Komplemento faktoriaus C1 inhibitoriaus (C1INH) aktyvumo nustatymas. Kiekvienas turi žinoti apie HAE (paveldima angioedema)


C1 inhibitorius yra inhibitorius, kurio pagrindinė funkcija yra slopinti komplemento sistemą, kad būtų išvengta spontaniško aktyvavimo. Tai ūminės fazės baltymas, kuris cirkuliuoja kraujyje. Jis taip pat slopina fibrinolizinius, kinininius kelius ir reakcijų kaskadą kraujo krešėjimo sistemoje. Padidėjęs arba sumažėjęs komplemento faktoriaus C1 inhibitoriaus aktyvumas gali rodyti daugybę imuninės sistemos ligų.

Rusų sinonimai

C1 inhibitorius, C1-INH testas.

Anglų kalbos sinonimai

C1-inh, C1 esterazės inhibitorius.

Tyrimo metodas

Fermentinis imunologinis tyrimas (ELISA).

Vienetai

c.u./ml (įprasti vienetai mililitrais).

Kokia biomedžiaga gali būti naudojama tyrimams?

Veninis kraujas.

Kaip tinkamai pasiruošti tyrimams?

  • 24 valandas prieš tyrimą pašalinkite iš dietos riebų maistą.
  • 30 minučių prieš tyrimą pašalinkite fizinį ir emocinį pervargimą.
  • Nerūkykite 30 minučių prieš tyrimą.

Bendra informacija apie tyrimą

Komplemento sistema yra įgimtos imuninės sistemos dalis. Jį sudaro devyni baltymai - nuo C1 iki C9. Jie padeda organizmui atpažinti svetimas ląsteles, kurios gali sukelti ligas. Tam tikros sveikatos problemos gali sukelti šių baltymų trūkumą. Norint patikrinti komplemento baltymų kiekį, reikia atlikti kraujo tyrimus. Vienas iš tokių testų yra C1INH inhibitorių aktyvumo testas. Tai padės nustatyti, ar organizme yra pakankamai C1-INH baltymo.

Paveldima angioedema yra reta autosominė dominuojanti liga, kurią sukelia C1 inhibitoriaus geno (C1INH) mutacijos, dėl kurių sumažėja C1 inhibitorių koncentracija plazmoje arba sutrinka baltymų funkcija. Ligos, kaip biocheminio defekto, priežastis yra C1-esterazės inhibitoriaus trūkumas. Tai giliųjų odos ir gleivinių sluoksnių kraujagyslių reakcija, kurią lydi vietinis išsiplėtimas ir padidėjęs kraujagyslių pralaidumas, dėl kurio atsiranda audinių edema. Edema yra asimetriška, spaudžiant ją nėra pėdsakų; dingsta be pėdsakų. Jį sukelia laikinas kraujagyslių pralaidumo padidėjimas, kurį sukelia vieno ar kelių mediatorių išsiskyrimas. C1 inhibitorius nutraukia C1q ryšį su C1r2s2, taip apribodamas laiką, per kurį C1s katalizuoja C4 ir C2 aktyvacijos skilimą. Be to, C1inh riboja spontanišką C1 aktyvavimą plazmoje. Esant genetiniam defektui, išsivysto paveldima angioedema. Jo patogenezę sudaro chroniškai padidėjęs spontaniškas komplemento sistemos aktyvavimas ir per didelis anafilaktinų (C3a ir C5a), kurie sukelia edemą, kaupimasis.

C1INH aktyvumo testas gali būti naudojamas norint nustatyti paveldimą angioedemą. Simptomai:

  • kojų, veido, rankų, kvėpavimo takų ir virškinimo trakto sienelių patinimas;
  • pilvo skausmas;
  • pykinimas ir vėmimas.

Tyrimas gali būti naudojamas siekiant išsiaiškinti, kaip žmogus reaguoja į gydymą nuo autoimuninių ligų, tokių kaip sisteminė raudonoji vilkligė (SRV).

Kada numatytas tyrimas?

  • Esant angioedemai;
  • jei įtariama sisteminė autoimuninė liga, ypač sisteminė raudonoji vilkligė (nors pats tyrimas, komplemento faktoriaus C1 inhibitoriaus aktyvumo nustatymas vienareikšmiškai nepatvirtina konkrečios diagnozės, reikia atlikti papildomus laboratorinius ir instrumentinius tyrimus).

Ką reiškia rezultatai?

Pamatinės vertės: 0,7 - 1,3 c.u./ml.

Priežastys, dėl kurių padidėja komplemento faktoriaus C1 inhibitoriaus aktyvumas:

  • užkrečiamos ligos.

Komplemento faktoriaus C1 inhibitoriaus aktyvumo sumažėjimo priežastys:

  • sisteminė raudonoji vilkligė;
  • pasikartojančios bakterinės infekcijos;
  • angioedema;
  • sepsis.


Svarbios pastabos

  • Esant infekcinei ligai, galima pastebėti padidėjusį komplemento faktoriaus C1 inhibitoriaus aktyvumą. Tačiau šis infekcijų nustatymo testas paprastai neatliekamas.
  • Komplemento faktoriaus C1 inhibitoriaus aktyvumo pokytis nėra diagnozė. Tam reikia atlikti daugybę laboratorinių ir instrumentinių tyrimų, konsultuotis su specialistu.
  • Antinuklearinis faktorius Hep2 ląstelėse
  • Imunologinis tyrimas monospecifiniams agliutininams nustatyti sergant hemolizine anemija

Kas užsako tyrimą?

