1 ampulėje (1 ml) yra:

veiklioji medžiaga: deksametazono natrio fosfatas 4,4 mg (atitinka 4,0 mg deksametazono fosfato);

Pagalbinės medžiagos: metilo parahidroksibenzoatas 1,5 mg, propilo parahidroksibenzoatas 0,2 mg, natrio disulfitas 1,0 mg, dinatrio edetatas 1,0 mg, natrio hidroksidas iki pH 7,0-8,5, injekcinis vanduo iki 1,0 ml.

Skaidrus, bespalvis arba šviesiai geltonas tirpalas.

Deksametazonas yra sintetinis antinksčių žievės hormonas, gliukokortikosteroidas (GCS), metilintas fluoroprednizolono darinys. Jis turi priešuždegiminį, antialerginį, desensibilizuojantį, antišokinis, antitoksinis ir imunosupresinis poveikis.

Sąveikauja su specifiniais citoplazminiais gliukokortikosteroidų receptoriais, sudarydamas kompleksą, kuris prasiskverbia į ląstelės branduolį ir stimuliuoja matricos ribonukleino rūgšties sintezę, pastaroji skatina baltymų, įskaitant lipokortiną, susidarymą, tarpininkaujant ląsteliniam poveikiui. Lipokortinas slopina fosfolipazę A2, stabdo arachidono rūgšties išsiskyrimą ir slopina endoperoksidų, prostaglandinų, leukotrienų, skatinančių uždegimą, alergiją ir kt., sintezę.

Poveikis baltymų apykaitai: sumažina baltymų kiekį plazmoje (dėl globulinų), padidėjus albumino / globulinų santykiui, padidina albuminų sintezę kepenyse ir inkstuose; sustiprina baltymų katabolizmą raumenų audinyje.

Poveikis lipidų apykaitai: padidina aukštesnių riebalų rūgščių ir trigliceridų sintezę, perskirsto riebalus (riebalai kaupiasi daugiausia pečių juostoje, veide, pilve), sukelia hipercholesterolemijos vystymąsi.

Poveikis angliavandenių apykaitai: padidina angliavandenių pasisavinimą iš virškinimo trakto (GIT); padidina gliukozės-6-fosfatazės aktyvumą, dėl kurio padidėja gliukozės tekėjimas iš kepenų į kraują; padidina fosfoenolpiruvato karboksilazės aktyvumą ir aminotransferazių sintezę, dėl ko suaktyvėja gliukoneogenezė.

Įtaka vandens ir elektrolitų apykaitai: sulaiko natrį ir vandenį organizme, skatina kalio išsiskyrimą (mineralokortikoidų aktyvumą), mažina kalcio pasisavinimą iš virškinamojo trakto, „išplauna“ kalcį iš kaulų, didina kalcio išsiskyrimą per inkstus.

Priešuždegiminis veiksmas susijęs su eozinofilų uždegimo mediatorių išsiskyrimo slopinimu; lipokortino susidarymo indukcija ir putliųjų ląstelių, gaminančių hialurono rūgštį, skaičiaus sumažėjimas; sumažėjus kapiliarų pralaidumui; ląstelių membranų ir organelių membranų (ypač lizosomų) stabilizavimas.

Antialerginis veikimas išsivysto dėl alergijos mediatorių sintezės ir sekrecijos slopinimo, histamino ir kitų biologiškai aktyvių medžiagų išsiskyrimo iš įjautrintų putliųjų ląstelių ir bazofilų slopinimo, cirkuliuojančių bazofilų skaičiaus sumažėjimo, limfoidinių ir jungiamųjų ląstelių vystymosi slopinimo. audinių, T ir B limfocitų, putliųjų ląstelių skaičiaus sumažėjimas, efektorinių ląstelių jautrumo alergijos mediatoriams sumažėjimas, antikūnų susidarymo slopinimas, organizmo imuninio atsako pokyčiai.

Sergant lėtine obstrukcine plaučių liga, veikimas daugiausia grindžiamas uždegiminių procesų slopinimu, gleivinės edemos vystymosi slopinimu arba prevencija, eozinofilinės infiltracijos į poodinį bronchų epitelio sluoksnį slopinimu, cirkuliuojančių imuninių kompleksų nusėdimu bronchų gleivinėje ir gleivinės erozijos ir lupimo slopinimas. Padidina mažų ir vidutinių bronchų beta adrenerginių receptorių jautrumą endogeniniams katecholaminams ir egzogeniniams simpatomimetikams, mažina bronchų sekreto klampumą, slopindamas arba mažindamas jo gamybą.

Antišokas ir antitoksinis veikimas susijęs su kraujospūdžio (BP) padidėjimu (dėl cirkuliuojančių katecholaminų koncentracijos padidėjimo ir adrenoreceptorių jautrumo jiems atstatymo, taip pat vazokonstrikcijos), kraujagyslių sienelės pralaidumo sumažėjimu, membraną apsaugančiu. savybių, ir kepenų fermentų, dalyvaujančių endo- ir ksenobiotikų metabolizme, aktyvinimas.

Imunosupresinis veiksmas dėl citokinų (interleukin-1 ir interleukin-2, gama-interferono) išsiskyrimo iš limfocitų ir makrofagų slopinimo. Slopina adrenokortikotropinio hormono (AKTH) sintezę ir išsiskyrimą hipofizėje bei, antra, endogeninių kortikosteroidų sintezę. Jis slopina skydliaukę stimuliuojančio hormono ir folikulus stimuliuojančio hormono sekreciją. Slopina beta lipotropino išsiskyrimą, bet nesumažina cirkuliuojančio beta-endorfino kiekio.

Jis slopina jungiamojo audinio reakcijas uždegiminio proceso metu ir sumažina rando audinio susidarymo galimybę.

Padidina centrinės nervų sistemos jaudrumą.

Sumažina limfocitų ir eozinofilų skaičių, daugina – eritrocitų (skatinant eritropoetinų gamybą).

Veiksmo ypatumas yra reikšmingas hipofizės funkcijos slopinimas ir beveik visiškas mineralokortikoidų aktyvumo nebuvimas. 1-1,5 mg/d dozės slopina antinksčių žievę; biologinis pusinės eliminacijos laikas (T 1/ 2) - 32-72 valandos (pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos slopinimo trukmė).

Absorbcija

Didžiausia deksametazono koncentracija plazmoje pasiekiama per 5 minutes po suleidimo į veną ir 1 valandą po injekcijos į raumenis.

Paskirstymas

Ryšys su plazmos baltymais (daugiausia su albuminais) – 77 proc. Prasiskverbia pro kraujo-smegenų ir placentos barjerus. Pusinės eliminacijos laikas (T 1/ 2) iš plazmos yra 190 min.

Metabolizmas

Metabolizuojamas kepenyse. Nedidelis deksametazono kiekis metabolizuojamas inkstuose ir kituose organuose.

veisimas

Iki 65% dozės išsiskiria per inkstus per 24 valandas, nedidelis deksametazono kiekis patenka į motinos pieną.

Antinksčių nepakankamumo pakaitinė terapija (kartu su natrio chloridu ir (arba) mineralokortikosteroidais): ūminis žievės nepakankamumas antinksčių liaukos (Adisono liga, dvišalė antinksčių pašalinimas); santykinis antinksčių nepakankamumas, kuris išsivysto nutraukus gydymą GCS; pirminis ar antrinis antinksčių žievės nepakankamumas.

Simptominis ir patogenezinis kitų ligų, kurioms reikia įvesti greito veikimo GCS, terapija, taip pat tais atvejais, kai negalima vartoti per burną:

- endokrininės ligos: įgimta antinksčių žievės hiperplazija, poūmis tiroiditas;

Šokas (nudegimas, trauminis, chirurginis, toksinis) - su vazokonstriktorių, plazmą pakeičiančių vaistų ir kitos simptominės terapijos neveiksmingumu;

Smegenų edema (tik patvirtinus padidėjusio intrakranijinio spaudimo simptomus magnetinio rezonanso ar kompiuterinės tomografijos rezultatais, dėl smegenų auglio, galvos smegenų traumos, neurochirurginės intervencijos, smegenų kraujavimo, encefalito, meningito, spindulinės traumos);

Astmos būklė; sunkus bronchų spazmas (bronchinės astmos paūmėjimas);

- sunkios alerginės reakcijos, anafilaksinis šokas;

- reumatinės ligos;

Sisteminės jungiamojo audinio ligos; ūminės sunkios dermatozės;

Piktybinės ligos: paliatyvus leukemijos ir limfomos gydymas suaugusiems pacientams; ūminė vaikų leukemija; hiperkalcemija pacientams, sergantiems piktybiniais navikais, kai neįmanomas gydymas per burną;

Kraujo ligos: ūminė hemolizinė anemija, agranulocitozė, idiopatinė trombocitopeninė purpura suaugusiems;

Oftalmologinėje praktikoje (subkonjunktyvinis, retrobulbarinis ar parabulbarinis vartojimas): alerginis konjunktyvitas, keratitas, keratokonjunktyvitas be epitelio pažeidimo, iritas, iridociklitas, blefaritas, blefarokonjunktyvitas, skleritas, episkleritas, uždegimai po akių traumų ir chirurginių intervencijų, simpatinė oftalmija, imunosupresinis gydymas po ragenos transplantacijos;

Vietinis naudojimas (patologinio formavimosi srityje): keloidai, diskoidinė raudonoji vilkligė, žiedinė granuloma;

Apsinuodijimas šarminiais skysčiais (būtinybė sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią stuburo susiaurėjimui apsinuodijus šarminiais skysčiais).

Trumpalaikiam vartojimui pagal „gyvybiškai svarbias“ indikacijas vienintelė kontraindikacija yra padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai ar bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai;

- sisteminės mikozės;

- žindymo laikotarpis;

- vienu metu vartojant gyvas ir susilpnintas vakcinas su imunosupresinėmis vaisto dozėmis.

Atsargiai, vaistą reikia skirti esant šioms ligoms / būklėms / rizikos veiksniams:

Vakcinacijos laikotarpis (8 savaites prieš ir 2 savaites po vakcinacijos), limfadenitas po BCG vakcinacijos. Imunodeficito būsenos (įskaitant AIDS arba ŽIV infekciją).

Virškinimo trakto ligos: skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinė opa, ezofagitas, gastritas, ūminė arba latentinė pepsinė opa, neseniai atsiradusi žarnyno anastomozė, opinis kolitas su perforacijos ar absceso susidarymo grėsme, divertikulitas.

Širdies ir kraujagyslių sistemos (ŠKS) ligos, įskaitant neseniai įvykusį miokardo infarktą (pacientams, sergantiems ūminiu ir poūmiu miokardo infarktu, nekrozės židinys gali plisti, sulėtindamas rando audinio susidarymą ir dėl to širdies raumens plyšimą) , dekompensuotas lėtinis širdies nepakankamumas (CHF), arterinė hipertenzija, hiperlipidemija.

Endokrininės ligos - cukrinis diabetas (įskaitant angliavandenių tolerancijos sutrikimą), tirotoksikozė, hipotirozė, Itsenko-Kušingo liga, nutukimas.III- IV laipsnį.

Sunkus lėtinis inkstų ir (arba) kepenų nepakankamumas, nefrourolitiazė.

Hipoalbuminemija ir jos atsiradimą skatinančios sąlygos.

Kepenų nepakankamumas.

Sisteminė osteoporozė, myasthenia gravisgravitacija, poliomielitas (išskyrus bulbarinio encefalito formą), epilepsija, "steroidinė" miopatija.

