Kaletra yra antivirusinis preparatas, kuris veikia prieš žmogaus imunodeficito viruso infekciją.

Išleidimo forma ir sudėtis

Dozavimo formos:

• Geriamasis tirpalas: skaidrus geltonos arba šviesiai geltonos spalvos skystis (60 ml gintaro spalvos polietileno tereftalato buteliukuose su dozatoriumi, kartoninėje pakuotėje po 5 buteliukus ir dozatorius);
• Plėvele dengtos tabletės: ovalios, vienoje pusėje išgraviruotas Abbott logotipas, o raudonose tabletėse yra raidės "AL" arba šviesiai rožinės spalvos "AC" (tabletės su išgraviruotu "AL" 120 vnt., "AC" 60 vnt. didelio tankio polietileno buteliai, 1 butelis kartoninėje dėžutėje).

Kaletra veikliosios medžiagos yra lopinaviras ir ritonaviras, jų kiekis (atitinkamai):

• 1 ml tirpalo - 80 mg ir 20 mg;
• 1 raudona tabletė su išgraviruotu „AL“ – 200 mg ir 50 mg;
• 1 šviesiai rožinė tabletė su išgraviruotu užrašu "AC" – 100 mg ir 25 mg.

Pagalbiniai komponentai:

• Tirpalas: natrio chloridas, makrogolio glicerilo hidroksistearatas, natrio citratas, acesulfamo kalio druska, natrio sacharinatas, bevandenė citrinų rūgštis, propilenglikolis, etanolis, levomentolis, glicerolis, povidonas K-30, kukurūzų sirupas su dideliu fruktozės kiekiu, mentolio aliejus, 11 skonio magnas (Xvit) , sintezuotas skonio priedas, vanilės skonio, išgrynintas vanduo;
• Tabletės: kopovidonas K28, sorbitano lauratas, koloidinis silicio dioksidas, natrio stearilo fumaratas.

Be to, kaip tablečių plėvelės dalis:

• Raudonos tabletės su išgraviruotu "AL": Opadry raudonas dažiklis - titano dioksidas, polisorbatas 80, hipromeliozė 6 mPa, makrogolis 400, hipromeliozė 15 mPa, hiprolozė, talkas, makrogolis 3350, koloidinis silicio dioksidas, geležies oksidas (E172);
• Blyškiai rožinės spalvos tabletės su išgraviruotu „AC“: Opadry II pink 85F14399 – makrogolis 3350, polivinilo alkoholis, talkas, titano dioksidas, raudonasis geležies oksidas (E172).

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Veiksmo mechanizmas

Kaletra yra kombinuotas vaistas, kurio sudėtyje yra ritonaviro ir lopinaviro.

Lopinaviras yra ŽIV-1 ir ŽIV-2 proteazės inhibitorius, slopinantis žmogaus imunodeficito virusą (ŽIV). Suteikia antivirusinį poveikį. Dėl ŽIV proteazės slopinimo mechanizmo Kaletra slopina viruso baltymų sintezę ir neleidžia skilti gag-pol polipeptido. Dėl to susidaro nesubrendęs virusas, kuris negali užsikrėsti.

Ritonaviras yra CYP3A izofermento tarpininkaujamo lopinaviro metabolizmo kepenyse inhibitorius (pastarojo koncentracija kraujo plazmoje didėja). Be to, ritonaviras slopina ŽIV proteazę.

pasipriešinimas

In vitro buvo išskirti ŽIV-1 izoliatai, kurių jautrumas lopinavirui sumažėjęs. In vitro ritonaviro buvimas nepakeitė lopinavirui atsparių virusų išskyrimo.

Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 37 anksčiau negydyti pacientai, 24, 32, 40 ir (arba) 48 savaites, buvo atlikta viruso izoliatų, kurių plazmoje ŽIV RNR kiekis buvo didesnis nei 400 kopijų/ml, analizė. Visiems įvertintiems pacientams, gydytiems ritonaviru/lopinaviru, fenotipinio ar genotipinio atsparumo ritonavirui/lopinavirui nepastebėta. Vaikai, kurie anksčiau nebuvo gydyti ARV, taip pat nepasireiškė atsparumo ritonavirui/lopinavirui.