Bendrosios praktikos gydytojas, internistas, infekcinių ligų specialistas, hematologas, reumatologas, imunologas, alergologas, neurologas, dermatologas.

Literatūra

  • Davis A.E. (2004 m. rugsėjis). „C1 inhibitoriaus biologinis poveikis“. Narkotikų naujienų perspektyva. 17(7): 439–46.
  • Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (2005 m. lapkritis). „C1 inhibitorius: molekuliniai ir klinikiniai aspektai“. Springeris Seminas. Imunopatolis. 27(3): 286–98.
  • Davis A.E. (2008 m. sausis). "Paveldima angioedema: dabartinė naujausia apžvalga, III: paveldimos angioedemos mechanizmai". Ann. Alergija Astma Immunol. 100 (1 priedas 2): S7–12.
  • Zuraw BL, Christiansen SC. Paveldima angioedema ir bradikinino sukelta angioedema. Middleton alergija: principai ir praktika, 37, 588-601.

Cl inhibitorių (CI) trūkumas sukelia būdingo klinikinio sindromo – paveldimos angioedemos (HAE) atsiradimą. Pagrindinė paveldimos angioedemos klinikinė apraiška yra pasikartojanti edema, kuri gali kelti pavojų paciento gyvybei, kai ji vystosi gyvybiškai svarbiose vietose.

Cl inhibitorių trūkumo patogenezė

Trūkimo priežastis – mutacija Cl-inhibitoriaus geno – serino proteazės, kuri inaktyvuoja komplemento C1r ir Cls komponentus, taip pat kallikreino-kinino sistemą bei aktyvuotus krešėjimo kaskados XI ir XII faktorius. Nors C1 inhibitorius nėra reikšmingas plazmino inhibitorius, jį suvartoja plazminas, o jei jo nėra, plazmino aktyvinimas yra vienas iš svarbiausių edemos epizodų sukėlėjų. Pagrindinė HAE kraujagyslių pralaidumo padidėjimo priežastis yra bradikinino perteklius, kuris yra per didelės molekulinės kininogeno proteolizės, kurią sukelia kallikreinas, pasekmė.

Įgimtas C1I trūkumas yra autosominis dominuojantis sutrikimas su rasiniu ir seksualiniu pasiskirstymu ir yra labiausiai paplitęs iš visų komplemento sistemos defektų. Sergantiesiems paveldima angioneurozine edema išskiriami trys pagrindiniai defektų tipai: 85 % atvejų sumažėja arba nėra Cl inhibitorių dėl sutrikusios transkripcijos; esant missense mutacijai aktyvioje vietoje, Cl-inhibitoriaus koncentracija gali būti normali arba net padidėjusi, tačiau baltymas nefunkcionuoja. 3 tipo HAE sukelia autoantikūnai prieš C1 inhibitorių.

Cl inhibitorių trūkumo simptomai

Ligos simptomai pacientams, sergantiems paveldima angioedema, dažniausiai pasireiškia pirmaisiais gyvenimo metais. Daugeliu literatūroje aprašytų atvejų liga pasireiškė iki 18 paciento gyvenimo metų, nors pasitaiko atvejų, kai liga pirmą kartą nustatoma sulaukus 52 metų. Kliniškai paveldima angioedema pasižymi įvairių kūno dalių patinimu. Edema atsiranda greitai, maksimumą pasiekia per 1-2 dienas ir savaime praeina po 3-4 dienų. Edema dažniausiai nėra lydima bėrimo, niežėjimo, odos spalvos pasikeitimo, skausmo simptomų. Tačiau žarnyno sienelių patinimas gali pasireikšti stipriu pilvo skausmu. Šiuo atžvilgiu pacientai, turintys tokias paveldimos angioedemos apraiškas, yra dažni chirurginės intervencijos objektai. Kai kuriems pacientams anoreksija, vėmimas ir pilvo spazmai yra vieninteliai klinikiniai paveldimos angioedemos pasireiškimai, kai poodinio audinio edemos visiškai nėra. Gerklų edema dažnai būna mirtina, ypač tarp mažų vaikų. Edemą provokuojantys veiksniai nenustatyti, nors dažnai ligoniai priepuolius sieja su stresu, nedidelėmis traumomis, dažniausiai su galūnių patinimu. Po danties ištraukimo ar tonzilektomijos gali atsirasti veido ir kvėpavimo takų patinimas.

Cl inhibitorių trūkumo diagnozė

Normalus Cl-I lygis yra 0,15-0,33 g/l suaugusiems ir 0,11-0,22 g/l vaikams. Pirmųjų gyvenimo metų vaikų Cl-I funkcinis aktyvumas yra 47-85% suaugusiųjų. C1I koncentracijos sumažėjimas arba reikšmingas C1I funkcinio aktyvumo sumažėjimas yra diagnostinis. Ūminio paveldimos angioedemos priepuolio metu žymiai sumažėja C4 ir C2 hemoliziniai titrai ir, skirtingai nuo pacientų, sergančių sistemine raudonąja vilklige ir kitomis imunokompleksinėmis ligomis, C3 lygis išlieka normalus. Dėl autosominio dominuojančio paveldėjimo pacientų, sergančių paveldima angioedema, šeimos istorija dažnai būna teigiama.

