Kromosom 2 To je drugi največji kromosom. Največja gostota rezin je v območju centromere, vendar tu praktično ni ponovitev. Na enoto dolžine vsebuje opazno manj genov kot kromosom 1 in številni drugi kromosomi. Vendar pa število

Kromosom 3 To je še en precej velik kromosom. Za razliko od kromosoma 2 ima le malo rezin in ponovitev v območju centromere. Največje število rezin se nahaja bližje koncem tega kromosoma, največje število genov pa se nahaja na kratki roki.

Kromosom 4 Geni, ponovitve in odrezki so dokaj enakomerno porazdeljeni na kromosomu 4 (z izjemo območja centromere, kjer so vsi zastopani v majhnem številu). Izračunano je bilo, da je skupno število genov tukaj manjše od povprečja na enoto dolžine genoma. Med boleznimi

Kromosom 5 Večina genov na tem kromosomu je skoncentriranih v dveh predelih dolgega kraka in enem predelu kratkega kraka proti njegovemu koncu. Obstajata dve regiji, ki se nahajata okoli centromere, obogateni z rezinami. Številne resne bolezni so povezane z geni kromosoma 5:

Kromosom 6. Gostota tako genov kot odrezkov je največja v več regijah na kratkem kraku tega kromosoma, vendar so ponovitve precej enakomerno razporejene vzdolž kromosoma (malo jih je samo v predelu centromere). Številne človeške patologije so povezane z geni kromosoma 6: diabetes,

Kromosom 7. Gostota rezin je največja v centromernem območju dolgega kraka tega kromosoma. Toda geni so nameščeni dokaj enakomerno vzdolž kromosoma, z izjemo enega področja na sredini dolge roke, kjer jih je največ. Med

Kromosom 8. Večina rezin v tem kromosomu je skoncentriranih na koncu kratkega kraka, na koncu dolgega kraka pa je področje, ki je zelo obogateno z geni. Število z boleznijo povezanih genov na kromosomu 8 je razmeroma majhno. Med njimi so geni

Kromosom 9 Tukaj so odrezki, ponovitve in geni zelo neenakomerno razporejeni po kromosomu. Poleg tega je kromosom 9 v primerjavi z drugimi kromosomi (pri izračunu njihovega števila na enoto dolžine) obogaten z odrezki. Vendar jih je večina skoncentrirana v

Kromosom 10 Ta kromosom je povprečen glede na število genov, ki jih vsebuje, ponavljajočih se območij in odrezkov na enoto dolžine, vendar njihova porazdelitev vzdolž kromosoma še zdaleč ni enakomerna: več regij na dolgem kraku je zelo obogatenih z geni in odrezki. Med

Kromosom 11 Na koncu kratkega kraka in v centromernem območju dolgega kraka tega kromosoma je koncentracija genov. Vsebnost rezin je povečana le v predelu konca kratkega kraka, vzdolž kromosoma pa je relativno enaka. Od skupnega števila genov tega

Kromosom 12 Ta kromosom je povprečen po večini parametrov. Geni so v njej porazdeljeni zelo neenakomerno. Z njimi so povezane številne bolezni: adrenolevkodistrofija, amiloidoza, maligni ne-Hodgkinov limfom, rak danke, emfizem, enureza,

Kromosom 13 Kratka roka tega kromosoma je še vedno slabo zaporedna. V območju centromere na dolgem kraku je koncentracija rezin. Kromosom 13 je osiromašen z geni glede na druge kromosome (v povprečju je le približno 5 genov na 1 milijon črk). Največji med njimi

Kromosom 20 Kromosom 20 je bil tretji najpopolnejši človeški kromosom, ki je bil sekvenciran. Po velikosti ta kromosom predstavlja le približno dva odstotka genetske kode človeškega genoma. Geni, ponovitve in odrezki so po kromosomu razporejeni zelo neenakomerno.

Kromosom 21 Ta kromosom je najmanjši po velikosti in informacijski zmogljivosti (ne predstavlja več kot 1,5% celotnega človeškega genoma). Vendar je bil sekvenciran šele po kromosomu 22. Število genov na kromosomu 21 je relativno majhno. Z velikostjo pribl.

Kromosom 22 DNK tega kromosoma je bila najprej sekvencirana (decembra 1999), zato je podrobneje opisana. V kromosomu 22 je le nekaj regij (manj kot 3 % dolžine DNK) ostalo nedešifriranih. Vsebuje okoli 500 genov in 134 psevdogenov. Vse te genske sekvence

Kromosom X To je ženski spolni kromosom. Prisotnost dveh kromosomov X določa ženski spol. Par kromosoma X pri moških je mrtev in kratek kromosom Y. Pri ženskah v enem od 2 X kromosomov pride do inaktivacije vseh tistih genov, ki nimajo para na Y kromosomu.

Kromosomske mutacije (sicer jih imenujemo aberacije, preureditve) so nepredvidljive spremembe v strukturi kromosomov. Najpogosteje so posledica težav, ki nastanejo med delitvijo celic. Izpostavljenost začetnim okoljskim dejavnikom je še en možen vzrok za kromosomske mutacije. Poglejmo, kakšne so lahko manifestacije takšnih sprememb v strukturi kromosomov in kakšne posledice imajo za celico in celoten organizem.

