombocitams. Yra nuomonė, kad sergant serumine liga, SRV, postreptokokiniu glomerulonefritu, imunokomplekso pažeidimai yra pagrindinės ligos klinikinės apraiškos.

Imunokompleksinių ligų diagnostika

Imuniniai kompleksai nustatomi įvairiais metodais kraujyje ar audiniuose. Pastaruoju atveju naudojami anti-komplementariniai antikūnai, pažymėti fluorochromais, anti-IgG, IgM, IgA fermentais, kurie aptinka šiuos substratus IR.

Ligų, susijusių su imuniniais kompleksais, gydymas

Su imuniniais kompleksais susijusių ligų gydymas apima šiuos metodus.

2. Antikūnų šalinimas: imunosupresija, specifinė hemosorbcija, kraujo citoferezė, plazmaferezė.

3. Imuninių kompleksų šalinimas: mainai plazmos perpylimai, kompleksų hemosorbcija.

Prie to galime pridėti imunomoduliatorių, kurie stimuliuoja fagocitinių ląstelių funkciją ir judrumą, naudojimą.

Kaip matyti iš šių duomenų, imunokompleksinės ligos yra glaudžiai susijusios su autoimuninėmis ligomis, dažnai pasireiškia kartu su jomis, diagnozuojamos ir gydomos maždaug vienodai.

Ne paslaptis, kad žmogaus imuninė sistema yra skirta apsaugoti organus, kūno ląsteles nuo neigiamo virusų, bakterijų ir infekcijų poveikio. Veikiant tiek vidiniams, tiek išoriniams veiksniams, sutrinka imuninės sistemos veikla, jos sistema ima suvokti savus audinius, organus ir ląsteles kaip svetimus.

Šiuo metu prasideda nepataisomas procesas, nukreiptas į organizmo sunaikinimą, o vėliau ir mirtį. Kaip laiku išvengti autoimuninių ligų? O ką daryti, jei imuninė sistema jau išėjo į naikinimo kelią?

Autoimuninės ligos – tai ligos, kurių vystymasis ir formavimasis yra susijęs su visišku imuninės sistemos sutrikimu. Šios ligos paprastai vadinamos sisteminėmis. Juk pradedant vieno organo ar audinio sunaikinimu, prasideda viso organizmo pažeidimo procesas.

Šiandien dažniausiai pasitaikančios autoimuninės ligos: AIDS, SŪRS, Greivso liga arba difuzinis toksinis gūžys, Hashimoto tiroiditas, sisteminė raudonoji vilkligė, 1 tipo cukrinis diabetas, išsėtinė sklerozė, paukščių gripas, reumatoidinis artritas, sklerodermija, vitiligo, Sjögreno sindromas. . Blogiausia, kad tai nėra visas autoimuninių ligų, kurios paveikia žmogaus organizmą, sąrašas.

Nepaisant to, kad pirmoji autoimuninė liga buvo diagnozuota daugiau nei prieš 100 metų, ligos vystymosi mechanizmas ir priežastys nebuvo išsamiai ištirtos. Yra žinoma, kad ligos yra tiesioginė žmogaus imuninės sistemos disfunkcijos pasekmė. Ligos simptomai taip pat nėra visiškai apibrėžti. Kai kuriais atvejais žmogus gali net nežinoti apie ligą.

Įrodyta, kad slopinantys T limfocitai yra susiję su sisteminės raudonosios vilkligės, taip pat Greivso ligos vystymusi. Pagrindinė jų funkcija – reguliuoti imuninį atsaką į virusų ir bakterijų patekimą į organizmą. Sergant autoimunine liga, T limfocitai nereaguoja į imuninės sistemos pažeidimus, o kai kuriais atvejais jų veikimas visiškai blokuojamas.

Paprastai žmogaus imuninės sistemos funkcionavimą lemia genetiniai veiksniai. Tai reiškia, kad autoimuninė skydliaukės liga, sklerodermija, reumatoidinis artritas – gali būti vienam iš jūsų giminaičių tiesioginėje linijoje.

Ligų priežastys

Žmogaus imuninė sistema susiformuoja pirmaisiais gyvenimo metais ir galutinai subręsta nuo 13 iki 15 metų. Būtent šiuo metu atsiranda autoimuninė organizmo reakcija į virusus, svetimus baltymus ir infekcijas. Reikia pažymėti, kad imuninės sistemos brendimo metu dauguma T-limfocitų pradeda suvokti žmogaus kraujyje esantį baltymą kaip svetimkūnį.

Šis imuninis atsakas yra būtinas norint slopinti ir sunaikinti pažeistas ląsteles visą gyvenimą. Tačiau tam tikru etapu imuninės sistemos kontrolė dėl tokios T-limfocitų reakcijos yra užblokuota dėl nežinomų priežasčių. Dėl to pradeda vystytis žmogaus imunodeficito liga, nes T limfocitai pradeda visiškai ardyti sveikas ląsteles.

