Transplantato prieš šeimininką reakcija. Odos transplantato prieš šeimininką ligos apraiškos

Donoriniai T-limfocitai jam patekus į paciento, kurio imunitetas susilpnėjęs (dėl įgimtų priežasčių, spinduliuotės ar chemoterapijos), organizmą gali suaktyvinti recipiento ŽLA ir sukelti transplantato prieš šeimininką reakciją (GVHD). Ląstelės recipientai miršta dėl donoro ląstelių (pavyzdžiui, NK ląstelių) citotoksinio aktyvumo ir limfokinų (pavyzdžiui, TNF), kuriuos išskiria aktyvuoti limfocitai, veikimo. Būtinos sąlygos GVHD vystymuisi apima imunokompetentingų ląstelių buvimą transplantate, recipiento imuniteto susilpnėjimą ir reakcijos į transplantatą, kurio HLA skiriasi nuo recipiento, nebuvimą.

Skiriamos ūminės (išsivysto ne vėliau kaip per 100 dienų po kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos (HSCT)) ir lėtinės (vėliau). transplantato prieš šeimininką liga (GVHD). Tokiu atveju gali atsirasti transplantato prieš naviką efektas, kuris sumažina leukemijos pasikartojimo riziką. Piktybinių ligų atvejais tikimasi būtent tokio GVHD poveikio, leidžiančio naudoti mažų dozių (ne mieloabliacinius) kondicionavimo režimus. Pakankamas imunosupresinis donorų ląstelių įsisavinimas leidžia sunaikinti naviko ląsteles. GVHD atspindi "tolerancijos" praradimą, kuris paprastai atsiranda dėl aloreaktyvių limfocitų pašalinimo iš užkrūčio liaukos, T-ląstelių receptorių moduliavimo, aloreaktyvių ląstelių anergijos ir T-slopintuvų.

Ūmus (GVHD) atsiranda dėl uždegiminių citokinų (IFN, IL, TNF) išsiskyrimo recipientų ląstelėse, pažeistose ankstesnio poveikio (kondicionavimo režimas). Recipiento APC pateikia pakitusius savo antigenus donoro T-limfocitams citokinų turtingoje aplinkoje, o tai lemia donoro T ląstelių aktyvavimą ir proliferaciją. Suaktyvinti CD4 ir CD8 donorų T limfocitai išskiria papildomus citokinus („citokinų audra“); dėl to suaktyvėja citotoksiniai T-limfocitai ir NK-ląstelės, sukeldami recipiento ląstelių ir audinių mirtį.

Kliniškai ūminė transplantato prieš šeimininką liga (GVHD) būdinga eritrodermija, intrahepatinė cholestazė ir enteritas.
Tipiniais atvejais iš karto po hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija (HSCT) niežtintis, makulopapulinis bėrimas atsiranda ant ausų, delnų ir pėdų. Ateityje jis gali išplisti į kamieną ir galūnes, tapti susiliejančiu, pūsliniu ir eksfoliaciniu. Karščiavimas ne visada pasireiškia. Ūminis GVHD turėtų būti atskirtas nuo toksiškų kondicionavimo režimų, vaistų bėrimų ir virusinių bei kitų infekcinių egzantemų. Kepenų funkcijos sutrikimas pasireiškia cholestazine gelta, kai padidėja kepenų fermentų kiekis kraujyje. Diferencinė diagnozė yra hepatitas, venų okliuzinė kepenų liga ar vaistų poveikis. Ūminio GVHD žarnyno simptomai (mėšlungis pilvo skausmas ir viduriavimas, dažnai su krauju) yra panašūs į tuos, kurie susiję su gydymo režimu ar infekcija.

Gali pasireikšti eozinofilija, limfocitozė, baltymų netekimo enteropatija, kaulų čiulpų aplazija (neutropenija, trombocitopenija, anemija). Ūminės transplantato prieš šeimininką ligos (GVHD) vystymąsi skatina donoro ir recipiento ŽLA skirtumai, neteisingas donoro parinkimas pagal lytį ir amžių, donoro gimdymo istorija, HSCT aktyvioje fazėje arba pasikartojantis. leukemija, taip pat per didelės spinduliuotės dozės recipientui. GVHD prevencijai ir gydymui naudojami įvairūs imunosupresiniai vaistai. GVHD gali atsirasti po kraujo komponentų perpylimo santykinai nusilpusiems pacientams, įskaitant tuos, kuriems buvo atliktas HSCT arba imunosupresinis priešvėžinis gydymas, ŽIV infekuotiems pacientams, turintiems įgimtą imunodeficitą ir neišnešiotus kūdikius. Todėl tokiais atvejais perpiltas kraujas turi būti iš anksto apšvitintas (25-50 Gy); kraujo komponentai be ląstelių (šviežia šaldyta plazma arba krioprecipitatai) nereikalauja švitinimo.