Antrajame etape buvo atlikti klinikiniai vaisto tyrimai, kuriuose dalyvavo 227 ŽIV infekuoti pacientai, kurie anksčiau buvo gydyti arba negavo antiretrovirusinio gydymo. 4 pacientams iš 23, kuriems gydymas virusologiškai buvo nesėkmingas (daugiau nei 400 ŽIV RNR kopijų/ml), jautrumas lopinavirui sumažėjo po 12-100 savaičių vartojant Kaletra. Tačiau 3 iš 4 pacientų anksčiau vartojo bet kurį ŽIV proteazės inhibitorių (sakvinavirą, indinavirą ar nelfinavirą), 1 iš 4 pacientų buvo gydomi kombinuotu indinaviru, ritonaviru ir sakvinaviru. Prieš pradedant vartoti Kaletra, visi 4 pacientai turėjo bent 4 mutacijas, susijusias su atsparumu ŽIV proteazės inhibitoriams. Tolesnis viruso kiekio padidėjimas atsiranda dėl papildomų mutacijų, susijusių su atsparumu ŽIV proteazės inhibitoriams, atsiradimas. Šios informacijos nepakanka, kad būtų galima nustatyti mutacijas, lemiančias atsparumo lopinavirui atsiradimą.

Kryžminis atsparumas

Duomenų apie kryžminio atsparumo atsiradimą gydant ritonaviru/lopinaviru nepakanka.

Virusologinis atsakas į ritonavirą / lopinavirą pakito, kai ŽIV proteazės gene buvo trys ar daugiau iš šių aminorūgščių pakaitalų: K20M/N/R, L10F/I/R/V, L33F, L24I, I47V, M36I, I54L/T/V, G48V, I84V, V82A/C/F/S/T. Klinikiniame in vitro tyrime buvo tiriamas jautrumo lopinavirui sumažėjimas, pagrįstas virusologiniu atsaku į gydymą ritonaviru/lopinaviru, palyginti su pradiniu viruso genotipu ir fenotipu. Tyrimas (M98-957) buvo atliktas su 56 pacientais, kurių ŽIV RNR yra daugiau nei 1000 kopijų/ml ir kurie anksčiau buvo gydyti indinaviru, nelfinaviru, ritonaviru ir sakvinaviru. Šie pacientai vartojo vieną iš rekomenduojamų ritonaviro/lopinaviro dozių kartu su nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais ir efavirenzu. Prieš gydymą lopinaviro EC 50 koncentracija (vaisto koncentracija, slopinanti 50 % virusų dauginimąsi) prieš 56 skirtingas viruso padermes buvo 0,5–96 karto didesnė už EC 50 koncentraciją, efektyvią prieš laukinio tipo virusą. Tuo pačiu metu 31 iš 56 viruso padermių (55 %) jautrumas lopinavirui sumažėjo 4 ar daugiau kartų. Vidutiniškai 31 štamo jautrumas sumažėjo 27,9 karto.

Praėjus 48 savaitėms po pirmosios ritonaviro/lopinaviro, nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių ir efavirenzo dozės, ŽIV RNR koncentracija buvo mažesnė nei 400 kopijų/ml 25 % (2 iš 8), 73 % (11 iš 15) ir 93 %. (25 iš 27) pacientų, kurių pradinis jautrumas lopinavirui sumažėjo atitinkamai ≥ 40 kartų, 10-40 kartų ir ≤ 10 kartų. ŽIV RNR koncentracija mažesnė nei 50 kopijų/ml šiose grupėse buvo atitinkamai 25 % (2/8), 60 % (9/15) ir 81 % (22/27) pacientų.

Nėra pakankamai duomenų, kad būtų galima nustatyti mutacijas, kurios sukelia atsparumą lopinavirui.

Farmakokinetika

Absorbcija

Lopinaviro ir ritonaviro derinio farmakokinetika buvo tirta su ŽIV infekuotais pacientais ir sveikais savanoriais. Reikšmingi skirtumai tarp dviejų grupių nebuvo nustatyti. Lopinaviras beveik visiškai metabolizuojamas CYP3A izofermento, o ritonaviro vartojimas slopina lopinaviro metabolizmą, todėl padidėja jo koncentracija plazmoje. Vartojant lopinaviro / ritonaviro derinį po 400/100 mg 2 kartus per parą, vidutinė pusiausvyrinė lopinaviro koncentracija ŽIV užsikrėtusių pacientų plazmoje viršijo vidutinę ritonaviro pusiausvyros koncentraciją 15-20 kartų. Tuo pačiu metu ritonaviro kiekis plazmoje buvo mažesnis nei 7% jo koncentracijos, kai ritonaviras buvo vartojamas po 600 mg 2 kartus per dieną. In vitro lopinaviro EC 50 yra maždaug 10 kartų mažesnis nei ritonaviro EC 50. Todėl kartu vartojant ritonavirą ir lopinavirą, antivirusinį aktyvumą lemia lopinaviras.

