Angiotenzin 2 povzroča naslednje učinke. Antagonisti receptorjev angiotenzina II

Angiotenzin je hormon, ki je odgovoren za zvišanje krvnega tlaka preko več mehanizmov. Je del tako imenovanega RAAS (sistema renin-angiotenzin-aldosteron).

Pri ljudeh z visokim krvnim tlakom lahko opazimo tako imenovana obdobja aktivnosti renina v plazmi, ki se kažejo na ravni koncentracije angiotenzina I.

Vloga angiotenzina v telesu

Ime RAAS izvira iz prvih črk njegovih sestavnih spojin: renina, angiotenzina in aldosterona. Te spojine so neločljivo povezane in medsebojno vplivajo na koncentracijo druga druge: renin stimulira nastajanje angiotenzina, angiotezin poveča nastajanje aldosterona, aldosteron in angiotenzin zavirata sproščanje renina. Renin je encim, ki nastaja v ledvicah, v tako imenovanih glomerularnih komorah.

Nastajanje renina spodbujata na primer hipovolemija (zmanjšanje volumna krvi v obtoku) in zmanjšanje koncentracije natrijevih ionov v plazmi. Renin, sproščen v kri, deluje na angiotenzinogen, to je enega od proteinov krvne plazme, ki nastajajo predvsem v jetrih.

Renin cepi angiotenzinogen v angiotenzin I, ki je predhodnik angiotenzina II. V pljučnem obtoku se pod delovanjem encima, imenovanega angiotenzin-konvertaza, angiotenzin I pretvori v biološko aktivno obliko, to je angiotenzin II.

Angiotenzin II opravlja številne vloge v telesu, zlasti:

• spodbuja sproščanje aldosterona iz skorje nadledvične žleze (ta hormon po drugi strani vpliva na ravnovesje vode in elektrolitov, kar povzroča zadrževanje natrijevih in vodnih ionov v telesu, povečuje izločanje kalijevih ionov skozi ledvice - to vodi do povečanja volumna krvnega obtoka, to je do povečanja volemije in posledično do povečanja krvnega tlaka).
• deluje na receptorje v steni krvnih žil kar vodi do vazokonstrikcije in zvišanja krvnega tlaka.
• vpliva tudi na centralni živčni sistem s povečanjem proizvodnje vazopresina ali antidiuretičnega hormona.

Raven angiotenzina I in angiotenzina II v krvi

Določanje aktivnosti renina v plazmi je študija, ki se izvaja pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo. Študija je sestavljena iz pridobivanja venske krvi od bolnika po 6-8 urah spanja ponoči z dieto, ki vsebuje 100-120 mmol soli na dan (to je tako imenovana študija brez aktivacije izločanja renina).

Študija z aktivacijo izločanja renina je analiza krvi bolnikov po tridnevni dieti z omejitvijo vnosa soli na 20 mmol na dan.

Raven angiotenzina II v krvnih vzorcih se oceni z radioimunološkimi metodami.

Standard študije brez aktivacije izločanja renina pri zdravih ljudeh je približno 1,5 ng/ml/uro, pri pregledu po aktivaciji se raven poveča za 3-7 krat.

Opazimo povečanje angiotenzina:

• pri osebah s primarno hipertenzijo(tj. hipertenzija, ki se razvije sama od sebe in je ni mogoče identificirati), vam lahko pri teh bolnikih merjenje ravni angotenzina pomaga pri izbiri ustreznih antihipertenzivnih zdravil;
• z maligno hipertenzijo;
• ishemija ledvic, na primer med zoženjem ledvične arterije;
• pri ženskah, ki jemljejo peroralne kontraceptive;
• tumorji, ki proizvajajo renin.

Glede Norme za vsebnost angiotenzina I in angiotenzina II v krvi je 11-88 pg / ml oziroma 12-36 pg / ml.

Ki se pretvori iz njegovega predhodnika, serumskega globulina, ki ga sintetizirajo jetra. Angiotenzin je izjemno pomemben za hormonski renin-angiotenzinski sistem – sistem, ki je odgovoren za volumen krvi in ​​pritisk v človeškem telesu.

Snov angiotenzinogen spada v razred globulinov, sestavljena je iz več kot 400. Njegovo proizvodnjo in sproščanje v kri nenehno izvajajo jetra. Raven angiotenzina se lahko poveča pod vplivom angiotenzina II, ščitničnega hormona, estrogena in plazemskih kortikosteroidov. Ko krvni tlak pade, deluje kot spodbuda za nastajanje renina in ga sprošča v kri. Ta proces sproži sintezo angiotenzina.

Angiotenzin I in angiotenzin II

Pod vplivom renin angiotenzinogen proizvaja naslednjo snov - angiotenzin I. Ta snov nima nobene biološke aktivnosti, njena glavna vloga je predhodnik angiotenzin II. Zadnji hormon je že aktiven: zagotavlja sintezo aldosterona, zožuje krvne žile. Ta sistem je tarča za zdravila, ki znižujejo α, kot tudi za številna zaviralca, ki zmanjšujejo koncentracijo angiotenzina II.

Vloga angiotenzina v telesu

Ta snov je močna vazokonstriktor . To pomeni, da tudi zožuje arterije, to pa vodi v zvišanje krvnega tlaka. To aktivnost zagotavljajo kemične vezi, ki nastanejo med interakcijo hormona s posebnim receptorjem. Med funkcijami, povezanimi s kardiovaskularnim sistemom, je mogoče razlikovati tudi agregacijo trombocitov, uravnavanje adhezije in protrombotični učinek. Prav ta hormon je odgovoren za hormone, ki nastajajo v našem telesu. Povzroča povečano izločanje v nevrosekretornih celicah v delu možganov, kot je npr hipotalamus, kot tudi izločanje adrenokortikotropnega hormona v hipofiza. Posledica tega je hitro sproščanje norepinefrina. Hormon aldosteron , ki ga izločajo nadledvične žleze, se v kri sprosti prav zaradi angiotenzina. Ima pomembno vlogo pri vzdrževanju ravnovesja elektrolitov in vode, hemodinamike ledvic. Zadrževanje natrija s to snovjo je zagotovljeno zaradi njegove sposobnosti delovanja na proksimalne tubule. Na splošno je sposoben katalizirati reakcijo glomerularne filtracije s povečanjem ledvičnega tlaka in zožitvijo ledvičnih eferentnih arteriolov.

Za določitev ravni tega hormona v krvi se opravi rutinski krvni test, pa tudi za vse druge hormone. Njegov presežek lahko kaže na povečano koncentracijo estrogen , opazili pri uporabi peroralne kontracepcijske tablete in med, po binefrektomiji, je Itenko-Cushingova bolezen lahko simptom bolezni. Nizko raven angiotenzina opazimo pri pomanjkanju glukokortikoidov, na primer pri boleznih jeter, Addisonovi bolezni.