Ūminė psichozė, sunkūs afektiniai sutrikimai (įskaitant anamnezę, ypač „steroidinę“ psichozę).

Atvirojo ir uždaro kampo glaukoma, akies pūslelinė (ragenos perforacijos rizika).

Nėštumas.

Senyviems pacientams – dėl didelės rizikos susirgti osteoporoze ir arterine hipertenzija.

Vaikams augimo laikotarpiu vaistas turėtų būti vartojamas tik pagal absoliučias indikacijas ir atidžiau prižiūrint gydančiam gydytojui.

Deksametazonas prasiskverbia per placentą ir gali pasiekti didelę koncentraciją vaisiui. Nėštumo metu (ypač pirmąjį trimestrą) arba moterims, planuojančioms nėštumą, vaistas skiriamas, jei numatomas gydomasis vaisto poveikis viršija neigiamo poveikio motinai ar vaisiui riziką. GCS nėštumo metu turėtų būti skiriamas tik esant absoliučioms indikacijoms. Ilgai gydant nėštumo metu, neatmetama galimybė, kad sutriks vaisiaus augimas. Vartojant nėštumo pabaigoje, yra vaisiaus antinksčių žievės atrofijos rizika, dėl kurios naujagimiui gali prireikti pakaitinės terapijos.

Nedidelis deksametazono kiekis patenka į motinos pieną.

Jei žindymo laikotarpiu būtina gydyti vaistu, žindymą reikia nutraukti, nes gali sulėtėti kūdikio augimas ir sumažėti jo endogeninių kortikosteroidų sekrecija.

Dozavimo režimas yra individualus ir priklauso nuo indikacijų, paciento būklės ir jo reakcijos į gydymą.

Vaistas švirkščiamas į veną (į / in) lėtai srovele arba lašeliniu būdu (ūmiomis ir avarinėmis sąlygomis); į raumenis (in / m); taip pat galimas vietinis (patologinio ugdymo) ir subkonjunktyvinis, retrobulbarinis ar parabulbarinis įvedimas.

Norint paruošti tirpalą infuzijai į veną, reikia naudoti izotoninį natrio chlorido tirpalą arba 5 % gliukozės (dekstrozės) tirpalą.

Vaistas švirkščiamas į veną ir į raumenis po 0,5-24 mg per parą, padalijus į 2 dozes (atitinka 1/3-1/2 geriamosios dozės) per trumpiausią įmanomą kursą, naudojant mažiausią veiksmingą dozę, gydymas palaipsniui nutraukiamas. . Ilgalaikis gydymas turi būti atliekamas ne didesne kaip 0,5 mg per parą doze. V / m į tą pačią vietą įšvirkščiama ne daugiau kaip 2 ml tirpalo.

Šokiruotas 2-6 mg/kg dozė. Jei reikia, kartotinės dozės skiriamos kas 2–6 valandas arba ilgalaikė intraveninė infuzija po 3 mg/kg per parą. Gydymas deksametazonu turėtų būti atliekamas kaip kompleksinės šoko terapijos dalis. Farmakologinių dozių vartojimas leidžiamas tik gyvybei pavojingomis sąlygomis ir, kaip taisyklė, šis laikas neviršija 48–72 valandų.

Su smegenų edema pradinė 10 mg dozė suleidžiama į veną, vėliau 4 mg kas 6 valandas, kol simptomai išnyks (paprastai per 12-24 valandas). Po 2-4 dienų dozė sumažinama ir vaisto vartojimas palaipsniui nutraukiamas per 5-7 dienas. Pacientams, sergantiems piktybiniais navikais, gali prireikti palaikomojo gydymo - 2 mg / m arba / in 2-3 kartus per dieną.

Esant ūminei smegenų edemai, taikoma trumpalaikė intensyvi terapija: suaugusiems įsotinamoji dozė yra 50 mg IV, po to 1-3 dienomis skiriama 8 mg kas 2 valandas, 4 dieną - 4 mg kas 2 valandas. , 5-8 dienas - 4 mg kas 4 valandas, tada paros dozė sumažinama 4 mg per dieną, kol ji visiškai atšaukiama. Vaikams, sveriantiems daugiau nei 35 kg, įsotinamoji dozė yra 25 mg IV, tada 1-3 dienomis kas 2 valandas skiriama 4 mg, 4 dieną - 4 mg kas 4 valandas, 5-8 dienomis - 4 mg. kas 6 valandas, tada paros dozė mažinama 2 mg per parą, kol ji visiškai atšaukiama. Vaikams, sveriantiems mažiau nei 35 kg, įsotinamoji dozė yra 20 mg į veną, tada 1-3 dienomis kas 3 valandas skiriama 4 mg, 4 dieną - 4 mg kas 6 valandas, 5-8 dienomis - 2 mg. kas 6 valandas, tada paros dozė mažinama 1 mg per parą, kol ji visiškai atšaukiama.

Esant ūmioms savaime praeinančioms alerginėms reakcijoms arba paūmėjus lėtinėms alerginėms ligoms derinti parenterinį ir peroralinį deksametazono vartojimą: 1 diena - IV 4-8 mg, 2-3 dienos - 1 mg viduje 2 kartus per dieną, 4-5 dienos - 0,5 mg 2 kartus per dieną, 6 - 7 diena - 0,5 mg vieną kartą. 8 dieną įvertinkite terapijos efektyvumą.

Neatidėliotiniems atvejams vartojama didesnėmis dozėmis: pradinė dozė yra 4-20 mg, kuri kartojama tol, kol pasiekiamas norimas poveikis, bendra paros dozė retai viršija 80 mg. Pasiekus gydomąjį poveikį, vaistas skiriamas 2-4 mg dozėmis pagal poreikį, po to palaipsniui nutraukiamas vaisto vartojimas. Norint išlaikyti ilgalaikį poveikį, vaistas skiriamas kas 3-4 valandas arba ilgalaikės lašelinės infuzijos būdu. Nutraukus ūmines sąlygas, pacientas perkeliamas į vaisto vartojimą viduje.

Vaisto dozės vaikams (in / m):

Vaisto dozė pakaitinės terapijos metu (su antinksčių nepakankamumu) yra 0,0233 mg/kg kūno svorio arba 0,67 mg/m 2 kūno paviršiaus ploto, padalyta į 3 dozes, kas 3 dieną arba 0,00776-0, 01165 mg/kg kūno svorio. svorio arba 0,233-0,335 mg/m 2 kūno paviršiaus ploto per parą.

Ilgą laiką vartojant dideles vaisto dozes, reikia laipsniškai mažinti dozę, kad būtų išvengta ūminio antinksčių nepakankamumo išsivystymo.

Šalutinio poveikio pasireiškimo dažnis ir sunkumas priklauso nuo vartojimo trukmės ir vartojamos dozės dydžio.

Endokrininiai sutrikimai : sumažėjusi gliukozės tolerancija, „steroidinis“ cukrinis diabetas arba latentinio cukrinio diabeto pasireiškimas, antinksčių slopinimas, Itsenko-Cushingo sindromas (mėnulio veidas, hipofizės tipo nutukimas, hirsutizmas, padidėjęs kraujospūdis, dismenorėja, amenorėja, myasthenia gravis, „steroidinė“ streiga). ), sulėtėjęs vaikų seksualinis vystymasis.

Virškinimo trakto sutrikimai : pykinimas, vėmimas, pankreatitas, „steroidinė“ skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opaligė, erozinis ezofagitas, kraujavimas ir virškinimo trakto perforacija, padidėjęs ar sumažėjęs apetitas, vidurių pūtimas, žagsulys, pilvo skausmas, diskomfortas epigastriniame regione. Retais atvejais padidėja "kepenų" transaminazių ir šarminės fosfatazės aktyvumas.

Širdies sutrikimai : aritmija, bradikardija (iki širdies sustojimo), vystymasis (pacientams, kuriems yra polinkis) arba CHF sunkumo pasunkėjimas, hipokalemijai būdingi elektrokardiogramos pokyčiai. Sergantiems ūminiu ir poūmiu miokardo infarktu – nekrozės plitimas, sulėtėjęs randinio audinio formavimasis, dėl kurio gali plyšti širdies raumuo.

Kraujagyslių sutrikimai : padidėjęs kraujospūdis, hiperkoaguliacija, trombozė, su a / įvade: kraujo „paraudimas“ į veidą, vaskulitas, padidėjęs kapiliarų trapumas.

Psichikos sutrikimai : kliedesys, dezorientacija, euforija, haliucinacijos, maniakinė-depresinė psichozė, depresija, paranoja, nervingumas arba nerimas, nemiga, emocinis labilumas, polinkis į savižudybę.

Nervų sistemos sutrikimai : padidėjęs intrakranijinis spaudimas, galvos svaigimas, galvos svaigimas, smegenėlių pseudotumoras, galvos skausmas, traukuliai.

Regėjimo organo pažeidimai : staigus regėjimo praradimas (vartojus parenteriniu būdu į galvą, kaklą, turbinas, galvos odą, vaisto kristalai gali nusėsti į akies kraujagysles), užpakalinė subkapsulinė katarakta, padidėjęs akispūdis su galimu regos nervo pažeidimu, polinkis vystytis antrinėms bakterinėms, grybelinėms ar virusinėms akių infekcijoms, trofiniams ragenos pakitimams, egzoftalmui, chemozei, ptozei, midriazei, ragenos perforacijai, centrinei serozinei chorioretinopatijai.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai : padidėjęs kalcio išsiskyrimas, hipokalcemija, svorio padidėjimas, neigiamas azoto balansas (padidėjęs baltymų skilimas), padidėjęs prakaitavimas, hipercholesterolemija, epidurinė lipomatozė.

Sukelia mineralokortikoidų veikla – skysčių ir natrio susilaikymas (periferinė edema), hipernatremija, hipokaleminis sindromas (hipokalemija, aritmija, mialgija ar raumenų spazmai, neįprastas silpnumas ir nuovargis).

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai : vaikų augimo ir kaulėjimo procesų sulėtėjimas (priešlaikinis epifizės augimo zonų užsidarymas), osteoporozė (labai retai – patologiniai kaulų lūžiai, aseptinė žastikaulio ir šlaunikaulio galvos nekrozė), raumenų sausgyslių plyšimas, „steroidinė“ miopatija, raumenų masės sumažėjimas (atrofija).

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai : leukociturija.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai :sulėtėjęs žaizdų gijimas, petechijos, ekchimozė, odos suplonėjimas, hiper- arba hipopigmentacija, „steroidiniai“ spuogai, „steroidinės“ strijos, polinkis vystytis piodermijai ir kandidozei.

Imuninės sistemos sutrikimai : generalizuotas (odos išbėrimas, odos niežėjimas, anafilaksinis šokas), vietinės alerginės reakcijos.

Bendrieji sutrikimai ir sutrikimai injekcijos vietoje : infekcijų išsivystymas ar paūmėjimas (šio šalutinio poveikio atsiradimą palengvina kartu vartojami imunosupresantai ir vakcinacija), „abstinencijos“ sindromas.

Vietinis parenteriniam vartojimui : deginimas, tirpimas, skausmas, parestezija ir infekcija injekcijos vietoje; retai - aplinkinių audinių nekrozė, randai injekcijos vietoje; odos ir poodinio audinio atrofija su injekcija į raumenis (ypač pavojinga įvedimas į deltinį raumenį).

Su / įžangoje: aritmija, kraujo paraudimas veide, traukuliai.