Farmakokinetikos tyrime, kuriame dalyvavo ŽIV užsikrėtę pacientai (n = 19), lopinaviro/ritonaviro 400/100 mg derinys buvo vartojamas du kartus per parą 3 savaites su maistu. Vidutinė didžiausia lopinaviro koncentracija plazmoje (C max) buvo 9,8 ± 3,7 µg/ml, o laikas pasiekti C max buvo maždaug 4 valandos. Prieš rytinę dozę vidutinė pusiausvyrinė koncentracija buvo 7,1 ± 2,9 µg/ml. Per dozavimo intervalą mažiausia koncentracija buvo 5,5 ± 2,7 µg/ml. Vartojant lopinavirą, plotas po koncentracijos ir laiko farmakokinetikos kreive (AUC) 0,5 dienos po Kaletra vartojimo buvo vidutiniškai 92,6 ± 36,7 μg h/ml. Vartojant kartu su ritonaviru, absoliutus lopinaviro biologinis prieinamumas nenustatytas.

Maisto įtaka absorbcijai

Išgėrus lopinaviro/ritonaviro tirpalą ir riebų maistą (872 kcal, 56 % kalorijų sudaro riebalai), lopinaviro Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 56 % ir 130 %, palyginti su panašiomis savybėmis vartojant kartu. tuščias skrandis. Siekiant padidinti biologinį prieinamumą ir sumažinti farmakokinetikos pokyčius, tirpalą rekomenduojama vartoti valgio metu.

Paskirstymas

Nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai, 98-99 % lopinaviro prisijungia prie plazmos baltymų. Lopinaviras jungiasi su albuminu ir alfa 1 rūgštiniu glikoproteinu (pastariesiems stebimas didesnis afinitetas). Susijungimas su plazmos baltymais nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai išlieka pastovus tose koncentracijose, kurios buvo nustatytos vartojant 400/100 mg lopinaviro/ritonaviro du kartus per parą. Šis skaičius yra panašus į ŽIV užsikrėtusius pacientus ir sveikus savanorius.

Metabolizmas

In vitro lopinaviras daugiausia metabolizuojamas veikiant kepenų citochromo P 450 sistemos CYP3A izofermentui. Kadangi ritonaviras yra stiprus CYP3A izofermento, kuris slopina lopinaviro metabolizmą, inhibitorius, ritonaviro ir lopinaviro derinio vartojimas padidina pastarojo koncentraciją plazmoje. Vieną kartą pavartojus 400/100 mg 14C žymėto lopinaviro/ritonaviro, 89 % radioaktyvumo susidaro pirminis vaistas. Žmonėms nustatyta 13 lopinaviro metabolitų. Citochromo P 450 izofermentų indukcija ritonaviru užtikrina jo paties metabolizmo indukciją. Ilgai vartojant, lopinaviro koncentracija prieš vartojant kitą dozę laikui bėgant mažėjo ir stabilizavosi maždaug po 10-16 dienų.

veisimas

Praėjus aštuonioms dienoms po 400/100 mg 14 C žymėto lopinaviro/ritonaviro pavartojimo, išmatose ir šlapime rasta atitinkamai maždaug 82,6 ± 2,5 % ir 10,4 ± 2,3 % suvartoto 14 C-lopinaviro. Nepakitusio lopinaviro dalis yra atitinkamai 19,8 % ir 2,2 %. Ilgai vartojant, mažiau nei 3 % nepakitusio lopinaviro dozės išsiskiria per inkstus. Vartojant per burną, lopinaviro (CL/F) klirensas yra 5,98 ± 5,75 l/val.

Kaletra kartą per dieną

Vieną kartą per parą vartojamo lopinaviro/ritonaviro farmakokinetika buvo įvertinta ŽIV infekuotų pacientų, kurie anksčiau nevartojo antiretrovirusinių vaistų, organizme. Ilgai (daugiau nei 4 savaites) kasdien vartojant 800/200 mg lopinaviro/ritonaviro kartu su 200 mg emtricitabinu ir 300 mg tenofoviro 1 kartą per dieną kartu su maistu, vidutinė didžiausia lopinaviro koncentracija plazmoje buvo 11,8 ± 3,7 µg/ml, o laikas pasiekti C max yra apie 6 valandas. Prieš vartojant rytinę dozę, vidutinė lopinaviro pusiausvyros koncentracija buvo 3,2 ± 2,1 μg / ml, o minimali lopinaviro koncentracija per 24 valandų dozavimo intervalą buvo 1,7 ± 1,6 μg / ml. Vartojant vieną kartą per parą, lopinaviro AUC buvo vidutiniškai 154,1 ± 61,4 μg h/ml.

Specialios pacientų grupės

Lopinaviro farmakokinetika senyviems pacientams netirta. Reikšmingų farmakokinetinių skirtumų, priklausančių nuo suaugusių pacientų lyties ar rasės, neužfiksuota.