Mutacije. Splošne določbe

V biologiji je mutacija definirana kot trajna sprememba v strukturi genskega materiala. Kaj pomeni "vztrajen"? Podedujejo ga potomci organizma, ki ima mutirano DNK. To se zgodi na naslednji način. Ena celica prejme napačno DNK. Razdeli se, dve hčerki pa popolnoma kopirata njegovo strukturo, torej vsebujeta tudi spremenjen genski material. Poleg tega je takšnih celic vse več in če organizem nadaljuje z razmnoževanjem, njegovi potomci dobijo podoben mutirani genotip.

Mutacije običajno ne ostanejo neopažene. Nekateri med njimi tako spremenijo telo, da je posledica teh sprememb usoden izid. Nekateri povzročijo, da telo deluje na nov način, kar zmanjša njegovo sposobnost prilagajanja in vodi do resnih patologij. In zelo majhno število mutacij koristi telesu in s tem poveča njegovo sposobnost prilagajanja okoljskim razmeram.

Določite genske, kromosomske in genomske mutacije. Takšna klasifikacija temelji na razlikah, ki se pojavljajo v različnih strukturah genskega materiala. Kromosomske mutacije tako vplivajo na strukturo kromosomov, genske mutacije - zaporedje nukleotidov v genih, genomske mutacije pa spremenijo genom celotnega organizma, dodajajo ali odvzemajo cel niz kromosomov.

Pogovorimo se o kromosomskih mutacijah podrobneje.

Kaj so kromosomske preureditve?

Glede na to, kako so nastale spremembe lokalizirane, se razlikujejo naslednje vrste kromosomskih mutacij.

1. Intrakromosomsko - transformacija genetskega materiala znotraj enega kromosoma.
2. Interkromosomske - preureditve, zaradi katerih dva nehomologna kromosoma izmenjata svoje odseke. Nehomologni kromosomi vsebujejo različne gene in se med mejozo ne srečajo.

Vsaka od teh vrst aberacij ustreza določenim vrstam kromosomskih mutacij.

Izbrisi

Delecija je ločitev ali izguba dela kromosoma. Zlahka je uganiti, da je ta vrsta mutacije intrakromosomska.

Če je skrajni del kromosoma ločen, se izbris imenuje terminal. Če pride do izgube genskega materiala bližje središču kromosoma, se takšna delecija imenuje intersticijska.

Ta vrsta mutacije lahko vpliva na sposobnost preživetja organizma. Na primer, izguba dela kromosoma, ki kodira določen gen, človeku zagotovi odpornost proti virusu imunske pomanjkljivosti. Ta adaptivna mutacija je nastala pred približno 2000 leti in nekaterim ljudem z aidsom je uspelo preživeti le zato, ker so imeli srečo, da so imeli kromosome s spremenjeno strukturo.

Podvajanja

Druga vrsta intrakromosomskih mutacij so podvojitve. Gre za kopiranje dela kromosoma, do katerega pride zaradi napake pri tako imenovanem crossoverju oziroma crossingoverju v procesu celične delitve.

Tako kopirana regija lahko obdrži svoj položaj, se zavrti za 180° ali se celo večkrat ponovi in ​​takrat takšno mutacijo imenujemo pomnoževanje.

Pri rastlinah se lahko količina genskega materiala poveča prav z večkratnim podvajanjem. V tem primeru se običajno spremeni sposobnost prilagajanja celotne vrste, kar pomeni, da so takšne mutacije velikega evolucijskega pomena.

Inverzije

Glej tudi intrakromosomske mutacije. Inverzija je rotacija določenega dela kromosoma za 180 °.

Del kromosoma, obrnjen zaradi inverzije, se lahko nahaja na eni strani centromere (paracentrična inverzija) ali na nasprotnih straneh (pericentrična). Centromera je tako imenovana regija primarne zožitve kromosoma.

Običajno inverzije ne vplivajo na zunanje znake telesa in ne vodijo do patologij. Vendar pa obstaja domneva, da se pri ženskah z inverzijo določenega dela devetega kromosoma verjetnost splava med nosečnostjo poveča za 30%.

Translokacije

Translokacija je premik dela enega kromosoma na drugega. Te mutacije so interkromosomskega tipa. Obstajata dve vrsti translokacij.

1. Recipročna - to je izmenjava dveh kromosomov na določenih območjih.
2. Robertsonian - zlitje dveh kromosomov s kratkim krakom (akrocentrično). V procesu Robertsonove translokacije se kratki deli obeh kromosomov izgubijo.

Recipročne translokacije povzročajo težave s plodnostjo pri ljudeh. Včasih takšne mutacije povzročijo spontani splav ali povzročijo rojstvo otrok s prirojenimi razvojnimi patologijami.