Šiuo metu toks imuninės sistemos pažeidimas dažniausiai klasifikuojamas pagal išsilavinimo priežastis. Jie gali būti išoriniai ir vidiniai.

Išorinės priežastys yra infekcijos, sukeliančios ligų atsiradimą ir neigiamą poveikį aplinkai (radiacija, toksinės emisijos, ultravioletinės spinduliuotės poveikis). Autoimuninėms ligoms, atsirandančioms dėl infekcijos ar viruso patekimo į organizmą, būdingi kūno audinių cheminės ir molekulinės sudėties pokyčiai.

Vadinasi, suaktyvinamas autoimuninis procesas, o imuninės ląstelės atakuoja organo audinius, sunaikindamos juos kaip svetimkūnius. Po to, kai išsivysto uždegiminis procesas ir prasideda visiškas viso organizmo naikinimas. Tokia autoimuninė organizmo reakcija atsiranda dėl žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) žalos ląstelėms.

Vidinės priežastys apima paveldimus veiksnius, kuriuos lydi genų mutacijos. Šiai kategorijai priklauso autoimuninės skydliaukės ligos.

Patologinės skydliaukės ligos

Autoimuninė skydliaukės liga – tokią diagnozę išgirsta kas septintas planetos gyventojas. Skydliaukė yra organizmo variklis, kurio dėka gaminami visų žmogaus organų ir sistemų gyvybei ir veiklai reikalingi hormonai.

Autoimuninio pobūdžio skydliaukės ligas galima suskirstyti į dvi kategorijas.

1. Greivso liga arba difuzinis toksinis skydliaukės struma, kuriam būdingas perteklinis hormonų kiekis.
2. Hashimoto tiroiditas, kurį lydi hormonų trūkumas – hipotirozė.

Basedow ligos simptomai pasireiškia staigiu svorio kritimu, kurio negalima kontroliuoti dieta. Pacientas turi kraujospūdžio pažeidimą, kūno temperatūros padidėjimą be aiškios priežasties, taip pat virškinimo trakto pažeidimą. Moterims būdingi simptomai yra menstruacinio ciklo pažeidimas, ovuliacijos nebuvimas. Vyrams Basedow liga yra potencijos ir spermatozoidų gamybos sumažėjimo priežastis.

Greivso ligos arba tirotoksikozės priežastys gali būti difuzinis toksinis struma, daugiamazgis struma, skydliaukės vėžys, autoimuninis tiroiditas.

Basedow ligos gydymo metodai

Autoimuninių ligų gydymas priklauso nuo ligos pobūdžio ir jos sukeliamų komplikacijų. Šiuo metu plačiai taikomi 3 Basedow ligos gydymo metodai.

Medicininis gydymas. Šio tipo gydymas pagrįstas ilgalaikiu hormonų terapija antitiroidiniais vaistais. Paprastai tai yra vaistai, kurių sudėtyje yra radioaktyvaus jodo, kurio tikslas yra sunaikinti paveiktas skydliaukės ląsteles. Hormonų terapija šiuo atveju bus skirta palaikyti tų organų, kurių darbas priklausė nuo skydliaukės hormonų, darbą. Tai širdies ir kraujagyslių bei centrinės nervų sistemos.

Chirurginė intervencija. Autoimuninė skydliaukės liga – Basedow liga pašalinama chirurginiu būdu, jei medikamentinis gydymas radioaktyviuoju jodu nedavė rezultatų. Taip pat operacija būtina, jei pacientui pasireiškia skydliaukės audinio vėžio simptomai. Tokiu atveju, priklausomai nuo vėžio lokalizacijos, rekomenduojama pašalinti liaukos mazgą arba visą gūžį.

Radiacinė terapija taikoma paskutinėje skydliaukės vėžio stadijoje.

Gūžys Hashimoto - švietimo ir gydymo priežastys

Hashimoto gūžys arba limfinė gūžys yra skydliaukės liga, pasireiškianti uždegiminiu audinių procesu. Paprastai gūžį lydi hipotirozė (hormonų trūkumas) ir laipsniška liaukos audinių atrofija.

Hashimoto strumos simptomai pasireiškia bendru kūno silpnumu, nuovargiu, padidėjusiu nuovargiu. Jei gūžys patyrė difuzinius pokyčius ir padidėjo, tada žmogus pradeda jausti stiprų kaklo ir krūtinės skausmą. Taip yra dėl to, kad skydliaukė, augdama, pradeda daryti spaudimą kaimyniniams organams – viršutiniams kvėpavimo takams ir nervų galūnėms.

Rizikos veiksniai yra pacientai, kuriems šiuo metu diagnozuotas difuzinis skydliaukės struma, taip pat tie, kuriems buvo atlikta bet kokia chirurginė intervencija į endokrininę sistemą. Tokiu atveju nepamirškite apie paveldimą veiksnį.