Klinikinėje praktikoje, siekiant kompensuoti įgimtą ar įgytą imunologinį nepakankamumą, kartais tenka griebtis hematopoetinių ir limfoidinių audinių ląstelių transplantacijos. Kadangi ląstelių transplantate yra imunokompetentingų ląstelių, šios ląstelės paprastai reaguoja į recipiento antigenus. Reakcija vadinama transplantato prieš šeimininką liga (GVHD).

GVHD yra gyvybei pavojinga būklė, galinti smarkiai pakenkti vidaus organams. Donoro limfocitams atpažinus recipiento antigenus, atsiranda imuninis atsakas, kurio metu recipiento ląsteles atakuoja donoro citotoksiniai T-limfocitai. Būdingas GVHD pasireiškimas yra sunki pancitopenija.

klinikinis vaizdas. Makulopapulinis bėrimas būdingas ausų spenelių, kaklo, delnų, viršutinės krūtinės dalies ir nugaros srityse. Ant burnos gleivinės susidaro opos, suteikiančios jai trinkelių grindinio išvaizdą, kartais atsiranda balta danga, primenanti nėrinius. Būdinga karščiavimas. Ankstyvosiose stadijose pastebima hiperbilirubinemija. Pancitopenija išlieka visą ligą. Sunkiais atvejais pasireiškia gausus kruvinas viduriavimas. Pacientai miršta nuo kepenų nepakankamumo, dehidratacijos, medžiagų apykaitos sutrikimų, malabsorbcijos sindromo, kraujo netekimo ir pancitopenijos.

GVHD išsivysto šiais atvejais:

Perpilant neapšvitintus kraujo komponentus su imunodeficitu, pavyzdžiui, su piktybiniais navikais (ypač limfogranulomatoze), pirminiais imunodeficitais ir pacientams po organų transplantacijos. ŽIV infekcija nedidina GVHD rizikos.

Neapšvitintų su HLA suderinamų kraujo komponentų perpylimas retai sukelia GVHD pacientams, kurių imuninė sistema yra nepakankama. Tačiau GVHD atvejai buvo aprašyti po to, kai jų vaikų tėvams buvo perpiltas HLA atitinkantis kraujas. Matyt, šiais atvejais GVHD atsiranda dėl to, kad tėvai yra heterozigotiniai vienam iš HLA genų, o jų vaikai yra homozigotiniai.

Persodinant vidaus organus. Dažniausiai GVHD yra skiepijama kepenų transplantacijos metu, nes jame yra daug limfocitų. GVHD paprastai atsiranda, kai donoro HLA antigenai mažai atitinka. GVHD yra retas inkstų ir širdies transplantacijos atveju.

Imunosupresijos susilpnėjimas, būtinas donoro limfocitų atmetimui, gali sukelti persodinto organo atmetimą.

GVHD, atsiradęs per pirmąsias 100 dienų po alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos, gydomas didelėmis kortikosteroidų dozėmis. Jei jie neveiksmingi, skiriamas antitimocitinis imunoglobulinas arba muromonabas-CD3.

Lėtinė GVHD, kuri išsivysto ne anksčiau kaip po 100 dienų po transplantacijos, gydoma kortikosteroidų, azatioprino ir ciklosporino deriniu. Laikui bėgant, recipientui susiformavus imunologinei tolerancijai donoro antigenams, GVHD gali spontaniškai sustoti. Kai kuriais atvejais GVHD gali būti netgi naudingas. Taigi pacientams, sergantiems leukemija, kuriems po alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos išsivysto GVHD, atkryčiai yra retesni.