Robertsonove translokacije so pri ljudeh precej pogoste. Še posebej, če pride do translokacije s sodelovanjem kromosoma 21, se pri plodu razvije Downov sindrom, ena najpogosteje zabeleženih prirojenih patologij.

izokromosomi

Izokromosomi so kromosomi, ki so izgubili en krak, a so ga hkrati nadomestili z natančno kopijo drugega kraka. To pomeni, da se takšen postopek dejansko lahko šteje za izbris in inverzijo v eni viali. V zelo redkih primerih imajo takšni kromosomi dve centromeri.

Izokromosomi so prisotni v genotipu žensk, ki trpijo za Shereshevsky-Turnerjevim sindromom.

Vse zgoraj opisane vrste kromosomskih mutacij so lastne različnim živim organizmom, vključno s človekom. Kako se manifestirajo?

Kromosomske mutacije. Primeri

Mutacije se lahko pojavijo v spolnih kromosomih in v avtosomih (vsi drugi parni kromosomi celice). Če mutageneza prizadene spolne kromosome, so posledice za organizem praviloma hude. Pojavijo se prirojene patologije, ki vplivajo na duševni razvoj posameznika in se običajno izražajo v spremembah fenotipa. To pomeni, da se navzven mutirani organizmi razlikujejo od normalnih.

Pri rastlinah so pogostejše genomske in kromosomske mutacije. Najdemo pa jih tako pri živalih kot pri ljudeh. Kromosomske mutacije, katerih primere bomo obravnavali spodaj, se kažejo v pojavu hudih dednih patologij. To so Wolff-Hirschhornov sindrom, sindrom »mačjega joka«, delna trisomska bolezen po kratkem kraku 9. kromosoma in nekateri drugi.

Sindrom "mačjega joka"

Ta bolezen je bila odkrita leta 1963. Nastane zaradi delne monosomije na kratkem kraku kromosoma 5, zaradi delecije. Eden od 45.000 dojenčkov se rodi s tem sindromom.

Zakaj je ta bolezen tako imenovana? Otroci s to boleznijo imajo značilen jok, ki spominja na mačje mijavkanje.

Z izbrisom kratkega kraka petega kromosoma se lahko izgubijo njegovi različni deli. Klinične manifestacije bolezni so neposredno odvisne od tega, kateri geni so bili izgubljeni med to mutacijo.

Struktura grla se spremeni pri vseh bolnikih, kar pomeni, da je "mačji jok" značilen za vse brez izjeme. Večina tistih, ki trpijo zaradi tega sindroma, ima spremembo strukture lobanje: zmanjšanje možganske regije, obraz v obliki lune. Ušesne školjke v sindromu "mačjega joka" se običajno nahajajo nizko. Včasih imajo bolniki prirojene patologije srca ali drugih organov. Značilna lastnost je tudi duševna zaostalost.

Običajno bolniki s tem sindromom umrejo v zgodnjem otroštvu, le 10% jih preživi deset let. Zabeleženi pa so tudi primeri dolgoživosti s sindromom "mačjega joka" - do 50 let.

Wolff-Hirshhornov sindrom

Ta sindrom je veliko manj pogost - 1 primer na 100.000 rojstev. Nastane zaradi delecije enega od segmentov kratkega kraka četrtega kromosoma.

Manifestacije te bolezni so raznolike: zapozneli razvoj telesne in duševne sfere, mikrocefalija, značilen nos v obliki kljuna, strabizem, razcep neba ali zgornje ustnice, majhna usta, malformacije notranjih organov.

Tako kot mnoge druge človeške kromosomske mutacije je tudi Wolff-Hirschhornova bolezen razvrščena kot polsmrtna. To pomeni, da je sposobnost preživetja organizma s takšno boleznijo znatno zmanjšana. Otroci z diagnozo Wolff-Hirschhornovega sindroma običajno ne dočakajo 1 leta, vendar je bil zabeležen en primer, ko je bolnik živel 26 let.

Sindrom delne trisomije na kratkem kraku kromosoma 9

Ta bolezen nastane zaradi neuravnoteženih podvajanj v devetem kromosomu, zaradi česar je v tem kromosomu več genetskega materiala. Skupaj je znanih več kot 200 primerov takšnih mutacij pri ljudeh.

Klinično sliko opisujejo zaostanek v telesnem razvoju, blaga duševna zaostalost in značilen izraz obraza. Srčne napake najdemo pri četrtini vseh bolnikov.

Pri sindromu delne trisomije kratkega kraka 9. kromosoma je prognoza še razmeroma ugodna: večina bolnikov preživi visoko starost.

Drugi sindromi

Včasih se celo v zelo majhnih odsekih DNK pojavijo kromosomske mutacije. Bolezni v takšnih primerih so običajno posledica podvojitev ali izbrisov in jih imenujemo mikroduplikacije oziroma mikrodelecije.

Najpogostejši takšen sindrom je Prader-Willijeva bolezen. Nastane zaradi mikrodelecije dela kromosoma 15. Zanimivo je, da mora ta kromosom telo pridobiti od očeta. Zaradi mikrodelecije je prizadetih 12 genov. Bolniki s tem sindromom so duševno zaostali, debeli in imajo običajno majhne noge in roke.