Pionirske študije Pagea, Helmerja in Brown-Menendeza v tridesetih letih 20. stoletja so pokazale, da je renin encim, ki cepi α2-globulin (angiotenzinogen), da nastane dekapeptid (angiotenzin I). Slednjega nato razcepi angiotenzinska konvertaza (ACE), da nastane oktapeptid (angiotenzin II), ki ima močno vazokonstriktorsko delovanje. V istih letih je Goldblatt ugotovil, da zmanjšanje krvnega pretoka v ledvicah poskusnih živali povzroči zvišanje krvnega tlaka. Kasneje so ti dve dejstvi povezali: zmanjšanje krvnega pretoka v ledvicah stimulira sistem renin-angiotenzin, kar povzroči zvišanje krvnega tlaka. Ta shema je temelj sodobnih idej o uravnavanju krvnega tlaka.

Renin

Gladkomišične celice na mestu vstopa aferentne arteriole v ledvični glomerul (»jukstaglomerularne«) imajo sekretorno funkcijo; proizvajajo in izločajo renin, proteolitični encim z molekulsko maso približno 40 000. Specializirane celice debelega naraščajočega kraka Henlejeve zanke, ki se nahajajo v skorji ledvic, mejijo na jukstaglomerularne celice. To področje nefrona se imenuje macula densa. Jukstaglomerularne celice in macula densa skupaj tvorijo jukstaglomerularni aparat, njuno medsebojno delovanje pa igra ključno vlogo pri uravnavanju izločanja renina.
Sinteza renina vključuje niz korakov, ki se začnejo s prevajanjem mRNA renina v preprorenin. N-terminalno zaporedje preprorenina (iz 23 aminokislinskih ostankov) usmerja protein v endoplazmatski retikulum, kjer se odcepi, da nastane prorenin. Prorenin se glikozilira v Golgijevem aparatu in se neposredno izloča v kri na nereguliran način ali pakira v sekretorne granule, kjer se pretvori v aktivni renin. Čeprav prorenin predstavlja kar 50-90 % celotnega renina v krvi, njegova fiziološka vloga ostaja nejasna. Zunaj ledvic se praktično ne pretvori v renin. Pri mikroangiopatskih zapletih sladkorne bolezni tipa 1 so ravni prorenina v plazmi rahlo povišane.

Sproščanje renina iz sekretornih granul v kri nadzirajo trije glavni mehanizmi:

1. baroreceptorji v stenah aferentnih arteriol, ki jih stimulira znižanje perfuzijskega tlaka; ta učinek je verjetno posledica lokalne proizvodnje prostaglandinov;
2. receptorji srca in velikih arterij, ki aktivirajo simpatični živčni sistem, kar vodi do povečanja ravni kateholaminov v krvi in ​​neposredne živčne stimulacije jukstaglomerularnih celic (prek β 1 -adrenergičnih receptorjev);
3. celice macula densa, ki jih stimulira zmanjšanje koncentracije Na + in SG ionov v tubularni tekočini, ki vstopa v ta segment nefrona. Zdi se, da so glavni posrednik tega učinka ioni SG.

Ko pride v kri, renin odcepi dekapeptid angiotenzin I od N-končnega zaporedja angiotenzinogena. Angiotenzin I nato pretvori ACE v oktapeptid angiotenzina II. Koncentracija ACE je največja v pljučih. Prisoten je tudi na luminalni membrani vaskularnih endotelijskih celic, v ledvičnih glomerulih, možganih in drugih organih. Različne angiotenzinaze, lokalizirane v večini tkiv, hitro razgradijo angiotenzin II, njegov razpolovni čas v plazmi pa je krajši od 1 minute.

Angiotenzinogen

Angiotenzinogen (substrat renina) je α 2 -globulin, ki ga izločajo jetra. Koncentracija tega proteina (molekulska masa okoli 60.000) v človeški plazmi je 1 mmol/l. Običajno je koncentracija angiotenzinogena pod Vmax reakcije, ki jo katalizira renin. Zato se mora s povečanjem koncentracije angiotenzinogena povečati količina angiotenzina, ki nastane pri enaki ravni renina v plazmi. Pri hipertenziji so koncentracije angiotenzinogena v plazmi povišane in zdi se, da je ta bolezen povezana z alelno različico gena za angiotenzinogen. Glukokortikoidi in estrogeni spodbujajo proizvodnjo angiotenzinogena v jetrih, kar povzroči zvišanje krvnega tlaka pri jemanju peroralnih kontraceptivov, ki vsebujejo estrogene.
Z zmanjšanjem vsebnosti Na + v telesu, ki ga spremlja povečanje ravni renina v plazmi, se stopnja presnove angiotenzinogena močno poveča. Ker se koncentracija njegovih razpadnih produktov v takih pogojih ne spremeni, je to povečanje očitno kompenzirano s povečano proizvodnjo angiotenzinogena v jetrih. Mehanizem za to povečanje ostaja nejasen, čeprav je znano, da angiotenzin II spodbuja nastajanje angiotenzinogena.

angiotenzinska konvertaza

ACE (dipeptidil karboksipeptidaza) je glikoprotein z molekulsko maso 130.000-160.000, ki cepi dipeptide iz številnih substratov. Poleg angiotenzina I takšni substrati vključujejo bradikinin, enkefaline in substanco P. Zaviralci ACE se pogosto uporabljajo za preprečevanje tvorbe angiotenzina II v krvi in ​​s tem blokiranje njegovih učinkov. Ker ACE deluje na številne substrate, rezultati zaviranja tega encima niso vedno omejeni na spremembo aktivnosti sistema renin-angiotenzin. Zvišanje ravni kininov, ki spodbujajo sproščanje dušikovega oksida iz žilnega endotelija, lahko dejansko igra vlogo pri hipotenzivnem učinku zaviralcev ACE. Antagonisti bradikinina oslabijo hipotenzivni učinek zaviralcev ACE. Povečanje ravni kininov lahko povzroči tudi drug učinek zaviralcev ACE, in sicer povečanje občutljivosti tkiv na inzulin in znižanje ravni glukoze v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Poleg tega je kopičenje kininov lahko osnova dveh najpomembnejših stranskih učinkov zaviralcev ACE: kašlja, angioedema in anafilaksije.
Poleg ACE lahko tudi serinske proteaze, imenovane kimaze, pretvorijo angiotenzin I v angiotenzin II. Ti encimi so prisotni v različnih tkivih; njihova aktivnost je še posebej visoka v prekatih srca. Tako obstaja tudi od ACE neodvisen mehanizem za tvorbo angiotenzina II.