Atliekant Kaletra vartojimo vaikams tyrimą, kuriame dalyvavo 53 0,5–12 metų pacientai, lopinaviro / ritonaviro farmakokinetika buvo tiriama vartojant 2 kartus per dieną po 300/75 arba 230/57,5 mg/m2. 2. Vartojant dvi 230/57,5 mg/m 2 lopinaviro/ritonaviro dozes be nevirapino arba 300/75 mg/m 2 lopinaviro/ritonaviro kartu su nevirapinu, lopinaviro koncentracija plazmoje buvo užregistruota panašiai kaip ir suaugusių pacientų, vartojusių 400 mg/m2 du kartus per parą. 100 mg lopinaviro/ritonaviro be nevirapino. Vienkartinės lopinaviro/ritonaviro paros dozės vaikams netirtos.

Vidutinė lopinaviro pusiausvyros C max, C min ir AUC po 230/57,5 mg/m 2 lopinaviro/ritonaviro du kartus per parą be nevirapino (n = 12) buvo atitinkamai 8,2 ± 2,9 μg/ml, 3,4 ± 2,1 μg/ml. ir 72,6 ± 31,1 μg h/ml. Dviejų 300/75 mg/m 2 lopinaviro/ritonaviro ir nevirapino dozių (n = 12) atveju šie skaičiai buvo atitinkamai 10 ± 3,3 μg/ml, 3,6 ± 3,5 μg/ml ir 85,8 ± 36,9 μg. /ml. Buvo stebimos tokios nevirapino vartojimo schemos: 4 mg/kg du kartus per parą (vyresniems nei 8 metų pacientams) ir 7 mg/kg (0,5–8 metų pacientams).

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, lopinaviro farmakokinetika netirta, tačiau dėl nereikšmingo inkstų klirenso tikimybė, kad sumažės bendras šios kategorijos klirensas, yra maža.

Lopinaviro metabolizmas ir išskyrimas daugiausia vyksta kepenyse. Ilgai vartojant 400/100 mg lopinaviro / ritonaviro 2 kartus per dieną pacientams, sergantiems lengvu ir vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, kartu užsikrėtusiems hepatito C virusu ir ŽIV, lopinaviro AUC padidėja 30%, o C max - 20 buvo suteikta (palyginti su gydymu ŽIV užsikrėtusiems pacientams, kurių kepenų funkcija normali). Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, plazmos baltymai jungiasi mažiau (99,09 %) nei kontrolinės grupės (99,31 %). Lopinaviro/ritonaviro farmakokinetika pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, netirta.

Farmakokinetinių tyrimų metu nustatytas nežymus lopinaviro C max ir AUC sumažėjimas nėščioms moterims III trimestrą, palyginti su II trimestru.

II trimestrą ŽIV infekuotoms nėščiosioms, kurioms buvo paskirta 400/100 mg lopinaviro/ritonaviro du kartus per parą plėvele dengtomis tabletėmis, buvo užregistruoti šie farmakokinetikos parametrai:

• AUC 0-12 - 68,7 μg h / ml (variacijos koeficientas 20,6%);
• C max - 7,9 μg / ml (variacijos koeficientas 21,1%);
• vaisto koncentracija kraujyje prieš vartojant kitą dozę (Cpredose) - 4,7 μg / ml (variacijos koeficientas 25,2%).

III trimestrą ŽIV infekuotoms nėščiosioms, kurioms buvo paskirta 400/100 mg lopinaviro/ritonaviro du kartus per parą plėvele dengtomis tabletėmis, buvo užregistruoti šie farmakokinetiniai parametrai:

• AUC 0-12 - 61,3 μg h / ml (variacijos koeficientas 22,7%);
• C max - 7,5 μg / ml (variacijos koeficientas 18,7%);
• Cpredozė – 4,3 µg/ml (variacijos koeficientas 39%).

Pogimdyminiu laikotarpiu ŽIV infekuotoms nėščiosioms, kurioms buvo paskirta 400/100 mg lopinaviro/ritonaviro du kartus per parą plėvele dengtomis tabletėmis, buvo užfiksuoti šie farmakokinetiniai parametrai:

• AUC 0-12 - 94,3 μg h / ml (variacijos koeficientas 30,3%);
• C max - 9,8 μg / ml (variacijos koeficientas 24,3%);
• Cpredozė - 6,5 µg/ml (variacijos koeficientas 40,4%).

vaistų sąveika

In vitro lopinaviras/ritonaviras yra CYP3A izofermento inhibitorius. Kartu vartojant lopinavirą / ritonavirą ir šio izofermento metabolizuojamus vaistus, gali padidėti tokių vaistų koncentracija plazmoje, padidėti arba pailgėti jų šalutinis ar gydomasis poveikis.

