Dikain kiekybinis nustatymas. Autentiškumo reakcijos ir vaistų anestezino ir dikaino hidrochlorido kiekybinio nustatymo metodai

Bruto formulė

C15H24N2O2

Medžiagos tetrakaino farmakologinė grupė

Nosologinė klasifikacija (TLK-10)

CAS kodas

94-24-6

Tetrakaino medžiagos savybės

Vietinis anestetikas iš esterių grupės. Tetrakaino hidrochloridas yra balti kristaliniai milteliai, bekvapiai. Lengvai tirpsta vandenyje (1:10), alkoholyje (1:6), fiziologiniame fiziologiniame tirpale ir dekstrozės tirpale, mažai tirpsta chloroforme, praktiškai netirpsta eteryje. pKa = 8,2. Molekulinė masė 300,83.

Farmakologija

farmakologinis poveikis- vietinis anestetikas.

Blokuoja jautrias nervų galūnes ir laidininkus; prasiskverbia pro nervinių ląstelių membraną, sutrikdo jonų (ypač natrio) pernešimą per membraną, sumažina impulsų srautą į centrinę nervų sistemą.

Užtepus ant akies gleivinės, jis neturi įtakos akispūdžiui ir akomodacijai, neišplečia vyzdžių. Plečia kraujagysles (patartina derinti su adrenalinu ar kitais adrenomimetikais). Anestezija atsiranda po 2-5 minučių po įlašinimo ir trunka 15-20 minučių.

Lengvai ir visiškai absorbuojamas per gleivinę (absorbcijos greitis priklauso nuo vartojimo vietos ir dozės). Dėl didelio įsisavinimo greičio jo negalima naudoti, jei pažeistos gleivinės. Didelis prisijungimas prie plazmos baltymų. Jis visiškai hidrolizuojamas per 1-2 valandas veikiant cholinesterazei, susidarant PABA ir dietilaminoetanoliui. Išsiskiria per inkstus ir tulžį, iš dalies patenka į kepenų ir žarnyno recirkuliaciją.

Chirurgijoje tetrakainas naudojamas tik subarachnoidinei (spinalinei) anestezijai (SUBA), jei yra kontraindikacijų dėl amido vietinių anestetikų vartojimo. Veikimo trukmė svyruoja nuo 180 minučių (0,5 % hiperbarinis tirpalas, gaunamas atskiedus 1 % tetrakaino tirpalą 10 % gliukozės tirpalu vienodais tūriais) iki 270 minučių (0,5 % hipobarinis tirpalas, gaunamas praskiedus 1 % tetrakaino tirpalą distiliuotu vandeniu vienodoms injekcijoms ). Skiedžiant 1% tetrakaino tirpalą 0,9% natrio chlorido tirpalu arba smegenų skystis, skirtas SUBA, gaunamas izobarinis tirpalas.

Tetrakaino medžiagos naudojimas

Paviršinė anestezija trumpalaikėms operacijoms ir manipuliacijoms oftalmologijoje (paviršinių svetimkūnių šalinimas, ambulatorinės chirurginės intervencijos, gonioskopija, tonometrija, kitos diagnostinės procedūros) ir otorinolaringologinėje praktikoje; SUBA, jei yra kontraindikacijų naudoti amidinius vietinius anestetikus.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas (įskaitant kitus esterių grupės vietinius anestetikus arba PABA ir jo darinius), gleivinės pažeidimas ar uždegimas, įskaitant. epitelio pažeidimas arba ragenos erozija, vaikų amžius (iki 10 metų).

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Galbūt išskirtiniais atvejais, jei laukiamas gydymo poveikis nusveria galimą riziką vaisiui ir naujagimiui.

Tetrakaino šalutinis poveikis

Vietiniai efektai: gleivinės sudirginimas, alerginis kontaktinis dermatitas, deginimo pojūtis, patinimas ir skausmas taikymo srityje; ilgai vartojant oftalmologijoje - keratitas, nuolatinis ragenos drumstumas, randų susidarymas ant ragenos su regėjimo aštrumo praradimu, lėtėja epitelizacija.