Simptomai: padidėjęs kraujospūdis, edema (periferinė), pepsinė opa, hiperglikemija, sutrikusi sąmonė.

Gydymas: simptominis, specifinio priešnuodžio nėra.

Deksametazonas farmaciniu požiūriu nesuderinamas su kitais vaistais (vaistais) (gali sudaryti netirpius junginius). Rekomenduojama jį skirti atskirai nuo kitų vaistų (į / in boliusą arba per kitą lašintuvą, kaip antrąjį tirpalą). Sumaišius deksametazono tirpalą su heparinu, susidaro nuosėdos. padidina širdies glikozidų toksiškumą (dėl susidariusios hipokalemijos padidėja aritmijų atsiradimo rizika).

Pagreitina acetilsalicilo rūgšties išsiskyrimą, sumažina jos metabolitų kiekį kraujyje (panaikinus deksametazoną, padidėja salicilatų koncentracija kraujyje ir padidėja šalutinio poveikio rizika).

Naudojant kartu su gyvomis antivirusinėmis vakcinomis ir kitų tipų imunizacijų fone, padidėja viruso aktyvacijos ir infekcijų išsivystymo rizika.

Padidina izoniazido, meksiletino metabolizmą (ypač „greituosiuose acetilatoriuose“), todėl sumažėja jų koncentracija plazmoje.

Padidina paracetamolio hepatotoksinio poveikio (kepenų fermentų indukcija ir toksinio paracetamolio metabolito susidarymo) atsiradimo riziką.

Padidina (ilgai gydant) folio rūgšties kiekį.

Deksametazono sukelta hipokalemija gali padidinti raumenų blokados sunkumą ir trukmę, kai yra raumenų relaksantų.

Didelės dozės sumažina somatropino poveikį.

Deksametazonas sumažina hipoglikeminių vaistų poveikį; sustiprina kumarino darinių antikoaguliantinį poveikį.

Silpnina vitamino poveikįDapie kalcio absorbciją žarnyno spindyje. ir prieskydinės liaukos hormonas neleidžia vystytis deksametazono sukeltai osteopatijai.

Sumažina prazikvantelio koncentraciją kraujyje.

Ciklosporinas (slopina metabolizmą) ir (mažina klirensą) padidina toksiškumą.

Tiazidiniai diuretikai, karboanhidrazės inhibitoriai, kiti kortikosteroidai ir amfotericinas B didina hipokalemijos riziką, natrio turintys vaistai – edemą ir padidėjusį kraujospūdį.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) ir padidina virškinimo trakto gleivinės išopėjimo ir kraujavimo riziką, kartu su NVNU artritui gydyti, galima sumažinti GCS dozę dėl terapinio poveikio sumavimo. .

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, reikia stebėti gliukozės koncentraciją kraujyje ir, jei reikia, koreguoti hipoglikeminių vaistų dozes.

Deksametazonas gali padidinti jautrumą infekcinėms ligoms arba užmaskuoti simptomus. Vėjaraupiai, tymai ir kitos infekcijos gali būti sunkesnės ir net mirtinos neskiepytiems asmenims. Imunosupresija dažnai išsivysto ilgai vartojant deksametazoną, tačiau gali pasireikšti ir trumpai gydant.

Vaikams, kurie gydymo laikotarpiu kontaktavo su tymais ar vėjaraupiais sergančiais pacientais, profilaktiškai skiriami specifiniai imunoglobulinai. Vaikams, ilgai gydant vaistu, būtina atidžiai stebėti augimo ir vystymosi dinamiką.

Vartojant deksametazoną, kyla sunkių anafilaksinių reakcijų, bradikardijos rizika.

Atsižvelgiant į vaistų terapiją, padidėja strongiloidozės suaktyvėjimo rizika.

Esant stresinėms situacijoms gydymo metu (operacija, trauma), deksametazono dozę reikia laikinai padidinti. Laikinai padidinti vaisto dozę stresinėse situacijose būtina tiek prieš, tiek po streso.

Gydymo vaistais metu būtina atidžiai stebėti pacientų, sergančių lėtiniu širdies nepakankamumu, nekontroliuojama arterine hipertenzija, traumų ir opinių ragenos pakitimų, glaukoma, būklę.

Gali pabloginti myasthenia gravis eigą.

Vaisto vartojimas gali užmaskuoti „pilvaplėvės sudirginimo“ simptomus pacientams, kuriems yra skrandžio ar žarnyno sienelės perforacija.

Naudojant GCS, gali pasikeisti spermatozoidų mobilumas ir skaičius.

Gydymo laikotarpiu būtina susilaikyti nuo transporto priemonių ir kitų mechanizmų, kuriems reikia didesnės dėmesio koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio, vairavimo.

Injekcinis tirpalas, 4 mg/ml.

1,0 ml vaisto tamsaus stiklo ampulėse. Ant 25 ampulių korinio kartono grotelėje, ant 1 grotelių kartu su naudojimo instrukcija kartoninėje pakuotėje.

5 ampulės plastikiniame padėkle, 5 padėklai su naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje. Informacijos atnaujinimo data:   22.04.2017 Iliustruotos instrukcijos

Onkologinė praktika suteikia pagrindo ligonių, sergančių piktybiniais navikais, medicinos pagalbos teikimo būdus skirstyti į radikalius, paliatyvius ir simptominius.

Paliatyvus gydymas daugiausia apima laikiną priešnavikinį poveikį. Anksčiau ar vėliau, kai kiti metodai yra išnaudoti, simptominės priemonės yra vienintelis galimas būdas padėti pacientui.

Pagal Pasaulio sveikatos organizacijos klasifikaciją paliatyvioji pagalba yra medicininės ir socialinės veiklos kryptis, kurios tikslas – gerinti nepagydomų pacientų ir jų šeimų gyvenimo kokybę, užkertant kelią ir palengvinant jų kančias, anksti diagnozuojant, atidžiai įvertinant. ir skausmo bei kitų simptomų – ​​fizinių, psichologinių ir dvasinių – malšinimas.

Vienas iš paliatyvios pagalbos principų – gerinti paciento gyvenimo kokybę ir galimybę daryti teigiamą įtaką ligos eigai. Sparčiai vystantis paliatyviajai pasaulio sveikatos priežiūros krypčiai, pamažu tobulėjo paliatyvioji onkologijos terapija. Paliatyvios pagalbos onkologijoje tikslas – ne tik gerinti kokybę, bet, dar svarbiau, pailginti paciento gyvenimą. Paliatyvi terapija – tai specifinių terapinių priemonių rinkinys, skirtas sumažinti ar laikinai sustabdyti pažengusio piktybinio proceso klinikinius simptomus.

Kaip paliatyvioji pagalba gali būti taikomi visi pagrindiniai onkologinio gydymo metodai – chirurgija, chemo-, hormoninė, imuno-, radioterapija.

Paliatyvioji chirurgija pagal savo tikslus gali būti suskirstyta į dvi grupes:

• citoredukcinis - skirtas sumažinti neoplazmo tūrį arba pašalinti atskiras tolimas metastazes;
• simptominės – chirurginės intervencijos, siekiant užkirsti kelią gyvybei pavojingų komplikacijų vystymuisi, taip pat atkurti gyvybines funkcijas – kvėpavimą, mitybą, šlapimo nukreipimą, žarnyno turinį ir kt.

Paliatyvioji spindulinė terapija daugiausia taikoma siekiant sumažinti naviko augimo greitį esant daugeliui klinikinių simptomų – ​​gyvybiškai svarbių organų suspaudimo, griaunančių skeleto sistemos pažeidimų, taip pat siekiant ilgalaikės regioninės kai kurių tipų lokaliai išplitusių navikų ar metastazių. Maždaug 34-50% atvejų radioterapija atliekama paliatyviu tikslu.

Pagrindinis vaidmuo paliatyviajame vėžiu sergančių pacientų gydyme tenka medikamentiniam gydymui, kurio pobūdis yra labiau terapinis nei simptominis, leidžiantis pailginti pacientų gyvenimą mėnesiais ar net metais. Klinikiniai tyrimai rodo, kad taikant paliatyviąją chemoterapiją (KT) pagerėjo metastazavusio krūties, kiaušidžių, plaučių, metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio ir ne Hodžkino limfomų (NHL) gyvenimo kokybė ir išgyvenamumas.

Naujai sukurti paliatyviosios chemoterapijos schemos šiuo metu yra skirtos ne paciento išgydymui, o simptomų sunkumo mažinimui išlaikant paciento gyvenimo kokybę. Kai kurie ekspertai paliatyviąją chemoterapiją vadina vadinamąja gelbėjimo chemoterapija, o tai neteisinga, nes toks gydymas yra intensyvi chemoterapija, skirta atsparių, bet ne pažengusių piktybinių procesų formoms gydyti, ir siekiama visiško išgydymo. Pati intensyvios chemoterapijos koncepcija prieštarauja paliatyviosios chemoterapijos principui – paciento gyvenimo kokybės palaikymui. Paliatyviojoje slaugoje itin svarbus tiesioginis objektyvus ir subjektyvus gydymo poveikis. Polichemoterapija (PCT) gali tęstis neribotą laiką, kol leidžia bendra paciento būklė ir auglys išlieka jautrus gydymui.

Kitas svarbus PCT klausimas – gydymo metodų pasirinkimas. Paliatyviuoju režimu ne visos priemonės pateisina tikslus, tai yra, standartinė chemoterapija, naudojama gydomajame gydyme, ne visada tinka kaip paliatyvioji chemoterapija. Visų pirma, mes kalbame apie gydymo režimų pasirinkimą. Gydomosios ir paliatyvios terapijos skirtumai yra susiję su numatomo KT toksiškumo reikalavimais ir jo įgyvendinimo patogumu. Didelis terapijos toksiškumas pagal didžiausios toleruojamos dozės per minimalų laikotarpį principą (maksimali toleruojama dozė) yra priimtinas išgydomiems navikams ir negali būti pateisinamas gydant įprastus procesus.

Paliatyviosios pagalbos sunkumas yra rasti pusiausvyrą tarp kokybės ir gyvenimo trukmės. Bėda ta, kad vienas tikslas iš dalies prieštarauja kitam: norint pailginti paciento gyvenimą, reikalinga veiksminga chemoterapija, kuri, savo ruožtu, turėdama apčiuopiamų šalutinių poveikių, neigiamai veikia paciento gyvenimo kokybę gydymo metu. Tiesą sakant, pacientas atsikrato ligos simptomų šalutinio chemoterapijos poveikio kaina. Tuo pačiu metu gyvenimo trukmė tiesiogiai priklauso nuo gydymo trukmės.

Todėl pagrindiniai klausimai renkantis gydymo strategiją yra šie:

• Kokią įtaką vėžys turi paciento gyvenimo trukmei ir kokybei?
• Ar pacientas gali toleruoti chemoterapiją?
• Koks yra priešvėžinio gydymo naudos ir žalos santykis?

Tai yra, šalutinis chemoterapijos poveikis neturėtų apsunkinti paciento labiau nei pačios ligos simptomai.

Deja, šiuo metu nėra vieningų standartinių kriterijų, kaip atrinkti vėžiu sergančius pacientus paliatyviajai chemoterapijai. Kadangi nėra aiškių atrankos sąlygų skiriant PCT, gydytojai labiau orientuojasi į savo patirtį ir nedaug duomenų iš tarptautinių tyrimų šioje srityje. Praktiškai gana sunku susidoroti su tokiomis užduotimis. Kiekvienu atveju būtinas individualus požiūris į pacientą. Kartais sunku nustatyti, kiek laiko tęsti specifinį gydymą, kada pereiti prie simptominio. Galbūt pats pacientas turi teisę nuspręsti, kas jam svarbiau – gyvenimo kokybė ar jo trukmė.

