Gonadotropiną atpalaiduojančio hormono agonistų vaistų pavadinimai. CF vaistai akušerijos ir ginekologijos ligoms gydyti

Gonadotropiną atpalaiduojantis hormonas (GnRH) gaminamas pagumburyje ir veikia hipofizę, suaktyvindamas lytinių hormonų gamybą ir sudarydamas galimybę pastoti. Jis naudojamas ovuliacijos stimuliavimo schemoje natūraliame cikle ir IVF (apvaisinimas in vitro). Taip pat dėl gebėjimo reguliuoti kitų hormonų gamybą jis sėkmingai naudojamas gydant daugelį lytinių organų srities ligų, ypač sukeltų prasidėjusios menopauzės.

Taikymas

GnRH agonistai iš pradžių buvo sukurti kaip vaisingumo vaistai. Tačiau atlikus tyrimą paaiškėjo, kad jie turi labai daug savybių. Šiuo metu cheminiai GnRH junginiai, vienas iš pagumburį atpalaiduojančių hormonų, yra skiriami gydant rimtas moterų reprodukcinės sistemos ligas, būtent:

Endometriozė yra patologija, kai vidinio gimdos gleivinės ląstelės išplinta už jos ribų.
nevaisingumas. Jis naudojamas stimuliacijos schemose ir IVF.
Gimdos mioma - gerybinis navikas, atsirandantis gimdos raumenų sluoksnyje.
Endometriumo hiperplazija yra patologinė gimdos gleivinės būklė.
Policistinės kiaušidės.

Šie junginiai taip pat naudojami prieš operaciją, pavyzdžiui, siekiant sumažinti naviko tūrį gimdoje, sumažinti intraoperacinį kraujo netekimą, o tai leidžia chirurgui atlikti suplanuotą intervenciją be pasekmių ir su mažiau komplikacijų.

Vaistų veikimo mechanizmas yra toks: gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (aGnRH) agonistai gali lengvai užmegzti ryšį pagumburio-hipofizės sistemoje (esančioje smegenyse ir atsakinga už endokrininių liaukų veiklos reguliavimą) pacientams, sergantiems gimda. fibroma, endometriozė. Medžiagų įtakos liaukoms procese pradeda mažėti pačios hipofizės ląstelių jautrumas, mažėja gonadotropinių hormonų, reguliuojančių lytinių liaukų veiklą, išsiskyrimas. Dėl to atsiranda vaistų sukelta maksimali androgeninė blokada arba grįžtamojo hipoestrogenizmo būsena.

Nutraukus vaisto vartojimą, pagumburio hipofizės reprodukcinės funkcijos kontrolės procesas normalizuojasi.

Endometriozės gydymas

Endometriozė (endometriumo peraugimas) yra liga, kuri dažniausiai pasireiškia vaisingo amžiaus moterims ir kuriai būdingi keli būdingi simptomai: dubens skausmas ir dispareunija.

Diagnozuoti šią patologiją gana sunku, nes diskomfortas panašus į pojūčius, kuriuos pacientas gali patirti menstruacijų metu. Daugelis moterų su šia diagnoze yra nevaisingos.

Nustatyta, kad aGnRH gali slopinti kiaušidžių hormonų sekreciją ir taip sukelti endometriozinių pažeidimų regresiją, o tai padeda sumažinti skausmą šia patologija sergantiems pacientams.

Kai kurie veiksmingiausi GnRH vaistai yra:

Danazolas yra vaistas, sintetinis androgenas, turintis ryškų grįžtamąjį antigonadotropinį poveikį.
Buserelinas yra vaistas nuo navikų, sintetinis natūralaus GnRH modelis. Terapinių dozių vartojimas sukelia (maždaug po 2 savaičių) visišką hipofizės funkcijos blokadą.
Gestrinonas – mažina gonadotropino sekreciją, gestagenų ir estrogenų gamybą. Prieš pradedant gydymą, būtina atmesti nėštumo galimybę.
Triptorelinas yra hormoninis agentas nuo navikų, somatostatino gonadotropiną atpalaiduojantis hormonas. Jis blokuoja gonadotropinių hormonų – liuteotropino, folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) išsiskyrimą per smegenų priedą, mažina androgenų ir estrogenų kiekį kraujyje. Triptorelinas yra aktyvesnis nei natūralus hormonas.
Nafarelinas yra folikulus stimuliuojanti medžiaga, kuri veikia hipofizės gonadotropinų sekreciją.

Gimdos fibromų gydymas

Gimdos fibroma yra diagnozė, kuri tampa žinoma po ultragarso diagnozės. Ši liga sudaro 30% visų ginekologinių patologijų. Pacientams pateikiamos rekomendacijos, kuriomis siekiama užkirsti kelią tolesniam naviko augimui ir reguliuoti pagumburio-hipofizės-kiaušidžių ryšį.

Gydymas vaistais grindžiamas tų vaistų parinkimu, kurie sumažins miomų augimą ir esamą dydį, sumažins kraujo netekimą menstruacijų metu, atkurs hemoglobino kiekį.

Nechirurginis gydymas pradedamas, kai naviko dydis yra didesnis nei 2 cm, o tai atitinka gimdos tūrį 12 nėštumo savaitę. Siekiant sustabdyti fibroidų augimą, skiriami šie vaistai:

Zoladex yra priešvėžinis agentas, depo forma, kurioje yra goserelino. Registruotas 100 pasaulio šalių.
Leuprorelinas yra vaistas nuo vėžio, sintetinis hormono analogas. Jis turi daugiau aktyvumo nei natūralus hormonas. Kartu su gonadorelino receptoriais hipofizėje jis sukelia jų trumpalaikį stimuliavimą, o po to ilgalaikį desensibilizavimą.
Diphereline yra sintetinis natūralaus GnRH dekapeptido analogas. Ilgai vartojant, jis blokuoja hormono sekreciją ir slopina kiaušidžių funkciją.

Nepageidaujamos reakcijos

Tipiški šalutiniai poveikiai vartojant GnRH-a vaistus yra šie:

karščio bangos ir karščiavimas;
konjunktyvitas, pablogėjęs regėjimas ir klausa, spengimas ausyse;
galvos skausmas ir galvos svaigimas;
miego sutrikimas arba praradimas;
nežymus atminties sutrikimas (pagal tyrimo rezultatus – iki 44 proc.);
jei vaistas vartojamas ilgiau nei šešis mėnesius, galimas laikinas kaulų tankio sumažėjimas, dėl kurio gali atsirasti lūžių;
nerimo jausmas;
depresinė būsena;
makšties sausumas;
žarnyno veiklos sutrikimas;
kraujavimas iš makšties;
alergija;
dirglumas ir letargija;
svorio svyravimai;
dispareunija – seksualinis sutrikimas, kuriam būdingas skausmas prieš, per ir po lytinių santykių moterims;
artralgija - sąnarių skausmo simptomas, būdingas vienam ar keliems sąnariams vienu metu;
mialgija - diskomfortas raumenyse;
periferinė edema;
padidėjęs pieno liaukų jautrumas;
žemesnio slėgio padidėjimas arba sumažėjimas;
prakaitavimas;
kartais - šlapimo takų praeinamumo pažeidimas, dizurija;
iš virškinimo trakto - apetito sumažėjimas arba jo padidėjimas, skonio pokyčiai, burnos džiūvimas, padidėjęs seilėtekis, troškulys, rijimo sutrikimas, pykinimas, viduriavimas ar vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas;
kosulys, dusulys, kraujavimas iš nosies, pleuros ertmė, plaučiuose pluoštiniai dariniai, infiltratai juose, kvėpavimo sutrikimai;
dermatologinės reakcijos - dermatitas, odos sausumas, dirginimas, bėrimas, kraujosruvos odoje, nuplikimas, intensyvus dažymas kai kuriose vietose, trapūs nagai, spuogai, hipertrichozė.

Norint sustabdyti šiuos simptomus, papildomai taikomas vadinamasis atvirkštinis gydymas (add-back), naudojant pakaitinės hormonų terapijos vaistus, kurie skiriami praėjus 3 mėnesiams nuo GnRH agonistų vartojimo pradžios.

Gonadotropiną atpalaiduojantis hormonas (GnRH, gonadotropiną atpalaiduojantis faktorius, gonadoliberinas, gonadorelinas) yra biologiškai aktyvi medžiaga, chemiškai polipeptidas (dekapeptidas), kurį gamina pagumburis.

Gonadoliberino funkcijos ir vaidmuo organizme

Atpalaiduojantys hormonai yra biologiškai aktyvių medžiagų klasė, kurią gamina pagumburis ir turi įtakos skydliaukės, kiaušidžių, sėklidžių, pieno liaukų, hipofizės ir antinksčių funkcijoms. Bendra visų atpalaiduojančių hormonų savybė yra jų veikimo realizavimas skatinant tam tikrų biologiškai aktyvių hipofizės medžiagų gamybą ir išskyrimą į kraują. Atpalaiduojantys faktoriai veikia priekinės hipofizės ląsteles, kurios gamina nemažai hormonų (skydliaukę stimuliuojančių, somatotropinių, adrenokortikotropinių ir kt.).

Pagumburį atpalaiduojančių hormonų klasės atstovai, be GnRH, taip pat yra:

somatotropiną atpalaiduojantis faktorius;
tirotropiną atpalaiduojantis faktorius;
kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius ir kt.