Sisteminis šalutinis poveikis: cianozė, CNS sužadinimas, regos sutrikimas, aritmija, anafilaksinis šokas.

Sąveika

Sumažina sulfatų antibakterinį aktyvumą. Vazokonstriktoriai pailgina poveikį ir sumažina toksiškumą. Cholinesterazę slopinantys vaistai (antimiasteniniai vaistai, ciklofosfamidas, tiotepa ir kt.) mažina tetrakaino metabolizmą ir didina jo toksiškumą. Antikoaguliantai (natrio dalteparinas, natrio enoksaparinas, natrio heparinas, varfarinas) padidina kraujavimo riziką. Tetrakainą vartojant kartu su MAO slopinančiais vaistais (furazolidonu, prokarbazinu, selegilinu), padidėja kraujospūdžio sumažėjimo rizika. Tetrakainas sustiprina ir pailgina raumenis atpalaiduojančių vaistų poveikį. Beta adrenoblokatoriai lėtina tetrakaino metabolizmą, padidina jo toksiškumą (sumažėja kepenų kraujotaka).

Perdozavimas

Simptomai: galvos svaigimas, bendras silpnumas, sujaudinimas, nerimas, raumenų tremoras, traukuliai, kvėpavimo nepakankamumas, kolapsas, methemoglobinemija, pykinimas, vėmimas, koma, AV blokada.

Gydymas: pašalinimas iš odos ir gleivinių; su kvėpavimo slopinimu - mechaninė ventiliacija ir deguonies terapija, kolapsas - kraujo pakaitalų (fiziologinių tirpalų, Hemodez, dekstrano preparatų) įvedimas į veną, vazokonstriktorių vartojimas, traukuliai - diazepamas arba trumpo veikimo barbitūratai (į / į), su methemoglobinemija - 1-2 mg/kg metiltioninio chlorido (metileno mėlynojo) IV arba 100-200 mg askorbo rūgšties per burną.

Administravimo būdai

lokaliai.

Tetrakaino medžiagos atsargumo priemonės

Oftalmologijoje nerekomenduojama vartoti ilgai ar dažnai (galimi ragenos pažeidimai). Reikėtų nepamiršti, kad tirpalai, kuriuose yra daugiau nei 2% tetrakaino, gali pažeisti ragenos epitelį ir žymiai išplėsti junginės vazodilataciją.

Dicainum(LN)Tetrakainashidrochloridas(UŽEIGA)

4-butilaminobenzenkarboksirūgšties hidrochlorido 2-dimetilaminoetilo esteris

p-butilaminobenzenkarboksirūgšties β-dimetilaminoetilo esterio hidrochloridas

Sintezės gavimas

gauti p-butilaminobenzenkarboksirūgštį ( ne paskaitoje):

gauti p-butilaminobenzenkarboksirūgšties chloridą:

kondensacija su dimetilaminoetanoliu:

Kitas sintezės variantas yra iš anestezino:

anestezino interesterifikacija:

kondensacija su sviesto aldehidu (butanalu): bazė

atkūrimas:

Apibūdinimas: balti kristaliniai milteliai, bekvapiai. Lengvai tirpsta vandenyje ir alkoholyje, mažai tirpsta chloroforme, praktiškai netirpsta eteryje.

Autentiškumas

1. FS UV spektras

2. FS IR spektras

3. FSir GF XТ°pl

Dikaino struktūroje yra antrinė aromatinė amino grupė, esterio grupė ir tretinė alifatinė amino grupė.

1. Reakcijos į antrinę aromatinę amino grupę :

azodažų susidarymo reakcijaneigiamas. Dikain sudėtyje yra antrinė aromatinė amino grupė:

GF X Vitalijaus Morenos reakcija dikain gali įeiti elektrofilinės pakaitos reakcija, ypač nitratas

technika: sudrėkinta dikaino milteliais konc. azoto rūgštis ir išgarinamas iki sausumo vandens vonioje susidaro geltonasis dikaino nitrodarinys.