Gydymo patogumas neturi didelės reikšmės operuojamo vėžio atveju ir yra svarbus faktas esant plačiai paplitusiems pažeidimams, kuriems reikia ilgalaikio priešvėžinių vaistų vartojimo.

Bendra paciento būklė lemia chemoterapijos galimybes. Galutinės būklės pacientams, turintiems didžiulę naviko audinio masę, reikšmingą gyvybiškai svarbių organų disfunkciją, chemoterapija gali atnešti daugiau žalos nei palengvinti. Preliminariai vertinant galimas KT komplikacijas, žinoma, svarbu įvertinti esamą organo ar sistemos, į kurią bus nukreiptas pagrindinis toksinis smūgis, būklę.

Šiuo metu daugumos navikų atveju kalbama ne apie KT pagrįstumą ir efektyvumą, o apie jo panaudojimo detales (konkrečios priešnavikinės medžiagos ar jų derinių skyrimo indikacijos, vartojimo būdas, dozės). Būtent detalėse, chemoterapinių vaistų vartojimo metoduose slypi pagrindinė praktinė KT problema.

Pagrindiniai paliatyviosios chemoterapijos gydymo principai, kurie turi praktinę reikšmę, yra šie:

• vaisto parinkimas pagal jo priešnavikinio aktyvumo spektrą;
• optimalios vaisto dozės, režimo ir vartojimo būdo pasirinkimas, užtikrinantis gydomąjį poveikį be negrįžtamo šalutinio poveikio;
• atsižvelgiant į veiksnius, dėl kurių reikia koreguoti dozes ir režimus, kad būtų išvengta sunkių chemoterapijos komplikacijų.

Pastaraisiais metais padaryta didelė pažanga gydant piktybinę limfomą. Šiandien daugeliui pacientų įmanoma pasiekti stabilią remisiją ar net pasveikimą. Tačiau reikia veiksmingos ir netoksiškos paliatyvios chemoterapijos, skirtos pacientams, sergantiems NHL ir Hodžkino limfoma (HL), kurie atsinaujina po 1 arba 2 eilės gydymo; prastos fizinės būklės; kuriems po didelių dozių chemoterapijos su autologinių periferinio kraujo kamieninių ląstelių transplantacija pasireiškia recidyvas. Kaip paliatyvioji KT, jie bandė naudoti įvairių grupių vaistus, įvairiomis dozėmis ir vartojimo režimais, kaip monoterapiją ir kartu su kitais chemoterapiniais vaistais.

Dešimtojo dešimtmečio pradžioje Floridos universitetas, Geinsvilis, JAV, sukūrė chemoterapijos tablečių protokolą, skirtą PCT naudojimui gydant ugniai atsparią / pasikartojančią HL. Šis protokolas pagrįstas ankstesniu Europos CEP režimu, tačiau kadangi prednimustino JAV nebuvo, jis buvo pakeistas ciklofosfamidu ir prednizolonu. Gautas protokolas CCEP buvo sėkmingai naudojamas ne tik gydant ugniai atsparias ir pasikartojančias HL formas. Į šią schemą įeina šie vaistai: ciklofosfamidas 100 mg per burną 1, 10 dienomis, lomustinas (CCNU) 80 mg/m 2 per burną, etopozidas 100 mg/m 2 1, 5 per burną, prednizolonas 60 mg/m 2 1 d. , 14 diena viduje. Kitas kursas prasidėjo 28 dieną.

Sukurta dar keletas paliatyviosios chemoterapijos schemų, kurių metu ne visi vaistai vartojami per burną. CCEP režimas (su prokarbazinu vietoj prednizono) kas 6 savaites buvo taikomas pacientams, sergantiems AIDS ir NHL. Bendras atsako dažnis buvo 61 %, iš kurių 39 % pacientų buvo visiškas atsakas (CR). Tačiau su gydymu susijęs mirtingumas buvo gana didelis – 11%. Dažniausia ir rimčiausia gydymo komplikacija buvo mielosupresija. Tas pats tyrimas Afrikoje, kuriame buvo tiriamos šios medžiagos, parodė panašius rezultatus: bendras atsako dažnis buvo 78%, o bendras išgyvenamumas - 12,3 mėnesio. 33% šių pacientų, sergančių su ŽIV susijusia NHL, išgyveno ilgiau nei 5 metus.

Kitas protokolas, PEPC, kuriame vietoj lomustino (CCNU) buvo naudojamas prokarbazinas, buvo atliktas kaip metronominė terapija. Bendras atsakas buvo 69%, įskaitant 36% CR ir 33% dalinį atsaką (PR). Nebuvo pranešta apie su terapija susijusias mirtis, nors mielosupresija buvo reikšminga.

17 pacientų, sergančių NHL, buvo taikyta geriamoji monochemoterapija trofosfamidu po 50 mg 3 kartus per dieną. Vidutinis pacientų amžius buvo 62 metai (ribos: 45–78 metai). Daugumai pacientų anksčiau buvo taikyta kelios kombinuotos chemoterapijos eilės. Bendras atsakas (visiška ir dalinė remisija) buvo 53 % (95 % pasikliautinasis intervalas 29-77), vidutinė atsako trukmė buvo 7 mėnesiai. Kryžminio atsparumo tarp trofosfamido ir chlorambucilio nepastebėta. 16 pacientų nustatytas I-III laipsnio hematologinis toksiškumas. Kiti šalutiniai poveikiai buvo lengvas ar vidutinio sunkumo pykinimas, neurotoksiškumas, nuplikimas ir nuovargis, dėl kurių dozės koreguoti nereikėjo.

Įrodyta, kad didelės celekoksibo ir mažos metronominio ciklofosfamido dozės yra veiksmingos ir saugios pacientams, sergantiems recidyvuojančia ir atsparia agresyvia NHL. Mažos ciklofosfamido dozės (50 mg per parą) ir didelės celekoksibo dozės (po 400 mg du kartus per parą) suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojančia ir atsparia agresyvia NHL, buvo įvertinti 35 pacientų daugiacentriame perspektyviniame II fazės tyrime, kurio vidutinis amžius. iš 62 metų. Pacientai, kuriems liga pasikartojo (63 %), buvo iš esmės iš anksto gydomi (vidutiniškai gavo 3 ankstesnio gydymo režimus) ir priklausė didelės rizikos grupei (Tarptautinis prognostinis indeksas > 2). 34% pacientų pasikartojo po autologinės periferinio kraujo kamieninių ląstelių transplantacijos. Vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo 8,4 mėnesio. Bendras atsako dažnis siekė 37 % (2 CR ir 9 CR). Bendro išgyvenamumo mediana ir išgyvenamumas be ligos progresavimo buvo atitinkamai 14,4 ir 4,7 mėnesio. Vidutinė atsako trukmė – 8,2 mėn. Dažniausias toksiškumo pasireiškimas buvo odos bėrimas. Mielosupresija ir šalutinis poveikis virškinimo traktui buvo pastebėtas retai.

Vien vinblastinas buvo naudojamas pasikartojančiai HL gydyti po autologinės kaulų čiulpų transplantacijos. Atlikome retrospektyvią 17 pacientų, kuriems progresavo po autologinės kaulų čiulpų transplantacijos, gydymo analizę. Pacientai vartojo 4–6 mg/m 2 vinblastino dozę kartą per 1–2 savaites. Gydymas buvo tęsiamas tol, kol buvo patvirtintas progresavimas. Vidutinis pacientų amžius buvo 31 metai, ECOG būklė 2, pacientai buvo gydomi vidutiniškai 3 eilėmis kaip ankstesnis gydymas. Dvylikai (71 proc.) pacientų liga buvo pažengusi. 10 (59 %) pacientų pasiekė objektyvų atsaką į gydymą, iš jų 2 (12 %) – visišką ir 8 (47 %) – dalinį. 2 pacientai be išmatuojamų pakitimų klinikinį pagerėjimą pasiekė ilgiau nei 6 mėnesius, o 1 pacientui procesas stabilizavosi 18 mėnesių. Stebėjimo trukmės mediana buvo 20,4 mėnesio, vidutinis išgyvenamumas be ligos progresavimo ir bendras išgyvenamumas buvo atitinkamai 8,3 ir 38,8 mėnesio. 2 pacientai, pasiekę CR, išliko remisija 4,6 ir 9 metus. Monoterapija vinblastinu buvo gerai toleruojama. Tik 3% kursų lydėjo karščiavimas ir neutropenija; kumuliacinio ar lėtinio toksiškumo nepastebėta. Taigi vinblastinas gali būti veiksmingai naudojamas mažo toksiškumo paliatyviam gydymui pacientams, kuriems po autologinės kaulų čiulpų transplantacijos pasikartoja HL.

Chemoterapijos režimai, kurių sudėtyje yra lomustino (CCNU), gydant progresuojančią HL vėlyvose stadijose, parodė gana gerus rezultatus. Škotija ir Niukaslio limfomos grupė (SNLG) atliko tyrimą su pacientais, sergančiais recidyvuojančia ir atsparia HL formoms, kurie nenorėjo tolesnio gydymo, kad jiems būtų suleidžiamos intraveninės (IV) injekcijos. PECC režimas, kurio sudėtyje yra lomustino, etopozido, chlorambucilo ir prednizolono, buvo kartojamas kas 6 savaites, kol pasireiškė didžiausias atsakas arba citopenija. Režimas buvo įvertintas 15 pacientų, iš kurių 12 (80 %) buvo gydomi iš anksto, 11 (73 %) turėjo ekstranodalinių pažeidimų, o dauguma jų buvo prastos fizinės būklės. Programinės įrangos dažnis buvo 54%, o bendras atsakas – 86%. 3 pacientams, sergantiems PO, vėliau buvo persodintos autologinės kamieninės ląstelės ir jie neturėjo ligos požymių. Todėl mokslininkai padarė išvadą, kad PECC režimas gali būti rekomenduojamas kaip veiksmingas paliatyvios chemoterapijos režimas. Dozes reikia keisti taip: lomustinas (CCNU) 80 mg/m 1-4 dieną (daugiausia 30 mg per dieną); 1–5 dienomis kortikosteroidą reikia keisti į 6 mg/m 2 deksametazoną. Atliekant tokį PCT kursą, būtina atlikti griežtą hematologinį stebėjimą.

Prednizolonas, etopozidas, prokarbazinas ir ciklofosfamidas (PCT kursas pagal PEP-C schemą) naudojami kaip mažų dozių metronominė terapija. Metronominė KT yra potencialiai mažiau toksiška, tačiau gana veiksminga gydymo strategija. Tyrimo metu 75 limfoma sergantiems pacientams buvo atliktas PCT kursas pagal PEP-C režimą. 80 % pacientų anksčiau buvo gydomi. Gydymo programa apėmė geriamąjį 20 mg prednizolono vartojimą po pusryčių, 50 mg ciklofosfamido po vakarienės, 50 mg etopozido po vakarienės ir 50 mg prokarbazino naktį kartu su vėmimą mažinančiais vaistais. Gydymas tęsiamas tol, kol sumažės leukocitų kiekis.<3,0 10 9 /л. Дозы были постоянными и не модифицировались. У 69% пациентов достигнут объективный ответ после применения PEP-C, ПО - у 36% и у 33% - ЧО. Пациенты с индолентными лимфомами имели лучший уровень общего и ПО, чем те пациенты, у которых лимфома была агрессивной. В целом, лечение переносилось хорошо. Метрономная терапия с низкими дозами оральных химиотерапевтических средств, вводимых в комбинации для непрерывного длительного лечения с минимальными интервалами, представляет собой новую, активную, легко переносимую опцию для лечения пациентов с рецедивирующей, особенно индолентной, лимфомой .