Cl inhibitorių trūkumo gydymas

Paveldimai angioedemai gydyti buvo pasiūlyti įvairūs vaistai. Juos galima suskirstyti į šias grupes:

Androgenai. 1960 m. jis pirmą kartą parodė, kad metiltestosteronas turi ryškų prevencinį poveikį HAE priepuolių sunkumui ir dažniui. 1963 metais buvo gautas sintetinis metiltestosterono analogas Danazolas. Pagrindinis vaisto farmakologinis poveikis yra gonadotropino slopinimas, lytinių hormonų sintezės slopinimas, konkurencinis prisijungimas prie progesterono ir androgenų receptorių. Danazolas vartojamas gydant endometriozę, ginekomastiją, padidėjusį kraujavimą, susijusį su menstruacijomis, hemofilija A ir B, siekiant sumažinti kraujavimą ir idiopatinę trombocitopeniją, kai vaistas gali padidinti trombocitų skaičių. Įrodyta, kad danazolas padidina Cl-I kiekį daugeliui pacientų, sergančių paveldima angioedema. Nors danazolas yra vienas iš dažniausiai vartojamų preparatų paveldimos angioedemos profilaktikai, jo veikimo mechanizmas lieka nežinomas. Deja, ilgai vartojant profilaktiškai, pastebimas šalutinis poveikis, būdingas androgenų tipo vaistams. Yra polinkis į nutukimą, amenorėja, sumažėjęs lytinis potraukis, padidėjęs aminotransferazių ir cholesterolio kiekis, raumenų spazmai, mialgija, nuovargis, galvos skausmai. Vaikams ir nėščioms moterims vaisto vartojimas yra ypač ribotas.

Antifibrinoliziniai vaistai. Švedų gydytojai aprašė pirmąjį sėkmingą antifibrinolizinių vaistų panaudojimą sergant paveldima angioedema. Alfa-aminokaprono rūgštis, kuri yra plazmino inhibitorius, taip pat traneksamo rūgštis gali būti iš dalies sėkmingai naudojama paveldimos angioedemos priepuolių profilaktikai, ypač kai negalima vartoti danazolo. Esant ūminiams paveldimos angioedemos priepuoliams, gydymas šiais vaistais yra neveiksmingas. Alfa-aminokaproinė rūgštis turi tokį šalutinį poveikį: pykinimą, galvos skausmą, viduriavimą, miozitą, polinkį vystytis trombozei.

Šviežios plazmos ir išgryninto Cl-I perpylimai. Paprastai, užpuolus paveldimą angioedemą, šviežios šaldytos plazmos perpylimas sumažina edemos intensyvumą per kelias minutes. Tačiau šviežiai užšaldytoje plazmoje, kurioje yra C1-I, yra visų kitų komplemento komponentų, kurių buvimas perpiltame preparate gali pabloginti paciento būklę. Be to, šviežiai sušaldyta plazma yra galimas virusinių infekcijų, tokių kaip ŽIV, hepatitas B ir C, šaltinis. Pastaraisiais metais Cl-I krioprecipitas buvo sėkmingai naudojamas daugelyje šalių. Visais požiūriais C1-I yra idealus vaistas pacientams, kuriems yra didelė viršutinių kvėpavimo takų edemos išsivystymo rizika, ir pacientams, kuriems vartojant Danazolą C1-I koncentracija nepadidėja, arba yra kontraindikuotinas.

Apibendrinant, reikėtų atsižvelgti į trijų fazių paveldimos angioedemos gydymo metodą: ilgalaikį profilaktinį gydymą, trumpalaikį profilaktinį gydymą prieš planinę intervenciją ir ūminių paveldimos angioedemos priepuolių gydymą. Šiuo metu ilgalaikė profilaktinė terapija atliekama androgenais ir antifibrinoliziniais vaistais. Trumpo kurso profilaktinė terapija, daugiausia pacientams, sergantiems paveldima angioneurozine edema, kuriems atliekamos odontologinės ir chirurginės procedūros, taip pat gyvybei pavojingos edemos gydymas, atliekamas naudojant šviežiai sušaldytą plazmą ir, jei yra, C1-I kriokoncentratą.

Žmogaus kraujyje yra baltymų, kurie suteikia imunitetą. Šių baltymų grupė vadinama komplemento sistema. Juose yra C1-esterazės inhibitorių. Jis kontroliuoja kito baltymo – bradikinino, atsakingo už kraujagyslių išsiplėtimą, siekiant sumažinti kraujospūdį, sintezę.

C1 inhibitoriaus pažeidimai yra susiję su mutavusiu C1NH genu. Dėl to prarandama bradikinino baltymo gamybos kontrolė. Dėl to žmogus gali susirgti labai reta liga – paveldima angioedema, sutrumpintai HAE.

Ligos aprašymas ir simptomai

HAE – pasikartojanti edema, susijusi su periferinės kraujagyslių sistemos darbu. Nekontroliuojamas bradikininas sukelia vazodilataciją, mažina jų sienelių pralaidumą. Rezultatas – skysčių kaupimasis giliuose odos sluoksniuose arba poodiniame sluoksnyje.

60% pacientų pirmasis ligos priepuolis fiksuojamas vaikystėje ar paauglystėje. Daugeliui pirmoji edema atsiranda suaugus, vienetuose - vyresnio amžiaus žmonėms.

Pirmosios angioedemos priežastys yra šios.

  1. Hormoninis pereinamojo amžiaus padidėjimas.
  2. Ilgalaikė stresinė situacija.
  3. Bet kokia, net ir nedidelė trauma.
  4. Chirurginė intervencija.
  5. Dantų gydymas.
  6. lėtinė infekcija.
  7. Hipotermija.
  8. Tam tikrų vaistų (geriamųjų kontraceptikų, AKF inhibitorių) vartojimas.

Vietos:

  • esant minkštųjų audinių angioedemai, augliai atsiranda ant veido, rankų, kojų, pilvo, nugaros;
  • ant viršutinių kvėpavimo takų, virškinamojo trakto gleivinių.