Šio tipo autoimuninių ligų gydymas neturi specifinio dėmesio. Hashimoto gūžį slopina keletą metų trunkanti hormonų terapija. Tokio gydymo tikslas – sumažinti skydliaukės dydį ir blokuoti hipofizės, kuri stimuliuoja perteklinę skydliaukės hormonų gamybą, darbą. Jei strumos audiniai yra sutankinti ir rizikuoja susiformuoti vėžiniam navikui, reikės chirurginės intervencijos.

Pažanga gydant autoimunines ligas

Medicina nestovi vietoje, todėl šiuo metu autoimuninės ligos gydomos imunosupresinių medžiagų pagalba. Tai medžiagos, galinčios blokuoti imuninės sistemos veiklą ir sumažinti uždegiminį procesą organizmo audiniuose.

Tačiau reikšmingas tokių vaistų trūkumas yra šalutinis poveikis, atsirandantis po jų vartojimo. Tokie simptomai kaip plaukų slinkimas, kraujodaros sutrikimai, nutukimas, aukštas kraujospūdis ir vyrų ginekomastija (pieno liaukų formavimasis) būdingi pavartojus vaistų.

Autoimuninės ligos gydomos tokiais vaistais kaip azatioprinas, ciklofosfamidas, deksametazonas, chininas, takrolimuzas. Reikia suprasti, kad savarankiškas minėtų vaistų vartojimas gali sukelti negrįžtamų pasekmių. Būtinai kreipkitės į gydymo įstaigą dėl profesionalios konsultacijos. Pastebėjus kokius nors simptomus, tuomet nereikėtų gaišti laiko, nes geriau užkirsti kelią ligai, nei gydyti ją vėliau ilgiau nei mėnesį ar net metus.

Autoimuninės ligos yra didelė ligų grupė, kurią galima sugrupuoti pagal tai, kad imuninė sistema, agresyviai nusiteikusi prieš savo kūną, dalyvauja jų vystymesi.

Beveik visų autoimuninių ligų priežastys vis dar nežinomos.

Atsižvelgiant į didžiulę įvairovę autoimuninės ligos, taip pat jų apraiškas ir eigos pobūdį, šias ligas tiria ir gydo įvairūs specialistai. Kuris iš jų priklauso nuo ligos simptomų. Taigi, pavyzdžiui, jei serga tik oda (pemfigoidas, psoriazė), reikalingas dermatologas, jei plaučiai (fibrozinis alveolitas, sarkoidozė) – pulmonologas, sąnariai (reumatoidinis artritas, ankilozinis spondilitas) – reumatologas ir kt.

Tačiau yra sisteminių autoimuninių ligų, kai pažeidžiami įvairūs organai ir audiniai, pvz., sisteminis vaskulitas, sklerodermija, sisteminė raudonoji vilkligė arba liga „peržengia“ vieną organą: pavyzdžiui, sergant reumatoidiniu artritu, ne tik sąnariai, bet ir. taip pat gali būti pažeista oda, inkstai, plaučiai. Tokiose situacijose dažniausiai ligą gydo gydytojas, kurio specializacija siejama su ryškiausiomis ligos apraiškomis, arba keli skirtingi specialistai.

Ligos prognozė priklauso nuo daugelio priežasčių ir labai skiriasi priklausomai nuo ligos tipo, eigos ir gydymo adekvatumo.

Gydant autoimunines ligas, siekiama slopinti imuninės sistemos, nebeskiriančios „savęs ir kitų“, agresyvumą. Vaistai, skirti sumažinti imuninio uždegimo aktyvumą, vadinami imunosupresantais. Pagrindiniai imunosupresantai yra "prednizolonas" (ar jo analogai), citostatikai ("ciklofosfamidas", "metotreksatas", "azatioprinas" ir kt.) ir monokloniniai antikūnai, kurie kuo specifiškiau veikia atskiras uždegimo grandis.

Daugelis pacientų dažnai klausia, kaip aš galiu nuslopinti savo imuninę sistemą, kaip aš gyvensiu su „blogu“ imunitetu? Imuninės sistemos slopinimas sergant autoimuninėmis ligomis neįmanomas, bet būtinas. Gydytojas visada pasveria, kas pavojingiau: liga ar gydymas, ir tik tada priima sprendimą. Taigi, pavyzdžiui, sergant autoimuniniu tiroiditu, imuninės sistemos slopinti nebūtina, o sergant sisteminiu vaskulitu (pavyzdžiui, mikroskopiniu polianginitu) tai tiesiog gyvybiškai svarbu.

Žmonės su susilpnėjusiu imunitetu gyvena daugelį metų. Kartu didėja infekcinių ligų dažnis, tačiau tai yra savotiškas „mokėjimas“ už ligos gydymą.

Dažnai pacientai domisi, ar galima vartoti imunomoduliatorius. Imunomoduliatoriai yra skirtingi, dauguma jų yra kontraindikuotini žmonėms, sergantiems autoimuninėmis ligomis, tačiau kai kurie vaistai tam tikrose situacijose gali būti naudingi, pavyzdžiui, intraveniniai imunoglobulinai.