Terapinės lopinaviras/ritonaviras neslopina CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C19, CYP1A2 ar CYP2B6 izofermentų.

In vivo lopinaviras/ritonaviras skatina savo metabolizmą, sustiprindamas kai kurių vaistų, kurie metabolizuojami veikiant citochromo P 450 sistemos fermentams ir gliukuronizaciją, biotransformaciją.

Kadangi CYP3A izofermentas dalyvauja lopinaviro / ritonaviro metabolizme, vartojant vaistus, kurie skatina šio izofermento aktyvumą, gali padidėti lopinaviro klirensas, o tai savo ruožtu prisideda prie lopinaviro koncentracijos plazmoje sumažėjimo. Kartu vartojant lopinavirą / ritonavirą su kitais CYP3A izofermento inhibitoriais, gali padidėti lopinaviro koncentracija plazmoje.

Naudojimo indikacijos

Remiantis instrukcijomis, Kaletra skiriamas kaip įgyto imunodeficito sindromo (ŽIV) kompleksinio gydymo dalis suaugusiems ir vaikams.

Kontraindikacijos

• Žindymo laikotarpis;
• sunkus kepenų nepakankamumas;
• Vartojimas kartu su vorikonazolu, terfenadinu, astemizolu, triazolamu, midazolamu, cisapridu, skalsių alkaloidais (pavyzdžiui, ergometrinu ir metilergometrinu, ergotaminu ir dihidroergotaminu), pimozidu, lovastatinu, jonažole, simvastatinu, rifampicinu;
• Padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims.

Atsargiai Kaletra rekomenduojama skirti pacientams, sergantiems kepenų ciroze, virusiniu hepatitu B ir C, lengvu ir vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, padidėjusiu kepenų fermentų kiekiu, hemofilija A ir B, dislipidemija (įskaitant hipercholesterolemiją, hipertrigliceridemiją), taip pat pacientams. vyresni nei 65 metų amžiaus.

Nėštumo metu Kaletra galima skirti, jei numatoma nauda yra didesnė už galimą pavojų vaisiui ir motinai.

Negalima taikyti:

• Sprendimas: kūdikiams iki 6 mėnesių;
• Tabletės: jaunesniems nei 3 metų vaikams.

Pacientai, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, Kaletra tabletes turi vartoti atsargiai.

Kaletra vartojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas

• Tabletės: geriamos, nuryjamos tik sveikos (nelaužyti ir nekramtyti), neatsižvelgiant į valgį. Rekomenduojama dozė suaugusiesiems: 400/100 mg 2 kartus per dieną arba 800/200 mg 1 kartą per dieną pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti antiretrovirusiniais vaistais; pacientams, kuriems anksčiau buvo taikomas antiretrovirusinis gydymas - 400/100 mg 2 kartus per parą, vienkartinės paros dozės skirti nerekomenduojama. Jei įtariate laboratoriškai ar kliniškai patvirtintą paciento jautrumo lopinavirui sumažėjimą, Kaletra dozę reikia padidinti iki 500/125 mg (2 vienetai po 200/50 mg ir 1 vienetas po 100/25 mg arba 5 vnt. 100/25 mg) kartu su nevirapinu, efavirenzu, nelfinaviru ar amprenaviru. Vaikai, sveriantys daugiau nei 35 kg arba kurių kūno paviršiaus plotas didesnis nei 1,4 kv.m. rekomenduojama dozė yra 400/100 mg du kartus per parą, kartu neskiriant nevirapino, efavirenzo, amprenaviro ar nelfinaviro. Vaikai, sveriantys mažiau nei 35 kg, o kūno paviršiaus plotas iki 0,6 kv.m. gydytojas dozę apskaičiuoja pagal specialią schemą individualiai. Vaikai, kurių kūno paviršiaus plotas mažesnis nei 0,6 kv.m. rekomenduojama vartoti Kaletra tirpalą;
• Sprendimas: gerti valgio metu. Rekomenduojama dozė suaugusiesiems: 5 ml tirpalo 2 kartus per dieną arba 10 ml 1 kartą per dieną pacientams, kurie anksčiau nevartojo antiretrovirusinių vaistų; pacientams, kuriems buvo skirtas antiretrovirusinis gydymas - 5 ml tirpalo 2 kartus per dieną, šios kategorijos pacientams nerekomenduojama skirti paros dozę vieną kartą. Įtarus jautrumo lopinavirui sumažėjimą, kartu su nevirapinu ar efavirenzu Kaletra dozę rekomenduojama padidinti iki 6,5 ml 2 kartus per parą. Dozavimą vaikams nustato gydytojas pagal specialią skaičiavimo schemą, priklauso nuo vaistų derinio, jautrumo lopinavirui, vaiko svorio ir amžiaus. Vaikams, sveriantiems iki 15 kg, vienkartinė tirpalo dozė nustatoma 12/3 mg 1 kg vaiko svorio, o vaikams nuo 15 iki 40 kg – 10/2,5 mg 1 kg. Apskaičiuoto tirpalo tūrio priėmimas skiriamas 2 kartus per dieną. Vaikams, sveriantiems daugiau nei 40 kg, paros dozė neturi viršyti 5 ml tirpalo 2 kartus per dieną.