Angioedemos simptomai:

  1. Įvairių dydžių navikai ant kūno, dažniausiai neskausmingi, neniežtintys, nepakeitę spalvos. Jie jaučiasi kaip plyšta, liečiant yra gana tankūs.
  2. Gali žymiai padidinti lūpų, ausų, akių vokų, pirštų dydį.
  3. Kartais, prieš prasidedant edemai, atsiranda dilgėlinės tipo bėrimas.
  4. Patinus viršutiniams kvėpavimo takams, pasikeičia balsas, atsiranda sausas kosulys, švokštimas, pasunkėja kvėpavimas iki uždusimo.
  5. Virškinimo trakto navikai sukelia stiprų skausmą, pykinimą, vėmimą, anoreksiją, viduriavimą.

Pasikartojančios angioneurozinės edemos (arba Quincke edemos) atsiradimą gali sukelti ne tik veiksniai, kurie išprovokavo ligos atsiradimą. Kartais dantų ar ginekologo apžiūros metu užtenka nedidelio spaudimo. Tačiau dažniausiai edema atsiranda spontaniškai, o antialerginiai vaistai yra neveiksmingi.

Jei atrodo, kad turite tuos pačius simptomus, kaip nurodyta pirmiau, bet nežinote, kas tai yra, mūsų straipsnyje pateiktoje nuotraukoje parodyta, kaip tai atrodo. O tuo atveju, jei patinimas nuotraukoje panašus į jūsų patinimą, patariama kreiptis į specialistą.

Dažnai sunku nustatyti, ar pacientas turi įgimtą ligos pobūdį. Dešimtmečius iš eilės gydytojai gali nustatyti neteisingas diagnozes, įtardami alerginę angioedemą, anafilaksiją, apendicitą, žarnyno nepraeinamumą, kepenų ir inkstų ligas, ginekologines patologijas, net meningitą. Liga gali pasireikšti be akivaizdžios ir išorinės edemos, o tai dar labiau apsunkina jos diagnozę.

Pavojingiausia yra gerklų angioneurozinė edema. Jis blokuoja oro patekimą į plaučius, žmogus uždūsta. Staigus, greitas tokios būklės išsivystymas dviem atvejais iš penkių sukelia mirtį.

Įgimtos angioedemos tipai

Liga yra paveldima. Jei tuo serga bent vienas iš tėvų, vaikas su 50% tikimybe taip pat gaus mutavusį geną. Tačiau kartais nutinka taip, kad HAE sergantis kūdikis gimsta sveikoje šeimoje. Jis tampa pirmuoju paveldimos ligos nešiotoju.

Gydytojai diagnozuoja tris HAE tipus.

  1. C1 inhibitorių koncentracijos komplemente sumažėjimas stebimas didžiajai daugumai pacientų (85%).
  2. Koncentracija yra normali arba padidėjusi, tačiau tuo pat metu baltymo funkcionalumas yra minimalus.
  3. Koncentracija ir funkcionalumas yra normos ribose, tačiau ligos simptomai yra.

    4. Tokių atvejų yra nedaug, ekspertai teigia, kad yra mutacija, kuri dar nebuvo ištirta.

Norėdami tiksliai diagnozuoti, gydytojas išsiaiškina, kiek laiko ir kaip dažnai atsiranda edema, ar nėra paveldimumo faktoriaus. Paūmėjimo stadijoje atliekamas tyrimas. Remiantis kraujo tyrimu iš venos, nustatoma imuninė būklė, konkrečiai – C1 inhibitoriaus koncentracija ir funkcionalumas. Pakeliui kitų panašių ligų buvimas neįtraukiamas.

Svarbu, kad artimiausi giminaičiai būtų tikrinami. Jo nesant kritinės situacijos tikimybė padidėja iki 35%. Tai reiškia, kad kas trečias edemos atvejis gali paveikti gerklas ir sukelti mirtį.

Paveldimos angioedemos gydymas

Medicina neturi metodo, kaip ištaisyti mutacijas. Tačiau yra būdų, kaip kompensuoti jų įtaką ir taip kontroliuoti ligą. Pagrindiniai angioedemos gydymo metodai naudojami ūminėje stadijoje. Tuo pačiu metu kortikosteroidiniai vaistai, antihistamininiai vaistai yra neveiksmingi.
Taikomi metodai:

  • profilaktinė hormonų terapija – vartojama esant dažnai edemai, retai vartojama dėl šalutinio poveikio (androgenai yra sintetiniai vyriškų hormonų pakaitalai);
  • vaistai, mažinantys bradikinino poveikį (įvedami tirpalų pavidalu, patinimas išnyksta daugiausiai per pusantros valandos);
  • trūkstamą baltymų kiekį pakeičiantys vaistai: sintetiniai (injekciniai tirpalai) ir donoriniai (šviežiai šaldyta plazma, aminokaproinė rūgštis).

Šiuolaikinių vaistų nuo angioedemos pavyzdžiai:

Populiaru:

Tradicinė medicina nežino priemonių, galinčių atkurti pirminės imuninės funkcijos pažeidimus.

Į redakciją paskambino skaitytoja iš Vitebsko srities Regina Kh. su prašymu atspausdinti informaciją įvairių specializacijų gydytojams apie retą ligą, kuria ji serga jau daug metų - paveldimą angioedemą.

„Dėl savo diagnozės visada įspėju odontologą, otorinolaringologą“, – paaiškino moteris. – Sakau, kad manipuliacijos minkštaisiais audiniais gali išprovokuoti stiprią edemą, su kuria susitvarkyti nelengva. Kai kurie yra suglumę. O kai kurie mane net paima į simuliatorių ar hipochondrikę.