Sisteminės autoimuninės ligos

Autoimuninės ligos dažnai yra sunkiai diagnozuojamos, reikalauja ypatingo gydytojų ir pacientų dėmesio, labai skirtingos savo pasireiškimais ir prognozėmis, tačiau dauguma jų yra sėkmingai gydomos.

Šiai grupei priklauso autoimuninės ligos, kurios pažeidžia dvi ar daugiau organų ir audinių sistemų, tokių kaip raumenys ir sąnariai, oda, inkstai, plaučiai ir kt. Kai kurios ligos formos tampa sisteminėmis tik ligai progresuojant, pavyzdžiui, reumatoidinis artritas, o kitos iš karto pažeidžia daugelį organų ir audinių. Sistemines autoimunines ligas paprastai gydo reumatologai, tačiau dažnai tokių ligonių galima rasti ir nefrologijos bei pulmonologijos skyriuose.

Pagrindinės sisteminės autoimuninės ligos:

• sisteminė sklerozė (sklerodermija);
• polimiozitas ir dermapolimiozitas;
• reumatoidinis artritas (ne visada pasireiškia sisteminėmis apraiškomis);
• Behceto liga;
• sisteminis vaskulitas (tai grupė skirtingų atskirų ligų, sujungtų remiantis tokiu simptomu kaip kraujagyslių uždegimas).

Autoimuninės ligos su pirminiu sąnarių pažeidimu

Šias ligas gydo reumatologai. Kartais šios ligos gali vienu metu paveikti kelis skirtingus organus ir audinius:

• Reumatoidinis artritas;
• spondiloartropatijos (įvairių ligų grupė, vienijanti daugybę bendrų požymių).

Endokrininės sistemos autoimuninės ligos

Šiai ligų grupei priklauso autoimuninis tiroiditas (Hashimoto tiroiditas), Greivso liga (difuzinė toksinė gūžys), 1 tipo cukrinis diabetas ir kt.

Skirtingai nuo daugelio autoimuninių ligų, šiai ligų grupei nereikia imunosupresinio gydymo. Daugumą pacientų priima endokrinologai arba šeimos gydytojai (bendrosios praktikos gydytojai).

Autoimuninės kraujo ligos

Hematologai specializuojasi šioje ligų grupėje. Garsiausios ligos yra:

• Autoimuninė hemolizinė anemija;
• trombocitopeninė purpura;
• autoimuninė neutropenija.

Autoimuninės nervų sistemos ligos

Labai didelė grupė. Šių ligų gydymas yra neurologų prerogatyva. Labiausiai žinomos autoimuninės nervų sistemos ligos yra:

• Išsėtinė (išsėtinė) sklerozė;
• Hyena-Bare sindromas;
• myasthenia gravis.

Autoimuninės kepenų ir virškinimo trakto ligos

Šias ligas paprastai gydo gastroenterologai, rečiau bendrosios terapijos gydytojai.

• autoimuninis hepatitas;
• pirminė tulžies cirozė;
• pirminis sklerozuojantis cholangitas;
• Krono liga;
• opinis kolitas ;
• celiakija;
• Autoimuninis pankreatitas.

Autoimuninės odos ligos

Gydymas autoimuninės ligos oda – dermatologų prerogatyva. Garsiausios ligos yra:

• pemfingoidas;
• psoriazė;
• diskoidinė raudonoji vilkligė;
• izoliuotas odos vaskulitas;
• lėtinė dilgėlinė (dilgėlinis vaskulitas);
• kai kurios alopecijos formos;
• vitiligo.

Autoimuninė inkstų liga

Šią įvairių ir dažnai sunkių ligų grupę tiria ir gydo tiek nefrologai, tiek reumatologai.

• Pirminis glomerulonefritas ir glomerolupatija (didelė ligų grupė);
• Goodpasture sindromas;
• sisteminis vaskulitas su inkstų pažeidimu, taip pat kitos sisteminės autoimuninės ligos su inkstų pažeidimu.

autoimuninė širdies liga

Šios ligos yra tiek kardiologų, tiek reumatologų veiklos lauke. Kai kurias ligas pirmiausia gydo kardiologai, pavyzdžiui, miokarditą; kitos ligos – beveik visada reumatologai (vaskulitas su širdies pažeidimu).

• Reumatinė karštligė;
• sisteminis vaskulitas su širdies pažeidimu;
• miokarditas (kai kurios formos).

autoimuninė plaučių liga

Ši ligų grupė yra labai plati. Tik plaučius ir viršutinius kvėpavimo takus pažeidžiančias ligas dažniausiai gydo pulmonologai, sistemines ligas su plaučių pažeidimu – reumatologai.

• Idiopatinės intersticinės plaučių ligos (fibrozinis alveolitas);
• plaučių sarkoidozė;
• sisteminis vaskulitas su plaučių pažeidimu ir kitos sisteminės autoimuninės ligos su plaučių pažeidimu (derma- ir polimiozitas, sklerodermija).