Eksperimentiniam GVHD dauginimui turi būti įvykdytos šios sąlygos:

Pelėms (A*B)F1 į vienos letenos pagalvėlę suleidžiami vieno iš tėvų (A arba B) limfocitai. Recipientas yra imunologiškai tolerantiškas įvestoms ląstelėms, nes tėvų antigenai yra visiškai atstovaujami hibride. Po 7 dienų nustatoma papėdinio (regiono iki ląstelės injekcijos vietos) limfmazgio ląstelių masė arba skaičius. „Eksperimentinio“ limfmazgio ląstelių skaičiaus ir „kontrolinio“ mazgo ląstelių skaičiaus santykis suteikia GVHD indeksą. Kai santykis patirtis:kontrolė, kurio indeksas didesnis nei 1,3, reakcija laikoma teigiama.

Įvesti svetimi limfocitai atpažįsta nesusijusius recipiento antigenus ir suformuoja specifinę antigeno reakciją. Atpažinimo procese dalyvauja dvi limfocitų subpopuliacijos: CD8 T ląstelių pirmtakai ir CD4 T ląstelių progenitoriai. Reakcijos rezultatas yra subrendusių CD8 T ląstelių kaupimasis.

Ląstelių skaičius blužnyje ar limfmazgiuose didėja ne tik dėl suleistų limfocitų dauginimosi, bet ir dėl savo recipiento ląstelių pritraukimo į reakcijos zoną.

Santrauka. Transplantas prieš šeimininką (transplantas prieš šeimininką, lot. transplantare- transplantacija) - - persodinto organo atmetimas recipiente dėl T-limfocitų atakos dėl donoro ir recipiento pagrindinio histokompatibilumo komplekso baltymų skirtumų. Transplantato prieš šeimininką reakcija, kuri išsivysto, pavyzdžiui, po kaulų čiulpų transplantacijos, pasireiškia limfoidinio audinio atrofija, eritritu ir kitomis patologijomis. Terminą „transplantas prieš šeimininką“ M. Simonsenas įvedė 1957 m.

Kaulų čiulpų transplantacijos metu į organizmą patenka ląstelės iš donoro imuninės sistemos. Donoro kaulų čiulpai atpažįsta naujojo šeimininko ląsteles kaip svetimas ir į tai reaguoja. Šiuo atveju kalbama apie transplantato prieš šeimininką reakciją, kuri yra angliško termino „Graft-versus-Horst“ imitacija. Transplantato prieš šeimininką liga pasireiškia tik po alogeninės transplantacijos.

Oda, virškinimo traktas ir kepenys dažniausiai kenčia nuo transplantato prieš šeimininką ligos:

Oda

Po kaulų čiulpų transplantacijos būtina atidžiai stebėti delnų, padų ir nugaros odos būklę. Kartu svarbu ne tik tai, kaip šiose vietose atrodo oda, bet ir kokius pojūčius patiria pacientas. Todėl pacientas turi nedelsdamas pranešti medicinos personalui apie skausmą, deginimą, padidėjusį karščio pojūtį, odos tempimo jausmą delnuose ar paduose.

Įtarus transplantato prieš šeimininką ligą, per kaulų čiulpų transplantaciją Vokietijoje paimamas nedidelis odos mėginys ir atliekamas histologinis tyrimas.

Virškinimo trakto

Vykstant transplantato prieš šeimininką reakcijai, atsiranda viduriavimas – laisvos, žalsvos, bekvapės išmatos. Pasireiškus pirmiesiems viduriavimo požymiams, būtina apie tai informuoti medicinos personalą ir tuštintis į specialų indą, kad būtų galima stebėti, kiek pacientas netenka skysčių su palaidomis išmatomis. Tai svarbu norint kompensuoti šį nuostolį papildomu lašintuvu.

Kepenys

Kepenų pažeidimas transplantato prieš šeimininką reakcijos metu pacientui lieka beveik nepastebimas. Tačiau jį nesunku atpažinti pagal specialių kraujo parametrų pokyčius.

Lėtinė transplantato prieš šeimininką liga po kaulų čiulpų transplantacijos Vokietijoje

Lėtinė transplantato prieš šeimininką liga (Graft-versus-Horst) gali pasireikšti nuo 3 iki 24 mėnesių po alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos beveik pusei pacientų.