Papasakokite apie šios ligos ypatybes, apraiškų prevenciją ir gydymą.

Tatjana Uglova, Respublikinio vaikų onkologijos, hematologijos ir imunologijos mokslinio ir praktinio centro Mokslinio skyriaus Klinikinių tyrimų laboratorijos vedėja, gyd. mokslai, docentas.

Paveldima angioneurozinė edema (HAE) yra reta, potencialiai pavojinga gyvybei, genetiškai nulemta liga, turinti autosominį dominuojantį paveldimumo modelį ir nepilną penetranciją. HAE diagnozuoti nėra sunku, bet, deja, dėl gydytojų budrumo stokos patologija gali likti neatpažinta daugelį metų. Pacientus priima įvairūs specialistai. Dažnai diagnozuojama anafilaksija, angioneurozinė edema arba alerginė angioedema. Tačiau požiūriai į gydymą iš esmės skiriasi: antihistamininiai vaistai, gliukokortikosteroidai, epinefrinas, kurie sėkmingai naudojami sergant alergine angioedema, sergant HAE yra neveiksmingi.

HAE yra pirminis (įgimtas) imunodeficitas be infekcinio sindromo. Pagrindinį vaidmenį patogenezėje vaidina C1 esterazės inhibitoriaus (C1 inhibitoriaus) kiekio ir (arba) aktyvumo sumažėjimas dėl SERPING geno (C1 INH), kuris yra susietas 11-oje chromosomoje (11q12-q13), defekto. .1) ir koduoja C1 inhibitoriaus sintezę. HAE sergantiems pacientams buvo aprašyta apie 300 genų mutacijų, kurių dauguma apima 8 egzoną.

C1 inhibitorius gaminasi hepatocitai ir monocitai. Jis inaktyvuoja komplemento C1 komponentą ir klasikinį komplemento aktyvacijos kelią, jungdamasis prie C1r ir C1s, neleidžia prekallikreinui pereiti į kallikreiną, plazminogeną į plazminą ir suaktyvinti XII krešėjimo faktorių. Dėl jo trūkumo padidėja bradikinino kiekis, po to padidėja kraujagyslių sienelės pralaidumas ir išsivysto edema. Histaminas nėra susijęs su HAE edemos atsiradimu.

Moterys turi daugiau patinimų

HAE paplitimas yra nuo 1:10 000 iki 1:50 000 gyventojų. Vyrai ir moterys serga vienodai dažnai, nors dailiosios lyties atstovėms liga pasireiškia sunkesnėmis formomis.

40% pacientų pirmasis HAE epizodas pasireiškia iki 5 metų amžiaus, 75% - iki 15 metų amžiaus. Pacientams, kuriems anksti prasideda HAE priepuoliai, prognozė yra blogesnė. 5% suaugusiųjų ligos pobūdis yra besimptomis, jie buvo diagnozuoti nustačius ligą jų vaikams.


Kaip atpažinti


Dominuojantis pasireiškimas yra edema. Jie blyškūs, tankūs (paspaudus nelieka ertmės), riboti. Jas išprovokuoja infekcijos, traumos, dantų intervencijos, galūnių suspaudimas, fizinis stresas, tonzilektomija, emocinis susijaudinimas, stresinės situacijos, staigus aplinkos temperatūros kritimas, nėštumas, menstruacijos, tam tikrų vaistų (AKF inhibitorių – kaptoprilio, enalaprilio, ramiprilio) vartojimas. , lizinoprilis ir kt. ..; angiotenzino II receptorių antagonistai - eprosartanas, valsartanas, telmisartanas; preparatai, kurių sudėtyje yra estrogeninių hormonų). Tačiau dauguma priepuolių išsivysto spontaniškai.

Maždaug 33% pacientų priepuoliai pasireiškia dažniau nei kartą per mėnesį, 40% – 6-11 kartų per metus. Ir tik 22% jų turi karts nuo karto.

Paprastai edema lokalizuota veido odoje (lūpų, akių vokų); dažnai pažeidžiami lytiniai organai. Niežėjimo nėra. Pacientas jaučia „padidėjimą“ ir odos sustorėjimą arba dilgčiojimą pažeistoje vietoje, kai kuriais atvejais – skausmą.

Patinimas kaupiasi per 12–24 valandas ir paprastai trunka 72 valandas. Kai kuriais atvejais simptomai išlieka 5 dienas, o edema migruoja.

70-80% pacientų, sergančių HAE, skundžiasi pilvo skausmais. Ketvirtadalyje jis yra dominuojantis ir atsiranda dėl bet kurios virškinamojo trakto dalies gleivinės patinimo. Skausmo intensyvumas – kaip „ūmaus pilvo“ atveju; kartais lydi pykinimas, vėmimas, viduriavimas, kartais – vidurių užkietėjimas ir žarnyno nepraeinamumas.

Uždegiminių pokyčių nebuvimas analizuojant periferinį kraują, pilvo ertmės ultragarsas padeda diferencinėje diagnozėje.

Kai pažeidžiama šlapimo sistema, pastebimas skausmas, šlapimo susilaikymas arba anurija.

Retais atvejais, kai pažeidžiamos meninginės membranos, fiksuojami meninginiai simptomai (stingulys, stiprus galvos skausmas, vėmimas), dvejinimasis akyse, ataksija. Nugalėjus labirintų sistemas, išsivysto Menjero sindromas. Labai retai - epilepsijos priepuolis, Raynaud sindromas.