Drug primer takih kromosomskih bolezni je Sotosov sindrom. Na območju dolge roke kromosoma 5 se pojavi mikrodelecija. Za klinično sliko te dedne bolezni je značilna hitra rast, povečanje velikosti rok in nog, prisotnost konveksnega čela in nekaj duševnih zaostalost. Pogostnost pojavljanja tega sindroma ni bila ugotovljena.

Kromosomske mutacije, natančneje mikrodelecije v regijah kromosomov 13 in 15, povzročajo Wilmsov tumor oziroma retinblastom. Wilmsov tumor je rak ledvic, ki se pojavlja predvsem pri otrocih. Retinoblastom je maligni tumor mrežnice, ki se pojavlja tudi pri otrocih. Te bolezni se zdravijo, če so odkrite v zgodnjih fazah. V nekaterih primerih se zdravniki zatečejo k operativnemu posegu.

Sodobna medicina marsikatero bolezen odpravi, a kromosomskih mutacij še ni mogoče pozdraviti ali vsaj preprečiti. Zaznati jih je mogoče le na začetku intrauterinega razvoja ploda. Vendar pa genski inženiring ne miruje. Morda bo kmalu najden način za preprečevanje bolezni, ki jih povzročajo kromosomske mutacije.

Trenutno je ugotovljenih več klinično opredeljenih sindromov, povezanih z anomalijami kromosoma 5, od katerih se eden imenuje sindrom "mačjega joka" (monozomija vzdolž kratkega kraka kromosoma 5).

Leta 1963 sta J. Lejen in sod. , ki so pregledovali otroke s specifičnimi kraniofacialnimi dismorfijami in nenavadnim jokom, ki spominja na mačje mijavkanje, so ugotovili skrajšanje enega od kromosomov skupine B. Kasneje so z metodami diferencialnega barvanja ugotovili, da imajo bolniki delecijo kratkega kraka kromosoma 5. Sindrom, glede na njegov glavni simptom - specifičen otroški jok, povezan s spremembami v grlu (zožitev, mehkoba hrustanca, otekanje ali nenavadno gubanje sluznice, zmanjšanje epiglotisa), so začeli imenovati "mačji sindrom joka. Ta sindrom se pojavlja pogosteje kot vsi drugi sindromi, povezani z avtosomnimi delecijami. Njegova pogostost je 1 na 45.000-50.000 rojstev, med duševno zaostalimi otroki pa 1,5 na 10.000. Citogenetske študije razkrivajo izrazit polimorfizem: od izgube tretjine do polovice kratkega kraka kromosoma 5. Izguba celotnega kratkega kraka ali njegovega majhnega fragmenta je redka.Klinična slika sindroma je povezana z izgubo celo majhnega dela kratkega kraka kromosoma 5 (5p15.1-p15.2). Povezave med pogostostjo rojstev otrok s sindromom in starostjo staršev ni bilo. Deklice so nekoliko pogostejše kot fantje. Pričakovana življenjska doba bolnikov ni bila natančno določena. V večini primerov smrt nastopi zaradi povezane okužbe, pljučnice in odpovedi dihanja. Otroci se rodijo z nekoliko zmanjšano telesno težo - 2500 g Značilni znaki so: specifičen jok, zaostanek v duševnem in telesnem razvoju, mikrocefalija, nizko ležeče deformirane ušesne školjke, mikrogenija, lunast obraz, hipertelorizem in antimongoloidna incizija palpebralnih fisur, epikantus, strabizem in mišična hipotenzija. Pri tretjini bolnikov ugotovimo atrofijo vidnega živca. Diagnostični znaki, kot so lunasti obraz, "mačji jok", mišična hipotenzija, s starostjo postopoma izginejo, mikrocefalija, strabizem, duševni in telesni razvoj pa zaostajajo. Od okvar notranjih organov so najpogostejše srčne okvare (septalne okvare, nezaprtje batalijskega voda). V nekaterih primerih obdukcija razkrije arinecefalijo, mikrogirijo možganskih hemisfer, cerebelarno hipoplazijo in notranji hidrocefalus. Obstajajo malformacije ledvic in gastrointestinalnega trakta.