Kai ranitidinas ir omeprazolas vartojamas kartu, Kaletra dozės keisti nereikia.

Kai suaugusiesiems skiriamas kombinuotas gydymas nevirapinu, efavirenzu, nelfinaviru, amprenaviru, Kaletra negalima skirti vieną kartą per parą, todėl 400/100 mg dozės 2 kartus per parą koreguoti nereikia.

Vaisto vartojimas vaikams 1 kartą per dieną netirtas.

Šalutiniai poveikiai

Daugiau nei 2% suaugusių pacientų Kaletra vartojimas sukelia sunkų ir vidutinio sunkumo šalutinį poveikį:

• Bendrieji sutrikimai: karščiavimas, astenija, šaltkrėtis;
• Iš virškinimo sistemos: viduriavimas, pilvo skausmas, dispepsija, pykinimas, vidurių pūtimas, vėmimas, disfagija;
• Iš nervų sistemos: nemiga, galvos skausmas, parestezija;
• Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: arterinė hipertenzija, kraujagyslių sutrikimai;
• Psichikos sutrikimai: depresija, sumažėjęs lytinis potraukis;
• Iš odos ir poodinio audinio pusės: bėrimas, lipodistrofija;
• Iš medžiagų apykaitos ir netinkamos mitybos pusės: svorio kritimas, anoreksija;
• Iš raumenų ir kaulų sistemos: mialgija;
• Infekcijos: bronchitas;
• Iš endokrininės sistemos: amenorėja, vyrų hipogonadizmas.

Kaletra vartojimo laikotarpiu kai kuriems (mažiau nei 2%) suaugusiems pacientams pasireiškė toliau išvardytas šalutinis poveikis, tačiau jų ryšys su vaistu nebuvo nustatytas:

• Bendrieji simptomai: negalavimas, skausmas krūtinėje ir už krūtinkaulio, bendra ir periferinė edema;
• Mitybos ir medžiagų apykaitos sutrikimai: dehidratacija, vitaminų trūkumas, cukrinis diabetas, pieno rūgšties acidozė, padidėjęs apetitas, svorio padidėjimas, nutukimas;
• Iš limfinės sistemos ir kraujo: leukopenija, anemija, limfadenopatija;
• Iš širdies ir kraujagyslių sistemos: venų varikozė, širdies plakimas, prieširdžių virpėjimas, giliųjų venų trombozė, miokardo infarktas, ortostatinė hipotenzija, vaskulitas, tromboflebitas;
• Iš kepenų ir tulžies takų pusės: cholecistitas, cholangitas, hepatitas, riebalų sankaupos kepenyse, hepatomegalija, gelta, kepenų funkciniai sutrikimai;
• Infekcijos: furunkuliozė, į gripą panašus sindromas, gastroenteritas, vidurinės ausies uždegimas, bakterinės infekcijos, faringitas, sinusitas, sialadenitas, virusinės infekcijos;
• Iš imuninės sistemos: alerginės reakcijos;
• Iš endokrininės sistemos: hipotirozė, Kušingo sindromas;
• Iš nervų sistemos: galvos svaigimas, mieguistumas, neuropatija, amnezija, smegenų infarktas, ataksija, traukuliai, encefalopatija, diskinezija, ekstrapiramidinis sindromas, raumenų hipertoniškumas, tremoras, veido paralyžius, periferinis neuritas, migrena, iškrypimas ar skonio praradimas;
• Psichikos sutrikimai: nerimas, miego sutrikimai, apatija, susijaudinimas, sumišimas, nervingumas, emocinis labilumas, mąstymo sutrikimas;
• Iš regėjimo organo pusės: regėjimo sutrikimas;
• Iš vestibuliarinio aparato ir klausos organo: galvos svaigimas, spengimas ausyse;
• Iš kvėpavimo sistemos: dusulys, astma, rinitas, padidėjęs kosulys, plaučių edema;
• Iš virškinimo sistemos: burnos džiūvimas, raugėjimas, vidurių užkietėjimas, enterokolitas, enteritas, ezofagitas, gastritas, išmatų nelaikymas, hemoraginis kolitas, stomatitas ir opinis stomatitas, periodontitas, pankreatitas;
• Odos ir poodinio audinio dalis: odos sausumas, niežulys, alopecija, spuogai, egzema, veido patinimas, eksfoliacinis dermatitas, makulopapulinis bėrimas, seborėja, odos spalvos pakitimas, strijos, odos opos, prakaitavimas, odos pokyčiai. nagų struktūra;
• Iš inkstų ir šlapimo takų pusės: nefritas, inkstų akmenligė;
• Piktybiniai, gerybiniai ir nepatikslinti navikai: gerybiniai odos navikai, cistos;
• Iš reprodukcinės sistemos: impotencija, ginekomastija, krūtų padidėjimas, sutrikusi ejakuliacija;
• Iš raumenų ir kaulų sistemos: nugaros skausmas, raumenų silpnumas, artralgija, osteonekrozė, artrozė, sąnarių pokyčiai;
• Laboratorinių rodiklių pokyčiai: bendrojo cholesterolio ir bilirubino koncentracijos padidėjimas, gliukozės, trigliceridų, amilazės, šlapimo rūgšties padidėjimas, alanino aminotransferazės (ALT), aspartataminotransferazės (AST), gama-glutamilo transpeptidazės (GGT) aktyvumo padidėjimas. , neutropenija, sumažėjęs neorganinio fosforo kiekis.