PCT, naudojant prednizoloną, etopozidą, ciklofosfamidą, prokarbaziną (PEP-C), taip pat veiksmingas nusilpusiems pacientams, sergantiems agresyvia limfoma. Atsižvelgiant į tai, kad nusilpusiems pacientams, sergantiems agresyvia 1-osios eilės limfoma ar recidyvuojančia limfoma, intensyvi chemoterapija negali būti taikoma, buvo atliktas retrospektyvinis tyrimas, kurio metu buvo analizuojamas chemoterapijos kurso veiksmingumas ir toleravimas pagal PEP-C režimą, naudojamą paliatyviais tikslais, su arba be jo. rituksimabas (R). Septyni limfoma sergantys pacientai (vidutinis amžius 77 metai, 69–82 metų diapazonas, 6 vyrai, 1 moteris) gavo PEP-C chemoterapijos režimą. Iš jų 2 pacientai sirgo mantijos ląstelių limfoma, 4 – difuzine didelių B ląstelių limfoma ir 1 – angioimunoblastine limfoma. Gydymo atsakas ir toksiškumas buvo stebimi naudojant JAV bendruosius toksiškumo kriterijus. Nacionalinis vėžio institutas (CTC NCI). Vaistai buvo skiriami pagal protokolą, kol leukocitų kiekis buvo ne mažesnis kaip 3,0 10 9 /L. 3 pacientai buvo gydomi PEP-C kaip 1-oji gydymo linija; Dar 3 - kaip atkryčio terapija po pradinio gydymo pagal R-CHOP, CHOP schemą. Vidutinė gydymo trukmė buvo 246 dienos (diapazonas 30–553 dienos). 1 pacientas buvo pašalintas iš tyrimo po 3 gydymo dienų ir nebuvo įtrauktas į analizę. PO nustatyta 4 (66 %) pacientams, 1 (17 %) – PR, o 1 (17 %) liga progresavo. Bendro išgyvenamumo mediana buvo 333 (diapazonas 50–601) dienos, o išgyvenamumas be ligos progresavimo – 312 (diapazonas 30–569) dienų. Toksiškumas, kaip taisyklė, buvo išreikštas ne, o nuovargis, virusas juostinė pūslelinė susijusios opos, anemija, citomegalovirusinis retinitas ir neutropenija. Taigi daroma išvada, kad PEP-C terapiją gerai toleruoja nusilpę pacientai, sergantys agresyviomis limfomomis ir pagerina tiek gyvenimo trukmę, tiek gyvenimo kokybę.

KT tablečių pavidalu yra patogus pacientams ambulatoriškai. Vartojimas per burną nereikalauja jokių išlaidų vartojimo reikmėms, skirtoms intraveniniam vartojimui, medicinos darbuotojo dalyvavimui, išvengiama komplikacijų suteikiant intraveninę prieigą, nereikia titruoti dozės. Priešnavikinis poveikis gali būti patenkinamas, mielosupresija ir kitoks toksiškumas gali būti priimtinas, o pacientų gyvenimo kokybė gali pagerėti.

Žemiau pateikiama chemoterapinių preparatų, kurie šiuo metu naudojami skiriant chemoterapiją paliatyviais tikslais pacientams, sergantiems NHL, HL ir daugybine mieloma, santrauka. Norint juos išrašyti, visada reikia žinoti diagnozę, gretutinių ligų buvimą, ligos istoriją, ankstesnį gydymą ir toksiškumą bei gydymo tikslą. Lentelėje pateikiamos galimos chemoterapinių vaistų dozės ir vartojimo būdai, tačiau kiekvienas pasirinkimas turi būti individualus, pasirenkant dozę ir vartojimo būdą. Jei reikia sumažinti vaistų dozę, kai atsiranda toksiškumas, sprendimas priimamas individualiai. Atliekant paliatyviąją chemoterapiją, daugeliu atvejų reikia koreguoti standartinius chemoterapijos režimus, pritaikant juos prie organų/sistemų funkcinės būklės ir paciento amžiaus bei gydymo toleravimo.
Lentelė. Paliatyvios chemoterapijos režimai, skirti atspariai ir recidyvuojančiai HL, NHL ir daugybinei mielomai

KT režimus galima koreguoti keliais būdais:

• chemoterapinių vaistų kurso dozių mažinimas (iki vaistų vartojimo nutraukimo);
• skirtingų chemoterapinių vaistų vartojimo atskyrimas skirtingomis dienomis (tais atvejais, kai ši schema apima skirtingų vaistų vartojimą vienu metu);
• chemoterapinio vaisto vienos dienos dozės padalijimas į kelias dienas;
• pailginti gydymo intervalus tarp lytinių santykių;
• citostatiko pakeitimas mažiau toksišku analogu.

Atliekant standartinę chemoterapiją, chemoterapinių vaistų dozės mažinamos tik pagal griežtas indikacijas, kad būtų išvengta rimtų komplikacijų. Paliatyviojoje chemoterapijoje dozės mažinimas turėtų būti taikomas plačiau, jo tikslas – užkirsti kelią ne tik funkcinėms komplikacijoms, bet ir paciento savijautos pablogėjimui. Tuo pačiu metu pernelyg mažinti chemoterapinių vaistų dozes yra nepriimtina, nes tai labai sumažins gydymo veiksmingumą, todėl jis bus netinkamas.

Spindulinė terapija yra veiksmingas būdas sumažinti ligos simptomų pasireiškimą ir vykdyti vietinę kontrolę. Vietinė spindulinė terapija taikoma paliatyviais tikslais, kai gresia patologiniai lūžiai atraminėse skeleto dalyse iki didelių pažeidimų (stuburo, dubens, šlaunikaulio, šeivikaulio ir blauzdikaulio, žastikaulio), net nesant skausmo; esant patologiniams lūžiams (esant ilgų vamzdinių kaulų lūžiams, būtina išankstinė imobilizacija); su neurologiniais simptomais, susijusiais su nugaros smegenų ar jo šaknų naviko suspaudimu; su nuskausminamuoju tikslu, esant stipriam skausmo sindromui (III, C). Vietinė spindulinė terapija taip pat gali būti skiriama atrinktiems pacientams, kuriems yra pirminė atspari ligos eiga.

Įvairių autorių teigimu, nėra vieningos bendros spindulinės terapijos židininių dozių. Paprastai vartojama nedidelėmis dozėmis – 10-30 Gy. Pastaraisiais metais vis dažniau naudojamas režimas, kai skiriama viena didelė frakcija 8 Gy doze, nes padidinus bendrą dozę (iki 30–50 Gy) gydymo rezultatai nepagerėja. , tai gali būti užsitęsusios mielosupresijos priežastis, dėl kurios nebus galima tęsti chemoterapijos.

Radiacinė terapija paliatyviais tikslais turėtų būti svarstoma šiais atvejais:

• indolentinės III ir IV stadijos limfomos, kai vietiškai yra didelė naviko masė;
• pasikartojanti arba pirminė refrakterinė NHL, bet kuri stadija, daugiausia lokaliai pažengusi, kai dėl amžiaus, blogo atsako į chemoterapiją ar atsparumo jai negalima intensyviosios terapijos;
• recidyvas po autologinės/alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos;
• lokalizuotos su ŽIV susijusios limfomos, kai neindikuotina chemoterapija. Tais atvejais, kai svarstoma apie spindulinę terapiją, svarbu nustatyti jos paskirtį. Skirtumas tas, kad vienais atvejais galima pailginti ligos kontrolės trukmę, kitais – tiesiog palengvinti simptomus. Paprastai sprendimas priimamas atsižvelgiant į klinikinę situaciją, ligos vietą, pažeidimo dydį, paplitimą ir gyvenimo trukmę.

Radiacinė terapija vietinei kontrolei dažnai reikalauja atrinkti pacientus, kuriems yra lokalizuotas recidyvas arba atsparios formos. Esant tokiai situacijai, jei audinių tolerancija leidžia, dozė gali būti 30–40 Gy (10–20 frakcijų per 2–4 savaites). Esant greitam ligos progresavimui, dozė didinama iki 35-40 Gy vartojant 20-30 frakcijų 2-3 savaites, priklausomai nuo normalių audinių tolerancijos. Leidžiama naudoti režimus 20 Gy 5 frakcijomis 1 savaitę ir 25-30 Gy 10-12 frakcijų per 2 savaites, taip pat 12-16 Gy 2 frakcijomis.

Sergant indolentinėmis limfomomis, geras rezultatas pasiekiamas naudojant mažas spindulinės terapijos dozes, pavyzdžiui, 4 Gy 2 frakcijose. Taip yra dėl ląstelių mirties dėl apoptozės. Šių pacientų atsako dažnis yra 90%.

Buvo įvertintas pacientų, sergančių NHL (LD-IF-RT) (2 2 Gy frakcijos), atsakas į mažų dozių spindulinę terapiją. Tyrime dalyvavo 33 pacientai, kuriems buvo pažengusi arba atkryčių indolentinė NHL, kuriems buvo taikyta spindulinė terapija. Vidutinis stebėjimo laikas buvo 14 mėnesių. Bendras atsakas buvo užfiksuotas 95% atvejų. 84% pacientų buvo pastebėtas PO, PR - 12%, o 5% - ligos progresavimas. PO lygis naviko formavimosi lokalizacijoje ant galvos ir kaklo buvo reikšmingai didesnis nei dubens ir kirkšnies srityse (95%, palyginti su 64%, p =0,04). LR taip pat reikšmingai didesnis pacientų, kurių naviko dydis ≤40 mm, grupėje, palyginti su >40 mm (90 % vs. 56 %, p = 0,04). 10 (30 %) pacientų progresavimas užfiksuotas vidutiniškai po 9 mėnesių. 16 (48 proc.) pacientų sisteminis gydymas buvo skirtas vidutiniškai po 8 mėnesių. 14 (42 proc.) pacientų papildomo gydymo neprireikė.

Taigi šiuo metu nėra visuotinai priimtų protokolų ir specifinių paliatyviosios chemoterapijos kriterijų pacientams, sergantiems limfoproliferacinėmis ligomis. Klinikinėse onkologinėse rekomendacijose praktiškai nėra išsamios informacijos apie chemoterapijos režimų koregavimo metodus paliatyvioje slaugoje. Sunkiausia užduotis atliekant paliatyviąją chemoterapiją yra optimalios gydymo taktikos parinkimas – veiksmingos terapijos įgyvendinimas, siekiant išvengti toksinių pasekmių. Konkrečių kriterijų ir metodų, kaip keisti paliatyviosios chemoterapijos režimus, nėra.

Visa tai rodo, kad reikia atlikti tyrimus, susijusius su pacientų, sergančių limfoma, paliatyviosios chemoterapijos protokolais.

Tyrimo objektas ir metodai

Nacionalinio vėžio instituto Onkohematologijos skyriuje 2011 metų rugpjūčio – 2015 metų lapkričio mėnesiais buvo atliktas PCT efektyvumo ir toksiškumo tyrimas pagal PEPC schemą. Tyrimo grupę sudarė 70 pacientų, kuriems buvo skirta PEPC terapija paliatyviais tikslais. Paliatyvaus gydymo skyrimo indikacijos buvo: pirminė refrakterinė HL ar NHL forma arba atkrytis po 2-osios ar 3-osios terapijos eilės, kai nepakankamas efektyvumas ir neįmanoma tolesnio gydymo, siekiant neradikalaus tikslo.