5.2.4. Trisomija 8

Trisomija kromosoma 8, ki je bila prvič opisana v poznih 60-ih, je bila dokaj dobro raziskana. Do danes je opisanih več kot 200 primerov. Za razliko od vseh avtosomnih trisomij (Downov, Edwardsov, Patauov sindrom), pri katerih najdemo predvsem celotne oblike bolezni, pri trisomiji 8 prevladujejo mozaične oblike. Najmanjši delež nenormalnih celic in korelacija med resnostjo fenotipskih manifestacij in razmerjem trisomskih in normalnih celic v telesu prizadetega otroka še nista bila ugotovljena. Poleg tega ni bilo ugotovljenih kliničnih razlik v popolnih in mozaičnih oblikah bolezni, kar omogoča združevanje teh bolnikov v eno skupino. Populacijska pogostnost trisomije 8 ni natančno znana. Med bolniki so pogostejši moški otroci (približno razmerje moških in žensk je 5:2). Otroci se rodijo donošeni, z normalno telesno težo. Ob rojstvu in v prihodnosti ne zaostajajo v rasti. Obstaja zmerna duševna zaostalost. Očitno je to posledica dejstva, da približno 90% primerov trisomije 8 predstavljajo mozaične oblike. Pogost simptom te trisomije je poškodba možganov. V bistvu opazimo agenezo corpus callosum, hidrocefalus. Otroci s trisomijo 8 z možgansko okvaro (zlasti z mozaičnimi oblikami) živijo do 12-17 let. Ugotovljene so bile posebne značilnosti tega sindroma, ki vključujejo konveksno čelo, obrnjeno spodnjo ustnico, aplazijo pogačice, kontrakture, globoke žlebove med interdigitalnimi blazinicami, okvare urinarnega sistema (predvsem hidronefroza). Drugi znaki vključujejo strabizem, epikantus, visoko nebo, mikrognatijo, deformirane ušesne školjke z nenormalnimi režnji, kratek naguban vrat, kamptodaktilijo, klinodaktilijo, skoliozo, anomalije kolčnega sklepa, ploska stopala, dimeljsko kilo, kriptorhizem, okvare srca in prebavil (atrezija anusa). in požiralnik). Manj pogosti so makrocefalija, širok nosni most, atrofija vidnega živca, kolobom šarenice, siva mrena, zamegljenost roženice, dodatna rebra, zaprte hrbtenične kile. Trisomija 8 velja za klinično prepoznaven kromosomski sindrom.

5.2.5. Trisomija 9

V literaturi je opisano več deset primerov trisomije 9. Obstajajo tri oblike te patologije: popolna, mozaična in trisomija po celotnem kromosomu, z izjemo končnega segmenta dolge roke - 9q32 33-> qter , to je, da je trisomski kromosom predstavljen v obliki Najbolj izrazita klinična slika je opažena pri polni obliki trisomije 9 Otroci s to obliko sindroma se rodijo s prenatalno hipoplazijo (porodna teža manj kot 2000 g) Značilni so naslednji znaki zaostajanje v duševnem in fizičnem razvoju, mikrocefalija, široki šivi in ​​fontanele, enoftalmus (redkeje mikroftalmus), mesnat nos, mikrogenija, retromikrognatija, deformirane nizko ležeče ušesne školjke, izpah kolkov, nenormalen položaj prstov, kamptodaktilija, ploska noga, kontraktura velikih sklepov, pri dečkih - hipoplazija penisa in skrotuma, kriptorhizem Manj pogosti so razcep ustnice in neba, kolobom šarenice, motnost roženice, hipoplazija distalnega fa lang, dislokacija glave radialnih kosti, podvojitev maternice Obstajajo okvare notranjih organov - srce (defekt ventrikularnega septuma, razcepljen arterijski kanal, anomalije velikih žil), sečil (ciste, enostranska agenezija ali dvostranska hipoplazija). , hidronefroza, podvojitev zbiralnega sistema), prebavila (nenormalna rotacija črevesja, atrezija žolčnih vodov in anusa), možgani (napake corpus callosum in mikrogirija) Življenjska napoved je odvisna od stopnje poškodbe notranjih organov. in obliko bolezni in se giblje od nekaj dni do nekaj mesecev Mozaik in s trisomijo območja oblike lažje v kliničnem poteku v primerjavi s polno obliko.Resnost in vztrajnost fenotipskih manifestacij kaže na klinično prepoznaven sindrom

5.2.6. Patauov sindrom (trisomija kromosoma 13)

Sindrom trisomije 13 je prvi opisal ameriški pediater in genetik K Patau, po katerem je ta sindrom tudi poimenovan V populaciji se pojavlja s frekvenco -1 na 6.000-12.000 rojstev, razmerje med spoloma je 1 1, povprečna starost staršev je 32 pri materah in očetov - 34 let Otroci s Patauovim sindromom se rodijo s prenatalno hipoplazijo (telesna teža do 2600 g) v gestacijski starosti 38-39 tednov, značilen zaplet nosečnosti je polihidramnij.Klinični znaki sindrom vključuje mikrocefalijo, trigonocefalijo (lobanja s širokim okcipitalnim in ozkim čelnim delom), nizko nagnjeno čelo, širok nos z ugreznjenim nosnim mostom, ozke palpebralne razpoke, hipertelorizem, mikroftalmijo (redko anofgalmijo), kolobom šarenice, zamegljenost leče , razcep ustnice in neba, polidaktilija dlani in stopal, fleksorni položaj rok, zibanje stopala, kriptorhizem, hipospadija, hipoplazija penisa, podvojitev maternice in nožnice Slika 5 2 a prikazuje fenotip otroka s Patauovim sindromom in in slika 5 3 a (na barvnem zavihku) prikazuje rezultat molekularne citogenetske diagnoze mozaične oblike Patauovega sindroma.Med anomalijami notranjih organov so pogosto opažene okvare centralnega živčnega sistema (arinencefalija, holoprozencefalija, aplazija). in hipoplazija corpus callosum, cerebelarna hipoplazija, aplazija in hipoplazija optičnih živcev), kardiovaskularni sistem (defekti interventrikularnih in interatrijskih pretin, malformacije velikih žil), prebavni organi (mobilno slepo črevo, heterotopija vraničnih fragmentov v trebušno slinavko) , sečil (ledvične ciste, njihova povečana lobulacija, hidronefroza, hidro- in megaloureter, atrezija in stenoza sečevoda, podvajanje sečevoda)