Pradedančią lėtinę transplantato prieš šeimininką ligą gali rodyti:

  • Odos bėrimai, spalvos pakitimas (rausvai ruda pigmentacija), tempimo pojūtis, pleiskanų atsiradimas
  • Sausumas ir skausmas burnoje, skausmas ryjant
  • Diskomfortas virškinimo trakte, pykinimas, viduriavimas, apetito stoka, svorio kritimas
  • Akių sausumas, dirginimas ir paraudimas
  • Plaukų slinkimas
  • Nagų trapumas ir trapumas
  • Sąnarių skausmas
  • Nuolat pakilusi temperatūra
  • Greitas nuovargis

Apie bet kurį iš šių pokyčių reikia nedelsiant pranešti gydančiam gydytojui, kad būtų paskirtas tinkamas gydymas, galintis sustabdyti transplantato prieš šeimininką reakciją po kaulų čiulpų transplantacijos Vokietijoje.

Reakcija " transplantatas prieš šeimininką(GVHD) arba „antrinė liga“ išsivysto daugeliui pacientų po kaulų čiulpų transplantacijos, kuriems yra sunkus kombinuotas imunodeficitas. Transplantato prieš šeimininką liga pasireiškia kaip kaulų čiulpų transplantacijos komplikacija pacientams, sergantiems aplastine anemija ir leukemija. Kartais tai gali būti kraujo perpylimas imunodeficito recipientui. Sunkesnė (įgimta) GVHD forma yra motinos limfocitų sąveikos su histokompatibilumo antigenais rezultatas imunodeficito vaisiaus audiniuose.

Reakcija vystosi tokiomis sąlygomis: 1. transplantatas turi turėti imunologinį aktyvumą; 2. recipiento audiniuose turi būti antigenų, kurių donoro audiniuose nėra (antigeninis recipiento svetimkūnis imunologiškai aktyviam donorui); 3. Imunologinis recipiento inertiškumas (pasyvumas), nesugebėjimas atmesti persodintų donoro ląstelių.

efektorinės ląstelės sergant transplantato prieš šeimininką liga yra citotoksinės T ląstelės žudikai. Oda yra pagrindinis GVHD taikinys. GVHD ir daugybė odos ligų (raudonoji vilkligė, sklerodermija ir kt.) yra pagrįsti bendrais mechanizmais. Imunohistochemiškai GVHD odoje atskleidžia slopinančius citotoksinius T8+ limfocitus, lokalizuotus tarp keratinocitų ir Langerhanso ląstelių (T-žudikai yra slopinančių T-limfocitų tipas). GVHD epidermio tikslinės ląstelės yra keratinocitai ir Langerhanso ląstelės.

Klinikinės transplantato prieš šeimininką ligos apraiškos

Ūminė transplantato prieš šeimininką liga pasireiškia makulopapuliniais bėrimais ant odos, daugiausia veido, ausų, viršutinės liemens dalies, delnų ir padų. Slėgio vietose gali susidaryti burbuliukai. Tokie pažeidimai yra panašūs į toksinę nekrolizę ir dažnai baigiasi paciento mirtimi.

Lėtinė transplantato prieš šeimininką liga būdingas generalizuotas arba lokalizuotas odos pažeidimas ir pagal bėrimo tipą skirstomas į lichenoidinę ir sklerozinę fazes, dažniausiai sekančias viena po kitos. Lichenoidinės papulės yra violetinės spalvos, panašios į plokščiosios kerpligės elementus, dažnai išsidėsčiusios ant delnų ir padų, tačiau gali būti plačiai paplitusios ir linkusios susilieti, kartu su niežuliu. Po savęs jie palieka intensyvios hiperpigmentacijos židinius su netaisyklingais kontūrais. Vėlesnėje sklerozinėje fazėje ant odos atsiranda suspaudimo židinių, primenančių sklerodermiją.

Odos priedai tuo pačiu jie atrofuojasi, dažnai formuojasi alopecija. Pažeidimų oda praranda savo elastingumą, atsiranda atrofijos, hipo- ir hiperpigmentacijos sričių.

Ūminė transplantato prieš šeimininką liga būdinga vakuolinė epidermio bazinių ląstelių ir plaukų folikulų epitelio degeneracija, kuri derinama su limfocitų prasiskverbimu į epidermį ir mažais limfocitų infiltratais dermoje. Dažnai pastebima su limfa susijusi keratinocitų apoptozė (tokie apoptotiškai pakitę keratinocitai guli vienas šalia kito glaudžiai kontaktuodami su intraepiderminiais limfocitais – satelitinė nekrozė). Padidėjus vakuolinei distrofijai, atsiranda epidermio atsiskyrimas, atsirandantis pūslėms. GVHD sunkumas paprastai nustatomas pagal epidermio pažeidimo sunkumą: esant 1-ojo laipsnio GVHD, atsiranda bazinių ląstelių vakuolinė distrofija.