Grybai, pirmuonys, pašaliniai baltymai, persodinti audiniai ir kt.), tačiau kai kuriose situacijose sutrinka imuninės sistemos veikla, dėl ko imuninės gynybos faktoriai agresuoja savo organizmo audinius.

Autoimuninės ligos – tai grupė ligų, kai organizmo organai ir audiniai sunaikinami veikiant jo paties imuninei sistemai. Dažniausios autoimuninės ligos yra sklerodermija, sisteminė raudonoji vilkligė, Hashimoto autoimuninis tiroiditas, difuzinis toksinis gūžys ir kt. Be to, daugelio ligų (miokardo infarkto, virusinio hepatito, streptokokų, pūslelinės, citomegalovirusinės infekcijos) atsiradimas gali būti komplikuotas. dėl autoimuninės reakcijos.

Autoimuninių ligų vystymosi mechanizmas
Autoimuninių ligų vystymosi mechanizmas nėra visiškai suprantamas. Akivaizdu, kad autoimunines ligas sukelia visos imuninės sistemos arba atskirų jos komponentų disfunkcija.

Visų pirma buvo įrodyta, kad slopinantys T limfocitai yra susiję su sisteminės raudonosios vilkligės, myasthenia gravis ar difuzinio toksinio gūžio vystymusi. Sergant šiomis ligomis, susilpnėja šios grupės limfocitų funkcija, kuri paprastai slopina imuninio atsako vystymąsi ir užkerta kelią paties organizmo audinių agresijai. Sergant sklerodermija, padidėja pagalbinių T-limfocitų (T-pagalbininkų) funkcija, o tai savo ruožtu sukelia pernelyg stiprų imuninį atsaką į paties organizmo antigenus. Gali būti, kad abu šie mechanizmai yra susiję su kai kurių autoimuninių ligų patogeneze, taip pat su kitų rūšių imuninės sistemos disfunkcija. Imuninės sistemos funkcionalumą daugiausia lemia paveldimi veiksniai, todėl daugelis autoimuninių ligų perduodamos iš kartos į kartą. Galimas imuninės sistemos disfunkcija veikiant išoriniams veiksniams, tokiems kaip infekcija, trauma, stresas. Šiuo metu manoma, kad neigiami išoriniai veiksniai, kaip tokie, negali sukelti autoimuninės ligos išsivystymo, o tik padidina jos išsivystymo riziką asmenims, turintiems paveldimą polinkį į tokio tipo patologiją.

Klasikinės autoimuninės ligos yra gana retos. Daug dažniau pasitaiko tam tikrų ligų autoimuninės komplikacijos. Autoimuninio mechanizmo pridėjimas gali labai apsunkinti ligos raidą, todėl nulemia ligos prognozę. Autoimuninės reakcijos atsiranda, pavyzdžiui, nudegus, lėtiniu tonzilitu, miokardo infarktu, virusinėmis ligomis, vidaus organų pažeidimais. Autoimuninių reakcijų vystymosi patogenezė yra labai sudėtinga ir iš esmės neaiški. Šiuo metu patikimai žinoma, kad kai kurie žmogaus kūno organai ir audiniai vystosi santykinai izoliuoti nuo imuninės sistemos, todėl imuninių ląstelių diferenciacijos metu klonai, galintys atakuoti tokio tipo audinius ar organus, nepašalinami. . Autoimuninė agresija atsiranda, kai dėl kokių nors priežasčių sunaikinamas barjeras, skiriantis šiuos audinius ar organus nuo imuninės sistemos, ir imuninės ląstelės atpažįsta juos kaip „svetimus“. Taip atsitinka su akies ar sėklidės audiniais, kurie įvairių uždegiminių reakcijų metu gali patirti autoimuninį priepuolį (uždegimo metu pažeidžiami audinių barjerai). Kitas autoimuninių ligų vystymosi mechanizmas yra kryžminės imuninės reakcijos. Yra žinoma, kad kai kurios bakterijos ir virusai, taip pat kai kurie vaistai yra struktūriškai panašūs į kai kuriuos žmogaus audinių komponentus. Šios rūšies bakterijų ar virusų sukeltos infekcinės ligos metu arba vartojant tam tikrą vaistą, imuninė sistema pradeda gaminti antikūnus, galinčius reaguoti su normaliais kūno audiniais, kurių komponentai yra panašūs į antigenus, sukėlusius infekciją. imuninis atsakas. Aukščiau aprašytas mechanizmas yra reumato (kryžminė reakcija į streptokokų antigenus), cukrinio diabeto (kryžminė reakcija į Coxsackie B viruso ir hepatito A antigenus), hemolizinės anemijos (kryžminės reakcijos į vaistus) atsiradimo pagrindas.