Angiotenzin II

Tako kot drugi peptidni hormoni se angiotenzin II veže na receptorje na plazemski membrani tarčnih celic. Opisana sta dva razreda receptorjev za angiotenzin II, AT1 in AT2; njihove mRNA so bile izolirane in klonirane. Skoraj vsi znani kardiovaskularni, ledvični in nadledvični učinki angiotenzina II so posredovani preko receptorjev AT1, medtem ko lahko receptorji AT2 posredujejo učinek tega peptida na diferenciacijo in rast celic. Oba razreda receptorjev vsebujeta sedem transmembranskih domen. AT1 je vezan na protein G, ki aktivira fosfolipazo C in s tem poveča hidrolizo fosfoinozitida, da nastane inozitol trifosfat in diacilglicerol. Ti "drugi glasniki" sprožijo kaskado znotrajceličnih reakcij, vključno z zvišanjem koncentracije kalcija v celicah, aktivacijo proteinskih kinaz in verjetno zmanjšanjem znotrajcelične koncentracije cAMP. Mehanizem prenosa signala iz receptorjev AT2 ostaja neznan.
Angiotenzin II je močan tlačni faktor; z zoženjem arteriol poveča skupni periferni upor. Vazokonstrikcija se pojavi v vseh tkivih, vključno z ledvicami, in igra vlogo v mehanizmu avtoregulacije ledvičnega pretoka krvi. Poleg tega angiotenzin II poveča pogostost in moč srčnih kontrakcij.
Angiotenzin II z neposrednim delovanjem na skorjo nadledvične žleze spodbuja izločanje aldosterona in je najpomembnejši regulator izločanja tega hormona. Ima ključno vlogo pri uravnavanju ravnovesja Na+. Na primer, zmanjšanje volumna zunajcelične tekočine z nezadostnim vnosom Na + stimulira sistem renin-angiotenzin. Po eni strani vazokonstriktorno delovanje angiotenzina II prispeva k vzdrževanju krvnega tlaka v pogojih zmanjšanega volumna zunajcelične tekočine, po drugi strani pa angiotenzin II spodbuja izločanje aldosterona, kar povzroči zadrževanje natrija, kar prispeva k ohranjanju volumen plazme.
S kroničnim zmanjšanjem intravaskularnega volumna, ki je značilno za nizko porabo Na +, vztrajno povišane ravni angiotenzina II povzročijo zmanjšanje števila receptorjev AT1 v žilah, stopnja vazokonstrikcije pa je manjša od pričakovane. Nasprotno pa se število receptorjev AT1 v glomerularni coni skorje nadledvične žleze poveča z zmanjšanjem intravaskularnega volumna, izločanje aldosterona pod delovanjem angiotenzina II pa se poveča v večji meri. Predpostavlja se, da so nasprotni učinki kroničnega zmanjšanja intravaskularnega volumna na občutljivost žil in nadledvičnih žlez na angiotenzin II fiziološko upravičeni: v pogojih nizke porabe Na + močno povečanje izločanja aldosterona poveča reabsorpcijo tega iona. v ledvicah brez bistvenega zvišanja krvnega tlaka. V nekaterih primerih hipertenzije je ta "natrijeva modulacija" občutljivosti nadledvičnih žlez in krvnih žil na angiotenzin II motena.
Angiotenzin II poveča odzivnost perifernih žil in srca na simpatične vplive (z olajšanjem izločanja norepinefrina z živčnimi končiči in povečanjem občutljivosti gladke mišične membrane žil na ta prenašalec). Poleg tega se pod vplivom angiotenzina II poveča izločanje adrenalina s strani nadledvične žleze.
V kliniki se uporabljajo številni antagonisti angiotenzina II, ki delujejo le na receptorje AT1, ne da bi vplivali na učinke, ki jih posredujejo receptorji AT2. Po drugi strani pa zaviralci ACE zmanjšajo aktivnost obeh razredov receptorjev. Zaviralci angiotenzinskih receptorjev ne vplivajo na raven bradikinina. Ker zaviralci ACE znižujejo krvni tlak deloma s povečanjem ravni bradikinina in ker se angiotenzin II tvori tudi z blokado ACE, lahko kombinacija zaviralcev ACE z zaviralci AT1 zniža krvni tlak v večji meri kot katero koli od teh zdravil samostojno.
Za terapevtske namene se uporablja blokada tvorbe in perifernih učinkov angiotenzina II. Na primer, povečanje ravni angiotenzina II pri kongestivnem srčnem popuščanju z nizkim minutnim volumnom srca spodbuja zadrževanje soli in vode ter s povzročanjem vazokonstrikcije poveča periferni žilni upor in s tem naknadno obremenitev srca. Zaviralci ACE ali zaviralci angiotenzinskih receptorjev razširijo periferne žile, izboljšajo prekrvitev tkiv in delovanje miokarda ter spodbujajo izločanje soli in vode skozi ledvice.

Učinek angiotenzina II na možgane

Angiotenzin II je polarni peptid, ki ne prehaja krvno-možganske pregrade. Vendar pa lahko vpliva na možgane tako, da deluje skozi strukture, ki mejijo na možganske prekate in ležijo zunaj krvno-možganske pregrade. Posebej pomembni pri delovanju angiotenzina II so subfornikalni organ, vaskularni organ terminalne plošče in kavdalni del dna IV ventrikla.
Angiotenzin II povzroča močno žejo. Receptorji, ki posredujejo ta učinek, se nahajajo pretežno v subforničnem organu. Pod vplivom angiotenzina II se poveča tudi izločanje vazopresina (predvsem zaradi povečanja osmolalnosti plazme). Tako ima lahko sistem renin-angiotenzin pomembno vlogo pri uravnavanju vodnega ravnovesja, zlasti v pogojih hipovolemije.
Številni modeli patogeneze arterijske hipertenzije kažejo na nastanek angiotenzina II neposredno v možganih. Vendar je stopnja zvišanja krvnega tlaka zaradi cerebralnih učinkov angiotenzina II veliko manjša od tiste, ki je povezana z neposrednim učinkom tega peptida na žile. Pri večini živali se receptorji, ki posredujejo cerebralne hipertenzivne učinke angiotenzina II, nahajajo v area postrema. Drugi osrednji učinki angiotenzina II vključujejo stimulacijo izločanja ACTH, zmanjšanje ARP in povečano željo po soli, zlasti zaradi povečanih ravni mineralokortikoidov. Pomen vseh teh (in drugih) osrednjih učinkov angiotenzina je treba še pojasniti.

Lokalni sistemi renin-angiotenzija

Vse komponente sistema renin-angiotenzin so prisotne ne le v splošnem krvnem obtoku, ampak tudi v različnih tkivih, zato se lahko angiotenzin II tvori lokalno. Ta tkiva vključujejo ledvice, možgane, srce, jajčnike, nadledvične žleze, testise in periferne žile. V ledvicah angiotenzin II neposredno stimulira reabsorpcijo Na+ v zgornjih segmentih proksimalnega tubula (delno z aktiviranjem nasprotnega transporta Na+/H+ na luminalni membrani). Angiotenzin II lokalnega ali sistemskega izvora ima tudi ključno vlogo pri vzdrževanju GFR med hipovolemijo in zmanjšanju arterijskega krvnega pretoka. Pod vplivom angiotenzina II se eferentne arteriole zožijo v večji meri kot aferentne, kar povzroči povečanje hidravličnega tlaka v kapilarah ledvičnih glomerulov in prepreči zmanjšanje GFR z zmanjšanjem ledvične perfuzije.