Nepageidaujami reiškiniai vaikams nuo 6 mėnesių iki 12 metų buvo panašūs kaip ir suaugusiems, dažniausiai buvo skonio pakitimai, bėrimas, vėmimas, viduriavimas.

Taip pat buvo pastebėti atskiri Stevens-Johnson sindromo, hepatito, bradiaritmijos ir daugiaformės eritemos atvejai.

Perdozavimas

Yra pranešimų apie Kaletra geriamojo tirpalo perdozavimo atvejus. Atsitiktinai perdozavus neišnešiotiems naujagimiams, pastebėtas toks šalutinis poveikis: kardiomiopatija, visiška atrioventrikulinė blokada, ūminis inkstų nepakankamumas, pieno rūgšties acidozė. Tirpale yra propilenglikolio 15,3 % (m/t) ir etanolio (42,4 % t/t), todėl, siekiant išvengti lopinaviro/ritonaviro perdozavimo, reikia labai atsargiai tiksliai apskaičiuoti vaisto dozę (ypač kai skiriami kūdikiams). ir mažiems vaikams).

Klinikinių duomenų apie ūminį lopinaviro/ritonaviro perdozavimą yra nedaug. Specifinio priešnuodžio nėra. Terapija apima priemones, skirtas palaikyti organizmo gyvybę, įskaitant gyvybinių organizmo funkcijų ir paciento klinikinės būklės stebėjimą. Jei reikia, skiriamas skrandžio plovimas ir aktyvintos anglies naudojimas.

Kadangi lopinaviras/ritonaviras stipriai jungiasi su plazmos baltymais, dializė yra nepraktiška. Tokiu atveju, perdozavus Kaletra tirpalo, gali būti paskirta dializė propilenglikoliui ir etanoliui pašalinti.

Specialios instrukcijos

Ypatingai atsargiai, rekomenduojama skirti kartu vartoti bet kokius intranazalinius ir inhaliuojamus gliukokortikosteroidus (GCS), nes yra didelė sisteminio šalutinio poveikio rizika. Jei GCS reikia vartoti ilgą laiką, patartina skirti kitą jų formą.

Vartojant kartu su tadalafiliu, sildenafiliu ar vardenafiliu, padidėja jų koncentracija plazmoje, todėl gali pasireikšti arterinė hipotenzija ir pailgėti erekcija.

Prieš skiriant rifampiciną, Kaletra reikia vartoti standartine doze 10 dienų, nes kartu vartojant juos kartu sumažėja lopinaviro koncentracija kraujo plazmoje. Tada, atidžiai stebint kepenų funkciją, galima titruoti Kaletra dozę.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, plazmoje padidėja veikliųjų medžiagų koncentracija, todėl jų gydymas turi būti atliekamas reguliariai atidžiai stebint laboratorinius parametrus, įskaitant AST, ALT aktyvumą.

Vartojant proteazės inhibitorius, pacientams pasireiškė hiperglikemija, diabetinė ketoacidozė ir cukrinio diabeto dekompensacija, tačiau jų ryšys ir dažnis kliniškai nenustatyti.

Pacientams, sergantiems pažengusia ŽIV infekcija, gydymas Kaletra padidina pankreatito ir hipertrigliceridemijos išsivystymo tikimybę arba paūmėjimo riziką pacientams, kuriems anksčiau buvo pankreatitas.