Pacientai kasdien vartojo 4 vaistus: 20 mg prednizoloną, 50 mg ciklofosfamidą, 50 mg etopozidą, 50 mg prokarbaziną, kol leukocitų kiekis sumažėjo.<3 10 9 /л. При снижении содержания лейкоцитов <3 г/л прием препаратов прекращали до восстановления уровня лейкоцитов >3 g/l ir atnaujinamas kasdien arba kas antrą dieną arba frakcionuotu režimu (5 dienos per savaitę, 2 poilsio dienos), priklausomai nuo individualaus tolerancijos. Vaistų paros dozė visada išlikdavo pastovi, buvo galima keisti tik dienų skaičių per savaitę, kuriomis buvo vartojami vaistai.

rezultatus

Vidutinis pacientų amžius – 46,85 ± 4,3 metų (nuo 19 iki 74 metų), 38 vyrai, 32 moterys. 25 grupės pacientai turėjo HL ir 45 - NHL (įskaitant B didžiąją ląstelę - 35 pacientai, mantijos zonos NHL - 3, NHL nuo mažų limfocitų - 2, T-limfoblastinę - 3, periferinę T-ląstelę - 1, anaplastinę – 1). 37 pacientai patyrė recidyvą, atkryčių skaičius svyravo nuo 1 iki 5 (vidurkis 1,69±0,90), 43 buvo refrakterinė ligos eiga. Kaip 2-3 eilės terapija, pacientams buvo skirti PCT kursai pagal DHAP, GVP, GEMOX, ICE, MINE schemą. Prieš pradedant paliatyviąją terapiją, pacientams buvo skirta vidutiniškai 2,03±0,62 terapijos eilučių (nuo 1 iki 5 gelbėjimo terapijos eilučių).

Atsakas į gydymą buvo įvertintas 46 pacientams. Gydymo efektyvumo taikant šį režimą analizė parodė, kad bendras atsakas buvo 36,96 % (n=17), įskaitant CR pasiektą 6,52 % (n=3), PR – 30,44 % (n=14), ligos stabilizavimasis. 39,13% (n=18) pacientų. Visų pacientų bendra būklė subjektyviai pagerėjo. Ligos progresavimas gydymo metu be matomo teigiamo atsako užfiksuotas 23,91% pacientų (n=11).

Gydymo trukmė pagal PEPC režimą svyravo nuo 1 iki 15 mėnesių. Vidutinė gydymo trukmė buvo 5,15±2,01 mėnesio (3–20 mėnesių). Šiuo metu gydymą tęsia 20 pacientų.

Toksiškumo analizė parodė patenkinamą šio gydymo kurso toleravimą. Nehematologinis toksiškumas (II-III laipsnis pagal CTC NCI v.4.02 skalę) pasireiškė retai - 19 (27,14%) pacientų. Infekcinės komplikacijos pastebėtos 3 (4,28 proc.) pacientams. Hematologinis toksiškumas III–IV laipsnio neutropenijos forma pasireiškė 27 (38,57 %) pacientams, I–II laipsnio neutropenija – 12 (17,14 %) pacientų. III laipsnio anemija gydymo metu pasireiškė 5 (7,14%) pacientams, II laipsnio anemija – 23 (32,85%) pacientams. 3 (4,28%) pacientams nustatyta III laipsnio trombocitopenija. Nebuvo hemoraginio sindromo. Enteropatija nustatyta 2 (2,86 proc.) pacientams.

22 (31,43 proc.) pacientai tęsia gydymą, 48 (68,57) pacientai mirė dėl ligos progresavimo.

išvadas

Taigi, PCT kursas pagal PEPC režimą yra veiksmingas gydymas itin nepalankios grupės pacientams, sergantiems recidyvuojančiomis ir atspariomis NHL ir HL formomis, ir turi priimtiną toksiškumo profilį.

Naudotos literatūros sąrašas

1. Shakhnovich E.B. (2008) Paliatyvioji ir palaikomoji vėžiu sergančių pacientų priežiūra: vystymosi perspektyvos. Gydytojo mokykla, 16:17 p.

2. Cherny N.I., Catane R., Kosmidis P. (2003) ESMO laikosi pozicijos dėl palaikomojo ir paliatyvaus gydymo. Ann. Oncol., 14(9): 1335–1337.

3. Sepulveda C., Marlin A. (2002) Paliatyvioji priežiūra: Pasaulio sveikatos organizacijos pasaulinė perspektyva. J. Pain Symptom Manag., 24:91–96.

4. Kuznecova V.V., Letyagina V.P. (2007) Moterų reprodukcinės sistemos navikai. Red.: M.I. Davydovas. Maskva: Medicinos informacijos agentūra, 376 p.

5. Khomyakovas V.M. (2007) Metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio citoredukcinė chirurgija. Abstraktus …. diss. cand. medus. Mokslai, Maskva.

6. Jeong-Ok Lee, Dae-Young Kim (2009) Paliatyvi chemoterapija pacientams, sergantiems pasikartojančia kepenų ląstelių karcinoma po kepenų transplantacijos. J. Gastroenterolis. Hepatol., 24(5): 800-805.

7.

8. Onkologija: Nacionalinis vadovas (2008) Red.: M.I. Davydova, V.I. Čisovas. Geotar-Media, Maskva, 1060 p.

9. Gorbunova V.A., Marenichas A.F., Golubevas A.V. (2003) Šiuolaikiniai pacientų, sergančių lokaliai išplitusiu ir metastazavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSLPV), gydymo metodai. In: Naujovė plaučių vėžio terapijoje. Redagavo: N.I. Vertėjas. Maskva.

10. Alvarezas P.M., Rubio G.O. (2009) Chemoterapija ir geriausia palaikomoji priežiūra sergant plačiu smulkialąsteliniu plaučių vėžiu. Cochrane Database Syst Rev., 7(4): CD001990.

11. D'Addario G., Früh M. (2014) Metastazavęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys: ESMO klinikinės praktikos diagnozės, gydymo ir stebėjimo gairės. Ann. Oncol., 21(5): v116–v119.

12. Nolte W., Ramadori G. (2001) Nauji metastazavusios gaubtinės ir tiesiosios žarnos karcinomos paliatyvaus gydymo aspektai. Colo-Proctology, 6:322–332

13. Roszkowski K., Pluzanska A. (2000) Daugiacentris, atsitiktinių imčių, III fazės docetakselio ir geriausios palaikomosios priežiūros bei geriausios palaikomosios priežiūros tyrimas pacientams, kuriems anksčiau nebuvo taikoma chemoterapija, metastazavęs arba nerezekuojamas lokalizuotas nesmulkialąstelinis plaučių vėžys. Plaučių vėžys, 27(3): 145–157.

14. Sorensen M., Felip E. (2013) Smulkialąstelinis plaučių vėžys: ESMO klinikinės rekomendacijos diagnozei, gydymui ir stebėjimui. Ann. Oncol., 20(4): iv71-iv72.

15. Moon Y.W., Rha S.Y. (2010) Daugybinės gelbėjimo chemoterapijos, skirtos pažengusiam skrandžio vėžiui, rezultatai: poveikis klinikinei praktikai ir tyrimų planui. Vėžio chemoterapija. Pharmacol., 11.

16. Colombo N., Peiretti M. (2013) Naujai ir recidyvuojanti epitelio kiaušidžių karcinoma: ESMO klinikinės praktikos gairės diagnozei, gydymui ir stebėjimui. Ann. Oncol., 21(5): v23–v30.

17. Lokich J., Anderson N. (1998) Karboplatina ir cisplatina sergant solidiniais navikais: literatūros analizė. Ann. Oncol., 9(1): 13–21.

18. Besova N.S. (2006) Senyvų pacientų chemoterapijos galimybės. Sunkus pacientas, 11.

19. Vertėjas N.I. ir kiti (2005) Neoplastinių ligų chemoterapijos gairės. Praktinė medicina, Maskva, 699 p.

20. Poddubnaya I.V. (1998) Piktybinių navikų gydymas vaistais (dabartinė būklė ir perspektyvos). Rusijos med. Žurnalas. (http://rmj.ru/articles_2145.htm).

21. Milleris A.M., Morebas J., Killeenas R.B. (1991) Visiškai peroralinė chemoterapija atspariai Hodžkino ligai. Lancet, 337: 1408.

22. Santoro A., Viviani S., Valagussa P. ir kt. (1986) CCNU, etopozidas ir prednimustinas (CEP) gydant atsparią Hodžkino ligą. Sem. 13 d. (1 priedas): 23–26 d.

23. Remick S.C., McSharry J.J., Wolf B.C. ir kt. (1993) Nauja geriamoji kombinuota chemoterapija vidutinio ir didelio laipsnio su AIDS susijusiai ne Hodžkino limfomai gydyti. J.Clin. Oncol., 11: 1691–1702

24. Mwanda W.O., Orem J., Fu P. ir kt. (2009) Dozės modifikuota geriamoji chemoterapija gydant su AIDS susijusią ne Hodžkino limfomą Rytų Afrikoje. J.Clin. Oncol., 27(21): 3480–3488.

25. Henderson O., Arbuthnot C. (2008) Paliatyvi chemoterapija naudojant prednizoloną, etopozidą, prokarbaziną ir ciklofosfamidą (pep-c) yra veiksminga ir toleruojama silpniems pacientams, sergantiems agresyvia limfoma. Borgas. Vėžys, 112(10): 2228–2232.

26. Salminen E., Nikkanen V., Lindholm L. (1997) Paliatyvi chemoterapija ne Hodžkino limfomos onkologijoje, 54: 108–111.

27. BCCA protokolo santrauka dėl limfomos paliatyvios chemoterapijos (http://www.bccancer.bc.ca/legal.htm).

28. Coleman M., Ruan J., Furman R.R. ir kt. (2007) Geriamoji kombinuota chemoterapija, skirta refrakterinės / recidyvuojančios limfomos gydymui pagal PEP-C (C3) režimą (kasdien prednizonas, etopozidas, prokarbazinas, ciklofosfamidas): mažos dozės nuolatinis metronominis kelių vaistų gydymas. Proc. Esu. soc. Clin. Onc., 25:457s (abst 8064).

29. Coleman M., Martin P., Ruan J. ir kt. (2007) Prednizono, etopozido, prokarbazino ir ciklofosfamido (PEP-C) geriamojo chemoterapijos režimas pasikartojančiai / atspariai limfomai: mažų dozių metronominė kelių vaistų terapija. Vėžys, 112(10): 2228–2232.

30. Santoro A., Viviani S., Valagussa P. ir kt. (1986) CCNU, etopozidas ir prednimustinas (CEP) gydant atsparią Hodžkino ligą. Sem. Kartą, 1:23–25 val.

31. Lennardas A.L., Carey P.J., Jacksonas G.H., Proctoras S.J. (1990) Veiksmingas geriamasis derinys pažengusios recidyvuojančios Hodžkino ligos atveju prednizolonas, etopozidas chlorambucilis ir CCNU. Vėžio chemoterapija. Pharmacol., 26: 301–305.

32. Little R., Wittes R.E., Longo D.L., Wilson W.H. (1998) Vinblastinas nuo pasikartojančios Hodžkino ligos po autologinės kaulų čiulpų transplantacijos. JCO, 16(2): 584–588.