Renin-angiotenzinski sistem in arterijska hipertenzija

Hipertonična bolezen

(modul direct4)

Krvni tlak je odvisen tako od minutnega volumna srca kot od perifernega žilnega upora. Hipertenzijo povzroča povečanje perifernega žilnega upora, ki je odvisno od kompleksne interakcije številnih sistemsko in lokalno proizvedenih hormonov in rastnih faktorjev ter nevrogenih vplivov. Vendar pa specifični dejavnik (ali dejavniki), na katerem temelji patogeneza hipertenzije, še ni bil ugotovljen. Znani podatki o zvišanju krvnega tlaka ob kršitvi ledvične perfuzije in povečanem izločanju renina nam omogočajo, da vidimo vlogo sistema renin-angiotenzin v etiologiji hipertenzije.
Že v zgodnjih sedemdesetih letih prejšnjega stoletja sta Lara (Laragh) et al. predlagal oceno relativne vloge vazokonstrikcije in povečanja intravaskularnega volumna v patogenezi hipertenzije z ARP. Pri povišanem ARP je veljala za vodilni mehanizem za nastanek te bolezni vazokonstrikcija, pri nizkem ARP pa povečanje intravaskularnega volumna. Čeprav je takšno stališče teoretično upravičeno, ni vedno podprto z rezultati hemodinamskih študij. Poleg tega zdravila, ki vplivajo na sistem renin-angiotenzin (zaviralci ACE, zaviralci angiotenzinskih receptorjev), pomagajo tudi pri hipertenziji z nizkim ARP.
Kot je navedeno zgoraj, dieta z nizko vsebnostjo Na+ poveča odziv nadledvične žleze na angiotenzin II, hkrati pa zmanjša vaskularno občutljivost na ta peptid. Nalaganje Na + ima nasprotni učinek. Pri zdravem človeku, ki zaužije velike količine Na+, se spremeni reaktivnost nadledvične žleze in krvnih žil, poveča ledvični pretok krvi in ​​zmanjša reabsorpcija Na+ v ledvicah. Oba pospešujeta izločanje odvečnega Na+ iz telesa. V skoraj 50% primerov hipertenzije z normalnim ali povišanim ARP je ugotovljena kršitev sposobnosti odstranjevanja obremenitve z natrijem. Predpostavlja se, da je glavna napaka povezana z lokalno proizvodnjo angiotenzina II ali s kršitvijo njegovih receptorjev, zaradi česar nihanja v porabi Na + ne spremenijo reaktivnosti ciljnih tkiv. Zaviralci ACE, ki znižujejo raven angiotenzina II, v takih primerih obnovijo reaktivnost nadledvičnih žlez in krvnih žil.
Približno 25% bolnikov z ARP je zmanjšan. Arterijska hipertenzija z nizkim ARP je pogostejša pri temnopoltih in starejših. Predvidevajo, da je v teh primerih krvni tlak še posebej občutljiv na sol, njegovo znižanje pa najlažje dosežemo s pomočjo diuretikov in kalcijevih antagonistov. Čeprav je prej veljalo, da so zaviralci ACE neučinkoviti pri hipertenziji z nizkim ARP, nedavne študije kažejo, da vrednost ARP ne more biti napovedovalec učinkovitosti zdravil v tem razredu. Možno je, da je učinkovitost zaviralcev ACE v takih primerih povezana s povečanjem ravni bradikinina ali z zaviranjem lokalnega nastajanja angiotenzina II v ledvicah, možganih in krvnih žilah. To potrjujejo nedavne študije na transgenih podganah (nosilcih mišjega gena za renin). Pri teh podganah so opazili hudo in pogosto smrtno obliko arterijske hipertenzije, ki bi jo lahko ublažili zaviralci ACE ali zaviralci angiotenzinskih receptorjev. Čeprav so bili ARP, pa tudi plazemske ravni angiotenzina II in renina iz ledvične vene pri teh živalih znižani, sta bila nadledvična renin in prorenin v plazmi povišana, pri čemer je adrenalektomija povzročila znižanje krvnega tlaka. Tako ARP v sistemski krvi ne odraža stanja lokalnega sistema renin-angiotenzin in njegove vloge v patogenezi arterijske hipertenzije.
Novejše molekularne študije potrjujejo tudi vpletenost sistema renin-angiotenzin v patogenezo hipertenzije. Pri sorojencih so ugotovili povezavo med alelom gena za angiotenzinogen in hipertenzijo. Ugotovljena je bila povezava med nivojem angiotenzinogena v plazmi in arterijskim tlakom; pri hipertenziji se poveča koncentracija angiotenzinogena. Poleg tega, če starši trpijo zaradi hipertenzije, se raven angiotenzinogena poveča pri njihovih otrocih z normalnim krvnim tlakom.

Renovaskularna hipertenzija

Renovaskularna hipertenzija je najpogostejši vzrok za od renina odvisno zvišanje krvnega tlaka. Po različnih podatkih jo najdemo pri 1-4 % bolnikov z arterijsko hipertenzijo in je najbolj ozdravljiva oblika te bolezni. Med Afroameričani sta patologija ledvične arterije in renovaskularna hipertenzija manj pogosti kot pri belcih. Ateroskleroza ali fibromuskularna hiperplazija sten ledvičnih arterij vodi do zmanjšanja ledvične perfuzije in povečanja proizvodnje renina in angiotenzina II. Krvni tlak se dvigne, vendar visoke ravni angiotenzina II zavirajo izločanje renina v kontralateralni ledvici. Zato lahko skupni ARP ostane normalen ali pa se le rahlo poveča. Zvišanje krvnega tlaka je lahko povezano tudi z drugimi anatomskimi vzroki: ledvični infarkt, ciste, hidronefroza itd.
Glede na razmeroma nizko pogostost takšnih primerov presejanje vseh bolnikov z visokim krvnim tlakom za renovaskularno hipertenzijo ni smotrno. Najprej se morate prepričati o "neidiopatski" naravi arterijske hipertenzije pri tem bolniku.