Gonadoliberinas dalyvauja žmogaus reprodukcinės sistemos reguliavime. Ši medžiaga skatina liuteinizuojančio (LH) ir folikulus stimuliuojančio (FSH) hormono gamybą, tuo tarpu labiau veikia liuteinizuojančio hormono gamybą. LH ir FSH priklauso gonadotropinams (gonadotropiniams hormonams), reguliuojantiems lytinių liaukų veiklą, juos išskiria priekinė hipofizė ir placenta. Moterų organizme esantis LH skatina kiaušidėse estrogeno (moteriškų lytinių hormonų) gamybą, o vyrų – testosterono, pagrindinio androgeno (vyriško lytinio hormono). FSH stimuliuoja folikulų vystymąsi kiaušidėse ir estrogeno gamybą, taip pat skatina atitinkamai moterų ir vyrų spermatogenezės procesą.

Sportuoti

Gonadoliberino gamyba vyksta ne nuolat, o tam tikrais intervalais:

vyrams - kas 90 minučių;
moterims – kas 15 minučių folikulinėje fazėje, kas 45 minutes liuteininėje mėnesinių ciklo fazėje ir nėštumo metu.

Toks ritmas užtikrina normalų lytinių hormonų santykį, kurio sintezę jis veikia, o tai ypač svarbu moters organizmui.

Skatinti gonadoliberino katecholaminų, kuriuos gamina antinksčiai, sekreciją:

adrenalino;
norepinefrino;
dopaminas.

Slopina sekreciją:

serotonino;
nervinė įtampa;
nuolatinis miego trūkumas.

Dėl dažno ar nuolatinio sekrecijos prarandamas receptorių jautrumas ir atsiranda daugybė patologinių būklių, pavyzdžiui, sutrinka menstruacinis ciklas. Sekrecijos sumažėjimas pastebimas rečiau, tai gali sukelti amenorėją, ovuliacijos nebuvimą.

Gonadoliberino naudojimas medicinoje

GnRH pagrindu pagaminti vaistai skiriami, jei pacientas turi reprodukcinės sistemos sutrikimų, pavyzdžiui, nevaisingumą, gydymo dirbtiniu apvaisinimu metu ir daugeliu kitų atvejų.

Egzogeninio GnRH įvedimas nuolatinės lašelinės infuzijos į veną režimu arba jo ilgai veikiančių sintetinių analogų, trumpam padidina gonadotropinų gamybą, o po to sutrinka lytinių liaukų funkcija ir hipofizės gonadotropinė funkcija. slopinamas. Tačiau įvedus egzogeninį GnRH naudojant siurblį, kuris imituoja natūralų šios medžiagos gamybos pulsacijos ritmą, yra ilgalaikis ir nuolatinis hipofizės gonadotropinės funkcijos stimuliavimas. Taikant tinkamą tokio siurblio režimą, moterys užtikrina liuteinizuojančių ir folikulus stimuliuojančių hormonų sekreciją, atitinkančią menstruacinio ciklo fazes, o vyrams – jų lyčiai būdingą gonadotropinų santykį.

Gonadoliberino preparatai yra įvairių formų:

tirpalai injekcijoms į raumenis ir po oda;
nosies purškalas;
poodinės kapsulės (depo kapsulės).

Sergant gerybiniais ir piktybiniais navikais bei kai kuriomis kitomis ligomis, gali būti skiriami ir GnRH preparatai (pvz., sergant krūties navikais, prostatos vėžiu, endometrioze, endometriumo hiperplastiniais procesais ir kt.).

GnRH preparatų negalima vartoti nekontroliuojamai, nes tai gali pabloginti paciento būklę. Juos turėtų skirti tik gydantis gydytojas.

Siekiant užkirsti kelią patologinio proceso vystymuisi ir be pagrindinio gydymo, rekomenduojama koreguoti dienos režimą, vengti streso, subalansuota mityba, atsisakyti žalingų įpročių.

Gonadoliberino analogai

Iki šiol natūralus GnRH praktiškai nenaudojamas kaip vaistas, nes jo pusinės eliminacijos laikas yra trumpas. Vietoj to naudojami jo analogai, kurių veikimas yra ilgesnis. Be to, sintetiniai GnRH analogai turi 50-100 kartų didesnį aktyvumą nei pats gonadotropiną atpalaiduojantis hormonas.

GnRH analogai jungiasi prie GnRH receptorių hipofizėje ir sukelia liuteinizuojančių bei folikulus stimuliuojančių hormonų išsiskyrimą, kartu sumažindami kiaušidžių hormonų gamybą. Ši šių vaistų savybė naudojama gydant pacientes, sergančias gimdos mioma. Jie gali būti naudojami ankstyvam vaikų brendimui, prieš ir po endometriozės operacijos.

Sintetiniai gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogai rado pritaikymą ne tik ginekologijoje, bet ir onkologijoje – jie gali paveikti naviko ląsteles, slopindami naviko augimą. Daugelio piktybinių navikų audiniuose (krūties, prostatos, kiaušidžių vėžio mėginiuose) nustatyti specifiniai GnRH receptoriai.

Gonadotropiną atpalaiduojančio hormono agonistai ir antagonistai

Medicinoje naudojami GnRH agonistai ir antagonistai. Agonistai padeda stiprinti jo gamybą, o antagonistai, tiesiogiai veikdami GnRH receptorius, blokuoja juos ir slopina GnRH sekreciją.

Lentelėje pateikti kai kurių dažniausiai skiriamų GnRH agonistų ir antagonistų pavadinimai.

GnRH agonistai naudojami endometriozei gydyti, kartu su geležies preparatais, geležies stokos anemijai, susijusiai su menoragija, gydyti.

Pagalbinio apvaisinimo technologijose naudojami gonadotropiną atpalaiduojančio hormono antagonistai, pvz., taikoma tam tikra vartojimo schema, jei reikia pasiekti superovuliaciją (subręsti keli kiaušiniai vienu metu, tai yra, ne vieno, o dviejų folikulų paruošimas. kiaušidės per vieną menstruacinį ciklą) dirbtinio apvaisinimo metu. Taip pat agonistai gali būti naudojami 2-4 mėnesius priešoperaciniam pasiruošimui gimdos miomai ir menoragijai.

Vaizdo įrašas

Siūlome žiūrėti vaizdo įrašą straipsnio tema.

Dėl citatos: Tikhomirovas A.L. Gonadotropinių atpalaiduojančių hormonų agonistai gydant gimdos fibrozes // RMJ. Motina ir vaikas. 2010. Nr.4. S. 188

Pagal šiuolaikines koncepcijas gimdos fibroma yra monokloninis hormonams jautrus proliferatas, susidedantis iš fenotipiškai pakitusių miometriumo lygiųjų raumenų ląstelių.