33. Wong Kam Hung (2007) Paliatyvioji radioterapija ir paliatyvioji chemoterapija. 4-asis Honkongo paliatyvios priežiūros simpoziumas: HKSPM informacinis biuletenis, 1–2 12–14 val.

34. Chan E.K., Fung S., Gospodarowicz M. ir kt. (2011) Paliacija taikant mažų dozių vietinę spindulinę terapiją, sergant indolentine ne Hodžkino limfoma. Tarpt. J. Radiat. oncol. Biol. Phys., 81(5): 781–786.

35. Goda J.S., Massey C., Kuruvilla J. ir kt. (2012) Gelbstintosios spindulinės terapijos vaidmuo pacientams, sergantiems recidyvuojančia arba atsparia Hodžkino limfoma, kuriems nepavyko persodinti autologinių kamieninių ląstelių. Tarpt. J. Radiat. oncol. Biol. Fiz.; 84(3): 329–335.

Paliatyvi chemoterapija gydant pacientus, sergančius refrakterinėmis ir recidyvuojančiomis ne Hodžkino limfomos ir Hodžkino limfomos formomis

I.A. Kryachok, I.B. Titorenko, T.V. Kadnikova, Ya.V. Pastušenko, O.M. Aleksikas, K.S. Filonenko, E.V. Kuščevijus, K.O. Uljančenko, T.V. Skripečiai

Nacionalinis vėžio institutas, Kijevas

Santrauka. Pagrindinis vaidmuo paliatyviajame onkologinio profilio negalavimų gydyme yra pasikliauti medicinine terapija, kurios pobūdis yra platesnis pasaulyje, yra gydomasis ir simptominis, leidžiantis tęsti pacientų gyvenimą mėnesį. Klinikiniai tyrimai rodo ilgesnę gyvenimo trukmę ir išgyvenamumą taikant papildomą paliatyviąją chemoterapiją ne Hodžkino ir Hodžkino limfomų atvejais. Nacionalinio vėžio instituto onkohematologijos skyriuje buvo tiriamas polichemoterapijos veiksmingumas ir toksiškumas taikant PEPC režimą pacientams, kuriems buvo atspari Hodžkino limfomos ir ne Hodžkino limfomos forma ir atkrytis, taip pat taikant paliatyvųjį gydymą.

Raktiniai žodžiai: ne Hodžkino limfoma, Hodžkino limfoma, recidyvas, pirminė refrakterinė forma, chemoterapija, paliatyvi terapija.

Paliatyvi chemoterapija pacientams, sergantiems refrakterinėmis ir recidyvuojančiomis ne Hodžkino limfomomis ir Hodžkino limfoma

I.A. Kriachok, I.B. Titorenko, T.V. Kadnikova, Y.V. Pastušenko, O.M. Aleksikas, K.S. Filonenko, E.V. Kuščevijus, K.O. Uliančenko, T.V. Skrypets

Nacionalinis vėžio institutas, Kijevas

santrauka.Pagrindinis vėžiu sergančių pacientų paliatyvaus gydymo vaidmuo priklauso vaistų terapijai, kuri yra labiau terapinė nei simptominė ir leidžia pratęsti pacientų gyvenimą mėnesiais ar net metais. Klinikiniai tyrimai rodo tam tikrą gyvenimo kokybės ir išgyvenamumo pagerėjimą taikant paliatyviąją chemoterapiją ne Hodžkino ir Hodžkino limfomų gydymui. Nacionalinio vėžio instituto hematologijos skyriuje buvo tiriamas PEPC chemoterapijos toksiškumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems recidyvuojančia ir atsparia Hodžkino ir ne Hodžkino limfoma, kurie buvo gydomi paliatyviu tikslu.

raktiniai žodžiai:ne Hodžkino limfoma, Hodžkino limfoma, recidyvas, atsparus gydymui, chemoterapija, paliatyvus gydymas.

Adresas:
Titorenko Irina Borisovna
03022, Kijevas, g. Lomonosovas, 33/43
Nacionalinis vėžio institutas
El. paštas: [apsaugotas el. paštas]

Limfoma yra patologija, kurią reikia nedelsiant gydyti. Norint sustabdyti naviką, naudojama kombinuota technika, kurioje pagrindinį vaidmenį atlieka chemoterapija. Gydant limfomą, naudojamos įvairios chemoterapijos rūšys, naudojant tam tikrus vaistus.

Limfoma yra piktybinis navikas, pažeidžiantis limfinio skysčio ląsteles. Dėl laipsniško limfocitų sumažėjimo patologija greitai vystosi. Limfoma turi platų pasireiškimų spektrą. Vienas iš patologijos gydymo būdų yra chemoterapija.

Chemoterapija yra piktybinių navikų gydymas stiprių toksinų ir nuodų patekimas į organizmą aktyvus prieš vėžines ląsteles. Naudojamos priemonės pateikiamos specialių vaistų pavidalu. Ši terapija gali būti atliekama tiek prieš, tiek po operacijos.

Preparatai

Chemoterapijai naudojami tik stiprūs vaistai, galintys sukelti vėžinių ląstelių mirtį arba sumažinti jų plitimo intensyvumą. Dozės ir priemonių deriniai parenkami individualiai, atsižvelgiant į piktybinių pakitimų laipsnį, paciento amžių ir gretutines ligas.

Terapija atliekama cikliškai. Kiekvienas ciklas trunka kelias savaites. Iš viso atliekama iki 8 ciklų su atsigavimo intervalu, trunkančiu nuo 2 iki 3 savaičių.

Veiksmingiausi vaistai, kurie šiuo metu naudojami chemoterapijai, yra šie:

Chlorambucilis. Nurodo alkilinančios grupės vaistus. Jis turi citostatinį, priešnavikinį ir imunosupresinį poveikį. Paveikia patologinius audinius dėl ląstelių branduolių surišimo nukleoproteinais. Po jo įvedimo susidaro labai aktyvūs etilemonio radikalai. Dėl padidėjusio jų toksiškumo vėžio ląstelės yra slopinamos.

Skiriasi selektyvaus poveikio, daugiausia limfoidinio audinio atžvilgiu. Po pirmosios vaisto injekcijos į organizmą teigiamas poveikis pastebimas po 4 dienų. Chlorambucilį galima skirti tik praėjus 5 savaitėms po spindulinės terapijos ar sisteminių patologijų gydymo. Dozavimas ir schema parenkami griežtai individualiai.

Mabthera.Šiame vaiste rituksimabas veikia kaip pagrindinis komponentas. Ši medžiaga turi ryškų imunosupresinį poveikį ir joje yra monokloninio tipo antikūnų, kurie yra aktyvūs prieš vėžį.

Antikūnai tiesiogiai jungiasi su įvairaus brandumo limfocitų antigenu. Po surišimo medžiagos patekimas į tarpląstelinę erdvę yra ribotas, todėl sumažėja šiam gydymui būdingų komplikacijų intensyvumas.

Vaistas ypač veiksmingas esant mažai vėžiui, chemoterapijai atspariems ir pasikartojantiems navikams. Dažniausiai MabThera skiriama sergant folikulinio tipo limfoma. Norėdami paruošti tirpalą, sumaišykite iki 4 mg produkto su dekstroze arba natrio chloridu.

fludarabinas- antimetabolitas, atsparus adenozino deaminazės deaminacijai. Po pavartojimo fludarabinas per 2 minutes metabolizuojamas iki aktyvios formos trifosfato, kuris blokuoja DNR ir baltymų sintezės procesus.

Skatina DNR fragmentacijos aktyvavimą. Iš esmės priemonė naudojama mažo piktybiškumo indekso limfomoms gydyti. Vaistas skirtas lėtai infuzijai arba į veną 5 dienas kas 28 dienas.

Ciklofosfamidas kur veiklioji medžiaga yra ciklofosfamidas. Jis veikia ląstelių branduolių nukleoproteinus ir veikia DNR grandinę, nes susidaro labai aktyvūs radikalai. Jis turi ryškų slopinamąjį poveikį tiek jau susiformavusioms, tiek besiformuojančioms vėžinėms ląstelėms.

Vartojamas 3 laipsnio ne Hodžkino limfomai gydyti. Klinikinis poveikis pasireiškia praėjus 3 savaitėms po vartojimo. Vaisto negalima skirti iškart po spindulinės terapijos ir sisteminių patologijų gydymo.

Mitoksantronas- turi ryškų priešnavikinį poveikį, kuris pasiekiamas blokuojant topoizomerazės ir replikacijos procesus. Pagrindinė jo vartojimo indikacija yra hormonams atspari įvairių vystymosi stadijų limfoma, įskaitant 4 stadiją.

Vaistas skiriamas kartą per mėnesį po 30 mg. Taikant kartotinę chemoterapiją, dozė sumažinama iki 12 mg. Jis turi ilgą saugojimo laikotarpį, kuris trunka apie 48 valandas.

Vincristinas. Priešnavikinis vaistas, pagrįstas augalinės kilmės alkaloidais. Pagrindinė medžiaga buvo išskirta iš periwinkle rosea. Vaistas gali sustabdyti mitozinį vėžio ląstelių dalijimąsi metafazių stadijose. Veiklioji medžiaga gali 90% kontaktuoti su paveiktais audiniais.

Vaistas vartojamas sergant ne Hodžkino limfoma, skiriant 1 kartą per savaitę, injekcijų skaičių ir dozes nustato gydytojas. Tarp injekcijų turi būti bent savaitės pertrauka. Vaistas nereikalauja lėto vartojimo.

Doksorubicinas- antibiotikas, turintis priešnavikinį ir armokologinį poveikį. Jis aktyviai slopina RNR ir DNR sintezę. Agentas sukelia patologinių ląstelių skilimą dėl laisvųjų radikalų susidarymo. Taip pat pastebimi daugumos ląstelių funkcijų pažeidimai.

Skiriasi mažu selektyviniu efektyvumu ir dideliu aktyvumu prieš vėžį. Jis turi ryškų kancerogeninį ir teratogeninį poveikį. Dozė parenkama individualiai. Kursą sudaro 1 įvadas. Pertrauka tarp kiekvieno kurso turi būti bent 3 savaitės.

etopozidas– vaistažolių preparatas, aktyviai slopinantis vėžinių ląstelių augimą ir plitimą. Jis skiriamas komplikuotoms limfomoms paskutinėse vystymosi stadijose. Vaistas skirtas lėtai vartoti iki 100 mg 5 dienas arba kas antrą dieną.

Pertrauka tarp kursų yra 4 savaitės arba iki periferinio kraujo skaičiaus atstatymo.

Cisplatina- Citostatinis alkilinimo ir priešnavikinio veikimo aparatas, skirtas slopinti nukleorūgščių biosintezę, dėl kurios miršta vėžio ląstelės.

Vaistas skiriamas pirminių navikų, taip pat metastazių regresijai. Tačiau ilgai vartojant, cisplatina gali sukelti antrinį vėžį. Vaistas skiriamas kartą per 7 dienas, 3 savaites. Gydymas apima 4 kursus su 3 savaičių intervalu.

citarabinas priklauso antimetabolitų grupei. Tai struktūrinio tipo metabolitų, susijusių su pirimidino serija, antagonistas. Terapinis poveikis atsiranda dėl nukleino rūgšties slopinimo.

Jis turi tikslinį poveikį, suteikdamas priešvėžinį poveikį daugiausia limfinės sistemos audiniuose ir skysčiuose. Gydymo režimas šiuo vaistu parenkamas atsižvelgiant į klinikinį patologijos vaizdą ir paciento amžių.