Po to atvėsęs likutis apdorojamas alkoholinis kalio hidroksido tirpalas, susidaro aci formos druska, kuris turi chinoidinę struktūrą (ortochinoidinio junginio kalio druska) ir yra spalvotas kraujo raudonumo:

GF X kaip azoto bazės druska sąveikoje su amonio tiocianatu sudaro druską dikaino tiocianatas - baltos kristalinės nuosėdos su tam tikru T ° pl (130-132 apie NUO)

dikainas ∙ HC1 + NH 4 SCN → dikainas ∙ HSCN↓ + NH 4 CI

GF X reakcija į chlorido jonus

esterių grupės buvimui įrodyti galima atlikti šarminė dikaino hidrolizė :

Parūgštinus išsiskiria HC1 p-butilaminobenzenkarboksirūgšties nuosėdos, kuri ištirpsta druskos rūgšties perteklių, o vėliau veikiant natrio nitritui, nusėda šios rūgšties N-nitrozo darinio nuosėdos:

Grynumas

GF X Bendras gryninimo laipsnis yra alkoholio tirpalo skaidrumas ir spalva, chloridai, rūgštingumas, sulfatiniai pelenai, svorio kritimas džiovinant.

priimtinas : sulfatai, organinės priemaišos pagal standartą.

pagal FS

svetimkūniai (P- aminobenzenkarboksirūgštis) pagal TLC ant "Silufrol 254" plokštelių, aptiktas UV šviesoje

Mikrobiologinis grynumas.

kiekybinis įvertinimas

FS irGF X – nitritometrija, bet nes dikainas yra antrinis aromatinis aminas – jo sąveikos su natrio nitritu produktas druskos rūgšties terpėje N- nitrozo darinys. Vidinis indikatorius - neutralus raudonas arba tropeolinas 00.

Galimavisi kiti kiekybinio nustatymo metodai, pasiūlyti kitiems grupės vaistams.

Vandenilio chlorido rūgštimi, sujungta su azotine baze

BET) Šarminis titravimas

Dikainas ∙ HC1 + NaOH → Dikainas ↓ + NaCl + H 2 O

bazė

pridedama chloroformo (arba alkoholio-chloroformo mišinio), kuris ekstrahuoja išsiskyrusią bazę.

Indikatorius yra fenolftaleinas, stebima vandens sluoksnio spalva.

B) Argentometrinis titravimas(fajanso versija).

Indikatorius – bromfenolio mėlynas, pridėjus indikatorių

tirpalas rūgštinamas praskiesta acto rūgštimi, kol tirpalas pasidaro geltonai žalias.

Titruoti nuo geltonai žalios iki violetinės spalvos:

Dikainas ∙ HC1 + AgNO 3 → AgCl↓ + Dikainas ∙ HNO 3

Tiesioginis bromatometrinis titravimas. Indikatorius yra metilo raudonas, sunaikinus perteklinį titranto lašą, lygiavertiškumo taške jis tampa bespalvis.

Laikymo sąlygos Sąrašas A. Gerai uždarytoje talpykloje.

Taikymas

Dikainas yra stiprus vietinis anestetikas, žymiai pranašesnis už novokainą ir kokainą. Tačiau jo toksiškumas yra didesnis, todėl naudojant reikia ypatingos priežiūros. Taikyti:

Oftalmologinėje ir otolaringologinėje praktikoje pašalinant svetimkūnius ir atliekant chirurginę intervenciją

Gerklų anestezijai

Epidurinei anestezijai

Naudojimą riboja didelis toksiškumas. Dikain nenaudojamas vaikams iki 10 metų ir nusilpusiems pacientams.

Šioje grupėje mes tiriame novokainamidą. Jo skirtumas tas, kad tai darinys amidas para-aminobenzenkarboksirūgštis, o ne para-aminobenzenkarboksirūgštis. Tokios struktūros skirtumo pasekmė – farmakologinio veikimo skirtumas. Novokainamidas yra antiaritminis agentas.