Glavne značilnosti Patauovega sindroma so razcepljena ustnica in

Slika 5 2 a 6 f Fenotipi otrok s sindromi (a) Patau (trisomija 13. kromosoma), (b) Edwards (trisomija 18. kromosoma), (c) Down (trisomija 21. kromosoma).

nepca, okvare lasišča, ki so okrogle oblike do 1-1,5 cm v premeru z gladkim dnom, ki ga predstavlja aponevrotična čelada [30] hipoplazija cerebelarnega vermisa. V nekaterih primerih opazimo tako hude okvare, kot so ciklopija, etmocefalija (prirojena nerazvitost nosu), cebocefalija ("opičji obraz"), povezana s holoprosencefalijo. Otroci s Patauovim sindromom običajno umrejo pred prvim letom starosti zaradi hudih, življenjsko nevarnih malformacij. Otroci, ki živijo od 2-3 let in več, trpijo zaradi globokega idiotizma.

5.2.7. Monosomija kratkega kraka 17. kromosoma (17p-)

Pri otrocih z monosomijo (delecijo) kratkega kraka kromosoma 17, ki prizadene regije p11-13-»pter, opazimo hude malformacije možganov (lisencefalija in hipoplazija corpus callosum), pa tudi srčne napake. Opažajo tudi brahicefalijo, širok obraz in nosni most, hipoplazijo srednjega dela obraza, kratke roke, kraniosinostozo; duševna zaostalost, povezana s hiperaktivnostjo vedenja Učinkovita diagnoza telomernih in subtelomernih izbrisov kratkega kraka 17. kromosoma se izvaja z metodo FISH (Miller-Diekerjev sindrom) ali, glede na glavno značilnost, sindrom lisencefalije. Praviloma se klinična diagnoza sindroma postavi v prvih dneh otrokovega življenja, v nekaterih primerih pa celo prenatalno.

5.2.8. Monosomija kratkega kraka 18. kromosoma (18p-)

Opisi približno 200 primerov te bolezni so posvečeni značilnostim monosomije (delecije) kratkega kraka 18. kromosoma z izgubo kromosomskega materiala v regiji p 11 H>pter. Obstajata dve glavni fenotipski različici monosomije 18p: (1) - redkejša z izrazitimi okvarami arynencephalic serije (od ciklopije do arynencephaly), (2) - brez teh napak. V drugem primeru duševna zaostalost, mikrocefalija, hipertelorizem, ptoza, epikantus, širok nosni most, mikroretrogenija, velike displastične ušesne školjke, razcepljeno nebo, kratek prepognjen vrat, klinodaktilija mezincev, stisnjen prsni koš, nizka rast, možganske in srčne okvare, opazimo alopecijo, dislokacije kolčnega sklepa, anomalije hrbtenice. Napoved življenja je odvisna od prisotnosti hudih malformacij arynencephalic serije: otroci s takimi malformacijami umrejo v prvih dneh in mesecih življenja. Če ni hudih malformacij možganov, je pričakovana življenjska doba normalna - opisani so bolniki, starejši od 60-65 let. Klinični znaki delne monosomije kratkega kraka 18. kromosoma se odkrijejo v prvih letih otrokovega življenja. Na sl. 5.4 je prikazan otrok, pri katerem so po molekularni citogenetski diagnostiki ugotovili sindrom delecije kratkega kraka 18. kromosoma, prvo fenotipsko varianto s 46,XY.ish del (18)(p11.1)(pBRHS13-) kariotip.

5.2.9. Monosomija dolgega kraka 18. kromosoma (18q-)

Manj podrobno je v primerjavi s sindromom 18p- opisana monosomija (delne delecije) dolgega kraka kromosoma 18 (18q-) z izgubo kromosomskega materiala v regiji q21-23^qter Več kot 100 primerov sindroma so zdaj opisani. V tem primeru so kritične točke za določeno klinično sliko q21-23. Za otroke z monosomijo 18q so značilni duševna zaostalost, zaostanek v rasti, epikantus, strabizem, nistagmus, koloboma šarenice, hipertelorizem, atrofija vidnega živca, razcep neba, deformirane ušesne školjke ("satirska ušesa") z ozkim sluhovodom, hipospadija, kriptorhizem, hipoplazija skrotuma, prirojene srčne napake. Opažajo nenavadno obliko obraza s sploščenim zadnjim delom majhnega nosu, globoko nameščenimi očesnimi jabolki, tanko zgornjo ustnico in navzdol obrnjenimi vogali ("krapova" usta). Malformacije centralnega živčnega sistema in ledvic niso zelo specifične. Monosomija 18q se že od prvih primerov opisa imenuje klinično prepoznaven sindrom.