Be priešvėžinių vaistų, kartu su jais gali būti skiriami ir hormoniniai preparatai. Dažniausiai tam naudojamas Deksametazonas arba prednizolonas.

Metodai

Chemoterapijos metodai limfomos gydymui parenkami pagal klinikinį vaizdą, kur skiriamas ypatingas dėmesys laipsnių aplinkinių audinių įsitraukimas amžiaus kategorija kantrus, buvimas papildomos patologijos bendro tipo komplikuojanti terapija.

Atsižvelgdamas į visus duomenis, gydytojas gali pasiūlyti gydymą intratekaliniu arba intraveniniu būdu.

intratekalinis

Šis metodas yra vaistų įvedimas į nugaros smegenų ir aplinkinių smegenų skystį. Tam naudojami vaistai, turintys citotoksinį ir priešvėžinį poveikį. Vaistui patekus į skystį, jis pasklinda po visą kūną ir pasiekia paveiktas ląsteles.

Intratekalinio metodo indikacijos yra šios:

• limfomos, plintančios į nervų sistemą;
• leukemija;
• navikai subarachnoidinėje erdvėje.

Ši procedūra leidžia pristatyti veikliąsias medžiagas į kraujui nepasiekiamas vietas.

Visa procedūra yra šiek tiek panaši į juosmens punkciją ir vyksta taip:

1. Atsižvelgiant į situaciją, pacientui skiriama bendroji ar vietinė anestezija po to skiriamas vaistas.
2. Dėl injekcijos naudojama speciali plona pailga adata, kuri įsmeigia į stuburo kanalą.
3. Įgyvendinta juosmens punkcija.
4. Tada suleidžiami vaistai.
5. Jei pacientui reikia atlikti keletą injekcijų su trumpu intervalu, įrengiamas specialus kateteris. Tai išlaisvins pacientą nuo reguliarių naujų punkcijų. Kateteris pašalinamas tik po viso chemoterapijos kurso.

Taikant šį metodą intervalas tarp kursų yra 2 savaitės.

į veną

Intraveninė terapija apima chemoterapinių vaistų įvedimą tiesiai į kraują, naudojant lašines ar injekcijas.

Ši procedūra yra visiškai neskausminga. Laikas priklausys nuo vaisto. Kai kuriuos vaistus reikia vartoti trumpai per 30 minučių, o kiti turi būti pristatyti nuo 60 minučių iki 24 valandų.

Vaistų įvedimas į veną atliekamas naudojant specialius prietaisus:

1. Kaniulė- tai pailgas mažas elastingas vamzdelis, montuojamas į veną, ant dilbio ar plaštakos. Prietaisas į veną įkišamas naudojant metalinį kaištį, kuris vėliau pašalinamas. Kaniulė fiksuojama venoje iki gydymo kurso pabaigos.
2. Uostas yra miniatiūrinis metalinis arba plastikinis diskas, dedamas po oda. Jis yra prijungtas prie pagrindinės venos krūtinės srityje naudojant kateterį. Vaistui pristatyti į angą įkišamas kateteris ir fiksuojamas ten visam gydymo kursui.

Šių priemonių privalumas yra sumažinti odos ir kitų audinių pažeidimus. Tačiau tuo pat metu dažnai stebimas prietaisų įvedimo zonos užkrėtimas dėl nepakankamos higienos kokybės.

Komplikacijos

Gydant limfomą nuodingais vaistais, toksinis poveikis pasireiškia ne tik vėžio paveiktai vietai, bet ir visam organizmui. Dėl to chemoterapiją visada apsunkina tiesioginės ir uždelstos komplikacijos, įskaitant:

1. Virškinimo trakto gleivinės struktūros pažeidimas. Toksinų veikimas gali sukelti stomatito, gerklės, skrandžio opų susidarymą ir jo sekrecijos pažeidimą.
2. Vaistai švino iki plaukų folikulų mirties, ko pasekoje prasideda padidėjęs plaukų slinkimas, iki nuplikimo.
3. Nuolatinis mėlynių, mėlynių, kraujavimo atsiradimas, nes toksinai veda laikinam kepenų funkcijos sutrikimui ir kraujagyslių trapumui.
4. Pykinimas ar vėmimas- atsiranda dėl toksinų pertekliaus organizme.
5. Reprodukcinių funkcijų pažeidimas kurie gali atsigauti per ilgą laiką.
6. Gali periodiškai padidėti temperatūros.

Centrinės nervų sistemos pirminių ne Hodžkino limfomų gydymo taktiką lemia pradinė būklė Karnofsky skalėje (daugiau ar mažiau nei 40%), kreatinino klirensas (daugiau ar mažiau nei 50). Vyresniems nei 60 metų pacientams pirminės CNS limfomos gydymas yra pasirenkamas chemoterapija, nes radioterapija (arba chemoradioterapija) sustiprina tiesioginį ir ilgalaikį neurotoksinį poveikį.

Kai iš pradžių būklė yra žema pagal Karnofsky skalę (mažiau nei 40%) ir kreatinino klirensas mažesnis nei 50 ml / min., pacientams skiriama kaukolės spindulinė terapija (SOD 40 Gy) su galimu vietiniu likusio naviko apšvitinimu iki 45–46 Gy. Jei smegenų skystyje aptinkama limfomos ląstelių, kas savaitę intratekaliai skiriama 15 mg metotreksato (mažiausiai 6 injekcijos). Nustačius patologinius židinius pagal MRT duomenis (su kontrasto stiprinimu), svarstoma vietinio stuburo apšvitinimo galimybė.

Jei būklė pagal Karnofsky skalę yra didesnė nei 40%, o kreatinino klirensas didesnis nei 50 ml/min., pacientams taikoma chemoterapija. Kai chemoterapijos režimai yra kliniškai veiksmingi, pacientai vėliau negauna spindulinės terapijos.

328.1. Bonos protokolas (pritaikytas intratekalinio vartojimo režimas). 6 chemoterapijos kursai (A-B-C-A-B-C), intervalas tarp kursų – 2 savaitės (gydymas pradedamas 21 dieną nuo ankstesnio kurso pradžios).

328.1.1. A ciklas:

ifosfamidas 800 mg/m2 į veną per 60 minučių 2-5 dienomis;

mesna 200 mg/m2 į veną boliuso būdu (prieš skiriant ifosfamidą, praėjus 4 ir 8 valandoms nuo ifosfamido vartojimo pradžios);

328.1.2. B ciklas:

deksametazono 10 mg/m2 per burną 2-5 dienas;

vinkristino 2 mg į veną boliuso būdu 1 dieną;

metotreksato 5000 mg/m2 intraveninė 24 valandų infuzija 1 diena (vyresniems nei 64 metų pacientams metotreksato dozę galima sumažinti iki 3000 mg/m2);

kalcio folinato 30 mg/m2 į veną boliuso būdu praėjus 34, 42, 48, 54, 60 valandų nuo MTX infuzijos pradžios (atsižvelgiant į nutraukimo režimą);

ciklofosfamidas 200 mg/m2 į veną per 60 minučių 2-5 dienomis;

metotreksato (7,5 mg), prednizolono (5 mg), citarabino (20 mg) intratekaliai 1,5 dienos.

326.1.3. C ciklas:

deksametazono 20 mg/m2 per burną 3-7 dienas;

vinkristino 2 mg į veną boliuso būdu 1 dieną;

citarabinas 3000 mg/m2 į veną per 3 valandas 1-2 dienomis (iš viso 2 dozės);

metotreksato (7,5 mg), prednizolono (5 mg), citarabino (20 mg) intratekaliai 3,7 dienos.

Chemoterapija atliekama esant hidratacijai (mažiausiai 1,5 l/m2). Įvedus metotreksatą, be hiperhidratacijos (infuzinė terapija 2 l / m2 IV, išankstinė hidratacija 6-8 val.), šlapimo šarminimas atliekamas kontroliuojant pH, kuris per visą laiką turi būti ≤ 7,4. vaisto vartojimo ir išsiskyrimo laikotarpis. Metotreksato infuzijos greitis: per pirmąsias 30 minučių greitis yra 0,5 g/m2, po to per 23,5 val. suleidžiama 4,5 g/m2. m2 (10, 18, 24, 30 ir 42 val. nuo metotreksato vartojimo pabaigos) . Kalcio folinato dozė koreguojama atsižvelgiant į metotreksato šalinimo greitį (metotreksato koncentracija serume, žr. priešnuodžio režimą). Sunkios neuropatijos atveju vinkristino vartojimą galima nutraukti. Likus 30 minučių iki kiekvienos 3 g/m2 citarabino injekcijos pradžios (C blokas), į veną srovele suleidžiama 150 mg/m2 piridoksino hidrochlorido, o fiziologiniai akių lašai (6 kartus per dieną) pakaitomis su kortikosteroidų lašais.

328.2. Jei Bonos protokolo neįmanoma atlikti dėl klinikinės paciento būklės, rekomenduojamas BMPD režimas.

BMPD schema:

karmustinas 80 mg/m2 į veną per 1-2 valandas 1 dieną;

metotreksato 1500 mg/m2 intraveninė 24 valandų infuzija 2 dieną;

kalcio folinato 30 mg/m2 į veną boliuso būdu praėjus 42, 48, 54, 60, 66, 72 valandoms nuo MTX infuzijos pradžios (atsižvelgiant į nutraukimo režimą);

prokarbazinas 100 mg/m2 per burną 1-8 dienomis;

24 mg deksametazono per burną, padalijus į 3 dozes 1–14 dienomis;

metotreksatas 15 mg intratekaliai 1 dieną.

Intervalas tarp kursų yra 21 diena. Yra 6 kursai. Nesant dalinio 3 BMPD chemoterapijos kursų efekto, rekomenduojama chemoradioterapija pagal individualią programą.

Chemoterapija atliekama esant hidratacijai (mažiausiai 1,5 l/m2). Įvedus metotreksatą, be hiperhidratacijos (infuzinė terapija 2 l / m2 IV, išankstinė hidratacija 6-8 val.), šlapimo šarminimas atliekamas kontroliuojant pH, kuris per visą laiką turi būti ≤ 7,4. vaisto vartojimo ir išsiskyrimo laikotarpis. Metotreksato infuzijos greitis: per pirmąsias 30 minučių greitis yra 0,15 g / m2, po to 1,35 g / m2 23,5 val. Po 42 valandų nuo metotreksato vartojimo pradžios pradedamas vartoti priešnuodis - kalcio folinatas 15 mg/m2 kas 6 val.. Kalcio folinato dozė koreguojama priklausomai nuo metotreksato išskyrimo greičio (metotreksato kiekio kraujo serume) (19 pav.).

Navikai, atsirandantys krūtinės srityje (tarpuplautyje) skirstomi į gerybinius ir piktybinius. Pastarosios apima limfomas – neoplazmas, atsirandančias iš limfinio audinio. Paprastai jie randami žmonėms nuo 20 iki 40 metų amžiaus. Mediastininė limfoma yra pavojinga liga, kuri atsiranda krūtinės srityje. Jis turi keletą veislių, kurios skiriasi srauto savybėmis.

Limfomos suskirstyti į keletą potipių:

• Pirminis. Limfoma išsivysto iš limfmazgio audinio, kuris yra intratorakalinėje (tarpuplaučio) limfmazgių sistemoje.
• Antrinis. Kitas jų pavadinimas yra metastazavęs. Limfoma pradeda augti po to, kai įsiskverbia į pažeistų, patologinių ląstelių, atsirandančių už krūtinės zonos ribų, intrathoracinių limfmazgių zoną.