Monokloninis gimdos miomų apibūdinimas leido paneigti teoriją, kad gimdos fibroma išsivysto dėl sisteminių hormoninių pokyčių, priskiriant šią formaciją vietinei miometriumo patologijai.
Yra dvi gimdos fibroidų pirmtakų ląstelės kilmės teorijos: viena reiškia ląstelės defekto atsiradimą gimdos ontogenetinio vystymosi metu dėl ilgo nestabilaus embrioninių lygiųjų raumenų ląstelių formavimosi periodo, antroji rodo galimybę. ląstelių pažeidimas brandžioje gimdoje. Faktas, kad patologinių anatominių tyrimų duomenimis, gimdos miomų paplitimas siekia 85 proc., leidžia akivaizdžiau laikyti antrąją pirmtakinės ląstelės kilmės teoriją.
Miomatozinio mazgo „augimo pradas“ greičiausiai susidaro taip. Kiekvieno ovuliacinio menstruacinio ciklo metu pirmosios fazės metu, veikiant estrogenams, miometrinių ląstelių paviršiuje kaupiasi lytinių hormonų ir įvairių augimo faktorių (EGF, TGF beta, bFGF ir kt.) receptoriai. Po ovuliacijos, veikiant progesteronui, kurį gamina geltonkūnis, atsiranda miometriumo hiperplazijos procesas. Progesteronas turi ir tiesioginį poveikį miometro ląstelėms, jungdamasis prie specifinių jo receptorių, ir netiesiogiai, dėl įvairių augimo faktorių ekspresijos. Miometriumo hiperplazija pasireiškia tolygiai, ypač dėl subalansuotos dviejų tipų progesterono receptorių (A ir B) ekspresijos. A tipo receptoriai blokuoja, o B tipo yra efektorius. Tolygus šių receptorių pasiskirstymas užtikrina vienodą miometrinio audinio padidėjimą.
Nenėštumo atveju progesterono koncentracija kraujyje krenta ir miometriniame audinyje suaktyvėja apoptozės procesas, dėl kurio pašalinamas lygiųjų raumenų ląstelių perteklius. Būtent dėl šio mechanizmo gimda nepadidėja nuo ciklo iki ciklo.
Galima daryti prielaidą, kad pasikartojančių miometriumo hiperplazijos ciklų, po kurių seka apoptozė, metu susikaupia lygiųjų raumenų ląstelės, kuriose sutrinka apoptozės procesas, o besidauginančias ląsteles veikia įvairūs žalingi veiksniai. Žalingas veiksnys gali būti išemija, kurią sukelia spiralinių arterijų spazmas menstruacijų metu, uždegiminis procesas, trauminis poveikis dėl medicininių manipuliacijų ar endometriozės židinys.
Su kiekvienu menstruaciniu ciklu pažeistų ląstelių skaičius kaupiasi, tačiau jų likimas gali būti skirtingas. Kai kurios ląstelės anksčiau ar vėliau pasišalina iš miometriumo, o kitose pradeda formuotis skirtingą augimo potencialą turinčių miomatinių mazgų „rudimentai“. „Aktyvus augimo gemalas“ pirmaisiais etapais išsivysto dėl fiziologinio hormonų svyravimo menstruacinio ciklo metu. Vėliau atsirandantis ląstelių bendradarbiavimas suaktyvina augimo faktorių sukeltus autokrininius-parakrininius mechanizmus, formuoja vietinius autonominius augimo palaikymo mechanizmus (vietinė estrogenų gamyba iš androgenų ir jungiamojo audinio susidarymas) ir dėl to fiziologinių koncentracijų reikšmė. lytiniai hormonai miomatinio mazgo formavimuisi nustoja būti pagrindiniais. .
Remiantis miomos mazgų genetinės analizės duomenimis, gimdos miomų proliferacinis aktyvumas atsiranda dėl labai judrių baltymų grupių (HMGIC ir HMGIY), esančių atitinkamai 12 ir 6 chromosomose, ty stuburo lokusuose, genų reguliavimo sutrikimo. dažniausiai šiam dariniui būdingi chromosomų reguliavimo sutrikimai. HMGIY ir HMGIC genų ekspresijos produktas yra baltymai, priskirti skirtingoms didelio mobilumo baltymų grupės šeimoms, kurios yra su chromatinu susiję ne histoniniai baltymai. Šie baltymai atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant chromatino struktūrą ir funkciją. Be to, jie yra atsakingi už teisingą trimatę DNR-baltymų komplekso konfigūraciją, tai yra, jie dalyvauja ląstelių procesuose, tokiuose kaip DNR transkripcija. Nenormali HMGIC ir HMGIY baltymų ekspresija dažniausiai apibūdina piktybinį procesą. Šių baltymų reguliacijos sutrikimas dėl chromosomų persitvarkymų dažniausiai nustatomas esant įvairiems gerybiniams mezenchiminiams dariniams, tokiems kaip lipoma, plaučių hamartoma, endometriumo polipas, taip pat sergant lejomioma. Šie baltymai yra ekspresuojami beveik visuose organuose ir audiniuose ontogenezės metu (antinksčiuose, aortoje, kauluose, smegenyse, širdyje, žarnyne, inkstuose, plaučiuose, kepenyse, raumenyse, kiaušidėse, placentoje, odoje, blužnyje, skrandyje, sėklidėse ir gimdoje). o suaugusio žmogaus organizme šių baltymų ekspresija nustatyta tik plaučiuose ir inkstuose. Be to, auginami HMG baltymai ekspresuojami
pirmiau minėtų audinių ląstelių kultūros in vitro. Panašus HMGIC ir HMGIY baltymų ekspresijos pobūdis rodo, kad jie dalyvauja sparčiame embrioninių audinių ir audinių augime kultūroje.
Miometriumo lygiųjų raumenų ląstelių monokloninis proliferacija, kurioje dėl HMG genų disreguliacijos suaktyvėja kloninio audinio proliferacijos programa, didėja esant normaliam hormoniniam fonui, o nepakitusio miometriumo ląstelės yra santykinio poilsio būsena.
Hormoninio fono vertė myomatozinio mazgo augimui iki tam tikro etapo yra labai svarbi. Didėjant jo dydžiui, formuojantis autokrininiam-parakrininiam augimo reguliavimui ir vietiniams autonominiams mechanizmams, miomų augimas tampa gana nepriklausomas.
Pagumburio, hipofizės ir kiaušidžių sąveikos sistemos tyrimas prisidėjo prie idėjų apie daugelio ginekologinių ligų etiologiją ir patogenezę išplėtimo. Tapo akivaizdu, kad jų korekcijai reikalinga galimybė eksogeniniu būdu skirti įvairių hormonų, lemiančių pagumburio-hipofizės-kiaušidžių sistemos (HPO) funkcionavimą. Pagrindiniai jo reguliatoriai yra gonadotropiniai hormonai (GnRH). Praėjusio amžiaus 80-ųjų pradžioje buvo galima susintetinti jų cheminius analogus, šis faktas buvo laikomas vienu iš revoliucinių laimėjimų medicinoje. Iš tiesų, atsiradus vaistų galimybei „pataisyti“ HPNS darbą ir pašalinti lytinių hormonų poveikį pagrindiniams tikslams, GnRH analogų naudojimą galime laikyti tikra patogenetine terapija, ypač tokioms įprastoms ginekologinėms nozologijomis. kaip gimdos fibroma ir endometriozė.
Kaip žinoma, GnRH agonistų (GnRHa) veikimo mechanizmas yra toks: GnRH prisijungus prie receptorių gonadotropinių ląstelių paviršiuje, intensyviai išsiskiria LH ir FSH. Tuo pačiu metu ilgalaikis GnRHa poveikis hipofizei keletą valandų praranda gonadotropinių ląstelių jautrumą ir greitai sumažėja gonadotropinų, ypač LH, sekrecijos ir biosintezės intensyvumas. Šioje desensibilizuotoje būsenoje gonadotropinės ląstelės gali išlikti tol, kol hipofizė yra nuolat veikiama didelėmis agonistų dozėmis.
Tai veda prie laipsniško estrogeno lygio mažėjimo iki menopauzės metu pastebėto lygio. Lygiagrečiai mažėjant LH koncentracijai, mažėja testosterono, androstenediono ir prolaktino kiekis. Nutraukus vaisto vartojimą kraujyje, FSH ir estradiolio koncentracija palaipsniui pradeda kilti, tačiau LH lygis išlieka nuslopintas dar 4 savaites.
Gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogai, galintys sukelti grįžtamąją hipogonadotropinę/hipogonadinę būseną, jau seniai buvo naudojami gimdos miomoms gydyti. Daugybė tyrimų parodė, kad GnRH terapija gali sumažinti gimdos fibroidų dydį ir sukelti jų involiuciją. Buvo manoma, kad miomų dydžio sumažėjimas atsirado dėl hipogonadinės būklės, kurią sukelia GnRH agonistai. Tačiau skirtingos miomos toje pačioje gimdoje dėl įrodyto monokloninio pobūdžio skirtingai reaguoja į GnRH terapiją. Miomų dydžio mažėjimą lemia ne tik hipoestrogeninė būklė, bet ir kiti papildomi veiksniai.
Vienas iš alternatyvių GnRH veikimo mechanizmų gali būti tiesioginis GnRH poveikis lejomiomos ląstelėms.
GnRH receptorių mRNR, kaip ir pats GnRH, yra transkribuojamos ir normaliame miometriume, ir lejomiomos audinyje. Auginant normalius miometriumo ir lejomiomos eksplantus, paaiškėjo, kad normalūs miometriumo eksplantai auga kalvose ir slėniuose, o lejomiomos eksplantai sudaro rutulinius agregatus. In vitro analizė parodė, kad GnRHa gali sukelti reikšmingų morfologinių pokyčių sferinių lejomiomos agregatų struktūroje, tačiau tuo pat metu neturėti jokios įtakos normaliam miometriumo eksplantams. Vertinant GnRHa poveikio genų produktų, susijusių su ląstelės ciklo G1 faze, tokių kaip ciklinas D1, ciklinas E, p33cdk2 ir p34cdk4, ekspresijai, buvo nustatyta, kad GnRHa turi nuo dozės priklausomą dvifazį poveikį. ciklino E ir p33cdk2 ekspresija audinių kultūroje nuo lejomiomos (2).
Naudojant FITC pažymėtą GnRH, buvo įrodyta, kad GnRH tiesiogiai jungiasi prie miometriumo ir miomų lygiųjų raumenų ląstelių citoplazminės membranos, sąveikaudamas su specifiniais receptoriais.
Pagumburio kilmės GnRH gana greitai skaidosi hipofizėje ir gana mažomis koncentracijomis yra periferinėje kraujotakoje. Todėl mažai tikėtina, kad pagumburis yra pagrindinis GnRH šaltinis, turintis įtakos lejomiomų augimui gimdoje. Taigi, tiek GnRH receptorių mRNR, tiek GnRH mRNR buvimas miometriume ir miomoje rodo, kad GnRH arba į GnRH panašūs peptidai dalyvauja autokrininiame ir (arba) parakrininiame miometriumo ir lejomiomos proliferacijos reguliavime in vivo.
Taigi lygiųjų raumenų ląstelės, išaugintos iš miometriumo ir lejomiomos, ekspresuoja GnRH receptorių mRNR ir GnRH. Jų gydymas GnRHa sukelia morfologinius rutulinių agregatų, gautų auginant lejomiomos eksplantatus in vitro, pokyčius, taip pat genų, susijusių su ląstelių ciklo G1 faze, ekspresijos pokyčius. Miometriume šių pokyčių nėra. Šie rezultatai rodo, kad GnRHa gali veikti lejomiomos ląsteles per savo membraninius receptorius, todėl sumažėja ciklino E ir p33cdk2 genų ekspresija.
GnRH agonistai taip pat turi reikšmingą poveikį ekstraląstelinei fibroidų matricai, kuri vaidina svarbų vaidmenį jos augimui ir regresijai. Audinių remodeliavimą, įskaitant ekstraląstelinės matricos (ECM) pertvarkymą, reguliuoja bendras matricos metaloproteinazių (MMP) ir jų audinių inhibitorių (TIMP) veikimas. Įrodyta, kad lejomiomos ekspresuoja ir MMP, ir TIMP mRNR, o jų ekspresija kinta atvirkščiai miomos augimo ir GnRH agonistų sukeltos regresijos metu. GnRH sukeltą fibroidų regresiją lydi MMP ekspresijos padidėjimas kartu su TIMMP-1 ekspresijos sumažėjimu, o tai gali sudaryti palankią aplinką ECM skaidymui.
Ištyrus GnRH terapijos poveikį gimdos miomai, reikšmingų skirtumų gydytų ir negydytų pacientų miomatinių mazgų histologiniame paveiksle nenustatyta, o imunohistocheminiai tyrimai atskleidžia reikšmingą ląstelių proliferacijos indekso sumažėjimą (85 proc. ). Taigi, gydymas GnRH agonistais žymiai sumažina ląstelių skaičių ląstelių cikle. Taip pat žymiai sumažėja estrogenų ir progesterono receptorių ekspresija.
Konservatyvaus miomų gydymo rezultato gali nepakakti, jei pacientas turi didelius miomatinius mazgus. Tokiais atvejais neįmanoma išvengti chirurginės intervencijos, tačiau GnRH agonistų vartojimas operuotiems pacientams taip pat reikšmingai pagerina galutinius gydymo rezultatus. Taip yra dėl GnRH agonistų gebėjimo sumažinti sukibimo proceso sunkumą, sumažinant trombino susidarymo, fibrino, plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus aktyvumą 25%, fibrino skilimo produktų lygį 35%, taip pat sumažinant imunitetą. NK ląstelių aktyvumą ir taip sumažinti organizmo uždegiminį atsaką. Tačiau operacijos trukmė žymiai pailgėja tiems pacientams, kurių miomatinis mazgas po gydymo GnRH agonistais priešoperacinio ultragarso metu įgavo ryškų hipoechogeniškumą dėl reikšmingo fibroidinio audinio suminkštėjimo, o tai apsunkino tokio mazgo izoliaciją nuo gimdos. . Kita vertus, GnRH agonistų skyrimas po konservatyvios miomektomijos leidžia slopinti mikroskopines regeneracines miomų pirmtakas miometriume ir taip sumažinti esamą ligos pasikartojimo lygį, taip pat panaudoti tiesiogines antiproliferacines ir proapoptotines savybes. GnRH agonistų ant galimų latentinių endometriozės židinių (vidinių ir išorinių).
Šiuo metu ginekologijos srities specialistams yra prieinamas platus įvairių a-GnRH formų asortimentas, viena iš jų yra Diphereline®. Mūsų neseniai atlikti klinikiniai Diphereline vartojimo stebėjimai, kuriuose dalyvavo 46 pacientai nuo 32 iki 52 metų amžiaus, parodė didelį šio vaisto veiksmingumą miomatinių mazgų regresijoje tinkamai vartojant vaistą.
Į tyrimą įtrauktų pacienčių pradinis gimdos dydis neviršijo 10 nėštumo savaičių, o dominuojančių mazgų skersmuo – ne didesnis kaip 3 cm. Vidutiniškai per 3 mėnesius konservatyvaus gydymo Diferelinu dydis, gimda sumažėjo iki 5-6 savaičių, o miomatiniai mazgai sumažėjo 30-80%. Toks gydymo rezultatų išsibarstymas paaiškinamas miomatinių mazgų nevienalytiškumu, kuris greičiausiai lemia skirtingą jų jautrumą vaistui.
Taigi, Diferelin® yra veiksmingas vaistas kompleksiniam konservatyviam mažų gimdos miomų gydymui. Jo vartojimas ypač svarbus esant kombinuotoms ginekologinėms patologijoms: gimdos miomai, endometriozei ir endometriumo hiperplazijai. Taip yra dėl to, kad daugeliu atžvilgių gimdos fibromų, endometriozės ir endometriumo hiperplazinių procesų gydymas iš tikrųjų atliekamas taikant tuos pačius gydymo metodus. Diphereline® taip pat naudojamas pooperaciniam šių ligų gydymui nuo atkryčio. Tuo pačiu metu, naudojant Diferelin®, nėra progestogeninio ir androgeninio šalutinio poveikio, neigiamo poveikio lipidų profiliui. Galima vartoti sergant gretutinėmis ligomis: fibrocistine mastopatija, hiperkoaguliacija, policistinių kiaušidžių sindromu, dislipidemija. Diferelin® yra daug geriau toleruojamas nei antigonadotropinai, o tai prisideda prie geresnio pacientų laikymosi gydymo, o šiuo metu yra patogenetinis gydymas gerybinei gimdos hiperplazijai ir visų lokalizacijų endometriozei.