Yra įvairaus kryžminio atsparumo proteazės inhibitoriams laipsnio, todėl tiriamas Kaletra poveikis kitų proteazės inhibitorių veiksmingumui vėlesnio gydymo metu.

Gydymas proteazės inhibitoriais sukelia kraujavimo atvejus, spontanišką poodinių hematomų susidarymą, hemartrozės išsivystymą pacientams, sergantiems A ir B tipo hemofilija.

Atsižvelgiant į vaisto vartojimą pacientams, gali atsirasti išorinių pokyčių, susijusių su kušingoidu ir pieno liaukų padidėjimu, riebalų sankaupų persiskirstymu ar kaupimu nugaroje ir kakle kartu su veido ir galūnių riebalų sumažėjimu.

Prieš pradedant vartoti Kaletra ir visą gydymo laikotarpį, reikia reguliariai stebėti cholesterolio ir trigliceridų koncentraciją, o esant lipidų sutrikimams, nurodomas tinkamų vaistų paskyrimas.

Kombinuoto antiretrovirusinio gydymo su Kaletra pradžioje pacientams gali paūmėti liekamosios arba besimptomės oportunistinės infekcijos, todėl reikia atlikti papildomą tyrimą ir gydymą.

Pacientus reikia informuoti apie būtinybę kreiptis į gydytoją, jei atsiranda sąnarių sustingimas ir skausmas, sutrikusi motorinė funkcija, nes šie požymiai gali būti susiję su osteonekrozės išsivystymu.

Atsižvelgiant į gretutinių ligų dažnį, susilpnėjusią inkstų, kepenų ar širdies funkciją ir kartu skiriamą gydymą vyresniems nei 65 metų pacientams, šios kategorijos pacientams Kaletra reikia skirti atsargiai.

Terapijos metu pacientams draudžiama vairuoti transporto priemones ir mechanizmus bei atlikti kitą potencialiai pavojingą veiklą, kuriai atlikti reikalinga dėmesio koncentracija ir didelis psichomotorinių reakcijų greitis.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo metu Kaletra draudžiama vartoti vieną kartą per parą.

Lopinaviro/ritonaviro tablečių poveikis buvo įvertintas 3366 nėščioms moterims. Šie tyrimai rodo, kad vaisto vartojimas nesukelia rimtų įgimtų apsigimimų, palyginti su pradiniu jų pasireiškimo dažniu. Jei reikia, lopinaviro/ritonaviro tabletes galima vartoti nėštumo metu.

Kaletra tirpalo pavidalu gali būti vartojamas nėščioms moterims, jei laukiama nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Žindymo laikotarpiu, vartojant Kaletra, žindymą būtina nutraukti.

Taikymas vaikystėje

Draudžiama vartoti Kaletra tabletes jaunesniems nei 3 metų pacientams gydyti (0,5–3 metų vaikams vaistas skiriamas geriamojo tirpalo pavidalu). Be to, tablečių negalima vartoti jaunesniems nei 18 metų pacientams gydyti 1 kartą per dieną.

Kaletra geriamojo tirpalo draudžiama vartoti jaunesniems nei 6 mėnesių pacientams, o jaunesniems nei 18 metų amžiaus pacientams jį reikia vartoti atsargiai.

Dėl sutrikusios inkstų funkcijos

Esant inkstų nepakankamumui, Kaletra tirpalą reikia vartoti atsargiai, o tabletes – be apribojimų.

Dėl kepenų funkcijos sutrikimo

Esant sunkiam kepenų nepakankamumui, Kaletra vartoti draudžiama. Esant lengvam ir vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumui, taip pat kepenų cirozei, vaistą reikia vartoti atsargiai.

Vartoti vyresnio amžiaus žmonėms

Gydant senyvus pacientus (nuo 65 metų), Kaletra reikia vartoti atsargiai.

vaistų sąveika

Gydytojas onkologas skiria vienu metu vartojamus vaistus, atsižvelgdamas į didelį Kaletra veikliųjų medžiagų aktyvumą, jų dozę ir paciento amžių.

Analogai

Kaletra analogai yra: Aluvia, Lopitsip, Emletra, Baraklyud, Victrelis, Virodin, Lamivudine, Viracept, Indivir-400, Lopitsip, Nelvir, Olisio, Reyataz, Ritam, Telzir.

Sandėliavimo sąlygos ir sąlygos

Laikyti temperatūroje: tirpalas - 2-8 °C, tabletės - 15-30 °C. Saugoti nuo vaikų.

Tinkamumo laikas: tirpalas - 2 metai, tabletės - 4 metai.