(Dicainum; sin.: Tetrakaino hidrochloridas, ametokainas, decikainas, felikainas, interkainas, medikainas, pantokainas, reksokainas ir kt.; GF X, sp. A) yra vietinis anestetikas. 2-dimetilaminoetilo eteris parabutilaminobenzenkarboksirūgšties hidrochloridas, C 15 H 24 N 2 O 2 -HCl:

Balti kristaliniai milteliai, bekvapiai, tirpūs vandenyje ir alkoholyje, netirpūs eteryje.

D. aktyvumu lenkia novokainą (žr.), kokainą (žr.), ksikainą (žr.) ir trimekainą (žr.). Labai toksiškas (2-3 kartus toksiškesnis nei kokainas ir 10-15 kartų toksiškesnis nei novokainas, ksikainas, trimekainas). Vaistas greitai absorbuojamas per gleivinę: anestezija pasireiškia per 1-3 minutes. ir trunka 20-40 minučių. (priklausomai nuo tirpalo koncentracijos).

D. naudojamas tik paviršinei (oftalmologijoje ir otorinolaringologijoje) ir epidurinei (chirurgijai) anestezijai.

Oftalmologijoje D. naudojamas pašalinant svetimkūnius ir atliekant įvairias chirurgines intervencijas 0,25 forma; 0,5; 1 ir 2% tirpalas, 2-3 lašai į akį. Didesnė tirpalo koncentracija gali pažeisti ragenos epitelį.

Otorinolaringologijoje vaistas vartojamas atliekant kai kurias operacijas ir manipuliacijas (žandikaulio sinuso punkcija, konchotomija, polipų šalinimas, vidurinės ausies operacijos, tonzilių pašalinimas) po 0,25; 0,5; vienas; 2 ir 3% tirpalas (ne daugiau kaip 3 ml); anesteziniam poveikiui pailginti ir sustiprinti, taip pat D. pasisavinimui sumažinti, į jo tirpalus dedama adrenalino (0,1 % tirpalo, 1 lašas 1-2 ml D.) arba efedrino (2-3 % tirpalo). 1 lašas 1 ml tirpalo D.). D. tirpalu impregnuojamas tamponas ir juo sutepamos gleivinės. Ryklės ir gerklų tepimas arba purškimas atliekamas intervalais, stebint paciento būklę.

Chirurgijoje D. naudojamas bronchų ir ezofagoskopijai bei bronchografijai 2% tirpalo pavidalu; epidurinei anestezijai - 0,3% tirpalas izotoniniame natrio chlorido tirpale; 15-20 ml suleidžiama dalimis (po 5 ml) su 5 minučių intervalu. Susilpnėjusiems pacientams ir pagyvenusiems žmonėms skiriama ne daugiau kaip 15 ml. Naudojami tik šviežiai paruošti tirpalai (galiojimo laikas ne ilgesnis kaip 2 dienos). Didesnės dozės suaugusiems: su viršutinių kvėpavimo takų anestezija 0,09 g, arba 3 ml 3% tirpalo (vieną kartą), su epidurine anestezija - 0,075 g arba 25 ml 0,3% tirpalo (vieną kartą).

Vartojant D., dažnai pastebimas šalutinis poveikis ir komplikacijos: veido blyškumas, cianozė, vėmimas, galvos svaigimas, šaltos galūnės, sulėtėjęs pulsas, susilpnėjusi širdies veikla ir kvėpavimas, neryškus matymas, sąmonės netekimas, alerginės reakcijos; yra individualios netolerancijos atvejų. D. perdozavus galimas mirtinas rezultatas dėl apnėjos. Norint sumažinti bendrą organizmo reakciją į D., rekomenduojama prieš 30-60 min. prieš anesteziją pacientui duoti 0,1 g barbamilio. Esant D. intoksikacijai, gleivinės plaunamos natrio bikarbonato tirpalu arba izotoniniu natrio chlorido tirpalu, po oda suleidžiama kofeino-natrio benzoato, kitos priemonės - priklausomai nuo apsinuodijimo nuotraukos.