Literatūra
1. Kobayashi Y, Zhai YL, Iinuma M, Horiuchi A, Nikaido T, Fujii S. GnRh analogo poveikis žmogaus lygiųjų raumenų ląstelėms, kultivuotoms iš normalaus miometriumo ir iš gimdos lejomiominių audinių. Mol Hum Reprod 1997 Vasario 3:2 91-9
2. Q Dou, RW Tarnuzzer, RS Williams, GS Schultz, N Chegini Diferencinė matricos metaloproteinazių ir jų audinių inhibitorių ekspresija lejomiomose: gonadotropiną atpalaiduojančio hormono agonisto sukeltos naviko regresijos mechanizmas Mol Hum Reprod 3:11 1997 m.
3. Vu K, Greenspan DL, Wu TC, Zacur HA, Kurman RJ. Ląstelių proliferacija, estrogenų receptoriai, progesterono receptoriai ir bcl-2 ekspresija GnRH agonistais gydomose gimdos lejomiomose Hum Pathol 1998 Apr 29:4 359-63
4. Shindler AE Gonadotropiną atpalaiduojantis agonistas, skirtas pooperacinių sąaugų prevencijai: apžvalga Gynecol Endocrinol 2004 19 51-55.
5. Reinas MS. Gimdos lejomiomos tyrimų pažanga: progesterono hipotezė. Aplinkos sveikatos perspektyva 2000; 108 Suppl 5:791-3.
6. Tiltman A.J. Gimdos lygiųjų raumenų navikai. Curr Opin Obstet Gynecol 1997;9(1):48-51.
7. Wang S, Su Q, Zhu S ir kt. Daugybinių gimdos lejomiomų kloniškumas. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2002;31(2):107-11.
8. Fujii S. . Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 1992;44(8):994-9.
9. Tiltman A.J. Gimdos lygiųjų raumenų navikai. Curr Opin Obstet Gynecol 1997;9(1):48-51.
10. Tikhomirovas A.L. Patogenetinis ankstyvos gimdos fibromų diagnostikos, gydymo ir profilaktikos pagrindas. Diss. MD, Maskva, 1998 m.
11. Maruo T, Matsuo H, Samoto T ir kt. Progesterono poveikis gimdos lejomiomos augimui ir apoptozei. Steroidai 2000;65(10-11):585-92.
12. Maruo T, Matsuo H, Shimomura Y ir kt. Progesterono poveikis augimo faktoriaus ekspresijai žmogaus gimdos lejomiomoje. Steroidai 2003;68(10-13):817-24.
13. Maruo T, Ohara N, Wang J, Matsuo H. Lytinis steroidinis gimdos lejomiomos augimo ir apoptozės reguliavimas. Hum Reprod Update 2004;10(3):207-20.
14 Massart F, Becherini L, Marini F ir kt. Estrogenų receptorių (ERalfa ir ERbeta) ir progesterono receptorių (PR) polimorfizmų analizė gimdos lejomiomose. Med Sci Monit 2003;9(1):BR25-30.
15. Wu X, Wang H, Englund K ir kt. Progesterono receptorių A ir B bei į insuliną panašaus augimo faktoriaus I ekspresija žmogaus miometriume ir fibroiduose po gydymo gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogu. Fertil Steril 2002;78(5):985-93.
16. Bulun SE, Simpson ER, Word RA. CYP19 geno ir jo produkto aromatazės citochromo P450 ekspresija žmogaus gimdos lejomiomos audiniuose ir ląstelėse kultūroje. J Clin Endocrinol Metab 1994; 78(3): 736-43.
17. Kikkawa F, Nawa A, Oguchi H ir kt. Teigiama koreliacija tarp citochromo P450 2E1 mRNR lygio ir estradiolio koncentracijos serume žmogaus gimdos endometriume. Onkologija 1994;51(1):52-8.
18. Hennig Y, Rogalla P, Wanschura S ir kt. HMGIC, išreikštas gimdos lejomioma su ilgosios 7 chromosomos rankos delecija ir 12q14-15 persitvarkymu, bet ne navikuose, kuriuose del(7) yra vienintelis citogenetinis anomalija. Cancer Genet Cytogenet 1997;96(2):129-33.
19. Higashijima T, Kataoka A, Nishida T, Yakushiji M. Gonadotropin-releasing hormone agonist therapy induces apoptosis in uterine leiomyoma. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1996;68(1-2):169-73.
20. Hisaoka M, Sheng WQ, Tanaka A, Hashimoto H. HMGIC pokyčiai minkštųjų audinių ir kitų vietų lygiųjų raumenų navikuose. Cancer Genet Cytogenet 2002;138(1):50-5.
21. Tallini G, Dal Cin P. HMGI(Y) ir HMGI-C disreguliacija: dažnas žmogaus navikų reiškinys. Adv Anat Pathol 1999;6(5):237-46.
22 Gattas GJ, Quade BJ, Nowak RA, Morton CC. HMGIC ekspresija suaugusio žmogaus ir vaisiaus audiniuose ir gimdos lejomioma. Genes Chromosomes Cancer, 1999;25(4):316-22.
23. Andersenas J. Augimo faktoriai ir citokinai sergant gimdos lejomioma. Semin Reprod Endocrinol 1996;14(3):269-82.
24 Dixon D, He H, Haseman JK. Augimo faktorių ir jų receptorių imunohistocheminė lokalizacija gimdos lejomiomose ir suderintame miometriume. Aplinkos sveikatos perspektyva 2000;108 Suppl 5:795-802.
25. Koutsilieris M, Elmeliani D, Frenette G, Maheux R. Leiomyoma-derived growth factor for smooth muscle cells. In Vivo 1992;6(6):579-85.
26. Dabartinė reprodukcinė endokrinologija Šiaurės Amerikos akušerijos ir ginekologijos klinikos. t. 27, 2000 m. rugsėjo mėn., Nr. 3, p. 641 - 651.