5.2.10. Edwardsov sindrom (trisomija kromosoma 18)

Leta 1960 sta J. H. Edwards in sod. med citogenetsko študijo celic bolnikov z več prirojenimi malformacijami so v kariotipu našli dodaten avtosom. Kasneje je bil ta kromosom identificiran kot 18 in trisomija je postala znana kot Edwardsov sindrom. Pogostnost te bolezni v populaciji je 1 primer na 7000 rojstev. Deklice so prizadete veliko pogosteje kot dečki. Otroci se rodijo s prenatalno hipoplazijo (porodna teža ne več kot 2300 g) med donošeno ali pozno nosečnostjo (43-45 tednov), ki je praviloma zapletena s polihidramnijem. Fenotipske manifestacije so značilne in raznolike. Sem spadajo dolihocefalija, mikrof-

Slika 5 4 a 6 (a) Fenetin otroka s sindromom delecije kratkega kraka kromosoma 18; (6/ 46,XY,ish del (18)(pBRS13-) kariotip po diagnostiki FISH z neveljavno DNA sondo na centromerni regiji kromosoma 18.

talmij, nizko ležeče deformirane ušesne školjke, visoko nebo, razcepljeno nebo, mikrogenija, mikrostomija, hipertrofija klitorisa, hipospadija, kriptorhizem, anomalije okončin (fleksorni položaj rok, kratka

Slika 5 5 h 6 c (a) Vrhunski primer Edvzrdsovega sindroma (plod v 21. tednu gestacije po splavu); (6) fetalni kariotip s trisomijo 18-47,XX,+18; (c) Interfazna FISH diagnoza mozaičnega primera Edwardsovega sindroma (vidne interfazne celice z dvema in tremi kromosomi* 18).

iztočnica in širok nožni palec, "zibajoče se stopalo", kožna sindaktilija stopal, plosko stopalo) (slika 5.2 b). Okvare notranjih organov, anomalije srca (napake interatrijskega in interventrikularnega septuma), prebave (atrezija požiralnika in žolčnika, nepopolna rotacija črevesja, ektopija trebušne slinavke), sečil (fuzija in podvojitev ledvic in ureterjev, ciste, hidro- in megaloureter), CNS (hipoplazija malih možganov in corpus callosum). Med drugimi anomalijami so znane hrbtenične kile, pljučna hipoplazija, motnost roženice in leče, glavkom, atrofija vidnega živca in mikrokorneje. V vseh primerih najdemo motnje v razvoju možganov. V bistvu se srečujejo s hipoplazijo malih možganov in hipoplazijo (aplazijo) corpus callosum. Obdukcija nenehno razkriva spremembo v strukturi oljk podolgovate medule: so asimetrične, zadebeljene in zmanjšana je zavitost zadnjega kolena zobatih jeder. Otroci v prvem letu življenja umirajo zaradi pljučnice in okužb sečil. 5 5 a, b, c prikazuje opazovanje prenatalnega mozaičnega primera Edwardsovega sindroma (fenotip) s kariotipom 47,XX,+18 (rezultati citogenetske diagnostike), kot tudi rezultat molekularne citogenetske diagnostike.

5.2.11. Downov sindrom

Mongoloidna idiopatija, ki jo je prvič klinično opisal angleški zdravnik J Down leta 1866 in ponovno P.Waardenburg leta 1932, ki je predlagal njeno povezavo s kromosomsko nenormalnostjo, je najbolj znana in dobro raziskana nozološka oblika. Prvič so trisomijo kromosoma 21 odkrili J. Lejenne in sodelavci leta 1959. Podali so citogenetski in klinični opis 9 otrok s tem sindromom. Downovemu sindromu je posvečenih veliko monografij in člankov. Pogostnost Downovega sindroma je v povprečju 1-2 primera na 1000 živorojenih otrok.Z uvedbo prenatalnih diagnostičnih metod v genetsko prakso se je pogostost sindroma v zadnjih letih v civiliziranih državah zmanjšala za 15% Trend upadanja pogostosti v vseh razvitih državah je povezan z zmanjšanje števila rojstev pri ženskah starejših starostnih skupin Obstajajo tri citogenetske oblike sindroma redna trisomija (93% vseh primerov), translokacija (5%) in mozaik (2%) Pokazalo se je, da je kritični segment odgovoren za fenotipske manifestacije Downovega sindroma se nahaja v regiji 21q22, s trisomijo katere se razvije značilna klinična slika Klinična diagnoza ni zapletena in se postavi pri novorojenčkih v porodnišnicah 5 2 c prikazuje fenotip otroka z Dowom sindrom Slika 5 3 b (na barvnem vložku) prikazuje rezultate molekularne citogenetske diagnostike Glavni klinični znaki sindroma so duševna zaostalost, mišična hipotenzija, brahicefalija, epikantus in mongoloidna incizija palpebralnih razpok, katarakta, Brushfieldove pege ( na meji zunanje in srednje tretjine šarenice bela žarišča), strabizem, redkeje zamegljenost roženice in leče, debele ustnice, zadebeljen jezik z brazdami (»zložen jezik«), raven nosni del, ozko nebo , deformirane ušesne školjke, odvečna koža na vratu, ohlapnost sklepov, prečna linija dlani (»opičja brazda«), klinodaktilija mezincev Otroci so rojeni ob terminu z zmerno hudo prenatalno hipoplazijo (porodna teža do 3000 g) Med opažene so anomalije notranjih organov, okvare srca (napake septuma v kombinaciji z anomalijami velikih žil), prebavnega trakta (atrezija ali stenoza dvanajstnika, manj pogosto atrezija rektuma, anusa, požiralnika), sečil (hipoplazija ali displazija ledvic, kortikalne ciste, hidroureter, hidronefroza), možganov (hipoplazija zgornjega temporalnega vijuga, ventralni premik malih možganov) Dva-dva opravljata naloge slabše od neverbalnih So poslušni, zlahka pridejo v stik, posnemanje, povečana sugestibilnost Trenutno se na podlagi temeljitega psihološkega pregleda teh otrok uspešno razvijajo načela terapevtske korekcije za njihovo prilagajanje življenju.