Gerklų, nosies, liežuvio gleivinės edema gali kelti pavojų gyvybei (asfiksijos rizika). Pranešėjai – pasunkėjęs rijimas, užkimimas, disfonija, afonija, nerimas, dusulys. Esant tokiai situacijai, nurodoma skubi hospitalizacija ir skubi medicininė intervencija, nes skubi būklė paprastai išsivysto per 8–12 valandų, tačiau gali būti ir greičiau.

HAE diagnozė

  1. Anamnezės duomenys: įvairios lokalizacijos edemos šeimos atvejai; artimųjų mirtis nuo gerklų edemos; hospitalizavimas dėl "ūmaus pilvo" vėliau nenustačius vietinės diagnozės; edemos ryšys su trauma, emociniu stresu, AKF inhibitorių ar angiotenzino II receptorių blokatorių vartojimu; HAE sergančio paciento buvimas šeimoje.
  2. Fizinės apžiūros rezultatai: blyškus, tankus patinimas, nėra niežėjimo, pirmtakų buvimas, klinikinis vaizdas, antihistamininių vaistų ir gliukokortikosteroidų neveiksmingumas.
  3. Laboratorinių tyrimų duomenys:
  • atliekant bendrą kraujo tyrimą, galimas hematokrito padidėjimas, nėra eozinofilijos ir leukocitozės;
  • Komplemento C4 komponentas kraujo serume - mažiau nei 14 mg/l;
  • C1q - daugiau nei 77 mg/l;
  • C1 antigeninis inhibitorius – žemiau 199 mg/l;
  • C1 inhibitoriaus funkcinis aktyvumas - iki 72% pamatinių verčių;
  • CH 50;
  • protrombino (F1+2) ir D-dimerų fragmentai priepuolio metu.
Genetiniai tyrimai.

HAE klasifikacija

rašau- būdingas C1 inhibitoriaus kiekio kraujo serume ir komplemento C4 komponento sumažėjimas (pastarasis yra atrankos faktorius). C1q lygis normalus. Pasitaiko 80-85% pacientų. Sukeltas SERPING geno mutacijos.

II tipo- sumažėjęs C1 inhibitoriaus aktyvumas esant normaliai arba padidėjusiai koncentracijai. Komplemento C4 komponento lygis yra žemas. C1q lygis nesikeičia. Pasitaiko 10-15% atvejų. Sukelia SERPING geno taškinės mutacijos.

III tipas- normalus C1 inhibitoriaus, C4 ir C1q komplemento komponentų kiekis. Priežastis – F12 geno, koduojančio XII krešėjimo faktorių, mutacijos (c.1032C->A, c.1032C->G, Thr309 Lys) Moterys suserga. Būdingas mažas angiotenzino I lygis.

C1 inhibitorių trūkumas gali būti įgytas ir stebimas pacientams, sergantiems limfoproliferacinėmis ligomis (I tipas), autoimuninėmis, onkologinėmis patologijomis, kepenų ligomis (II tipas). Įgytų formų požymis (skirtingai nei HAE) yra žemas C1q lygis.

Diferencinė diagnostika turėtų būti atliekama ir sergant angioneurozine edema, kurios tarpininkas yra histaminas.Tokiu atveju edema yra karšta, hipereminė, niežtinti, atsiranda greitai (nuo kelių minučių iki valandos), dažnai ją lydi dilgėlinė. Pranešėjai nėra tipiški. C4 lygis serume yra normalus.
Veiksmingi antihistamininiai vaistai.

Terapinė taktika. Galimybės

Būtina nuolatinė ūmių ligos apraiškų prevencija visą gyvenimą. Kai jos atsiranda – taurelės. III tarptautiniame HAE kongrese Toronte (2010 m.) buvo priimtas tarptautinis sutarimas dėl HAE diagnostikos, gydymo ir valdymo: nustatytos ūminių priepuolių gydymo indikacijos ir principai, trumpalaikė ir ilgalaikė profilaktika.

A. Ūminių priepuolių palengvinimas
1. Nedidelė periferinė edema nereikalauja skubios pagalbos.
2. Esant stipriai periferinei edemai, sukeliančiai funkcinio aktyvumo sumažėjimą, -
Pirmosios eilės terapija:

  • į veną
2 eilutės terapija:
  • antifibrinolitikai (traneksamo rūgštis po 1-1,5 g per burną kas 3-4 val., -aminokaprono rūgštis 7-10 g per parą.
3. Esant pilvo sindromui:
  • hospitalizacija;
  • konsultacija su chirurgu, siekiant pašalinti ūminę chirurginę patologiją;
  • bradikinino inhibitoriai (ikatibantas) – jaunesniems nei 18 metų draudžiama vartoti;
  • C1 inhibitorių koncentrato (donorinio arba rekombinantinio) skyrimas pagal naudojimo instrukciją;
  • natūrali arba šviežiai šaldyta plazma.
4. Galvos, kaklo, liežuvio edema su lėtai didėjančia viršutinių kvėpavimo takų obstrukcija:
  • hospitalizacija;
  • bradikinino inhibitoriai (ikatibantas) – jaunesniems nei 18 metų draudžiama vartoti;
  • C1 inhibitorių koncentrato (donorinio arba rekombinantinio) skyrimas pagal naudojimo instrukciją;
  • natūrali arba šviežiai šaldyta plazma;
  • antifibrinolitikai (traneksamo rūgštis po 1–1,5 g per burną kas 3–4 val.), -aminokaprono rūgštis į veną po 5–10 g (100–200 ml 5% tirpalo), po to 5 g (100 ml 5 % tirpalo) kas 4 valandas;
  • β-agonistų įkvėpimas;
  • su neveiksmingumu - intubacija, konikotomija, tracheostomija.
5. Galvos, kaklo, liežuvio edema su greitai augančia gyvybei pavojinga viršutinių kvėpavimo takų obstrukcija:
hospitalizavimas intensyviosios terapijos skyriuje;
1 etapas: taktikos pasirinkimas priklausomai nuo klinikinės situacijos – konikotomija, tracheostomija, intubacija;
2 etapas:
  • bradikinino inhibitoriai (ikatibantas) – jaunesniems nei 18 metų draudžiama vartoti;
  • ε-aminokaprono rūgšties įvedimas pagal naudojimo instrukciją;
  • natūrali arba šviežiai šaldyta plazma;
  • antifibrinolitikai (traneksamo rūgštis po 1-1,5 g per burną kas 3-4 val.; -aminokaprono rūgštis į veną po 5-10 g (100-200 ml 5 % tirpalo), vėliau po 5 g (100 ml 5% tirpalo) kas 4 valandas;
  • β-agonistų įkvėpimas.
B. Trumpalaikė traukulių prevencija
Indikacijos: dantų manipuliacijos, planinė operacija, invaziniai tyrimo metodai, artėjanti emocinė įtampa (laidotuvės, egzaminai ir kt.).
1 eilutės terapija- C1 inhibitorių koncentrato (donoro arba rekombinantinio) įvedimas pagal naudojimo instrukciją per 1–1,5 val.
2 eilutės terapija- danazolas 3 dienas prieš ir 3 dienas po jo; antifibrinolitikai (-aminokaprono rūgštis 16 g/d. 4 dozėmis – 2 dienas prieš ir po, traneksamo rūgštis 4 g/d. per 4 dozes – 2 dienas prieš ir po manipuliavimo).

B. Ilgalaikė traukulių prevencija
Indikacijos:
  • paūmėjimai dažniau nei kartą per mėnesį;
  • jeigu kada nors buvo gerklų patinimas;
  • jeigu Jums kada nors prireikė trachėjos intubacijos arba hospitalizacijos intensyviosios terapijos skyriuje (intensyviosios terapijos skyriuje);
  • priepuolius lydi laikina negalia arba pamokų nebuvimas ilgiau nei 5 dienas per mėnesį;
  • reikšmingas gyvenimo kokybės pablogėjimas;
  • gyvenamosios vietos nutolimas nuo sveikatos priežiūros įstaigų;
  • traukuliai dažniausiai būna reti.
1 eilutės terapija- danazolas
(10 mg / kg, bet ne daugiau kaip 800 mg per parą, palaipsniui mažinant iki 2 mg / kg per parą), antifibrinolitikai.
2 eilutės terapija- C1 inhibitorių koncentratas (donorinis arba rekombinantinis) pagal pageidavimą.

Ruošiant HAE sergančias moteris nėštumui ir visam nėštumo laikotarpiui, galima naudoti tik C1 inhibitorių koncentratą (donorinį arba rekombinantinį), natūralią arba šviežiai užšaldytą plazmą, antifibrinolitikus (atsargiai, koagulogramos kontrolę kartą per 2 savaites). Rodomas imunologo stebėjimas per visą nėštumo laikotarpį su gimdymo algoritmo apibrėžimu.

Sergantiesiems HAE patartina su savimi turėti „paciento, sergančio HAE pasą“ arba medicininę apyrankę, kurioje yra informacija apie ligą ir rekomendacijos dėl skubios pagalbos.

Gydymas turi prasidėti kuo anksčiau!
  1. C1 inhibitorių koncentratas (C1-INHIBITORIUS).
    a) gimtoji C1 inhibitorius (išskirtas iš plazmos): Berinert, Cinryze(paaugliams ir suaugusiems) Cetor;
    b) rekombinantinis C1 inhibitorius (gaunamas iš genetiškai modifikuotų triušių pieno): Rhucin.
  2. Bradikinino receptorių antagonistai: Firazyr (icatibant) .
    Tik suaugusiems. Tyrimai pediatrijoje tęsiasi.
  3. Kallikreino inhibitorius: Kalbitor (Ecallantide)
  4. Šviežiai sušaldyta plazma jei negalima vartoti C1 inhibitorių ir kitų šiuolaikinių vaistų.
* pagal NAO Consensus 2010

Ilgalaikė paveldimos angioedemos profilaktika

Pasak Craig ir kt. (2009), pacientams reikalinga ilgalaikė profilaktika, jei:

  • HAE paūmėjimų dažnis daugiau nei vieną paūmėjimą per mėnesį;
  • kada nors buvo gerklų patinimas;
  • kada nors buvo reikalinga trachėjos intubacija arba hospitalizacija intensyviosios terapijos skyriuje / intensyviosios terapijos skyriuje;
  • HAE priepuolius lydi laikina negalia arba pravaikšta ilgiau nei 10 dienų per metus;
  • dėl HAE priepuolių labai pablogėja gyvenimo kokybė;
  • pacientas turi priklausomybę nuo narkotikų;
  • ribotas paciento kontaktas su sveikatos centrais;
  • pacientui smarkiai išsivysto HAE paūmėjimai;
  • jei vadinamasis. terapija pagal poreikį(terapija pagal poreikį).