Ne paslaptis, kad daugelis pacientų nėra labai linkę vartoti hormonų pagrindu pagamintus vaistus, tačiau šios medžiagos yra labai svarbios gydant įvairias patologines sąlygas. Ginekologinės ligos nėra išimtis. Tokiu atveju rekomenduojama naudoti gonadotropino agonistus, kurie gali reguliuoti reprodukcijos funkciją.

Hormoniniai preparatai būtini, jei pacientė serga gimdos mioma, endometrioze, endometriumo hiperplazija. Gonadotropino antagonistai taip pat labai dažnai naudojami IVF režimuose ir prieš operaciją gimdoje, kuria siekiama sumažinti jos dydį.

Atpalaiduojantys hormonai turi savybę įtakoti endokrininių liaukų darbą, turėti įtakos viso organizmo augimui ir vystymuisi, tinkamai centrinės nervų sistemos ir endokrininės sistemos sąveikai.

Gonadotropiną atpalaiduojančio hormono agonistai gali atkurti ryšį tarp hipofizės, pagumburio ir kiaušidžių moterims, kurioms diagnozuota endometriozė.

Vartojant šios grupės vaistus, atsiranda:

išsivysto dirbtinė menopauzė;
hipofizės ląstelės praranda jautrumą;
mažiau išsiskiria gonadotropino junginių;
pasibaigus naudojimui, pagumburio reguliavimas atsistato.

Šis poveikis atsiranda dėl to, kad gonadotropinas jungiasi prie GnRH receptorių, esančių adenohipofizėje. Nuolat vartojant vaistus, gonadotropino išsiskyrimas sustoja, o tai provokuoja menstruacijų nebuvimą.

Vaistai

Gonadotropino agonistai

Klinikiniais tyrimais įrodyta, kad šios medžiagos padeda per pusę sumažinti miomų. Taip pat paaiškėjo, kad itin retais atvejais jie nerodo tokio aktyvumo arba visai neveiksmingi. Esant daugiau nei vienam augliui, terapinės priemonės priklauso nuo paciento amžiaus ir skaidulinių bei lygiųjų raumenų komponentų išsidėstymo miomoje.

Gydymo poveikis gali trukti apie keturis mėnesius, jis išnyks dar šešis mėnesius. Gydytojai pranešė, kad buvo situacijų, kai išsilavinimas atsinaujino.

Neigiamos reakcijos

Instrukcijose, pateiktose kartu su vaistais, kurių pagrindą sudaro antigonadotropinai, aprašoma, kad vartojant juos, gali išsivystyti tokios neigiamos reakcijos:

depresija;
seksualinio potraukio sumažėjimas;
karščio bangos;
mineralų pašalinimas iš kaulinio audinio.

Šie vaistai pasitvirtino gydant fibroidus be operacijos menopauzės metu. Atliekant operaciją vaistai palengvina jos įgyvendinimą. Nustačius anemiją ir metroragiją, GnRH antagonistai gali normalizuoti kraujo rodiklius.

Recidyvas: prevencija

Gonadotropino antagonistai yra vaistai, vartojami nesant kitų vaistų vartojimo poveikio. Tai apima: Danazolą ir Gestrinoną.

Antigonadotropinai naudojami labai retai, nes jie išlygina fibromų pasireiškimus, bet neprisideda prie jo augimo. Neigiama reakcija po šių vaistų vartojimo gali būti spuogų susidarymas, hipertrichozė, o kai kuriais atvejais net balso pokyčiai.

Vartojant vaistus, galima sumažinti gonadotropinų išsiskyrimą iš hipofizės. Jie gali sustabdyti tolesnį endometriozės progresavimą, nors jų gydomasis poveikis yra gana ribotas.

Šios grupės vaistus galima vartoti ne ilgiau kaip 6 mėnesius. Pagrindinės indikacijos:

nevaisingumas;
endometriozės pasikartojimo prevencija.

Reikėtų pažymėti, kad savarankiškai pasirinkti vaistus draudžiama dėl neigiamų reakcijų atsiradimo. Dažniausiai pasitaiko:

svorio priaugimas;
hirsuntizmas;
per didelis prakaitavimas;
osteoporozė;
depresija ir nervingumas;
vaginitas.

Gonadotropinas

Tai hormonas, sintetinamas hipofizėje ir turintis galimybę paveikti ne tik kiaušinėlį, bet ir visą reprodukcinę bei reprodukcinę sistemas. Pagrindinis jo poveikis organizmui:

skatina folikulo plyšimą;
sukelti ovuliaciją;
padidinti androgenų ir progesterono koncentraciją;
skatina apvaisinto kiaušinėlio prisitvirtinimą prie gimdos gleivinės.

Prieš pradėdami gydymą šiuo vaistu, turite įsitikinti, kad nėra nėštumo, nes pagrindinis komponentas turi neigiamą poveikį vaisiui. Svarbu suprasti, kad tokius vaistus gali rekomenduoti tik gydytojas. Jis taip pat nurodo dozę, vartojimo dažnumą ir gydymo kursą. Jei reikia, ir atsižvelgiant į individualias organizmo savybes, gydytojas gali koreguoti. Atlikus reikiamus tyrimus, bus galima kalbėti apie gydymo efektyvumą.

Patyrę specialistai padarė išvadą, kad gonadotropino antagonistai turi pranašumą prieš agonistus. Jis išreiškiamas taip:

terapinis poveikis pasireiškia greičiau;
slopinamas gonadotropinų išsiskyrimas, o tai provokuoja poveikio grįžtamumą;
nėra problemų pasirenkant dozę, kuri prisideda prie gydymo įvertinimo.

Svarbu, kad kiekvienas pacientas suprastų, jog hormoninius vaistus skiria tik patyręs specialistas, nes nekontroliuojamas ir savarankiškas jų vartojimas gali neigiamai paveikti organizmą.

Vyrai taip pat gali vartoti šiuos vaistus, kad pagerintų testosterono sintezę ir normalizuotų Leidingo ląstelių veiklą. Vaistai padeda berniukams nuleisti sėklides į kapšelį. Vyrams, veikiant gonadotropinų antagonistams, atkuriama spermatogenezė ir išsivysto antrinės lytinės savybės. Taip pat atliekama vyrų nevaisingumo terapija, tuo pačiu kontroliuojant testosterono koncentraciją kraujyje ir spermatozoidų kokybę.

Pastaraisiais metais hormoninio vėžio gydymo galimybės išsiplėtė dėl klinikinio gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogų naudojimo. 1971 metais A. Schally pavyko nustatyti, kad hipofizės gonadotropinių hormonų – liuteinizuojančio ir folikulus stimuliuojančio hormono – gamybos stimuliavimą vykdo pagumburio neuromediatorius – dekapeptidas – gonadotropiną atpalaiduojantis hormonas. Jo ritmiška sekrecija, užtikrinanti liuteinizuojančio ir folikulus stimuliuojančio hormono sintezę ir išsiskyrimą, yra būtina sąlyga palaikyti sėklidžių hormoninę veiklą – testosterono gamybą. Gonadotropiną atpalaiduojančio hormono struktūros atradimas paskatino jo analogų (apie 700) sintezę su agonistinėmis savybėmis, kurios žymiai viršija natūralaus hormono biologinį aktyvumą ir pasižymi ilgalaikiu veikimu. Sintetinių gonadotropiną atpalaiduojančio hormono darinių biologinį potencialą lemia ryškus jų fermentinis stabilumas ir padidėjęs afinitetas adenohipofizės gonadotropino receptoriams. Iš pradžių sintetiniai gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogai buvo naudojami pacientams, kuriems buvo endogeninio gonadotropiną atpalaiduojančio hormono trūkumas pacientams, sergantiems hipogonadotropiniu hipogonadizmu, sulėtėjusiu lytiniu vystymusi, kriptorchizmu ir oligoazoospermija. Tačiau vartojant sintetinius gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogus fiziologinėmis dozėmis, nebuvo įmanoma pasiekti teigiamo efekto dėl trumpo šio hormono biologinio pusinės eliminacijos periodo.