Na renovaskularno hipertenzijo je treba posumiti, če:

1. pri hudi hipertenziji (diastolični krvni tlak > 120 mm Hg) s progresivno ledvično odpovedjo ali neodzivnostjo na agresivno zdravljenje z zdravili;
2. s hitrim zvišanjem krvnega tlaka ali maligno hipertenzijo z retinopatijo stopnje III ali IV;
3. z zmerno ali hudo hipertenzijo pri bolnikih z difuzno aterosklerozo ali naključno ugotovljeno asimetrijo velikosti ledvic;
4. z akutnim zvišanjem ravni kreatinina v plazmi (zaradi neznanih vzrokov ali med zdravljenjem z zaviralci ACE);
5. z akutnim zvišanjem prej stabilnega krvnega tlaka;
6. pri poslušanju sistolično-diastoličnega hrupa nad trebušno aorto;
7. z razvojem hipertenzije pri ljudeh, mlajših od 20 let ali starejših od 50 let;
8. za zmerno ali hudo hipertenzijo pri ljudeh s ponavljajočimi se epizodami pljučnega edema;
9. s hipokalemijo v ozadju normalnega ali povišanega ARP v odsotnosti diuretičnega zdravljenja;
10. v odsotnosti arterijske hipertenzije v družinski anamnezi.

Akutno poslabšanje delovanja ledvic med zdravljenjem z zaviralci ACE ali zaviralci angiotenzinskih receptorjev kaže na dvostransko stenozo ledvične arterije. V takšni situaciji tlak v glomerulih obeh ledvic vzdržuje angiotenzin II, ki zoži eferentne arteriole, odprava tega učinka pa povzroči znižanje intraglomerularnega tlaka in GFR.
Standardna metoda za diagnosticiranje bolezni ledvičnega ožilja je angiografija ledvic. Vendar je ta študija povezana s tveganjem za akutno tubulno nekrozo, zato se uporabljajo neinvazivno slikanje ledvičnih žil in farmakološki testi. Sodobne metode za diagnosticiranje renovaskularne patologije vključujejo: 1) stimulacijski test s kaptoprilom in določanje ARP; 2) renografija s kaptoprilom; 3) Dopplerjeva študija; 4) magnetnoresonančna angiografija (MRA); 5) spiralni CT.
Zvišanje bazalne ravni renina v plazmi samo po sebi ne dokazuje prisotnosti renovaskularne hipertenzije, saj je povišana le pri 50-80% takih bolnikov. Običajno zaviralec ACE kaptopril, ki blokira delovanje angiotenzina II z mehanizmom negativne povratne zveze, povzroči reaktivno hiperreninemijo. Pri bolnikih s stenozo ledvične arterije je ta reakcija povečana in raven renina, določena 1 uro po jemanju kaptoprila, je veliko višja kot pri hipertenziji. Občutljivost in specifičnost tega testa sta 93-100 % oziroma 80-95 %. Manj občutljiv je pri temnopoltih, pri mladih bolnikih, bolnikih z ledvično insuficienco ali bolnikih, ki prejemajo antihipertenzivno terapijo.
Stenoza ledvične arterije stimulira sistem renin-angiotenzin ipsilateralne ledvice, angiotenzin II pa z zoženjem eferentnih arteriol prispeva k vzdrževanju intraglomerularnega tlaka in GFR. Zaviralci ACE (npr. kaptopril) zmanjšajo nastajanje angiotenzina II in s tem znižajo glomerularni tlak in GFR. Izotopsko skeniranje ledvic pred in po jemanju kaptoprila razkrije enostransko ledvično ishemijo. Če se največje kopičenje izotopa v eni ledvici zmanjša ali upočasni v primerjavi z drugo, potem to kaže na poškodbo ledvičnih žil. Občutljivost tega testa pri bolnikih z visokim tveganjem za stenozo ledvične arterije doseže 90 %.
Nedavno je bila za diagnosticiranje stenoze ledvične arterije uporabljena kombinacija dupleksnega ledvičnega ultrazvoka z merjenjem arterijskega ledvičnega krvnega pretoka (dopplerska študija). Specifičnost tako kompleksne metode presega 90%, vendar je odvisna od izkušenj raziskovalca. Napihnjenost črevesja, debelost, nedavna operacija ali prisotnost akcesorne ledvične arterije otežujejo vizualizacijo stenoze. Dopplerski podatki o hitrosti krvnega pretoka lahko izračunajo upor ledvične arterije in se odločijo, katerim bolnikom bi lahko koristila revaskularizacija.
Za razliko od starejših opazovanj, v katerih je bila občutljivost MRA ocenjena na 92-97%, sodobne študije kažejo le na 62% občutljivost in 84% specifičnost te metode. Občutljivost MRA je še posebej nizka pri stenozi ledvične arterije, povezani s fibromuskularno displazijo. Zdi se, da je najbolj občutljiva metoda za odkrivanje stenoze ledvične arterije spiralni CT; občutljivost in specifičnost te metode v ločenih študijah sta dosegli 98 % oziroma 94 %.
Zaradi pomanjkanja dovolj občutljivih neinvazivnih metod, ki bi popolnoma izključile stenozo ledvične arterije, se morajo klinični zdravniki pogosto odločati, kdaj in kako bodo raziskovali stanje ledvične prekrvavitve pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo. Mann (Mann) in Pickering (Pickering) sta na podlagi indeksa kliničnega suma predlagala praktičen algoritem za izbiro bolnikov za diagnozo renovaskularne hipertenzije in angiografijo ledvic. Pri bolnikih z zmerno tvegano skupino je priporočljivo začeti z Dopplerjevo študijo z izračunom ledvičnega žilnega upora.
Bolnikom z renovaskularno hipertenzijo je prikazana anatomska korekcija ledvičnih žil. Če arteriografija razkrije zožitev ene ali obeh ledvičnih arterij za več kot 75%, to kaže na možnost ledvične geneze arterijske hipertenzije. Hemodinamični pomen stenoze lahko ocenimo tako, da določimo raven renina v krvi ledvične vene na strani stenoze in jo primerjamo z ravnijo renina v krvi, ki teče iz kontralateralne ledvice. Razmerje teh ravni, večje od 1,5, se običajno šteje za pomembno, čeprav nižje razmerje ne izključuje diagnoze. Jemanje zaviralca ACE pred kateterizacijo ledvične vene lahko poveča občutljivost tega testa. Kirurško zdravljenje normalizira krvni tlak pri več kot 90% bolnikov s stenozo ledvične arterije in enostranskim povečanim izločanjem renina. Vendar je angioplastika ali operacija učinkovita in pri mnogih bolnikih z razmerjem ravni renina v obeh ledvičnih venah manj kot 1,5. Zato določanje takšnega razmerja pri pomembni stenozi ledvične arterije ni več potrebno. Ta indikator je lahko koristen pri dvostranski stenozi ali stenozi segmentnih ledvičnih arterij, saj vam omogoča, da ugotovite, katera ledvica ali njen segment je vir povečane proizvodnje renina.
Izračun indeksa odpornosti ledvične arterije [(1 - hitrost krvnega pretoka na koncu diastole) / (največja hitrost krvnega pretoka v sistoli) x 100] glede na dupleksno dopplersko študijo pomaga napovedati učinkovitost revaskularizacije ledvic. Z indeksom odpornosti nad 80 je bil kirurški poseg praviloma neuspešen. Pri približno 80 % bolnikov se je delovanje ledvic še naprej slabšalo, pomembno znižanje krvnega tlaka pa so opazili le pri enem bolniku. Nasprotno, z indeksom odpornosti, manjšim od 80, je revaskularizacija ledvic povzročila znižanje krvnega tlaka pri več kot 90% bolnikov. Visok indeks odpornosti verjetno kaže na poškodbo intrarenalnih žil in glomerulosklerozo. Zato ponovna vzpostavitev prehodnosti glavnih ledvičnih arterij v takih primerih ne zniža krvnega tlaka in ne izboljša delovanja ledvic. Nedavne študije so potrdile odsotnost znižanja krvnega tlaka po revaskularizaciji pri bolnikih s hudo stenozo ledvične arterije (> 70 %) in zmanjšanim delovanjem ledvic (GFR).< 50 мл/мин). Однако СКФ после реваскуляризации несколько увеличивалась.
Ledvične arterije se anatomsko korigirajo s perkutano angioplastiko (z ali brez stentiranja) ali z neposrednim kirurškim posegom. Vprašanje optimalne metode zdravljenja ostaja odprto, saj randomizirane študije, ki bi primerjale rezultate angioplastike (z ali brez stentiranja), operacije in medikamentozne terapije niso bile izvedene. Pri fibromuskularni displaziji je metoda izbire še vedno angioplastika, ki po različnih virih ozdravi 50-85% bolnikov. V 30-35% primerov angioplastika izboljša stanje bolnikov in le v manj kot 15% primerov je neučinkovita. Pri aterosklerotični stenozi ledvične arterije je izbira zdravljenja veliko težja. Uspeh posega je odvisen od mesta zožitve arterij. Na splošno velja, da pri prizadetosti glavnih ledvičnih arterij najboljše rezultate daje angioplastika, pri zoženih ustjih pa je potrebno stentiranje. Sama angioplastika pri aterosklerozi ledvičnih arterij odpravi arterijsko hipertenzijo pri 8-20% bolnikov, povzroči znižanje krvnega tlaka v 50-60% primerov in je neučinkovita v 20-30% primerov. Poleg tega v 2 letih po takem posegu 8-30% bolnikov doživi restenozo ledvične arterije. Angioplastika je še manj uspešna pri obojestranski poškodbi ledvičnih arterij ali kronični arterijski hipertenziji. Stenti se uporabljajo za izboljšanje učinkovitosti angioplastike. Glede na številne nenadzorovane študije je znižanje krvnega tlaka v takih primerih opazili pri 65-88% bolnikov, restenoza pa se razvije le pri 11-14% od njih. Pri revaskularizaciji ledvic je treba upoštevati tveganje za ateroembolijo (povezano z angiografijo), poslabšanje delovanja ledvic in nefrotoksičnost (zaradi uporabe jodiranih radiokontaktnih sredstev).
Drugo pomembno vprašanje je ocena možnosti izboljšanja ledvične funkcije po posegu, zlasti pri dvostranski stenozi ledvične arterije z zmanjšanim ledvičnim pretokom krvi in ​​GFR, vendar razprava o tem problemu presega obseg tega poglavja. Zdravljenje bolnikov z aterosklerotično stenozo ledvične arterije zahteva sprejetje splošnih ukrepov za boj proti aterosklerozi - opustitev kajenja, doseganje ciljnih vrednosti krvnega tlaka in odprava motenj presnove lipidov. V zadnjem času se je izkazalo, da statini ne le upočasnjujejo, ampak tudi pospešujejo regresijo aterosklerotičnih lezij.
Kirurška korekcija stenoze ledvične arterije se običajno izvaja z endarterektomijo ali obvodom. Te metode so običajno učinkovitejše od angioplastike, vendar lahko operacijo spremlja višja umrljivost, zlasti pri starejših bolnikih s sočasnimi boleznimi srca in ožilja. V večini zdravstvenih centrov je prednostna revaskularizacija ledvic s perkutano angioplastiko z namestitvijo stenta, zlasti v primeru stenoze ustja ledvičnih arterij. Kirurško revaskularizacijo izvedemo le, če je angioplastika neuspešna ali če je potrebna sočasna operacija aorte.
V primerih splošnega slabega stanja pacienta ali dvomov o diagnozi se uporablja zdravljenje z zdravili. Nedavna randomizirana kontrolirana preskušanja so pokazala, da revaskularizacija ledvic pri bolnikih s sumom na renovaskularno hipertenzijo, ki prejemajo konzervativno zdravljenje, ne daje vedno želenih rezultatov. Posebej učinkoviti so zaviralci ACE in selektivni antagonisti receptorjev AT1, čeprav lahko, kot že omenjeno, pri bilateralni stenozi ledvične arterije zmanjšajo upor eferentnih glomerulnih arteriol in s tem poslabšajo delovanje ledvic. Uporabljajo se tudi β-blokatorji in kalcijevi antagonisti.