Ilgalaikei profilaktikai Tarptautinio konsensuso dėl HAE gydymo (2010) ekspertai rekomenduoja šias vaistų grupes:

  1. vadinamasis. "lengvas" androgenai: Stanozololis, Danazolas, Oksandrolonas.
    Šios grupės vaistai yra gana veiksmingi, tačiau turi daug rimtų šalutinių poveikių. Ir jei norint gauti klinikinį poveikį (kontrolės būseną), reikia vartoti didesnę nei 200 mg per parą dozę (pagal Danazolą), reikia pasverti laukiamą naudą ir galimą šalutinio poveikio riziką.
  2. Fibrinolizės inhibitoriai (antifibrinolitikai): ε-aminokaproinė ir Traneksamikas rūgštys.
    Šie vaistai gali būti veiksmingi ilgalaikei profilaktikai, tačiau turi daug šalutinių poveikių, todėl ekspertai teikia pirmenybę androgenų, kaip veiksmingesnių agentų, naudojimui, o ne šios grupės skyrimui.
  3. C-1 inhibitorius
    a) gimtoji (plazma): Cinryze(paaugliams ir suaugusiems) Berinert, Cetor,
    b) rekombinantinis: Rhucin, Ruconest– atliekant klinikinius tyrimus, kad būtų patvirtintas naudojimas kaip profilaktinis agentas). Jo veiksmingumas buvo įrodytas daugiacentriuose tyrimuose.

Trumpalaikė paveldimos angioedemos profilaktika

HAE paūmėjimams gydyti naudojami vaistai. Esant prodrominio periodo simptomams (pranešėjai), jis gali būti veiksmingas Traneksamo rūgštis arba Danazolas per 2-3 dienas, kad būtų išvengta paūmėjimo.

Vaistai, vartojami paveldimos angioedemos gydymui ir profilaktikai

  1. „Aminokapronka“, greičiausiai, nepadės. Paprastai tai padeda nedaugeliui HAE sergančių pacientų, bet vis tiek būna, kad padeda. Gaila, kad mūsų gydytojai (dėl kitų veiksmingų vaistų trūkumo, taip pat dėl ​​žinių apie HAE stokos) vis dar jį skiria.
  2. Geriau atkreipkite dėmesį į TRANEKSAMO RŪGŠTIS. Rusijoje ir Ukrainoje yra toks vaistas TRANEKSAM. Tačiau, deja, šis vaistas taip pat laikomas neveiksmingu. Bet galite pabandyti.
  3. Be to, iš turimų yra "Danazol" su prekiniais pavadinimais Danoval, Danol, Danazol. Paprastai HAE pacientai vartoja šį vaistą nuo 50 mg iki 200 mg per parą ir padidina dozę, jei yra priepuolio galimybė (o priepuolių pasitaiko, bet paprastai daug rečiau). Dėmesio! Danazolas turi daugybę blogų šalutinių poveikių, ypač moterims, ypač kai vartojamas didelėmis dozėmis. Tačiau, nepaisant visų „bet“, vaistas tinka daugeliui HAE pacientų.
  4. Taip pat yra vaistas, vadinamas Stanozolol. Jis yra veiksmingas, kaip ir Danazolas, tačiau yra daug mažiau šalutinių poveikių. Atkreipkite į tai dėmesį. Remiantis literatūra, vaikams geriau gydyti mažomis oksandrolono dozėmis.
  5. Esant ūminiams edemos priepuoliams (gerklų, pilvo, veido) užsienyje (ten, jie turi), vartojami vaistai:
    + C1 inhibitorių koncentratas (Berinert, Cinryze, Cetor);
    + Rekombinantinis C1 inhibitorių koncentratas (Ruconest/Rhucin);
    + B2 receptorių antagonistai (Firazyr).

    Visi šie vaistai yra labai brangūs. Pacientai retai už juos moka patys. Valstybė, draudimo organizacijos, labdaros fondai žmonėms padeda apmokėdami arba visą vaistų kainą, arba dalį jų. Labai dažnai tokie brangūs vaistai laikomi šaldytuvuose ir „laukia“ ūmių savininkų priepuolių. Kad šie vaistai būtų prieinami NVS šalyse, pacientai turi aktyviai dalyvauti gydymo ir diagnostikos procese. Siekiant optimizuoti HAE sergančių pacientų ir gydytojų partnerystę, daugelyje Vakarų pasaulio šalių yra asociacijų ar pacientų, sergančių HAE, grupių.

    Atkreipkite dėmesį, kad „Firazyr“ yra oficialiai registruotas Rusijoje, o tai reiškia, kad jis turėtų būti prieinamas pacientams. Bent jau didžiųjų miestų klinikose ūmiai edemai malšinti.

    6. Jei nėra nė vieno iš 5 punkte nurodytų dalykų ir yra pavojinga edema, būtina skubi hospitalizacija į intensyviosios terapijos skyrių (pageidautina, kad pacientas ten būtų žinomas, todėl reikėtų susitarti iš anksto) ir šviežiai užšaldytos plazmos, kurioje gausu C1 inhibitorių, įvedimas (geriau iš anksto pasirinkti savo ir laikyti, pavyzdžiui, šaldytuve). Atsargiai: naujausi HAE paūmėjimo gydymo tyrimai parodė, kad šviežiai užšaldytoje plazmoje gali būti kininogenų (bradikinino pirmtakų), todėl paciento būklė gali pablogėti.

    Norėčiau ypač padėkoti Dariai Aleksandrovnai Jartsevai (Zaporožės valstybinio medicinos universiteto Pediatrijos fakulteto fakulteto Pediatrijos fakulteto katedros asistentė, daktarė) už pagalbą rašant šią skiltį.

    Pastaba. Berinert P, Cinryze, Ruconest ir Icatibant (Firazyr) instrukcijos perspausdintos iš svetainės