II laipsniui būdinga apoptozė keratinocitai su dideliu limfocitų įsiskverbimu į epidermį, o esant III laipsniui, padidėja odos limfocitų perivaskulinė infiltracija. IV laipsnio GVHD būdinga epitelio ląstelių nekrozė, parakeratozės atsiradimas, o epidermio nekrolizės atveju - dermos papilių patinimas. GVHD odos apraiškų sunkumas paprastai tiesiogiai priklauso nuo limfocitų, infiltruojančių epidermį ir dermą, skaičiaus.

Lėtinė transplantato prieš šeimininką liga. Ankstyvojo lichenoidinio lėtinio GVHD atveju histologiniai pokyčiai yra panašūs į idiopatinės plokščiosios kerpligės pokyčius. Pastebima sunki hiperkeratozė, bazinių keratinocitų vakuolinė degeneracija. Po epidermiu susidaro infiltratas, į kurį įeina limfocitai, eozinofiliniai leukocitai, tam tikras kiekis plazmocitų, pigmento turinčios ląstelės (melanoforai). Skirtumas tarp šio infiltrato ir kerpligės infiltrato yra mažesnis jo tankis ir didesnė jį sudarančių ląstelių įvairovė (esant plokščiajai kerpligei infiltratą daugiausia sudaro limfocitai).

Vėlyvoji sklerozinė fazė lėtinė transplantato prieš šeimininką liga būdingas histologinis vaizdas, panašus į sklerodermiją: susidaro epidermio atrofija, vietomis išlieka vakuolinė bazinių keratinocitų degeneracija. Odos priedai taip pat atrofuojasi. Dermoje padidėja melanoforų skaičius, pastebimi židininiai perivaskuliniai limfocitų infiltratai, kurie taip pat gali būti aplink odos priedus. Skleroziniai pokyčiai daugiausia užfiksuoja dermos papiliarinį sluoksnį. Tai keičia kolageno skaidulų sudėtį, padidėja I tipo prokolageno kiekis. Atsiranda aktyvių fibroblastų, audinių bazofilų, limfocitų, makrofagų ir melanoforų.

Klinikinėje praktikoje kompensuoti įgimtas imunologinis nepakankamumas arba įgytas nepakankamumas kartais priversti griebtis hematopoetinio ir limfoidinio audinio ląstelių transplantacijos. Kadangi ląstelių transplantate yra imunokompetentingų ląstelių, šios ląstelės paprastai reaguoja į recipiento antigenus. Reakcija vadinama transplantato prieš šeimininką liga (GVHD).

Eksperimentiniam GVHD dauginimui turi būti įvykdytos šios sąlygos:

1) gavėjas turi būti tolerantiškasįvestas svetimas ląsteles;

2) persodintos ląstelės turi turėti imunologinę kompetenciją;

3) tarp donoro ir recipiento ląstelių turi būti antigeninių skirtumų.

Eksperimente reakcija vertinama arba padidinimu blužnis arba limfmazgiai, arba mirus imunologiškai inertiškam recipientui, gavusiam limfocitus iš genetiškai kitokio donoro.

Vienas iš GVHD variantų yra limfmazgio ląstelių masės ir skaičiaus padidėjimas, esantis svetimų limfocitų injekcijos vietoje. Reakcijos nustatymo schema parodyta ryžių. 9.5.

Pelėms (A*B)F1 į vienos letenos pagalvėlę suleidžiami vieno iš tėvų (A arba B) limfocitai. Recipientas yra imunologiškai tolerantiškas įvestoms ląstelėms, nes tėvų antigenai yra visiškai atstovaujami hibride. Po 7 dienų nustatoma papėdinio (regiono iki ląstelės injekcijos vietos) limfmazgio ląstelių masė arba skaičius. „Eksperimentinio“ limfmazgio ląstelių skaičiaus ir „kontrolinio“ mazgo ląstelių skaičiaus santykis suteikia GVHD indeksą. Kai santykis patirtis:kontrolė, kurio indeksas didesnis nei 1,3, reakcija laikoma teigiama.