Tumorji, ki izločajo renin

Tumorji, ki izločajo renin, so izjemno redki. Običajno so to hemangiopericitomi, ki vsebujejo elemente jukstaglomerularnih celic. Te tumorje odkrije CT in so značilne povišane vrednosti renina v venski krvi prizadete ledvice. Opisane so bile tudi druge neoplazme, ki izločajo renin (npr. Wilmsov tumor, pljučni tumorji), ki jih spremlja sekundarni aldosteronizem z arterijsko hipertenzijo in hipokalemijo.

Pospešena arterijska hipertenzija

Za pospešeno arterijsko hipertenzijo je značilno akutno in znatno zvišanje diastoličnega tlaka. Temelji na progresivni arteriosklerozi. Koncentracije renina in aldosterona v plazmi lahko dosežejo zelo visoke vrednosti. Menijo, da sta hiperreninemija in pospešen razvoj arterijske hipertenzije posledica vazospazma in obsežne skleroze ledvične skorje. Intenzivna antihipertenzivna terapija običajno odpravi vazospazem in sčasoma povzroči znižanje krvnega tlaka.

Terapija z estrogenom

Nadomestno zdravljenje z estrogenom ali peroralni kontraceptivi lahko povečajo koncentracijo aldosterona v serumu. To je posledica povečane proizvodnje angiotenzinogena in verjetno angiotenzina II. Sekundarno se poveča tudi raven aldosterona, vendar se ob jemanju estrogenov redko razvije hipokalemija.

Razgradi drugo beljakovino v krvi angiotenzinogen (ATG) s tvorbo beljakovin angiotenzin 1 (AT1), sestavljen iz 10 aminokislin (dekapeptid).