5.2.12. Sindrom "mačje oko" (trisomija kromosoma 22)

Sindrom trisomije kromosoma 22 je bil podrobno opisan v 70-ih letih prejšnjega stoletja in so ga poimenovali sindrom "mačjega očesa" zaradi vertikalne lokalizacije koloboma šarenice pri teh bolnikih, ki daje vtis mačjih oči Citogenetsko je bil sindrom značilen dodaten dodaten kromosom v kariotipu. Prej je bilo dokazano, da je popolna klinična oblika sindroma posledica trisomije regije 22pter->22q11 in majhne regije zukromatina dolgega kraka kromosoma 13 (13q32->q34), pri čemer so kritični segmenti povezani z mejnimi točkami v 22q11 Sindrom mačjega očesa je v populaciji redek, pogostnost še ni določena. Pogosto obstajajo mozaične oblike bolezni, ko pride do neujemanja kromosomov v mitozi in ne v mvyozi. Otroci se rodijo s prenatalno hipoplazijo (telesna teža do 2800 g) z normalnim trajanjem nosečnosti. Najpogostejši znaki bolezni so duševna zaostalost (globoka oligofrenija), telesna zaostalost, mikrocefalija, eksoftalmus, kolobom šarenice, strabizem, podaljšan filter, razcep neba, mikroretrogenija, korakoidni nos, nizko ležeče ušesne školjke, preaurikularne jamice, hipoplazija palca, kriptorhizem. , hipospadija, hipotenzija mišic Od anomalij notranjih organov so okvare srca, ledvic (enostranska aplazija ali hipoplazija), prebavnega trakta (atresija anusa) Okvare možganov (razen mikrocefalije) niso značilne

Diagnoza sindroma zahteva citogenetsko potrditev. Od njegovega opisa se razpravlja o sodelovanju celotnega kromosoma 22 in drugega avtosomnega materiala pri kliničnem polimorfizmu.

Diagram strukture kromosoma v pozni profazi-metafazi mitoze. 1 kromatida; 2 centromere; 3 kratka roka; 4 dolga roka ... Wikipedia

I Medicina Medicina je sistem znanstvenih spoznanj in praks, namenjenih krepitvi in ​​ohranjanju zdravja, podaljševanju življenja ljudi ter preprečevanju in zdravljenju bolezni ljudi. Za izpolnitev teh nalog M. preučuje strukturo in ... ... Medicinska enciklopedija

Veja botanike, ki se ukvarja z naravno klasifikacijo rastlin. Primerki s številnimi podobnimi lastnostmi so združeni v skupine, imenovane vrste. Tigraste lilije so ena vrsta, bele lilije so druga itd. Pogledi, podobni drug drugemu ... ... Enciklopedija Collier

genska terapija ex vivo- * gensko zdravljenje ex vivo * gensko zdravljenje ex vivo gensko zdravljenje, ki temelji na izolaciji pacientovih tarčnih celic, njihovi genski modifikaciji v pogojih gojenja in avtologni presaditvi. Genetska terapija z uporabo zarodnih ... ... Genetika. enciklopedični slovar

Živali, rastline in mikroorganizmi so najpogostejši objekti genetskih raziskav.1 Acetabularia acetabularia. Rod enoceličnih zelenih alg iz razreda sifonov, za katerega je značilno velikansko (do 2 mm v premeru) jedro natančno ... ... Molekularna biologija in genetika. Slovar.

polimer- (Polimer) Definicija polimerov, Vrste polimerizacije, Sintetični polimeri Informacije o definiciji polimerov, Vrste polimerizacije, Sintetični polimeri Vsebina Opredelitev vsebine Zgodovinsko ozadje Vrste znanosti o polimerizaciji… … Enciklopedija investitorja

Posebno kvalitativno stanje sveta je morda nujen korak v razvoju vesolja. Naravoslovni pristop k bistvu življenja je osredotočen na problem njegovega nastanka, njegovih snovnih nosilcev, na razliko med živim in neživim, na evolucijo ... ... Filozofska enciklopedija