Įvairių ligų metu kūno audiniai dalinai denatūruojasi (pakinta struktūra), todėl jiems suteikiamos svetimų struktūrų savybės. Tokiais atvejais gali pasireikšti autoimuninės reakcijos, nukreiptos prieš sveikus audinius. Šis mechanizmas būdingas odos pažeidimams esant nudegimams, Dreslerio sindromui (perikarditui, pleuritui) miokardo infarkto metu. Kitais atvejais sveiki organizmo audiniai tampa paties organizmo imuninės sistemos taikiniu dėl svetimo antigeno prisitvirtinimo prie jų (pavyzdžiui, sergant virusiniu hepatitu B).

Kitas autoimuninės žalos sveikiems audiniams ir organams mechanizmas yra jų dalyvavimas alerginėse reakcijose. Tokia liga kaip glomerulonefritas (inkstų glomerulų aparato pažeidimas) išsivysto dėl cirkuliuojančių imuninių kompleksų, susidarančių įprastos krūtinės anginos metu, nusėdimo inkstuose.

Autoimuninių ligų raida
Autoimuninių ligų raida priklauso nuo ligos tipo ir jos atsiradimo mechanizmo. Dauguma tikrų autoimuninių ligų yra lėtinės. Jų vystymosi metu pastebimi paūmėjimų ir remisijų laikotarpiai. Paprastai lėtinės autoimuninės ligos sukelia rimtus vidaus organų veiklos sutrikimus ir paciento negalią. Autoimuninės reakcijos, lydinčios įvairias ligas ar vartojant vaistus, priešingai, yra trumpalaikės ir išnyksta kartu su liga, kuri sukėlė jų vystymąsi. Kai kuriais atvejais autoimuninės organizmo agresijos pasekmės gali sukelti savarankišką lėtinio pobūdžio patologiją (pavyzdžiui, 1 tipo cukrinis diabetas po virusinės infekcijos).

Autoimuninių ligų diagnostika
Autoimuninių ligų diagnostika grindžiama imuninio faktoriaus, sukeliančio žalą organizmo organams ir audiniams, nustatymu. Tokie specifiniai veiksniai buvo nustatyti daugeliui autoimuninių ligų.

Pavyzdžiui, diagnozuojant reumatą, nustatomas reumatoidinis faktorius, sisteminės vilkligės – LES ląstelės – antikūnai prieš branduolį (ANA) ir prieš DNR, sklerodermijos antikūnai Scl-70. Šiems žymenims nustatyti naudojami įvairūs laboratoriniai imunologiniai metodai.

Klinikinė ligos eiga ir ligos simptomai gali suteikti naudingos informacijos autoimuninės ligos diagnozei nustatyti.

Sklerodermijos vystymuisi būdingi odos pažeidimai (ribotos edemos židiniai, kurie pamažu tankėja ir atrofuojasi, susidaro raukšlės aplink akis, išlygina odos reljefas), stemplės pažeidimas sutrikus rijimui, galinių pirštakaulių plonėjimas. pirštų, difuzinis plaučių, širdies ir inkstų pažeidimas. Raudonajai vilkligei būdingas specifinis paraudimas ant veido (nosies gale ir po akimis) drugelio pavidalu, sąnarių pažeidimas, anemija ir trombocitopenija. Reumatui būdingas artrito atsiradimas po to, kai skauda gerklę, o vėliau susiformuoja širdies vožtuvų aparato defektai.

Autoimuninių ligų gydymas
Pastaruoju metu buvo padaryta didelė pažanga gydant autoimunines ligas. Atsižvelgiant į tai, kad pagrindinis organizmo audinius žalojantis veiksnys yra jo paties imuninė sistema, autoimuninių ligų gydymas yra imunosupresinio ir imunomoduliacinio pobūdžio.

Imunosupresantai Tai imuninės sistemos veiklą slopinančių vaistų grupė. Šios medžiagos yra citostatikai (azatioprinas, ciklofosfamidas), kortikosteroidiniai hormonai (prednizolonas, deksametazonas), antimetabolitai (merkaptopurinas), kai kurie antibiotikai (takrolimuzas), vaistai nuo maliarijos (chininas), 5-aminosalicilo rūgšties dariniai. vaistai yra imuninės sistemos funkcijos slopinimas ir uždegiminių reakcijų intensyvumo sumažėjimas.

Ilgalaikio šių vaistų vartojimo fone gali išsivystyti rimtos nepageidaujamos reakcijos, pvz., sulėtėti kraujodaros, infekcijų, kepenų ar inkstų pažeidimai. Kai kurie iš šių vaistų slopina organizmo ląstelių dalijimąsi, todėl gali sukelti šalutinį poveikį, pavyzdžiui, plaukų slinkimą. Hormoniniai vaistai (prednizolonas, deksametazonas) gali sukelti Kušingo sindromo vystymąsi (vyrų nutukimas, aukštas kraujospūdis, ginekomastija). Šiuos vaistus gali skirti tik kvalifikuotas specialistas ir tik nustačius tikslią diagnozę.