Superfiziologinių gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogų dozių poveikis pasirodė visiškai netikėtas – pastebėtas paradoksalus efektas: gonadotropinų sekrecijos slopinimas ir sėklidžių hormoninio aktyvumo slopinimas. Superfiziologinių gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogų dozių veikimo mechanizmas apima: 1) pirminį trumpalaikį liuteinizuojančio hormono sekrecijos stimuliavimą, po kurio atsiranda gonadotropino receptorių atsparumas gonadotropiną atpalaiduojančio hormono įtakai (desensibilizacijos reiškinys), dėl kurio atsiranda sumažėjęs liuteinizuojančio hormono kiekis; 2) tiesioginis gonadotropiną atpalaiduojančio hormono agonistų slopinamasis poveikis sėklidžių androgenų gamybai, blokuojant specifinius gonadotropiną atpalaiduojančio hormono receptorius Leydig ląstelių membranose; 3) prolaktino receptorių išeikvojimas sėklidėse ir estrogenų kiekio plazmoje sumažėjimas. Ilgai vartojant superfiziologines gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogų dozes, testosterono koncentracija kraujyje nuolat mažėja iki verčių, pastebėtų po orchiektomijos (0,2-0,4 μg / l). Prieš pradedant taikyti gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogus į prostatos vėžio gydymo praktiką, buvo atlikti eksperimentiniai Kopenhagos F-1 linijos žiurkių patinų tyrimai. Žiurkėms skyrus superaktyvaus gonadotropiną atpalaiduojančio hormono DTrp6 – LH-RH (dekapeptilo) agonisto, regresavo pirminis prostatos vėžio židinys – Dunning-R-3327H prostatos adenokarcinoma, persodinta į gyvūno kūną. Patogus žmogaus prostatos vėžio modelis, susijęs su jo priklausomybės nuo androgenų savybių ir labai diferencijuoto tipo naviko histologinės struktūros išsaugojimu. Dėl gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogų gebėjimo slopinti sėklidžių androgenų sekreciją iki kastracijos lygio ir dėl to, kad ilgalaikio gydymo metu šie vaistai nesukelia šalutinio poveikio, pastaruoju metu pastebima tendencija juos naudoti prostatos vėžiui gydyti. estrogenų terapija ir orchiektomija. Tuo pačiu metu sumažėja monoterapijos su gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogais veiksmingumas, nes jie blokuoja sėklidžių androgenų sekreciją, nedarant įtakos androgenų gamybai antinksčių žievėje. Be to, taikant monoterapiją gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogais, per pirmąsias 5-10 dienų trumpam padidėja testosterono kiekis kraujyje, todėl didėja naviko proceso paūmėjimo rizika.

Šiuo metu klinikinėje praktikoje prostatos vėžiu sergantiems pacientams yra įdiegta daug vaistų iš gonadotropiną atpalaiduojančių hormonų analogų grupės. Vaistai skiriasi veikimo būdu, tačiau visi jie turi panašų endokrininį ir klinikinį poveikį, kurį daugiausia lemia vaisto dozė ir vartojimo būdas. Vienas iš labiausiai paplitusių gonadotropiną atpalaiduojančių hormonų agonistų, gydant prostatos vėžį, yra buserelinas (Noe 766, Hoechst, Vokietija). Vaistas priklauso sintetiniams pailginto veikimo gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogams, yra nonapeptidas. Jo veikimo mechanizmas yra susijęs su gonadotropino receptorių blokavimu adenohipofizės lygyje. Po trumpalaikio pradinio liuteinizuojančio ir folikulus stimuliuojančio hormono išsiskyrimo sekrecijos stimuliavimo, sumažėjus testosterono kiekiui kraujyje, slopinama jų sintezė ir slopinama sėklidžių hormoninė veikla. Vaistas neturi toksinio poveikio. Jo veiksmingumas, susijęs su sėklidžių steroidogenezės slopinimu, yra toks pat, kai leidžiamas po oda, į raumenis arba į veną. Buserelinas vartojamas po 2 mg per parą po oda 3-,6 dienas, o vėliau - į nosį po 0,4-1,2 mg per parą 24 savaites. Gydant pagal šią schemą pacientams, sergantiems išplitusiu prostatos vėžiu, iš pradžių padidėjus liuteinizuojančio hormono ir testosterono kiekiui kraujo plazmoje (per pirmąsias 3 gydymo dienas), jie sumažėja iki 6-osios vaisto vartojimo dienos. administracija; mažas šių hormonų kiekis išlieka 24 savaites. Palaikomoji terapija su ilgalaikiu vaisto skyrimu į nosį užtikrina veiksmingą ir stabilų testosterono sekrecijos slopinimą sėklidėse (iki 6 mėnesių), kurio kiekis kraujyje pasiekia po orchiektomijos stebėtas vertes (mažiau 1 μg/l). ). Histologiniai prostatos biopsijos tyrimai po 3-6 mėnesių nuo gydymo vaistu pradžios rodo reikšmingą piktybinių navikų požymių regresiją prostatos vėžio audinyje. Buserelinas gali būti naudojamas naujai diagnozuotam metastazavusiam prostatos vėžiui gydyti. Vartojant į nosį, didžiausias androgeninės sėklidžių sekrecijos slopinimo laipsnis pasiekiamas vartojant 1 mg per parą dozę (0,2 mg 3–5 kartus per dieną). Tai patvirtina ilgas objektyvių prostatos vėžio regresijos požymių išsaugojimo laikotarpis (iki 16 mėn.) pagal KT, kaulų scintigrafiją, prostatos rūgšties fosfatazės frakcijos aktyvumas kraujyje. Pažymėtina, kad vartojant vaistą parenteraliniu būdu, testosterono kiekis kraujyje sumažėja ryškesnis nei vartojant į nosį. Buserelino veiksmingumą lemia dozė ir vartojimo būdas. Vartojant parenteriniu būdu didelėmis dozėmis (1,5 mg per parą), testosterono kiekis kraujyje smarkiai ir ilgai sumažėja iki 1 μg/l; 0,05 mg per parą dozė yra mažiau veiksminga siekiant kastracijos testosterono lygio kraujyje. Intranazalinė 1,2 mg paros dozė yra veiksmingesnė nei 0,4 mg per parą. Tuo pačiu metu intranazalinis vartojimas be ankstesnio parenterinio vaisto vartojimo nėra geriausias būdas kastruoti vaistą, nes absorbuojama mažiau nei 10% vaisto. Nuolatinis testosterono koncentracijos kraujo plazmoje sumažėjimas žemiau 1 µg/l pasiekiamas pradėjus 7 dienas po oda sušvirkšti 1,5 mg per parą buserelino, o po to tęsiamas palaikomasis gydymas – 1,2 mg per parą švirkščiama į nosį 4 29 mėn Taikant šį gydymo režimą, testosterono kiekis sumažėja iki pėdsakų (0,5 µg/l) iki pirmojo gydymo mėnesio pabaigos ir išlieka šiose ribose 12 savaičių. Be to, iki 14-os gydymo dienos liuteinizuojančio hormono kiekis kraujo plazmoje mažėja. Gydant buserelinu, prostatos dydžio sumažėjimas pagal skaitmeninį tiesiosios žarnos tyrimą ir echografiją gali būti stebimas 24 mėnesius. Ilgalaikis vaisto vartojimas (24 mėn.) kai kuriais atvejais duoda gerą rezultatą sergant išplitusiu prostatos vėžiu su metastazėmis plaučiuose, ką patvirtina metastazavusio naviko išnykimas rentgeno tyrimų ir KT duomenimis. Teigiamas metastazavusio naviko terapinis atsakas į gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogą gali būti paaiškintas hormonams jautrių ląstelių subpopuliacijos išsaugojimu jo struktūroje. Terapinio poveikio trūkumas yra susijęs su prostatos vėžio priklausomybės nuo androgenų praradimu ir gali pasitarnauti kaip ankstyvo naviko hormoninio atsparumo nustatymo testas. Ilgai gydant buserelinu, virškinamojo trakto dirginimo, ginekomastijos, tromboembolinių komplikacijų, kraujo biocheminių pokyčių ir kraujospūdžio požymių nebuvo; jo šalutinis poveikis ("karščio bangos", karščio pojūtis) stebimas 65-80% pacientų. Pastaraisiais metais buvo susintetintas Depo-buserelinas, kuris leidžia pašalinti pakartotinį vaisto vartojimą į nosį arba jo parenterinį vartojimą kelis kartus per dieną. Depobuserinas 5 mm skersmens tablečių pavidalu įšvirkščiamas per nedidelį pjūvį į priekinio viršaus poodinį audinį; pilvo skausmas. Tabletėje yra 5 mg vaisto; implantuoti? Xia su 1 mėnesio intervalu. Gydymas atliekamas 1-8 mėnesius (vidutiniškai 4 mėnesius), kontroliuojant testosterono, liuteinizuojančio hormono, folikulus stimuliuojančio hormono kiekį kraujyje. Depobuserelinas yra veiksmingas kaip pirminis naujai diagnozuoto prostatos vėžio gydymas senyviems pacientams, o jo pranašumas yra nuolatinis ir ilgalaikis testosterono, liuteinizuojančio ir folikulus stimuliuojančio hormono koncentracijos kraujo plazmoje sumažėjimas, nepadidėjantis pakartotinai implantuojant.