D. naudojimas reikalauja didelio atsargumo. Vaistas neskiriamas vaikams iki 10 metų, sergantiems širdies ir kraujagyslių nepakankamumu, sutrikusia kepenų ir inkstų veikla, bronchine astma, keratitu.

Išleidimo forma: milteliai. Laikyti gerai uždarytoje talpykloje.

Bibliografija: Pryanishnikova H. T. ir Likhosherstov A. M. Anestetikų chemija ir veikimo mechanizmas, Zhurn. Visasąjunginė, chem. apie juos. Mendelejevas, t. 15, Nr. 2, p. 207, 1970, bibliografija; Čerkasova E. M. ir kt., Anestetikų chemijos pažanga (1961-1971), Usp. chem., t. 42, c. 10, p. 1892, 1973, bibliografija; Wiedling S.a. T e g n e r C. Vietiniai anestetikai, Progr, med. Chem., v. 3, p. 332, 1963, bibliogr.

H. T. Pryanishnikova.

Balti kristaliniai milteliai, bekvapiai. Lengvai tirpsta vandenyje ir alkoholyje, sunkiai tirpsta chloroforme, netirpsta eteryje.

Kvitas.

Kaip ir novokainas: anestezinas esterifikuojant paverčiamas β-dimetilaminoetilo eteriu

n-aminobenzenkarboksirūgštis jums, o po to alkilatas.

Autentiškumas.

1. Šarminės hidrolizės reakcija.

Parūgštinus, nusėda n-butilaminobenzenkarboksirūgšties nuosėdos, kurios ištirpsta druskos rūgšties perteklių.

2. Reakcija su koncentruota azoto rūgštimi, pakaitinus preparatą HNO 3 (konc.), įlašinti kelis lašus kaustinės kalio alkoholio tirpalo, atsiranda kraujo raudonumo spalva.

3. R-I su amonio tiocianatu - dikaino tiocianato nuosėdos, kurias po perkristalizavimo ir džiovinimo patikrinama lydymosi temperatūra.

Kiekybinis nustatymas.

1. Nitritometrija po muilinimo rūgštimi (HF).

2. Neutralizavimas druskos rūgštimi, esant chloroformui.

Taikymas.

Dikaino aktyvumas yra 8-10 kartų stipresnis nei kokaino, tačiau jo vartojama daug mažesnėmis dozėmis nei kokainas. Jis naudojamas paviršinei anestezijai oftalmologinėje ir otorinolaringologinėje praktikoje.

Sandėliavimas.

Pagal sąrašą A. Gerai uždarytoje oranžinio stiklo taroje.

Sulfonamidai.

Streptocidum. Steptocidas.

Balti kristaliniai milteliai, bekvapiai. Šiek tiek tirpsta vandenyje, lengvai verdančiame vandenyje, tirpsta praskiestoje druskos rūgštyje, šarmų tirpaluose ir acetone.

Šios grupės vaistai buvo atrasti kaip stipriausi antibakteriniai vaistai. Sulfonamidų antimikrobinio veikimo mechanizmas pagrįstas konkurencinio antagonizmo teorija. Jo esmė: norint palaikyti daugelio patogeninių mikroorganizmų gyvybinę veiklą, būtini augimo faktoriai, turintys purino bazių. Jų biosintezę atlieka mikroorganizmai para-aminobenzenkarboksirūgšties, esančios žmogaus kūno audiniuose, pagrindu. Sulfonamidai turi ne tik struktūrinį, bet ir sferinį panašumą į para-minobenzenkarboksirūgštį. Todėl sulfonamidai, patekę (vartojant vaistą) į organizmo audinius, pakeičia para-aminobenzenkarboksirūgštį. Vyksta medžiagų, kurios dėl cheminės struktūros skirtumų turi bakteriostatinį poveikį mikroorganizmams, biosintezė. Konkurencinio antagonizmo teorija leido pagrįsti optimalias sulfonamidų dozes. Pradinės (šoko) dozės turi būti dvigubai didesnės nei kitos vienkartinės dozės, negalima leisti pertraukų priėmimo.