Imunomoduliuojančios medžiagos yra naudojami siekiant atkurti pusiausvyrą tarp įvairių imuninės sistemos komponentų. Šiuo metu specifinių imunomoduliuojančių medžiagų, rekomenduojamų autoimuninių ligų etiotropiniam ar patogeneziniam gydymui, nėra. Kita vertus, imunostimuliuojantys vaistai yra labai naudingi infekcinių komplikacijų, atsirandančių vartojant imunosupresantus, kurios buvo aptartos aukščiau, prevencijai ir gydymui.

Alfetinas- preparatas, kurio sudėtyje yra baltymo, panašaus į embriono albuminą, turi ryškų imunomoduliacinį poveikį, padidindamas biologiškai aktyvių medžiagų, reguliuojančių T-limfocitų funkciją, sekreciją. Alfetin vartojimas sumažina kortikosteroidų poreikį. Pats vaistas yra netoksiškas ir organizmo gerai toleruojamas.

Kaip imunomoduliatoriai naudojami ežiuolės purpurea, Rhodiola rosea, ženšenio ekstraktas.

Kadangi dauguma autoimuninių ligų atsiranda vitaminų ir mineralų trūkumo fone, jų kompleksinis gydymas daugeliu atvejų papildomas vitaminų ir mineralų kompleksais, taip pat įvairiais maisto papildais, kuriuose gausu šių elementų.

Imunomoduliuojančių vaistų priėmimas turi būti suderintas su gydančiu gydytoju. Kai kurių autoimuninių ligų atveju imunomoduliatoriai yra draudžiami.

Bibliografija:

• Zemskovas A.M., Imunopatologija, alergologija, infektologija, 2000 m
• Kozlovas V.A. Alerginių, autoimuninių ir kitų ligų imunoterapija, Novosibirskas: Agro-Sibiras, 2004 m.
• Šiuolaikinės alergologijos, imunologijos ir imunofarmakologijos problemos, M., 2002 m

Svetainėje pateikiama informacinė informacija tik informaciniais tikslais. Ligų diagnostika ir gydymas turi būti atliekami prižiūrint specialistui. Visi vaistai turi kontraindikacijų. Reikalinga specialisto konsultacija!

– Tai žmonių ligos, pasireiškiančios per didelio organizmo imuninės sistemos aktyvumo, palyginti su savo ląstelėmis, pasekmė. Imuninė sistema savo audinius suvokia kaip svetimus elementus ir pradeda juos žaloti. Tokios ligos taip pat dažnai vadinamos sisteminėmis, nes pažeidžiama tam tikra viso kūno sistema, o kartais ir visas kūnas.

Šiuolaikiniams gydytojams tokių procesų priežastys ir pasireiškimo mechanizmas lieka neaiškūs. Taigi, yra nuomonė, kad stresas, traumos, įvairios infekcijos, hipotermija gali išprovokuoti autoimunines ligas.

Tarp ligų, priklausančių šiai negalavimų grupei, reikėtų pažymėti , nemažai autoimuninių skydliaukės ligų. Taip pat autoimuninis yra vystymosi mechanizmas pirmas tipas, išsėtinė sklerozė , . Taip pat yra keletas sindromų, kurie yra autoimuninio pobūdžio.

Autoimuninių ligų priežastys

Žmogaus imuninė sistema intensyviausiai bręsta nuo gimimo iki penkiolikos metų. Brendimo procese ląstelės įgyja galimybę vėliau atpažinti tam tikrus svetimos kilmės baltymus, kurie tampa pagrindu kovojant su įvairiomis infekcijomis.

Autoimuninis tiroiditas

autoimuninė Tai yra labiausiai paplitęs tiroidito tipas. Ekspertai išskiria dvi šios ligos formas: atrofinis tiroiditas ir hipertrofinis tiroiditas (vadinamas hashimoto gūžys ).

Autoimuniniam tiroiditui būdingas tiek kokybinis, tiek kiekybinis T-limfocitų trūkumas. Autoimuninio tiroidito simptomai pasireiškia limfoidine infiltracija skydliaukės audinyje. Ši būklė pasireiškia kaip autoimuninių veiksnių įtakos pasekmė.

Autoimuninis tiroiditas išsivysto žmonėms, kurie turi paveldimą polinkį į šią ligą. Tuo pačiu metu tai pasireiškia daugelio išorinių veiksnių įtaka. Tokių skydliaukės pokyčių pasekmė yra antrinės autoimuninės hipotirozės atsiradimas.

Sergant hipertrofine ligos forma, autoimuninio tiroidito simptomai pasireiškia bendru skydliaukės padidėjimu. Šį padidėjimą galima nustatyti tiek palpacijos procese, tiek vizualiai. Labai dažnai pacientams, sergantiems panašia patologija, diagnozuojama mazginė gūžys.