Prostatos vėžiu sergančių pacientų medicininė kastracija gali būti atliekama taikant kombinuotą gydymą dviem sintetiniais gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogais – buserelinu ir dekapeptilu (DTrp6-LH-RG). Dekapeptilas yra dekapeptidas, pasižymintis gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analoginėmis savybėmis, kurios buvo patvirtintos daugybe eksperimentinių tyrimų. Įrodytas didelis vaisto efektyvumas slopinant testosterono sekreciją pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, mažas jo toksiškumas ir šalutinio poveikio nebuvimas. Buserelino ir dekapeptilo derinys yra veiksmingas metastazavusio prostatos vėžio gydymui. Dėl kombinuoto gydymo išlieka žemas testosterono kiekis (6–48 savaites), kraujyje normalizuojasi rūgštinės fosfatazės frakcijos prostatos aktyvumas ir sumažėja šarminės fosfatazės aktyvumas, pagerėja šlapimo išsiskyrimas pacientams, kuriems anksčiau buvo mažesni šlapimo takų obstrukcija, prostatos dydis mažėja pagal echografijos duomenis; pacientams, kuriems yra difuzinių kaulų metastazių, ženkliai sumažėja skausmo sindromo intensyvumas ir pagal scintigrafiją stebima metastazių židinių regresija.

Gydymas atliekamas pagal šią schemą: 0,1 mg dekapeptilas po oda + buserelinas po 0,05 mg per parą po oda arba 0,5 mg 2 kartus per dieną į nosį. Dekapeptilo monoterapija taikoma pacientams, kuriems naujai diagnozuotas prostatos vėžys T2NxM0, T3 -4Nx-1M0-1 stadijos. Vaistas švirkščiamas į raumenis kas mėnesį po 3 mg iki 6 mėnesių. Gydymas dekapeptiliu, palyginti su orchiektomija, yra veiksmingesnis atsižvelgiant į remisijos trukmę ir nuolatinį testosterono kiekio kraujyje sumažėjimą.

Sintetinių gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogų, naudojamų gydant prostatos vėžiu sergančius pacientus, grupę sudaro ICI-118630 (zoladeksas). Vaistas yra sintetinis natūralaus LH-RH dekapeptido analogas, skiriamas kasdien po 0,25 ml 2 kartus per dieną 1 gydymo savaitę, po to dozė sumažinama iki 0,25 mg per parą 12 savaičių. 2-osios gydymo savaitės pabaigoje liuteinizuojančio hormono, folikulus stimuliuojančio hormono ir testosterono kiekis kraujo plazmoje žymiai sumažėja. Vaistas yra veiksmingas gydant naujai diagnozuotą išplitusį prostatos vėžį ir pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, kuriems buvo taikomas standartinis hormoninis gydymas ir vėliau liga atsinaujino. Klinikinis pagerėjimas pasireiškia prostatos vėžio pirminio židinio dydžio sumažėjimu, reikšmingu skausmo sumažėjimu, kaulų metastazių regresija ar jų stabilizavimusi. Pastaraisiais metais depo vaistas ICI-118630 tapo plačiai paplitęs gydant pacientus, sergančius naujai diagnozuotu metastazavusiu prostatos vėžiu. Jis švirkščiamas po oda po 3,6 mg kartą per mėnesį; gydymo trukmė nustatoma pagal objektyvius ir subjektyvius pagerėjimo požymius ir gali svyruoti nuo 5 iki 19 mėnesių. Norint pašalinti galimą ligos paūmėjimą pradiniu gydymo šiuo vaistu laikotarpiu, rekomenduojama atlikti trumpą gydymo dietilstilbestroliu po 1 mg 3 kartus per dieną per savaitę prieš pirmąją injekciją ir per savaitę po jos. Vaistas yra labai veiksmingas gydant pacientus, sergančius išplitusiu prostatos vėžiu. Jį vartojant pagerėja bendra pacientų būklė, regresija arba stabilizuojasi metastazės kauluose.

Leuprolidas priklauso sintetiniams didelio biologinio aktyvumo gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogams. Jo biologinis aktyvumas yra 12-20 kartų didesnis nei natūralaus gonadotropiną atpalaiduojančio hormono. Vaistas labai veiksmingai slopina testosterono, liuteinizuojančio hormono sekreciją, mažina liuteinizuojančio hormono receptorių koncentraciją sėklidėse, o tai lydi reikšmingas prostatos liaukos, sėklinių pūslelių, sėklidžių masės sumažėjimas. Eksperimentinių tyrimų rezultatai, kurie parodė nuo dozės priklausomą vaisto poveikį ir toksinių savybių nebuvimą, sudarė pagrindą pasirinkti optimalią dozę pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, kuri yra 1-10 mg per parą. Ši dozė skiriasi nuo kitų sintetinių gonadotropiną atpalaiduojančių hormonų analogų, naudojamų gydant prostatos vėžiu sergančius pacientus, mažesnėmis dozėmis. Liuteinizuojančio hormono sintezės ir išsiskyrimo slopinimas ryškiausias, kai gydoma didelėmis leuprolido dozėmis (10 mg per parą), kuri švirkščiama po oda. Be to, vaistas, kurio dozė yra 20 mg per parą, rodo didelį efektyvumą ir minimalų toksiškumą gydant pacientus, sergančius prostatos vėžio stadijomis T2N0M0, T3 - 4Nx - 1M0 - 1, kurie anksčiau nebuvo gydomi endokrinine terapija. Gydant šia antimi 2 savaites, labai sumažėja testosterono, estradiolio, liuteinizuojančio hormono, folikulus stimuliuojančio hormono kiekis. Po 3 gydymo savaičių testosterono kiekis kraujyje yra mažesnis nei 1 µg/l ir išlieka toks pat 48 gydymo savaites. Ilgalaikio leuprolido vartojimo veiksmingumas anksčiau negydytiems pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, kuris pasireiškia vidutinio ar reikšmingo pirminio prostatos vėžio židinio regresija, metastazėmis, skausmo sumažėjimu, prostatos aktyvumo sumažėjimu. rūgštinės fosfatazės frakcija kraujyje, atitinka terapinį atsaką į estrogenų terapiją arba orchiektomiją. Labai svarbu pažymėti, kad prolaktino ir dehidroepiandrosterono koncentracijos kraujyje padidėjimas, susijęs su prostatos vėžio pasikartojimu, nepastebėtas pacientams, gydomiems leuprolidu. Tai suteikia pagrindo rekomenduoti šį vaistą kaip pirminį gydymą prostatos vėžiu sergantiems pacientams, sergantiems gretutinėmis širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis, kuriems estrogenų terapija padidina tromboembolinių komplikacijų riziką. Skirtingai nuo kitų sintetinių GN-RG analogų, leuprolidas didelėmis dozėmis gali žymiai slopinti liuteinizuojančio hormono gamybą ir sumažinti jo kiekį kraujyje iki pėdsakų, o šlapime - iki verčių, stebėtų laikotarpiu prieš brendimą. . Šie pastebėjimai svarbūs renkantis vaistą iš gonadotropiną atpalaiduojančių hormonų analogų grupės pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, gydyti, atsižvelgiant į ankstesnę endokrininę terapiją.