Įvesti svetimi limfocitai atpažįsta nesusijusius recipiento antigenus ir suformuoja specifinę antigeno reakciją. Į atpažinimo procesą įtraukiamos dvi limfocitų subpopuliacijos: pirmtakai CD8 T ląstelės ir pirmtakai CD4 T ląstelės. Reakcijos rezultatas yra subrendusių CD8 T ląstelių kaupimasis.

Ląstelių skaičius blužnyje ar limfmazgiuose didėja ne tik dėl suleistų limfocitų dauginimosi, bet ir dėl savo recipiento ląstelių pritraukimo į reakcijos zoną.

natūralūs žudikai,natūralūs žudikai(Anglųnatūralus žudikas ląstelės(NK ląstelės)) – didelės granulės limfocitai su citotoksiškumu prieš auglys ląstelės ir užkrėstos ląstelės virusai. Šiuo metu NK ląstelės laikomos atskira klase. limfocitai. NK atlikti citotoksinius ir citokinas- gamybinės funkcijos. NK yra vienas iš svarbiausių ląstelių komponentų įgimtas imunitetas. NK susidaro dėl limfoblastų (bendrų visų limfocitų pirmtakų) diferenciacijos. Jie neturi T ląstelių receptoriai, CD3 arba paviršiniai imunoglobulinai, bet paprastai turi CD16 ir CD56 žymenis žmonėms arba NK1.1/NK1.2 žymenis kai kuriose pelių padermėse ant jų paviršiaus. Apie 80% NK turi CD8.

Šios ląstelės buvo vadinamos natūraliomis žudančiomis ląstelėmis, nes, remiantis ankstyvomis idėjomis, jas nereikėjo aktyvuoti, kad nužudytų ląsteles, kurios neturi žymenų. pagrindinis histo suderinamumo kompleksas rašau.

Pagrindinė NK funkcija yra kūno ląstelių, kurios nenešioja ant paviršiaus, sunaikinimas MHC 1 ir todėl nepasiekiamas pagrindinio antivirusinio imuniteto komponento veikimui - T-žudikai. MHC1 kiekis ląstelės paviršiuje gali sumažėti dėl ląstelės transformacijos į vėžinę ląstelę arba dėl virusų, tokių kaip papilomos virusas ir ŽIV, veikimo.

NK gebėjimą atpažinti „savus“ ir „svetimą“ ląstelėse lemia paviršiaus receptoriai. NK turi sudėtingą sistemą receptoriai kurios atpažįsta paties organizmo ląstelių molekules. Be to, NK turi daug receptorių streso-sukelti ląstelių ligandai, kurie rodo ląstelių pažeidimą. Šie receptoriai yra natūralūs citotoksiškumo receptoriai (NCR), NKG2D, kurie aktyvina citotoksines NK funkcijas.

    Citokinų receptoriai

Citokinai vaidina pagrindinį vaidmenį aktyvuojant NK. Kadangi šias molekules ląstelės išskiria virusinės infekcijos metu, jos yra signalas NK, kad yra virusinių patogenų. NK aktyvinimas apima citokinus IL-12, IL-15, IL-18, IL-2 ir CCL5.

    Fc receptoriai

NK, kaip makrofagai,neutrofilų ir putliųjų ląstelių, turi Fc receptorius, kurie suaktyvina ląstelę, kai prisijungia prie Fc antikūnų fragmentų. Tai leidžia NK atakuoti užkrėstas ląsteles kartu su humoraliniu atsaku ir lyse ląstelės, turinčios nuo antikūnų priklausomą citotoksinį poveikį.

    Aktyvuojantys ir slopinantys receptorius

Bendra schema. NK signalų slopinimas ir aktyvinimas.

Siekiant užkirsti kelią nepažeistų ląstelių atakai, NK paviršiuje yra reguliuojančių receptorių (slopinamųjų NK ​​ląstelių receptorių) sistema. Šiuos receptorius galima suskirstyti į 2 dideles šeimas:

    į lektiną panašūs receptoriai žudikai ( KLR) - receptorių homologai - lektinai Iš tipo.

    žudikų ląstelių imunoglobulinus panašūs receptoriai ( KIRs) – receptoriai, kuriuose yra imunoglobulinas-Kaip domenai.

Reguliavimo receptoriai, jungiasi prie nepažeistų molekulių MHC aš, sukelia slopinamąjį signalą, slopindamas NK aktyvaciją.