Še en krvni encim ACE(angiotenzin konvertaza, angiotenzin konvertaza (ACE), pljučni konvertaza E) odcepi dve repni aminokislini od AT1, da nastane beljakovina z 8 aminokislinami (oktapeptid), imenovana angiotenzin 2 (AT2). Sposobnost tvorbe angiotenzina 2 iz AT1 imajo tudi drugi encimi - kimaze, katepsin G, tonin in druge serinske proteaze, vendar v manjši meri. Epifiza možganov vsebuje veliko količino kimaze, ki pretvarja AT1 v AT2. V osnovi se angiotenzin 2 tvori iz angiotenzina 1 pod vplivom ACE. Nastanek AT2 iz AT1 s pomočjo himaz, katepsina G, tonina in drugih serinskih proteaz imenujemo alternativna pot za nastanek AT2. ACE je prisoten v krvi in ​​v vseh tkivih telesa, vendar se ACE največ sintetizira v pljučih. ACE je kininaza, torej razgrajuje kinine, ki imajo v telesu vazodilatacijski učinek.

Angiotenzin 2 deluje na telesne celice prek beljakovin na celični površini, imenovanih receptorji za angiotenzin (receptorji AT). Obstajajo različne vrste receptorjev AT: receptorji AT1, receptorji AT2, receptorji AT3, receptorji AT4 in drugi. AT2 ima največjo afiniteto za receptorje AT1. Zato se AT2 najprej veže na receptorje AT1. Zaradi te spojine se pojavijo procesi, ki vodijo do zvišanja krvnega tlaka (BP). Če je raven AT2 visoka in ni prostih receptorjev AT1 (ki niso povezani z AT2), se AT2 veže na receptorje AT2, za katere ima manjšo afiniteto. Povezava AT2 z receptorji AT2 sproži nasprotne procese, ki vodijo do znižanja krvnega tlaka.

Angiotenzin 2 (AT2) vezava na receptorje AT1:

1. Ima zelo močan in dolgotrajen vazokonstrikcijski učinek na žile (do nekaj ur), s čimer poveča žilni upor in s tem krvni tlak (BP). Zaradi povezave AT2 z AT1 receptorji celic krvnih žil se sprožijo kemični procesi, zaradi katerih se gladke mišične celice srednje membrane skrčijo, žile se zožijo (pojavi se vazospazem), notranji premer žile se poveča. (žilni lumen) se zmanjša, upor žile pa se poveča. Pri tako nizkem odmerku kot 0,001 mg lahko AT2 zviša krvni tlak za več kot 50 mm Hg.
2. sproži zadrževanje natrija in vode v telesu, kar poveča volumen krvi v obtoku in s tem krvni tlak. Angiotenzin 2 deluje na celice nadledvičnega glomerula. Zaradi tega delovanja začnejo celice glomerularne cone nadledvične žleze sintetizirati in izločati hormon aldosteron (mineralokortikoid) v kri. AT2 spodbuja tvorbo aldosterona iz kortikosterona z delovanjem na aldosteron sintetazo. Aldosteron poveča reabsorpcijo (absorpcijo) natrija in s tem vode iz ledvičnih tubulov v kri. Rezultat tega je:
   • do zadrževanja vode v telesu in s tem do povečanja volumna krožeče krvi in ​​posledično do povečanja krvnega tlaka;
   • zamuda natrija v telesu vodi do dejstva, da natrij prodre v endotelne celice, ki pokrivajo krvne žile od znotraj. Povečanje koncentracije natrija v celici povzroči povečanje količine vode v celici. Endotelne celice se povečajo v volumnu (nabreknejo, "nabreknejo"). To vodi do zožitve lumena posode. Zmanjšanje lumna žile poveča njeno odpornost. Povečanje žilnega upora poveča moč srčnih kontrakcij. Poleg tega zadrževanje natrija poveča občutljivost receptorjev AT1 na AT2. To pospeši in poveča vazokonstriktorsko delovanje AT2. Vse to vodi do zvišanja krvnega tlaka.
3. spodbuja celice hipotalamusa, da sintetizirajo in sproščajo v kri antidiuretični hormon vazopresin in celice adenohipofize (sprednji del hipofize) adrenokortikotropni hormon (ACTH). Vasopresin zagotavlja:
   1. vazokonstriktorsko delovanje;
   2. zadržuje vodo v telesu, povečuje reabsorpcijo (absorpcijo) vode iz ledvičnih tubulov v kri zaradi širjenja medceličnih por. To vodi do povečanja volumna krožeče krvi;
   3. poveča vazokonstrikcijski učinek kateholaminov (adrenalina, norepinefrina) in angiotenzina II.

   ACTH stimulira sintezo glukokortikoidov s celicami območja snopa nadledvične skorje: kortizola, kortizona, kortikosterona, 11-deoksikortizola, 11-dehidrokortikosterona. Kortizol ima največji biološki učinek. Kortizol nima vazokonstriktivnega učinka, ampak poveča vazokonstrikcijski učinek hormonov adrenalina in norepinefrina, ki ju sintetizirajo celice fascikularne cone skorje nadledvične žleze.

4. je kininaza, zato razgrajuje kinine, ki v telesu delujejo vazodilatacijsko.

S povečanjem ravni angiotenzina 2 v krvi se lahko pojavi občutek žeje, suha usta.

Pri dolgotrajnem povečanju AT2 v krvi in ​​​​tkivih:

1. gladke mišične celice krvnih žil so dolgo časa v stanju krčenja (stiskanja). Posledično se razvije hipertrofija (zadebelitev) gladkih mišičnih celic in čezmerna tvorba kolagenskih vlaken – stene žil se zadebelijo, notranji premer žil se zmanjša. Tako hipertrofija mišične plasti krvnih žil, ki se je razvila pod dolgotrajnim vplivom prekomerne količine AT2 v krvi na žile, poveča periferni upor žil in s tem krvni tlak;
2. srce se mora dalj časa krčiti z večjo silo, da prečrpa večji volumen krvi in ​​premaga večji upor spazmodičnih žil. To vodi najprej do razvoja hipertrofije srčne mišice, do povečanja njene velikosti, do povečanja velikosti srca (večje od levega prekata), nato pa pride do izčrpavanja celic srčne mišice (miokardiocitov) , njihova distrofija (miokardna distrofija), ki se konča z njihovo odmrtjem in zamenjavo z vezivnim tkivom (kardioskleroza). , kar sčasoma vodi v srčno popuščanje;
3. dolgotrajni krči krvnih žil v kombinaciji s hipertrofijo mišične plasti krvnih žil vodijo do poslabšanja krvne oskrbe organov in tkiv. Zaradi nezadostne oskrbe s krvjo trpijo predvsem ledvice, možgani, vid in srce. Dolgotrajna neustrezna prekrvavitev ledvic vodi ledvične celice v stanje distrofije (izčrpanosti), odmiranja in nadomeščanja z vezivnim tkivom (nefroskleroza, skrčenje ledvic), poslabšanja delovanja ledvic (odpoved ledvic). Neustrezna prekrvavitev možganov vodi v poslabšanje intelektualnih sposobnosti, spomina, komunikacijskih sposobnosti, učinkovitosti, čustvene motnje, motnje spanja, glavobole, vrtoglavico, tinitus, senzorične motnje in druge motnje. Nezadostna oskrba srca s krvjo - do koronarne srčne bolezni (angina pektoris, miokardni infarkt). Nezadostna oskrba mrežnice očesa s krvjo - do postopnega poslabšanja ostrine vida;
4. zmanjša se občutljivost telesnih celic na inzulin (insulinska rezistenca celic) – začetek nastanka in napredovanja sladkorne bolezni tipa 2. Inzulinska rezistenca povzroči zvišanje insulina v krvi (hiperinzulinemija). Dolgotrajna hiperinzulinemija povzroča vztrajno zvišanje krvnega tlaka - arterijsko hipertenzijo, saj vodi do:
   • na zadrževanje natrija in vode v telesu - povečanje volumna krvi v obtoku, povečanje žilnega upora, povečanje moči srčnih kontrakcij - zvišanje krvnega tlaka;
   • do hipertrofije vaskularnih gladkih mišičnih celic - - zvišan krvni tlak;
   • na povečano vsebnost kalcijevih ionov v celici - - zvišanje krvnega tlaka;
   • do povečanja tona - povečanje volumna krožeče krvi, povečanje moči srčnih kontrakcij - zvišanje krvnega tlaka;