Gydant gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogus pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, kuriems anksčiau nebuvo atlikta orchiektomija, nereikia visiškai išjungti liuteinizuojančio hormono gamybos, kad būtų pasiekta vaistų sukelta kastracija; šiais atvejais buserelinas, dekapeptilas yra veiksmingi, tiesiogiai slopinantys steroidogenezę sėklidžių lygyje. Pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, kuriems anksčiau buvo atlikta orchiektomija, yra slopinamas adenohipofizės gonadotropinis aktyvumas, o tai turi įtakos naviko augimo aktyvacijai; tokiais atvejais gydymas didelėmis leuprolido dozėmis yra racionalus. Gydymą leuprolidu pacientai toleruoja gerai, vaistas neturi pašalinio estrogeno poveikio, neskauda poodinių injekcijų vietose. Šalutinis vaisto poveikis pasireiškia „karščio bangomis“, kurių intensyvumas yra daug mažesnis nei po orchiektomijos. Pirmosiomis gydymo leuprolidu dienomis dėl trumpalaikio testosterono kiekio padidėjimo kraujyje pacientams, kuriems yra metastazių kauluose, laikinai sustiprėja skausmas. Tačiau tai nėra lydima objektyvių ligos pablogėjimo požymių, o po savaitės gydymo išryškėja pagerėjimo požymiai. Tuo pačiu metu nepageidautina trumpalaikė prostatos vėžio stimuliacija netinkamai maitinamiems pacientams, sergantiems intoksikacija vėžiu, sunkiomis neurologinėmis komplikacijomis, todėl gydymas leiprolidu jiems yra kontraindikuotinas. Įdomūs yra lyginamieji duomenys apie 1 mg per parą leuprolido (po oda) ir dietilstilbestrolio 3 mg per parą gydymo veiksmingumą pacientams, sergantiems D2 stadijos prostatos vėžiu. Iš 98 pacientų, sergančių metastazavusiu prostatos vėžiu, gydytų leuprolidu, objektyvūs visiško ar dalinio ligos regresijos požymiai buvo pastebėti 86% atvejų, palyginti su 85% dietilstilbestroliu gydytų pacientų grupėje. Gydant leuprolidu, išgyvenamumas iki vienerių metų buvo 87 %, o vartojant dietilstilbestrolį – 78 %. Jei 12 savaičių gydymo leiprolidu ir dietilstilbestroliu efektyvumas reikšmingai nesiskyrė, tai dietilstilbestrolio šalutinio poveikio laipsnis buvo ryškesnis. Ginekomastija buvo pastebėta 50 % pacientų, gydytų estrogenais; pykinimas, vėmimas, apatinių galūnių edema pasireiškė 16 proc. Tuo pačiu metu, gydant leuprolidą, šie simptomai pasireiškė 2–3% atvejų. Tromboembolinės komplikacijos gydant dietilstilbestrolį išsivystė 7% atvejų, o gydant leuprolidą jų buvo mažiau nei 1%. Vazomotorinės reakcijos „potvynių“ pavidalu dažniausiai pasireiškė skiriant leuprolidą. Taigi, palyginus išplitusio prostatos vėžio gydymo 3 mg dietilstilbestrolio ir 1 mg per parą leuprolido rezultatus, nustatytas identiškas klinikinis jų poveikis – testosterono kiekio kraujyje sumažėjimas iki kastracijos lygio, prostatos frakcijos aktyvumo sumažėjimas. kraujo rūgštinės fosfatazės, skausmo sumažėjimas ir bendros pacientų būklės pagerėjimas. Tuo pačiu metu buvo reikšmingas vaistų šalutinio poveikio pasireiškimo skirtumas. Šiuo atžvilgiu leuprolidas yra vertinga alternatyva gydant prostatos vėžiu sergančius pacientus, kuriems yra didelė tromboembolinių komplikacijų rizika. Ilgai gydant šiuo vaistu, naviko atsparumas androgenams neišsivysto, o tai yra vertingas jo pranašumas. Ilgalaikis gydymas jais sukelia ryškius morfologinius sėklidžių pokyčius, panašius į histologinį vaizdą, stebimą po estrogenų terapijos. Sėklidžių histomorfologinis vaizdas po ilgalaikio gydymo leuprolidu pasižymi spermatogenezės proceso pažeidimu, kanalėliuose galima atsekti tik spermatogoniją. Kartu mažėja Leydig ląstelių skaičius ir vystosi peritubinė fibrozė bei ląstelių membranų raukšlėjimasis.

Vertinant prostatos vėžio gydymo gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogais efektyvumą, svarbus vaidmuo tenka transrektalinei echografijai, kuri leidžia nustatyti prostatos tūrio pokyčius laikui bėgant ir palyginti gautus duomenis su testosterono kiekio plazmoje pokyčiais. Prostatos tūrio pokyčių dinamika pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, gydant gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogus, labai priklauso nuo testosterono kiekio kraujyje svyravimų. Po orchiektomijos prostatos vėžiu sergančių pacientų liaukos tūris sumažėja daug greičiau nei gydant gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogus, o tai lemia staigus testosterono koncentracijos kraujyje kritimas pirmosiomis dienomis po operacijos. Gydant gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogais, pirmąją šių vaistų vartojimo savaitę laikinai padidėjus testosterono kiekiui kraujyje, iš pradžių padidėja liaukos tūris, o vėliau sumažėja per 4 gydymo mėnesius (A tipas). Kartu su tokiu liaukos tūrio pokyčių dinamikos pobūdžiu, kai kuriais atvejais lėtai mažėja liaukos tūris be pradinio trumpalaikio jo padidėjimo (B tipas). A tipo liaukos tūrio pokytis rodo padidėjusį naviko jautrumą testosteronui, todėl prognozė yra geresnė nei B tipo.

Ilgai gydant prostatos vėžiu sergančius pacientus gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogais, kraujyje lieka apie 10 % cirkuliuojančių androgenų, kuriuos išskiria antinksčių žievė. Išjungus sėklidžių funkciją pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, antinksčių androgenų gamyba padidėja veikiant įvairiems veiksniams – stresui, skausmui, gretutinėms ligoms, medžiagų apykaitos pokyčiams. Tai suteikia androgeninį stimulą prostatos vėžio ląstelių populiacijoms, kurios išlaikė hormonų jautrumą. Biologinė antinksčių androgenų reikšmė aktyvinant prostatos vėžio augimą siejama su galimu jų transformavimu prostatos liaukos ląstelių lygyje į biologiškai aktyvius metabolitus. Tai paaiškina teigiamą gydomąjį estrogenų terapijos ir orchiektomijos poveikį tik 60-70% atvejų. Noras pagerinti pacientų, sergančių prostatos vėžiu, hormoninio gydymo rezultatus, paskatino idėją taikyti kombinuotą terapiją su gonadotropiną atpalaiduojančių hormonų analogais ir antiandrogenais, siekiant slopinti sėklidžių androgenų gamybą ir neutralizuoti antinksčių androgenus. Gryni antiandrogenai (flutamidas, anandronas) netrukdo sėklidžių androgenų slopinimui gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogais. Gryni antiandrogenai neslopina gonadotropinės ir antinksčių veiklos, o tai neleidžia išsivystyti antinksčių nepakankamumui, tačiau tuo pačiu aktyviai neleidžia testosteronui ir dihidrotestosteronui pasisavinti prostatos vėžio ląsteles. Svarbus argumentas, kodėl patartina naudoti gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogą kartu su antiandrogenu, yra trumpalaikės sėklidžių androgenų biosintezės stimuliacijos slopinimas.
atsiranda pirmosiomis gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogų įvedimo dienomis, o tai neleidžia suaktyvinti naviko proceso. Taikant kombinuotą gydymą, vienas iš gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogų (buserelinas po 0,5 mg per parą po oda arba leuprolidas po 10 mg per parą po oda) vartojamas kartu su flutamidu (250 mg per burną 3 kartus per dieną). ) arba anandroną (100 mg 3 kartus per dieną). Gydymas atliekamas per 17-20 mėnesių. Antiandrogeninis gydymas pradedamas likus dienai iki pirmojo gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogo vartojimo. Kombinuoto gydymo gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogais ir antiandrogenais patirtis rodo, kad jis yra veiksmingesnis pirminiame metastazavusiu prostatos vėžiu sergančių pacientų gydymui, palyginti su tais, kurie anksčiau buvo gydomi estrogenais arba po orchiektomijos. Didelis objektyvių pagerėjimo požymių dažnis (95,4 proc.) taikant kombinuotą gydymą gonadotropiną atpalaiduojančių hormonų analogais ir antiandrogenais anksčiau negydytiems pacientams rodo, kad net ir prostatos vėžio išplitimo stadijoje jis išlieka jautrus androgenams. Priešingai, taikant ankstesnę estrogenų terapiją ar orchiektomiją, prostatos vėžio poveikis mažam antinksčių androgenų kiekiui, pašalinant sėklidžių androgenų įtaką, skatina auglio ląstelių autonominio augimo vystymąsi. Tai paaiškina nepatenkinamus kombinuoto gydymo su gonadotropiną atpalaiduojančių hormonų analogais ir antiandrogenais rezultatus, kurie sudaro apie 60% pacientų, sergančių prostatos vėžiu, kurie anksčiau buvo gydomi estrogenais arba kuriems buvo atlikta orchiektomija. Hormoninis prostatos vėžio atsparumas gydymui estrogenais išsivysto per gana trumpą laiką (nuo 2 savaičių iki 1 mėnesio). Gryni antiandrogenai apsaugo nuo androgenų jautrumo praradimo sergant prostatos vėžiu, kai androgenų kiekis yra mažas, o tai iš dalies paaiškina teigiamus pirminio kombinuoto gydymo rezultatus. Antiandrogenai ne tik blokuoja antinksčių androgenų stimuliuojamąjį poveikį prostatos vėžio augimui, kurio metabolitai po medicininės ar chirurginės kastracijos lieka naviko audinyje, bet ir slopina spontanišką laisvųjų androgenų receptorių veikimą ir taip užkerta kelią arba sulėtina jo vystymąsi. naviko atsparumo androgenams. Dauguma prostatos vėžio atvejų tampa savarankišku augimu arba atsparumu gydymui iki pasikartojimo po estrogenų terapijos ar orchiektomijos. Šiuo atžvilgiu atidėtas kombinuotas gydymas RN-RH analogais ir antiandrogenais bus mažiau veiksmingas išgyvenamumo ir remisijos trukmės požiūriu, palyginti su jo įgyvendinimu pradinės diagnozės metu. Kombinuotas gydymas su gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogais ir grynu antiandrogenu yra geriausias alternatyvus prostatos vėžio pasikartojimo gydymas po pradinės standartinės endokrininės terapijos. Kombinuotas gydymas su RN-RG analogu ir antiandrogenu, pagrįstas klasikine androgeninės sekrecijos slopinimo hipoteze, yra perspektyvus metodas, turintis neabejotinų pranašumų, palyginti su estrogenų terapija ir orchiektomija dėl didesnio efektyvumo ir pašalinio poveikio nebuvimo.