Aktyvuojančių NK receptorių prisijungimas prie jų ligandų (esančių tik ant pažeistų ląstelių) suaktyvina citotoksinę NK funkciją.

Audinių nesuderinamumo reakcija (transplantato prieš šeimininką liga)

Transplantato prieš šeimininką liga, arba audinių nesuderinamumas, išsivysto, kai alogeniniai subrendę T limfocitai persodinami recipientui, kurio imuninė sistema yra nepakankama ir nepajėgi kovoti su svetimais audiniais ir sukelti jų atmetimo reakciją (reakciją šeimininkas prieš transplantatą). Tokiais atvejais persodintos ląstelės atpažįsta „šeimininką“ (recipientą) kaip svetimą audinį ir prasideda „transplantato prieš šeimininką“ reakcija. Tokia reakcija stebima 10-80% recipientų, kuriems buvo atlikta alogeninė kaulų čiulpų transplantacija (atsižvelgiant į audinių nesuderinamumo laipsnį, T-limfocitų skaičių persodintuose audiniuose, recipiento amžių ir prevencines priemones). Nors ir reta, transplantato prieš šeimininką liga pasireiškia persodinus organus, ypač kepenis ir plonąją žarną, nes šiuose organuose yra daug limfocitų. Paprastai organai taikiniai vystantis transplantato prieš šeimininką ligai yra recipiento imuninė sistema, oda, kepenys ir plonoji žarna. Laiku nustatyti transplantato prieš šeimininką ligą pacientams, kenčiantiems nuo pilvo skausmo, svarbu tai, kad tokiais atvejais operacijos nereikia, kol neatsiranda sunkių komplikacijų, tokių kaip žarnyno perforacija.

Ūminė transplantato prieš šeimininką liga paprastai išsivysto per pirmuosius du mėnesius po transplantacijos. Visų pirma, pažeidžiama oda. Atsiranda niežtintis makulopapulinis bėrimas, daugiausia delnų, padų ir ausų odoje. Palaipsniui vystosi viso kūno odos eritrodermija (paraudimas ir lupimasis). Simptomai, susiję su virškinamojo trakto ir kepenų pažeidimais, atsiranda vėliau. Tokiems pacientams palaipsniui išsivysto anoreksija, vėmimas, pilvo skausmas ir pilvo pūtimas. Paprastose pilvo rentgenogramose matomi paralyžinio žarnų nepraeinamumo požymiai. Kepenys palpuojant pilvą dažniausiai būna neskausmingos, tačiau biocheminis kraujo tyrimas atskleidžia hiperbilirubinemiją, padidėjusį šarminės fosfatazės ir aminotransferazių kiekį. Recipiento imuninę sistemą „atakuoja“ svetimi transplantuoti T-limfocitai, todėl išsivysto sunkus imunodeficitas, kurį pablogina imunosupresinių vaistų, vartojamų transplantato prieš šeimininką ligai gydyti, veikimas. Tokie pacientai tampa imlūs daugeliui oportunistinių (oportunistinių) infekcijų, kurios gali dar labiau apsunkinti ligos eigą.

Lėtinė transplantato prieš šeimininką liga paprastai išsivysto vėliau nei po dviejų mėnesių po alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos ir gali būti ūminės reakcijos tęsinys arba pasireikšti pirmą kartą. Pagrindinės ligos klinikinės apraiškos yra odos pažeidimai, cholestazinė kepenų liga ir imunodeficitas. Virškinimo traktas pažeidžiamas retai, išskyrus disfagijos išsivystymą dėl stipraus burnos džiūvimo (vadinamasis sausos gleivinės sindromas arba Sjögreno sindromas) ir stiprų stemplės gleivinės uždegimą.

Galiausiai, recipientams, kuriems buvo atlikta autologinė kaulų čiulpų transplantacija, buvo aprašyta izologinė arba singeninė transplantato prieš šeimininką liga. Ši reakcija yra autoimuninės ligos forma, kuri paprastai praeina savaime ir pirmiausia pasireiškia odos pažeidimais. Jei tokiems pacientams pasireiškia virškinimo trakto ligos simptomai, tai dažniausiai yra pagrindinės ligos komplikacijų, chemoterapijos arba oportunistinių (oportunistinių) infekcijų pasireiškimas.