Angiotenzin 2 je podvržen nadaljnji encimski cepitvi z glutamil aminopeptidazo, da nastane angiotenzin 3, ki je sestavljen iz 7 aminokislin. Angiotenzin 3 ima šibkejši vazokonstrikcijski učinek kot angiotenzin 2, sposobnost stimulacije sinteze aldosterona pa je močnejša. Angiotenzin 3 razgradi encim arginin aminopeptidaza v angiotenzin 4, ki je sestavljen iz 6 aminokislin.

Angiotenzinogen

Angiotenzinogen je globulinski protein s 453 aminokislinami. Nenehno ga proizvajajo in sproščajo v krvni obtok predvsem jetra. Angiotenzinogen je serpin, čeprav za razliko od večine serpinov ne zavira drugih beljakovin. Koncentracije angiotenzinogena zvišajo plazemski kortikosteroidi, estrogen, ščitnični hormon in angiotenzin II.

Angiotenzin I

Angiotenzin I nastane iz angiotezinogena z delovanjem renina. Renin proizvajajo ledvice kot odziv na zmanjšan intrarenalni pritisk na jukstaglomerularne celice in zmanjšano dostavo Na+ in Cl- v makulo denso.

Renin odcepi dekapeptid (peptid z 10 aminokislinami) od angiotenzinogena, pri čemer hidrolizira peptidno vez med levcinom in valinom, kar povzroči sproščanje angiotenzina I. Angiotenzin I nima biološke aktivnosti in je le predhodnik aktivnega angiotenzina II.

Angiotenzin II

Angiotenzin I se pretvori v angiotenzin II z delovanjem angiotenzinske konvertaze (ACE), ki odcepi zadnji dve (tj. C-terminalni) aminokislini. Tako nastane aktivni oktapeptid (iz 8 aminokislin) angiotenzin II. Angiotenzin II deluje vazokonstriktivno in poveča sintezo aldosterona.

Angiotenzinski sistem je primarna tarča antihipertenzivnih (hipertenzivnih) zdravil. ACE je tarča številnih inhibitornih zdravil, ki znižujejo ravni angiotenzina II. Drug razred zdravil so antagonisti receptorjev angiotenzina II AT1.

Nadaljnja razgradnja angiotenzina II lahko povzroči nastanek še manjših peptidov: angiotenzina III (7 aminokislin) in angiotenzina IV (6 aminokislin), ki imata zmanjšano aktivnost v primerjavi z angiotenzinom II.

Funkcionalna aktivnost angiotenzina II

Srčno-žilni sistem

Angiotenzin je močan neposredno delujoč vazokonstriktor. Krči arterije in vene, kar vodi do povečanja pritiska. Vazokonstrikcijsko delovanje angiotenzina II določa njegova interakcija z receptorjem AT1. Kompleks ligand-receptor aktivira NAD-H-oksidazo, ki tvori superoksid, ta pa medsebojno vpliva na vazorelaksacijski faktor dušikov oksid NO in ga inaktivira. Poleg tega ima protrombotični učinek z uravnavanjem adhezije in agregacije trombocitov ter sintezo zaviralcev PAI-1 in PAI-2.

Živčni sistem

Angiotenzin povzroča občutek žeje. Poveča izločanje antidiuretičnega hormona v nevrosekretornih celicah hipotalamusa in izločanje ACTH v prednjem delu hipofize ter potencira sproščanje norepinefrina zaradi neposrednega delovanja na postganglijska simpatična živčna vlakna.

nadledvične žleze

Pod delovanjem angiotenzina nadledvična skorja sprošča hormon aldosteron, ki povzroči zadrževanje natrija in izgubo kalija.

ledvice

Angiotenzin neposredno vpliva na proksimalni tubul, kar poveča zadrževanje natrija. Na splošno angiotenzin poveča hitrost glomerulne filtracije tako, da zoži eferentne ledvične arteriole in poveča ledvični tlak.

Poglej tudi

Povezave

• Brenner & Rector's The Kidney, 7. izdaja, Saunders, 2004.

• Mosbyjev medicinski slovar, 3. izdaja, CV Mosby Company, 1990.

• Pregled medicinske fiziologije, 20. izdaja, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

Fundacija Wikimedia. 2010.

Oglejte si, kaj je "angiotenzin" v drugih slovarjih:

Angiotenzin ... Pravopisni slovar

- (hipertenzin angiotonin), hormon (peptid), ki nastaja v krvi živali in ljudi. Kot del renin-angiotenzijskega sistema uravnava krvni tlak in presnovo vode in soli v telesu, spodbuja izločanje aldosterona, prostaglandinov itd. Veliki enciklopedični slovar

ANGIOTENSIN, peptid, ki se nahaja v krvi in ​​zvišuje krvni tlak tako, da povzroča zoženje krvnih žil. glej tudi RENIN ... Znanstveni in tehnični enciklopedični slovar

Angiotonin, hipertenzin, sesalski hormon. Zvišuje krvni tlak, povzroča krčenje maternice in spodbuja izločanje številnih hormonov (aldosterona, vazopresina itd.). Po kem. narava oktapeptida. Biokemični predhodnik aktivnega A. (tj. ... ... Biološki enciklopedični slovar

Obst., število sinonimov: 2 hipertenzin (1) hormon (126) Slovar sinonimov ASIS. V.N. Trishin. 2013 ... Slovar sinonimov

ANGIOTENZIN- (angiolenzin) eden od dveh psptidov: angiotenzin I (angiotenzin I) ali angiotenzin II (angiotenzin II). Angiotenzin I nastaja v jetrih iz beljakovine (alfa globulina) pod vplivom renina, ki nastane v ledvicah, od koder vstopi v kri. Kdaj… … Razlagalni slovar medicine