Esant atrofinei autoimuninio tiroidito formai, dažniausiai pasireiškia klinikinis hipotirozės vaizdas. Galutinis autoimuninio tiroidito rezultatas yra autoimuninė hipotirozė kuriose skydliaukės ląstelių visai nėra. Hipertiroidizmo simptomai yra drebantys pirštai, gausus prakaitavimas, padažnėjęs širdies plakimas ir padidėjęs kraujospūdis. Tačiau autoimuninė hipotirozė išsivysto praėjus keleriems metams po tiroidito atsiradimo.

Kartais būna tiroidito atvejų be specifinių simptomų. Tačiau daugeliu atvejų ankstyvieji tokios būklės požymiai dažnai yra tam tikras diskomfortas skydliaukėje. Rijimo metu pacientas gali nuolat jausti gumulą gerklėje, spaudimo jausmą. Palpuojant gali šiek tiek skaudėti skydliaukę.

Vėlesni klinikiniai autoimuninio tiroidito simptomai žmonėms pasireiškia veido bruožų grubėjimu, bradikardija , išvaizda . Keičiasi paciento balso tembras, neryškėja atmintis, kalba, fizinio krūvio metu atsiranda dusulys. Keičiasi ir odos būklė: ji storėja, pastebimas odos sausumas,. Moterys pastebi mėnesinio ciklo pažeidimą, dėl kurio dažnai išsivysto autoimuninis tiroiditas . Nepaisant tokio plataus ligos simptomų spektro, beveik visada sunku ją diagnozuoti. Diagnozės nustatymo procese dažnai naudojamas skydliaukės palpavimas, išsamus kaklo srities tyrimas. Taip pat svarbu nustatyti skydliaukės hormonų kiekį, nustatyti antikūnus kraujyje. jei reikia, atliekamas skydliaukės echoskopija.

Autoimuninio tiroidito gydymas dažniausiai atliekamas taikant konservatyvią terapiją, kuri apima įvairių skydliaukės sutrikimų gydymą. Ypač sunkiais atvejais autoimuninis gydymas atliekamas chirurginiu būdu, naudojant metodą skydliaukės pašalinimas .

Jei pacientui pasireiškia hipotirozė, gydymas atliekamas taikant pakaitinę terapiją, kuriai gydyti naudojami skydliaukės hormonų preparatai.

autoimuninis hepatitas

Priežastys, kodėl žmogus vystosi autoimuninis hepatitas, iki šiol nėra visiškai žinomi. Yra nuomonė, kad autoimuninius procesus paciento kepenyse provokuoja įvairūs virusai, pvz. įvairių grupių hepatito virusai , , herpeso virusas. Autoimuniniu hepatitu dažniausiai serga merginos ir jaunos moterys, tačiau daug rečiau serga vyrai ir vyresnio amžiaus moterys.

Autoimuninis hepatitas yra progresuojančio pobūdžio, ligos atkryčiai pasitaiko labai dažnai. Pacientui, sergančiam šia liga, yra labai sunkus kepenų pažeidimas. Autoimuninio hepatito simptomai yra gelta, karščiavimas, kepenų skausmas. Ant odos atsiranda kraujavimas. Tokie kraujavimai gali būti ir maži, ir gana dideli. Taip pat, diagnozuodami ligą, gydytojai nustato kepenų ir blužnies padidėjimą.

Ligai progresuojant atsiranda ir kitų organų pakitimų. Pacientams padidėja limfmazgiai, pasireiškia sąnarių skausmas. Vėliau gali išsivystyti ryškus sąnario pažeidimas, kuriame atsiranda jo patinimas. Taip pat galimas bėrimų, židininės sklerodermijos, psoriazės pasireiškimas. Ligonį gali kamuoti raumenų skausmai, kartais pažeidžiami inkstai, širdis, išsivysto miokarditas.

Diagnozuojant ligą atliekamas kraujo tyrimas, kurio metu yra padidėjęs kepenų fermentų kiekis, per didelis kiekis , timolio tyrimo padidėjimas, baltymų frakcijų kiekio pažeidimas. Analizė atskleidžia ir uždegimui būdingus pokyčius. Tačiau virusinio hepatito žymenų nenustatyta.

Šios ligos gydymo procese naudojami kortikosteroidiniai hormonai. Pirmajame gydymo etape skiriamos labai didelės tokių vaistų dozės. Vėliau, kelerius metus, reikėtų gerti palaikomąsias tokių vaistų dozes.

Išsilavinimas: Rivnės valstijos pagrindinėje medicinos koledže ji baigė farmacijos studijas. Baigė Vinicos valstybinį medicinos universitetą. M.I.Pirogovas ir jos pagrindu atlikta praktika.

Darbo patirtis: 2003–2013 metais dirbo vaistininke ir vaistinės kiosko vedėja. Apdovanotas sertifikatais ir pagyrimais už ilgametį ir sąžiningą darbą. Straipsniai medicinos temomis buvo publikuojami vietiniuose leidiniuose (laikraščiuose) ir įvairiuose interneto portaluose.